242.

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LA PIEL EN EL CONTEXTO lentiginosis asociadas a poliposis digestivas (tabla I). En

las lentiginosis sistémicas, el lentigo puede considerarse
DE LA MEDICINA Y SUS una proliferación hamartomatosa de melanocitos que se
asocia a hiperplasias, hamartomas y neoplasias en otros
ESPECIALIDADES tejidos, sobre todo de origen mesenquimal y endocrino.
Se cree que el origen de estos síndromes es un defecto
genético precoz en el desarrollo embrionario que afecta
Lentiginosis al neuroectodermo y/o el mesodermo1 o en diferentes
períodos del desarrollo individual2. La mayoría de las
mucocutáneas lentiginosis sistémicas corresponden a procesos heredi-
tarios transmitidos con un patrón de herencia autosómi-
ca dominante con expresividad variable dentro de la
Julia María Sánchez Schmidt
misma familia. Los lentigos acostumbran ser el primer
Servei de Dermatologia. Hospital del Mar-IMAS-IMIM. Barcelona. España. signo de estos síndromes y el resto de alteraciones sue-
len desarrollarse en edades medias de la vida. Las lenti-
ginosis familiares cumplen los criterios de los síndro-
mes familiares neoplásicos: la enfermedad es más
severa en los casos esporádicos que en los familiares,
Los lentigos son hipermelanosis epidérmicas benignas diferentes generaciones de una misma familia se hallan
debidas a un aumento en el número de melanocitos y de afectas de diferentes tipos de tumores, frecuentemente
la producción de la melanina. Clínicamente se manifies- bilaterales, y presentan el fenómeno de anticipación.
tan como pequeñas máculas hiperpigmentadas, de color La identificación en los últimos años de alteraciones
marrón a negro generalmente uniforme, bien delimita- cromosómicas específicas de algunas lentiginosis per-
das, por lo general de diámetro < 5 mm y localización mite diferenciar cuadros que han sido confundidos en la
variable. Se distinguen dos tipos fundamentales de len- literatura a lo largo de décadas, además de predecir el
tigos: los lentigos simples, que pueden aparecer en cual- desarrollo de anomalías extracutáneas y neoplasias ma-
quier superficie mucocutánea (fig. 1), y los lentigos lignas, realizar el consejo genético familiar y diseñar
solares, actínicos o seniles, que se desarrollan exclusi- protocolos de manejo.
vamente en áreas fotoexpuestas inducidos por las radia-
356 ciones ultravioletas (fig. 2). Histológicamente, los lenti-
gos presentan hiperpigmentación de la capa basal LENTIGINOSIS SIN TRASTORNOS SISTÉMICOS
epidérmica con proliferación de melanocitos, acantosis Múltiples
y elongación regular de las crestas interpapilares epidér-
micas (fig. 3). Ocasionalmente puede observarse incon-
tinencia pigmentaria con melanófagos en la dermis papi- Lentiginosis generalizada, profusa o difusa. Se ca-
lar (fig. 4). Los lentigos deben diferenciarse de las racteriza por la aparición de múltiples lentigos en la in-
efélides o pecas que aparecen en zonas fotoexpuestas, y fancia, por separado o en pequeños brotes a intervalos
presentan un aumento de la cantidad de melanina pero irregulares, en toda la superficie cutánea excepto las
no del número de melanocitos (fig. 5). mucosas3. Algunos autores la consideran una forma me-
Las lentiginosis son un grupo heterogéneo de cuadros nor del síndrome LEOPARD que no asocia trastornos
o síndromes, congénitos o adquiridos, caracterizados
por la aparición de una cantidad excepcionalmente alta
de lentigos simples, por lo general en edades tempranas
PUNTOS CLAVE
de la vida. Las lentiginosis pueden clasificarse en fun-
ción de la distribución de los lentigos en: lentiginosis – Las lentiginosis se caracterizan por un número excepcional-
mente alto de lentigos que se distribuyen de forma caracte-
múltiples, con lentigos distribuidos de manera generali- rística.
zada, y lentiginosis circunscritas, con lentigos limitados – Los lentigos acostumbran ser el primer signo de las lentigino-
a un área o región. A su vez, estas lentiginosis se subdi- sis sistémicas, muchas de ellas familiares y, por lo general,
viden en dos grupos: lentiginosis cutaneomucosas aisla- con un patrón de herencia autosómica dominante.
das, sin trastornos extracutáneos asociados, y lentigino- – Ante una lentiginosis se debe descartar siempre alteraciones
extracutáneas, sobre todo cardíacas e intestinales, y valorar
sis sistémicas, asociadas a alteraciones extracutáneas el riesgo de neoplasias.
características como los síndromes cardiocutáneos y las – Los factores condicionantes del pronóstico de las principales
lentiginosis sistémicas son la afección cardíaca en el síndro-
me LEOPARD y en el complejo de Carney y el riesgo de neo-
plasia maligna en el síndrome de Peutz-Jeghers.
– En la actualidad se conocen algunas de las mutaciones ge-
Correspondencia: Dra. J.M. Sánchez Schmidt. néticas que causan algunas lentiginosis como el síndrome
Servei de Dermatologia. Hospital del Mar. LEOPARD, el síndrome de Peutz-Jeghers y el complejo de
Pg. Marítim, 25-29. 08003 Barcelona. España. Carney.
Correo electrónico: [email protected]

Piel. 2008;23(7):356-66
 Sánchez Schmidt JM. Lentiginosis mucocutáneas

Figura 1. Lentigos simples en los labios. Figura 4. Melanófagos en la dermis papilar.

Figura 2. Lentigos solares. Figura 5. Efélides o pecas.

357

sistémicos4. Su patogenia es desconocida, pero algunos

casos se han relacionado con mutaciones en el cromo-
soma 4, en 4q21.1-q22.35 y específicamente del gen
c-kit6. Se ha descrito su asociación ocasional en casos
familiares con estrabismo7 y otros trastornos pigmenta-
rios como máculas café con leche, máculas hipopigmen-
tadas lanceoladas e hipopigmentación en confetti8.

Lentiginosis eruptiva. Se caracteriza por la aparición

brusca de múltiples lentigos que persisten semanas o
meses en adolescentes y adultos jóvenes. Las lesiones
pueden adoptar inicialmente un aspecto telangiectásico,
pero rápidamente evolucionan a máculas pigmentadas
Figura 3. Hiperpigmentación de la capa basal epidérmica con proli- que pueden corresponderse a lentigos o nevos melano-
feración de melanocitos. cíticos celulares. También se han descrito puntualmente

TABLA I. Clasificación de las lentiginosis

LENTIGINOSIS MÚLTIPLES LENTIGINOSIS CIRCUNSCRITAS

Sin alteraciones sistémicas Lentiginosis generalizada, lentiginosis Lentiginosis unilateral parcial, síndrome de Laugier-Hunziker;
eruptiva lentiginosis hereditaria de la raza negra; lentiginosis perigenitoaxilar;
lentiginosis perianal; lentiginosis blanca
Con alteraciones sistémicas Síndrome LEOPARD; complejo Síndromes de Peutz-Jeghers, Bandler, Bannayan-Riley-Ruvalcaba
de Carney (NAME/LAMB) y Cronkhite-Canada; lentiginosis neurodisráfica centrofacial;
lentiginosis con disección arterial; síndrome de Tay; síndrome
FACES, y facomatosis pigmentovascular

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 Sánchez Schmidt JM. Lentiginosis mucocutáneas

casos familiares en que no se conoce hasta el momento

una causa genética9.

Circunscritas

Lentiginosis unilateral parcial (LUP), segmenta-

ria, agminada o zosteriforme. Es un proceso poco
frecuente que afecta habitualmente a mujeres caucási-
cas. La LUP se caracteriza por la aparición de numero-
sos lentigos de color marrón claro, de 2-10 mm de diá-
metro, sobre piel normal, agrupados en un segmento del
cuerpo y con un borde bien definido limitado en la línea
media (fig. 6). Aunque puede estar presente ya en el na-
cimiento, acostumbra aparecer entre los 5 y los 15 años
de edad, con una discreta progresión en los meses o Figura 6. Lentiginosis unilateral parcial o segmentaria.
años posteriores. La LUP suele localizarse en el tronco,
la cara, el cuello y las extremidades superiores10, habi-
tualmente en un único dermatoma y con mayor frecuen- En el 60% de los casos se afectan las uñas y otras super-
cia en el hemicuerpo izquierdo11. Sin embargo, se han ficies cutáneas como las del cuello, el tórax, el abdo-
descrito patrones de distribución segmentarios, meta- men, las yemas de los dedos, las palmas, las plantas y,
méricos, curvilíneos y arremolinados, así como afección más raramente, los genitales, el periné y la región peria-
por varios dermatomas no siempre contiguos12, la afec- nal. La manifestación ungueal más común es una mela-
ción segmentaria bilateral y la alternancia de varios seg- noniquia longitudinal marrón-negra de 1-2 mm de gro-
mentos afectados. Histológicamente, se puede observar, sor, que ocasionalmente puede evidenciar un signo de
además del patrón de lentigo, un patrón de «jentigo» Hutchinson21 y debe diferenciarse de la melanoniquia
con pequeños nidos de melanocitos en la unión dermoe- estriada. Otras manifestaciones ungueales son la doble
pidérmica. Se han observado otros trastornos cutáneos banda en los laterales de la lámina ungueal y la pigmen-
asociados a la LUP, como fragilidad cutánea, xerosis di- tación homogénea en la mitad radial de la uña22. Tam-
fusa con áreas hiperqueratósicas, pezón supernumera- bién se ha descrito la afección concomitante de otras
358 rio, nevo vascular, nevo azul13, nevo acrómico, cutis mucosas como la conjuntiva y el esófago.
marmorata, acantosis nigricans y vitíligo14. Algunos ca-
sos asociados a máculas café con leche, efélides axila- Lentiginosis hereditaria de la raza negra. Esta lenti-
res, nódulos de Lisch y neurofibromas segmentarios ho- ginosis, descrita por O’Neill en 10 miembros adultos de
molaterales, contralaterales o bilaterales respecto la una familia de raza negra con un patrón de herencia do-
LUP han sido considerados formas peculiares de neuro- minante, se caracteriza por la aparición de múltiples
fibromatosis segmentaria15,16. Se desconoce su patoge- lentigos durante la lactancia o la primera infancia en el
nia, pero se ha propuesto que se trata de un mosaicismo área centrofacial23. También pueden afectarse los labios,
somático de los melanoblastos de la cresta neural. Tam- los glúteos, las extremidades y las superficies palmo-
bién se ha señalado que la LUP podría ser una expresión plantares. No se han observado lesiones mucosas. Se ha
incompleta de un síndrome lentiginoso sistémico, pues descrito un caso similar en un varón caucásico con un
se han descrito casos asociados a enfermedad celíaca, tío materno afecto2. Hasta ahora se desconoce su pato-
asma14 y trastornos cardíacos, neurológicos13, reumáti- genia y no se ha identificado el gen que lo causa.
cos, endocrinos17 y hemáticos18.
Otras lentiginosis circunscritas. Entre ellas, la lenti-
Síndrome de Laugier-Hunziker. Es un trastorno be- ginosis perigenitoaxilar (con lentigos limitados en las
nigno adquirido caracterizado por la aparición de hiper- zonas de secreción apocrina, como periné y axilas); la
pigmentación macular en los labios y en la mucosa lentiginosis perianal24 y la lentiginosis blanca25 (un pro-
oral19. Es más frecuente en mujeres en la edad adulta y ceso congénito caracterizado por máculas hiperpigmen-
raramente se ha observado que remita. La mayoría de tadas «en gotas» en las áreas fotoexpuestas e hipomela-
los casos son esporádicos, pero se han descrito excep- nóticas en las zonas cubiertas).
cionalmente casos familiares20, de los que no se conoce
aún causa genética. LENTIGINOSIS MÚLTIPLES CON TRASTORNOS
Las lesiones pigmentadas pueden variar entre marrón, SISTÉMICOS
gris o negro y pueden ser aisladas o confluentes. La hi-
perpigmentación en los labios afecta más frecuentemen- Síndrome LEOPARD o de los lentigos múltiples,
te al inferior y puede adoptar una forma lineal. La pig- lentiginosis cardiomiopática
mentación oral afecta sobre todo a la mucosa bucal y el Es un síndrome cardiocutáneo hereditario poco fre-
paladar duro, pero también puede aparecer en las comi- cuente, transmitido con un patrón autosómico dominan-
suras bucales, las encías, el suelo de la boca y la lengua. te de alta penetrancia, ligeramente más frecuente en va-

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 Sánchez Schmidt JM. Lentiginosis mucocutáneas

TABLA II. Anomalías asociadas al síndrome LEOPARD

Lentigos
Otras alteraciones cutáneas Efélides axilares, manchas café con leche, hipopigmentación localizada, melanoma, alteraciones
de los dermatoglifos palmares, membranas interdigitales, onicodistrofia, mieloblastoma múltiple
de células granulares, esteatocistoma múltiple, schwannoma, alopecia areata, hiperelasticidad,
morfea con acroosteólisis
Alteraciones electrocardiográficas Desviación del eje (izquierda o derecha), trastornos en las ondas P, QRS y ST-T, prolongación
del intervalo PR, onda S anormal, patrones similares a un infarto inferior, bloqueos fasciculares
y cardíaco completo, hipertrofia ventricular derecha y/o izquierda, taquicardia auricular paroxística,
contracciones ventriculares prematuras, bajo voltaje
Alteraciones cardíacas estructurales Miocardiopatía hipertrófica, estenosis subaórtica, estenosis de la válvula pulmonar, displasia
de la válvula pulmonar, defectos del septo interauricular, estenosis congénita de la válvula
mitral
Otras manifestaciones cardíacas Hipertensión pulmonar, polianeurismas recurrentes, disnea de esfuerzo, insuficiencia cardíaca
congestiva, taquicardia auricular paroxística, mixomas auriculares, muerte súbita
Anomalías genitourinarias Criptorquidia, hipospadias, hipertrofia de clítoris, hipogonadotropismo, agenesia o hipoplasia
ovárica, quistes ováricos, agenesia renal, ausencia o duplicación de un uréter
Trastornos endocrinos Retraso puberal, retraso del crecimiento, insuficiencia pituitaria, enfermedad de Graves
Defectos neurológicos Sordera neurosensorial, retraso mental, defectos oculomotores, nistagmo, alteraciones
electroencefalográficas, epilepsia, hiposmia, enlentecimiento de la conducción nerviosa periférica,
atrofia cerebral, agenesia parcial del cuerpo calloso
Dismorfia cefalofacial Hipertelorismo ocular, facies triangular, prognatismo mandibular, raíz nasal ancha, dismorfia craneal,
pabellones auriculares de implantación baja y dismórficos, alteraciones dentales, aumento del arco
palatino, ptosis palpebral superior, epicanto, canto lateral ocular inferior al canto medial, paladar
hendido
Baja estatura Inferior al percentil 25, con peso normal
Anomalías esqueléticas Pectum excavatum o carinatum, edad ósea retrasada, cifoscoliosis dorsal, fusión de la columna
cervical, aplastamiento lateral pectoral, escápula alata, hipermobilidad articular, cúbito valgo,
alteraciones costales, hipoplasia del quinto dedo, sindactilia, espina bífida oculta, deformidad de
Madelung de la cintura, retraso en la curación de fracturas, malformación de Chiari
Otras alteraciones Alteración de la motilidad ocular, nistagmo, estrabismo, cataratas prematuras, colobomas de iris,
retina y coroides; coristoma, malformaciones arteriovenosas, polianeurismas periféricos,
linfedema, macroglosia, megacolon, ectopia anal

359
rones, caracterizado por la asociación de lentiginosis y
un grupo heterogéneo de alteraciones del desarrollo (ta-
bla II). El nombre del síndrome corresponde al acróni-
mo en inglés de sus componentes más comunes: Lenti-
gos múltiples, defectos de la conducción en el
Electrocardiograma, hipertelorismo Ocular, estenosis
Pulmonar, genitales Anormales, Retraso del crecimiento
y sordera neurosensitiva (Deafness).
La lentiginosis suele ser la manifestación clínica ini-
cial y la más frecuente en este síndrome. Las lesiones
son máculas marrón negruzco, irregulares, de tamaño
variable entre puntiforme y 5 mm, presentes en el naci-
miento o de aparición durante los primeros años de
vida, con una tendencia a aumentar en número hasta la
pubertad. Suelen distribuirse por todo el cuerpo excep-
to las mucosas, pero son más numerosos en el cuello, la
cara y la parte superior del tronco (fig. 7). Generalmente
son lesiones estables, pero se ha descrito su involución
en edades medias de la vida, en ocasiones dejando má-
culas hipopigmentadas residuales.
La afección cardíaca es frecuente en el síndrome LE-
OPARD y es la principal causa de morbimortalidad in-
cluso en edades tempranas. La afección cardíaca más
frecuente es las alteraciones de la conducción, aunque
también son comunes las malformaciones anatómicas
como la estenosis pulmonar (40%) y la miocardiopatía
hipertrófica primaria. Éstas presentan instauración y
progresión variables, por lo que se recomiendan evalua- Figura 7. Síndrome LEOPARD: lentigos característicos en la espal-
ciones periódicas cada 6 meses con un electrocardiogra- da de un adolescente.

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 Sánchez Schmidt JM. Lentiginosis mucocutáneas

ma, una radiografía de tórax y una ecocardiografía. Las han hallado correspondencia entre la mutación en
alteraciones dismórficas cefálicas como el hiperteloris- PTPN11 y la miocardiopatía hipertrófica29. El diagnósti-
mo ocular (25%) y el prognatismo mandibular condicio- co del síndrome LEOPARD debe confirmarse con el es-
nan unos rasgos faciales característicos del síndrome tudio de las mutaciones del gen PTPN1130.
LEOPARD. La sordera neurosensitiva, que acostumbra
manifestarse hacia los 9 meses de vida, y las anomalías Complejo de Carney o síndrome de los mixomas
genitales (26%) son hallazgos menos constantes en este múltiples
síndrome. Los trastornos genitales predominan en los El complejo de Carney (CC) se caracteriza por el
varones y los más frecuentes son la hipoplasia gonadal y desarrollo de lesiones tumorales en los tejidos mesen-
la hipospadias. Se han propuesto unos criterios mínimos quimales, endocrinos y derivados de la cresta neural.
para el diagnóstico de síndrome LEOPARD7: a) múlti- Combina lesiones cutáneas pigmentadas polimorfas, mi-
ples lentigos junto con al menos dos de las otras carac- xomas cardíacos y mucocutáneos, schwannomas e hipe-
terísticas del síndrome, o b) en ausencia de lentigos cu- ractividad endocrina. En el CC se han incluido otros dos
táneos, como mínimo tres de las otras características síndromes: el síndrome LAMB (Lentigo, mixoma Auri-
del síndrome y tener un familiar directo diagnosticado cular, mixomas Mucocutáneos y nevo azul [Blue]) y el
de síndrome LEOPARD según los criterios de a). La ma- síndrome NAME (Nevos azules, mixomas Auriculares,
yoría de los pacientes presentan de 3 a 5 de las caracte- neurofibromas Mixoides mucocutáneos o mucinosis cu-
rísticas diagnósticas y algunas de ellas no se manifiestan tánea y Efélides o hiperactividad endocrina). El CC es
hasta la pubertad o más tarde. Ante la ausencia de lenti- un proceso poco frecuente del que se han descrito más
gos en la infancia, puede sospecharse de síndrome LEO- de 150 casos, que en un 50% se puede considerar fami-
PARD en los primeros meses de vida si se evidencian las liares31.
otras tres características principales de este síndrome, Las lesiones pigmentadas mucocutáneas son la carac-
como los rasgos faciales, la miocardiopatía hipertrófica terística más frecuente del CC y acostumbran ser la pri-
y las máculas café con leche26. mera manifestación en edades jóvenes. Corresponden
El síndrome LEOPARD guarda similitudes con el sín- tanto a lentigos y nevos compuestos como a nevos azu-
drome de Watson (que combina lentigos, máculas café les. Hasta un 10% de los pacientes tienen ambos tipos de
con leche, estenosis pulmonar, defectos cardíacos, re- lesiones. Los lentigos son similares a los observados en
traso mental y sordera27), el síndrome de Moynahan el síndrome LEOPARD: pequeñas máculas de 0,2-2 mm,
(con múltiples nevos en las articulaciones, hipoplasia marrón negruzco, redondas o irregulares, planas o leve-
360 genital, testes ectópicos, estenosis mitral congénita, re- mente elevadas, distribuidas predominantemente en el
traso del crecimiento e infantilismo psíquico28) y la en- área centrofacial (alrededor de la boca, el puente nasal,
fermedad de Dowling-Degos (con lentigos, lesiones pig- los párpados y alrededor de los ojos) y el borde del ber-
mentadas periorales, quistes epidermoides múltiples y mellón. Otras localizaciones características de los lenti-
senos pilonidales). Se ha descrito asimismo la asocia- gos en el CC son los pabellones auriculares, el cuello, el
ción del síndrome LEOPARD con la tétrada de Gerst- tronco superior, las extremidades y el dorso de las ma-
mann, el síndrome de Noonan (con o sin neurofibroma- nos. También pueden hallarse lesiones mucosas en la
tosis), el síndrome de Werner, el síndrome de Marfan, la conjuntiva (característicamente en la carúncula lagrimal
distrofia elástica, la sinovitis vellonodular pigmentada, y el pliegue semilunar), la esclera, la mucosa oral y la
la depresión y la psicosis familiar. vulva, sobre todo en los labios menores. Con menor fre-
La patogenia del síndrome LEOPARD es desconocida. cuencia aparecen lentigos en las palmas y las plantas, la
Se han propuesto dos teorías al respecto: a) un defecto región perianal, el cuero cabelludo, los pulpejos digita-
de la cresta neural daría lugar a una hiperactividad me- les o el glande. Los nevos azules son pápulas negroazu-
lanocitaria cutánea y a un aumento de la acción de fac- ladas, de hasta 8 mm de diámetro, habitualmente úni-
tores alfaadrenérgicos sobre el músculo cardíaco que cas, localizadas en la cara, el tronco y las extremidades,
causarían la miocardiopatía y las alteraciones en el elec- excepto las manos y los pies. También pueden aparecer
trocardiograma, y b) un defecto genético en el neurecto- en el CC efélides y nevos junturales.
dermo, donde las líneas celulares anormales de la cresta Los mixomas están presentes en el 60% de casos con
neural interaccionan con las células del mesodermo, da- CC y pueden aparecer, por orden de frecuencia, en el
ría lugar a anomalías cutáneas, neurológicas y cardía- corazón, la piel, las mucosas y las mamas. Suelen ser
cas4. Esta última teoría explicaría la asociación del múltiples y tienen tendencia a recurrir después de su
síndrome LEOPARD con la neurofibromatosis, la escle- exéresis. Los mixomas mucocutáneos (33%) pueden
rosis tuberosa y el feocromocitoma25. Se han descrito di- aparecer desde el nacimiento hasta la cuarta década de
ferentes mutaciones que podrían explicar los diferentes la vida, y su presencia obliga a descartar un mixoma
grados de expresión dentro de una misma familia. El cardíaco oculto. Acostumbran ser lesiones asintomáti-
88% de los pacientes con LEOPARD presentan alteracio- cas en forma de pápulas sésiles o nódulos subcutáneos
nes alélicas en el gen PTPN11 de la neurofibromatosis I, de superficie lisa, habitualmente de menos de 1 cm y co-
en el locus 12q24.128: este gen codifica la proteína tiro- loración blanquecina o de la piel normal, que en ocasio-
sinfosfatasa SPH-2, con propiedades angiogénicas y mi- nes pueden confundirse con epiteliomas basocelulares.
togénicas en el músculo liso vascular. Algunos autores Pueden presentarse agrupados y las localizaciones más

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 Sánchez Schmidt JM. Lentiginosis mucocutáneas

frecuentes son la cabeza, el cuello y el tronco, aunque rrollarse en el síndrome de Peutz-Jeghers. También se
característicamente afecta a los párpados, el canal audi- han descrito en el CC tumores testiculares de células de
tivo externo y los pezones. También pueden aparecer en Leydig y de células adrenocorticales residuales.
genitales, glúteos, ingles, extremidades (brazos, axilas, El schwannoma melanocítico psamomatoso es un tu-
hombros, piernas, excepto manos y pies), cavidad oral mor raro, presente en el 14% de los pacientes, que indica
(paladar, lengua), conjuntiva y esclera. Histológicamente el diagnóstico de CC. Suele localizarse en el tracto gas-
son tumores sólidos bien delimitados en dermis y/o sub- trointestinal superior, en las cadenas nerviosas simpáti-
cutis, en ocasiones con zonas quísticas, y están com- cas paravertebrales y, ocasionalmente, en la piel. Son tu-
puestos por células mesenquimales de aspecto similar a mores encapsulados y se componen de células de
los fibroblastos, matriz mucinosa, capilares, fibras de Schwann fusiformes y elongadas con potencial melano-
colágeno y reticulina, mastocitos y células inflamatorias. génico. La mayoría de estos tumores son benignos, pero
Los mixomas cardíacos están presentes en más del hasta el 10% puede ser maligno, con alta frecuencia de
65% de los pacientes con CC y son su componente más metástasis y pronóstico fatal. Otros tumores asociados
grave, pues causa el 50% de la mortalidad por CC. En el al CC son el hepatoma fibrolamelar, el leiomioma mixoi-
50% de los casos son múltiples y pueden afectar a una o de y quistes y carcinoma ováricos.
varias cámaras, más frecuentemente la aurícula izquier- Sobre la patogenia del CC, se ha especulado que tanto
da, por lo que presentan un comportamiento más agresi- los tumores melanocíticos como los mixomatosos deri-
vo que los mixomas cardíacos esporádicos. Suelen de- varían de restos anormales de células del neurectoder-
tectarse en la infancia o la adolescencia y en un 50% de mo y del mesodermo, respectivamente, estimulados por
los casos están presentes en el momento de la consulta concentraciones elevadas de factores de crecimiento si-
junto con las lesiones pigmentadas, pero pueden ser la milares a la insulina.
primera manifestación en pacientes con menor número El CC es una enfermedad genéticamente heterogénea,
de lentigos faciales. de penetrancia variable y expresión incompleta, de la
Hasta el 25% de las mujeres con CC presentan altera- que se ha descrito tanto un patrón de herencia autosó-
ciones mamarias, la mayoría benignas, como fibradeno- mica dominante (50%) como ligado al cromosoma X. En
mas mixoides mamarios asintomáticos, habitualmente la actualidad, se diferencian dos variedades de CC en
múltiples y bilaterales. función del locus implicado: a) el CC tipo 1, que se pro-
Las manifestaciones de hiperactividad endocrina en el duce una inactivación del gen PRKAR1A, en el locus
CC son numerosas y se deben fundamentalmente a alte- 17q22-24, y se halla hasta en el 65% de los pacientes con
raciones adrenocorticales y testiculares. La más fre- CC y el 50% de sus familiares32 –hasta ahora no se han 361
cuente (20-30%) es un síndrome de Cushing secundario detectado diferencias fenotípicas en los pacientes con
a enfermedad adrenocortical nodular pigmentada, que esta mutación, aunque sí se ha observado un 80% de fa-
característicamente cursa sin hiperpigmentación tras la miliares portadores de la mutación cuando la forma de
adrenalectomía. Se manifiesta generalmente en las pri- presentación del CC es con un síndrome de Cushing33–,
meras dos décadas de la vida de forma atípica, con oste- y b) el CC tipo 2, en el que el locus alterado se halla en
oporosis y estatura baja que condicionan un hábito asté- el cromosoma 2p16 pero se desconoce el gen que lo ori-
nico. El hipercortisolismo intermitente, la ausencia de gina5. Otro grupo de pacientes no presenta alteraciones
masas suprarrenales en las pruebas de imagen y un au- en ninguno de esos dos locus34. Se han identificado algu-
mento paradójico de la secreción de glucocorticoides nas variantes fenotípicas del CC que incluyen contractu-
tras la supresión con dexametasona pueden dificultar el ras congénitas en las que se han detectado mutaciones
diagnóstico definitivo, que puede requerir los estudios del gen MYH8, que codifica la miosina perinatal y po-
histológicos32. Otras manifestaciones endocrinas del CC dría estar implicado en la tumorogénesis de los mixo-
son los adenomas hipofisarios secretores de hormona mas cardíacos.
del crecimiento, corticotropina y prolactina. Hasta el El diagnóstico de CC se puede establecer en estas
60% de los pacientes presentan quistes o múltiples nódu- tres situaciones: a) presencia de dos de las caracterís-
los tiroideos en la ecografía, sobre todo adenomas foli- ticas principales confirmadas por histología, análisis
culares, que pueden degenerar hasta en el 10% hacia tu- bioquímicos o pruebas de imagen; b) presencia de una
mores malignos papilares o foliculares. Un 30-50% de los de las manifestaciones e historia familiar de CC, y
varones con CC pueden desarrollar tumores testicula- c) paciente portador de una mutación inactivadora del
res, generalmente en las primeras tres décadas de la gen PRKAR1A. Hasta en un 50% de los casos de CC la
vida, dando lugar a masas firmes o pétreas al tacto. En pigmentación cutánea es la primera manifestación. Se
el 75% de los casos son multicéntricos y bilaterales. El recomienda realizar ecocardiografías anuales desde
más frecuente es el de células de Sertoli calcificantes los 5 años de edad a los pacientes, los familiares que
con células grandes (50%), con un bajo potencial de ma- tengan por lo menos un criterio diagnóstico del CC
lignización. Este tumor suele manifestarse en la adoles- aunque estén asintomáticos y los portadores de la mu-
cencia con pubertad precoz o ginecomastia, frecuente- tación del gen PKRAR1A. Del mismo modo, se reco-
mente con una exploración física normal. Suele mienda la exploración clínica periódica de los tes-
diagnosticarse ecográficamente con la visualización de tículos y ecografías ováricas regulares. En caso de
microcalcificaciones. Este tumor también puede desa- sospecha de enfermedad adrenal nodular pigmentaria

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 Sánchez Schmidt JM. Lentiginosis mucocutáneas

primaria, se recomienda la determinación del cortisol

en orina de 24 h y el test de supresión con dexame-
tasona.
En el síndrome NAME, las lesiones pigmentadas apa-
recen en las primeras semanas de vida, y después se de-
sarrollan los neurofibromas mixoides subcutáneos y, ya
en la infancia, los mixomas auriculares. Estos pacientes
suelen presentar un fenotipo facial característico, con
lentigos faciales e hipertelorismo. Las lesiones pigmen-
tadas más comunes son las efélides, que acostumbran
aparecer en los meses de verano, la mayoría de menos
de 1 cm y color marrón claro, agrupadas sobre todo en
la cara y el cuello y ocasionalmente en el tronco supe-
rior y la superficie extensora de los brazos. Entre estas
áreas de efélides pueden hallarse máculas similares a Figura 8. Síndrome de Peutz-Jeghers: lentigos labiales (imagen cedi-
manchas de tinta. Las máculas pigmentadas faciales da por el Dr. Bordas, Servei de Dermatologia, Hospital de Bellvitge,
pueden desaparecer con el tiempo35. L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona).

Otros síndromes cardiocutáneos. El síndrome de Da-

noff combina lentigos, mixoma auricular, displasia mi- ojos, el ombligo y el ano. Se ha descrito puntualmente la
cronodular corticosuprarrenal y tumores de células fusi- aparición de máculas pigmentadas típicas del SPJ en
formes. El síndrome de preexcitación cardíaca es un áreas previamente afectadas de psoriasis38. También
síndrome familiar en el que se combinan lentigos cutá- puede aparecer pigmentación ungueal de manera difusa
neos generalizados con preexcitación cardíaca que da o en bandas longitudinales. Con excepción de las mácu-
lugar a arritmias y muerte súbita. las de la mucosa oral, las demás lesiones pigmentadas
pueden desaparecer a partir de la pubertad. Histológica-
LENTIGINOSIS CIRCUNSCRITAS mente, las máculas del SPJ no son realmente lentigos,
CON TRASTORNOS SISTÉMICOS ya que presentan un aumento en la cantidad de melani-
na en la capa basal de la epidermis, tanto en los melano-
362 Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) o lentiginosis citos como en los queratinocitos, sin cambios en el nú-
periorificial mero de melanocitos. Sin embargo, las lesiones acrales
Las principales características de este síndrome here- pueden tener un aumento en el número de melanocitos
ditario son lesiones pigmentadas mucocutáneas, polipo- con procesos dendríticos largos llenos de melanosomas.
sis hamartomatosa del tracto gastrointestinal y mayor Otras lesiones cutáneas que se pueden hallar en el SPJ
riesgo de adenocarcinomas en edades tempranas. Su in- son múltiples nevos melanocíticos compuestos, nevos
cidencia se cifra36 en 1/30.000-100.000 y puede afectar a azules, nevos de Spitz y dedos en palillo de tambor.
ambos sexos y cualquier raza. Se transmite con un pa- La poliposis gastrointestinal es otro componente del
trón de herencia autosómica dominante, y se detectan síndrome y puede desarrollarse en cualquier punto del
familiares afectos en el 60% de los casos. Hasta el 80% de tracto gastrointestinal, sobre todo en el yeyuno y el íle-
los pacientes con SPJ presentan mutaciones en el locus on. Puede ser la primera manifestación del SPJ, general-
19p13.3 del gen LKB1/STK11, un gen supresor tumoral mente a partir de los 10-30 años, en forma de ataques de
de elevada penetrancia y mediador de la muerte celular dolor abdominal recurrente secundario a obstrucción
dependiente de p53 que codifica la serina treonincinasa intestinal, hemorragias digestivas, diarreas o estreñi-
1137. El SPJ puede presentarse clínicamente de forma miento. Aunque la mayoría de estos pólipos son hamar-
muy variable: desde portadores asintomáticos a enfer- tomas benignos, hay un riesgo de transformación malig-
mos o familiares monosintomáticos o polisintomáticos. na de un 2-3%.
Las lesiones pigmentadas mucocutáneas son el primer El riesgo de contraer una neoplasia maligna en algún
signo y la característica más constante del SPJ. Suelen momento de la vida que tienen los pacientes con SPJ es
aparecer en los primeros meses o años de vida, aunque > 90%34, con una media de edad al diagnóstico de 42,9 ±
también pueden aparecer en la edad adulta. Son mácu- 10,2 años. Los tumores gastrointestinales son los más
las marrón oscuro o azules, redondas, ovales o irregula- frecuentes y pueden desarrollarse a partir de pólipos ha-
res, de 1-5 mm de diámetro. En ocasiones son de mayor martomatosos o de la mucosa normal, en general con
tamaño y semejan máculas café con leche. La localiza- mal pronóstico. Los tumores malignos mamarios y geni-
ción más frecuente y considerada patognomónica es la tales son los segundos en frecuencia. El tumor de ovario
mucosa oral, típicamente los labios, en especial el infe- más frecuente es el de células de la teca granulosa y
rior (fig. 8). También pueden observarse en las encías, el otros más raros son tumores epiteliales mucinosos y de
paladar duro y la lengua. Otras localizaciones frecuentes células de Sertoli. Éste, como se ha visto en el CC, tam-
de estas máculas son el centro de la cara (peribucales y bién puede hallarse en varones. Otras neoplasias malig-
perinasales), las superficies de las manos y los pies, los nas asociadas al SPJ son los tumores de páncreas, tiroi-

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des y cuello, el mieloma múltiple y el adenocarcinoma tarizada cerebral normal, y c) como mínimo dos de las
bronquioalveolar. También se han descrito tumores be- siguientes características: familiar de primer grado afec-
nignos de los tractos respiratorio y urinario. to de BRR, máculas pigmentadas peneanas, pólipos in-
El diagnóstico de SPJ se realiza con dos de los tres testinales hamartomatosos, lipomas subcutáneos, mio-
criterios siguientes: a) máculas hiperpigmentadas labia- patía por depósito de lípidos, líneas de Schwalbe y
les; b) historia familiar de SPJ, y c) poliposis de intesti- nervios corneales prominentes.
no delgado. En todo paciente con SPJ se recomienda Un 60% de los pacientes con BRR presentan delecio-
criba anual de neoplasia intestinal a partir de los 20 nes en la región 10q23.2-q24.1 del gen supresor tumoral
años y practicar cada 2 años exploraciones endoscópi- PTEN, que codifica una proteína reguladora del desarro-
cas esofagogastroduodenales y pancolónicas, ecografía llo neurendocrino, y cuya pérdida de función da lugar al
abdominal y estudios baritados del intestino delgado. desarrollo de hamartomas de las tres capas germinales.
Asimismo, se recomiendan exploraciones mamarias y Estas mismas mutaciones se han detectado hasta en el
pelvianas a partir de los 25 años para descartar neopla- 85% de casos de síndrome de Cowden36. Dadas las simi-
sias mamarias y genitales. litudes clínicas y genéticas entre ambos cuadros, algu-
El diagnóstico diferencial del SPJ debe establecerse nos autores consideran que serían diferentes expresio-
con la pigmentación mucocutánea melanótica aislada y nes fenotípicas de un único proceso que se podría
el síndrome de Bandler. La primera presenta el mismo denominar síndrome hamartomatoso tumoral PTEN39.
patrón de pigmentación y el riesgo aumentado de cán- Aunque las mutaciones del gen PTEN se han correlacio-
cer de mama y genital, pero no incluye poliposis nado con un mayor riesgo de tumores de mama y con la
intestinal. El síndrome de Bandler combina el patrón de aparición de lipomas, el BRR no conlleva un riesgo au-
lentiginosis del SPJ con hemangiomatosis intestinal, que mentado de cáncer. Sin embargo, se recomiendan cribas
puede dar lugar a graves hemorragias recurrentes. periódicas de neoplasias malignas y la determinación
desde la primera infancia de sangre oculta en heces y
Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR) hemograma para detectar precozmente posibles hamar-
El término BRR abarca tres síndromes de herencia tomas intestinales en los pacientes con BRR portadores
autosómica dominante descritos por separado con ca- de mutaciones del gen PTEN.
racterísticas clínicas similares: los síndromes de Riley-
Smith, de Bannayan-Zonana y de Ruvalcaba-Myhre- Síndrome de Cronkhite-Canada
Smith. Se trata de una hamartomatosis que combina la Es un proceso adquirido de origen desconocido que
tríada clásica de lentigos genitales, poliposis intestinal y cursa con hiperpigmentación cutánea, alopecia y polipo- 363
macrocefalia. sis gastrointestinal.
Los lentigos genitales aparecen en el pene o la vulva en La hiperpigmentación cutánea se distribuye de mane-
el nacimiento o entre la primera infancia y la pubertad. ra difusa en las palmas y la superficie volar de los dedos
También son característicos del BRR los hamartomas y en forma de máculas en el dorso de las manos. De for-
vasculares y/o lipomatosos, de rápido crecimiento y com- ma excepcional puede observarse una hiperpigmen-
portamiento local agresivo, que se manifiestan como in- tación generalizada o lesiones pigmentadas en las mu-
flamaciones subcutáneas blandas y dolorosas en el tron- cosas.
co y las extremidades. Otras lesiones cutáneas típicas del La poliposis acostumbra manifestarse a partir de los
BRR son pápulas faciales múltiples, en ocasiones quera- 50 años con diarrea, dolor abdominal, pérdida de peso y
tósicas o papilomatosas, con características histológicas mala absorción grave secundaria a una enteropatía con
de siringoma o triquilemoma, angioqueratomas y linfan- pérdida de proteínas. A los pocos meses del inicio de los
gioqueratomas, pápulas queratósicas o papilomas acrales síntomas digestivos, puede aparecer una alopecia par-
y orales, lesiones faciales similares a la acantosis nigri- cheada que evoluciona hacia una alopecia total. A la
cans y acrocordones múltiples en los pliegues. vez, puede aparecer una distrofia ungueal característica,
La poliposis intestinal se halla en un 35-45% de los ca- con formación de una uña ventral que excepcionalmen-
sos, con más frecuencia en colon y recto. Los síntomas te precede en meses o años a los síntomas gastrointes-
son frecuentes: diarrea masiva, dolor abdominal, san- tinales. Debe tenerse en cuenta que los pólipos gastro-
grado rectal, anemia crónica, intususcepción y obstruc- intestinales pueden no detectarse radiológicamente
ción intestinal. Otras localizaciones de hamartomas y tu- aunque sean sintomáticos.
mores son las mamas, el tiroides y el sistema nervioso
central. Lentiginosis neurodisráfica centrofacial
Junto con la macrocefalia, los recién nacidos con sín- Es un síndrome neurocutáneo poco frecuente, trans-
drome de BRR presentan mayor longitud y peso para la mitido probablemente con un patrón autosómico domi-
edad gestacional. Otras alteraciones que se han asocia- nante, que cursa con la tríada de lentigos centrofaciales,
do al BRR son dismorfia facial, trastornos oculares, alte- trastornos neuropsiquiátricos y malformaciones disráfi-
raciones osteoarticulares, trastornos del sistema nervio- cas (tabla III).
so central y del periférico y retraso del desarrollo motor. Los lentigos aparecen progresivamente entre el pri-
Se han definido unos criterios mínimos para el diag- mer año y los 8-10 años de vida, alcanzando un número
nóstico de BRR: a) macrocefalia; b) tomografía compu- variable de 30 a 100 lesiones, para presentar una lenta

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TABLA III. Manifestaciones de la lentiginosis neurodisráfica centrofacial

Lentigos centrofaciales
Trastornos neuropsiquiátricos Retraso mental, hemiplejía infantil, crisis comiciales en la infancia, trastornos electroencefalográficos,
inestabilidad emocional, bajo rendimiento escolar, eneuresis nocturna persistente tras la infancia,
incontinencia de esfínteres en el adulto, introversión con apatía, dificultades en la memoria, déficit de
atención, agitación física y mental
Malformaciones esqueléticas Frente ancha, coalescencia de las cejas, paladar ojival, ausencia o separación de los incisivos mediales
y disráficas superiores, dientes débilmente sujetos, hernia umbilical, pectus carinatum, ausencia de xifoides,
protrusión del ángulo esternal de Louis, ensanchamiento de las sillas vertebrales lumbares, hoyuelo
sacro, hipertricosis sacra y lumbar, espina bífida, cifoscoliosis cervicodorsal, talla baja y complexión
corporal ancha, pie equinovaro bilateral, disminución del tamaño de la silla turca
Otras Hiperhidrosis palmoplantar con hipohidrosis corporal, trastornos endocrinos (retraso puberal, síndrome
adiposogenital, bocio, nódulos tiroideos, alteración de la excreción de 17-corticoide en orina), trastornos
metabólicos (vértigos con náuseas, hipersudoración, extremidades húmedas y cianóticas, hipocalcemia
e hiperfosfaturia), alteraciones oculares congénitas (malformación de la membrana pupilar, nevo del iris,
alteración de la refracción)

regresión después. Son pequeñas máculas marrón ne- Facomatosis pigmentovascular

gruzco que dibujan una banda horizontal en alas de ma- Se caracteriza por la combinación de hamartomas me-
riposa en el puente de la nariz y en las mejillas. También lanocíticos y vasculares. Los lentigos son una de las
pueden aparecer en menor número en la frente, los pár- múltiples lesiones pigmentadas que pueden aparecer
pados, los labios y la región perioral, respetando las mu- distribuidas de manera segmentaria. Pueden asociarse a
cosas. El retraso mental se inicia en la edad escolar, trastornos esqueléticos y del sistema nervioso. También
pero las alteraciones psiquiátricas suelen desarrollarse pueden observarse nevus flammeus, nevus spilus y nevo
más tarde. Las alteraciones esqueléticas y disráficas azul, con o sin nevo anémico.
suelen diagnosticarse en el nacimiento.
Junto con la lentiginosis centrofacial clásica, Greither Otras lentiginosis
describió una lentiginosis centrofacial con hipohidrosis, Se han descrito casos aislados de lentiginosis exten-
queratodermia palmoplantar, hipodoncia e hiperquera- sas junto con nistagmo y estrabismo, sordera congénita,
tosis folicular en la línea de implantación del cabello en alteraciones electrocardiográficas, miocardiopatía obs-
364 el cuello. tructiva hipertrófica, mixomas auriculares, mixomas cu-
táneos y aneurisma de la arteria cerebral. Recientemen-
Lentiginosis con disección arterial te Ho et al40 han descrito una nueva entidad en la que se
Este síndrome fue descrito en dos familias con un po- conjugaban múltiples lentigos con pigmentación flexu-
sible patrón de herencia autosómica recesiva. Los lenti- ral. Por otro lado, durante la instauración de la enferme-
gos generalmente aparecen en la infancia, aumentan en dad de Addison puede observarse un aumento en el nú-
número hasta la edad adulta y luego se atenúan o desa- mero y en la pigmentación de los lentigos. Otros
parecen. Suelen distribuirse de manera generalizada res- trastornos que pueden acompañarse con lentigos son la
petando las mucosas y predominan en el tronco y las ex- displasia inmunoósea de Schmike, el síndrome de Mul-
tremidades, sobre todo las inferiores, incluidos palmas, vihill-Smith, el síndrome de McCune-Albright, las neuro-
plantas y dedos. Los pacientes afectos tienen predispo- fibromatosis I y II y el síndrome MEN2B.
sición a disecciones de la aorta, la arteria renal y la arte-
ria carótida interna extracraneal, probablemente secun- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
daria a necrosis quística de la media arterial, la cual Ante la sospecha clínica de una lentiginosis, debe re-
también tiene origen en la cresta neural. alizarse una exploración física completa para determi-
nar si es focal o generalizada y detectar precozmente
Síndrome de Tay posibles alteraciones sistémicas concomitantes, sobre
Es un proceso autosómico recesivo, descrito en dos todo cardiovasculares y de otras estructuras derivadas
hermanas de Malasia, que se caracteriza por la combina- de la cresta neural. Inicialmente deben diferenciarse
ción de lentigos, vitíligo, máculas café con leche, canas las lentiginosis múltiples de las lentiginosis circunscri-
prematuras, retraso del crecimiento y mental, cirrosis, tas (tabla I). De las lentiginosis múltiples, hay que dis-
aminoaciduria, hiperesplenismo y múltiples alteraciones tinguir fundamentalmente la lentiginosis generalizada,
esqueléticas. sin trastornos sistémicos, de otras lentiginosis con ma-
nifestaciones extracutáneas, como el LEOPARD y el
Síndrome FACES CC. Las dos últimas se diferencian sobre todo porque
Es un trastorno hereditario que se caracteriza por el CC cursa con lentigos en las mucosas y tumores mi-
anomalías faciales, anorexia, caquexia, anomalías ocula- xoides mucocutáneos y no presenta rasgos dismórfi-
res (eyes) y cutáneas (skin). Los trastornos pigmenta- cos asociados (tabla IV). En el LEOPARD los lentigos
rios cutáneos consisten en numerosos lentigos y mácu- faciales son escasos y aparecen las características del
las café con leche. acrónimo. El CC debe diferenciarse a su vez del SPJ,

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TABLA IV. Diferencias entre el síndrome LEOPARD, el complejo de Carney y el síndrome de Peutz-Jeghers
LEOPARD COMPLEJO DE CARNEY PEUTZ-JEGHERS

Genética 12q22-qter (PTPN11) 17q22-24 (PRKAR1A), 2p16 19p13.3 (STK11/LKB1)

Características clave Lentigos generalizados, excepto en Lentigos mucocutáneos generalizados, Lentigos circunscritos mucocutáneos;
mucosas; defectos en el ECG; lesiones pigmentadas polimorfas; nevos azules; poliposis
defectos anatómicos cardíacos; mixomas cardíacos, mucocutáneos; gastrointestinal; adenocarcinoma
dismorfia facial; trastornos genitales; hiperactividad endocrina;
retraso del crecimiento; pectum schwannoma melanocítico
excavatum o carinatum; sordera psamomatoso; neurofibromatosis
neurosensorial; hiperelasticidad mixoide; embolias secundarias
cutánea; onicodistrofia
Pronóstico Miocardiopatía obstructiva Mixomas cardíacos Neoplasias malignas

TABLA V. Lentiginosis con lentigos faciales

LENTIGINOSIS DISTRIBUCIÓN

Sin alteraciones asociadas

Lentiginosis generalizada Generalizada excepto mucosas
Lentiginosis hereditaria en la raza negra Circunscrita: nariz, mejillas, labios, manos, pies, codos, rodillas, glúteos
Con trastornos extracutáneos
Síndrome LEOPARD Generalizada excepto mucosas
Complejo de Carney (NAME, LAMB) Generalizada: mucosas (oral, conjuntiva, vaginal), labios, cara, genitales externos
Síndrome de Peutz-Jeghers Circunscrita: labios, mucosa oral, manos, pies, cara, otras mucosas
Lentiginosis centrofacial Circunscrita: nariz, mejillas

una lentiginosis circunscrita con la que comparte la pigmentarios de la mucosa oral, labial y ungueal como
pigmentación mucocutánea, característicamente en el la enfermedad de Addison, en la que la pigmentación
borde del bermellón, y la posibilidad de desarrollar el es más difusa y puede aparecer en cualquier localiza-
tumor testicular calcificante de células de Sertoli. ción, en pacientes infectados por el VIH y tras la admi-
Otros diagnósticos diferenciales que pueden plantearse nistración de quimioterápicos. 365
con el CC son la lentiginosis centrofacial, la neurofi-
bromatosis tipo I y el MEN. Respecto a las lentiginosis CONCLUSIONES
circunscritas, también deberemos diferenciar las que Las lentiginosis son un grupo heterogéneo de entida-
cursan sólo con pigmentación cutánea de las que cur- des que ocasionalmente pueden conllevar importantes
san además con trastornos sistémicos (tabla I). De las alteraciones extracutáneas que pueden comprometer la
primeras, la LUP debe diferenciarse del nevus spilus, el vida de los afectados. Pueden ser un marcador clínico
nevus lentiginoso moteado segmentario y la neurofi- importante, por lo que reconocerlas requiere una minu-
bromatosis segmentaria. En ocasiones pueden ser úti- ciosa evaluación del dermatólogo. Dado que algunas de
les la exploración mediante luz de Wood o una biopsia las manifestaciones sistémicas de las lentiginosis son
cutánea para comprobar la aparición de lentigos en la progresivas, se recomienda mantener controles periódi-
piel normal, característica diferencial de la LUP. Si las cos durante los primeros años de vida con el fin de de-
lesiones de LUP asientan en la cara, el diagnóstico di- tectar precozmente anomalías que pueden ser graves
ferencial se establece con el nevo de Ota y otras lenti- (especialmente cardiovasculares o neoplásicas). Tam-
ginosis que cursan con lentigos faciales (tabla V). La bién será fundamental explorar a los familiares directos
lentiginosis centrofacial descrita en la raza negra, a di- y estudiar las mutaciones genéticas causales, que pue-
ferencia de la lentiginosis centrofacial clásica, no se den ser útiles para el diagnóstico preciso de algunas for-
combina con otras anomalías extracutáneas y pueden mas de lentiginosis. Debe realizarse un consejo genético
aparecer en las palmas, las plantas y los glúteos lenti- en los casos en que se establezca un diagnóstico defini-
gos que no desaparecen con el tiempo. Ante pigmenta- tivo que implique el potencial desarrollo de complica-
ción mucosa y ungueal en una lentiginosis, se debe te- ciones extracutáneas graves e importantes repercusio-
ner en cuenta los diagnósticos de síndrome de nes en futuras generaciones.
Laugier-Hunziker, el SPJ y el síndrome de Cronkhite-Ca-
nada. El síndrome de Laugier-Hunziker es un proceso
exclusivamente mucocutáneo sin trastornos sistémicos BIBLIOGRAFÍA
relacionados. En el SPJ las lesiones pigmentadas ungue- 1. Cullen MK. Genetic epidermal pigmentation with lentigines. En: Nordlund JJ,
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