Farmacología del aparato respiratorio
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Respiración
Aire rico en O2
Calienta
Filtra
Humedece
Aparato
respiratorio O2
Espacio alveolar Intercambio gaseoso
CO2
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Estructura de los bronquios
Músculo liso
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Asma
• Se trata de una obstrucción generalizada reversible de vías
aéreas, instaurado de forma recurrente e inducido por
estímulos que por sí mismos no son nocivos.
• Se considera una enfermedad inflamatoria, integrada por dos
fases –
1. Respuesta inmediata de instauración brusca –
o broncoespasmo
2. Fase inflamatoria tardía –
o broncoespasmo
o vasodilatación
o edema de la mucosa e hipersecrección de moco
o a largo plazo – hipertrofia de la musculatura lisa.
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Enfermedad pulmonar obstructiva crónica –
EPOC
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Broncodilatadores
• Eficaces en la fase precoz.
• Relajan la musculatura lisa bronquial –
o Asma
o Bronquitis crónica
o Enfisema
• Opciones –
1. Teofilina y derivados
2. Agonistas beta-2 adrenérgicos
3. Anticolinérgicos
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Teofilina y derivados
Teofilina anhidra (VO) / Aminofilina (IV)
Mecanismo de acción
• Actúan sobre la musculatura lisa bronquial – broncodilatación.
• Actividad analéptica – aumentan la contractilidad del
diafragma.
• Efecto inotrópico y cronotrópico positivo.
• Activan el SNC – efectos secundarios.
• Estimulan la secreción gástrica y tienen acción diurética.
• Acción sinérgica con beta-2 adrenérgicos y con corticoides.
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Teofilina y derivados
Efectos secundarios
• Molestias gastrointestinales – náuseas, vómitos.
• Estimula el SNC – agitación, insomnio e intranquilidad.
• Disnea, taquicardia y arritmias.
• Concentraciones elevadas (> 40 mcg/ml) –
o vómitos en poso de café
o manifestaciones maníacas y alucinaciones
o convulsiones, hipertermia, arritmias y coma
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Teofilina y derivados
Aplicaciones terapéuticas
• Asma – tratamiento de crisis o resistencias a beta-2
adrenérgicos inhalados.
• EPOC – por su acción analéptica y por aumentar la
contractilidad del diafragma, como tratamiento de base.
• Apnea del prematuro.
Posología
• La dosis se ajusta individualmente – es necesario monitorizar
su concentración plasmática.
• Administración VO con alimentos e IV lenta.
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Agonistas beta-2 adrenérgicos
• Son los broncodilatadores más rápidos y eficaces de los que
disponemos.
• Su uso exclusivo puede enmascarar el comienzo o la
exacerbación de la inflamación bronquial – asociar a
antiinflamatorios.
• Empleo preferente por vía inhalatoria en forma de inhaladores
presurizados (mal usados en el 70% de los pacientes), polvos
inhalables y nebulizadores.
• También por vía oral y parenteral.
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Agonistas beta-2 adrenérgicos
Mecanismo de acción
• Relajan la musculatura lisa respiratoria a través
de la estimulación directa del receptor beta-2,
mediante la activación de la enzima
adenilciclasa – aumento AMPc.
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Agonistas beta-2 adrenérgicos
Fármacos
1. Adrenalina
2. Beta-adrenérgicos no selectivos (efedrina, isoprenalina)
3. Agonistas beta-2
• acción corta –
o Fenoterol / Salbutamol / Terbutalina
• acción prolongada (12 h) –
o Indicatrol / Carmoterol / Salmeterol / Formoterol
o mayor duración del efecto – 1 vez al día
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Agonistas beta-2 adrenérgicos
Acciones farmacológicas
• Efecto broncodilatador – relajación del músculo liso bronquial.
• Aumento del aclaramiento mucociliar.
• Inhibición de la transmisión colinérgica.
• Inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos.
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Agonistas beta-2 adrenérgicos
Farmacocinética
• Empleo preferente por vía inhalatoria en forma de inhaladores
presurizados – mayor rapidez de acción y menos efectos
adversos.
Mal usados en el 70% de los
• Otras opciones:
pacientes
o polvos inhalables y nebulizadores
o vía oral y parenteral
• Un estímulo continuado sobre los receptores beta-2 puede
provocar una desensibilización.
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Agonistas beta-2 adrenérgicos
Efectos adversos
• Taquicardia y arritmias.
• Hipotensión arterial.
• Hipopotasemia
• Hipoglucemia ¿por aumento de insulina?
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Agonistas beta-2 adrenérgicos
Aplicaciones terapéuticas
• ASMA –
o Crisis agudas.
o Prevención del asma nocturna y el inducido por el ejercicio
físico.
• EPOC –
o Podrían inhibir la adhesión bacteriana a las células
epiteliales respiratorias.
o Mejora de calidad de vida.
o Disminuyen exacerbaciones.
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Anticolinérgicos
Nervio vago - X par
Terminaciones colinérgicas
Fibras musculares Glándulas
bronquiales submucosas
Broncoconstricción Aumento mucosidad
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Anticolinérgicos
Farmacocinética
• Uso por vía inhalatoria, usando cámara espaciadora.
• Opciones –
1. Bromuro de ipratropio –
o Tarda entre 30 y 60 minutos en ejercer su efecto.
2. Bromuro de tiotropio –
o Vida media más larga – administración una vez al día.
• Existe gran variabilidad individual en la respuesta.
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Anticolinérgicos
Efectos adversos
• Son poco frecuentes –
o boca seca o amarga
o visión borrosa
o ligera retención urinaria
Aplicaciones terapéuticas
• ASMA – Menos eficaces que beta-adrenérgicos – se emplean
como coadyuvantes para el asma.
• EPOC – Tienen casi la misma eficacia en bronquitis crónica y
enfisema – son de elección en EPOC.
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Otros medicamentos
1. Glucocorticoides
2. Inhibidores de la liberación de mediadores celulares
3. Antileucotrienos
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Glucocorticoides
Mecanismo de acción
• Inhiben la liberación de mediadores inflamatorios de macrófagos,
neutrófilos y eosinófilos.
• No bloquean la respuesta inmediata a los alérgenos – NO
eficaces en crisis agudas.
• Acción en 4-6 horas – eficaces evitando la respuesta inflamatoria
tardía y la consiguiente hiperreactividad bronquial.
• Pueden prevenir el desarrollo de tolerancia a los agonistas beta-2
adrenérgicos en tratamientos crónicos.
• El efecto comienza a notarse a los 3-7 días de tratamiento.
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Glucocorticoides
Farmacocinética
• Por vía inhalada, prácticamente sin biodisponibilidad
sistémica –
o pocos efectos secundarios.
o no es necesario ajustar las dosis en ancianos ni en
patología hepática o renal.
Efectos secundarios
• Los efectos secundarios son leves y poco frecuentes –
candidiasis y afonía.
• En los niños deben extremarse las precauciones.
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Glucocorticoides
Aplicaciones terapéuticas
• Se emplean beclometasona / fluticasona / budesonida, por
vía inhalatoria.
• Fármacos de 1º línea en el asma crónica.
• Útiles en pacientes con EPOC grave, con > 4
exacerbaciones al año.
Existen actualmente comercializadas asociaciones
de corticoides y broncodilatadores de acción
prolongada
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Inhibidores de la liberación de mediadores celulares
Cromoglicato disódico / Nedocromilo
Mecanismo de acción
• Inhiben la degranulación mastocitaria a nivel bronquial,
especialmente de histamina y otros mediadores de la
respuesta alérgica tipo I.
• Inhiben la broncoconstricción por alérgenos y frío – acción
preventiva.
• Además, inhiben la respuesta inflamatoria tardía y la
hiperreactividad bronquial.
• Sin efecto broncodilatador.
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Inhibidores de la liberación de mediadores celulares
Efectos secundarios
• Poco frecuentes y bien tolerados – irritación faríngea.
Aplicaciones terapéuticas
• La administración es inhalatoria.
• Mayor eficacia en los niños con asma alérgica – 2-3
semanas para apreciarse el efecto máximo.
• Otras aplicaciones –
o tópico ocular o nasal – rinitis o conjuntivitis alérgica.
o prevención del asma inducido por ejercicio.
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Antileucotrienos
• Los leucotrienos participan muy activamente en los
fenómenos de –
o broncoconstricción – de 10 a 1000 veces más potentes
que histamina.
o hiperreactividad bronquial.
o infiltración inflamatoria.
o hipersecreción bronquial.
• Los antileucotrienos se unen al receptor CysLT1,
antagonizando estos efectos.
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Antileucotrienos
Fármacos
• Comercializados en España – Zafirlukast / Montelukast
• Se emplean por vía oral.
Efectos secundarios
• Cefalea y las alteraciones digestivas (dispepsia).
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Antileucotrienos
Aplicaciones terapéuticas
• Mejoran la función pulmonar, los síntomas, la calidad de vida
y disminuyen las exacerbaciones agudas de esta
enfermedad.
• Su efecto terapéutico en el asma bronquial es aditivo al de
los corticoides y betaadrenérgicos.
• Profilaxis y el tratamiento del asma crónica no controlada
con Beta-2 agonistas o corticoides.
• Reducen la hiperreactividad bronquial.
• Mejoran las manifestaciones clínicas del asma,
especialmente por ÁAS.
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Antitusígenos
• La TOS es un reflejo que permite la limpieza de las vía aéreas inferiores –
Receptores tusígenos Vía aferente Centro TOS
Nervio vago (X)
Mecánico
Inflamación
Extrapulmonar
Reflejo
Central (psicógena) Musculatura
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Antitusígenos
Grupos
1. Demulcentes –
• sustancias viscosas con propiedades antiirritantes,
suprimen discretamente el reflejo tusígeno.
2. Opiáceos –
• los más utilizados.
• suprimen el efecto tusígeno a nivel central.
3. Anestésicos locales –
• suprimen los receptores periféricos de la tos.
• solo en procedimientos invasivos – fibrobroncoscopia.
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Antitusígenos – Opiáceos
Codeína / Dihidrocodeína
• Gran eficacia – duración del efecto antitusígeno de 4-6 h.
o tos seca irritativa
• Posee acción analgésica central (sedación) y antidiarreica
(estreñimiento como efecto adverso).
• Efectos secundarios –
o náuseas y estreñimiento
o depresión respiratoria – precaución en enfisematosos
o apenas produce farmacodependencia
o no debe utilizarse en niños o solo en dosis muy bajas
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Antitusígenos – Opiáceos
Dextrometorfano / Dimemorfano / Noscapina
• Similar a codeína.
• No posee acción analgésica.
• Prácticamente sin efectos secundarios.
• No provoca depresión respiratoria (se prefiere en niños).
• Con dosis altas, farmacodependencia.
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Fármacos para la secreción bronquial
• La finalidad de la secreción traqueobronquial es proteger a la
mucosa frente a agentes infecciosos y extraños, y frente a
variaciones de humedad y temperatura.
• Aumento de la viscosidad de la secreción bronquial –
o asma
o EPOC
o fibrosis quística
o infecciones respiratorias
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Fármacos para la secreción bronquial
• La eficacia de todos estos productos se encuentra en
entredicho (informe Cochrane 2012).
• Solo estarían indicados en los casos que sea difícil arrancar
el esputo –
o bronquitis crónica
o EPOC
o mucoviscidosis
o asma bronquial
o bronquiectasias
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Fármacos para la secreción bronquial – Mucolíticos
• Modifican las características físico-químicas de la secreción
bronquial.
N-acetilcisteína
• Licúa la mucosidad y favorece su aclaramiento bronquial.
• Solo molestias digestivas leves.
Ambroxol
• Origen natural.
• Estimula la producción fisiológica de mucosidad bronquial,
disminuyendo su viscosidad.
• Sin efectos secundarios graves.
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