Tema 2.2.

- Neurotransmisores
Introducción
Existen varias definiciones de neurotransmisor aunque habitualmente la utilizamos para referirnos a todo tipo
de sustancia que actúan sobre las neuronas postsinápticas y producen una acción
Se conocen más de 200 sustancias en el ser humano con propiedades neurotransmisoras
• Recordar que prácticamente todos los neurotransmisores pueden tener funciones hormonales y
viceversa.
La clasificación de neurotransmisores puede realizarse por:
Por su perfil molecular
Por su acción
Por su lugar de producción
Por los receptores donde actúen
En la clasificación que os propongo la realizo por:
Importancia
Grupo químico
Lugar de producción

Tipos de neurotransmisores
Aminas
Serotonina (5HT)
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Acetilcolina (ACh)
Tiramina
Octopamina
Feniletilamina
Triptamina
Melatonina
Histamina

Péptidos hipofisarios
Corticotropina (ACTH)
Hormona de crecimiento (GH)
Lipotropina
Hormona estimulante de los melanocitos alfa (MSH)
Oxitocina-Vasopresina (ADH)
Hormona estimulante del tiroides (TSH)
Prolactina
Hormonas circulantes
Angiotensina
Calcitonina
Glucagón
Insulina
Leptina
Factor natriurético auricular
Estrógenos
Andrógenos
Progestágenos
Hormonas tiroideas

Hormonas hipotalámicas de liberación

Factor de liberación de la corticotropina (CRF)
Hormona de liberación de la gonadotropina (GnRH)
Somatostatina
Hormona de liberación de la tirotropina (TRH)
Péptidos opiáceos
Dinorfina
Beta endorfina
Meti-encefalina
Leu-encefalina
Kiotorfina

Ótros péptidos
Bombesina
Bradiquinina
Camosina
Neuropéptido Y
Neurotensina
Factor del sueño delta
Galanina
Oxerina (Hipocretina)

Gases neurotransmisores
Óxido nítrico
Monóxido carbónico

Neurotransmisores lípidicos (endocannabinoides)

Anandamida
2-araquinodoil-glicerol

Neuroquininas/taquiquininas
Sustancia P
Neuroquinina A
Neuroquinina B
Acetilcolina
Es el primer NT identificado y posiblemente es el mejor conocido
Las neuronas que lo producen se denominan neuronas colinérgicas y las Vías de los axones vías colinergicas
Vías nerviosas (axones) que utilizan acetilcolina como neurotransmisor
Se localiza tanto en el S.N.Central como en el S.N.Periférico

a) Localización en el sistema nervioso central

1.- En los Núcleos septales y basales de Meynert
Desde allí proyectan axones a todo el encéfalo.
2.- Varios núcleos en la región bulbo-protuberancia-mesencéfalo
Forman parte del sistema parasimpático
• De los pares craneales como el facial o el vago
• Del sistema parasimpático (primera y segunda neurona)
• De la primera neurona del sistema simpático
3.- En el cono medular (al final de la médula)
Importante en el sistema parasimpático y en la erección
b) Localización en el S.N Periférico.
Se sitúa en
• A) Ganglio del sistema nervioso Autónomo del
S.N.Autónomo simpático (solo entre neurona de la médula médula y la neurona del ganglio
presinaptico) (primera neurona)
S.N Autónomo parasimpático (entre neurona de la médula y ganglio presináptico y entre
neurona del ganglio presináptico y la neurona postsináptica (segunda neurona)
• B) Unión neuromuscular
Lugar donde tiene lugar la sinapsis entre la motoneurona y las fibras musculares
 Tipos de receptores de la acetilcolina
• Los receptores de la acetilcolina se denominan Receptores colinérgicos.
• Dependiendo con que sustancia exógena reaccionen (además de la acetilcolina) se denominan
• Receptores muscarínicos
Se denominan así porque reaccionan con muscarina
Existen varios subgrupos de receptores muscarínicos
• Receptores nicotínicos
Reaccionan así porque reaccionan con nicotina
También existen diferentes subgrupos
Eliminación
Una vez que actúa es descompuesta en acido acético y colina por:
La acetilcolinesterasa (ACE). NO SE CONOCE RECAPTADOR de la acetilcolina
Los inhibidores de la ACE es uno tratamiento del Alzheimer en la actualidad
Butirilcolinesteresa. También se utiliza para el tratamiento del alzheimer.

Funciones en las que interviene la acetilcolina .

En el S.N.Central
• Procesos de memoria
• Procesos de sueño
• Procesos de atención
• Regulación de los movimientos extrapiramidales
En el sistema nervioso periférico
Producción de movimiento por acción la acción de la placa motora neuromuscular
• Es en parte responsable de la primera neurona activación del sistema nervioso autónomo simpático
• Es el responsable de la primera y segunda neurona del sistema nervioso parasimpático
Enfermedades relacionadas con la acetilcolina
En el sistema nervioso central
• Se relaciona con procesos degenerativos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer
En el sistema nervioso periférico
• Se relaciona con trastornos como la miastenia Gravis
 Enfermedad autoinmune que produce la degradación de la placa neuromuscular con
la consiguiente degradación de la neurona y el músculo.

Dopamina
A) Localización
 • Los núcleos neuronales dopaminérgicos se originan en el área tegmental ventral (también llamada área
A10) y sustancia negra del tronco cerebral.
• Desde allí Forman varias vías que se dirigen a diferentes partes del encéfalo. Por su importancia
conoceremos: Vías
Mesolímibica:
• Desde el Área tegmental ventral hasta el sistema límbico
Mesocortical:
• Desde el Área tegmental ventral hasta la corteza prefrontal
Tuberoinfundibular:
• Desde el núcleo hipotalámico arqueado hasta la neurohipófisis
Nigroestriatal:
• Desde la sustancia negra hasta el núcleo estriado
C) Vías dopaminérgica y funciones
Mesolímibica: Función en la regulación de
Las emociones
Sensaciones placenteras y adicción a las drogas
Agresividad
Mesocortical:
Función de la volición
Pensamiento abstracto
Tuberoinfundibular:
Función en la regulación de la prolactina
Nigroestriatal:
Función en la regulación de los movimientos extrapiramidales
B) Receptores de dopamina
Sus receptores se denominan receptores dopaminérgicos
Existen varios tipos de receptores dopaminérgicos con diferentes funciones y proporción de ellos en
diferentes vías
Hay al menos 5 receptores dopaminérgicos. Su nomenclatura es
• Familia de receptores D1
Receptor D1
Receptor D5
• Familia de los receptores D2
Receptor D2
Receptor D3
Receptor D4
C) Degradación de la dopamina
La dopamina se degrada mediante dos sistemas
• 1.- Recaptada por la célula mediante bombas recaptardoras de dopamina
La bomba de recaptación de la dopamina es el lugar de actuación de
• Drogas de abuso como la anfetamina y la cocaína
• Fármacos como el metilfedinato para el déficit de atención
• 2.- Degradada por la COMT (catecol-o-metil-Transfereasa y por la MAO)
4) Alteración de las vías dopaminérgicas
• Se relaciona los síntomas con la vía alterada. Así
• Mesocortical:
Se relaciona con los los síntomas negativos de la esquizofrenia (abulia, anergia, falta de
voluntad)
• Mesolímibica:
Esquizofrenia
• Su alteración está relacionada con síntomas positivos de la esquizofrenia (alucinaciones
y delirios )
Agresividad
Trastorno por dependencia de sustancias
Trastorno de personalidad del grupo B
• Nigroestriada
Trastornos por Tics
 Trastorno de Tourette
Trastorno de Parkinson
El tratamiento para la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos es el bloqueo de los receptores
dopaminérgicos postsinápticos.
El bloqueo de la dopamina, sobretodo en la vía mesolímbica provoca que menos dopamina interaccione
con sus receptores provocando mejoría en los síntomas positivos de los transtornos psicóticos (delirios
y alucinaciones)
El bloqueo de los receptores postsinápticos también puede dar efectos secundarios
• 1.-Al actuar en vías no relacionada con la esquizofrenia y si con el movimiento extrapiramidal (vía
nigroestriatal) puede provocar parkinsonismo farmacológico
• 2.- Al actuar en vías relacionada con la volición y el pensamiento abstracto (vía mesocortical)
puede dar lugar al aumento de los síntomas negativos
Noradrenalina y adrenalina
Se denomina norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina)
A) Localización de Noradrenalina
• En el sistema nervioso central (SNC)
Núcleo Locus Coreleus que se sitúa entre la protuberancia y mesencéfalo
Sus axones se proyectan por todo encéfalo
• En el Sistema nervioso periférico (SNP)
La segunda neurona que parte del plexo paravertebral
Desde allí parten las neuronas del sistema autónomo simpático
Localización de la adrenalina como hormona
Localización de la Adrenalina como hormona
• La adrenalina se fabrica en la médula adrenal
La médula adrenal está localizada dentro de las cápsulas suprarrenales.
Las cápsulas suprarrenales están localizadas en una glándula endocrina que está encima de los
riñones
Como hemos visto anteriormente la adrenalina es parecida molecularmente a la noradrenalina,
con funciones parecidas y que actúan en los mismos receptores aunque la adrenalina se
comporta como más como una hormona y la noradrenalina más como un neurotransmisor
B) Receptores adrenérgicos
• Los receptores de la noradrenalina y de la adrenalina se denominan Receptores adrenérgicos
• Pueden ser
• -adrenergicos
1 (a, b, c, d)
2 (a, b, c)
3
• -adrenérgicos.
 (1, 2, 3).
Degradación de la adrenalina y la noradrenalina
• Una vez que actúa la adrenalina y la noradrenalina en la neurona puede
A) Ser recaptada por la bomba de de recaptación de la noradrenalina-adrenalina
Esto es importante ya que
Algunos fármacos antidepresivos actúan mediante el bloqueo de la
bomba de recaptación de la noradrenalina
Algunas drogas de abuso como la cocaína también actúan en la bomba
de recaptación
B) Ser eliminada por las enzimas MAO y la COMT
Funciones de la adrenalina y noradrenalina
• Junto al cortisol, la noradrenalina y adrenalina se libera en situaciones de estrés
Desencadena un aumento de los procesos metabólicos necesarios para que los órganos
funcionen correctamente en situaciones de estrés
• Los cambios que realiza proporciona mayor riego sanguíneo a aquellos órganos necesarios para
responder a la situación estresante
Corazón
Músculo esquelético
Encéfalo
•

Los efectos de la adrenalina tienen a desaparecer cuando el estrés desaparece

Si la situación estresante persiste (estrés crónico) se mantiene la producción de adrenalina o
noradrenalina puede producir enfermedades psíquicas y físicas importantes.
C) Otras funciones
• Se relaciona el déficit de noradrenalina con la aparición de procesos depresivos
Unos de los tratamientos antidepresivos consisten en bloquear la bomba de recaptación de
noradrenalina
Serotonina (5-Hidroxitriptamina o 5HT):
La serotonina se sintetiza a partir de aminoácido triptófano

El TRIPTOFANO se transforma en Triptamina

La TRIPTAMINA se trasforma en Serotonina
LA SEROTONINA se trasforma en MELATONINA
A) Origen
• Los núcleos cerebrales serotoninérgicos se localizan en los Núcleos del rafe (dorsal y frontal) del
mesencéfalo y la protuberancia. Sus axones se ramifica por todo el S.N.C
 B) Receptores
• Existen al menos 7 tipos de receptores serotoninérgicos (5HT1A-1B 5HT1D-1F, 5HT2A-2C 5HT3)

Una vez realizada su acción la serotonina debe ser

A) Recaptada mediante bombas específicas
B) Eliminada mediante enzimas específicas como la monoaminooxidasa (MA0)
De ambos mecanismos (recaptación y eliminación por la enzima) existen fármacos para mejorar procesos de
estado de ánimo.
Función:
La serotonina se encuentra relacionad con:
Procesos reguladores del ánimo
Regulación de procesos de hambre y ingesta
Procesos regulación del dolor
Regulación de la ansiedad
Control de conductas estereotipadas
Alteración
Su alteración está relacionada con numerosos trastornos psiquiátricos como
Depresión
Ansiedad
Trastornos de control de los impulsos
Trastorno obsesivo compulsivos
Trastornos de la conducta alimentaria
Otros
La serotonina se relaciona con procesos de ánimo.
De hecho uno de los tratamientos de los antidepresivos es
A) Existen antidepresivos que producen el bloqueo de la bomba de recaptación de serotonina
B) Existen antidepresivos que producen la inhibición de la enzima monoaminoxidasa (MAO) . La
inhibición de la MAO provoca un aumento de la serotonina en la sinapsis

Histamina
Aminoácido derivado de la histidina
Tiene 3 receptores denominado histaminérgicos (H1,H2,H3) en el SNC y el H4 fuera del SNC
Síntesis (No hace falta saberla)
Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son
Núcleo tuberomamilar y
Núcleo posterior del hipotálamo
(fuera del sistema nervioso es fabricada por el mastocito, responsable de los procesos de alergia y
prúrito)
Regulación
Después de su liberación puede ser
Recaptado por bomba específica
Eliminado por enzimas específicas (HMT en el SNC y DAO fuera del SNC)
La histamina neuronal, la cual juega un papel como neuromodulador la histamina de los mastocitos es
lenta en su regulación.
Funciones de la histamina
Tiene una distribución de manera irregular la histamina por el SNC
Los receptores de H1 están distribuidos en todo el SNC y se concentran densamente en el hipotálamo.
La histamina intensifica el estado de vigilia (explica la capacidad sedante de los antihistamínicos )
La histamina actúa en los receptores H1 e inhibe el apetito (explica el aumento de apetito de los
antihistamínicos)
Su uso en psiquiatría es
Muchos fármacos al actuar sobre receptores histaminérgico que están en el sistema nervioso central
provoca efectos secundarios de
Aumento de peso
Somnolencia
B) También su bloqueo en receptores histaminergicos periféricos disminuye el prurito
Aminoácidos neurotransmisores
Están en la mayoría de las neuronas del sistema nervioso actuando bien como neurotransmisor o como co-
neurotransmisor (recordar que para otros autores son los verdaderos neurotrasmisores, siendo los anteriores
neuromoduladores)
• Se piensan que dada su antigüedad filogenética (en la evolución) fueron los primeros neurotransmisores
 • Pueden realizar diferentes funciones dependiendo donde estén localizados y las neuronas que
lo produzcan.
• Ejemplo: Existen vías glutamatérgicas muy importantes. Su trastorno se relaciona con enfermedades
como la esquizofrenia

Tipos:
Neurotransmisor glutamato Glutamato: Funciones principales
• 1.- Principal aminoácido excitador del encéfalo y de la médula espinal
Existen varios tipos de receptores donde el neurotransmisor glutamato actúa
• Receptores metabotropos del glutamato
 Receptores glutamatérgicos. Se denominan mGlu
 Se dividen en varios tipos
• Receptores ionotrópicos del glutamatos. Son:
 Receptor NMDA
 Receptor Aspartato
 Receptor kainato
El receptor NMDA es un receptor alostérico (receptor que tiene lugar para unión de múltiples sustancias)
Receptores ionotropos del glutamato
A.- Receptor NMDA
Es un receptor alostérico (receptor que tiene varios puntos de unión para diferentes moléculas)
Contiene al menos 6 lugares diferentes de unión, uno de los cuales es para el glutamato, pero
también se puede unir este receptor a otras moléculas
El receptor NMDA tiene mucha importancia en los procesos de formación de la memoria a largo
plazo
B) Receptor AMPA
Es el más frecuente de todos ellos
También es importante en procesos de formación y mantenimiento de memoria a largo plazo
C) Receptor Kainato
Parecido al receptor AMPA
 Funciones del glutamato
• Su alteración está relacionado con:
• Procesos de memoria a largo plazo (Potenciación a largo plazo o PLP), principalmente mediante
el receptor NMDA y AMPA
• Procesos de regulación de procesos metabólicos celulares
• Su exceso en la célula da lugar a procesos de neurodegeneración y muerte neuronal (apoptosis o
necrosis celular)
• En general se considera que parte del efecto deshinibidor del alcohol se debe a la actuación del mismo
en los receptores glutamatérgicos

Neurotransmisor Aspartato
• Suele comportarse como un aminoácido excitador
• Su receptor es el NMDA y AMPA
• Su activación está relacionada con proceso de memoria y neurotoxicidad

Neurotransmisor Acido gamma-aminobutírico (GABA)

• Neurotransmisor que actúa sobre el receptor del mismo nombre denominado RECEPTOR GABA
El receptor GABA es también un receptor alostérico donde pueden actuar diversos
neurotransmisores (receptor alostérico)
• Suele comportarse como un aminoácido inhibidor (provoca un aumento de la entrada de cloro dentro
de la célula provocando que la neurona se repolarice (aumenta su carga negativa) y sea más difícil de
excitar
• Su función está relacionada con procesos de disminución de la ansiedad
La alteración de este receptor está relacionado con proceso de ansiedad
Muchos fármacos ansiolíticos denominadas benzodiacepinas actúan sobre este receptor
También se piensa que el cambio de concentración de hormonas (estrógenos) en el ciclo
hormonal femenino pudiera relacionarse con el aumento de la ansiedad, al disminuir su
interacción con este receptor
 Neurotransmisor Glicina:
Actúa sobre los receptores de glicina
Suele comportarse como aminoácido inhibidor
Aminoácidos neuropéptidos
Se conocen al menos 50 neuropéptidos diferentes y todos ellos tienen alguna función en la
neurotransmisión
Su tamaño molecular es variable (desde tres aminoácidos a más de cuarenta)
Muchos de ellos pueden comportarse como hormonas y neuromoduladores

Ejemplo:
Muchas neuronas son capaces de liberar diferente concentración de neurotransmisor en la
sinapsis
Se cree que tiene relación con la concentración de neuropéptidos presente en dicha sinapsis que
regula la cantidad de neurotransmisor segregado
Sus Funciones son variadas
• Participan en la regulación de la ingesta de comida y bebida
• Se relaciona con el comportamiento sexual
• Procesos de aprendizaje y memoria
• Respuesta del organismo ante situaciones estresantes
• Interviene en
Control del dolor (péptidos opióides y sustancia P)
Control de los centros de Hambre y saciedad
Regulación hídrica

Péptidos opiáceos endógenos

Conocidos desde la antigüedad no se ratificó su existencia hasta los años 70
Los opioides se unen a diferentes tipos de receptores localizados en el S. Nervioso
El organismo tiene diferentes péptidos opiáceos endógenos que se localizan en zonas implicadas en el
procesamiento o modulación del dolor
Las neuronas que sintetizan -endorfinas se localizan en el hipotálamo
Emite axones a zonas implicadas en el procesamiento o modulación del dolor como
GPA (sustancia periacueductal)
Asta dorsal de la médula
Bulbo
Tronco del encéfalo
En el organismo existen
Sustancias fisiológicas endógenas ("opioides endógenos") con especificidad sobre esos receptores.
Se conocen tres familias distintas de péptidos endógenos:
• Las encefalinas
Su precursor es la proencefalina
• Las endorfinas
Su precursor es la proopiomelanocortina (POMC), precursora entre otros del ACTH
• Las dinorfinas.
Su precursor es la prodinorfina.

Cada familia de endorfinas

Deriva de un precursor diferente
Posee una distribución anatómica diferente.
Existen al menos tres tipos de receptores opioides, denominados
Receptor opioide .
También denominados (MOP, MOR)
Receptor opioide 
También denominados (KOP, KOR)
Receptor opioide 
También denominados (DOP, DOR).
Nomenclatura de los receptores opióides
 Se pueden denominar el mismo receptor
  
MOP KOP DOP
MOR KOR DOR
• A su vez existen subtipos de estos receptores
Ejercen actividades multifuncionales
• Intervienen en el bloqueo del dolor
• Intervienen en la regulación de procesos homeostáticos y de y la supervivencia
• Regulan los estados emocionales
• Regulan la reacciones caracterológicas
• Regulan los procesos cognitivos.

Neurotransmisores lipídicos: Endocannabinoides

Son
La anandamina
2-araquinodoil-glicerol
Se relacionan con un nuevo tipo de neurotransmisores denominados sistema cannabinoide endógeno
Su conocimiento es cada día mas importante para conocer comportamientos así como futuras terapias
Descubierto a partir del abuso de la marihuana y derivados (Cannabis sativa).
Los endocannabinoides son compuestos derivados de ácidos grasos poliinsaturados.
Dos representantes suyos
La anandamida (araquidoniletanolamida)
El 2-araquidonilglicerol
No se concentran en vesículas de secreción, sino que se insertan, constituidos en
precursores, en la membrana celular.
Se conocen dos receptores:
El CB1, que se expresa en el sistema nervioso central
El CB2, sobre todo en células del sistema inmunitario.
Funciones de los Endocannabinoides
• Interviene en
La percepción del dolor
La respuesta inflamatoria
La regulación de la actividad motora
La temperatura corporal
La memoria
El control del crecimiento celular y
La angiogénesis y en la regulación de la ingesta y el balance energético corporal.