12. LEPRA.
AE Modo de transmisión Patogénesis/enfermedad
LEPRA. Enfermedad granulomatosa crónica. Contacto directo con un enfermo bacilifero. Mycobacterium leprae, se une a los receptores del
complemento CR1 y CR3 presentes en los monocitos
Mycobacterium leprae, bacteria intracelular Vía de entrada del bacilo es nasal, aunque algunos y es fagocitada. Luego las proteínas bacilares son
estudios reportan por piel intacta. Población en
obligada, acido alcohol resistente. procesadas a fragmentos peptídicos, son presentadas
riesgo son los convivientes de pacientes
multibacilares (Baciloscopia +), aunque los sobre la superficie del monocito, en asocio con el
No se puede aislar “In-Vitro”. paucibacilares (Bacciloscopia -), se han asociado HLA-II y se activa la respuesta inmune.
Solo “In-Vivo”. En la almohadilla plantar de con infección y enfermedad en contactos.
ratones inmunodeficientes sometidos a El antígeno Glicolípido Fenólico 1 (PGL-1) es un
timectomia o irradiación. Tiempo de Inmunodepresión y condiciones genéticas son factor de virulencia, específico del M. leprae que
multiplicación de estos animales es de 10-12 necesarias para desarrollar la enfermedad. protege a la bacteria del ataque de los macrófago.
días.
La lepra se asocia a estado nutricional y nivel
Desafortunadamente hay una “polarización” en la
socioeconómico bajo, la pobreza, hacinamiento y la
PI: 3-20 años. Compromete, primariamente, la vivienda en malas condiciones son factores respuesta inmune, en las personas que se encuentren
piel y los nervios periféricos. determinantes. en estado de inmunosupresión.
Por tratarse de un Mθ intracelular obligado
intervienen los LT CD4+, basado en la secreción de IL.
Inicialmente la respuesta en toda persona es mediada
por LT CD4+ ayudadores Th1. Los cuales estimulan la
producción de IFN-γ el cual a su vez activa los
macrófagos, los LNK, y regulan el incremento en la
presentación del Ag a través de la expresión del HLA.
A su vez se activa la IL2, la cual estimula cada vez la
producción de LT específicamente Th1. De igual
forma se activa la producción de FNTβ, el cual
interviene en la inflamación, la apoptosis y la
producción de IL, proinflamatorias como la IL1 – IL6,
espáticamente.
Paradójicamente el microorganismo en este grupo de
pacientes, corta las señales celulares y desencadena
un fenómeno opuesto en el proceso de regulación
para la lisis del patógeno.
Se estimula a su vez y al mismo tiempo la producción
de LT pero Th2, el cual hace el efecto contrario de este
modo:
Estimula la producción de IL4, la cual inhibe el paso
de LT CD4+ a TH1, ósea tiene efecto antiinflamatorio.
(Bloquea la acción Th1).
Activa la IL10 la cual inhibe toda la función de los
macrófagos, controla y desactiva las reacciones
inmunitarias innatas y a su vez la inmunidad celular
específica y la expresión del HLA II.
Activa la IL13 que tiene funciones inmunosupresoras,
inhibe la producción de IL proinflamatorias.
Motivo por el cual la respuesta inmune se descontrola
ya que los Th2 controlan/bloquean lo que ha
estimulado los Th1.
¿Qué ocurre en las células de Schwann del sistema
nervioso?, se presenta una interacción entre las
células de Schwann y el Ag PGL-1, dichas células
pierden por la acción del patógeno sus funciones
principales; tales como:
Pérdida de la intensidad de la señal eléctrica y su
posterior bloqueo, dando como resultado la falta de
sensibilidad al dolor. (Amputaciones no dolorosas de
falanges). A su vez no pueden guiar el crecimiento
de los axones y tampoco puede hacer regeneración de
las lesiones en los axones. Dando como resultado un
daño irreversible en el SNC.
Manifestaciones clínicas. Diagnostico. Tratamiento.
LEPRA. Se clasifica según la interacción del bacilo con el En nuestro medio es difícil llegar al diagnóstico. El ✓ Según la OMS es conjugado, Rifampicina,
hospedero. hallazgo más importante clínicamente es la clofazimina, dapsona para los casos de lepra
exploración de la sensibilidad superficial, el multibacilar durante 24-36 meses.
Lepra tuberculoide: cuando hay buena respuesta engrosamiento de los nervios periféricos y el
inmune del hospedero, la infección se limita y se hallazgo de la micobacteria en frotis de moco nasal, ✓ Para la lepra paucibacilar se combina rifampicina
encuentran pocos bacilos en lesiones y granulomas. linfa, y lesión cutánea. y dapsona y el tratamiento se administra por 6 a 9
La prueba de la lepromina es positiva, se observa meses.
compromiso de piel, anexos con lesiones maculares Biopsia de piel: confirma la sospecha clínica y
hiper o hipocrómicas en escasa cantidad establece el Dx. dentro de la clasificación de Ridley
generalmente únicas y con tendencia a la curación. y Jopling, orienta el diagnostico.
Algunos pacientes presentas alopecia y síntomas
neurológicos periféricos como pérdida de la Lectura de la baciloscopia:
sensibilidad del tacto, la temperatura y el dolor. Cuando no se encuentran b.a.a.r. en 100 campos
microscópicos (lepra paucibacilar)
Lepra lepromatosa: cuando hay inadecuada Cuando hay menos de 1 b.a.a.r. en 100 campos el
respuesta inmune celular. índice bacilar es 1.
Hay diseminación de bacilos y lesiones extensas. En Cuando se observan 1-10 b.a.a.r en 50 campos el
estos pacientes la prueba de la lepromina es negativa, índice bacilar es 2.
presentan compromiso extenso de piel, nervios Cuando se observan +10 b.a.a.r. en 20 campos el
periféricos y anexos. índice bacilar es 3. (lepra multibacilar)
Al inicio de la enfermedad se presentan maculas
pequeñas y múltiples con bordes no definidos. Estas La prueba por ELISA está limitado su uso en
lesiones se ubican en cualquier área de la piel, más nuestro medio. Sirve para detectar anticuerpos
frecuente en cara, brazos, piernas y región específicos tipo IgM, sirve solo para establecer
lumbosacra y glútea. Cuando la enfermedad avanza diagnóstico temprano de la enfermedad o con alto
puede haber pérdida parcial o total de las cejas y las riesgo de enfermar. La prueba presenta
pestañas “fase leonina”. La mucosa oral y nasal es limitaciones en los pacientes paucibacilares.
hiperemica. El paciente puede presentar estornudos y
rinorrea frecuente, que son vías de excreción de la Lepromina: se aplica intradérmicamente 0,1 ml del
bacteria. Aparece la parestesia, sensación indolora de antígeno y se hace lectura a las 24h. (Reacción de
hormigueo o adormecimiento en las manos, piernas, Fernández). A los 21-28 días (Reacción de Mitsuda).
pies, brazos. Perdida de sensibilidad del tacto, la Una induración de 4 mm o más es (+); la limitante
temperatura. Se puede haber compromiso del nervio se da por la prueba es positiva en la forma de lepra
facial y se pierde la sensibilidad ocular a cuerpos tuberculide y negativa en la forma lepromatosa.
extraños que pueden ulcerar la córnea y producir Puede ser positiva en personas sanas.
cicatrices que afectan la agudeza visual.
Reacción de Fernández: positiva no puede
Lepra intermedia o limítrofe: Esta forma de lepra se considerarse específica para infección por M.
encuentra entre la lepra tuberculoide y la lepra leprae.
lepromatosa, por ello se conoce también como lepra
dimórfica. En este caso, las lesiones aumentan en Reacción de Mitsuda: positiva significa que si una
número y en heterogeneidad, y su tamaño disminuye persona es infectada, es probable que desarrolle
a medida que se aproxima a la forma lepromatosa. una lepra tuberculoide, por el contrario si la prueba
es negativa y si la persona se infecta de M. leprae,
Reacciones lepromatosas: Durante la evolución de la desarrollara la forma lepromatosa.
lepra no tratada o incluso tratada, el sistema
inmunitario puede generar reacciones inflamatorias PCR: Se toma como prueba diagnóstica si el
de dos tipos. número de copias es bajo puede detectar el
microorganismo. También sirve como factor
Las reacciones tipo 1 son secundarias al aumento pronostico porque si la PCR sigue positiva después
espontáneo de la inmunidad celular y pueden causar del tratamiento quiere decir que no se ha podido
fiebre e inflamación de las lesiones cutáneas y erradicar el microrganismo.
nerviosas periféricas preexistentes, lo que genera
edema, eritema e hipersensibilidad de la piel a la
palpación, así como también agravamiento de la
disfunción nerviosa. Estas reacciones contribuyen
significativamente al daño nervioso, sobre todo si no
se tratan. A pesar del aparente empeoramiento
clínico, estas reacciones se denominan inversas dado
que la respuesta inmunitaria es exagerada.
Las reacciones tipo 2 (eritema nudoso leproso) son
reacciones inflamatorias sistémicas similares a
vasculitis o paniculitis, que pueden ser secundarias al
depósito de complejos inmunitarios circulantes o al
aumento de la función de las células T helper. Los
pacientes pueden desarrollar pápulas o nódulos
eritematosos y dolorosos, que pueden convertirse en
pústulas, ulcerarse y causar fiebre, neuritis,
linfadenitis, orquitis, artritis (en particular en las
articulaciones grandes, en general en las rodillas) y
glomerulonefritis. La hemólisis o la inhibición de la
médula ósea pueden causar anemia.
El M. leprae presenta una serie de sustancias que inhiben su destrucción por parte del macrófago una vez fagocitado, entre ellos el glicolípido
fenólico-1 específico de superficie (PGL-1), que posee un trisacárido particular, aparentemente propio de este microorganismo. El PGL-1 ha sido
implicado como mecanismo de defensa del bacilo de Hansen, a través de la inhibición de la destrucción oxidativa y la inactivación de las enzimas
lisosómicas del macrófago.
