Lípidos

INTRODUCCIÓN

Son una gran familia de moléculas que tienen distintas estructuras. No hay una sola estructura que corresponda
a los lípidos, sino que son varios grupos de moléculas con distintas conformaciones que cumplen con ser
derivados hidrocarbonados aceitosos, insolubles en agua, solubles en solventes apolares. Los lípidos cumplen
distintas funciones cruciales en los organismos vivos, tales como:

• Son componentes estructurales de las membranas

• Son moléculas de almacenamiento (fuente de energía). En nuestro tejido adiposo se almacena una gran
cantidad de lípidos en forma de reserva energética.
• Participan como segundos mensajeros en eventos de señalización celular (transducción de señales).
• Son parte de cubiertas impermeables
• Son hormonas, señales paracrinas, vitaminas, cofactores y pigmentos.

CLASIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS

Se encuentran en la tabla 8 categorías de lípidos, dentro de

cada categoría los lípidos cumplen con una característica
estructural común, pero entre distintas categorías la
estructura es distinta. Se abordarán algunas categorías en
esta clase.

ÁCIDOS GRASOS

Se describe la estructura de los ácidos grasos con una cadena hidrocarbonada

y un grupo carboxilo (COO-), en donde se diferencia una cabeza polar,
contenida en el grupo carboxilo, y una cola hidrofóbica formada por C e H.

● Moléculas anfipáticas.
● En n° de C va de 4 a 36.
● Los más comunes son los que tienen largo de cadena intermedia, entre
12 y 24, y con un n° par de C.1

1 Existen con números impares, pero son pocos frecuentes.

 Enlace doble (1) = ácido graso insaturado2

Sin enlace doble = ácido graso saturado

NOMENCLATURA

n° de C: n° de enlaces dobles (ΔPosición de los enlaces dobles)

Con esta nomenclatura se permite saber cómo es la estructura del ácido graso, a diferencia de si el nombre fuera
con el nombre común (ej. ácido láurico3), dado que allí se tendría que buscar cómo es estructuralmente porque
el nombre no nos indica ninguna característica estructural.

• Se dice el número de carbono y luego si es que hay

enlaces dobles y entre paréntesis la posición de
este.
• Para contar los carbonos siempre el del grupo
carboxilo es el 1.
• Los ácidos grasos siempre que tienen más de un
enlace doble, estos están separados entre sí por 3
carbonos. Nunca un sistema de enlaces dobles
conjugados (simple-doble-simple).

También hay otra nomenclatura para los ácidos grasos insaturados en la cual se designa con letra omega.

En los compuestos orgánicos el carbono que sigue a un carboxilo siempre se denomina alfa (α) y el último se
llama omega (ω).

Ejemplo molécula B de la imagen:

● En esta nomenclatura se comienza a contar desde el último carbono hacia el grupo carboxilo y se ve dónde
está el primer enlace doble, por eso se le denomina omega 3.
● El ácido graso (a) corresponde a un omega 9.
● Otra manera de determinar qué omega es, sería considerar la posición del último doble enlace (17), y
considerando que la cadena posee un total de 20 carbonos, al restar ambas cantidades se obtiene 3, lo
que significa que la cadena b es omega-3.
● En el ejemplo a, existe una cadena de 18 carbonos y el último doble enlace se ubica en el carbono 9, por
ende, es un Omega-9.

2Si tiene más de un enlace doble se denominan poliinsaturados.

3Generalmente el nombre deriva de la fuente en donde se extrae o extrajo la primera vez en gran cantidad, en este
caso del laurel.
Recordar: la nomenclatura omega no brinda información acerca de la cantidad de doble enlaces ni dónde se
ubican, solo indica en qué posición se encuentra el primero contando desde el último hacia el primero. Es
importante pues los ácidos grasos omega 3, 6 y 9 (son muchos, pueden ser de distintos largos de cadena), son
considerados saludables y son necesarios en la dieta para tener una protección contra enfermedades
cardiovasculares.

ISÓMEROS

Cuando se tiene una molécula orgánica con un doble enlace, alrededor de él se generan isómeros, que
corresponden a dos posibles ordenamientos de la molécula, llamados cis y trans.

Los ácidos grasos insaturados pueden ser cis o trans.

Los ácidos grasos naturales son prácticamente siempre
isómeros cis. Los organismos vivos prácticamente
siempre sintetizan isómeros cis.

Cis: ambas partes principales de la molécula quedan al

mismo lado del plano.

Trans: una parte queda hacia un lado del plano, y la

otra hacia otro lado.

Se producen en el rumen de los rumiantes

principalmente. Si se consumen productos lácteos
de rumiantes, a su vez se consume una pequeña
cantidad de ácidos trans.

La fuente más importante de ácidos grasos o grasas trans, puede ser la industria de alimentos. En ocasiones, se
busca eliminar enlaces dobles de aceite vegetal para tener una sustancia de una consistencia más sólida, y
preparar una margarina, por ejemplo. En ese proceso, en la industria de alimentos al querer hidrogenar las grasas
(eliminar enlaces dobles), a veces se produce una reacción no deseada en donde en vez de eliminarlos, se
transforma de cis a trans. Esa puede ser una fuente importante de grasas trans que no está recomendado
consumir pues se relacionan con un aumento de riesgo de enfermedades cardiovasculares.

*En síntesis, los ácidos grasos trans se producen en mayor parte como una reacción no deseada de la industria
de alimentos en el proceso de hidrogenación parcial de las grasas.

Son más saludables los ácidos grasos insaturados, provenientes de vegetales y peces. Los saturados son de las
grasas animales.

ÁCIDOS GRASOS TRANS

El consumo de estos se relaciona como un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares.

El consumo de grasas trans no está recomendado, y la industria de alimentos actualmente está regulada para
llegar a que se tolere un 0% de grasas trans. Es por eso que ya existe un gran número de productos que están
libres de grasas trans.
 ● Producen un aumento de los niveles de triacilgliceroles (triglicéridos), se incrementa el LDL (colesterol
malo circulante) y disminuyen los niveles de HDL (colesterol bueno), junto con aumentar la respuesta
inflamatoria.
● Se considera perjudicial desde una ingesta de 2 a 7 gramos al día.

*La tabla adjunta considera los gramos de grasas trans en algunos

alimentos de Estados Unidos (2012).

Generalmente son frituras.

Dato: las papas fritas caseras contienen grasas trans también, pero
su cantidad respecto a una porción que se compra en un local de
comida rápida podría ser menor. El aceite de por sí ya contiene
grasas trans, pero disminuirá la cantidad de grasas que contenga
de acuerdo con el tipo de aceite que se utiliza, y si este no se vuelve
a utilizar.

PROPIEDADES DE LOS ÁCIDOS GRASOS

Depende netamente del largo de la cadena y de la presencia de enlaces dobles

Presencia de enlaces dobles:

● Si existen solo ácidos grasos saturados, se puede

producir un ordenamiento mucho más compacto en
comparación al orden que se podría formar con
insaturados.
● Si son ácidos grasos naturales cis, la presencia del enlace
doble hace un quiebre en la canal dando una forma de
colas dobladas (colas dobladas=presencia de doble
enlace). Ese quiebre impide que se empaquen de una
forma compacta. Este arreglo es más fluido/ líquido que
en el caso de grasas saturadas.
● Solo se doblan con enlace doble cis, el trans no forma quiebres. Pero como los ácidos grasos naturales son
prácticamente todos cis, esta sería la situación que se presentaría.
● El punto de fusión disminuye por la presencia de enlaces dobles, es decir, a la misma temperatura serán
más líquidos los insaturados que los saturados.
● Serán más solubles los insaturados.

Largo de la cadena:

● La longitud menos de la cadena reduce la interacción de las colas hidrocarbonadas entre sí y, por lo tanto,
aumenta la fluidez de la bicapa. Con colas más largas es menos fluido.
● La solubilidad aumenta al disminuir el largo de cadenas y aumentar la presencia de enlaces dobles.
Tabla muestra: nomenclatura numérica, estructura, nomenclatura orgánica, nombre común y el punto de fusión.

Punto de fusión de las distintas moléculas:

● 18 carbonos sin enlaces dobles: 69,7°

● 18 carbonos y 1 enlace doble: 13,4°
● 18 carbonos y 2 enlaces dobles: 1-5°

Al ir aumentando el número de enlaces dobles,

disminuye el punto de fusión, por lo que se
encontrará más líquido.

También se puede hacer una comparación al ir

aumentando el número de carbonos sin agregar
enlaces dobles:

● 12 C: 44,2 °
● 14 C: 53,9°
● 16 C: 63,1°

Al aumentar el largo de cadena, aumenta el punto de

fusión.

ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES

Son aquellos que el organismo no puede sintetizar, faltan enzimas para hacerlo, por lo tanto, deben ser ingeridos
en la dieta.

● La característica que tienen es poseer enlaces dobles en posiciones mayores a C9.

○ No todos los que tengan enlaces dobles en posiciones mayores a la 9 serán esenciales.

● Hay 2 que son esenciales en el humano, pero hay algunas posiciones donde se puede poner enlaces dobles,
hay enzimas para eso, y hay otras que no, pero en el humano no se pueden poner enlaces dobles en
carbonos mayores que 9.

Los ácidos grasos esenciales en el humano son:

● Ácido linoleico 18:2 (Δ9,12) ácido graso ω-6 (omega 6)

● Ácido linolénico 18:3 (Δ9,12,15) ácido graso ω-3 (omega 3)

Son esenciales porque no se puede poner enlaces dobles en la posición 12 y 15.

Se deben de la dieta, con las enzimas que sí se tienen, a partir de ellos se pueden sintetizar otros ácidos grasos
con enlaces dobles en posiciones mayores a la 9.
ESQUEMA

El linoleato y el α-linolenato no se pueden

sintetizar porque faltan las enzimas
necesarias para eso.

No se puede poner el enlace en la posición

12 y tampoco en la 15, se deben obtener de
la dieta. Si se obtienen de la dieta se les
puede modificar y a partir de ellos sintetizar
otros ácidos grasos.

Ejemplo: el ácido arachidonate

(araquidónico) 20:4 no es esencial, a partir
de este obtenido en la dieta yo lo puedo
sintetizar con las enzimas que tengo.

SOBRE LA POSICIÓN 12

● No se puede poner enlace doble en la posición 12, porque no se tiene una enzima que lo haga.
● Hay una enzima para cada posición de los enlaces dobles. No exactamente para todas, pero hay enzimas
que ponen enlaces dobles en posiciones específicas.
● Recordar: son ácidos grasos esenciales ya que no se puede poner doble enlace en la posición 12 o 15.

¿QUÉ PASA SI NO SE CONSUMEN?

● Pueden faltar los ácidos grasos que se sintetizan a partir de los esenciales y dependiendo de la función que
cumplan, entonces procesos se verán alterados.
○ A partir del ácido araquidónico se sintetizan prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos con
actividad biológica.
● EPA y DHA son importantes para el funcionamiento del sistema nervioso.
● Los ácidos grasos esenciales que yo no puedo producir lo producen las plantas, entonces comiendo
vegetales obtendremos estos ácidos grasos.
● La falta de ácidos grasos omega 3 y omega 6 en la dieta se relaciona con un aumento del riesgo de sufrir
enfermedades cardiovasculares.
● La proporción ideal de omega 6 / omega 3 es entre 1:1 (misma cantidad) y 4:1 (más de omega 6 que de
omega 3).
● La dieta mediterránea es rica en antioxidantes y en ácidos grasos omega 3 procedentes de vegetales de
hoja verde y pescado.
○ Aparte de antioxidantes, tiene muchas vitaminas.
● Dato: una buena fuente de ácido graso omega 3 es la semilla de chía. Se le puede agregar al yogur,
ensalada.
RELACIÓN ENTRE EL AUMENTO DE CONSUMO DE GRASAS TRANS, SATURADAS,
MONOINSATURADAS, POLIINSATURADAS CON RELACIÓN A MORTALIDAD

● 126.233 hombres y mujeres seguidos por 32 años

con un examen cada 4 años.
● Mortalidad: aumentó con el consumo de grasas
trans y saturadas; y disminuyó con el consumo de
grasas monoinsaturadas y poliinsaturadas.
● Principalmente omega 6 son muy buenos para
prevenir mortalidad.
● Dato: se relaciona más con el consumo natural
(alimentos) en vez de comprar cápsulas ricas en
omega 6 y 3. Es mejor consumir de fuentes
naturales que de medicamento.

PRINCIPALES ÁCIDOS GRASOS OMEGA 3

● Ácido α-linolénico (ALA) 18:3 (Δ9,12,15) presente en aceites vegetales terrestres. Esencial en el humano.
● Ácido eicosapentaenoico 20:5 (Δ5,8,11,14,17) presente en aceites de vegetales y de animales marinos (EPA).
● Ácido dicosohexaenoico 22:6 (Δ4,7,10,13,16,19) presente en aceites de vegetales y animales marinos (DHA,
ácido cervónico).

DHA: se requiere en grandes cantidades en el cerebro, retina y espermio. Bajo niveles de este, se relaciona con
Alzheimer y depresión, muy importante para el desarrollo del sistema nervioso durante desarrollo embrionario
y primeros años de los niños

● Los pediatras recomiendan agregar este tipo de aceites cuando los bebés empiezan a comer comida sólida
para un mejor desarrollo del sistema nervioso, lo cual es importante hasta los 5 años.
● Ácido graso natural trans: está en las
grasas hidrogenadas y de los
rumiantes.

● Ácido linoleico ω-6: presente en el

choclo, maní, semillas de algodón,
porotos de soya y aceites vegetales.

● Ácido linolénico ω-3: presente en

vegetales junto con el linoleico, pero
además en algunas otras semillas.

● Ácido cervónico: aceites de pescado,

es importante en los fosfolípidos del
cerebro.

Los vegetales, el pescado son una buena

fuente de los ácidos grasos esenciales que
necesitamos en nuestro organismo.

Hay varios tipos de lípidos que tienen ácidos grasos como parte de su estructura.

TRIACILGLICEROLES

● El triacilglicerol (triglicérido) es un tipo de lípido que

tiene ácidos grasos como parte de su estructura.
● Son ésteres de ácidos grasos y glicerol.
○ El glicerol tiene 3 grupos hidroxilo, cuando en cada
uno de esos 3 grupos se une un ácido graso, se
forma un triacilglicerol.
○ Reacciona el grupo carboxilo del ácido graso con el
grupo OH del glicerol, formándose un éster (COOC),
por esto se dice que son ésteres de ácidos grasos y
glicerol.
● Son moléculas hidrofóbicas al esterificarse con glicerol.
● Los triacilgliceroles son muy adecuados para unirse
entre ellos y formar estructuras en las que no se incluye
agua.

Funcionan como moléculas de reserva energética:

● En la figura se observa una serie de adipocitos que tienen la función

de almacenar triacilgliceroles, con ellos se guardan ácidos grasos.
La célula prácticamente se llena de triacilgliceroles.
● Son moléculas de reserva de energía o también llamadas de
almacenamiento.
 ● Cuando es necesario, en periodos de ayuno, por ejemplo, los triacilgliceroles pueden romperse para
liberar los ácidos grasos, estos se pueden enviar a través de la sangre para servir como fuente de energía
para distintas células del organismo.

Funcionan como aislantes:

● Los organismos que viven en climas muy fríos, debajo de la piel

tienen una capa gruesa de triacilgliceroles que les permite aislarse
de la baja temperatura.

CERAS

Son otro tipo de lípidos que tienen ácidos grasos en su estructura, son ésteres de ácido graso de cadena larga
(entre 14 y 36 carbonos) saturados e insaturados que se esterifican con alcoholes de cadena larga (entre 16 y 30
carbonos).

En la figura se muestra un ejemplo de una cera, el ácido

palmítico, que tiene 16 carbonos, se esterifica con un alcohol
de cadena larga y se forma una cera.

Son moléculas de almacenamiento, pueden ser usadas como

fuente de energía, y también son sustancias impermeabilizantes.
Un ejemplo es la cera de abeja, además se utilizan en la industria
de alimentos como impermeabilizantes; también se usan en la
industria farmacéutica como base para ungüentos.

LÍPIDOS ESTRUCTURALES DE LAS MEMBRANAS

Cualquier lípido que tenga fosfato es un fosfolípido.

Un tipo de fosfolípido importante son los glicerofosfolípidos, pero hay más tipos de fosfolípidos.
GLICEROFOSFOLÍPIDOS

● Los glicerofosfolípidos son un tipo de fosfolípido.

● Composición: una molécula de glicerol en la cual 2 de sus grupos OH se esterifican ácidos grasos, y en el
tercer grupo OH se tiene un grupo fosfato. Este es el glicerofosfolípido más simple y se llama ácido
fosfatídico.
○ Luego al fosfato se le pueden ir agregando grupos polares, y ahí se tendrá una diversa variedad de
distintos glicerofosfolípidos.
● Son anfipáticos, es decir, la cabeza es hidrofílica, y la cola es hidrofóbica, por lo que es una molécula
anfipática que forma bicapas en el agua.
● Son la base de la bicapa lipídica.
● En la imagen, una pata del glicerofosfolípido está saturada (recta) y la otra insaturada (doblada);
usualmente suele ser de esa forma, un ácido graso saturado y otro insaturado.

Dependiendo de lo que se una al grupo fosfato se van a tener distintos tipos de glicerofosfolípidos, algunos son
neutros, otros tienen carga. Por ejemplo:

● Cuando se une un H, ese va a ser el

más simple ácido fosfatídico.
● Se tendrá fosfatidiletanolamina
cuando X (lo que se une) es
etanolamina.
● Fosfatidilcolina cuando se une a
colina.
● Fosfatidilserina.
● Fosfatidilglicerol
● Fosfatidilinositol
● Cardiolipina
DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA DE LOS GLICEROFOSFOLÍPIDOS

Los glicerofosfolípidos se degradan en los lisosomas por acción de

las fosfolipasas, estas no actúan sobre enlaces éter, solamente en
los ésteres.

Hay distintas fosfolipasas que van rompiendo en distinta posición

los enlaces del glicerofosfolípido para ir degradándolo. Un
ejemplo es la fosfolipasa C, que cuando se encuentra
funcionando con el glicerofosfolípido en la membrana participa
en transducción de señales. En el lisosoma, la fosfolipasa C rompe
el enlace donde está señalado, generando IP3 y diacilglicerol, que
son 2 segundos mensajeros.

Hay varias otras fosfolipasas que irán rompiendo el

glicerofosfolípido en distintas partes para ir degradándolo en el
lisosoma.

GLICEROFOSFOLÍPIDOS CON ENLACE ÉTER

Hay glicerofosfolípidos con enlace éter (COC).

Ejemplos:

● Plasmalógeno: Es un lípido abundante en el corazón de los vertebrados

● Factor activador de plaquetas: Liberado por los basófilos. Estimula la agregación de plaquetas y liberación
de serotonina (vasoconstrictor), participa en procesos inflamatorios y en la respuesta alérgica.

Son considerados una excepción, ya que normalmente el enlace es éster y en este caso es éter.

ESFINGOLÍPIDOS

Los glicerofosfolípidos se basan en una molécula de

glicerol a la cual se van uniendo los distintos
componentes (ácido graso, fosfato, grupos polares). En
cambio, en los esfingolípidos, la molécula que da origen
es la esfingosina (Imagen derecha, en rosado).

● Provienen de la esfingosina que se combina con

un ácido graso de cadena larga y un grupo polar unido por enlace glicosídico o fosfodiéster.
● La esfingosina tiene una cadena larga e hidrofóbica.
● Un nitrógeno que se une a un ácido graso, y un oxígeno donde se unirá un grupo X (grupo polar).
Dependiendo de lo que sea X, estará unido por enlace glicosídico (azúcares) o enlace fosfodiéster porque
a veces tienen fosfato. Entonces, se combina con un ácido graso de cadena larga y un grupo polar.
● El esfingolípido más simple, en X tiene un hidrógeno, y es llamado ceramida.
● Cuando X no es un hidrógeno, existen distintos tipos de esfingolípidos: esfingomielinas, glicoesfingolípidos
y gangliósidos.
 ● Algunos tienen azúcares y otros tienen grupos fosfatos, por lo tanto, hay fosfolípidos que son
esfingolípidos. Entonces, los esfingolípidos también se van a encontrar en las membranas.

La geometría de la molécula es parecida a un

glicerofosfolípido. Tendrá una parte polar donde está el
grupo X, una cola hidrofóbica del ácido graso y la cola
larga de la esfingosina. Por lo tanto, también tiene una
cabeza polar y dos colas hidrofóbicas. Esto provoca que
los esfingolípidos se inserten muy bien en la bicapa
lipídica.

Dependiendo de lo que esté en X, existirán distintos

esfingolípidos:

● Ceramida: X es un hidrógeno
● Esfingomielinas que tienen fosfato
● Glicolípidos: Son esfingolípidos que pueden tener
un azúcar, un oligosacárido simple o un
oligosacárido complejo.

ESFINGOMIELINAS

● Son fosfolípidos porque van a tener fosfato. En este caso, la cabeza polar (X) corresponde a fosfocolina o
fosfoetanolamina.
● Se encuentran en las membranas animales, especialmente en la mielina (esfingomielina) que envuelve a
algunas neuronas.

GLICOESFINGOLÍPIDOS: CEREBRÓSIDOS Y GLOBÓSIDOS

● Los glicoesfingolípidos son lípidos que tienen azúcares. Los más

simples son los cerebrósidos y globósidos.
● IMPORTANTE: Los lípidos que tienen azúcares no tienen
fosfatos, y los que tienen fosfato no tienen azúcares.
● Contienen uno o más azúcares unidos al OH del carbono 1 de la
esfingosina (en X).
● No contienen fosfato y son neutros.
● Abundan en la cara externa de las membranas celulares.
RECORDAR: Los glicolípidos se encuentran en la monocapa
externa con los azúcares expuestos al medio extracelular
formando parte del glicocálix.
● Los cerebrósidos tienen un solo azúcar: galactosa en tejidos
neurales y glucosa en tejidos no neurales. [Imagen de la
derecha].
● Los globósidos tienen 2 o más azúcares en un oligosacárido
simple.
GRUPOS SANGUÍNEOS

• La ceramida es la base, en el grupo X cada uno de los símbolos

representan a un azúcar distinto.
• Cada antígeno agrega distintos símbolos. Los grupos
sanguíneos son determinados por diferentes
glicoesfingolípidos (globósidos) de la membrana de los
eritrocitos.
• Un solo azúcar es suficiente para que el organismo reconozca
como extraña sangre que no es del mismo tipo.
• Es el dador universal ya que no tiene antígenos y AB es el
receptor universal ya que no tiene anticuerpos.
• En una transfusión, el antígeno del dador no debe reaccionar
con el anticuerpo del receptor.

GANGLIÓSIDOS

• Tienen oligosacáridos complejos en su cabeza

polar (en X), con uno o más residuos de ácidos N-
acetilneuramínico (ácido siálico) en su
estructura.
• El ácido siálico está encerrado en el cuadrado
rosado.
• Como el ácido siálico tiene cargas negativas,
entonces estos glicolípidos tienen carga
negativa.
• Se encuentran en la cara externa de la membrana
plasmática. Siempre están expuestos hacia el
medio externo.
DEGRADACIÓN DE LOS ESFINGOLÍPIDOS

Ocurre en los lisosomas. Distintas enzimas van cortando distintos enlaces de manera que las moléculas quedan
cada vez más simples.

En distintas partes del esquema de degradación, hay descritas fallas enzimáticas congénitas, por lo que, se
generan distintas enfermedades bastante graves, generalmente provoca muerte temprana en niñas y niños de
corta edad, porque se van a ir acumulando lípidos que dañan la célula.

Primero se tiene un gangliósido (el rombo morado

es ácido siálico, por lo que es un gangliósido), una
enzima le saca el último azúcar y queda una azúcar
más corta. si falla esta primera acción enzimática
se genera una gangliolisis generalizada, o sea, no
se van a poder degradar ninguno de los
gangliósidos.

Luego viene otra enzima y saca el azúcar que sigue,

cuando falla esa enzima que se llama
hexosaminidasa-A, se produce la enfermedad de
Tay-Sachs.

Después actúa una enzima que saca el ácido

siálico, luego otra saca el último azúcar y queda la
ceramida.

Luego vuelve a someterse a actividad enzimática

para que quede aún más simple, y si ahí falla la
enzima, se genera la enfermedad de Gaucher.

Partiendo de globósidos, se empiezan a sacar los

azúcares, si falla la enzima que saca GalNAc hay una falla que se llama la enfermedad de Sandhoff, y luego si falla
la enzima que saca el otro azúcar se produce la enfermedad de Fabry.

Partiendo de esfingomielina, si falla la enzima que saca la fosfocolina, se produce la enfermedad de Niemann-
Pick.

Entonces, el problema es que cuando no actúan algunas de estas enzimas, se van acumulando intermediarios de
la degradación en los lisosomas, lo que daña a la célula, y provoca enfermedades congénitas, por ejemplo:

• Enfermedad de Tay-Sach: se acumula un gangliósido en el cerebro y en el bazo. se produce retraso mental

progresivo, parálisis, ceguera y muerte temprana (3 o 4 años de edad). Aquí el niño se desarrolla de manera
normal hasta los 6 a 9 meses, se sienta, sostiene la cabeza, pero de repente empieza a regresar, deja de
sostener la cabeza, pierde capacidad muscular, se va produciendo retraso mental progresivo, parálisis,
ceguera, para luego morir a los 3 o 4 años.
• Enfermedad de Niemann-Pick: Es una falla de la degradación de la esfingomielina, la cual se acumula en el
cerebro, bazo e hígado. Se detecta en niños, o sea que se manifiesta a temprana edad, además de causar
retraso mental y muerte temprana.
RESUMEN DE ALMACENAMIENTO Y LÍPIDOS DE MEMBRANA

OJO: No se vieron todos estos lípidos.

• Lípidos de almacenamiento: triacilgliceroles, un glicerol esterificado con 3 ácidos grasos.

• Lípidos de membrana: fosfolípidos están los glicerofosfolípidos (glicerol, 2 ácidos grasos, fosfato, grupo
polar) y algunos esfingolípidos que son las esfingomielinas (esfingosina, 1 ácido graso, fosfato y colina o
etanolamina).
• Glicolípidos: todos los que vimos esfingolípidos (tienen esfingosina, 1 ácido graso, mono u oligosacárido;
acá están los globósidos, cerebrósidos y gangliósidos).
• Los galactolípidos o sulfolípidos no se vieron, pero hay unos que son importantes en las plantas.
• Hay unos lípidos bien especiales que están presentes en las membranas de las arqueas.

ESTEROLES

• Son lípidos que en su estructura tienen en su sistema tiene

4 anillos, que se llama el núcleo esteroide.
• Se encuentran en las membranas de animales, plantas y
hongos, pero no son en bacterias, ya que no sintetizan
esteroles.
• Colesterol, se relaciona a hormonas. Su característica
estructural es que poseen anillos.
• El de la imagen es el colesterol, tiene un grupo OH y una
cadena de carbonos e hidrógenos al otro lado de su núcleo
esteroide. Los hongos y las plantas tienen otros esteroles,
pero no el colesterol como tal, este solo lo sintetizan las células animales.
• El colesterol muy importante como precursor biosintético, a partir de este se sintetizan hormonas
esteroidales, como la pregnenolona, que, a partir de esta, se sintetizan:
 o Testosterona, estradiol, aldosterona, cortisol, también las sales biliares y los ésteres de colesterol
(sirven para transportar colesterol en la sangre, en las lipoproteínas y para almacenar colesterol en
las células), también la vitamina D y los hidroxiesteroles que tienen propiedades regulatorias.
• Entonces, el colesterol no solo es importante porque se encuentra en las membranas, sino que también
es precursor biosintético.
• Función del colesterol en las membranas: regula la fluidez de la membrana, hace que la membrana sea
más estable y, por lo tanto, cambiar la fluidez de la membrana sea más difícil.
• Mientras menos colesterol, más fluidez.

EICOSANOIDES

Son señales paracrinas que derivan del ácido araquidónico (es un ácido graso). A partir de él se producen los
siguientes compuestos:

• Prostaglandinas: estimulan la contracción muscular del útero, causan fiebre, inflamación, dolor, afectan
la respuesta de tejidos a otras hormonas (como epinefrina y glucagón).
• Tromboxanos: son producidos por las plaquetas y participan en la coagulación.
• Leucotrienos: producen la contracción de los músculos de las vías respiratorias, estos aumentan en las
crisis de asma cuando se cierran las vías respiratorias.

En las vías de síntesis de estos, actúan varios medicamentos para impedir o bloquear la síntesis de estos.

• Para bloquear la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, actúan las drogas “NSAIDs” (Drogas
antiinflamatorias no esteroidales), como la aspirina y el ibuprofeno.
• Entonces la prostaglandina está asociada con procesos de fiebre, dolor e inflamación, por lo que, se toma
un ibuprofeno o una aspirina, lo que hace es bloquear la producción de la prostaglandina y así se mejoran
estos síntomas.
• Para los tromboxanos, la aspirina es anticoagulante.
• También hay medicamentos para tratar el asma como la prednisona, que actúan bloqueando la síntesis de
leucotrieno.
• Estas vías de síntesis son distintos sitios de unión para distintos medicamentos de uso común.

TERPENOS

• NO contienen ácidos grasos en su estructura, son compuestos que se forman

al combinarse (condensando entre ellos) 2 moléculas de isopreno, este se
puede unir fácilmente con otras moléculas de isoprenos y se van a ir formando
los lípidos terpenos o isoprenoides.
• Los monoterpenos tienen 2 unidades de isopreno, los sesquiterpenos tienen 3
y los diterpenos tienen 4.
• Todos los organismos producen terpenos, pero son especialmente importantes en los vegetales, en estos,
las moléculas que generan el aroma, los sabores y algunas hormonas son terpenos o isoprenoides.
• Son moléculas volátiles, por lo que las encontraremos frecuentemente formando parte de los aromas de
frutas y flores.
 • Por ejemplo, el limoneno lo encontramos en los limones; el mentol; el pineno que es el aroma de los pinos;
ácido giberélico, hormona vegetal isoprenoide.

DERIVADOS DE ISOPRENOIDES

La molécula tiene en su estructura una

parte que viene del isopreno; en todas las
moléculas presentes en la imagen, se
marcan las unidades de isopreno. Estas son
de importancia biológica (vitaminas,
transportadores de electrones).

La vitamina E tiene efecto antioxidante, y

una cola que deriva del isopreno. La
vitamina K tiene que ver con la coagulación.
La ubiquinona participa en la cadena de
transporte de electrones en la mitocondria. La plastoquinona hace una función parecida a la ubiquinona, pero
en el cloroplasto. El dolicol es un lípido que ayuda a la transferencia de azúcares en distintos procesos.

MEMBRANAS BIOLÓGICAS

• Constituidas por lípidos de distintos tipos, proteínas y carbohidratos; los carbohidratos estarán unidos a
proteínas y lípidos (glicolípidos y proteínas glicosiladas [glicoproteínas])
• La base es una bicapa lipídica donde encontraremos asociadas proteínas, glucolípidos y glucoproteínas
• Participa en:
o La forma celular
o Compartimentalización: en las células eucariontes forman compartimentos de membrana de organelos
o Transporte selectivo de sustancias
o Reconocimiento entre células
o Metabolismo
o Comunicación celular, etc.
• Solo tiene lípidos anfipáticos, los cuales deben poder interactuar con el agua extra e intracelular
 IMAGEN 1: Fosfatidilserina Glicerofosfolípido, tiene su cabeza
polar y colas hidrofóbicas

IMAGEN 2: Colesterol Esteroide, cabeza polar, anillo y cola

hidrofóbicos.

IMAGEN 3: Galactocerebrósido Glicolípido, cerebrósido, cabeza

polar y colas hidrofóbicas

*Las esfingomielinas también son fosfolípidos que están en las

membranas

COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA EN:

Diferentes organismos:

La composición no es exactamente la misma, varía en diferentes organismos, por ejemplo, las bacterias no
producen esteroles, y los otros organismos no producen los mismos tipos de esteroles.

Distintos organelos de una misma célula:

Dentro de un mismo tipo de célula la composición de las

membranas varía en los distintos organelos. Los colores
representan distintos tipos de lípidos.

La conformación de la membrana plasmática es muy distinta a la

de otros organelos, incluso dentro de la mitocondria, sus
membranas se componen diferente.
Los ácidos grasos en agua forman micelas y los fosfolípidos
forman bicapas; por lo tanto, la base de las membranas
biológicas es fosfolípidos, glicerofosfolípidos (principalmente)
y glicolípidos, que van a formar muy bien las bicapas.

Los ácidos grasos se asemejan en la imagen a un cono (debido

a que tiene solo una cola), mientras que los fosfolípidos a un
cilindro (debido a que tiene dos colas). Si se organizan los
ácidos grasos para esconder las partes no polares, dará una
miscela; pero en todos los lípidos que tienen dos colas
(esfingolipidos, fosfolípidos, etc…) si se hace lo mismo para
esconder las partes apolares, se forma una bicapa.

Al hacer una bicapa, se esconde la mayoría del sector apolar; pero si se mantiene
extendida, seguirá quedando agua en contacto con algunas de las partes no polares
del borde. Por lo que esta bicapa tiende a sellarse y formar un compartimento
cerrado (capacidad autoselladora).

Así se forma algo parecido a un liposoma, donde adentro se tiene una cavidad
acuosa, la bicapa lipídica sellada y las cabezas polares interactuando con el medio
externo.

LA MEMBRANA ES ASIMÉTRICA

Las dos monocapas que forman la bicapa no son iguales,

los componentes no están en igual proporción. Esa
diferencia se da en la composición de los fosfolípidos,
hay algunos que se encuentran solo en la monocapa
interna, y otros que se encuentran mayoritariamente
en la capa externa. Además, los glicolípidos solo se
encuentran en la capa externa, aportando azúcares a
los glicocálix, junto con azúcares que estén unidos a
proteínas de la membrana. Sin embargo, la cantidad de
colesterol entre ambas monocapas de la membrana es uniforme.

IMAGEN: Distintos fosfolípidos en la membrana del eritrocito. En

la monocapa interna (azul) predominan algunos, y en la monocapa
externa (celeste) predominan otros. La distribución no es
uniforme en las dos monocapas.
MOVIMIENTOS QUE PUEDEN TENER LOS FOSFOLÍPIDOS EN LA MEMBRANA

● Difusión lateral: El fosfolípido en una posición se mueve en la

misma monocapa hacia el lado, y cambia de posición (rápido)

● Rotación en su mismo eje

● Flectar las colas

● Flip-flop: Las flipasas cambian fosfolípidos de una monocapa a

la otra. El flip-flop no catalizado por flipasas es el que ocurre
de forma espontánea muy lento, por lo que decimos que no
ocurre naturalmente.

TRANSICIÓN DE FASE DE UNA MEMBRANA

PASO DEL ESTADO DE GEL A LÍQUIDO

La membrana se puede encontrar en un estado más líquido o más sólido.

• Fluido= líquido=moléculas desordenadas.

• Gel=moléculas ordenadas, mucho más sólido.

Depende de la temperatura, al aumentar, pasa a un estado más

fluido. También depende de la composición de los ácidos grasos
que forman parte los fosfolípidos o glicolípidos (los que estén
formando parte de la bicapa). Esto se refiere al largo de la
cadena y presencia de insaturaciones, como también al
contenido de esteroles (colesterol en células animales y otros en
células vegetales).

Para una membrana más fluida:

• Mayor temperatura.
• Menor colesterol.
• Cadena más corta (entre más larga mayor interacción entre ellas).
• Más insaturaciones.

PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Las proteínas de la membrana pueden ser:

• Integrales: fuertemente asociadas a la membrana porque la atraviesan o porque se unen covalentemente

a algún componente de ella. En la imagen corresponden a los números 1,2 y 3 (atraviesan la membrana);
 4 (inserta en una monocapa); 5 y 6 (se unen covalentemente a un contenido de la membrana). Sacarlas de
la membrana es difícil. Se ha comprobado al tratar de purificarlas, para lo cual pueden pasar años.
• Periféricas: se unen a la membrana a través de enlaces no covalentes con otras proteínas de la membrana
o con grupos de la cabeza polar de lípidos de la membrana, pero por interacciones débiles no covalentes.
Número 7 (lado intracelular), número 8 (extracelular).
• Anfitrópicas: parecidas a las periféricas, sólo que en un momento están unidas a las membranas y por otro
no lo están (asociación reversible). El tipo de asociación es periférica, pero no todas las periféricas son
anfitrópicas.

Para sacar una proteína integral de la membrana se debe hacer un tratamiento

con detergentes, por ejemplo. Se retira a la proteína rodeándola con un
ambiente hidrofóbico o rompiendo enzimáticamente el enlace covalente con
que están asociadas a la membrana.

Se puede hacer un cambio de pH o agregar distintos agentes (agentes

quelantes por ejemplo) y con ello lograr soltar a la proteína periférica, mucho
más fácil que para una proteína integral.

Las proteínas anfitrópicas están unidas (asociadas a la membrana)

dependiendo de una regulación biológica a la membrana.

PROTEÍNAS INTEGRALES

También llamadas transmembranas, estas pueden

atravesar una vez o varias veces a la membrana. Por
ejemplo, los receptores asociados a proteínas G
atraviesan 7 veces a la membrana.

Se pueden unir a través de una cisteína, glicinas, etc.

En la imagen se dan ejemplos variados de enlaces

covalentes a través de los cuales se unen las proteínas
integrales a la membrana (por ejemplo, por un
azúcar).
GLICOFORINA:

Proteína que atraviesa la membrana. Aquellas que lo hacen, tienen la parte inserta en la membrana con
aminoácidos que tienen cadenas laterales hidrofóbicas. Las partes expuestas al medio interno y externo son más
ricas en aminoácidos hidrofílicos. La glicoforina es una proteína del glóbulo rojo, altamente glicosilada unida a
ácido siálico y es altamente importante porque a los azúcares se asocia agua lo que le da a la célula una cubierta
fuertemente hidrofóbica (rodeada de agua) que facilita el desplazamiento de los glóbulos rojos en la sangre, sin
adherirse a las paredes de los vasos sanguíneos y a otras células.

• Es una glicoproteína
• Siempre cuando son proteínas glicosiladas los azúcares están hacia el medio externo.

PARTES QUE ATRAVIESAN LA MEMBRANA SON RICAS EN AMINOÁCIDOS HIDROFÓBICOS

Muchas de las estructuras que atraviesan la membrana van a tener estructura de alfa hélice y son hidrofóbicos.

En el gráfico cada hélice tiene un color. Este gráfico mide el índice de hidropatía, indicando que lo que quede
hacia arriba es hidrofóbico y lo que está hacia abajo son las partes hidrofílicas. Todas las hélices representadas
con distintos colores corresponden a partes altamente hidrofóbicas y el resto hidrofílicas.

LAS PROTEÍNAS PUEDEN DIFUNDIR EN LA MEMBRANA

Experimento que muestra la fusión de una célula

humana y una célula de ratón. Ambas tienen sus
proteínas de membrana marcadas con fluorescencia. Al
momento de la fusión (T 0ºC) las proteínas están
separadas. A los 37°, temperatura donde habrá fluidez
de la membrana, las proteínas se redistribuyeron
demostrando que las proteínas difunden.

Se redistribuyen, y eso demuestra que hay movimiento

de las proteínas en la bicapa lipídica. Si estuviera una
temperatura muy baja y la fluidez es muy baja, se
moverían menos. La membrana debe tener una fluidez adecuada para que se observe este movimiento, si
estuviera a una baja temperatura se moverían menos.
BALSAS LIPÍDICAS

Son sectores (microdominios) de la membrana donde

se concentran componentes (colesterol). Son
dominios de membrana que tienen una menor fluidez,
entonces estas partes se ven como si estuvieran
flotando en el resto. De esta manera, hay
glicoesfingolípidos que se agrupan y excluyen a los
glicerofosfolípidos, por lo mismo las balsas lipídicas
son más ricas en glicoesfingolípidos. Tienen un distinto
largo de cadena, por lo que esa parte es más gruesa.

Como los lípidos se asocian a colesterol hay más

colesterol en esta zona que en el resto de la
membrana, lo que le resta fluidez.

Aquí también abundan proteínas integrales ancladas a

la membrana por lípidos, así se agrupa proteínas que participan en una misma función y/o proceso de
transducción de señales.