Aterosclerosis

MD. JUAN URGILÉS

Aterosclerosis - Prevalencia e Importancia
• Una enfermedad que afecta las arterias de calibre grande y mediano
de casi todo ser humano, al menos en sociedades en las cuales los
alimentos con alto contenido de colesterol son abundantes y
económicos, es la aterosclerosis.
• Esta enfermedad empieza durante la niñez y, en ausencia de factores
que la aceleren, evoluciona con lentitud hasta que se encuentra muy
extendida en la vejez.
Aterosclerosis - Prevalencia e Importancia
• Una amplia variedad de factores genéticos y ambientales la aceleran.
• Se caracteriza por engrosamientos fibrosos localizados en la pared
arterial, relacionados con placas infiltradas por lípidos que a la postre
se calcifican.
• Las placas antiguas también están propensas a ulceración y rotura, lo
que desencadena la formación de trombos que obstruyen el flujo.
Aterosclerosis - Prevalencia e Importancia
• En consecuencia, la aterosclerosis conduce a insuficiencia vascular en
las extremidades, anormalidades de la circulación renal y dilataciones
(aneurismas), e incluso rotura de la aorta y otras arterias de gran
calibre.
Aterosclerosis - Prevalencia e Importancia
• También da pie a enfermedades graves y que ponen en peligro la vida
del corazón y el cerebro, debido a la formación de coágulos
intravasculares en el sitio de las placas.
Aterosclerosis - Prevalencia e Importancia
• En Estados Unidos y en casi todos los países desarrollados, se ha
calculado que la aterosclerosis es la causa subyacente de alrededor
del 50% de las muertes. La mayoría de los pacientes con infarto de
miocardio, y en aquellos con evento vascular cerebral originado por
trombosis cerebral, tiene aterosclerosis.
Aterosclerosis - Patogenia
• El evento inicial en la aterosclerosis es la infiltración de lipoproteínas
de baja densidad (LDL) hacia la región subendotelial.
• El endotelio está sujeto a fuerza de fricción (tensión de corte), la
tendencia a ser arrastrado o deformado por la sangre que fluye.
• Esto es más notorio en puntos donde las arterias se ramifican, y es
aquí donde los lípidos se acumulan en mayor medida.
Aterosclerosis - Patogenia
• Las LDL se oxidan o alteran de otras maneras. Así, las LDL alteradas
activan diversos componentes del sistema inmunitario innato, entre
ellos macrófagos, anticuerpos naturales, y proteínas efectoras
innatas, como proteína C reactiva y complemento.
Aterosclerosis - Patogenia
• Las LDL alteradas son reconocidas por una familia de receptores
recolectores que se expresan sobre macrófagos. Estos receptores
recolectores median la captación de LDL oxidadas hacia macrófagos, y
la formación de células espumosas
Aterosclerosis - Patogenia
• Las células espumosas forman estrías grasas. Las estrías aparecen en
la aorta durante la primera década de la vida, en las arterias
coronarias durante la segunda década, y en las arterias cerebrales
durante la tercera y cuarta décadas.
Aterosclerosis - Patogenia
• Las células de músculo liso vascular cercanas a las células espumosas
son estimuladas y se mueven desde la media hacia la íntima, donde
proliferan, depositan colágeno y otras moléculas de matriz, y
contribuyen al volumen de la lesión.
• Las células de músculo liso también captan LDL oxidadas y se
convierten en células espumosas.
Aterosclerosis - Patogenia
• Conforme las lesiones ateroscleróticas envejecen las células T del
sistema inmunitario, así como los macrófagos, son atraídos hacia
ellas.
• En general, se ha mostrado que las lesiones tienen muchas de las
características de una infección leve.
Aterosclerosis - Patogenia
• Varios investigadores han buscado bacterias en las placas, y en un
número importante se ha encontrado Chlamydophila pneumoniae, un
microorganismo que por lo general muestra vínculo con infección
respiratoria.
• No obstante, también se han hallado otros microorganismos, y es
demasiado pronto como para determinar si las clamidias son agentes
causales en las lesiones.
Aterosclerosis - Patogenia
• A medida que las placas maduran se forma una capa fibrosa sobre
ellas. Las placas con capas defectuosas están más propensas a rotura.
• Las lesiones solas pueden deformar vasos hasta el grado en que
quedan ocluidos, pero por lo general es la rotura o ulceración de las
placas lo que desencadena la trombosis, lo cual bloquea el flujo
sanguíneo.
Aterosclerosis - Patogenia
• Una característica de la aterosclerosis que está recibiendo
considerable atención es su vínculo con liberación deficiente de NO y
vasodilatación defectuosa.
• Las LDL oxidadas inhiben la producción de NO.
Aterosclerosis - Patogenia
• La transformación de un monocito en un macrófago que ingiere lípido
comprende la aparición sobre su superficie de un tipo único de
receptor de LDL oxidada, el receptor recolector.
Aterosclerosis - Patogenia
• Cuando se forman complejos de LDL oxidada-receptor, se
internalizan, y los receptores se reciclan hacia la membrana, mientras
que el lípido se almacena.
Aterosclerosis - Patogenia
• La acumulación de lípidos en células espumosas es un evento clave en
la evolución de lesiones ateroscleróticas, y se encuentra bien
establecido que el decremento del colesterol plasmático lentifica el
progreso de la aterosclerosis.
Aterosclerosis - Patogenia
• Los lípidos son desde el punto de vista relativo insolubles, se
transportan como partículas de lipoproteína especiales que
aumentan su solubilidad.
Aterosclerosis - Patogenia
• Las LDL oxidadas son captadas por macrófagos y células de músculo
liso en lesiones ateroscleróticas.
• Por otro lado, las lipoproteínas de alta densidad (HDL) toman
colesterol a partir de células periféricas y lo transportan al hígado,
donde se metaboliza, lo cual mantiene bajo el colesterol plasmático y
tisular.
Aterosclerosis- Manifestaciones clínicas
• En las arterias coronarias el estrechamiento aterosclerótico que
reduce más de 75% la luz de una arteria coronaria da por resultado
angina de pecho, el dolor retroesternal que se produce cuando se
acumulan sustancias productoras de dolor en el miocardio.
• Por lo general, el dolor aparece durante esfuerzo y desaparece con el
reposo, conforme las sustancias se eliminan por lavado por la sangre.
Aterosclerosis- Factores de riesgo
• La evolución de la aterosclerosis es acelerada por una amplia variedad
de factores genéticos y ambientales.
• Tratar las enfermedades o los estados aceleradores que son tratables,
y evitar los que son evitables, debería disminuir la incidencia de
infartos de miocardio, enfermedad vascular cerebral y otras
complicaciones de la aterosclerosis.
Aterosclerosis
• Dejar de fumar reduce el riesgo de muerte y de infarto de miocardio.
• Debido al incremento de la fuerza de fricción impuesta sobre
endotelio por una presión arterial alta, la hipertensión es otro
importante factor de riesgo modificable que incide en la
aterosclerosis.
Aterosclerosis
• Los diabéticos presentan complicaciones microvasculares y
macrovasculares.
• El síndrome nefrótico y el hipotiroidismo también aceleran la
progresión de aterosclerosis, y son enfermedades tratables.
Mensajes para llevar a casa
• La aterosclerosis se produce por infiltración de lipoproteínas de baja
densidad (LDL) hacia la región subendotelial.
• Las LDL alteradas después de un proceso produce células espumosas.
• A medida que las placas maduran se forma una capa fibrosa sobre
ellas. Las placas con capas defectuosas están más propensas a rotura
Mensajes para llevar a casa
• Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) toman colesterol a partir de
células periféricas y lo transportan al hígado.
• Es importante tratar las enfermedades o los estados aceleradores que
son tratables, y evitar los que son evitables.