1)
2 y 3) SÍNTESIS DE LAS HORMONAS CORTICALES
Por ser hormonas esteroideas, el precursor de todas las hormonas de la corteza
suprarrenal es el colesterol, el cual es provisto por el LDL del plasma. En la
transformación del mismo intervienen diversas enzimas, todas pertenecientes a la familia de
enzimas del citocromo P450 (CYP). La reacción limitante en la biosíntesis de todas estas
hormonas es el paso de colesterol a pregnenolona; para ello, el colesterol debe entrar en la
mitocondria, pasaje realizado por unos transportadores llamados StAR, cuya síntesis se
estimula al incrementarse los niveles de ACTH. Luego de producida la pregnenolona, la
misma sale de la mitocondria, para dar origen en el citosol a las hormonas; la generación de
una u otra dependerá de la zona de la corteza que consideremos. Inicialmente, la
pregnenolona puede seguir dos caminos: convertirse en progesterona, o en 17-
OHpregnenolona.
En la zona glomerular, se generará progesterona, que será convertida sucesivamente en
11- desoxicorticosterona, y luego en aldosterona; este último pasaje se da gracias a la
presencia de la enzima aldosterona sintasa, que se estimula por la angiotensina II y por el
potasio.
En la zona fasciculada, predomina la conversión de pregnenlona a 17-OH-pregnenolona.
Esta será transformada sucesivamente en distintos compuestos, hasta llegar a la síntesis
del cortisol, gracias a que las enzimas que catalizan esos pasos se encuentran presentes
en altas concentraciones en esta zona.
Por el contrario, en la zona reticular predominan las enzimas que darán, a partir de la 17-
OHpregnenolona y de la 17-OH-progesterona, DHEA (dehidroepiandrosterona) y
androstenediona, respectivamente. Por lo tanto, esta zona se especializa en producir los
andrógenos citados. También se produce sulfato de DHEA, al agregarse este grupo a la
dehidroepiandrosterona. La ACTH es la principal hormona estimulante de la
esteroidogénesis en las capas internas, es decir la fasciculada y reticular, por lo que
aumenta la liberación de cortisol y andrógenos suprarrenales. Para ello, actua estimulando
el paso limitante de toda la síntesis, es decir la conversión de colesterol en pregnenolona.
Una vez liberados en plasma, las hormonas suprarrenales circulan unidas a dos proteínas
plasmáticas. Un 70% se encuentra unido a la CBG, o transcortina, mientras que un 20% va
unido a la albúmina. El 10% restante se encuentra libre, y es la fracción que cumple con las
funciones hormonales.
Los mineralocorticoides son producidos por la zona glomerular de la corteza suprarrenal,
la zona más externa de la misma; la aldosterona es el mineralocorticoide más abundante
ACCION: la aldosterona estimula la reabsorción de sodio y la secreción de potasio a nivel
del tubulo distal y colector, al igual que en la mucosa intestinal. Esto se genera gracias al
estimulo de la hormona sobre la bomba Na+ /K+ , y sobre los canales apicales para los
iones (ENaC y ROMK). Las acciones de la aldosterona están mediadas por su unión a un
receptor citoplasmático de mineralocorticoides, que también tiene afinidad por los
glucocorticoides, de manera que los puede unir.
Los glucocorticoides se producen en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal,
siendo el de mayor importancia el cortisol.
ACCION:
Los glucocorticoides (GC) presentan acciones en diversos órganos y tejidos; como se
menciono, esto busca poder generar respuestas en el organismo como un todo, para la
protección ante una situación que pone en riesgo la vida (estrés).
- Metabolismo intermedio:
Los andrógenos suprarrenales incluyen DHEA, DHEA-S y androstenediona. Son
producidos por la zona reticular de la corteza suprarrenal.
ACCIONES:
La DHEA y la androstenediona tienen una acción androgénica débil; una parte de los
mismos se transforma en testosterona en los tejidos periféricos. En el varón apenas tiene
efecto, dado la gran cantidad de testosterona testicular, con gran capacidad androgénica.
Sin embargo, en la mujer, la mayor proporción de testosterona proviene de la conversión
periférica de los andrógenos suprarrenales, y el resto es de origen ovárico. Por ello, en el
sexo femenino, los andrógenos suprarrenales cumplen funciones importantes pata la
mantención del vello pubiano, axilar, las secreciones y la libido. Antes del comienzo de la
pubertad, aumenta la secreción de andrógenos suprarrenales, situación conocida como
adrenarquia; es responsable del comienzo de la aparición de las características sexuales
secundarias.
4) A) La médula suprarrenal se encuentra especializada en la producción de catecolaminas,
especialmente adrenalina. Esta sustancia también puede ser producida en el SNC; sin
embargo, toda la adrenalina que se encuentra en el plasma deriva de la médula, dado que
la producida por el SNC no puede atravesar la barrera hematoencefálica.
B) La médula suprarrenal está especializada en la producción de catecolaminas,
principalmente adrenalina. Se encuentra controlada por el sistema nervioso autónomo, en
su rama simpática. De hecho, se considera a la médula suprarrenal como un ganglio
autonómico modificado.
5)
5 A)La corticotrofina pertenece a una familia de péptidos hipofisarios que tienen en común
derivar del mismo precursor, la proopiomelanocortina (POMC). La POMC es una gran
proteína que, una vez sintetizada, es sometida a un procesamiento proteolítico, dando como
resultado péptidos menores con función endócrina; los mismos son ACTH (corticotrofina), α
melanocitoestimulante, lipotropina y βendorfina. La ACTH actúa controlando a la glándula
suprarrenal, estimulando la síntesis hormonal y el desarrollo de su corteza
B) En situaciones de estres la ACTH se encuentra aumentada.
La reacción de estrés está controlada en sus componentes emocionales,
conductuales y fisiológicos por la hormona liberadora de corticotropina (CRH).
El exceso sostenido de CRH en el estrés crónico lleva a la disminución del número de sus
recepto- res en la hipófisis y la corteza prefrontal (r
6)
El cortisol se encuentra regulado por el eje hipotálamo-hipofisariosuprarrenal. A nivel
hipotalámico, en el núcleo paraventricular, se produce CRH, o corticoliberina, una hormona
polipeptídica. El mismo núcleo produce otras hormonas, como ADH, oxitocina, angiotensina II,
que tienen también la capacidad de estimular la secreción hipofisaria, al potenciar la acción de la
CRH. La acción de la CRH consiste en estimular la síntesis y el clivaje de la
proopiomelanocortina, una gran molécula que, al sufrir proteólisis, será precursora de diferentes
compuestos, entre ellos la ACTH, o corticotrofina. La ACTH es la hormona que estimulará, a
nivel de las zonas fasciculada y reticular, la liberación del cortisol y andrógenos suprarrenales.
Además, estimulará su trofismo. El eje se encuentra regulado por mecanismos de feedback; los
mismos son largos, directo e indirecto, y cortos. La secreción de hormonas del eje
suprarrenal presenta un ritmo circadiano, relacionado con los períodos de sueño-vigilia,
con un máximo de liberación por la mañana temprano, y un mínimo justo antes de dormir.
Se ve afectada por estres, dormir mal, exceso de ejercicio.
7)El cortisol es una molécula lipídica. Su paso por vía sanguínea requiere una
proteína transportadora. El transportador clásico de cortisol es la globulina
transportadora (GBP, globulin binding protein), también denominada transcortina
8) resuelta anteriormente
11)Los andrógenos suprarrenales incluyen DHEA, DHEA-S y androstenediona. Son
producidos por la zona reticular de la corteza suprarrenal.
12)La DHEA y la androstenediona tienen una acción androgénica débil; una parte
de los mismos se transforma en testosterona en los tejidos periféricos. En el varón
apenas tiene efecto, dado la gran cantidad de testosterona testicular, con gran
capacidad androgénica. Sin embargo, en la mujer, la mayor proporción de
testosterona proviene de la conversión periférica de los andrógenos suprarrenales, y
el resto es de origen ovárico. Por ello, en el sexo femenino, los andrógenos
suprarrenales cumplen funciones importantes pata la mantención del vello pubiano,
axilar, las secreciones y la libido. Antes del comienzo de la pubertad, aumenta la
secreción de andrógenos suprarrenales, situación conocida como adrenarquia; es
responsable del comienzo de la aparición de las características sexuales
secundarias.
13)Los mineralocorticoides son producidos por la zona glomerular de la corteza
suprarrenal, la zona más externa de la misma; la aldosterona es el
mineralocorticoide más abundante.
Como hemos visto al hablar del SRAA en la sección de fisiología cardíaca y renal, la
aldosterona estimula la reabsorción de sodio y la secreción de potasio a nivel del
tubulo distal y colector, al igual que en la mucosa intestinal. Esto se genera gracias
al estimulo de la hormona sobre la bomba Na+ /K+ , y sobre los canales apicales
para los iones (ENaC y ROMK). Las acciones de la aldosterona están mediadas por
su unión a un receptor citoplasmático de mineralocorticoides, que también tiene
afinidad por los glucocorticoides, de manera que los puede unir
14)Los mayores reguladores de la secreción de aldosterona son la angiotensina II,
el ion K+, y el ACTH.
15)
16)Los testículos son estructuras ovoides que se encuentran en el interior de las
bolsas escrotales, por fuera de la cavidad abdominal, y que presentan función
endócrina y exócrina. Su función endócrina consiste en la producción de
andrógenos (testosterona mayoritariamente) y es llevada a cabo por las células
de Leydig, que se encuentran en el intersticio, entre los túbulos seminíferos; la
función exócrina, por otra parte, es llevada a cabo por el epitelio seminífero, que se
encuentra dentro de los túbulos, y consiste en la espermatogénesis.
17)
18)
La espermatogénesis es el conjunto de transformaciones que sufren las
espermatogonias, células germinales, para transformarse en espermatozoides,
gametas funcionantes. Este proceso ocurre en los túbulos seminíferos. Los mismos
son órganos tubulares huecos, que se encuentran enrollados dentro de los
testículos, y presentan un epitelio con dos clases de células, germinales
(espermatogonias) y de sostén (células de Sértoli). Ambas células son
absolutamente necesarias para la espermatogénesis. La espermatogénesis se da
en tres fases. La primera consiste en una serie de mitosis que experimentan las
gonias, de modo de multiplicarse y mantener su número; se obtienen así
espermatocitos primarios. En la segunda fase, los espermatocitos primarios
emprenden la meiosis, que incluye meiosis I y meiosis II; como resultado, se
obtienen primero los espermatocitos secundarios, y luego las espermátides. Estas
células tienen un número haploide de cromosomas, es decir la mitad de material
genético que las células somáticas de nuestro organismo.
La tercera fase de la espermatogénesis consiste la maduración que sufre la
espermátide, de modo que se transforma en una célula dotada de gran movimiento,
el espermatozoide. El proceso culmina con la espermiación, que consiste en la
salida de los espermatozoides hacia la luz del túbulo, que será el inicio del sistema
de túbulos que culminan en la uretra. La espermatogénesis se inicia en la pubertad,
y continúa durante toda la vida. La función de las células de Sértoli es ser células
sostén estructural y funcional. Al encontrarse en el mismo epitelio que las gonias,
son un apoyo importante de las mismas en el túbulo. Pero, además, controlan el
pasaje de sustancias hacia el proceso en sí de la espermatogénesis, y pueden
producir diversos compuestos que cooperan en las transformaciones de las
espermatogonias.
Las células de Sértoli presentan receptores para la gonadotrofina FSH y, bajo su
estímulo, producen intermediarios energéticos, transferrina, ceruloplasmina, que
serán vertidos al túbulo y las gonias las utilizaran en su metabolismo. Además
producen, ante el mismo estimulo, la proteína ABP; ésta es una proteína que liga
andrógenos, manteniéndolos en altas concentraciones en el interior del túbulo
seminífero, de modo que los mismos podrán así controlar la espermatogénesis. Por
último, las células de Sértoli forman parte de la barrera hemato-testicular, que
separa a los espermatozoides de la sangre, y los protege así del ataque inmune del
organismo (debido a que son haploides y no tienen por ello el mismo material
genético que el resto de las células del hombre).
19)
La ovogénesis es el proceso por el cual se obtienen las gametas femeninas, es
decir los ovocitos, y se lleva a cabo en los ovarios. El ovario contiene en su tejido
una estructura particular, llamada folículo ovárico, que es el encargado de la
maduración de los ovocitos; dichos folículos están formados por las células
germinales, es decir los ovocitos, y una cubierta de células de sostén, llamadas
células foliculares.
Estos folículos sufrirán cambios coincidentes con el grado de diferenciación y
desarrollo de los ovocitos, hasta la expulsión de los mismos, y serán además los
responsables de la producción hormonal. Las gametas femeninas derivan de las
ovogonias, que son las que inician la ovogénesis y aparecen en la vida fetal; en este
momento, inician el proceso comenzando la mitosis, de modo de autorrenovarse y
multiplicarse.
FOLICULOS PRIMORDIALES: A partir del segundo mes de vida fetal, las gonias
entran en la meiosis I, pero quedan detenidas en la profase de la misma, como
ovocitos I, rodeado de una capa de células planas, conformando así los folículos
primordiales. Los folículos primordiales permanecerán como tales hasta la pubertad.
((Luego del nacimiento, y hasta la pubertad, los folículos serán folículos
primordiales; son insensibles a las gonadotrofinas. Luego de iniciada esta fase, los
folículos madurarán, adquiriendo capas de células cubicas; esta zona se conoce
como granulosa, y las células, células de la granulosa. Están especializadas en la
producción de estrógenos. Su capacidad secretora aumenta a medida que el mismo
crece, siendo máxima en la fase de folículo antral y de De Graaf. ))
FOLICULO PRIMARIO:
La detención se mantiene hasta la pubertad, cuando cada mes madurarán los
ovocitos. Cuando se empieza la maduración, los ovocitos I aumentan de tamaño y
sus células foliculares se vuelven cuboideas, junto con la aparición de una
membrana llamada zona pelúcida. Este folículo con un ovocito I, una capa de
células cubicas y zona pelúcida se conoce como folículo primario.
FOLICULO SECUNDARIO:Luego, progresa la maduración y la meiosis I es
reanudada, finalizada y se formará un sólo ovocito II, y un cuerpo polar. Este ovocito
II estará rodeado de varias capas de células cuboideas, y la zona pelúcida,
conformando lo que conocemos como folículo secundario; iniciará la meiosis II, pero
se detendrá igualmente, en metafase, sin finalizarla.
((Con la formación del folículo secundario, se agregan más capas de células,
llamadas tecas. Existe una teca que está pegada a la granulosa, llamada teca
interna, y una que se encuentra por fuera, la teca externa. Las tecas también tienen
la capacidad de producir hormonas esteroideas, especializándose en liberar
progesterona. También en este momento aparece el antro.))
FOLICULO ANTRAL: Este folículo secundario aumentará en tamaño, y empezarán
a aparecer entre sus células foliculares pequeñas cavidades con un líquido rico en
hormonas; las cavidades se fusionarán y formarán el antro, con lo que pasara a
llamarse folículo antral.
FOLICULO DE GRAAF: Este continúa su crecimiento y, al adquirir su máximo
tamaño, se lo conocerá como folículo de De Graaf, que protruye sobre la superficie
ovárica. En la ovulación, el folículo se rompe, permitiendo la salida del ovocito II,
que de esta manera entrará en las Trompas de Falopio; el ovocito II saldrá
acompañado de un grupo de células de la granulosa, que se disponen en forma
radiada a su alrededor, por lo que se conocen como corona radiada. Solamente si
este ovocito es fecundado por un espermatozoide la meiosis II será terminada, y se
formará un óvulo y un segundo cuerpo polar; el ovulo inmediatamente se
transformará en cigoto, dados los pasos de la fecundación.
Las tecas y la granulosa son las estructuras responsables de la producción
hormonal ovárica durante el periodo preovulatorio. Luego de la expulsión del
ovocito, las células foliculares que no son ovuladas, sufren una serie de
transformaciones, llamadas genéricamente luteinización, generándose el cuerpo
lúteo o amarillo. El mismo es una estructura muy especializada en la producción de
esteroides. Producen mucha progesterona, y cantidades menores de estrógenos. Es
la estructura responsable de la producción hormonal ovárica durante el periodo
postovulatorio. Normalmente el cuerpo lúteo tiene una vida media determinada, de
12 a 16 días, luego de lo cual muere, transformándose en el cuerpo albicans, una
cicatriz, a menos que se produzca la fecundación. De ocurrir ese evento, el cuerpo
lúteo perdura, debido a que su producción es de vital importancia para poder
sostener el embarazo en sus primeros tiempos.
20)
21)
22)
DÍA 0 DÍA 14 DÍA 28
23, 24)Al principio del ciclo, durante la fase menstrual, los niveles de gonadotrofinas
son elevados, debido a que los niveles de hormonas ováricas son bajos;
recientemente ha desaparecido el cuerpo lúteo del ciclo anterior, y los folículos
nuevos son jóvenes, de modo que tanto estrógenos como progesterona se
encuentran en poca cantidad en sangre. Esto determina que el feedback negativo
de ambos esteroides sea poco importante, y las gonadotrofinas puedan aumentar.
Al avanzar en la fase preovulatoria, los niveles elevados de FSH determinan el
desarrollo folicular; se produce lo que se conoce como reclutamiento, que es el
estimulo al crecimiento de un grupo de folículos, llamado cohorte. Esta cohorte
comienza a crecer y madurar gracias a la FSH, y los folículos se convierten
paulatinamente en estructuras productoras de estrógenos y progesterona. Así, estas
hormonas comienzan a elevarse, y ejercen más feedback a la hipófisis, por lo que
las gonadotrofinas descienden. El descenso de la FSH genera que todos los
folículos comiencen a degenerar, dado que necesitan su estimulo para vivir; sin
embargo, existirá uno de ellos, llamado folículo dominante, que no morirá, porque se
ha vuelto independiente de las gonadotrofinas. Esto ocurre ya que está
genéticamente determinado para crecer en forma autónoma, sin necesitar a la FSH.
Sigue creciendo y produciendo estrógenos en cantidades. Este folículo dominante
desarrolla la teca interna y la teca externa, con lo que también comienza una
producción de progesterona. , paralelamente a la de estrógenos. Ambas hormonas
aumentan sus niveles, disminuyendo cada vez más LH y FSH. Sin embargo, al
aumentar transitoriamente en forma brusca la concentración de estrógenos por
encima de 200µg %, se produce un pico de los mismos y, aproximadamente el día
12 del ciclo, se cambia el tipo de feedback hacia la hipófisis. De negativo pasará a
ser positivo, y esto determinará, un día después (día 13), picos de gonadotrofinas
en plasma. El pico de LH es mayor, y el de FSH es menor; es el pico de LH el
responsable de que, 24 hs después (día 14), se dé la ovulación, y la paralela
generación del cuerpo lúteo. Comienza así la fase lútea; durante la misma, se
elevan las concentraciones de progesterona, ya que el cuerpo lúteo se encuentra
muy activo, y esta hormona es su principal producción. Los niveles de estrógenos
también aumentan, pero en menor concentración, por lo que los feedback de ambas
hormonas serán negativos; esto determina que los niveles de gonadotrofinas sean
bajas en la fase lútea. Luego de 12-16 días, el cuerpo lúteo muere, con lo que los
niveles de hormonas ováricas descienden abruptamente. Este descenso brusco de
las hormonas es el responsable de la caída de la capa funcional del endometrio,
llevando a la menstruación. Al caer las hormonas también aumentan los niveles de
gonadotrofinas, ya que disminuye la influencia del feedback negativo sobre la
hipófisis, y se reinicia el ciclo.
25)Si tus ciclos son de 35 días, la ovulación tendrá lugar entorno al 21 día del ciclo.
¿Por qué?
26)
27)Este descenso brusco de las hormonas es el responsable de la caída de la capa
funcional del endometrio, llevando a la menstruación. La menstruación o período, es
el sangrado vaginal normal que ocurre como parte del ciclo mensual de la mujer.
Todos los meses, su cuerpo se prepara para un posible embarazo. Si esto no
ocurre, el útero, se desprende de su recubrimiento.
28)
