CLASES DE AINES Y SUS EFECTOS FARMACOLOGICOS:

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) constituyen un grupo farmacológico,

químicamente heterogéneo y ampliamente utilizado, no solo en el tratamiento de
patologías del aparato locomotor (artrosis, artritis reumatoide, trastornos
músculoesqueléticos), sino también en otras indicaciones terapéuticas (fiebre, …
Los AINE evitan que cierto tipo de enzima en su cuerpo funcione. Se llaman enzimas
ciclooxigenasas (también llamadas enzimas COX). Las enzimas COX aceleran la
producción de sustancias parecidas a hormonas en el cuerpo llamadas prostaglandinas.
Las prostaglandinas irritan las terminaciones nerviosas y le hacen sentir dolor. También
son parte del sistema que ayuda al cuerpo a controlar su temperatura.
Al reducir el nivel de prostaglandinas en su cuerpo, los AINE ayudan a aliviar el dolor
de afecciones como la artritis, esguinces musculares o fracturas óseas. También ayudan
a reducir la inflamación (hinchazón), disminuir la fiebre y prevenir la coagulación de la
sangre.

TIPOS DE AINES:
Los AINE tradicionales incluyen:

 Aspirina
 Diclofenaco
 Etodolac
 Fenoprofeno
 Flurbiprofeno
 Ibuprofeno
 Indometacina
 Meclofenamato
 Ácido mefenámico
 Nabumetone
 Naproxeno
 Oxaprozin
 Piroxicam
 Sulindac
 Tolmetina

Los Inhibidores de COX-2 incluyen:

 Celecoxib
 Meloxicam
Si necesita tomar un AINE recetado, su médico lo ayudará a encontrar uno que sea
adecuado para usted.
¿Cuál es la diferencia entre los AINE tradicionales y los inhibidores de COX-2?

Usted tiene 2 tipos de enzimas COX en tu cuerpo: COX-1 y COX-2. Los investigadores
creen que uno de los trabajos de las enzimas COX-1 es ayudar a proteger el
revestimiento del estómago. La enzima COX-2 no juega un papel en la protección de su
estómago.
Al igual que todos los medicamentos, los AINE recetados pueden causar efectos
secundarios. Sin embargo, los efectos secundarios por lo general no son graves y no se
experimentan con mucha frecuencia.

Los efectos secundarios comunes de los AINE recetados pueden

incluir:
 Mareos
 Dolor de cabeza
 Náuseas
 Diarrea
 Concentración de gases
 Estreñimiento
 Debilidad o fatiga
 Sequedad en la boca

Los efectos secundarios graves, pero raros, de los AINE recetados

pueden incluir:
 Una reacción alérgica (dificultad para respirar, urticaria e hinchazón de los
labios, la lengua o la cara)
 Calambres musculares, entumecimiento u hormigueo
 Aumento de peso rápido
 Heces negras, con sangre o alquitranadas
 Orina o vómitos con sangre
 Disminución de la audición o zumbido en los oídos (también llamado tinnitus)
 Ictericia (coloración amarillenta de la piel y del blanco de los ojos)
 Calambres abdominales
 Acidez estomacal
 Indigestión
Además de los efectos secundarios mencionados anteriormente, las personas que toman
un inhibidor de COX-2 pueden estar en riesgo de:

FARMACOLOGÍA DE DIFLUNISAL:
El diflunisal es un anti-inflamatorio no esteroídico de la familia de los ácidos
arilacéticos. Se utilliza para el tratamiento de la osteoartitis, artritis reumatoide y dolor
leve a moderado.
Mecanismo de acción: el diflunisal es un fármaco no esteroidico con efectos
analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. Es un fármaco analgésico no narcótico de
acción periférica. No se han reportado habituación, tolerancia o adicción.
El diflunisal es un derivado difluorofenilo del ácido salicílico. Químicamente, el
diflunisal se diferencia de la aspirina (ácido acetilsalicílico) en dos aspectos. El primero
es la presencia de un sustituyente en el carbono difluorofenílico. La segunda diferencia
es la eliminación del grupo O-acetilo de la posición del carbono 4. El diflunisal no se
metaboliza a ácido salicílico, y los átomos de flúor no son desplazados de la estructura
de anillo difluorofenilo.

Farmacocinética:
el diflunisal se absorbe rápida y completamente tras la administración oral ocasionando
las concentraciones plasmáticas máximas entre 2 a 3 horas. El fármaco se excreta en la
orina en forma de dos conjugados glucurónidos solubles que representan alrededor del
90% de la dosis administrada. Poco o ningún diflunisal se excreta en las heces. El
diflunisal aparece en la leche materna en concentraciones del 2.7% de las plasmáticas.
Como es el caso del ácido salicílico, la farmacocinética es dependiente de la
concentración: la duplicación de la dosis produce una acumulación del fármaco mayor
del doble. Este efecto se hace más evidente con dosis repetitivas. Tras dosis únicas, las
concentraciones plasmáticas máximas de 41 ± 11 mg/ml (media ± DE) fueron
observados después de 250 mg, 87 ± 17 mg/ml se observaron después de 500 mg y 124
± 11 mg / ml después de 1.000 mg. Sin embargo, tras la administración de 250 mg dos
veces, el nivel máximo que se observó en el día 8 fue 56 ± 14 mg /, mientras que el
nivel máximo después de 500 mg dos veces durante 11 días fue de 190 ± 33 mg / ml. En
contraste con el ácido salicílico que tiene una semi-vida plasmática de 2½ horas, la
semi-vida media en plasma de diflunisal es de 3 a 4 veces más larga (de 8 a 12 horas).
Debido a su larga semi-vida y su farmacocinética no lineal, se requieren varios días para
los niveles plasmáticos diflunisal alcancen el estado de equilibrio después de dosis
múltiples. Por esta razón, es necesario una dosis inicial de carga acortar el tiempo para
alcanzar los niveles de estado estacionario, y de 2 a 3 días de observación son
necesarios para evaluar los cambios en los regímenes de tratamiento si no se utiliza una
dosis de carga.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El diflunisal está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al
diflunisal o a alguno de los componentes de su formulación.
El diflunisal no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado asma, urticaria
o reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINEs. Se han reportado
reacciones graves, potencialmente mortales, anafilácticas / anafilactoides a AINES en
estos pacientes.
El diflunisal está contraindicado para el tratamiento del dolor peri-vigente de la cirugía
de revascularización coronaria (CABG).
Los ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y no selectivos de hasta tres años de
duración han mostrado un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular grave, eventos
trombóticos, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que puede ser fatal.
Todos los AINEs, tanto la COX-2 selectivos y no selectivos, pueden tener un riesgo
similar. Los pacientes con enfermedad cardiovascular pueden estar en mayor riesgo.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en los pacientes
tratados con un AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor
tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta para el desarrollo
de este tipo de eventos, incluso en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Los
pacientes deben ser informados acerca de los signos y/o síntomas de acontecimientos
cardiovasculares graves y los pasos a seguir si se producen.
No hay evidencia consistente de que el uso concomitante de aspirina reduzca el riesgo
de eventos trombóticos cardiovasculares graves asociados con el uso de los AINEs. Por
otra parte, el uso concomitante de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos
gastrointestinales graves.
Los AINEs, incluyendo el diflunisal, puede desencadenar la hipertensión o empeorar
una hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la
incidencia de eventos cardiovasculares. Los pacientes que toman diuréticos de asa o
tiazidas pueden tener problemas en la respuesta a estas terapias cuando toman AINEs.
Los AINEa, incluyendo el diflunisal, se deben utilizar con precaución en pacientes con
hipertensión. La presión arterial (BP) se debe controlar cuidadosamente durante el inicio
de tratamiento con un AINE y durante todo el curso de la terapia.

Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con

AINEs. El ddiflunisal se debe utilizar con precaución en pacientes con retención de
líquidos o insuficiencia cardíaca.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos controlados abarcan
observaciones en 2.427 pacientes.
A continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas en el 1314 de estos
pacientes que recibieron tratamiento de dos semanas o más. Quinientos trece pacientes
fueron tratados durante al menos 24 semanas, 255 pacientes fueron tratados durante al
menos 48 semanas, y 46 pacientes fueron tratados durante 96 semanas. En general, las
reacciones adversas que se enumeran a continuación fueron de 2 a 14 veces menos
frecuente en los 1.113 pacientes que recibieron el tratamiento a corto plazo para dolor
leve a moderado.
Trastornos gastrointestinales: los tipos más frecuentes de reacciones adversas
producidas diflunisal incluyen náuseas, vómitos, dispepsia, dolor gastrointestinal,
diarrea, estreñimiento y flatulencia.

 Trastornos Psiquiátricos: somnolencia, insomnio.

 Trastornos del sistema Nervioso Central: Mareos.
 Trastornos de los órganos de los sentidos: tinnitus.
 Trastornos Dermatológicos: rash.
 Misceláneos: dolor de cabeza, fatiga / cansancio.

Incidencia menor de 1 en 100:

Trastornos dermatológicos: eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, prurito, sudoración, sequedad
de las mucosas, estomatitis, fotosensibilidad.
 Trastornos gastrointestinales: úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, anorexia,
eructos, perforación gastrointestinal, gastritis.
 Trastornos de la función hepática; ictericia, a veces con fiebre; colestasis;
hepatitis.
 Trastronos hematológicos; trombocitopenia; agranulocitosis; anemia hemolítica.
 Trastornos genitourinarios: disuria; insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia
renal; nefritis intersticial; hematuria; proteinuria.
 Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, depresión, alucinaciones, confusión,
desorientación.
 Trastornos del Sistema Nervioso Central: vértigo; mareo; parestesias.
 Trastornos de los órganos de los sentidos: Trastornos visuales transitorios,
incluyendo visión borrosa.
 Reacciones de hipersensibilidad: reacción anafiláctica aguda con
broncoespasmo; angioedema; lavado, vasculitis por hipersensibilidad, síndrome
de hipersensibilidad
 Misceláneo: astenia, edema.
Se ha descrito una ocurrencia rara de fascitis necrotizante fulminante, a veces con
desenlace fatal, particularmente en asociación con un estreptococo hemolítico del Grupo
A en las personas tratadas con agentes anti-inflamatorios no esteroideos, incluyendo
diflunisal,
FARMACOLOGIA CELECOXIB:
El celecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), con propiedades
antiinflamatorias similares a las de otros fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos
(AINES) como el naproxen o el diclofenac. El celecoxib se utiliza en el tratamiento de
la artritis reumatoide y la osteoartritis. Debido a su especificidad hacia la
ciclooxigenasa-2, el riesgo de producir efectos adversos a nivel gastrointestinal es
menor que con los AINES convencionales. Sin embargo, el celecoxib puede producir
hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones, desconociéndose además los
efectos a largo plazo sobre el tracto digestivo.
Mecanismo de acción: el celecoxib es un inhibidor no competitivo de la enzima
ciclooxigenasa-2 (COX-2) a diferencia de los AINES convencionales que son
inhibidores de la COX-1 y COX-2. Estas enzimas catalizan la conversión del ácido
araquidónico a prostaglandina H2 y a tromboxanos. La COX-2 es importante en la
síntesis de sustancias que participan como mediadoras en la inflamación y el dolor,
mientras que la COX-1 produce prostaglandinas que son beneficiosas para las funciones
gástrica y renal. Sin embargo, como la COX-2 se expresa en los riñones y los
inhibidores selectivos de esta enzima muestran los mismos efectos renales que los
AINES convencionales, cabe preguntarse si los efectos renales de los anti-inflamatorios
no esteroídicos convencionales son debidos a la inhibición de la COX-1 o, por el
contrario, se deben a un mecanismo desconocido en el que participarían tanto la COX-1
como la COX-2. Los AINES no selectivos como el ibuprofen o el diclofenac inhiben los
dos tipos de ciclooxigenasa siendo el celecoxib unas 100 veces más activo frente a la
COX-2 que frente a la COX-1.
A las concentraciones que se alcanzan en el plasma y en los órganos diana, el celecoxib
no inhibe la COX-1 de forma significativa. Tampoco tiene ningún efecto sobre la
agregación plaquetaria. La expresión de la COX-2 es inducida por varias citokinas y
factores de crecimiento en los tejidos inflamados y también aparece muy aumentada en
el cáncer colorectal. Además, se ha observado una correlación entre la expresión de esta
enzima y la malignidad de este tipo de cáncer. Estudios in vitro han puesto de
manifiesto que los inhibidores de la COX-2, sean selectivos o no, tienen una actividad
preventiva sobre el cáncer de colon.

Farmacocinética:
el celecoxib es un fármaco para administrar por vía oral. Después de una dosis oral, el
celecoxib es bien absorbido alcanzándose los máximos niveles plasmáticos en unas 3
horas. El celecoxib sigue una Farmacocinética lineal, al menos dentro del rango de dosis
terapéuticas. No se conoce la biodisponibilidad absoluta del celecoxib. Los alimentos
con alto contenido en grasa retrasan la absorción del celecoxib en una o dos horas y
aumentan la cantidad de fármaco

Toxicidad:
el celecoxib no fue carcinogénico en las ratas cuando se administró en dosis orales de
hasta 200 mg/kg/día en los machos y 100 mg/kg/día en las hembras (approximately 2- a
4 veces la dosis humana ) o en ratones tratados por vía oral con 25 mg/kgDía en machos
y 50 mg/kg/dia en las hembras durante dos años.
El celecoxib no fue mutagénico en el test de Ames ni en el ensayo de mutaciones en
células de ovario de hamster chino. Tampoco fue clastogénico en el ensayo de
aberraciones cromosómica o en el test in vivo de micronúcleo del ratón.
El celecoxib no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratas machos y hembras con
dosis orales de hasta 600 mg/kg/día.
El celecoxib está absolutamente contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al fármaco o con hiper-sensibilidad a las sulfonamidas. Tampoco se debe
administrar a pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a la aspirina manifestada
como asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico. El celecoxib se debe utilizar
con precaución en pacientes con asma por estos mas sensibles a las reacciones alérgicas.
Como pueden producirse sin previo aviso serias ulceraciones o hemorragias digestivas,
los tratamientos con celecoxib deben ser vigilados por si aparecieran signos o síntomas
de sangrado. En particular, se deben tomar precauciones extremas en pacientes con
historia de sangrado o de úlceras o perforaciones gastrointestinales. Los pacientes de la
tercera edad y los sujetos debilitados son más propensos a desarrollar estas reacciones
adversas. Además, los pacientes de más de 65 años muestran unos niveles plasmáticos
de celecoxib y unas AUCs superiores a las de los individuos más jóvenes, lo que
también puede favorecer el desarrollo de reacciones gastrointestinales. Para minimizar
el riesgo, se deben administrar las dosis más bajas posibles, durante el menor tiempo
posible.

El uso del celecoxib en la poliposis adenomatosa familiar no reduce el riesgo de cáncer

de colón ni la necesidad de utilizar cirugía preventiva, por lo que el uso del fármaco no
debe modificar el tratamiento usual de esta condición. No deben suspenderse o
reducirse la frecuencia de los exámenes colonoscópicos o de la colonectomía
profiláctica.
La insuficiencia hepática reduce el metabolismo del celecoxib, debiéndose disminuir las
dosis en la insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha estudiado el uso de
celecoxib en la insuficiencia hepática grave, por lo que no se recomienda su
administración a estos.
RECOMENDACIONES:
Se recomienda precaución al administrar celecoxib a pacientes con una enfermedad
renal. Se desconoce el comportamiento de este fármaco en la insuficiencia renal
avanzada, por lo que no se recomienda su utilización. Los estudios clínicos realizados
sugieren que a nivel renal, el celecoxib se comporta como los AINEs convencionales
cuya administración crónica puede resultar en necrosis papilar y otras lesiones renales.
Los pacientes que tienen un riesgo mayor son los que muestran inicialmente una
enfermedad o disfunción renal, los tratados con diuréticos o inhibidores de la enzima de
conversión de la angiotensina y los pacientes de edad avanzada. La retirada de la
medicación antiinflamatorias suele revertir los síntomas renales.
Se ha observado retención de fluidos y edema periférico en algunos pacientes tratados
con celecoxib. Se deben tomar precauciones en pacientes con hipertensión, insuficiencia
cardíaca y retención de fluidos.

BIBLIOGRAFÍA
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 Brune K, Hinz B. The discovery and development of anti-inflammatory drugs.
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