RESPUESTA INMUNE
El concepto de invasión externa sirvió para desarrollar la teoría de que el SI
discrimina y reconoce lo propio de lo ajeno, de los patógenos. (Paul Erlich y Mc
Farland Burnet 1950).
De allí surge el concepto de restricción por el CMH y la importancia de la
presentación antigénica (Zinkernagel and Doherty 1984)
El SI se activa por señales extrañas y también por señales que
se le presentan como “dañinas” ¿Nuevo paradigma o modelo?
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS
• Barreras de defensa (Físico-Químico)
• Respuesta innata o inespecífica (choque celular)
• Respuesta específica o Adaptativa (Respuesta
celular específica – Anticuerpos)
ELEMENTOS CELULARES DE LA RESPUESTA
INMUNE
Componentes celulares del sistema inmune innato
Para realizar su función defensiva, el sistema inmune innato se ayuda de un conjunto de
células especializadas: los granulocitos, incluyen a los neutrófilos, principales defensores
frente a patógenos fagocitables, bacterias y hongos, y a los eosinófilos y basófilos, que
nos protegen de parásitos no fagocitables y helmintos. Los monocitos, macrófagos y
células dendríticas destruyen microorganismos y los procesan presentándoselos al
sistema adaptativo. Las células natural killer son las encargadas de eliminar células
infectadas por virus o tumorales.
ORIGEN YOrigen y transformación
DESARROLLO DE LAS CÉLULAS SANGUINEAS
Linfocitos B = Bolsa de Fabricio (hígado – med. osea) 2,5% en sangre
Linfocitos T = Timo
SECUENCIA DE LA RESPUESTA INMUNE
CELULAR
1. Macrófagos tisulares
2. Neutrófilos
3. Monocitos
4. Linfocitos
5. Cel. Dendríticas
ELEMENTOS QUÍMICOS
CITOQUINAS: comunicación celular
En la inflamación: IL 1 – TNFα – IL6 – 8 – 12 - 16 –
Interferones
En la inmunidad celular: TNF β – IL2 – IL 12 - INF ϒ
Linfocitos T8
En la inmunidad humoral: IL 4 – 5 – 6 – 10
Linfocitos B Cel. Plasmáticas IgG – IgM – IgE – IgD - IgA
Sist. de Complemento: > 30 proteínas con 3 vías
1 Lecitina + manosa: bacterias
2 Properdina: virus – bacterias – hongos – cel. Tumorales (perforinas)
3 Clásica complejos inmunitarios
R E S P U E S TA I N N ATA
1 . M A C R Ó FA G O S
2 . N E U T R Ó F I LO S
3 . M O N O C I TO S
4. CEL. DENDRÍTICAS
5 . N AT U R A L K I L L E R
6 . E O S I N Ó F I LO S
7 . B A S Ó F I LO S
8 . M A S TO C I TO S
R E S P U E S TA A D Q U I R I D A o
A D A P TAT I VA
CEL. PRESENTADORAS DE ANTÍGENO: MACRÓFAGOS – Cel.
DENDRÍTICAS – LINFOCITOS B
RESPUESTA ESPECÍFICA: LINFOCITOS T y B – CEL. PLASMÁTICAS
DIFERENCIACIÓN EN EL TIMO (FETO)
TCR
HLA I
Pro T LT Doble negativo
(Timo)
LT Doble positivo
Cel. Plasmática: Ig
CD4
LB CD8
LT4 (colaboradores o Th)
T8
supresores
LT8
Th 1: Inmunidad celular
Th2: Inmunidad humoral T8 citotóxico
HLA1: (Antígeno leucocitario) está en todas las células nucleadas (reconoce lo propio de lo ajeno)
HLA2: Está en las células presentadoras de antígeno, incluidas los LT activados, las plasmáticas y los LB)
HLA 1 y 2 son producto de los genes del (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) CHM 1 o 2 y son
fundamentales en la sinápsis inmunitaria
TCR: Receptor de Células T (específico para cada Ag, uno por cada Linfocito T)
Antígeno
IgG Linfocito B
epitope (inglés) epítopo (castellano) Es la fracción antigénica que reconoce el
anticuerpo
El TCR está asociado a proteínas de membrana como la CD3 y es fundamental para la sinapsis inmune
Puede verse la interacción entre macrófago arriba con T4 a la derecha y T8 a la izquierda
Cel. Tumorales
Cel. Extrañas
Linfocitos T8 = Inmunidad celular Cel. Infectadas con virus
(citotóxicos) Cel. Infectadas por hongos o bacterias
Linf. T defectuosos
Linfocitos T8 Supresores
Natural Killer
Th2 (Il4 e IL5) median la inmunidad humoral (LB)
Linfocitos T4 Colaboradores anticuerpos (Ig G – IgA – IgM – IgD – IgE )
Th1 (Il2 IFϒ) median la inmunidad celular (LT8)
citotóxicos y supresores
Linfocitos T4 de Memoria y Linfocitos T8 de Memoria Inmunidad
Linfocitos B de Memoria Duradera
INMUNOGLOBULINAS
Ig G : Activan sist. de Complemento
Ig M : Activan sist. de Complemento
Ig A : Secretora
Ig D: Reconocimiento de Ag por células B
Ig E : Activación de Mastocitos y Basófilos
(alergias – parásitos)
Un tipo de respuesta inmune
PATRONES DE RECONOCIMIENTO DE LA
INMUNIDAD INNATA
Los componentes de la inmunidad innata reconocen estructuras características de los
patógenos que no están presentes en las células de los mamíferos: tales productos se
denominan patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP) y los receptores que se
unen a estas estructuras conservadas se llaman receptores para reconocimiento de
patrones (RRP).
Los productos microbianos reconocidos por los RRP suelen ser fundamentales para la
supervivencia del microorganismo.
Los RRP pueden estar asociados a células y se expresan en la superficie o en el interior
de la células o forman parte de proteínas solubles presentes en la sangre y los líquidos
extracelulares. Los RRP asociados a células pueden transmitir señales para activar
funciones antimicrobianas y proinflamatorias y/o facilitar la captación de los
microorganismos.
Los RRP están codificados por el ADN en la línea germinal. Pueden reconocer 103
patrones moleculares diferentes.
Los RRP también pueden reconocer células del huésped dañadas. Las células dañadas
expresan moléculas que no aparecen en altas concentraciones en las células sanas.
Expresión celular y localización de los
RRP asociados a patógenos
La TRÍADA de los
TLRs, NLRs y RLRs
TIPOS CELULARES QUE EXPRESAN
RRP:
Los receptores tipo Toll “TLR”
Neutrófilos reconocen bacterias, virus ,
Macrófagos hongos y protozoarios
Células dendríticas Los receptores tipo NOD
“NLR” reconocen:
Células endoteliales
bacterias, RNA bacterianos,
Células epiteliales
estructuras bacterianas,
Linfocitos toxinas(+ATP)
Los receptores tipo RIG “ RLR”
reconocen virus
INFLAMACIÓN
Signos de la inflamación:
1) Rubor
2) Tumor
3) Calor
4) Dolor
5) Pérdida de la función
Secuencia:
Citoquinas – Neutrófilos – Moléculas de adhesión – Complemento – Ig G – PAF
(Factor Activador de Plaquetas, secretada por neutrófilos y monocítos) –
Monocítos y Linfocitos.
Patógeno RRP MACRÓFAGO
IL2- IL12-IL27
Célula fagocitosis
Epitopo +
antigénica CMH I TCR – Th1
fagocitosis Epitopo +
NK
Bacteria IL-1 LT8 citotóxico
CMH II TCR – Th2
LT8 citotóxico LB IFϒ
LT8 supresores Cel. Plasmática
IL 1 – IL6 - FNTα
LB – LT - NK FSC Crecimiento de FIEBRE
Macrófagos Granulocitos y INFLAMACIÓN
Monocitos
FSC= factor estimulante de colonias
de granulocitos y macrófagos
NK=naturale killer
FNT= factor de necrosis tisular
