Benzodiacepinas
• Farmacológicamente corresponden al grupo
de los Tranquilizantes Menores con efecto
ansiolítico y poca potencia depresora del SNC
5’ aril 1,4 benzodiacepina
Propiedades:
Ansiolítico
Hipnótico
Sedante
Relajante muscular
Anticonvulsivante
Anestésico
PRINCIPALES BENZODIACEPINAS
ACCION ANSIOLÍTICA ACCION HIPNÓTICA
Clordiazepóxido Flurazepan
Clorazepato
Oxazepan Flunitrazepan
Temazepan. Nitrazepan
Lorazepan Bromazepan
Diazepan
Prazepan
Medazepan
ACCION ANTICONVULSIVANTE
Diazepan
Clonazepan
Toxicocinética
• Administración: Oral, parenteral
– Todas se absorben por completo en el TGI a
excepción del clorazepato que se descarboxila en los
jugos gástricos a nordazepan
– El prazepam y flurazepam llegan a la circulación
general en forma de metabolitos
• Distribución:
– Se fijan a las proteínas plasmáticas en una alta
proporción (ejemplo: diazepam 99%)
– Tienen elevado coeficiente de distribución lípido/agua
• Biotransformación:
• La primera fase es una fase oxidativa que origina
metabolitos farmacológicamente activos
• En la segunda fase ocurre la conjugación
constituyéndose metabolitos inactivos que son
excretados por la orina
• Algunas benzodiacepinas no requieren pasar por
fase I
• A La fase I le puede ocurrir lo siguiente:
– estar disminuida por la edad, enfermedades hepáticas,
administración simultánea de estrógenos, isoniacida,
disulfirán, fenitoina, alcohol y cimetidina.
– Activarse por: humo del tabaco y fármacos que inducen
el sistema microsomal (fenobarbital)
Mecanismo de Acción
Existen fármacos que disminuyen el metabolismo
del GABA ( ácido valproico, vigabatrina) y otros
actúan sobre el receptor GABAa (barbitúricos,
benzodiacepinas, felbamato, topiramato).
Aumento de la inhibición sináptica mediada
por el GABA: En presencia del GABA, el
receptor GABAa, se abre y se produce un flujo
de iones cloro que aumentan la polarización de
la membrana.
http://www.infopsiquiatria.com/socidrogalcohol/alcohol1.pdf
Aumento de la inhibición sináptica
mediada por las benzodiacepinas: En
presencia de las benzodiacepinas se
induce un incremento de los receptores
GABA por el neurotransmisor, esto origina
un aumento de la frecuencia de
apertura de los canales del Cl- y por
tanto un aumento de la polarización de la
membrana.
• Dosis terapéutica: oscila entre 1-50 mg/dia
• Niveles tóxicos para el diazepam: 0,5-2
mg%
• Ingestión de una dosis 15-20 veces la
dosis terapéutica produce una intoxicación
leve o moderada sin llegar al coma.
INTOXICACIONES AGUDAS POR
FARMACOS
PORQUÉ?
•Gran Accesibilidad de los Fármacos
•Más Frecuencia en Servicios de Urgencia
•Intencionalidad de Autólisis
•Antecedentes Psiquiátricos Comunes
•Pronóstico Bueno.
•Mortalidad 1%
INTOXICACION POR BENZODIAZEPINAS
(1,4 BENZODIAZEPINAS)
•USO MEDICO:
Ansioliticos, Relajantes Musculares,
Tranquilizantes y Anticonvulsivantes.
•CAUSA MAS FRENCUENTE DE INTOXICACION AGUDA POR
FARMACOS:
60% de los Casos de hospital Clínico
.
MECANISMOS DE ACCIÓN: Inhibiendo el GABA en el SNC.
TOXICIDAD (LA DOSIS)
15-20 Depresión Neurológica Generalizada
+40–50 Efectos Cardiovasculares
>100 MUERTE!
INTOXICACION POR BENZODIACEPINA:
CLINICA
•Cuadro Clínico Marcado por Deterioro Neurológico:
Somnolencia, Estupor, Ataxia, Disartria, Coma (menos de 7
puntos del Indice Glasgow).
•Dosis muy altas: Hipotensión Arterial.
•Potencian La Depresión del Sistema Nervioso Central la
Asociación con:
ALCOHOL
TABAQUISMO
ETILISMO CRONICO
DROGADICCION
INDUCTORES HEPATICOS (ANTI EPILEPTICOS)
Intoxicación Aguda
• Leve:
– Somnolencia
– Mareos
– Nistagmus
– Ataxia
– Diplopía
– Debilidad
– Logorrea
– Disartria
– Relajación muscular
– Atiende estímulos verbales
• Moderada:
– Depresión mas intensa
– Responde a estímulos dolorosos pero no despierta
• Grave:
– Coma
– Hipotonía muscular
– Arreflexia
– Depresión respiratoria
– Piel seca y caliente
– Midriasis
– Taquicardia
– Retención urinaria
• Diagnóstico
• Tratamiento
• Antídoto: Flumazenil
TRATAMIENTO ANTIDÓTICO:
• Indicaciones de utilización del FLUMAZENIL:
– Corrección rápida de las intoxicaciones por Bzd
en coma profundo (Glasgow < 8) y/o
hipoventilación.
– Diagnóstico diferencial en intoxicaciones mixtas
y comas de etiología desconocida.
– Reversión rápida de una sedación inducida para
evaluar la situación neurológica.
• Complicaciones: convulsiones en asociaciones con
tóxicos convulsivantes (antidepresivos tricíclicos,
cocaína)
MANEJO TERAPEUTICO
INTOXICACION POR BENOZODIACEPINA
•SOPORTE VITAL: Ventilatorio, Cardiocirculatorio y
Neurológico.
SI HAY DEPRESION RESPIRATORIA: uso del
antídoto
Flumazenilo 0.25ml por Minuto IV repetido – 2 – 3
ml o
Venoclisis a razón de 0.25ml por hora.
•SI FALTA DE RESPUESTA AL FLUMAZENILO:
Intoxicación Mixta.
