TEMA 6: ANALGESICOS OPIOIDES

-¿Qué es el “dolor”?: Experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada a una lesió n hística real
o potencial.
-¿Cómo está integrada la vía nociceptiva ascendente?
 1ra estación: Asta posterior de la medula espinal (Sustancia gelatinosa de rolando)
 2da estación: Nucleo ventral posterolateral del tá lamo
 3ra estación: Corteza somatosensorial (Experiencia consciente del dolor)
-¿Cuáles son los tipos de dolor?
1) Dolor nociceptivo: Tiene lugar cuando ocurre una lesión tisular aguda.
2) Dolor inflamatorio: Está asociado a procesos inflamatorios locales de órganos o tejidos
3) Dolor Disfuncional: No está asociado a lesiones del sistema nervioso o procesos inflamatorios
activos periféricos (p.e; fibromialgia).
4) Dolor Neuropático: Suele ser consecuencia de un dañ o nervioso periférico causado por una lesió n o
problema médico. (p.e; neuropatía diabética, alcoholismo, déficit nutricional -Complejo B-) ⟶
Antiepilépticos (Gabapentina o pregabalina), suelen ser la 1ra opción en estos casos
-¿Cómo se clasifican los opioides?
 Opiáceos o alcaloides del opio (naturales)
 Opioides sintéticos
 Péptidos opioides endógenos

RECEPTORES OPIODES

-¿Cuáles son los opiáceos naturales o endógenos que produce el SNC humano?: Endorfinas,
encefalinas y dinorfinas.

¿Cuáles son sus funciones?

 FARMACOS OPIACEOS

AGONISTAS OPIOIDES
uso agonismo Antagonismo
MORFINA -Mas utilizado (Opioide prototipo) 𝞵
-Efecto analgésico en 20-30 min por Vía IM o IV
(Usada en dolores agudos) y 1 hora por VO (usada
en dolor cró nico)
Codeína -Analgésico moderado; combinado con AINES 𝞵
(aspirina, acetaminofén, diclofenac) y cafeína
aumenta su eficacia clínica.
-Antitusígeno; Combinado con otros antitusígenos,
antihistamínicos y mucolíticos-expectorantes.
Fentanilo -Estados dolorosos severos y anestesia (disminuye 𝞵
requerimiento de anestésicos volá tiles)
-Rigidez muscular con dosis altas, antagonizado
por naloxona.
Metadona -Manejo del síndrome de abstinencia y 𝞵
dependencia a opioides (Heroína y morfina)
Sufentanilo 𝞵
Propoxifeno 𝞵
Oxicodona -Dolor moderado en combinació n con AINES (Su 𝞵
efecto aparece 10-15 min por vía oral)
Meperidina -Dolor agudo (Menos potente que la morfina y 𝞵
causa menos constipación y retención urinaria
que otros opioides) ⟶ principalmente DOLOR
CARDIACO.
-Uso prolongado: Acumulació n de metabolito toxico
(normeperidina) produciendo síndrome de
agitación motora y convulsiones
Difenoxilato -Antidiarreicos: Reducen el peristaltismo y 𝞵
(euforia y secreció n GI.
dependencia) -poca tolerancia a efectos constipadores;
Loperamida pudiendo producir dolor abdominal, íleo paralitico. 𝞵
(Íleo -efectos centrales: Euforia y dependencia (dosis
paralitico) altas)
-Tratamiento del dolor leve a moderado (eficacia 𝞵 (parcial) NMDA
TRAMADOL
similar a morfina y meperidina) e inhibe la (Glutamato)
-Diversos tipos de dolor crónico (- efectivo) recaptació n
-No es
-Efectos adversos: Náuseas, vómitos, de 5HT y
completamente
constipación, sudoración, disminución del umbral NE.
antagonizado
convulsivo, síntomas de abstinencia y depresión
por naloxona-
respiratoria (menos que la morfina)
Buprenorfina 𝞵 (parcial)
OPIOIDES MIXTOS
uso agonismo antagonismo
Pentazocina 𝞳 𝞵 (Débil)
Nalbufina Se utilizan en aquellos pacientes donde se requiere 𝞳 𝞵
Nalorfina reducir el riesgo de alteració n gastrointestinal 𝞳 𝞵
Butorfanol 𝞳 𝞵
 ANTAGONISTAS OPIOIDES
uso antagonismo
Naloxona Por vía parenteral como -Efectos mínimos en condiciones 𝞵, δ, 𝞳
antídoto para normales.
intoxicación aguda por -Efecto rebote: Incremento de la FR y
opioides (depresió n riesgo de arritmias (Liberació n de
respiratoria catecolaminas)
principalmente) -Manejo de constipación en
Naltrexona consumidores cró nicos de opioide 𝞵, δ, 𝞳
Por vía oral para Tto de -Dx de dependencia a opioides:
las adicciones al alcohol dosis bajas subcutá neas desencadenan
síntomas de abstinencia.

AGONISTAS OPIOIDES (FARMADINAMIA)

Adm Duración T1/2 Metabolismo Metabolitos BHE
analgesia
Morfina-6-
Hepá tico (75% glucuronido 1-3%
3-4 h
se degrada por (má s (Mayoría de
IV, IM,
Morfina metabolismo de analgésico) efecto en
ORAL 12-24 h
primer paso) Morfina-3- nociceptores
(preparados
glucuronido periféricos)
LP)
(euforizante)
Codeína ORAL 2-4 h 2-3 h
+ corta que
meperidina
Fentanilo
Parches
(sintético)
24-72 h
(parches LP)
Metadona ORAL
Oxicodona ORAL 2-4 h
Hepá tico (50%
Normeperidina
se degrada por
Meperidina ORAL (Uso
metabolismo de
prolongado)
primer paso)
SI (Efectos
Difenoxilato ORAL centrales a
altas dosis)
ORAL
Loperamida NO
(pobre)
ANTAGONISTAS OPIOIDES
Duració n
Adm T1/2 Metabolismo Metabolitos BHE
Analgesia
Naloxona IV 1-4 h (corta)
Naltrexona ORAL 24 h
-¿Cuál es el sitio de acción de los analgésicos opioides?
1) Sustancia gris periacueductal (MESENCÉFALO)
2) Sustancia gelatinosa de rolando en la asta posterior de la MEDULA ESPINAL
MAYOR DENSIDAD DE RECEPTORES OPIACEOS
-¿Cuál es el mecanismo de acción?
 SUSTANCIA GELATINOSA DE ROLANDO:
Los receptores opiá ceos tienen ubicació n, pre y postsiná ptica:
-Presinápticos: impiden la entrada de Ca++ evitando la liberació n
del neurotransmisor (Glutamato o sustancia P)
-Postsinápticos: Abren canales de K+ favoreciendo su salida de la
célula, generando hiperpolarización de la membrana.

 SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL:

En esta se encuentran Neuronas Gabaérgicas (Tó nicamente
activas), que se encargan de mantener inhibido el sistema de
regulació n del dolor.
Los receptores opiáceos, inactivan la secreció n gabaérgica,
favoreciendo la activació n del sistema de control endó geno del
dolor.
-¿Cuáles son las propiedades farmacológicas de los opioides?
ANALGESIA:
⟶Mas efectivos sobre el dolor continuo y sostenido que sobre el dolor cortante e intermitente.
⟶Eficaces en el dolor neuropático (2da/3ra opción)
⟶Reducen respuesta sensorial y afectiva al dolor.
-¿Cuáles son sus Propiedades farmacocinéticas?
 ABSORCIÓN:
-Oral: Buena, mayor duració n del efecto analgésico.
-subcutánea, IV, IM y transdérmica Vías de administración
-rectal: Caso de la morfina (Disponible en supositorios)
-Metabolismo: Hepá tico de primer paso (Morfina) ⟶ Solo 25% alcanza la circulación sistémica.

 DISTRIBUCIÓN:
-Un tercio de los opioides se une a proteínas plasmá ticas.
-Los menos lipofílicos escasamente penetran la BHE (p.e; Loperamida)
-Los más lipofílicos cruzan fá cilmente la BHE (Codeína, Fentanilo, Heroína y Buprenorfina)
-Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina, en la medula espinal, producen una
profunda analgesia de 12-24 h
-¿Usos terapéuticos de los opioides?
1) Dolor en enfermedades terminales y cáncer
2) Dolor postoperatorio
3) Analgesia obstétrica
-¿Con que otros fármacos se pueden combinar los opiáceos?
-Potencia el efecto analgésico de los opiáceos
Anfetaminas
-disminuyen los efectos sedativos de los opiáceos
-Fibromialgia principalmente
Antidepresivos
-EXCEPTO con el uso de TRAMADOL (Síndrome
(ISRS, IRSN, TCA)
serotoninérgico)
Antihistamínicos
Componente inflamatorio asociado al origen del dolor
Glucocorticoides
AINES
Anticonvulsivantes
Dolor neuropático
(Carbamazepina, gabapentinoides)

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIOIDES

1) EUFORIA: Debido a la acció n sobre los receptores 𝞵, ya que estimulan los circuitos dopaminérgicos
de recompensa (Nucleo accumbens) ⟶ Morfina, codeína, meperidina, Fentanilo, Heroína y
Buprenorfina

2) DISFORIA: Debido a la acció n sobre los receptores 𝞳 (Pentazocina, nalbufina y Nalorfina)

3) SEDACIÓN: Reducen el sentimiento de alarma, pá nico, miedo.

4) ALTERACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL

-Uso agudo: Desciende ligeramente la temperatura
-Uso crónico: Incrementa la temperatura

5) EFECTOS NEUROENDOCRINOS:
 Actú an en el hipotálamo e hipófisis, inhibiendo la liberació n de CRF, ACTH, β-endorfina, GNRH,
LH, FSH, testosterona y cortisol.
 Incrementan la secreció n de prolactina (Inhibició n dopaminérgica local)

6) EFECTOS NEUROLOGICOS:
 Pupilas puntiformes (Miosis) ⟶ Signo clásico de intoxicación por opiáceos
 Rigidez muscular o mioclono (Inhibició n dopaminérgica estriatal)
 Altas dosis disminuyen el umbral convulsivo (Inhibició n de neuronas Gabaérgicas inhibitorias)

7) ALTERACIONES DEL SISTEMA RESPIRATORIO:

 Depresión de los centros respiratorios (𝞵2)
 Disminución de la FR (3-4 x min) y respiración irregular.
 Depresión respiratoria severa al combinarse con depresores generales del SNC
 Disminución del reflejo de la tos (acción directa en bulbo)
 Reduce secreciones bronquiales
8) ALTERACIONES DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR (A dosis elevadas)
 Hipotensión ortostática
 Vasodilatación periférica
 Inhibición de los reflejos barorreceptores
 Bradicardia

9) PIEL: Dilatació n de los vasos cutá neos (cara, cuello y parte superior del tó rax), sudoració n y prurito
(Liberació n local de histamina)

10) ALTERACIONES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL:

 Náuseas y vomito (acción en el bulbo raquídeo)
 Disminución de secreciones (Estomago e intestinos), aumento del tono del esfínter anal y
tolerancia parcial (constipación crónica)

11) TRACTO BILIAR

 Contracción del esfínter de Oddi
 Cólicos biliares
 Aumento de la presión en el conducto biliar común

12) TRACTO URINARIO

 Incremento de las contracciones del uréter
 Aumento en el volumen de la vejiga
 Retención urinaria

13) UTERO/PARTO
 Prolongan el trabajo de parto
 Relajan la musculatura uterina
 Depresión respiratoria del neonato

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA

-¿Cuándo se desarrolla tolerancia? ⟶ Luego de uso prolongado, de manera tal, que para lograr el
mismo efecto analgésico (o euforizante en el uso recreacional), se requiere de:
 Dosis mayores
 Intervalos de dosis más cortos
LA HEROÍNA ES LA MAS ADICTIVA
-¿Cuándo se produce abstinencia?
 Suspensión brusca (Luego de uso cró nico)
 Administració n de agonistas/antagonistas opioides mixtos a individuos bajo tratamiento con
agonistas puros.
 Administració n de Naloxona/naltrexona a individuos bajo tratamiento con opioides (utilidad
diagnostica)
-¿Signos y síntomas de síndrome de abstinencia?
 SIGNOS:
 Vomito, diarrea
 Midriasis y bostezos frecuentes
 Sudoración, piloerección y fiebre
 Taquicardia e incremento de la presión arterial

 SINTOMAS
 Inquietud e irritabilidad
 Hiperalgesia
 Náuseas, cólicos abdominales y dolor muscular
 Disforia, ansiedad e insomnio
-¿Cuándo sospechar de una intoxicación aguda por opioides?

Tratamiento= antagonistas opioides (naloxona o naltrexona) + soporte cardiorrespiratorio

-¿Qué opioide se encuentre SOLO EN JARABES PARA LA TOS?
DEXTROMETORFANO⟶ Antitusígeno, solo o en combinació n con antihistamínicos, mucolíticos-
expectorantes (Por si solo carece de efecto analgésico)
Sin embargo, es un antagonista débil NMDA (glutamatérgico), por lo que puede ser ú til como
coadyuvante en el tratamiento de dolor cró nico inflamatorio y neuropá tico, en combinació n con otro
analgésico NO OPIACEO. (No genera adicción)