ANTIMICROBIANOS II

Dr. Leonel Martínez Cevallos

MÉDICO INFECTÓLOGO/TROPICALISTA
Servicio de Infectología
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
Lima – Perú
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA EN GRAM (+)
PBP2a
PBP2 PBP2a
PBP2 PBP2a
PBP2 PBP2a
PBP2 PBP2a
PBP2 PBP2a
PBP2
 Género Staphylococcus
Test de cefoxitina
Marcador de la presencia del gen mecA
Cefoxitina
Inductor del sistema de regulación de mecA
Detecta MEJOR la resistencia

Especie Halo Interpretación

Staphylococcus aureus
≤ 21 mm Presencia del gen
Staphylococcus lugdunensis
mecA
Staphylococcus coagulasa (-) ≤ 24 mm
 Productor de Penicilinasa: METICILIN SENSIBLE

RESISTENTE: SENSIBLE:
Penicilinas Isoxazolilpenicilinas
Penicilina + Clavulanato
Cefalosporinas
Carbapenemos

NO BETALACTAMICOS
Staphylococcus Tetraciclinas, SMT/TMP
Clindamicina
Vancomicina, Linezolid

Portador del gen MecA: PBP2A: MRSA

RESISTENTE: SENSIBLE:
Betalactámicos Cefalosporinas de 5ta G

NO BETALACTAMICOS
Tetraciclinas, SMT/TMP
AUTOR: Leonel Martínez
Clindamicina
Vancomicina, Linezolid
 Género Staphylococcus

Resistencia “inducible” iMLSB

 Staphylococcus aureus  Staphylococcus aureus

 SMT/TMP (S)  SMT/TMP (S)

 Eritromicina (S)  Eritromicina (R)
 Clindamicina (S)  Clindamicina (S) ¿?
 Cefalotina (S)  Cefalotina (S)
 Oxacilina (R)  Oxacilina (R)
 Doxiciclina (S)  Doxiciclina (S)
 Amoxicilina (R)  Amoxicilina (R)
 Género Staphylococcus
Resistencia “inducible” iMLSB

Staphylococcus: resistenciaamacro´ lidos clindamicina. A) Estafilococo con resistencia inducible a la clindamicina (D-
test positivo). Esta cepa se debe informar como resistente a la clindamicina o indicar que se trata de resistencia
inducible. B) Estafilococo con resistencia mediada por una bomba de expulsión activa (D-test negativo). Sensible a la
clindamicina y resistente a la eritromicina
 Género Staphylococcus

Resistencia “inducible” iMLSB

 Staphylococcus aureus  Staphylococcus aureus

 SMT/TMP (S)  SMT/TMP (S)

 Eritromicina (S)  Eritromicina (R)
 Clindamicina (S)  Clindamicina (S) R*
 Cefalotina (S)  Cefalotina (S)
 Oxacilina (R)  Oxacilina (R)
 Doxiciclina (S)  Doxiciclina (S)
 Amoxicilina (R)  Amoxicilina (R)
 VISA: La resistencia esta asociada con
espesamiento y pobre “cross linked” de la pared
celular que resulta en la acumulación, absorción o
secuestro del glicopeptido en la pared alterada.

 VRSA: La resistencia es por adquisición del operon

vanA de Enterococcus conducido por el
transposon Tn1546.
 Doxiciclina y minociclina

Doxiciclina
CA-MRSA
TMP-SMX, Clindamicina, Doxiciclina
Doxiciclina se puede utilizar para CA-MRSA, pero no HA-MRSA
VRE
Poca o ninguna actividad anti VSE
Ha demostrado eficacia en infecciones sistémicas por VRE.

Gonzalez BE, Martinez-Aguilar G, Hulten KG, Hammerman WA, Coss-Bu J, Avalos-Mishaan A, et al. Severe staphylococcal
sepsis in adolescents in the era of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pediatrics
2005;115:642–8.
 Doxiciclina y minociclina
Doxiciclina
Régimen de carga
200 mg (por vía intravenosa / por vía oral [IV / PO]) cada 12 horas durante 3 días,
luego se puede disminuir a la habitual de 100 mg (IV / PO) cada 12 horas.
Cinco veces más soluble en lípidos que las tetraciclinas convencionales
Buena penetración del sistema nervioso central.
Tan efectiva como la ceftriaxona en neuroborreliosis.

Gonzalez BE, Martinez-Aguilar G, Hulten KG, Hammerman WA, Coss-Bu J, Avalos-Mishaan A, et al. Severe staphylococcal
sepsis in adolescents in the era of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pediatrics
2005;115:642–8.
 Doxiciclina y minociclina
Minociclina
El mismo espectro de actividad que doxiciclina
Excelente actividad anti-MSSA y MRSA.
Linezolid y minociclina únicos disponibles por vía oral con un alto grado de actividad
contra MRSA.

Gonzalez BE, Martinez-Aguilar G, Hulten KG, Hammerman WA, Coss-Bu J, Avalos-Mishaan A, et al. Severe staphylococcal
sepsis in adolescents in the era of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pediatrics
2005;115:642–8.
 Doxiciclina y minociclina
Minociclina
En comparación con doxiciclina, minociclina tiene mejor llegada al SNC.
Tratamiento oral de la endocarditis MSSA / MRSA bacteriana aguda en
ADVP.

Gonzalez BE, Martinez-Aguilar G, Hulten KG, Hammerman WA, Coss-Bu J, Avalos-Mishaan A, et al. Severe staphylococcal
sepsis in adolescents in the era of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pediatrics
2005;115:642–8.
NUEVOS ANTIBIÓTICOS PARA GRAM (+)
 CEFTAROLINA

❑ Cefalosporina de quinta generación.

❑ Espectro similar a Ceftriaxona pero con una actividad grampositiva mejorada.
❑ Afinidad por PBP2a y PBP2x
❑ Actividad contra MRSA y contra VISA.
❑ Actividad contra Pneumococo resistente a penicilina o ceftriaxona.
❑ No activa:
❑ Enterococos, gramnegativos AmpC o ESBL ni en Bacteroides fragilis.

Corey GR, Wilcox M, Talbot GH, et al. Integrated analysis of CANVAS 1 and 2: phase 3, multicenter, randomized, double-blind studies to evaluate the
safety and efficacy of ceftaroline versus vancomycin plus aztreonam in complicated skin and skin-structure infection. Clin Infect Dis 2010; 51:641.

File TM Jr, Low DE, Eckburg PB, et al. Integrated analysis of FOCUS 1 and FOCUS 2: randomized, doubled-blinded, multicenter phase 3 trials of the
efficacy and safety of ceftaroline fosamil versus ceftriaxone in patients with community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis 2010; 51:1395.
 CEFTOBIPROLE

❑ Cefalosporina de quinta generación.

❑ Actividad in vitro similar a Ceftazidima o Cefepime contra Enterobacterias.
❑ Afinidad por PBP2a y PBP2x
❑ Actividad contra MRSA y contra VISA.
❑ Actividad contra Pneumococo resistente a penicilina o ceftriaxona.
❑ Actividad contra los Enterococos.
❑ No activa:
❑ Gramnegativos AmpC o ESBL ni en Bacteroides fragilis .

Bush K, Heep M, Macielag MJ, Noel GJ. Anti-MRSA beta-lactams in development, with a focus on ceftobiprole: the first anti-MRSA beta-lactam to
demonstrate clinical efficacy. Expert Opin Investig Drugs 2007; 16:419.

Noel GJ. Clinical profile of ceftobiprole, a novel beta-lactam antibiotic. Clin Microbiol Infect 2007; 13 Suppl 2:25.
 DELAFLOXACINO

❑ Aprobada en junio de 2017 por la FDA para el tratamiento de infecciones

bacterianas de la piel y los tejidos blandos.
❑ Actividad contra:
❑ Estafilococos, incluidas MRSA.
❑ Gramnegativos incluidas Pseudomonas aeruginosa.
❑ Algunos anaerobios, como Clostridium difficile.
❑ No tiene actividad contra los enterococos.

Van Bambeke F. Delafloxacin, a non-zwitterionic fluoroquinolone in Phase III of clinical development: evaluation of its pharmacology,
pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical efficacy. Future Microbiol 2015; 10:1111.

Iregui A, Khan Z, Malik S, et al. Emergence of Delafloxacin-Resistant Staphylococcus aureus in Brooklyn, New York. Clin Infect Dis 2020; 70:1758.
 OMADACICLINA

❑ Tetraciclina aprobada en octubre de 2018 por la FDA para el tratamiento de

infecciones bacterianas de la piel y los tejidos blandos.
❑ Actividad contra:
❑ S. aureus (incluido MRSA), Staphylococcus lugdunensis.
❑ Streptococcus pyogenes, Streptococcus anginosus grupo (incluye S. anginosus , S.
intermedius , y S. constellatus ).
❑ Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae , y Klebsiella pneumoniae.

O'Riordan W, Green S, Overcash JS, et al. Omadacycline for Acute Bacterial Skin and Skin-Structure Infections. N Engl J Med 2019; 380:528.

Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by
the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2019; 59:e10.
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA EN GRAM (-)
 BETA-LACTAMASAS en gramnegativos
❑ TEM-1
❑ Primera betalactamasa mediada por plásmidos: Grecia en 1960.
❑ “TEM” por el nombre del paciente del que se aisló (Temoniera).
❑ TEM-1, TEM-2
❑ Betalactamasas mediadas por plásmidos más comunes en gramnegativos:
❑ Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Haemophilus, Neisseria.
❑ Hidrolizan:
❑ Penicilinas y cefalosporinas de espectro reducido (C1G y C2G).
❑ No son eficaces contra cefalosporinas con cadena lateral oxiimino (C3G Y C4G).

Bradford PA. Extended-spectrum beta-lactamases in the 21st century: characterization, epidemiology, and
detection of this important resistance threat. Clin Microbiol Rev. 2001;14(4):933.
 BLEA: TEM-1, TEM-2 y SHV-1
❑ SHV-1
❑ Enzima relacionada a TEM-1 y TEM-2
❑ Menos frecuente
❑ Presencia del radical sulfhidrilo con efecto variable sobre la especificidad del
sustrato.

Bradford PA. Extended-spectrum beta-lactamases in the 21st century: characterization, epidemiology, and
detection of this important resistance threat. Clin Microbiol Rev. 2001;14(4):933.
 BLEE o ESBL
❑ Poco después de que Cefotaxima entrara en uso clínico en Europa, se
descubrieron cepas de Klebsiella pneumoniae en Alemania con resistencia
transferible a las oxiiminocefalosporinas (Cefotaxima, Ceftriaxona y
Ceftazidime).
❑ La enzima responsable estaba relacionada con SHV (SHV-2).
❑ Las ESBL relacionadas con TEM se descubrieron en Francia en 1984 y en los Estados
Unidos en 1988 (TEM-3, TEM-4,. . . ).
❑ CTX-M, originalmente determinadas por genes cromosómicos y de adquisición por
plásmidos.

Kliebe C, Nies BA, Meyer JF, Tolxdorff-Neutzling RM, Wiedemann B. Evolution of plasmid-coded resistance to
broad-spectrum cephalosporins. Antimicrob Agents Chemother. 1985;28(2):302.
 FENOTIPO DE RESISTENCIA Y SENSIBILIDAD EN EL ANTIBIOGRAMA
TIPO DE CEFALOSPORINAS
INHIBIDOR
BETALACTAMASA MONOBACTAMS
PENICILINA de BETA C2G (AZTREONAM)
CARPAPENEMS
Lactamasa C1G C3G C4G
Otras Cefuroxima Cefamicinas
PENICILINASA
R S S S S S S S S S
DE ESPECTRO
AMPLIADO R S/r R R S S S S S S
(BLEA)
DE ESPECTRO
EXTENDIDO R S/r R R R S R R R S
(BLEE O ESBL)

❑ El uso de Cefamicinas para tratar bacterias productoras de ESBL está limitado por el desarrollo
de mutantes de permeabilidad en la proteína porina, OmpF.
❑ Clavulanato, sulbactam, tazobactam conservan IN VITRO la sensibilidad.
Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, et al. Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients
With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial. JAMA.
2018;320(10):984.
 UROCULTIVO
Germen aislado: E. coli.
> 100,000 UFC/ml

Amoxicilina R Ciprofloxacino S
Amox/Clavul S Norfloxacino S
Cefuroxima S Levofloxacino S
Ceftriaxona S Cotrimoxazol R
Ceftazidime S Gentamicina S
Cefepime S Amikacina S
Ertapenem S Nitrofurantoína S
Meropenem S Fosfomicina S
 UROCULTIVO
Germen aislado: E. coli.
> 100,000 UFC/ml

Amoxicilina R Ciprofloxacino S
Amox/Clavul R Norfloxacino S
Cefuroxima R Levofloxacino S
Ceftriaxona S Cotrimoxazol R
Ceftazidime S Gentamicina S
Cefepime S Amikacina S
Ertapenem S Nitrofurantoína S
Meropenem S Fosfomicina S
 UROCULTIVO
Germen aislado: Klebsiella.
> 100,000 UFC/ml

Amoxicilina R Ciprofloxacino R
Amox/Clavul S Norfloxacino R
Cefuroxima R Levofloxacino S
Ceftriaxona R Cotrimoxazol R
Ceftazidime R Gentamicina R
Cefepime R Amikacina S
Ertapenem S Nitrofurantoína S
Meropenem S Fosfomicina S
Test de Clavulanato
 ESBL tipo TEM
❑ Actualmente > 220 enzimas de tipo TEM.

❑ No todas se comportan como ESBL

❑ Algunas se comportan como TEM-1 y TEM-2 y resistentes a los
inhibidores de betalactamasa.
❑ La mayoría se comportan como ESBL y son resistentes a los inhibidores
de betalactamasa.

Jacoby GA, Munoz-Price LS. The new beta-lactamases. N Engl J Med. 2005;352(4):380.
 ESBL tipo SHV
❑ Se conocen > 190 variedades de SHV.

❑ SHV-2, SHV-5, SHV-7 y SHV-12 se encuentran entre los más comunes.

❑ No todos los SHV son ESBL
❑ Algunos SHV se comportan como el SHV-1.

Jacoby GA, Munoz-Price LS. The new beta-lactamases. N Engl J Med. 2005;352(4):380.

Castanheira M, Farrell SE, Deshpande LM, Mendes RE, Jones RN. Prevalence ofβ-lactamase-encoding genes among
Enterobacteriaceae bacteremia isolates collected in 26 U.S. hospitals: report from the SENTRY Antimicrobial
Surveillance Program (2010). Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jul;57(7):3012-20. Epub 2013 Apr 15.
 ESBL tipo CTX-M
❑ Se han descrito > 160 enzimas CTX-M.
❑ Son el tipo de ESBL más común en todo el mundo.
❑ Proliferación de CTX-M
❑ No se debe a que sean “superiores” a las variedades TEM o SHV.
❑ Se debe a la diseminación de genes CTX-M por elementos genéticos
móviles que median la propagación rápida, eficiente y de célula a célula.

Cantón R, Coque TM. The CTX-M beta-lactamase pandemic. Curr Opin Microbiol. 2006;9(5):466. Epub 2006
Aug 30.
D'Andrea MM, Arena F, Pallecchi L, Rossolini GM. CTX-M-typeβ-lactamases: a successful story of antibiotic
resistance. Int J Med Microbiol. 2013 Aug;303(6-7):305-17. Epub 2013 Mar 13.
 ESBL tipo OXA
❑ También mediada por plásmido.
❑ Hidroliza Isoxazolilpenicilinas.
❑ Sustituciones de aminoácidos en las enzimas OXA también pueden
producir el fenotipo ESBL.
❑ Se han encontrado ESBL de tipo OXA principalmente en Pseudomonas.
❑ También se han descrito betalactamasas OXA con actividad
carbapenemasa.
❑ Algunas solo hidrolizan Isoxazolilpenicilinas y cefalosporinas de primera y
segunda generación.

Jacoby GA, Munoz-Price LS. The new beta-lactamases. N Engl J Med. 2005;352(4):380.
 Otros tipos de ESBL
❑ Otras familias de ESBL mediadas por plásmidos
❑ PER, VEB, GES
❑ Poco frecuentes y se han encontrado principalmente en P. aeruginosa y
en un número limitado de sitios geográficos.
❑ Alto nivel de resistencia a los betalactámicos antipseudomonas.
❑ También degradan las cefalosporinas y los monobactamas.
❑ Otras ESBL raras: BES, SFO y TLA.
❑ Se encuentran en Enterobacteriaceae.

Endimiani A, Luzzaro F, Pini B, Amicosante G, Rossolini GM, Toniolo AQ . Pseudomonas aeruginosa

bloodstream infections: risk factors and treatment outcome related to expression of the PER-1 extended-
spectrum beta-lactamase. BMC Infect Dis. 2006;6:52. Epub 2006 Mar 16.
 FENOTIPO DE RESISTENCIA Y SENSIBILIDAD EN EL ANTIBIOGRAMA
TIPO DE CEFALOSPORINAS
INHIBIDOR
BETALACTAMASA MONOBACTAMS
PENICILINA de BETA C2G (AZTREONAM)
CARPAPENEMS
Lactamasa C1G C3G C4G
Otras Cefuroxima Cefamicinas
PENICILINASA
R S S S S S S S S S
DE ESPECTRO
AMPLIADO R S/r R R S S S S S S
(BLEA)
DE ESPECTRO
EXTENDIDO R S/r R R R S R R R S
(BLEE O ESBL)
CROMOSÓMICAS
INDUCIBLES R R R R R R R S R S
(AmpC)
 CLASIFICACIÓN DE LAS CARBAPENEMASAS
❑ Basado en la homología de aminoácidos en el sistema de clasificación
molecular de Ambler.
❑ Las betalactamasas de clase A, C y D comparten un residuo de serina en
el sitio activo.
❑ Las betalactamasas de clase B requieren la presencia de zinc para su
actividad (Metalobetalactamasas).
❑ Las clases A, B y D son de gran importancia clínica entre los patógenos
nosocomiales.

D'Andrea MM, Arena F, Pallecchi L, Rossolini GM. CTX-M-typeβ-lactamases: a successful story of antibiotic
resistance. Int J Med Microbiol. 2013 Aug;303(6-7):305-17. Epub 2013 Mar 13.
 FENOTIPO DE RESISTENCIA Y SENSIBILIDAD EN EL ANTIBIOGRAMA
TIPO DE CEFALOSPORINAS
INHIBIDOR
BETALACTAMASA MONOBACTAMS
PENICILINA de BETA C2G (AZTREONAM)
CARPAPENEMS
Lactamasa C1G C3G C4G
Otras Cefuroxima Cefamicinas
PENICILINASA
R S S S S S S S S S
DE ESPECTRO
AMPLIADO R S/r R R S S S S S S
(BLEA)
DE ESPECTRO
EXTENDIDO R S/r R R R S R R R S
(BLEE O ESBL)
CROMOSÓMICAS
INDUCIBLES R R R R R R R S R S
(AmpC)
CARBAPENEMASA
(KPC) R S R R R S R R R R
CARBAPENEMASA
(METALO-BL) R R R R R R R R S R
BETALACTAMASAS
OTROS MECANISMOS DE RESISTENCIA
OTROS MECANISMOS DE RESISTENCIA

Porin OM Channel (TolC)

Efflux
Transporter
(AcrB)
 UROCULTIVO
Germen aislado: Pseudomonas
> 100,000 UFC/ml

Pipe/Tazo S Ciprofloxacino R
Amox/Clavul - Norfloxacino -
Cefoperazona R Levofloxacino R
Ceftriaxona - Cotrimoxazol -
Ceftazidime R Gentamicina R
Cefepime R Amikacina R
Imipenem S Nitrofurantoína -
Meropenem R Fosfomicina S
 UROCULTIVO
Germen aislado: Pseudomonas
> 100,000 UFC/ml

Pipe/Tazo R Ciprofloxacino R
Amox/Clavul - Norfloxacino -
Cefoperazona R Levofloxacino R
Ceftriaxona - Cotrimoxazol -
Ceftazidime R Gentamicina R
Cefepime R Amikacina R
Imipenem R Nitrofurantoína -
Meropenem S Fosfomicina S
NUEVOS ANTIBIÓTICOS PARA GRAM (-)
 CEFIDEROCOL

❑ Cefalosporina de sexta generación

❑ Actividad contra bacterias gramnegativas MDR, incluidos organismos productores de
ESBL o carbapenemasas.
❑ Actividad contra P. aeruginosa, A. baumannii, Stenotrophomonas
maltophilia y Burkholderia cepacia MDR.
❑ Poca actividad grampositiva y anaeróbica.
❑ Aprobado por la FDA para su uso en adultos con ITU y NIH o NAV debido a bacterias
gramnegativas MDR.
Zhanel GG, Golden AR, Zelenitsky S, et al. Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem-Resistant and Multidrug-
Resistant Gram-Negative Bacilli. Drugs 2019; 79:271.

Stevens RW, Clancy M. Compassionate Use of Cefiderocol in the Treatment of an Intraabdominal Infection Due to Multidrug-Resistant
Pseudomonas aeruginosa: A Case Report. Pharmacotherapy 2019; 39:1113.
Edgeworth JD, Merante D, Patel S, et al. Compassionate Use of Cefiderocol as Adjunctive Treatment of Native Aortic Valve Endocarditis Due to
Extremely Drug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Clin Infect Dis 2019; 68:1932.
 CEFTOLOZANO- TAZOBACTAM

❑ Actividad contra enterobacterias productoras de ESBL, y P. aeruginosa

MDR.
❑ Actividad grampositiva limitada contra los estreptococos, ya que Enterococo
y Estafilococo son resistentes.
❑ Eficaz en el tratamiento de la neumonía por P. aeruginosa resistente a
carbapenémicos.
❑ La eficacia de ceftolozano-tazobactam disminuye en pacientes con
insuficiencia renal ( TFG <50 ml/min).
Zerbaxa (ceftolozane/tazobactam). US FDA approved product information. National Library of Medicine. www.dailymed.nlm.nih.gov (Accessed
on January 08, 2015).

Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al. Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of
Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-cIAI). Clin Infect Dis 2015; 60:1462.
 CEFTAZIDIMA-AVIBACTAM

❑ Cobertura la mayoría de gramnegativos que producen AmpC, ESBL y

carbapenemasas (KPC).
❑ No tiene actividad contra Acinetobacter u organismos que producen metalo-
beta-lactamasas.
❑ Es menos activo contra anaerobios que otras combinaciones de beta-
lactámico + inhibidor de beta-lactamasa.
❑ De utilidad en ITU complicada, NIH e infecciones intraabdominales.
Vazquez JA, González Patzán LD, Stricklin D, et al. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam versus imipenem-cilastatin in the treatment of
complicated urinary tract infections, including acute pyelonephritis, in hospitalized adults: results of a prospective, investigator-blinded,
randomized study. Curr Med Res Opin 2012; 28:1921.

Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, et al. Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of
Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase 3 Program. Clin Infect Dis 2016; 62:1380.
 MEROPENEM-VABORBACTAM

❑ Inhibe de forma potente las carbapenemasas de clase A (KPC).

❑ No es activo contra las metalo-beta-lactamasas.
❑ Infecciones por enterobacterias resistentes a carbapenémicos:
❑ Bacteriemia, NIH, NAV, infecciones intraabdominales complicadas e ITU complicadas.
❑ El rol principal de este agente es el tratamiento de enterobacterias productoras de KPC.
❑ No mejora la actividad de Meropenem contra infecciones por P.
aeruginosa o Acinetobacter resistentes a carbapenémicos .

Kaye KS, Bhowmick T, Metallidis S, et al. Effect of Meropenem-Vaborbactam vs Piperacillin-Tazobactam on Clinical Cure or Improvement and
Microbial Eradication in Complicated Urinary Tract Infection: The TANGO I Randomized Clinical Trial. JAMA 2018; 319:788.
 IMIPENEM-CILASTATINA-RELEBACTAM

❑ Inhibe de forma potente las carbapenemasas de clase A (KPC).

❑ No es activo contra las metalo-beta-lactamasas.
❑ Activo contra Enterobacteriaceae y P. aeruginosa no susceptibles a imipenem.
❑ De utilidad en infección complicada del tracto urinario, infección intraabdominal.
❑ El rol principal de este agente es el tratamiento de enterobacterias productoras de
KPC.
Sims M, Mariyanovski V, McLeroth P, et al. Prospective, randomized, double-blind, Phase 2 dose-ranging study comparing efficacy and safety of
imipenem/cilastatin plus relebactam with imipenem/cilastatin alone in patients with complicated urinary tract infections. J Antimicrob Chemother
2017; 72:2616.

Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, et al. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of
Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis 2020; 70:1799.
CUESTIONARIO
1. El mecanismo de resistencia más frecuente desarrollado por Streptococcus
pneumoniae frente a Penicilinas, es:
A. Hidrólisis del antibiótico
B. Pérdida de porinas
C. Expresión de betalactamasas
D. Modificación de proteínas fijadoras de penicilina
E. Bombas de eflujo activo
2. La presencia de betalactamasas como mecanismo de resistencia, es más frecuente en
una de las siguientes bacterias:
A. Streptococcus pneumoniae
B. Streptococcus agalactiae
C. Escherichia coli
D. Enterococcus faecium
E. Enterococcus faecalis
3. Las betalactamasas producidas por una de las siguientes bacterias se ubican a nivel
del espacio periplásmico bacteriano:
A. Staphylococcus aureus
B. Staphylococcus epidermidis
C. Klebsiella pneumoniae
D. Enterococcus faecalis
E. Enterococcus faecium
4. Uno de los siguientes antibióticos es más susceptible a las betalactamasas
producidas por las bacterias gramnegativas:
A. Ciprofloxacino
B. Sulfametoxazol/Trimetoprim
C. Ceftriaxona
D. Gentamicina
E. Fosfomicina
5. El aislamiento laboratorial de una cepa de Staphylococcus aureus, resistente a
Oxacilina y sensible a Amoxicilina/Ácido clavulánico, corresponde al siguiente
mecanismo de resistencia:
A. Modificación de PBP
B. Producción de penicilinasa
C. Hiperproducción de penicilinasa
D. Bombas de expulsión activa
E. Engrosamiento de pared celular
6. El Staphylococcus aureus Meticilin Resistente (MRSA), se caracteriza por presentar el
siguiente mecanismo de resistencia:
A. Codificación de PBP 2A
B. Producción de penicilinasa
C. Hiperproducción de Betalactamasas de espectro Extendido (BLEE)
D. Hidrólisis de la Oxacilina
E. Bombas de eflujo activo
7. El Staphylococcus aureus Meticilin Resistente (MRSA), puede ser sensible a los
siguientes antibióticos, excepto:
A. Vancomicina
B. Linezolid
C. Sulfametoxazol/Trimetoprim
D. Clindamicina
E. Meropenem
8. El dato laboratorial en el antibiograma que permite detectar en las cepas de
Staphylococcus aureus la presencia del gen MecA y por lo tanto a la PBP 2A:
A. Resistencia a Penicilina
B. Resistencia a Amoxicilina
C. Resistencia a Oxacilina
D. Resistencia a Cefoxitina
E. Sensibilidad a Vancomicina
9. El método usado para detectar la resistencia inducible de Eritromicina hacia
Clindamicina en cepas de Staphylococcus aureus, es:
A. Test del Clavulanato
B. D test
C. Test de Cefoxitina
D. Test de Nitrocefina
E. E test
10. Al evaluar los resultados de hemocultivo en un paciente septico, se observa que la
bacteria aislada es Staphylococcus aureus, el antibiograma indica resistencia a
Vancomicina, ¿Cuál es la actitud correcta?:
A. Usar Teicoplanina en lugar de Vancomicina
B. Solicitar al laboratorio que evalue el caso y la cepa aislada, lo mas probable es que se trate
de un error.
C. Usar Linezolid y no dudar del laboratorio
D. Usar cualquier antibiótico que figure como sensible, ya que este tipo de resistencia es muy
frecuente en las UCI
E. Agregar Oxacilina + Vancomicina
11. Sulfametoxazol/Trimetoprim es una alternativa para el tratamiento de infecciones
causadas por Staphylococcus aureus Meticilin Resistente (MRSA), habiendo demostrado
eficacia en las siguientes situaciones clínicas, excepto:
A. Celulitis
B. Osteomielitis.
C. Neumonía
D. Bacteriemia
E. Artritis séptica
12. Durante el tratamiento empírico de una infección en la cual se sospecha la presencia
de Streptococcus, ¿Cuál de los siguientes antibióticos no está justificado prescribirlo?:
A. Amoxicilina
B. Sulfametoxazol/Trimetoprim.
C. Ceftriaxona
D. Amoxicilina/Ácido clavulánico
E. Levofloxacino
13. El mecanismo de resistencia más frecuente desarrollado por Klebsiella pneumoniae
frente a Betalactámicos, es:
A. Hidrólisis del antibiótico
B. Pérdida de porinas
C. Expresión de betalactamasas
D. Modificación de proteínas fijadoras de penicilina
E. Bombas de eflujo activo
14. El uso de la asociación Amoxicilina/Ácido Clavulánico, es útil en el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias que poseen el siguiente tipo de betalactamasa:
A. Penicilinasa
B. Betalactamasa de Espectro Ampliado
C. Betalactamasa de Espectro Extendido
D. Betalactamasa ampC
E. Carbapenemasa
15. El método laboratorial usado para confirmar la presencia de Betalactamasas de
Espectro extendido (BLEE), es:
A. Test del Clavulanato
B. D test
C. Test de Cefoxitina
D. Test de Nitrocefina
E. E test
16. ¿Qué tipo de betalactamasa es aquella capaz de hidrolizar Cefuroxima, Ceftriaxona y
Amoxicilina?:
A. Penicilinasa
B. Betalactamasa de Espectro Ampliado
C. Betalactamasa de Espectro Extendido
D. Betalactamasa ampC
E. Carbapenemasa
17. El mecanismo de resistencia de Pseudomonas aeruginosa frente a Imipenem, es:
A. Bombas de Eflujo activo
B. Betalactamasa de Espectro Ampliado
C. Betalactamasa de Espectro Extendido
D. Betalactamasa ampC
E. Pérdida de porinas OprD
18. En un hemocultivo se aisla Pseudomonas aeruginosa cuyo antibiograma muestra
resistencia a Ceftazidime, Cefepime y Meropenem y sensibilidad a Imipenem, ¿Cuál es el
mecanismo de resistencia en este caso?:
A. Bombas de Eflujo activo
B. Betalactamasa de Espectro Ampliado
C. Betalactamasa de Espectro Extendido
D. Betalactamasa ampC
E. Pérdida de porinas OprD
19. En el urocultivo de una paciente mujer de 36 años con clínica de ITU alta, se aísla una
cepa de E. coli resistente a ceftriaxona y Cefepime con sensibilidad a Nitrofurantoína y
Amoxicilina/Ácido Clavulánico. ¿Cuál debería ser la terapia de elección?:
A. Amoxicilina/Ácido clavulánico
B. Nitrofurantoína
C. Meropenem
D. Fosfomicina trometamol
E. Ampicilina/Sulbactam
20. En el urocultivo de una mujer gestante del segundo trimestre que cursa asintomática,
se aísla una cepa de E. coli resistente a Ceftriaxona y Cefepime con sensibilidad a
Nitrofurantoína y Amoxicilina/Ácido Clavulánico. ¿Cuál debería ser la terapia de
elección?:
A. Amoxicilina/Ácido clavulánico
B. Gentamicina
C. Meropenem
D. Fosfomicina trometamol
E. Ampicilina/Sulbactam
GRACIAS POR LA ATENCIÓN
www.estudiosmyc.com