Resistencia a Carbapenemes en Enterobacterales
Resistencia a Carbapenemes en Enterobacterales
2000 BOLIVIA
ECUADOR
EL SALVADOR
GUATEMALA
NICARAGUA
PARAGUAY
PERU
2. Dominica
2. SURINAME
3. Grenada
LRR ARG
3. BARBADOS
2021 4. Saint Lucia
4. GUYANA
5. Saint Kitts
and Nevis
5. HAITI
Labs Nacionales 6. Saint Vincent
and the
de Referencia: Granadines
12 PAISES deL CARIBE 6. T&T
DETECCION EN EL
LNR/LAB. CLINICO
FENOTIPOS
BLEE
BLEE CPE
BASICOS vs CPE
METODOLOGÍAS PARA LA CONFIRMACIÓN DE BLEE
RESISTENCIA A CARBAPENEMES EN ENTEROBACTERALES
Características distintivas de los Mecanismos
Actividad de los inhibidores para Temocilina CIM >32
β-lactamasa detección de diversas beta-lactamasas mg/L o zona de
DPA/EDTA APB/PBA CLX inhibición <11 mm
MBL + - - variable1
KPC - + - variable1
OXA-48 like - - - si
KPC+MBL2 +/- +/- - variable1
AmpC+porinas - + + variable1
BLEE+porinas - - - no
1. KPC y MBLs presentan sensibilidad variable a temocilina.
1. Temocilina se recomienda solo en los casos en que no se detecte sinergia con APB o EDTA/DIP, para diferenciar entre una
BLEE + pérdida de porina y enzimas de tipo OXA-48: CIM <=32 mg/L o zonas >=11mm, que permitirían excluir las enzimas de
tipo OXA-48.
1. La subfamilia OXA-163 (Argentina, México) presentan sensibilidad variable con temocilina, por lo que el tamizaje con esta
droga no es un ensayo recomendado para detectar esta variante
2. KPC+MBL no siempre confiere resistencia de alto nivel a los carbapenemes
2. Se observan mejoras en la sensibilidad cuando se ensayan los discos de la sig. forma: DPA/EDTA frente a disco de CZA y
disco de APBA/PBA frente a un disco de ATM
DETECCION EN EL
LNR/LAB. CLINICO
FENOTIPOS NUEVAS
RESISTENCIA COMBOS DE
MECANISMOS
DESAFIANTES NUEVAS
DROGAS DROGAS XDR/PDR
ACTIVIDAD DE NUEVOS ANTIBIOTICOS
BETA-LACTAMICOS PARA BGN MDR
P. A. baumannii
S.
KPC MBL OXA-48 aeruginosa carbapenem-
maltophilia
DTR resistente
Ceftolozano
Tazobactam
Ceftazidima avibactam
Imipenem relebactam
Meropenem
vaborbactam
Aztreonam Avibactam
Cefiderocol
En verde se representa sensibilidad >90%, en amarillo sensibilidad entre el 50% y el 90%; y en rojo
representa la resistencia intrínseca o sensibilidad <50%.
Modificado de Tamma P et al, J Ped Infect Dis 2019
METODOLOGÍAS PARA LAS PRUEBAS SENSIBILIDAD
A NUEVOS ANTIMICROBIANOS
CEFTAZIDIMA CEFTOLOZANO CEFIDEROCOL
AVIBACTAM TAZOBACTAM ETB, PAE y ACI
ETB, PAE ETB, PAE
CIM en medio líquido
CIM en medio líquido o CIM en medio liquido o Difusión con discos
sólido sólido CIM por epsilométria
Difusión con discos Difusión con discos (P. aeruginosa)
CIM por epsilométria CIM por epsilométria
Sistemas automatizados Sistemas automatizados Requerimiento de ID-CAMHB
Discrepancias en carga de discos entre Automatizados y tiras no disponibles en Falta de reproducibilidad de de
CLSI y EUCAST todos los países discos y MHB según marcas
✓Secuencia: KPC-57
✓ Mutante KPC-2:
sustitución Asp179Val Ω-loop KPC
* Rangos de referencia ^Discos de carga 10/4 ✓ Efecto see-saw
ug
Gen WGS Resistencia asociada
blaKPC-57 Beta-lactámicos = carbapenemes
blaOXA-1 Beta-lactámicos
blaTEM-1 Beta-lactámicos
OPS 282 - Klebsiella aerogenes
ampC CMY Beta-lactámicos aislada de HC de paciente en diálisis
oqxA ciprofloxacina/cloranfenicol contínua
oqxB ciprofloxacina/cloranfenicol Perfil de resistencia inusual a ceftazidima avibactam (CZA),
dfrA14 trimetoprima
sul1 sulfonamidas
tet(A) tetraciclina COLISTIN SENSIBLE CIM 1 UG/ML
catB3 cloranfenicol IMIPENEM RELEVACTAM SENSIBLE CIM 0.5 UG/ML
aac(3)-IId gentamicina MEROPENEM VABORBACTAM
aac(6´)-1b-cr5 Kanamicina-Tobramicina-Amikacina-
quinolonas
fosA fosfomicina
ENTEROBACTERALES:
MECANISMOS DE
RESISTENCIA SHV-231
AZTREONAM/AVIBACTAM
CMY-16,
CMY-16,
CTX-M-93,
CTX-M-93,
mut. PBP-3
mut. PBP-3
MECANISMOS DE (gen fstI)
SHV-231
SHV-231
RESISTENCIA
a CEFTACIDIMA/AVIBACTAM
OPS 289 - Klebsiella oxytoca aislada de HC de un paciente con BAC
Perfil de resistencia a ceftazidima avibactam (CZA), acompañado de perfil fenotípico de KPC
Gen Resistencia
Clasificación
WGS asociada ✓ CIM MER 16 ug/ml: E-test, Sensititre, Vitek2C y Phoenix
Beta-lactámicos =
blaKPC-2 Carbapenemasa clase A
carbapenemes
Beta-lactámicos = ✓ CZA: 7-12 mm hetero-R (Kox/Ecl, ¾ fenotipo hetero-R)
Beta-lactamasa espectro
blaPER-2 cefalosporinas de espectro
extendido clase A
extendido ✓ THT: positivo frente a carbapenemes
Beta-lactámicos =
blaTEM Beta-lactamasa clase A
Beta-lactamasa de
aminopenicilinas
✓ Blue-Carba, Carba-NP: positivo
Beta-lactámicos =
espectro extendido clase
blaOXY-1
A (cromosómica K.
cefalosporinas de espectro
extendido ✓ mCIM/eCIM: positivo/negativo- Serin-CPE
oxytoca)
Aminoglucósidos
aph(3')-Ia O-Fosfotransferasa (kanamicina) ✓ IMP-EDTA: negativo
Aminoglucósidos ✓ IMP-APB: positivo
aadA1 Nucleotidil transferasa (estreptomicina)
involucrados
OPS 290/CAR 044 -K. pneumoniae aislada de HC de un paciente con BAC
MER-AVI S S S
Criterios de tamizaje de CARBAPENEMASAS en Enterobacterales con la
incorporación de CEFTACIDIMA AVIBACTAM como Screening
PCR Quintuplex IC Lateral RT-PCR
NG-Carba5
Quintuplex
S 100% E 99,3%
KPC-2, KPC-3, S 100% E 100%
NDM-1, NDM-4, NDM-6, NDM-15
IMP-1, IMP-8, IMP-7, IMP-13, IMP-16, IMP-18
VIM-2, VIM-11 KPC-2; KPC-3 Faccone et al. LRR Antimicrobianos, INEI-
OXA-48*, OXA-163, OXA-181, OXA-232, OXA-247,
OXA-370, OXA-438, OXA-439, OXA-567, OXA-788
S 100% E 100% IMP-8 ANLIS. Nuevo sistema de PCR en tiempo
OXA-48; OXA-163real para la identificación simultánea de las
(excluye KPCmut)
NDM-1; NDM-5 carbapenemasas KPC, NDM, VIM, IMP y
Albornoz E. O [Link] 2019. LRR Antimicrobianos, INEI-ANLIS
VIM-2; VIM-36 OXA-48-like en Enterobacterales.
P C R M Ú LT I P L E PA R A L A D E T E C C I Ó N D E
CARBAPENEMASAS SADI-2023
en ETB, Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp.”.
[Link]
http://
[Link].a
r/category/
protocolos-de-
metodos-fenotipicos/
OPS 286 - Pseudomonas putida aislada de hemocultivo de un
paciente con bacteriemia asociada a catéter
✓ La Difusión con Discos no está estandarizada P. putida
Metodología Resultado Interpretación
✓ La sinergia de con EDTA/SMA es sumamente efectiva
CIM Imipenem* >8 µg/ml Resistente
CIM Meropenem* >8 µg/ml Resistente para la búsqueda de carbapenemasas de tipo MBL
Triton-Hodge Test Carbapenemasa
Positivo
MER positivo
BlueCarba/CarbaNP-
direct**
Positivo
Carbapenemasa
positivo ✓KPC-2 + VIM-2
Carbapenemasa ✓ Alto nivel de resistencia AZT 6mm y CIM>8 µg/ml,
mCIM 06mm
positivo
Serin sospecha MBL+KPC o MBL+BLEE
eCIM 06mm
Carbapenemasa
✓ En el caso de P. putida OPS-286 la sumatoria de
Sinergia IMP-EDTA-
Negativo MBL Negativo mecanismos afectó el desempeño de los métodos de
MER
Discos combinados Positivo
MBL Positivo tamizaje permitiendo que se evidencie uno u otro
DCM-BRIT MER/MER-EDTA
mecanismo dependiendo de la metodología.
PCR Carbapenemasas KPC+, VIM+
*CIM por Microscan y Phoenix.
** Positivo dentro de los primeros 60min de incubación.
Carbapenemasas en Acinetobacter spp. 25 8 3 5
00
pb)
76 27 (1
a a
✓ Carbapenemasas (CBP) mas frecuentes Ab Ab C- PM
Clase D o de tipo OXAs
✓ Latino América A. baumannii :
OXA-23 >>> OXA-58 >>>>>OXA-72,
PCR Multiplex LRR
OXA-143 y OXA-235 OXA-23
✓ Esporádicamente MBL: IMP, VIM y NDM
✓ Las OXAs exhiben débil actividad sobre
OXA-58
los carbapenemes, pueden conferir OXA-51
resistencia cuando se suma la NDM
impermeabilidad y ISAba río arriba del
gen.
NDM (512 pb)
✓ A. baumannii : OXA-51 es una OXA-58 (383 pb)
carbapenemasa constitutiva OXA 23 (269 pb)
OXA 51 (181 pb)
cromosómica, usada como marcador
especie
✓ El gen blaOXA-51, también fue
encontrado en plásmidos en
Acinetobacter no-baumannii. Albornoz E. SADI 2023, ealbornoz@[Link]
[Link]
)
ii) cus
n i
OPS 288/CAR 45 – Acinetobacter baumannii an lyt
aum em pb)
28
8 87 . b . ha 00
aislado de miniBal de un paciente con NAV P S 6
1
p (A (A (1
O L8 C+ C+ PM
Difusión Sensititr
Phoenix
discos
(mm)
(µg/ml)
e
(µg/ml)
S/R
blaNDM-1 + blaPER-7, ST25
Ceftazidima 06 >16 >32 R
Imipenem 06 >8 >8 R gen blaNDM-1 Tn125 insertado en el cromosoma
Cefepime 06 >16 >16 R Isla de genes de resistencia donde se localiza blaPER-7,
genes de resistencia a aminoglucósidos (armA), rifampicina
Ampicilina/
06 >16 >16 R (arr) y fosfomicina (GST)
SUL
Amikacina 06 >32 >32 R
Minociclina 19-29 - ≤4 S
Colistín - - ≤1 S NDM (512 pb)
OXA-58 (383 pb)
OXA 23 (269 pb)
OXA 51 (181 pb)
✓ Sinergia IMP-EDTA-MER: Positiva
✓ Blue-Carba-Test: Positivo (en la 1ra. hora)
✓ CARBA-NP DIRECT: Positivo (en la 1ra. hora)
ST9 ST398
S. aureus meticilino-resistente asociado al ganado- LA-MRSA
(CC398)
(CC1) SCCmec tipo V, PVL negativo
Associated
Resistencia Gene WGS
Gen WGS Resistance
asociada blaZ Beta-lactams
blaZ B-lactámicos ✓ RESISTENCIA: mecA Meticillin
✓ RESISTENCIA:
mecA Meticilina OXA, CIP, GEN, aadD Gentamicin
OXA, CIP, ERI, fexA Chloramphen.
aac(6')- CMP, TET
Gentamicina CLIN, GEN, CMP, tet(M), tet(K),
aph(2'') TET, Tetracycline
fexA Cloranfenicol ✓ SENSIBILIDAD: tet38
ERI, CLIN, TMS, Macrolides,
tet(L) Tetraciclina ✓ SENSIBILIDAD: ermC, lnuB,
gyrA(S84L) NIT, VAN, LINE, TMS, NIT, VAN, lincosamides,
lsa(E)
LINE streptogramin B
, g r l A Ciprofloxacina
gyrA (S84L), grlA
(S80F) Fluoroquinolones
(S80Y)
[Link]
associated-staphylococcus-aureus-cc398-and-cc1-in-intensive-pig-production-farms-in-
PROGRAMA LATINOAMERICANO DE CONTROL DE CALIDAD
EN BACTERIOLOGÍA Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
RESISTENCIA A VANCOMICINA
% Concordancia VanA
VanB
E. faecium
VanC E. faecalis
E. gallinarum
E. casseliflavus
E. raffinosus
Evolución en la Detección de Mecanismos de
Resistencia
Encuestas 1 a 29, período 2000 - 2022
% Concordancia RESISTENCIA A METICILINA
S. aureus
S epidermidis
S. haemolyticus
S. pseudintermedius
S. aureus
S. epidermidis
S. haemolyticus
S. agalactiae cMLSb iMLSb Eflujo
S. pyogenes
S. pneumoniae
Evolución en la Detección de BLEE
Encuestas 1 a 25, período 2000 - 2022
BETALACTAMASAS DE ESPECTRO
% Concordancia EXTENDIDO
K. pneumoniae
K. oxytoca
E. coli;
S. enterica [Link]
CTX-M PER SHV P. mirabilis
39%
S. marcescens
E. cloacae
GES S. flexneri
P. rettgeri
S. enterica [Link]
P. aeruginosa
Evolución en la Detección de AMPc
Encuestas 1 a 25, período 2000 - 2022
AMPc PLASMIDICO
% Concordancia
K. pneumoniae
P. mirabilis
S. enterica subespecie
enterica serovariedad
Typhimurium
Evolución en la Detección de CARBAPENEMASAS
Encuestas 1 a 25, período 2000 - 2022
% Concordancia CARBAPENEMASAS
K. pneumoniae
S. marcescens;
E. cloacae
K oxytoca
P. rettgeri
P. mirabilis
P. stuartii
E. coli
K. aerogenes
P. aeruginosa
P. putida
A. ursingii
A. pittii
C. amalonaticus
S. Kentucky
A. baumannii
KPC NDM VIM IMP OXA-48 SME
PROGRAMA DE CONTROL DE CALIDAD EN BACTERIOLOGIA
Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS DEL CARIBE
2. Dominica
2. SURINAME
3. Grenada
LRR ARG
3. BARBADOS
2021 4. Saint Lucia
4. GUYANA
5. Saint Kitts
and Nevis
5. HAITI
6. Saint Vincent
and the
Granadines
6. T&T
% Concordance in the
Detection of Resistant Mechanisms
Surveys 1 to 5, period 2018 - 2022
Carbapenemases
Carbapenemases
ESBL/AMPc/mcr-1/mphA
BLEA TEM-1 (E. coli )
TEM1 BLEE CTX-M (E. coli ), PER-2 + TEM (K. oxytoca ), CTX-M (M. morgani ),
AmpCpl mcr-1 mphA CTX-M (M. morgani)
INSTITUCION PAIS
Laboratory Country
Central Medical Laboratory BELIZE
Best-Dos Santos Public Health Laboratory BARBADOS
Medical Microbiology Lab Academic Hospital Paramaribo SURINAME
Georgetown Public Hospital Corporation, Medical Laboratory GUYANA
Laboratoire National de Santé Publique HAITI
The Sangre Grande Hospital TRINIDAD & TOBAGO
MUCHAS GRACIAS!
[Link]
acorso@[Link]