FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Clonazepam Biomed 2mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Clonazepam Biomed 2 mg comprimidos EFG:

Cada comprimido contiene 2 mg de clonazepam.

Excipientes: 73 mg de Lactosa anhidra.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Clonazepam Biomed 2 mg comprimidos EFG son comprimidos circulares y planos, de color blanco,
birranurado en una cara y liso en la otra. El comprimido de Clonazepam Biomed 2 mg comprimidos EFG
se puede dividir en dos o cuatro mitades iguales para facilitar el ajuste de la dosis.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

La mayoría de las formas clínicas de la epilepsia del lactante y del niño, especialmente:
 el pequeño mal típico o atípico,
 las crisis tónico-clónicas generalizadas, primarias o secundarias.

Clonazepam Biomed está igualmente indicado en las epilepsias del adulto y las crisis focales, así como en
el "status" epiléptico en todas sus manifestaciones clínicas.

4.2. Posología y forma de administración

Posología
Este medicamento se administra por vía oral.

La posología de Clonazepam Biomed debe ser ajustada de forma individualizada para cada paciente según
su respuesta clínica, tolerancia al medicamento y edad.

Como norma general, en los casos nuevos, no resistentes al tratamiento, éste se iniciará con dosis bajas
de clonazepam en monoterapia.

Forma de administración:
Para evitar la aparición de efectos secundarios al comienzo del tratamiento, es muy importante comenzar
el tratamiento con dosis bajas de clonazepam biomed y aumentar paulatinamente la dosis diaria hasta
alcanzar la dosis de mantenimiento que se considere adecuada para el paciente.

Adultos
La dosis inicial para los adultos no debe superar los 1,5 mg/día, dividido en 3 tomas. Esta dosis se puede
aumentar en 0,5 mg cada 72 horas hasta que las convulsiones estén bien controladas o los efectos
secundarios impidan seguir aumentando la dosis. La dosis de mantenimiento debe ajustarse para cada
paciente, según la respuesta individual; por lo general, suele ser suficiente con una dosis de mantenimiento
de 3-6 mg diarios. La dosis terapéutica máxima para los adultos, que no debe superarse nunca, es de 20
mg diarios.

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Los comprimidos de Clonazepam Biomed 2 mg se pueden dividir en cuatro partes iguales.

Población pediátrica
La dosis inicial para lactantes y niños de hasta 10 años (o hasta 30 kg de peso) es de 0,01-0,03
mg/kg/día, divididos en 2 o 3 tomas. Se puede aumentar la dosis en 0,25-0,5 mg cada 72 horas hasta que se
alcance una dosis de mantenimiento aproximada de 0,1 mg/kg/día, que desaparezcan por completo las
convulsiones o que los efectos secundarios impidan seguir aumentando la dosis. Nunca debe superarse la
dosis máxima, que en los niños de hasta 10 años es de 0,2 mg/kg/día.

De acuerdo con las dosis determinadas para los niños de hasta 10 años y los adultos, se han establecido las
siguientes recomendaciones posológicas para los niños y adolescentes de 10-16 años: La dosis inicial es de
1-1,5 mg/día, divididos en 2 o 3 tomas. Esta dosis se puede aumentar en 0,25-0,5 mg cada 72 horas hasta
que se alcance la dosis de mantenimiento individual (por lo general, de 3-6 mg/día).

Antes de asociar Clonazepam Biomed a una pauta antiepiléptica previa, es preciso tener en cuenta que
el empleo de múltiples anticonvulsivantes puede provocar un aumento de los efectos secundarios.

Pautas posológicas especiales

Clonazepam Biomed puede administrarse simultáneamente con uno o más medicamentos antiepilépticos,
en cuyo caso habrá que ajustar la dosis de cada medicamento para conseguir el efecto deseado.

El tratamiento con Clonazepam Biomed , como con cualquier otro antiepiléptico, no debe ser suspendido
de forma brusca, sino que se irá retirando de forma gradual (ver sección 4.8).

Pacientes con insuficiencia renal:

No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del clonazepam en pacientes con insuficiencia
renal, sin embargo de acuerdo con los estudios farmacocinéticos no se precisa ningún ajuste posológico en
estos pacientes (ver sección 5.2).

Pacientes con alteraciones en la función hepática:

No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del clonazepam en pacientes con alteraciones en
la función hepática. No existen datos disponibles que indiquen si la insuficiencia hepática influye sobre la
farmacocinética del clonazepam (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada:

Se debe tener especial cuidado durante el ajuste a dosis elevadas en estos pacientes.

4.3. Contraindicaciones

 Hipersensibilidad al clonazepam o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1

 Antecedentes de dependencia al alcohol, drogas o medicamentos
 Coma
 Trastornos respiratorios grave
 Trastornos hepáticos graves, ya que las benzodiazepinas pueden causar encefalopatía hepática
Durante la lactancia (ver sección 4.6)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Puede producirse una pérdida de efecto durante el tratamiento con clonazepam.

SNC, psicosis y depresión

Clonazepam debe utilizarse con especial precaución en pacientes con ataxia cerebelosa o espinocerebelosa.
Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de enfermedad psicótica.

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Los pacientes con historial de depresión y/o intentos de suicidio deben mantenerse bajo estrecha
supervisión durante el tratamiento. En determinadas circunstancias, los síntomas depresivos pueden
potenciarse si no hay un tratamiento adecuado de la enfermedad subyacente con antidepresivos (riesgo de
suicidio).

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes en tratamiento con

antiepilépticos para varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados y controlados
con placebo con antiepilépticos también mostró un pequeño incremento del riesgo de ideación y
comportamiento suicida. No se conoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la
posibilidad de un incremento del riesgo al tomar clonazepam.

Por lo tanto, se debe controlar la aparición de signos de ideación y comportamiento suicida en los pacientes
y valorar el tratamiento adecuado. Se debe advertir tanto a los pacientes como a sus cuidadores sobre la
necesidad de buscar asistencia médica en caso de que aparezcan signos de ideación o comportamiento
suicida.

Miastenia gravis
También debe tenerse especial precaución al administrar clonazepam a pacientes que padecen miastenia
gravis.

Uso concomitante de alcohol o medicamentos depresores del SNC

Debe evitarse el uso concomitante de clonazepam con alcohol y/o depresores del SNC. Este uso
concomitante puede aumentar los efectos clínicos de clonazepam tales como: sedación intensa e incluso el
coma o la muerte, depresión respiratoria clínicamente relevante y/o cardiovascular (ver secciones 4.5 y
4.9).

Reacciones psiquiátricas y “paradójicas”

Es conocido que el uso de las benzodiacepinas puede provocar "reacciones paradójicas", como inquietud,
agitación, irritabilidad, agresividad, ansiedad, delirios, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, alteraciones
del comportamiento y otros trastornos de la conducta (ver la sección 4,8.). Si esto ocurre, se debe
interrumpir el uso de clonazepam. Estas reacciones paradójicas son más comunes en niños y pacientes de
edad avanzada.

Amnesia
Las benzodiacepinas pueden causar amnesia anterógrada. Esto significa que (por lo general, durante varias
horas), en determinadas circunstancias, el paciente no podrá recordar las actividades que realizó después de
tomar el medicamento. Los efectos de la amnesia pueden estar asociados con un comportamiento
inadecuado.

El riesgo de amnesia anterógrada aumenta si se administran dosis más altas (ver sección 4.8.).

Apnea del sueño

No se recomienda el uso de benzodiacepinas debido al posible efecto aditivo sobre la depresión respiratoria
durante la apnea del sueño. La apnea del sueño parece ser más frecuente en los pacientes con epilepsia; por
lo tanto, hay que tener en cuenta la relación entre la apnea del sueño, la aparición de crisis de ausencia y la
hipoxia postictal en los casos de sedación con benzodiacepinas y depresión respiratoria. Por esta razón,
clonazepam solo debe utilizarse en pacientes epilépticos con apnea del sueño si los beneficios esperados
superan los riesgos potenciales.

Trastornos respiratorios
En las enfermedades preexistentes de los órganos respiratorios (por ejemplo, enfermedad pulmonar
obstructiva crónica), así como durante el tratamiento simultáneo con otros medicamentos de acción central
o anticonvulsivos, se requiere una dosificación individualizada especialmente cuidadosa (ver también la
sección 4.5). El efecto depresivo respiratorio puede ser más pronunciado si el paciente tiene una
obstrucción de las vías respiratorias o un daño cerebral preexistente, o si se administran al mismo tiempo

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otros medicamentos depresores respiratorios. La depresión respiratoria generalmente puede evitarse
mediante un ajuste cuidadoso e individual de la dosis.

Epilepsia
La dosis de clonazepam debe ajustarse individualmente con especial cuidado en los pacientes que reciben
tratamiento con anticonvulsivantes (antiepilépticos) u otros medicamentos de acción central (ver sección
4.5).

No debe suspenderse de forma brusca el tratamiento con clonazepam en los pacientes epilépticos, ya que
ello podría provocar la aparición de un “status” epiléptico. Si desde el punto de vista clínico se considera
necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento, debe hacerse de forma paulatina. En estos casos está
indicado el tratamiento combinado con otros medicamentos antiepilépticos.

Por regla general, a los pacientes con epilepsia no les está permitido conducir. Incluso si están controlados
adecuadamente con clonazepam, hay que recordar que cualquier aumento de la dosis o alteración de la
frecuencia de la dosis puede modificar la reacción de los pacientes, dependiendo de la sensibilidad
individual.

Los efectos no deseados sobre el sistema nervioso y la musculatura esquelética, como la fatiga, que pueden
darse con relativa frecuencia y son generalmente temporales, suelen desaparecer espontáneamente o tras la
reducción de la dosis durante el tratamiento. Pueden prevenirse parcialmente mediante un aumento lento de
la dosis al iniciar el tratamiento (ver sección 4.8).

Pueden producirse trastornos reversibles como disartria, inestabilidad de los movimientos y de la marcha
(ataxia) y nistagmo y alteraciones visuales (diplopía), especialmente durante el tratamieto de larga duración
y con dosis altas.

En algunos tipos de epilepsia, cuando el tratamiento es a largo plazo es posible un aumento en la frecuencia
de las convulsiones (ver sección 4.8).

Drogas de abuso y dependencia

Todo tratamiento con benzodiazepinas puede dar lugar a la aparición de dependencia física o psíquica (ver
sección 4.8). En particular, cuando el tratamiento se prolonga durante largo tiempo o se utilizan dosis
elevadas. El riesgo de dependencia, que aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, es
especialmente elevado en los pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, drogas o medicamentos. Se
han notificado casos de abuso en adictos que toman diversos medicamentos simultáneamente. Clonazepam
solo debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Una vez desarrollada la dependencia física, la suspensión brusca del tratamiento puede acompañarse
de síntomas de abstinencia (véase más adelante).

En caso de intoxicación aguda por alcohol o drogas, clonazepam solo debe utilizarse con extrema
precaución.

Síndrome de abstinencia/retirada
Durante el tratamiento a largo plazo, los síntomas de abstinencia pueden presentarse después de un
prolongado período de uso, sobre todo con dosis elevadas o si la dosis diaria se disminuye rápidamente o
se suspende de forma brusca (fenómeno de rebote). Los síntomas más frecuentes son temblor,
sudoración, agitación, trastornos del sueño y ansiedad, cefaleas, diarreas, mialgias, ansiedad grave,
inquietud, cambios de humor, confusión, irritabilidad y convulsiones epilépticas, (que pueden estar
relacionadas con la enfermedad subyacente). En los casos graves pueden presentarse los siguientes
síntomas: pérdida del sentido de la realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo
de extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico o alucinaciones.

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Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor cuando el tratamiento se interrumpe de forma
brusca, debe evitarse la suspensión brusca del tratamiento -incluso aunque haya sido de corta duración-,
finalizando siempre con una reducción gradual de la dosis diaria. El riesgo de síntomas de
abstinencia aumenta cuando las benzodiazepinas se utilizan junto con sedantes durante el día (tolerancia
cruzada).

Pacientes de edad avanzada

Incluso en las mismas concentraciones plasmáticas de benzodiacepinas, la acción farmacológica de las
benzodiacepinas parece tener un efecto más intenso en personas de edad avanzada que en los jóvenes, Esto
puede deberse a los cambios relacionados con la edad en las interacciones fármaco-receptor, en los
mecanismos posreceptor y en la función de los órganos.

Porfiria
El clonazepam puede tener un efecto porfirinógeno. Por lo tanto, clonazepam debe ser utilizado con
precaución en pacientes con porfiria.

Niños y adolescentes
En lactantes y niños pequeños,elclonazepam puede causar un aumento de la producción de saliva y
secreción bronquial. Por tanto, es preciso prestar especial atención en mantener las vías respiratorias libres.

Clonazepam Biomed contiene lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total
de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Clonazepam puede administrarse simultáneamente con uno o más medicamentos antiepilépticos. La

probabilidad de interacciones farmacocinéticas con estos otros medicamentos es baja.

Sin embargo, la adición de un nuevo medicamento a la pauta terapéutica debe llevar consigo una cuidadosa
valoración de la respuesta al tratamiento, pues puede aumentar el riesgo de efectos secundarios (p. ej.:
sedación, apatía). En este caso, hay que ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado.

Interacciones farmacocinéticas :
Los inductores de enzimas hepáticas coadministrados, como los barbitúricos, las hidantoínas y los
antiepilépticos tales como la fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, lamotrigina y, en menor medida, ácido
valproico pueden aumentar aclaramiento renal y por ello disminuir los niveles séricos de clonazepam hasta
el 38% cuando se administran simultáneamente.

Clonazepam tiene el potencial de influir en las concentraciones de fenitoína. Debido a la naturaleza

bidireccional de la interacción clonazepam-fenitoína, se ha observado que los niveles de fenitoína
permanecen inalterados, aumentados, o disminuidos tras la coadministración con clonazepam, dependiendo
de la dosis y factores de pacientes.

El clonazepam puede alterar las concentraciones plasmáticas de primidona (normalmente aumentan).

Por lo tanto, en caso de tratamiento simultáneo con fenitoína o primidona, deberán comprobarse los niveles
plasmáticos de estos principios activos.

El clonazepam no es un inductor de las enzimas responsables de su propio metabolismo.

Las enzimas involucradas en el metabolismo del clonazepam aún no han sido claramente identificadas,
pero incluyen CYP3A4. Los inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, el fluconazol) pueden alterar el
metabolismo de clonazepam y provocar concentraciones y efectos exagerados.

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Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina sertralina (débil inductor CYP3A4), fluoxetina
(inhibidor CYP2D6) y el medicamento antiepiléptico felbamato (inhibidor de CYP2C19 e inductor
CYP3A4) no afectan a la farmacocinética del clonazepam cuando se administran conjuntamente.

Interacciones farmacodinámicas :
La combinación de clonazepam y ácido valproico se ha asociado ocasionalmente con un “status” epiléptico
del tipo pequeño mal.

Cuando se coadministra clonazepam con depresores del SNC incluyendo el alcohol, los efectos sobre la
sedación y depresión cardiorrespiración pueden verse intensificados.

Los pacientes que están en tratamiento con clonazepam deben evitar el consumo de alcohol (ver sección
4.4 y 4.9).

Si se decide asociar varios medicamentos de acción central, hay que ajustar la dosis de cada fármaco
para conseguir el efecto deseado.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Durante el embarazo sólo se administrará clonazepam cuando sea absolutamente necesario.

A partir de los estudios preclínicos, no puede excluirse la posibilidad de que el clonazepam pueda provocar
malformaciones congénitas. De acuerdo con las valoraciones epidemiológicas, existen indicios de que los
medicamentos antiepilépticos son teratógenos. Sin embargo, es difícil determinar, qué medicamentos o
combinaciones de medicamentos son responsables de las alteraciones detectadas en los recién nacidos.
Existe la posibilidad, pues, de que estos defectos congénitos sean atribuibles en mayor medida a otros
factores (p. ej.: factores genéticos) o a la propia epilepsia. En tales circunstancias, sólo se
administrará clonazepam a las mujeres embarazadas cuando los beneficios esperados sean mayores que el
potencial riesgo para el feto.

Si se prescribe clonazepam a una paciente en edad fértil, se le debe aconsejar que se ponga en contacto con
su médico inmediatamente si desea quedarse embarazada o sospecha que pueda estarlo.

Si el tratamiento con clonazepam es esencial durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre,

clonazepam debe prescribirse en la dosis más baja para controlar las convulsiones y debe evitarse la
combinación con otros antiepilépticos si es posible.

Debe tenerse en cuenta que el embarazo puede agravar la epilepsia.

El tratamiento con clonazepam no debe interrumpirse durante el embarazo sin consultar al médico, ya que
una interrupción brusca del tratamiento o una reducción incontrolada de la dosis puede provocar crisis
epilépticas que pueden perjudicar a la mujer embarazada o al feto.

Los hijos de madres que han tomado benzodiacepinas durante el embarazo durante un periodo de tiempo
prolongado pueden desarrollar dependencia física. Estos niños muestran síntomas de abstinencia en el
posparto.

Existen informes de casos de malformaciones y retraso mental de niños expuestos prenatalmente a

sobredosis e intoxicación con benzodiacepinas.

Si se administran dosis altas en el último trimestre del embarazo o durante el parto cabe esperar efectos
tales como latidos irregulares en el corazón del feto, así como hipotermia, hipotonía, depresión respiratoria
leve, disminución de la tensión muscular, hipotensión y problemas de alimentación (síndrome del bebé

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flácido). Ocasionalmente se ha informado de la aparición de síntomas de abstinencia en neonatos cuando la
madre es tratada con benzodiazepinas.

Lactancia
Clonazepam pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Por lo tanto, clonazepam no debe utilizarse
durante la lactancia . Si el tratamiento con clonazepam se considera absolutamente necesario, debe
abandonarse la lactancia materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Incluso cuando se utiliza según lo previsto, el clonazepam puede alterar la capacidad de respuesta hasta el
punto de influir de forma importante en la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Este efecto se
agrava si se consume alcohol. Por lo tanto, la conducción de vehículos, el manejo de maquinaria u otras
actividades peligrosas deben suspenderse por completo, al menos, durante los primeros días de tratamiento.
La decisión en cada caso individual debe ser tomada por el médico que lo atiende, teniendo en cuenta la
reacción individual y la respectiva dosis (ver secciones 4.5 y 4.8).

4.8. Reacciones adversas

Las siguientes frecuencias se utilizan para evaluar cómo se notifican las reacciones adversas:
Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100)
Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Clase de órgano Frecuentes Raros Muy raros Frecuencia no conocida

del sistema
MedDRA
Trastornos del anafilaxia reacciones alérgicas
sistema
inmunitario
Trastornos cambios en la trastornos emocionales,
psiquiátricos libido cambios de humor,
confusión,
desorientación,
depresión, (también
puede estar asociada a la
enfermedad subyacente),
reacciones paradójicas
como inquietud,
agitación,
irritabilidad,
agresividad,
nerviosismo,
hostilidad,
ansiedad,
trastornos del sueño,
delirios,
ira,
pesadillas,
sueños anormales,
alucinaciones,

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 psicosis,
hipercinesia,
comportamiento
inadecuado y otros
trastornos del
comportamiento
Trastornos del dificultad de cefalea convulsiones trastornos reversibles
sistema nervioso concentració generalizadas como habla lenta o
n, arrastrada (disartria),
somnolencia, movimientos y marcha
tiempo de inestable (ataxia) y
reacción nistagmo, amnesia
prolongado, anterógrada y efectos
disminución amnésicos que pueden
del tono estar asociados a un
muscular, comportamiento
mareos, inadecuado, aumento de
ataxia la frecuencia de las
convulsiones en
determinadas formas de
epilepsia
Trastornos nistagm trastornos visuales
oculares o reversibles (diplopía)
Trastornos insuficiencia cardíaca,
cardíacos incluida la parada
cardíaca
Trastornos depresión respiratoria
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos náuseas,
gastrointestinales molestias
epigástricas
Trastornos de la urticaria, prurito,
piel y del tejido sarpullido,
subcutáneo pérdida temporal
del cabello,
alteración de la
pigmentación
Trastornos debilidad
musculoesquelétic muscular
os y del tejido
conectivo
Trastornos renales incontinencia
y urinarios urinaria
Trastornos del disfunción eréctil
aparato
reproductor y de
la mama
Trastornos fatiga
generales y en el (cansancio,
lugar de lasitud)
administración
Investigaciones trombocitopenia
Lesiones caídas, fracturas (riesgo

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 traumáticas, aumentado en pacientes
intoxicaciones y que toman medicamentos
complicaciones de sedantes o alcohol al
procedimientos mismo tiempo y en
terapéuticos personas de edad
avanzada)

El clonazepam tiene un potencial de dependencia primaria. Incluso si se toma a diario durante algunas
semanas, existe el riesgo de desarrollar dependencia (ver sección 4.4.). Cuando se termina el tratamiento
con clonazepam, pueden aparecer síntomas de interrupción y de abstinencia (ver sección 4.4).

Otros efectos no deseados en niños y adolescentes:

- Trastornos endocrinos: se han descrito casos aislados de desarrollo prematuro y reversible de los
caracteres sexuales secundarios (pubertad precoz incompleta).
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: en los lactantes y niños pequeños puede
causar un aumento de la producción de saliva o de hipersecreción bronquial (ver sección 4.4).
- Estas reacciones paradójicas son más comunes en niños, adolescentes y pacientes de edad
avanzada, que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es

4.9. Sobredosis

Síntomas
Las benzodiacepinas producen frecuentemente somnolencia, ataxia, disartria y nistagmus. La sobredosis
de clonazepam rara vez amenaza la vida si sólo se toma este medicamento, pero puede producir arreflexia,
apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma . Si se produce un coma, normalmente dura unas
horas pero se puede prolongar y hacer cíclico, especialmente en pacientes de edad avanzada. Pueden
ocurrir convulsiones con mayor frecuencia en pacientes con concentraciones plasmáticas supra terapéuticas
(ver sección 5.2). Los efectos depresores respiratorios son más graves en aquellos pacientes con
enfermedad respiratoria.

Las benzodiacepinas potencian los efectos de otros depresores del sistema nervioso central, incluido el
alcohol.

Tratamiento
Se deben monitorizar las constantes vitales del paciente y establecer medidas de soporte en función de su
estado clínico. En especial, algunos pacientes pueden requerir un tratamiento sintomático para paliar los
efectos cardiorrespiratorios o los efectos sobre el sistema nervioso central causados por la sobredosis.

Después de tomar una sobredosis de clonazepam, para prevenir una absorción posterior del medicamento
se debe utilizar un método apropiado como p.ej. el tratamiento con carbón activado en las primeras 1-2
horas. Si se usa carbón activado es imprescindible mantener las vías respiratorias despejadas en pacientes
somnolientos. Como medida excepcional se podría considerar el lavado gástrico en casos de sobredosis por
ingestión concomitante de varios medicamentos.

Advertencia
El antagonista benzodiazepínico flumazenilo, no está indicado en los pacientes epilépticos tratados con
benzodiazepinas, pues el antagonismo benzodiazepínico puede provocar convulsiones en estos pacientes
(ver sección 4.5).

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: derivado de las benzodiazepinas, código ATC: N03AE01.

El clonazepam posee todos los efectos farmacológicos característicos de las benzodiazepinas:

anticonvulsivante, sedante, miorrelajante y ansiolítico. Al igual que sucede con las demás benzodiazepinas,
se cree que tales efectos se deben fundamentalmente a la inhibición postsináptica mediada por el GABA;
los estudios realizados con animales, no obstante, ponen de manifiesto además un efecto del clonazepam
sobre la serotonina. De acuerdo con los datos obtenidos en animales y los estudios electroencefalográficos
(EEG) realizados en el ser humano, el clonazepam disminuye rápidamente muchos tipos de actividad
paroxística: descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencias típicas (pequeño mal), ondas y puntas
lentas, ondas y puntas generalizadas, puntas de localización temporal o de otro tipo y ondas y puntas
irregulares.

El clonazepam elimina de un modo más regular las alteraciones EEG generalizadas que las focales.

De acuerdo con estos resultados, el clonazepam ejerce efectos favorables tanto en las epilepsias
generalizadas como en las epilepsias focales.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la ingestión de Clonazepam biomed , el clonazepam se absorbe de forma rápida y casi total.
Las concentraciones plasmáticas máximas de clonazepam se alcanzan al cabo de 1-4 horas. La
biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 90%. El tiempo de absorción medio es alrededor de
25 min.
Las concentraciones plasmáticas de clonazepam en estado de equilibrio para un régimen de dosificación de
una vez al día, son tres veces más altas que las alcanzadas después de una única dosis oral. La relación de
acumulación pronosticada para regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron respectivamente 5 y
7. Las concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio tras dosis múltiples de 2 mg 3 veces al día por
vía oral promediaron 55 ng/ml. La relación concentración plasmática-dosis de clonazepam es lineal. La
concentración plasmática anticonvulsivante objetivo del clonazepam osciló de 20 a 70 ng/ml.

Distribución
El clonazepam se distribuye muy rápidamente a los distintos órganos y tejidos con preferencia por la fijació
n a las estructuras cerebrales. El tiempo medio de distribución es de aproximadamente 0,5-1 hora. El
volumen de distribución es de 3 l/kg. Su grado de fijación a proteínas es del 82-86%.

Metabolismo
El clonazepam se metaboliza mayoritariamente por reducción a 7-amino-clonazepam y por N-acetilación a
7-acetamino-clonazepam. También se produce la hidroxilación del C-3. El citocromo hepático C-450 3A4
está implicado en la nitrorreducción del clonazepam a sus metabolitos farmacológicamente inactivos. Los
metabolitos presentes en la orina se encuentran tanto como compuestos libres y conjugados (glucurónido y
sulfato).

Eliminación
La media de la semivida de eliminación es de 30-40 horas. El aclaramiento es de 55 ml/min.

La cinética de eliminación en niños es similar a la observada en adultos.

En orina se excreta entre el 50-70% de la dosis y entre el 10-30% se elimina como metabolitos en las heces.
El clonazepam no alterado que se excreta por la orina es generalmente menor al 2% de la dosis

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administrada.

Farmacocinética en poblaciones especiale Neonatos:

La semivida de eliminación y valores de aclaración en los recién nacidos son similares a los descritos en los
adultos.

Pacientes de edad avanzada :

La farmacocinética del clonazepam en pacientes de edad avanzada no ha sido establecida

Pacientes con insuficiencia renal:

La insuficiencia renal no afecta a la farmacocinética del clonazepam. Basándose en el criterio
farmacocinético no se requiere ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con alteraciones en la función hepática:

No se ha estudiado la farmacocinética del clonazepam en pacientes con alteraciones en la función hepática
(ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

El clonazepam y sus metabolitos no fueron mutagénicos en diferentes cepas bacterianas estudiadas.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con de dos años de duración con clonazepam.
En un estudio crónico realizado durante 18 meses en ratas no se observaron cambios histopatológicos
relacionados con el tratamiento a la dosis máxima de 300 mg/kg/día.

Los estudios de fertilidad y reproducción en ratas a dosis de 10 y 100 mg/kg/día muestran una disminución
en el número de gestaciones y en la supervivencia de las crías hasta el destete.

No se observaron efectos adversos materno o embrio-fetales en ratones o en ratas tras la administración

oral de clonazepam durante la organogénesis a dosis de hasta 15 o 40 mg/kg/día respectivamente. En
estudios con conejos tras la administración oral de clonazepam a dosis de 0,2, 1, 5 o 10 mg/kg/día se
observaron malformaciones no relacionadas con la dosis (fisura del paladar, párpados abiertos, esternebras
fundidas y defectos en las extremidades) (ver sección 4.6).

No se han realizado estudios toxicocinéticos con clonazepam y, por lo tanto, no se ha determinado el

margen de seguridad para los efectos adversos observados en los estudios preclínicos. La relevancia de
estos hallazgos para los pacientes no se conoce. Por ello, no puede descartarse la existencia de riesgo en el
ser humano.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Comprimidos de 2 mg:
Lactosa anhidra, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina y estearato magnésico.

6.2. Incompatibilidades

No se conocen.

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6.3. Periodo de validez

2 años

La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica en el envase.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25 ºC. Conservar en su envase original.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Comprimidos de 2 mg de clonazepam: Blister de PVC/PVDC/aluminio, conteniendo 60 comprimidos por

envase.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él
se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Biowise Pharmaceuticals, S.L.

C/Teixidors 22,

Polígono Can Rubiol

07141-Marratxí

Illes Balears

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

79769

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril 2015

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2024

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