PAREDES SOLIS LITMEY SAYDI
TRIAZOLES ITRACONAZOL Tiene amplio espectro, no solo incluye dermatofitos sino tambin especies de candida, acta interrumpiendo la sntesis de ergosterol, reduce la actividad de las enzimas ligadas a la membrana e interrumpe la sntesis de quitina, haciendo a la membrana celular ms permeable. Afecta principalmente al citocromo P-450 fngico e inhibe el crecimiento fngico, interfiriendo con la sntesis de esteroides de la membrana fngica. (1) Se administra por va oral junto con las comidas, unido a protenas en un 95 a 99%, tiene una vida media larga, se metaboliza en el hgado, y su absorcin en el tracto gastrointestinal puede reducirse por los antagonistas de los receptores H2, se elimina por va heptica, heces y en 1% orina (1,2) La formulacin parenteral permite acelerar la obtencin de concentraciones plasmticas adecuadas estables, desde 14 das a slo 2 das, cuando se utiliza un esquema de 200 mg cada 12 horas por va endovenosa durante 48 horas28. El compuesto itraconazol presenta una farmacocintica no lineal pero dosis dependiente. La concentracin plasmtica aumenta con el incremento de dosis pero ms all de lo esperado, presumiblemente por una saturacin en el proceso de eliminacin (3) Dermatofitosis: 100 mg al da durante15 das 200 mg al da durante 7 das. Candidiasis vaginal: 200 mg cada 12 horas 1 da 200 mg al da durante 3 das. (2) -RAMS: Molestias gstricas, trastornos hepticos ocasionales, en altas dosis hipopotasemia y edema. (1) Causa molestias intestinales en un10% de los pacientes en tratamiento, aunque rara vez obligan a abandonar la terapia. Tambien se han descrito alteraciones electrolticas y hepaticas, reacciones cutaneas y cefalea. Cuando se usan dosis de 600mg/da se ha comunicado excepcional mente una reaccion adversa, caracterizada por hipotension, edema y hipopotasemia, que desaparece al reducir las dosis. No se debe administrar en el embarazo y lactancia. (4).
FLUCONAZOL Se administar por via oral, tiene una alta biodisponibilidad luego de su administracin oral, alcanzado concentraciones plasmticas 80% de las obtenidas en comparacin a una dosis endovenosa. No interfieren en su absorcin los inhibidores H2 o los alimentos en forma significativa y su prolongada vida media permite una dosificacin
diaria. Este compuesto presenta una farmacocintica lineal, permitiendo mayores concentraciones plasmticas cuando se incrementa la dosis aplicada. Las
concentraciones logradas en el LCR son aproximadamente 70% de la plasmtica. Debido a que fluconazol es el nico preparado triazlico que se excreta mayoritariamente por el rin, las dosis deben ser ajustadas en pacientes con falla renal. La dosis debe ser reducida a la mitad con cifras de clearance de creatinina 50 ml/min y a 25% con cifras 20 ml/min. Si el paciente est en dilisis, la dosis debe ser administrada despus de ella. (3) Con dosis de carga y duracion oral 800 mg/da por un da (en una dosis)y dosis de mantenimiento 400 mg/da (una dosis) (3) RAMS Fluconazol tiene escasos y leves efectos adversos incluso a dosis tan elevadas como 2 g/da. En algunos enfermos se han descrito nauseas, vomitos, molestias abdominales, alteraciones de enzimas hepaticas, cefalea, reacciones cutaneas eosinofilia y, en tratamientos prolongados, arritmias cardacas. (4.5.6) VORICONAZOL Voriconazol se desarroll a partir de fluconazol, con el objetivo de aumentar su
espectro de accin. Este frmaco se une a protenas plasmticas en un45 a 60%, se metaboliza en el hgado, se elimina por orina y puede atravesar la barrera hematoenceflica. Existe una presentacin oral y otra parenteral. Se administra a dosis de 200400mg/12h (46mg/kg). Ha demostrado eficacia en el tratamiento de la candidiasis oral resistente a fluconazol y en la candidemia. No obstante, no se recomienda como tratamiento de primera lnea en las infecciones profundas por Candida, ya que no parece tener ventajas significativas sobre fluconazol, desde que se ha observado que los organismos resistentes a fluconazol, en especial C. glabrata, pueden desarrollar resistencia cruzada a voriconazol. En las actuales
recomendaciones teraputicas de la candidiasis se aconseja utilizar voriconazol solo en caso de sospecha de que pueda existir adems una infeccin por hongos filamentosos (4,5,6) RAMS: La formulacion oral puede causar molestias gastricas en un porcentaje significativo de enfermos (10%). Se han descrito algunos efectos adversos especficos, como vision borrosa y fotosensibilidad transitorias y reversibles hasta en el 3045% de los pacientes tratados con este farmaco y taquicardias en el 2% de los pacientes. Los efectos adversos obligan a suspender el tratamiento en pocas ocasiones. (4.5.6)
POSACONAZOL Es el ltimo triazol comercializado hasta la fecha. Tiene el espectro de actividad ms amplio de todos los azoles, incluidos levaduras y mohos, incluso los mucorales. Hasta la fecha solo se ha comercializado una solucin oral y no existe presentacin parenteral. Su absorcin gstrica es variable y mejora si se administra con una comida rica en grasas. Su unin a protenas plasmticas es muy elevada (90%), su metabolismo es heptico y difunde bien a tejidos, incluido el cerebro. Se utiliza a dosis de 200mg/8h y ha demostrado utilidad en el tratamiento de la candidiasis orofarngea grave y recidivante, as como en el tratamiento de rescate de la aspergilosis, la fusariosis, la mucormicosis y algunas micosis endmicas. No obstante, su principal utilidad teraputica es la profilaxis de la infeccin fngica invasora en el paciente hematolgico con enfermedad de injerto contra husped o con neutropenia prolongada en leucemia mieloide aguda o sndrome mielodisplsico. Posaconazol demostr una mayor eficacia en la prevencin de la infeccin (2%) que fluconazol e itraconazol (7%), por lo que se ha convertido en un frmaco de primera eleccin en la profilaxis primaria con antifngicos. (4.5.6) RAMS. Posaconazol causa efectos adversos en un18% de los pacientes, aunque solo en un 12% de los casos se ha descrito abandono de la terapia por estas razones. Los efectos descritos con mas frecuencia son molestias gstricas, diarrea, erupcin cutnea, anorexia, cefalea, alteraciones del electrocardiograma y alteraciones analticas (4.5.6) REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1- Itraconazol: un antifngico oral eficaz frente a la onicomicosis SANJEEV JAIN, VIRENDRA N. SEHGAL Clnica para el Cuidado de la Piel, Darya Ganj, Nueva Delhi y Centro de Dermato-Venereologa (Piel/DV), Panchwati, Delhi, India [Disponible en:
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3- Tratamiento de infecciones fngicas sistmicas Primera parte: fluconazol, itraconazol y voriconazol ANTIMICROBIANOS Rev Chil Infect 2004; 21 (1): 2638 [disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-
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4- NUEVOS AZOLES: VORICONAZOL Jos L. Preza, Remedios Gunab, Nieves Ortab y Concepcin Gimeno Servicios de Microbiologa, Hospital Universitario Son Dureta, Palma de Mallorca, y Hospital Clnico Universitario de Valencia
5- Antifungicos para uso sistemico Isabel Ruiz-Campsa y Manuel Cuenca-Estrella, Servicio de Enfermedades Infecciosas, HospitalUniversitarioValldHebron, Barcelona, Espaa Servicio de Micologa, Centro Nacional de Microbiologa, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Espaa Enferm. Infecc. Microbiol Clin.2009;27(6):353362 [disponible en:
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6- Antifngicos en el tratamiento de las infecciones sistmicas: importancia del mecanismo de accin, espectro de actividad y resistencias Servicio de Micologa, Centro Nacional de Microbiologa, Instituto de Salud Carlos III [disponible en: http://seq.es/seq/0214-3429/23/4/cuenca.pdf]
