Bases

psicobiológicas de
la conducta
alterada

LAURA GUERRERO CALDERÓN.

CURSO 2023 – 2024.
Grado en Psicología, Facultad de Psicología.
Universidad de Salamanca
Profesor: Ricardo Sebastián García García
Bases psicobiológicas de la conducta alterada Universidad de Salamanca
Laura Guerrero Calderón Grado en Psicología 23-24

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Laura Guerrero Calderón Grado en Psicología 23-24

Índice
Tema 1. Bass psicobiológica de las emociones 5
1. ¿Qué son las emociones? 5
1.1. Perspectiva neurobiológica 6
2. ¿Cómo participan las diferentes estructuras y vías del cerebro en la generación/ control
de emociones? 7
3. Neuronas espejo y reconocimiento de emociones. 14
Tema 2. Bases psicobiológicas de los trastornos del estado de ánimo 16
1. Trastornos depresivos. 16
1.1. Perspectiva psicológica en trastornos depresivos. Hipótesis. 19
1.2. Teorías. 23
2. Trastorno bipolar. 26
Tema 3. Bases psicobiológicas de los trastornos psicóticos. 29
1. Cuadros psicóticos. 29
1.1. Epidemiología. 29
1.2. Características clínicas 29
1.3. Diagnóstico diferencial 30
2. Esquizofrenia. 30
2.1. Pronóstico de esquizofrenia. 30
2.2. Fases de la esquizofrenia. 30
2.3. Teorías. 31
3. Aspectos fisiopatológicos 33
3.1. Factores genéticos 33
3.2. Neurotransmisores. 34
3.3. Cambios Neuroanatómicos. 40
3.4. Factores psicosociales y ambientales. 41

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Tema 1. Bases psicobiológica de las emociones

1. ¿Qué son las emociones?

Emoción deriva del latín “emover” que significa remover, conmover, evitar o agitar. Ostrosky y
Vélez, 2013.
¿Qué aspectos podemos evaluar de las emociones? Podemos modificar las emocione?
Aspectos básicos incorporados en Modelos teóricos parámetros para la intervención
terapéutica.

¿Los cambios neurofisiológicos actúan como causa o como consecuencia de la violencia

emocional?
Teorías integradoras, teorías clásicas de las emociones:
● Teoría Neutral Central. Cannon y Papez
Un estímulo percibido o interpretado activa del SNA y la vivencia de la emoción lo que provoca
la respuesta corporal y la experiencia emocional.
● Teoría de Reacción Corporal de William James, 1884.
o Modelos Psicofisiológicos
Una situación desencadenante de reacción emocional provoca dos tipos de respuestas, una
neurovegetativa o endocrina y otra corporal, que provocan una retroalimentación cerebral y esto
acaba produciendo la emoción o el sentimiento. Teoría difícil de verificar experimentalmente:
intenta explicar los sentimientos y no las causas de las respuestas emocionales.
● Teoría cognitiva de Schachter 1962. Arousal más cognición.
o Modelos cognitivistas.
Esta teoría añade algunos aspectos a la Teoría Neutral Central. Un estímulo (¡pum!) es percibido
o interpretación lo cual provoca:
- por un lado un estímulo (fuerte) que provoca una activación autonómica general (el
corazón se acelera). Las respuestas autonómicas contribuyen a la intensidad de la
experiencia emocional. Esta activación genera una emoción concreta experimentada
(miedo) y vuelve a modo de feedback al proceso de percepción.
- Por otro lado un contexto (peligro) que genera una emoción concreta experimentada
(miedo) y vuelve a modo de feedback al proceso de percepción.
Las emociones experimentadas afectarán la interpretación de futuros estímulos y de la
activación autonómica subsiguiente.

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Una aproximación conceptual desde la neurociencia actual.

¿La emoción podemos considerarla como una de las funciones más complejas para su estudio?
Implica un conjunto de respuestas fisiológicas (toma de conciencia e interpretación) que surgen
de la comunicación entre distintas partes del encéfalo y distintas partes del cuerpo a través de
vías neurales.
La emoción, al igual que la percepción y la acción, está mediatizada por determinados circuitos
neuronales del encéfalo que pueden ser modificados por agentes neuroquímicos. Kandel, et al.
1.1. Perspectiva neurobiológica
Diversos autores proponen la distinción entre:
● Emociones primarios o básicas* Según Darwin las emociones básicas se observaron
tanto en animales como en humanos.
Izar (1991) propuso que para ser considerada una emoción como básica debe cumplir los
siguientes requisitos.
- Tener un sustrato neuronal específico y distintivo
- Tener una expresión o configuración facial específica y distintiva.
- Poseer sentimientos específicos y distintivos
- Derivar de procesos biológicos evolutivos (innatas)
- Manifestar propiedades motivacionales y organizativas de funciones adaptativas
Están más vinculadas a las primeras etapas de la infancia. Implican mecanismos de
supervivencia automáticos y preorganizados que ayudan a establecer patrones de clasificación
de las experiencias buenas/malas. A nivel SNC. Implican la participación del sistema límbico,
con especial implicación de la amígdala y el núcleo cingular anterior.
Emociones básicas según modelo de Ekman (1972). Las emociones son: alegría, tristeza,
sorpresa, miedo, asco, enojo. Jack et al. (2014) cuestionan este modelo y sostienen que al
iniciarse el proceso perceptivo de una expresión facial puede resultar en ocasiones difícil
discriminar con claridad entre las seis emociones básicas, ya que la información que se percibe
es limitada y no sería suficiente para realizar una adecuada categorización.
Propuestas más actuales: ¿cuatro emociones básicas? Se propone este modelo basado en que
ciertas características morfológicas son compartidas por diferentes emociones que podrían tener
un procesamiento común, por ejemplo: arqueo de las cejas en miedo y sorpresa, fruncimientos
de ceño y la boca en asco y enojo. Esto llevaría a diferentes autores a desestimar la teoría clásica
de las seis emociones básicas y, en lugar, plantear cuatro: alegría, tristeza, asco/enojo y
sorpresa/miedo.
Emociones básicas que pueden generar interferencias de identificación.
- Palermo y Coltheart (2004)
→ Miedo vs sorpresa
- Calvo y Lundqvist (2008)
→ miedo vs sorpresa
→ asco vs enojo;
→ tristeza/ asco vs enojo
- Cossini et al., (2019)
→ enojo vs miedo
● Emociones secundarias

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Se han vinculado a estadios más avanzados de maduración del SNC. Surgirían a partir de la
interacción de emociones básicas, moldeándose a partir de la experiencia y el aprendizaje social
del sujeto, estando por lo tanto mediatizadas por aspectos socioculturales. Además de implicar
al sistema límbico, suponen la participación de la corteza prefrontal (interpretación cognitiva) y
somatosensorial (percepciones somáticas). Están más elaboradas a nivel cognitivo, vinculadas a
aspectos socioculturales, además de implicar al sistema límbico. Suponen la participación de la
corteza prefrontal y somatosensorial. Se considera que serían específicas de la especie humana.
¿Estarían más vinculadas al constructo de sentimientos?
Diferenciación controvertida, sobre la que no existe todavía el suficiente consenso entre los
investigadores.
Neurociencia cognitiva → inteligencia emocional (Goleman, 1995)
- Constructo complejo no exento de críticas;
- Interpretación emociones, adaptación al entorno socialización.
Damásio: la emoción sería una respuesta corporal generada a partir de un procesamiento
cerebral con la finalidad última de la supervivencia.

2. ¿Cómo participan las diferentes estructuras y vías del cerebro en la

generación/ control de emociones?

Vinculación del Sistema nervioso y las emociones.

Procedimiento de Estudio
- Inducción experimental de reacción
- Estudios empíricos con técnicas de estimulación cerebral
- Estudios clínicos de pacientes con trastornos que afectan a la esfera emocional
(depresión, ansiedad, …)
- Estudios empíricos descriptivos de valoración subjetiva de emociones percibidas
¿Cirugía en trastornos del comportamiento?
Técnicas de exploración electrofisiológica y neuro funcional de las emociones en Humanos
- Neuroimagen estructural
- Estudios poligráficos: EEG, ECG, EMG, respuesta galvánica de la piel, presión arterial,
temperatura corporal
- Potenciales evocados
- RMF, PET, SPECT
- Magnetoencefalografía
- Estimulación en Mapping
La teoría de la activación general considera que existiría un único sistema de activación
encefálica común a todas las emociones . Choliz, 2005. Los modelos desde la neurociencia han
evolucionado desde los planteamientos iniciales de la unidimensionalidad de la activación, a la
existencia de diferentes sistemas de activación. Modelo clásico de doble sistema de activación.
- Sistema de activación cortical
- Sistema de activación subcortical/basal.

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⮚ Sistema límbico
- Término aludido originalmente a Paul Broca delimitado posteriormente por Paul MacLean
- Limbo (frontera) ubicado entre el telencéfalo y el diencéfalo
- Sistema de estructuras nucleares y tractos que conforman un anillo que rodea al tálamo.
- Hace referencia a estructuras encefálicas especialmente implicadas en el procesamiento de
emociones, memoria, respuestas de lucha y huida, conducta sexual y motivación.
Principales estructuras del sistema límbico y otras regiones con la que compartes
especialmente procesamiento emocional
- Núcleos septales: se considera que está implicado en
la integración (fisiológica – cognitivo – emocional)
modulando estado de alerta – emoción – componente
mnésico – atención
- Amígdala e hipocampo
- Fórnix
- Estría terminal y habénula
- Hipotálamo (especialmente cuerpo mamilar)
- Tálamo
- Formación reticular
- Corteza frontal/ circunvolución del cíngulo
- Corteza olfatoria/lóbulo de la ínsula
- Partes ventrales del estriado

⮚ Núcleos septales
Están comunicados con la formación reticular
mesencefálica suministrando aferencias de los
centros respiratorios, cardiovascular, salival así
como de otros centros que responden a
acontecimientos emocionales. Interviene en la
regulación emocional mediante la activación de
otras regiones del sistema límbico (modulando las
experiencias emocionales, por ejemplo miedo o
agresividad).
Se considera que están implicados en la integración (fisiológica – cognitivo – emocional)
modulando estado de alerta – emoción – componente mnésico – atención, que participan en
conductas asociadas a sensaciones como euforia – placer, participando en los procesos de
inhibición de la sensación de miedo. Mantienen conexiones con región prefrontal para control
de conducta, planificación, modulación del pensamiento, etc.
⮚ Región septal:
- Conexión vía fórnix con hipocampo: implicado en consolidación y recuperación de
información mnésica.
- Conexión a través de la estría terminal con amígdala: componente emocional de la
memoria. Estrés, ansiedad, identidad sexual – transexualidad?
Su estimulación química en humanos con acetilcolina es reforzante, habiéndose vinculado con
la producción de sensaciones como euforia y placer, con grupos neuronales que parecen estar
vinculados con la vivencia de orgasmo. Se ha observado que pacientes con daño en zona septal
presentan un marcado incremento de las conductas implicadas en actividad sexual.

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⮚ Amígdala.
Situado en el polo del lóbulo temporal. Complejo de núcleos dividido en tres grupos
- Núcleos corticomediales (más abajo) ( no guiarnos por el nombre sino por el tamaño)
- Núcleo central
- Núcleos basolateral
La información de los sistemas
sensoriales se transmite a la amígdala,
especialmente a núcleos basolaterales.
Los grupos corticomedial y central
mantienen conexiones con zonas
filogenéticamente antiguas con bulbo
olfatorio, hipotálamo y tallo cerebral. El
grupo basolateral es más reciente
filogenéticamente y mantienen
conexiones amplias con la corteza
cerebral. Su activación ante diferentes
emociones no es uniforme.

Neurotransmisores implicados:
- Acetilcolina
- GABA
- Noradrenalina
- Serotonina
- Dopamina
- Sustancia P
- Encefalina
Efectos en SNA.
Con la estimulación de determinadas zonas de la amígdala se observan cambios en ritmo
cardiaco, respiración, presión sanguínea, motilidad gástrica. Puede verse tanto incremento como
disminución de estas funciones según se estimule una región u otra de la amígdala. (cierta
conexión con el septal)
Respuesta de orientación.
Se ha observado que la estimulación de determinadas zonas de amígdala parece mejorar la
respuesta de orientación ante situaciones nuevas. ¿Futuras vías en neurocirugía? ¿Incremental
CI?
Emoción – alimentación
Grupo nuclear cortico-medial
- Lesiones: se ha observado que pueden provocar falta de apetito, disminución de tono
emocional, miedo, tristeza, agresión (depresión)
- Estimulación: diferentes estudios lo asocian con reacciones de defensa y agresividad
(ansiedad)

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Grupo basolateral
- Lesiones: se ha observado que pueden provocar incremento de apetito, sensaciones de
felicidad, y de placer (posible relación con obesidad comer – felicidad – más come, no
control emocional)
- Estimulación: se asocia con miedo y respuesta de huida.
Respuesta agresiva
La conducta de ataque que se provoca por estimulación parece ser más gradual en su aparición y
excitación que la inducida por estimulación hipotalámica
La estimulación previa de la región septal se ha sugerido que puede actuar como filtro, evitando
la aparición de la conducta agresiva causada tanto por estimulación amigdalina como
hipotalámica.
Sueño.
● Grupo nuclear corticomedial: la estimulación induce sueño
● Grupo nuclear basolateral: la estimulación provoca la respuesta de despertar similar a la
producida por SRA del tronco, pero independiente. (vigilia).
Actividad sexual.
Contiene una gran densidad de receptores para hormonas sexuales.
- Estimulación: se vincula junto con otras estructuras con respuestas como la erección,
eyaculación, movimientos copulatorios, ovulación. Algunos estudios sostienen que la
amígdala izquierda se activa durante la fase de excitación y se desactiva en la fase del
orgasmo, habiéndose observado una respuesta opuesta en el caso de la amígdala derecha
- Lesiones bilaterales: se asocian con hipersexualidad y en algunos cosas o con conducta
sexual parafílica
- Las lesiones del HD parecen asociarse con más conductas de la hipersexualidad ¿no
resolución final de fase de excitación?
Se requiere más estudios.
Izquierda: preparatoria
Derecha: resolución
Deja-vu.
La estimulación amigdalina en intervenciones de neurocirugía se ha observado que puede
provocar el fenómeno de lo ya visto (deja vu). Este fenómeno junto con alucinaciones olfatorias
y gustativas son frecuentes en pacientes con crisis epilépticas del lóbulo temporal. Está
vinculada al aprendizaje implícito de emociones.
Se ha utilizado en humanos la destrucción de ambas amígdalas para aliviar epilepsias intratables
y para el tratamiento de conductas violentas. Los pacientes se vuelven complacientes, tranquilos
y muestran cambios en conducta emocional.
La amígdala es una región clave en la identificación y valoración de estímulos emocionales.
Las dificultades para interpretar adecuadamente las emociones percibidas en el rostro en
humanos que sufren los pacientes con trastornos depresivos mayor parecen estar vinculadas, al
menos en parte, a una activación defectuosa de la amígdala.

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Reconocimiento fácil.
La amígdala y la ínsula parecen estar especialmente implicadas en el reconocimiento facial de
las emociones. Se ha comprobado en estudios de neuroimagen cómo funciona la activación de
la amígdala frente a la percepción de rostros familiares. Diversos estudios han encontrado
hiperactivación de la amígdala en pacientes con TDM cuando perciben rostros que expresan
determinadas emociones negativas utilizando tareas de procesamiento implícito. Algunos
estudios revelan que el grupo nuclear basolateral se activa más durante la percepción de rostros
que expresan tristeza, aunque se observan discrepancias respecto de la lateralidad de la
activación del núcleo.
Reconocimiento de emociones.
En diversos estudios se ha observado una hipo activación amigdalar en pacientes con TDM ante
la presentación de rostros que expresan alegría. Otros estudios señalan que más que una hipo
activación se observa una inhibición de la activación neuro funcional de esta región.
Recuerdo.
Estudios de Ledoux. Apoyan la existencia de dos sistemas diferentes de almacenamiento de
emociones.
- Emociones conscientes: especial implicación de corteza prefrontal, amígdala.
Procesamiento explícito: sistema beta adrenérgico. Su bloqueo se vincula con la
dificultad en el recuerdo consciente de acontecimientos con carga emocional. Recuerdos
traumáticos.
- Emociones inconscientes: más mediatizado por giro parahipocampal, cíngulo.
¿Intervención modelos psicodinámicos?
*Vinculado a respuestas cardíaca y tensión – relajación visceral.
La amígdala parece tener un papel crucial en la consolidación de estímulos emocionales a largo
plazo. Su afectación parece estar implicada en una falta de respuesta o juicio emocional.
(Mayor – Dubois et al., 2015)El grupo nuclear basolateral parece tener un papel importante en el
procesamiento de condicionamiento asociativo al miedo en humanos. (Klummpers et a. (2015)
Corteza cingular: procesamiento y regulación emocional; empatía.
SM: La mujer sin miedo

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⮚ Estría terminal
Vinculada a respuestas ante situaciones de estrés y ansiedad. Algunos estudios vinculan
diferencias en la proliferación celular de esta región con el desarrollo de deseo sexual en
transexuales, que podría ser consecuencia de cambios en la concentración de niveles andrógenos
prenatales y neonatales. (Kruijiever et al., 2000)
⮚ Hipocampo.
Intervienen en la codificación de información mnésica a través
del circuito de Papez implicado en la modulación de emociones.
La afectación se vincula fundamentalmente con síndromes
amnésicos y de orientación visuoespacial, pero también pueden
aparecer alteraciones en procesamiento emocional.
⮚ Hipotálamo.
El hipotálamo posee conexiones recíprocas con
núcleos amigdalinos, así como con el núcleo talámico
dorsomedial. La expresión de emociones como
miedo, enfado/ira y vergüenza se llevan a cabo a
través de conexiones hipotalámicas con
determinados núcleos del tronco cerebral y con la
médula espinal. El hipotálamo posterior es
considerado como una región que controla la
activación simpática, mientras que el
hipotálamo anterior estaría más vinculado al control de las
respuestas de SNV parasimpático.
El área ventromedial del hipotálamo ejerce un efecto regulador sobre las partes más posteriores
del hipotálamo donde se concentran los mecanismos asociados con la conducta agresiva. Estos
mecanismos incluyen las respuestas simpáticas del aumento de la frecuencia cardiaca, de la
presión arterial, de la tasa respiratoria, dilatación pupilar y piloerección. Se ha observado que
presentan lesiones bilaterales en la región de los núcleos hipotalámicos en remedios, muestran
una conducta agresiva y violenta, siendo especialmente evidente en su entorno o círculo más
cercano. El hipotálamo controla el sistema endocrino indirectamente a través de factores
precursores e inhibidores que modulan la síntesis y liberación de hormonas en la hipófisis
anterior.
⮚ Cuerpos mamilares
Diversos trabajos apoyan su participación como
estación de relevo de información emocional y mnésica
entre el sistema límbico (amígdala e hipocampo) y la
corteza cerebral (vía tálamo).

⮚ Corteza frontal.
Implicada en el procesamiento de la información
procedente de estructuras subcorticales y diencefálicas,
modulando las respuestas emocionales. Control/inhibición
de respuesta emocional.

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⮚ Corteza orbito frontal.

Proporciona una integración entre la información emocional de la amígdala y la memoria de
trabajo vinculada a la corteza frontal dorsolateral y cingular anterior. Esta integración es
fundamental para el razonamiento, toma de decisiones y el comportamiento social adaptativo.
La violencia impulsiva puede ser consecuencia de un deficiente control de las emociones
asociado a lesiones en esta región. En la respuesta sexual se ha observado a través de
neuroimagen funcional su desactivación durante la fase de orgasmo. (Arias, 2019; Fonteille y
Stoleru, 2011).La corteza orbitofrontal y la circunvolución están especialmente implicadas en la
percepción (evaluación/ interpretación) de las emociones, mientras que el hipotálamo está más
vinculado con la expresión de las emociones. Se ha observado que los pacientes con TDM
presentan una menor activación prefrontal, lo que se ha vinculado con déficits en la regulación
emocional.
⮚ Corteza frontal medial
La corteza frontal medial parece ser la zona de integración de aferencias sensoriales (recibe
información de corteza sensorial) y del componente emocional (recibe información de la
amígdala). Esta información integrada parece ser la que facilita establecer los planes de acción
generados a partir de las interpretaciones/decisiones dependientes de la corteza orbitofrontal.
Se ha observado que la desactivación temporal, mediante campos magnéticos de esta zona
impide identificar de forma selectiva expresiones como el enfado, sin afectar a la identificación
de otras emociones en los rostros como la felicidad.
⮚ Región de la ínsula.
Se considera implicada en múltiples funciones: memoria, procesamiento de dolor, control
vegetativo, empatía, toma de decisiones. La corteza insular es considerada como la corteza
primaria del gusto. La experiencia emocional de disgusto se ha observado que activa esta región
(reaccionar con disgusto equivale a reacciones como si algo sabe mal).
Se ha propuesto que en conexión con el tálamo, la ínsula participa en el procesamiento de
expresiones como el asco y el disgusto. Junto con la circunvolución cingular anterior,
intervienen en la fase de excitación sexual habiéndose observado una mayor activación
neurofuncional en mujeres que en varones. Se ha observado en pacientes con lesión en corteza
insular que tienen dificultades para experimentar sensaciones de disgusto así como para
reconocerla en rostros de otras personas.

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⮚ Zona Ventral del Estriado.

Incluye el núcleo accumbens y el bulbo olfatorio.
- Bulbo olfatorio vinculado a habénula (en epitálamo, próximo a epífisis):
procesamiento emocional de olores.
- Núcleo accumbens (situado en la confluencia de los núcleos caudado y putamen con el
septum): vinculado con el procesamiento de emociones/respuesta como placer, euforia,
miedo, así como en la adicción y recompensa (vía dopaminérgica mesolímbica) y en
respuestas motoras de compulsión, preservación (TOC)
Vías de acción de la dopamina.

3. Neuronas espejo y reconocimiento de emociones.

La regulación de la empatía está vinculada con la corteza orbitofrontal y ventromedial,
polimorfismos genéticos del sistema dopaminérgico (alelo 7+ de DRD4 papel moderador del
desempeño orbitofrontal), vías de comunicación como la sustancia blanca eje prefrontal –
hipocampo. En la conducta antisocial hay un daño orbitomedial asociado a dificultades en
procesos de inhibición y toma de decisiones.

Papel de los tractos de fibras largas de asociación en la empatía

Introducción. La capacidad empática es un campo de investigación que se ha estudiado desde
varias disciplinas, como la psicología, la filosofía o la etología y, recientemente, la neurociencia.
Últimamente ha habido un incremento del interés en el estudio de la empatía, y el incremento de
las investigaciones que hacen uso de la neuroimagen ha permitido establecer las estructuras
cerebrales que subyacen a su funcionamiento. En suma, la aparición de instrumentos de medida
in vivo, como la imagen con tensores de difusión, ha permitido comenzar a comprender el papel
de la sustancia blanca y la conectividad neuronal en la empatía.
Objetivo. Revisar los resultados obtenidos de la relación de los tractos de fibras largas de
asociación con las funciones asociadas a la capacidad empática. Se enfatiza la división de la
empatía en su componente cognitivo y afectivo.
Desarrollo. Se ha revisado la bibliografía científica usando los buscadores Google Scholar,
Science Research, Chemedia, PubMed, Dialnet y Teseo.
Conclusiones. Tanto la capacidad empática como sus funciones asociadas parecen estar
relacionadas con los fascículos de sustancia blanca. En los trastornos caracterizados por un
déficit socioafectivo también parece existir una relación entre los tractos de sustancia blanca y
las alteraciones en funciones importantes para que se dé la empatía.

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Los tractos más vinculados con la función empática son el fascículo fronto-occipital, los
fascículos longitudinales inferior y superior, y el fascículo uncinado. A la luz de estos resultados
se podría argumentar que la conectividad neuronal, independientemente de aspectos
estructurales y funcionales, podría desempeñar un papel importante en la función empática.

⮚ Neuronas espejo.
Este sistema parece activarse cuando observamos movimientos faciales de otras personas
proporcionando una retroalimentación que facilita la comprensión del estado emocional del
rostro que percibimos. Según los modelos clásicos especulares, las neuronas espejo estarían
implicadas en nuestra capacidad para empatizar con las emociones de los otros.
Al observar la expresión facial de una emoción, “nos imaginamos inconscientemente a nosotros
mismos expresándose, y tendemos a imitarla”. La corteza somatosensorial permite hacer una
representación que facilita el reconocimiento de la expresión facial emocional que vemos.
Los pacientes con lesiones en la corteza somatosensorial del hemisferio derecho suelen
presentar dificultades para reconocer e identificar expresiones faciales. ¿Reconocer emociones
en otros implica siempre activar nuestras emociones al percibirlas?
Las neuronas que integran la información auditiva y visual responden ante los sonidos y las
imágenes de determinadas acciones. Estas neuronas de integración auditivo – visuales también
parecen jugar un importante papel en la comunicación de las emociones.
Cuando escuchamos a otras personas hacer sonidos emocionales no verbales se activan las
neuronas espejo y su retroalimentación parece contribuir al reconocimiento de las emociones
que expresan dichos sonidos. (Warren et al., 2006)
⮚ Lateralización hemisférica y emociones.
El hemisferio derecho parece estar más implicado en la interpretación y las respuestas a señales
emocionales. Estudios de neuroimagen apoyan que escuchar risas o llantos activaría más la
amígdala derecha que al izquierda y que cuando las personas observan visualmente caras, el
hecho de dirigir la atención a las expresiones emocionales incrementa la actividad en la corteza
temporal derecha.
Diversos estudios avalan que el hemisferio derecho se activa especialmente ante emociones
desagradables. Algunos autores sostienen que las personas con mayor actividad del hemisferio
izquierdo tienden a ser más expresivas (lateralidad lenguaje) y las que tienen prioridad del
hemisferio derecho tienden a ser más creativas (habilidades visoespaciales, componente tonal –
prosodia del habla, destreza musical).

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Tema 2. Bases psicobiológicas de los trastornos del

estado de ánimo

1. Trastornos depresivos.
⮚ Mecanismos neurobiológicos que desencadenan cuadros clínicos de depresión.
Debido a su gran complejidad no están suficientemente delimitados en la actualidad.
Finalidad de diferentes modelos explicativos de depresión:
- Conocer las bases etiológicas / procesos de desarrollo, que es lo que sucede en el cerebro
para que se genere este trastorno
- General nuevas perspectiva de tratamiento/ modelos de intervención.

Trastornos depresivos DSM – V

I. Trastornos depresivo mayor
II. Trastornos depresivo persistente (distimia)
III. Trastornos disfórico premenstrual
IV. Trastornos depresivo inducido por sustancias o medicación
V. Trastorno depresivo debido a otras condiciones médicas
VI. Otros trastornos depresivos específicos
VII. Trastornos depresivo no específico

I. Trastorno depresivo persistente.

Se caracteriza por un estado de ánimo depresivo persistente (la mayor parte del día o casi todos
los días), aunque menor gravedad que el TDM, que es manifestado por la persona u observando
por los demás, durante al menos dos años.
En niños o adolescentes pueden mostrarse irritables en lugar de tristes con una duración de al
menos un año.
Criterios diagnósticos según el DSM – V para el trastorno depresivo persistente.

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II. Trastorno disfórico premenstrual.

Se considera en DSM – V que los síntomas deben aparecer en la mayoría de los ciclos
menstruales durante al menos un año, interfiriendo con el funcionamiento social o laboral de la
persona. Los síntomas pueden ir acompañados de síntomas físicos o conductuales.
Se caracteriza por inestabilidad emocional, irritabilidad disforia y síntomas de ansiedad que
ocurren repetidamente durante la fase premenstrual y remiten alrededor del inicio de la
menstruación o poco tiempo después.
- Más acentuado en la cuarta década de la vida
- 20% no tienen síntomas premenstruales
- 75% tiene síntomas leves
- 5% tiene síntomas con repercusión funcional
Se deben presentar 5 o más de los siguientes síntomas para diagnosticar el síndrome disfórico
premenstrual, incluso un síntoma relacionado con el estado de ánimo.
- Desinterés en las actividades diarias y en las relaciones con los demás
- Fatiga o decaimiento
- Sentimiento de tristeza o desesperanza y posibles pensamientos suicidas
- Sensación de tensión o ansiedad
- Sentimientos de pérdida de control
- Deseo vehemente por consumir alimentos o comilona excesivas
- Altibajo en el estado de ánimo con períodos de llanto
- Ataques de pánico
- Irritabilidad o ira persistente que afecta a otras personas.
- Síntomas físicos como distensión abdominal, sensibilidad en las mamas, dolores de
cabeza y dolor muscular o articular
- Problemas para dormir
- Problemas para concentrarse.

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Los casos leves y moderados suelen responder adecuadamente a medidas sencillas como:
- Evaluación de estilos de vida y ajustar, en su caso, hábitos alimenticios, regulación de
períodos de descanso, ciclo sueño/vigilia, etc.
- Reconocimiento de realización regular de ejercicios aeróbicos
- Supervisión y en su caso utilización de Técnicas de evitación del estrés.
Descartar TDM: los casos graves pueden requerir en algunos casos de valoración de cuadro
mixto y posible tratamiento breve psicofarmacológico de base junto con la intervención clínica
psicoterapéutica.
III. Trastorno depresivo mayor o depresión unipolar.
- Descriptores básicos
o Triste
o Irritabilidad
o Anhedonia
o Riesgo de conducta autolítica
- Funciones cognitivas / manifestaciones conductuales
o Alteraciones cognitivas (atención/concentración, memoria, FE…)
o Alteraciones psicomotoras (agitación/inhibición)
o Pérdida de interés/abandonó cuidado personal
- Manifestaciones somáticas
o Cambios en el apetito y el peso (aumento o disminución)
o Alteraciones del sueño
o Quejas somáticas
o Sensación de fatiga y astenia
- Pensamientos/procesamiento de ideas
o Ideas de culpa y sensación de fracaso e infravaloración
o Ideaciones negativas de desesperanza, catástrofe, ruina
o Ideas entono a temas de muerte y suicidio
La principal característica del TDM es la presencia, durante al menos 2 semanas consecutivas de
un estado de ánimo o deprimido o de una pérdida de interés o de placer en casi todas las
actividades en las antes disfrutaba.
Criterios diagnósticos según el DSM – V para el trastorno depresivo mayor.

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El 15% de pacientes con TDM presentan conductas autolíticas que en determinados casos
terminan en suicidio consumado. El riesgo de TDM a lo largo de la vida se estima en torno a un
12%. Su prevalencia se estima entorno al 5%
Conductas autolíticas.
- No suicidas
- Suicidas
o Impulsiva y no premeditada: es más fácil identificar el factor desencadenante.
o Intencionada y premeditada. Ideación suicida como única salida a su vivencia de
dolor. Pensamientos fugaces como “la vida no vale la pena” : es más difícil
identificar el factor desencadenante.
Se estima que más de un 50% de quienes tienen depresión lo desconoce o no lo identifican
correctamente, por lo que la detección es más tardía. En niños y adolescentes en primeras fases
de tratamiento antidepresivo aumenta el riesgo (frente a tratamientos con placebo) de
pensamientos o conductas autolíticas.
Modelos antiguos de categorización de TD
Había dos tipos de depresiones: la endógena y la reactiva. Tras los modelos actuales se
considera que la depresión es una interacción de factores de predisposición biológicos y factores
psicosociales.
1.1. Perspectiva psicológica en trastornos depresivos. Hipótesis.
⮚ Modelos de neurotransmisión.
La función básica de los neurotransmisores es establecer un código de señales eléctricas y
bioquímicas con cierta capacidad adaptativa en función de variables externas. La alteración de
este código de señales de determinados neurotransmisores y hormonas puede conllevar la
aparición de cuadros psicopatológicos como TD o esquizofrenia.
Hipótesis de las monoaminas en TD.
Postulan que niveles anormalmente bajos de monoaminas estarían implicados en los cuadros
clínicos de TD. Principales neurotransmisores monoaminérgicos del cerebro:
● Catecolaminas: noradrenalina, dopamina, adrenalina
● Indolaminas: serotonina (5 hidroxitriptamina o 5 – HT), melatonina
Aval de la hipótesis: los fármacos que incrementan los niveles de monoaminas en el cerebro
(tricíclicos, inhibidores de monoaminooxidasa…) alivian en muchos pacientes la sintomatología
de TD.
Según estos modelos, una posible modificación en
la síntesis, regulación , recaptación del
neurotransmisor, o en la sensibilidad de los
receptores sobre las monoaminas deben actuar,
podría estar implicada en la aparición y/o
mantenimiento de los síntomas en TD.

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En numerosos pacientes con trastorno depresivo se observa:

- Disminución de Noradrenalina y de su metabolito, el ácido metoxi – hidroxi – fenil –
glicol (MHPG) en los líquidos biológicos (LCR, orina y sangre)
- Disminución de Dopamina y sus metabolitos ácido homovanílico y/o ácido vanil –
mandélico
- Disminución de Serotonina y su metabolito (5 – HIAA, ácido 5 – hidroxi – indol –
acético) que ha sido altamente asociado al riesgo de suicidio y de conductas impulsivas
(agresividad, pérdida de control de impulso)
Otras evidencias que avalan el modelo: fármacos como la reserpina (antipsicótico /
antihipertensivo) disminuyen los niveles de monoaminas, pudiendo inducir a la instauración de
un cuadro depresivo en alguien que no lo padecía.
Se ha observado que los agonistas* de dopamina (anfetaminas, cocaína…) pueden elevar en
personas sanas el estado de ánimo de manera transitoria, sin mejorar el estado anímico en
paciente con TDM, por ello los estudios de neuroquímica cerebral en TDM se han contratado
tradicionalmente más en los modelos de noradrenalina y serotonina, aunque diferentes trabajos
apoyan también los modelos dopaminérgicos.
*Agonista: se une al receptor sináptico provocando efectos similares, en este caso a la
dopamina. Diferentes estudios apoyan la existencia de, al menos dos perfiles de TD asociados a
niveles disminuidos de noradrenalina y serotonina.
● Depresión noradrenérgica:
disminución del metabolismo de noradrenalina.
Alteración del humor y tristeza, pérdida de
interés y energía con enlentecimiento
psicomotor, cansancio, anhedonia y
desmotivación.
● Depresión serotoninérgica:
disminución de metabolismo de serotonina.
Junto con tristeza y pérdida de humor se
asociaría a ansiedad, irritabilidad e
impulsividad, sentimientos de culpa y miedos.

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Hipótesis noradrenérgica de la depresión.

Las evidencias de alteración noradrenérgica no pueden por sí solas explicar el origen de todos
los síntomas de TD.
Hipótesis de serotonina.
Receptores serotoninérgicos.
Estudios clásicos muestran una disminución de niveles
intraneuronales de serotonina en TD. Se ha observado
que el 45% de los pacientes con TDM presentan niveles
anormalmente bajos de ácido 5 – hidroxi – indol-
acético (% - IAA, principal metabolito de serotonina).
Los fármacos inhibidores de recaptación de serotonina
elevan los niveles de este neurotransmisor al espacio
sináptico. Por ejemplo, la fluoxetina (prozac),
paroxetine (Paxil), sertralina (Zoloft), citalopram,
escitalopram, fluvoxamina.
Las distintas proyecciones serotoninérgicas que nacen
en los núcleos del rafe parecen estar relacionadas con la
sintomatología depresiva.

Se ha propuesto que algunos de los síntomas

característicos de la depresión como la agitación o
inhibición de movimientos pueden estar relacionadas
en la inervación serotoninérgica del estriado.

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- Funciones de las vías dopaminérgicas: gratificación (motivación), placer, euforia

,función motora final, compulsión, preservación
- Funciones de las vías serotoninérgicas: temperamento, procesamiento de la memoria,
sueño y cognición

El tratamiento crónico de TDM con diversos antidepresivos produce un incremento de la

actividad serotoninérgica pre y/o post – sináptica.
Diferentes estudios sugieren que determinados fármacos antidepresivos aumentan la transmisión
sináptica serotoninérgica iniciándose una serie de cambios que inducen a modificaciones en el
mecanismo de regulación, síntesis y liberación del neurotransmisor, así como en el número y
sensibilidad de los receptores presinápticos y postsinápticos
Neurotransportadores de Serotonina.
Son proteínas receptoras de la membrana neuronal presináptica que
participan en el mecanismo de acción de los fármacos
antidepresivos. Diversos estudios con gemelos sugieren que la
recaptación de serotonina parece estar genéticamente controlada, y
la existencia de una disfunción en esta adaptación se ha asociado
con depresión, y con otros trastornos psicopatológicos y
neurológicos.
En muestras de LCR de pacientes con TD, y en especial en aquellos
con conductas autolíticas, se ha detectado una disminución y un
menor número de transportadores de serotonina.
En numerosos estudios publicados se ha detectado una disminución de triptófanos libres en los
niveles plasmáticos (aminoácido esencial vinculado a la liberación de serotonina),
especialmente en pacientes con TD sin tratamiento farmacológico, TD con conductas suicidas y
TD terapéuticamente resistentes.

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Principales receptores serotoninérgicos alterados:

● 5 – HT 1B (pre y postsinápticos): regula la liberación de serotonina en la hendidura
sináptica. La proteína P11 que potencia la eficiencia de este receptor está disminuida en
cerebros Post-mortem de pacientes TD, por eso la respuesta funcional de este receptor
parece estar también disminuida en depresión.
● 5 – HT 1A (pre y postsinápticos): regula la función serotoninérgica y se presenta
disminuida su sensibilidad en TD
Se ha observado un aumento en la densidad de receptores postsinápticos de 5 – HT 2A
en corteza frontal y plaquetas de pacientes deprimidos y suicidas que podría ser una
respuesta ante el déficit funcional serotoninérgico en la depresión.
Las evidencias de alteración serotoninérgicas tampoco pueden por sí sola explicar el origen de
todos los síntomas y las diferentes formas de presentación y evaluación del TD
Hipótesis dopaminérgica.
Existen considerables evidencias de la participación de las neuronas dopaminérgicas en la
biología de la depresión.
La dopamina está considerada como uno de los neurotransmisores implicados en aspectos como
la motivación control de inhibición motora y en la percepción de experiencias placenteras. La
anhedonia o incapacidad de percibir el placer es uno de los signos más característicos de la
depresión.
Se ha observado una disminución de los niveles de ácido homovanílico (principal metabolito de
la dopamina) en el LCR de algunos pacientes con TD, especialmente en aquellos que presentan
inhibición psicomotora. Así mismo, en algunos pacientes con TD se ha detectado un incremento
del número de receptores de dopamina.
Otras evidencias que avalan el modelo: los IMAO así como el bupropión (inhibidor de
recaptación de noradrenalina, con cierto efecto sobre la transmisión dopaminérgica, utilizando
en TD y en TDAH), son agentes capaces de aumentar los niveles de dopamina, actuando como
antidepresivos.
Receptores dopaminérgicos
Aspectos sintomáticos clínicos de la depresión como son la anhedonia y la inhibición motora
parecen estar asociados a anomalías en la transmisión dopaminérgica.

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1.2. Teorías.
Teorías de anomalías en mecanismos de transducción de señales.
La teoría de anomalías en los mecanismos de transducción de señales es complementaria a las
teorías monoaminérgicas de la depresión, y viene a señalar que la estimulación de receptores por
las monoaminas pone en marcha una cadena de eventos intracelulares que según se ha postulado
en los últimos años puede estar en la base neurobiológica de la depresión.
Se ha detectado una disminución de los niveles de inositol* en los cerebros de suicidas.
*Inositol: compuesto orgánico presente en la membrana plasmática implicado en la
transducción de señales.
Teoría de Hiperfunción de aminoácidos excitatorios en TD.
Esta teoría se basa en la evidencia de los niveles elevados de actividad de glutamato en TD y en
la eficacia antidepresiva de agentes anti glutamatérgicos. El glutamato es el principal
neurotransmisor excitatorio en el cerebro, modulando las monoaminas.
Teoría de la disfunción inmunitaria en TD
Existen evidencias que sugieren que al menos algunos trastornos depresivos están asociados al
sistema inmune, a partir de un desequilibrio de las citocinas* (o citoquinas). Esta hipótesis se
apoya en que el tratamiento con citocinas de pacientes con cáncer o hepatitis C puede producir
síntomas de depresión, y en la aparición de cuadros depresivos que acompañan a procesos
infecciosos e inflamatorios crónicos
*Citocinas: grupo de proteínas con bajo peso que intervienen sobre las interacciones complejas
entre células linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
⮚ Disfunción endocrina
Disfunción endocrina en TDM: El estrés induce a la liberación de cortisol en la corteza adrenal.
En personas sanas cuando los niveles de cortisol en sangre alcanzan un nivel óptimo para
activar respuesta al estrés se inactiva el mecanismo de producción.
El estrés actúa sobre el hipotálamo y el factor liberador de corticotropina (CRH) lo cual actúa
sobre la hipófisis y la liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) actuando sobre la
corteza adrenal liberando el cortisol y por último los niveles elevados de cortisol provocan la
inactivación de la producción.
Algunos pacientes con TDM no inactivan dicho mecanismo por una alteración en el eje
hipotálamo – hipofisario – adrenal, incrementando los niveles de cortisol que mediatizan el
funcionamiento cerebral, pudiendo estar asociado a la sintomatología depresiva.
El cortisol al actuar sobre receptores de glucocorticoides situados en el hipotálamo e hipófisis
debería normalizar sus niveles. Una alteración de los niveles glucocorticoides en la hipófisis y
en el hipotálamo desencadena la hiperfunción hipotálamo – hipofisario – adrenal, impidiendo
que actúen los mecanismo de retroalimentación que permiten mantener unos niveles de cortisol
saludables, por lo que los niveles de cortisol se elevan.
En la depresión se ha observado un aumento de cortisol a nivel plasmático, urinario y en LCR.
La hiperactivación del eje hipotálamo – hipofisario – adrenal caracterizada por un incremento
del factor de liberación de corticotropina (CRH) así como de la hormona adrenocorticotrópica
(ACTH), puede también deducirse a partir de los niveles observados en LCR de pacientes
depresivos Post-mortem. Cuando los niveles de cortisol se mantienen elevados de forma
prolongada se podrían dañar diversas estructuras cerebrales.

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⮚ Hallazgos de neuroimagen
Los estudios de neuroimagen no son hasta el momento del todo concluyentes. Se ha observado
que los pacientes con TD presentan en muchos casos, dilatación ventricular en comparación con
controles. En algunos casos se ha observado un incremento de los surcos corticales en regiones
temporales y frontales. A nivel subcortical se ha observado hiperintensidades que podrían estar
asociadas a factores de riesgo cardiovascular.
También hay evidencias de una reducción del volumen hipocampal en pacientes con episodios
repetidos de depresión unipolar, aunque la alteración de la memoria puede observarse desde
fases incipientes o primeros episodios de la depresión.
Se ha observado una disminución del flujo sanguíneo en diferentes partes del cerebro, y en
especial en regiones frontales en pacientes con TDM. Los pacientes sometidos a tratamiento con
choque electroconvulsivo* muestran un aumento específico del flujo sanguíneo en la corteza
prefrontal que está correlacionado con la cantidad de flujo prefrontal que está correlacionado
con la cantidad de flujo prefrontal reducido que mostraban previamente al tratamiento. Hay
discrepancias en cuanto a la duración del efecto.
*Los electroconvulsivos podría ser tratamiento aplicable en casos específico s como en la
presencia de síntomas psicóticos, riesgo de suicidio, no poder administrarse antidepresivos, fala
de la respuesta eficiente de la farmacoterapia. Presentan efectos secundarios más frecuentes
como son el dolor de cabeza, mareos, confusión, náuseas, alteración amnésica, etc.
Los pacientes con TDM pueden presentar hipofrontalidad, como los pacientes con
esquizofrenia, pero los TDM no muestran déficits tan marcados en rendimientos de pruebas
neuropsicológicas de funciones ejecutivas, como el test de Wisconsin. No obstante, los TDM
presentan una disminución en el rendimiento de tareas que requieren alta participación de los
focos de atención, concentración y motivación.
Se ha observado en diversos estudios que los pacientes con TDM presentan un incremento de
actividad metabólica en la circunvolución cingulada anterior, en la amígdala izquierda y en la
zona ventromedial prefrontal izquierda. Así mismo se ha observado un incremento de activación
en la corteza orbitofrontal y ventromedial y en la región talámica en TDM.
Diversos autores consideran que la actividad prefrontal en TDM es consistente con el
enlentecimiento psicomotor y la falta de espontaneidad. La hiperactivación de la amígdala, la
corteza orbitofrontal y la corteza frontal medial parece estar más asociada a la presencia de
ansiedad y a la reiteración de pensamientos y vivencia psíquica de dolor.
Cambios activación redes cerebrales de TDM .
● Hiperactivación talámica e hiperactivación cingular anterior → hipervigilancia hacia
estímulos emocionales.
● Incremento activación, corteza prefrontal dorsolateral y corteza prefrontal ventromedial
→ desarrollo sintomático y evolución clínica, rumiación desadaptativa, disminución en
el control ejecutivo.
● Hipoactivación en Cuneus e ínsula Posterior → anhedonia ante el procesamiento de
recompensa.

⮚ Factores genéticos.
La depresión es un cuadro clínico complejo sindrómico que no se asocia con alteraciones en un
solo gen, sino más bien con la participación de numeroso genes que modifican su expresión por
influencia de múltiples variables y eventos vitales.

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Manifestaciones del TD que se muestran entre las más heredables.

- La depresión de inicio precoz
- Los índices de recurrencia
- La gravedad del cuadro
Los familiares de pacientes con TD tienen mayor probabilidad de padecer dicho trastorno. La
tasa de concordancia en gemelos monocigóticos es significativamente mayor que en dicigóticos.
La tasa de concordancia para trastornos depresivos graves se ha estimado en valores de 0.59
para gemelos monocigóticos y de 0.30 para los dicigóticos. Los resultados de metaanálisis de
diversos estudios genéticos de depresión concluyen que la tasa de heredabilidad de TDM a lo
largo del ciclo vital que se estima en torno al 30 – 40%
En la publicación se han identificado 30 nuevos loci que se unen a los 14 previamente
estudiados. Se revelan al menos 153 genes significativos en TD. Se identifican 6 loci que están
asociados a TD y también a esquizofrenia.
Según este estudio todos podemos tener variantes genéticas de TD, pero a mayor número de
ellas se hipotetiza una mayor probabilidad para desarrollar TD, o de precipitarlo ante
determinados factores que pueden ser externos o ambientales.
Los hallazgos sobre la base genética del TD se superponen con los encontrados en depresión
bipolar y en esquizofrenia. Asimismo se superponen con hallazgos vinculados a obesidad, y
también a calidad de sueño (somnolencia diurna, insomnio y cansancio). Los nuevos avances en
genética de TDM pretenden contribuir al desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento y de
prevención.
Factores ambientales que pueden influir en la aparición de TD.
- Lesiones neurológicas perinatales.
- Exposición a fuentes de radiación nociva
- Exposición a neurotoxinas y/o posibles agentes infecciosos ambientales
- Factores nutricionales especialmente en las primeras etapas de desarrollo
- Situaciones de estrés crónico y/o postraumático.
2. Trastorno bipolar.
En el DSM – V se han separado de los trastornos de depresión, ubicándose en un espacio entre
trastornos depresivos y trastornos psicóticos, teniendo en cuenta la sintomatología, historia
familiar y aspectos genéticos.
Trastornos Bipolares según DSM – V TR
- Trastorno bipolar Tipo I

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Lo padecen personas que presentan o han presentado alguna vez en su vida un episodio maníaco
Sí solos e ha diagnosticado un episodio maníaco se presupone que le seguirán otros de tipo
depresivo
- Trastorno bipolar tipo II
Son personas que habiendo padecido
episodios depresivos e hipomaníacos
no han padecido un episodio
completo de manía. A veces
clínicamente difícil distinguir un
episodio hipomaníaco de la elevación
de humos que aparece durante la
remisión de un episodio de humor que
aparece durante la remisión de un
episodio depresivo, generando
dificultades diagnósticas.

Ciclotimia
Se caracteriza por un patrón similar al
de trastorno bipolar pero con
sintomatología menos grave y más
continuada a lo largo del tiempo. El
paciente presenta períodos breves (2 –
6 días) de síntomas depresivos que se
alternan con euforia (síntomas de
hipomanía)

- Trastorno Bipolar debido a condiciones médica

- Trastorno Bipolar no especificado.
La DSM – V ha incluido el trastorno de estado de ánimo disruptivo y no regulado, que
caracteriza a los niños con irritabilidad persistente, frecuentes episodios de descontrol de
conducta (rabietas) tres o más veces a la semana durante más de un año”, con la finalidad de
reducir el diagnóstico de trastorno bipolar en la infancia, cuya prevalencia se ha visto aumenta
debido a que el DSM – IV – R incluía los problemas de irritabilidad crónica severa dentro de
esta categoría diagnóstica y, a menudo, eran considerados por los profesionales sanitarios como
un síntoma de manía en niños.
Aspectos psicobiológicos del TB.
Existe cierto acuerdo en considerarlo como un trastorno altamente vinculado a aspectos
genéticos aunque se tienen pocos datos acerca de qué genes participan y cómo se produce su
transmisión. El análisis detallado de TB y de esquizofrenia sugiere un riesgo compartido
relevante, aunque se pueden observar diferencias fenotípicas entre ambos trastornos. Esto

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sugiere que no se trata de un mismo trastorno aunque comparten síntomas clínicos que podrían
vincularse a información genética común.

TB vs Esquizofrenia.
Estos hallazgos pueden contribuir a generar en los próximos años un mejor protocolo
diagnóstico y terapéutico en ambas entidades clínicas.
Aspecto psicobiológicos de TB
Se han observado alteraciones en los sistemas de retransmisión de noradrenalina, serotonina,
dopamina y acetilcolina y de las hormonas del eje hipotálamo – hipofisario – adrenal y
hormonas tiroideas relacionadas con los distintos estados sintomáticos de los pacientes.
Aspectos que pueden estar implicadas en la generación de cuadros bipolares (fase maníaca):
- Efectos de sustancias
- Cuadros de afectación neurológica
- Condiciones metabólicas y endocrinas
- Otras condiciones.
Efectos de sustancias:
- L – Dopa y noradrenalina; incrementar en manía
- Benzodiacepina
- Antidepresivos
- Alucinógenos (LSD; mescalina, cocaína, psilocibina)
- Anticonvulsivos
- Anticolinérgicos (artane, akineton)
Aminas simpaticomiméticas – psicoestimulantes – (dexedrina, metilfenidato – utilizado en
tratamiento de TDAH y narcolepsia-)
Condiciones neurológicas
- Afectación del lóbulo frontal
- Tumores (meningiomas, glioma diencefálico)
- Infecciones (encefalitis, post viral, gripe)
- Epilepsia
- Parálisis general en sífilis /lúes)
- Esclerosis múltiple
- Demencias
- Confusión postraumática
Condiciones metabólicas y endocrinas:
- Estado postoperatorios
- Hemodiálisis
- Hipertiroidismo
- Enfermedad de Cushing (niveles elevados de cortisol) y de Addison ( afectación
corticosuprarrenal).

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Tema 3. Bases psicobiológicas de los trastornos psicóticos.

No es conveniente trabajar de forma individual , hay que trabajar con el paciente en
coordinación con otros profesionales. Este tipo de pacientes tienden a dejar la medicación.

1. Cuadros psicóticos.
La psicosis es un trastorno mental grave que se caracteriza por alteraciones perceptivas e
interpretativas de la realidad, que puede dificultar o impedir un desarrollo adaptativo funcional
del comportamiento.
Implica la presencia de ideas delirantes o de alucinaciones en ausencia de conciencia de su
origen patológico. Una definición más amplia incluiría las alucinaciones que el paciente
reconoce como irreales (alucinosis).
Trastornos psicóticos.
Puede estar vinculado a diferentes situaciones. Determinadas fases de trastorno grave de estrés:
vivencia de situaciones límite y eventos altamente estresantes; abuso de sustancias y trastornos
de la personalidad. El cuadro clínico más característico y estudiado en este ámbito es la
esquizofrenia, aunque existen otros trastornos psicóticos.

Trastornos depresivos DSM – V

DSM – V aborda la esquizofrenia junto con una serie de otras afecciones denominadas
espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, que incluyen:
I. Trastornos esquizotípico de la personalidad
II. Trastornos delirante
III. Trastornos psicótico breve
IV. Trastornos esquizofreniforme
V. Trastorno esquizoafectivo
VI. Trastorno psicótico por sustancias o medicamentos
VII. Trastornos psicótico debido a otra afección médica

(no es importante, solo revisión)

Concepto de esquizofrenia: Trastorno mental grave y complejo que se caracteriza, en la
mayoría de los casos ,por alteraciones perceptivas y de interpretación de la realidad,
acompañadas por alteraciones cognitivas y emocionales. La pérdida de contacto con la realidad
y el deterioro cognitivo puede alcanzar tal nivel que interfiera en su capacidad para afrontar
algunas de las demandas más cotidianas de su vida. (García 2020).
1.1. Epidemiología.
- Incidencia anual estimada (proporción de nuevos casos): 0.17 a 0.41 por mil habitantes.
- Prevalencia (proporción de casos existentes en una población): 0.5 hasta 1.5%.
- Riesgo suicidio: 147 – 70 por 100.000 pacientes
1.2. Características clínicas
- Ideas delirantes
- Alucinaciones
- Síntomas motores o comportamiento desorganizado
- Alteración en pensamiento y lenguaje
- Alteración en afectividad

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1.3. Diagnóstico diferencial

- Trastornos somáticos y neurológicos
- Trastornos del estado de ánimo
- Trastornos específicos del espectro de esquizofrenia
- Otros trastornos psicóticos.

2. Esquizofrenia.
La esquizofrenia es un cuadro clínico que tiene una presentación muy heterogénea, con
síntomas positivos y negativos que tienen diversos niveles de expresión a lo largo del tiempo y
entre distintos individuos.
No está claro por qué algunos pacientes que en otros. Es poco probable antes de los 16 años o
después de los 50 años. El inicio es habitualmente gradual y en algunos casos suelen vincularse
con eventos estresantes. Puede aparecer con un inicio súbito. En los varones el inicio frecuente
está entre los 18 y los 25 años y en las mujeres el inicio frecuente está entre los 26 y los 45 años.
La prevalencia de la esquizofrenia es mayor en el varón durante la mayor parte de la edad
adulta, pero se iguala con la mujer al final del periodo de riesgo.
2.1. Pronóstico de esquizofrenia.
- Grupo de pacientes que presentan un único episodio psicótico y recuperan prácticamente
la normalidad
- Grupo de pacientes que muestra una mejoría con síntomas residuales.
- Grupo de pacientes que presenta una importante sintomatología y necesitan tratamiento y
apoyo social permanente.
- Grupo de pacientes que quedan incapacitados para labores mínimas, incluso con
tratamiento.
Curso habitual de evolución continua y progresivo en quienes lo padecen de forma crónica. Se
presenta con episodios con inicio y final fácilmente identificables y con fases de intercrisis de
funcionamiento normal.
2.2. Fases de la esquizofrenia.
- Fase premórbida: no hay marcadores de detección suficientemente contrastados en la
actualidad
- Fase de síntomas prodrómicos: llevan a la aparición del primer episodio psicótico, se
pueden observar creencias extrañas, dificultades en autocuidado y problemas en
relaciones interpersonales. Posteriormente la enfermedad progresa y lleva habitualmente
un curso progresivo con episodios psicóticos que van deteriorando el funcionamiento
mental del individuo.
- Posteriormente sigue una fase de estabilización pero con algunas recidivas (recaídas)
Con la edad, la afectación psicopatológica puede frenar, estabilizarse e incluso en algunos
casos puede haber una fase de aparente mejoría. El nivel de funcionamiento se deteriora y
la vuelta al nivel previo del cuadro clínico es difícil.

Epidemiología
La tasa de prevalencia a lo largo de la vida es
prácticamente igual en todo el mundo e
independientes de razas, culturas, etc.

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Se suele asociar la esquizofrenia con una persona extraña, descuidada ,con conductas anómalas,
que oye voces y que habla solo, pero los pacientes con esquizofrenia pueden mostrar síntomas
menos llamativos que pueden confundirse con un cuadro depresivo. La impulsividad es un
síntoma frecuente que puede tener consecuencias graves con el suicidio.
2.3. Teorías.
⮚ Teoría del Neurodesarrollo
Plantea que la esquizofrenia es consecuencia de una alteración cerebral primaria provocada por
un defecto estructural que ocurre en la etapa intrauterina o en las primeras etapas de desarrollo
post nacimiento. La esquizofrenia respondería a un modelo multifactorial que implicaría un
factor genético activado durante la etapa de desarrollo cerebral y un factor ambiental como por
ejemplo las complicaciones perinatales intrauterinas.
Entre los indicios que sustenta la hipótesis del neurodesarrollo está el hecho de que los pacientes
con esquizofrenia suelen haber sufrido más complicaciones obstétricas durante el pato, las
cuales se han asociado con un mayor riesgo de padecer esquizofrenia en el futuro.
Entre las anomalías neuronales se detecta una densidad reducida en zonas corticales y
alteraciones a nivel de las células piramidales del hipocampo. Estas alteraciones se atribuyen
más al trastorno del desarrollo que a lesiones degenerativas y se produciría por alteraciones en
los fenómenos migratorios de las capas profundas corticales.
Entre los múltiples hallazgos anatómicos y morfológicos que se han relacionado con esta
enfermedad, los más destacados son:
- Reducción del volumen craneal total con asimetría cerebral
- Disminución del volumen en los lóbulos temporales y en los lóbulos cerebelosos.
- La atrofia del tercer ventrículo y de los dos laterales
- La atrofia de áreas corticales frontales y temporales.
En algunos pacientes pueden detectarse antes de que se diagnostiquen signos característicos
como las alteraciones del pensamiento, síntomas negativos, desconfianza y dificultades en las
relaciones interpersonales. Este cuadro previo al de esquizofrenia es denominado por algunos
autores esquizotipia. *Esquizotipia: cuadro previo al de esquizofrenia.
Modelo de interacción genética – ambiental en esquizofrenia y trastorno bipolar.

Apoyos a esta teoría basadas en hallazgos genéticos. Se han identificado polimorfismo en

múltiples genes involucrados en la regulación del desarrollo cerebral y en la plasticidad
neuronal. Actuarían incidiendo en el aumento del riesgo de desarrollar esquizofrenia en sujetos
pertenecientes a familias con alta prevalencia de esta enfermedad.

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⮚ Teoría de la Neurodegeneración.
Postura que la esquizofrenia sería secundaria a un proceso de neurodegeneración cerebral.
Evidencias que apoyan un proceso neurodegenerativo en la esquizofrenia. → aumento
progresivo de los ventrículos laterales y pérdida del volumen cortical que se correlacionan con
la progresión de los síntomas negativos de la esquizofrenia. El paciente con esquizofrenia
parece presentar una intolerancia al estrés el cual exacerba los síntomas y precipita la aparición
de recaídas. Además se ha encontrado en los pacientes con esquizofrenia anomalías en las
membranas nerviosas causadas por un exceso de estrés oxidativo.
Radicales libres.
Los radicales libres que se forman dentro de las células pueden oxidar las biomoléculas
(moléculas empleadas dentro de las células, en especial los lípidos) y por tanto producir la
muerte celular.
Mecanismos de protección celular contra radicales libre:
- Determinadas enzimas los descomponen
- Determinadas proteínas y otras moléculas los
neutralizan
El ADN es muy sensible a la oxidación por los radicales libres y éstos podrían jugar un papel
importante en las mutaciones que preceden al desarrollo de múltiples procesos degenerativos.
Se ha observado que las células estriatales (caudado y putamen) de los pacientes con
esquizofrenia contienen menos mitocondrias (menos energía y la funcionalidad disminuye).
Puede indicar una disminución en la capacidad para satisfacer los requerimientos de energía en
los circuitos cortico – estriatales. Tendría implicaciones significativas en la capacidad de
conectividad y en la viabilidad celular.
Se han detectado cambios en la concentración o actividad de determinados péptidos, proteínas y
enzimas que pueden ser considerados como marcadores de daño cerebral en pacientes con
esquizofrenia.
- Se observa un aumento de la proteína S100B que se considera como marcador de daño
en SNC.
- Disminución de la proteína BCL 2 esta proteína inhibe apoptosis de células con ADN
lesionado, si disminuye la proteína aumenta la apoptosis.
- Una reducción del glutamato (antioxidantes) lo que dificulta la neutralización de
radicales libres induciendo a la neurodegeneración.
- Una actividad reducida de la superación dismutasa (efecto celular antioxidante)
posible pregunta, dice que no va a pillar

⮚ Teoría Mixta
Propone una hipótesis que combina neurodesarrollo y neurodegeneración. Plantea que un
desarrollo alterado puede llevar a una desorganización y a alteraciones en las conexiones entre
neuronas y aumentar la susceptibilidad subsiguiente a procesos neurodegenerativos.
Existen distintos hallazgos que apoyan esta hipótesis mixta, como: En la esquizofrenia parece
existir una disminución del sistema del glutamato. Se observa una hipofunción de los receptores
N – Metil – D – Aspartato (NMDA) (implicación en plasticidad neuronal y memoria) Que
puede explicar la disminución de la conectividad observada en corteza prefrontal y temporo

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límbicas y que también genera apoptosis. Se observa un incremento en la vulnerabilidad a la

excitotoxicidad por glutamato.
El BDNF (brain derived neurotrophic factor) (factor neurotrófico derivado del cerebro, asociado
al factor del crecimiento nervioso), intervienen en el aumento de la plasticidad y eficacia
sináptica, participando en la modulación de los impulsos de transmisión sináptica y protegiendo
del daño excitotóxico a las neuronas. Se ha observado que el BDNF disminuye en el hipocampo
con la aparición del primer episodio psicótico.
En pacientes con esquizofrenia se observa una reducción del volumen en la sustancia blanca. Se
piensa que un desarrollo anormal puede acompañar de una mielinización inadecuada en áreas
frontales y ello podría contribuir a la progresión de síntomas después de la aparición de la
enfermedad.
Se ha observado en el hipocampo y en la corteza prefrontal de estos pacientes un aumento de la
isoforma 115 Kda (kilodalton) de la molécula de adhesión neural que es altamente neurotóxica.
El análisis de tejido Post-mortem de pacientes que sufren esquizofrenia avala la presencia de
alteraciones en los genes relacionados con la mielinización, la plasticidad sináptica, el desarrollo
neuronal y la transducción de señal.

3. Aspectos fisiopatológicos
3.1. Factores genéticos
La esquizofrenia es altamente hereditaria, aunque la concordancia entre gemelos monocigóticos
es solo del 0, lo que sugiere la influencia de factores ambientales adicionales.
Cuestiones aún por resolver: ¿la aparición de esquizofrenia en distintas poblaciones está
vinculada a los mismos genes? ¿Cuáles son los factores ambientales más relevantes?
Los casos no familiares de aparición esporádica podrían estar más vinculados a variables
“desencadenantes” no genéticas, como el abuso de anfetaminas o a enfermedades neurológicas.
La etiopatogenia de este trastorno psicopatológico aún sigue siendo desconocida, pero se
relaciona con cambios en el cerebro de individuos que son genéticamente vulnerables en los que
se han observado:
- Antecedentes de alteraciones durante el embarazo y el parto
- Alteraciones bioquímicas
- Alteraciones morfológicas – funcionales cerebrales.
La prevalencia de esquizofrenia se incrementa de forma proporcional a la presencia de genes
compartidos. Entre familiares de primer grado que comparten un 50% de sus genes la
prevalencia es de un 9%. Entre hermanos con un solo progenitor en común que comparte el
25% de sus genes la prevalencia es del 6%. Entre familiares de tercer grado, como primos que
comparten el 12,5% de sus genes, la prevalencia es del 2%. Si ambos progenitores están
afectados se estima que el 50% de los hijos desarrollará la enfermedad.
Estudios con gemelos adoptados en diferentes familias → pretenden facilitar evidencias sobre la
posible vinculación del cuadro clínico con factores genéticos y/o con variables ambientales:
- concordancia de 48% en gemelos monocigóticos
- concordancia del 16% en gemelos dicigóticos
Los estudios realizados con gemelos monocigóticos criados separados muestran la misma tasa
de concordancia que los criados juntos. Se ha observado una mayor frecuencia de este trastorno
en familiares de los pacientes que en población general. En estudios con hijos adoptivos con
esquizofrenia la prevalencia es mayor en los padres biológicos que en los padres adoptivos.

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Diferentes autores argumentan un posible origen poligénico, multifactorial, por lo que la

manifestación de los síntomas de la esquizofrenia sería consecuencia del efecto aditivo de
múltiples variaciones genéticas y factores ambientales.
Componente genético de la esquizofrenia
Estudios familiares y gemelares
en esquizofrenia. Riesgo de
desarrollar esquizofrenia en
relación con el porcentaje de
genes compartidos.

Se sostiene la idea de que la

esquizofrenia estaría más relacionada con la acumulación de pequeños errores en diferentes
genes asociados al funcionamiento cerebral que con grandes mutaciones en genes muy
específicos.
Individuos genéticamente predispuestos a la esquizofrenia pueden ser especialmente vulnerables
a las experiencias psicóticas como resultado del consumo de sustancias como el cannabis.
Artículos*
3.2. Neurotransmisores.
Se postula que en la esquizofrenia están involucrados distintos sistemas de neurotransmisión.
Diferentes hipótesis establecen la existencia de una alteración en la función dopaminérgica y
serotoninérgica así como en las vías controladas o moduladas por otros neurotransmisores y
neuropéptidos.
Hipótesis:
● Hipótesis dopaminérgica
● Hipótesis serotoninérgica
● Noradrenalina y esquizofrenia
● Hipótesis de fenil – etil – amina
● Neurotransmisores aminoacidérgicos
● Neuropéptidos

❖ Hipótesis dopaminérgica
*El papel de la dopamina en el SNC se basa en su participación en 4 importantes vías
dopaminérgicas
● Vía mesolímbica: participa en las recompensas a estímulos naturales como comida,
bebida, sexo, etc. , y a estímulos inducidos por drogas. Es la base del comportamiento
emocional, de la conducta, memoria y estados de vigilancia.
● Vía mesocortical: asociada a la capacidad ejecutiva, cognición, comunicación y
función social. Es la vía de toma de decisiones ante distintas situaciones teniendo
especial importancia que tenga una buena respuesta al estrés.
● Vía nigroestriada: implicada en la gestión de los estímulos sensoriales y de los
movimientos de precisión
● Vía tuberoinfundibular: que es la respuesta del control inhibitorio de la liberación de
algunas hormonas hipofisarias como la prolactina.

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Vías dopaminérgicas en el SNC. Funciones y consecuencias clínicas de la estimulación o

bloqueo por la acción de antipsicóticos clásicos (bloqueadores receptores D)

Vías Nacimiento (N) // Funciones Consecuencias clínicas de

dopaminérgicas Irradiación (I) fisiológicas Estimulación bloqueo dopaminérgico
por neurolépticos
Mesolímbica N: tegmento Memoria Signos positivos de Efecto antipsicótico
mesencefálico despertar, esquizofrenia: Eficacia síntomas positivos
(A- 10) procesamiento delirios, Disminuye agresividad
I: g. cingulado, estímulos, alucinaciones.
zonas límbicas, conducta
núcleo accumbens
Mesocortical N: tegmento Cognición, Mejoría de síntomas Efecto antipsicótico (¿?)
mesencefálico (A – comunicación, negativos de la Induce síntomas deficitarios
10 y A – 9) función esquizofrenia: Empeora síntomas negativos
I: corteza frontal y social, anergia, Posible acatisia (inquietud
prefrontal respuesta al aplanamiento motora por el efecto
estrés afectivo. farmacológico)
Mejoría cognitiva y
toma de decisiones
Nigroestriatal N: zona compacta Control finura Hiperactividad Síntomas extrapiramidales
sustancia nigra movimientos
I: núcleo caudado y
putamen
Tuberoinfundibular N: núcleo Regulación de Inhibición secreción Alteraciones endocrinas
arciforme la secreción de prolactina Hiperprolactinemia
I: tallo infundíbulo de prolactina Inhibición de la
lactación

Hipótesis dopaminérgica:
Es una de las más aceptadas, aunque con algunas lagunas, ya que no hay evidencia concluyentes
en todos los pacientes. Considera que en las personas con esquizofrenia existiría una
hiperactividad dopaminérgica localizada en la región mesolímbica (mesencéfalo – S. límbico).

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Los fármacos antipsicóticos que impiden la acción de la dopamina al bloquear los receptores
dopaminérgicos D2 se muestran eficaces en el tratamiento de estos pacientes. → Esto hizo
pensar que una hiperactividad dopaminérgica sería la responsable de los síntomas positivos de la
esquizofrenia, como delirios y alucinaciones, acuñando la idea de que la esquizofrenia estaría
vinculada a una hiperfunción dopaminérgica.
Debido a los avances de la investigación farmacológica y clínica se ha visto que la hipótesis
dopaminérgica es una simplificación, ya que la disfunción dopaminérgica no afecta por igual a
todas las zonas cerebrales. → En la región mesolímbica se sostiene que hay una hiperfunción
dopaminérgica, mientras que en la vía mesocortical habría un déficit funcional dopaminérgico,
que estaría vinculado con la sintomatología negativa de la esquizofrenia.
● Mesolímbica → estimulación: Signos positivos esquizofrenia: delirios, alucinaciones.
● Mesocortical → consecuencias: Induce síntomas deficitarios. Empeora síntomas
negativos. Posible acatisia (inquietud motora por el efecto farmacológico)
El bloqueo dopaminérgico con antipsicóticos con antipsicóticos mejoraría la sintomatología
positiva al bloquear receptores D2 mesolímbicos, pero empeoraría la sintomatología negativa al
bloquear estos receptores a nivel mesocortical (sensación de embotamiento cognitivo).
La hipótesis dopaminérgica podría resumirse en que los antipsicóticos clásicos disminuyen la
transmisión dopaminérgica, pero no son eficaces para todos los síntomas de la esquizofrenia. →
Además, los antagonistas más potentes de receptores dopaminérgicos no se muestran como los
más eficaces para tratar la esquizofrenia.
Sugerencias propuestas a partir de la revisión de la hipótesis dopaminérgicas:
- Los síntomas positivos se podrían asociar a la función dopaminérgica excesiva en
regiones subcorticales/límbicas
- Los síntomas negativos se podrían relacionar con un déficit concomitante en la
transmisión cortical dopaminérgica frontal: hipofrontalidad.
Antipsicóticos:
- Antipsicóticos clásicos al bloquear de forma indiscriminada los receptores
dopaminérgicos corticales y subcorticales mejorarían los síntomas positivos pero podrían
empeorar la sintomatología cognitiva y negativa
- Antipsicóticos atípicos actuarían a nivel mesolímbico pero respetarán vías corticales,
por lo que tendrían eficacia en síntomas positivos y mejorarían o no empeoraría la
sintomatología negativa de la esquizofrenia.

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● Mesolímbica y mesocortical → Efecto antipsicótico. Eficacia síntomas positivos.

Disminuye agresividad.
Esta hiperactividad dopaminérgica mesolímbica podría
ser consecuencia de una excesiva producción de
dopamina, o de una deficiencia en sus antagonistas (ácido
gamma – amino – butírico y acetilcolina), que permitirían
su acumulación excesiva en las sinapsis. Podría ser
consecuencia también de una hipersensibilidad de los
receptores.

Los cambios en receptores D1 se asocian a los síntomas

negativos. Los cambios en receptores D2 (antiguos D2,
D3, D4) parecen estar más asociados a la aparición de
síntomas positivos.
Diversos estudios se centran en los antagonistas del
receptor D3, D4 como antipsicóticos pero aparecen
descartarse los antagonistas D1 con esta indicación
En condiciones normales, las aferencias corticales activan una porción específica del núcleo
accumbens, mientras las otras células permanecen inactivas manteniendo inhibidos los procesos
mentales inadecuados. Diferentes autores han sugerido que el incremento dopaminérgico en el
núcleo accumbens y el estriado, desencadenaría una inhibición permanente del circuito cortico –
estriado – tálamo – cortical, provocando hiperactivación en el lóbulo prefrontal, lo que causaría
los síntomas negativos en la esquizofrenia.
Otros autores proponen que la hipofuncionalidad observada en el área prefrontal dorsolateral
estaría vinculada con la alteración dopaminérgica mesocortical, lo que justificaría su afectación
en las funciones cognitivas frontales → Esto afectaría a la regulación cortical de tipo inhibitorio
sobre la vía dopaminérgica mesolímbica, lo que explicaría los síntomas positivos de la
enfermedad.
El estrés, que forma parte del cuadro clínico de esquizofrenia en las recaídas, podría ser también
responsable de la alteración funcional vinculada a la dopamina. El estrés aumentaría el turnover
(velocidad de recambio) de dopamina y podría tener un efecto neurotóxico sobre los sistemas
catecolaminérgicos de la corteza prefrontal.
❖ Hipótesis serotoninérgica
Serotonina. La serotonina, producida fundamentalmente en los núcleos del rafe medial y dorsal,
ejerce un efecto modulador inhibitorio sobre neuronas dopaminérgicas. Se ha sugerido que las
alteraciones serotoninérgicas en el córtex prefrontal, en esquizofrenia, se asociaría con la
afectación dopaminérgica que presentan.

Desequilibrio entre sistemas de neurotransmisión

implicados en la esquizofrenia según el modelo de
balanza de Jurtgen Fritze.

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La observación de que sustancias alucinógenas son capaces de bloquear los receptores

periféricos de serotonina ha permitido postular la hipótesis serotoninérgica de la esquizofrenia
basado en:
- Ciertas evidencias de alteraciones funcionales serotoninérgicas en la esquizofrenia.
- El hecho de que la mayoría de las sustancias alucinógenas producen sus efectos centrales
a través de los receptores serotoninérgicos 5 – HT2A y los antipsicóticos atípicos tienen la
capacidad de bloqueo de estos receptores.

❖ Noradrenalina y esquizofrenia
Los resultados de diferentes trabajos son contradictorios, aunque vienen a reflejar una evidencia
débil de participación de la noradrenalina en esquizofrenia, sumergiéndose que está más
vinculada al estrés y ansiedad subyacentes a la enfermedad. → Posiblemente, los cambios en
niveles de noradrenalina sean predictores tempranos de deterioro y recaídas en esquizofrenia.

❖ Hipótesis de fenil – etil – amina: es una amina similar a las anfetaminas, cuyo exceso se ha
vinculado con una vulnerabilidad a la esquizofrenia.

❖ Neurotransmisores aminoacidérgicos
o GABA
Las neuronas gabaérgicas inhiben directamente a las neuronas dopaminérgicas en los ganglios
basales. → La alteración del sistema gabaérgico podría estar, al menos en parte, vinculado con
la supuesta hiperactividad dopaminérgica asociada a la esquizofrenia.
● Nigroestriatal → estimulación: hiperactividad.
Hipótesis gabaérgicas en esquizofrenia: desequilibrio glutamato – dopamina → hipótesis
gabaérgicas de la esquizofrenia: la disminución debilita el filtro talámico y de la formación
reticular ante estímulos internos y externos → se altera el filtro sensorial en el tálamo y en la
formación reticular lo que sería el responsable de las alucinaciones (incapacidad para
discriminar estímulos internos/externos).

o Glutamato

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Se han observado niveles alterados de ácido glutámico en estudios post-mortem de cerebros de

pacientes con esquizofrenia. Los niveles alterados se han asociado con alteraciones funcionales
vinculadas al lóbulo frontal (funciones ejecutivas) y al hipocampo (memoria)

El giro dentado, la zona de actuación de SAP97 para provocar esquizofrenia.

Los cambios en la señalización glutamatérgica vinculada a la esquizofrenia

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❖ Neuropéptidos
o Endorfinas
Se ha propuesto que en la esquizofrenia hay un exceso de endorfinas, lo que se deduce al
observar que pacientes sometidos a hemodiálisis mejoran al disminuir los niveles de endorfinas.
Diversos estudios han encontrado alteraciones en los niveles de beta – endorfinas.
Cannabinoides: se ha observado que en regiones cerebrales implicadas en la esquizofrenia
existe un aumento de la densidad de receptores cannabinoides tipo 1.
o Colecistoquininas
Aunque se ha sugerido que hay un déficit en colecistoquininas. Podría conllevar una
hiperactividad dopaminérgica (prototípica de esquizofrenia), los estudios en humanos aún no
son concluyentes.
3.3. Cambios Neuroanatómicos.
⮚ Alteraciones cerebrales globales:
o Disminución del volumen craneal 3 – 5 % se observa en algunos trabajos
o Disminución del volumen cerebral por pérdidas de dendritas, axones y sinapsis
(que conforman el monopolio)
o Disminución del volumen en lóbulos frontales: podría asociarse a los síntomas
negativos y déficits cognitivos
o Disminución del volumen en lóbulos temporales
⮚ Dilatación ventricular: estudios con TC y RM.
o Aumento del volumen en los ventrículos laterales, aunque también se ha
observado en anorexia nerviosa, alcoholismo, psicosis afectivas, enfermedad de
Alzheimer y en otros procesos neurodegenerativos.
o Incremento del tamaño del asta temporal de los ventrículos laterales
o Aumento del volumen del II ventrículo
o Se ha observado en un 70% de los casos.
o Se produce como consecuencia de la pérdida de tejido nervioso alrededor de los
ventrículos laterales, llenando dicho espacio con LCR.
o Se ha correlacionado con parte de la sintomatología y con déficit cognitivo que
presentan los pacientes.
⮚ Ensanchamiento de surcos y cisuras
o Refleja la pérdida tejido cortical
o Se observa especialmente en territorio temporo-parietal y frontotemporal,
aunque algunos estudios apuntan a una pérdida difusa de tejido extendida por
toda la corteza.
⮚ Alteraciones temporo límbicas
o Reducción del número de células y de su tamaño en hipocampo amígdala,
corteza entorrinal y circunvolución parahipocámpica.
o Reducción de la sustancia blanca de axones aferentes y eferentes de hipocampo,
circunvolución parahipocampal y corteza entorrinal.
o Descenso del número de interneuronas en el cíngulo
o Los déficits estructurales observados en la región límbica y paralímbica podrían
estar relacionados con la existencia con la existencia de déficits funcionales en
áreas de integración y asociación, lo que podría vincularse con la interpretación
distorsionada de la realidad que presentan estos pacientes.

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⮚ Alteraciones talámicas
o Se ha observado una disfunción de volumen y del número de neuronas
talámicas
o Se ha observado una disminución en metabolismo, especialmente en tálamo
derecho y en la región izquierda en pacientes con esquizofrenia
Neuroimagen funcional.
Se ha observado hipo activación prefrontal en la región dorsolateral. Se ha observado un
aumento del flujo sanguíneo en el lóbulo frontal cuando se administran agonistas
dopaminérgicos.
● Estimulación: Mejoría de síntomas negativos de la esquizofrenia: anergia,
aplanamiento afectivo. Mejoría cognitiva y toma de decisiones
Los ganglios basales y en concreto el núcleo caudado parece estar asociado a vivencias
emocionales de bienestar y felicidad. Su disfuncionalidad en los pacientes parece estar
vinculada a la vivencia de anhedonia. La administración de antipsicóticos se ha observado que
incrementa la activación en los ganglios basales.
3.4. Factores psicosociales y ambientales.
Entre los aspectos que se han vinculado con el desarrollo de la esquizofrenia se destacan
diferentes factores psicológicos, sociales, biológicos y físicos experimentados por el individuo
desde las primeras etapas del desarrollo.
En la actualidad muchos autores comparten que la sensibilidad a estímulos externos está
determinada, la menos parcialmente, por componentes genéticos, y esto podría estar implicado
en el hecho de que un mismo evento vital repercuta de forma diferente en distintas personas
dependiendo de su carga genética, aunque también estarán implicados otros aspectos como
vivencias de aprendizaje, etc.
Artículos, uno de ellos “el riesgo genético de sufrir esquizofrenia y psicosis, mayor en las
mujeres”; el aislamiento social ha aumentado debido a la pandemia; “el riesgo genético, más
común en mujeres que en hombres”: subdividimos el riesgo genético que predispone a
esquizofrenia en función de su efecto en la soledad y aislamiento.

Las complicaciones obstétricas y perinatales son las que se relacionan más frecuentemente
después de la carga genética, con el desarrollo de esquizofrenia, siendo más frecuentes en
pacientes con esta enfermedad. Se han postulado como factores de riesgo entre otros
- La hipoxia que aparece en la eclampsia (cuadro de convulsiones o como en etapas
avanzadas de embarazo o en parto vinculado a enfermedad hipertensiva – denominada
preeclampsia – que aparece a partir de la semana 20).
- Infecciones víricas en el embarazo
- Algunas condiciones vinculadas a hábitos y entorno en las primeras etapas de
crecimiento.
- Algunos hallazgos estadísticos que parecen reflejar mayor vulnerabilidad
o Nacer en febrero y marzo
o Vivir en zona urbana.

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Clásicamente se ha considerado que los pacientes cuyas familias expresan las emociones de
forma intensa presentan tasas de recaída más altas que aquellos con una familia menos emotiva
(¿posible vinculación con vivencias de estrés como factor desencadenante?).
Esta expresión de la emotividad se ha definido como cualquier conducta que suponga una
implicación excesiva o intrusión, bien de carácter hostil y crítico o controlador e infantil. Se ha
observado que las tasas de recaídas mejoran cuando el comportamiento familiar cambia hacia
una expresión menos exacerbada de la emotividad. Muchos investigadores consideran que la
disfunción familiar es más una consecuencia que un factor desencadenante de la esquizofrenia.
Algunas hipótesis de la teoría infecciosa se basan en un virus lento que se manifestaría a través
de las alteraciones neuropatológicas, las cuales surgirían una infección previa: gliosis,
cicatrización glial y anticuerpos antivíricos en el suero y en el LCR de algunos pacientes con
esquizofrenia. La mayor frecuencia de complicaciones perinatales y de carácter estacional de los
datos de natalidad también podrían respaldar una posible teoría infecciosa. Desde un marco eco
– epidemiológico se considera la esquizofrenia como consecuencia de una interacción de
factores genéticos, individuales, comunitarios y sociales a lo largo del curso de la vida.
*revisar artículos”

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