TEMA 14: LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA

1. NACIMIENTO DE LA PSICONEUROINMUNOLOGÍA.
Hasta los años 50 del siglo XXel sistema inmune era considerado un sistema de
defensa, en parte autónomo, que se autorregulaba y cuyo funcionamiento era
independiente del SN. El descubrimiento de que un individuo expuesto a situaciones
estresantes presentará una mayor susceptibilidad a las infecciones modificó este enfoque
tradicional, concediendo un importante papel a los factores psicológicos (y a la
conducta), en la regulación de la función inmune.
los procesos inmunitarios no pueden ser estudiados de forma aislada como si fueran
totalmente independientes o autónomos, sin considerar al organismo y el medio externo
en el que éste se desenvuelve, así como el medio interno en el que estos procesos tienen
lugar.
A finales de los 70 este cambio de planteamiento desencadenó el nacimiento de la
Psiconeuroinmunología.
2. VISIÓN GENERAL DEL SISTEMA INMUNE Tiene un papel similar al de
un receptor sensorial (espera la llegada de estos agentes nocivos).
Reconoce y responde ante agentes extraños, mantiene la homeostasis y se denomina
Sistema linfoide órganos y de tejidos (linfoides) que funcionan de forma integrada,
distinguiéndose entre: primarios y secundarios.
Los seres vivos están expuestos a microorganismos del ambiente (externo e interno) y
pueden afectar a los procesos biológicos esenciales. Agentes nocivos del medio
interno: en el proceso de renovación celular muchas células envejecen, otras mueren, y
algunas crecen descontroladamente y se vuelven tumorales.

 Primarios: Médula ósea (células sanguíneas: 2 y células inmunitarias:

leucocitosLinfocitos B y T/ Monocitos-Macrófagos/ Granulocitos-
Neutrófilos/eosinófilos/basófilos) y Timo (órgano esponjoso situado encima
del corazón)
 Secundarios:

Bazoelimina agentes extraños que llegan a él a través de la sangrecontiene

linfocitos y macrófagos
Amígdalasanillo protector alrededor de orificios internos de nariz y
gargantacontienen linfocitos
Tejidos del tubo digestivo y pulmonesPlacas de Peyer: protegen de
microorganismos presentes en el tracto intestinal
Sistema Linfático ( vasos y gangliosLinfa, líquido incoloro que viaja por este
sistema: Elimina residuos/vigilancia/ SISTEMA GLINFÁTICO (SNC;
glía+linfático) Duramadre+Astrocitos Disfunción: enfermedades
 neurodegenerativas que presentan una acumulación anormal de proteínas en el
encéfalo (Parkinson; Alzheimer))
RESPUESTA INMUNE INESPECÍFICA (innata/natural): ante plantas, esponjas o
insectos. reconocimiento global de todos ellos como patógenos, y con una respuesta
común para todos. Respuesta rápida que desempeña un papel fundamental la fase inicial
de defensa y se desencadena ante mayor parte de los microorganismos invasores. Los
mecanismos de defensa de la respuesta inespecífica son:
1. PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: - Las barreras anatómicas (físicas): la piel o
membrana cutánea y membranas mucosas.
2. SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA (se activa si las barreras anatómicas fueron
atravesadas):
- La respuesta inflamatoria: el área dañada se vuelve dolorosa, presenta inflamación,
enrojecimiento y aumento de temperatura en la zona lesionada o el cuerpo. En ella
participan los monocitos (que se transforman en macrófagos) y granulocitos (sobre todo
neutrófilos).
- Liberación de interferones: proteínas de pequeño tamaño liberadas por células
infectadas.
- El sistema del complemento: proteínas que actúan como enzimas destruyendo a los
microorganismos al producir orificios en su pared celular, desencadenando su
destrucción.
3. TERCERA LÍNEA DE DEFENSA (respuestas específicas también forman parte):
- Células asesinas: linfocitos de gran tamaño que destruyen las células infectadas, las
tumorales o no reconocidas como células propias, liberando sustancias químicas que
desencadenan un programa interno de suicidio celular (suicidio programado).
- El organismo necesitará una protección más eficaz y específica en ocasiones, y para
ello cuenta con la respuesta específica.
RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA (Adaptativa/inmune): aparece en vertebrados
(a excepción más primitivos) todos ellos presentan defensas específicas para cada uno
de los distintos tipos de agentes extraños respuesta inmune.
Se trata de una respuesta que requiere un cierto tiempo para su puesta en
funcionamiento. Alcanza su mayor eficacia en los mamíferos.
Esta respuesta puede ser provocada por la presencia de cualquier molécula que sea
reconocida como extraña y que sea capaz de desencadenar una respuesta de este sistema
(Antígenos). Si la respuesta no es adecuada puede provocar alergias (externo) o
enfermedades auto inmunes, como la miastenia gravis, diabetes I y esclerosis
múltiple.
Características: Eficacia Se ponen en marcha respuestas específicas eficaces contra el
antígeno concreto / Especificidad El s. inmune reconoce particularmente a un
determinado antígeno / Memoria inmunológica La exposición a un antígenos
protege al organismo durante años incluso durante toda la vida ante exposiciones
posteriores a ese mismo agente.
Las células inmunitarias mediadoras de este tipo de respuesta son los linfocitos: B
(anticuerpos) y T (celular).

 LINFOCITOS B (MEDIADA POR ANTICUERPOS/ HUMORAL)

Líquidos.
No atacan directamente al antígeno, sino que producen unas moléculas específicas
llamados anticuerpos que se enfrentan a él y activan diversos mecanismos que
desencadenan su destrucción. Los anticuerpos son particularmente activos contra
bacterias, virus y las sustancias tóxicas que éstos liberan.
Los anticuerpos son proteínas con 4 subunidades 2 cadenas ligeras y 2 pesadas. La
unión entre 1 ligera y 1 pesada forma el sitio de reconocimiento, por lo que hay 2.
Cada linfocito B reconoce un antígeno especifico, pues porta en su membrana un
determinado receptor con una estructura complementaria a la del antígeno. Cuando un
linfocito B se une a un antígeno libre se desencadena la activación del linfocito B. Si la
célula está infectada, los Linfocitos B no se activan.
Cuando se activa + tamaño y divisiones. Dando origen a dos tipos de células hijas:
1. CÉLULAS PLASMÁTICAS (Respuesta inmune 1ª): producción masiva de
anticuerpos contra un antígeno específico; viven sólo unos pocos días.
2. CÉLULAS DE MEMORIA (Respuesta inmune 2ª o amnésica): ciclo vital más
largo; no secretan anticuerpos por sí mismas, solo cuando son nuevamente
expuestas al mismo antígeno posteriormente, lo que induce su diferenciación a
células plasmáticas; responsables de desencadenar una respuesta inmune más
rápida, lo cual es la base de la memoria inmunológica y de la eficacia de las
vacunas contra diversas enfermedades.
Una vez producidos por las células plasmáticas, los anticuerpos son liberados al exterior
celular plasma sanguíneo (anticuerpos circulantes) donde se unen a los antígenos
formando el complejo antígeno-anticuerpo que pone en marcha los mecanismos para
contrarrestar al invasor. Los anticuerpos circulantes utilizan diferentes mecanismos para
inactivar el antígeno: 1- Recubrirlos haciendo que se aglutinen, 2- favoreciendo la
fagocitosis de macrófagos y neutrófilos, 3- Iniciar una respuesta inflamatoria y
movilizar macrófagos, 4- combinarse con las enzimas del sistema del complemento para
inducir la destrucción del antígeno al producir orificios en su pared celular.
EJ: GRUPO SANGUÍNEO
- AB0: presentan anticuerpos contra los antígenos que no son propios; si reciben
una transfusión de un grupo sanguíneo no adecuado, sus anticuerpos se unirán a
 los antígenos de los glóbulos rojos del donante, aglutinándose, taponando los
vasos sanguíneos e interrumpiendo el flujo de sangre a los tejidos corporales.
- Grupo sanguíneo “0”: no tiene antígenos, es el donante universal (0-)
- El grupo AB: antígeno A y B, por lo que no podrá donar a cualquiera, pero será
el receptor universal (AB+) al no tener anticuerpos contra ningún grupo
sanguíneo (figura).
- Rh (+/-): los anticuerpos sólo aparecen si el individuo es expuesto al antígeno,
como ocurre con frecuencia durante el primer embarazo de una madre Rh- si el
feto es Rh+. En un segundo embarazo, la presencia de anticuerpos maternos
contra el antígeno Rh+ causan la denominada anemia hemolítica del recién
nacido, al ser destruidos los glóbulos rojos del feto si éste es Rh+.
 LINFOCITOS T (MEDIADA POR CÉLULAS/ INMUNIDAD CELULAR):
las células tacan de forma más directa al antígeno.
Los microorganismos causantes de algunas enfermedades pasan rápidamente al interior
celular donde establecen la infección y no pueden ser detectados por los anticuerpos
circulantes. Algunos virus, bacterias y protozoos parásitos son difícilmente controlables
por los anticuerpos y la inmunidad humoral no es eficaz. El sistema inmune dispone de
otros mecanismos que detectan estas células infectadas y en ella son esenciales los
linfocitos T.
Linfocitos T: su origen tiene lugar en la médula ósea, pero termina de diferenciarse en el
timo, que media este tipo de respuesta. Patrullan el organismo y poseen receptores
especializados en reconocer un determinado antígeno, pero no son capaces de reconocer
los antígenos libres, únicamente reconocen y se unen a pequeños fragmentos de este.
Muy útil si el virus ha infectado la célula y se está replicando en su interior, pues
durante este proceso algunos fragmentos del virus son exhibidos en la superficie de la
célula infectada, siendo ahí cuando pueden ser reconocidos por los linfocitos T.
El receptor del linfocito T está formado por 2 cadenas polipépticas diferentes: alfa y
beta, estas tienes regiones contantes (ancla el receptor a la membrana celular) y
variables (forman el sitio de unión y reconocimiento del antígeno).
Para que los linfocitos T puedan reconocer el antígeno necesitan:
1. Que sus fragmentos sean exhibidos por unas proteínas especializadas, las
proteínas CMH: localizadas en las células presentadoras de antígenos y que son
reconocidas por receptores específicos situados en la superficie celular de los
linfocitos T. El sistema inmune reconoce a los componentes del organismo,
distinguiéndolos de los ajenos, gracias a estas proteínas que se encuentran en la
superficie de las células de todos los mamíferos y que constituyen el
denominado Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) y, en el ser
humano, recibe el nombre de Antigénico Leucocitario Humano o HLA - Cr.6
2. Células presentadoras de antígenos: necesitan la colaboración de estas células,
que les muestran los fragmentos del antígeno, entre ellas se encuentran muchas
células del organismo y células inmunitarias.
La activación de los linfocitos T desencadena sucesivas divisiones celulares que dan
origen a dos células hijas: las células activas ( colaboradoras: + y su papel
fundamental en la proliferación y diferenciación de los linfocitos B y T, Citotóxicas:
linfocitos T más sencillos y Supresoras: supresión de la respuesta de los linfocitos B y
T una vez que el antígeno ha sido controlado.) y las células de memoria (pueden
permanecer indefinidamente en el organismo y activarse ante la nueva presencia de este
antígeno). Los linfocitos T resultantes, son células idénticas al linfocito originalmente
activado por el antígeno, por lo que destruirán todas las células infectadas por ese
antígeno (eficacia y especificidad de la respuesta inmune).
En esta coordinación e integración de las respuestas desempeñan un importante papel
los exosomas (vesículas liberadas por células del sistema inmune para comunicarse de
forma activa entre sí; se encuentran en gran cantidad en la saliva, sangre y orina).
Parecen participar también en la presentación del antígeno, lo que sugiere un importante
papel en la respuesta inmune específica.
3. ¿ES EL SNC UN ÓRGANO INMUNOPRIVILEGIADO?
En condiciones normales, el sistema inmune NO entra en el SNC, la actividad inmune
en el SNC está controlada por:
1. El medio ambiente local, sobre todo las neuronas fisiológicamente activas
impiden que una reacción inmune pueda dañar el tejido nervioso.
- Ante lesiones por inflamación, isquemia, traumatismo o neurotoxicidad: se
produce una reacción rápida de infiltración en el SNC de macrófagos y neutrófilos
(respuesta inespecífica) pueden poner en peligro la homeostasis en el SNC
inducen la activación de las células gliales (sobre todo microglía, que liberará
citocinas; también astrocitos), hecho comprobado en infecciones, crisis epilépticas,
lesiones o trastornos autoinmunes
* MICROGLÍA: Es un monocito del torrente sanguíneo que se cuela al SNC en el
desarrollo embrionario, diferenciándose posteriormente a microglía, conservando
características de monocito/macrófago.
Funciones: Fagocita agentes nocivos o restos de tejido nervioso/ Cicatrización/ Patrulla
del SN: vigilancia patógenos/ Detecta microrroturas en BHE/ Actúa como célula
Presentadora de Antígenos (también Astrocitos), desatando la respuesta de los L.T.
Una vez activa, la microglía adopta diferentes formas celulares e interacciona con las
células nerviosas e inmunitarias de la sangre, liberando citocinas que ejercen como
mediadoras en la comunicación de las células gliales e inmunitarias y con funciones
muy variadas: Citotóxica: proinflamatorias (respuesta inmunitaria duradera). o
Neuroprotectoras: antiinflamatorias (respuesta inmunitaria moderada).
2.Barrera hematoencefálica (BHE): diversas patologías del SNC podrían estar
causadas por una disrupción de los mecanismos de la BHE, dejando que se cuelen las
células del sistema inmune (inflamación): esclerosis múltiple, demencias vasculares,
enfermedades neurodegenerativas, dolor crónico o la diabetes mellitus. EJEMPLOS:
• Presencia de macrófagos en el SNC de pacientes con Parkinson y Alzheimer.
• En la esclerosis múltiple, los linfocitos T infiltrados interaccionan con algunos
componentes del tejido nervioso ocasionando su destrucción.
• En trastornos psiquiátricos y adicciones a drogas de abuso se han encontrado elevados
niveles de marcadores de inflamación y alteraciones en la función inmune.
4. INTERACCIONES ENTRE EL SN, S ENDOCRINO Y S INMUNE.
4.1 EL SN Y EL S. ENDOCRINO COMO MODULADORES DE LA
FUNCIÓN INMUNE.
La lesión en ciertas áreas del hipotálamo, en la amígdala y en el hipocampo
modificaban la actividad inmune, por lo que sugirió la posible relación entre SN, SE y
SI.
Vías de comunicación SN- S. INMUNE:
- SNA: 1. fibras nerviosas simpáticas de órganos linfoides: se forman
tempranamente en el desarrollo y disminuyen al final del ciclo vital NA.
2. Sistema parasimpático; la vía antiinflamatoria colinérgica: Está implicado el
nervio vago, cuyas ramificaciones se distribuyen por el interior del cuerpo
alcanzando una gran diversidad de órganos. Esta vía constituye un eficiente
sistema para evitar, en caso de descontrol de los procesos inflamatorios ponga en
peligro la homeostasis y está formada por:
- fibras aferentes (80%): envían información al SNC sobre el estado de los órganos
internos.
- fibras eferentes (20%): liberan acetilcolina (ACh) sobre sus órganos diana. Su
activación ejerce efectos antinflamatorios.
- Se sabía que las células inmunitarias también presentaban receptores colinérgicos,
pero se desconocía su función.
Reflejo Inflamatorio: las fibras aferentes vagales informarían al SNC de los cambios
internos que pudieran comprometer la homeostasis y el SNC respondería activando esta
vía colinérgica antinflamatoria.
Probablemente, en este sistema también estén implicadas las estructuras encefálicas que
controlan el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y el SN simpático.
- SNE, liberación de hormonas: Estudios han puesto de manifiesto la actividad
inmunomoduladora de las hormonas producidas por el SNC (hipotálamo) y
glándulas del sistema endocrino. Las neurohormonas y las hormonas liberadas
por las diferentes glándulas llegan a través de la sangre a los tejidos y órganos
del cuerpo.
En la superficie de las células inmunitarias se han descubierto receptores para diferentes
hormonas. La interacción entre hormonas y sus receptores puede modular la función
inmune alterando la actividad celular (formando segundos mensajeros AMPc – GMPc)
y la producción de citocinas en las respuestas inmunes: • Hormonas como la del
crecimiento (GH) o la prolactina (PRL), estimulan la función inmune.
• Glucocorticoides, ACTH o la NA, ejercen el efecto opuesto, según los niveles en que
se encuentre: Niveles bajos: efectos activadores (estimulan +) / Niveles elevados y
continuados: efectos inmunosupresores (suprimen -).
Se considera que la comunicación entre el SN simpático y el eje hipotálamo-hipófisis-
adrenal (HHA) es fundamental para regular la función inmune. También se han
localizado receptores para otros Nts en las células inmunitarias: Serotonina (5-HT) /
Dopamina (DA). De forma directa e indirecta.
El Sistema Nervioso también podría modular la función inmune mediante la liberación
de neuropéptidos (opiáceos). Se ha descubierto la presencia de péptidos, fibras
nerviosas que liberan péptidos y receptores para estas sustancias en algunos órganos
linfoides:
Péptidos opioides endógenos: encefalinas (ejercen un papel estimulador a dosis bajas y
efecto inmunosupresor a dosis altas) y endorfinas, parecen modular la función inmune
de diversas maneras dependiendo diferentes factores, pudiendo producir una
estimulación de la función inmune o inmunosupresión.
Péptidos opiáceos exógenos: morfina y heroína (inmnosupresión). Su administración
suprime: linfocitos/ citocinas / linfocitos T citotóxicos/ anticuerpos.
4.2 EL S. INMUNE COMO MODULADOR DE LA ACTIVIDAD NERVIOSA
Y HORMONAL.
Años 70: se comprueba que la activación de la respuesta inmune mediante la
presentación de antígenos produce cambios en el SNC y en el sistema endocrino:
- El hipotálamo es el centro encefálico esencial en la comunicación que se establece
entre el sistema inmune, el SN y el sistema endocrino, integrando las respuestas
emitidas por todos estos. También es fundamental en la coordinación de los sistemas
efectores garantizando la homeostasis.
Las células inmunitarias liberan diversas sustancias químicas (CITOCINAS), cuya
función es regular las interacciones que tienen lugar entre ellas para actuar de forma
coordinada. Estas sustancias se denominan, en función de su procedencia: 1.
Interleucinas si han sido liberadas por leucocitos.
2. Linfocinas liberadas por los linfocitos.
3. Monocinas liberadas por los monocitos/macrófagos.
Al comprobarse que estas sustancias no estaban sólo implicadas en el control de
procesos inmunológicos, sino que también eran liberadas por otros tejidos del
organismo (incluido el SNC), se llamaron genéricamente CITOCINAS:
  MODULAN Y REGULAN FISIOLÓGICAMENTE: Debido a su gran
tamaño no atraviesan BHE. Llegan al SNC por 3 vías de comunicación:
- La VÍA HUMORAL: permite el acceso de las citocinas al tejido nervioso a través
del plexo coroideo y de los órganos circuventriculares desprovistos de BHE, o
bien, en las regiones protegidas por la BHE, mediante proteínas
transportadoras que las introducen al tejido nervioso, pudiendo entonces
activar la liberación de 2º msjs que alcancen estructuras encefálicas.
- La VÍA NEURAL: las citocinas liberadas por las células inmunitarias activarían
las fibras aferentes del nervio vago, transmitiendo la información al núcleo del
tracto solitario y al área postrema del bulbo raquídeo.
- La VÍA CELULAR: mediada por la microglía, que es activada por las citocinas
procedentes del sistema inmune y que, mediante la secreción de otras citocinas,
promovería el reclutamiento e infiltración en el SNC de las células inmunitarias
presentes en la sangre.
 AFECTA AL SISTEMA DE NT: Para que las citocinas puedan afectar la
actividad nerviosa y hormonal son necesarios receptores de citocinas en el SN y
en el sistema endocrino, éstos se encuentran distribuidos en neuronas y en
células gliales, así como en células secretoras de hormonas.
A través de estos receptores las citocinas son capaces de alterar los niveles de Nts y de
hormonas, tanto a nivel central (hipotálamo) como por su acción directa en diversas
glándulas. Se ha comprobado que estos compuestos:
1) Ejercen un potente efecto sobre la actividad neuroendocrina y en la activación del
HHA.
2) Pueden afectar a sistemas de Nts clave en la regulación de conductas diversas, y se
encuentran alterados en ciertos trastornos psicopatológicos (disminuyendo los niveles
cerebrales de algunos Nts).
+ expresión de 5-HT/DA/NA (transportadora). – síntesis 5-HT/GABA.
+ actividad enzimática de ACH.
aumentan los niveles de glutamato (aumentando su liberación por la glía y
disminuyendo los niveles de la proteína transportadora), desencadenando procesos de
excitotoxicidad, reduciendo la producción de factores tróficos y de crecimiento
nervioso (FCN) ambos efectos contribuyen a la pérdida de células gliales
(oligondedrocitos y astrocitos) en regiones encefálicas relacionadas con trastornos del
estado de ánimo (corteza prefrontal y amígdala), lo que puede desencadenar en
trastornos como la depresión y la esquizofrenia, y enfermedades neurodegenerativas
como el Alzheimer.
 ESTIMULACIÓN EJE H-H-A: mecanismo de control de inmunosupresión
por parte del SN que disminuiría la excesiva activación si fuera dañina. + CRH,
ACHT y CORTICOESTIROIDES.

5. INTERACCIÓN ENTRE S. INMUNE Y CONDUCTA.

5.1 SISTEMA INMUNE COMO MODULADOR DE LA CONDUCTA.
1. REORGANIZACIÓN A NIVEL CENTRAL DEL ESTADO MOTIVACIONAL.
Durante desarrollo de un proceso infeccioso, el individuo enfermo muestra a nivel
conductual alteraciones que, en su conjunto, se denominan sickness behavior, entre las
que se encuentran: Disminución del nivel de actividad, poco o ningún interés por los
estímulos medioambientales, falta de cuidados personales y disminución del apetito,
fatiga, malestar, apatía y, a veces, confusión mental.
Estos síntomas pueden ser inducidos por las citocinas al actuar en el SNC por lo que
se ha planteado que los cambios conductuales que se producen en los sujetos enfermos
podrían constituir una estrategia altamente organizada, importante para la supervivencia
del organismo.
- Un estado motivacional permite seleccionar la estrategia más adecuada en relación
con la situación, pues compite con otros por su expresión conductual, de modo que la
conducta está determinada por una estructura jerárquica de estados motivacionales que
son continuamente contrastados eligiéndose el prioritario en ese momento. Todo esto
permitiría enfrentarse con mayor eficacia a los agentes extraños al redistribuir sus
limitados recursos, y relegar determinadas conductas a un segundo plano.
- Este cambio de prioridades no podría producirse si la causa de los cambios
conductuales del sujeto enfermo fuera debidos a un estado de debilitamiento general.
Por tanto, durante la enfermedad, las citocinas actuarían como señales endógenas en el
SNC para activar los circuitos nerviosos implicados en la regulación delos
componentes fisiológicos, subjetivos y conductuales.
Principales circuitos cerebrales afectado por citocinas: Ganglios Basales (motora y
motivación) y Corteza cingulada anterior (ansiedad, arousal, alerta).
2. USO CLÍNICO DESÓRDENES: cognitivos: empeoramiento de la atención y
memoria. Y psiquiátricos: delirios o psicosis.
Algunas de las citocinas que han demostrado inducir de forma rápida el desarrollo de
síntomas depresivos son:
- La interleucina-2 (IL-2);
- El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α) y el interferón-alfa (IFN-α). La IFN-
α es un potente estimulante de la secreción de otras citocinas en la periferia y en
el SNC, que parece inducir el desarrollo de dos síndromes conductuales
distintos:
1. Síndrome neurovegetativo (Ganglios basales DA): se desarrolla rápidamente;
sus síntomas: fatiga, anorexia, anergia, enlentecimiento motor y patrones alterados de
sueño; la anergia y la fatiga no responden al tratamiento con fármacos.
2. Síndrome que afecta a las funciones cognitivas y al estado de ánimo (triptófano-
5-HT.): aparece de forma tardía; sus síntomas: humor depresivo, ansiedad, trastornos
atencionales y de memoria, SÍ responden al tratamiento.
3. REGULACIÓN CAPACIDAD DE ADAPTACIÓN: Integrada y coordinada por
Sistema límbico en el hipotálamo.
Interleucina-1 (IL-1) desempeña un papel clave en diferentes tipos de aprendizaje y en
los mecanismos de formación de memoria en el hipocampo
5.2 MODULACIÓN CONDUCTUAL DE LA FUNCIÓN INMUNE.
1. COMPORTAMIENTO CONDICIONADO: se utilizó un antígeno (EI) para
desencadenar una respuesta inmune que, por el contrario, no se producía cuando
 se presentaba un EN en vez del antígeno. Mediante el condicionamiento, el EN
se convierte en EC y la respuesta obtenida en RC inmunoestimulación
condicionada: la simple presentación del EN era capaz de desencadenar una
respuesta inmune si ese estímulo era previamente asociado con el antígeno
(infecciones o cáncer)
Inmunosupresión condicionada Animales: Eficacia parece afectar especialmente a las
respuestas de los linfocitos T, lo que sugiere su posible utilidad en el ámbito clínico para
inhibir la excesiva actividad del sistema inmune en los trasplantes de tejidos o
enfermedades autoinmunes (lupus, artritis). Humanos: eficaz en algunos casos de
esclerosis múltiple y lupus eritematoso para mejorar los síntomas asociados a la
enfermedad o para reducir la dosis de la medicación.
2. TÉCNICAS CON UN ENFOQUE CONDUCTUAL: meditación, hipnosis,
técnicas de relajación y biofeedback. Vía antiinflamatoria vagal.
3. PERSONALIDAD: Características individuales negativas: alteraciones en las
respuestas del sistema inmune. El bienestar psicológico: efecto protector en el
desarrollo de enfermedades autoinmunes
4. ESTADO EMOCIONAL: Cáncer Mayor tasa de supervivencia en sujetos con
melanoma maligno y mujeres con cáncer de mama que habían recibido
psicoterapia o formación en técnicas de relajación, afrontamiento al estrés o
apoyo psicosocial, encontrándose un aumento de la actividad inmune (bajan
Linfocitos T y células asesinas).
- Los sentimientos de indefensión, desesperanza, ansiedad, fatalismo o aceptación
estoica han sido asociados con una progresión más rápida del cáncer.
- Pueden afectar al estado emocional, en cuya regulación es importante el papel del
sistema límbico.
6. LOS TRASTORNOS PSICOPATOLÓGICOS DESDE LA
PSICONEUROINMUNOLOGÍA.
1. DEPRESIVOS: è bajos niveles de linfocitos B y T y reducción de la actividad de las
células asesinas (especialmente en el hombre). Esta disminución es mayor con la
presencia de trastornos de ansiedad, estrés, tabaco o alcohol.
Antidepresivos poseen capacidad inunomoduladora regulan la liberación de
citocinas.
Aumento de los marcadores de inflamación, con elevados niveles de citocinas.
Activación del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (H-H-A) y la consiguiente
elevación de los niveles hormonales (destaca CRH y el cortisol- Hipercortisolemia) que
pueden ejercer efectos inmunosupresores.
3. ESQUIZOFRENIA: aumento de la actividad de las células asesinas y del número
de linfocitos B y T colaboradores.
Tª ORIGEN AUTOINMUNE: consecuencia de una respuesta inmune desencadenada por
una infección vírica y actuaría contra el tejido nervioso, basada en el hallazgo de que
estos sujetos muestran una elevada presencia de anticuerpos que podrían estimular de
forma excesiva los receptores cerebrales de DA (los antipsicóticos bloquean estos
receptores, entre otros efectos).
- Han encontrado también niveles elevados de citocinas relacionadas con trastornos
autoinmunes.
- Algunos antipsicóticos tienen capacidades inmunomoduladoras, que normalizan la
función inmune y los patrones alterados de citocinasè se ha caracterizado una encefalitis
causada por anticuerpos contra el receptor NMDA con trastornos motores, cognitivos y
psiquiátricos, que mejoran con la administración de inmunosupresores.
3. T. ANSIEDAD, TEPT Y TOC  Disregulacion del eje HHA, relacionada con los
niveles de cortisol y desequilibrio en los niveles de citocinas: + de las que están
implicadas en la inmunidad humoras y – de la celular.
Hº TOC Las citocinas liberadas por las células de microglía podrían estar
sobreexcitando los circuitos cerebrales encargados de la formación de hábitos.
Podría originarse por una reacción inmune ante una infección que se convertiría en
trastorno autoinmune y desencadenaría los síntomas de este trastorno.
ADICCIONES
- Alcohol: + citocinas (libera la microglía de la corteza cerebral) y los marcadores
inflamatorios. La abstinencia produce una activación del eje HHA y una respuesta
inflamatoria en el SNC.
- psicoestimulantes (cocaína o anfetaminas): afectan a la inmunidad adquirida e innata
activando la microglía, aumentando los niveles de citocinas y los mecanismos de
protección de la BHE.
- opiáceos (morfina o heroína): afectan a la función inmune y provocan activación
microglial.
7. RESPUESTA DEL ORGANISMO ANTE EL ESTRÉS.
Estudio de Kiecolt-Glaser (1984): comprobó una mayor susceptibilidad a las
infecciones en estudiantes en época de exámenes (sobre todo los que vivían la situación
como estresante).
- Subjetividad: algunas de las situaciones a las que se enfrenta el ser humano no
constituyen realmente situaciones de amenaza/peligro, somos nosotros quienes
las consideramos como tales y, en consecuencia, se desencadenan las mismas
respuestas que si realmente lo fueran. Además, una misma situación puede ser
estresante para un individuo y no serlo para otro, por lo que el factor
determinante es la apreciación que el sujeto hace de esa situación, y no la
situación en sí. Una gran variedad de acontecimientos psicosociales es percibida
 como estresantes por el organismo y pueden producir alteraciones en la función
inmune.
En principio activación sistema inmune.
* En situaciones de estrés intenso y prolongado inmunosupresión, y estos efectos
afectan a la respuesta específica y a la inespecífica: los individuos parecen ser más
susceptibles a diversas enfermedades (infecciones o cáncer), por lo que las experiencias
vitales estresantes afectan el estado de salud:
- Se produce una activación del eje H-H-A, elevando los niveles de hormonas (CRH,
ACTH y glucocorticoides). Parece constituir un mecanismo de regulación del sistema
inmune por parte del SN para evitar una excesiva activación del sistema inmune que
pueda poner en peligro la homeostasis.
- Se da una activación del SN simpático, que libera catecolaminas (NA y Adrenalina).
- Si la activación es intensa y prolongada, la liberación continuada de las hormonas
puede llegar a producir un estado inmunosuprimido. Los glucocorticoides son uno de
los principales mecanismos mediadores de la inmunosupresión producida por estrés y
las catecolaminas liberadas por la médula adrenal.
*Otros muestran inmunoactivación: se da un desequilibrio entre las diferentes
respuestas del sistema inmune.  inmunidad humoral (+ alergia).
Enfermedades cardiovasculares Origen inflamantorio: Arterioesclerosis (por
citocinas) e Infarto (lo predice mejor que el colesterol)
En las situaciones de estrés también se liberan otros compuestos: GH y prolactina:
reestablecen la inmunosupresión. Neuropéptidos opioides endógenos: dosis altas
efectos inmunosupresores