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La Revista Veterinaria 252 (2019) 105342

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Revisión invitada

Diagnóstico de hiperadrenocorticismo espontáneo en perros. Parte 1:

Fisiopatología, etiología, características clínicas y clínico-patológicas
Michael Bennaim*,1, Robert E. Shiel, Carmel T. Mooney
Sección de Estudios Clínicos de Pequeños Animales, Facultad de Medicina Veterinaria, University College Dublin, Irlanda

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO

Historia del artículo: El hiperadrenocorticismo es un trastorno endocrino relativamente común en perros. Ocurre como resultado de un
Aceptado el 19 de julio de 2019 tumor hipofisario o suprarrenal funcional, aunque rara vez se han informado otras causas. El hiperadrenocorticismo
canino se ha descrito ampliamente, pero el diagnóstico de esta enfermedad sigue siendo un desafío. Pocos estudios
Palabras clave: han investigado las características clínicas y clínico-patológicas útiles para diferenciar a los perros con
Suprarrenales
hiperadrenocorticismo de los perros en los que se sospecha la enfermedad pero finalmente se excluye. En última
Cortisol
instancia, el diagnóstico se basa en una combinación de múltiples piezas de información que emanan de la
De Cushing
señalización, el historial, los hallazgos clínicos y una variedad de pruebas de diagnóstico. La primera parte de esta
Endocrinología
revisión tiene como objetivo evaluar críticamente los datos disponibles sobre epidemiología, características clínicas y
Pituitaria
de laboratorio del hiperadrenocorticismo canino natural.
© 2019 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.

Introducción glándulas suprarrenales (Kemppainen y col., 1992). A su vez, los

glucocorticoides suprimen la secreción de ACTH por la pars distalis y
El hiperadrenocorticismo (HAC) es una de las enfermedades endocrinas CRH por el hipotálamo (Kemppainen y Behrend, 1997; Galac y col., 2010
más comunes en los perros, pero puede ser difícil de diagnosticar. Como no ). La hormona adrenocorticotrópica también es producida por las
existe una prueba estándar de referencia, un diagnóstico se basa en la células B de la pars intermedia donde su secreción está regulada por la
identificación de características clínicas y clínico-patológicas consistentes inhibición tónica dopaminérgica (Halmi y col., 1981; Behrend, 2015).
junto con resultados de pruebas de función suprarrenal compatibles. La En perros con HAC, los signos clínicos observados reflejan los efectos
primera parte de esta revisión se centrará en describir la fisiopatología de gluconeogénicos, lipolíticos, catabólicos proteicos, antiinflamatorios e
HAC y proporcionar una evaluación crítica de las características clínicas y inmunosupresores del exceso de hormonas glucocorticoides (Behrend, 2015
clínico-patológicas que ayudan a levantar sospechas de HAC. La segunda ). Pueden aparecer signos clínicos relacionados con la causa subyacente de
parte se centrará específicamente en las pruebas de función suprarrenal y HAC (por ejemplo, signos neurológicos que surgen de un tumor hipofisario),
los hallazgos de imágenes en perros con HAC. pero son poco frecuentes.
En humanos, HAC se clasifica como dependiente de ACTH e
Fisiopatología independiente de ACTH (Stewart y Newell-Price, 2015) y esta clasificación
también se ha extrapolado a perros (Benchekroun y col., 2010; Rodríguez
En los perros, la glándula pituitaria se divide en tres unidades Piñeiro et al., 2011). Las causas dependientes de la hormona
funcionales: la pituitaria anterior (formada por la pars infundibularis y adrenocorticotrópica incluyen HAC dependiente de la hipófisis (PDH;
la pars distalis), la pars intermedia y la pituitaria posterior también conocida como enfermedad de Cushing), producción ectópica de
(neurohipófisis; Halmi y col., 1981). En individuos sanos, la hormona ACTH, producción ectópica de CRH e hiperplasia macronodular dependiente
liberadora de corticotropina (CRH), producida por el hipotálamo, es el de ACTH, esta última que surge como consecuencia de la estimulación
principal simulador de la secreción episódica de la hormona crónica de ACTH y el eventual desarrollo de la autonomía. De estos, la
adrenocorticotrópica (ACTH) por parte de la pars distalis, que estimula producción de PDH y ACTH ectópica se ha descrito en perros (Churcher,
la producción y secreción de glucocorticoides a partir de la 1999; Galac y col., 2005; Burgener et al., 2007; Behrend, 2015). La hiperplasia
macronodular dependiente de ACTH, como se describe en humanos, aún no
se ha confirmado en perros. Las causas independientes de la hormona
adrenocorticotrópica incluyen tumores adrenocorticales funcionales (AT),
* Autor correspondiente.
hiperplasia suprarrenal macronodular independiente de ACTH (incluida la
Dirección de correo electrónico: [email protected] (M. Bennaim).
1 Dirección
actual: Departamento de Medicina Interna de Pequeños Animales, Clinique HAC inducida por alimentos), hiperplasia suprarrenal nodular pigmentada y
Vétérinaire Aquivet, Eysines, Francia. síndrome de McCune-Albright (Stewart y Newell-Price,

http://dx.doi.org/10.1016/j.tvjl.2019.1053421090-0233 / ©
2019 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
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2015). De estas causas independientes de ACTH, solo se han descrito AT algunos perros afectadosAlenza y Melian, 2015). Se desconoce la razón por
funcionales y HAC inducido por alimentos en perros (Galac y col., 2008;Behrend, la cual un subconjunto de perros con PDH desarrolla hiperplasia suprarrenal
2015). Si bien la PDH y los AT funcionales son bien reconocidos, los informes de nodular. Sin embargo, a diferencia de la condición humana, la secreción de
HAC inducido por alimentos o síndrome de ACTH ectópica se limitan a informes de cortisol autónoma o semiautónoma no se ha demostrado en estos perros y
casos individuales. no está claro si realmente representa una entidad separada o es
simplemente una extensión de la PDH.
Hiperadrenocorticismo dependiente de la hormona adrenocorticotrópica
Hiperadrenocorticismo independiente de la hormona adrenocorticotrópica
Los tumores hipofisarios funcionales son la causa más frecuente de
HAC de aparición natural, que afectan al 80-85% de los perros con Un AT que secreta cortisol de forma autónoma se encuentra en el
enfermedad espontánea y provocan secreción autónoma de ACTH, 15-20% de los perros con HAC de origen natural (Alenza y Melian, 2015). La
hiperplasia adrenocortical bilateral y secreción excesiva crónica de producción excesiva de cortisol da como resultado una retroalimentación
glucocorticoides (Alenza y Melian, 2015). Aunque no se dispone de negativa sobre el hipotálamo y la glándula pituitaria, secreción de ACTH
estudios grandes, un estudio histopatológico de 25 perros con HPD suprimida (Gould y col., 2001; Rodríguez Piñeiro et al., 2009) y la atrofia
sugirió que aproximadamente el 70% de los tumores hipofisarios resultante de las células secretoras de cortisol dentro de la glándula
surgen de la pars distalis, mientras que el resto se origina en la pars suprarrenal contralateral y las células secretoras de cortisol no neoplásicas
intermedia (Peterson y col., 1982). Los tumores hipofisarios se han de la glándula suprarrenal afectada (Alenza y Melian, 2015). En la mayor
categorizado históricamente según su tamaño, extrapolados de la serie de casos de AT funcionales, 26 de 41 (63%) fueron carcinomas y el resto
medicina humana, como microadenoma (microtumor; <10 mm de adenomas (Reusch y Feldman, 1991). Sin embargo, estos resultados pueden
diámetro mayor) y macroadenoma (macrotumor;> 10 mm de diámetro estar sesgados por la inclusión de un número relativamente grande de casos
mayor;Galac y col., 2010; Alenza y Melian, 2015; Behrend, 2015). de necropsias, lo que puede haber llevado a la inclusión preferencial de
Describir el tamaño de la pituitaria en base a medidas absolutas puede perros con tumores malignos más agresivos.
no ser apropiado para perros considerando la marcada variabilidad en Los TA funcionales ocurren unilateralmente en la mayoría de los
conformación y peso entre razas (Moore y O'Brien, 2008Por lo tanto, la casos (Anderson y col., 2001; Benchekroun et al., 2010). Sin embargo,
relación entre la altura y el cerebro, descrita en primer lugar por existen varios informes de neoplasia adrenocortical bilateral en perros
Kooistra y col. (1997), se ha utilizado para superar este problema; como con HAC (Ford y col., 1993; Anderson y col., 2001). Los tumores
pauta, tumores con una relación -0,40-102mm 1 son macrotumores y bilaterales se encuentran con menos frecuencia que los tumores
tumores <0,40-10 2mm 1 son microtumoresGranger y col., 2005). Se unilaterales, y ocurren en tres de 41 (7%;Reusch y Feldman, 1991) y tres
prefiere el uso de los términos micro o macrotumor en comparación de 21 (14%; Anderson y col., 2001) casos con TA funcionales
con términos como microadenoma o macroadenoma, particularmente confirmadas histopatológicamente.
en ausencia de evidencia histopatológica adecuada. La gran mayoría de Algunos AT funcionales secretan predominantemente hormonas distintas del
los tumores hipofisarios son adenomas, mientras que los adenomas y cortisol, a pesar de los signos clínicos de hipercortisolismo. En siete de los nueve
carcinomas invasivos son raros (Pollard y col., 2010; Alenza y Melian, casos descritos en la bibliografía, se demostró una secreción excesiva de 17-OH-
2015). Con técnicas de imagen avanzadas, los adenomas invasivos se progesterona después de la administración de ACTH exógena ante una respuesta
caracterizan por la invasión local del parénquima cerebral o estructuras inesperadamente baja de cortisol (Norman y col., 1999; Syme y col., 2001; Shiel y
adyacentes, mientras que los carcinomas tienen evidencia adicional de col., 2010; Bennaim et al., 2018). Aunque la fisiopatología de este tipo de HAC es
enfermedad metastásica. poco conocida, puede haber una reducción de la capacidad de secreción de
Se ha sospechado secreción ectópica de ACTH en tres perros (Churcher, cortisol debido al agotamiento de las enzimas necesarias para la producción de
1999; Galac y col., 2005; Burgener et al., 2007). El más convincente de estos cortisol sin un defecto en los receptores de ACTH, lo que resulta en la secreción de
informes (Galac y col., 2005) describe un perro pastor alemán de ochenta precursores de cortisol pero no de cortisol después de la administración de ACTH (
años inicialmente diagnosticado con PDH basado en hallazgos clínicos Orth y col., 1998). La depleción de enzimas es un fenómeno que se ha identificado
consistentes, pruebas de función suprarrenal, agrandamiento simétrico en humanos con carcinomas adrenocorticales (Samuels y Loriaux, 1994). Se han
bilateral de las glándulas suprarrenales en la ecografía y aumento de la sugerido varias posibilidades para explicar los signos de exceso de
concentración de ACTH endógena (eACTH). Se realizó hipofisectomía glucocorticoides a pesar de la baja producción de cortisol en los perros afectados.
transesfenoidal pero no se observó tejido neoplásico en la histopatología, la Estos incluyen la secreción persistente de cortisol que resulta en una carga diaria
tinción inmunohistoquímica posterior de la pars distalis para ACTH fue total excesiva de cortisol a pesar de la reserva de cortisol aparentemente
negativa y persistieron los signos clínicos. Sobre la base del aumento disminuida o el exceso de precursores de cortisol que resulta en el
persistente de la concentración de eACTH y del cociente corticoide / desplazamiento del cortisol de sus proteínas de unión, lo que conduce a un
creatinina en orina (UCCR) después de la hipofisectomía, ausencia de aumento de las concentraciones de cortisol libre (Juchem y Pollow, 1990; Selman y
estimulación de la secreción de eACTH después de la administración de CRH col., 1997). Ningún mecanismo ha sido evaluado específicamente en perros
y ausencia de tejido hipofisario remanente en la tomografía computarizada afectados. De los seis perros notificados en la literatura con una respuesta
con contraste (TC), ACTH ectópica se sospechaba secreción. Investigaciones funcional y subnormal de cortisol a la administración de ACTH para los que se
posteriores revelaron un tumor neuroendocrino metastatizado, que se disponía de histopatología, todos eran carcinomas (Normanetal., 1999; Symeetal.,
originó en el páncreas, como la fuente más probable de ACTH ectópica, 2001; Shiel y col., 2010). Los autores de esta revisión conocen cuatro casos
aunque esto no fue confirmado por inmunohistoquímica. La terapia con adicionales, todos los cuales eran carcinomas.
trilostano resultó en una mejoría clínica y una disminución de la UCCR y la
interrupción del tratamiento dio como resultado la recurrencia de los signos Se ha informado que los AT funcionales ocurren al mismo tiempo
clínicos y un aumento de la UCCR. que la PDH en 17 de 1500 (1,1%) perros con HAC (Greco et al., 1999),
aunque en ese estudio en particular no se hizo la naturaleza funcional
En los seres humanos, una forma de hiperplasia suprarrenal macronodular se de las masas suprarrenales o la diferenciación inequívoca de la
asocia con la secreción autónoma o semiautónoma de cortisol resultante del hiperplasia macronodular.
exceso crónico de ACTH y, por lo tanto, se clasifica como una causa de HAC Entre las posibles causas de hiperplasia suprarrenal macronodular
dependiente de ACTH (Stewart y Newell-Price, 2015). La hiperplasia suprarrenal independiente de ACTH, se notificó HAC dependiente de alimentos en un perro
suele ser difusa en perros con PDH, pero la hiperplasia adrenocortical Vizsla de seis años con características clínicas de HAC y UCCR levemente
macronodular que afecta a una o ambas glándulas suprarrenales se ha informado aumentado (Galac y col., 2008). Este perro tenía eACTH plasmática baja basal y
como una característica macroscópica en estimulada por CRH, sin evidencia de un tumor suprarrenal
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en las imágenes, y aumentos tanto en UCCR como en la concentración de Realmente es una predisposición de género no está claro, pero sin embargo HAC
cortisol en plasma de más del 50% en respuesta a los alimentos, es una enfermedad que puede afectar tanto a hombres como a mujeres. No hay
presumiblemente debido a la expresión ectópica adrenocortical de los una diferencia significativa en la distribución de género entre la PDH y los AT
receptores polipeptídicos inhibidores gástricos. La hipercortisolemia funcionales (Reusch y Feldman, 1991).
posprandial se previno mediante el tratamiento con octreotida, que es un Se ha demostrado una predisposición para HAC (independiente de la
criterio de diagnóstico de HAC dependiente de alimentos en humanos. causa) para varias razas, incluido el caniche, el perro salchicha (Ling y col.,
Posteriormente, la administración de trilostano unas horas antes de la 1979), bichon frisé (O'Neill et al., 2016), schnauzer estándar y fox terrier (
comida principal una vez al día revirtió los signos clínicos de HAC. Carotenuto et al., 2019). En un estudio, los Border collies y los Labrador
retrievers tenían menos probabilidades de ser diagnosticados con HAC en
Epidemiología comparación con los perros cruzados (O'Neill et al., 2016). La proporción de
perros que pesan> 20 kg es significativamente mayor en perros con AT
La prevalencia de HAC es en gran parte desconocida. La mayoría de las series funcionales en comparación con aquellos con PDH (Reusch y Feldman, 1991
de casos se refieren a perros de poblaciones de referencia. Un estudio ). Un estudio reciente desafió este concepto, informando una mayor
epidemiológico estimó la prevalencia de HAC en 0,28% (IC del 95%: 0,25 a 0,31) en proporción de perros de tamaño mediano (6,9-22,7 kg) y grandes (22,8-45,4
una muestra de 210.824 perros que acudieron a consultas de atención primaria en kg) en comparación con perros de tamaño pequeño (6,8 kg) con PDH; sin
el Reino Unido de 2009 a 2014 (O'Neill et al., 2016). Sin embargo, no se informaron embargo, la causa de HAC (es decir, PDH frente a AT funcional) no se
criterios específicos por los cuales se hizo un diagnóstico de HAC. Por lo tanto, identificó o investigó en una gran proporción de los perros de tamaño
estos resultados deben considerarse con cautela. Otro estudio que utilizó criterios pequeño, lo que probablemente introdujo sesgo (Hoffman et al., 2018).
de inclusión más estrictos para HAC informó una prevalencia del 0,20% (IC del
95%: 0,13-0,27) en una población de 16 423 perros de cuatro consultorios de Manifestaciones clínicas
atención primaria en Italia (Carotenuto et al., 2019).
La gran mayoría de los perros afectados con HAC son mayores de 6 años Una historia compatible y los hallazgos del examen físico son la principal
(Ling y col., 1979; Gallelli et al., 2010). En un estudio de la práctica de indicación para realizar la prueba de HAC (Behrend y col., 2013). Las
atención primaria, los perros de 12 años o más tenían 5,7 veces más manifestaciones clínicas de HAC se enumeran entabla 1. Los signos clínicos
probabilidades de ser diagnosticados con HAC en comparación con los más frecuentes que se informan de forma sistemática son poliuria y
perros de entre 6 y 8,9 años (O'Neill et al., 2016). La proporción de perros polidipsia (82 a 91% de los casos;Ling y col., 1979; Peterson, 1984; Reusch y
con HAC tendió a disminuir después de los 10 años de edad en otros dos Feldman, 1991; Bennaim et al., 2018). La causa de la poliuria y polidipsia en
estudios, pero ambos incluyeron una población de referencia que podría perros no está clara, pero la secreción de vasopresina disminuida inducida
potencialmente dar lugar a sesgo (Ling y col., 1979; Gallelli et al., 2010). por cortisol y la sensibilidad de los riñones a la vasopresina disminuida,
Existe controversia con respecto a una posible predisposición de género diabetes insípida secundaria a la compresión de la glándula pituitaria
para HAC. La mayoría de las series de casos de perros con PDH, AT posterior, hipotálamo o tallo hipotalámico por un tumor pituitario grande o
funcionales o con HAC independientemente de la causa, informan una diuresis osmótica secundarios a la glucosuria en perros con diabetes
mayor proporción de hembras (58-75%) (Feldman, 1983; Reusch y Feldman, mellitus son todos mecanismos potenciales (Ferguson y Biery, 1988;
1991; Bertoy y col., 1995; Ortega y col., 1996; Wood et al., 2007; Gallelli y col., Biewenga y col., 1991; Goossens y col., 1995; Miceli et al., 2017). Otros signos
2010; Bennaim y col., 2018; Hoffman et al., 2018). Cuatro estudios clínicos comunes incluyen polifagia (46 a 57%), agrandamiento abdominal
compararon la distribución por género de perros con HAC con una (67 a 73%) y hepatomegalia (50 a 67%). Se supone que la polifagia es un
población de control, y aunque dos de estos estudios (Ling y col., 1979; efecto directo de los glucocorticoides, aunque puede verse agravada por la
O'Neill et al., 2016) no encontraron una diferencia, los otros dos identificaron diabetes mellitus concurrente en algunos perros (Miceli et al., 2017). Se cree
una predisposición femenina para HAC (Hoffman et al., 2018; Carotenuto et que el agrandamiento abdominal ocurre como resultado de la combinación
al., 2019). Estos dos últimos estudios también encontraron una asociación de hepatomegalia (resultante de la deposición de glucógeno), acumulación
entre la esterilización y un mayor riesgo de HAC tanto en hombres como en de grasa dentro del abdomen, agrandamiento
mujeres (Hoffman y col., 2018; Carotenuto et al., 2019). Por lo tanto, si hay

tabla 1
Signos clínicos en perros con hiperadrenocorticismo, como se informa en estudios publicados de perros diagnosticados en la práctica de referencia.a

Ling y col. (1979)(n = 117) Peterson (1984) (n = 300) Reusch y Feldman (1991) (n = 41) Bennaim y col. (2018)(n = 59)

norte % norteB % norteB % norte %

Poliuria 117 91 - 82 - 86 59 95
Polidipsia 117 91 - 82 - 86 59 92
Alopecia 117 74 - 63 - 64 59 41
Agrandamiento abdominal 117 73 - 67 - 67 59 53
Hepatomegalia 117 51 - 67 - 50
Polifagia 117 46 - 57 - 56 59 42
Obesidad 117 43 - 47
Hiperpigmentación 117 30 - 23
Letargo 117 29 - 62 59 64
Comedones 117 25 - 34 59 10
Calcinosis cutis 117 18 - 8 59 7
Debilidad muscular 117 14 - 57 - 56
Anoestro - 54
Atrofia muscular - 35 59 27
Atrofia testicular - 29
Parálisis del nervio facial - 7
Piel delgada - 39 59 20

a Las celdas de datos vacías designan datos no reportados. n, número de perros evaluados para cada signo clínico.
B Los datos sobre el número de perros con cada signo clínico están incompletos para los estudios de Peterson (1984) y Reusch y Feldman (1991) porque no está claro si se evaluaron todos los signos
en todos los perros incluidos en estos estudios.
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vejiga (como resultado de poliuria) y disminución del tono muscular (como Sin embargo, en perros no tratados con HAC (Lien et al., 2010), se encontró
resultado del catabolismo de proteínas inducido por cortisol); Behrend, 2015 una mayor frecuencia de hipertensión sistémica con AT funcionales en
). Se ha documentado hipertensión sistémica (típicamente leve a moderada) comparación con PDH. Además, la ceguera (Seruca et al., 2010; Cabrera
en 31-86% de perros con HAC (Cowgill, 1991; Ortega y col., 1996; Lien y col., Blatter y col., 2012a, b) y los signos neurológicos centrales se observan
2010; Reusch et al., 2010). El receptor de mineralocorticoides renal tiene la principalmente en perros con PDH, mientras que los signos relacionados
misma afinidad por el cortisol y la aldosterona, pero las células diana con la rotura de una masa suprarrenal (p. ej., debilidad aguda, taquicardia,
expresan la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa que inactiva el palidez de las membranas mucosas, dolor abdominal) o invasión neoplásica
cortisol a cortisona. Con un exceso de cortisol, esta vía puede saturarse de la vena frénicoabdominal y / o vena cava caudal (p. ej., paraparesia) solo
permitiendo que el cortisol ejerza un efecto mineralocorticoide que se observan en perros con AT funcionales (Vandenbergh y col., 1992;
potencialmente resulte en hipertensión (Tomlinson y Stewart, 2001). Aunque Whittemore y col., 2001; Lang y col., 2011). Perros con tumores pituitarios
las secuelas de la hipertensión sistémica se observan con poca frecuencia, se más grandes (relación altura pituitaria / área cerebral
notificó el desarrollo de ceguera por hemorragia intraocular y - 0,4-10 2 mm 1) tienen una temperatura corporal y una frecuencia
desprendimiento de retina en dos perros con HAC (Littman y col., 1988). Sin cardíaca más bajas que los perros con tumores pituitarios pequeños
embargo, uno de estos perros tenía una enfermedad renal concurrente, que (relación altura pituitaria / área cerebral <0,4 -10 2 mm 1), posiblemente
puede haber sido la causa de la hipertensión sistémica. Como se describe en debido a una disfunción autonómica resultante de la compresión del
las siguientes secciones, la proteinuria ocurre en perros con HAC, lo que hipotálamo (Benchekroun et al., 2017). Los signos neurológicos
puede reflejar daño hipertensivo de órganos diana en algunos (Ling y col., inespecíficos (p. Ej., Letargo, embotamiento mental e inapetencia)
1979; Hurley y Vaden, 1998). sugieren un tumor más grande en perros con PDH (Wood et al., 2007).
Algunos autores han sugerido que, debido a un mayor conocimiento del
Los casos que ven los dermatólogos pueden tener una constelación HAC, los perros pueden ser evaluados actualmente en una etapa más
diferente de signos clínicos en comparación con los que ven los internistas. temprana de su enfermedad (históricamente) y, por lo tanto, la prevalencia
Uno de estos estudios informó signos dermatológicos en el 100% de los de signos clínicos individuales puede ser menor que la informada en
casos (White y col., 1989), mientras que los estudios realizados por estudios realizados hace décadas. (Behrend y col., 2013; Behrend, 2015). Sin
internistas incluyeron algunos perros sin tales signos (Ling y col., 1979; embargo, en dos estudios recientes (Bennaim et al., 2018, 2019), la
Peterson, 1984; Reusch y Feldman, 1991). Se cree que la alopecia es el prevalencia de los signos clínicos individuales pareció similar a la publicada
resultado de la atrofia folicular inducida por un exceso crónico de en estudios anteriores. Como la gravedad de estos signos no se evaluó
glucocorticoides. La piel fina y la mala cicatrización pueden deberse a los específicamente en ninguno de estos estudios, sigue siendo posible que los
efectos antiproliferativos de los glucocorticoides sobre los fibroblastos y a la signos clínicos sean menos graves a pesar de que no hay cambios en la
inhibición de la síntesis de colágeno, lo que da lugar a atrofia epidérmica ( frecuencia de aparición.
Behrend, 2015). Se cree que la pioderma es la consecuencia de una También se ha sugerido que los perros de razas grandes con HAC
combinación de múltiples cambios cutáneos y efectos inmunosupresores de muestran menos signos clínicos en comparación con los perros de razas
los glucocorticoides (Zur y White, 2011). La calcinosis cutis puede ocurrir más pequeñas (Dunn, 1997; Peterson, 2007). Sin embargo, un estudio
como resultado del depósito de calcio en fibrillas de colágeno anormales reciente no identificó ninguna diferencia en el número total de signos
inducidas por glucocorticoides, aunque el hiperparatiroidismo secundario clínicos en perros individuales o en la prevalencia de cada signo clínico entre
también observado en HAC puede jugar un papel en su desarrollo (Ramsey y perros de razas grandes y pequeñas (Bennaim et al., 2019).
col., 2005; Doerr et al., 2013). Aunque la gama de signos clínicos en HAC es compartida por muchas
Las manifestaciones clínicas de HAC suelen ser crónicas y progresivas; sin embargo, enfermedades no suprarrenales (NAI), algunos signos clínicos (p. Ej.,
el tromboembolismo o la rotura de una masa suprarrenal o de un vaso principal pueden, Agrandamiento abdominal, atrofia muscular, jadeo excesivo) son
en raras ocasiones, provocar una enfermedad aguda que ponga en peligro la vida ( significativamente más comunes en perros con HAC en comparación con perros
Behrend, 2015). en los que HAC fue inicialmente sospechado pero finalmente excluido (Bennaim y
El HAC dependiente de la hipófisis y los AT funcionales se asocian col., 2018; Nivy et al., 2018). La calcinosis cutis se considera en particular un efecto
con manifestaciones clínicas similares (Reusch y Feldman, 1991). patognomónico del exceso de glucocorticoides. A pesar de que

Tabla 2
Anomalías clínico-patológicas en perros con hiperadrenocorticismo, como se informa en estudios publicados.a

Ling y col. (1979)(n = 117) Peterson (1984) (n = 300)norte Reusch y Feldman (1991) (n = 41) Bennaim y col. (2018)(n = 59)

norte % B % norte % norte %

CBC
Eritrocitosis 116 10 - 17 58 14
Linfopenia 117 80 - 14 41 49 58 45
Neutrofilia 117 24 - 58 22
Eosinopenia 117 81 - 84 41 54 58 0C
Monocitosis 117 30 58 0C
Bioquímica sérica
Aumento de la concentración de creatinina 12 17 58 2
Disminución de la concentración de urea Aumento 111 56 41 34 58 43
de la actividad de la ALP 107 76 - 86 41 98 58 100
Mayor actividad de ALT - 53 41 80 58 95
Aumento de la actividad de la 3 100 56 48
lipasa Hiperglucemia 91 57 - 45 41 34 56 20
Hipercolesterolemia 71 90 - 48 41 73 58 83
Hipopotasemia 52 48 58 dieciséis

ALP, fosfatasa alcalina; ALT, alanina aminotransferasa; CBC: hemograma completo.

a Las celdas vacías designan datos no reportados. n, número de perros evaluados para cada anomalía.
B El
número de perros en los que se evaluaron anomalías clínico-patológicas individuales no se informa para el estudio de Peterson (1984) porque no está claro si todos los parámetros
se evaluaron en todos los perros incluidos en este estudio.
C La baja prevalencia de eosinopenia y monocitosis identificada en el estudio de Bennaim y col. (2018), puede explicarse por el hecho de que el límite inferior del intervalo de referencia utilizado en
este estudio para ambos parámetros fue 0-103/metroL.
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Se ha informado calcinosis cutis en algunos perros con NAI, la et al., 2018). Por tanto, la demostración de orina concentrada en ausencia de
presencia simultánea de HAC no se excluyó específicamente como una glucosuria puede proporcionar un método económico para aumentar la
posible causa (Doerr et al., 2013). probabilidad de NAI en comparación con HAC. En estudios separados, se
identificó glucosuria en aproximadamente el 8% de los perros con HAC (Ling
Características clínico-patológicas y col., 1979; Bennaim et al., 2018). Aunque se informó que algunos perros
con HAC y glucosuria eran simultáneamente euglucémicos, lo que sugiere
Aunque las anomalías clínico-patológicas pueden apoyar una daño tubular renal, no se investigaron todos los diferenciales de glucosuria,
sospecha clínica de HAC, generalmente no se consideran una como hiperglucemia transitoria o artefactos (p. Ej., Administración de
indicación para las pruebas de función suprarrenal en ausencia de medicamentos que podrían interferir con los resultados de las pruebas de
características clínicas e históricas compatibles, y el hecho de que no se glucosa en orina, contaminación con algunos formas de lejía del medio
identifiquen anomalías clínico-patológicas `` típicas '' no excluye HAC ( ambiente o cistitis bacteriana;Rotblatt y Koda-Kimble, 1987; Drysdale y col.,
Behrend y col., 2013). Las frecuencias de diversas anomalías clínico- 1988; Rees y Boothe, 2004). Se produjo proteinuria en el 62-80% de los
patológicas se presentan enTabla 2. Sin embargo, el uso de diferentes perros con HAC (Ling y col., 1979; Hurley y Vaden, 1998; Bennaim et al., 2018
ensayos y diferentes criterios de diagnóstico para la confirmación de ), mientras que se identificó bacteriuria o urocultivo positivo en el 10-50% de
HAC en diferentes estudios dificulta las comparaciones directas. los casos (Lingetal., 1979; Ortegaetal., 1996; Forresteretal., 1999; Bennaim et
Los hallazgos hematológicos comunes en perros con HAC incluyen al., 2018). En perros con urocultivo positivo, se observaron signos del tracto
eosinopenia (54-81,2%), linfopenia (14-79,4%), monocitosis urinario inferior en <5% de los casos, mientras que se observaron piuria y
(aproximadamente 30%) y eritrocitosis (9,5-17%; Ling y col., 1979; Peterson, hematuria en solo el 60 y 50% de los casos, respectivamente, posiblemente
1984; Reusch y Feldman, 1991; Bennaim et al., 2018). La prevalencia de debido a los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores de los
trombocitosis en perros con HAC no se informa en estudios anteriores, pero glucocorticoides (Forrester y col., 1999).
más recientemente se demostró que ocurre en 37,9-78,6% de los casos (
Rose et al., 2012; Pace et al., 2013; Bennaim et al., 2018). Se cree que la Complicaciones y comorbilidades asociadas con
linfopenia se debe a la linfólisis de esteroides, la eosinopenia es causada por hiperadrenocorticismo
el secuestro de la médula ósea y la neutrofilia y la monocitosis se deben a la
demarginación capilar potenciada por esteroides. Se cree que la eritrocitosis Parece haber una asociación entre diabetes mellitus y HAC. En dos
y la trombocitosis son el resultado de la estimulación directa de la médula estudios recientes, entre el 10,5 y el 13,6% de los perros con HAC fueron
ósea. La eritrocitosis también puede ser secundaria a una hipoxemia que diagnosticados concomitantemente con diabetes mellitus (Miceli et al., 2017;
podría ocurrir en perros con HAC como resultado de la hipoventilación Hoffman et al., 2018). De hecho, en el momento de la muerte, la frecuencia
debida a debilidad muscular en combinación con obesidad (síndrome de de diabetes mellitus es significativamente mayor en perros con HAC en
Pickwick) o tromboembolismo pulmonar (Berry y col., 2000). Por último, comparación con perros sin HAC (Hoffman et al., 2018). Se cree que el
también puede producirse una eritrocitosis relativa, que se desarrolla como exceso de cortisol induce un estado de resistencia a la insulina y favorece la
consecuencia de la deshidratación relacionada con la poliuria. gluconeogénesis hepática, la combinación de ambos produce hiperglucemia
(Miceli et al., 2014). El diagnóstico de diabetes mellitus en un perro con HAC
Los hallazgos bioquímicos comunes en perros con HAC incluyen preexistente suele ser sencillo. Sin embargo, el diagnóstico de HAC en un
aumento de las actividades de fosfatasa alcalina (ALP; 76-100%) y perro con diabetes mellitus mal controlada puede ser un desafío debido a la
alanina aminotransferasa (ALT; 80-95%), hipercolesterolemia (73-90%), superposición de características clínicas y clínico-patológicas, y porque la
disminución de la concentración de urea (34-56%), e hiperglucemia diabetes mellitus no controlada puede dar como resultado resultados falsos
(20-57%). El aumento de la actividad de la ALP se debe a una positivos en las pruebas de función suprarrenal (Behrend, 2015).
combinación del aumento de la síntesis de la isoenzima de la ALP
inducida por esteroides y la hepatopatía vacuolar, se cree que el Se ha informado una asociación entre HAC y mucocele de la vesícula
aumento de la actividad de la ALT es secundario a la hepatopatía biliar en el 1,6-23% de los perros con HAC (Kim y col., 2017; Hoffman et al.,
vacuolar, la hipercolesterolemia es causada por la lipólisis inducida por 2018) y HAC se informa en 3.4-23.3% de los perros con mucocele de vesícula
esteroides, la hiperglucemia es causada por el aumento de la biliar (Mesich y col., 2009; Kutsunai et al., 2014). Los perros con HAC tenían
gluconeogénesis hepática y la disminución de la utilización de glucosa más probabilidades de ser diagnosticados simultáneamente con mucocele
periférica, y la disminución de la concentración sérica de urea pueden de la vesícula biliar en comparación con los perros sin HAC en el momento
deberse a un aumento del aclaramiento renal resultante de la poliuria de la muerte (Hoffman et al., 2018), mientras que se informó que las
(Behrend et al., 2015). Aunque se informa hiperglucemia en una probabilidades de mucocele en perros con HAC eran 29 veces más altas que
proporción significativa de perros con HAC,Miceli et al., 2017). Un en perros sin HAC (Mesich et al., 2009). Se cree que la asociación entre el
estudio reciente también informó un aumento de la actividad de la mucocele de la vesícula biliar y el HAC se debe a concentraciones
lipasa, medida por el 1,2-o-ácido dilauril-rac-glicero-3-glutárico- (60 significativamente más altas de ácidos biliares no conjugados dentro del
-metilresorufina) éster (DGGR), en aproximadamente el 50% de los árbol biliar extrahepático como resultado del exceso de esteroides. Los
perros con HAC (Bennaim et al., 2018). Aunque esto puede reflejar ácidos biliares no conjugados son más hidrófobos y pueden provocar
pancreatitis en un subconjunto de casos, la posibilidad de una lesiones en el epitelio biliar y la consiguiente hiperplasia mucinosa, que es
asociación entre HAC y pancreatitis sigue siendo controvertida (ver más una de las características histológicas definitorias de los mucoceles (Kook y
adelante). Se ha informado un aumento de las concentraciones séricas col., 2010).
de ácidos biliares preprandiales y posprandiales en el 11,8% y el 37,5% La asociación entre HAC y pancreatitis es objeto de mucha
de los perros con HAC, respectivamente (Bennaim et al., 2018). La causa controversia. La mayoría de los estudios experimentales no apoyan tal
del aumento de la concentración sérica de ácidos biliares en perros con asociación (Kimura y col., 1979; Parent, 1982; Fittschen y Bellamy, 1984).
HAC no está clara, pero no parece reflejar una disfunción hepática También se ha evaluado el efecto del exceso de glucocorticoides sobre
clínicamente significativa. Los hallazgos clínico-patológicos son los marcadores de pancreatitis, pero se han informado resultados
similares en perros con PDH y AT funcionales (Reusch y Feldman, 1991). contradictorios (Steiner y col., 2009; Ohta et al., 2017). Se demostró que
la concentración de lipasa pancreática canina (cPL) era equívoca o
Se informó una gravedad específica de la orina <1,015 en aproximadamente el anormal en el 25 y el 35%, respectivamente, de los perros con HAC sin
60% de los perros con HAC (Linget al., 1979). En un estudio reciente que incluyó signos clínicos de pancreatitis (Mawby et al., 2014), y se identificó un
perros en los que se sospechó clínicamente de HAC, solo se encontró una aumento de la actividad de la lipasa DGGR en aproximadamente la
densidad de orina> 1.030 en ausencia de glucosuria en perros con NAI (Bennaim mitad de los perros con HAC (Bennaim et al., 2018). En ecografía,
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La hiperecogenicidad del páncreas se identificó significativamente con Benchekroun, G., de Fornel-Thibaud, P., Rodríguez Piñeiro, MI, Rault, D., Besso, J.,
más frecuencia en perros con HAC (40%) en comparación con perros Cohen, A., Hernandez, J., Stambouli, F., Gomes, E., Garnier, F., et al., 2010. Criterios de
ecografía para diferenciar la dependencia de ACTH de la independencia de ACTH en
sanos (7%; Granger et al., 2015). En un estudio retrospectivo, ocho de 47 perros con hiperadrenocorticismo y asimetría suprarrenal equívoca. Revista de
70 (11,4%) perros con pancreatitis aguda mortal habían sido Medicina Interna Veterinaria 24, 1077–1085.Benchekroun, G., Desquilbet, L.,
diagnosticados previamente con HAC (Hess y col., 1999). Sin embargo, Herrtage, ME, Jeffery, ND, Rosenberg, D., Granger,
N., 2017. Los perros con macroadenomas tienen menor temperatura corporal y
esta sobrerrepresentación de casos de pancreatitis no se informó en frecuencia cardíaca que los perros con microadenomas. The Veterinary Journal 227,
varias otras evaluaciones a largo plazo de perros con HAC espontáneo ( 42–45.Bennaim, M., Centola, S., Ramsey, I., Seth, M., 2019. Clínico y clínico-patológico
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et al., 2006). En general, estos resultados sugieren que la pancreatitis
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subclínica puede ocurrir en perros con HAC, pero la relación entre HAC Bennaim, M., Shiel, RE, Forde, C., Mooney, CT, 2018. Evaluación de dosis bajas individuales
y la pancreatitis clínica requiere más estudios. Patrones de prueba de supresión de dexametasona en el hiperadrenocorticismo
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Se informó urolitiasis en el 2,8% de los perros con HAC (Hoffman et al.,
Hawkins, EC, Hurley, KJ, Monce, K., 2000. Frecuencia de pulmones
2018). En un estudio, los perros con HAC tenían diez veces más mineralización e hipoxemia en 21 perros con hiperadrenocorticismo dependiente
probabilidades de tener urolitos que contienen calcio en comparación con de la hipófisis. Revista de Medicina Interna Veterinaria 14, 151-156.Bertoy, EH,
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urolitos de calcio en perros con HAC no se comprende completamente, se ha hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis diagnosticado recientemente pero no
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alguno de estos perros tenían otras comorbilidades y es probable que haya hiperadrenocorticismo y megaesófago en un perro salchicha. Journal of Small
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hiperadrenocorticismo en el 3,5-17% de los casos con tromboembolismo Miceli, DD, Gómez, NV, Castillo, VA, 2012a. Ceguera en perros con
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ortopnea y disnea (Teshima y col., 2008; Sobel y Williams, 2009). Esta Cabrera Blatter, MF, del Prado, B., Miceli, DD, Gomez, N., Ivanic, J., Di Tollo, B.,
complicación es probablemente una consecuencia de la hipercoagulabilidad Gallelli, MF, Castillo, VA, 2012b. La interleucina-6 y la insulina aumentan y el óxido nítrico y la
adiponectina disminuyen en perros ciegos con hiperadrenocorticismo dependiente de la
que ocurre en perros con HAC. Se ha sugerido que el aumento de las
hipófisis. Investigación en ciencias veterinarias 93, 1195–1202.Carotenuto, G., Malerba, E.,
concentraciones de fibrinógeno, la disminución de la fibrinólisis y / o la Dolfini, C., Brugnoli, F., Giannuzzi, P., Semprini, G.,
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