INTEGRANTES: Zoe, Daniela, Mildred, Micaela, Maria, Jose, Nayely FECHA: 11/08/22 DOCENTE: DR.

R. OSCAR CALVIMONTE/ LINK: https://youtu.be/t2GU6gq_YCE

MINERALOCORTICOIDES
El principal
mineralocorticoide es la
ALDOSTERONA y el
principal glucocorticoide
es el CORTISOL. La
aldosterona tiene una zona
definida donde se sintetiza
en la corteza suprarrenal,
estimulada obviamente, la
secreción síntesis de la
aldosterona está regulada
por la
adrenocorticotropina en
parte y en parte también
por la angiotensina. El
mecanismo de acción de
la aldosterona es que
interviene en la resorción
de sodio y promueve la
excreción de potasio hidrogeno en el túbulo contorneado distal y los túbulos colectores también lo hace a nivel de glándulas
sudoríparas y glándulas salivales. La secreción excesiva de aldosterona promueve hipopotasemia, alcalosis e hipertensión
arterial. El metabolismo de la aldosterona, la farmacocinética está regulada con poca o se une no con mucha firmeza las
proteínas plasmáticas. La secreción es 100 a 200 microgramos día, su vida media a nivel general es de 15 a 20 minutos, se
excreta por orina a razón de 50 microgramos en 24 horas y cuando uno mide las concentraciones plasmáticas estas están
alrededor de 0,007 microgramos por decilitro.
Otros mineralocorticoides son la DESOXICÓRTICOSTERONA y la FLUDROCORTISONA.
La DESOXICÓRTICOSTERONA es una hormona precursora de la aldosterona que secreta a razón de 200
microgramos día ,tiene una vida
media de 70 minutos la
concentración plasmática tiene esta
cifra de 0,3 microgramos por
decilitro y esta sí se regula por un
mecanismo de retroalimentación
negativa con la
adrenocorticotropina. Esta
desoxicorticosterona está
incrementada cuando hay cáncer
adrenocortical, cuando hay
hiperplasia suprarrenal congénita y
otro mineralocorticoide que es la
FLUDROCORTISONA,
este es un esteroide potente, tiene
ambas funciones tanto
glucocorticoides como
mineralocorticoides veamos que en
clínica es el mineralocorticoides
más utilizado porque se utiliza es la droga de elección para tratar la insistencia corticosuprarrenal, y la dosificación que se
propone de la FLUDROCORTISONA es a razón de 0,1 mg, 2 a 7 veces por semana, esto obviamente se va regulando en
función de un monitoreo de la terapéutica, es decir los parámetros de dosificación van acompañando a controles de
laboratorio, mediciones séricas para ver si las cifras de cortisol están o no dentro del rango normal.
ANDRÓGENOS
SUPRARRENALES
La corteza suprarrenal hemos
dicho secreta
glucocorticoides, hemos visto
ya todos los aspectos de los
glucocorticoides, hemos visto
los mineralocorticoides y
ahora vamos a ver que
andrógenos suprarrenales
secreta la corteza suprarrenal.
En la zona más interna la
corteza suprarrenal tiene
zonas donde se producen

DEHIDROEPIANDROSTERONA y otros andrógenos como la ANDROSTENEDIONA y TESTOSTERONA

antiguamente se creía que estos tenían que ver con los cambios puberales, pero hoy en día se ha visto que no, no estimulan
ni apoyan los principales cambios puberales, estos cambios puberales dependen nomas de otros andrógenos y estrógenos
que se producen en las gónadas.
Ahora lo que si se ha identificado es que estos andrógenos suprarrenales especialmente la
DEHIDROEPIANDROSTERONA tiene efectos andrógenos y Estrógenos porque estos se convierten periféricamente
especialmente la DEHIDROEPIANDROSTERONA en andrógenos más potentes en el varón y en la mujer estrógenos
más potentes, esto hemos dicho adquiere importancia sobre todo en la menopausia en las mujeres y en las mujeres que
tienen función ovárica deficiente. Ahora también estos andrógenos suprarrenales ejercen sus efectos adicionales por
interactuar con receptores GABA de glutamato en el cerebro.
Entonces se define como andrógeno suprarrenal a las hormonas que estimulan el desarrollo de las características sexuales
masculina esta es una afirmación que ha quedado totalmente descartada. Ustedes ven aquí el David de Miguel Ángel
que es una de las esculturas más famosas que muestra la perfección del hombre.
Las mujeres que tienen Lupus eritematosos sistémico y en mujeres que tienen insuficiencia suprarrenal esta
DESHIDROEPIANDROSTERON tien un pequeño efecto beneficioso, obviamente este pequeño efecto beneficioso sería por
las pequeñas acciones androgénicas y estrogénicas que presenta este compuesto sobre todo por promover la conversión
periférica a estrógenos o andrógenos
a nivel sistémico. Entonces sí
muestran utilidad clínica en Lupus
eritematoso y en mujeres que tienen
insuficiencia suprarrenal.
Donde se han quedado digamos
estos estos andrógenos suprarrenales
especialmente la principal que es la
dehidroepiandrosterona, en los en
un gimnasios, al lado del gimnasios
donde aquellos que hacen
fisicoculturismo toman junto con
suplementos vitamínicos y
alimenticios en la creencia de que
van a tener mayor masa muscular y además mejorar no solamente el rendimiento muscular sino mejorar la memoria, fíjate
que ningún estudio apoya esto, no hay evidencia de que este compuesto la dehidroepiandrosterona aumenta la fuerza
 muscular o mejore la memoria, es más
que todo una creencia pero en fin es
muy popular en los gimnasios esta
cultura de consumir andrógenos
suprarrenales.
ANTAGONISTAS DE LOS
FÁRMACOS SUPRARRENALES
Esta es la clasificación de los
antagonistas de los glucocorticoides,
los antagonistas de los
glucocorticoides se dividen en dos
grandes grupos:
1. Los que inhiben la síntesis y
liberación de glucocorticoides
2. Otro pequeño grupo vamos a decir
porque son representantes de
antagonistas del receptor de glucocorticoides
En el primer grupo: Constituyen el grupo de fármacos inhibidores de la síntesis se encuentran estos compuestos que vamos
a ver cada uno de ellos que características tiene:
• La aminoglutina • La metirapona
• El ketoconazol • El trilostano la abiraterona
• El etomidato • El mitotano
El otro lado están los antagonistas del receptor farmacológico con un solo fármaco prototipo que es:
• La mifepristona
Ahora existen también antagonistas de los mineralocorticoides en esto se encuentran tres fármacos:
• La espironolactona • La drospirenona
• La eplerenona
Detalle de cada uno de ellos y sus características más importantes, vamos a ver los antagonistas de los glucocorticoides,
los inhibidores de la síntesis
El fármaco primero que vamos a desarrollar es la :
AMINOGLUTETIMIDA
Este compuesto impide la conversión de
colesterol en pregnenolona y obviamente
disminuye toda la síntesis de esteroides
activos.
Este fármaco se utilizó junto con
dexametasona y la hidrocortisona para
reducir o eliminar la producción de
estrógenos en el cáncer de mama, hoy en
día se ha reemplazado totalmente esta
terapéutica por otro fármaco que no
pertenece a este grupo que es el
TAMOXIFENO, el tamoxifeno es el que
cumple este propósito reduce o elimina la
producción de estrógenos.
¿La misma glutetimida en qué se
utiliza? Si se utiliza en el tratamiento del
síndrome de Cushing producido por
cáncer , producido por cáncer
corticosuprarrenal que corresponden al
MITOTANO, este es el uso terapéutico
principal de la AMINOGLUTETIMIDA,
presenta como efecto adicional que promueve la eliminación de esteroides y obviamente acelera el metabolismo de la
dexametasona, entonces tratamiento del síndrome de Cushing debido al cáncer corticosuprarrenal
AMINOGLUTETIMIDA el fármaco que es un INHIBIDOR de la
síntesis.
KETOCONAZOL
Este es un antimicótico oral que fue
abandonado poco a poco de su uso
sistémico, porque es un antimicótico
que, a las dosis para eliminar hongos,
producía mucha interacción a nivel
hepático es decir es hepatotóxico y
prefiere con varias enzimas, es decir, tres a cuatro por lo tanto
presenta muchas interacciones medicamentosas. Entonces ha sido
abandonado como un antimicótico sistémico se ha quedado como un
antimicótico tópico, pero SÍ todavía tiene espacio en la terapéutica
como un inhibidor potente y selectivo de la síntesis de esteroides
suprarrenales y gonadales, ahora a las dosis que se utiliza para este
propósito, interfiere o tiene mucho menos que ver con el sistema
p450, por lo tanto no producen tanta interacción medicamentos ¿En
qué se utiliza el ketoconazol? en el tratamiento del síndrome de
Cushing ¿Cuál es la dosis que se propone? es de 200 a 1200
miligramos al día , Claro que esta dosis tope de 1.200 lo vamos a
alcanzar progresivamente, a un principio se comience con 200
miligramos días y luego se va incrementando 200 miligramos de día, cada dos o tres días hasta llegar a una dosis Total que
es más o menos de 1000 miligramos diarios, obviamente hay que tener mucho cuidado cuando alcanzamos esta dosis.
porque sí esta dosis, SI presenta reacciones o presentan rasgos de hepatotoxicidad de este compuesto, el ketoconazol
ETOMIDATO este grupo es un
fármaco, que se utiliza en anestesiología para
inducir la anestesia y producir sedación, este
un fármaco que también inhibe la Génesis de
esteroides porque interviene a nivel de la 11
beta hidroxilasa, esta enzima tiene ver con la
Génesis de esteroides, cuando se inhibe está
enzima obviamente no hay síntesis de
esteroides suprarrenales. Este es el único
fármaco por vía parenteral que se utiliza en el
síndrome de Cushing grave, es el único fármaco
por vía parenteral ¿qué dosis se propone? es una
dosis que no producen ni nauseas, la dosis es de
1 miligramo kilogramo/hora, ETOMIDATO.

METIRAPONA
Este es un INHIBIDOR selectivo de la 11 hidroxilación de esteroides, obviamente cuando se administra interfiere la síntesis
de cortisol y de corticosterona, este también está indicado el tratamiento del síndrome de Cushing y es el único fármaco
la METIRAPONA que puede administrarse a las embarazadas.
 • También se ha utilizado con finales
diagnosticas cuando se hacen
pruebas de función suprarrenal e
hipofisiaria
• Este fármaco tiene efectos adversos
que se han observado como la
retención de sal y H20 y el
hirsutismo porque de alguna
manera hay desviación del
precursor hacia la síntesis de
andrógenos, entonces el
hirsutismo se explica por esto. La
retención de sal y H2O se explica
porque de alguna manera
interfiere con la acción de los
mineralocorticoides, es decir
promueve la acción de los
mineralocorticoides

METIRAPONA, ÚNICO FÁRMACO QUE PUEDE ADMINISTRARSE A

LAS EMBARAZADAS
TRILOSTANO
• Este es un fármaco que inhibe también a la enzima HIDROXIESTEROIDE
DESHIDROGENASA 3B-17 y a partir de ello inhibe la síntesis de las hormonas
suprarrenales y gonadales
• También está indicado en el síndrome de Cushing
• Viene en capsulas, en comprimidos por vía oral
• Tiene efectos adversos, sobre todo a nivel gastrointestinal, se ha visto que
una 50% de los pacientes muertos por estos adversos a nivel gastrointestinal,
náuseas vómitos, trastornos de ingle que pueden producir diarrea o estreñimiento,
estos síntomas gastrointestinales son más evidentes cuando se administra con la
aminoglutamida

ABIRATERONA
• Es un fármaco de reciente
aprobación
• Bloquea la 17 alfa hidroxilasa y la
17-20 liasa … disminuye
predominantemente la síntesis de
cortisol
• Y produce un aumento
compensatorio de la síntesis de ACTH
y la aldosterona
• Este se administra por vía oral en
forma de pro fármaco
• Y ha sido aprobado recientemente
para el tratamiento del cáncer
prostático refractario
MITOTANO
• Este es un insecticida de acción citotóxica de amplio uso en
veterinaria, pero que también tiene efectos en humanos
• Se administra por vía oral a razón de 12g/día
• Y este fármaco el MITOTANO, esa indicado en el tx del
CARCINOMA SUPRARRENAL que ha
excedido los límites de la posibilidad quirúrgica
y que además ha dado metástasis
• Este es un fármaco muy toxico, de tal manera
que en estados unidos y otros países se lo ha
retirado del mercado
• Tiene un 80% de toxicidad y esta se expresa
por náuseas, vómitos, depresión somnolencia y exantemas
• Es el último recurso si ustedes quieren en aquellos tumores
inoperables un 30% de los pacientes ha demostrado reducción
de las masas tumorales cuando le ha sometido a tratamiento con
el MITOTANO, ha sido retirado el mercado en países como Estados Unido.
El único representante antagonistas porque hasta acá fíjense, todos estos compuestos que hemos visto son inhibidores de la
síntesis y el que
vamos a desarrollar
ahora
son los
ANTAGONISTAS
DEL RECEPTOR
La
MIFEPRISTONA
el compuesto
llamado RU-486 es
un antagonista del
receptor ese es el
mecanismo de acción
antagoniza los
receptores a nivel
farmacológico, este
fármaco muestra una
intensa actividad
anti-androgestina
ya de tal manera que
se ha utilizado este
fármaco como un
anticonceptivo y
contragestivo; a
dosis altas este
fármaco inhibe la activación de receptor de
Glucocorticoides, la vida media de la mifepristona es de 20 horas, este fármaco muestra una amplia Unión y fuerte a
proteínas sobre todo a la albúmina y a la glucoproteína Alfa 1, se excreta menos del 1% de la dosis diaria en orina, en
forma libre este fármaco tiene una concentración de menos del 5% ya que tiene una fuerte Unión a proteínas plasmáticas,
este fármaco causas resistencia generalizada a los glucocorticoides.
Para que se utiliza actualmente solo en pacientes que no pueden operarse que tienen secreciones Ectópicas de ACTH o
tienen carcinoma suprarrenal que no responde a otras terapias; Sí comparamos esto con el MITOTANO obviamente este
fármaco está mejor posicionado en ese sentido no cuando hablamos de clases suprarrenal que no responde a otras
terapéuticas mejores utilizar la MIFEPRISTONA pero también se puede utilizar en pacientes con secreciones ectópica de
ACTH estos son los antagonistas de glucocorticoides.
Vamos a ver ahora el grupo de los:
ANTAGONISTAS DE LOS MINERALOCORTICOIDES,
Acá tenemos un fármaco que es la ESPIRONOLACTONA, este es un compuesto de inicio de acción lenta, compite con
la aldosterona
por el sitio
receptor y
reduce su efecto.
Estos efectos
duran de 2 a 3
días después de
que se
interrumpe su
administración,
para que esté
indicada la
espironolactona
en el tratamiento
del
aldosteronismo
primario y la
dosis propuesta
es de 50-100
mg/día, sobre
todo si es una
adenoma el que produce aldosteronismo se debe operar, pero mientras debemos utilizar la espirolactona como un
tratamiento previo a la cirugía, hace diagnóstico de espirolactona de
aldosteronismo, hemos dicho para diferenciar del aldosteronismo
primario, secundario, se puede utilizar la espirolactona como un fármaco
de tratamiento de temporal o que hace diagnóstico, la dosis propuesta
de espironolactona para este propósito Es de 400 a 500 mg/día que se
debe dar por 4-8 días.
Hay que tener cuidado al utilizar la espironolactona de restablecer o
garantizar una ingesta adecuada de Na y de K.
¿ cómo se ve que se ha alcanzado el objetivo? cuando las cifras de K
están de Rango normal, quiere decir que la espironolactona está
cumpliendo el propósito.
En caso de que la cirugía no esté indicada, es el tratamiento de elección a largo plazo, además la espironolactona tiene
actividad antagonista de andrógenos, por lo tanto, puede ser utilizado en el hirsutismo femenino idiopático, secundario a
un exceso de andrógenos y la dosis es la mitad de la propuesta para el diagnóstico de 50 a 200 mg/día.
Está fuera discusión la aplicación de uso como diurético en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la cirrosis hepática,
el síndrome de hipertensión portal y el síndrome nefrótico, la espironolactona es un diurético muy eficaz para el manejo de
estas afecciones, que retienen Na y H2O.

EFECTOS ADVERSOS DE LA ESPIRONOLACTONA

• hiperpotasemia • sedación
• arritmias cardíacas • cefalea
• anomalías menstruales o irregularidades menstruales • trastornos gastrointestinales
• promueve ginecomastia • presencia de exantemas

Estos son efectos adversos del uso, sobre todo crónico de espironolactona.
Otro de sus efectos de la espironolactona, es que es un leve antagonista de la progesterona.
Y estos son los dos últimos
fármacos que vamos a ver en el
tema, que son antagonistas de
los mineralocorticoides:
Uno de ellos es la
EPLERENONA, es otro
antagonista de aldosterona, está
indicado en el tratamiento de la
hipertensión, a dosis de 50 100
mg/día, este fármaco es útil,
porque en estudio se ha
demostrado ser eficaz en
disminuir la mortalidad de
pacientes con insuficiencia
cardíaca, tiene algo más de
selectividad que la
espironolactona, no tiene o carece defectos sobre el receptor de andrógenos, su efecto adverso más importante es que retiene
K y produce una hiperpotasemia, esto es manejable.
El último fármaco que vamos a ver de este tema es la DROSPIRENONA, este es un progestágeno, que se utiliza todavía
como anticonceptivo oral, pero que tiene efectos de antagonizar a la aldosterona a nivel sistémico.