FÁRMACOS

ANTIFÚNGICOS
Integrantes: Jennifer Guarango, Andrés Morocho,
Camila Luna, Damaris Reibán
 Introducción
Las infecciones fúngicas sistémicas causan una elevada morbimortalidad en pacientes
inmunocomprometidos.

-Candida causan infecciones superficiales y profundas.

-Aspergillus produce un amplio espectro de enfermedades como mecanismos no

infecciosos, de colonización y de invasión tisular en los pacientes inmunocomprometidos.

-Los dermatofitos presentan una prevalencia alta y son la principal causa de infecciones
fúngicas superficiales.
 CLASIFICACIÓN GENERAL DE LOS ANTIFÚNGICOS

Antibióticos Azoles Pirimidinas Equinocandinas Alilaminas Otros

fluoradas preparados

Polienos Imidazoles: flucitosina Caspofungina Terbinafina y Yoduro

naftifina potásico
Sistémicos: -miconazol Micafungina
Ciclopirox
-anfotericina Triazoles: Anidulafungina
tolnaftato
Tópicos: -ketoconazol,
fluconazol,
-Nistatita y itraconazol,
natamicina voriconazol,
posaconazol

Tópicos:

-bifodazol,
clotrimazol,
econazol,
sulconazol,
tioconazol
Antibióticos
 Anfotericina B
● Aislada del actinomiceto
Streptomyces nodosus Formulaciones de Anfotericina B
● Macrólido heptaeno con una
molécula de nicosamida y de ● Formación convencional:
carácter anfipático Anfotericina B desoxicolato
● Anfotericina B complejo
lipídico
● Anfotericina B liposomal
● Anfotericina B en dispersión
coloidal
Mecanismo de acción
 Indicaciones terapéuticas Espectro de actividad:
- Antifúngico de mayor espectro.
Antifúngico de primera línea para - Fungicida o fungistático dependiendo
infecciones fúngicas sistémicas graves. de la conc. y de la sensibilidad del
microorganismo.
- Neutropenia febril refractaria al
tratamiento de antibacterianos Resistencia:
- Tratamiento de leishmaniasis 1. Disminución de ergosterol
visceral 2. Alteración de fosfolípidos =
menos afinidad
Especies resistentes:
- Aspergillus terreus y
Scedosporium prolificans
Farmacocinética de Formulaciones de anfotericina B
Mayor tolerancia y menor toxicidad

Anfotericina B desoxicolato:
- Mínima absorción en el tubo
Anfotericina B complejo lipídico:
digestivo → IV
- Rápida distribución tisular,
- Penetración en LCR 2%
incrementa el volumen de
- Cruza la barrera placentaria
distribución y aclaramiento.
- Eliminación: lenta por vías biliar y
renal

Anfotericina B liposomal: Anfotericina B en dispersión

- Distribución y aclaramiento coloidal:
menores debido a que los -Menores concentraciones
liposomas no pueden eliminarse plasmáticas y mayores
por filtración glomerular concentraciones hepáticas
Farmacocinética
RAM:
- Baja absorción por vía oral (5%)
- Vía de administración: i.v lenta - *Toxicidad renal, disminuye el flujo
- Alta unión proteica 90-95% sanguíneo renal y la filtración
- Se fija a membranas glomerular.
citoplasmáticas - Nefrotoxicidad: dosis acumulada
- Atraviesa la placenta máxima: 4 - 5 g
- Síntomas: fiebre, escalofríos,
temblores, cefalea, vómitos,
hipotensión.
- Arritmias ventriculares, por infusión
rápida
- Anemia normocítica normocrómica
 Dosificación: Interacciones:

● Anfotericina B desoxicolato: prueba

inicial (1 mg en 20 ml de dextrosa al 5% ● Toxicidad renal potenciada por
en 20 min) → reacción anafiláctica. Dosis fármacos nefrotóxicos como:
diaria: diluir en dextrosa al 5% aminoglucósidos, ciclosporina,
(0.1mg/ml) infundirse lentamente x 4-6h. antiinflamatorios no esteroideos.

● Anfotericina B complejo lipídico: dosis ● En pacientes VIH→ incremento de

diaria: 5 mg/kg/día diluida en dextrosa nefrotoxicidad y mielotoxicidad
al 5%, lentamente. con el uso de concomitante de
zidovudina
● Anfotericina B liposomal: dosis diaria:
3-5 mg/kg/día, diluida en dextrosa al 5%, ● Insuficiencia renal por el empleo
infusión intravenosa x 1-2h de anfotericina B y pentamidina
● Antibiótico macrólido poliénico tópico.
● Similar a la anfotericina B.
● Puede ser fungistático o fungicida
● Candidiasis mucocutánea: oral, esofágica, vaginal
y cutánea
● Vía oral cada 6 horas
● Vía cutánea cada 8-12 h durante 2-4 semanas
● Comprimidos vaginales cada 12-24 h durante 14
semanas.
● náuseas, vómitos, diarrea, e irritación cutánea.

Streptomyces noursei

NISTATINA
GRISEOFULVINA
Penicilium
● Fungistático griseofulvum
● Afinidad por las células
productoras de queratina, acción
protectora. Farmacocinética
● Es activo frente a las especies de
● Vía oral
● dermatofitos Trichophyton,
● Absorción por las grasas.
Epidermophyton y Microsporum
● Preparados Microcristalina y la
ultramicrocristalina.
● Metaboliza a 6-metilgriseofulvina,
● Semivida de 24-30 horas.
● Dosis es de 0,5-1 g (10-15 mg/kg en
los niños) o de 330 mg.
Dosis: En infecciones extensas, hasta 1 g
Tiña capitis duración de 6-12 semanas.
Onicomicosis durante 12 meses.
RAM: Cefaleas, mareos, parestesias, polineuropatías, pérdida de
memoria, confusión e insomnio, náuseas, sequedad y cambios de
sabor, fotosensibilidad, hepatotoxicidad y neutropenia reversible
Contraindicaciones en las porfirias y psoriasis, así como en la
insuficiencia hepática y la depresión.

Categoría de riesgo C durante el embarazo

Interacciones: inductor de citocromo P450, anticoagulantes,

anticonceptivos, inmunosupresor closporina
Azoles
Grupo de fármacos fungistáticos sintéticos que se caracterizan por poseer un
anillo imidazólico que contiene 2 nitrógenos. Se dividen en imidazoles y
triazoles
Mecanismo de acción

desmetilasa
desmetilasa
 Triazoles
Poseen el mismo mecanismo de acción que los imidazoles, pero un mayor espectro
antifúngico y menos efectos secundarios. Empleados para tratar infecciones fúngicas
sistémicas.
Fluconazol
Farmacocinética: Muy hidrosoluble, absorción por VO o IV.
Elevada penetración en los líquidos del organismo.

Espectro de actividad: Activo frente a levaduras (incluidas

Cryptococcus spp). La mayoría de las especies de Candida
son sensibles.

Indicaciones: Tratamiento de la candidiasis crónica

(hepatoesplénica), además de la candidiasis orofaríngea,
esofágica y urinaria y, meningitis criptocócica.

RAM: intolerancias digestivas (dolor abdominal, flatulencias) y

erupciones cutáneas. Puede ocasionar aumentos en sangre
de fenitoína,, ciclosporina, entre otros.
 Triazoles
Itraconazol
Farmacocinética: Insoluble en agua, absorción buena por VO o
IV, presenta altas concentraciones en tejidos y el cerebro. Su
metabolito el hidroxiitraconizol aparece en la sangre en
cantidades irregulares.

Espectro de actividad: Excelente CMI frente a hongos

dermatofito,mayor actividad frente a levaduras y algunas
especies de Candida que son resistentes al fluconazol. Las cepas
de C. neoformans y algunas especies de Aspergillus también
son sensibles.

C: Embarazo y lactancia Indicaciones: Tratamiento de la candidiasis oral y esofágica

(categoría C). además, también para esporotricosis, aspergilosis crónica e
I: Presenta numerosas invasiva.
interacciones con otros
fármacos, lo que puede RAM: Intolerancias digestivas, cefalea, vértigo, prurito y
dificultar su uso. elevación de transaminasas. La diarrea y náuseas frecuentes en
la solución oral. Hipopotasemia en tratamientos largos.
 Triazoles
Voriconazol
Farmacocinética: Excelente biodisponibilidad VO e IV. En los
niños es necesario aplicar dosis mayores. Alcanzan
concentraciones del 50% en el LCR. Se elimina por el hígado y
sus metabolitos carecen de actividad.

Espectro de actividad: Activo frente a especies de Candida

(incluida Candida krusei), Aspergillus, Fusarium spp y
Scedosporium spp.

Indicaciones: Tratamiento de la aspergilosis invasora, micosis

emergentes.

RAM: Fotopsia, percepción del color o de manchas brillantes y

visión borrosa. Manifestaciones cutáneas como el síndrome
de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.
 Triazoles
Posaconazol
Farmacocinética: Biodisponibilidad variable por VO. Se debe
ingerir en 3-4 tomas, acompañado de comida rica en grasa
para una absorción máx.

Espectro de actividad: Actividad similar al voriconazol para

Candida spp. y Aspergillus spp., además es activo frente a
zygomicetales, Fusarium, Coccidioides y Blastomyces.
Empleado para la profilaxis fúngica.

Indicaciones: Tratamiento de las aspergilosis invasiva en

pacientes con enfermedad resistente o intolerantes a la
Anfotericina o al itraconazol. además, tambíen para la
fusariosis y el tratamiento de otras micosis como el micetoma.

RAM: Náuseas y cefaleas..

 Triazoles
Isavuconazol
Farmacocinética: Es la fracción activa del profármaco sulfato
de isavuconazonio, obtenida por la acción de las esterasas
plasmáticas. Administración por IV o VO (biodisponibilidad del
98%).

Espectro de actividad: Amplio espectro de actividad frente a

levaduras, hongos filamentosos, dimórficos, dematiáceos y
dermatofitos. Ejemplos: Candida spp, Aspergillus spp,
Mucorales spp y Cryptococcus spp.

Indicaciones: Tratamiento de la aspergilosis invasiva en

adultos y en la mucormicosis cuando la Anfotericina no es
apropiada.

RAM: Hepatotoxicidad, elevación de enzimas hepáticas,

hipotensión, mareos e hipersensibilidad.
Triazoles

Ketoconazol
Es el único empleado de forma tópica.
Espectro antifúngico: excelente frente a
dermatomicosis (fungistático).

Indicaciones: Tratamiento de la tiña del

cuerpo, pies, manos y el perineo. Así como
también en la candidiasis cutánea y la tiña
versicolor.
 Azoles de Aplicación Tópica
Bifonazol Clotrimazol Econazol
Amplio espectro: Dermatofitos, Infecciones dermatofíticas, Dermatofitosis: tiña de los pies,
incluidas levaduras incluida la tiña versicolor, en inguinal, tiña del cuerpo,
(candidiasis) y otros las candidiasis cutáneas y en pitiriasis versicolor y
dermatomicetos como las candidiasis de mucosas y candidiasis cutáneas
Malassezia furfur. zonas mucocutáneas. Produce superficiales; no es útil en la
Eficaz frente a Corynebacterium reacciones adversas cutáneas tiña del cuero cabelludo.
minutissimum. que pueden llegar a ser graves RAM: Hipersensibilidad 1/10
RAM: eritema, prurito e (sarpullido.
irritación cutánea <5%. urticaria) .

Sulconazol Tioconazol
Dermatofitosis e infecciones Trichophyton,Epidermophyton,
por Candida y [Link]. [Link] y C. albicans; activo
frente a algunas clamidias,
tricomonas y bacterias
grampositivas.
Pirimidinas fluoradas:
flucitosina
 Flucitosina
Antifúngico sintético, análogo fluorado de la
citosina. Su estructura corresponde a una base
pirimidínica fluorada.
Mecanismo de acción
 Indicaciones:
Actividad antifúngica:
- Uso reducido, no se debe usar en
- Espectro reducido, fungistático.
monoterapia.
- Usado especialmente para Candida y
- Uso combinado con anfotericina B,
Cryptococcus.
para el tratamiento de meningitis
- Resistencia secundaria por
criptocócica.
monoterapia.
- Infecciones diseminada grave por
Mecanismos de resistencia:
Candida (endocarditis)
1. Alteración de la fosforilación
2. Falta de desaminación
3. Disminución de la permeabilidad
del hongo al fármaco.
Farmacocinética RAM:
- Toxicidad sobre la médula ósea y
- Absorción gastrointestinal y gastrointestinal.
distribución de la flucitosina - Depresión medular relacionada
excelentes. con aumento de la concentración,
- Alcanza concentraciones más de 100 mg/dl
elevadas en LCR y tejidos.
- Vía de administración: VO, VI
- Eliminación: sin transformación
previa, excretando el 90% por la Interacciones:
orina
- Semivida: 3-6h
- Dosis: 25 mg/kg cada 6 h por -Toxicidad hematológica se
VO. potencia al asociar flucitosina con
fármacos mielotóxicos.
 EQUINOCANDINAS
Candinas
Acetato de Lipopéptidos cíclicos de gran
tamaño
Caspofungina
MA:
Actúan en la 1,3-B-glucano
sintetasa, inhibiendo la
síntesis del 1,3-B-D-glucano,
provoca inestabilidad
osmótica e impide sus
funciones de crecimiento y
replicación
 Actividad
Resistencia Farmacocinética
Antifúngica
Candida spp., Aspergillus spp. mutaciones del gen Fksl que La eliminación del plasma es
y otros hongos filamentosos, codifica la subunidad mayor lenta, en cantidades pequeñas se
hongos dimórficos, no de la glucano-sintetasa. excreta por la orina
presentan actividad frente a Candida parapsilosis, tiene
Cryptococcus spp. Y menor actividad, que Metaboliza en el hígado.
mucorales, puesto que tienen presenta un polimorfismo
1,6-B-glucano natural en el gen Fksl Dosificación después de la
(alanina por prolina, P660A). hemodiálisis no se requiere dosis
adicional, se ajusta en pacientes
con insuficiencia hepática
moderada.
 Reacciones adversas e interacciones
Caspofungina Anidulafungina Micafungina
Uso concomitante con otros Ausencia de interacciones no Sustrato e inhibidor débil del
inductores enzimáticos, inhibe las enzimas del CYP3A.
puede disminuir sus niveles citocromo P-450. No se han descrito
séricos. interacciones clínicamente
Ciclosporina aumenta la
La ciclosporina aumenta la concentración plasmática de 100-200 mg/día en
concentración plasmática de anidulafungina candidiasis invasiva
caspofungina elevación de
150 mg/día en candidiasis
transaminasas
esofágica

Vía intravenosa por 60 min, en Dosis de carga única de 200 50 mg/día en profilaxis
dosis de 70 mg el primer día y mg, seguida de una dosis
de 50 1mg/día hasta finalizar el diaria de 100 mg
tratamiento
 OTROS
PREPARADOS
 Aplicaciones Sistémicas
Terbinafina Farmacocinética
Se metaboliza en el hígado, y los
Dosis
metabolitos inactivos se excretan
Adultos es de 250 mg/día, una o dos tomas,
por la orina.
la duración depende del tipo de infección:
V.A: VO, topica <5%
2-4 semanas en la tiña del cuerpo e inguinal
2-6 semanas en la tiña del pie
Indicaciones Terapéuticas 6-12 semanas en la onicomicosis.
Alilamina, fungicida,
VO:Dermatofitos (Epidermophyton,
queratinófila y lipófila
Microsporum, Trichophyton)
V. Tópica: Pitiriasis versicolor
Interacciones
Mecanismo de Aspergillus, [Link],
Fármacos metabolizados por la isoenzima
Blastomyces, Histoplasma
Acción capsulatum, Scopulariopsis CYP2D6, como antidepresivos tricíclicos,
B-bloqueantes adrenérgicos, inhibidores de
brevicaulis y [Link]
la recaptación selectiva de la serotonina e
Inhibe la síntesis del ergosterol
inhibidores de la monoaminooxidasa. La
actuando sobre la enzima
cimetidina puede aumentar los niveles de
escualeno-epoxidasa RAMS terbinafina, disminuir la rifampicina y el
Gastrointestinales(náuseas, epigastralgias) fenobarbital.
Cutáneas (empeoramiento de la psoriasis)
Hepatotoxicidad
 Aplicaciones Sistémicas
Yoduro
Potásico
Mecanismo de Indicaciones
Farmacocinética Terapéuticas
Acción
Tiene una absorción adecuada y Solución saturada de yoduro
Inhibe la síntesis de la pared una distribución muy potásico, alternativa más barata
celular del hongo amplia. para la esporotricosis cutánea

Dosis RAMS
Se empieza con una dosis de 1 ml, 3 veces al Mal tolerado, provoca hipersalivación,
día, y se aumenta progresivamente la dosis sabor desagradable, congestión nasal,
hasta 4-6 ml, 3 veces al día, durante 6 lagrimeo, irritación ocular, erupción
meses. Se han evaluado pautas de dosis exantemática, acné e hipotiroidismo .
única diaria con una eficacia similar Evitar en el embarazo y en la lactancia
debido al riesgo de alteración tiroidea en el
recién nacido.
 Aplicación Tópica
Ciclopirox Naftifina Tolnaftato
Es una hidroxipiridona Alilamina de espectro similar Tiocarbamato para el
utilizada para el tratamiento a la terbinafina para el tratamiento tópico de
de dermatofitosis , tratamiento tópico de dermatofitosis y pitiriasis
candidiasis cutánea y vaginal dermatofitosis, candidiasis versicolor
y pitiriasis versicolor en cutánea y pitiriasis
aplicación tópica. versicolor.
 ASOCIACIÓN DE ANTIFÚNGICOS
Asociación de azoles con polienos que puede resultar antagónica en una determinada
especie de hongo, originando antagonismo entre ambos fármacos.

La flucitosina, resulta en sinérgica cuando se combina con anfotericina B frente a

levaduras (Candida y Cryptococcus), reduciendo la concentración de anfotericina B para
inhibir su crecimiento.

Combinación de fluconazol y flucitosina en la meningitis criptocócica .

La caspofungina es sinérgica con los azoles o la anfotericina B.

Terbinafina es sinérgica en asociación con azoles y polienos frente a hongos filamentosos