Práctica Clínica
Medwave 2012 Sep;12(8):e5477 doi: 10.5867/medwave.2012.08.5477
Parto prematuro
Preterm birth
Autores: Bernardita Donoso Bernales(1), Enrique Oyarzún Ebensperger(1)
Filiación: (1)Unidad de Medicina Materno Fetal, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pontificia
Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
E-mail: eoyarzun@[Link]
Citación: Donoso B, Oyarzún E. Preterm birth. Medwave 2012 Sep;12(8):e5477 doi:
10.5867/medwave.2012.08.5477
Fecha de envío: 10/8/2012
Fecha de aceptación: 13/8/2012
Fecha de publicación: 1/9/2012
Origen: solicitado
Tipo de revisión: sin revisión por pares
Correspondencia a:
(1)
Unidad de Medicina Materno Fetal, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pontificia Universidad
Católica de Chile, Lira 85, Santiago, Chile
Resumen
El parto prematuro es la causa única más importante de morbilidad y mortalidad perinatal. En Chile,
los partos prematuros han aumentado en la última década, aunque la morbimortalidad neonatal
atribuible a ella muestra una tendencia descendente, gracias a la mejoría en el cuidado neonatal de
los prematuros, más que al éxito de estrategias preventivas y terapéuticas obstétricas. En este
artículo se describen entidades clínicas, procesos patológicos y condiciones que constituyen factores
predisponentes del parto prematuro; por otra parte se detallan procedimientos para la prevención y
manejo clínico de mujeres en riesgo de parto prematuro.
Abstract
Preterm delivery is the single most important cause of perinatal morbidity and mortality. In Chile,
preterm births have increased in the past decade, although neonatal morbidity and mortality
attributable to it shows a downward trend, thanks to improvements in neonatal care of premature
babies, rather than the success of obstetric preventive and therapeutic strategies. This article
describes clinical entities, disease processes and conditions that constitute predisposing factors of
preterm birth, as well as an outline for the prevention and clinical management of women at risk of
preterm birth.
el 75% de las muertes perinatales y el 50% de los
Introducción problemas neurológicos postnatales son atribuibles
directamente a la prematurez. Aún cuando la incidencia de
Según la definición de la Organización Mundial de la Salud
esta patología no ha mostrado modificaciones
(OMS), parto prematuro es aquel que ocurre antes de las
significativas en los últimos años, la morbimortalidad
37 semanas de gestación. El límite inferior entre parto
neonatal atribuible a ella muestra una tendencia
prematuro y aborto es, de acuerdo a la OMS, 22 semanas
descendente, gracias a la mejoría en el cuidado neonatal
de gestación, 500 g de peso o 25 cm de longitud céfalo-
de los prematuros, más que al éxito de estrategias
nalgas.
preventivas y terapéuticas obstétricas.
El parto prematuro es la causa única más importante de
La mayoría de los partos prematuros ocurre entre las 34 y
morbilidad y mortalidad perinatal. Su incidencia se ha
37 semanas de gestación (prematuros tardíos). Alrededor
mantenido estable en el mundo alrededor del 10%. En
de un 5% ocurre antes de las 28 semanas (prematuros
Chile, los partos prematuros han aumentado en la última
extremos); un 15% entre las 28 y 31 semanas
década, pero corresponden a menos del 6% de los
(prematuros severos), y alrededor del 20% entre las 32 y
nacimientos, mientras que EEUU presenta una incidencia
34 semanas.
superior al 12%. Excluidas las malformaciones congénitas,
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Etiopatología observadores, así como evaluar sus cambios a lo largo del
La prematurez es el resultado de tres entidades clínicas ,1 tiempo.
cada una de las cuales es responsable de alrededor de un
tercio del total de partos prematuros: La longitud cervical ha demostrado tener mejor valor
1. Parto prematuro idiopático que resulta del inicio predictivo para parto prematuro en todas las poblaciones
espontáneo del trabajo de parto. estudiadas, incluso en mujeres asintomáticas, con
2. Rotura prematura de membranas (RPM). conizaciones previas, malformaciones müllerianas o
3. Parto prematuro por indicación médica o iatrogénico, legrados uterinos en embarazos anteriores6. Distintos
que resulta de la interrupción prematura del embarazo valores se han utilizado para definir un cérvix como corto
por patología materna y/o fetal. (ver Tabla II).
La evidencia clínica y de laboratorio sugiere que distintos Prevención primaria
procesos patológicos llevan a una vía final común que Representa lo que debe hacerse en toda la población de
resulta en un parto prematuro. Los procesos mejor embarazadas con el objetivo de reducir la ocurrencia de
identificados son: parto prematuro. Ella incluye la determinación de factores
1. Activación del eje hipotalámico-hipofisiario-adrenal de riesgo en la población general y el control prenatal
materno (el stress se asocia a este proceso). adecuado, así como la consejería y la educación que
2. Infección intraamniótica (es el factor causal mejor correspondan.
estudiado y que ha servido de modelo para el estudio
de los otros procesos identificados). En cuanto a exámenes complementarios la práctica de
3. Hemorragia decidual o isquemia (reducción del flujo urocultivo para el diagnóstico de infección urinaria
sanguíneo a la unidad uteroplacentaria). asintomática o bacteriuria asintomática es fundamental. A
4. Sobredistensión uterina. partir del año 2011 algunos autores han propuesto la
5. Disfunción del cuello uterino. realización de ultrasonografía transvaginal para medir
6. Anormalidad inmunológica que altera la compatibilidad rutinariamente la longitud del cuello uterino. Esto es
antigénica feto-materna. discutible y no todos participamos de esta idea.
7. Drogas y toxinas.
Prevención secundaria
A continuación una serie de condiciones que constituyen
Corresponde a las medidas a implementar en la población
factores predisponentes para parto prematuro (ver Tabla
de alto riesgo de parto prematuro, seleccionada así por la
I).
presencia de factores de riesgo (ver Tabla I).
Clínica Las medidas generales incluyen control especializado
El síntoma o amenaza de parto prematuro es una de las (especialistas en medicina materno-fetal), educación
causas más frecuentes de hospitalización durante el pertinente, reducción de actividad física y laboral, y
embarazo, pero identificar dentro de este grupo de control de los factores de riesgo presentes susceptibles de
pacientes al subgrupo que efectivamente tendrá un parto ser modificados.
de pretérmino es un gran desafío. En una revisión
sistemática se encontró que en alrededor del 30% de los En este grupo se han evaluado la utilización de
casos las contracciones cesaban espontáneamente2. Otros marcadores bioquímicos (fibronectina cérvico-vaginal) y la
autores han reportado que alrededor del 50% de los monitorización electrónica de la actividad uterina, pero
ingresos por este diagnóstico terminan en un parto de ellos no constituyen parte del manejo habitual y su
término3,4. utilidad real ha sido discutida en la literatura de la
especialidad.
Los criterios diagnósticos de trabajo de parto prematuro
según las guías conjuntas de cuidado perinatal de la Antibióticos
American Academy of Pediatrics y American College of Deben usarse antibióticos en casos de: infección urinaria,
Obstetricians and Gynecologists5 son: contracciones vaginosis bacteriana, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma
uterinas dolorosas (4 en 20 minutos u 8 en 60 minutos), hominis y Ureaplasma urealyticum. El tratamiento de la
acompañadas de cambios cervicales (borramiento cervical enfermedad periodontal forma parte de los programas de
de al menos 80% o dilatación mayor o igual a 2 cm). salud vigentes en Chile, si bien la asociación de ella con
parto prematuro y la eventual reducción de éste con su
La detección de modificaciones cervicales (orificio cervical tratamiento, son hoy discutidos y considerados inciertos.
interno dilatado) mediante tacto vaginal en el segundo
trimestre del embarazo es considerado el factor de riesgo Incompetencia cervical y cerclaje
único más importante para parto prematuro. En años La incompetencia cervical se caracteriza por la dilatación
recientes, la medición ultrasonográfica de la longitud progresiva del cuello uterino en ausencia de contracciones
cervical ha reemplazado a la evaluación digital, porque ha uterinas. Esta condición es causa de aborto de segundo
demostrado ser un mejor predictor de parto prematuro y trimestre y parto prematuro.
porque permite su comparación entre diferentes
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Clásicamente la incompetencia cervical es tratada con la universal. Por otra parte, dos centros chilenos participaron
colocación de una sutura circular en el cuello uterino en el estudio del año 2011, y el hallazgo de cuellos cortos
(cerclaje), por vía vaginal, entre las 12 y 14 semanas de fue muy infrecuente.
embarazo (técnicas Shirodkar, 1951, y de McDonald,
1957). Prevención terciaria
El tratamiento clásico de la amenaza de parto prematuro o
Son dos las situaciones en que el diagnóstico de
trabajo de parto prematuro consiste en reposo, tocolíticos
incompetencia cervical parece inequívoco. Primero, una
(sustancias inhibidoras de las contracciones uterinas) e
historia de abortos o partos prematuros repetidos, sin
inducción de madurez pulmonar fetal. La terapia tocolítica
actividad uterina significativa, durante el segundo
generalmente frena la dinámica uterina en forma
trimestre del embarazo. En segundo lugar, la dilatación
temporal, pero no remueve la causa o estímulo que inició
progresiva y pasiva del cuello uterino en el embarazo
el proceso del trabajo de parto, por lo que no es esperable
actual, habitualmente demostrada por la protrusión de las
que ella prolongue el embarazo por semanas.
membranas ovulares a través del orificio cervical externo.
Cuando el diagnóstico no es tan evidente, adquiere
Los objetivos del tratamiento son:
importancia la ultrasonografía transvaginal, porque ella
1. Retrasar el parto al menos en 48 horas, para que los
puede adelantarse a la aparición de modificaciones
corticoides que se administran a la madre puedan
mayores del cuello uterino, tales como acortamiento y
alcanzar su máximo efecto. Los corticoides antenatales
dilatación cervical (ver Tabla III).
disminuyen el riesgo de mortalidad neonatal, síndrome
Existe consenso de tres situaciones diferentes en las de dificultad respiratoria (SDR), hemorragia
cuales el cerclaje estaría indicado: intraventricular (HIV) y enterocolitis necrotizante
1. Cerclaje electivo o por historia: se realiza en mujeres (ECN) en recién nacidos de pretérmino. Estas son las
asintomáticas antes de que el cuello uterino se haya causas más importantes de morbilidad y de mortalidad
dilatado, entre las 12 a 14 semanas de EG. La en prematuros, en particular cuando se trata de niños
evidencia señala que las únicas pacientes que se nacidos por debajo de las 32 semanas de gestación.
beneficiarían serían las con historia de tres o más 2. Proveer el tiempo necesario para el transporte de la
pérdidas fetales del segundo trimestre o de partos de madre, si es que está indicado, a un centro terciario
pretérmino. En este grupo el cerclaje reduciría en un que cuente con los cuidados neonatales necesarios
40% los partos prematuros7. para un recién nacido de pretérmino.
2. Cerclaje terapéutico o indicado por ultrasonido: se 3. Prolongar el embarazo cuando hay causas
realiza en mujeres asintomáticas, en quienes durante autolimitadas de dinámica uterina (ejemplo:
el segundo trimestre de la gestación se pesquisa un pielonefritis aguda, cirugía abdominal), que es poco
acortamiento progresivo y significativo del cuello probable que recurran.
uterino.8
3. Cerclaje de emergencia o indicado por el examen a. Medidas generales
físico: se realiza en mujeres con cambios cervicales Hospitalización, reposo, hidratación, sedación, y
evaluación materna y fetal.
avanzados, es decir, membranas expuestas. Existe un
sólo estudio randomizado, con sólo 23 pacientes entre
La evaluación materna incluye exámenes generales y
20 y 24 semanas de EG, en las que se evidenció una
cultivos cérvico-vaginales. La evaluación fetal supone
ganancia de 1 mes en el grupo que utilizó cerclaje9.
examen ultrasonográfico, registro electrónico de la
frecuencia cardiaca fetal y velocimetría doppler de los
Progesterona
vasos sanguíneos fetales y/o placentarios.
La progesterona ha sido conocida tradicionalmente como
la hormona responsable de la mantención del embarazo.
b. Medidas específicas
Hoy sabemos que en pacientes con parto prematuro
Corticoides:
previo o con cuello uterino menor de 15 mm de largo, su
En 1972 Liggins y Howie11 marcaron un hito en la historia
uso como caproato de hidroxiprogesterona im o como
de la obstetricia al publicar que la administración
progesterona micronizada intravaginal reduce en un 50%
antenatal de glucocorticoides a la madre, disminuía la
el riesgo de un nuevo parto prematuro, cuando se utiliza
incidencia del síndrome de dificultad respiratoria y la
desde las 18 a 22 semanas de embarazo hasta las 36
mortalidad neonatal en recién nacidos prematuros. Desde
semanas aproximadamente.
entonces la eficacia de la terapia corticoidal prenatal ha
sido confirmada en más de una docena de estudios
El año 2011 se demostró, además, que el hallazgo de un
clínicos randomizados controlados. Además, los recién
cuello uterino entre 10 y 20 mm de largo en el segundo
nacidos prematuros que recibieron tratamiento con
trimestre inicial también constituye indicación del uso de
corticoides antenatales han mostrado mayor estabilidad
progesterona, y que su uso reduciría no sólo la incidencia
hemodinámica y menor incidencia de hemorragia
de prematurez, sino la morbilidad asociada a ella10.
intraventricular y enterocolitis necrotizante que los recién
nacidos no expuestos a esta terapia.
Pese a estos resultados, mientras no existan mayores
estudios de potenciales riesgos para la madre o el recién
nacido, no se puede recomendar la progesterona en forma
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El National Institute of Health (NIH), publicó las siguientes (18 vs 7%, RR 2,7, 95% CI 1,18-6,19). No existen datos
recomendaciones en relación al uso de corticoides de seguimiento a largo plazo.
antenatales12:
1. El beneficio en la administración de corticoides a fetos Los resultados del Betacode contrastan con varios
en peligro de parto prematuro supera ampliamente los estudios más grandes, pero de cohorte o caso-control,
posibles riesgos. Este beneficio no sólo incluye la que sugerían que la dexametasona era neurotóxica y se
disminución del riesgo del SDR, sino también, una asociaba con resultados neurológicos adversos en
disminución significativa de la mortalidad y de la HIV. comparación con el uso de betametasona o no usar
2. Todos los fetos entre 24 y 34 semanas de edad corticoide alguno14, 16, 17.
gestacional en riesgo de parto prematuro deben ser
considerados candidatos para el tratamiento prenatal En la actualidad se considera que no existe evidencia
con corticoides. suficientemente fuerte para recomendar a una droga por
3. La decisión sobre usar o no corticoides prenatales, no sobre la otra.
debe verse alterada por la raza o sexo del feto.
4. Los pacientes que reciben terapia tocolítica deben Edad gestacional de la administración:
recibir también tratamiento con corticoides. En general los corticoides antenatales se usan entre las 24
5. Los esquemas de tratamiento que pueden utilizarse y 34 semanas de edad gestacional. Parece poco probable
son: que el uso de corticoides antes de las 24 semanas de edad
Betametasona (fosfato/acetato) 12 mg im cada 24 gestacional mejore significativamente la función
horas por 2 dosis pulmonar, ya que en este período existen muy pocos
Bexametasona 6 mg im cada 12 horas por 4 dosis. alvéolos primitivos sobre los cuales pudiera actuar el
El beneficio óptimo se obtiene entre 24 horas y 7 días medicamento18.
después de la administración de corticoides.
6. Dado que el beneficio del tratamiento con corticoides Tradicionalmente se administraban corticoides sólo hasta
se observa desde antes de las 24 horas de las 35 semanas, ya que con posterioridad a esta fecha los
administración de la primera dosis, la terapia debe riesgos de SDR, HIV y mortalidad neonatal son
iniciarse siempre que no se espere el parto en forma basalmente muy bajos. Sin embargo, el estudio ASTECS
inminente. (Antenatal Steroids For Term Caesarean Section; BMJ,
2005)19 mostró que en cesáreas electivas, entre las 34 y
7. En caso de RPM de menos de 32 semanas de edad
38 semanas de edad gestacional, los corticoides eran
gestacional, en ausencia de corioamnionitis clínica, se
efectivos en disminuir el SDR, compuesto de enfermedad
debe usar terapia corticoidal dado el alto riesgo de HIV
de membrana hialina y principalmente taquipnea
en edades gestacionales tempranas.
transitoria (2,4 vs 5,1%; RR 0,46, 95% CI 0,23-0,93). No
existen datos sobre resultados neurológicos a largo plazo
La revisión sistemática realizada por la base de datos
para este estudio.
Cochrane13, que incluyó 21 estudios (3.885 mujeres y
4.269 neonatos), muestra que el tratamiento con
Cursos repetidos de corticoides:
corticosteroides prenatales no aumenta el riesgo de
Ni el estudio original de Liggins y Howie, ni los estudios
muerte, corioamnionitis o sepsis puerperal para la madre
posteriores han logrado demostrar una disminución
y que se asocia con los beneficios descritos en la Tabla IV.
significativa de la incidencia de SDR después de siete o
más días de la administración de corticoides. Este hallazgo
En esta revisión sistemática se señala que no hay datos
ha llevado a la controversia sobre si la terapia corticoidal
suficientes para embarazos múltiples, por lo que en esos
debiera usarse en cursos repetidos.
casos se desconoce su eficacia.
Los posibles beneficios de repetir el curso de corticoides
Droga de elección:
se deben balancear con la evidencia de que existiría un
Los corticoides que tradicionalmente se han usado para
daño en el desarrollo pulmonar, desarrollo de la retina,
este fin son la betametasona y la dexametasona. La
resistencia a la insulina, disminución del número de
mayoría de los estudios compara ambas drogas con
glomérulos renales, disminución del crecimiento somático,
diversos controles, pero no entre sí. La evidencia indirecta
de la circunferencia craneana, y, en particular, daño en la
sugería que la betametasona se asociaba con un mejor
maduración del sistema nervioso central (SNC), si se
resultado perinatal, en especial con una mayor reducción
administran corticoides en dosis múltiples20, 21, 22.
de la mortalidad neonatal14.
Los estudios multicéntricos randomizados controlados que
En contraste, el único estudio randomizado que compara
han intentado responder a esta pregunta han mostrado
directamente las dos drogas, el estudo Betacode
que:
(Antenatal betamethasone compared with
Los recién nacidos que recibieron cursos repetidos de
dexamethasone), publicado el año 200715, no encontró
corticoides sufrieron de SDR menos severos,
diferencias significativas entre ambos esteroides en las
especialmente a menor edad gestacional.
tasas de una larga lista de variables estudiadas. Sin
embargo, los recién nacidos que recibieron betametasona
mostraron una tasa significativamente mayor de HIV (17
vs 6%, RR 2,97, 95% CI 1,22-7,24) y lesiones cerebrales
[Link] 4 doi: 10.5867/medwave.2012.08.5477
No hubo diferencias entre los grupos que recibieron espectro que mejor cubra los microrganismos
tratamiento y los grupos control en las tasas de involucrados.
morbilidad compuesta (enfermedad pulmonar crónica,
HIV, ECN, estadía hospitalaria y mortalidad neonatal). Antibióticos:
Las dosis repetidas de corticoides no se asociaron con Se ha demostrado la ausencia de beneficios del uso de
diferencias clínicamente significativas en peso al nacer, antibióticos profilácticos en el tratamiento del parto
circunferencia craneana o talla de los recién nacidos. prematuro con membranas ovulares íntegras, pero cuando
No hay diferencia en el desarrollo físico y la paciente con trabajo de parto prematuro está en
neurocognitivo, ni en las tasas de sobrevivencia libre de evolución espontanea y se espera la obtención de un
secuelas a 2-3 años de seguimientos entre los niños que recién nacido de pretérmino, está indicada la prevención
recibieron tratamiento o los que recibieron placebo. de sepsis neonatal precoz, mediante el uso de antibióticos
que cubran especialmente streptococo beta hemolítico.
En el estudio MFMU23, las dosis repetidas de tratamiento
corticoidal se asociaron con un aumento no significativo Neuroprotección:
en la incidencia de parálisis cerebral (un caso en el grupo La administración antenatal de sulfato de magnesio en
control y cinco en el grupo de cursos semanales; RR 5,68, dosis de 5 g EV cuando se supone que va a ocurrir un
95% CI 0,69-46,7). parto prematuro menor de 34 semanas, reduce el riesgo
de parálisis cerebral y disfunción motora en la infancia24.
En suma, parece prudente, a la luz de la evidencia actual,
abstenerse de usar de modo rutinario la repetición del Referencias
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existen otros fármacos útiles (fenoterol, atosiban e
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Tablas
Factores de riesgo Condiciones
Soltera
Bajo nivel socioeconómico y/o educacional
Stress Ansiedad o depresión
Eventos estresantes (divorcio, muerte, etc.)
Cirugía abdominal durante el embarazo
Trabajo de pie
Fatiga ocupacional Uso de maquinaria industrial
Agotamiento físico
Embarazo múltiple
Polihidroamnios
Sobredistensión uterina
Malformaciones uterinas o miomas
Diethylstilbestrol
Historia de aborto del segundo trimestre
Factores cervicales Historia de cirugía cervical
Dilatación o borramiento cervical prematuro
Enfermedades de transmisión sexual
Pielonefritis
Infección Infección sistémica
Bacteriuria
Enfermedad periodontal
Placenta previa
Patología placentaria Abruptio placentae
Sangrado vaginal
Parto prematuro previo
Abuso de sustancias y/o tabaquismo
Edad materna (< 18 o > 40 años)
Raza afroamericana
Misceláneas
Desnutrición
Control prenatal inadecuado
Anemia (hemoglobina < 10g/dl)
Excesiva contractibilidad uterina
Malformaciones congénitas
Factores fetales
Restricción del crecimiento intrauterino
Tabla I. Condiciones que constituyen factores predisponentes para parto prematuro.
Fuente Corte (mm) Porcentaje Odds ratio
Iams, 1994 < 20 26% 7
Taipale, 1998 < 25 15% 20
Hassan, 2000 < 15 50% 25
Heath, 2002 < 15 31% 46
Gómez, 2002 < 20 25% 25
Tabla II. Riesgo de parto prematuro <33-35 semanas, según examen sonográfico cervical a las 18-24
semanas (población general).
[Link] 7 doi: 10.5867/medwave.2012.08.5477
Estudio Nº Pacientes Efecto
Heath, 1998 Controlado 43 Sirve
Berghella, 1999 Controlado 168 No sirve
Rust, 2000 Randomizado 61 No sirve
Althuisuis, 2001 Randomizado 35 Sirve
Hassan, 2001 Controlado 70 No sirve
Nicolaides, 2004 Randomizado 253 No sirve
Tabla III. Utilidad del cerclaje indicado por ultrasonido
Riesgo Intervalo de Cantidad de Cantidad de
Desenlaces estudiados
relativo confianza estudios neonatos
Reducción general de la muerte neonatal 0,69 95%: 0,58 a 0,81 18 3.956
SDR 0,66 95%: 0,59 a 0,73 21 4.038
Hemorragia intraventricular 0,54 95%: 0,43 a 0,69 13 2.872
Enterocolitis necrotizante 0,46 95%: 0,29 a 0,74 8 1.675
Asistencia respiratoria, ingresos a la unidad
0,80 95%: 0,65 a 0,99 2 277
de cuidados intensivos
Infecciones sistémicas en las primeras 48
0,56 95%: 0,38 a 0,85 5 1.319
horas de vida
Tabla IV. Evidencia de los beneficios de la terapia con corticoides en recién nacidos prematuro.
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[Link] 8 doi: 10.5867/medwave.2012.08.5477