Oxidación de ácidos grasos y cuerpos

cetónicos
Los ácidos grasos son uno de los
sustratos energéticos más El trifosfato de adenosina (ATP) se
importantes para los seres genera a partir de la oxidación de
humanos, cubren las necesidades los ácidos grasos mediante la β-
energéticas entre las comidas y oxidación. Entre las comidas y
durante periodos de mayor durante el ayuno nocturno, se
demanda, como en el ejercicio. En liberan ácidos grasos de cadena
el transcurso del ayuno nocturno, larga de los triacilgliceroles del
los ácidos grasos se convierten en tejido adiposo. Circulan en la
el sustrato energético principal sangre unidos a la albúmina.
para el músculo cardiaco, músculo -En las células se convierten en
esquelético e hígado. Este último derivados acil graso coenzima A
convierte los ácidos grasos en (acil-CoA) por acción de las
cuerpos cetónicos (acetoacetato y sintetasas de acil-CoA.
β-hidroxibutirato), que también
-El grupo acilo activado se
sirven como unos de los sustratos
transporta a la matriz mitocondrial
energéticos principales para los
unido a la carnitina, y ahí se
tejidos (p. ej., intestino). El cerebro,
regenera el derivado acil graso-
que no tiene una capacidad
CoA.
considerable para oxidar ácidos
grasos, puede usar cuerpos -En la vía de β -oxidación se
cetónicos como fuente de energía produce la oxidación secuencial del
durante el ayuno prolongado. grupo acilo para producir
FAD(2H), NADH y acetil-CoA.
La vía metabólica de un ácido graso
depende un poco de la longitud de - La oxidación subsiguiente de
su cadena. En general, los ácidos NADH y FAD(2H) en la cadena de
grasos se clasifican como: transporte de electrones y la
oxidación del acetil-CoA hasta CO2
 Ácidos grasos de cadena muy
en el ciclo del ácido tricarboxílico
larga (> C20)
(ATC), generan ATP mediante la
 Ácidos grasos de cadena
fosforilación oxidativa.
larga (C12 a C20)
 Ácidos grasos de cadena Muchos ácidos grasos tienen
mediana (C6 a C12) estructuras que requieren
 Ácidos grasos de cadena variaciones de este patrón básico.
corta (C4)
Los ácidos grasos de cadena larga propionil-CoA y un acil-CoA de
que son ácidos grasos insaturados cadena corta a mediana.
casi siempre requieren
-Los productos acil-CoA se
isomerización adicional y
trasladan a las mitocondrias para
reacciones de oxidación-reducción
completar su metabolismo.
para reacomodar sus dobles
enlaces durante la β-oxidación. -En el hígado, gran parte del acetil-
CoA generado en la oxidación de
El metabolismo de los ácidos
los ácidos grasos se convierte en
grasos de cadena mediana que son
los cuerpos cetónicos acetoacetato
hidrosolubles no requiere carnitina
y β- hidroxibutirato, que entran a
y solo se lleva a cabo en el hígado.
la corriente sanguínea.
Los ácidos grasos de cadena con
- El hígado sintetiza cuerpos
número impar de átomos de
cetónicos, pero no puede usarlos
carbonos se someten a la β-
como sustrato energético.
oxidación hasta llegar al propionil-
CoA terminal de tres carbonos, que
entra al ciclo del ATC como El ritmo de oxidación de los ácidos
succinil-CoA. grasos se relaciona con el ritmo de
Los ácidos grasos que no se la oxidación de NADH, FAD(2H) y
someten con facilidad a la β- acetil-CoA y, por lo tanto, con el de
oxidación mitocondrial se oxidan la fosforilación oxidativa y el uso
primero por vías alternas que los del ATP. Existe una regulación
convierten en sustratos más adicional a través del malonil-CoA,
adecuados o en productos para que inhibe la entrada de los
excreción urinaria. derivados de carnitina de los
ácidos grasos a la mitocondria.
Los ácidos grasos en exceso
pueden someterse a la ώ-oxidación Los ácidos grasos y los cuerpos
microsomal que los convierte en cetónicos se usan como sustrato
ácidos dicarboxílicos que aparecen energético cuando su
en la orina. concentración aumenta en la
sangre, la cual depende de la
Los ácidos grasos de cadena muy
regulación hormonal de la lipólisis
larga (los de cadena recta y los
en el tejido adiposo.
ácidos grasos ramificados, como el
ácido fitánico) se reducen de
tamaño en los peroxisomas.
-La α- y β-oxidación peroxisómica
genera peróxido de hidrógeno
(H2O2), NADH, acetil-CoA o
Síntesis de ácidos g
 


Los ácidos grasos se sintetizan

principalmente en el hígado en los  producido por la vía de la
humanos, con la glucosa dietética pentosa fosfato y la enzima
como fuente principal de carbono. málica, proporciona
aunque también puede suceder, en equivalentes reductores.
menor grado, en el tejido adiposo.  Cuando la cadena de ácidos
 La glucosa se convierte en grasos creciente tiene 16
piruvato a través de la carbonos de longitud, es
glucólisis, que entra en la liberada como palmitato.
mitocondria y forma tanto  Después de la activación a un
acetil coenzima A (acetil- derivado CoA, el palmitato se
CoA) y oxaloacetato (OAA). puede elongar y desaturar
 Estos dos compuestos se para producir una serie de
condensan y forman citrato. ácidos grasos.
 El citrato es transportado al
citosol, donde es escindido
para formar acetil-CoA, la
fuente de carbono para las
reacciones que ocurren en el
complejo de la ácido graso
sintasa.
 La enzima limitante del
proceso, la acetil-CoA
carboxilasa, produce
malonil-CoA a partir de
acetil-CoA.
 La cadena de ácidos grasos
creciente, unida al complejo
de la ácido graso sintasa en Los ácidos grasos se sintetizan
el citosol, se alarga por la siempre que se ingiere un exceso
adición secuencial de de calorías. La mayor fuente de
unidades de dos carbonos carbono para esta síntesis de
provistas por malonil-CoA ácidos grasos es el carbohidrato de
 El dinucleótido de la dieta.
nicotinamida y adenina
fosfato reducida (NADPH), Un exceso en la proteína de la dieta
también puede resultar en un
incremento en la síntesis de ácidos que las producen o a las células
grasos. En este caso, la fuente de vecinas de tipo distinto.
carbono son los aminoácidos que
Los eicosanoides participan en
se pueden convertir en acetil-CoA o
muchos procesos del cuerpo,
intermediarios del ciclo del ácido
particularmente en la respuesta
tricarboxílico (ATC).
inflamatoria que ocurre después de
Eicosanoides una infección o herida.
La respuesta inflamatoria es la
Los eicosanoides son derivados de suma de esfuerzos del
ácidos grasos poliinsaturados que cuerpo para destruir organismos
contienen 20 átomos de carbono, invasores y reparar el daño. Esta
los cuales se encuentran en incluye el control de la hemorragia,
membranas celulares esterificadas a través de la formación de
a los fosfolípidos de las coágulos
membranas celulares. sanguíneos. En el proceso por
El ácido araquidónico, derivado de proteger al cuerpo de una variedad
la dieta o sintetizado del linoleato, de daños, la respuesta inflamatoria
es el compuesto del cual la mayoría puede producir síntomas como
de los eicosanoides son producidos dolor, hinchazón y fiebre. Una
en el cuerpo. expresión exagerada o inapropiada
puede ocurrir en individuos que
Los compuestos que actúan como tienen alergia o reacciones de
señales para la producción de hipersensibilidad.
eicosanoides se adhieren a los
receptores de la membrana celular Además de participar en la
y activan las fosfolipasas que respuesta inflamatoria, los
cortan los ácidos grasos eicosanoides también regulan la
poliinsaturados de las membranas contracción de músculo liso
celulares fosfolpídicas. (particularmente en el
intestino y el útero). Incrementan
Constan principalmente de la excreción de agua y sodio por los
prostaglandinas, tromboxanos y riñones y están involucrados en la
leucotrienos. Estos lípidos son los regulación de la presión sanguínea.
reguladores más potentes de la
función celular en la naturaleza y Frecuentemente actúan como
son producidos por casi todas las moduladores; algunos
células del cuerpo. Actúan eicosanoides estimulan y otros
principalmente como hormonas inhiben el mismo proceso. Por
“locales”, afectando a las células ejemplo, algunos actúan como
constrictores y otros como
dilatadores de los vasos síntesis de prostaglandinas y
sanguíneos. También están tromboxanos.
involucrados en la regulación de la - La
broncoconstricción y segunda, la vía de la
broncodilatación. lipooxigenasa, produce los
leucotrienos, HETE, y
A. Fuente de los eicosanoides lipoxinas.
El más abundante, y por ello el - La tercera vía, catalizada por
precursor más común de los el sistema del citocromo
eicosanoides es el P450,
ácidoaraquidónico(C20:4,∆5,8,11,1 que es responsable de la
4), un ácido graso síntesis de los epóxidos,
poliinsaturado con 20 carbonos y HETE y diHETE.
cuatro dobles enlaces. - Solo la vía de la
ciclooxigenasa se presentará
Debido a que el
más adelante en este texto.
ácido araquidónico no se puede
La
sintetizar de novo en el cuerpo, la
información acerca de otras
dieta debe contener este ácido u
vías se puede encontrar en el
otros ácidos grasos para que el
suplemento en
ácido araquidónico pueda ser
línea de este texto.
producido (como el ácido linoleico,
que se C. Vía de la ciclooxigenasa:
encuentra en aceites vegetales). síntesis de prostaglandinas y
B. Vías para la síntesis de tromboxanos.
eicosanoides 1. Estructura de las
Luego de que el ácido araquidónico prostaglandinas.
es liberado en el citosol, es Las prostaglandinas son ácidos
convertido en eicosanoides por grasos que contienen 20 átomos de
una variedad de enzimas con carbono, incluyendo un anillo
actividades que difieren entre los interno de 5 carbonos.
tejidos. Adicionalmente a
Tres importantes vías para el este anillo, cada una de las
metabolismo del ácido prostaglandinas biológicamente
araquidónico ocurren en varios activas tiene
tejidos: un grupo hidroxilo en el carbono
15, un doble enlace entre los
- La primera de estas, la vía de
carbonos 13 y 14, y varios
la
sustituyentes en el anillo.
ciclooxigenasa, lleva a la
El subíndice que sigue a la letra de seis carbonos que incluye un
mayúscula (PGF1) se refiere a las átomo de oxígeno.
series de PG 1, 2, o 3, determinadas
por el número de enlaces
insaturados presentes en la
porción linear de la cadena
hidrocarbonada.
No incluye enlaces dobles en el
anillo interno.
- Las prostaglandinas de la
serie 1 tienen enlaces dobles
(entre los carbonos 13 y 14).
El precursor para la serie 1
de las prostaglandinas es cis
∆8,11,14, ácido
eicosatrienoico
- Las de serie 2
tienen dos enlaces dobles
(entre los carbonos 13 y 14 y
entre los
carbonos 5 y 6). para la serie
2 el precursor es el ácido
araquidónico;
- Las de serie 3 tienen tres
enlaces dobles (entre los
carbonos 13 y 14, 5 y 6, y 17
y 18). para la serie 3 el
precursor es el EPA cis
∆5,8,11,14,17.
2. Estructura de los
tromboxanos
Los tromboxanos, derivados del
ácido araquidónico a través de
la vía de
la ciclooxigenasa, se asemejan a
la estructura de las
prostaglandinas
excepto que contienen un anillo