Guía de estudio 2

Músculo
1. Describa la composición estructural de cada tipo muscular. Analice las funciones de las proteínas
reguladoras de la contracción de cada tipo muscular.

2. Realice un análisis secuencial del acoplamiento excitocontráctil para el músculo liso y estriado.

MÚSCULO ESTRIADO ESQUELÉTICO:

Está unido a los huesos, es responsable del movimiento coordinado y voluntario y el tono. Mantenimiento
de la postura y temperatura corporal. Almacenamiento de nutrientes. Inervado por el sistema nervioso
somático.

- Unidad funcional: multiunitario (en algunos tipos de músculo, cada una de las fibras musculares se
comporta como una unidad funcional)
- Estímulo que genera la contracción: motoneuronas que inervan unidades motoras.

Contracción:

Las miofibrillas son las estructuras más abundantes dentro de la

fibra muscular, y son responsables de la contracción y la
relajación. Se orientan paralelamente a lo largo de la fibra y están
compuestas por tres tipos de filamentos proteicos: los delgados
(formados por actina), los gruesos (formados por miosina) y los
conectores (de titina). Entre las miofibrillas se localizan las
mitocondrias y los sistemas tubulares: retículo sarcoplásmico y
túbulos transversos (túbulos T).
Las bandas claras son las bandas I y las bandas oscuras son las
bandas A. La banda I es la región de la fibra donde sólo los
filamentos delgados y parte de los filamentos conectores están presentes; la banda A corresponde a la
posición de los filamentos gruesos y las otras partes de los filamentos conectores y delgados. Una línea densa
corre por toda la mitad de las bandas I; ésta es un disco Z. En la parte central de la banda A se localiza la
banda H, una región de baja densidad óptica resultado de la ausencia de filamentos de actina. En la mitad de
la zona H existe una región oscura, llamada región M, que marca el centro del sarcómero. La región M está
formada por estructuras proteicas filamentosas que conectas a los filamentos de miosina, mantienen su
arreglo y dan un espaciamiento regular entre ellos. La porción de una miofibrilla comprendida entre dos
líneas Z sucesivas es denominada sarcómero, ésta es la unidad funcional de la fibra muscular donde se
interdigitan los filamentos delgados de actina y los gruesos de miosina.

En el retículo sarcoplásmico (RS) se distinguen dos regiones: los túbulos longitudinales y las vesículas o
cisternas terminales. La función del RS es almacenar y liberar Ca 2+. La contracción muscular se produce
cuando se libera calcio desde las cisternas terminales hacia el citosol.

Los túbulos T forman la red que se localiza perpendicularmente al eje longitudinal de la fibra muscular y
rodea a las miofibrillas con intervalos regulares. Los túbulos T están abiertos al espacio extracelular y
propagan el potencial de acción desde la membrana celular superficial de la fibra hacia las regiones centrales
de la célula. Su interacción con el RS provoca la liberación de Ca 2+ que difunde una corta distancia para
“activar” los filamentos contráctiles. Cuando la excitación eléctrica cesa, los iones de Ca2+ son recaptados por
el RS por medio de bombas ATPasa para el calcio y el músculo se relaja.
El estímulo que genera la contracción proviene de las motoneuronas, que se conectan con fibras musculares
mediante sus axones en una sinapsis llamada UNIÓN NEUROMUSCULAR.

PLACA MOTORA  región especializada del sarcolema en íntimo contacto con el terminal nervioso
presináptico.

- Neurotransmisor liberado: ACh (Acetilcolina) que se une a un receptor nicotínico.

La unión de la ACh al receptor nicotínico da lugar a un potencial de placa motora despolarizador escalonado.
Si ese potencial es lo suficientemente fuerte como para elevar el potencial de membrana hasta el umbral, se
activarán los canales de Na+ voltaje-dependientes. Se desencadena el potencial de acción que se propaga a
lo largo de la membrana.

El potencial de acción se propaga desde el sarcolema hasta el interior de las fibras musculares, penetrando
por los túbulos T (transversales). En este momento se da el acoplamiento excitocontráctil:

ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN o EXCITOCONTÁCTIL: proceso mediante el cual la

“excitación” eléctrica de la membrana desencadena una elevación del [Ca2+]i

- Despolarización membrana del túbulo T  activan canales Ca2+ tipo L (sensores de voltaje) que son
receptores de DHPR (dihidropiridinas)
- Activación de cisternas terminales unidas a túbulo T  liberación de Ca2+ desde el retículo
sarcoplasmático (receptores de rianodinas RyR), esto logra aumentar [Ca2+]i
- [Ca2+]i activa la troponina C, iniciando la formación de puentes transversales entre miofilamentos
del sarcómero.
Para que finalice la contracción y el músculo se relaje es necesario recaptar Ca2+ hacia el retículo
sarcoplasmático. La eliminación de Ca2+ del sarcoplasma ocurre mediante 2 mecanismos:

1. Puede expulsarse a través de la membrana plasmática (mecanismo menor): Intercambiador Ca2+/

Na+ o Bomba de Ca2+
2. Recaptación hacia el retículo sarcoplasmático (mecanismo mayor)  SERCA ATPasa (Bomba de Ca2+).
Participan proteínas de unión al Ca2+ como la casecuestrina y la calreticulina.

A nivel del sarcómero:

- Miosina: cabeza globular con actividad ATPasa y una cola.
- Filamentos finos: actina + tropomiosina + troponina (complejo proteico formado por troponinas I,
T y C)

TnI = bloquea el sitio activo de la actina, inhibe la unión actina-miosina

TnT = se une a la tropomiosina y en conjunto ambas impiden la unión de la actina a la miosina

TnC = se une al Ca2+

PROTEÍNAS CONTRÁCTILES PROTEÍNAS REUGLADORAS

Actina + Miosina Troponina + Tropomiosina

Las proteínas contráctiles convierten la energía de hidrólisis del ATP en energía mecánica durante el ciclo de
entrecruzamiento el cual es el proceso fundamental de la contracción. El aumento de [Ca2+]i desencadena la
contracción al eliminar la inhibición del ciclo de entrecruzamiento.

 Ausencia de [Ca2+]i = tropomiosina + troponina evitan la unión de la miosina y la actina (complejo de

la troponina)
 Presencia de [Ca2+]i = la tropomiosina es desplazada por la TnC (unida a Ca2+) en respuesta al aumento
de [Ca2+]i

Ciclo de entrecruzamiento:

1. Antes de que comience la contracción, las cabezas de los puentes cruzados se unen al ATP. La actividad
ATPasa de la cabeza de miosina escinde inmediatamente el ATP, aunque deja los productos de la escisión,
el ADP y el ión fosfato, unidos a la cabeza. En este estado la conformación de la cabeza es tal que se
extiende perpendicularmente hacia el filamento de actina, pero todavía no está unida a ella.

2. Cuando el complejo troponina-tropomiosina se une a los iones calcio, quedan al descubierto los puntos
activos del filamento de actina, y entonces las cabezas de miosina se unen a ellos.

3. El enlace entre la cabeza del puente cruzado y el punto activo del filamento de actina produce un cambio
conformacional de la cabeza, lo que hace esta se desplace hacia el brazo del puente cruzado. Esto
proporciona el golpe activo para tirar del filamento de actina.

4. Una vez que se desplaza la cabeza del puente cruzado, esto permite la liberación del ADP y el ión fosfato
que previamente estaba unido a la cabeza.

5. En el punto de liberación del ADP se une una nueva molécula de ATP. Esta unión de una nueva molécula
de ATP hace que la cabeza se separe de la actina.

6. Después de que la cabeza se haya separado de la actina, se escinde la nueva molécula de ATP para
comenzar el ciclo siguiente.
MÚSCULO ESTRIADO CARDÍACO:

Corresponde a la mayor parte de la masa auricular y ventricular. Trabajo mecánico para bombear la sangre.
Es estriado e involuntario. Su regulación es por el SNA y hormonas.

- Unidad funcional: unitario (todas las células responden en conjunto, actuando como un sincicio
funcional. Esto se debe a la presencia de uniones de hendidura GAP a través de las cuales los iones
pueden fluir libremente desde una célula muscular a otra, de modo que los potenciales de acción
o el flujo iónico simple sin potenciales puede viajar desde una fibra a otra).

Contracción:

Se inicia a partir de las células marcapaso del nódulo sinoauricular. La corriente fluye a través de uniones de
hendidura GAP y despolariza células vecinas generando potenciales de acción que se autopropagan.

El músculo cardíaco está compuesto por las miofibrillas que contienen, al igual que el músculo esquelético,
filamentos de actina y de miosina. Estos filamentos están unos al lado de otros y se deslizan entre sí durante
la contracción.

Presenta DISCOS INTERCALADOS  membranas celulares cardíacas individuales entre sí. En cada uno de los
discos intercalados las membranas celulares se fusionan entres sí de tal manera que forman uniones
comunicantes. Implica entonces que la contracción será simultánea en todas las fibras.

En el músculo cardíaco, los túbulos T son de mayor diámetro que en el esquelético, pero el entramado de los
túbulos T es similar al de las miofibrillas del músculo esquelético salvo que una cisterna terminal aislada del
RS forma una unión de díada con el túbulo T en lugar de unión de tríada:

- Esquelético  triada de túbulos T

- Cardíaco  díada de túbulos T
Además, los túbulos T de los miocitos cardíacos se localizan en las líneas Z que separan los sarcómeros, en
lugar de estar en uniones de la banda A-I.

Otra diferencia consiste que los canales DHPR y RyR, a diferencia del músculo esquelético, no presentan una
interacción proteína-proteína.

APARATO EXITOCONTRÁCTIL CARDÍACO:

La contracción cardíaca exige la entrada de Ca2+ a través de canales de Ca2+ tipo L = canales de DHPD. Es
fundamental la entrada de Ca2+ a la célula por estos canales durante el potencial de acción.

Los cardiomiocitos tienen un entramado de túbulos T con una sola cisterna terminal del retículo
sarcoplasmático. El huequito del túbulo T facilita la difusión de Ca 2+ desde el LEC hasta el lugar que ocupan
los canales de Ca2+ tipo L.

Entrada Ca2+  incremento [Ca2+]i  Apertura de canales de liberación de Ca2+ en la membrana del
retículo sarcoplasmático (aumenta más la cc de Ca2+ intracelular)  LIBERACIÓN DE Ca2+ INDUCIDA
POR Ca2+

Además hay una actividad del intercambiador 3Na+/Ca2+ que hace que entre Ca2+ en contra de gradiente de
concentración y salga Na+ a favor de gradiente ante una despolarización (modalidad invertida del
intercambiador). A diferencia del músculo esquelético, ingresa Ca2+ del extracelular ya que el RS no está tan
desarrollado.

Los ciclos de entrecruzamiento y terminación de la contracción del músculo cardíaco son similares a los
fenómenos que ocurren con el esquelético. Se recaptura el calcio intracelular en el RS por acción de la
fosfolamban que inhibe a la bomba de Ca2+ y, por otro lado, el Ca2+ sale en contra del gradiente de
concentración usando la energía de la entrada a favor de gradiente electroquímico de Na+, por el
intercambiador Na+/ Ca2+ (modalidad directa del intercambiador).

DIFERENCIAS MÚSCULO ESQUELÉTICO / CARDÍACO:

 Troponina C del músculo cardíaco se une a 3 Ca2+ por cada molécula. En el músculo esquelético
Troponina C se une a 4 Ca2+.

 Actividad de la bomba de Ca2+ cardíaca está inhibida por la proteína reguladora FOSFOLAMBAN.
Cuando esta se fosforila por la PKA dependiente de AMPc, pierde su capacidad de inhibir la bomba
Ca2+ (SERCA)

Fosfolamban fosforilada  aumenta la recaptación de Ca2+ por SERCA ya que no está más inhibida.

Fosfolamban desfosforilada  inhibe a SERCA

 Ingresa más Ca2+ del medio extracelular ya que el RS del cardíaco está menos desarrollado.

 El músculo cardíaco se contrae solamente una vez con cada latido y debe relajarse por completo
entre cada contracción. Por eso se excluye la sumación de la frecuencia y espacial.
MÚSCULO LISO:

Está compuesto por células uninucleadas, delgadas y fusiformes. Se encuentra en las paredes de las vísceras
y vasos sanguíneos. Es involuntario y su función es comprimir el contenido de las cavidades de los órganos
huecos. La contracción del músculo liso está regulada por el SNA (simpático y parasimpático) y hormonas.

- MÚSCULO LISO MULTIUNITARIO  cada célula recibe aferencias sinápticas, pero el acoplamiento
eléctrico intercelular es escaso (pocas uniones de hendidura). Se comporta como múltiples células
independientes. Realizan control fino.
- MÚSCULO LISO UNITARIO  grupo de células que trabaja como un sincitio, ya que las uniones de
hendidura proporcionan la comunicación eléctrica y química entre células. Ocurre una propagación
de ondas de Ca2+

El citoplasma de las fibras musculares lisas contiene gran cantidad de filamentos delgados de actina, en
menor proporción filamentos gruesos de miosina y filamentos intermedios formados por desmina y
vimentina. Además, posee cuerpos densos, análogos a los discos Z, que estas constituidos por alfa actinina y
anclan filamentos delgados. Por otra parte, no poseen sistema de túbulos T como posee el músculo estriado,
pues su RS está pobremente desarrollado pero sí contiene numerosas CAVEOLAS.

Contracción:

El músculo liso puede contraerse en respuesta a la transmisión sináptica o al acoplamiento eléctrico. Recibe
aferencias sinápticas, pero se diferencia del músculo esquelético:

1. Las neuronas forman parte del SNA y no del sistema nervioso somático.
2. La neurona establece múltiples contactos sinápticos con la célula del músculo liso en forma de una
serie de tumefacciones llamadas varicosidades.
ACOPLAMIENTO EXCITOCONTRÁCTIL EN MÚSCULO LISO:

Hay 3 mecanismos principales para aumentar la [Ca2+]i:

1. Entrada de Ca2+ a través de canales voltaje-dependientes tipo L

Independientemente de que la célula muscular lisa responda a despolarizaciones escalonadas o a potenciales

de acción, la despolarización puede producir un flujo de entrada de Ca 2+ a través de canales Ca2+ voltaje-
dependientes de tipo L.

2. Liberación de Ca2+ desde retículo sarcoplasmático (independiente de voltaje)

Se aprecia en forma de chispazos u ondas de Ca2+. A nivel de las caveolas, un compartimiento del retículo
sarcoplasmático periférico rodea a la membrana plasmática. Esta se invagina en estos compartimientos
facilitando la difusión de Ca2+.

3. Entrada de Ca2+ a través de canales de Ca2+ operados por depósitos (SOC) (independiente de voltaje)

En células que carecen de canales de Ca2+ voltaje-dependientes, el agotamiento del Ca2+ de los
compartimientos de almacenamiento en el retículo endoplasmático puede desencadenar un flujo de entrada
de Ca2+ a través de la membrana, seguido de una captación activa de este Ca 2+ al RE para rellenar los
depósitos.

ACOPLAMIENTO ELECTROMECÁNICO  consecuencia de una despolarización de la membrana.

- Distintos estímulos inducen la despolarización de la membrana. Pueden venir de potenciales

de acción, o de agonistas que se liberan de terminaciones nerviosas autónomas.
- Se produce la apertura de canales de Ca2+ voltaje dependientes
- Ca2+ se une a la CALMODULINA (CAM) en el citosol y este complejo activa la quinasa de la
cadena liviana de la miosina MLCK.
- MLCK fosforila a una cadena reguladora de la miosina MLC20
- La cadena de la miosina avanza sobre la actina desencadenando la contracción.

ACOPLAMIENTO FARMACOMECÁNICO  variante de acoplamiento exitocontráctil en el que la liberación

intracelular de Ca2+ es iniciada por activadores en lugar de por cambios de voltaje de membrana.

- Distintos receptores de la familia de siete pasos transmembrana activados por la unión de

distintos agonistas activa la Gαq, otros agonistas pueden unirse a receptores RTK o a canales
de Ca2+ tipo L voltaje-dependientes o por canales iónicos no específicos.
- La subunidad α de la proteína G activa la PLCβ1
- PLCβ1 cliva un fosfatidilinositol difosfato (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato
(IP3)
- El IP3 va al receptor de IP3 en el RS (IP3R) produciendo la liberación de Ca 2+ a favor de
gradiente de concentración.
- Ca2+ a su vez puede inducir la liberación de más Ca2+ uniéndose al receptor de rianodinas o
canal de Ca2+ activado por Ca2+ (RyR)
- Ca2+ se une a la CALMODULINA (CAM) en el citosol y este complejo activa la quinasa de la
cadena liviana de la miosina MLCK.
- MLCK fosforila a una cadena reguladora de la miosina MLC20
- La cadena de la miosina avanza sobre la actina, desencadenando la contracción
El proceso de relajación se produce por:

1. Unión de agonistas a canales de K+ que causan la despolarización de la membrana.

2. Presencia de bombas de Ca2+ en el RS que permiten el reingreso de Ca2+ (SERCA) regulada por la
Fosfolamban.
3. MLCP: fosfatasa de la cadena ligera de la miosina. Desfosforila a las proteínas que participan en esta
vía.

No alcanza con la mera disminución de calcio intracelular.

Proteínas reguladoras:

CALPONINA  inhibe totalmente la actividad ATPasa de la miosina. Se une al complejo Ca 2+- CaM, el cual
activa a la CaMKII que fosforila a la caponina.

CALDESMÓN  inhibe tónicamente la actividad ATPasa activada por la actina de la miosina.

3. Analice el origen del calcio que participa en el proceso de contracción muscular en el músculo liso,
esquelético y cardíaco.
 Esquelético  la mayoría del calcio utilizado en la contracción proviene de los depósitos del RS, y es
liberado a través de los canales de Ca2+ RyR, que son activados por el cambio conformacional de los DHPR
en los túbulos T (activación mecánica).

 Cardíaco  parte del calcio utilizado es el que ingresa del medio extracelular por los canales de DHPR, y
este activa el canal RyR del RS para utilizar el calcio almacenado que se libera en forma de oleadas (el RS
del músculo cardíaco está menos desarrollado)

 Liso  3 mecanismos: entrada de Ca2+ a través de canales voltaje-dependientes; liberación de Ca2+ por el
RS activada por IP3 u otro; entrada de Ca2+ operada por depósito (SOC).

4. Explique cómo se regula la concentración de calcio citoplasmático durante la contracción y relajación

para el músculo liso y estriado.

En los 3 tipos de músculo actúa fosfolamban que regula la recaptación de Ca2+ por la bomba SERCA. La PKA
fosforila a fosfolamban, y esta deja de inhibir a SERCA.
Esquelético y Cardíaco  la célula puede expulsar Ca2+ mediante un intercambiador Na+/ Ca2+ o una bomba
de Ca2+ en la membrana plasmática (mecanismo menor). Por otro lado, ocurre en su mayoría la recaptación
hacia el RS la cual está mediada por SERCA (ATPasa).

- Una [Ca2+] alta dentro de la luz del RS inhibe la actividad de la SERCA, por lo que se atenúa este
efecto por las proteínas de unión al Ca2+ en la luz del RS. Estas proteínas de unión al Ca2+ amortiguan
el incremento de la [Ca2+] en el RS durante la recaptación del Ca2+, aumentando la capacidad de
almacenamiento del RS. Ejemplos: calsecuestrina (CSQ)
Liso  SERCA actúa de manera mucho más lenta que en el músculo estriado, por lo que la contracción en el
músculo liso con frecuencia dura varios segundos. También se regula la salida de calcio por el intercambiador
Na+/Ca2+ en la membrana.

5. ¿Todos los tipos musculares comparten un único potencial de acción? Comente las diferencias
encontradas entre los distintos músculos describiendo los canales involucrados en cada etapa y los
períodos refractarios absoluto y relativo.

POTENCIAL DE ACCIÓN MÚSCULO ESQUELÉTICO:

 Valor de potencial de membrana en reposo: -90mV (altamente permeable al K+)

 Valor de potencial umbral: -60mV
 Tiempo de duración del potencial de acción: 2 mseg aprox.

Fases e iones involucrados:

Fase 1: potencial de membrana en reposo (-90mV). Ante un estímulo lo suficientemente fuerte se llega al
potencial umbral (-60mV) y se inicia el potencial de acción.

- Canales de Na+ voltaje-dependientes abiertos.

- Canales de K+ voltaje-dependientes cerrados.

Fase 2: despolarización de la membrana, su potencial comienza abruptamente a hacerse positivo (+ parecido

al del Na+). El Na+ ingresa a la célula a favor de su gradiente electroquímico.

- Canales de Na+ voltaje-dependientes siguen abiertos.

Fase 3: pico de la despolarización de la membrana. Ya están todos los canales de Na + voltaje-dependientes

abiertos. Luego estos comenzarán a pasar a estado inactivo dando lugar al comienzo de la repolarización
(potencial de membrana + negativo) por la salida de K+ a favor de su gradiente electroquímico.
- Canales de K+ voltaje-dependientes abiertos.

Fase 4: disminución más lenta del potencial de membrana llamada despolarización post-potencial (DPP).
Esto se ve como una mini pancita luego del pico en algunos gráficos. No ocurre siempre. Se da por la
existencia de canales de K+ de rectificación interna (Kir) que están en los túbulos T. Se produce una
competencia entre la salida de K+ de los canales voltaje-dependientes y la entrada de K+ por los Kir.

- Canales de K+ voltaje-dependientes siguen abiertos.

- Canales Kir abiertos.

Fase 5: potencial de membrana está nuevamente en reposo

POTENCIAL DE ACCIÓN MÚSCULO CARDÍACO:

 Valor de potencial en reposo: -80 mV

 Valor de potencial umbral: -70 mV
 Duración del potencial de acción: 200 mseg aprox.

El estímulo va a llegar a la célula muscular cardíaca contráctil, desde la célula marcapaso (miocardiocitos
modificados).

Fases e iones involucrados:

Fase 4: el potencial de reposo de la membrana va a estar

determinado por las diferencias de cargas que existen en el
estado estacionario entre el medio intra y extracelular,
influido casi exclusivamente por los canales de K+
rectificadores hacia adentro (Kir).

Fase 0: despolarización rápida que depende de los canales de

Na+ voltaje dependiente de apertura rápida.

Fase 1: rápida repolarización que se debe al egreso de K+ por

canales de K+ transitorios; también entra un poco de Cl- ya
que durante la despolarización la membrana se vuelve más
positiva en el intracelular por lo que entra para amortiguar las
cargas positivas y mantener la electroneutralidad.

Fase 2: meseta del potencial de acción en el que el potencial

de membrana se mantiene relativamente constante. La
principal corriente despolarizante es la corriente de Ca2+
producida por los canales de Ca2+ dependientes de voltaje de
larga duración. La corriente repolarizante es producida por el
flujo de Cl- hacia el interior celular y K+ hacia el exterior.

Fase 3: repolarización final con la lenta apertura de los canales

de K+ tardíos voltaje dependientes y se inactivan los canales
de Ca2+.
El tiempo durante el cual el potencial de membrana permanece a niveles más positivos que -60 mV,
prácticamente entre la fase 0 y el tercio inferior de la fase 3, corresponde al período refractario absoluto.
Durante este período, ningún estímulo es capaz de provocar un potencial de acción porque los canales de
sodio no pueden ser reactivados antes que la inactivación sea suprimida, lo que sucede al repolarizar la
membrana.
A valores de Em entre -60 y -80 mV encontramos el período refractario relativo, durante el cual un estímulo
superior al umbral producirá una respuesta, cuya amplitud y velocidad de despolarización aumentan a
medida que el potencial al que se estimula se acerca al de reposo. Durante este período el músculo ya se
relajó.

La duración del potencial de acción del músculo

cardíaco coincide prácticamente con la duración
de la contracción y relajación (tensión
desarrollada). Aproximadamente ambos duran
entre 100 y 200 mseg. Esto evita que se
produzcan fenómenos de sumación en la
contracción.

El músculo cardíaco se puede mantener contraído

mientras que el esquelético no. Por otro lado, no
posee contracciones tetánicas mientras que el
esquelético sí.

POTENCIAL DE ACCIÓN CÉLULAS MARCAPASO:

 Valor del potencial en reposo: -60 mV

 Valor del potencial umbral: -40 mV
 Duración del potencial de acción: 600 a 1000 mseg

La célula marcapasos establecen la frecuencia cardíaca. No tiene un potencial de membrana en reposo

estable. Va a generar el estímulo para la contracción de los cardiomiocitos, conectándose con ellos a través
de uniones de hendidura.

Fases e iones involucrados:

Fase 1: prepotencial diastólico se da una despolarización

espontánea a partir del valor más negativo de potencial (diastólico
máximo) producida por los canales I funny (cationes inespecíficos
tiende a entrar Na+ mayoritariamente) y los canales de Na+
background.

Fase 2: Despolarización. Una vez superado el potencial umbral, se

activan canales de Ca2+ voltaje dependientes tipo L. A diferencia de
los otros tipos celulares, la despolarización es producida por el
ingreso de Ca2+ a favor de gradiente electroquímico.

Fase 3: Repolarización. Producida por el egreso de K+ de la célula

por canales de K+ voltaje dependientes tardíos.
POTENCIAL DE ACCIÓN MÚSCULO LISO:

El músculo liso no tiene un único gráfico representativo de su potencial de acción, dado que existen varios
tipos de músculo liso y cada uno presenta diferencias adaptativas para la función que cumple. Pueden ser
breves o prolongados.

 Músculo liso unitario / visceral  se encuentra en la pared de la mayor parte de las vísceras del
organismo. Puede presentar potenciales de acción en forma de espiga y en forma de meseta (sobre todo
en el músculo liso del uréter, útero, etc.)

 Músculo liso multiunitario  se contrae sobre todo en respuesta a estímulos nerviosos. No se produce
normalmente un potencial de acción.

Algunas células musculares son autoexcitables (originan sus propios potenciales de acción sin la necesidad
de un estímulo extrínseco). Esto se asocia a un ritmo de ondas lentas básico del potencial de membrana que
pueden desencadenar un potencial de acción. El potencial de membrana cambia en estas células de manera
gradual, en lugar de cumplir con el “todo o nada” de los potenciales de acción.

Los estímulos que producen una respuesta graduada del potencial de membrana son factores humorales
locales y circulantes, estímulos mecánicos como estiramiento
celular.

Pueden generarse cambios hiperpolarizadores o despolarizadores.

Cuando la sumación de despolarizaciones graduadas hace que el
potencial supere el umbral, se desencadenarán potenciales de
acción en las células del músculo liso excitables eléctricamente.

- Fase de despolarización: apertura de canales de Ca2+ de tipo

L voltaje-dependientes. El ritmo de ascenso del potencial de
acción es más lento porque los canales de Ca2+ voltaje-
dependientes se abren + lento que los canales de Na+ voltaje-
dependientes en el esquelético.

- Fase de repolarización: es relativamente lenta ya que los

canales de Ca2+ de tipo L muestran aperturas prolongadas y
tardan en inactivarse. También hay una activación tardía de
los canales K+ voltaje-dependientes.
6. Explique los siguientes conceptos: umbral de estimulación, adición latente, tétanos, fatiga, contracción
isométrica e isotónica.

UMBRAL DE ESTIMULACIÓN  potencial mínimo necesario para producir un potencial de acción.

SUMACIÓN LATENTE/TEMPORAL (de frecuencia)  es el fenómeno en el que se logra superar el potencial

umbral empleando una serie de impulsos de potencial inferior a este, pero sucesivos de forma de alcanzar el
umbral y producir el potencial de acción y una contracción mínima.

Varios potenciales de acción lo suficientemente juntos provocan la sumación de múltiples contracciones =

INCREMENTO EN LA TENSIÓN DESARROLLADA. Ocurre en la misma fibra.

La tensión es mayor cuando los potenciales de acción se suceden a frecuencias más altas. Esta potenciación
de la tensión depende de la frecuencia de la estimulación muscular. Cuando se aumenta lo suficiente la
frecuencia de estimulación, las contracciones pueden llegar a fusionares, de modo que la tensión muscular
se mantiene en una meseta estable. El segundo potencial de acción estimula una contracción que se
superpone sobre la tensión residual de la 1ra y alcanza una tensión isométrica mayor que la 1ra.

SUMACIÓN ESPACIAL (múltiples fibras)  la fuerza desarrollada en un músculo esquelético íntegro puede
incrementarse sumando contracción de múltiples fibras. Se controla la fuerza muscular fijando el número
de fibras musculares individuales a las que se estimula en un momento concreto. Permite que la fuerza
desarrollada por un músculo íntegro se mantenga constante en el tiempo, sin necesidad de estimular fibras
individuales hasta la tetania. La contracción no tetánica homogénea es esencial para el control motor fino.

Se excita a una motoneurona adicional  fibras musculares de su misma unidad motora se añaden al
conjunto de fibras que se contraen.

- Ejemplo: conjunto de motoneuronas que inervan un solo músculo.

TÉTANOS (tetania)  período en el cual el músculo alcanza la máxima tensión posible, a cierto valor crítico
de frecuencia, es decir, la tensión desarrollada aumenta muy poco a frecuencias de estimulación mayores.
Se trata de un estado de semicontracción sostenida.

Las contracciones individuales dejan de distinguirse. Ocurre cuando el tiempo entre potenciales de acción es
insuficiente para lograr que regrese suficiente Ca2+ al retículo sarcoplasmático con el fin de disminuir [Ca2+]i
a un valor por debajo del que inicia la relajación (el músculo no se relaja).

Se suman contracciones entre

sí dentro de la misma fibra
muscular. No se llega a relajar
la fibra y el Ca2+ está siempre
disponible.
FATIGA  la contracción prolongada e intensa de un músculo da lugar al conocido estado de fatiga muscular,
donde hay falta de ATP. Se debe principalmente a la incapacidad de los procesos contráctiles y metabólicos
de las fibras musculares de continuar generando el mismo trabajo. La falta de ATP provoca:

 No se puede realizar la unión actina/miosina que produce la contracción muscular

 Canales K+ dependiente de ATP: normalmente estos canales se mantienen cerrados, ayudando a
mantener el potencial de membrana celular. Si la concentración de ATP disminuye dentro de la
célula, los canales se abrirán. La salida de K+ producirá que el potencial de membrana sea más
negativo. Esta hiperpolarización dificultará iniciar un nuevo potencial de acción, ya que ahora se
requerirá un estímulo mayor para alcanzar el potencial umbral.
 Bomba de Ca2+ del RS dependiente de ATP (SERCA) no puede funcionar por lo que no se recaptura
el calcio, se produce una contractura al disminuir la velocidad de relajación e incrementar la tensión.

CONTRACCIÓN ISOTÓNICA  uno de los 2 puntos de anclaje es móvil y está unido a una carga variable que
tiende a traccionar de ese punto móvil alejándolo del fijo. La estimulación provoca acortamiento (la longitud
del músculo varía), siempre que la tensión desarrollada por el músculo sea mayor a la carga de oposición.
Se ve tanto la tensión activa como la pasiva. El músculo realiza trabajo externo.

Puede ser concéntrica (el músculo se acorta al desplazar un objeto de cierto peso una determinada distancia)
o excéntrica (el músculo se alarga mientras ocurre el proceso de la contracción, debido al gran peso del
objeto que se sostiene contra la gravedad o alguna otra fuerza que mueve el objeto en sentido contrario a la
dirección del acortamiento).

CONTRACCIÓN ISOMÉTRICA  puntos de anclaje inmóviles y longitud del músculo fija. La estimulación
provoca un aumento de la tensión, pero no acortamiento. Solo se ve tensión activa. El músculo realiza trabajo
interno, no se modifica la longitud pero sí el elemento contráctil. Ocurre cuando la carga es suficientemente
grande para sobrepasar la capacidad de desarrollo de tensión del músculo. Un ejemplo sería cuando
empujamos una pared.

7. Grafique y analice las siguientes curvas: velocidad vs fuerza, potencia vs fuerza. ¿Cuál es el significado
de c/u de los términos empleados?

Gráfico velocidad vs fuerza:

Existe una relación inversa entre la velocidad y la carga: cuanto mayor es la fuerza que se debe hacer para
levantar, a menor velocidad podrá levantarlo. En condiciones isotónicas, la velocidad de acortamiento es
menor a cargas mayores, ya que se activan simultáneamente más enlaces cruzados porque la carga se opone
a la contracción de la fibra muscular.

Cada curva representa una longitud inicial del músculo diferente. En el caso de las contracciones isotónicas
la carga aplicada es la misma que la tensión en el músculo.
En los puntos A, B y C, por cada longitud muscular se eligió una carga diferente adecuada para evitar el
acortamiento o alargamiento (isométrica). A = longitud óptima que da lugar a la tensión isométrica más
grande. Todos los entrecruzamientos posibles están implicados en resistir la fuerza opositora y no se deja
que ninguno acorte el músculo.
Si disminuimos la carga en el punto A (con la misma longitud inicial) el número de entrecruzamientos
implicados es mayor a la necesaria para resistir la carga. Quedan entrecruzamientos extra disponibles para
lograr que progresen los filamentos de miosina por sobre los de actina, pero a una velocidad inicial muy baja
(A1). Al reducir más la carga estarían disponibles aún más entrecruzamientos para hacer progresar la miosina
sobre la actina, y la velocidad inicial sería incluso mayor. Si desaparece la carga, la velocidad inicial será
sumamente alta, ya que la velocidad con que la miosina y la actina se desplazan entre sí está limitada solo
por la velocidad a la que pueden ciclar los entrecruzamientos.
En B y C, se ve que cuanto más corta es la longitud inicial, menor es la carga máxima en condiciones de
velocidad cero.
Las 3 curvas marcan la misma velocidad máxima inicial a una carga nula, y esto es porque la velocidad
máxima (sin carga) depende del ritmo de recambio máximo de los entrecruzamientos, no del solapamiento
inicial de los filamentos finos y gruesos.

Todas las contracciones menos la correspondiente a la velocidad de acortamiento nula, son contracciones
isotónicas.

Gráfico potencia vs fuerza:

Al aumentar la fuerza (carga) aumenta la potencia

hasta un pico máximo donde al aumentar la carga
va disminuyendo la potencia, al igual que
disminuye el trabajo externo (isotónico) capaz de
realizar el músculo.
8. Analice el gráfico de fuerza/tensión en función de la longitud del músculo. Defina tensión activa y pasiva
analizando los parámetros de los que depende cada una de ellas.

La fuerza total generada por un músculo es la suma de las fuerzas generadas por numerosos
entrecruzamientos de actina y miosina que ciclan independientemente.

El número de entrecruzamientos que ciclan simultáneamente depende en gran medida de la longitud inicial
de la fibra muscular y del patrón o frecuencia de estimulación de la célula muscular.

Al estimular un músculo para que se contraiga, ejerce una fuerza que tiende a traccionar de los puntos de
anclaje en cualquiera de los extremos hacia el extremo contrario. Dicha fuerza determina la TENSIÓN
desarrollada por el músculo.

La longitud muscular influye en el desarrollo de la tensión al determinar el grado de solapamiento entre

los filamentos de actina y de miosina

TENSIÓN PASIVA TENSIÓN ACTIVA

Tensión medida antes de la contracción muscular, A cualquier longitud fija (condición isométrica)
es decir, en el músculo no estimulado. Es producida cuando se estimula al músculo para que se
por los elementos elásticos del músculo y mientras contraiga se da la tensión activa adicional debido
más lo estiro más va a poder contraerse. Un al ciclo de entrecruzamientos, es decir, es la
músculo no estimulado puede elongarse hasta tensión realizada por los elementos contráctiles
cierta medida aplicándole tensión y estirándolo. del músculo. Es la diferencia entre la tensión
total y la pasiva.

TENSIÓN TOTAL = TENSIÓN PASIVA + TENSIÓN ACTIVA

En una situación inicial no hay tensión activa debido a que el

músculo presenta una longitud en la que no hay puentes
cruzados. Conforme incrementa la longitud de las fibras
también lo hace el número de puentes cruzados y, por lo
tanto, la tensión activa y total ejercida. Estos valores siguen
creciendo hasta que se llega a una longitud óptima del
músculo en la que presenta el máximo número de puentes
cruzados. A partir de ahí el incremento de la longitud
muscular producirá una disminución en el número de
puentes cruzados y, por lo tanto, una menor tensión activa.

A partir de este punto, para poder generar más fuerza, empezarán a participar los elementos elásticos, por
lo que se puede ver un incremento en la tensión pasiva del músculo. Se llegará a una longitud en la que no
habrá puentes cruzados, tensión activa nula, y la tensión total estará dada únicamente por la tensión pasiva.

Tensión activa máxima  LONGITUD ÓPTIMA (cercana a la longitud muscular normal)

9. Analice los efectos observados al aplicar sobre las células marcapaso calor o frío, adrenalina y
acetilcolina. Describa los efectos producidos sobre la actividad cronotrópica e inotrópica del corazón y
explique los mecanismos involucrados.

CRONOTROPISMO INOTROPISMO
Modificación de la frecuencia cardíaca Modificación de la fuerza contráctil
(células marcapaso) (miocardiocitos)
Calor + +
Frío - -
Adrenalina + +
Acetilcolina - +

 Incremento de la temperatura  se produce un incremento en la permeabilidad de iones (sobre todo

Na+ y Ca2+) por lo que se modifica la cinética de los canales y produce un efecto cronotrópico e inotrópico
positivo.

 Disminución de la temperatura  se produce una disminución en la permeabilidad de iones (sobre todo

Na+ y Ca2+) por lo que se modifica la cinética de los canales y produce un efecto cronotrópico e inotrópico
negativo.

 Adrenalina  se une a los receptores β1, activándolos, lo que activa la proteína Gs y la vía de la adenilato
ciclasa. Se va a generar AMPc y activación de la PKA, la cual va a fosforilar a:

En los miocitos (Efecto Inotrópico Positivo):

- Canales de Ca2+ DHPR: su fosforilación incrementa la entrada de Ca2+ en la célula. Esto vuelve a la
contracción más posible y, por lo tanto, una contracción muscular total mayor.
- Fosfolamban: en una situación normal, esta proteína inhibe la actividad de la bomba SERCA. Al
ser fosforilada pierde su actividad, por lo que la SERCA presenta una mayor actividad. Entrará
entonces Ca2+ al RS con mayor velocidad. Esto se traduce, por lo tanto, en una mayor velocidad
de relajación muscular.
- TnI: al fosforilar la subunidad inhibitoria de la Troponina se incrementa su actividad. Esto produce
una disminución en la afinidad de la troponina al Ca2+, incrementando la velocidad de relajación.
 En las células marcapasos (Efecto Cronotrópico Positivo):
- Funny: la fosforilación de los canales de cationes inespecíficos Funny produce un incremento en
la velocidad de aumento del pre-potencial diastólico. Esto quiere decir que la generación del
potencial de acción que luego será transportado como estímulo a los miocitos será más rápida,
produciendo una mayor velocidad de contracción.

 Acetilcolina  se une a receptores M2 en las células marcapasos produciendo su activación, lo cual activa
la proteína Gi provocando:
- Inhibe a la Adenilato Ciclasa: debido a que no habrá un incremento en la concentración
intracelular de AMPc, no se producirá una subida en la actividad de la PKA, por lo que no se
producirá el incremento de la contracción relacionada con esta vía.
- Disminuirá la corriente de los canales Funny: el PPD presenta, en este caso, una velocidad menor.
Esto quiere decir que tardará más en producirse el potencial de acción de la célula marcapaso y
el inicio de la contracción del miocito.
- Activación de canales de K+ de acetilcolina dependientes: activados por la subunidad βγ. Este
incremento de la salida de K+ de la célula produce una hiperpolarización, generando que el
potencial diastólico máximo sea aún más negativo. Esto quiere decir que se requerirá aún más
energía para superar el potencial umbral, por lo que tardará más en generarse el potencial de
acción en la célula marcapaso.

En los miocitos, debido a la disminución de la velocidad de contracción producida por la acetilcolina, el órgano
se llenará de más sangre entre contracción y contracción. Este incremento del volumen del corazón producirá
un incremento en su longitud, encontrándose ahora en su longitud óptima de trabajo. Al haber un mayor
número de puentes cruzados, habrá un incremento en la fuerza de contracción. Se producirá, entonces, un
efecto inotrópico positivo.

Verdaderos y Falsos:

 Todas las células musculares se contraen al mismo tiempo como una unidad funcional en los tres tipos de
músculo (cardíaco, esquelético y liso). FALSO
El músculo esquelético y algunos tipos de músculo liso son multiunitarios, es decir que cada fibra comprende
una unidad funcional. En cambio, el músculo cardíaco y algunos tipos de músculo liso son unitarios, es decir
que funcionan como un sincicio funcional, al mismo tiempo contrayéndose todas las fibras.

 Los tres tipos de músculo están inervados y modulados por el sistema nervioso autónomo (SNA). FALSO
El músculo esquelético está inervado por el sistema nervioso somático principalmente.

 En los tres tipos de músculo, el calcio está involucrado en la contracción muscular. VERDADERO
En los 3 tipos de músculo se produce un aumento en el calcio intracelular para que ocurra la contracción.

 El mecanismo mediante el cual la excitación eléctrica del sarcolema desencadena un aumento de la

concentración de calcio citosólica es idéntico en los tres tipos de músculo (cardíaco, esquelético y liso).
FALSO
El mecanismo varía en cada caso. Por ejemplo, en el músculo esquelético la mayoría del calcio utilizado en la
contracción proviene del RS cuyos canales para liberar el calcio son activados mecánicamente por los canales
de calcio voltaje dependientes para DHPR de la membrana; en cambio, en el cardíaco, la mayoría del calcio
utilizado proviene del medio extracelular por estar menos desarrollado el RS. En el músculo liso, además, no
siempre es necesaria la excitación eléctrica y puede aumentar el calcio citosólico mediante otros métodos.
 La energía para que ocurra la contracción muscular se obtiene a partir del ATP por la miosina ATPasa.
FALSO
El ATP no proviene de la miosina ATPasa, esta solo desdobla el ATP.

Sobre músculo esquelético:

 La unión de la acetilcolina al receptor nicotínico presente en la placa motora genera un potencial de placa
que, sí presenta una magnitud suficiente para alcanzar el umbral, inicia un potencial de acción que se
propaga a lo largo del sarcolema. VERDADERO

 La despolarización de la fibra muscular no es esencial para la contracción del músculo esquelético. FALSO
La despolarización es fundamental para desencadenar la contracción en el músculo esquelético ya que sin
ella no tendríamos un estímulo que active los canales de calcio voltaje-dependientes de la membrana, los
cuales luego activan mecánicamente a los canales de calcio para RyR del RS y la posterior liberación y
aumento de calcio intracelular.

 Los antagonistas o bloqueantes de los receptores de dihidropiridina aumentan la fuerza de la contracción.

FALSO
Si el receptor de DHPR está bloqueado, ni siquiera se desencadena la contracción.

 Las interacciones coordinadas de la troponina, la tropomiosina y la actina permiten que la unión de la

actina y la miosina esté regulada por los cambios en la concentración intracelular de calcio. VERDADERO
Al aumentar el calcio intracelular va a unirse a la troponina C (TnC) y quedan descubiertos los puntos activos
de la actina para que esta se una luego a la miosina y se desencadene la contracción.

 Una deficiencia en la producción celular de ATP afectará el desarrollo de la contracción muscular pero no
de la relajación. FALSO
El ATP también es necesario para la relajación muscular ya que el calcio intracelular va a ser recapturado en
el RS gracias a la acción de la Bomba de Calcio ATP dependiente SERCA.

Sobre músculo cardíaco:

 El fenómeno eléctrico que inicia el acoplamiento excitocontráctil en el músculo cardíaco se origina en la

placa motora. FALSO
No existe la placa motora en el músculo cardíaco. El estímulo eléctrico para desencadenar el potencial de
acción y posterior contracción proviene de las células marcapaso.

 El bloqueo de los canales de calcio tipo L no afectará el desarrollo de la contracción. FALSO

Los canales de calcio tipo L son fundamentales para que luego ocurra la contracción ya que por ellos ingresa
la mayoría del calcio que luego será utilizado. Estos canales además son los responsables de la meseta que
se produce en el potencial de acción. Posteriormente, el aumento de calcio intracelular por la entrada de
calcio a través de dichos canales es la que genera la activación de los canales de RyR del RS para la liberación
de más calcio.

 La fuerza de contracción se correlaciona con el grado de fosforilación de las cadenas ligeras de la miosina,
que se produce por la activación de la enzima cinasa de la cadena ligera o liviana de la miosina (MLCK).
FALSO
Esto ocurre en el músculo liso.
 La fosforilación de la proteína fosfolamban aumenta la velocidad de relajación de los miocitos cardíacos.
VERDADERO
Al fosforilarse fosfolamban, esta pierde su capacidad de inhibir a SERCA. Por lo tanto incrementa la velocidad
de captación de calcio en el RS, aumentando así la velocidad de relajación de los miocardiocitos.

 El intercambiador Na+/Ca2+ solo participa en el proceso de relajación del músculo cardiaco. FALSO
También contribuye, en menor medida, en la despolarización de la membrana para iniciar la contracción.