CAPITULO 1

Farmacología: Estudia las acciones y las propiedades de los fármacos, su origen, síntesis, preparación,
propiedades y acciones desde niveles moleculares hasta el organismo, formas de administración, indicaciones
terapéuticas, acciones tóxicas.

Fármaco: Sustancia química, principio activo que interactúa con el organismo vivo, utilizado para tratamiento,
curación, prevención y diagnóstico. También para evitar efectos no deseados.

Droga: Se la conoce como producto natural para obtener principios activos, como sinónimo de fármaco o
como sustancia psicoactiva que genera adicción.

Medicamento: Es el principio activo pero se lo sometió a técnicas farmacéuticas elaborando así una sustancia
medicina

Especialidad medicinal: Medicamento de composición e información definida, forma farmacéutica,

dosificación determinada; preparado para su uso inmediato, dispuesto y acondicionado para la dispensación al
público.

Aspectos fundamentales de los medicamentos:

● Origen: Natural, semisintéticos (base natural y modificados en lab.) o sintéticos (de lab.).
● Propiedades fisicoquímicas: La solubilidad es muy importante (los liposolubles son más absorbidos que
los hidrosolubles) y la estructura química también ya que está relacionada a la actividad farmacológica
que va a tener.
● Mecanismo de acción: Procesos bioquímicos y fisiológicos que explican cómo se produce la respuesta.
● Efecto farmacológico: Respuesta observable del medicamento. Se define por naturaleza, duración e
intensidad de la respuesta, e incluye el efecto terapéutico y los adversos.
● Indicaciones terapéuticas: Las aplicaciones que tiene en base al efecto farmacológico.
● Efectos adversos: Efectos no deseados que acompañan a todos los medicamentos, por lo que hay que
evaluar el costo-beneficio. Tóxicos serán aquellos con efectos graves que hagan que se suspenda la
medicación.
● Farmacocinética: Cambios del medicamento desde que contacta al organismo hasta que se elimina.
LADME (Liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación).
● Contraindicaciones: Factores que impiden al paciente tomar la medicación.
● Interacciones farmacológicas: Cambios que tiene el efecto en presencia de otras sustancias como otros
medicamentos, alimentos, etc. sin consideraciones clínicas.

Farmacología: Ciencia pluridisciplinaria que se divide para su estudio en:

• EL FÁRMACO EN SÍ MISMO: Farmacoquímica, farmacognosia, farmacotecnia.
• EL FÁRMACO EN SUS INTERACCIONES CON LOS ORGANISMOS: Farmacocinética, farmacodinámica,
farmacogenética.
• EL FÁRMACO EN SUS APLICACIONES TERAPEÚTICAS Y CONSECUENCIAS YATRÓGENAS: Farmacología
clínica, farmacología terapéutica, farmacotoxia.
DEFINICIONES
• Farmacología clínica: Estudias las propiedades y comportamiento de los fármacos cuando son
aplicados a un ser humano concreto, sano o enfermo.
• Farmacología terapéutica: Estudia las propiedades y comportamientos de los fármacos en el ser
humano con la finalidad de curar, alterar una función. Tienen en cuenta la farmacodinamia,
fisiopatología, farmacocinética, la relación índice beneficio/riesgo; pautas que deben seguirse en
tratamiento racionales para diferenciar procesos patológicos. Son aplicadas en ser humano enfermo.
• Toxicología: Estudia efectos nocivos o tóxicos de los fármacos, así como mecanismos y circunstancias
que favorecen su aparición.
• Farmacocinética: Procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio en el
que debe ejercer su efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el
organismo vivo.
• Farmacodinamia: Estudia las acciones y los efectos del fármaco.
• Proceso terapéutico: El acto terapéutico debe llevar un proceso.
o OBJETIVO: beneficiar al paciente
o EVALUAR: R beneficio / riesgo
Por eso hay que considerar al MEDICAMENTO COMO BIEN SOCIAL, PRODUCTO CAPAZ DE BENEFICIAR Y DE
LESIONAR; POR ESO NO DEBE TRATARSE COMO UNA MERCANCÍA MÁS.

Medicamento ideal
● Eficacia: Produce el efecto deseado
● Seguridad: Sin efectos perjudiciales a dosis supra-terapéuticas, utilizado durante periodos
● Selectividad: Solo produce efecto deseado sobre un sistema, sin actuar sobre los demás
● Reversibilidad: El efecto desaparece cuando terminó de actuar el fármaco.
● Costo bajo: El precio elevado limita su uso
● Sin interacciones medicamentosas: No debe modificar su efecto farmacológico por la administración
previa o simultanea de otro medicamento
● Sin tolerancia ni dependencia: Tolerancia es la necesidad de ir aumentando la dosis.

Nomenclatura de medicamentos
● Denominación Química: Estructura química del principio activo.
● Nombre Genérico: Denominación Común Internacional (DCI).
● Un medicamento genérico: es aquel que lleva tiempo en el mercado de forma exclusiva por un
laboratorio, y luego la patente queda libre y el principio activo puede ser usado por otro laboratorio.
Son bioequivalentes (dosis, farmacéutica y controles farmacocinéticas) al de referencia, y más baratos.
● Nombre Comercial: Marca registrada por los laboratorios.

Principio activo y excipiente: Sustancia química responsable del efecto farmacológico, que debe estar envuelto
en un excipiente, que son sustancias que favorecen la administración, liberación y absorción del fármaco.

Formas farmacéuticas: Vehículo en el que se administra el principio activo.

● Sólidas: Uso interno (cápsulas o comprimidos) o uso externo (pomadas o cremas).
● Líquidas: Uso interno (jarabes, enemas, inyecciones) o uso externo como colirios (vía conjuntival)
● Gaseosas: Pulverizaciones, vaporizaciones o inhalaciones (vía pulmonar)
MEDICAMENTO

• PRODUCCIÓN: antes de salir al mercado

o ENSAYOS CLÍNICOS: nuevos fármacos, nuevas asociaciones
• EN EL MERCADO:
o FARMACOEPIDEMIOLOGÍA: estudia el uso y los efectos de los medicamentos en las poblaciones
o FARMACOVIGILANCIA: estudia las reacciones adversas a medicamentos, especialmente las que
pretenden aparecer tras su comercialización.

INVESTIGACIÓN CIENTIFICA

Ensayo clínico

• Se valora la eficiencia y toxicidad de un medicamento nuevo

• Es un estudio prospectivo sobre nuevas posibilidades terapéuticas.
• Es toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento mediante su administración o
aplicación al hombre con alguno de estos fines:
1. Poner de manifiesto su Farmacodinamia, y su Farmacocinética.
2. establecer su eficacia para una determinada indicación terapéutica, profiláctica o diagnóstica.
3. conocer el perfil de sus R.A y establecer su seguridad.

CLASIFICACIÓN

Según la fase del desarrollo del nuevo F:

- Fase 0: Evaluación Preclínica

- Fase I Evaluación Clínica
- Fase II Precomercialización
- Fase III
- Fase IV: Evaluación Clínica. Postcomercialización.

En la actualidad, se pide a los nuevos F que además de ser EFICACES, SEGUROS, aporten algo nuevo a los
tratamientos ya existentes.

Fase 0: Preclínica

• Administración en animales de experimentación.

• Define:
o Índice Terapéutico: toxicidad aguda, subaguda, crónica, carcinogénesis, teratogénesis.
o Farmacocinética: Dosis, intervalos de administración.
• Se usan 3 especies animales, 1 no roedora.
• Se usan 2 vías de administración y 1 relacionada con la futura aplicación.
• Para estudio de toxicidad crónica 24 semanas, 3 dosis, 1 menor dosis terapéutica y 1 mayor dosis
terapéutica.
Fase I: Evaluación Clínica

• Administración a voluntarios sanos.

• A 20- 50 personas admitidas en la Unidad de Farmacología Clínica, sin adicciones.
• Define porcentaje de absorción, dosis, vida media, biodisponibilidad, reacciones adversas.
• A los individuos se le realizan controles de la evaluación de parámetros clínicos

Fase II: Temprana o inicial.

• Se administran a Pacientes, entre 20 -50.

• Detectan parámetros farmacocinéticos, efectos, reacciones adversas

Fase II: Tardía o Final

• Se administran a 200 – 500 Pacientes.

• Detectan eficacia terapéutica, elección de dosis, reacciones adversas
• Se controla contra comparador activo placebo

Fase III: Ensayo Clínico

• Se administran entre 2000- 5000 pacientes.

• Duran entre 2- 5 años.
• Ensayos Multicéntricos: igual protocolo en distintos países
• Detecta Eficiencia Terapéutica.
• Se controla contra comparador activo- placebo
• Si cuando finaliza esta fase los resultados son positivos, comienza el proceso de aprobación del
producto para su comercialización

Fase IV: Poscomercialización

• Autoridad regulatoria: ANMAT. Aprueba la Efectividad del F.

• Disposición 6677/ 2010.
Investigación Clínica y Ética: requerimientos éticos en normativas nacionales e internacionales para la
realización de Ensayos Clínicos en humanos en todo el mundo. GCP (Good Clinical Practices)
• Regula procesos de fabricación, distribución, comercialización, investigación en la Argentina
• En cuanto a los ensayos clínicos, ética aplicada a la investigación, fidelidad de los datos obtenidos,
obligaciones de investigadores, derechos del paciente.
o Comité de Ética: independiente, constituido por agentes de salud, abogados, arquitectos, y
amas de casa, religiosas, comerciantes.
o Las funciones son:
 Proteger el bienestar y los derechos de pacientes
 Revisión periódica del estudio
 Documentación y protocolos en orden, consentimiento firmado por: paciente
(representante legal), testigo (familiar), investigador
 Aclara la participación voluntaria, confidencialidad, duración, personas a
contactar, retiro del ensayo, explicación
Diseños Especiales

• Abierto – Cerrado: en el abierto varían las características del estudio durante su realización.
• Controlado - no controlado: en el controlado se hacen simultaneamente el grupo estudio (tratamiento)
y el grupo control (placebo)
• Aleatorio - No Aleatorio: en el aleatorio, participantes o investigadores asignan el grupo
• Simple Ciego: paciente no conoce cuál es su grupo, el médico sí.
• Doble Ciego: no conoce ni el paciente ni el médico

FARMACOVIGILANCIA

• Las Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM) son un verdadero problema social, sanitario,
económico.
• Las Administraciones Sanitarias cuentan con sistemas administrativos para:
o Detectarlas
o Analizarlas
o Evitarlas

El objetivo es:

• Mejorar la atención al paciente en relación con el uso de F

• Valoración del beneficio, daño, efectividad y riesgo de los F promoviendo su utilización Segura,
Racional, Efectiva
• Promover el conocimiento, educación y comunicación eficaz al público

FARMACOVIGILANCIA (OMS): Ciencia y Conjunto de actividades que tratan la detección, valoración,

comprensión y prevención de las RAM o de cualquier otro problema relacionado con los F, sustancias
herbarias, medicamentos tradicionales, productos biológicos.

• Uso racional una vez que los F se hallan comercializado.

• Los profesionales de la salud participan activamente en la detección por su estrecho contacto con el
paciente.

METODOS RETROSPECTIVOS: analizan documentación preexistente, historias clínicas, ensayos previos, base de
datos.

METODOS PROSPECTIVOS: se estudian efectos posibles durante su período de comercialización, actitud de

alerta general en la práctica, diseñando estudios o grupos concretos para determinados F.

NOTIFICACIÓN Voluntaria, espontánea, confidenciales de las RAM

SE NOTIFICA en impresos adecuados: HOJA AMARILLA. En Argentina profesionales de la salud población en

general (servicios del consumidor). SE ENVIAN a organismos competentes.

EFECTORES PRIMARIOS: Hospitales, Cátedra de farmacología, Centros de Toxicología, Ministerio de Salud,

Departamento de vigilancia de los Laboratorios productores.

ANMAT: Administración Nacional del Medicamento, Alimento y Tecnología. OPS. OMS

CAPITULO 2

Farmacocinética: Procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio en el que
debe ejercer su efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el organismo
vivo.

LADME:
En la BIOFASE  medio en que interactúa el fármaco con los receptores; el fármaco debe alcanzar un
INTERVALO PRECISO de concentración para producir efectos ya sea terapéuticos o tóxicos.
- Por debajo: subterapeutico
- En exceso: efecto no deseado supraterapeutico
Una vez liberado el F de la forma farmacéutica, la cc que se alcanza en el sitio de acción es una consecuencia
de: ABSORCIÓN - DISTRIBUCIÓN – METABOLIZACIÓN – ELIMINACIÓN

Procesos farmacocinéticas (LADME): Desde la administración hasta que llega al lugar de acción o biofase.
● Liberación: Es el primer proceso donde se separa del resto de los componentes para que se pueda
absorber.
● Absorción: Llega a la circulación sistémica atravesando diferentes barreras fisiológicas (menos la
endovenosa, donde no hay absorción porque ya está en el torrente). La absorción nunca es completa y
dependerá de la vía de administración.
● Distribución: Disueltas en plasma (son la forma activa, ya que ellas pueden salir del torrente y llegar al
lugar de acción mediante difusión pasiva, transporte activo, pasivo, pinocitosis, etc.), fijadas a
proteínas (son de reserva) e incorporadas en el interior de la célula.
● Metabolismo: Transformación total o parcial del fármaco en otras sustancias por acción de enzimas. La
FASE I consiste en la alteración de la estructura química, donde hay oxidación, reducción e hidrólisis,
junto al complejo citocromo P450, que termina en un aumento de la polaridad del fármaco. La FASE II
es de conjugación con diversos grupos polares, que garantiza un tamaño y polaridad que facilite la
salida del organismo. Las patologías hepáticas reducen este metabolismo y aumentan la duración y
efecto del fármaco.
● Excreción: Las principales vías son la renal y la biliar, pero también está la pulmonar, saliva o sudor. La
excreción renal tiene tres etapas que son la filtración glomerular, la secreción tubular activa y la
reabsorción tubular pasiva. La excreción total de fármaco se denomina clearing, y es la relación entre
los 3 pasos anteriores

ABSORCIÓN
Entrada de F al organismo. Depende de la liberación desde su forma farmacéutica, su disolución y su
absorción.

DISTRIBUCIÓN
- Lugar de absorción  circulación sistémica  tejidos
- Debe atravesar membranas
- Viaja unido a proteínas del plasma
- Difunde como fármaco libre

ELIMINACIÓN sistémica
a) Metabolismo
b) Excreción
La intensidad de los procesos varía con el tiempo, varía la concentración del fármaco. Se utiliza la
concentración plasmática para predecir efectos. CC EN BIOFASE  CC PLASMÁTICA
Administración de un fármaco vía oral:
- CC PLASMÁTICA ALTA: ABSORCIÓN > ELIMINACIÓN
- CC PLASMÁTICA MÁXIMA: ABSORCIÓN = ELIMINACIÓN
- CC PLASMÁTICA DESCIENDE: ABSORCIÓN < ELIMINACIÓN

CME: cc mínima eficaz. Por encima de ésta  efecto deseado

CMT: cc mínima tóxima. Por encima de ésta  efecto tóxico
CMT/ CME = INDICE TERAPEUTICO. Cuanto más grande, efecto terapéutico sin toxicidad.
PERÍODO DE LATENCIA: tiempo desde la aplicación del fármaco hasta el comienzo del efecto farmacológico.
CC PLASMÁTICA = CME
INTENSIDAD DEL EFECTO: guarda relación con la cc máxima alcanzada, también con la unión a proteínas, flujo
sanguínea, afinidad, variabilidad individual.

DURACIÓN DE LA ACCIÓN: TIEMPO EFICÁZ (TE). Desde que se alcanza la CME hasta el momento que desciende
por debajo de esta.

VARIABILIDAD INDIVIDUAL
Misma dosis:
- la mayoría EFECTO DESEADO
- algunos INEFICAZ
- otros TÓXICOS

Los factores más importantes

- FACTORES FISIOLÓGICOS: edad, hábitos alimenticios, alcohol
- FACTORES PATOLÓGICOS: alteraciones renales, hepáticas, cardíacas
- FACRORES YATRÓGENOS: interacciones entre F adm simultáneos

ABSORCIÓN
TRANSPORTE Y VELOCIDAD DE DIFUSION DEL fármaco a través de las membranas
El fármaco atraviesa:
- Doble capa lipídica de LÍPIDOS: fosfolípidos, colesterol, glicolípidos. Condicionan el paso de los
fármacos en mayor grado.
- Proteínas intercaladas: PROTEÍNAS dispersas irregularmente, atravesando la membrana. Canales
ionóforos, transportadores o carriers.

FÁRMACO:
- Pequeño tamaño: difusión pasiva, difusión facilitada, transporte activo
- Gran tamaño: endocitosis (pinocitosis y fagocitosis)

El transporte y la velocidad depende del tamaño, liposolubilidad y grado de ionización del fármaco.

DIFUSIÓN PASIVA
- Moléculas pequeñas y no polares: mayor rapidez
- Moléculas pequeñas y polares: rápida difusión
- Moléculas grandes y polares: lenta difusión
 - Moléculas ionizadas pequeñas y grandes: no atraviesan la barrera. Utilizan proteínas canales

DIFUSIÓN FACILITADA: a favor de gradiente, sin energía, utilizando proteínas como transportadores.

La mayoría de los fármacos: tamaño pequeño a mediano, a favor gradiente, liposoluble, puede saturarse o
inhibirse.

MAYOR VELOCIDAD = a mayor gradiente de cc – menor tamaño molecular - mayor liposolubilidad.

GRADO DE IONIZACIÓN: ionizado no difunde; no ionizado difunde hasta equilibrar cc

TRANSPORTE ACTIVO: contra gradiente, energía, de LCR a sangre, de sangre a saliva, túbulos proximales
renales.

FILTRACIÓN A TRAVES DE HENDIDURAS INTERCELULARES: en los vasos sanguíneos, en la absorción renal;

depende del tamaño molecular.

La absorción depende de:

• Características fisicoquímicas del F: peso molecular, liposolubilidad, ionización, pKa
• Características de la preparación farmacéutica: el F debe disgregarse, disolverse, liberarse ya que se
absorbe disuelto. Depende del tamaño de partículas, aditivos, excipientes, forma farmacéutica.
• Características del lugar de absorción: estomago, intestino. Depende de la vía de absorción.
• Eliminación presistémica y “primer paso”

Vías de administración: La eficacia terapéutica va a depender de la forma de administración y la formulación

del fármaco. Una correcta administración permite que actúe en el lugar requerido para ser activo, lo que se
llama biofase.
● Oral: Formas farmacéuticas solidas (capsulas, comprimidos, grageas), líquidas (jarabes, elixires) o
gaseosas. Tiene riesgos como el pH ácido del estómago, presencia de otros alimentos, que afectan la
biodisponibilidad.
Administración por boca, deglución, no irritantes, características organolépticas, variaciones con pH,
alimento en tubo digestivo.
● Parenteral: Formas farmacéuticas líquidas. Vías colaterales al tubo digestivo, como intravenosa (es la
más efectiva e invasiva), endovenosa, intradérmica, intramuscular, etc.
Perfora estructuras cutáneas, administración directa al torrente sanguíneo
o En vaso: intraarterial / intravenosa
o Extravasal: intramuscular / intradérmica / subcutánea / intraarticular / intracardíaca / intratecal
/ epidural.
● Tópica: Formas farmacéuticas líquidas y semilíquidas. Es para efectos locales, pero al penetrar la piel y
llegar a la circulación puede tener efectos sistémicos. La penetración variará en base a la barrera
epidérmica.
o Dérmica: sobre la piel. Accion local, alteraciones en la piel, prevenir sequedad. Pomadas,
cremas, geles.
o Transdérmica: el F se absorbe, pasa a torrente sanguíneo y da acción sistémica. Parches.
● Mucosal: Es similar a la tópica, pero la permeabilidad es mayor. Tejido abierto al exterior, irrigado y
húmedo. Boca, ojos, nasal, pulmonar, rectal y vaginal.
Curvas de niveles plasmáticos: Describen la evolución temporal de la [fármaco] en el medio biológico
considerado. En general los niveles plasmáticos duran períodos cortos. Para valorar el costo-beneficio y
obtener la máxima eficacia con el mínimo riesgo, hay que conocer el mecanismo de acción, efectos
secundarios y circunstancias que posibilitarán o no el acceso a la biofase. Para cada fármaco hay una
[plasmática] mínima requerida, y una considerada tóxica. La duración del efecto será la que esté entre este
valor mínimo de eficacia (CME) y el valor máximo tolerable (CMT).
Una absorción lenta o rápida, así como una eliminación lenta o rápida modificarán la curva y su efecto.
● Cmax: Máxima [fármaco] alcanzada
● Tmax: Tiempo en que se alcanza ese valor
● AUC: Valor debajo de la curva por las variables [] y tiempo. Muy útil para evaluar la extensión de la
absorción de fármaco activo. Tiene que ver con la biodisponibilidad

ELIMINACIÓN PRESISTÉMICA – PRIMER PASO

Consiste en la degradación de parte del F administrado antes de alcanzar la circulación sistémica y afecta a
gran número de F (EXCEPTO por vía intravenosa), degradación ácida o enzimas digestivas del estómago,
enzimas o bacterias intestinales, etc.

CINPETICA DE ABSORCIÓN

Velocidad de absorción: mide el numero de moléculas que se absorbe en una unidad de tiempo.

Depende de:

- Ka: probabilidad que tiene una molécula de absorberse por unidad de tiempo
- N: numero de moléculas en solución en el lugar de absorción
- V= ka . n

Semivida de absorción: tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de moléculas que quedan por
absorberse.

- T ½ a= 0,693 / ka

Cinética de absorción orden 1: la velocidad de absorción disminuya con la cc del F que queda por absorberse.
El número de moléculas que se absorbe disminuye con el tiempo. La mayoría de los F.

Cinética de absorción orden 0: el número de moléculas que se absorbe en unidad de tiempo permanece
constante durante la mayor parte del proceso. F de liberación lenta.

BIODISPONIBILIDAD

- Vía intravascular: absorbida = administrada  BIODISPONIBILIDAD 100%

- Otra vía: absorbida < administrada

Fracción de absorción disponible (F): fracción de dosis administrada que llega a la circulación sistémica en
forma inalterada para la forma farmacéutica y la vía utilizada. Indica la cantidad y la velocidad del fármaco que
llega a la circulación inalterado.

CANTIDAD ABSORBIDA = F . D (dosis, cantidad administrada)

DISTRIBUCIÓN

• Permite el acceso al fármaco a los órganos que va a actuar y a los que lo van a eliminar
• Los fármacos son transportados en la sangres, unidos a proteínas plasmáticas (fármaco ligado), actúan
como reservorio, luego se van soltando y pasan a los tejidos como fármacos libres (fármaco activo).
• La fijación a proteínas es reversible.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

• ALBÚMINA es la de mayor impacto. Se ve afectada la distribución en enfermedades donde se produce

un descenso de la proteína y entonces hay más fármaco libre. Ejemplos. Desnutrición, Ejercicio físico,
aumento de volemia
• LIPOPROTEINAS
• BETA-GLOGULINAS
• ALFA -GLICOPROTEINAS

DISTRIBUCIÓN A LOS TEJIDOS

Distribución regional: un fármaco disuelto en sangre pasa a los capilares sanguíneos a favor de un gradiente
de cc. Depende de las características del fármaco, de unión a proteínas, flujo sanguíneo del órgano, luz capilar.

El fármaco liposoluble accederá:

- Primero a los órganos más irrigados: hígado, cerebro, corazón, riñones.

- Luego los músculos
- Finalmente poco irrigado: la grasa

El fármaco accede al órgano en forma libre y pasa por difusión pasiva

Distribución a áreas especiales: el fármaco pasa por difusión pasiva principalmente, aunque también utiliza
transporte activo.

- Barrera hematoencefálica
- Barrera placentaria

CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN

Según la velocidad en que los fármacos los ocupa y abandona:

- Compartimiento central: agua plasmática, intersticial, intracelular fácilmente accesible. Tejidos bien
irrigados.
- Compartimiento periférico superficial: agua intracelular poco accesible. Tejidos menos irrigados.
- Compartimiento periférico profundo: tejidos tisulares. Unión fuerte.
CLASIFICACIONES DE LA DISTRIBUCIÓN DE UN FÁRMACO

• Monocompartimental: Distribución rápida y uniforme por todo el organismo. Se comporta todo como
un único compartimiento central. Existe paralelismo entre cc plasmática y efecto.
• Bicompartimental: Difunde más rápidamente al central y más lento al periférico. La mayoría de los
fármacos
• Tricompartimental: Los fármacos se fijan fuertemente a determinados tejidos. Se acumulan y liberan
con lentitud.

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

• El fármaco en el organismo no solo esta disuelto en el agua corporal, está también unido a proteínas
plasmáticas y tisulares, entonces el volumen de distribución no es el real.
• vd: Volumen aparente de distribución que relaciona la cantidad del fármaco total que hay en el
organismo con la cc plasmática en un determinado momento.
• vd: cantidad del fármaco total que hay en un organismo / cc plasmática del fármaco

ELIMINACIÓN sistémica
La cc del F que es activa, en el organismo, disminuye como consecuencia de dos mecanismos:

METABOLISMO
 F se metaboliza a METABOLITO ACTIVO / INACTIVO.
 La velocidad de metabolización de cada F
 La variedad de metabolitos y su cc dependen de :
o PATRÓN GENÉTICO
o FACTORES PATOLÓGICOS
o FACTORES FISIOLOÓGICOS
 Dosis iguales dan lugar a distintas cc plasmáticas.
 Cuando los F penetran al organismo, la mayoría son transformados total o parcialmente en otras
sustancias. F  F transformado
 Se usa sistema enzimático ya existente para compuestos endógenos.
 Principalmente en hígado, luego riñón, intestino, glándulas suprarrenales, propia luz del intestino.
 Según las reacciones se consideran dos fases:
 REACCIONES FASE I O DE FUNCIONALIZACIÓN:
Por el tipo de reacción, se aumenta la polaridad de la molécula.
 REACCIONES FASE II O DE GLUCURONIZACIÓN:
Por el tipo de reacción aumenta mucho el tamaño molecular. Aumenta el PM

REACCIONES FASE I. FUNCIONALIZACIÓN

 Son reacciones de OXIDACIÓN, REDUCCIÓN, HIDRÓLISIS, creando o alterando distintos grupos
funcionales.
 Como resultado la molécula > su polaridad, por la introducción de grupos: OH, NH2, COOH.
 Puede transformarse de:
- P inactivo. Profármaco  P activo
- P activo  P inactivo
- P activo  P activo. Con > o = actividad
- P activo  P activo, tóxico
REACCIONES FASE II. CONJUGACIÓN
• Son reacciones que se realizan en hígado y en otros tejidos, y suceden a continuación de la FASE I.
• F  fase l  F más polar + Sustrato endógeno: Ac glucurónico, Ac acético, Ac sulfúrico
• Fase ll  ACIDOS Y BASES ORGÁNICAS FUERTES

Como resultado, obtengo:

• Generalmente compuestos polares
• Hidrosolubles
• Más fácilmente expulsables por orina y bilis
• Casi siempre se inactivan. Excepto nucleótidos
• La introducción de esos grupos en la FASE I posibles de conjugarse, permiten que después estos
reaccionen con esos ácidos dando compuestos de mayor tamaño molecular.
• Un F puede ser transformado en varios sitios o bien sufrir distintas transformaciones en sucesivos
pasos a través del hígado.
• Un F puede dar un número elevado de metabolitos
INACTIVOS  ACTIVOS: TERAPEÚTICOS – TÓXICOS
La concentración y la variedad de los metabolitos dependerá de la DOTACIÓN ENZIMÁTICA DE CADA
INDIVIDUO.

FASE I TIPO DE REACCIONES

• OXIDACIÓN mitocondrial
Se realizan en la zona mitocondrial hepática.
Son enzimas que oxidan alcoholes, aldehídos, y que producen deshalogenación. Ej: noradrenalina.
• OXIDACIÓN microsómica
Se realiza en la fracción microsómica hepática, en el retículo endoplásmico liso.
El fármaco debe tener cierta lipofilia para llegar hasta ahí.
Lo realizan las enzimas denominadas OXIGENASAS, o mejor dicho MONOOXIGENASAS, ya que utilizan
un solo átomo de la molécula de oxígeno para la oxidación del F. El otro átomo de oxígeno será
reducido para formar H2O, gracias a la presencia de un donante externo de electrones. Por esto
también son llamadas OXIGENASAS MIXTAS

Monooxigenasa citocromo P 450

• Es un grupo de hemoproteínas que al combinarse con monóxido de carbono en su estado reducido,
forma un complejo que absorbe luz a 450 nm.
• Son en su mayor parte MONOOXIGENASAS. Casi 150 formas distintas. En mamíferos hay varias.
• Existen en distintos tejidos, hígado, intestino delgado y en distintas organelas, REL, mitocondrias.
• Algunas son específicas de un sustrato.
• La mayoría y más las del REL, catalizan varias reacciones a la vez.
• Las sustancias endógenas también son sustrato del citocromo.
• Más de 250000 productos químicos ambientales son sustrato.
• Las MAO representan la primera línea de defensa a sustancias potencialmente tóxicas.
• Algunas vías metabólicas, luego de pasar por citocromo, dan metabolitos con mayor toxicidad.
• La regulación está a la altura de la TRANSCRIPCIÓN PROTEÍCA lo que da una enorme variación
interindividual.

REDUCCIÓN
Se realizan en la fracción microsómica del hígado. También estan en otros tejidos, en bacterias intestinales.
Son citocromo P 450 reductasa, NADPH citocromo c reductasa, y otras.
Se realizan nitroreducciones de NO2 a NH2, azorreductasa N N a NH2, algunos aldehidos a alcoholes.
HIDRÓLISIS
Se encuentran HIDROLASAS en plasma y tejido.
Rompen enlaces ésteres y amidas dando nuevos enlaces.
Son según el enlace ESTEARASAS, AMIDASAS, GLUCOSIDASAS, PEPTIODASAS.
La riqueza de estar tan distribuidas es que existe una rápida inactivación.

FASE II. CONJUGACIÓN

Se realiza por transferasas que son enzimas presentes en el organismo.

GLUCURONIZACIÓN.
Se realiza en la fracción soluble del hígado.
La glucosa en el hígado se transforma en el ácido uridindifosfato glucurónico UDPGA , y este es el compuesto
que dona el Ácido glucurónico a varios aceptores.
Esta enzima glucuroniza gran cantidad de sustratos.
Los glucurónidos son más solubles en agua, más facilmente excretados por orina o bilis.
Generalmente nada activos, excepto la morfina.
La glucuronización puede aumentar la toxicidad, pueden dar compuestos electrofílicos y unirse
covalentemente al ADN o ARN produciendo respuestas inmunológicas: TERATOGÉNESIS. CARCINOGÉNESIS

ACILACIÓN
La acetil tranferasa y derivados de la coenzima A, COA-SH, realizan la acetilación de aminas y de ac.
Carboxilicos.
Se encuentra en muchos tejidos, hígado, hepatocitos, retículo endotelial, intestino
Por diversos factores genéticos varia la velocidad.
CONJUGACIÓN CON GLUTATION, CONJUGACIÓN CON RADICALES SULFURO, METILACIÓN, CONJUGACIÓN CON
RIBÓSIDOS

EXCRECIÓN
F y sus metabolitos se eliminan del organismo por este vía utilizando en orden decreciente:
1. Vía urinaria
2. Vía biliar y entérica
3. Sudor, saliva, pulmón, leche, epitelios descamados

La mayoría delos F se excretan en mayor o menor grado por ambos mecanismos, renal y biliar.
El tiempo que tarde un F en alcanzar el efecto y en desaparecer el efecto están delimitados por la
ELIMINACIÓN  Ajuste de dosis y número de tomas

VÍA URINARIA-RENAL
• Es la vía más importante de excreción de los F
• F en forma inalterada  Metabolitos Activos
• Metabolitos Inactivos  la utilizan poco
• La cantidad de fármaco que se excreta por orina es la resultante:
FILTRACIÓN GLOMERULAR + SECRECIÓN TUBULAR- REABSORCIÓN TUBULAR
• En capilares del glomérulo activa y pasiva Difusión Pasiva
• Tiene poros
• No pasan moléculas grandes
• No pasan unidas a proteínas
En enfermedades renales, el grado de excreción de los fármacos disminuye considerablemente, por lo que hay
más fármaco en sangre más tiempo y entonces hay que ajustar la dosis del fármaco

VÍA BILIAR
• Vía preferencial para sustancias biotranformadas
• Por secreción activa
• Sustancias de alto peso molecular,estan conjugadas
• Sustancias aniónicas o catiónicas del F o del grupo agregado

VÍA INTESTINAL O ENTÉRICA

• El F pasa por Difusión Pasiva a la luz intestinal en zonas donde el gradiente de cc lo favorece.

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
• Parte del F que pasa a la luz intestinal proveniente de la bilis o del epitelio intestinal, se reabsorbe en
forma pasiva, a favor de gradiente de cc. Esto retrasa la caída de cc plasmática y prolonga el efecto
• Parte del metabolito que pasa a la luz intestinal es atacado por bacterias, cuyas enzimas liberan
nuevamente al F que se reabsorbe

CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
La velocidad (v) con que los fármacos F se eliminan del organismo, depende de
- ACLARAMIENTO = Cl: capacidad de un órgano para eliminarlo, se extiende al cuerpo total.
- CONSTANTE DE ELIMINACIÓN = Ke: probabilidad de que una molécula de F se elimine del organismo en
forma global por distintos mecanismos, ej. excreción renal, biliar, metabolismo.
- t ½ e =Semivida de eliminación: tiempo que tarda la cc plasmática de un F en reducirse a la mitad y es
la inversa de la constante de eliminación
Cuanto más rápida sea la eliminación de un fármaco, menor será su tiempo de reducirse a la mitad.
- t ½ e = 0.693 / Ke

RELACIÓN ENTRE Ke, Cl, Vd.

La velocidad de eliminación de F depende de:
• Capacidad excretora de los órganos
• Concentración en el plasma que accede a estos órganos que a su vez depende del Vd.
• Ke = Cl / VD

TIPOS DE CINÉTICA DE ELIMINACIÓN

Cinética de primer orden o de orden 1: Cinética de orden cero 0:
La velocidad de eliminación disminuye con la El número de moléculas que se elimina por unidad
disminución de las cc plasmáticas. La v disminuye de tiempo permanece constante.
entonces con el tiempo, ya que al irse eliminando La velocidad v es constante.
cada vez queda menos F. Es saturable
No es saturable, Las cc plasmáticas alcanzan valores que saturan
La mayoría de los fármacos se encuentran en este mecanismo. Cuando la cc del F disminuye por
solución, y se eliminan siguiendo el primer orden. debajo de la saturación, la cinética pasa a orden 1
En representación semilogarítmica el descenso de
la cc plasmática es rectilíneo, siendo Ke la
pendiente.
CAPITULO 3

Farmacodinamia: Estudia cómo actúan los medicamentos (mecanismo de acción), con qué intensidad
producen la acción (potencia) y en qué medida producen las consecuencias (efectos).

SITIOS DE UNIÓN
FÁRMACO  SER VIVO  modifica la actividad celular, estimulando o inhibiendo mecanismos de procesos ya
existentes en la célula.
• El fármaco debe asociarse a moléculas celulares que en razón de su estructura química generan
enlaces de unión casi siempre reversibles.
• Esas moléculas celulares pueden ser orgánulos subcelulares capaces de asociarse al fármaco y formar
un complejo.
• Si la molécula celular aceptora no es modificada por el fármaco en una forma que repercuta en el resto
de la célula o bien la función, no es importante para la vida celular. MOLECULA ACEPTORA SITIOS DE
FIJACIÓN INESPECÍFICOS
• Si el fármaco se une a un tipo de molécula que una vez modificada por la unión, origina variaciones en
la actividad celular (equilibrio iónico, fenómenos de carácter metabólico) ya sea estimulando o
inhibiendo, y estas se van reflejando; van repercutiendo en el resto de la célula, pudiéndose generar el
efecto. MOLÉCULA ACEPTORA  RECEPTOR FARMACOLÓGICO

Mecanismos de acción: Forma en la que actúa el fármaco en el organismo

● Reacción físico-química directa: Se da entre la sustancia medicamentosa y otra sustancia del
organismo, sin afectar estructuras del mismo. Ej: Bicarbonato con ácido clorhídrico.
● Unión fármaco-receptor: Es la más común y se da entre el fármaco y una estructura orgánica (receptor
que suele ser una proteína celular o una enzima), lo que genera modificación permanente o pasajera.
El resultado depende de la dosis, pero además va a depender del número de receptores disponibles
(libres) para ese fármaco, y las moléculas de fármaco en la zona de los receptores (concentración). Por
este motivo, el efecto se puede aumentar variando la dosis o induciendo/reprimiendo la síntesis de
receptores.
● Modificación o alteración de un gen: Modifica la producción de sustancias como enzimas, hormonas,
etc.

RESPEUSTAS CELULARES PRODUCIDAD POR LA UNIÓN DEL FÁRMACO A UN RECEPTOR

a. Variación del movimiento de iones = diferencia de potenciales bioeléctricos.
Receptor: ligado a canales iónicos.
b. Variación actividad enzimática: Varían la actividad enzimática en reacciones químicas de fosforilación,
hidrólisis, etc.
Receptor: ligado a estructuras membranosas o intercelulares.
c. Variación en la producción y/o estructura de las proteínas.
Modificaciones a nivel material genético
Receptor: ligado a modificar la transcripción o síntesis proteica.

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
- Interactúan en forma selectiva
- Generan como consecuencia una modificación CONSTANTE y ESPECÍFICA de la función celular
- ESTRUCTURA: macromoléculas de naturaleza proteica asociada. Radicales lipídicos + radicales
hidrocarbonados
- LOCALIZACIÓN: membrana celular externa, citoplasma, núcleo celular
 - FUNCIONES: unión al ligando especifico; promover la respuesta efectora
INTERACCIÓN FÁRMACO – RECEPTOR
ESPECIFICIDAD: discrimina una molécula de otra, aunque sean muy parecidas. Se estudia con marcaje
radioactivo.
• AFINIDAD: capacidad muy elevada de unión del receptor por su fármaco, con el que se fija aún cuando
la concentración sea muy pequeña.
Los enlaces de la unión son de carácter reversible:
-- enlaces iónicos
-- enlaces iónicos + fuerzas de Van der Waals / puente de H2 / interacción hidrofóbica
• AFINIDAD INTRÍNSECA propiedad del F de producir efecto una vez unido al R

FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

Los fármacos se unen específicamente y elevada afinidad
- Modifican la molécula receptora  desencadenan un efecto  AGONISTA
- No modifica, no la activa  no desencadena efecto  ANTAGONISTA

La capacidad del fármaco para modificar al receptor e iniciar una acción es lo que se define como EFICACIA.
Resultado beneficioso en condiciones ideales

EFICIENCIA, es la medida en que una intervención produce resultados beneficiosos, teniendo en cuenta los
recursos que se han consumido, a menor costo, con mejores rendimientos

EFECTIVIDAD, resultados beneficiosos en condiciones reales de la práctica habitual

SITIOS DE FIJACIÓN Y ESTADOS DE ACTIVIDAD DE UN RECEPTOR

• SITIO DE ALTA AFINIDAD
- Los AGONISTAS los reconocen selectivamente y están relacionados directamente con la respuesta.
- Los ANTAGONISTAS los reconocen.

• SITIO DE BAJA AFINIDAD

- Los ANTAGONISTAS los reconocen.

Generalizando 2 posibles estados del receptor

- ACTIVO con formación abierta, acople a ЛG
- INACTIVO con formación cerrada, desacople a лG

REGULACIÓN DE RECEPTORES
Receptores MOLÉCULAS ESPECÍFICAS  CUMPLEN CICLO BIOLÓGICO  TURN-OVER O VELOCIDAD DE
RECAMBIO

Depende del equilibrio entre -SÍNTESIS – MOVIMIENTO - DESINTEGRACIÓN

Tener en cuenta la AFINIDAD, CAPACIDAD DE RESPUESTA, DENSIDAD

- UP REGULACIÓN Incrementa el n°
- DOWN REGULACIÓN Disminuye el n°
DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES
LIGANDO + CÉLULA = pérdida de respuesta  CAPACIDAD HOMEOSTATICA: la célula queda asi protegida
frente a la estimulación excesiva o prolongada de un fármaco.
Actúa un fármaco agonista
• Tolerancia aguda o crónica
• Desensibilización homogénea: el ligando afecta únicamente la capacidad de respuesta del receptor por dicho
ligando.

Si disminuye la afinidad  varía la conformación del receptor

Si disminuye el numero de receptores  inactivación, secuestro del interior, menor síntesis.

• Desensibilización heteróloga: afecta también la respuesta de agonistas de otros receptores celulares

Gráfico dosis - respuesta: Hasta que no se administra una determinada dosis no se observan efectos (período
de latencia). Luego, hay una proporcionalidad entre el aumento de dosis y el aumento del efecto. La mayor
proporcionalidad está en el 50% del efecto máximo, que corresponde a la dosis eficaz 50. Luego, se aplana la
curva y por más que aumente la dosis no aumenta el efecto.

Curva logarítmica dosis-respuesta: Una primer zona donde no hay efecto, una segunda zona donde hay una
proporcionalidad dosis-respuesta, que va entre el 25% y el 75% de la respuesta, y luego se aplana la curva
como antes.

Acción de los fármacos

● Eficacia: Grado en que una intervención produce resultados beneficiosos en condiciones ideales.
● Efectividad: Ídem pero en condiciones reales.
● Eficiencia: Ídem teniendo en cuenta los recursos usados.
● Potencia: Se relaciona con la dosis, y es más potente cuanto menor sea la dosis necesaria.

Margen terapéutico: Intervalo de dosis entre la más baja con efecto deseado y la más baja en que hay efectos
tóxicos. Cuanto más estrecho es el margen, más delicado es el fármaco.

Acción reversible/irreversible: Cuando un fármaco se une al receptor de forma dinámica, las moléculas lo
ocupan y desocupan dando lugar a una reversibilidad. Cuando se une de forma permanente, no se desocupan
y esos receptores quedan inhabilitados y es irreversible.

Afinidad y actividad intrínseca: Definen el comportamiento de los fármacos en relación a su receptor.

● Afinidad: Apetencia del fármaco para unirse al receptor. El que más afinidad tiene, es el que se une.
Puede ser positiva o negativa (es la insensibilidad del receptor a ese fármaco).
● Actividad intrínseca: Capacidad del fármaco de producir un efecto, una vez que se une al receptor.

Clasificación de fármacos según afinidad y actividad intrínseca

ACTIVIDAD
TIPO DE FÁRMACO AFINIDAD EFECTO
INTRÍNSECA
Agonista (puro) Positiva Positiva y máxima Máximo
Antagonista Positiva Nula Nulo
Agonista parcial Positiva Positiva y parcial Una fracción del
(parcial) máximo
Agonista/antagonista Positiva Positiva o nula según Ídem o nula.
(parcial) receptor
CAPITULO 4

Efecto tóxico: Efecto indeseable del fármaco, que se puede presentar como un aumento del efecto
terapéutico o como un efecto diferente al esperado
Farmacotoxicología: Estudia las propiedades tóxicas de los fármacos.
● Toxicidad aguda: Busca determinar la “Dosis letal 50 (DL50)”, que es la necesaria para matar al 50% de
la experimentación por una sola aplicación. A menor DL50, más tóxico
● Toxicidad Subaguda y crónica: Se observan efectos tóxicos tras aplicaciones prolongadas para observar
muerte o alteraciones fisiológicas.
● Dosis tóxica 50 (DT50): Dosis necesaria para producir el efecto tóxico en 50% de la muestra.
Formas de toxicidad
● Carcinogénesis: Estudio de las posibilidades de que un fármaco genere cáncer. La dificultad para
probarlo está en que es necesaria una exposición prolongada para testear.
● Teratogénesis: Capacidad del fármaco de generar deformaciones o muerte en periodo fetal. Se
recomienda por este motivo no administrar en embarazos o personas que puedan quedar
embarazadas. Se ha confeccionado una lista con 5 tipos:
o A: Fármacos seguros (pocos). Posibilidad de daño fetal muy baja
o B: Se acepta el uso en embarazadas. Sin deformaciones en animales, pero sin prueba en
gestantes.
o C: Uso restringido. Malformaciones en animales, sin casos en gestantes controladas.
o D: Daños teratógenos demostrados. Se emplea cuando el riesgo fetal es mayor que el riesgo
teratógeno. Deformaciones en animales, pero no se comprobaron casos en gestantes.
o E: Alto riesgo totalmente contraindicados en embarazo. El riesgo siempre supera el beneficio.

Relación toxicidad-eficacia: Para que se comercialice, la relación riesgo-beneficio debe ser favorable, sino se
deja la investigación del fármaco. La diferencia entre dosis tóxica y terapéutica es la que determina el margen
de seguridad.
Esta relación se conoce como “Índice terapéutico (IT)”, y se da del cociente entre DT50 y DE50 (dosis efectiva),
por lo que a mayor cociente, más seguridad del fármaco.

Reacciones adversas: Efecto no deseado durante la administración terapéutica racional de un medicamento.

Según la OMS es una “respuesta nociva y no intencionada, que tiene lugar a dosis terapéuticas, cuando se
administra para profilaxis, diagnostico o tratamiento de una enfermedad o modificar una función fisiológica”.
Algunas reacciones adversas son en realidad efectos tóxicos “admisibles”. No obstante, hay que tener
presente que no todas las reacciones adversas son efectos tóxicos. Estas reacciones adversas pueden
depender a veces de la dosis, y en otras oportunidades no.
Las reacciones adversas, al igual que en el efecto tóxico, pueden presentar una exagerada respuesta
terapéutica o efectos no deseados, pero no siempre presentan relación cronológica con la aplicación del
medicamento.
Pueden ser muy leves o muy graves (incluso letales), y la aparición puede ser muy diversa y depende de
factores como edad avanzada, enfermos hospitalizados, simultaneidad farmacológica, entre otros.

Clasificación de las reacciones adversas

Tipo A: Derivadas del fármaco
● Sobredosificación: Las sobredosificaciones no deberían producirse en una práctica correcta, aunque
puede suceder en aquellos fármacos con IT muy bajos. Se habla de una sobredosificación absoluta
cuando es por accidente o intento de suicidio, y los efectos adversos son lógicos. Se habla de una
 sobredosificación relativa cuando la aplicación es correcta, pero hay inconvenientes por presencia de
otro medicamento, que altera la farmacodinamia.
● Reacciones colaterales: Aparecen como consecuencia directa del mecanismo de acción del fármaco, y
son inseparables del efecto terapéutico perseguido. Un ejemplo es una benzodiazepina para relajación
muscular, que genera sensación de cansancio y somnolencia.
● Reacciones secundarias: Son consecuencia indirecta del efecto primario o directo del fármaco
administrado, pero no son provocadas directamente por el fármaco. Un ejemplo es un antibiótico que
actúa sobre infección y puede además dañar la flora intestinal.

Tipo B: Derivadas del paciente

● Reacciones por idiosincrasias: Se dan por características genéticas distintas al resto de la población.
Normalmente se generan por déficits en complejos enzimáticos. Este tipo de reacciones son reducidas,
ya que las modificaciones genéticas son así también, y es difícil de detectarlas. La farmacogenética es la
ciencia que estudia los factores genéticos que determinan el comportamiento especial de los fármacos
en el organismo.
● Reacciones alérgicas: En general los fármacos no tienen la capacidad de desarrollar alergias, pero
cuando algún metabolito se une a una proteína puede formar caracteres antígenos y provocar reacción
alérgica. Primero el px debe tener un estado de hipersensibilidad al fármaco que genere anticuerpos, y
en la segunda aplicación se generará la alergia. Estas reacciones van de leve a muy graves (letales).
o Reacciones de tipo I: Anafiláctica e inmediata. Se libera histamina y otros mediadores tisulares,
y pueden ser mortales.
o Reacciones de tipo II: Carácter citotóxico, afectando células sanguíneas.
o Reacciones de tipo III: Proceso lento, que afecta a la pared de los vasos lesionando el endotelio.
o Reacciones de tipo IV: Son más lentas, y generan una reacción inflamatoria tisular.
Tipo C: Derivadas de ambos (propiedades farmacológicas y características del px). Suelen estar asociadas,
sobre todo en sustancias de abuso.
● Tolerancia: Situación durante el tratamiento en donde la eficacia del fármaco va disminuyendo, lo que
genera que se aumente la dosificación para tener la misma respuesta. Esto se puede generar por
causas farmacocinéticas o por causas farmacodinámicas. Si la causa es farmacocinética va a deberse a
un incremento en el metabolismo del fármaco, y si la causa es farmacodinámica, el inconveniente está
en los receptores, que son muy estimulados y genera inhibición.
● Dependencia: El px no puede prescindir del fármaco, lo que es una situación propia de las sustancias de
abuso. Si se administra en el tiempo, se generan cambios a nivel celular, y luego si se retira el fármaco
se genera lo que se conoce como “síndrome de abstinencia” o “retirada”. Se diferencian dos grandes
grupos que son los de las sustancias depresoras y las estimulantes.

Farmacovigilancia: Administraciones sanitarias que disponen de mecanismos y sistemas administrativos para

detectar, analizar y evitar problemas por reacciones adversas. Según la OMS: “Ciencia y conjunto de
actividades para detectar, valorar, comprender y prevenir reacciones adversas relacionado a fármacos,
sustancias herbarias, medicamentos tradicionales y complementarios, derivados de la sangre, productos
biológicos, instrumental médico y vacunas, con el objetivo de mejorar la atención del paciente y su seguridad,
mejorar la salud pública, contribuir al análisis riesgo-beneficio, entre otras.
Todos los profesionales de la salud deben participar en el proceso de la farmacovigilancia, y para detectar
estos efectos adversos pueden utilizarse dos métodos, que son el retrospectivo y el prospectivo.
CAPITULO 5

Interacciones farmacológicas: Es la modificación del efecto de un fármaco en presencia de otro fármaco. No

todas estas interacciones son negativas, sino que se pueden sumar para conseguir un efecto mejor. Si estas
interacciones son negativas y se producen fuera del organismo se las denomina incompatibilidad
farmacológica (ej: Cuando se mezclan dos sustancias incompatibles en un suero y precipitan o pierde la
función).
Lo más normal es que se produzca en ancianos y enfermos hospitalizados, ya que son los que más
medicamentos simultáneamente consumen.

Interacciones farmacocinéticas: Tienen lugar en algunos de los procesos de LADME (menos en liberación).
● Interacciones en absorción: La mayoría de los fármacos se administran oralmente y se absorben en
mucosa gástrica o intestinal. La menor absorción o la absorción más lenta pueden generar que el
fármaco pierda efecto considerablemente.
● Interacciones en distribución: Se genera cuando un fármaco desplaza a otro de su unión con las
proteínas (cuando están unidos a proteínas son de reserva). Esto genera que quede mucho fármaco
libre (es el que puede llegar a los órganos) y pueda generar efectos adversos. Igualmente tiene poca
importancia clínica ya que el aumento se compensa con un mayor metabolismo y excreción.
● Interacciones en el metabolismo: La mayor parte se da en el hígado y en el sistema del citocromo P450.
El tiempo que dura un fármaco dependerá en gran parte de la metabolización, al igual que las
concentraciones plasmáticas de fármaco. Por esto existen fármacos que inhiben o inducen al
metabolismo.
● Interacciones en la excreción: Los fármacos se excretan principalmente por orina, pero también por
bilis, saliva, sudor, leche materna, heces, etc. Cuando se secreta por la orina, hay una parte que se
puede reabsorber en los túbulos. Además, el pH de la orina va a determinar si se excretan más fácil los
fármacos ácidos o básicos.

Interacciones farmacodinámicas: Ocurren en los lugares de acción de los fármacos. Algunas se dan en los
mismos receptores específicos del fármaco y en otros casos por inhibición o activación de sistemas
fisiológicos.
Se dividen en dos grandes grupos, que son:
● Agonistas: Los efectos de los fármacos se suman o potencian, generando aumento del efecto y posible
aumento de la toxicidad.
● Antagonista: Los efectos se anulan mutuamente y empeora la enfermedad.

Factores que alteran el efecto terapéutico: Además de las interacciones propiamente dichas, hay factores
patológicos y factores de tratamientos fisioterapéuticos que modifican la normal acción de los fármacos.
CAPITULO 6

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

SNA Parasimpatico: La transmisión se realiza mediante el neurotransmisor acetilcolina. Los receptores

preganglionares son nicotínicos y los receptores en los órganos efectores se denominan muscarinicos. Las
situaciones del SNA Parasimpatico se relacionan en situaciones de reposo y de asimilación de energía en el
organismo

SNA Simpático: La transmisión en la neurona preganglionar se da mediante acetilcolina y en la postganglionar

mediante adrenalina o noradrenalina (NA). Los diferentes receptores se dividen en ALFA1, ALFA2, BETA1 y
BETA2. Los efectos relacionados con el SNA simpático tienen que ver con situaciones de actividad y estrés

Fármacos del SNA Parasimpático:

Parasimpaticomiméticos o colinérgicos: Producen efectos parecidos a la estimulación del SN Parasimpático. Se

pueden dar de forma directa (fármacos agonistas de los receptores muscarínicos de acetilcolina como la
propia Acetilcolina y la Pilocarpina) y de forma indirecta (Inhiben la degradación de la acetilcolina por bloqueo
de acetilcolinesterasa, como la Neostigmina y Piridostigmina) que estimulan la musculatura lisa,
gastrointestinal y urinaria, la miosis, aumento de glándulas salivales, entre otras.

Parasimpaticolíticos o anticolinérgicos: Fármacos antagonistas de receptores muscarinicos que anula el efecto

colinérgico y predomina el SNA Simpático. Su efectos principales son: relajan la musculatura lisa,
gastrointestinal y urinaria, midriasis, disminuye secreciones salivales, disminuye frecuencia cardiaca y
broncodilatación. Indicaciones:

● Atropina: Disminución de secreciones preoperatorias y aumento de frecuencia en bradicardia

● Bromuro de ipratropio: Broncodilatación
● Hioscina: Prevención de mareos

Fármacos del SNA Simpático:

Simpaticomiméticos o adrenérgicos: Fármacos agonistas de de receptores de adrenalina y NA. Pueden ser:

● Directos:
- No selectivos: que producen midriasis, broncodilatación, relajación uterina y en el corazón aumento
de la conducción y contractibilidad. Adrenalina y Dopamina
- Selectivos:
* Agonistas Alfa: ALFA1 que producen vasoconstricción y los ALFA2 que inhiben la liberación de
adrenalina y NA y producen vasodilatación. El fármaco mas conocido es el Clonidina
*Agonistas Beta: BETA1 en miocardio y los BETA2 en bronquios y su activación producen
broncodilatación sin efectos cardiacos. El fármaco mas conocido es el Salbutamol

● Indirectos: A este grupo pertenecen las Anfetaminas (no se utilizan mas en terapéutica por reacciones
adversas) y la Efedrina (se utilizan en procesos catarrales e hipotensión)

Simpaticolíticos o bloqueantes adrenérgicos:

● No selectivos: El Carvedilol bloqueante BETA1 y BETA2 que a altas dosis influye en ALFA. Se utiliza en
dosis bajas en insuficiencia cardiaca y en dosis altas tiene efectos hipertensivos
● Selectivos:
-Bloqueantes ALFA: Efecto vasodilatador. Se destaca el Doxazosina

-Bloqueantes BETA: El bloqueo en BETA1 disminuye frecuencia cardiaca y la contractibilidad miocárdica.

El bloqueo en BETA2 es un inconveniente porque producen broncoconstricción en pacientes
susceptibles. Estos fármacos son: Atenolol, Bisoprolol y Metoprolol (selectivos) y Pronalol (no
selectivos)
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SOMÁTICO
Formado por neuronas sensitivas que llevan información desde los receptores sensoriales hasta el SNC.

Por axones motores que conducen los impulsos a los músculos esqueléticos, para permitir movimientos
voluntarios

El SNS abarca todas las estructuras somáticas del SNC y SNP

Se encarga de conducir información sensitiva consciente e inconsciente y llevar información del control motor
al músculo esquelético.

TIENE 2 VÍAS

1) Recibe la información que está relacionada con la temperatura, dolor, tacto, presión, los sentidos
especiales; además de la información que proviene de los músculos y de los tendones, que da cuenta
de su estado
2) Propicia una respuesta somático o efectora (motora) voluntaria, que corresponde a la contracción del
músculo esquelético

ESTÁ COMPUESTO POR

Nervios espinales:

- Son aquellos que se prolongan desde la médula espinal y atraviesan los orificios intervertebrales para
distribuirse a las zonas del cuerpo.
- Sensitivos  entran por la cara posterior de la médula
- Motores  entran por la cara anterior de la médula
- Ambos salen por la sustancia gris de la médula, al juntarse forman un nervio mixto que tiene
características de los dos tipos de fibras.
- Son los que envían información sensorial al SNC a través de la médula espinal
- Envían información de la posición y el estado de la musculatura y las articulación del tronco y las
extremidades a través de la ME.
- Reciben ordenes motoras desde la ME para el control de la musculatura esquelética

Nervios craneales:

- Son los que envían información sensorial procedente del cuello y la cabeza hacia el SNC
- Reciben órdenes motoras para el control de la musculatura esquelética del cuello y la cabeza

NERVIOS

SENSITIVOS

 Transportan los impulsos nerviosos desde los órganos receptores externos hacia el SNC
 Son aferentes o centrípetos, puesto que el impulso se transmite desde la periferia del organismo hacia
el centro

MOTORES
  Son los que llevan las señales desde el cerebro a los órganos efectores
 Los nervios motores somáticos llevan los impulsos hacia los músculos voluntarios, que reaccionan
mediante contracciones

MIXTOS

 Conducen tanto los impulsos sensitivos o aferentes, como los motores o eferentes, ya sean somáticos
o viscerales.
 Según sea la zona en que se distribuyen se reconocen los nervios musculares o cutáneos.
 Las fibras nerviosas motoras penetran en los músculos, se dividen en muchas ramas hasta alcanzar la
placa motora de la fibra muscular
 Los nervios cutáneos se distribuyen en la piel controlando toda su sensibilidad.

VAINA DE MIELINA

 La mayoría de las fibras nerviosas (axones) poseen una envoltura de mielina, lipoproteína presente en
la membrana plasmática de algunas células de la glía.
 La función de la mielina es actuar como aislante, con los cual los impulsos nerviosos se transmiten en
forma de saltos cada vez que llega a un nodo, adquiriendo mayor velocidad.
 Cuanto más mielinizadas las fibras  más veloz es la conducción del estímulo.

SISTEMA NERVIOSO SOMÁTICO

 Su función es la inervación de la musculatura estriada esquelética mediante fibras nerviosas que salen
del sistema nervioso central.
 Esas fibras axónicas van directamente, sin hacer relevo, hacia las placas mioneurales de los músculos
esqueléticos para hacer sinapsis
 Estos estímulos dan como resultado una respuesta MOTORA VOLUNTARIA, reflejada en contracciones
de la musculatura estriada esquelética.
 La contracción de la fibra muscular se produce cuando le llega un impulso nervioso a través de una
neurona motora que está conectada a un gran numero de miofibrillas.
 Cuando una neurona es estimulada libera un neurotransmisor (acetilcolina) entre la neurona motora y
la fibra muscular.
Como en una sinapsis neuronal, la llegada de un potencial de accion al terminal axonico origina la apertura de
canales de calcio activados por voltaje en la terminación nerviosa

Entrada de calcio a favor de gradiente electroquímico

Fusión de las vesículas de acetilcolina con la membrana de terminación nerviosa

Liberación de la acetilcolina a la hendidura sináptica (exocitosis)

Cerca de la unión neuromuscular, el nervio pierde su vaina de mielina y se remifica en finas ramas terminales
ensanchadas en el extremo: boton terminal, que se extiende sobre la superficie de la membrana muscular por
los surcos o fosas sinápticas. Cada botón terminal hace sinapsis con una célula muscular.

PATOLOGÍAS

MIASTENIA GRAVIS

• Es una enfermedad neuromuscular autoinmune y crónica que se caracteriza por grados variables de
debilidad muscular esquelética, voluntaria
• La debilidad muscular aumenta en la actividad y se recupera en el descanso
• Afecta más a músculos de ojos, párpados, deglución y habla
• Más tardiamente, respiración y extremidades
• Los Anticuerpos bloquean, alteran o destruyen los receptores de Ach en la unión neuromuscular , lo
que evita la contracción muscular

ESPASTICIDAD

• Característica frecuente de varias enfermedades neurológicas de adultos y niños, es un síntoma no una

enfermedad
• Los síntomas asociados son afectación de movimientos, espasmos musculares dolorosos, rigidez y
alteración del sueño
• Si su duración es larga o intensa, puede dar lugar a contracturas y a inhabilitar articulaciones, dando
como resultado, limitaciones en la rehabilitación
• Varias formas de trastornos del control motor en el SNCentral
• Incremento del tono, reflejos exagerados, dificultad en movimientos voluntarios, postura anormal,
trastornos en la marcha
ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS QUE PRESENTAN ESPASTICIDAD

• Parálisis Cerebrales
• Lesiones Cerebrales. Traumatismos Cerebrales
• Accidentes Cerebro vasculares, Embolias
• Lesiones Espinales: Traumatismos Espinales. Esclerosis Múltiple

Esclerosis Múltiple: Enfermedad con lesiones desmielinizantes, neurovegetativas y crónicas del SNC, que
dificulta la habilidad de la conducción. Enfermedad autoinmune, atacando la mielina.

HIPERTONÍA MUSCULAR. ESPASTICIDAD. ESPASMOS MUSCULARES

• Cuando hay daño en las vías motoras del SNC, la PARÁLISIS resultante, lleva a algunos músculos a
inmovilizarse en una posición reducida. Esta es la primer consecuencia de la ESPASTICIDAD, el
acortamiento muscular, contracturas, posturas anormales, dolor
• Cuando hay un daño en las vías descendentes, provoca un desequilibrio en la reactividad espinal que
varía después del tiempo. Estos cambios llevan a …
- CONTRACTURAS MUSCULARES ANORMALES
- RESPUESTAS REFLEJAS ANORMALES

• Para disminuir la excitabilidad y la contracción a nivel médula ósea - Placa motora – Músculo se utilizan
FÁRMACOS RELAJANTES MUSCULARES

 Probada eficacia en reducción de contracturas

 No hay reducción de la hipertonía muscular
 Presentan varias reacciones adversas
 Alteran la función de neurotransmisores a nivel central o a nivel periférico de la placa motora
 Lesiones en vía motora central, hipertonía no igualmente distribuida: Tratamientos locales son más
efectivos
 Lesiones en médula espinal, hipertonía distribuida en forma difusa: Tratamientos sistémicos

RELAJANTES MUSCULARES: Indicados para tratar hipertonía muscular, sobre todo espasticidad y espasmos
musculares. Estos fármacos tienen como objetivo disminuir la excitabilidad y contracción a nivel de la medula
espinal, en la placa motora o dentro del mismo musculo.

TRATAMIENTO DE LA ESPASTICIDAD: Se produce un daño en las vías motoras del SNC, la parálisis resultante
lleva a que los músculos se inmovilicen en una posición reducida. La primera consecuencia de la espasticidad es
el acortamiento muscular. También hay un desequilibrio en la reactividad de la medula que se manifiesta en
contracturas y respuestas reflejas anormales. Las características más notables son las contracturas, posturas
anormales y dolor. Hay escalas para valorares la espasticidad y los tratamientos, la más conocida es la de
Ashwoth.

Cuando la hiperactividad muscular no está distribuida por igual en todo el cuerpo, como ocurre en embolias o
traumatismos cerebrales, el tratamiento local es mas efectivo. En cambio, cuando la distribución de la
espasticidad es mas difusa como en la esclerosis múltiple o traumatismo de medula espinal los tratamientos
sistémicos son más efectivos.
Clasificación de los fármacos:

- Relajantes musculares que actúan en el SNC:

Fármacos que actúan a nivel de los receptores de GABA.

Otros tipos de fármacos que actúan en SNC.

- Relajantes musculares que actúan en el SNP:

Fármacos que no producen daño estructural.
Fármacos que producen daño estructural.

RELAJANTES MUSCULARES QUE ACTUAN EN EL SNC

Fármacos que actúan a nivel de los receptores GABA

El acido GABA (gamma amino butírico) es un neurotransmisor INHIBIDOR del SNC. Se libera por parte de
interneuronas y se une a receptores en las membranas neuronales, estos receptores del GABA se dividen en 2
tipos. Los GABAa que son post-sinápticos y están ligados a canales de cloro; y los GABAb parecen estar
localizados a nivel pre-sináptico.
Los GABAa están formados por subunidades que rodean a un canal de Cl- y cuando el GABA se une a este
receptor el canal se abre produciéndose una hiperpolarización de la membrana y con esto la inhibición de la
transmisión nerviosa.

- Benzodiazepinas: El efecto farmacológico se produce potenciando el efecto del GABA a nivel de los receptores
GABAa. Las benzodiazepinas más utilizadas son el diazepam, clonazepam, ketazolam y clorazepato dipotásico,
que son todas de larga duración, y de administración por vía oral.

Efectos:

- Potencian efecto del GABA a nivel de receptores α

- La duración del efecto depende del metabolismo de los fármacos, de su velocidad, de la formación de
metabolitos activos
- Administración por vía oral con efecto larga duración
- Tratamiento de Espasticidad, Esclerosis multiple, Traumatismo Craneal, Traumatismo Espinal, Parálisis
Cerebral, Embolia

Reacciones adversas:

o Depresión del SNC

o Sedación
o Reducción de funciones motoras
o Reducción de funciones intelectuales
o Reducción de Atención y Memoria
o SÍndrome de Abstinencia , de retirada, adicción física
-Baclofeno: Actúan en los receptores GABAb (presináptico) produciendo una hiperpolarización reduciendo la
liberación de neurotransmisores excitadores. Se mostro eficacia en la espasticidad de esclerosis múltiple y
traumatismos de la medula espinal. Reduce los síntomas positivos como los espasmos, resistencia a los
estiramientos y clonus (contracción rítmica e involuntaria) lo que facilita la realización de manipulaciones
pasivas por parte del fisioterapeuta. Sin embargo, no se evidencian beneficios a nivel de habilidades funcionales,
deambulación o actividades diarias.

• Se administra por vía oral, una dosis inicial de 5mg 3 veces al día que va a ir incrementado hasta una
dosis de mantenimiento entre 15-100 mg/día. Cuando no responde al tratamiento oral se puede
administrar por vía intratecal. Es especialmente útil cuando el mayor problema es la hiperactividad en
las extremidades inferiores. Se ha utilizado principalmente en pacientes con parálisis cerebral y daño
cerebral. Esta administración está contraindicada en pacientes con infecciones activas y ulceras de
presión, mal funcionamiento de la bomba, pérdida de LCR, hipotensión.

Reacciones adveras:

• Depresores del SNC

• Sedación, fatiga, letargo
• Disminución de concentración, memoria en pacientes con edad avanzada
• Confusión, mareos, nauseas
• Debilidad muscular (importante según la funcionalidad del paciente)

Otros fármacos que actúan a nivel de SNC

- Tizanidina: Es una agonista del receptor Alfa-2 adrenérgico a nivel espinal y supraespinal disminuyendo la
liberación de neurotransmisores excitadores (glutamato, aspartato) y es probable que facilite el efecto de la
glicina (Neurotransmisor inhibidor). Es eficaz en espasticidad en esclerosis múltiples, embolias y traumatismo
de medula espinal.
Se administra por vía oral con una dosis inicial de 1-4 mg. Y dosis máxima de 36 mg./día.
Las reacciones adversas son sedación, somnolencia y sequedad de boca y ocasionalmente mareo y letargia.

- Clonidina: Actúa en varios niveles de SNC incluyendo efectos agonistas del Alfa-2 en el cerebro y medula
espinal. Tiene eficacia en la reducción de espasmos y resistencia en la relajación en pacientes con patología
medular.
Las reacciones adversas más importantes son la bradicardia e hipotensión.
La dosificación oral inicial es de 25microg 2 veces al día hasta dosis de 25ug de 3 a 4 veces al día.

- Gabapentina: Tiene eficacia sobre la espasticidad y el dolor neuropático. Actúa potenciando el efecto del GABA
a nivel de la medula espinal. Mostro ser efectivo en el tratamiento en pacientes con espasticidad por
traumatismos medulares y esclerosis múltiples. Su utilización suele ser en conjunta con otros fármacos como el
baclofeno. Muy beneficioso en la reducción del dolor de espasticidad.
Las reacciones adversas son sedación, fatiga, mareo y ataxia.
RELAJANTES MUSCULARES QUE ACTÚAN A NIVEL DE SNP
Fármacos que no producen daño estructural

- Dantroleno: Actúa en las fibras musculares inhibiendo la liberación de calcio desde el retículo sarcoplasmatico.
Ha demostrado una reducción del tono muscular, reflejos tendinosos, clonus y un aumento en la amplitud de
los movimientos pasivos. Se utiliza en el tratamiento de espasticidad en esclerosis múltiples, daño espinal,
embolias y parálisis cerebral.
Las reacciones adversas son sedación moderada, debilidad muscular, mareos, náuseas y vómitos. Aunque
producen menos problemas cognitivos y letargia que los anteriores. La más importante es la hepatotoxicidad.
Por los que los pacientes deben ser sometidos a controles periódicos de la función hepática.
La dosis inicial oral es de 25mg al día incrementándose hasta 100mg 4 veces al día.

-Magnesio: inhibe la liberación de Ca del Retículo sarcoplásmico. Vía iontoforesis (electricidad), fonoforesis
(ultrasonido). Los fármacos ionizados no atraviesan la piel y no se pueden utilizar por vía transdérmica a menos
que una fuente externa de energía fuerce su paso

Fármacos que producen daño estructural

La neurolisis química consiste en el bloqueo nervioso que impiden la conducción neural a través de la
destrucción de una parte del nervio.

- Etanol: En el tratamiento de la espasticidad se utiliza en una concentración menor del 10% en inyección
perineural o intramuscular. Bloquea los nervios sensitivos y motores y también actúa en nivel muscular y unión
neuromuscular.
Su administración se centra principalmente a nivel de los músculos largos proximales. El inicio de acción se
produce en una hora y la duración es entre 2 a 36 meses.
Las reacciones adversas son dolor en el lugar de la inyección, disestesia crónica, complicaciones vasculares,
parálisis permanente de nervio periféricos.

- Fenol: Se ha utilizado para tratar hipertonía muscular en las extremidades superiores e inferiores en pacientes
adultos que han padecido embolias o traumatismo craneales, también dio resultados positivos en tratamientos
en niños con parálisis cerebral. Desnaturaliza las proteínas produciendo necrosis tisular.
Se inyecta en nervios periféricos en un volumen de 1-10ml de solución de fenol al 4-6%.
Las reacciones adversas incluyen dolor durante la inyección, disestesia y dolor crónico, complicaciones
vasculares, debilidad muscular, perdida de sensibilidad e infección en el lugar de inyección.
La duración es variable desde unos días a meses influida por el tratamiento después del bloqueo, por ejemplo,
si el musculo recibe tratamiento de fisioterapia la espasticidad se controla mejor y se asegura mejor beneficio a
largo término.

-Toxina botulínica: El botulismo es una enfermedad producida por la neurotoxina de la bacteria Clostridium
botulinum. Esta toxina produce parálisis flácida como resultado de la inhibición de la liberación de Ach en la
unión neuromuscular. En la clínica esta toxina se utilizada para tratar espasticidad, las utilizadas son las tipo A y
B aunque hay otros siete serotipos.
La toxina tipo A para realizar su efecto se une primero a la neurona, en una segunda fase llamada internalización
la toxina se introduce en el interior de la neurona desde donde bloquea la liberación de acetilcolina. La
terminación nerviosa deja de ser funcionante, pero al cabo de un tiempo puede crear una nueva terminación.
Las indicaciones son en caso de estrabismo, blefarospasmo, parálisis facial, torticolis espasmódico, espasticidad
de las extremidades y en niños con parálisis cerebral mayores a 2 años. Los objetivos de la toxina en la parálisis
cerebral son mejorar la bipedestación, desplazamientos, marcha, prevenir deformaciones osteoarticulares,
aumentar el bienestar y facilitar el tratamiento de fisioterapia.
Se administra disuelta en suero fisiológico, y la dosis depende del tamaño del musculo afectado, la potencia, su
estado de hiperactividad, localización y accesibilidad. La eficacia esta muy determinada por el tratamiento de
fisioterapia que se realice después.
Las reacciones adversas incluyen debilidad muscular, posible alergia, dolor y complicaciones en el lugar de
inyección y disfagia después de la administración en el cuello.
La toxina tipo B esta aprobada en la utilización de distonía cervical, sobre todo indicada en pacientes que
desarrollaron anticuerpos con la tipo A.

TRATAMIENTO DE LOS ESPASMOS MUSCULARES:

ESPASMOS MUSCULARES:
• Contracción dolorosa de los músculos que puede causar movimientos involuntarios e interferir en la función
• Generalmente ocurre como respuesta a un trauma local o trastorno en las articulaciones
• La contractura o Espasmo muscular reflejo produce rigidez y actúa como un mecanismo de protección para
• prevenir el movimiento de la parte afectada
• Los calambres son espasmos musculares abruptos, duran segundos y ocurren en reposo

- Benzodiazepinas: potencia el efecto inhibitorio del GABA en la transmisión. El principal problema de utilizar
este fármaco en espasmos musculares es la sedación y reducción de la habilidad psicomotora que produce. En
tratamientos agudos esta desventaja no es tan importante porque permite que el paciente realice reposo y se
recupere antes. El problema está en realizar un tratamiento prolongado, porque produce tolerancia y
dependencia. DIAZEPAM PRINCIPALMENTE.

- Inhibidores polisinapticos: Parece ser que disminuyen la actividad refleja polisináptica a nivel espinal. Esto
lleva a una reducción de la excitabilidad de las neuronas alfa motora y una subsiguiente relajación muscular.
Son fármacos depresores del SNC y producen sedación, por lo que sus reacciones adversas estar asociado a esta
función, como somnolencia y letargia. Su uso prolongado produce tolerancia y dependencia.
Sus indicaciones más habituales son como ayuda al reposo y terapia física para el tratamiento de espasmos
musculares asociados a traumatismos musculo-esqueléticos dolorosos.
Los fármacos más utilizados son Carisoprodol, Ciclobenzaprina, Metocarbamol, Orfenadrina, Clorzoxazona,
Pridinol.
Capítulo 8
Farmacología del SNC

FÁRMACOS ANTIPARKINSIONANOS

Primero debemos saber la definición de Parkinson, (es una enfermedad neurodegenerativa de origen
desconocido, se le dice también “parálisis agitante”. Afección de ganglios basales. Hay una destrucción de las
vías dopaminérgicas. Síntomas principales: temblor de reposo, rigidez muscular, y acinesia o pobreza de los
movimientos, postura encorvada. Los síntomas aparecen cuando hay una afectación de 80 % de destrucción
de neuronas dopaminérgicas en ganglios basales de la sustancia negra mesencefálica, muchos acaban
desarrollando demencia. La dopamina no atraviesa barrera hematoencefálica

Fármacos que potencian la actividad dopaminergica:

✔ Levodopa/Carbidopa
✔ Agonistas dopaminergicos directos: Bromocriptina, ropirinol, pramipexol.
✔ Amantadina
✔ Inhibidores de COMT: Entacapona
✔ Inhibidores de MAO B: Selegilina

Fármacos que reducen la actividad colinérgicas:

✔ Trihixifidenol, Biperideno.

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LEVODOPA

Se quiere restituir el neurotransmisor administrando la misma dopamina (que esta baja), pero la dopamina no
puede atravesar la barrera hemato-encefalica, pero si puede su aminoácido precursor, la levodopa.
LEVODOPA / CARBIDOPA; LEVODOPA / BENSERAZIDA.

Una vez que la levodopa pasó la barrera H-E, se convierte en el encéfalo en dopamina-> neurotransmisor que
activara los receptores dopaminergicos y mejorara los síntomas.

El mayor inconveniente es que la mayor parte se transforma en dopamina fuera del cerebro por lo tanto llega
poco al SNC. Para evitar esto se administra la levodopa asociada a inhibidores de levo-aminoácido-aromático-
descarboxilasa (enzima que transforma Levo -en Dopa).

Mejoras: significativamente la rigidez y la acinesia pero el temblor en menor grado.

Aunque tras largos años de tratamiento se disminuye la eficacia del fármaco (produciendo acinesia total), e
conoce a este efecto como pérdida de eficacia de levodopa o como fenómenos on-off.

Efectos adversos: -pesadillas. -discinesias (movimientos anormales de la musculatura orofacial). Y por su

acción periférica puede producir alteraciones cardiovasculares (controlar presión arterial), náuseas,
hipotensión postural.
ACTIVADORES DOPAMINERGICOS DIRECTOS

Fármacos que pueden atravesar la barrera H-E y estimular los receptores dopaminergicos centrales de forma
directa. Actúan parecido a la levodopa, tiene las mismas mejoras e iguales efectos adversos, son una
alternativa a esta. PARAMIPEXOL; BROMOCRIPTINA.

AMANTADINA

Fármaco antivírico con propiedades antiparkinsonianas. Mecanismo de acción: favorecer la liberación de

dopamina de las liberaciones nerviosas dopaminergicas; además inhibe la recaptación de dopamina y tiene
propiedades anticolinérgicas. Solo es eficaz en las primeras fases de la enfermedad.

Efectos adversos: livedo reticularis.

INHIBIDORES DE LA COMT (catecol-oxi-metil-transferasa): ENTACAPONA

Se utiliza como coadyuvante de la levodopa, ya que disminuye su metabolización (aumenta su vida media) por
parte de la enzima catecol-oximetil-transferasa (COMT). La metabolización de la levodopa da un metabolito
que puede impedir la llegada de levodopa al cerebro.

INHIBIDORES DE LA MAO B: SELEGILINA.

MAO B: isoenzima monoamina-oxidasa B es quien convierte y metaboliza el 80% de la dopamina formada por
levodopa. La Selegilina, es un fármaco que se puede asocia a la levodopa para potenciar su acción porque
inhibe esta enzima.

FARMACOS QUE REDUCEN LA ACTIVIDAD COLINERGICA.

TRIHEXIFENIDILO; BIPERIDENO

Mejoras: Son efectivos en el control del temblor. Se utiliza en casos que predomina el temblor y en pacientes
jóvenes.

No debe utilizarse en pacientes mayores ya que precipitar cuadros de demencia.

Efectos adversos: derivados del efecto anticolinérgico, retención urinaria.

CONSIDERACIONES TERAPEUTICAS: EFECTOS ON-OFF, COMPLICACIONES PROPIAS DE LA ENFERMEDAD

(alteraciones cardiovasculares, hipotensión ortostática y alteración de FC)

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FÁRMACOS EN LA ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

Alzheimer enfermedad neurodegenerativa que 1º afecta la capacidad intelectiva del paciente, lo más
importante la MEMORIA. En los estados más avanzados de la enfermedad comienza a tener apatía con
desinteres por el mundo social, desinterés del aspecto personal y luego déficit en la marcha y
comportamientos agresivos.
Se asocia a un déficit de un neurotransmisor implicado en funciones de tipo cognitivo, como es la acetilcolina.
Por lo que se utilizaran fármacos que aumente la producción y potencien la acción de la acetilcolina ya que en
esta enfermedad la concentración de acetilcolina es menor.
 Clasificación:

INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
Mejoran la actividad diaria, la conducta y la cognición pero no detienen el deterioro neuronal progresivo de la
enfermedad. Reacciones adversas: nauseas, vomitos, mareos, diarrea.
▪ Domeprizilo
▪ Rivastigmina

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NMDA: Memantina.

Su mecanismo de acción se basa en bloquear de forma no competitiva el receptor NMDA (N-metil-D-
Aspartato) por ello su efecto neuroprotector, disminuye la acción neurotóxica del glutamato y detener el
avance de la enfermedad.

CONSIDERACION EN ALZHEIMER: Si se acopla precozmente el tratamiento se puede retardar el curso

evolutivo de los síntomas principales (pérdida de memoria y desorientación temporoespacial).

-Se debe reconocer si con la utilización de los fármacos aparecen efectos como diarrea, hipersalivacion,
dolores abdominales.

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FARMACOS ANTICOREICOS
La corea es un síndrome caracterizado por movimientos espontáneos excesivos, no repetitivos, de aparición
irregular, distribuidos al azar y con aparición brusca. Se da por la hiperfunción del sistema dopaminergico
nigroestriado.

Causas: Autoinmunes, metabólicas, degenerativas como la Corea de Huntington (hereditaria).

Acción Farmacología: reducir la actividad dopaminergica.

Clasificación farmacológica:

Fármacos Deplecionadores:

-Tetrabenazina: Depleciona mucho las catecolaminas.

-Reserpina: causa hipotensión.

Fármacos Bloqueantes de receptores dopaminérgicos post sinápticos:

-Neurolepticos: El más utilizado es el Haloperidol.

Fármacos activadores de receptores presinapticos:

Utilizados a dosis bajas activan los autorreceptores pre sinápticos sin afectar los post-sinápticos,
disminuyendo así la actividad dopaminergica.
Ej: Apomorfina y Bromocriptina

BALISMOS: movimiento brusco, rápido, violento, estereotipado es decir con un patrón motor constante.
Secundarios a ACV, lesiones cerebrales y raramente a la terapéutica con levodopa. Misma acción farmacológica
que las coreas.
FÁRMACOS EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA

Degeneración y pérdida de neuronas motoras. Origen incierto, multifactorial hasta hoy, efectos tóxicos y
toxicidad neuronal de Glutamato. Debilidad progresiva, disfagia, insuficiencia respiratoria, atrofia muscular,
espasticidad. Vía sensitiva conservada.

RILUZOL: inhibe la liberación de ácido glutámico, agonista no competitivo de los receptores NMDA. No reduce
el progreso de la enfermedad. Efectos adversos: mareos, astenia, vómitos.

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FARMACOS ANTIEPILEPTICOS Y ANTICONVULSIONANTES

Epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de episodios críticos recurrentes
“crisis epilépticas” repetidas. Se produce por una descarga paroxística, hipersincronica, excesiva e
incontrolada de un gran número de neuronas.

Mecanismos de acción general:

1- Inhibición de canales de sodio

2- Potenciación de la actividad inhibitoria gabaergica.
3- Inhibición de la actividad excitatoria glutamatergica.
4- Inhibición de los canales de calcio.
5- Activación de canales potasio.

Clasificación de los fármacos antiepilépticos: se clasifican en nuevos y clasicos.

CLÁSICOS: potencian inhibición, inhiben excitación:

Primera Generación: Fenobarbital, fenitonia, etosuximida.

Segunda Generación: Carbamazepina, valroato y benzodiazepinas, diazepam

❖ Fenobarbital: Se utiliza en convulsiones tónico-clonicas generalizadas. Potencia la actividad gabaergica

postsináptica (2) Reacciones adversas: somnolencia, fatiga, depresión y apatía.
❖ Carbamazepina: Se utiliza en convulsiones tónico-clonicas generalizadas y en crisis parciales.
Mecanismo de acción: bloquear las descargas de alta frecuencia inhibiendo la entrada de sodio (1)
Efectos adversos: ataxia, mareos, visión borrosa, vértigo, arritmias y discinesias.
❖ Valproato: inhibe canales de sodio y potencia el GABA. Efectos adversos: temblor intencional,
debilidad, alteraciones menstruales, perdida de cabello.

❖ Benzodiazepinas: Facilitan la acción gabaergica (2) El diazepam es el fármaco de elección en el estado

epiléptico (crisis epiléptica mantenida no autolimitante)

NUEVOS: Gabapentina (1) se usa en crisis parciales, lamotrigina (1 y 3) se usa en crisis tónico-clonicas
generalizadas y crisis parciales resistentes a otros tratamientos, topiramato.

Felbamato y vigabatrina esta última inhibe la GABA-transaminasa, se usa asociada a otros fármacos
y en epilepsias parciales. (uso restringido).

OTROS FARMACOS: ACTH y Corticoides.

PSICOFARMACOS
 Se utilizan en los trastornos psíquicos y
neurológicos.
 Utilizados para proporcionar sensación de
bienestar.
 Producen sus efectos al modificar la transmisión
sináptica, por eso es importante conocer las
sustancias que actúan como transmisores
centrales.
 Producen a menudo dependencia, por eso hay
estricto control legal.
 En Fisioterapia, es de interés conocerlos, por la
gran cantidad de efectos indeseables que
producen e interfieren en la realización de técnicas
kinésicas

1 - ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS
Utilizados en trastornos de ansiedad y del sueño
BENZOPEDIAZEPINAS:

Mecanismo de acción: actúan sobre los receptores específicos (receptores BZD o receptor omega).
Aumentan la sensibilidad de los receptores GABA (potencian su acción) que a su vez permiten el paso de
iones cloruro en el interior de la célula, hiperpolarizando la membrana y produciendo un efecto sedante
generalizado.

Principal efectos:

≡ Ansiolítico.
≡ Sedante. Ej: flunitrazepam, nitrazepam, triazolam
≡ Relajante muscular, se da a dosis elevadas. Es secundaria al primer efecto. Ej: tetrazepam.
≡ Anti convulsionante, por eso también se lo utiliza en la epilepsia.
≡ Amnesiante: preanestesia

Se administra generalmente por vía oral, aunque también a veces por inyección intramuscular.

Efectos adversos: Fatiga, debilidad muscular, sequedad de boca, sedación diurna. Pueden llegar a producir
tolerancia y dependencia. Potencian los efectos depresores del SNC con alcohol, barbitúricos, otras benzo. En
caso de una sobredosis de benzodiazepinas se usa el flumazenilo (antagonista de los receptores BZD)

Se clasifican según su duración y su semivida plasmática:

CORTA DURACIÓN: midazolam

INTERMEDIA: alpeazolam; bromazepam; flunitrazepam (h); lorazepam

LARGA: diazepam; clorazepam

NO BENZODIAZEPINICOS:

Tienen propiedades hipnóticas. Ej: Zopiclona, zolpiden.

Reduce la latencia de inicio del sueño, aumenta la duración del sueño y disminuye las interrupciones
nocturnas

Actúa sobre receptores específicos, distintos a los de las BDZ

Duración de acción es corta. Menor riesgo de tolerancia y dependencia. De igual forma se observa síndrome
de retirada.

2 - ANTIDEPRESIVOS Y NORMOTIMICOS:

Se utilizan en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo.

A - ANTIDEPRESIVOS:

 utilizados en trastornos afectivos con perturbaciones anímicas asociadas a la conducta, energía,

apetito, sueño, peso.
 estados extremos de intensa exaltación, o lo más común de depresión profunda, infelicidad y tristeza
 Evitar alcohol
 Todos los antidepresivos pueden provocar convulsiones, atención epilepsia
 Tratamiento mínimo 4 – 6 meses
 En depresiones profundas, se asocian o TEConvulsivas
 El efecto es tardío de 2 a 3 semanas, mantenerse un mínimo de 4-6 meses. Lo primero que mejora es el
sueño y luego el apetito. Debe evitarse bebidas alcohólicas.

INHIBIDORES DE MONOAMINOOXIDASAS, IMAO

Son los mas antiguos. Son inhibidores no selectivos e irreversibles. En desuso en la actualidad por sus efectos
adversos, efectos anticolinérgicos, hipotensión postural, daño hepático, intracciones medicamentosas y
alimentarias. Mas modernos IRMA, inhibidores selectivos de la MAO tipo A (moclobemida).

INHIBDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA

Inhiben la recaptación de estos neurotransmisores en la sinapsis nerviosa. Toxicidad por su actividad

anticolinérgica (sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria) y por bloqueo alfa 1
adrenérgico (hipotensión ortostática), efectos cardíacos, sedación, disminución del deseo sexual. Uso
restringido por su toxicidad.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS (ADT):

Los más importantes son clomipramina y amitriptilina.

Mecanismo de acción: Antagonistas competitivos de noradrenalina y serotonina. Antagonistas competitivos

de los receptores de acetilcolina muscarínicos, de histamina y adrenérgicos

Inhibición de la recaptación de serotonina y la noradrenalina de la sinapsis nerviosa. Aunque

presentan acciones que traen cierta toxicidad por su actividad anticolinérgica (sequedad de boca,
visión borrosa, retención urinaria), bloqueo a1 adrenergico (hipotensión ortostática), efectos cardiacos
(taquicardia, arrítmicas). Por su gran toxicidad han sido sustituidos por los ISRS.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECEPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS):

Los más utilizados actualmente. Afecta a la serotonina y no a otros neurotransmisores por lo que tienen
menos efectos adversos. Los principales son: - Fluoxetina (ansiedad), paroxetina (somnolencia), fluvoxamina
(nauseas), citalopram, escitalopram, sertralina.

OTROS ANTIDEPRESIVOS: La Venlafaxina es un ISRNAS (a 200 mg actúa como antiflogístico) y la mirtazapina.

Efectos similares a los tricíclicos pero con menos efectos adversos.

B - NORMOTIMICOS:

Se utilizan en pacientes con cambios brucos de ánimo (trastorno bipolar), fluctuando entre episodios
depresivos (apatía) y maniacos (hiperactividad psicomotora, euforia, alucinaciones). También se los denomina
estabilizadores del humor.

Los clásicos son: -carbonato de litio, la carbamazepina y el valproato (estos dos últimos son tmb
antiepilépticos). Se administran solos o en combinación. Hay que analizar sus concentraciones plasmáticas,
dad su toxicidad. Da nauseas, temblor de manos, anorexia, polidipsia, poliuria, aumento de peso.

La dosis terapéutica y toxica de litio son similares.

Interacción con segundos mensajeros.

Los actuales son: Gabapentina y el Topiramato. Presentan menor toxicidad. Son anticonvulsivantes que
presentaron eficacia en las fluctuaciones del humor.

3- ANTIPSICOTICOS:

Se utilizan en trastornos psicóticos, en especial en síntomas positivos de la esquizofrenia (los delirios y

alucinaciones). Algunos también son eficaces en los síntomas negativos. Tiene carácter sedante. Además se los
denomina como tranquilizantes mayores.

Mecanismo de acción: Bloqueo de los receptores dopaminérgicos en zonas concretas de cerebro (sist.
Mesolimbico y mesocortical), que se encuentran híper estimulados en el trastorno esquizofrénico.

Se puede dividir en dos grupos: Típicos y Atípicos

TIPICOS: Tienen muchos efectos adversos, en especial extrapiramidales (parkinsonismo, distonias, discinesia
tardia), síntomas que interfieren en kinesiología.

Los más utilizados son: tioridazina y sobre todo haloperidol (neuroléptico)

ATIPICOS: Menos efectos adversos y tienen mayor campo de acción ya que también actúan sobre los efectos
negativos. Los más utilizados son: Clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina.

OTROS PSICOFARMACOS DE INTERES:

El metilfenidato, derivado anfetaminico utilizado en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad
(TDAH). Es estimulante de numerosas vías nerviosas y esto permite que el cerebro controle mejor las
actividades que realiza el niño.
Efectos adversos: Ansiedad e insomnio, se recomienda no adminístralo luego de las 16hs.

La atomoxetina es un medicamento no anfetaminico, ni estimulante de mecanismo de acción similar a los

ISRS.
CAPITULO 9: DOLOR

DOLOR: es una sensación subjetiva desagradable asociada a daño tisular, potencial o real. Según la fisiología, es
una sensación que se percibe por estimulación de los nociceptores o por lesión en el SNC.
ANALGESICOS: son los fármacos que alivian el dolor, pudiendo actuar a 3 niveles: SNC; en los nervios; en la
zona dolorosa

Según el tipo de dolor siguen la escala, se deben utilizar los diferentes analgésicos indicados para ese estadio:

1) LEVE: A.I.N.E.S (Ibuprofeno/naproxeno/diclofenac /Ketorolac/ Acido acetilsaliciaco

Paracetamol
Dipirona
2) MODERADO: Opiaceos (Codeina/Tramadol)
3) GRAVE: Morfina/ Fentanilo / Metadona
CLASIFICACION DE LOS ANALGESICOS:

1- Narcóticos u Opioides: usados para dolor de gran intensidad, profundos, viscerales, y a veces musculo
esqueléticos. No responde a dolores neuropatico
2- Anti inflamatorios no esteroides (AINES): anti térmicos, útiles en dolos musculo esquelético por
inflamación.
ANALGESICOS OPIOIDES: procedentes del jugo de la planta PAPAVER SOMNIFERUM (OPIO).
De ésta, se extraen la MORFINA, CODEINA, TEBAÍNA, PAPAVERINA, Y NOSCAPINA.
Para el tratamiento del dolor, existen los siguientes analgésicos opioides:
● Morfina * Oxicodona
● Metadona * Tramadol
● Codeína * Fentanilo

INDICACIONES: se utilizan en dolores de mediana a gran intensidad.

MECANISMO DE ACCION: inhiben la transmisión nerviosa disminuyendo la liberación de neurotransmisores

como la Sustancia P desde la terminal pre sináptica, y provocando la hiperolarizacion de la neurona
postsinaptica.
Actúan en los receptores de endorfinas y encefalinas (Péptidos analgésicos endógenos) localizados en el SNC y
clasificados en:
MU (µ): produce analgesia, miosis, disminución respiratoria, hipotermia, bradicardia e indiferencia a los
estímulos ambientales
KAPPA (k): produce analgesia, miosis, sedación gral, depresión reflejos flexores, disforia, alucinaciones.
DELTA (δ): provoca analgesia, depresión respiratoria, tolerancia e hipotensión.

Estos receptores están asociados a proteínas G reguladoras, las cuales interactuar con 3 efectores celulares:
Canales de Calcio, Canales de Potasio, y sistema adenilciclasa.
● En la neurona pre sináptica la proteína G inhibe la apertura de los canales de Calcio, y esto evita la
liberación del neurotransmisor.
● En la neurona postsinaptica: abre los canales de potasio, causando la hiperolarizacion y la inhibición de
la adenilciclasa, disminuye el AMP cíclico que regula la liberación de neurotransmisores y la despolarización
celular.
Todo esto conlleva a una supresión del dolor. (FIG 9.1)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
● Con barbitúricos y neurolépticos: posible parada respiratoria, por intensificación de efectos
depresores.
● Con antidepresivos triciclos (ADT): parada respiratoria
● Los antihipertensivos: contrarrestan a los opioides.
● Benzodiacepinas, alcohol, y los IMAO (inhibidores de la monoamino-oxidasa), aumentan los efectos
depresores de los opioides

MORFINA: activa los receptores µ, en el sistema Eferente como Aferente. También a nivel cortical y límbico,
disminuyendo la percepción dolorosa desagradable y angustiosa sustituyéndola por sensación de bien estar.
Buena absorción baja disponibilidad, se elimina por metabolización hepática.

Acciones Depresoras: Analgesia; somnolencia; obnubilación; disminución respiratoria; y a dosis más altas
hipnosis, coma y parada respiratoria. También deprime el reflejo de la tos, el peristaltismo intestinal,
hipotensión, bradicardia. Son más altas por vía I.V y mínima por oral y epidural.. (MIMETIZANTE DEL SN
PARASIMPATICO)
La vía intravenosa asegura altos niveles de depresión, la vía oral y epidural los mínimos.
Acciones Estimulantes: Miosis; vómitos, bienestar, euforia, sudoración, aumento del tono de la vejiga por lo
que dificulta la micción. Dosis altas provocan hipertonía muscular .Puede provocar broncoconstricción.

EFECTOS ADVERSOS: aparte de los efectos analgésicos, antitusígeno y narcótico, los demás efectos pueden
considerarse como secundarios o adversos teniendo en cuenta las circunstancias.
El mas importante es la disminución respiratoria, hipotensión, bradicardia, vómitos, estreñimiento, retención
urinaria, sudoración.
Además produce tolerancia y dependencia física y psiquica (por sensaciones de bienestar)
Sindome de abstinencia en su suspensión, con sudor, midriasis, agitación, temblor (24hs) insomnio,
taquicardia, vomitos, diarrea (48-72 hs) que estos dos últimos pueden dar un shock hipovolémico. A los 7-12
dias mejoran los síntomas.
Las sobredosis se tratan con NAXOLONA, ya que es un competidor del receptor de morfina.

INDICACIONES: Dolor intenso, cuando otros analgésicos no dieron resultado. Útil en dolor por neoplasia,
infarto de miocardio, angina de pecho, después de intervenciones quirúrgicas, politraumatismos, cuadros
abdominales agudos, cólicos biliares y renales. Tambien en tratamientos de edema pulmonar agudo (provoca
vasodilatación). En pacientes con ventilación mecánica, ya que disminuye la respiración espontánea y adapta
mejor la ventilación asistida.
Vía I.V y S.C: emergencia de dolor intenso, por su efecto rápido.
Vía oral: dolores agudos no muy intensos o dolor crónico como en pacientes con cáncer.
Vía espinal: dolor de parto o intervenciones quirúrgicas de tórax.
METADONA: más potente que la morfina con efectos similares, es de común uso en pediatría, posee un efecto
más prolongado. Se usa por s.c o oral en postoperatorios que necesitan analgesia importante y para suprimir
el síndrome de abstinencia de la heorina. 2/3 veces por semana.

CODEINA: menos afinidad a los receptores µ que la morfina, con analgesia y eficacia menor. No deprime tanto
el SNC, no produce farmacodependecia. Usado como antitusígeno (jarabes de la tos) y como analgésico
asociado a otros narcóticos, en dolores moderadamente intensos.

FENTANILO: 50-100 veces más potente que la morfina, poco cardiotóxico, usado en anestesia de cirugías
cardiovascular y en las UCI. Existen parches para terapéuticas contra el dolor de patologías osteoarticulares
crónicas

BUPRENORFINA: Es agonista parcial, por lo tanto menos eficaz que la morfina, pero es 30 veces más potente
que ella, y con efecto más prolongado. No debe ser utilizada con otros opioides porque suprime los efectos.
Gran afinidad a los receptores µ y k. La naxolona no tiene efectos contrarrestantes. Sin efectos
cardiovasculares.

TRAMADOL: es un agonista puro de receptores opioides. Aumenta el efecto analgésico porque se une a
receptores que producen el bloqueo de la recaptación de noradrenalina y serotonina. Minimo riesgo de
dependencia.

ANTAGONISTAS PUROS DE LOS OPIOIDES:

Son la Naxolona y Naltrexona, las cuales van a bloquear las acciones de todos los agonistas opioides y de los
péptidos opioides endógenos uniéndose a los receptores, µ ,δ ,k. son muy útiles en caso de sobredosis de
opioides. No provocan tolerancia o dependencia.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: (AINES) son los fármacos de primera elección ante un proceso
inflamatorio. La inflamación puede generar lesiones, degeneración, fibrosos tisular.

1- Salicilatos: (Ácido Acetilsalicílico) aspirina

2- Paraaminofenoles: (Paracetamol)
3- Pirazolonas: (Dipirona)
4- Indolaceticos
5- Fenilaceticos: (Diclofenaco)
6- Pirrolaceticos
7- Piranoindolaceticos
8- Fenilpropionicos: (ibuprofeno, ketoprofeno, naxoproxeno)
9- Oxicams: (Piroxicam, meloxicam)
10- Fenamatos
11- Inhibidores preferentes de COX-2 (Nabumetona)
12- Inhibidores selectivos de COX-2 (celecoxib, etoricoxib)
MECANISMO DE ACCION:
Los AINES son inhibidores de la ciclooxigenasas (COX) que convierten el ácido araquidónico de las membranas
celulares en Prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX). Estas participan en los mecanismos de la inflamación
del dolor y fiebre, al inhibir su formación, reducen la vasodilatación, infiltración leucocitaria, permeabilidad
capilar y reducen la actividad de las terminaciones sensitivas (menos dolor)

COX 1: Relacionadas con la formación de PG en la homeostasia. Enzimas inespecíficas, son inhibidas por
(Ketorolac, AAS, Naproxeno, Ibuprofeno)
COX 2: relacionado con los procesos inflamatorios, regulación de la función renal y del SNC (percepción del
dolor). Son inhibidas por Diclofenac/ meloxicam

- Accion central: inhibición de las PG a nivel espinal y cerebral, activación de vías serotonergicas que inhiben la
información dolorasa.
- Accion antitérmica: bloqueo de PG en el hipotálamo.
- Accion antiagregante: consecuencia de la inhibcion de COX-1
- Accion uricosurica: inhibe el transporte de acido urico desde la luz del túbulo renal hasta el espacio
intersticial.

INDICACIONES: Se usan para disminuir la fiebre, en dolores de mediana intensidad no viscerales (mialgias,
artralgias, cefalalgias, ataques de gota). Tambien en dolores postoperatorios, post traumeticos, colicos
renales. Como antiinflamtorios eficaces en artritis reumatoide, tendinitis, bursitis, osteoartrosis.

EFECTOS ADVERSOS: Gastritis con dolor y vomitos. Su uso crónico puede causar ulceras. La administración de
AINE a paciente con antecedente de ulcera debe ser asociado a Misoprostol para que actué como protector
gástrico. O omeprazol o la ranitidina.
SNC: Cefalea, mareo, insomnio, depresión, confusión.
RENAL: nefritis, síndrome nefrótico.
EDEMAS: retención de agua y sal
ALERGIAS: uritcaria y broncoespasmo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
- Los salicilatos desplazan a otros fármacos de su unión a proteínas plasmáticas, por ejemplo anticoagulantes,
antidiabéticos.
- Las substancias que alcalinizan la orina (antiácidos) provocan un aumento de la excrecion de los salicilatos ,
las que acidifican generan lo contratrario.
- Dos AINE simultaneos no potencian su efecto terapéutico, si los efectos adversos
- Todos los AINES aumenta los anticoagulantes orales.

SALICILATOS
Comparten un nucleo que es el acido salicílico, luego de forma sintetica se crean sales o esteres de esta acido
y se usan para terapéutica. El mas importante es el: ACIDO ACETILSALICILICO.
Se utiliza antiagregrante plaquetario (60-200 Mg/dia) -antitérmico y analgésico (dosis 500-1000 Mg)-
antinflamatorio (Dosis 5-6 g/dia) -Uricosurico a dosis altas (mayor a 5 g/dia).

Contraindicado en pacientes con predisposición hemorrágica o con tratamiento anticoagulante, asmáticos,

ulceras, en niños y adolescentes con fiebre provocada por infección víricas.

Inhiben la forma con de prostaglandinas del lado interno de la membrana

PARACETAMOL: tiene similar acción analgésica y antitérmica que el AAS, pero escasa eficacia anti-inflamatoria
(ya que puede tanto estimular las PG en mucosa gástrica, como inhibirlas en el SNC). La analgesia se produce
por activación de receptores NMDA, interacciona con sistema que liberan óxido nítrico o porque facilita la
transmisión inhibitoria serotonergica.
Indicado como analgésico- antitérmico en niños, pacientes con ulceras, asmáticos, cuando el AAS provoca
molestias gástricas, embarazadas, cuando el paciente toma anticoagulantes.

DIPIRONA: Analgésico y anti termino, ligera actividad anti-inflamatoria. Es menor agresivo para la mucosa
gástrica y no provoca complicaciones hemorrágicas. Ligera acción relajante de musculatura lisa. Efecto
adverso significativo: Agranulocitosis.

OTROS AINE: son los de los grupos 4 a 12. Son fármacos poco tóxicos, pero con efectos adversos con su uso
prolongado. Viajan fijado en un 90 a 99% a la albumina.

- DICLOFENACO: tratamientos agudos y crónicos, para artritis, espondilitis, colicos, dismenorrea. Pocos efectos
adversos y leves.
- IBUPROFENO Y NAPROXENO: dolores leves o moderados, para dismenorrea y postoperatorios. Son los mejor
tolerados gastrointestinalmente
-OXICAMS: ventajoso en tratamientos prolongados por su larga semivida. Ademas de inhibir las COX inhiben la
quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas, la agregación de neutrófilos y colagenasa en el cartílago por lo
que tiene una eficacia antiartritica. El MELOXICAM, es un inhibidor de la cox 2, tiene eficacia en al artritis y
osteoartritis, sin efecto antiagregante.
- CELECOXIB Y ETORICOXIB: inhibidor especifico de las COX-2 eficacias analgésicas y anti-inflamatorio.
Indicados en osteoartritis, artritis reumatoide y artrosis.

TIPOS DE DOLOR:
Existen dolores periféricos , los cuales son derivados de una inflamación y los dolores centrales, los cuales son
sostenidos, es un dolor reverberal (en los haces nerviosos), surge como afeccion de una via nerviosa.

TRATAMIENTO: para los dolores centrales es aconsejable el uso de opioides, ya que son inhibidores a nivel del
SNC en los receptores mu, kappa y delta.
En los dolores periféricos se prefiere los tratamientos con AINES o Esteroides (gluco corticoides, fármaco:
HIDROCORTISONA)
Resumido en el cuaderno..

ANESTESICOS LOCALES:
Provoca la pérdida de la sensación de una parte específica corporal. Se introduce un anestésico cerca de los
nervios periféricos que inervan al área dolorosa. El objetivo es bloquear la transmisión eferente y anular la
sensación dolorosa.

MECANISMO DE ACCION: Bloquean los canales de sodio, impidiendo su entrada a las células nerviosas y por
tanto no se propaga el potencial de acción.

INDICACIONES: Intervenciones quirúrgicas de área reducidos o miembros; auxiliares a cirugía mayor; para
disminuir el dolor local.

EFECTOS ADVERSOS: - Depresión miocárdica, disminuye la excitabilidad

- provocan depresión del SNC (coma, depresión respiratoria) aunque también pueden inhibir la actividad de
neuronas inhibitorias generando temblores, convulsiones, inquietud.
- Inhibe el SN vegetativo provocando hipotensión y perdida de tono vascular.
- Reacciones alérgicas
- Irritacion, inflamación, necrosis tisular local.

TECNICAS Y FARMACOS EMPLEADOS:

1) Anestesia superficial o tópica: en comprimidos o pomadas, para anestesia zonas de la piel o
membranas mucosas, boca nariz, esófago, etc.
2) Administración transtermina: administración sobre la piel para su absorción y afección a tejidos
profundos. Se puede mejorar con corriente eléctrica (iontoforesis, fotoforesis)
3) Anestesia por infiltración: se inyecta directamente en el tejido que queremos anestesiar.
4) Anestesia por bloqueo regional
5) Anestesia por bloqueo nervioso: se inyecta en los nervios periféricos o plexo
6) Bloqueo del SNC: introducción por punción lumbar (anestesia espinal) o en el espacio epidural.