Transmisión colinérgica

Por neurotransmisión colinérgica se entiende el conjunto de sinapsis que tienen a la

acetilcolina como neurotransmisor. La neurotransmisión comprende:
· Sinapsis ganglionar del SN vegetativo simpático y parasimpático, donde la
acetilcolina actúa como receptores nicotínicos.
· Unión neuroefectora del SNV parasimpáticos donde, donde la acetilcolina actúa
como receptores muscarinicos.
· Fibras pos ganglionares del SNV simpático, donde la acetilcolina actúa como
receptores nicotínicos.
1.-Síntesis de Acetilcolina
Colina proviene de 3 fuentes:
· Colina circulante: Sintetizada del hígado principalmente. -Penetra en el terminal
pre sináptico colinérgico por un sistema de transporte de baja afinidad (SRchBa)
común de la mayoría de células.
un sistema de receptación de alta afinidad (Archa) especifico de neuronas colinérgicas,
en la membrana pre sináptica. En SNC colina atraviesa la BHE par las proteínas
transportadoras
· Metabolismo de la fosfatidilcolina (proveniente de dieta o sintetizada en el
hígado) de la misma membrana plasmática de la propia neurona colinérgica.
· Del espacio intersinaptico, generado a partir de hidrolisis de la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa (AChE), da lugar a colina y Acetil.
Acetil Co A
• Metabolismo de Glucosa a piruvato en el citosol, para posteriormente la
descarboxilacion del piruvato por la piruvato deshidrogenasa en la mitocondria, así
como también viene el acetil Co A proviene a partir de ATP.
2.-Almacenamiento de Acetilcolina
En el terminal colinérgico pre sináptico de 3 formas:
· Vesículas sinápticas, en ocasiones puede estar relacionados a
neurotransmisores. Mediante un transportador de vesículas de acetilcolina (VAChT).
· Membranas intracelulares y por lo tanto se desprenden con facilidad.
· Forma libre disuelta en citoplasma.
3.- Liberación de acetilcolina
Liberado de terminaciones pre sinápticas de 3 modos diferentes
· Condición de reposo, acetilcolina disuelta en el citoplasma puede “Escapar” en
pequeñas cantidades. No produce potencial de acción, y no depende de calcio.
· Condición de reposo, se libera de forma constante y espontanea de forma
cuántico. Y genera “Potenciales en miniatura” en membrana postsinaptica.
-Es un poco menor para producir un potencial de acción
-En la placa motora, este tipo de liberación es responsable del mantenimiento
del tono muscular.
 · Cuando un potencial de acción despolariza la terminación colinérgica por lo que
provoca de forma rápida y pasajera la apertura de canales de Ca² dependientes de
voltaje de la membrana pre sináptica. Cuando aumenta la concentración de Ca² en
el interior, provoca la movilización de las vesículas que contiene acetilcolina hacia la
membrana pre sináptica, ahí descargan su contenido en el espacio sináptico, por
exocitosis.
Estas vesículas vacías se recubren por una proteína denominada clatrina y se
recicla por endocitosis. Única forma dependiente de Calcio.
4.- Fármacos que interfieren en la neurotransmisor colinérgica
Inhibidores de la liberación de acetilcolina Sustancias capaces de inhibir la liberación
•Neurotóxicas botulínicas
La toxina botulínica, venenos más potentes y mortíferos que provoca una enfermedad
llamada Botulismo que causa la muerte por parálisis muscular.
-llega por vía oral por ingestión de algún alimento de conserva en mal estado
contaminado con el bacilo.
Es un polipéptido formado por 2 cadenas de polipéptidos unidos por puente desulfuro.
-Una cadena pesada H(Heavy): fijación especifica de la toxina a las neuronas
colinérgicas
-Una cadena ligera L (light): Responsable del bloqueo de liberación del
neurotransmisor.
La activación neurotóxica requiere de la ruptura del puente desulfuro
Inductores de la liberación de acetilcolina
•Batracotoxina promueve la despolarización sináptica haciendo que se activen los
canales de Na dependientes de voltaje y manteniéndolo abierto teniendo una
despolarización permanente, Carece de utilidad terapéutica.
• Saxitoxina y la neosaxiloxina producidas por cianobacterias. Bloquean el canal
selectivo de canales de sodio dependientes de voltaje.
• Veratridina apertura permanente de los canales de sodio
5.-Destino de la acetilcolina
Una vez liberada en el espacio intersinaptico. 3 destinos
a) Hidrolizada en la propia hendidura sináptica por la AchE (acetilcolinesterasa)
b) Difundir fuera de la hendidura sináptica y ser hidrolizada por la
butirilcolinesterasa (BuchE) hidrólisis de la acetilcolina que escapa de la sinapsis
por difusión
c) Interactuar con sus receptores para ejercer las acciones específicas en cada
órgano
RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS:
Definición y tipos:
Se dividen en 2 categorias: Muscarinicos y nicotínicos. Esta distinción se hizo sobre la
base de métodos farmacológicos.
Por la excitación de fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas, las provocadas
en la placa motora, eran imitadas por la nicotina y bloqueadas por la tubocurarina.
Las respuestas producidas por excitación de fibras posganglionares parasimpáticas
eran imitadas por la muscarina y bloqueadas por la atropina
La diferencia la constantó Sir Henry Dale en 1914
A base de estudios de fijación de radioligandos respaldaron la especificidad de los
sitios de fijación diferente, diferenciando estos receptores cuya estructura, naturaleza y
funciones son diferentes.
Los receptores nicotínicos forman parte de un canal iónico y controlan su apertura,
mientras que los muscarínicos están asociados a diversos tipos de proteínas G
mediante las cuales activan sistemas efectores de diversa naturaleza.
Receptores nicotínicos:
Es el prototipo de la familia de canales iónicos activados por receptor de la que también
forman parte los receptores de glicina, GABAA, AMPA, 5-HT3 o glutamato.
La activación del receptor nicotínico provoca la apertura del canal y el aumento de la
permeabilidad iónica para cationes monovalentes y divalentes de diámetro inferior a 8
Å.
Por eso el Na+ y el K+ pasan con facilidad y, en menor grado, el Ca2+ y el Mg2+. Así
se provoca el potencial postsináptico excitador (EPSP).
Esta respuesta es inmediata y de corta duración, de forma que un pulso de acetilcolina
de 1 ms de duración provoca en la placa motriz una respuesta que dura 10 ms.
Formado por 5 subunidades glucoproteicas de 55 kD dispuestos alrededor del canal
iónico
Se han descrito 5 tipos de subunidades α, β, γ, δ y ε y se han identificado los genes
que codifican 17 subunidades [α (1-10), β (1-4), γ, δ y ε, en el músculo adulto presenta
una estequiometría de (α1)2β1δα, mientras que en el embrionario y en el denervado se
encuentran en una relación (α1)2β1γδ
El lugar de unión de la acetilcolina al receptor nicotínico está localizado en las
interfases de las subunidades, pero de las cinco interfases, sólo la α-δ y la α-γ son
capaces de unir ligandos en el músculo.
Cada una subunidad está compuesta por un extremo hidrófilo N-terminal en el exterior,
seguido por 3 regiones hidrófobas (M1,M2,M3), a partir del residuo 200, un bucle
hidrófilo citoplasmatico Seguido de un M4 dominio hidrófobo, para finalizar en un
segmento C-terminal en el exterior de la membrana.
El papel del segm. Hidrófobo M2 de cada una de las subunidades es critico en la
conformación del canal lo que sugiere que este dominio transmembrana esta dirigido
hacia dentro de la estructura que adopte el receptor conformando el canal propiamente
dicho.
Las subunidades α son fundamentales para la fijación de agonistas y antagonistas
competitivos (residuos Cys192-193), así como α-toxinas, cada receptor presenta 2
subunidades α, por lo tanto se necesitan 2 molec. De acetilcolina para activarla y
ejerciendo la cooperación positiva. Otros residuos (Cys 128 y 142) están presentes en
todas las subunidades nicotínicas y su mutación origina la abolición de la respuesta a la
acetilcolina, lo que delimitarua la funcionalidad del receptor por su papel que
desempeñan en la estructura terciaria. En cambio, los antagon. competitivos bloquean
la funcionalidad del canal y se sitúan dentro del poro lo que causa pues un ¨bloqueo¨
Los receptores muscarínicos se encuentran en la membrana de la placa motora, en la
membrana de las células ganglionares simpáticas y parasimpáticas y en varios lugares
del SNC
Existen 3 subtipos de receptores nicotínicos:
1. El NM o receptor nicotínico muscular, que se encuentra en la placa motriz
2. El NN o receptor nicotínico neuronal periférico, que está presente en ganglios
vegetativos y en células cromafines de la médula suprarrenal
3. El receptor nicotínico neuronal central, localizado en diversas zonas del SNC

Receptores muscarínicos:

Son elementos esenciales de la transmisión colinérgica de muchos procesos

fisiológicos. En el SNC hay pruebas de su implicación, además de la neurotransmisión,
en el control motor, la regulación de la temperatura, la regulación cardiovascular y en la
memoria. En el SNV periférico están presentes en los ganglios vegetativos y plexos
nerviosos, y participan en la contracción del músculo liso, la génesis y la conducción de
estímulos cardíacos, y secreciones exocrina y endocrina.

Para el descubrimiento de estos se utilizo el antagonista pirenzepina para la ulcera

péptica, la cual indicaba la selectividad de algunos receptores y buscando una
respuesta culmino en la clonación de 5 subtipos moleculares: M1 a M5. Todos
presentan una estructura molecular diferente a los nicotínicos.

Pertenecen a la familia de receptores de membrana que presentan 7 dominios

transmembranales, asociados a proteínas G

Son proteínas glucosiladas, con tamaños moleculares entre 51 y 66 kD, codificadas por
secuencias de 460 (M1) y 590 (M3) aminoácidos. Su extremo aminoterminal se
encuentra en el exterior y el carboxiloterminal en el interior citoplásmico, y tiene un gran
tercer bucle intracitoplásmico que es el responsable del reconocimiento y la activación
de las proteínas G.

Los determinantes de especificidad para la fijación del agonista estarían distribuidos en

los diferentes segmentos transmembranales presentando una perfecta conservación en
todos los subtipos y conformando tridimensionalmente una rueda. Los residuos con
potencialidad de formar enlaces por puentes de hidrogeno se situarían uno frente a otro
en torno a un hueco central.

Los 5 subtipos de rec. Muscarínicos se encuentran en neuronas del SNC, repartidos de

forma irregular, ubicados en zonas neuronales, dendritas y terminaciones axonicas
tanto de neuronas colinérgicas como no colinérgicas.
En el SNV en las neuronas ganglionares se encuentran preferentemente los receptores
M1. En los tejidos periféricos los receptores M2 predominan en el corazón y en otras
células musculares lisas
Los receptores M3 se encuentran en células secretoras, musculares lisas y en células
del endotelio vascular
Las M4 estan en neuronas ganglionares, vasos deferentes, útero, glándulas secretoras
y Musc. Liso
Los M5 son menos y se aprecian en el cerebro y en el musculo liso de vasos arteriales
cerebrales
A pesar de su diversidad funcional, todos los subtipos de receptores muscarínicos
ejercen sus efectos a través de proteínas G. Dependiendo de la naturaleza de la
proteína G, esta interacción activa el sistema de segundos mensajeros a través de tres
vías fundamentales: inhibición de la enzima adenilil ciclasa, estimulación de la hidrólisis
de fosfoinosítidos y regulación de la apertura de un canal iónico
Según el sistema preferente de activación se ha clasificado en 2 subgrupos:
a) M1/M3/M5 están acoplados a la estimulación de fosfolipasa C (PLC) operando por
una grupo de proteínas G insensibles a la toxina pertussis PTX
b) M2/M4, cuyas acciones están mediadas por proteínas G sensibles a PTX
la activación de un sistema u otro dependa de qué tipo de proteína G o isoforma está
expresada en la célula en cuestión
No está definida con exactitud la asociación entre un determinado receptor muscarínico
y una determinada proteína G, si bien al parecer existe cierta correlación.
La acción muscarínica en la transmisión nerviosa es muy importante, dada la
abundancia de receptores en el SNC y en los ganglios vegetativos. Existen respuestas
de carácter excitador, probablemente debidas a la activación de receptores M1 y M3, y
de carácter inhibidor por activación de receptores M2. Téngase presente que una
misma neurona puede tener receptores de carácter excitador e inhibidor.

Agonistas colinérgicos de acción muscarínica:

Los agonistas muscarínicos se clasifican, en función de sus mecanismos de acción, en
dos grandes grupos acción directa e indirecta:
De acción directa: activan directamente los receptores muscarínicos. Se subdividen en:
· α) Ésteres de la colina. Modificaciones de estos compuestos, disminuyen las
acciones nicotínicas de estos ésteres. Pueden ser de dos tipos: — Ésteres de colina
 y ácido acético ( acetilcolina y metacolina). — Ésteres de colina y ácido carbámico
(carbacol y betanecol)
· β) Alcaloides naturales y sus derivados sintéticos. Pueden ser de dos tipos: —
Con un nitrógeno cuaternario: muscarina. — Con un nitrógeno terciario: :
pilocarpina, arecolina
· γ) Fármacos de síntesis: oxotremorina y xanomelina
De acción indirecta: Son fármacos que inhiben a la AchE (Acetilcolinesterasa), por lo
que producen un incremento de la concentración de acetilcolina en las sinapsis
colinérgicas; por lo tanto, van a activar tantos receptores muscarínicos como
nicotínicos.
Fármacos colinérgicos de acción directa:
El fármaco tipo de este grupo es la acetilcolina y las acciones farmacológicas descritas
a continuación se refieren a ella.
Acciones farmacológicas: Son la consecuencia de la activación de receptores, tener en
cuenta que a la vez que estos fármacos ejercen acciones farmacológicas directas,
pueden desencadenar otras indirectas de carácter reflejo.
Sistema Cardiovascular:
La acetilcolina produce: reducción de la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico
negativo), descenso en la velocidad de conducción en los 2 nodos, disminución de la
fuerza de contracción cardíaca, en mayor grado auricular, y vasodilatacion a nivel
arteriolar. Todos estos efectos son de carácter muscarínico, ya que son bloqueados por
atropina. La mayoría de activación es postsinápticos pero puede haber en el corazón
presinápticos por la inhibición de la liberación de noradrenalina.
1.- Acciones de la Acetilcolina en SC:
Nodo SA: Reduce la velocidad de despolarización de la fase 4 del potencial de acción
cardíaco, con lo que se reduce la despolarización espontánea diastólica, produce
bradicardia
Musculo auricular: Acorta la duración del potencial de acción y el período refractario
efectivo, reduciendo la fuerza de contracción ya que, a través de receptores M2,
hiperpolariza el músculo auricular.
Nodo AV y sistema de Purkinje: Incrementa notablemente el período refractario, lo
que puede causar bloqueos completos de conducción en especial en dosis altas de
administración.
Musculo ventricular: Produce un efecto inotrópico negativo leve, que se hace más
evidente cuando el tono adrenérgico es alto, ya que interfiere en la fosforilación de
proteínas intracelulares responsables de la contracción cardíaca.
La acción cardiovascular más sensible de la acetilcolina es la dilatación arteriolar a
pesar de que carecen de inervacion colinérgica directa. Este efecto está mediado por
receptores M3, que tras ser activados producen oxido nitrico que es responsable de la
vasodilatación pero si el endotelio esta dañado produce vasoconstricción. Si hay
bloqueo muscarínico, la AC puede ejercer su acción nicotínica, se manifiesta en forma
de activación ganglionar, estimula las fibras posganglionares simpáticas y libera
adrenalina en la medula suprarrenal, lo que ocasiona hipertension arterial y taquicardia.
2.- Aparato gastrointestinal
 El carbacol, el betanecol, la metacolina y la pilocarpina aumentan la actividad
motora y secretora en todo el aparato
 Activan en mayor grado las glándulas salivales y gástricas que las pancreáticas
o las del intestino
 Estas acciones se observan tras la administración de AC probablemente a la
rápida hidrolisis
3.- Vías urinarias
El carbacol y el betanecol estimulan de forma selectiva el detrusor y relajan el trígono y
el esfínter de la vejiga urinaria, al tiempo que incrementan la presión máxima de
micción voluntaria, favoreciendo la misma.
4.- Vías respiratorias
La mayor densidad de receptores muscarínicos se encuentra en el músculo liso
bronquial. Su activación por fármacos agonistas muscarínicos produce
broncoconstricción acusada, signos de tiraje y ruidos respiratorios. Estimulan las
células mucosas y serosas de las glándulas de la submucosa, incrementando la
secreción de líquido, iones y glucoproteínas en la tráquea y en los bronquios.
5.- Sistema ocular
Cuando se administran agonistas muscarínicos en el saco conjuntival, contraen el
músculo ciliar y el músculo liso del esfínter del iris, lo que provoca miosis. Ambos
efectos contribuyen a facilitar el drenaje del humor acuoso hacia el canal de Schlemm,
reduciendo la presión de líquido en la cámara anterior del ojo.
6.- Sistema nervioso central
Los ésteres de la colina son moléculas cargadas positivamente, por lo que atraviesan
con dificultad la BHE y sus efectos centrales son escasos. En cambio, los alcaloides,
como la pilocarpina y la oxotremorina, alcanzan el cerebro produciendo toxicidad
caracterizada por temblor, espasticidad y ataxia.
7.- Glándulas exocrinas
Los agonistas colinérgicos estimulan la secreción de glándulas sudoríparas, salivales,
digestivas y bronquiales. Sobre todo la pilocarpina, pero también la muscarina y la
arecolina, producen una sudoración profusa (diaforesis) y notable sialorrea.
Características farmacocinéticas:
Los ésteres de la colina se absorben mal por vía oral y se hidrolizan en el propio tubo
digestivo. La velocidad de hidrólisis depende de la resistencia a la AchE. La absorción
intestinal de betanecol y carbacol es suficiente para producir efectos generales
Reacciones adversas
La activación generalizada de los receptores muscarínicos en diversos órganos y
tejidos constituye la base de los efectos secundarios de estos fármacos.
Todos estos efectos son bloqueados por la atropina
FÁRMACOS ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Los fármacos antagonistas muscarínicos son sustancias que inhiben de forma
preferente y competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos, tanto en células que
habitualmente reciben inervación colinérgica como en las que no la reciben, pero
poseen dicho tipc de receptores. Esta selectividad de acción se puede perder por dos
razones: por la utilización de dosis muy elevadas con las que se alcanza el bloqueo de
receptores nicotínicos o por modificaciones químicas (ciertos compuestos con un
amonio cuaternario) en su estructura, capaz de producir un bloqueo de receptores
nicotínicos a concentraciones próximas a las que bloquean los receptores
muscarínicos.
Tomando como prototipo a la atropina, que muestra similar afinidad por todos los
subtipos de receptores muscarínicos, el orden de aparición de efectos farmacológicos
tras la administración sistémica de concentraciones crecientes de fármaco es el
siguiente: glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas; músculo liso vascular y
sistema de conducción del corazón; músculo liso ocular; tubo digestivo y vías urinarias,
y, finalmente, glándulas de secreción gástrica y receptores muscarínicos de los
ganglios vegetativos.
conviene indicar que existen fármacos pertenecientes a otros grupos terapéuticos,
como algunos antidepresivos o antiarrítmicos, que también pueden bloquear receptores
muscarínicos.
La clasificación química de los antagonistas muscarínicos se realiza en función de tres
propiedades:
a) Origen. En función de su origen, los fármacos antimuscarínicos se clasifican en
Naturales. La atropina y la escopolamina son los fármacos antimuscarínicos mejor
conocidos. Ambos son alcaloides naturales, ésteres del ácido trópico y de una base
nitrogenada terciaria. La tropina en el caso de la atropina o dl-hiosciamina (se
encuentra en las plantas Atropa belladonna y Datura stramorium), y la escopina en el
caso de la escopolamina o I-hioscina (se encuentra enHyoscyamus niger).
Sintéticos o semisintéticos. Se incluyen, entre otros: homatropina, metescopolamina,
butilescopolamina, otilonio, pimaverio, ipratropio, tiotropio, tropicamida, benzotropina,
diciclomina, tolterodina, pirenzepina, telenzepina, tripitamina y darifenacina.
Estructura química
Estructura terciaria. Estos compuestos se absorben mejor en el tubo digestivo;
algunos actúan de forma más selectiva sobre receptores muscarínicos situados en la
fibra muscular lisa y atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE), por lo que algunos
de ellos muestran propiedades antiparkinsonianas.
Se incluyen en este grupo: atropina, escopolamina, benzotropina, homatropina,
tropicamida, diciclomina, trimebutina, tolterodina, pirenzepina, telenzepina, tripitamina y
darifenacina
Estructura cuaternaria. Estos compuestos se absorben peor en el tubo digestivo y
atraviesan peor la BHE.
Por ello, algunos presentan una acción más circunscrita al aparato digestivo o, cuando
se administran mediante inhaladores, al aparato respiratorio.. Se incluyen en este
grupo: metescopolamina, butilescopolamina, ipratropio, tiotropio y trospium.
a) No selectivos. Son aquellos fármacos que no muestran selectividad para bloquear
algún subtipo de receptores muscarínicos. Se incluyen aquí: atropina, escopolamina,
benzotropina, diciclomina, tropicamida, tolterodina, homatropina, metescopolamina,
butilescopolamina, ipratropio y tiotropio.
B) Selectivos. Son aquellos fármacos que muestran un cierto grado de selectividad por
subtipos de receptores muscarínicos: pirenzepina y telenzepina por receptores M1;
tripitamina por M2 y darifenacina y solifenacina por M3.
vías urinarias
La secreción salival parece estar mediada por receptores M3 y es muy sensible a los
antimuscarínicos que la reducen intensamente, provocando sequedad de boca, que
puede ser tan intensa que dificulte el habla o la acción de tragar.
En cuanto a la secreción gástrica, la atropina y la escopolamina inhiben la influencia
neurógena vagal, en especial en la fase cefálica de la secreción, pero no alteran los
efectos de las hormonas gástricas sobre la secreción ácida ni el efecto de los
neurotransmisores liberados desde el plexo intramural.
do su vaciado; en los intestinos delgado y grueso reducen el tono, la amplitud y la
frecuencia de las contracciones, aunque se requieren dosis elevadas para producir este
efecto, ya que la actividad motora intestinal no sólo depende de fibras pre y
posganglionares colinérgicas, sino que intervienen también otros muchos mediadores
químicos.
En las vías biliares, la inhibición del tono es escasa e inferior a la de otros relajantes
directos de la fibra muscular lisa. En las vías urinarias, la acción es débil, y produce
dilatación de pelvis, cálices, uréteres y reducción del tono vesical. Este efecto puede
ser perjudicial en casos de retención urinaria por hipertrofia de próstata.
Aparato cardio
Como consecuencia del bloqueo de la influencia vagal sobre los receptores M2
cardíacos, aumentan la automaticidad del nodo sinusal (SA) y la velocidad de
conducción en el nodo auriculoventricular (AV), tanto más cuanto mayor sea el tono
vagal basal del individuo; aumenta, por tanto, la frecuencia cardíaca y se acorta el
espacio PR del electrocardiograma.
también puede mejorar el estado clínico de los pacientes con infarto agudo de
miocardio que presenten bradicardia sinusal o bloqueo AV. También bloquean las
respuestas cardíacas reflejas mediadas por el vago.
la atropina es muy eficaz para revertir la vasodilatación producida por los ésteres de
colina. Dosis altas pueden producir vasodilatación inespecífica en áreas cutáneas, lo
que origina rubor y calor.
Sistema ocular
Bloquean las respuestas del esfínter del iris y del músculo ciliar del cristalino; en
consecuencia, producen dilatación pupilar (midriasis) y paralización de la acomodación
(cicloplejía). La visión se hace borrosa, aparece fotofobia y disminuye la respuesta
pupilar refleja a la luz y a la convergencia (acomodación).
Estas modificaciones de los músculos intrínsecos del ojo pueden provocar una
dificultad en el drenaje del humor acuoso del ojo con hipertensión ocular.
Aparato respiratorio
Reducen la secreción de las glándulas mucosas de las mucosas nasal, faringolaríngea,
traqueal y bronquial, lo cual es útil como medicación preanestésica, ya que la aparición
de laringoespasmo parece estar muy asociada con la producción de secreciones en las
vías respiratorias.
Producen relajación de la musculatura bronquial, debida principalmente al bloqueo de
receptores M3
SNC
A las dosis habituales, la atropina no afecta de manera significativa a la función del
sistema nervioso central (SNC), si bien puede enlentecer el patrón
electroencefalográfico. Con dosis más elevadas, la atropina produce excitación central,
con nerviosismo, irritabilidad, desorientación, alucinaciones y delirio. Tras dosis muy
elevadas, esta estimulación es seguida de depresión central, coma y parálisis bulbar.
La escopolamina, en cambio, a dosis terapéuticas puede producir somnolencia, euforia
y amnesia, pero a veces provoca un fenómeno contrario de excitación, desasosiego e
incluso delirio,
Ambos fármacos pueden interferir ciertos procesos de memoria o en la forma en que se
acoplan la recepción de la información, el almacenamiento y su recuperación. Esta
acción ocurre con frecuencia en ancianos, incluso con dosis pequeñas, y puede
producir perturbación en la atención y la memoria a corto plazo, que puede llevar a
confundir el diagnóstico con la aparición de un cuadro de demencia senil
Características farmacocinéticas
Ambos alcaloides se absorben bien en el tubo digestivo (tmáx = 1h), difunden a todos
los tejidos, atraviesan la BHE y la barrera placentaria, y aparecen en la leche materna.
Penetran también a través de las mucosas, por ejemplo, la conjuntival. Aunque la
absorción por la piel es menor, en el momento actual se emplea la pomada de
escopolamina para conseguir una absorción lenta y mantenida en la prevención de
náuseas y vómitos
La atropina se fija a proteínas en un 50%, presenta una semivida de 2,5 h y se elimina,
en su mayor parte, por la orina durante las primeras 12 h. En cuanto a la escopolamina
en forma de pomada, la absorción es lenta y constante, asemejándose a una
administración intravenosa lenta.
antimuscarínicos semisintéticos y sintéticos
La belladona presenta los inconvenientes de su inespecificidad, ya que bloquean
poderosamente los receptores M1, M2, M3, M4 y M5 (tabla 15-1), y de su accesibilidad
a todos los órganos, incluido el SNC.
Ipratropio y tiotropio.
Son compuestos de amonio cuaternario que no son selectivos para bloquear los
diversos subtipos de receptores muscarínicos, si bien el tiotropio parece tener cierta
selectividad por el bloqueo de los receptores M1 y M3, y tiene una duración de acción
más larga que el ipratropio.
Ambos fármacos apenas inhiben el aclaramiento mucociliar, lo que permite utilizarlos
en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
2. Homatropina y tropicamide
Se utilizan en aplicación tópica con fines oftalmológicos: atraviesan la conjuntiva sin
alcanzar concentraciones sistémicas elevadas, a menos que se usen concentraciones
excesivamente altas; de este modo, su acción queda limitada al iris y a los músculos de
la acomodación.
Diciclomina (dicicloverina)
Por su capacidad de relajar la fibra muscular lisa, la diciclomina se puede emplear con
fines espasmolíticos; a la acción estricta antimuscarínica suma una acción relajante
directa. Cuanto mayor sea este último componente, la acción espasmolítica irá menos
acompañada de reacciones secundarias de carácter atropínico
6. Trospium
Es un antagonista muscarínico no selectivo, con un amonio cuaternario en su molécula.
Se absorbe mal por vía oral: el pico plasmático ocurre entre las 4 y las 6 h. El 80% del
fármaco se excreta por heces como principio activo. No atraviesa la BHE, por lo que no
posee efectos secundarios a dicho nivel. Los efectos adversos más comunes son
sequedad de boca y estreñimiento.
Antagonistas selectivos
La pirenzepina inició un cambio sustancial en la estrategia de encontrar fármacos
anticolinérgicos más selectivos, debido a su acción preferente sobre los receptores M1.
El hecho de que bloquee la secreción gástrica sin necesidad de modificar la frecuencia
cardíaca, contra todo pronóstico, promovió la caracterización de los subtipos de
receptores muscarínicos.
La telenzepina es un derivado que posee una potencia de 4 a 10 veces mayor que la
de la pirenzepina.
La darifenacina es un antagonista M3 selectivo que posee casi 60 veces más
selectividad para bloquear este subtipo de receptores muscarínicos. Es bastante eficaz
en el tratamiento de la vejiga hiperactiva y presenta pocos efectos secundarios.
La solifenacina tiene cierta selectividad por el receptor M3. Es muy lipofílica con
excelente absorción oral y elevada unión a proteínas plasmáticas (98%). Se metaboliza
en el hígado, aunque el 50% se elimina por el riñón sin metabolizar. Los efectos
secundarios son escasos e incluyen sequedad de boca, estreñimiento y visión borrosa.
Fármacos inhibidores de la colinesterasa
Estos fármacos inhiben la enzima que hidroliza la acetilcolina
1.-Características químicas
•Derivados carbamicos: son esteres del ácido carbamico y alcoholes que poseen un
nitrógeno terciario o cuaternario.
-Aplicación clínica: Fisostigmina o eserina, prostigmina, piridostigmina y rivastigmina
-Agrícola: insecticidas carbaril y baigón son liposolubles.
•Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario: edrofonio.
•Compuestos órgano fosforado: inactivan la AChE de forma irreversible por
fosforilación. Son muy liposolubles, propiedad donde deriva su toxicidad.
2- Mecanismo General de acción
•La acetilcolina es hidrolizada rápidamente por la AchE, mediante un proceso sucesivo
de acetilación de la enzima, separación de la colina y el grupo acetil.
•Los inhibidores de la AchE interfieren en este proceso al interactuar con la coenzima e
inactivarla.
•Algunos inhibidores de la AchE pueden también inhibir la, BuchE.
3- Acciones farmacológicas
•Estimulación de los receptores muscarínicos en los órganos efectores
• Estimulación, seguida de depresión o parálisis de todos los ganglios vegetativos y de
la musculatura esquelética por activación nicotínica.
• Estimulación con depresión posterior ocasional, de receptores colinérgicos centrales.
Factores que lo afectan
Capacidad de los compuestos para atravesar membranas: la fostigmina y la
galantamina, no poseen nitrógeno cuaternario y se absorben rápido. Por lo que se
absorben rápido y con facilidad atraviesa la BHE y hace efectos en SNC.
Capacidad de activar directamente los receptores nicotínicos, tanto en ganglios como
en órganos efectores.
3.1 Placa Motriz
Cuando baja la dosis, aumentan y protegen las acciones de la acetilcolina liberada en
las terminaciones motoras. Permite uniones sucesivas del neurotransmisor a los
receptores nicotínicos.
•Esta acción farmacológica permite establecer una adecuada transmisión sináptica en
aquellos casos en los que una sustancia antagonista. Interfiere en la unión de la
acetilcolina a su receptor o porque existen anticuerpos que bloquean los receptores
nicotínicos.
Cuando sube la dosis. Tiempo de permanencia de la acetilcolina en la sinapsis es
mayor, Despolarización sostenida de la fibra muscular que conlleva a una parálisis
permanente de tipo despolarizante.
3.2. Ojo. Aplicado sobre la conjuntiva provoca hiperemia conjuntival, miosis y
contracción del musculo ciliar. Si la presión intraocular esta elevada, suele disminuir
como resultado de la fosilización del flujo de salida del humor acuoso.
3.3. Aparato digestivo y genitourinario
Estimulación del tono y el peristaltismo a todos los niveles: tercio inferior del esófago,
estómago, intestino delgado y grueso
En vías urinarias aumenta el peristaltismo de los uréteres y estimulan la contracción del
detrusor, facilitando la micción.
3.4. Sistema Cardiovascular
 En dosis bajas. Bradicardia moderada, reducción de la contractilidad auricular y
poco de ventricular, por potenciales de acción vagales por estos compuestos.
 En dosis altas. Acción cardiaca intensa, reducción gasto cardiaco, hipotensión
arterial.
3,5 SNC
Solo actúan los que penetran la BHE
En dosis bajas. Desincronización del electroencefalograma, aumento de la situación
de la vigilia. Esta estimulación ha sido aprovechada en terapéutica para incrementar la
actividad colinérgica cuando es por falta de neuronas (Alzheimer) Fármacos como:
· Donepezilo: mejor tolerabilidad para el tratamiento de Alzheimer
· Rivastigmina: Más efectos secundarios (nauseas, vómito, diarrea)
· Galantamina: Más efectos secundarios (nauseas, vómito, diarrea)
En dosis altas. Parálisis de los centros bulbares
4.-Caracteristicas Farmacocinéticas.
El edrofonio y los carbamatos cuaternarios neostigmina y piridostigmina son poco
liposolubles Por eso, su biodisponibilidad por vía oral es baja e irregular y no atraviesan
la BHE. La fisostigmina, es un carbamato terciario, posee una elevada liposolubilidad
que, tras la instilación conjuntival, puedan aparecer síntomas de toxicidad en el SNC si
no se absorbe por la mucosa nasal presionando el conducto nasolagrimal. Los
organofosforados se absorben muy bien por todas las vías, incluida la piel. Son menos
estables que los carbamatos cuando se disuelven en agua y tienen una semivida en el
ambiente menor que insecticidas halogenados. La penetrabilidad de estos compuestos
los hace muy peligrosos y tóxicos. llegan al SNC, donde ejercen acciones muy tóxicas.
5.-Reacciones adversas
Reacción adversa: Es cuando se administran las dosis terapéuticas y resultan efectos
no deseados (Efectos colinérgicos en los diversos órganos)
Intoxicación: Son efectos adversos ocasionados por una dosis excesiva a la dosis
terapéutica y afecta la transmisión en la placa motora y los signos de activación de
receptores muscarinicos y nicotínicos.
5.1Tratamiento
· Medidas de apoyo: Terminar la absorción del toxico, mantener libres vías
respiratorias, respiración asistida y oxígeno. tratar convulsiones o el choque en caso
de haber.
· Antagonizar las acciones muscarinicas: La hiperactivacion de receptores
muscarinicos son controlados con atropina
· Reactivación de la AchE: Oximas (Pralidoxima, Obidoxima, Diacetil
monoxima) Grupo Oxima·tiene afinidad por el Fosforo. Consiguiendo hidrolisis
de la enzima fosforilada, recuperando la enzima. La pralidoxima no pasa la BHE
acción se limita a receptores nicotínicos de placa motora y no a lo toxico en SNC.

Fármacos que modifican la actividad simpática

La interferencia sobre la actividad simpática se realiza por dos mecanismos

fundamentales: el bloqueo de los a y B-adreno-ceptores. y la manipulación de la
extraordinaria dinamicidad de la terminación noradrenérgica.

ANTAGONISTAS DE LOS α-ADRENOCEPTORES

Son sustancias de gran heterogeneidad y tienen afinidad por los α-adrenoceptores
puede no ser muy selectiva, de forma que algunos de ellos pueden ocupar también
receptores de otra naturaleza. Algunos se comportan como agonistas [Link] la
actualidad, el mayor fruto terapéutico se obtiene del bloqueo de los receptores α1, por
lo que son los más ampliamente utilizados.

Bloqueo de los α-ADRENOCEPTORES

Va a haber 2 tipos:
 Reversible: se disocian del receptor y Bloqueo FÁCILMENTE vencible por los
agonistas.
 IIreversible: No se disocian o ocasionan alteraciones irreversibles en el
[Link] prolongados y no vencibles .Además se comportA como un
ANTAGONISMO No competitivo
Clasificación según el tipo de bloqueo α1-Antagonitas Adrenergicos
Bloqueo Reversible
● · Quinazolinas: Prazosina , doxazosina, trimazosina, terazosi-na y alfuzosina
● · Midazolinas: fentolamina y tolazolina
● · Ergóticos: ergotamina, LSD25 y derivados
 ● · Varios:Tamsulosina, urapidilo, indoramina, corinantina, ketanserina y
algunos neurolépticos
Bloqueo irreversible
● · Haloalquilaminas: fenoxibenzamina y dibenamina
● · Imidazolinas: cloroetilclonidina
● · Varios: prazobind

Clasificación según el tipo de bloqueo α2 –Adregergicos

Bloqueo reversible
● · Indolalquilaminas: tyohimbina y rauwolscina
● · Imidazolinas: efaroxán, midaglizol e imiloxán
● · Varios: mirtazapina y delecuamina

Bloqueo irrversible
● · Varios: benextramina y EEDO (similar actividad antago-nista a,)

Consecuencias generales del bloqueo α1

Efectos cardiovasculares:
● Reducción de las resistencias periféricas por bloqueo α1-adrenérgico provoca
hipotensión y taquicardia refleja.
● El incremento reflejo del tono simpático:Activa sistema renina-angiotensina-
aldosterona
● Aumento del volumen minuto cardíaco y del flujo sanguíneo en territorio
muscular, piel, mucosas.
● Reducción en el retorno venoso provoca :disminución de la precarga y gasto C.
● Inversion de la respuesta a la adrenalina
Otros efectos del bloqueo α1
● Inhiben la contracción del trígono, el esfínter vesical y el músculo liso de la
uretra proximal y prostática
● Inhiben la eyaculación, reducen la sudoración simpática y facilitan la congestión
nasal
● bloquean el estímulo adrenérgico sobre la lipoproteinlipasa
● bloquean la actividad de la lecitina colesterol aciltransferasa

Consecuencias generales del bloqueo α2

1. Bloqueo de los α2-adrenoceptores presinápticos: produce un incremento en la
liberación de noradrenalina y de serotonina
2. Bloqueo de los α-adrenoceptores postsinápticos vasculares favorece la
vasodilatación con un claro potencial antihipertensor
3. En el pancreas incrementa la secreción de insulina al antagonizar el mecanismo
adrenérgico inhibidor

ACCIONES ESPECÍFICAS DE LOS PRINCIPALES BLOQUEANTES α

Quinazolinas
Prazosina bloquear de manera selectiva y con gran potencia los receptores α1 y
produce Vasodilatación arteriolar y venosa, que originan reducción de la poscarga y la
precarga inhibidor del grupo de enzimas (AMPc)
Doxosina Análogos estructurales de la prazosina Duración del efecto más prolongadas
Prescripción en dosis única diaria. Menor tendencia a producir hipotensión
· TRIMAZOSINA Produce: Duración de efecto prolongado por su transformación en
el metabolito activo Efecto relajante directo sobre la musculatura lisa vascular
· ALFUZOSINA Y TAMSULOSINA Selectividad de acción a la altura del tracto urinario
inferior Inhiben la contracción de la cápsula prostática, del trígono vesical y del músculo
liso de la uretra Reducen la sintomatología de la hipertrofia prostática benigna
Alfuzosina:Biodisponibilidad del 64% Ampliamente metabolizada en metabolitos
inactivos
Imidazolinas
Fentolamina, produce: Actividad vasodilatadora ,se produce taquicardia. Respuesta
refleja, facilitación de la liberación de noradrenalina Estimulación directa sobre el
corazón. Libra histamina de los mastocitos Se absorbe mal por vía gastrointestinal y
atraviesa mal la barrera hematoencefálica Receptores como agonista usa: H1 ,H2 y
colinérgicos muscarínicos

Dervivados Ergoticos
ERGÓTICOS. Conjunto de alcaloides naturales presentes en el hongo cornezuelo del
centeno Possen anillo tetracíclico ergolina:Deriva ácido d-lisérgico y de este derivan las
amidas simples y alcaloides peptidicos

Características generales de la ergolina

La estructura química de la ergolina contiene el esqueleto de tres neurotransmisores

fundamentales: la dopamina, la noradrenalina y la serotonina.
Esto explica que muchos ergóticos presenten afinidad variable por los receptores y que
en su interacción puedan comportarse como agonistas, antagonistas o agonistas
parciales de estos tres tipos de receptores.
Estos tienen afinidad por diversos tejidos, incluido el SNC,
Ergotamina y dihidroergotamina
Sus principales acciones farmacológicas se deben a la actividad agonista parcial en los
α-adrenoceptores y en algunos subtipos de re ceptores 5-HT
Pueden comportarse como bloqueantes en situaciones y sistemas sometidos a
estimulación simpática, al mismo tiempo que producen vasoconstricción intensa y
duradera de arterias del territorio muscular, coronarias y vasos extracraneales, con
elevación de la presión arterial.
Sus absorcion son gastrointestina y rectal
La ergotamina no se debe administrar en mujeres embarazadas, pacientes hipertensos
o con otros problemas cardiovasculares y, como norma general, en personas mayores
de 55-60 años.
Los ergóticos no deben administrarse de forma continuada por la posibilidad de
provocar ergotismo o cefaleas de rebote. Las reacciones adversas son
fundamentalmente de carácter vascular: espasmos arteriales, parestesias, dolor
torácico, calambres musculares y crisis anginosas.
Otros ergoticos
● ergometrina y la metilergometrina poseen escasa acción bloqueadora α; y se
utilizan para el control de la hemorragia posparto
● bromocriptina, la cabergolina, la pergolida y la lisurida destacan principalmente
por su capacidad para estimular receptores dopaminérgicos
● metisergida está relacionada principalmente con su acción sobre receptores
serotonérgicos que se utilizan para la profilaxis de las crisis de jaqueca.

Varios
● urapidilo
● yohimbina
● mirtazapina
● delecuamina
● indoramina
Antagonistas ireblersibles
● fenoxibenzamina. Produce un bloqueo de los receptores α1 y α2 en dos fases:
primero de carácter reversible y después irreversible
Se comporta también como antagonista de otros receptores: dopaminérgicos,
serotonérgicos, histamínicos H1 y colinérgicos muscarínicos. Inhibe parcialmente los
procesos de captación activa de noradrenalina y otras aminas
Su vias son gastrointestinal y intravenosa

Bloqueantes α1 y β
Son el labetalol y el carvedilol.

Aplicaciones terapeuticas de los antagonistas α1

● Hipertensión esencial.
● Hipertrofia prostática benigna.
 ● Feocromocitoma.
● Enfermedades vasculares periféricas.
● Insuficiencia cardíaca.
● Ataque agudo de migraña
● Otras aplicaciones terapéuticas.

Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas α2

● Depresión endógena
● Diabetes
● Hipertensión esencial
● Otra aplicación: es el tratamiento de la disfunción sexual masculina (impotencia)
mediante yohimbina

ANTAGONISTAS DE LOS β-ADRENOCEPTORES

Son sustancias que muestran alta afinidad y especificidad por los β-adrenoceptores y
que inhiben tanto la actividad simpática en su manifestación β-adrenérgica como la
respuesta a los fármacos agonistas β-adrenérgicos.

Los fármacos β-bloqueantes se fijan al β-adrenoceptor, pero no activan la adenilil

ciclasa. La fijación es específica, pero el complejo formado, a diferencia de lo que
sucede con los agonistas, permanece en estado de baja afinidad.

Características químicas y clasificación

a) Bloqueantes no selectivos β1 y β2.

b) Bloqueantes selectivos β1.

c) Bloqueantes selectivos con acción vasodilatadora debida a diversos mecanismos.

Derivados de la isoprenalina, casi todos ellos mantienen en su cadena lateral el grupo

isopropilamino , el cual es responsable de la afinidad por el receptor β; poseen también
un anillo aromático con sustituciones muy variadas, que facilitan la fijación al receptor y
establecen su peculiaridad agonista, antagonista o agonista parcial.

Consecuencias generales de la acción bloqueadora β

Efectos cardiovasculares
· Reducen la frecuencia cardíaca por actuar sobre el nodo sinusal
· Reducción en la velocidad de conducción del nódulo auriculoventricular
Incrementa el período refractario
· Dminuye la contractilidad del miocardio el trabajo cardíaco y el consumo de O2
miocárdico.
· Disminuye el Gasto C.
· Elevación refleja de la resistencia vascular periférica
Efectos braquial y uterino
● Reducen el tono broncodilatador Predomina el tono broncoconstrictorα-
adrenérgico y colinérgico estos umenta la resistencia bronquial, especialmente
en pacientes con EPOC.
● Estos efectos no aparecen o son de menor intensidad si se emplean
bloqueantes selectivos de los receptores β1

Efectos metabólicos y hormonales

· β no selectivos provocarían una diabetes en personas susceptibles
· Reducen la tolerancia a la glucosa en los diabéticos
· Bloquean la liberación de ácidos grasos libres que se produce durante el
ejercicio o el estrés Aumento de las concentraciones plasmáticas de triglicéridos
· Disminución de la fracción de colesterol HDL

Efectos sobre la función renal

· Reducción del flujo plasmático renal y de la velocidad de filtración glomerular

Otras acciones farmacológicas

Inhibir los canales de Na+ Se comportan como anestésicos locales Reducen la presión
intraocular Son eficaces en aplicación tópica Modifican las fases del sueño Ayudan a
controlar la sintomatología psíquica y estados de ansiedad Acción antitremorígen
reducen la afinidad de la hemoglobina por el O2

Propiedades farmacodinámicas de los antagonistas β-adrenérgicos

Bloqueantes β inespecíficos.
● PROPANOLOL Es un antagonista competitivo Muestra afinidad similar por los
receptores β1 y β2 y Puede mostrar agonismo inverso Su empleo en patología
cardiovascular
Bloqueantes β con actividad agonista parcial
● Oxprenolol y Pindolol Agonistas parciales simpáticos Uso:insuficiencia
Cardíaca y de bradicardia Riesgo de provocar insuficiencia cardíaca

Bloqueantes β selectivos
Se consideran selectivos aquellos fármacos cuya DE50 necesaria para bloquear los
receptores β1 difiere notablemente de la requerida para bloquear los β3
Los bloqueantes β1(DIOSELECTIVOS)
a) reducir la actividad cardíaca con dosis que no alteran
b) no interfieren en el metabolismo de los hidratos de carbono
c) Mantienen la eficacia hipotensora al no bloquear la acción vasodilatadora

Bloqueantes β selectivos con actividad agonista

Celiprolol y el dilevalol: Máximos exponentes de este grupo de fármacos Labetalol
Actividad bloqueadora α1, β1 y β2-adrenérgica Carvedilol Propiedades como
antioxidante, lo que puede añadirle un potencial beneficio terapéutico. Alto riesgo de
hipotensión

Características farmacocinéticas de los antagonistas β-adrenérgicos

Absorción y biodisponibilidad
Se absorben muy bien por vía oral alcanzándose la concentración máxima. La
biodisponibilidad del propranolol, el alprenolol, el labetalol y el carvedilol es muy baja
debido a su elevada fracción de extracción hepática y a su rápido metabolismo Pero
cuando la dosis oral es muy alta, la extracción hepática se satura y la biodisponibilidad
aumenta

Distribución y eliminación
Se distribuyen ampliamente por los tejidos y presentan volúmenes de distribución muy
elevados.
El propranolol, el alprenolol, el metoprolol, el labetalol y el carvedilol experimentan
metabolismo hepático casi en su totalidad; debido a su elevada fracción de extracción,
el grado de su metabolismo depende muy estrictamente del flujo hepático, que puede
disminuir si el gasto cardíaco desciende. En cambio, el atenolol, el pindolol, el celiprolol
y el bisoprool se metabolizan mucho menos, y el nadolol nada en absoluto, por lo que
su eliminación del organismo depende de la función renal.
La semivida plasmática de estos fármacos es muy variable; las más largas son las del
nadolol y el penbutolol. Además, existe una notable disociación entre la semivida
plasmática y la duración de efectos.
Los valores de semivida biológica permiten administrar los fármacos sólo una o dos
veces al día.
Reacciones adversas y toxicidad
En relación con el bloqueo β-adrenérgico periférico
Con dosis bajas ya se pueden apreciar las consecuencias del bloqueo β1-adrenérgico,
en forma de bradicardia, bloqueos de conducción e insuficiencia cardíaca; la
sensibilidad de estos efectos y el grado de insuficiencia serán tanto mayores cuanto
mayor sea la contribución del tono simpático a la normalidad de la función cardíaca.
El bloqueo β2 :
a) aumenta el tono bronquial
b) aumenta el tono vascular
c) modifica la respuesta a la hipogluce mia
d) reduce la actividad lipasa en el adipocito
El tratamiento crónico con bloqueantes β eleva las concentraciones plasmáticas de
triglicéridos y reduce las de HDL.
Con independencia del bloqueo β-adrenérgico periférico
En el SNC existen receptores β1 y β2 ampliamente distribuidos
los bloqueantes β producen algunos efectos centrales.
a) las alteraciones del sueño
b) el cansancio
c) la depresión.
Estas alteraciones tieren relación con la lipofilia del fármaco y con su capacidad para
atravesar la BHE.
Síndrome de retirada o abstinencia
La supresión brusca de los bloqueantes β en pacientes con insuficiencia coronaria
grave ha producido, en unos pocos casos, dolor precordial, arritmias, infarto de
miocardio e incluso muerte.
La causa puede ser un estado de hiperactividad simpática debido a una
hipersensibilidad por aumento del número de β-adrenoceptores producido por el
bloqueo sostenido.

Aplicaciones terapéuticas
a) Cardiopatía Isquémica.
b) Hipertensión arterial.
c) Insuficiencia cardíaca congestiva.
d) Arritmias cardíacas.
e) Miocardiopatía obstructiva.
f) Sangrado de varices esofágicas
g) Glaucoma de ángulo abierto
h) Hipertiroidismo.
i) Enfermedades neurológicas.
j) Enfermedades neuropsiquiátricas.

MODIFICADORES DE LA TRANSMISIÓN NORADRENÉRGICA

Inhibidores de la síntesis de noradrenalina
Inhibición de la tirosina hidroxilasa
Por ser una enzima limitante de la velocidad de síntesis, su inhibi ción resulta eficaz
para deplecionar el contenido de catecolaminas.
Como lo es la a-metiltirosina (metirosina)
Que se utiliza en el control médico preoperatorio del feocromocitoma y en el
tratamiento sintomático de los casos inoperables
 Inhibidores de la L-aminoácido aromático descarboxilasa (dopa descarboxilasa)
α-metildopa. — inhibe la enzima, se convierte a sí misma en los falsos
neurotransmisores α-metildopamina, α-metilnoradrenalina y α-metiladrenalina. se va a
estudiar como hipotenso.
Carbidopa y benserazida. Se utilizan para inhibir la síntesis de dopamina a partir de
levodopa a nivel periférico, Se emplea para incrementar la eficacia de la levodopa en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Inhibidores de la dopamina-β-hidroxilasa
● Ácido fusárico
● 3-fenilpropargilamina
● disulfiram.

Aunque lo usan en experimentación animal, no han llegado a tener aplicación clínica

como inhibidores de esta enzima.
● El disulfiram se utiliza en el tratamiento del alcoholismo como inhibidor del
metabolismo del etanol.
Inhibidores de la acción del impulso nervioso sobre la liberación de noradrenalina
-guanetidina
-betanidina
-debrisoquina
-bretilio.
Penetran en la terminación adrenérgica periférica y quedan almacenados en la
terminación adrenérgica.
Su acción inicial interfiere o inhibe el proceso por el que el impulso nervioso y los
simpaticomiméticos indirectos (tiramina y anfetamina) generan la liberación de
noradrenalina.
● bretilio se usa por ejemplo en tratamiento de arritmias ventriculares malignas.
Inhibidores del almacenamiento de noradrenalina
● Reserpina, y sus derivados de serpidina y tetrabenazina, la guanetidina y la 6-
hidroxidopamina.
Esta penetra en las terminaciones adrenérgicas, tanto en el sistema nervioso periférico
como en el SNC, y en las células cromafines. Actúa en la membrana de los gránulos,
donde inhibe el transportador vesicular de monoaminas denominado VMAT-2,
incapacitándo los para captar la dopamina y convertirla en noradrenalina;
Fármacos que destruyen la terminación noradrenérgica
● 6-hidroxidopamina.
Esta Penetra en la terminación catecolaminérgica por el sistema de transporte común
de las monoaminas y libera inicialmente parte de la noradrenalina. Dentro de la
terminación lesiona y destruye la terminación más distal de la neurona
Esta no atraviesa la BHE
Si se administra en los ventrículos cerebrales, destruye terminaciones noradrenérgicas
y dopaminérgicas del SNC.
Fármacos que producen acumulación de falso transmisor
● α-metildopa, inhibe la dopa descarboxilasa, se convierte en α-metildopamina y
α-metilnoradrenalina.
.Los falsos neurotransmisores terminan por sustituir a la noradrenalina, son liberados
por el impulso nervioso y imponen sus acciones a nivel de receptor
● tiramina, que se convierte en octopamina
● la α-metil-m-tirosina, que se convierte en α-metil-m-tiramina y metaraminol
Fármacos que impiden la recaptación del transmisor en la membrana sináptica
● son la cocaína, la imipramina, la anfetamina y otros compuestos antidepresivos
que van a inhibir la recaptación del tipo1
● inhibidores irreversibles: son la DSP-4 y la xilamina.
● la recaptación del tipo 2:corticosterona, la 3-metilisoprenalina y la
fenoxibenzamina

Fármacos que interfieren en la destrucción del neurotransmisor

● Los inhibidores de la MAO, como la tranilcipromina, la moclobemida (MAO A) y
la selegilina (MAO B) estos van a incrementar la actividad noradrenérgica y
dopaminérgica ya sea endógenas y exógenas
● Los inhibidores de la COMT como la entacapona y la tolcapona van a inhibir la
transformación de L-dopa en 3-O-metildopa, que se utiliza en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson

Fármacos que favorecen la liberación de noradrenalina

Pueden hacerlo de tres maneras:
a) Penetrando en la terminación noradrenérgica y provocando la liberación del
neurotransmisor. A este grupo pertenecen los denominados adrenérgicos de acción
indirecta: tiramina, anfetamina y efedrina
b) Bloqueando los α2-adrenoceptores e inhibiendo de este modo los mecanismos de
autoinhibición y heteroinhibición de la liberación
c) Determinados compuestos facilitan la penetración de Ca2+ y la siguiente liberación
de noradrenalina.
antibióticos lasocida y el A23187.

SÍNTESIS CATECOLAMINAS

Vía clásica 4 encima) X-Tirosina

al convertir la tirosina en d'hrororitendanina (L-dapo)

* L-ami-núcido-aromátiro descarboplasa (LAAD) :

Cataliza la conversion de la L- dopa en dopamina

* Dopamina - B-hidrovilosa (DBH) : Convierte lo dopamina

en noradrenaline

* Feniletano lamina -N-metitransterasa (FMT): Cataliza la

Conversión de la novedrenalino en adenalino

Primer paso de síntesis consiste en la hidroxilación del anillo fenólico (Jel amino
tripsina). Puede ser sintetizado por lo fenilalanina o prevenir de la dicta y po. FActio
penetrarlo.

Neurona. La TH la encontramos células catadominingical y 7

→ Se activa mediante fosforilación. Provocado por la proternanasos

A otra dependiente de Cat - calmo dulina

→ Estimulador neruos adrenérgica y médulo suprarrenal, activan la enzima, mientras que

productos con anillo catecol la inhiben , compitiendo con la tetrahidro biopterina por fijane
sobrelaenziona→ Descarboxilación de la L-dopa por enzima LAAD → Dopamina Ca

el citoplasma no porticulado→ Descarboxilación de la L-dopa por enzima LAAD → Dopamina

El citoplasma no particulado → También descarbo xile la histidina en histamina- S-horoxi

triptótano en serotonina o s- hidroxiliptamina

→ Encontramos en ellos del hígado , muca gastrointestinal y endotelio

- Reavere piridoxida (uitamina Bo) como cotactor a posee gran cctuided

→ Hidroxilación de la dopamina B se realizó durante La enzima DBH

→ Proteína que contiene luir y la cacon trama ligada enlo membrana de vesículas o gránulos de
n. adrenérgico

→ síntesis de noradrenalina regua que la dopamina sea captada por, granolo)

→ Requiere la acción de y ácido ascórbico

→ Algunas enzima FNMT: convierte noradrenalina en adrenalina mediante la adición de un
grupo metil

- Requiere grupo donante a la S-adenolsimetionina

- Fracción soluble del citoplasma, la noradrenalina sale para ser cretilado entrando lo
adrenalina de nuto

Almacenamiento y depósito

La magna se encuentran almacenadas en gránulos a vesículas

→ En neuronas, los gránulos se conservan frecuentemente en las varicosidades que existen a lo

largo de los axone)

→ Membrana tiene un poderoso sistema de transporte que requiere tritostato de adenosina (ATP)
y Mart, el cual genera un gradiente de protones hacia el interor vesicular

- Crea un gradiente ácido y electroquímico

que conlleva la entrada del neurotransmisor al merco acídico de la vesícula y salida de

protones

impulso nerioso: otra mas estube, anclara en proteinas sinapsina l

Liberación de catecolaminas

Por proceso de exocitos»

→ Llegada del estimulo nervioso, induce a ciertas arcas de Ineración, la entrado de Cal y la
iniciación del proceso de exocitosis, los cuales descargan la amina junto con el

cotianomisor (si lo hay), DBH, ATP y comogromina.

-Influencias reguladoras de carácter facilitados e inhibidor

- Principal regulado, es la noradrenalina liberado que actúa Sobre autorreceptores

situados en la membrana promipticu del subtipo de-adrenoreceptor y como conferencia
inhibe la liberación de noradrenaline (mecanismo de retroalimentación)

→ La liberación de dopamina está bajo el control de autorreceptores específicos (R.

dopaminérgicos De).

→ Facilitadores de la liberación: la angiotensina, la acetilcolina a cicitas concentraciones, la

adrenalina mediante receptores B u el ácido y-aminobutírico (GABA) mediante receptor GATA
→ Inhibidores de la liberación: la PGEr, la acetitalino, la dopamina, la adenosina y el GABA a
través de receptoras GABAB.

→ Inactivación enzimatica y captación caracter neuronal y extraneuronal

- INACTIVAiON Enzimatica -

El primer enzima que interfieren con la metabolización son la Catecol-O-metil trans

firosa (COMT) y la monoaminooxidasa (MAO)

MAO: Enzima mitocondrial que actúa en la cadena lateral. Nourna y no neuronal - Su

actividad se hace en la fracción citoplasmática de la noradrenalina no protegida en el
interior, de los vesículas.

COMT: Enzima con fracción soluble citoplasma de la membrana. Obliga a la

Noradrenalina a salir para que entre la dopamina

El Produce metilación en el grupo m-hidroxilo

Actúan sobre la dopamina la tiamina y la triptamina

A: Parece que fiere mayor, selectividaf por la noradrenalina y la serotonina

B: Actúa sobrola B-te-niletilamno

Captación neuronal: Terminaciones neruosas, captan 80%. de la noradrenalina recien

liberada

- Captación de tipo 1: Funciona mediante transporte activo Saterable y competible,

con estas especilicidad paro las tamar

- Puede ser inhibido por lo coccina y por algunos antidepresivos

Cimpiamina, amitiptiline, reboxelina)

- Noradrenalina es captara con avidez, va al citcolama y el transportada de nueco

activament a los granulo, donde queto pora liberarse

• Captación extraneuronali

C. no neuronala ale captan la horadrenalina

- Captación tipoll:
Transportactio

- Inhibido por metabolitos metidado, por lo fenoxibenzuminas los esteroide.

- Mas activo para la adrenalina que la la noradrenalina y no presenta autoespecificidad

Definición y tipos

Son estracturas moleclares que en las células del organismo reciben selectuamente la
señal de la adrenalicia la noradrenalina y responden transtormandole en una rpusta
oclular especitica

→ Ahlquist 1948 clasiticó los receptures advenergiro en dy B

• Receptores B(B-adenureceptores: los que eron estimulado parlar

tres calculamnas condena de otenoradrenalina > isuprenalina

• Receptores B (B- adrenoceptores) con el orden de putenca

iso prenalina) adrenalina › noradrenalina
E). Contracción del misalo liso causada por moléculos adrenérgical es por receptorel
de, mientras que larelajación del moliso o activacia.
cardiaca se debe a receptors Bdiclorisoprenalina n
Son gluco proteinal de membrana 64-68 hD, (ugos
Cadenas 402-525 aminoácido poxen secuencial ferra de la célula (taminal - NHe), en la
membrona cellar (→ hélices transmembrano)
y cnel citoplasma (termina COOM)
→ Receptores d
a, y az. Son capace de inhiba la liberación de noradenalina provocada por estimulacion
de fibral Moradrenérgicas. Con el Siguiente orden de potencia
do nidinas a metio,advenalina › adenalna) noadenalna » feniletine
metoxamina y por el otro, agonistas a cagaca puedas
fibra muscular lisa.
adrenalina > novadrenalina
→ A los receptores responsables de la inhibición presináptica se les denominó az o alo de este , a
Estos receptores a, por la aparición de antagonistas específico (psi prazosina a di
adrenoreceptores
y raumolacina y yohimbina paralos az)
→ Los p-adrenoreceptonel :
• Bi: Que prodominan en el corazón, se caractaican po, tener una afinidad alta
• Bai Entodo el músculo liso , 10-50 veces maya atinidoo pola adrenalina que porta
naradrenalia.
Se conturmo porla entencia de térmaca antayonsta
especítico (es. metoprela) - B,
buta xamina
• B3 : Que predominan en tejido adiposo
3. Mecanismos moleculares en respusta a la activación
El B- adrenorcepto es uno de las reveptores asociadol al
Sistemo de la adenil ciclasa→ Cuando un agonista B ocupa su sitio de veconocimiento
acoplado a una protina G
→ Estimulo la formación de adenosina monotostato cíclico (AMPE)
- Activa de la proteinciclasa de dependiente de AMP
- la cual se encargari de tortoralican o tios proteinas intracelulares (naturalezo
enzimalra y otros esticoru)
- Unal son relacionadas con el metabolismo hidrocarbonado n lipidico. Otras forman
con canales ionicod- La fosforilacion se realiza en proteínas que regulan el movimiento
de Ca
- El moumido de Ca fijarte comunicarse con una proteína
Origina, potenciales de acción, alteraciones en el gravo de contracción de diversas
protcinal contractiles y cambios en los procesos
Sistemal dopominérgicos
Secomporta como neurotrana miud independiente en el SN.
- Estas neuronal carecen de dopomina -B-hidroxilasa, por lo que la cadena de sinton de
catecolaminal termina en dopamina, Puade se inhubida po farmacos como la coccina y
el bupración
- En la formación sinóptica sufre la metabolizacion por la MAO
- Convirtiendose en ácido 351- dihidroxifenilacético (DOPAC)
- Lo dopamina liberado se transtama por la COMT en
3-meto xitiramno.
- Metabolizado pola MAO en ácido 3- metoxi -4-hidroxi fenil
→ SNC (n. dopanirergicas) dando lugar a sistemas como, el mesolímbico, y mesocortical
→ La dopamine constituye la señal neuroquímica utilizada por la quimiorreceptor del cuerpo
carotídeo para el control del nivel de oxigenación de la sangre
Receptores dopaminergicos
- Diy De. Posteriorment por putrones moleulares se han
desento Ds (similar DI) , D34 Di (simkr De)
Di: Están asociados a la activación de la adenilil ciclasa, de manera que el receptor
aumenta AMP
- Se encuentro en el núcleos y áreas del SNe dando desempeñó un importante papel
en el control de la actividad motora por, el sistema . También glándula paratiroide

- La fenotiazinas y los tioxiantenos antagonizante activación de la adonilicidasa con

potenca nN.
• De: Ilibieron de la adentil cidada o ala apertuco de
Canales de K* (hipcipolarizaior)
- SNC en lo núcleo caudado y putamen
= Lugares de alta afinidos para agonistas y antagonistas
FÁRMACOS a y b ADRENÉRGICOS
Ellos ejercen la acción adrenérgica por liberar la noradrenalina de las terminaciones
simpáticas en forma activa, por lo que se denominan adrenérgicos de acción indirecta.
Las catecolaminas naturales: adrenalina, noradrenalina y dopamina y la sintética:
isoprenalina, sirvieron para definir las acciones y diferenciar los tipos y subtipos de
receptores.
Muchos de los fármacos activan, en mayor o menor grado, ambos tipos de receptores;
sin embargo, algunos muestran una selectividad específica por los receptores α o por
los β, e incluso existen agonistas específicos de los α1 y α2-adrenoceptores, y
fármacos con mayor capacidad de activar receptores β2 que β1.
Adrenalina: Es un estimulante muy potente de los receptores α y β.
En el sistema cardiovascular, la adrenalina incrementa la frecuencia cardíaca sinusal,
la velocidad de conducción y la fuerza de contracción (acción β1); la sístole es más
corta, y la contracción y la relajación del miocardio son más rápidas. A dosis altas
facilita la aparición de extrasístoles y otras arritmias cardíacas (acción β1). A dosis
bajas aumenta el flujo sanguíneo y reduce la presión diastólica produciendo taquicardia
(superiores a 0,1 µg/kg/min por vía intravenosa) se produce una elevación de la presión
arterial, preferentemente de la diastólica.
En el árbol bronquial: Produce una poderosa broncodilatación (acción β2 ), que
contrarresta la broncoconstricción provocada por diversas causas.
En el tracto gastrointestinal: Predomina la acción relajadora (β) sobre la contractora
(α).
En el útero humano grávido y a término: Reduce la frecuencia de contracciones
(acción β2 ).
En la vejiga urinaria: Relaja el detrusor (acción β) y contrae el esfínter y el trígono
(acción α).
En el iris: Contrae el músculo radial (acción α) y provoca midriasis.
Efectos metabólicos: En el hígado, el AMPc activa la PKA, cuya unidad catalítica se
encarga de: a) fosforilar la glucógeno sintetasa y b) fosforilar y activar una fosforilasa
cinasa, que a su vez se encarga de fosforilar y activar la glucógeno fosforilasa, enzima
que convierte el glucógeno en glucosa-1-fosfato. El resultado del incremento de la
glucogenólisis es un aumento de la salida de glucosa del hígado a la sangre
(hiperglucemia) y un aumento del metabolismo en el músculo con producción de ácido
láctico (hiperlactacidemia).
Músculo estriado: puede actuar a la altura de la terminación presináptica motora y
facilitar la liberación de acetilcolina en la placa motriz (acción α). Actúa directamente
sobre la fibra muscular a través de un mecanismo preferentemente β. La consecuencia
de estas acciones es la producción de temblor muscular, hecho que aparece con
frecuencia al administrar adrenalina y otros agonistas β2.
Sistema nervioso central: Aunque el SNC contiene abundantes α y β-adrenoceptores,
la adrenalina no provoca efectos llamativos porque atraviesa mal la barrera
hematoencefálica (BHE). Pero puede producir: desasosiego, cefalea, aprensión y
temblor, aunque algunos de estos efectos se deben a sus acciones periféricas.
Noradrenalina: A las dosis habituales (2-20 µg/min por vía intravenosa) carece de
actividad β2 , mantiene la actividad β1 cardíaca y es un potente activador α.
Produce intensa vasoconstricción en la piel, las mucosas y el área esplácnica, incluida
la circulación renal, tanto de arteriolas como de vénulas.
En el corazón: aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad, el volumen minuto y
la presión sistólica.
El flujo renal: puede verse afectado si la vasoconstricción es intensa o el sujeto se
encuentra en un estado inicial de hipotensión, lo que hace disminuir la filtración
glomerular.
En los órganos que poseen fibra muscular lisa: dilatación bronquial utilizable en
casos de broncoespasmo, inhibición de la contracción uterina en el útero grávido y a
término, y reducción del tono y la motilidad del tracto gastrointestinal.
Acciones metabólicas: son similares a las de la adrenalina, pero provoca menor
grado de hiperglucemia porque, al no ejercer acciones α sobre el páncreas, no inhibe la
secreción de insulina. Libera ácidos grasos y tiene intensa actividad calorígena. Por vía
intradérmica produce sudoración.
Características farmacocinéticas: La absorción de las tres catecolaminas por vía oral
es mala porque son metabolizadas con rapidez en el tracto gastrointestinal y durante el
primer paso por el hígado.
Por vía subcutánea se absorbe bien la isoprenalina, en menor grado la adrenalina y
muy mal la noradrenalina debido a la vasoconstricción, que llega a producir necrosis
tisular.
La vía inhalatoria es útil en el caso de la isoprenalina y la adrenalina, para que ejerzan
sus acciones bronquiales con relativa especificidad.
Reacciones adversas: El hipertiroidismo aumenta notablemente la respuesta
adrenérgica. La intensa activación β cardíaca puede provocar taquicardia sinusal
excesiva y arritmias, extrasístoles, taquicardias, fibrilación y desasosiego. La
vasoconstricción origina fenómenos necróticos locales, la hipertensión arterial
exagerada puede producir hemorragias cerebrales o en otros órganos. La
vasodilatación de la isoprenalina puede originar enrojecimiento de la cara e
hipotensión. A nivel ocular, la adrenalina tópica puede generar pigmentación corneal y
trastornos de la visión tras tratamientos prolongados. La adrenalina puede causar
sensaciones de intranquilidad, ansiedad, tensión, miedo, cefalea, vértigo, palidez,
dificultades respiratorias y palpitaciones. La isoprenalina puede producir temblor fino.
OTROS AGONISTAS α
1. De acción preferente α1
Simpaticomiméticos de aplicación sistémica y tópica:
La fenilefrina, la metoxamina, la fenilpropanolamina y la etilefrina (etiladrianol) son
feniletilaminas, mientras que la cirazolina es un derivado imidazolínico. Provocan
Vasoconstricción intensa, de mayor duración que la de la noradrenalina, y aumento de
la presión arterial. Con frecuencia provocan bradicardia refleja.
La etilefrina puede activar también ligeramente los β-adrenoceptores; su acción
hipertensora es prolongada, y se dispone además una forma galénica oral de absorción
lenta.
La midodrina es un profármaco inactivo que se metaboliza en desglimidodrina y glicina.
Presenta propiedades α-adrenérgicas y es activa por vía oral.
Simpaticomiméticos de aplicación tópica:
Poseen acción α1-adrenérgica y se emplean como vasoconstrictores de acción local en
las mucosas y en el ojo. Los principales compuestos son: propilhexedrina, nafazolina,
oximetazolina, tetrizolina, xilometazolina, fenoxazolina, tramazolina y clorobutanol.
Provocan descongestión de mucosas respiratorias y de la conjuntiva, sensación de
quemazón, escozor, estornudos y sequedad de la mucosa nasal.
2. De acción preferente α2
La clonidina muestra actividad vasoconstrictora local pero, por vía sistémica, causan
una hipotensión paradójica. Otros agonistas α2-adrenérgicos con actividad hipotensora
son la guanfacina, el guanabenzo y la rilmenidina.
La apraclonidina o paraaminoclonidina es un análogo de la clonidina utilizado
tópicamente para reducir la presión intraocular. Otro agente α2-adrenérgico más
liposoluble utilizado como hipotensor intraocular es la brimonidina o bromoxidina.
Durante tratamientos prolongados ambas sustancias presentan una alta incidencia de
reacciones alérgicas. La medetomidina o la xilazina, se utilizan por su potente efecto
sedante, que se aprovecha como coadyuvante en el acto anestésico.
OTROS AGONISTAS β
Se han producido numerosos fármacos que mejoran las posibilidades de la
isoprenalina por dos mecanismos:
a) Aumentando la duración de la acción al no ser susceptibles de metabolización por la
COMT.
b) Incrementando la selectividad hacia los receptores β1.
Fármacos con actividad preferente β1
Se caracterizan por estimular la actividad cardíaca, teóricamente incrementarán tanto la
contractilidad como la frecuencia cardíaca. La dobutamina y el prenalterol tienen mayor
actividad inotropa que conotropa. El xamoterol y el epanolol son agonistas parciales
selectivos de β1-adrenoceptores cuyos usos terapéuticos se asimilan a los de los β-
bloqueantes con actividad agonista parcial.
Fármacos con actividad preferente β2
La isoetarina, el rimiterol y la hexoprenalina mantienen el grupo catecol, por lo que son
susceptibles a la acción de la COMT. El salbutamol por vía inhalatoria causa
broncodilatación en 15 min y su acción llega a durar 6 h y hasta 8 h por vía oral. El
fenoterol y la terbutalina, a dosis equipotentes, presentan unas características
parecidas, pero debe tenerse en cuenta que el fenoterol es más potente que el
salbutamol y la terbutalina. El formoterol y el salmeterol son agonistas β2-adrenérgicos
cuya principal aportación es una duración de efectos prolongada de hasta 12 h. El
procaterol oral presenta un efecto particularmente prolongado que puede alcanzar las
8-12 h. La dopexamina es un fármaco con propiedades como agonista de los
receptores β2-adrenérgicos y D1 dopaminérgicos e inhibidor de la recaptación de
noradrenalina. La ritodrina es un β2-estimulante, cuya principal utilidad reside en su
capacidad para inhibir las contracciones uterinas en el embarazo a término
Reacciones adversas:
Dependen de la vía y la dosis de administración, siendo más frecuentes por vía oral o
parenteral, o cuando se emplean incorrectamente por la vía inhalatoria.
Nerviosismo, intranquilidad y temblor fino muscular, vasodilatación con reducción de la
presión arterial, principalmente diastólica, hipoxia y arritmias.
Los efectos metabólicos más importantes suelen ser: aumento de glucosa, renina,
lactatos y cuerpos cetónicos, reducción en la concentración de potasio y en ocasiones
de fosfato, calcio y magnesio.
OTROS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA
1. Efedrina y derivados
La efedrina es una fenilisopropanolamina no catecólica, tiene la capacidad de estimular
la liberación de catecolaminas, al estilo de la tiramina, por este motivo puede provocar
taquifilaxia. Además, activa directamente los α y β-adrenoceptores.
Estimula el corazón, aumenta la presión arterial, provoca constricción en los vasos de
la mucosa, ocasiona dilatación bronquial, estimula el sistema nervioso generando cierta
acción anfetamínica ([Link]. el insomnio), produce midriasis e inhibe el detrusor. La
efedrina se absorbe por completo por vía oral y atraviesa la BHE. La semivida es de 3-
6 h. La pseudoefedrina es un estereoisómero de la efedrina. Se absorbe bien por vía
oral y su acción se mantiene durante 4-6 h. Se elimina por la orina, en su mayor parte
de forma activa.
2. Anfetaminas
La anfetamina es una fenilisopropilamina que carece de grupo catecol. Derivados
directos de ella son la metanfetamina y el metilfenidato. Provocan una activación
generalizada, con sensación de euforia, insomnio, pérdida de apetito, etc. Por su efecto
periférico pueden producir vasoconstricción, con o sin aumento de la frecuencia
cardíaca, así como arritmias cardíacas. La anfetamina se absorbe muy bien por vía
gastrointestinal. El 30-50% se elimina por la orina en forma activa; por tratarse de una
base con pKa alto, la eliminación urinaria aumenta al acidificar la orina.
3. Metaraminol
El metaraminol estimula preferentemente los receptores α y también actúa como
agonista indirecto al promover la liberación de noradrenalina. Su principal uso es como
tratamiento de la hipotensión durante la cirugía. Se utiliza también como prueba para el
diagnóstico de la fiebre mediterránea familiar.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
1. Aplicaciones cardíacas
Las bradicardias son procesos susceptibles de tratamiento mediante fármacos
adrenérgicos. Los más utilizados son la adrenalina y los agonistas β-adrenérgicos.
En los paros cardíacos los métodos físicos son también los más apropiados, pero si
éstos fallan, la adrenalina intracardíaca o intravenosa puede salvar la vida del paciente.
En la taquicardia auricular paroxística se ha empleado la metoxamina (3-5 mg por vía
intravenosa) o la fenilefrina (0,15-0,8 mg por vía intravenosa) para que el aumento de
presión arterial (sin sobrepasar los 160 mmHg de presión sistólica) provoque un reflejo
vagal bradicar dizante.
El uso de estos fármacos en esta situación resulta peligroso y en la actualidad se
prefiere emplear adenosina u otras alternativas, ta les como verapamilo, propranolol o
edrofonio.
La isoprenalina se administra en infusión continua de 2-10 µg/min. En situaciones de
deterioro rápido puede administrarse un bolo intravenoso de 100-200 µg hasta la
preparación de la infusión continua.
2. Estados de shock
Para el shock cardiogénico hay que reponer líquidos sin producir congestión, elevar
la presión arterial, mantener el flujo renal necesario para que se forme la orina,
estimular el gasto cardíaco sin incrementar el consumo de oxígeno por aumento
excesivo de la frecuencia cardíaca y tratar de recanalizar la arteria ocluida.
En cuanto al shock endotóxico, la dopamina, usada como agente inotrópico, es más
útil que en el shock cardiogénico. Se ha de mostrado también la superior utilidad de la
noradrenalina en el shock endotóxico. La fenilefrina (0,5-0,9 mg/kg/min) puede
administrarse en aquellos pacientes que precisen de vasoconstricción periférica y que
no toleren la estimulación α-adrenérgica de otros fármacos.
En el shock hipovolémico, la medida más urgente es reponer la pérdida de líquido y
asegurar el aporte de oxígeno a los tejidos.
En el shock por vasodilatación generalizada de origen neurógeno o de origen
farmacológico se debe controlar el volumen circulante y restituir la resistencia periférica
mediante vasoconstrictores α-adrenérgicos.
En el shock anafiláctico y en las reacciones anafilácticas agudas afines (con prurito,
urticaria, inflamación de párpados, labios y lengua, edema de glotis y
broncoconstricción aguda).
3. Estados de hipotensión
Si la hipotensión no afecta a la perfusión de órganos vitales (cerebro, corazón y riñón),
no es necesario emplear fármacos adrenérgicos.
Si la sintomatología indica afectación vital (pérdida de conciencia, asistolia, etc.), que
no mejora con la posición horizontal del paciente, la elevación de extremidades y la
infusión de líquidos, se emplearán los fármacos adrenérgicos señalados, a las dosis
indicadas, bajo cuidadosa vigilancia.
La hipotensión ortostática de origen patológico es susceptible de tratamiento con
midodrina, aunque el tratamiento de elección recomendado es fludocortisona.
4. Hipertensión arterial
El uso de fármacos agonistas adrenérgicos en el tratamiento de la hipertensión arterial
se centra en la utilización de los agonistas α2-adrenérgicos, como la clonidina, la
moxonidina y la α-metildopa.
Aunque su utilización ha pasado a muy segundo término en los tratamientos de la
hipertensión arterial, pueden tener indicaciones en situaciones especiales donde los
inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina II, los antagonistas de la
angiotensina, los β-bloqueantes o incluso la dieta hiposalina están contraindicados.
5. Vasoconstricción local y acción anticongestiva
Para controlar o prevenir una hemorragia local de piel o mucosas se emplean
adrenérgicos con intensa acción, por lo general la adrenalina en aplicación tópica.
La acción descongestionante es particularmente útil en la congestión nasal de la rinitis
alérgica, la fiebre del heno, la coriza, la sinusitis y los catarros agudos. Por vía
sistémica y asociados en general a otros fármacos (antihistamínicos, analgésicos
menores, cafeína, codeína, etc.) se encuentran comúnmente en fórmulas anticatarrales
y antitusígenas. Los más empleados en estos preparados son la efedrina, la
seudoefedrina, la fenilpropanolamina y la fenilefrina.
6. Enfermedades alérgicas
En el asma bronquial se emplean los β2-adrenérgicos tanto por su efecto bronco
dilatador como por su capacidad para estimular la secreción de mucosidad y el
transporte mucociliar. Es habitual la administración mediante aerosoles u otros
sistemas por vía tópica.
El uso de fármacos de duración prolongada, como el formoterol y el salmeterol, es la
alternativa actual para usos prolongados. Estos agentes β-adrenérgicos de duración
prolongada se utilizan también, por vía inhalatoria, como alternativa al uso de
anticolinérgicos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
7. Obesidad
Los fármacos adrenérgicos del tipo anfetamina o derivados son útiles debido a su
capacidad anorexígena sobre el SNC, pero han sido retirados por las reacciones
adversas que ocasionan. La sibutramina, un inhibidor de la recaptación de
noradrenalina y serotonina, se mantiene como fármaco eficaz en el tratamiento de la
obesidad.
8. Aplicaciones oftálmicas
Como midriásico, para facilitar la exploración de la retina se emplea la fenilefrina (1-
2,5%). Una contraindicación relativa para el uso de adrenalina es la afaquia debido al
desarrollo de degeneración de la mácula retiniana. La dipivefrina o dipivaliladrenalina
es un profármaco que permite administrar adrenalina en aquellas situaciones de
intolerancia a ésta. La apraclonidina y la brimonidina se consideran como alternativa en
el tratamiento del incremento de la presión intraocular. Los fármacos adrenérgicos
vasoconstrictores (oximetazolina, fenilefrina y nafazolina) se pueden utilizar en
administración ocular tópica con objetivos anticongestivos, pero están contraindicados
en el glaucoma de ángulo estrecho y, si se absorben, podrían complicar las
alteraciones cardiovasculares y el hipertiroidismo.
9. Aplicaciones en el sistema nervioso central
Por su acción estimulante son útiles la anfetamina y los fármacos afines en el
tratamiento de ciertos cuadros narcolépticos. La dextroanfetamina, el metilfenidato y la
pemolina se emplean también en los trastornos por déficit de atención e hiperactividad.
La clonidina y la lolexidina son fármacos agonistas α2-adrenérgicos utilizados en el
tratamiento del síndrome de abstinencia a opioides. Otros agonistas α2-adrenérgicos
como la tizanidina se emplean en el tratamiento de la espasticidad. La acción
analgésica de la clonidina por vía espinal se utiliza principalmente en asociación con
anestésicos locales o con opioides, a la dosis de 3-7 µg/kg.
10. Inhibición de las contracciones uterinas
Se emplean β2-adrenérgicos, posibles contraindicaciones: hipertensión arterial,
preeclampsia, hipertiroidismo, cardiopatía isquémica, etc.
También deberán valorarse los probables efectos sobre el feto, como taquicardia,
hipotensión, hipoglucemia e hipocalcemia.
El efecto beneficioso del tratamiento con ritodrina se limita a asegurar un retraso del
parto en 48 h, pero no modifica la incidencia de parto pretérmino ni la morbimortalidad
perinatal.
11. Trastornos urológicos
En aquellas situaciones de disfunción de los esfínteres con incontinencia urinaria,
donde el tratamiento quirúrgico no es posible, se ha propuesto el uso de efedrina,
seudoefedrina o fenilpropanolamina. La fenilefrina y el metaraminol se utilizan en el
tratamiento del priapismo.
12. Fármacos adrenérgicos durante la lactancia
La anfetamina y de la efedrina están contraindicados durante los períodos de lactancia.
Síntomas de irritabilidad e insomnio. También debiera considerarse que los inhibidores
dela MAO son fármacos capaces de suprimir la lactogénesis.
SISTEMA DOPAMINÉRGICO
Acciones farmacológicas periféricas
La dopamina se comporta como activador de baja afinidad de los receptores αy β1-
adrenérgicos, con escaso o nulo efecto sobre β2 , a la vez que como activador de
receptores dopaminérgicos. Además, la estimulación de receptores D2 presinápticos
puede originar una inhibición indirecta de la actividad simpática.
Efectos cardiovasculares: A dosis bajas (0,5 µg/kg/min), la dopamina provoca
vasodilatación renal, mesentérica, cerebral y coronaria sin modificaciones en los lechos
vasculares musculoesqueléticos. En el túbulo renal inhibe la reabsorción de Na+ y
aumeEfectos cardiovasculares la diuresis.
Otras acciones: En los ganglios simpáticos, la dopamina inhibe o modera la transmisión
ganglionar. En el tracto gastrointestinal produce efectos excitadores e inhibidores, tanto
sobre la actividad del músculo liso como sobre la secreción exocrina. En cuanto a la
actividad secretora, la acción de la dopamina se manifiesta sobre la secreción exocrina
del páncreas
4. Agonistas dopaminérgicos
a) Feniletilaminas. Son la dopamina y sus derivados directos por sustitución en el
átomo de nitrógeno, en la cadena lateral, o en el anillo: epinina (N-metil-DA) y su
profármaco ibopamina, y derivados N-disustituidos (p. ej., dopexamina).
b) Aminotetralinas y aminoindanos. Destacan la 5,6-dihidroxi-2-aminotetralina (5,6-
ADTN), la 6,7-ADTN y otros derivados.
c) Derivados ergóticos. Tienen acción agonista pura o parcial, según el tipo de receptor.
Se encuentran los deriva dos peptídicos (p. ej., bromocriptina) y los derivados
ergolénicos (p. ej., pergolida, lisurida y elimoclavina).
d) Octahidrobenzoquinolinas y derivados indólicos: ropirinol.
e) Aporfinas. Destacan la apomorfina y la N-propilno rapomorfina.
f) Estructura variada: benzazepinas (fenoldopam), piribedilo y benzotiazoles:
pramipexol.
5. Antagonistas dopaminérgicos
Las principales familias pertenecen a los grupos de fármacos denominados
antipsicóticos. Las fenotiazinas y los tioxantenos son antagonistas inespecíficos, las
benzamidas (sulpirida y racloprida) y las benzazepinas (clozapina) bloquean más
selectivamente los receptores D2 , D3 y D4. Las butirofenonas ocupan una posición
intermedia y los fármacos SCH23390y SCH39166 se comportan como antagonistas
D1.
6. Aplicaciones terapéuticas
Aplicaciones periféricas
a) Agonistas. La dopamina se utiliza por vía intravenosa para incrementar el gasto
cardíaco en situaciones de bajo gasto. Sobre los otros fármacos adrenérgicos tiene la
ventaja de producir vasodilatación renal. El fenoldopam podría constituir una alternativa
al nitroprusiato en las crisis hipertensivas con la ventaja de incrementar el flujo
sanguíneo renal y causar diuresis y natriuresis.
b) Antagonistas. Algunos antagonistas dopaminérgicos, en particular las benzamidas y
los derivados de butirofenonas, sirven para mejorar importantes aspectos de la
motilidad gastrointestinal y el vómito.
Aplicaciones centrales
a) Agonistas. Puesto que la dopamina no atraviesa la BHE, se utiliza su precursor, la L-
dopa, en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, etc.
b) Antagonistas. Los antagonistas dopaminérgicos se emplean en diversas alteraciones
psiquiátricas, en la neuroleptoanestesia, en el tratamiento de los vómitos y en ciertas
enfermedades que cursan con movimientos anormales.