Gametogénesis: conversión de células germinales en gametos masculinos y femeninos (cap.

2)
Células germinales primordiales
Fecundación: proceso por el cual el espermatozoide y el ovocito se unen para dar origen a un cigoto. Los gametos derivan de células
germinales primordiales (CGP), que se forman en el epiblasto durante la segunda semana.
En su preparación para la fecundación, las células germinales pasan por el proceso de gametogénesis, que incluye la meiosis, para disminuir
el número de cromosomas, y la citodiferenciación, para completar su maduración.
La teoría cromosómica de la herencia
En las células somáticas los cromosomas se aprecian como 23 pares homólogos que dan origen al número diploide de 46. Existen 22 pares
autosomas y un par sexual. Si el par sexual es XX el individuo tiene una genética femenina; si el par es XY el individuo tiene genética
masculina. Cada gameto contiene un número haploide de 23 cromosomas, y la unión de los gametos en el momento de la fecundación
restablece el número diploide de 46.
Mitosis
Proceso por el cual una célula se divide y da origen a dos células hijas idénticas a la célula progenitora. Antes de que una célula inicie la
mitosis, el ADN de cada cromosoma se duplica.
Profase
Los cromosomas comienzan a enrollarse, contraerse y condensarse.
Prometafase
Las cromatidas pueden visualizarse.
Metafase
Los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial, se puede observar su
estructura doble. Cada cromosoma esta único a microtubulos que se
extienden desde el centrómero hasta el centriolo para formar el huso
mitótico.
Anafase
El centrómero de cada cromosoma se divide. Las cromatides migran
hacia los polos opuestos del huso mitótico.
Telofase
Los cromosomas se desarrollan y elongan. Se vuelve a formar la cubierta nuclear y el citoplasma se divide.
Resultado
Cada célula hija recibe la mitad del material cromosómico duplicado. Conservan el mismo número de cromosomas que la célula progenitora.
Meiosis
División celular que ocurre en las células germinales para dar
origen a los gametos masculinos y femeninos. Se requieren dos
divisiones celulares para reducir el número de cromosomas a 23.
Las células germinales copian su ADN al inicio de la primera
división meiótica. Los cromosomas homólogos se alinean luego en
pares (sinapsis). Los pares homólogos se separan en dos células
hijas. En la segunda división meiótica se separan las cromatidas
hermanas. Cada gameto obtiene así 23 cromosomas.
Entrecruzamiento
Intercambio de segmentos de cromátides entre el par de
cromosomas homólogos pareados. Segmentos de cromátidas se
rompen e intercambian. Mientras que los puntos de intercambio se
unen de manera temporal y constituyen el quiasma.
Como consecuencia de las divisiones meióticas:
 La variabilidad genética se incrementa mediante:
 - Entrecruzamiento, que redistribuye el material genético.
- Distribución aleatoria de los cromosomas homólogos en las células hijas.
 Cada célula germinal contiene un número haploide de cromosomas, en el momento de la fecundación se restablece el número
diploide de 46.
Cuerpos polares
Durante la meiosis un ovocito primario da origen a cuatro células hijas (cada una con 22 autosomas más un cromosoma X), pero solo uno de
ellos se desarrolla hasta convertirse en un gameto maduro (el ovocito), los otros tres (cuerpo polares) reciben citoplasma escaso y se
degeneran durante el desarrollo subsecuente.
Un espermatocito primario da origen a cuatro células hijas (dos con 22 autosomas y un cromosoma X, y 2 con 22autosomas y un cromosoma Y),
las cuatro se desarrollan para dar origen a gametos maduros.

Cambios morfológicos durante la maduración de los gametos

Ovogénesis
Proceso por el cual las ovogonias se diferencian en ovocitos maduros
La maduración de los ovocitos inicia antes del nacimiento
Una vez que las CGP llegan a las gónadas de un embrión con genética femenina se diferencian en ovogonias. Estas experimentan varias
divisiones mitóticas.
 Tercer mes de gestación: las ovogonias se encuentran dispuestas en cúmulos circundados por una capa de células foliculares (se
originan del epitelio celomico que cubre al ovario). Algunas ovogonias detienen su división celular en la profase de la primera
meiosis y forman ovocitos primarios.
 Quinto mes de gestación: el número total de células germinales en el ovario alcanza su máximo (aprox. 7 millones), es cuando
muchas células empiezan a morir. Muchos ovocitos primarios y ovogonias se degeneran y desarrollan atresia (proceso de
degeneración o muerte programada propia de las células).
 Séptimo mes de gestación: la mayor parte de las ovogonias ha degenerado, menos las ocas que están cerca de la superficie. Todos
los ovocitos primarios sobrevivientes se encuentran en la profase de la meiosis I. El ovocito primario junto con las células epiteliales
planas que circundan se llama folículo primordial.
La maduración de los ovocitos continúa en la pubertad
Cerca del momento del nacimiento todos los ovocitos primarios han
ingresado a la profase de la primera división meiótica, ingresan a la etapa
de diploteno (una fase de reposo propia de la profase). Los ovocitos
primarios permanecen detenidos en la profase y no terminan su primera
división meiótica antes de alcanzar la pubertad. Este estado de detención es
producido por el inhibidor de la maduración de los ovocitos. Durante la niñez
la mayor parte de los ovocitos sufre atresia.
Al llegar la pubertad se establece una reserva de folículos en desarrollo.
Cada mes se seleccionan entre 15 y 20 folículos a partir de esta reserva
para comenzar a madurar. Algunos mueren, otros comienzan a acumular liquido en
el antro, de modo que ingresan a la etapa antral o vesicular. El fluido sigue
acumulándose, de tal modo que antes de la ovulación los folículos se encuentran
bastante ingurgitados y se denominan folículos vesiculares maduros o de Graaf.
Las células foliculares circundantes cambian su configuración de planas a cubicas, y
proliferan para generar un epitelio estratificado de células de la granulosa (esto se
llama folículo primario). Las células de la granulosa que descansan sobre una
membrana basal que las separa del tejido conectivo circundante (forma la teca
folicular). Las células de la granulosa y los ovocitos secretan una capa de
glucoproteínas que rodea al ovocito y que constituye la zona pelucida. Células de la
teca se organizan en una capa interna de células secretoras, la teca
interna, y una capsula fibrosa superficial, la teca externa.
Al tiempo parecen espacios ocupados por líquido entre las células de
la granulosa. La coalescencia de estos espacios da lugar al antro, el
folículo se denomina folículo vesicular o antral. Las células de la
granulosa que circundan al ovocito permanecen sin cambios y
constituyen el cúmulo oóforo. Al madurar el folículo vesicular maduro
(de Graaf), esta circundado por la teca interna, compuesta por células
glandulares y la teca externa, se fusiona con el conectivo ovárico.
Cuando el folículo secundario está maduro, la hormona luteinizante (LH) induce la fase de crecimiento preovulatoria. La primera división
meiótica se completa y da como resultado dos células hijas, cada una con 23 cromosomas de estructura doble. El ovocito secundario recibe la
mayor parte del citoplasma. El primer cuerpo polar queda alojado entre la zona pelúcida y la membrana celular del ovocito secundario (en el
espacio perivitelino). La célula ingresa a la segunda división meiótica, pero se detiene en la metafase 3 horas antes de la ovulación y solo se
completa si el ovocito es fertilizado.

Espermatogénesis
La maduración de los espermatozoides inicia en la pubertad
Incluye todos los eventos por los cuales las espermatogonias se transforman en espermatozoides. Las células germinales del embrión
masculino pueden reconocerse en los cordones sexuales de los testículos, como células pálidas grandes circundadas por células de soporte.
Las células de soporte se convierten en células sustentaculares o de Sertoli.
En la pubertad los cordones sexuales desarrollan un lumen y se convierten en túbulos seminíferos. Casi al mismo tiempo las CGP dan origen a
las células troncales espermatogónicas. A intervalos regulares emergen células que originan a espermatogonias de tipo A. Las células de tipo
A pasan por divisiones mitóticas para formar clones celulares. La última división da origen a las espermatogonias tipo B, que se dividen para
formar espermatocitos primarios. Los espermatocitos primarios ingresan
en una profase prolongada, seguida por una terminación rápida de la
primera división meiótica y la formación de espermatocitos secundarios.
Durante la segunda división meiótica estas células forman espermatides
haploides. Desde el momento en que las células tipo A abandonan la
población de células troncales hasta la formación de las espermátides,
ocurre una citocinesis incompleta, de tal modo que generaciones
sucesivas de células se mantienen unidas por puentes citoplásmicos.
Espermatogonias y espermátides permanecen alojadas en intersticios
profundos de células de Sertoli durante todo su desarrollo. Las células de
Sertoli sostienen y protegen a las células germinales.
La espermatogénesis está regulada por la producción de LH en la glándula pituitaria. La LH se une a receptores en las células de Leydig y
estimula la síntesis de testosterona. Las células de Leydig, se originan de estroma gonadal y se ubican fuera de los cordones seminíferos. La
Hormona estimulante del folículo (FSH), su unión a las células de Sertoli estimula la producción de fluido testicular y la síntesis de proteínas
intracelulares receptoras de andrógenos.

Espermiogenesis o espermioteliosis
Es la serie de cambios que da origen a espermatozoides. Estos cambios
incluyen:
1. La formación del acrosoma a partir del aparato de Golgi, que
cubre la mitad de la superficie nuclear y contiene enzimas, que
facilitan la penetración al óvulo.
2. Condensación del núcleo por sustitución de histonas por
protaminas.
3. Formación del cuello, la pieza intercalar y la cola.
4. Eliminación de la mayor parte del citoplasma una vez que los
cuerpos residuales son fagocitados por las células de Sertoli.
Cuando los espermatozoides completan su formación ingresan al lumen de los túbulos seminíferos. A partir de ahí son impulsados hacia el
epidídimo por elementos contráctiles ubicados en la pared de los túbulos seminíferos. Los espermatozoides la desarrollan en su totalidad
durante su estancia en el epidídimo.
 Primera semana de desarrollo: de la ovulación a la implantación (cap. 3)
Ciclo ovárico
Al llegar a la pubertad la mujer comienza a tener ciclos
sexuales cada mes. Estos ciclos sexuales están
controlados por el hipotálamo. La hormona liberadora de
gonadotropinas actúa sobre las células del lóbulo
anterior de la glándula hipófisis, que a su vez secretan
gonadotropinas. Estas hormonas estimulan y controlan
los cambios cíclicos en el ovario.
Al inicio de cada ciclo ovárico entre 15 y 20 folículos
primarios reciben estimulación para crecer bajo la
influencia de la FSH. En condiciones normales sólo uno
de estos folículos alcanza la madurez completa y sólo un
ovocito se libera; los otros degeneran y desarrollan
atresia. En el ciclo siguiente otro grupo de folículos
primarios pasa por el mismo proceso. Cuando un folículo
sufre atresia, el ovocito y las células foliculares circundantes
degeneran y son sustituidos por tejido conectivo para formar un
folículo atrésico. La FSH también estimula la maduración de las
células foliculares que circundan al ovocito. La proliferación de
estas células es mediada por el factor de diferenciación del
crecimiento 9. Las células de la teca interna producen estrógenos
(androstenediona y testosterona) y las células de la granulosa
convierten las hormonas (estrona y 17 β-estradiol). Como
consecuencia de esta síntesis de estrógenos:
 El endometrio uterino entra a la fase folicular o proliferativa.
 Ocurre un adelgazamiento del moco cervical para permitir el paso de los espermatozoides.
 El lóbulo anterior de la glándula hipófisis recibe estimulación para secretar LH.
A la mitad del ciclo existe un brote de LH que:
 Eleva las concentraciones del factor promotor de la maduración, lo que hace que los ovocitos terminen la primera división meiótica e
inicien la segunda división meiótica.
 Estimula la producción de progesterona en las células del estroma folicular (luteinización).
 Induce la rotura del folículo y la ovulación.
Ovulación
En los días inmediatos previos a la ovulación el folículo vesicular crece y se convierte en un folículo vesicular maduro. También da inicio la
segunda división meiótica. La superficie del ovario comienza a mostrar un abultamiento localizado y aparece un centro avascular, el estigma.
La concentración alta de LH incrementa la actividad de la colagenasa, lo que da origen a la digestión de las fibras de colágena que circundan
al folículo. Las concentraciones de prostaglandinas también aumentan en respuesta al pico de LH e inducen contracciones musculares locales
en la pared del ovario. Esas contracciones expulsan al ovocito, el cual es liberado junto con las células de la granulosa derivadas del cúmulo
oóforo que lo rodean y flota para salir del ovario. Algunas de las células del cúmulo oóforo se reacomodan en torno a la zona pelúcida para
constituir la corona radiada.

Cuerpo amarillo (lúteo)

Bajo la influencia de la LH estas células desarrollan un pigmento amarillento y se transforman en células luteínicas, que constituyen el cuerpo
lúteo y secretan estrógenos y progesterona. La progesterona hace que la mucosa uterina ingrese a la fase progestacional o secretoria, para
prepararse para la implantación del embrión.
Transporte del ovocito
El ovocito es llevado hacia el interior de la tuba por estos movimientos de
barrido de las fimbrias, así como por los de los cilios del recubrimiento epitelial.
Una vez dentro de la tuba, las células del cúmulo retraen sus procesos
citoplásmicos de la zona pelúcida y pierden el contacto con el ovocito.
Ya que el ovocito se encuentra dentro de la tuba uterina es impulsado por
contracciones musculares peristálticas de la tuba y por los cilios de la mucosa
tubaria.
Cuerpo blanco (albicans)
Si la fecundación no ocurre, el cuerpo lúteo alcanza su desarrollo máximo
alrededor de 9 días después de la ovulación. El cuerpo lúteo se contrae por la
degeneración de las células luteínicas (luteólisis) y constituye una masa de tejido cicatrizal fibrótico, el cuerpo blanco. La síntesis de
progesterona disminuye, lo que precipita la hemorragia menstrual. Si el ovocito es fecundado, la gonadotropina coriónica humana evita la
degeneración del cuerpo lúteo. El cuerpo lúteo sigue creciendo y forma el cuerpo lúteo del embarazo (corpus luteum graviditatis). Las células
lúteas de tonalidad amarilla siguen secretando progesterona hasta el final del cuarto mes; a partir de entonces involucionan con lentitud.
Fecundación
Proceso por el cual los gametos masculinos y femeninos sefusionan, ocurre en la región ampular de la tuba uterina.
Solo 1% de los espermatozoides depositados en la vagina ingresa al cuello uterino. El movimiento del espermatozoide ocurre por contracciones
musculares del útero y de la tuba uterina, y de manera escasa por su propia propulsión. Tras llegar al istmo, los espermatozoides pierden
motilidad y detienen su migración. En el momento de la ovulación los espermatozoides recuperan motilidad. Los espermatozoides no pueden
fecundar al ovocito justo después de llegar al aparato reproductor femenino, deben experimentar:
1. Capacitación: periodo de acondicionamiento en el aparato reproductor femenino. Gran parte del acondicionamiento que ocurre
durante la capacitación tiene lugar en la tuba uterina y supone interacciones epiteliales que implican al espermatozoide y a la
superficie mucosa de la tuba. Se retiran una capa de glucoproteínas y proteínas del plasma seminal de la membrana plasmática que
cubre la región acrosómica del espermatozoide. Sólo un espermatozoide capacitado puede pasar entre las células de la corona y
desarrollar una reacción acrosómica.
2. Reacción acrosómica: es inducida por las proteínas de esa zona. Esta culmina con la liberación de las enzimas necesarias para la
penetración de la zona pelúcida.
Las fases de la fecundación incluyen:
 Fase 1, penetración de la corona radiata
 Fase 2, penetración de la zona pelúcida
 Fase 3, fusión de las membranas celulares del ovocito y el
espermatozoide
Fase 1: penetración de la corona radiada
Solo uno de los espermatozoides fecunda el ovulo, el resto auxilia al
espermatozoide fecundador. El espermatozoide capacitado pasa con
liberta entre las células de la corona radiada.
Fase 2: penetración de la zona pelúcida
La zona pelúcida es una cubierta de glucoproteínas que circunda al óvulo y facilita y mantiene la unión con el espermatozoide. La unión y la
reacción acrosomica son mediados por el ligando ZP3. La liberación de enzimas acrosómicas (acrosina) permite a los espermatozoides
penetrar la zona pelúcida. La permeabilidad de la zona pelúcida se modifica cuando la cabeza del espermatozoide entra en contacto con la
superficie del ovocito. Este contacto da origen a la liberación de enzimas lisosómicas a partir de gránulos corticales. Estas enzimas alteran las
propiedades de la zona pelúcida para evitar la penetración de otros espermatozoides, e inactivan sitios receptores para los espermatozoides
específicos de la especie en la superficie de la zona pelúcida.
Fase 3: fusión de las membranas celulares del ovocito y el espermatozoide
La adhesión inicial del espermatozoide al ovocito es mediada en parte por
la interacción de integrinas (en el ovocito) y desintegrinas (en el
espermatozoide). Tras la adhesión, las membranas plasmáticas del
espermatozoide y el óvulo se fusionan. La fusión ocurre entre la
membrana del ovocito y aquélla que cubre la región posterior de la cabeza
del espermatozoide. Tan pronto como el espermatozoide entra al ovocito,
el óvulo responde de tres formas:
1. Reacciones cortical y de zona: como consecuencia de la
liberación de los gránulos corticales del ovocito
- La membrana del ovocito se vuelve impenetrable para otros
espermatozoides
- La zona pelúcida altera su estructura y composición para
evitar que los espermatozoides se enlacen y penetren.
Estas reacciones impiden la polispermia
2. Reinicio de la segunda división meiótica: el ovocito termina su segunda división meiótica de inmediato tras el ingreso del
espermatozoide. Una de las células hijas, se conoce como segundo cuerpo polar; la otra célula hija es el ovocito definitivo. Sus
cromosomas se disponen en un núcleo vesicular conocido como pronúcleo femenino.
3. Activación metabólica del ovulo: abarca los eventos celulares y moleculares relacionados con la embriogénesis temprana.

El espermatozoide se desplaza hacia delante hasta que se ubica en cercanía al pronúcleo femenino. Su núcleo se dilata y se forma el
pronúcleo masculino; la cola se desprende y degenera. Durante el crecimiento de los pronúcleos cada uno debe duplicar su ADN. Tras la
síntesis del ADN los cromosomas se organizan en el huso mitótico para prepararse para una división mitótica normal.
Los resultados principales de la fecundación son:
 Recuperación del número diploide de cromosomas, la mitad del padre y la mitad de la madre.
 Determinación del sexo del nuevo individuo. Un espermatozoide que porta un cromosoma X da origen a un embrión femenino (XX), el
que porta un cromosoma Y genera un embrión masculino (XY). El sexo cromosómico del embrión se determina en el momento de la
fecundación.
 Inicio de la segmentación. Sin la fecundación el ovocito suele degenerar 24 h después de la ovulación.
Segmentación
Una vez que el cigoto alcanza la etapa bicelular sufre una serie de
divisiones mitóticas que incrementa su número de células. Estas células
se conocen como blastómeras. Hasta la etapa de ocho células conforman
un cúmulo con disposición laxa. Después de la tercera segmentación, las
blastómeras alcanzan el máximo contacto entre sí y forman una esfera
celular compacta que se mantiene unida por medio de uniones estrechas. La compactación, segrega a las células internas, que tienen una
comunicación extensa mediada por uniones nexo, de las externas. 3 días después de la fecundación las células del embrión compactado se
dividen de nuevo para formular la mórula de 16 células. Las células al interior de la mórula constituyen la masa celular interna, y las células
circundantes forman la masa celular externa. La masa celular interna origina en sí los tejidos del embrión, la masa celular externa constituye
el trofoblasto, que contribuye después a la formación de la placenta.

Formación del blastocisto

Al tiempo que la mórula ingresa a la cavidad uterina, a través de la zona pelúcida comienza a penetrar líquido hacia los espacios
intercelulares de la masa celular interna. Estos espacios confluyen y forman el blastocele. En ese momento el embrión se denomina
blastocisto. Las células de la masa celular interna (embrioblasto), se
ubican en un polo, el trofoblasto se aplana y constituyen la pared
epitelial del blastocisto. La zona pelucida desaparece, lo que le
permite el inicio de la implantación. Las células trofoblásticas
ubicadas sobre el polo embrioblástico comienzan a penetrar entre
las células epiteliales de la mucosa uterina alrededor del sexto día.
Al final de la primera semana del desarrollo el cigoto humano ha
pasado por las fases de mórula y blastocisto, y ha comenzado su
implantación en la mucosa uterina.
Epiblasto, hipoblasto y formación del eje
Las células del embrioblasto se diferencian en células del epiblasto y del hipoblasto. Estas células se encuentran diseminadas en el
embrioblasto, pero al acercarse el momento de la implantación se segregan según su determinación para convertirse en una capa dorsal de
células epiblásticas y una capa ventral de células hipoblásticas
adyacente a la cavidad del blastocisto. Así, se establece en el embrión
la polaridad dorsoventral. Algunas células del hipoblasto están
determinadas para constituir el endodermo visceral anterior (EVA),
estas células migran hacia lo que se convertirá en el extremo craneal
del embrión. Las células EVA se clasifican como endodermo. El eje
cráneo-caudal embrionario se establece cerca del momento de la
implantación.
El útero en el momento de la implantación
La pared del útero está constituida por tres capas:
1. Endometrio o recubrimiento mucoso de su pared interna
2. Miometrio, una capa gruesa de músculo liso
3. Perimetrio, una capa peritoneal que cubre su pared externa
Desde la pubertad (11 a 13 años) hasta la menopausia (45 a 50 años) el
endometrio experimenta cambios en un ciclo de alrededor de 28 días.
Durante este ciclo menstrual el endometrio uterino pasa por tres fases:
1. Fase folicular o proliferativa
2. Fase secretoria o progestacional
3. Fase menstrual
La fase proliferativa inicia al final de la fase menstrual, se encuentra bajo
la influencia del estrógeno y ocurre en paralelo al crecimiento de los
folículos ováricos. La fase secretoria comienza cerca de 2 a 3 días después
de la ovulación, en respuesta a la progesterona producida por el cuerpo
lúteo. Si no tiene lugar la fecundación, el desprendimiento del endometrio
marca el inicio de la fase menstrual.
En el momento de la implantación la mucosa del útero se encuentra en la
fase secretora. Como consecuencia pueden reconocerse tres capas
distintas en el endometrio: una capa compacta (superficial), una capa
esponjosa (intermedia) y una capa basal (delgada). El blastocisto humano
se implanta en el endometrio, donde queda incluido entre los orificios
glandulares.
Cuando inicia la fase menstrual, la sangre escapa de las arterias
superficiales y trozos pequeños de estroma y glándulas se desprenden.
Durante los siguientes 3 o 4 días las capas compacta y esponjosa son
expulsadas del útero y la capa basal es la única parte del endometrio que
se retiene. Esta estructura funge como capa regenerativa para la
reconstrucción de glándulas y arterias en la fase proliferativa.

Segunda semana del desarrollo: disco germinal bilaminar (cap. 4)

Día 8
El blastocisto está parcialmente incluido en el estroma endometrial. El
trofoblasto se ha diferenciado en dos capas:
1. Una capa interna de células mononucleares, el citotrofoblasto
2. Una estructura externa multinucleada sin límites celulares
visibles, el sincitiotrofoblasto
Las células del citotrofoblasto se dividen y migran hacia el
sincitiotrofoblasto, donde se fusionan y pierden sus membranas celulares
independientes.
Las células del embrioblasto se diferencian en dos capas (que constituyen
un disco plano):
1. Una lámina de células cuboides pequeñas adyacentes a la cavidad del blastocisto, capa hipoblástica
2. Una lámina de células cilíndricas altas adyacentes a la cavidad amniótica, capa epiblástica
En el epiblasto aparece una cavidad pequeña, la cual crece y se convierte en la cavidad amniótica. Las células del epiblasto se denominan
amnioblastos; junto con el resto del epiblasto revisten la cavidad amniótica.
Día 9
El blastocisto se encuentra implantado a mayor profundidad en el
endometrio y la superficie del epitelio está ocluido por un coagulo de
fibrina. El trofoblasto muestra un avance considerable en su desarrollo,
en particular en el polo embrionario, en cuyo sincitio aparecen vacuolas.
Cuando estas vacuolas se fusionan constituyen lagunas grandes (etapa
lacunar).
En el polo abembrionario, células aplanadas crean la membrana
exocelomica que recubre la superficie interna del citotrofoblasto. Esta
membrana genera el recubrimiento de la cavidad exocelómica o saco
vitelino primitivo.
Día 11 y 12
El blastocisto está del todo incluido en el estroma endometrial, el
epitelio de superficie casi cierra por completo el defecto original en
la pared uterina. El blastocisto produce una prominencia discreta que
protruye hacia la luz del útero. El trofoblasto se caracteriza por
espacios lacunares en el sincitio, que forman una red de
intercomunicación, la cual es visible en el polo embrionario; en el
polo anembrionario el trofoblasto sigue constituido por células
trofoblasticas.
Las células del sincitiotrofoblasto penetran a mayor profundidad en
el estroma y erosionan la cubierta endotelial de los capilares
maternos. Estos capilares, se conocen como sinusoides. Las lagunas
sincitiales se continúan con los sinusoides, y la sangre materna
ingresa al sistema lacunar. La sangre materna empieza a fluir por el
sistema trofoblástico para establecer la circulación
uteroplacentaria.
Una nueva población de células aparece entre la superficie interna del citotrofoblasto y la superficie externa de la cavidad exocelómica. Estas
células, forman el mesodermo extraembrionario, que ocupa todo el espacio ubicado entre el trofoblasto, por fuera, y el amnios y la membrana
exocelómica, por dentro. Se desarrollan grandes cavidades en el mesodermo extraembrionario, y cuando confluyen crean la cavidad
extraembrionaria o cavidad coriónica. Este espacio circunda al saco vitelino primitivo y la cavidad amniótica.
El mesodermo extraembrionario que cubre al citotrofoblasto y al amnios se denomina mesodermo somático extraembrionario; el
recubrimiento del saco vitelino se denomina mesodermo esplácnico extraembrionario.
El crecimiento del disco bilaminar es lento. Las células del endometrio adquieren configuración poliédrica y quedan cargadas de glucógeno y
lípidos; los espacios intercelulares quedan ocupados por fluido extravasado y el tejido muestra edema. Estos cambios se conocen como
reacción residual.
Día 13
El defecto superficial en el endometrio suele haber cicatrizado.
El trofoblasto se caracteriza por estructuras vellosas. Las células del
citotrofoblasto muestran proliferación local y penetran al
sincitiotrofoblasto para organizar columnas celulares. Las columnas
celulares con su cubierta sincitial se conocen como vellosidades primarias.
El hipoblasto produce células adicionales que migran siguiendo el interior
de la membrana exocelómica. Estas células proliferan y dan rigen al saco
vitelino secundario o saco vitelino definitivo, el cual es mucho más
pequeño que el saco vitelino primitivo. Durante su conformación grandes
porciones de la cavidad exocelómica se desprenden. Estas regiones están
representadas por los quistes exocelómicos, que se identifican a menudo
en la cavidad coriónica.
El celoma extraembrionario se expande y forma la cavidad coriónica. Al
mesodermo extraembrionario que recubre el interior del citotrofoblasto se
le llama placa coriónica. El único sitio en que el mesodermo
extraembrionario atraviesa la cavidad coriónica corresponde al pedículo
de fijación. Con el desarrollo de los vasos sanguíneos este pedículo se
convierte en el cordón umbilical.
 Tercera semana de desarrollo: disco germinal trilaminar (cap. 5)
Gastrulación: formación del ectodermo, el mesodermo y el endodermo embrionarios
Gastrulación: proceso en el que se establecen las tres capas germinales (ectodermo,
mesodermo y endodermo). Comienza con la formación de la línea primitiva en la
superficie del epiblasto.
En el extremo cefálico de la línea, el nodo primitivo, consiste en una zona con elevación
discreta a la que circunda la pequeña fosita primitiva. Las células del epiblasto migran
hacia la línea primitiva. Al llegar, adquieren configuración en forma de matraz, se
desprenden del epiblasto y se deslizan bajo él. Este movimiento se conoce como
invaginación. La migración y la determinación de las células están controladas por el
factor de crecimiento de fibroblastos 8, que sintetizan las propias células de la línea.
Tras invaginarse, algunas de estas células desplazan al hipoblasto, lo que da origen al
endodermo embrionario, otras se sitúan entre el epiblasto y el endodermo para
constituir el mesodermo. Las células que permanecen en el epiblasto constituyen el
ectodermo. El epiblasto es la fuente de todas las capas germinales.
Al tiempo que las células se desplazan entre las capas epiblástica e hipoblástica, se
extienden en sentido lateral y craneal. De manera gradual, migran más allá del borde
del disco y establecen contacto con el mesodermo extraembrionario. En dirección
cefálica, avanzan a cada lado de la placa precordal. Esta placa se forma entre el
extremo de la notocorda y la membrana orofaríngea. La placa precordal será relevante para la inducción del prosencéfalo. La membrana
orofaríngea es una región pequeña formada por células ectodérmicas y endodérmicas en unión estrecha (se formara la cavidad bucal).

Formación de la notocorda
Al invaginarse las células que formarán la notocorda, las células prenotocordales a través del nodo primitivo se desplazan en dirección
craneal por la línea media hasta alcanzar la placa precordal. Estas células se intercalan en el hipoblasto, de tal modo que la línea media del
embrión está constituida por dos capas celulares que forman la placa notocordal. Las células de la placa notocordal proliferan y se
desprenden del endodermo. Establecen la notocorda definitiva, que subyace al tubo neural y es el centro de señalización para la inducción del
esqueleto axial. Las células de la notocorda y prenotocordales se extienden en sentido craneal hacia la placa precordal y en dirección caudal
hacia la foseta primitiva. El conducto neuroentérico conecta temporalmente las cavidades amniótica y del saco vitelino.
La membrana cloacal se forma en el extremo caudal del disco embrionario. Esta membrana por células ectodérmicas y endodérmicas en unión
estrecha. Cuando se establece la membrana cloacal, la pared posterior del saco vitelino forma un divertículo, alantoenterico o alantoides,
pequeño que se extiende hacia el interior del pedículo de fijación (aparece alrededor del día 16).
Establecimiento de los ejes corporales
El establecimiento de los ejes corporales anteroposterior (A-P; cráneocaudal), dorsoventral (D-V) e izquierda-derecha (I-D) ocurre en una fase
temprana de la embriogénesis. En la etapa del blastocisto el eje A-P ya queda establecido y las células destinadas a formar el endodermo
visceral anterior (EVA). En esta etapa de disco bilaminar las células del EVA expresan genes esenciales para la formación de la cabeza.
La lateralidad (determinación I-D) se establece en una fase temprana del desarrollo.
El mapa del destino se establece durante la gastrulación
Las células que se invaginan por la región craneal del nodo se convierten en la placa precordal y la
notocorda; las que migran por los bordes laterales del nodo y desde el extremo craneal de la línea
primitiva se convierten en el mesodermo paraaxial; las células que migran por la región media de la
línea primitiva se transforman en el mesodermo intermedio; las que migran por la región más caudal
de la línea primitiva constituyen el mesodermo de la placa lateral, por último, las células que migran
por la región más caudal de la línea primitiva contribuyen al mesodermo extraembrionario.
Desarrollo posterior del trofoblasto
Al inicio de la tercera semana, el trofoblasto se caracteriza por la presencia de vellosidades
primarias. En su desarrollo posterior, células mesodérmicas invaden el núcleo de las vellosidades
primarias y crecen hacia la decidua (vellosidad secundaria).
Al final de la tercera semana, las células mesodérmicas en el centro de la vellosidad comienzan a diferenciarse en células sanguíneas y vasos
sanguíneos pequeños. La vellosidad se denomina vellosidad terciaria o vellosidad placentaria definitiva. Los capilares dentro de la vellosidad
terciaria establecen contacto con los capilares en desarrollo en el mesodermo. Estos vasos sanguíneos, a su vez, hacen contacto con el
sistema circulatorio intraembrionario, de modo que conectan a la placenta y al embrión.
Las células del citotrofoblasto presentes en las vellosidades penetran progresivamente al sincicio suprayacente hasta alcanzar el endometrio
materno. Ahí establecen contacto con extensiones similares de los troncos nerviosos vecinos para formar una cápsula citotrofoblástica
externa delgada. Las vellosidades que se extienden desde la placa coriónica hasta la decidua basal se denominan vellosidades troncales o de
anclaje. Las que se ramifican de las paredes laterales de las vellosidades troncales se denominan vellosidades libres.
La cavidad coriónica crece, y para el día 19 o 20 el embrión está unido a su cápsula trofoblástica por un pedículo de fijación delgado.
 De la tercera a la octava semana: el periodo embrionario (cap. 6)
Es el periodo en el cual las tres capas germinales, ectodermo, mesodermo y endodermo, dan origen a distintos tejidos y órganos específicos.
Derivados de la capa germinal ectodérmica
La capa germinal ectodérmica tiene la configuración de un disco que es más ancho en su extremo cefálico que el caudal. El desarrollo de la
notocorda y el mesodermo precordal hace que el ectodermo suprayacente se engrose y constituya la placa neural. Las células de la placa
forman el neuroectodermo y su inducción representa el evento inicial en el proceso de la neurulación.

Regulación molecular de la inducción neural

La inducción de la señalización mediada por el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF).
Neurulacion
Proceso por el cual la placa neural forma el tubo neural. Uno de los eventos clave consiste en alargar la placa neural y el eje corporal por el
fenómeno de extensión convergente en el que existe un desplazamiento lateral a medial de las células en el plano del ectodermo y el
mesodermo. Conforme la placa neural se alarga, sus bordes laterales se elevan para formar los pliegues neurales y la región medial hundida
constituye el surco neural. Los pliegues neurales se acercan uno a otro sobre la línea media, sitio en que se fusionan. La fusión inicia en la
región cervical y procede en dirección cráneo-caudal. Como consecuencia se forma el tubo neural.
Los extremos cefálico y caudal del tubo neural se comunican con la cavidad amniótica a través de los neuroporos anterior (craneal) y
posterior (caudal). El cierre del neuroporo anterior ocurre cerca del día 25 (etapa de 18 a 20 somitas), en tanto que el neuroporo posterior se
cierra el día 28 (etapa de 25 somitas). Con esto se completa la neurulación y el sistema nervioso central queda representado por la medula
espinal, y una porción cefálica mucho más ancha en la que se aprecia la vesícula cerebral.

Celulas de las crestas neurales

Las células en el borde lateral o cresta del neuroectodermo
comienzan a separarse de las células vecinas. Las células de la
cresta neural (CCN), experimentan una transición epitelio-
mesénquima mientras abandonan el neuroectodermo para ingresar
al mesodermo subyacente. Mesénquima se refiere al tejido conectivo
embrionario de organización laxa. Una vez que ocurre el cierre del
tubo neural, las células de las crestas neurales que provienen de la
región del tronco migran a través de dos rutas:
 1. Una dorsal, para formar melanocitos en la piel y los folículos pilosos.
2. Una vía central, para convertirse en ganglios sensitivos, neuronas simpáticas y entéricas,
células de Schwann y células de la médula suprarrenal.
Las CCN también crean los pliegues neurales craneales y migran de ellos. Estas células contribuyen a la
formación del esqueleto craneofacial y también de neuronas de los ganglios craneales, células de la glía,
melanocitos, etc. Las CCN contribuyen a tantos órganos y tejidos que en ocasiones se les denomina la
cuarta capa germinal.
Regulación molecular de la inducción de la cresta neural
La inducción de las CCN requiere una interacción en el borde en que se unen la placa neural y el ectodermo superficial. El destino de toda la
capa germinal ectodérmica.
En el periodo en que el tubo neural se cierra dos engrosamientos ectodérmicos bilaterales, las placodas óticas y las placodas del cristalino, se
hacen visibles en la región cefálica del embrión. Las placodas óticas se invaginan y forman las vesículas óticas. Casi al mismo tiempo
aparecen las placodas del cristalino. Estas placodas también se invaginan y durante la quinta semana constituyen el cristalino.
La capa germinal ectodérmica da origen a los órganos y las estructuras que mantienen el contacto con el mundo exterior:
 El sistema nervioso central
 El sistema nervioso periférico
 El epitelio sensitivo del oído, la nariz y el ojo
 La epidermis, incluidos el pelo y las uñas
Además, da origen a las estructuras siguientes:
 Las glándulas subcutáneas
 Las glándulas mamarias
 La glándula hipófisis
 El esmalte de los dientes
Derivados de la capa germinal mesodérmica
Cerca del día 17 las células en proximidad a la línea media proliferan y
constituyen el mesodermo paraxial. En un sitio lateral a éste, la capa
mesodérmica se conserva delgada y se conoce como placa lateral.
Este tejido se divide en dos hojas:
1- Una capa que tiene continuidad con el mesodermo que cubre
el amnios, capa mesodérmica somática o parietal
2- Una capa que muestra continuidad con el mesodermo que
cubre el saco vitelino, capa mesodérmica esplácnica o
visceral
Juntas estas revisten la cavidad intraembrionaria, que tiene
comunicación con la cavidad extraembrionaria a cada lado del embrión. El mesodermo intermedio conecta al mesodermo paraxial con el de la
placa lateral.
Mesodermo paraxial
Al inicio de la tercera semana el mesodermo paraxial comienza a organizarse en segmentos, conocidos como somitómeros, aparecen en
primer lugar en la región cefálica del embrión, y su formación procede en dirección cefalocaudal. Cada somitómero está constituido por
células mesodérmicas dispuestas en espirales concéntricas en torno al centro de la estructura. En la región de la cabeza, los somitómeros se
forman en relación con la segmentación de la placa neural para constituir neurómeras. Desde la región occipital hasta la caudal, los
somitómeros se organizan en somitas.
Mesodermo intermedio
Se diferencia en las estructuras urogenitales. En las regiones cervical y torácica superior da origen a cúmulos de células segmentarias,
mientras que en sentido caudal forma una masa no segmentada de tejido, el cordón nefrógeno.
Mesodermo de la placa lateral
El mesodermo de la placa lateral se divide en capas parietal (somática) y visceral (esplácnica) que revisten la cavidad intraembrionaria y
rodean los órganos. El mesodermo de la capa parietal crea los pliegues de la parte lateral del cuerpo. Estos pliegues junto con los de la cabeza
y los de la cola cierran la pared ventral del cuerpo. La capa parietal del mesodermo de la placa lateral forma entonces la dermis de la piel de
la pared del cuerpo y las extremidades, los huesos y el tejido conectivo de las extremidades, así como el esternón. La capa visceral del
mesodermo de la placa lateral junto con el endodermo embrionario integra la pared del tubo intestinal. Las células mesodérmicas de la capa
parietal que rodea la cavidad extraembrionaria forman las membranas mesoteliales o membranas serosas, que cubrirán las cavidades
peritoneal, pleural y pericárdica. Las células mesodérmicas de la capa visceral dan origen a una membrana serosa delgada en torno a cada
órgano.
Sangre y vasos sanguíneos
Se originan a partir del mesodermo. Los vasos sanguíneos se forman mediante dos mecanismos: vasculogénesis, en que los vasos surgen a
partir de islotes sanguíneos y angiogénesis, que implica la gemación a partir de vasos ya existentes. Los primeros islotes sanguíneos aparecen
en el mesodermo rodeando la pared del saco vitelino, y poco después en el mesodermo de la placa lateral y otras regiones. Estos islotes
derivan de células mesodérmicas que son inducidas para producir hemangioblastos.
Las primeras células hemáticas se originan en islotes sanguíneos en la pared del saco vitelino, esta población es transitoria. Las células
troncales hematopoyéticas definitivas derivan del mesodermo que circunda la aorta en un sitio cercano al riñón mesonéfrico en desarrollo y
que se denomina región aortogonadomesonéfrica.
Derivados de la capa germinal endodérmica
El tubo digestivo es el sistema orgánico principal derivado de la capa germinal endodérmica. Esta capa germinal cubre la superficie ventral
del embrión y constituye el techo del saco vitelino. La elongación del tubo neural lleva al embrión a flexionarse para adoptar la posición fetal,
al tiempo que las regiones (pliegues) cefálica y caudal se desplazan en dirección ventral. De manera simultánea se forman los dos pliegues de
la pared lateral del cuerpo, que se movilizan en dirección ventral para cerrar la pared ventral del cuerpo. Al tiempo que los pliegues de la
cabeza, la cola y los dos laterales avanzan en dirección ventral llevan consigo al amnios, de modo tal que el embrión queda ubicado dentro de
la cavidad amniótica. La pared ventral del cuerpo se cierra por completo, excepto en la región umbilical, sitio en que permanecen unidos el
pedículo de fijación y el saco vitelino.
Una porción cada vez mayor de la capa germinal endodérmica se incorpora al cuerpo del embrión para conformar el tubo intestinal. Éste se
divide en tres regiones: intestino anterior, intestino medio e intestino posterior. El intestino medio se comunica con el saco vitelino mediante
un pedículo grueso llamado conducto (del saco) vitelino.
El intestino anterior está limitado temporalmente por una membrana orofaringea. Esta membrana separa al estomodeo, la cavidad bucal
primitiva derivada del ectodermo, de la faringe. El intestino posterior también termina de manera temporal en la membrana cloacal. Esta
membrana separa la parte superior del conducto anal y su porción inferior, llamada proctodeo.
Otro resultado importante es la incorporación parcial del alantoides al cuerpo del embrión, en el que forma la cloaca. La región distal del
alantoides permanece en el pedículo de fijación.
La capa germinal endodérmica genera al inicio el revestimiento epitelial del intestino primitivo y las porciones intraembrionarias del
alantoides y del conducto vitelino. Al proseguir el desarrollo el endodermo da origen a las estructuras siguientes:
 Cubierta epitelial del aparato respiratorio
 Parénquima de las glándulas tiroides y paratiroides, hígado y páncreas
 Estroma reticular de las amígdalas y el timo
 Revestimiento epitelial de la vejiga urinaria y la uretra
 Revestimiento epitelial de la cavidad timpánica y el conducto auditivo
Patrones de formación del eje anteroposterior: regulación por los genes de homosecuencia
Los genes de homosecuencia (o genes homeóticos) se conocen por su homeodominio. Codifican factores de transcripción que activan cascadas
genéticas reguladoras de fenómenos como la segmentación y la formación del eje. Muchos genes están reunidos en cúmulos homeoticos. Estos
genes están organizados en un solo cromosoma como unidad funcional. Estos genes muestran conservación genética en el humano. Los genes
que tienen el mismo número pero pertenecen a cúmulos distintos forman un grupo parálogo
Aspecto externo durante el segundo mes
Al final de la cuarta semana las principales características externas son los somitas y los arcos faríngeos. Por ello la edad del embrión se
suele expresar en función de los somitas. La edad se relaciona entonces con la longitud cefalocaudal.
Durante el segundo mes el aspecto exterior del embrión se modifica por el incremento del tamaño de su cabeza y la formación de
extremidades, cara, oídos, nariz y ojos.