TEMA 4.

MICROORGANISMOS BENEFICIOSOS: PROBIÓTICOS Y DERIVADOS

MICROBIOTA
1. ¿De qué depende la microbiota de cada persona?
- Tipo de parto: el parto vaginal o por cesárea influyen en la microbiota del bebé
- Lactancia materna: está mediado por las propias bacterias presentes en la leche
materna y por la presencia de oligosacáridos prebióticos.
- Dieta: influyen tanto el patrón de dieta como la cantidad de cada componente.
- Ejercicio físico: las personas que practican deporte tienen una microbiota más diversa,
pero la práctica de deporte suele ir unida a hábitos alimenticios determinados.
- Edad: las modificaciones de la microbiota durante la infancia pueden ser
determinantes en el desarrollo de enfermedades más adelante.
- Enfermedades: la microbiota se ve alterada en estado de enfermedad.
- Medicamentos: antibióticos y otros tipos de fármacos modifican la microbiota.
- Geografía: la microbiota de los individuos residentes en lugares urbanizados es menos
diversa.

Ilustración 1. Principales funciones de la microbiota intestinal

Metabólica: permite el paso de los nutrientes a través de las microvellosidades intestinales.

Protectora: la microbiota ocupa un espacio que no permite la entrada de los patógenos al

intestino.

Estructural: fortalece las uniones intestinales de la mucosa intestinal.

2. Factores que alteran la microbiota intestinal: cambio de dieta

Los grupos de bacterias más abundantes en la microbiota son de Bacteroides y Firmicutes.

Se ha visto que los animales alimentados con una dieta más alta en grasas o azúcares sufren
con más frecuencia alteraciones en su ritmo circadiano.
La dieta es esencial para el mantenimiento de una microbiota normal y la salud del intestino.

Grupos de alimentos:

 Glúcidos digeribles:

Se degradan por enzimas y liberan glucosa al torrente sanguíneo. Hay dos tipos:

- Los endulzantes naturales (glucosa, fructosa, sacarosa, lactosa) tienen menos efectos
perjudiciales que los artificiales
- Los efectos perjudiciales de los endulzantes artificiales (sacarina, sorbitol, stevia)
parecen estar mediados por alteraciones en la microbiota

Tabla 1. Efectos del azúcar natural y artificial en la microbiota intestinal

Bifidobacterium Bacteroides Clostridium Lactobacillus

Glucosa ↑ ↓
Fructosa ↑ ↓
Sacarosa ↑ ↓
Lactosa ↑ ↓ ↓ ↑
Endulzantes
↓ ↑ ↓ ↑
artificiales

 Glúcidos no digeribles (fibra):

No se degradan por enzimas y son fermentados por las bacterias intestinales.

Una dieta baja en estos compuestos disminuye la abundancia de bacterias.

Estos compuestos son prebióticos y sus efectos beneficiosos están mediados por una mayor
producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) y el fortalecimiento del tejido linfoide
asociado al intestino (GALT).

Tabla 2. Efectos de los carbohidratos no digeribles en la microbiota intestinal

Abundancia Riqueza
Lactobacillus Bifidobacterium Clostridium Enterococcus
bacteriana genética
Fibra/prebióticos ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↑↓
Almidón resistente ↑ ↑ ↑ ↑

 Proteínas:

El consumo de proteínas se correlaciona positivamente con una mayor diversidad de la

microbiota.

Una dieta basada en proteína animal tiene un mayor impacto en la disminución del peso que
una basada en carbohidratos y proteínas vegetales, pero los cambios que produce en la
microbiota pueden tener otros efectos negativos en la salud:

- Menor producción de butirato, ácido graso de cadena corta con efecto

antiinflamatorio.
- Mayor producción de TMAO (óxido trimetilamina), que aumenta el riesgo de
enfermedad cardiovascular.
La dieta basada en proteínas vegetales tiene una menor mortalidad asociada que la basada en
proteínas animales. Además, las dietas de proteína animal suelen ser también altas en grasas.

 Grasas:

Una dieta alta en grasas saturadas aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular al

aumentar los niveles de colesterol en sangre.

Las dietas altas en grasas saturadas producen cambios en la microbiota que provocan un
aumento de la inflamación y de la activación del sistema inmune y disminuyen la sensibilidad a
insulina.

El consumo de grasas insaturadas reduce la inflamación y la activación del sistema inmune.

 Dieta mediterránea:
 3. Factores que alteran la microbiota intestinal: localización geográfica

Esto puede explicar el aumento de la incidencia de enfermedades como la obesidad y el cáncer

en algunos grupos de población.
Esto está relacionado realmente con la dieta y el estilo de vida de cada lugar.

PROBIÓTICOS Y DERIVADOS
1. Definiciones

Probióticos.- Microorganismos vivos que, cuando son suministrados en cantidades adecuadas,

promueven beneficios en la salud del organismo.

Prebióticos.- Sustancias no digeribles que son utilizados por la microbiota intestinal

estimulando el crecimiento de una o más cepas presentes, modificando su composición y
actividad, logrando una mejora en la salud y el bienestar del hospedador.

Simbióticos.- Consiste en una mezcla de probióticos y prebióticos que afecta de forma

beneficiosa al hospedador.

- Mejoran la viabilidad de los microorganismos probióticos

- Producen efectos beneficiosos en el hospedador

Paraprobióticos.- Consiste en la administración de probióticos muertos.

Postbióticos.- Consiste en la administración de los productos celulares de bacterias probióticas.

2. Probióticos

Un producto probiótico debe contener unas 106-108 UFC/g o 108-1010 UFC/dosis de células
viables. Además, los probióticos son definidos como seguros según el acrónimo inglés "GRAS"
(generally recognized as safe).

Las cepas probióticas comúnmente usadas son bacterias (Lactobacillus sp., Bifidobacterium
sp. y Escherichia coli) o levaduras (Saccharomyces boulardii y S. cerevisiae). Se caracterizan
por:

- mejorar la digestión
- control y defensa frente a microorganismos patógenos
- contribución a la formación de vitamina B12, K y folato
- producir antioxidantes
- establecimiento y refuerzo de la barrera intestina
 Los beneficios de los probióticos están asociados a cepas específicas. Algunos de estos
beneficios son:

 Prevención de la diarrea del viajero

 Tratamiento de la diarrea aguda
 Prevención y tratamiento de la diarrea asociada a antibióticos
 Prevención de infecciones vaginales por hongos tras la toma de antibióticos
 Alivio de algunos síntomas asociados al síndrome de colon irritable
 Modulación de la respuesta inmune en la dermatitis atópica

Aunque los efectos beneficiosos de los probióticos están asociadas a cepas concretas, también

Tabla 3. Otros efectos de los probióticos

Tipo de efecto RAROS FRECUENTES AMPLIA DISTRIBUCIÓN

beneficioso/función (específicos de cepa) (específicos de especie) (entre los probióticos estudiados)

Síntesis de vitaminas
Metabolismo de sales
Actividad biliares Producción de ácidos grasos de
metabólica Actividad enzimática cadena corta (SCFA)
Neutralización de
carcinógenos

Antagonismo directo
Exclusión competitiva de
Efecto barrera Refuerzo de la barrera
patógenos
intestinal
Interacción Efectos inmunitarios Mayor tasa de recambio de
inmunológica Efectos endocrinos enterocitos
Eje cerebro- Efectos neurológicos
microbiota-intestino Efectos endocrinos
Resistencia a la colonización
Producción de bioactivos Regulación del tránsito intestinal
Otros
específicos Normalización de una microbiota
alterada

Tabla 4. Fuentes de aislamiento de los probióticos

Fuente de aislamiento Probiótico

Leche Bacterias ácido-lácticas
Productos fermentados
Productos fermentados: Lactobacillus delbrueckii subsp bulgacirus
- Kéfir Streptococcus thermophilus
- Kurut
Carne Lactobacillus sakei
Fruta Lactobacillus paracasei
Queso Lactobacillus plantarum
Leche materna Bifidobacterium sp
Muestras fecales de adultos y niños sanos Bifidobacterium longum
Lactobacillus acidophilus
Animales: insectos (abeja Apis mellifera) Lactobacillus johnsonii CRL 1647
 PREMIOS Ig NOBEL

<<Pretenden celebrar lo inusual, honrar lo imaginativo y estimular el interés de todos por la

ciencia, la medicina, y la tecnología>>.

Un grupo de científicas españolas del Instituto de Investigación y Tecnología

Agroalimentarias (IRTA) recibió en 2014 un Premio Ig Nobel -una parodia que hace la
universidad de Harvard de los Premios Nobel- por un proyecto para elaborar embutidos
probióticos con bacterias obtenidas de la caca de bebé.

Han logrado aislar varias cepas de bacterias del ácido láctico potencialmente probióticas a
partir de heces de bebés sanos y, tras cultivarlas, usarlas para fermentar embutidos curados.
Las cepas aisladas son las siguientes:

Criterios para la selección de probióticos:

- Están respaldados con estudios in vitro, in vivo y clínicos

- La especie y la cepa están perfectamente identificadas
- Han demostrado efectos beneficiosos en el hospedador
- Están presentes en el producto en una cantidad adecuada o con el número de células
viables que confieren un beneficio en la salud del hospedador
- Las propiedades deseadas no se alteran durante el procesamiento, transporte y
almacenamiento
- Está demostrada la seguridad y la inocuidad de la cepa, es decir, no son patogénicos ni
tóxicos, y están libres de efectos adversos
- Presentan tolerancia a las condiciones gastrointestinales (ej. resisten a la acidez
gástrica y la bilis)
- Son capaces de llegar vivos al intestino, es decir, sobreviven a lo largo del tracto
gastrointestinal
- Presentan alta capacidad de adhesión a la mucosa intestinal y exclusión competitiva

Evaluación de seguridad de los probióticos:

La evaluación de la seguridad tiene por objetivo certificar que las cepas no suponen ningún
problema a largo plazo, es decir, se asegura su inocuidad. Para ello, se toman las siguientes
medidas:

- Definición de la taxonomía del microorganismo

- Tener información suficiente que establezcan las bases del estado de seguridad,
incluyendo literatura científica, historia del uso, aplicaciones industriales y datos a nivel
ecológico.
- Se establece su uso final
 - Otros autores: historia del aislamiento, ausencia de virulencia, infectividad, toxicidad y
genes de resistencia a antibióticos transferibles
- Otras medidas adicionales: establecer la historia del aislamiento y la clasificación
taxonómica de los probióticos candidatos, controles en la producción de forma que se
eliminen la contaminación, incluyendo la contaminación cruzada entre lotes, de
microorganismos u otras sustancias y determinar el estatus fisiológico de la población
consumidora.

Muchas especies tienen reconocido el GRAS (Generally Recognized as Safe) de la FDA

estadounidense o la QPS (Presunción Cualificada de Seguridad) de la European Food Safety
Authority (EFSA).

Tabla 5. Resumen de los probióticos

Característica
Implicaciones
producto probiótico
 No patógenos ni tóxicos
Seguridad
 Libres de efectos adversos
Estar vivos  Resistentes a la destrucción tecnológica (por ejemplo, liofilización
Llegar y permanecer  Resistentes a la destrucción por secreciones gástricas/biliares
vivos  Capacidad de adherencia y colonización de la cavidad diana
 Permanecer estables durante la vida útil del producto
Estabilidad
 Variabilidad mínima entre los distintos lotes del producto
 Contener un número adecuado de microorganismos viables para lograr el
Cantidad adecuada
efecto beneficioso demostrado
Nomenclatura específica  Género, especie y cepa específica determinados
Evidencia científica  Estudios controlados de eficacia en seres humanos
Almacenamiento  Sustancias de vehículo o relleno que no afecten a la viabilidad de la cepa
Efecto beneficioso  Cada cepa con efecto beneficioso para el que ha mostrado evidencia
 Etiqueta adjunta donde especifique claramente estas características de
Etiquetado
forma clara y veraz

Efectos beneficiosos clínicamente probados:

- Mejora la intolerancia a la lactosa

- Tratamiento diarrea aguda en niños: rotavirus, uso antibióticos (C. difficile)
- Prevención diarrea aguda en niños y adultos
- Mejora sintomatología colon irritable y trastornos digestivos funcionales
- Regulación de inmunidad intestinal y sistémica

¿Posibles efectos adversos? (en estudio)

- Infectividad y/o patogenicidad (los resultados dependen de la microbiota de cada

persona)
- Producción de metabolitos no deseables
- Resistencia a antibióticos
- Efectos negativos sobre el sistema inmune
- Problemas debido al uso de excipientes

Efectos clínicos no probados:

- Prevención infecciones por VIH

- Control obesidad y diabetes
- Control de dislipemia y autismo
 - Prevención de recurrencia de enfermedad de Crohn
- Prevención infecciones de vías urinaria

Origen de los probióticos:

UNA MOSCA DE LA FRUTA DE HACE 6.000 AÑOS REGALÓ AL MUNDO LOS QUESOS Y
YOGURES MODERNOS

Los historiadores a menudo sitúan el origen de la civilización humana hace 10.000 años,
cuando los tribus del Neolítico se hicieron sedentarias y comenzaron a cultivar la tierra en el
Creciente Fértil, una región que se extiende por buena parte de lo que hoy conocemos como
Oriente Próximo. Los pueblos prehistóricos desarrollaron cultivos para obtener las cosechas
de cereales que aún hoy sembramos.

Ilustración 2. Cronología de determinados hitos en la historia de los probióticos y los

probióticos de nueva generación
Gastronomía probiótica del mundo:

Existen unos 3.500-5.000 alimentos fermentados (incluyendo bebidas) en el mundo.

Si queremos tener una dieta rica en probióticos, estos deben ser alimentos sin pasteurizar y
que contengan los microorganismos vivos en cantidad suficientes.

Tabla 6. Tipos de fermentación

Microorganismo Fermentación Alimento Subproductos

Vino, cerveza, sidra,
Levadura Alcohólica EtOH, CO2
hidromiel, pan
Yogur, queso, miso,
Bacteria láctica Láctica Ácido láctico, CO2
chucrut, aceitunas
Vinagres de vino,
Bacteria acética Acética Ácido acético, CO2
manzana y coco
Bacteria láctica,
Embutidos: Ácido láctico, CO2,
acética y otras
Láctica + acética + salchichón, salami, ácidos volátiles
(proteolíticas,
maduración/curado chorizo, jamón, (acético, butírico,
lipídicas,
pescado (kiviak) propiónico)
nitrificantes)
Bacteria láctica y
Láctica + maduración Tempeh, roquefort Ácido láctico, CO2
hongo
Scoby (colonia
EtOH, ácido láctico,
simbiótica de mixta Kéfir, kombucha
ácido acético, CO2
levadura y bacteria)

¿Todos los preparados probióticos son eficaces?

Ahora se venden también probióticos en supermercados, herbolarios, etc. Nos la cuelan con la
publicidad y el marketing en el etiquetado.

Tabla 7. Cepas de probióticos con eficacia probada

Género Especie (Cepa) Producto Fabricante
Lactobacillus acidophilus (La5) ---- Chr. Hansen
casei (DN-114 001) Actimel Danone
casei (shirota) Yakult Yakult
paracasei (F19) Cultura Arla Foods
plantarum (299v) GoodBelly/ NextFoods/Probio
johnsonii (La1) Proviva Nestlé
LC1
Bifidobacterium animalis spp. lactis (Bb12) ---- Chr. Hansen
animalis (DN-173 010) Activia/Dan Active Danone/Danon
breve (Yakult) Yakult Bifiene
(35624) Align Procter y Gamble
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) Ultralevure y Biocodex y otros
otros
Mezcla de cepas de probióticos
1S. termophilus; 4Lactobacillus spp; 3Bifidobacterium VSL#3 Sigma-Tau,Pharmaceuticals Inc
spp
L. acidophilus CL1285 + L. casei Lbc80r Bio K+ Bio K+ International
L. acidophilus CUL60 + Bifidobacterium bifidum CUL60
 Tabla 7. Bacterias probadas en ensayos clínicos como probióticos contra enfermedades

Un ejemplo de los troleos:

Otros efectos beneficiosos de los probióticos:

Los probióticos y otras bacterias residentes en el intestino secretan moléculas con efectos
antitumorales.

Los tratamientos antitumorales disminuyen la diversidad de la microbiota. Por el contrario, los

probióticos y los trasplantes fecales aumentan la diversidad de la microbiota. La
administración de cepas probióticas puede disminuir el dolor en los pacientes con cáncer de
forma directa y mejorando el efecto de analgésicos como la morfina.

 Trasplante fecal:

Características:

- Resulta efectivo solo a la infección por Clostridium difficile, restaurando la diversidad

de la microbiota
- El 94% de los pacientes tratados superan la enfermedad
- Efectos secundarios: diarrea y dolor abdominal a corto plazo

Mecanismo de acción:

La microbiota introducida compite por los nutrientes y el espacio de adhesión, produciendo

bacteriocinas y ácidos biliares secundarios frente a Clostridium y sus esporas. También tiene
efecto sobre la restauración de la barrera intestinal, ya que regenera el epitelio y aumenta la
producción de moco y de péptidos antimicrobianos. El éxito de la técnica depende tanto del
donante como del receptor.

Aspectos para tener en cuenta:

- Es una técnica experimental. Solo se puede realizar en el contexto de un ensayo clínico

y bajo el conocimiento de las autoridades responsables (ej. AEMPS)
- Se desconocen los riesgos a largo plazo, ya que no hay un control exhaustivo sobre la
microbiota que se trasplanta, por lo que, por ejemplo, se pueden transmitir bacterias
resistentes a antibióticos.
 - La microbiota del donante puede ser beneficiosa en esa persona, pero puede resultar
perjudicial para otras.
- El perfil del donante ideal: persona sana, sin enfermedades crónicas conocidas, y en el
que se han descartado enfermedades infectocontagiosas. Si quieres hacerte donante,
ya existen ‘bancos de heces’ en países como Suiza o Reino Unido.

Técnica:

1) Recogida de muestras en contenedores estériles

2) Procesado cuanto antes de la muestra (en menos de 6 horas)
a. Homogeneizar 30-50 g materia fecal, de forma manual o batidor, Stomacher®
b. Dilución de la muestra con agua, solución salina con/sin glicerol, leche, etc.
para el mantenimiento de las bacterias
c. Filtración: se eliminan las partículas para evitar obstrucciones en el tubo de
infusión
d. Administración: las muestras pueden administrarse directamente a los
pacientes o conservarse congeladas hasta su uso

Desde hace años también se estudia la presencia de

bacterias resistentes u otros agentes microbianos
transmisibles (hepatitis, VIH). También hay que garantizar
que no contienen ningún parásito o microorganismo
perjudicial.

Usos potenciales futuros:

- Enfermedades gastrointestinales
o Enfermedad inflamatoria intestinal: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn
o Trastornos intestinales funcionales: síndrome del intestino irritable,
estreñimiento
- Otras enfermedades:
o Síndrome metabólico: diabetes tipo 2, enfermedad del hígado graso no
alcohólica
o Obesidad
o Trastornos autoinmunes
o Enfermedad de Parkinson
o Autismo
o Esclerosis múltiple
o Púrpura trombocitopénica idiopática
o Infecciones por organismos multirresistentes
o Disfunción multiorgánica en pacientes críticos

EL “BANCO GLOBAL DE HECES” QUE CIENTÍFICOS ESTÁN CREANDO EN SUIZA PARA LUCHAR
CONTRA LA SILENCIOSA EXTINCIÓN DE LAS BACTERIAS

Diferentes especies de bacterias están en peligro de extinción, y la mejor manera de

preservarlas es depositar muestras de heces y otros materiales biológicos de todo el mundo
en una gran bóveda ubicada en Suiza.