ANTIDEPRESIVOS
DEPRESIÓN
La depresión es un problema de salud de gran importancia en la sociedad actual.
Según la OMS en el año 2030 será la primera causa de discapacidad.
Más del15% de la población mundial sufrirá algún episodio depresivo en algún
momento de su vida (es más frecuente en mujeres, puede tener algún componente
hormonal o la percepción de la sociedad que el hombre muchas veces oculta).
La alta prevalencia hace que costar mucho a las actas públicas. El porcentaje de
días que alguien falte al trabajo será la primera causa de bajas laborales.
El consumo de fármacos en España es uno de los mayores en el mundo sobre todo
de ansiolíticos y antidepresivos.
Hay que tener cuidado con la drogodependencia, si la administración de fármacos
no va acompañada con ayuda psicológica atacando así a la raíz del problema
podemos tener problemas. Es importante también que los fármacos sean bajo
prescripción médica.
DEFINICIÓN
Se producen niveles bajos de las catecolaminas en distintas áreas del cerebro y
eso modifica ese estado de ánimo.
Es una enfermedad prevalente que va en aumento, afecta a más del 5% de la
población.
Se caracteriza por un estado de ánimo triste, ansioso o “vacío”. Además, se
muestran sentimientos de desesperanza, pesimismo, culpa, inutilidad y
desamparo.
Tienen una pérdida de interés por realización de actividades, ocio o placer. Por otra
parte, tienen mucha falta de energía, fatiga y agotamiento.
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También, tienen dificultades para concentrarse, recordad y tomar decisiones. En
cuanto al sueño estos pueden tener insomnio y alteraciones en el patrón del sueño.
Los TCAs vienen acompañados de la depresión (TCAs, bulimia, anorexia,
pérdida/aumento de peso).
En algunos casos experimentan pensamientos de muerte o suicidio
Están todo el rato inquietos o irritables. Como síntomas físicos también tenemos
cefaleas, hipertensa, trastornos digestivos y dolor.
TEORÍA DE LA BASE DE LA DEPRESIÓN
Centros implicados:
- Centros de regulación de emociones: amígdala, estriado ventral, corteza
prefrontal media
- Centros de recompensa: Produce una respuesta agradable (bienestar).
Tienen que ver mucho con la dopamina. Estriado prefrontal, corteza
prefrontal dorsolateral
Factores neuroquímicos → Teoría monoaminérgica: La serotonina (5-HT) y la
noradrenalina (NA) serán los actores principales. Hay muchos más factores.
- Faltan estos dos neurotransmisores y eso hace que el estado de ánimo de
esta persona cambie.
- No son los únicos también se puede producir por alteraciones hormonales
(disfunción hipotálamo, hipófisis suprarrenal, hiperactividad
glutamatérgica, hipoactividad GABA).
- Se está viendo la microbiota bacterial. Cambios en esta pueden afectar, se
ve que está relacionado con enfermedades del SNC.
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FISOPATOLOGÍA
Hay un desequilibrio en estos dos neurotransmisores (principales responsables)
en estas áreas bajan los niveles.
Los antidepresivos van a aumentar los niveles de NA y 5-HT. Lo van a hacer en
todo el organismo por lo que van a tener muchos efectos adversos.
- La NA cuando se une a sus receptores hay una aceleración del ritmo
cardiaco. Activación del SNS se activa en situaciones de huida, cuando
estamos chill se activa el SNP. Hipertensión, taquicardias, arritmias
FÁRMACOS ANTIDREPESIVOS: MECANISMO DE ACCIÓN
Organismo normal → Una neurona postsináptica con los dos receptores cuando
llega la señal esa serotonina se mente en vesículas, se libera y se une al receptor.
Los sistemas enzimáticos van a destruir los neurotransmisores. MAO se encarga
de metabolismo la serotonina y noradrenalina, no está continuamente
estimulando la neurona el momento que ya se ha estimulado pues la mata.
Tenemos sistemas de reciclaje las proteínas van a recaptar esos
neurotransmisores para volver a utilizarlos ahorrar energía y no tienes que volver a
sintetizar.
¿Cómo actúan los antidepresivos?
- AUMENTAR las concentraciones: inhibimos la recaptación lo inactivamos
y la serotonina no pasa dentro, se queda fuera.
- ACTUAR sobre la enzima que degrada y todo el neurotransmisor puede
estar actuando varias veces de esta manera paliamos ese descenso en el
nivel de neurotransmisores
Los antidepresivos fundamentalmente van a bloquear la recaptación e inhibir la
degradación.
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CLASIFICACIÓN
1. I-MAO: Inhibidores de la Monoaminooxidasa. Reversibles o irreversibles
2. ISRS: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. TORNO SERO
3. ISRSN: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y
noradrenalina. TORNO NORA Y SERO
4. ISRN: Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina. TORNO
NORA
5. IRDO y NA: Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina y
noradrenalina.
6. Antagonistas de 5-HT-2: Antidepresivos bloquéa antes de receptores
serotoninergicos.
- Hay menos serotonina. Un antagonista bloquea el receptor, impide que la
SERO se una al receptor
- Actúa como freno, cuando se activa ese receptor la neurona presináptica
deja de liberar serotonina.
- Si lo inactivamos deja de cerrar el grifo entonces sigo produciendo. Por eso
tiene efecto antidepresivo.
7. Antagonistas Alfa-2: Antidepresivos bloqué antes de receptres Alfa-2-
noradenérgicos
CLASIFICACIÓN TRADICIONAL
(No hace falta aprenderse los nombres)
1. Antidepresivos tricíclicos (tiene en su estructura química 3 anillos)
- Amitripina (inhiben la recaptacion de NA y SERO)
- Imipramina (inhibidores bien NA Y SERO)
- Desiparamina (inhiben recaptación de NA)
- Nortiptilina (inhiben recap de NA)
2. Inhibidores de MAO (hay selectivos y no selectivos)
- IAMO Fenelzina
- IAMO-A Moclobemida
3. Inhibidores selectivos de la recaptación de5-HT
- Paroxetina
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- Sertralina
- Fluoxetins
- Citalopram
4. Otros mecanismos de acción
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Efecto ANTIDEPRESIVOS + efecto de SEDACIÓN.
(El efecto sedante nos puede venir bien por si tiene insomnio. Si no tiene problemas
de insomnio puede ser un efecto adverso.)
Características:
- Vía oral (primer paso hepático: yo cuando me tomo algo llega al intestino y
ahí se absorbe, pero hay una conexión del intestino directamente al hígado,
antes de pasar a ningún sitio van directo al hígado y no funciona. Todos los
fármacos que se administran por vía oral antes de ir a cualquier otro sitio
llegan al hígado y se destruyen)
- Alta unión proteína plasmática
- Metabolitos activos
- Eliminación renal o biliar
Efectos adversos:
- Sequedad boca, visión borrosa, retención urinaria, estreñimiento. (Debido al
bloqueo de los receptores colinérgicos. Cuando bloqueamos los receptores
de ACh tenemos estos efectos)
- Hipotensión postural. (Cuando me levanto rápido me mareo)
- Arritmias. Por bloqueo de receptores adrenérgicos
- Molestias gastrointestinales, reacciones cutáneas, aumento de peso
- Temblor, ataxia
- Interacciones con otros antidepresivos (AINES, antiinflamatorios no
esteroideos)
- Dependencia
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¿En qué gente no usar?: Gente con problemas cardíacos y ancianos
Se consumen, pero poco, el uso es más o menos estables, dosis pequeñas porque
producen muchos efectos adversos.
IMAO
Efecto ANTIDEPRESIVO + Menos efecto SEDACIÓN
Características:
- Vía oral
- Mucha unión proteína plasmática
- Metabolitos INACTIVOS
- Eliminación renal
Efectos adversos:
- Hipotensión postural
- Aumento de peso
- Hepatotoxicidad
- Sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria, estreñimiento
- Reacción al queso. Estos alimentos son ricos en tiramina provocan la
liberación de noradrenalina y serotonina.
Tenemos unos alimentos que producen la liberación de neurotransmisores
por otro lado tenemos un fármaco que impide el metabolismo de la
serotonina y noradrenalina: MUCHO MÁS, el doble. Aumento liberación e
impido metabolismo al final lo que obtenido son grandes presentaciones de
NORA, esto genera crisis hipotensivas.
ISRS
Efecto ANTIDEPRESIVO (no sedante)
Características
- Adminitracion oral
- Alta unión proteína plasmatica
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- Metabolismo inactivos
- Eliminación renal
Efectos adversos:
- Nauseas, anorexia, insomnio, cefaleas, temblores
- ASOCIACIÓN IMAO —— SÍNDROME SEROTONERGICO (cuando se mezclan
dos antidepresivos). Aumenta mucho la serotonina en el espacio sináptico
(temblor, hipertermia, convulsiones, colapso circulatorio)
Si se puede usar en ancianos y cardiopatías
OTROS ANTIDEPRESIVOS
Reboxetina: Inhibidores selectivos de la recaptación de la NA: ISRNA
- Mejor tolerados
- Muy pocas interacciones ningún receptor
Mianserina y Mirtazapina
- Bloquean receptores: antagonistas
- Tienen efectos muscarínicos
Bupropion: Inhibe recaptación de dopamina y noradrenalina
Venlafaxina, Duloxetina
- Bloqueo de captación de Amina (NA, 5-HT y DA)
- No TRICILCLICOS: son tetracíclicos
- Bloqueo de receptores Alfa-2
- Mejores tolerados, menos interacciones con otros receptores)
USOS CLÍNICOS
- Depresiones y síndromes obsesivo- compulsión
- TEPT, fobias, enuresis nocturna
- El efecto terapéutico tarda en aparecer tres semanas.
- Coadyuvantes analgésicos: más los no selectivos. Dosis menores y tardan
menos en apareces
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CONSIDERACIONES
- Eficacia máxima tras 3-4 semanas
- Mejoría limitada (mejoro con un tratamiento psicológico)
- Influenciada por factores farmacogenéticos
- No administrar con ansiolíticos
- 30-40% no responde al tratamiento y hay que cambiar y utilizar otros
- Riesgo suicidio (método para suicidarse)
