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Material de envase y acondicionamiento

Química orgánica (Universidad de Guayaquil)

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

esta prohibido en pediatrıa por la toxicidad en Posee un cierre y esta dise~ nado para permitir la
sistema nervioso central de sus productos de extraccion adecuada del contenido seg un su uso.
degradaci on, los sulfitos y metabisulfitos y El envase protege el producto que contiene
esteres de acido benzoico son poco recomenda- seg
un su naturaleza y los riesgos a los que esta
dos en productos parenterales, etc. expuesto, minimizando la perdida de compo-
La EMA sugiere evitar su uso siempre que sea nentes. No ejerce ninguna acci on fısica o quımica
posible, especialmente en formulaciones pediatri- sobre el contenido que pueda alterar su calidad
cas. Los productos parenterales para infusi on no mas alla de los lımites aceptados por los requeri-
deben contener conservantes antimicrobianos, mientos oficiales.
ni tampoco los medicamentos destinados a ser Segun el uso del envase, se distinguen:
utilizados por cualquier vıa de administraci on
que acceda al lıquido cefalorraquıdeo o por vıa l Envase unidosis. Contiene una cantidad de la
retroocular. preparaci
on destinada a ser utilizada en una
Es por ello que las concentraciones utilizadas sola ocasi
on.
deben justificarse en cuanto a su eficacia y su segu- l Envase multidosis. Posee una cantidad de la
ridad. Para incluirlo en un medicamento hay que preparaci
on suficiente para dos o mas dosis.
aportar datos experimentales de su eficacia, justifi-
cando su mınima concentraci on eficaz (p. ej., Seg
un el tipo de cierre, se distinguen los
mediante un challenge test microbiol ogico de con- siguientes tipos de envase:
servantes), disponer de un metodo de control
analıtico en el producto final y establecer las espe- l Envase bien cerrado. Un envase bien cerrado
cificaciones necesarias para ser eficaz durante todo protege su contenido de la contaminaci on
su perıodo de validez. por materias extra~ nas s
olidas y lıquidas, ası
Sus especificaciones de liberacion deben jus- como de la perdida de contenido en las con-
tificarse con los datos de fabricaci on y los resul- diciones normales de manipulaci on, almace-
274
tados de los estudios de estabilidad acelerados y namiento y transporte.
a tiempo real. Este aspecto se complementa con l Envase hermetico. Se considera hermetico si es
la necesidad de demostrar la compatibilidad impermeable a s olidos, lıquidos y gases en
fısica y quımica con otros constituyentes, el condiciones normales de manipulaci on, al-
envase y los cierres. macenamiento y transporte. Si el envase esta
destinado a ser abierto mas de una vez, debe
estar dise~nado de manera que recupere su
MATERIALES DE hermeticidad cada vez que se vuelva a
ACONDICIONAMIENTO cerrar.
Se entienden como material de acondiciona- l Envase sellado. Es un envase cerrado por fusion
miento todos los componentes de un medica- del material que constituye el envase.
mento que no son estrictamente la formulaci on l Envase con cierre inviolable. Se trata de un en-
que se administra al organismo. Son, por lo vase cerrado provisto de un dispositivo espe-
tanto, todos los envases y los u  tiles dosificado- cial que revela inequıvocamente si ha sido
res, ası como las etiquetas, prospectos y cartona- abierto.
jes, etc. l Envase con cierre a prueba de ni~ nos. Un envase
Tradicionalmente se diferencian dos tipos de provisto de un cierre que evita que pueda ser
material de acondicionamiento: abierto por los ni~ nos.

1. Material en contacto directo con la formu- Los diferentes tipos de envase que distingue la
laci
on (primario). farmacopea se resumen en la tabla 25.6.
2. Material que no entra en contacto directo con Para su fabricacion existe una serie de mate-
la formulaci
on (secundario). riales reconocidos por la farmacopea. Se pueden
utilizar tambien otros materiales y polımeros
Envases para uso farmacéutico siempre que esten aprobados por la autoridad
Seg
un la farmacopea, un envase para uso far- reguladora (tabla 25.7). A tıtulo de ejemplo, se
maceutico es un dispositivo para contener un especifican algunos de ellos seg un el tipo de
producto y que esta en contacto directo con este. material.

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CAPÍTULO 25
Materias primas de uso farmacéutico

por la adici
on de peque~ nas cantidades de o xidos
TABLA 25.6 Tipos de envases metalicos.
descritos en la Farmacopea Europea Los envases de vidrio mas habituales son las
(6.a ed) ampollas y viales. Las primeras se obtienen tra-
Tipo de material Apartado bajando tubos de vidrio. Por su parte, los viales
Envases de vidrio para uso 3.2.1
se pueden obtener tambien a partir de tubo de
farmacéutico vidrio, de la calidad requerida, o bien por inyec-
ci
on de vidrio en un molde.
Envases y cierres de plástico para 3.2.2
uso farmacéutico En cuanto a su composici on quımica, se dis-
tinguen dos tipos:
Envases estériles de plástico para 3.2.3
sangre humana y hemoderivados
l Vidrio neutro. Es un vidrio borosilicatado que
Envases vacíos estériles de PVC 3.2.4 contiene cantidades importantes de o  xido
plastificado para productos
parenterales
borico, o xido de aluminio, o  xidos alcalinos
y/o alcalinoterreos. Debido a su composi-
Envases vacíos estériles de PVC 3.2.5 ci
on, posee una fuerte resistencia termica e hi-
plastificado para sangre
drolıtica.
Equipos de transfusión de sangre y 3.2.6 l Vidrio sodico-calcico-silıcico. Es un vidrio silica-
hemoderivados
tado que contiene o  xidos de metales alcali-
Jeringas de plástico de un solo uso 3.2.8 nos, principalmente o  xido de sodio, y o  xidos
estériles de metales alcalinoterreos, principalmente
Cierres de goma para envases 3.2.9  xido de calcio. Debido a su composici
o on
destinados a preparaciones tiene una menor resistencia hidrolıtica.
parenterales
La inercia de los envases de vidrio para uso
275
farmaceutico se expresa por la resistencia ofre-
ENVASES DE VIDRIO PARA USO cida a la liberaci
on de sustancias minerales solu-
FARMACÉUTICO bles en el agua. Para evaluarla se aplica uno o
Todos los envases de vidrio para preparaciones mas de los siguientes analisis:
lıquidas y polvos para uso parenteral permiten la
inspeccion visual del contenido. Puede utilizarse l Resistencia hidrolıtica.
vidrio incoloro, muy transparente en el espectro l Liberaci
on de arsenico.
visible, o bien vidrio coloreado, que se obtiene l Ensayo de transmisi on espectral.

TABLA 25.7 Materiales utilizados para la fabricación de envases

on es un delito.

Tipo de envase Material

Envases para contener sangre humana y hemoderivados PVC, cicloolefinas

Envases y cierres para preparaciones parenterales y oftálmicas Polietileno con o sin aditivos
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PVC altamente plastificado

Envases y cierres para preparaciones parenterales Polipropileno
Elastómeros para cierres y tubos Siliconas reticuladas
Envases y tubos de preparados para nutrición parenteral Polietileno-vinilacetato
Soluciones acuosas no inyectables PVC no plastificado
Preparaciones no parenterales Polietilentereftalato
Blísters PVC, PVdC, cicloolefinas, fluoropolímeros
Semisólidos Tubos de aluminio y plástico

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

Segun su resistencia hidrolıtica, los envases de Resistencia hidrolítica

vidrio se clasifican en tres tipos: Consiste en poner una muestra del vidrio, intacto
o pulverizado, en contacto con agua destilada y
l Tipo I: envases de vidrio neutro, con una ele- forzar la posible cesion alcalina al agua mediante
vada resistencia hidrolıtica debida a la com- la aplicacion de un ciclo agresivo de autoclavado
posici on quımica del propio vidrio. (121  C durante 1 h como mınimo).
l Tipo II: habitualmente envases de vidrio s odico- Se puede realizar en el envase intacto (ensayo
calcico-silıcico tratados en su superficie interior de superficie) o bien con el vidrio pulverizado y
para mejorar su resistencia hidrolıtica. tamizado (ensayo en grano), ya sea de las barras
l Tipo III: habitualmente envases de vidrio de vidrio a granel o de los envases finales.
s
odico-calcico-silıcico, con una resistencia Tal como se resume en la tabla 25.9, para
hidrolıtica menor que la de los otros dos distinguir los tipos I y II, se pueden considerar
tipos. conjuntamente los resultados de los dos tests
anteriores o bien realizar un ensayo modificado
Esta resistencia se puede mejorar mediante de corrosi on tratando con acido fluorhıdrico la
un tratamiento especial de la superficie interior superficie interna del envase (ensayo de corro-
de los envases para conferirle mayor hidrofobi- sion).
cidad. Por su parte, la superficie exterior tam- El metodo de referencia para obtener el valor
bien puede ser tratada, por ejemplo, para redu- de alcalinidad es una volumetrıa, neutralizando
cir la friccion y mejorar la resistencia a la las disoluciones de extracci on obtenidas. Tam-
abrasion. bien se puede aplicar la espectrometrıa de abs-
El vidrio seleccionado debe ser tal que no orci on atomica, cuantificando la presencia de
afecte a la estabilidad de la preparaci
on o pre- sodio, potasio y calcio, cuyos o  xidos contribuyen
sente riesgo de toxicidad. En general, para cada a la alcalinidad de la disoluci on, aunque los
preparacion farmaceutica se recomienda una resultados entre ambos metodos no son com-
276
calidad mınima del vidrio, aunque siempre pue- parables.
den usarse calidades superiores (tabla 25.8). A En cada ensayo, los vol umenes de acido con-
partir de esta informacion orientativa, la selec- sumido por cada tipo difieren en un orden de
ci
on de la calidad del vidrio debe estar refren- magnitud, lo que permite diferenciarlos con cla-
dada por los estudios experimentales de desa- ridad. En el ensayo de corrosi on, un envase de
rrollo. tipo I consume vol umenes muy similares a los
encontrados en el ensayo de resistencia hidro-
lıtica de superficie. En un envase de tipo II, los
valores sobrepasan ampliamente a los encontra-
dos en el ensayo de resistencia hidrolıtica de
superficie y son similares, pero no mayores, que
TABLA 25.8 Tipo de vidrio los valores de los envases de vidrio de tipo III.
recomendado para cada tipo
de preparado farmacéutico Liberación de arsénico
Tipo de vidrio Preparado farmacéutico
Se aplica a los envases de vidrio para preparacio-
nes parenterales acuosas, y consiste en analizar
Tipo I La mayor parte de las
preparaciones, sean o no
para uso parenteral
Tipo II La mayor parte de las TABLA 25.9 Aplicación del ensayo
preparaciones acuosas de resistencia hidrolítica a la clasificación
ácidas y neutras, sean o no
para uso parenteral del tipo de vidrio
Tipo III Preparaciones no acuosas Ensayo a realizar Diferenciación
para uso parenteral Ensayo de superficie Tipos I o II frente a
Polvos para uso parenteral tipo III
(excepto liofilizados)
Preparaciones para uso no Ensayo del vidrio en grano Tipo I frente a tipos II
parenteral Ensayo de corrosión o III

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CAPÍTULO 25
Materias primas de uso farmacéutico

mediante espectrometrıa de absorci on at omica El compuesto mas conocido de este grupo
el arsenico cedido en las mismas soluciones de es el polipropileno, un termoplastico que se
extraccion del ensayo de resistencia hidrolıtica en obtiene a partir de la polimerizaci on del propi-
superficie. leno. Hay diferentes tipos que se clasifican por
sus componentes y por su estructura quımica.
Ensayo de transmisión espectral Algunos tipos presentan alta resistencia a la tem-
Se aplica a los envases de vidrio coloreado. peratura, pueden esterilizarse por medio de rayos
Consiste en medir la transmitancia de una mues- gamma y o  xido de etileno.
tra representativa del espesor medio de la pared Para otras aplicaciones los hay con buena
en la region espectral de 290-450 nm. La trans- resistencia a los acidos, bases y solventes orga-
mision de los envases para uso no parenteral no nicos. Su resistencia a la tensi
on es excelente en
sobrepasa el 10% a ninguna de las longitudes de combinaci on con la elongacion. Su resistencia al
onda, y la de las preparaciones parenterales es impacto es buena a temperatura ambiente, pero
mayor, dependiendo del volumen nominal a temperaturas por debajo de 0  C se vuelve
dosificado. fragil y quebradizo.
La inercia del vidrio es idonea para la fabri-
cacion de viales. En casos especiales (problemas ENVASES DESTINADOS A PREPARACIONES
de incompatibilidad, b usqueda de una mejor PARENTERALES Y/U OFTÁLMICAS
resistencia mecanica, etc.), se puede recurrir a Se utiliza el polietileno, con o sin aditivos, que
otro tipo de materiales, como puede ser el se obtiene por polimerizaci on a presi on de eti-
vidrio siliconado o las cicloolefinas. Todas leno en presencia de oxıgeno o de iniciadores
estas opciones son poco eficientes industrial- formadores de radicales libres como cataliza-
mente por la requerida estandarizaci on de su dor. Sus propiedades varıan enormemente
fabricacion, su elevadısimo coste o ambas cosas segun el procedimiento de fabricaci on. Existe
a la vez. un polietileno de alta presi on que presenta una
277
pureza y flexibilidad superiores a los polietile-
nos denominados de baja presi on, obtenidos
MATERIALES PARA ENVASES DESTINADOS por copolimerizaci on con una baja proporci on
A CONTENER SANGRE HUMANA de alquenos alifaticos de cadena corta.
Y HEMODERIVADOS Para optimizar sus propiedades se utiliza una
Se distinguen dos tipos: los materiales para enva- serie de aditivos: antioxidantes, lubricantes o agen-
ses se elaboran a base de cloruro de vinilo poli- tes antibloqueadores, y di oxido de titanio como
merizado (PVC) y plastificado, con un conte- agente opacificante, si se requiere. Una vez proce-
nido mınimo del 55% de PVC y varios aditivos. sado, se presenta en forma de laminas transl ucidas
Se definen por la naturaleza y proporciones de de espesor variable o bien directamente como
sus componentes. Los materiales para tubos y envases.
conexiones estan constituidos a base de un Los controles analıticos que se aplican se
mınimo del 55% de PVC plastificado con altas basan en descartar la presencia de metales (Al,
on es un delito.

cantidades de dietilhexilftalato con un conte- Cr, Ti, V, Zn, Zr) y controlar la presencia de sus-
nido maximo de 1 ppm de cloruro de vinilo tancias reductoras y sustancias insolubles en
libre. disolventes organicos.
Para reducir los problemas logısticos y de
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Poliolefinas esterilizacion, algunos productos esteriles se acon-

Se obtienen de la polimerizaci on de etileno y/o dicionan en envases de polietileno generados in
propileno, gases incoloros en condiciones am- situ mediante un sistema de inyecci on en un
bientales, con no mas de un 25% de hom ologos molde inmediatamente antes a su dosificaci on
superiores (C4 a C10) o de acidos carboxılicos o (blow fill seal).
esteres. En la fabricacion de envases vacıos esteriles se
La mayorıa de las poliolefinas son ambiental- utiliza PVC plastificado con un elevado porcen-
mente favorables, ya que no generan productos taje de plastificante, com unmente dietilhexilfta-
de degradaci on nocivos en su incineracion, y en lato. Se trata de un material semipermeable que
la mayorıa de los casos son susceptibles de ser debe protegerse con un sobreembalaje imper-
recicladas termoplasticamente. meable a la humedad para mantener la estabili-

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

dad de la formulaci on. Sin embargo, el principal Para mejorar la fluidez de los tapones en las
inconveniente es que los plastificantes que con- guıas de alineamiento y dosificaci on se lubrica su
tiene en elevada proporci on pueden resultar superficie con una fina aplicaci on de aceite de
extraıdos y pasar al fluido que contienen, con el silicona imperceptible de visu. Esto puede plan-
consiguiente riesgo de contaminaci on. Por esta tear algunos problemas de compatibilidad con
razon, y debido a la toxicidad de los productos la formulaci on o de estabilidad. Una alternativa
de incineraci on del PVC, se tiende a reempla- a la lubricaci
on con silicona es el uso de una capa
zarlo por otros materiales globalmente mas tefl
on en la parte interna de los tapones en con-
eficientes. tacto con el producto. Esto permite varias ven-
Las resinas de cicloolefina poseen tambien tajas:
caracterısticas funcionales id
oneas para elaborar
viales, jeringas y algunos dispositivos medicos. l Eliminar el uso de aceite de silicona.
Su naturaleza las hace extremadamente bajas en l Mejorar el rendimiento en las lıneas de enva-
sustancias extraıbles y no tienen iones extraıbles sado y en las camaras de liofilizaci
on.
detectables. Resiste adecuadamente las tempera- l Reducir el riesgo de contaminaci on y prolon-
turas de autoclavado y un amplio intervalo de gar la estabilidad del medicamento.
pH, y resulta bastante impermeable a la hume- l Evitar la aglutinaci
on de tapones en la auto-
dad. Permite un corte excelente y no deja practi- clave y que los tapones queden adheridos por
camente cenizas cuando se incineran. presi
on a las bandejas del liofilizador.

COPOLÍMEROS PARA ENVASES Y TUBOS MATERIALES PARA SOLUCIONES ACUOSAS

DESTINADOS A PREPARADOS NO INYECTABLES
DE NUTRICIÓN PARENTERAL Se utiliza cloruro de polivinilo no plastificado o
El copolımero de polietileno con vinilacetato es una combinaci on de cloruro de polivinilo y/o
adecuado para fabricar tubos flexibles y transpa- vinilacetato. Para modular sus propiedades pue-
278
rentes de preparados de nutrici on artificial, y se den contener hasta un 15% de copolımeros acrı-
obtiene por copolimerizaci on de mezclas de eti- licos y/o estireno, butadieno. Tambien pueden
leno y acetato de vinilo. El copolımero resultante contener colorantes y opacificantes. Las concen-
no contiene mas de un 25% de vinilacetato en traciones de mon omero libre (cloruro de vinilo)
el caso de los envases y no mas de un 30% en el deben ser inferiores a 1 ppm y las de cloro no
caso de las tubuladoras. inferiores al 80% (en PVC).
ELASTÓMEROS DE SILICONA PARA BLÍSTERS O ALVÉOLOS
CIERRES Y TUBOS, Y ACEITE LUBRICANTE Los blısters son la forma mas habitual de acon-
DE SILICONA dicionamiento en dosis unitarias de las formas
Se trata de un material transparente o trans-
s
olidas agregadas (capsulas o comprimidos).
l
ucido, practicamente insoluble en disolventes
Su caracterıstica principal son los alveolos indi-
organicos. Se obtiene por reticulaci
on de un po-
viduales, donde se aloja la forma que se acon-
lisiloxano lineal cuya f
ormula general es:
diciona.
Hay diferentes formas de generar el alveolo.
Los dispositivos mas simples son meros ensobra-
dores, aptos para lotes peque~ nos (hospitalarios o
de desarrollo). Suponen un desperdicio impor-
tante de material, por lo que, a escala industrial,
se prefiere formar un alveolo a medida, ya sea
Se utilizan varios agentes reticulantes, depen- mediante vacıo o bien termoformado.
diendo del proceso de fabricaci on (extrusi on, Los blısters acostumbran a estar fabricados a
moldeado, etc.). Tambien se utilizan modifica- partir de materiales flexibles polimericos y/o
dores de la textura y contenidos minoritarios de laminados con metal. Los primeros blısters se
organosiliconas. realizaban con laminas de poliester, que no con-
Dentro de este grupo de materiales estan los fiere protecci on alguna frente a la humedad
tapones de viales para preparados inyectables, ya ambiental, por lo que com unmente se prefiere
sean en solucion, polvo esteril o liofilizado. el uso de cloruro de polivinilo, cuyas propiedades

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on es un delito.

TABLA 25.10 Propiedades de diferentes preparados multicomponentes para elaborar blísters termoconformados
Número de láminas 1 2 3 4
Ò
PVC-ACLAR - PVC/PVdC-COC- PVC-ACLARÒ-
Materiales PVC PVC-ACLARÒ PP-COC-PP PVC-PVdC-PVC
PVC PVC/PVdC PE/EVOH/PE-PVC

Barrera humedad Baja Ultraalta Ultraalta Alta Ultraalta Ultraalta Ultraalta

Barrera oxígeno Baja Ultraalta frente a gas Media No Alta Ultraalta Ultraalta
y aromas
Termoformabilidad Ultraalta Alta Alta Alta Media Media
Sellabilidad Media Sólo la cara PVC Media Alta Media/alta Baja Media
Esterilización EtO EtO Rg y/o EtO EtO EtO

Materias primas de uso farmacéutico

CAPÍTULO 25
279

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

resultan adecuadas para un moldeado termico tiltereftalato con etilenglicol. Se pueden utilizar
eficiente. otros ftalatos y glicoles relacionados en propor-
La maxima proteccion frente a la luz, oxıgeno y ciones minoritarias.
humedad la proporcionan los blısters de alumi-
nio/aluminio. Sin embargo, los materiales multi-
laminados representan una alternativa mas eco-
n omica, apta para un rapido procesado y de
mejor presentaci on.
En realidad, existe toda una gama de polıme-
ros que proporcionan diferentes grados de
proteccion frente a la humedad y el oxıgeno
El contenido de acetaldehıdo no debe superar
ambientales. Cuando no se consiguen estabili-
las 10 ppm. No debe contener mas de un 0,5%
dades satisfactorias (p. ej., en caso de produc-
de silicatos y colorantes aprobados.
tos sensibles a la humedad o a la oxidaci on y/o
productos destinados a paıses tropicales) se
incrementa el grosor del material, o bien se recu- TUBOS CILÍNDRICOS DE ALUMINIO
bre el PVC con una lamina de polımero imper- Y PLÁSTICO
meable. Tambien se puede recurrir a blisters A pesar de su uso difundido, los tubos metalicos
de alta impermeabilidad, formados mediante no estan descritos en farmacopea. Inicialmente
laminas multicomponentes. En ellos, la cara eran de plomo o esta~ no; en la actualidad se fabri-
interior es adherible (habitualmente PVC para can exclusivamente por extrusi on de aluminio a
poderse termosellar con todos los materiales presion en plantas especializadas. Uno de sus
compatibles con el PVC) y la externa confiere dos extremos se fabrica ciego, con una boquilla
propiedades especıficas que varıan cuantitativa- apta para un tap on que permitira posterior-
mente seg un el gramaje de polımero intermedio. mente la administraci on del medicamento. El
280
Se pueden elaborar, por ejemplo, a base de: otro extremo esta abierto para dosificar en su
interior el producto y cerrarlo despues por ple-
l Polivinildicloruro (PVdC). Forma una barrera gado del metal sobre sı mismo.
notable frente a la humedad. Por su similitud Para evitar problemas de incompatibilidad, el
quımica, suele tener temperaturas similares interior del tubo esta recubierto de una resina
de termoconformado que las laminas mono- epoxıdica de naturaleza inerte cuya naturaleza
capa de PVC. Sus principales ventajas son un se selecciona en base a su compatibilidad con
precio contenido y que se puede procesar con los componentes del producto contenido.
los mismos dispositivos que para el PVC Con la misma finalidad se utilizan tambien
estandar. tubos de plastico. En comparaci on con los tu-
l Fluoropolımero (ACLARÒ). Son una excepcional bos de aluminio, el plastico es un producto que
barrera frente a la humedad, superior a las puede resolver alguna interacci on quımica con
pelıculas de PVdC en las condiciones climaticas las resinas epoxi, pero es un material permea-
extremas. Buena estabilidad termica. ble que permite la perdida de agua, hecho que
l Cicloolefinas (COC). Proporcionan excelentes debe tenerse en cuenta en los estudios de esta-
propiedades de plasticidad en el termocon- bilidad.
formado, brillo y claridad o  ptica. Tambien se utilizan tubos de materiales la-
minados, formados por la superposici on de
En la tabla 25.10 se resumen las propiedades laminas de plastico sobre una fina lamina meta-
representativas de diferentes laminas multicom- lica central. Este tipo de tubos recoge las ventajas
ponentes comerciales. del plastico y el aluminio. Estan formados a base
de una lamina metalica recubierta de plastico en
ENVASES DESTINADOS A PREPARACIONES sus dos caras. Esto permite conseguir la flexibili-
NO PARENTERALES dad e impermeabilidad de los tubos de aluminio
Se utiliza el politereftalato de etileno; obtenido junto a la inercia del material plastico en con-
por polimerizaci on de acido tereftalico o dime- tacto con el producto del interior.

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CAPÍTULO
. 26

Acondicionamiento
de medicamentos
Gema Julia Mun
~oz de Mier

INTRODUCCIÓN a) Fısica: evitar que el medicamento se dete-

El acondicionamiento es necesario para que los riore debido a golpes, caıdas, pinchazos,
preparados farmaceuticos puedan llegar al usua- abrasiones, etc.
rio como autenticos medicamentos, en condicio- b) Ambiental: existen factores como la hume-
nes o ptimas de estabilidad, seguridad y eficacia. dad, la temperatura, la luz y los gases
281
Las operaciones de acondicionamiento son el atmosfericos, que pueden afectar a los
envasado, etiquetado y estuchado. medicamentos.
c) Biologica: evitar el ataque de animales (roe-
TIPOS DE ACONDICIONAMIENTO dores, pajaros, insectos, etc.), o el creci-
Se distinguen dos tipos de acondicionamiento de miento y desarrollo de bacterias, hongos
medicamentos: acondicionamiento primario y o levaduras.
acondicionamiento secundario. d) Quımica: se deben evitar reacciones de
El Real Decreto 2236/1993 de 17 de diciem- degradaci on que sean origen de una
bre, por el que se regula el etiquetado y el pros- interacci on entre el interior y el exterior
pecto de los medicamentos de uso humano, del envase mediante el empleo de un
define los dos tipos de acondicionamiento: cierre totalmente hermetico. Siempre se
debe evitar la interacci on continente-
1. Acondicionamiento primario: envase o cual- contenido que pueda originar fen ome-
quier otra forma de acondicionamiento que nos como adsorci on sobre la superficie
se encuentre en contacto directo con el medica- interna del recipiente, absorci on, corro-
mento. Los elementos que lo componen son sion, erosion, etc. Todos estos fen omenos
envase y etiqueta. pueden ocasionar cambios en el conte-
2. Acondicionamiento secundario: embalaje en que nido por perdida de los componentes,
se encuentre el acondicionamiento primario. aparici on de nuevas sustancias, cambios
Los elementos que lo componen son estuche en sus caracterısticas organolepticas, modi-
o caja y prospecto. ficaciones de pH, precipitaciones, turbidez,
etc.
Funciones del acondicionamiento e) Pasiva: impedir la inadecuada utilizaci on
1. Proteccion frente a factores externos. Es la fun- del medicamento en determinadas situa-
ci
on mas importante, porque incide sobre ciones utilizando sistemas de cerrados como
la estabilidad y apariencia del medicamento. sellado por fusi on de las ampollas, el termo-
El acondicionamiento debera proporcionar sellado de las tiras y blısters o los cierres con
protecci on: anillas de seguridad.

Ó 2012. Elsevier Espa~

na, S.L. Reservados todos los derechos

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

2. Presentar informaci on necesaria para conocer El cierre, si existiera, tambien forma parte del
el medicamento. El acondicionamiento debe acondicionamiento primario.
presentar toda la informaci on necesaria para El acondicionamiento primario tiene que reu-
conocer el medicamento, proporcionando nir una serie de requisitos:
informaci on sobre sus aspectos farmacol ogi-
cos, toxicologicos, etc., con el fin de que la l No debe reaccionar con el preparado.
administraci on de este sea segura. Toda esta l No debe ceder componentes al preparado.
informaci on tiene que venir recogida en el l No se debe producir ni adsorci on ni absor-
etiquetado del acondicionamiento primario, ci
on del preparado.
en el prospecto y en el acondicionamiento l No debe afectar a la identidad, estabilidad,
secundario. El contenido debe ser aprobado seguridad, potencia o calidad del preparado.
por las autoridades sanitarias, se presentara, l Debe proteger al preparado de los agentes
al menos, en lengua espa~ nola, y si se quiere externos.
en otros idiomas, siempre que figure la misma l Debe incluir los mismos datos en su etique-
informaci on (se acompa~ nara la documen- tado que el acondicionamiento secundario,
taci
on acreditativa de la fidelidad de la excepto el cup
on precinto del Sistema Nacio-
traduccion). Cualquier modificaci on en esta nal de Salud.
informaci on debe ser autorizada previamente
por la Direccion General de Farmacia y Pro- Existen algunos casos particulares:
ductos Sanitarios, y siempre tendra que ser
conforme a la ficha tecnica. Cualquier consu- l Que el medicamento posea un acondiciona-
midor tiene el derecho y la obligaci on de con- miento primario muy peque~ no y no se pue-
ocer: el laboratorio que lo ha fabricado, su dan incluir todos los datos. En estos casos s
olo
fecha de caducidad, la composici on, las contra- son necesarios los siguientes datos: nombre
indicaciones, las reacciones adversas, el modo del medicamento, lote de fabricaci on, fecha
282
de administracion, las precauciones de uso, etc. de caducidad, vıa de administraci on y el con-
Todo ello para evitar problemas que podrıan tenido (peso, volumen o unidades). En estos
derivarse del desconocimiento de cualquiera de casos, sera el acondicionamiento secundario el
estos aspectos. Por lo que el farmaceutico debe que incluira el resto de datos.
instar al consumidor a que lea la informaci on l Que el medicamento no posea acondiciona-
con detenimiento. miento secundario. En estos casos, toda la
3. Conferir caracterısticas de identificaci
on. informaci on que deberıa venir en el tendra
4. Proporcionar una presentaci on y mejorar el que aparecer en el envase primario.
aspecto final del medicamento.
Por otro lado, debe reunir las caracterısticas
Selección especıficas para cada tipo de preparado, seg
un su
Paraseleccionarelenvasequevaacontenerelmedi- naturaleza y los riesgos a que pueda ser expuesto.
camento hay que tener en cuenta criterios cientı-
ficos, tecnicos, comerciales, legales y esteticos. ENVASES
Por otro lado, la elecci on de un envase de- El envase es el lugar donde va alojado el prepa-
pende de las caracterısticas fisicoquımicas del rado farmaceutico, en contacto directo con el,
producto a envasar, la forma farmaceutica, la por lo que su seleccion es muy importante.
vıa de administraci on y aspectos comerciales; Se pueden clasificar siguiendo diferentes cri-
tambien se tiene en cuenta el tipo de paciente terios (forma, tama~ no, material con que han
al que va a ir destinado. Se deben estudiar las sido elaborados, etc.).
incompatibilidades entre el material de acondi- La Farmacopea Europea distingue los siguien-
cionamiento y las sustancias activas y excipien- tes tipos de recipientes:
tes, para evitar interacciones.
l Recipiente unidosis: contiene preparaci on
Acondicionamiento primario destinada a ser utilizada en una sola admi-
Es el recipiente que contiene el medicamento. Su nistraci
on.
dise~
no tiene que estar adaptado a la forma de l Recipiente multidosis: contiene cantidad de
administraci on y a la dosificaci
on de este. producto para dos o mas dosis.

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CAPÍTULO 26
Acondicionamiento de medicamentos

l Recipiente bien cerrado: protege de la perdida b. Tiras: son dos laminas de plastico, papel y
de contenido, en condiciones normales de aluminio, cerradas mediante el termose-
conservaci on y transporte, y de su contami- llado en los bordes alrededor de cada
nacion por materias s olidas o lıquidas. dosis.
l Recipiente hermetico: impermeable a s olidos, c. Tubos de plastico o metal con tapones que
lıquidos y gases, en condiciones normales. llevan un desecante y se cierran a pre-
l Recipiente sellado: envase cerrado por fusi on. si
on.
l Recipiente con cierre inviolable: con un dis- d. Frascos de plastico o vidrio con cierre de
positivo especial que revela si ha sido abierto. rosca.
l Envase con cierre a prueba de ni~ nos: va pro- e. Sobres unidosis de laminas mixtas de alumi-
visto de un cierre que impide que sea abierto nio y papel que estan desplazando a los
por los ni~nos. anteriores por presentar mayor protecci on
l Envases para sangre humana y hemoderiva- frente a agentes externos.
dos: son envases cilındricos, de paredes mas o
menos gruesas, de vidrio neutro, transparente
e incoloro de una capacidad variable.
CIERRES
El cierre en el acondicionamiento primario esta
Mas frecuente es, sin embargo, una clasifi-
condicionado por el tipo de envase que se utilice,
caci
on que atiende tanto a la naturaleza del con-
y sera seg
un los requisitos del producto.
tenido envasado como al material y la forma del
Se pueden conseguir diferentes grados de pro-
envase.
tecci
on, por ejemplo, si interesa cierre herme-
Desde este punto de vista, cabe distinguir los
tico, el sellado serıa mediante fusi on utilizando
envases siguientes:
ampollas de vidrio. Si tan s olo interesa un cierre
bacteriologico, se podrıan utilizar viales cerrados
1. Formas lıquidas:
con tap on de caucho. 283
a. Vıa oral: recipientes tanto de plastico como
Ademas, sirve como elemento de seguridad,
de vidrio, con capacidad variable: desde
ya que existen cierres en los que es posible ver si
5 ml (ampollas y viales bebibles) hasta
el medicamento ha sufrido alguna manipula-
200 ml en jarabes, soluciones o suspen-
ci
on garantizando al consumidor una maxima
siones orales.
seguridad (envases blısters, ampollas de vidrio,
b. Vıa parenteral: vease capıtulo 34.
cierres con anillas de seguridad, etc.).
c. Vıa rectal y topica: recipientes de materiales y
El cerrado se puede efectuar mediante:
capacidad variables: desde los menores de
5 ml para colirios, soluciones nasales, etc.,
hasta los de mayor tama~ no de 500 ml para
l Compresion fısica: tapones con agentes dese-
enemas. Son de aspecto variado, depen- cantes que cierran a presi
on para tubos cilındri-
diendo de la forma farmaceutica y del modo cos destinados a formas s olidas, obturadores y
de administraci on, y pueden llevar, cuando tapones de rosca para frascos, tapones de rosca
on es un delito.

sea necesario, alg un dispositivo para facili- para tubos destinados a formas semis olidas y
tar la administraci on del medicamento. tapones de caucho para viales.
2. Formas semisolidas:
l Sellado por calor: se incluyen el sellado por
a. Pomadas y cremas: en tubos de plastico o fusi
on de las ampollas de vidrio y los envases
de blısters y de tiras para formas solidas. Se
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metal de capacidad variable.

b. Supositorios: se envasan individualmente en trata de termosellado, sistema en el que deben
laminas de plastico o aluminio selladas. controlarse una serie de factores: temperatura,
3. Formas solidas: presion, tiempo, perıodo de refrigeraci
on.
a. Blısters: constituidos por una lamina mol-
deada en forma de peque~ nas cavidades, Las cualidades que hay que tener en cuenta a
selladas por la parte inferior. La primera la hora de elegir un cierre son:
de ellas puede ser de aluminio o cloru-
ro de polivinilo, solo o en combinaci on l Resistencia y compatibilidad con el conte-
con otras sustancias, y la inferior es de alu- nido, ya que seg un la posici
on del envase
minio. podrıa entrar en contacto con el cierre.

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

l Prevencion de intercambio con el exterior l Nombre del medicamento, formado por su

hasta un nivel permitido. denominaci on, dosificaci
on y forma farma-
l Capacidad para seguir siendo efectivo una vez ceutica, y la menci on de los destinatarios:
abierto por primera vez. lactantes, ni~nos o adultos, si procede; cuando
l Aptitud para ser acoplado en las cadenas el producto contenga hasta tres principios
automatizadas de alta velocidad necesarias activos, se incluira su Denominaci on Oficial
para una producci on industrial. Espa~ nola (DOE), en su defecto la Denomi-
l Facilitar la salida del producto, su dosifica- nacion Com un Internacional (DCI) o, en su
ci
on y administraci on. defecto, la denominaci on com un.
l Ofrecer resistencia a la apertura por los ni~
nos. l Nombre del medicamento en alfabeto
l Que se adecue al recipiente y sea decorativo. braille.
l Composici on cualitativa y cuantitativa en
Ensayos de los sistemas de cerrado: principios activos por unidad de adminis-
tracion.
l Control de entrada de humedad: se coloca un l Relaci on de los excipientes de declaraci on
desecante en el interior del envase y se pesa obligatoria. Cuando se trate de un inyectable,
para ver su incremento tras ser almacenado en una preparaci on t
opica o un colirio, deberan
condiciones de elevada humedad. indicarse todos los excipientes.
l Evaluacion de perdidas: se introduce lıquido en l Forma farmaceutica y contenido en peso,
el envase y se detecta u observa cualquier volumen o unidades de administraci on.
perdida de lıquido tras su almacenamiento l Forma de administraci on y vıa de adminis-
en condiciones de elevada temperatura y baja tracion.
humedad relativa. l Advertencia: «Mantener fuera del alcance y de
l Determinacion de estanqueidad: se pone el envase la vista de los ni~nos».
cerrado bajo el agua y se aplica vacıo, se obs- l Advertencias especiales, cuando se requieran.
284 erva si entra o sale lıquido; generalmente se l Para radionucleidos: condiciones de trans-
a~
nade un colorante al agua para visualizarlo porte de mercancıas peligrosas.
mejor. l En el caso de gases medicinales: especifica-
ciones tecnicas, condiciones de suministro y
Acondicionamiento secundario
transporte, y sımbolos correspondientes.
Lo forman el estuche o caja y el prospecto.
l Fecha de caducidad. Los medicamentos con
A diferencia del primario, no va en contacto
una estabilidad reducida despues de su recons-
directo con el producto, se trata del embalaje
titucion, diluci
on o su apertura indicaran el
exterior y no es imprescindible en todos los
tiempo de validez de la preparaci on reconsti-
medicamentos.
tuida, diluida o tras su apertura, e incluiran un
ESTUCHE recuadro para la consignaci on por los usuarios
Es una caja generalmente de cartulina, satinada, de la fecha de apertura.
para conseguir una mejor presentaci on y prote- l Precauciones particulares de conservaci on.
ger de la humedad. l Precauciones especiales de eliminaci on y sım-
Tiene las funciones de proteger al envase pri- bolos autorizados por la Agencia Espa~ nola
mario frente a los golpes y permitir la identifi- de Medicamentos y Productos Sanitarios para
cacion externa del medicamento. facilitar los sistemas de recogida de medica-
Ademas, es la principal y mas directa informa- mentos y favorecer la protecci on del medio
ci
on sobre el medicamento. Esta informaci on se ambiente.
presenta en lo que se conoce como etiquetado. l Nombre y direcci on del titular de la auto-
El etiquetado esta regulado por el Real Decreto rizacion de comercializaci on.
2236/1993, que enumera los datos que han de l C odigo nacional.
a~
nadirse obligatoriamente. Estaran expresados en l Lote de fabricaci on.
caracteres facilmente legibles, comprensibles e in- l Para los medicamentos no sujetos a pres-
delebles. cripcion medica, la indicacion de uso.
Segun el anexo I de este decreto, la informa- l Condiciones de prescripci on y dispensaci on.
ci
on que ha de incluirse en el embalaje exterior l Sımbolos, siglas y leyendas (anexo IV del Real
de los medicamentos es: Decreto 1345/2007) (tablas 26.1 y 26.2).

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CAPÍTULO 26
Acondicionamiento de medicamentos

Las leyendas que acompa~ naran a los sımbo-

TABLA 26.1 Siglas que deben ir incluidas los y siglas en el embalaje exterior, seg
un pro-
en el cartonaje de los medicamentos
ceda, deben ir en lugar bien visible, y son las
Siglas Significado siguientes:
EFP Medicamento publicitario
l «Medicamento no sujeto a prescripcion me-
H Medicamento de uso hospitalario dica».
DH Diagnóstico hospitalario l «Medicamento sujeto a prescripcion medica»
ECM Especial control médico (en may usculas, en negrita y en color que
destaque con el fondo).
TLD Medicamentos de dispensación renovable
l «Uso hospitalario».
MTP Medicamentos tradicionales a base de l «Diagnostico hospitalario».
plantas l «Especial control medico».
l «Medicamento homeopatico».
l «Basado exclusivamente en su uso tradicio-
nal» (en los medicamentos tradicionales a
base de plantas).
l Recuadro o espacio en blanco que permita
indicar la posologıa, duraci
on del tratamiento Ademas, en todas las especialidades farma-
y frecuencia de uso. ceuticas debe figurar el c
odigo de barras.
l Cup on precinto del Sistema Nacional de
Salud, cuando proceda. PROSPECTO
El prospecto se elaborara de conformidad con
Las siglas que pueden encontrarse en el carto- la ficha tecnica, y debera incluir los siguientes
naje de los medicamentos deberan estar situadas datos, en este orden:
285
en el angulo superior derecho de las dos caras
principales del embalaje exterior, al lado derecho 1. Para la identificacion del medicamento:
o debajo del codigo nacional (tabla 26.1). a. Denominaci on del medicamento, se-
Los sımbolos deberan situarse en otro lugar guida de la dosificaci on y de la for-
bien visible del embalaje exterior para garantizar ma farmaceutica y, cuando proceda, la
su maxima legibilidad (tabla 26.2). menci on de los destinatarios: lactantes,

TABLA 26.2 Símbolos que deben aparecer en el etiquetado de los medicamentos

Símbolo Significado
on es un delito.

Dispensación sujeta a prescripción médica

Dispensación con receta oficial de estupefacientes
Medicamentos que contengan sustancias psicotrópicas (incluidas en el anexo I)
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Medicamentos que contengan sustancias psicotrópicas (incluidas en el anexo II)

Conservación en frigorífico
Afectan a la capacidad de conducir o manejar maquinaria peligrosa

Medicamentos que pueden producir fotosensibilidad

Material radiactivo

Gas medicinal comburente

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

ni~nos o adultos. Cuando el producto f. Medidas que deban tomarse en caso

no contenga mas que un u  nico princi- de sobredosis (p. ej., sıntomas, trata-
pio activo y su denominaci on sea un miento de urgencia).
nombre de fantasıa, se incluira la DOE, g. Actitud que deba tomarse en caso de que
en su defecto, la DCI o, en su defecto, su se haya omitido la administraci on de
denominaci on com un o cientıfica. una o varias dosis.
b. Grupo farmacoterapeutico, o tipo de h. Indicaci on del riesgo de sındrome de
actividad, en terminos facilmente com- abstinencia, si procede.
prensibles para el consumidor o usuario. i. Recomendaci on especıfica de consultar
2. Indicaciones terapeuticas. al medico o farmaceutico, seg un pro-
3. Enumeracion de las informaciones necesarias ceda, para cualquier aclaraci on sobre la
previas a la toma del medicamento: utilizacion del producto.
a. Contraindicaciones. 5. Descripcion de los efectos adversos que pue-
b. Precauciones de empleo adecuadas. dan observarse durante el uso normal del
c. Interacciones medicamentosas y otras medicamento y, en su caso, medidas que
interacciones (p. ej., alcohol, tabaco, ali- deban adoptarse. Se indicara expresamen-
mentos) que puedan afectar a la acci on te al usuario que debe comunicar a su
del medicamento. medico o a su farmaceutico cualquier efecto
d. Advertencias especiales que deberan: adverso que no estuviese descrito en el
a) tener en cuenta la situaci on parti- prospecto.
cular de ciertas categorıas de usuarios 6. Referencia a la fecha de caducidad que figure en
(ni~nos, mujeres embarazadas o duran- el envase, con:
te el perıodo de lactancia, ancianos, a. Una advertencia para no sobrepasar esta
deportistas, personas con ciertas pato- fecha y, en su caso, otra advertencia para
logıas especıficas); b) mencionar los indicar el perıodo de validez maximo de
286
posibles efectos del tratamiento sobre aquellos preparados con una estabili-
la capacidad para conducir un vehıculo dad reducida despues de su diluci on, de
o manipular determinadas maquinas, y su reconstituci on o despues de abrir el
c) incluir las advertencias relativas a envase.
los excipientes cuyo conocimiento sea b. Si procede, las precauciones especiales de
importante para una utilizaci on segura conservaci on y, en su caso, las condiciones
y eficaz del medicamento. de conservaci on para los preparados des-
4. Instrucciones necesarias y habituales para una pues de su diluci on, su reconstituci on o
buena utilizacion, en particular: despues de abrir el envase.
a. Posologıa. c. En su caso, una advertencia con respecto a
b. Forma y, si fuese necesario, vıa de ad- ciertos signos visibles de deterioro.
ministracion; ası como, en su caso, las d. Precauciones que deban adoptarse para
instrucciones para la preparaci on extem- la eliminacion del medicamento no uti-
poranea del medicamento con objeto de lizado y de todos los materiales que
una correcta administraci on. hayan estado en contacto con el.
c. Frecuencia de administraci on, precisan- 7. Composicion cualitativa completa (en princi-
do, si fuese necesario, el momento en pios activos y excipientes), ası como la com-
que deba o pueda administrarse el medi- posicion cuantitativa en principios activos,
camento. para cada presentacion del medicamento, uti-
d. En caso de los medicamentos radio- lizando las DOE o, en su defecto, las DCI, o,
farmacos, todas las precauciones que en su defecto, las denominaciones comunes o
deban tomar el usuario y el paciente cientıficas.
durante la preparaci on y administra- 8. Forma farmaceutica y el contenido en peso, en
cion del medicamento, y, en caso nece- volumen, o en unidades de administracion, para
sario, cuando la naturaleza del medica- cada presentacion del medicamento.
mento lo requiera. 9. Nombre y direccion del titular de la autorizacion
e. Duraci on del tratamiento, cuando tenga de comercializacion y, en su caso, de su represen-
que ser limitada. tante local.

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CAPÍTULO 26
Acondicionamiento de medicamentos

10. Nombre y direccion del responsable de la fa-

bricacion, si difiere del titular. TABLA 26.3 Material de envasado según
el tipo de envase
11. Cuando el medicamento se autorice mediante
procedimiento de reconocimiento mutuo y proce- Tipo de envase Material del envase
dimiento descentralizado con diferentes nombres Aerosoles, Vidrio, metal y plástico
en los estados miembros afectados, una lista de nebulizadores
los nombres autorizados en cada uno de los esta-
Ampollas Vidrio
dos miembros.
12. Fecha de la u ltima revision del prospecto. Blísters Plástico y metal
13. Debera figurar la frase: «Los medicamentos deben Frascos Plástico o vidrio
mantenerse fuera del alcance y vista de los Jeringas precargadas Plástico o vidrio
ni~
nos».
Láminas selladas Plástico o metal
Sobres Plástico, metal y papel
MATERIALES DE Bolsas Plástico
ACONDICIONAMIENTO Tubos Plástico o metal
El material del que estan hechos los envases debe
reunir los siguientes requisitos: Viales Vidrio o plástico

l Resistencia mecanica y termica.

l Impermeables a los componentes de la for- iones que pueden actuar como formadores o
mulacion. deformadores del retıculo. La combinacion ade-
l El material debe aislar al farmaco de todos los cuada de estos elementos da lugar a distintos
factores externos (aire, humedad y radiaciones tipos de vidrio.
luminosas) para preservar su esterilidad. Se utilizan envases incoloros para que permi- 287
l Inerte al contenido. tan el examen visual de su contenido, salvo en
l Economico, inocuo y no t oxico. preparaciones sensibles a la luz, cuyos envases
l Debe adaptarse a la manipulaci on del envase. pueden ser coloreados.
La superficie interna de los envases de vidrio
El material que integra los envases de los puede someterse a tratamientos para mejorar su
medicamentos depende del tipo de envase y de resistencia hidrolıtica, para darle propiedades
lo que vaya a contener (tabla 26.3). hidrofobicas, etc.

Vidrio CLASIFICACIÓN
Es uno de los materiales mas utilizados en el La estabilidad quımica de los envases de vidrio se
sector farmaceutico, dada su transparencia, bri- expresa por la resistencia hidrolıtica. Se entiende
llo, baja permeabilidad a la humedad y gases como resistencia hidrolıtica la ofrecida por el
on es un delito.

atmosfericos, si bien presenta el inconveniente vidrio para ceder sustancias minerales solubles
de su elevado peso y su fragilidad. en agua en determinadas condiciones de con-
Es un material con estructura quımica y tacto entre el agua y la superficie interior del
composici on variable. Esta compuesto por dife- envase. En funci on de esto, los envases de vidrio
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rentes elementos que se unen para formar una se clasifican en tres tipos.
estructura reticular que varıa seg
un los elementos
que la forman. El oxıgeno es el elemento cons-
tante en la composici on del vidrio que se une al Vidrio tipo I
silicio o al boro para formar el retıculo vıtreo Es un vidrio neutro o borosilicatado que con-
(estructura base del vidrio). Para poder modi- tiene cantidades importantes de o  xido b
orico.
ficar las propiedades de esta estructura base Presenta una elevada resistencia hidrolıtica y
se emplean otras sustancias conocidas, como fuerte resistencia a los cambios bruscos de tem-
elementos deformadores de retıculo (sodio, po- peratura. Es el de mayor calidad, pero por su
tasio, calcio, bario), y otro grupo de elementos elevado coste se usa s olo para situaciones espe-
(aluminio, hierro, plomo, titanio, etc.), que son ciales (sangre humana, hemoderivados).

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

Vidrio tipo II 25 ml de lıquido, valorar el blanco con acido

Vidrio s odico-calcico-silıcico tratado con anhı- clorhıdrico 0,01 M, a continuaci on, valorar el
drido sulfuroso para neutralizar parte de los radi- lıquido problema con el mismo acido, hasta
cales basicos presentes en la superficie del vidrio, que el color del viraje sea identico al obtenido
dando sulfatos de sodio y calcio, que son facil- en la valoraci
on del blanco; restar el valor obte-
mente arrastrados por el lavado con agua. nido en la valoraci on del blanco del obtenido en
Se utiliza para preparaciones acuosas de uso la valoraci
on del lıquido problema y expresar los
parenteral acidas o neutras. resultados en mililitros de acido clorhıdrico
0,01 M por 100 ml.
Vidrio tipo III
Vidrio sodico-calcico-silıcico que por su conte- Transmisión de la luz a través
nido en o  xidos de metales alcalinoterreos pre- de los envases de vidrio coloreado
senta una resistencia moderada o debil frente a la que protegen de la luz
hidr
olisis. Romper los envases de vidrio, o bien cortarlos
Se utiliza para envasado de polvos o para con una sierra circular, seleccionar los fragmen-
inyectables lıquidos que no contengan agua tos que representen el espesor medio de la pared
(vehıculos no acuosos). y ajustarlos para adaptarlos al espectrofot ome-
tro. Antes de montar la muestra en el soporte,
ENSAYOS lavarla, enjuagarla y secarla con un pa~ no, montar
Resistencia hidrolítica la muestra con la ayuda de cera o de cualquier
Enjuagar cuidadosamente con agua tres veces otro metodo adecuado, evitando dejar huellas
como mınimo cada envase justo antes del ensayo. dactilares u otras marcas; colocar la porci on de
Dejar escurrir y despues llenar los envases con vidrio en el espectrofot ometro con su eje cilın-
agua hasta el volumen de llenado, tapar los fras- drico paralelo a la rendija, medir la transmitancia
cos con cristalizadores (o vidrios de reloj) de de la secci
on, frente al aire, en la regi
on espectral
288
vidrio neutro o con hojas de aluminio previa- de 290 a 450 nm continuamente o a intervalos de
mente lavadas con agua, cerrar las ampollas por 20 nm. La transmisi on de la luz observada en los
fusi
on del vidrio y colocar los envases sobre el envases de vidrio coloreado, destinados a prepa-
cestillo del autoclave, de forma que queden por raciones de uso no parenteral, no sobrepasa el
encima del nivel del agua de la cubeta. Cerrar el 10% a cualquier longitud de onda dentro del
aparato y efectuar las operaciones siguientes: intervalo de 290 a 450 nm, sin tener en cuenta
el tipo de vidrio ni la capacidad del envase.
l Calentar el autoclave a 100  C y permitir que
el vapor escape por la valvula de purga du- Resistencia a los choques térmicos
rante 10 min. Los envases no deben romperse, estallar o que-
l Elevar la temperatura de 100 a 121  C en brarse cuando:
20 min.
l Mantener la temperatura de 121  1  C du- l Se introducen vacıos en un autoclave y la tem-
rante 60 min. peratura se aumenta hasta 140  C en 30 min,
l Reducir la temperatura de 121 a 100  C en aproximadamente, y se mantiene a esta tempe-
40 min, purgando para evitar la formaci on ratura durante 30 min.
de vacıo. l Se introducen vacıos en una estufa, cuya tem-
peratura aumenta gradualmente hasta unos
Retirar los envases del autoclave y enfriarlos 250  C en 30 min, y se mantiene a esta tem-
bajo un chorro de agua corriente. Efectuar la peratura durante 1 h.
valoracion en la hora siguiente a la retirada de l Se llenan al 70% de su capacidad con una
los envases del autoclave, reunir los lıquidos de disolucion de cloruro de sodio de 9 g/l y se
ensayo procedentes del conjunto de los envases enfrıan progresivamente al aire hasta 20  C,
tratados y mezclar, introducir el volumen indi- para a continuaci on mantenerlos a esta tem-
cado en un matraz c onico. En otro matraz conico peratura durante 24 h.
identico, introducir el mismo volumen de agua, l Se someten a una modificaci on brusca de la
adicionar disoluci on de rojo de metilo a cada temperatura, introduciendo los envases lle-
matraz c onico, a razon de 0,05 ml por cada nos de agua del grifo.

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CAPÍTULO 26
Acondicionamiento de medicamentos

l Sucesivamente en dos ba~ nos marıa con una costes muy variados. En general, se clasifican en
diferencia de temperatura de al menos 40  C. dos categorıas:

Resistencia a la centrifugación 1. Polımeros termoplasticos. Son plasticos rıgidos a

Llenar el envase con agua hasta alcanzar la capa- temperaturas normales, pero que pueden ser
cidad maxima graduada e introducirlo en una fundidos a altas temperaturas y, por lo tanto,
centrıfuga apropiada, equilibrar la centrıfuga y reprocesados. Los mas habituales:
llevarla hasta una velocidad de 2.000 g en al a. Epoxidos: son muy caros, aunque presen-
menos 1 min. El envase resiste como mınimo tan ventajas, se usan poco.
durante 30 min. b. Siliconas: para revestimiento de los viales y
ampollas.
Plástico c. Resinas polivinılicas: como cloruro de poli-
En los u ltimos a~
nos, este material se ha ido intro- vinilo y polivinilpirrolidona (PVP). Son
duciendo como uno de los principales constitu- muy utilizados para envases de sangre
yentes de los envases de medicamentos. humana e inyectables de gran volumen.
El plastico es un material con estructura quı- d. Poliestireno: muy usado, porque aısla muy
mica diversa compuesto por sustancias poli- bien de la humedad. Para fabricaci on de
mericas de elevado peso molecular. Es un s olido jeringas.
que puede ser moldeable durante su procesa- e. Resinas poliacrılicas: en fabricaci on de
miento por tener elevada plasticidad. Tiene una tapones, presenta gran resistencia meca-
serie de ventajas frente a otros materiales, como su nica, escasa absorci on de agua y gran
bajo peso, ser resistente a los golpes, poseer baja resistencia a las condiciones ambientales;
reactividad, ser econ omico y con una gran ver- como inconveniente, su baja resistencia
satilidad. Tiene tambien ciertos inconvenientes, al calor.
como problemas de cesi on de alg
un constituyente f. Poliamidas: como el nailon, muy usado
289
del envase, fenomenos de adsorci on o absorci on, para la fabricaci on de laminas.
permeabilidad, baja resistencia frente al calor, es g. Poliuretano: como material de acondicio-
menos transparente que el vidrio, etc. namiento.
Existe gran variedad de tipos de plasticos inte- h. Poliolefinas: como polietileno y polipropi-
grantes de estos envases dada la existencia de leno.
mas de 100 polımeros que pueden formar parte i. Policarbonatos.
de su estructura. 2. Plasticos termoendurecidos. Son los que experi-
En su composici on lleva una serie de consti- mentan un cambio quımico durante el pren-
tuyentes: polımeros, aditivos que se a~ naden para sado en caliente que los endurece, sin que
conferir al producto final determinadas propie- puedan ser ablandados. Su uso se reserva para
dades y residuos derivados del proceso de poli- cuando se necesita una elevada estabilidad
merizaci on como mon omeros y disolventes. Entre termica, como en los casos en que se van
los aditivos se encuentran: aplicar altas temperaturas para su esterili-
on es un delito.

zacion. Entre estos estan los derivados del

l Lubricantes: contribuyen en el procesamiento formaldehıdo (formaldehıdo de melanina,
del material. de fenol y el de urea).
l Estabilizantes: evitan la degradaci on por el
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efecto de la luz y temperatura.

l Plastificantes: proporcionan flexibilidad. ENSAYOS
l Antiestaticos: previenen el desarrollo de cargas l Ensayos de identificaci on del polımero y de
electrostaticas en la superficie de los envases. sustancias auxiliares (plastificantes, estabi-
l Otros: antioxidantes, colorantes, reforzadores lizantes, etc.). Las tecnicas empleadas son
mecanicos (reducen el coeficiente de friccion). espectroscopia IR y cromatografıa. Se trocea
el material plastico, se a~ nade un volumen
determinado de agua y se lleva al autoclave
CLASIFICACIÓN a esterilizar; cuando esta frıo, en esa agua se
Se clasifican seg
un los polımeros que los compo- determinan cloruros, iones amonio, metales
nen. Existe gran diversidad con cualidades y pesados, sulfatos y sustancias reductoras.

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PARTE 4
Manual de tecnología farmacéutica

l Ensayos de resistencia, permeabilidad, aspec- envase externo de los productos farmaceuticos. Se

to, capacidad, dimensiones, peso y variaci
on satinan para protegerlos de la humedad.
del pH.
Elastómeros y cierres elastoméricos
Metales Se utilizan para elaborar tapones de viales o cie-
Es el material utilizado para elaborar envases rres de cartuchos inyectables.
para aerosoles a presi
on, tubos y capsulas meta- Deben permitir la comunicaci on entre el inte-
licas para el cierre de viales. El aluminio es el rior y el exterior del envase sin perder sus condi-
metal mas utilizado. ciones de esterilidad.
Estan compuestos por sustancias base a las que
se a~ naden aditivos para modificar sus carac-
Material compuesto terısticas:
Compuestos laminados mixtos formados por
diferentes asociaciones, generalmente de alu- l Elastomeros base: caucho natural, sinteticos y
minio y diversos tipos de plastico. Se utilizan de siliconas. Antes de su utilizaci on se some-
como envases primarios de comprimidos, supo- ten a vulcanizaci on para disminuir su plasti-
sitorios, ya que mediante el termosellado de las cidad y aumentar su elasticidad; como agente
 p-
laminas se consigue un envase individual de o vulcanizante se usa el azufre, y se somete a
timas condiciones. presion y temperatura elevadas.
l Aditivos: aceleradores de la vulcanizaci
on (mole-
culas organicas), antioxidantes para prevenir
Papel y cartón el ataque del oxıgeno, sustancias de carga
Materiales que forman los estuches, cajas y pros- (polvos inertes), plastificantes y colorantes.
pectos que contienen los medicamentos. Poseen
una funci on de informaci on y de proteccion del ENSAYOS
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contenido. Acidez, alcalinidad, aspecto, cloruros, densidad,
Esta formado por fibras celul osicas entrela- dimensiones, espectro IR y UV, fusi on, idoneidad
zadas. En funcion del gramaje del papel, se dis- con viales, ignicion, iones amonio, metales pesa-
tinguen: cart
on, cartoncillo y cartulina, materiales dos, residuo por incineraci on, residuo seco, sul-
que mayoritariamente se utilizan para elaborar el furos volatiles, sustancias reductoras y turbidez.

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