CARBOHIDRATOS (CH2O)n [Polihidroxialdehidos/Polihidrohicetonas] (polisacáridos con pesos
hasta 10^6) Glucosa=Aldohexosa, (centro quiral y actividad óptica) [Conformaciones: D-Hidroxilo a
la derecha, L-Hidroxilo a la izquierda]
Isómeros ópticos: se diferencian por la disposición espacial de los sustituyentes [Actividad óptica:
capacidad de las moléculas quirales de desviar el plano de un haz de luz polarizada en una
disolución (cuando es a favor de las manecillas del reloj + y en contra -)]
Enantiómeros: imagen especular no superponible (Epímeros: solo se diferencian en 1 carbono
Quiral, Diastereómeros: no entran en ninguna clasificación nombrada)
Aldosa: (Grupo funcional aldehído), Aldosa más simple; Gliceraldehido. C2 es quiral [2aldotriosas,
4 aldotetrosas, 8 aldopentosas, 16 aldohexosas]
Cetosa: (grupo funcional cetónico) sin carbono quiral, grupo carbonilo en el carbono 2, [cetriosa
(SAP)-> Eritrulosa], cetosa más pequeña Dihidroxiacetona y la más común D-Fructosa (D-
Arabinohexulosa) [1 cetotriosa, 2 cetotetrosas, 4 cetopentosas y 8 cetohexosas]
Estructuras de 5-6 C forman anillos estables, Aldosas: Hemiacetal, Cetosas; Hemicetal.
(Interaccion entre grupo carbonilo y alcohol) Representación por proyecciones Haworth.
Las proyecciones derivadas de Aldosas (6C); Anillos derivados de PIRANO [D-Glucosa; anillo
hexagonal de piranosa] (formación del carbono quiral)
Cetosas(6C); Anillos derivados de FURANO [D-fructosa (5C): anillo de furanosa ]
Los carbonos quirales formados son llamados Anoméricos: y dan lugar a los anómeros:
Alfa(α): OH por debajo
Beta(β):OH por arriba
En disolución hay un equilibrio entre los anómeros alfa y beta.
Oxidación suave de aldosa con Cu(II) produce ácido aldónicos, y en atmosferas de hidrogeno
produce alditoles (polialcoholes). Glucosa se reduce en Sorbitol
La reacción entre el carbono anomérico con el alcohol del anillo produce un glucósido (enlace
glucosídico)
Reacciones entre el hidroxilo del carbono anomerico con el hodroxilo de otro monosacárido
generan los Disacáridos [O-Glucosidicos: puente de enlace en los O] [N-Glucosídicos: reacción con
aminas (Nucleósidos como la adenosina que participa en la producción de ATP)]
Disacáridos (Sacarosa, Lactosa, Maltosa y Trealosa) [Lactosa β1-4, Sacarosa 1α-2β, lactosa puede
abrirse y posee capacidad reductora gracias al C anomérico] (los enlaces α1-1 entre glucosas
bloquea a los carbonos anoméricos)
Polisacáridos (Almidón, Glucógeno, Celulosa)
Almidón: Fuente de glucosa plantas (amilosa 20% lineal α1-4 3D, Aminopectina 80% α1-4 y α1-6)
[A-Amilasa]
Glucógeno: Función de reserva animales (Cadenas lineales α1-4 y ramificaciones α1-6)
Celulosa: Función estructural, (polímero lineal de glucosa de enlaces B1-4) [insoluble en agua]
(Celulasa [hidrolasa]: rumiantes y bacterias)
Quitina: Función estructural (N-acetil-D-Glucosamina con enlace B1-4) Se diferencia de la celulosa
sólo en el sustituyente del C-2, que posee, en lugar de un -OH, una acetamida.
Heparina: Anticoagulante (D-iduronato-2-sulfato unidos por enlace glucosídico α1-4 a N-sulfo-D-
glucosamina-6-sulfato)
Ác. Hialurónico: Función protección [ácido glucorónico y N-acetilglucosamina] (Fluidos sinoviales,
lubricantes y alta viscosidad)
Oligosacáridos (2-10 monosacáridos): Forman parte de glicoproteínas, Función reguladora o
reconocimiento celular.
N-acetilglucosamina y N-acetilmurámico: Función estructural paredes bacterianas (β1-4), se unen a
proteínas formando peptidoglucanos.
Funciones: Reserva energética, estructurales, combustible energético, endulzante.
GLUCOLISIS [Glucosa -> 2 Piruvato]
El piruvato posteriormente pasa por distintas degradaciones dependiendo de las condiciones del
organismo:
Condiciones aerobias: se convierte en Acetil-CoA, ciclo de Krebs fosforilación oxidativa = CO2 y H2O
Condiciones anaerobias: Fermentación, regeneración del NAD+. Homoláctica: en el musculo es
reducido a lactato, Alcohólica: en levaduras es reducido a etanol y CO2
FASE 1: Fosforilación de glucosa y fragmentación [GAP, -2ATP]
FASE 2: Formación de piruvato [+ 4ATPs y 2NADH]
Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 ATP + 2 H 2O + 4H+
1.-Hexoquinona [fosforilación]: Trasferencia de Pi, formación de glucosa-6-fosfato (G6P) Consumo
del primer ATP
2.-Fosfoglucosa isomerasa [Isomerización], apertura del anillo por presencia de un grupo ácido
[butilamonio de una lisina] Fructosa-6-Fosfato (F6P)
3.-Fosfofructoquinasa: Fructosa-1,6-Bifosfato. Control velocidad de la vía glucolítica. Alostéricamente
estimulada por AMP e inhibida por ATP y citrato. Consumo del segundo ATP
4.-Adolasa: Rotura de la FBP en Gliceraldehido-3-Fosfato (GAP) y Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
5.-Triosa Fosfato Isomerasa: interconversión DHAP a GAP para que continúe a la vía glucolítica
6.-Gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa; Oxidación y fosforilación del GAP, por NAD+ y Pi, para
producir 1,3-Bifosfoglicerato (BFG)
7.-Fosfoglicerato quinasa (PGK): desfosforilación 1,3-bifosfoglicerato produciendo 3-fosfoglicerato
(3PG) síntesis de ATP
8.-Fosfoglicerato mutasa [isomerización]: conversión de 3PG a 2-fosfoglicerato (2PG)
9.-Enolasa [deshidratación]: 2PG a Fosfoenolpiruvato (PEP), complejo activo por presencia del catión
magnesio
10.-Piruvato Quinasa [Hidrolisis]: PEP para formar piruvato, síntesis de ATP
Entrada de otros azucares en la glucólisis
Fructosa se fosforila directamente, sigue en la vía glucolítica gracias a la Hexoquinasa. Formación de
GAP
Galactosa se transforma en Glucosa-6-fosfato, (proceso catalizado por 5 enzimas). [Galactosa-1-
fosfato a su derivado de uridina fosfato, nucleotidil-azucares transporte activo de determinados
metabolitos]
Manosa es fosforilada a manosa-6-fosfato y luego se isomeriza a fructosa-6-fosfato
REGULACIÓN DE LA GLUCOLISIS
La glucolisis se inhibe cuando hay mucho ATP, puntos clave de la regulación: enzimas que catalizan
pasos irreversibles: Hexoquinasa, Fosfofructokinasa y Piruvato kinasa
FERMENTACIÓN HOMOLÁCTICA
Ocurre en el musculo, durante el ejercicio intenso, cuando la demanda de ATP es elevada y no hay
O2, Lactato deshidrogenasa (LDH) oxida el NADH por el piruvato para generar lactato. (Hay 5
isoenzimas de la LDH todas ellas tetraméricas)
Glucosa + 2ADP + 2Pi -------------> 2 lactato + 2ATP + 2H +
(Glucolisis anaeróbica) la mayoría del lactato es exportado de las células musculares por la sangre al
hígado. La causa de la fatiga muscular y el dolor se da por la acumulación del ácido láctico.
FERMENTACIÓN ALCOHOLICA
Conversión de piruvato a etanol y CO2.
Piruvato descarboxilasa: descarboxilación del piruvato para formar acetaldehído y CO2, posee
coenzima Pirofosfato de tiamina (TPP). Vitamina B1 o tiamina es esencial. Su deficiencia produce
disfunciones al intervenir el TPP en multitud de procesos de descarboxilación. Enfermedad del
Beriberi que tiene consecuencias Neurocardiomusculares.
Alcohol deshidrogenasa (ADH); Reduce el acetaldehído a etanol por el NADH. Favorecida por el
cofactor ZN+2, la ADH metaboliza alcoholes producidos anaeróbicamente por la flora intestinal y los
que vienen de fuentes externas.
En ambos tipos de fermentación el fin último es el mismo: regenerar NAD+ para poder continuar
la glucolisis.
TRANSFORMACIÓN DEL PIRUVATO EN ACETIL-COA
El Acetil-CoA es el producto común de la degradación de Carbohidratos, lípidos y aminoácidos. El
grupo acetilo está unido al grupo sulfhidrilo del CoA por un enlace tioéster (hidrolisis libera
31,5kJ/mol).
Piruvato deshidrogenasa: Forma Acetil-CoA por descarboxilación oxidativa del piruvato (punto de
regulación del ciclo de Krebs), esta enzima es regulada alostéricamente, inhibida por la alta
presencia de ATP/ADP y NADH/NAD+, como de Acetil-CoA o Ác. Grasos. Y se activa cuando las
demandas energéticas crecen y por lo tanto el flujo de Acetil-CoA aumenta. También es regulada
por fosforilación (forforilada es inactiva y desfosforilada es activa) donde se involucra la piruvato
deshidrogenasa kinasa y piruvato deshidrogenasa fosfatasa.
CICLO DE KREBS
Vía de oxidación de muchos carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos. Es anfibólico. En la
mitocondria, serie de reacciones que oxidan al grupo acetilo del Acetil-Coa a dos moléculas de CO2
y ATP.
3NAD+ + FAD + GDP + acetil-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2CO2
1.-Citrato sintasa: Condensación entre Acetil-CoA y oxalacetato en citrato
2.-Aconitasa: deshidratación (cis-aconitato) seguida de una hidratación de citrato a isocitrato, lo
vuelve más oxidable. [Transferencia del grupo OH-]
3.-Isocitrato deshidrogenasa: Oxida el isocitrato a oxalosuccinato, por la reducción de NAD+ a
NADH. Se descarboxila el oxalsuccinato a α-oxoglutarato. [Producción de NADH y CO2]
4.-A-oxoglutarato deshidrogenasa: descarboxilación oxidativa de α-oxoglutarato a succinil-CoA
[producciónde NADH y CO2 = oxidación completa del grupo acetilo entrante]
5.-Succinil-CoA sintetasa: convierte el succinil-Coa en succinato. [Formación de GTP]
6.-Succinato deshidrogenasa: oxidación de succinato a oxalacetato (oxidación de enlaces sencillos)
generación de Fumarato y FADH2 [preparación para la segunda vuelta]
7.-Fumarasa: Hidratación del doble enlace del fumarato para generar Malato
8.-Malato deshidrogenasa: regenera el oxalacetato, oxidando el grupo alcohol secundario del
malato (Cetona), Se genera un NADH
Catalíticamente, el ciclo funciona como consecuencia de la regeneración del oxalacetato. Se
pueden oxidar un número ilimitado de grupos acetilo con la mediación de una sola molécula de
oxalacetato, ya que ésta se regenera en el ciclo. El NADH y el FADH2 son productos vitales del ciclo.
Su reoxidación por el oxígeno, a través de la cadena de transporte electrónico y la fosforilación
oxidativa, completa la degradación del combustible metabólico para la síntesis de ATP.
Regulación: alostérica y/o modificación covalente de enzimas regulatorias como la Piruvato
deshidrogenasa, citrato sintasa (entrada de Acetil-CoA), IDH y α-cetoglitarato deshidrogenasa
(pasos irreversibles). A su vez estas enzimas pueden estar reguladas por la disponibilidad de
sustrato, inhibición por producto o inhibición competitiva por retroalimentación de los
intermediarios que se encuentran más adelante en el ciclo. [La citrato sintasa y la IDH se inhiben
por ATP, y la cetoglutarato deshidrogenasa se inhibe por sus productos succinil-CoA y NADH]
En condiciones normales las velocidades de la glucólisis y del ciclo del ácido cítrico están integradas
de forma que sólo se metaboliza a piruvato la cantidad de glucosa necesaria para abastecer al
ciclo del ácido cítrico. La velocidad de la glucolisis se acopla a la del ciclo del ácido cítrico no sólo a
través de su inhibición por altos niveles de ATP y NADH, productos del ciclo, sino también por la
inhibición por citrato, producto de la primera etapa del ciclo.
Naturaleza del ciclo de Krebs: naturaleza degradativa con conservación de energía libre, interviene
en diversas rutas metabólicas: síntesis de glucosa (malato en citoplasma desde la mitocondria),
aminoácidos (glutamato por α-oxoglutarato, aspartato) y lípidos (desde el Acetil-CoA).
Transporte Electrónico
Oxidación de glucosa libera electrones. [semirreacciones: oxidación de C y reducción de O]
C6H12O6 + 6H2O 6CO2 + 24H+ + 24 e
6O2 + 24H+ + 24e 12 H2O
Se aprovecha la energía libre para formar ATP, 12 pares electrónicos se transfieren a coenzimas
NAD+ y FAD, formándose 10 NADH y 2 FADH2. Luego los electrones pasan a la cadena de
transporte electrónico. [reoxidación mitocondrial de NADH y FADH2] (Proceso de óxido-reducción
secuencial de centros redox antes de reducir el O a H2O), Protones provienen de la mitocondria,
ATP formado de la energía libre almacenada en grandiente de pH, por Fosforilación oxidativa
El total por molécula de glucosa oxidada es pues de 38 ATP, 30 proceden de los 10 NADH, 4 de los
2 FADH2, además en la glucolisis se producen 2 ATP por mol de glucosa y en el ciclo de Krebs 2 GTP
(2 ATP) por cada 2 de piruvato que entra en el ciclo.
En células eucariotas la respiración celular y fosforilación ocurre en la mitocondria, mientras que
en procariotas ocurre en la membrana plasmática. La obtención de ATP a partir de la oxidación de
NADH y FADH2 se realiza mediante la fosforilación oxidativa.
-Entrada de electrones por cadena respiratoria (la mayoría provienen de la acción de
deshidrogenasas)
-Transferencia de electrones mediante transportadores asociados a membrana (de naturaleza
proteica y poseen grupos prostéticos, aceptan o donan electrones)
-El movimiento de electrones se produce desde potenciales estándar de reducción bajos a altos.
Intervienen: Ubiquinona o coenzima Q (hidrofóbica), Citocromos (proteínas con grupos
prostéticos como el Hemo con hierro) y Proteínas con agrupaciones sulfo-férricas
El complejo I, también llamado NADH: ubiquinona oxidorreductasa transporta los electrones del
NADH a la ubiquinona.
El complejo II, es la succinato dehidrogenasa, única enzima del ciclo de Krebs unida a membrana,
que pasa los electrones del FADH2 a la ubiquinona.
El complejo III, también llamado citocromo bc1 o complejo ubiquinona: citocromo c
oxidorreductasa, acopla la transferencia de electrones desde la ubiquinona al citocromo c.
El complejo IV, también llamado citocromo oxidasa, es la última etapa de la cadena de transporte
electrónico de la respiración y conduce los electrones desde el citocromo c hasta el último aceptor
de los electrones, el oxígeno que se reduce a agua.
Fosforilación oxidativa
ATP sintasa (Complejo V): síntesis de ATP, impulsado por el proceso electrónico
Acoplamiento de energía o transducción de energía:
los transportadores de electrones además de transportar electrones bombean protones desde la
matriz mitocondrial al espacio intermembrana en contra de gradiente, para ser llevado a cabo
este proceso endergónico es acoplado a la energía producida por el transporte de electrones a
favor de gradiente, de modo que se crea un gradiente electroquímico de protones a través de la
membrana mitocondrial interna. El potencial electroquímico de este gradiente es aprovechado
por la ATP sintasa para sintetizar ATP. La ATP sintasa transporta los protones a la matriz
mitocondrial a favor de gradiente y acopla este proceso exergónico a la síntesis de ATP. De esta
forma, el transporte electrónico provoca que los complejos I, III y IV transporten protones a través
de la membrana mitocondrial interna desde la matriz (una región de baja concentración de
protones y potencial eléctrico negativo), al espacio intermembranal (una región de elevada
concentración de protones y potencial eléctrico positivo). La energía libre secuestrada por el
gradiente electroquímico resultante impulsa la síntesis de ATP por la acción de la ATP-sintasa.
ATP sintasa translocadora de protones es la estructura más compleja de la membrana
mitocondrial (F0 proteína submembranal insoluble en agua con canal para la translocación de
protones y F1 proteína periférica de membrana, soluble en agua, síntesis de ATP).
Respiraciones Anaerobias: En la respiración aerobia el aceptor final de los electrones es el oxígeno
que se reduce a agua. Pero hay organismos que son capaces de respirar sin oxígeno llevando los
electrones hasta otros aceptores con el mismo objetivo final, obtener mucho ATP.
Hay organismos capaces de respirar:
Nitrato, generando nitrógeno (bacterias desnitrificantes)
Sulfato, generando sulfuro (bacterias sulforeductoras)
CO2, generando metano (bacterias metanogénicas)
