14/07/2021

GENEROS; STREPTOCOCCUS
Y STAPHYLOCOCCUS
Estos dos géneros tienen muchas características en común, pero a tal vez son
diferentes, afectan diferentes especies animales, diferentes mecanismos de
patogenicidad, así como también de virulencia.
En ambos géneros vamos a estudiar:
✓ Estructura
✓ Hábitat
✓ Características de cultivo
✓ Características metabólicas
✓ Clasificación antigénica
✓ Mecanismos de patogenicidad
✓ Especies de importancia en Medicina Veterinaria

GENERO STREPTOCOCCUS
Son células esféricas u ovoides con un tamaño de 0.5 a
2 micras de diámetro, su agrupación es encadena y son
inmóviles, no tienen flagelo, no generan esporas, son
Gram positivos y algunas especies van a presentar
capsula y esta capsula es un sinónimo de virulencia y de
patogenicidad, aquellas especies de Streptococcus que
presenten capsula van a ser más virulentas y patógenas
que las que no presenten capsula.
Cuando hablamos de requerimientos de oxigeno o de
metabolismo, debemos recordar que los Streptococcus
van a estar clasificados como unas bacterias microaerobias y necesitan tener una
modificación de la atmósfera como una mayor concentración de CO2 y menor de
oxígeno, en el libro de Stanchi menciona que puede ser clasificados también como
Anaerobios facultativos; cuando hablamos de anaerobios facultativos tienen la
capacidad de ser anaerobios.
En los requerimientos nutricionales, los Streptococcus necesitan, requerimientos
nutricionales específicos, se trabajan en medios enriquecidos para que puedan
crecer de mejor manera y en la Hemolisis, pues estos causan hemolisis y esto es
una característica que presenta este género debido a enzimas que causan la lisis
de los glóbulos rojos en el agar Sangre,

HABITAT
Vamos a encontrarlos en el ambiente muy bien distribuidos, son
de distribución mundial, pero Streptococcus tiene la
característica de ser habitantes de la boca y del tracto
respiratorio, así como de la piel, de la mucosa de los animales y
el hombre y por lo tanto existen especies patógenos para los
animales y el hombre; la presencia de las infecciones va a estar
dada por traumatismos o con inmunodepresión cuando hay
disminución de defensas, recordemos que Streptococcus
siempre va a estar ahí colonizando
o va a estar presente como parte
de la microbiota.

CARACTERISTICAS METABOLICAS Y DE CULTIVO

✓ Crecen en medios enriquecidos como Agar Sangre es el que mas se utiliza
en el laboratorio; en Stanchi también menciona sobre el Agar Edwards.

✓ En medios sólidos son colonias muy pequeñas, de bordes regulares,

convexas, transparentes u opacas; y si se hace el aislamiento de un caso
clínico y vemos un tipo de colonia de aspecto mucoso es que va a estar
relacionado con la presencia de la capsula, esa colonia es de tipo mucosa o
mucoide y va estar relacionado con la estructura de la capsula.
 ✓ Los Streptococcus son quimiorganotrofos, tienen acción fermentativa sobre
los carbohidratos y generalmente van a producir una fermentación
homoláctica que es información de gas; van a presentar los tres tipos de
hemolisis Alfa, Beta y Gamma.

✓ Y una característica es que es diferencial, es que son CATALASA

NEGATIVA, Staphylococcus es CATALASA POSITIVA.

✓ Tiene una característica de laboratorio que se denomina CAMP, la prueba de

camp que se realiza en el laboratorio, este género es CAMP POSITIVO.

✓ Las condiciones de incubación, es condiciones de microaerobiosis utilizando

una Jarra de Brawer
y una vela y van a
crecer
aproximadamente a
las 48 horas.

CLASIFICACIÓN ANTIGENICA

Un antígeno es cualquier sustancia de un microorganismo que puede causar daño

y que genera una respuesta en el hospedero, entonces aquí estamos estudiando a
detalle a los microorganismos en este caso las bacterias, y vamos a ver que los
antígenos van a ser estructuras o moléculas presentes en la estructura de las
bacterias, van a ser proteínas, antígenos proteico son muy específicos de la
capsula, en fin van a ser estructuras muy pequeñas o moléculas muy pequeñas que
van a causar daño en el hospedero y que también van a generar una respuesta
inmune por lo que van a servir para clasificar antigénicamente a esta especie, no
todas las especies de Streptococcus van
a tener la misma clase de Antígeno M o
Antígeno T, sino que nos van a servir para
clasificar especies también.
ANTIGENO “M”: La mayoría de
antígenos van a estar presentes en
la pared de algunas especies de
 Streptococcus, esta ha sido la estructura más estudiada que ha servido para
la clasificación de grupos y en tipos utilizados para el diagnóstico. En el libro
habla sobre una clasificación grande que se denomina Grupo A de
Streptococcus o por las siglas GAS, este grupo es uno de los principales
patógenos presentes en infecciones en medicina veterinaria y va a tener en
antígeno M, estas son proteínas que se denominan como cepas Virulentas
por que van a tener capacidades antifagocitias.

ANTIGENO “T”: La cual es resistente a la tripsina y esta proteína va hacer

útil como marcador epidemiológico en los grupos de Streptococcus A, B, C y
D

ANTIGENO “R”: Muy similar al antígeno M, pero este es resistente a la

tripsina.

ANTOGENO “FACTOR DE OPACIDAD DEL SUERO OF”: Este es

clasificado según la presencia o ausencia de la Apoproteinasa que se va a
expresar opacidad en el suero, por eso es que de ahí su nombre.

ANTIGENO PROTEÍCOS c R y X DE LA CAPSULA: Y por ejemplo hay

antígenos específicos de algunas especies como el de Streptococcus
agalactiae que tiene Antígenos Polisacáridos que son específicos y estos
se van a denominar C, R y X y estos pertenecen a la capsula, y va a
permitir clasificarlos en serotipos inmunológicamente diferentes.

MECANISMO DE PATOGENICIDAD
Se van a dividir o clasificar en diferentes estructuras, tenemos a la capsula, toxinas,
hemolisinas y todos estos mecanismos de patogenicidad, la patogenicidad es
cuando las bacterias o microorganismos tienen capacidad patogénica, es decir,
causar daño al hospedero y va a tener ciertas o varias fases, en donde se van a
localizar, colonizar van a estar en la mucosa, van a generar daño, van a penetrar y
todos estos mecanismos ayudan a que se lleve a cabo el proceso infeccioso.
 Los Streptococcus presentan Hemolisinas que se denominan
Estreptolisina O y Estreptolisina S, son las responsables de provocar
las zonas hemolíticas alrededor de las colonias en el Agar Sangre in
vitro y también son las responsables de causar lisis en los glóbulos
rojos a nivel in vitro.

Tenemos la Proteína M, que va a tener propiedades Antifagocíticas

y esta proteína se encuentra en la superficie de los Streptococcus
clasificados en el grupo A.

El acido lipoteicoico, es parte de la estructura de la pared celular

que ayuda a los Streptococcus a la adhesión de las células
epiteliales del hospedero.

La capsula, es también una estructura antifagocítica importante.

La Fibrolisina que se denimona tambien Streptocinasa, esta

transforma el plasminogeno del plasma en Plasmina que es una
enzima porteolitica activa que digiere la fibrina y otras proteínas.

La Hialuronodasa, es una enzima que desdobla el acido hialuronico

y permite la propagación de las bacterias.

La Estrepnodornasa es una enzima que despilimeriza el ADN

presente en los exudados purulentos y eso va hacer que se genere
un exudado viscozo.
La toxina eritrógena que va a incluir a las exotoxinas pirogenas
denominadas “ A. B y C” exclusivas tambien del grupo A.

Estos ocho mecanismos de patogenicidad son importantes, ya que son los

respnosables de causar las enfermedades que veremos a continuación.y que es lo
que nos va a dar la pauta para un tratamiento posterior.

ESPECIES DE IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERINARIA

❖ Streptococcus pyogenes
❖ Streptococcus agalactiae
❖ Streptococcus uberis y parauberis

➢ Streptococcus pyogenes
Es la especie mas virulenta de este genero y la mayor parte de los Streptococcus
patógenos de los hombres y de los animales, son Betahemoliticos y que pueden
estar asociados a enfermdades supurativas como abcesos, afecciones del tracto
reproductivo, respiratrio,lelisones, mastitis en vacas es muy importante.

➢ Streptococcus agalactiae
Es uno de los pirncipales agentes etilogicos de la mastitis en vacas o en bovinos,
es una bacteria patógena del hombre como para los animales, Streptococcus
agalctie es aislado de perros y gatos provenientes de lesiones de piel y endocarditis.

➢ Streptococcus uberis y parauberis

Son causantes de mastitis en bovinos.

➢ Streptococcus dyscalactiae subsp dysgalactiae

Esta especie también esta relacionada con mastitis

➢ Streptococcus dyscalactiae subsp equisimilis

En carnivoros, como en perros y gatos se ve asociado con neumonias purulentas,
abscesos, infecciones urinarias y otitis; en muchos casos de Otitis se aisla
Streptococcus o Staphylococcus; En equinos se han determinado y se a aislado
lesiones supurativas, septicemias neonatales, poliartritis, endometritis, onfalitis e
infecciones respiratorias. En cerdos esta especie se ha aislado en la cavidad nasal,
en la piel, las secreciones vaginales y el prepucio.

➢ Streptococcus equi subsp equi

Produce la enfermedad que se denomina papera o moquillo en los equinos.

➢ Streptococcus equi subsp zooepidermicus

Puede ser aislado de mastitis bovina, este es zoonotico puede ser transmitido a
traves de la leche no pasteurizada al hombre.

➢ Streptococcus canis
Responsable de causar lelsiones cutaneas, otitis, faringitis, vaginitis, metritis y
abscesos prostaticos. Las infecciones pueden ser localizadas o pueden ser
infecciones sistemicas teniendo diferentes mecanismos de patogenigidad

➢ Streptococcus Pneumoniae
Esta especie es de suma importancia en Medicina Veterinaria, puede ocasionar
neumonía y meningitis y ademas de eso es una bacteria que esta clasificada como
resisitente a los antibioticos; esntocnes no solo nos da un cuadro grave importante
en clinicas sino que tambien se complica el tratamiento como tal por la resistencia
a los antibióticos.

➢ Streptococcus ovis

➢ Streptococcus porcinus

➢ Streptococcus suis

GENERO STAPHYLOCOCCUS
Es un género muy importante en medicina veterinaria que va
a tener características similares a Streptococcus, pero
recordemos que son diferentes en cuanto a agrupación,
tamaño y los Staphylococcus también son coco, Gram
Positivo, son agrupados en racimo de uvas y esta agrupación
se observa también de una vista microscópica cuando el
cultivo puro proviene de un medio de cultivo sólido, así es
como mejor se ve esa agrupación; el racimo de uvas cuando
proviene de un cultivo medio solido como en un Agar Sangre,
estos son inmóviles, no tiene flagelo, no forman esporas y
estas van a presentar algunas cepas una capa de polisacáridos extracelulares; en
cuanto a sus requerimientos de oxígeno estos pueden ser aerobios o anaerobios
facultativos; requerimientos nutricionales más allá de sembrarlos en un medio
enriquecido como Agar Sangre, pues no hay que adicionar absolutamente nada
más, este género se llama aureus por que produce pigmentos, Staphylococcus
aureus tiene la característica especifica de producir pigmentos y estos pigmentos
pueden ir desde el color blanco hasta el amarillo o el dorado. Las condiciones de
crecimiento de 37°C por 24 horas.

HABITAT
Muy parecido al de Streptococcus, poniendo un mayor
énfasis que Staphylococcus si va a ser un comensal
habitual de la piel, entonces es importante tener en cuenta
porque hay especies patógenas de Staphylococcus como
Staphylococcus aureus que son de suma importancia en
la transmisión de enfermedades a través de alimentos,
como ejemplo; un mal lavado de manos, una
contaminación con piel puede causar una infección
alimentaria importante, pues Staphylococcus aureus si se
va a localizar tanto en el medio ambiente como en distintas
especies animales y muy importante en piel y mucosas

CARACTERISTICAS METABOLICAS Y DE CULTIVO

Las características de cultivo son muy similares, si hacemos una marcha
bacteriológica a partir de una muestra tomada de una infección sospechosa, se
empieza en hacer una siembra en un medio enriquecido como lo es Agar Sangre,
vamos a ver una vista microscópica que ya fue descrita, Staphylococcus va a
presentar los tres tipos de hemolisis, Alfa, Beta o Gamma y se hace una
diferenciación el genero de Staphylococcus son CATALASA POSITIVO.
Además, tenemos la característica de tener o no tener la presencia de la coagulasa,
entonces podemos clasificar a los géneros de Staphylococcus como COAGULASA
PORSITIVA y COAGULASA NEGATIVA. Además de esto también fermentan
carbohidratos, es parte de la diferenciación entre especies, la fermentación de
distintos carbohidratos y también se puede utilizar medios de cultivo diferenciales
específicos como el Agar Bair Parker que se utiliza mucho en las marchas
bacteriológicas de alimentos, en donde vamos a ver una colonia negra y un halo
color claro alrededor de la misma y que es un diagnóstico positivo o confirmatorio
que el alimento está contaminado con Staphylococcus.
Las cepas coagulasa negativa han tenido mayor relevancia, aunque no son tan
patógenas, tan virulentas como la coagulasa positiva, si han tenido importancia
porque tienen mayor resistencia a los antibióticos.

PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LOS

STAPHYLOCOCCUS
✓ Dentro de las características estructurales y principales de Staphylococcus,
tienen cápsula se han determinado 11 serotipos capsulares y que ayudan a
la clasificación de las especies; la cápsula es la estructura que protege a la
bacteria de la fagocitosis cuando hay un problema infeccioso.

✓ El peptidoglicano, es un componente importante de la pared de las bacterias

Gram positivas, este
peptidoglicano va a
estimular la
producción de
interlusina 1 que
actua como pirógeno
 endógeno, y están las interlucinas o interlucinas.

✓ La Enzima Coagulasa, la que da la diferenciación entre Staphylococcus

coagulasa positiva o Staphylococcus coagulasa negativa, la coagulasa es una
enzima que va a estar en la superficie externa de la célula y que contiene una
proteína denominada “Factor de Agregación Coagulasa de Unión” Esta se une
al fibrinógeno y lo convierte en una fibrina insoluble; En el laboratorio se utiliza
plasma citratado de conejo, se inocula con una sepa especifica de
Staphylococcus aureus y luego de pasados 24 horas observamos esa fibrina
insoluble y al final es una enzima que da la pauta que es una bacteria virulenta
a la que se está diagnosticando.

✓ La proteína A, se encuentra en la superficie de muchas sepas patógenas de

Staphylococcus aureus esta impide la eliminación mediada por anticuerpos y
también puede actuar como factor de colonización,

✓ Ácidos Teicoicos, son estructuras presentes en la pared de las bacterias Gram

Positivas y estos son factores importantes de colonización de las superficies
mucosas del hospedero,

MECANISMO DE PATOGENICIDAD

ENZIMAS:
➢ Coagulasa: La presencia de esta enzima se considera un indicador de un
patógeno potencialmente invasor. Esta coagula el plasma citratado tanto del
hombre como del conejo por una activación de sustancias parecidas a la
protrombina; Esta coagulasa puede depositar fibrina sobre la superficie de
los Staphylococcus y altera la capacidad fagocítica de los macrófagos o la
destrucción del Staphylococcus dentro del macrófago durante el proceso de
la fagocitosis.

➢ Catalasa: Los Staphylococcus tienen esta enzima, la cual convierte el

peróxido de hidrogeno toxico en agua y oxigeno y esto permite una mayor
supervivencia de la bacteria también en un proceso de fagocitosis.

➢ Hialuronidasa: Esta enzima va a hidrolizar el acido hialuronico, facilitando la

diseminación de la bacteria durante el proceso de la infección.

➢ Lipasa: Esta enzima hidroliza a los lípidos por lo tanto también facilitan la
colonización específicamente en las áreas sebáceas y por eso vamos a ver
a los Staphylococcus como productores de infecciones en piel.

➢ Nucleasa: Esta denominada también “Termonucleasa” o DNAasa, esta

contribuye a la capacidad invasiva de los Staphylococcus.
 ➢ Fibrinolisina: Esta se denomina Staphyloquinasa y es un activador del
plasminógeno, va a disolver las redes de fibrina aumentando la capacidad de
la invasión de las bacterias.

➢ Betalactamasas: Son codificadas por los plásmidos, recordemos que las

Betalactamasas son enzimas de resistencia a los antibióticos betalactámicos,
que son sumamente importantes por que nos da el problema o son causantes
de este problema a la resistencia a los antibióticos.

EXOTOXINAS:

Las exotoxinas se dividen en dos grupos, en donde un grupo de exotoxinas va

a tener actividad contra la membrana de las células, y el grupo de exotoxinas
que van a tener actividad de Superantigeno.

❖ Hemolisinas: Estas son toxinas de acción nociva sobre las membranas

celulares y lleva a cabo la lisis de la célula.

❖ Toxina Alfa: Esta actúa sobre la membrana de Leucocitos, plaquetas,

fibroblastos, es una toxina que genera un daño significativo en los tejidos.

❖ Toxina Beta: Se denomina también como “Esfingomielinasas C” y tiene la

capacidad de producir una hemolisis fría o caliente, que se da a nivel in vitro
y nos sirve para métodos de clasificación.

❖ Toxina Delta: Es una toxina tensa activa muy parecida a la acción de los
detergentes, es una toxina tenso activa termo estable que va a lesionar la
membrana de eritrocitos, macrófagos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas.

❖ Toxina Gamma y Leucocidina de Panton Valentine: Esta formada por dos

componentes, el componente S que es una proteína de dilución lenta y el
componente F que es una proteína de dilución Rápida, ambas actúan de
manera sinérgica para dañar la membrana de las células.

Toxina con Actividad se Superantigeno:

❖ Enterotoxinas: Son sumamente importantes en aquellas infecciones de

origen alimentario, estas son las causantes de muchos de los síntomas
cuando se da una infección de este tipo y son importantes en salud pública;
estas son termoestables y son resistentes a la hidrolisis de las enzimas
gástricas y duodenales y por eso se ve que actúa mucho sobre la mucosa de
intestinal produciendo diarrea.

❖ Toxinas Exfoliativas A y B: Tienen actividad de Superantigeno y son

capaces de inducir la actividad inespecífica de los macrófagos, Estas van a
producir la separación intra epidérmica con la formación de ampollas y
exfoliación posterior a que se forme la ampolla.
 ❖ Toxina 1- del Síndrome de Choque Tóxico: Tienen actividad de
Superantigeno y son capaces de inducir la actividad inespecífica de los
macrófagos. Se presenta principalmente en mujeres, es termoestable y
resistente a la proteólisis y esta presente en todos los casos de mujeres que
se relacionan con síndrome de choque toxico que es una sintomatología
especifica que puede llegar a la muerte asociado por la menstruación por el
uso de tampones. Entonces por el uso de estos utensilios de los tampon es,
se puede llegar a crear un ambiente especifico para que se genere el
Staphylococcus y pueda causar daño en las mujeres.

ESPECIES DE IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERINARIA

Las infecciones causadas por Staphylococcus van a estar relacionadas a esas

infecciones purulentas ya sea exógeno o endógeno, por que estos son comensales
de la piel, muchas infecciones son oportunistas y están asociadas a traumatismos
al igual que Streptococcus, al igual que infecciones fúngicas o parasitarias y también
a procesos alérgicos o alteraciones endocrinas.

Normalmente los Staphylococcus con coagulasa positivos van a ser los

responsables de la mayoría de las infecciones, pero actualmente se ha observado
un aumento de sepas de coagulasas negativas de baja virulencia que ya son
capaces de producir enfermedades en los animales.

Staphylococcus aureus: Es una de las especies más comunes, este es un

agente muy relacionado con la mastitis en vacas, se ha presentado dermatitis
en cabras y botriomicosis en equinos.

Staphylococcus pseuduointermedius: En perros y gatos va a estar

relacionado con piodermatitis, otitis, cistitis, entre otros.

Staphylococcus hyicus: Es una bacteria sumamente importante en cerdos

es causante de la epidermitis exudativa y artritis.

Staphylococcus intermedius: Esta relacionado también con mastitis en

vacas.
Capítulo 20

ESTREPTOCOCOS
Graciela Ana Denamíel

INTRODUCCION Más recientemente, en 1984, Schleifer y Kilpper-Bálz. por

resultados de estudios genómicos (hibridaciones DN A-rRNA 23
El género está integrado por un grupo grande de microorga­ S y DNA-DNA), confirmaron que los estreptococos del grupo
nismos que reúnen las siguientes características: forma esférica u D. del grupo enterococos. pertenecían a un género diferente, y
ovoide con un tamaño entre 0,5 y 2 pm de diámetro. Están agru­ transfirieron a estos microorganismos al género Enterococcus.
pados de a pares o en cadenas. Son inmóviles y no esporteados, Hasta la fecha se reconoce un número grande de especies
y algunas especies pueden presentar cápsula. Son grampositivos, con una relación filogenética laxa, por lo que en forma continua
anaerobios facultativos y requieren para su crecimiento medios la taxonomía y nomenclatura de las especies de estreptococos
ricos en nutrientes, siendo necesario en algunos casos incubarlos sigue sujeta a modificaciones.
en atmósfera enriquecida con CO,. Son quimiorganotrofosy pre­
sentan un metabolismo fermentativo sobre los hidratos de carbono
con producción de ácido, pero no gas. Son cafalasa negativos y ESPECIE TIPO
muchas especies son hemolíticas.
Los Síreptococcus son parásitos de los vertebrados y habi­ Síreptococcus pyogenes
tantes de la boca y el tracto respiratorio. Algunas especies son
patógenas para el hombre y los animales.
ESPECIES
Taxonómicamente integran 1a. familia Streptococcaceae junto
con el género Lactococcus. I) Síreptococcus p-hemolíticos
Síreptococcus pyogenes
Síreptococcus agalactiae
HISTORIA
Síreptococcus dysgalactiae subsp.
Este grupo de microorganismos, denominados estreptococos
(del griego streptos, sinuoso, torcido), fue descrito desde me­ Síreptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis
diados de! siglo IX por investigadores como Billroth. Pasteur, Síreptococcus equi subsp. equi
Rivolta, Ogston y Fehleisen, a partir de infecciones en humanos Síreptococcus equi subsp. zooepidemicus
(erisipela y abscesos) y en animales (papera equina). Los estu­ Síreptococcus canis
dios fueron continuados en 1884 por Rosenbach, quien aisló un
coco a partir de una colecta de un absceso humano, al que le dio Grupo: Síreptococcus anginosus
el nombre de Síreptococcus pyogenes, estableciendo el género
Síreptococcus constellalus subsp. pharyngis
Síreptococcus.
Síreptococcus porcinas
En 1887, Nocard y Mollereau aislaron un estreptococo de una
vaca y reprodujeron una mastitis experimental en esta especie Síreptococcus iniae
animal y en una cabra. Síreptococcus phocae
En 1933, Rebeca Lancefield introdujo un sistema serológico Síreptococcus didelphis
para la clasificación de Jos estreptococos p bemol ¿ticos que per­
mitió la comprensión de la epidemiología de las enfermedades 2) Síreptococcus no p-hemolíticos
producidas por estos microorganismos. Este sistema consiste en Síreptococcus pneumoniae
dividir a los estreptococos en grupos utilizando una reacción de Grupo Síreptococcus bovis
precipitación y un hidrato de carbono específico de la pared celular S bovis
denominado antígeno C. La clasificación consiste en ia designa­ S. equinas
ción de serogrupos específicos que van desde la letra A hasta la H S. gallolyticus
y de la K a la V. En la actualidad se utilizan estas pruebas, útiles
S. infantarius
sólo para los estreptococos bemol ¿ticos, ya que los estreptococos
S. pasleuriamis
no hemoliticos son serológicamente diferentes.
S. luletiensis
En 1937. Sherman propone un esquema de clasificación
Síreptococcus suis
donde ubica a los estreptococos en cuatro categorías organizadas
Síreptococcus viridans
de acuerdo con la producción de hemolisis, el antígeno poli saca­
Grupo Síreptococcus mutans
ndo específico del grupo y pruebas fenotípicas: a) fermentación
de azúcares y b) tolerancia a pH 9,5, 6,5% de cloruro de sodio Grupo Síreptococcus salivarius
(NaCl) y temperaturas de 10 y 45 °C. Los dividió en grupos Grupo Síreptococcus anginosus
denominados piogénicos (que incluyen a los estreptococos [3 Grupo Síreptococcus sanguinis
bemol ¡ticos), vindans, láctico y enterococos. Grupo Síreptococcus milis

Microbiología veterinaria
G.A. Denamiel

3) Otros cocos en cadenas Tabla 20-1. Cocos catalasa negativos

Strepiococcus acidominimis
Slrepio coccus pluran imalium
Streptococcus thoralfensis Prueba Sírep iococcus
Género

En lerococc us
í
Streptococcus uheris Bilis esculina 4
Streptococcvs paravberis Caldo NaCl 6,5% 4-
Streptococcus urinal is
Dolosicoccus pa uci watts
Facklamia e ¡gnarigranum ruoffiae
Globicaiella sanguinis sus colonias en función de la cantidad de proteína M producida).
En medios líquidos forman sedimento y a veces dan íurbidez. Se
desarrollan a partir de los 2 a 3 días de incubación a 37 °C. que es
HABITAT su temperatura óptima, aunque pueden desarrollarse en un rango
entre 20 °C y 40 °C. El pH para su proliferación va desde 7,4 a 7,6.
Muchos de los estreptococos son saprofitos que se encuentran
Son anaerobios facultativos, y se logra un mejor incremento en el
en el medio ambiente. Otros se hallan como residentes en la boca,
crecimiento de algunas cepas cuando se somete el cultivo a una
el tracto respiratorio. la piel y las mucosas del hombre y de los ani­
tensión reducida de O ..o con un nivel elevado de COr
males. Algunos tienen la característica de ser muy patógenos.

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS CARACTERISTICAS METABOLICAS í

Y COMPOSICION QUIMICA Son quimiorganotrofos y tienen actividad fermentativa f
sobre los hidratos de carbono, generalmente homoiáctica y sin J
Son cocos de 0,5 a 2 pm de diámetro, que se agrupan en cade­
producción de gas. £
nas de largo variable, dado que provienen de muestras o medios
En medios con sangre (preferentemente de oveja), los estrep-
de cultivo, y varían también según la especie. Esta disposición
tococos pueden producir distintos tipos de hemolisis: hemolisis p, x
puede apreciarse mejor a pan ir de medios líquidos.
que se caracteriza por una lisis total de los eritrocitos; hemolisis a,
No forman esporas y todos son inmóviles. Algunas especies
que es la que se manifiesta por una decoloración parcial alrededor
presentan cápsula; ésta es una estructura amorfa unida débilmente
de la colonia: y hemolisis y, que es la ausencia de hemolisis. í|:
a la pared celular que está constituida por hidratos de carbono, y
La primera característica metabólica a ser evaluada frente, fi
varía su composición química de acuerdo con la especie de que se
a un coco grampositivo es la presencia de cata lasa, enzima que J í
trate. Por ejemplo: S. pyogenes presenta una cápsula formada por
descompone el peróxido de hidrógeno liberando oxígeno libre. |!
ácido hialurónico con moléculas repetidas de ácido glucurónico y
y que los estreptococos ñola presentan. La pertenencia al género j
de N-acet.il glucosa mi na. y la d.e S agalactia# suele estar formada
se confirma con la evaluación de la tolerancia a medios con sales W
por glucosa, galactosa. N-acetilg!ucosamina y ácido siálico.
biliares al 40% y con cloruro de sodio al 6,5%, siendo habitual-
mente negativas las dos determinaciones (tabla 20-1). tj
La prueba de C AMP es útil izada para un diagnóstico presuntivo j.
CARACTERISTICAS CULTURALES
en la identificación, de £ agalactia#. Este factor es un antigeno f
Los estreptococos tienen requerimientos de crecimiento termoestable que actúa con la p-lísina estafilocócíca (esfmgomie-
complejos, debido a la incapacidad de estos microorganismos línasa C) para completar la. lis i s de los eri trocí tos. Este- fenómeno se g: i
de generar muchos de los aminoácidos y vitaminas que necesi­ caracteriza por una acentuada zona de hemolisis completa cuando J ’
tan, aunque el grado de exigencia varia, según las especies. Con los estreptococos del grupo B son sembrados perpendiculares a un f
respecto a los nutrientes, habitualmente se utilizan medios de trazado de siembra de Staphylococcus aureus. |
cultivo a los que se les agrega sangre o suero. También se pueden La caracterización de las diferentes especies es compleja y f
emplear, según las necesidades, medios selectivos, que pueden consta de diversas pruebas metabólicas (tablas 20-2 a 20-6).
contener sustancias inhibidoras:

- Antimicrobianos, como e¡ medio de Todd Hewitt con ácido

nahdíxico y gentamicina ESTREPTOCOCOS DE ÍNTERES |
- Sustancias reductoras, como el caldo tiogl i colato con EN VETERINARIA f
cisterna y tiogíicolato ♦•í.
- Inhibidores de los microorganismos gramnegativos, como
el agar Parcker con azida sódica, entre otros.
CLASIFICACION ANTIGENICA |
La estructura antigénica de la pared de algunas especies de f:
Medios selectivos diferenciales: agar de Edwards. constituido estreptococos ha sido muy estudiada, y esto ha permitido su f
por agar infusión carne con el agregado de esculina. cristal violeta, clasificación en grupos y en tipos, utilizados para el diagnóstico
sulfato de talio y sangre bovina, diferencia especies a través de y como marcadores epidemiológicos.
la hidrólisis de la esculina etc. En el caso de ,S. pyogenes, además de poseer en su pared
En medios sólidos crecen formando colonias muy pequeñas celular, el peptidogiucano propio de las bacterias, presenta an-
de bordes regulares, convexas, transparentes u opacas, con un diá­ tí genos específicos de grupo que constituyen un 10% del peso
metro de 0,5 a 2 mni. Las cepas productoras de cápsula suelen dar seco de la célula. Son hidratos de carbono conformados por un |-í
colonias de tipo mucoide. Una misma cepa puede variar y mostrar dimero de N-aceiilglucosamina y de L-ramnosa, unidos a su vez < >
colonias de diferente forma (£ pyogenes varía la morfología de al peptidogiucano por puentes fosfatos.

MO. Slanchi y col.

 Estreptococos

Tabla 20-2. Streptococcus relacionados con infecciones en bovinos

Especie
Prueba S. agalactiae S.dysgalactiae S.uberis S.bovis
subsp. subsp. parauberis
dysgalactiae equisimilis
Hemolisis a- p- •/ a- y a- (?,- y - -
Voges Proskauer 4 - - - t

CAMP + - - v/- -
Sorbí rol - - - + -
Bilis esculina - - - - 4
Esculina - v* o V + +
Hipurato 4- - - /-

81

Este antigeno es el que se utiliza para ubicar a estos estrepto­ en serotipos inmunológicamente diferentes. El antígeno proteico
cocos en el grupo A (Group A Síreplococci-GAS) de Lancefield c (anteriormente designado como Ic o Ib/c) está conformado por
y para diferenciarlo de los otros grupos. un. constituyente denominado ca. que es resistente a la tripsina,
El GAS puede presentar antígenos proteicos responsables uno denominado cb. que es sensible a la tripsina, uno cg y otro
de ¡a especificidad de tipo dentro de) grupo. Existen varios anti­ cd. El antígeno R se presenta bajo formas diferentes descritas
genos, y el principal es un grupo de proteínas tradicionalmente como, RL R2, R3, R4, Rib y Ra. La frecuencia de aislamientos
denominadas proteínas M.vinculadas con las cepas virulentas de los diferentes serotipos varia de un lugar a otro.
porque guardan relación con propiedades antifagocíticas. La El grupo C de estreptococos presenta en la pared celular un
familia de la proteína M de los estreptococos está compuesta antígeno específico compuesto por ramnosa-glucosanrina. El
por las proteínas Emm (clase 1 y II), Mrp (FcrA) y Erm. Los grupo D no se clasifica por los hidratos de carbono de la pared
antígenos M son resistentes al calor y a los ácidos, pero son sino por un antígeno compuesto de glicerol y ácido teícoico.
destruidos por la tripsina. Poseen, un extremo carboxilo que se La especificidad antigénica de los polisacáridos capsulares
ancla a la membrana citoplasmática y un extremo amino que se se emplea para clasificar a las diferentes cepas de £ ¿gifacftae
extiende hasta la superficie de la célula; este grupo ami.no es el y £ p/féumomae.
responsable de la variedad antigénica observada en más de 80
serotipos de proteina M.
Otra proteína de tipo es la denominada T (resistente a la DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
tripsina), que está conformada por un grupo de alrededor de 25 Determinación antigénica específica de grupo
moléculas antigénicamente diferentes que se encuentran en la
superficie de los estreptococos de los grupos A, B, C y G, siendo Existen kits comerciales (Api 20 STREP Bio-Merieux, Marcy
su función estructural desconocida, pero útil como marcador FEtoile, France) que utilizan anticuerpos que reaccionan con los
hidratos de carbono específicos de grupo de la pared celular de ¡a
epidemiológico, para aquellos estreptococos que no expresan a
bacteria, tienen una sensibilidad de alrededor del 90%, por ¡o cual
la proteína M. Ambos antígenos. M y T, son independientes y
aquellos que dan un resultado negativo deberían ser cultivados.
pueden presentarse en varias combinaciones.
Un antigeno adicional es la proteína R., semejante al antígeno
M. aunque resistente a la tripsina. Observación directa de la muestra con tinción de Gram
La. pared de 5. pyogenes posee otros componentes antigéni- Hay que relacionar la procedencia de la muestra con la pre­
eos, como los ácidos teicoicos y la proteína F, que facilitan la sencia de cocos grampositivos en cadena.
unión de la bacteria al hospedador.
El GAS está además subclasificado según la. presencia o
Cultivo
ausencia de una apoproteinasa cuya expresión causa opacidad en
el suero y es conocida como Factor de Opacidad del Suero (OF). Habrá que recordar que los estreptococos tienen requerimien­
Aproximadamente la mitad de los aislamientos de estreptococos tos físicos y químicos complejos para su desarrollo, por lo que sera
expresan el OF y éste guarda relación con ciertos serotipos M. necesario contar con los elementos apropiados en el laboratorio.
La expresión del OF está generalmente restringida a las especies Podrán evaluarse la presencia o ausencia de hernólisis, así como
de GAS que presentan las proteínas M de clase 11. las determinaciones bioquímicas orientadas a cada especie según
Streptococcus agalactiae utiliza otro marcador antigénico la necesidad (tablas 20-1 a 20-6).
específico de grupo denominado antígeno B, que es un polisa- Un diagnóstico presuntivo (no confirmativo) de £ agalaciiae
cárido de le pared celular compuesto por N-acetilglucosamina, se puede realizar a través de la prueba de CAMP.
D-galactosa, L~ramnosa y glucitol. El polisacárido B es específico
para S. agalaciiae, aunque a veces otras especies de estreptococos,
como £ nóerfr. S. percinus' y £ cams. son capaces de reaccionar RESISTENCIA
con un suero específico antígrupo B. Resistencia a los agentes físicos
La cápsula de £ aga/octfwe presenta antígenos polisacáridos
que son específicos de tipo: la, Ib. 1LIII. IV, V, VL VIL VIII» y an­ Son microorganismos muy sensibles a las variaciones de
tígenos proteicos c, R y X. Ellos permiten clasificar a 5. agalaciiae temperatura. Con materia orgánica pueden permanecer viables

Microbiología veterinaria
G.A. Denamiel

Tabla 20-3. Streptococcus relacionados con. infecciones en Tabla 2(M. Streptococcus relacionados con infecciones en equinos
pequeños animales Especie
Especie
Prueba S. dysgatactiae 5. equi 5, eq u i
Prueba £ pyogenes S. canhi subsp. subsp. subsp.
Hemolisis p
equis ¿milis equi zooepídemkus
p
Trehalosa 4- - Hemolisis P p p
Lactosa -i" - Trehalosa -
PYR -r - Sorbitol - - -
Bacitracina -i- - Lactosa V -
CAMP • -r

papel importante para la síntesis de enzimas o toxinas. Tai es el

pocas horas a temperatura ambiente. Generalmente todas las caso de £ pyogen&s, que cuando se encuentra en esta fase produce
especies mueren a 60 °C durante 30 minutos. una exotoxina A, denominada eritrogénica (‘vinculada con la fiebre
escarlatina y con el síndrome de choque tóxico estreptococia»), o 5.
Resistencia a ios agentes químicos que elabora una hialuronidasa que hidroliza su cápsula. ■. >

Los estreptococos son sensibles a los compuestos yodados y

fenólicos, así corno a una gran variedad de antimicrobianos. Para MECANISMOS DE PATOGEN1CIDAD
ser evaluada la susceptibilidad a los antibióticos hay ciertas reco­ Varían según las especies.
mendaciones a tener en cuenta; el agar Múeller Hínion debe ser
suplementario con 5% de sangre de camero desfibrinada y las placas
Hemolisinas f
deben incubarse a. 35 °C en atmósfera de CO, por 20 a 24 horas.
Por lo general, los estreptococos son sensibles frente a los an­ Participan dos enzimas: l) estreptolisina O, proteína de RM
tibióticos, y en la actualidad se recomienda ensayar con penicilina 60.000. que se inactiva en presencia de oxigeno v, cuando se de- £
o ampicilina y eritromicina. La resistencia, que muestran algunas termina, aparece un título de antiestreptofisína O mayor a 160-200 f
cepas de estreptococos frente a los p-lactámícos está asociada a unidades que nos sugiere infección reciente por estreptococos, y |
ciertos fenotipos y determinada por la modificación de su sitio 2) estreptolisina S, proteína que permanece estable en presencia x
blanco. PBP de baja afinidad (proteínas figadoras de la penicilina, de oxígeno. Su producción es inducida por el suero y es el agente ?!
transpeptídasas y carboxípeptidasas), por lo que el [Mactámico no causa) de las zonas hemolíticas alrededor de las colonias.
se. puede unir y se impide su acción. Otro mecanismo de resistencia
es la producción de la enzima P-Iactamasa. Proteína M
Los estreptococos poseen diferentes mecanismos de resisten­
Es una molécula fibrilar con propiedades an ti fagocí ticas que
cia frente a los macrólidos que se. reconocen como los fenotipos
se encuentra localizada en la superficie de los estreptococos del
MLS, M y L.
grupo A (existen más de 80 serotípos diferentes). Esta proteína.
El fenotipo MLS es originado por la producción de metí lasas
interfiere sobre el depósito de C3 del sistema complemento, en
que causan un cambio en la conformación del sitio blanco redu­
la superficie de la bacteria.
ciendo la unión del antibiótico a la subunidad SOS. Este fenotipo
puede ser constitutivo (cMLS ) o inducíble (.MLS), y le confiere
resistencia cruzada frente a todos los macrólidos, incluyendo
Acido lipoteicoico
los derivados con núcleos de 14, 1.5 y 1.6 átomos de carbono, Componente celular que actúa mediando la adhesión, de los
así como a las lincosamidas y estreptograminas B porque sus estreptococos del grupo A en las células epiteliales.
receptores ribosomales son comunes o se encuentran próximos.
Los genes que la codifican se designan errn (erythromycin ribo- Cápsula
some methylatioriy y se encuentran en piásmidos y también en Algunos estreptococos pueden formarla, variando su compo­
el cromosoma asociado a transposones. sición química según la especie (GAS: ácido hialurónico). Otorga
El fenotipo M consiste en un mecanismo que incluye un sistema, propiedades anti fagocí ticas.
de eflujo activo específico con tres componentes, dos de los cuales
median la unión al ATP, mientras que el último es una proteína de
Fibrinolisina (estreptocinasa)
membrana, hidrofóbica, que causa la salida del antibiótico. Este
fenotipo confiere únicamente resistencia a los compuestos de 14 y 15 Esta sustancia transforma el plasminógeno del plasma hu­
átomos de carbono, incluida la eritromicina y sin afectar a los de 16, mano en plasmina, una enzima pro (eolítica activa que digiere la
a lincosamidas y estreptogrammas. Este mecanismo está codificado
por el gen mefA que se transmite por conjugación.
Tabla 20-5. Streptococcus relacionados con infecciones en cerdos
Aún no se han detectado cepas que presenten el fenotipo L, pro­
ducido por la presencia de una lincosamida nucleotidiltransferasa. Especie
Prueba S. porcinas £ suis

LISOGENIA Hemolisis p
VP
Todas las especies de estreptococos pueden presentar esta CAMP ■4*
característica, en la que ¡os bacteriófagos suelen desempeñar un

A. O. Stanchi y coi
 Estreptococos

fibrina y otras proteínas. De esta manera pueden interferir a los presencia de un halo de hemolisis varia según la cepa, podiendo
inhibidores inespecíficos del suero. presentar hemolisis a, [3 o y. Para su identificación se utilizan
varias pruebas metabólicas (tablas 20-1 y 20-2).
Hialtrronidasa En bovinos se caracteriza por ser uno de los principales agentes
productores de mastitis, inflamación de la glándula mamaria que
Enzima que desdobla el ácido hialurónico, componente genera importantes pérdidas económicas en la industria láctea.
imponan te del tejido conectivo, permitiendo la propagación de £ agalaciiae se ha aislado en otras especies animales, como
los m i croorgan ismos. perros y gatos (lesiones de piel y endocarditis), peces (menin-
goencefalitis), y también en ratas y hámsters. En el hombre, el
Estreptodornasa (desoxirribonucleasa) microorganismo está presente en el tracto genital (vagina) y en el
Enzima que. despolimeriza el DN A. presente en los exudados digestivo (recto), siendo responsable de septicemias, neumonías,
purulentos y que origina la viscosidad del pus. meningitis, artritis, infecciones urinarias y supurativas.
Con respecto a los factores de virulencia, se le reconocen la ca­
pacidad de adherirse a las superficies epiteliales, mediante adhesinas
Toxina eritrógena
proteicas no bien definidas. y el ácido 1 ipoteicoico presente en la pa­
Incluye a las exotoxinas pirógenas denominadas A, B y C red celular: producción de cápsula (no todas las cepas la presentan) y
antagónicamente diferentes y exclusivas de los estreptococos una p-hemolisina con accióncitotóxicadirecta (citolisina formadora
del grupo A. de poros en la membrana celular de las células que infecta). También
se describen proteasas, colagenasas, y una hialuronidato liasa que
facilitaría la diseminación del microorganismo.
IMPORTANCIA £ uberis y S. parauberis son responsables de producir mas­
titis bovina. En algunos casos pueden ser aisladas de animales
La mayor parte de los estreptococos patógenos de los ani­
aparentemente sanos, en la cavidad nasal, el semen, la piel, el
males y del hombre son p-hemoliticos y suelen estar asociados
a enfermedades supurativas: abscesos, afecciones del tracto intestino y la vagina (tablas 20-1 y 20-2).
Habitualmente en los laboráronos de diagnóstico no se diferen­
reproductor y respiratorio, lesiones de piel, entre otras.
5. pyogenes: es la especie tipo y la más virulenta de este cian estas dos especies que son. muy parecidas fenotípicamente y
tienen un poder patógeno comparable. Una diferencia cultural que
género (tablas 20-1 y 20-3).
permite separarlas es la capacidad de crecer a 10 °C (tabla 20-8).
Pertenece al grupo A de Lancefield, aunque no es el. único
Como factores de patogenicidad se le reconocen varios meca­
estreptococo que presenta el antígeno A (GAS). El principal
mecanismo de patogenicidad de esta especie es la proteína M, nismos asociados con la evasión de las defensas del hospedados
que incluyen una cápsula de ácido híalurónico (no todas las cepas
responsable de su capacidad para evitar la fagocitosis, adherirse,
la presentan) y proteínas M-like y R-like, así como adhesinas que
provocar inflamación e invasión.
Fenotípicamente se diferencia porque de todos los estreptoco­ le permiten fijarse a células epiteliales.
Estas especies de estreptococos no son agrupables por antígenos
cos p-hemoliticos es el único que es inhibido por labacitracina y
de grupo, y pueden reaccionar con suero antigrupo E de. Lancefield
da positivo a la reacción pirrolidon.il aminopeptidasa (PYR).
y más raramente con sueros antigrupo B, C, D, G, P y U.
5. agalactiae: es un parásito obligado del hombre y varias
£ dysgalactiae: en 1998 se subdividió a Streptococcus dys-
especies animales, principalmente el bovino. Se reconocen cepas
galactiae en dos subespecies basándose, en el análi sis del perfil de
de origen animal y cepas de origen humano, que difieren entre
migración de proteínas celulares en una corrida electroforéiíca,
ellas por características metabólicas. Se ha intentado separarlas
con cepas animales y humanas. Así se formaron dos grupos que
por estudios de hibridación DNA-DNA, asi como por estudios de
corridas electroforéticas de sus proteínas, pero hasta el momento se diferencian fenotípicamente (tabla 20-9).
todas las cepas, a pesar de las diferencias bioquímicas, pertenecen £ dysgalactiae subsp dysgalactiae está relacionado con ca­
sos de mastitis bovina, y pueden también aislarse en amígdalas,
a la misma especie.
vagina, lesiones articulares y cutáneas de bovinos y pequeños
En medios con sangre y cuando son. cultivados en anaerobio-
miniantes, y £ dysgalactiae. subsp. equis ¡milis incluye cepas
sis pueden formar colonias con pigmento amarillo-naranja. La
que están adaptadas a los animales y otras, al hombre. Las cepas
de origen animal son susceptibles de infectar a varias especies
animales: en carnívoros está relacionada con neumonías purulen­
Tabla 20-6. Streptococcus relacionados con infecciones en ovinos tas, infecciones urinarias, abscesos, otitis, etc.; en equinos, con
lesiones supurativas diversas, septicemias neonatales, poliartritis^
Prueba £ ovis endometritis, onfáiitis, infecciones respiratorias, etc. En cerdos
Hemolisis a se aísla frecuentemente en la cavidad nasal, la piel, las secrecio­
VP - nes vaginales y el prepucio. Las cepas de origen humano son
Escuiina 4- microorganismos residentes del tracto digestivo y a veces de las
Hipurato - mucosas genitales, capaces de provocar infecciones.
Urea - Se han descrito diversos factores de patogenicidad para
Lactosa Streptococcus dysgalactiae'. adhesinas, producción de enzimas
Mani.tol + (fibrinolisina., hialuronidasa, estreptoquinasa) y a veces produc­
Trehalosa + ción de cápsula.
Sacarosa "T £ equit presenta dos subespecies. I) £ equi subsp. equi. el
Sorbitol •4* agente etiológico de la papera o moquillo en los equinos, enferme­
dad de distribución mundial. Excepctonalmente puede provocar

Microbiología veterinaria
G.A. Denamiel

Tabla 20-7. Clasificación serológica de! género Streptococcus

a) Streptococcus p-hemotilicos
Especie Grupo serológico
Streptococcus pyogenes A
Streptococcus agalactia# B
Streptococcus dysgaiactiae
subsp. ¿fega/ac/zoe? C
subsp. equisimilis A, C, G, I
Streptococcus equi subesp. ¿¿yz/i C
SrrepAr/coccjzs equi subesp. zooepidemicus C
Streptococcus canis G
Strep tococcus porcinus e,p, u, v;
ninguno, nuevo

b) Streptococcus no (5-hemoiíficos
Especie Grupo serológico
Streptococcus equimis (S.bovis) D
Streptococcus gallolyticus (S.bovis I) D
Streptococcus pasteurianus (S.bovis 11. 2) D
Streptococcus infartar ius (S.bovis 11. 1) D
Streptococcus suis R, S, T

c) Otros Streptococcus
Especie Grupo serológico
Streptococcus uberis/parauberis Ninguno, E

Aclaraciones correspondientes a las tablas 20-1 a 20-7:

*reacción positiva > al 95%. Lactosa, (rebatosa y sorbiiol: fermentación con producción de ácido.
reacción negativa > al 95%. Hipurato: hidrólisis.
v: reacción variable entre un 6 y un 94%. Escofina: hidrólisis.
VP: prueba de Voges-Proskauer. Urea: determfrtación dé ureasa, enzima que. cataliza la hidrólisis de ia
BE: Bilís-esculina. urea.
PYR: reacción de pyrrolidonyl aminopepüdasa (hidrólisis de 1-pyrroli-
dony I -beta-n aphthy I am ida).

I
i
septicemias en el humano. Es un microorganismo capsulado. Las registrado aislamientos, pero sí a partir del tracto genitourinario
colonias tienen un aspecto mucoso, aunque algunas cepas pueden de mujeres en edad reproductiva (tablas 20-1 y 20-5).
presentar colonias de aspecto rugoso cuando están parasitadas por SI suis: Kilpper-Bálz y Schleifer, en 1987, proponen esta fj
un fago que posee la información para la producción de una híaluro- especie aislada a partir de infecciones respiratorias en cerdos.
nidasa que hidroliza la cápsula. La virulencia de esta especie está Este estreptococo forma cadenas cortas y además puede presentar ¿I
ligada a la proteina M (proteína SeM). El diagnóstico se realiza, por cápsula compuesta por ácido siálico que permite d¿ferenciar a esta £]
el cultivo y aislamiento a partir de líquido de lavado de las bolsas especie en 25 serovares. El 80% de las cepas poseen el antígeno íj
guturales o de hisopados nasofaríngeos. También puede recurrírse de grupo D y las otras son no agrupables o pertenecen a los ¿i
a la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para determinar a grupos R. S o T. Rara vez pueden reaccionar con el antígeno de
los portadores sanos con fines epidemiológicos. 2) S. equi subsp. grupo B Algunas cepas de S. suis son capnófilas. Como factores |
zooepidemicus\ puede ser aislado de mastitis bovina y a su vez de patogenicidad se describen presencia de cápsula y fimbrias de
infectar al humano a través del consumo de leche no pasteurizada. adhesión (tablas 20-1 y 20-5).
Su virulencia está, ligada aúna lipoproteína (adhesina), así. como a El cerdo es el principal reservorio, y se lo encuentra, en las
la capacidad de formar cápsula (tablas 20-1 y 20-4). vías respiratorias superiores y en la vagina. Las moscas pueden
£ ovis: Col lias y coL, en 2001, describen a S. ovis como una transportar al microorganismo durante 2 a 5 días y pueden trans­
nueva especie dentro de este, género. Hasta el momento no tiene mitirlo de un anima! a otro, Esta especie se caracteriza por resistir
antígeno especifico de grupo. Todas las cepas informadas fueron largos períodos en el medio ambiente, potenciándose cuando
aisladas de infecciones clínicas en ovinos (tablas 20-1 y 20-6). las temperaturas son bajas: 100 días en materia fecal y 54 días a
S. poreinus: en 1985 se valida esta especie, perteneciente al 0 °C. La virulencia depende del serovar y de la cepa. No todas las
grupo E. Cuando se utilizan los kits comerciales, algunas cepas cepas son responsables del mismo tipo de enfermedad, y pueden
pueden reaccionar contra el antigeno del grupo B. El cerdo es el ocasionar cuadros de meningitis, septicemias, neumonías y abs­
principal reservorio y es el responsable de formar abscesos en cesos. £ suis es susceptible de infectar a otras especies animales
nódulos linfáticos. Más raramente se lo ba aislado de endocarditis, produciendo amigdalitis en perros; infecciones intestinales en
neumonías, enteritis, artritis. En otros animales casi no se han gatos, bovinos, equinos, cabras y ovejas; infecciones en pájaros

N.O. Stanchi y col

 Estreptococos

labia 20-8. Streptococcus uberis y £ parauberis Tabla 20-9. Subespecies de Streptococcus dysgalacüae

Especie Subespecie |
Prueba Streptococcus d\ sgalactiae subsp 1
Prueba
Crecimiento
£ uberis £ parauberis
dysgalactiae equisimilis i
a 10 "C * Hemolisis
*1
Tabla 20-10. Grupo Streptococcus bovis

Biotipo/prueba Atg BE NaCl Ma Mel Sor Tre Dx Origen

S. equinus (S. bovis) D * - - . Equino, bovino
S. gallofyíicus (S. hovis I) D 4- ‘4 -r -*■ Humane.
koala, bovino
£ pusteuriamis (S. bovis H/2) D 4- - - +
S. infamarilis (£ bovis 11/i) D (v) _ - - - 4- - Humano, bovino

Atg: grupo an.fi gérrico de Lancefieid: BE: tolerancia a la bilis e hidrólisis de la eaculina; NaCl: tolerancia al 6,5% de cloruro de sodio;
Ma: manilo!; Mel: meiibiosa; Sor: sorbitol: Tre: trehalosa: fermentación con producción de ácido: Dx: producción de poltsacándo
extrae chilar.

e incluso en el hombre., como agente de zoonosis, puede causar BIBLIOGRAFIA

meningitis y o septicemias, generalmente a través del contacto Collins MD, Hutson RA, Hoyles L, Falseo. E, Nikolaitchouk N, Fostcr
con carne de cerdo contaminada. G. Streptococcus ovis sp. nov., ísolated from sheep. Int J Syst Evo!.
£ canis: esta especie se puede aislar de la piel, las vías Microbiol. 2001,51: 1147-1150.
respiratorias superiores y el aparato genital de perros, gatos y Cunningham MW. Pathogenesis of group A strcpiococcai infectíons. Clin
de otras especies, como bovino, zorro, visón, conejo y ratas. Microbiol Rev. 2000: 13* 470-5 i L*
En penes es responsable de lesiones cutáneas, otitis, faringitis, Denamiel Cr, Gentilini E, Rurm M.V, Pérez Monti H. Mastitis Bovina:
vaginitis, metritis y abscesos prostéticos. En gatos es frecuente Tipificación de cocos catalasa negativo. UBACyT VE 010 Veterinaria
encontrarlo en la vagina y la faringe. Se han informado como Argentina; 1997. XIV, (136): 374-379.
raros los aislamientos en humanos. A veces puede reaccionar Devriese LA. Streptococcal ecovars assocíated with difierent animal
contra el antígeno del suero B (tablas 20-1 y 20-3). species: epidemiológica! sigmficanceofserogroups and biorypes. J A.ppl
£ pneumoniae: esta especie es de mucha importancia Bacteríol. 1991; 71478483.
en medicina humana por causar neumonías, meningitis y por Facklam RR. What happened to the Streptococci: Overview of Taxonomía
presentar alto nivel de resistencia a los antimicrobianos. Como and Nomenclature Changos. Clin Microbio! Rev. 2002; 125, (4): 613-630.
factores de patogenicidad se describen la presencia de una cápsula Fínch LA, Martín DR. Human and bovíoe group B slrepiococci: two distínci
polisacárida, dos adhesinas (PspA y PsaA), dos hemolisinas y populations, The jouARNl of Applied Bacteríology. 1984: 57 (2):273-278.
una neuraminidasa encargada de clivar los residuos terminales de Kaplan Edward L. Recent evaluarion. of antímícrobial resístance in hc-
ácido siálico de proteínas, lípidos y oligosacáridos encontrados molyiic streptococci. Clin Infecí Diseases. 1997; 24 (Suppl T): S89-92.
en los Huidos corporales y las superficies celulares. RottaL Pyogenic hernolytic síreptococci. In: Bergey's manual ofSystemic
£ thoraltensis: es una nueva especie, descrita por Devriese y Bacteriology (Sncath PHA. Mair NS. Sharpe ME, Holt JG, Eds) 1986.
col. en 1997, y ha sido aislada del tracto intestinal de los cerdos, Vol 2 p. 1047-1051, Wilfiams and Wilkins.
No existen informes sobre hallazgos en otras especies. Ruoff KL. Streptococcus. In ; P.R. Murrav EJ, Barón MA, PfaHer FC,
Grupo Streptococcus bovis: pertenece al grupo de los estreptoco­ Tenover RH, Yolken: Manual of chuica! microbiology. óth ed. Amercean
cos no hemolíticos siendo la nomenclatura de estas especies confusa Society for Microbiology, Washington I>C, 1995, p. 299-307.
y sujeta a debates. Existen cepas de origen animal y otras de origen Yildirim AO, LammlerC. Weib R. K.opp P Pheno-and genotvpic propct-
humano. Pertenecen a este grupo las siguientes especies: £ bovis, S. ti es of streptococci of serological group B canino and feline ongin. FEMS
equinus, £ gallolyücus, £ infantarius, £ pastémonos (tabla 20-10). Microbiol Leu. 2002. p. 187-191

Microbiología veterinaria
Capítulo 22

ESTAFILOCOCOS
Elida Gentilini

INTRODUCCION MORFOLOGIA
-V
Los estafilococos son cocos esféricos, grampositivos. gene­ Los estafilococos son células esféricas, con un diámetro de 0,5-
ralmente dispuestos en forma irregular como racimos de. uvas. 1,5 pm y grampositivos. En las tinciones directas de las muestras
Son cata lasa positivos, inmóviles, no esporu lados, aerobios o clínicas, se encuentran aislados, en pares o formando pequeñas
anaerobios facultativos. Fermentan carbohidratos y producen cadenas. Cuando provienen de un cultivo en agar nutritivo, los
pigmentos que varían desde el color blanco hasta el amarillo cocos se disponen en agrupaciones que recuerdan, un racimo de
o dorado. Actualmente, el género Slaphylococcus consta de 32 uvas. No forman esporas. No presentan flagelos y algunas cepas ||
especies y 15 subespecies. Algunos estafilococos forman parte presentan una capa de polisacáridos extracelulares. Esta capa se B
de la microbiota normal de la piel y las mucosas de los mamífe­ encuentra ocasionalmente en los estafilococos cultivados in vitro, O
ros y las aves: otros están asociados con procesos supurativos, aunque se presume que in vivo se halla con frecuencia. W
infecciones óseas, genitourinarias, de piel, de tejidos blandos y
oportunistas, septicemias e intoxicaciones alimentarias. CARACTERISTICAS DE CULTI VO
El género no presenta exigencias nutritivas. En medio líquido, I
HISTORIA luego de 24 horas de incubación a 37 °C, se desarrollan producien-1
do turbídez homogénea con abundante depósito en el fondo del j
En ! 880. Louis Pasteur, a partir de un cultivo en caldo del tubo y a menudo aparece un crecimiento en forma de anillo en la |
pus de un furúnculo y de una osteomielitis, describió pequeños superficie del medio que se adhiere a las paredes del tubo. En me- g
puntos reunidos en parejas de dos granos o asociados en pequeños dios sólidos, forman colonias redondas de 1 a 2 mm de diámetro. |
cúmulos. Un. ano más tarde, Ogston demostró que esa morfología de contornos netos y superficie lisa, opaca o mucoide.
estaba siempre presente en el pus de los abscesos agudos y cróni­ Según las especies, las colonias pueden ser de color blanco, y |
cos. y le dio el nombre de Staphylococcus (del griego, spiaphylé. al tomar contacto con el aire o la luz, pueden ser pigmentadas. S. |
en racimo de uvas) en razón de su aspecto microscópico. aureus produce colonias doradas, debido a pigmentos carotenoi-1
A partir de 1884, Rosenbach hace un estudio detallado de des que se forman durante su crecimiento, de ahí eí nombre de la g
estas bacterias y describe las variedades de pigmentación dorada especie. Estos pigmentos no se difunden al medio, y en medios |
y blanca. líquidos y en anaerobiosis no se producen. |
En 1940, después del desarrollo de la penicilina (descubierta Existen medios selectivos diferenciales para el cultivo, como el |
en 1929 por Alexander Fleming), parecía que el estafilococo esta­ de Chapman. conNaCl al 7,5%, manitol y rojo fenol como indicador 3
ba vencido, pero debido a su poder de adaptación o capacidad para de pH, o el medio Baird-Parker, con emulsión de yema de huevo y J
desarrollar resistencia, se convierte en una bacteria preocupante telurito de potasio, utilizado para el aislamiento de estafilococos, a |
en la patología infecciosa actual partir de alimentos. En este último medio, las colonias de S awreitf |
En el año 1957, la 7a edición del Manual de Determinaciones aparecen negras, brillantes y convexas, rodeadas de un hato claro. 1
Bacteriológicas de Bergey señala la prueba de coagulasa como En medios de cultivo con sangre ovina, equina o humana (agar J
fundamental para separar a los estafilococos en dos grandes cerebro corazón con el agregado del 5% de sangre desfibrinada), |
grupos: el de los estafilococos coagulasa positivos (ECP) y los muchos estafilococos son bemol í ticos, y producen una zona de |
estafilococos coagulasa negativos (ECN). hemolisis alrededor de las colonias,
Las especies de ECP son: 5. aitreus, S. intermedias. S. del-
phini y S. schleiferi subsp. coagulans. Una especie es coagulasa
variable: £ hyicus, y el resto son ECN.
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS
Los estafilococos (a excepción de S. schleiferi, aislado, por Los estafilococos son catalasa positivos. Utilizan los hidratos de |
el momento, sólo en el hombre) están asociados en los animales carbono tanto por oxidación como por fermentación. La temperatura |
domésticos con infecciones de h piel de los tejidos blandos, de óptima de crecimiento es de 37 °C y eJ pH óptimo es de 7 a 7.5. |
los huesos, el tracto urinario, y con infecciones oportunistas.
Los ECN adquieren cada vez mayor importancia, por su Respiración
capacidad de desarrollar resistencia a los antimicrobianos de uso Son aerobios o anaerobios facultativos.
convencional en la clínica veterinaria.

PRINCIPALES CARACTERISTICAS
HABITAT DE LOS ESTAFILOCOCOS
Son comensales de la piel y las mucosas, en especial digesti­ S. aureus es la especie que más se ha estudiado. Los ECN
vas y rinofaringe. Es el microorganismo más extendido que existe han sido objeto de estudio en la última década, tanto en medicina
y su difusión en la naturaleza es extraordinaria. humana como en medicina animal |

A. O. Stanchi y cok
 Estafilococos

» Daño de la membrana celular

Proteína A
Cápsula anütagocítica Toxinas '* Defensa antifagocítica
4 TSST-H ? Superanti genos
enmascaramiento
inmune A Enrerotoxinas Exfoliación.
ex fo Ilativas Emesis
¿í**
*- • _*♦■•

Jnvasinas:
hialuronidasa
fibrinolisina
leucocidina

leucotoxina

coagulasa

estafilolisina

Figura 22-1. Staphylacoccus: productos celulares relacionados con la patogenicidad.

Cápsula combinarse con el fragmento Fe de las moléculas IsG (excepto

La cápsula está constituida por polisacáridos unidos laxamen­ IgG3), produce agregación de cocos (impide la eliminación inmune,
te a la pared celular. Se han identificado 11 serotipos capsulares mediada por anticuerpos) y es capaz de activar el complemento.
en S. aureus. En Ja Argentina, ¡a mayor parte de los aislamientos Cada molécula de proteína A tiene cuatros sitios de unión al Pe.
responsables de mastitis bovina se asocian, con los serotipos 5 La proteína A puede actuar como factor de colonización al
y 8. La cápsula protege a las bacterias de la fagocitosis por Jos adherirse a proteínas involucradas en el proceso de hemostasis.
leucocitos polimorfonucleares, también facilita que se unan a los
catéteres, sondas, prótesis u otro material sintético. Esta propie­ Acidos teicoicos
dad. en los ECN, es indicador de patogenicidad. Los polisacáridos más importantes son los ácidos teicoicos
ligados al peptidoglucano. Su fracción alcohólica es el ribitol en
Pared celular S. aureus y el glícerol en S. epidemtidis y en Ó. intermedias.
El peptidoglucano de la. pared celular es importante en la pa­ Los ácidos teicoicos, por sus uniones específicas a la fibro­
togenia de la infección. Estimula la producción de interieuquina-1 nectina, median en la colonización, de los estafilococos a las
(que actúa como pirógeno endógeno), de anticuerpos opsónícos superficies mucosas del bospedador.
en los monocitos, la. agregación de ¡os leucocitos polimorfonu­ Cuando los ácidos teicoicos están unidos al peptidoglucano
cleares (responsable de la formación de abscesos), posee actividad poseen actividad inmunogéníca.
parecida a las endotoxinas, y activa al complemento.
La pared celular presenta proteínas de superficie y polisa­
cáridos. PRODUCTOS CELULARES RELACIONADOS
CON LA PATOGENICIDAD
Coagulasa y proteínas de superficie
La superficie externa contiene una proteína denominada S aureus excreta varias proteínas con actividad biológica
factor de agregación o coagulasa de unión, presente tanto en 5, como enzimas y toxinas.
aureus como en S. tym Esta proteína se une al fibrinógeno por Enzimas
una reacción no enzimática y lo convierte en fibrina insoluble,
haciendo que los estafilococos se agreguen o formen grupos. La Coagulosa
detección in vitro da una reacción parecida a la aglutinación y Se considera que la presencia de coagulas» es indicador de
permite evidenciar el cwnplingfactor. Se realiza en un portaob­ patógeno potencial mente invasor.
jetos, mezclando una gota de una suspensión densa de un cultivo La coa gu i asa soluble o libre es una proteína similar a una en­
de estafilococos con una gota de plasma de conejo. zima que coagula el plasma oxalatado o citratado del hombre o el
Existen otras proteínas de superficie relacionadas con la conejo, por activación de una sustancia parecida a la protrombina
adherencia a los tejidos del hospedados las proteínas de unión (una globulina, factor de reacción con la coagulas®).
al colágeno, a la elastina y a la fibronectina. La coagulasa puede depositar fibrina sobre la superficie de los
estafilococos, alterando la capacidad fagocítica de los macrófagos
Proteína A o su destrucción en el interior de éstos.
La superficie de muchas cepas patógenas de S. aureus está La. determinación de la coagulasa libre se realiza colocando
cubierta de manera uniforme con la proteína A. Esta proteína, al en un tubo de hemólisis 0,5 mi de un cultivo de 24 horas en cal-

Microbiología veterinaria
E. GenlilM

do, de estafilococos y 0,5 mi de plasma citratado de conejo. La cuando se inocula por vía endovenosa y, por vía subcutánea, es
mezcla se incuba a 37 °C. Si la cepa es productora, el medio se dermonecróúca. La toxina-alfa contribuye de manera significati­
coagula en algunos minutos o en horas. La lectura de la prueba va a la patogenicidad al producir daño en los tejidos después del
se realiza a las 4 y a las 24 horas. establecimiento de un foco infeccioso. La mayoría de las cepas
humanas y alrededor del 50% de las cepas de origen bovino
Catalasa aisladas de mastitis la producen.
Los estafilococos producen catalasa, la cual convierte el
peróxido de hidrógeno tóxico en agua y oxígeno. El peróxido se Toxina-beta
puede acumular durante el metabolismo de la bacteria o después Es una esfingomielinasa C que tiene la capacidad para pro­
de la fagocitosis. ducir la hemolisis caliente-fría, lo cual significa que existe un
incremento de la actividad hemolitica si luego de la incubación
Híaluronidasa de los eritrocitos sensibles con la toxina a 37 °C\ éstos se enfrian
La híaluronidasa hidroliza el ácido hialurónico (mucopolisa- durante un tiempo a 4 °C o a temperatura ambiente. La toxina es
cárido presente, en la sustancia intercelular del tejido conectivo) una enzima con especificidad de sustrato por la esfingomielina.
facilitando la diseminación de la infección. La degradación de la esfingomielina es la lesión de la membrana
que conduce a la hemolisis cuando las células son enfriadas.
La sensibilidad de los eritrocitos a la toxina-beta depende del
Lipasas
contenido de esfingomielina. Los más sensibles son. los eritrocitos
Estas enzimas hidroiizan los lípidos. Su acción incide sobre la
bovinos, ovinos y caprinos.
supervivencia de los estafilococos, lo cual explica la colonización
de estas bacterias en áreas sebáceas de gran actividad.
Toxina-delta
Actúa sobre las membranas biológicas por una acción similar
JVae/easa a. la de ¡os detergentes. Es una. toxina tensioacriva relativamente
El papel en la patogenia de la infección no se conoce con
termoestable. Lesiona eritrocitos, macrófagos, linfociíos, neu-
exactitud, pero se considera que la rermonucleasa o DNAsa
trófilos y plaquetas. No tiene especificidad pronunciada para las
contribuye a la capacidad invasiva de los estafilococos.
células de una.especie en particular.

Fibrinolisina Toxina-gamma y leucocidina de Panton Falentine

También denominada estafiloquinasa, es un activador del Son toxinas polipeptídicas formadas por dos componentes.
plasminógeno, disuelve las redes de fibrina, aumentando la El componente S (proteínas de elución lenta) y el componente
capacidad de invasión del microorganismo. F (proteínas de elución rápida), que actúan smérgicamente para
dañar la membrana de las células. La toxina-gamma tiene ma­
$-lactamasas yor efecto sobre eritrocitos y la leucocidina sobre neutrófilos y
Las (M aclamas as son codificadas por plasmados transmisibles macrófagos.
por mecanismos de transducción y probablemente conjugación.
Las bacterias productoras de p-lactamasas presentan resistencia Toxinas con actividad de superantígenos
frente a antibióticos f-1 adámicos (penicilina G, ampicilina, Las enterotoxinas, las toxinas exfol.iat.ivas y las toxinas
ticarcilína, piperacilina y otros p-lactámicos relacionados). del. choque tóxico I poseen actividad de superantígenos. Estas
toxinas se unen como moléculas enteras al complejo mayor
Supervivencia intracelular de histocompatibilidad de. clase II y son capaces de inducir la
Algunos estafilococos pueden sobrevivir en el interior de activación inespecífica de los macrófagos y de las células T,
los fagocitos; aunque la división es muy lenta, pueden perdurar con liberación de citoquinas, y aumentar la susceptibilidad a los
más tiempo que la célula fagocítica y continuar la multiplicación lipopolisacáridos bacterianos
cuando son liberados.
Enterotoxinas
Exotoxinas Raramente las producen cepas de origen animal. Son causan­
Las ex otoxinas producidas por S. áureos pueden dividirse en tes de intoxicación alimentaria en el hombre. Existen por lo menos
dos grupos: toxinas con actividad sobre membranas y toxinas con seis toxinas solubles (A-E; G-l). Son tennoestables y resistentes
actividad de superantígenos. a la hidrólisis de las enzimas gástricas y duodenales.

Hemolisinas Toxinas exfoliativas Ay B

Las hemolisinas, en general, son toxinas con acción nociva Producen la separación intraepidérmica con formación de
sobre las membranas celulares que llevan a la muerte y la lisis de ampollas y exfoliación posterior. Su acción en los animales no
las células. Las hemolisinas tienen actividad de fosfolipasas. ha sido bien, analizada, aunque se la ha descrito en lesiones del
Las toxinas hemolíticas se presentan en forma aislada, en estrato granuloso de la epidermis en perros y en las epidermiíis
combinación, o no se presentan. exudativas de los ¡echones.

Toxina-alfa Toxina-1 del síndrome del choque tóxico

Es 1.a mejor estudiada, actúa sobre una amplia variedad de La toxina-1 del síndrome del choque tóxico (TSST-I) ante­
membranas celulares, como por ejemplo: eritrocitos, leucocitos, riormente era conocida como exotoxina pirogénica C y entero-
plaquetas, fibroblastos y células Hela. Es letal para el conejo toxina F. Es una toxina termoestable y resistente a la proteólisis.

i
A’.O. Stanchi y coi
 Estafilococo

Casi todas las cepas de S aureus aisladas de mujeres con. síndrome CLASIFICACION SEROLOGICA,
de! choque tóxico (SST’h asociado a la menstruación por el uso BACTERIOFAGICA O LISOTIPO
de lampones, producen TSST-1.
La enterotoxína B y la C son responsables de la mitad de los Los estafilococos pueden tipificarse por los antígenos presen­
casos de SST no asociados a. la menstruación.. tes en su pared celular y capsular. También presentan bacteriófa­
gos que sirven para tipificarlos por su sensibilidad a ser ligados.
Este método de tipificación se utiliza para cepas de £ ar/reas de
RESISTENCIA origen humano, bovino y aviar.
Estas clasificaciones se practican sólo en laboratorios de
Dentro de las bacterias no esponjadas, son los más resisten­
referencia para estudios epidemiológicos.
tes. Soportan la desecación, sobre, rodo en los exudados durante
semanas: se mantienen vivos a -30 °C en medios líquidos y a
60 °C, durante 30 minutos: también toleran las fluctuaciones efe* MODO DE INFECCION Y TRANSMISION
pH entre 4 y 9, y las concentraciones de sal del 7,5%, que se Las infecciones pueden ser endógenas o exógenas, por inha­
utilizan en los medios selectivos para su aislamiento. lación, por contacto directo o por ingestión. Portadores sanos e
Los estafilococos son inhibidos por sales biliares, colorantes infectados actúan como reservorio.
bacreriostáticos, como el cristal violeta, y por desinfectantes,
como la clorhexidina.
La resistencia (R) bacteriana frente a los anti microbianos IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS
existe tanto en los ECP como en. los ECN, aunque pueden ESTAFILOCOCOS EN VETERINARIA
presentar sensibilidad frente a (Mactámicos, aminogiucósidos.
Participan, en. general, en los procesos purulentos, como
rifampicina, lincosamidas y macrólidos.
osteomielitis, artritis, abscesos, conjuntivitis, otitis, piómetra»
La resistencia a penicilina es universal y puede darse por ¡a
infecciones urinarias, flemones. Son responsables de enferme­
producción de (Mactamasas, o por alteración de las proteínas
dades específicas: 5. aureus es el principal agente etíológico
ligando de penicilinas. La resistencia frente a oxacilina se de­
de la mastitis bovina y también de (a botriomicosis equina
nomina meúcüinorresistencia (MR). La. presencia de MR está
(infección granulo matosa con abscesos fistulosos del cordón
generalmente acompañada de resistencia frente a gentamicina,
espermático).
eritromicina, cloran fénico! y tetrao! el inas. Esta muínrresistencia a
En perros y en gatos, 5. iniermedius causa diferentes infec­
los antibióticos constituye un serio problema para la salud pública,
ciones: abscesos, piodermias, otitis, conjuntivitis, mastitis, e
por la falta de alternativas terapéuticas.
infecta heridas.
S. aureus es responsable de infecciones intrahospi tal arias.
£ hyieus produce epidermitis exudativa y poliartritis en
En la Argentina, Gentiiini y col, en el año 2000, informaron el
cerdos.
aislamiento de £ camosus mencilinorresistente, a partir de leche
En los animales, los ECN están evolucionando en la inducción
proveniente de una mastitis bovina, pero hasta el momento no existe
de producción de patologías y se encuentran involucrados con las
información de S. aureus MR. Sin embargo, a partir de piodermias
mastitis subclínicas de las vaquillonas. Las especies más frecuen-
y otitis de perros, se han aislado cepas de £ aureus y ECN MR.
tesaisladas son: £ chromogenes^ S; epidermidis, S. sapmphyncus,
S. haemolylicus, S. carnosas> S. siimtlansyS. xylosus. En cabras,
5. caprae, S. chromogenes y £ epidermidis.
ESTAFILOCOCOS COAGULASA
NEGATIVOS DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
La identificación de los ECN, según Kloos y Schleifer, se rea­ Muestras
liza por las pruebas de oxidasa, sensibilidad frente a novobiocina. Según la patología, las muestras pueden ser: frotis superfi­
detección de la enzima p~galactosidasa y determinaciones como ciales. pus, sangre, material aspirado de tráquea, líquido cefalo­
utilización de azúcares, ureasa. fosfatasa alcalina., entre otras. rraquídeo, orina, leche.
Algunas cepas de ECN producen si i me o poli sacando extrace­
lular, unido laxamente a las células. Esta sustancia tiene capacidad Pruebas para la caracterización del género
de adherencia, la cual facilita la colonización y su diseminación Una vez establecida la morfología, es decir la agrupación
en el hospedador. Toda cepa productora de slime. es adherente, celular que presentan microscópicamente los cocos grampositivos
pero no toda cepa adherente es productora de slime. desarrollados en medio de cultivo, se determina:
Algunas cepas de ECN pueden poseer el operón rea que
codifica para la producción del pol¡sacando intercelular adhesina 1) La enzima catalasa que separa a los cocos que pueden
(PIA), responsable de la formación de biofilm. Este actúa como estar presentes en una muestra clínica (tabla 22-1).
barrera mecánica, impidiendo la llegada de los antibióticos a los 2) Los criterios para diferenciar los géneros positivos a la
microorganismos y la fagocitosis. catalana (tabla 22-2).

Tabla 22-1. Separación de los cocos en diferentes géneros según. la prueba de catalasa

Prueba Micrococcus Stap/nVocora/s SrreptocociW Emerococcus |

de cata lasa -t-
1
Microbiología veterinaria
£. Gentilini

Tabla 22-2. Criterios diferenciales entre Micrococcus y Sta- durante la lactación basado en la detección de la mastitis clínica
phylococcus tan pronto como sea posible, con un tratamiento adecuado y
registro de éstos; descarte de vacas que no responden satis­
Pruebas Mi.crococ.cus Siaphylococcus
factoriamente al tratamiento y continúan con manifestaciones
Tetradas + - repetidas de mastitis clínica: ordeño de las vacas enfermas ai final
Fermentación y eliminación de los animales con mastitis crónica) previene la
anaeróbica presentación de mastitis.
de glucosa 4.. La supervivencia en el medio ambiente de estos microorga­
nismos favorece la transmisión indirecta..
Crecimiento en agar
con fúrazolidona
Resistencia a la TRATAMIENTO
lisostafina R. s-
Los estafilococos son ubicuos en la piel y en ¡as mucosas, y
Prueba de oxidasa
es frecuente su introducción a través de las soluciones de con­
y bencidina
tinuidad de la piel Una limpieza prolija de la herida con jabón
Acido teicoico 4- germicida y la aplicación de un antiséptico (solución yodada,
R: resistente; S: sensible. hexaclorofenol ai 3%) previene la infección.
Los abscesos cerrados y las lesiones supuradas se tratan
mediante drenaje y terapéutica antiséptica o ant i microbiana.
Si el estafilococo no es productor de (3-lactamasa. la penicilina
Pruebas para la caracterización de las especies G es el antibiótico de elección, aunque el porcentaje de cepas
Una vez identificado el género, las especies se caracterizan sensibles es muy bajo.
mediante las pruebas que se describen en la tabla 22-3. Las piodermias graves y extensas, asi como los procesos pro­
Los criterios básicos para la identificación de los ECN se fundos como las osteomielitis, requieren un tratamiento sistémico
basan en 1a incapacidad de producir coagulaba, la morfología de prolongado con penicilinas resistentes a [Mactamasas (meficilina
la colonia, la pigmentación, la determinación de resistencia ano- nafcilina, cloxacilina. dicloxacilína, oxacilina), eriiromicína,
vobiocina, la prueba de oxidasa, Voges Proskauer, la producción cefalosporinas. tetracic-lmas y vancomicina.
de fosfatasa, ureasa, (3-galactosidasa y la producción de ácido a Es difícil erradicar ios estafilococos patógenos de animales
partir de azúcares. infectados, debido a que presentan la capacidad de desarrollar
resistencia a la mayoría de los antimicrobianos. La vancomi-
Pruebas serológicas cina es el antibiótico útil para tratar estafilococos resistentes a
En infecciones profundas, como las endocarditis estafilocó- oxacilina: no obstante, se han hallado en algunos países ECN
cicas o la neumonía, se pueden detectar anticuerpos antiácido resistentes a vancomicina y £ aureus can sensibiJ.idaddismin.uida
teicoico. Estas pruebas serológicas son de poco valor práctico. a dicho antibiótico.

EPIDEMIOLOGIA BIBLIOGRAFIA
Todos los mamíferos poseen ECN en la piel, siendo frecuente Gentilini E, Denamiel G, Llórente P. Godaly S, Rebudio M, De Gregario
la colonización transitoria conS. aureus en los pliegues cutáneos O. Antimicrobial Susceptibility c>f SiaphylocQceus aureus Isoiated from
húmedos. Bovine Mastitis in Argentina. J Dairy ScL 2000; 83:1224-1227.
Muchas infecciones pueden tener un origen endógeno (he­ Gentilini EG, Denamiel A, Betancor M, Rebuelto M, Rodríguez Fermepip
ridas. infecciones urinarias, piodermias), otras se transmiten M, de Torres RA. Coagulase-Negative Staphyiococci and Mastitis. Anu-
por contacto directo o por fomites (ropas, utensilios, pezoneras microbial Susceptibihty of Coagulase-Negative Staphyiococci Isoiated
contaminadas). from Bovine Mastitis in Argentina. J Dairy Sci. 2001; 83:1224-1227.
En la mastitis bovina, los estafilococos penetran en la Gentilini E„ Denamiel G, Rumi MV, Blanco C, de Torres RA. Evolución
glándula a través del canal del pezón. El manejo adecuado del de la resistencia de estafilococos coagulasa negativos frente a antimi­
crobianos de uso habitual en ei tratamiento de la mastitis bovina y los
rodeo lechero (equipo de ordeño que funcione correctamente;
mecanismos de resistencia involucrados. InVet 2002; 4(1 ):69-75.
desinfección de pezones después de cada ordeño: tratamiento de
todos los cuartos mamarios de las vacas al secado: tratamiento Mas J, Denamiel G, Bentancor A., Rodríguez Fcrmepín, M, Gentilini
E. Relación de la expresión fenotípica de la meticilino resistencia de un
estafilococo coagulasa negativo de origen canino con la presencia del
gen mecA. InVet. 2000: 2 (2): 7-1L
Tabla 22-3. Criterios diferenciales para identificación de las espe­
Murray PR, Rosenthal KS. Kobayashi OS, Pfaller M.A. Staphyíococcus y
cies de ECP. Pruebas de estafilococos coagulase, positivos (ECP)
microorganismos relacionados. Microbiología Médica. Cap. 22.198-212.
S*. aureus S. iniermedius & hyícus 4ta. Edición.. Elsevier. 2003.
Coagulasa v Sordelli DO. Buzzola FR, Gómez MI. Steele-Moore L, Berg D, Gen-
Acido de la Manila 4- - tilín! E. Catalano M, Reitz AJ, Tollersrud T, Denamiel G, Jeric P, Lee
Acido de la Maltosa 4 - JC. Capsule expression by bovine isolates of Siaphylococcus aureus
Acido de la Trehalosa 4- 4- +| Argentina: genetic and epidemíologic analyses. J Clin Microbio!. 2000;
38 (2): 846-50.
Voges Proskauer 4 -
Proteína A 4- +■ Vadillo S, Píriz S, Mateos E. Género Siaphylococcus. Manual de Microbiolo­
gía Veterinaria. Cap. 30. p. 431-436. McGraw-HiU-Interamericana. 2002.

A. O. Stanchi j coi
 14/07/2021

MASTITIS BOVINA
Esta enfermedad es de suma importancia en Medicina Veterinaria en el área de
mayores, porque tiene una fuerte implicación económica, así como también tiene
muchos factores adheridos a que se presente la mastitis bovina, y la mastitis bovina
tiene prevalencia alta en nuestro medio.

DEFINICIÓN
• Inflamación del parénquima de la glándula mamaria que se caracteriza por
una variedad de cambios físicos y químicos en la leche y cambios patológicos
en el tejido glandular.

• Los cambios mas importantes en la leche incluyen decoloración, coágulos, y

la presencia de grandes cantidades de leucocitos. La patogenia de la mastitis
va a ser la determinación de los leucocitos y que estas células ayudan para
el diagnóstico de la misma de manera subclínica.

• Hay una clasificación:

o Aguda / crónica
o Clínica / subclínica
La mastitis subclínica se presenta, de manera frecuente y es prevalente en nuestro
medio para determinar esta mastitis subclínica se recomienda realizar pruebas de
campo como la prueba de California Mastitis Test

• Alto impacto económico, y más se da en la mastitis subclínica en donde hay

una infección, inflamación que no se demuestra con signos clínicos como tal,
pero eso causa una disminución en la producción en la leche.
 ETIOLOGÍA
Hay una gran cantidad de agentes bacteriano que pueden causar la mastitis.
Agentes Patógenos Oportunistas de la Agentes ambientales Otros patógenos.
piel
• Staphylococcus • Staphylococcus • Streptococcus uberis • Nocardia spp.
aureus. coagulasa • Streptococcus • Pasteurella spp
• Streptococcus negativos dysgalatiae • Mycobacterium
agalactiae. • Streptococcus bovis,
• Corynebacterium equinus • Bacillus cereus.
bovis, • Coliformes • Pseudomonas
• Mycoplasma ambientales spp
• Escherichia coli • Serratia
• Klebsiella spp. marcescens
• Enterobacter spp • Citrobacter spp
• Trueperella • Bacterias
• Arcanobacterium, anaerobias
Actinomyces, • Especies de
Corynecamterium hongos y
pyogenes levaduras

Son diferentes géneros bacterianos que pueden estar causando la misma etiología,
es por eso la importancia de que cuando es presenta la forma clínica lo mas
recomendable es realizar una toma de muestra para hacer un aislamiento
bacteriano y un antibiograma ya que la etiología es variada, hay muchos géneros
bacterianos, tenemos oportunistas de la piel.
Luego tenemos los agentes ambientales que son importantes y difíciles de controlar
en el aspecto de limpieza e higiene, estos agentes van a estar relacionados con la
limpieza y la higiene y las condiciones ambientales en el que vivan los animales y
en el que se realice el ordeño. Como bacterias Gram negativas que cuyo hábitat va
hacer el tracto intestinal, heces fecales, y entonces contaminación del pezón con
heces fecales, con una mala limpieza de las manos del ordeñador pueden causar
mastitis.
Y otros patógenos que pueden estar asociados también en la presentación de la
enfermedad. Mycobacterium es un agente zoonótico importante. Entonces esto es
uno de los factores mas importantes y de difícil manejo en el campo, es una serie
tan grande de géneros bacterianos que causan la etiología de una enfermedad que
para su control y erradicación se requiere de muchas medidas, no solo de limpieza
sino que también de educación de las personas que manejas a los animales.
ETIOLOGÍA DE LA MASTITIS CLINICA.
✓ Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Mycobacterium bovis.

✓ Agentes ambientales: Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae,

Escherichia coli, Klebsiella spp y Enterobacter spp.

PATOGENIA
Para entender un poco mejor como es que se da la
infección de la glándula mamaria, siempre ocurre a
través del canal del pezón, aquí va a ser la invasión, va
hacer la entrada de los patógenos para causar el daño
en el tejido mamario.
El desarrollo puede ser complejo, y se va a llevar a
cabo en tres etapas, va haber una invasión, una
infección y por último una inflamación en donde de va
a dar un aumento de las células somáticas y que va
hacer el punto de partida para el diagnóstico como tal
en campo.
La incidencia de la mastitis, se puede
prevenir desde la fase de la invasión,
esto a través de la implementación
de buenos procedimientos de
higiene, ósea mantener con la menor
carga bacteriana el ambiente,
mantener la limpieza adecuada si
hablamos de un ordeño automático,
de las ordeñadoras o pezoneras; tener medidas de control preventivas, medidas
de monitoreo de limpieza, educación para las personas que manejan a las vacas y
si el ordeño es manual enseñar la forma de lavarse las manos, ya que en las manos
vamos a tener alta carga de Staphylococcus aureus y de Streptococcus de distintas
especies.
La fase de invasión va a ser la fase preventiva de la enfermedad. En la fase de
invasión es donde los patógenos van a pasar del extremo del pezón al canal de la
glándula mamaria y aquí se van a multiplicar rápidamente las bacterias para invadir
el tejido mamario, luego ya los patógenos van a pasar a la fase de colonización.
En la fase de la colonización se va a producir una multiplicación y es ahí donde se
va a producir la infección y va a depender del factor de susceptibilidad del huésped,
puede haber vacas que tengan un sistema inmunológico establecido y logren
eliminar los microorganismos patógenos a este nivel.
También ya se da el proceso de la colonización y la multiplicación en géneros
bacterianos que generan endotoxinas como Escherichia coli que va a ocasionar
daños sistémicos profundos.
Después de la infección se va a producir la inflamación de la glándula mamaria u es
ahí donde ocurre la mastitis clínica con diversos cambios en grados de la ubre, aquí
ya vemos síntomas clínicos, signos clínicos y por eso es que hay que estar
monitoreando y estar haciendo periódicamente el estudio en campo con la técnica
de CMT (California Mastitis Test) que es la mas utilizada, ya cuando hay presencia
de signos clínicos vamos a observar inflamación, aumento de calor, y en algunos
casos se puede presentar gangrena, abscesos y va haber una atrofia de la glándula
mamaria ya en una etapa crónica.
Los efectos sistémicos pues se va a observar anormalidad grave de la leche,
disminución de producción de la misma, va haber productos de inflamación y
cambios de la composición organoléptica de la misma.
La anormalidad subclínica, es donde se va a llevar a cabo el aumento de las células
somáticas, y estas células en una vaca saludable está compuesta por distintos tipos
de células como linfocitos, macrófagos, neutrófilos y células epiteliales. Ya cuando
se presenta la inflamación los neutrófilos van hacer el grupo de células
predominantes y estos van a estar presente como la inmunidad local, estos van a
ejercer un efecto bactericida a través de un mecanismo que se denomina “Explosión
Respiratoria” que producen radiales de hidroxilo y oxígeno y son componentes
importantes del mecanismo de destrucción dependiente de oxígeno que es un
proceso propio de la fagocitosis. A este nivel ya el diagnóstico se debe de hacer a
través de un cultivo bacteriano para poder identificar a los agentes que puedan estar
afectando a la glándula mamaria que son diversos.

FACTORES DE RIESGO
En poblaciones lecheras donde hay una alta prevalencia de
mastitis, va hacer difícil su erradicación, porque hay muchos
factores, y mucho tiene que ver por el área cultural del lugar
en donde se lleve a cabo la explotación
MANEJO:
➢ Limpieza del área de ordeño
➢ Higiene de los ordeñadores
➢ Falta de sellado del pezón
➢ Equipo o material contaminado
Además del tipo de producción si va a ser intensivo o semi intensivo también va a
ser un aspecto a tomar en cuenta, ya que en explotaciones grandes en donde las
cooperativas vana a comprar as leche deben de mantener todas las medidas de
higiene y limpieza para mantener los numero de bacterias mesófilas para el control
de la calidad de la misma.

DIAGNÓSTICO

Se debe de hacer una prueba de campo de manera

frecuente, por cada vaca de manera individual y es
la prueba de CMT, ya cuando se presenta una
mastitis clínica y esta ya no es subclínica se hace
una tomar de muestra, un análisis bacteriológico y se
aplica un tratamiento específico en donde también se
utiliza le recursos del antibiograma para dar un
tratamiento antibiótico adecuado

Hay diferentes pruebas cuando hablamos de mastitis

subclínica, hay bastantes pruebas unas se llevan a cabo en el campo como
California Mastitis Test y en el laboratorio como es el caso del Conteo de Células
Somáticas
En la mastitis clínica ya se hace pruebas específicas, siendo primero el conteo de
bacterias aerobias mesófilas de la leche y luego hacer un aislamiento de bacterias
patógenas por medio de cultivo bacteriológico y se puede confirmar con pruebas
moleculares como PCR.
Normalmente se trabaja con un
cultivo, una marcha bacteriológica
completa hasta llegar a género o los
géneros bacterianos, y/o levaduras y
mohos que afectan a la glándula
mamaria.
PRUEBA DE CALIFORNIA MASTITIS TEST
En esta prueba se utiliza un
reactivo, y se utiliza una paleta
plástica en donde se hace una
toma de muestra de cada
cuarto de la glándula mamaria,
se agrega la cantidad
específica del reactivo y se
homogeniza por un minuto o
menos.

Los resultados, son

pruebas totalmente
cualitativas, en donde
los resultados positivos
como los Grados 1, 2 y
3 en donde ya
determinan un numero
de células somáticas se
observa con una
viscosidad de la leche.
Y ya en la Mastitis
Clínica vamos a
observar grumos y una total anormalidad de la consistencia de la leche

Acá en el recuadro vemos un parámetro en relación a las células somáticas,

presentes en un resultado y en relación a la viscosidad y fluidez que se observe en
el resultado.
OTRAS PRUEBAS
PRUEBA DE WISCONSIN

CONTEO DE CELULAS SOMATICAS

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

✓ Análisis microbiológico
✓ Cultivo en medios enriquecidos
✓ Cultivo en medios selectivos
✓ Medios de cultivo para pruebas bioquímicas
✓ Diagnóstico molecular
✓ Antibiograma
Se hace una toma de muestra adecuada, siguiendo los métodos de limpieza, se
utiliza los materiales adecuados descartando los primero chorros de leche, tomando
el volumen adecuado de la muestra, el transporte en condiciones de temperatura
de refrigeración con hielera y en el laboratorio ya se hace una siembra en medios
enriquecidos como Agar Sangre, en medios selectivos como Agar McConkey y
vamos a utilizar pruebas específicas para pruebas bioquímicas dependiendo del
genero de bacteria que obtengamos de la siembra del cultivo primario hasta tener
un cultivo puro; hacemos una observación de Gram, observación de coloraciones
para estructuras especificas y normalmente nos quedamos en el paso del
diagnóstico. En raras ocasiones piden pruebas de PCR o pruebas de diagnóstico
molecular; siempre debe de darse un resultado de Antibiograma. De preferencia se
le dice al medico veterinario que diga los antibióticos de utilización, que están en el
mercado o lo que el utilicé frecuentemente para saber si esos antibióticos van hacer
efectivos para el tratamiento de los animales que presenten este tipo de mastitis.

Es un ciclo, siempre hay que mantener la condición de diagnóstico y en el momento

en que se observe una mastitis clínica, aplicar un tratamiento de antibiótico como
tal.

RECOMENDACIONES
▪ Manuales de buenas prácticas de ordeño.
▪ Limpieza y desinfección de equipo y personal.
▪ Limpieza y desinfección del ambiente.
▪ Sellado correcto del pezón.
▪ Detección de Mastitis Subclínica.
▪ Ordeñar primero a las vacas sanas.
 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS CURSO: Microbiología II
DE GUATEMALA
FACULTAD DE MEDICINA Mastitis bovina Fecha: 13 de Julio 2021
VETERINARIA Y ZOOTECNIA
Escuela de Zootecnia

Mastitis Bovina
Introducción:
Mastitis es la inflamación del parénquima de la glándula mamaria que se caracteriza por
una variedad de cambios físicos y químicos en la leche y cambios patológicos en el tejido
glandular. Los cambios más importantes en la leche incluyen decoloración, coágulos y la
presencia de grandes cantidades de leucocitos. (Constable, Peter. Hinchliff, Kenneth,
Stanley 2017)
Al realizar el examen físico de la glándula se siente inflamación, calor, dolor y edema en la
mayoría de los casos clínicos. Sin embargo, una gran proporción de vacas en una explotación
no presentan signos clínicos y a este tipo de infección se le denomina subclínica.
Debido al gran número de casos subclínicos, el diagnóstico de mastitis se realiza con
pruebas indirectas que dependen de la concentración de células somáticas (que en su
mayoría son neutrófilos) o de la concentración de electrolitos (sodio o cloruro) de la leche.
(Constable, Peter. Hinchliff, Kenneth, Stanley 2017)
La caracterización de la mastitis depende de la identificación del agente causante, ya sea
infeccioso o físico.
Se han aislado aproximadamente 140 especies, subespecies y serovares de bacterias de la
glándula mamaria bovina. Las técnicas de laboratorio han permitido la identificación de los
agentes patógenos causantes de mastitis.
Etiología:
Tomando como referencia la fuente de infección, la patofisiología y la epidemiología de la
enfermedad; los patógenos causantes de la mastitis pueden ser clasificados como agentes
infecciosos, agentes oportunistas que se encuentran en la piel de la glándula mamaria y los
patógenos ambientales. (Moroni et al. 2018)
Cuadro 1: Agentes etiológicos causantes de mastitis.

Agentes Oportunistas Agentes ambientales Otros

patógenos de la piel patógenos
Staphylococcus Staphylococcus Streptococcus uberis Nocardia spp.,
aureus, coagulasa Streptococcus dysgalactiae, Pasteurella spp.,
Streptococcus negativos Streptococcus equinus Mycobacterium
agalactiae, Coliformes ambientales bovis,
Corynebacterium Escherichia coli, Bacillus cereus,
Klebsiella spp., Pseudomonas

Documento de apoyo a la docencia Elaborado por M.V Andrea Muñoz

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bovis, Enterobacter spp., spp., Serratia

Mycoplasma Trueperella marcescens,
Arcanobacterium, Citrobacter spp.,
Actinomyces, bacterias
Corynebacterium pyogenes anaerobias
Especies de
hongos y
levaduras.

La mastitis bovina se asocia con diferentes agentes etiológicos, que se pueden transmitir de
cuartos infectados a otros cuartos y a vacas sanas. Estas bacterias se pueden clasificar
también como principales o secundarias.
Los agentes patógenos causantes de mastitis clínica son Streptococcus agalactiae,
Staphylococcus aureus, Mycobacterium bovis. Y entre los agentes ambientales
encontramos: Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella
spp., y Enterobacter spp.
Los patógenos ambientales aislados con mayor frecuencia son varias especies de
estreptococos como Streptococcus agalactiae y bacterias gramnegativas. La fuente
principal es el medio ambiente de la vaca. Las infecciones generalmente ocurren entre
ordeños y durante el proceso de ordeño.(Oliver, Pighetti, and Almeida 2011)
Patogénesis:
Las bacterias que colonizan la glándula mamaria tienen un metabolismo fermentador de
lactosa. Este nutriente y las características de temperatura y bajas tensiones de oxígeno de
la glándula mamaria, lo hacen el sitio ideal de crecimiento de las bacterias causantes de
mastitis clínica o subclínica.
En tan solo horas puede haber un rápido crecimiento bacteriano, además las bacterias
iniciarán a liberar toxinas y otros factores de virulencia. También inicia la respuesta
inmunológica del huésped presentando inflamación. Y las células de defensa local como los
neutrófilos y macrófagos hacen que la producción de leche disminuya y cambie las
características organolépticas presentándose acuosa o con coágulos y sangre.

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Imagen 1: Patogenia de la enfermedad:

(Plummer and Plummer 2012)

La infección de la glándula mamaria siempre ocurre a través del canal del pezón. El
desarrollo de la mastitis es complejo se lleva a cabo en tres etapas: invasión, infección e
inflamación. Se puede reducir la incidencia de mastitis previniendo la fase de invasión a
través de la implementación de buenos procedimientos de higiene. (Moroni et al. 2018)
La etapa de invasión es en donde los patógenos pasan del extremo del pezón al canal de la
glándula mamaria, aquí las bacterias se multiplican rápidamente e invaden el tejido
mamario. Luego los patógenos colonizan el tejido mamario y se multiplican produciendo la
infección del mismo y esta dependerá de la susceptibilidad del huésped.
La multiplicación de ciertos géneros bacterianos puede producir endotoxinas, como es el
caso de Escherichia coli, lo que ocasiona efectos sistémicos profundos.
Después de la infección se presenta la inflamación de la glándula mamaria, y es aquí en
donde ocurre la mastitis clínica con diversos grados de cambio de la ubre. Los signos clínicos
que se observan en la ubre son: inflamación, aumento del calor y, en etapas agudas y
peragudas se puede presentar gangrena en algunos casos, con abscesos y atrofia de las
glándulas en etapas crónicas.

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Los efectos sistémicos son causados por los mediadores de la inflamación. Las
anormalidades graves de la leche incluyen una disminución en el rendimiento de la leche,
la presencia de productos de inflamación y cambios marcados en la composición de la
misma.
La anormalidad subclínica más importante es el incremento de las células somáticas. Estas
células en una vaca saludable están compuestas por varios tipos de células incluyendo a los
neutrófilos (< 11%), macrófagos (66-88%), linfocitos (10-27%) y un pequeño porcentaje de
células epiteliales (0-7%). (Biggs n.d.)
Cuando se presenta inflamación de la glándula mamaria, los neutrófilos van a ser el grupo
predominante de células presentes de la inmunidad local. Estos ejercen su efecto
bactericida a través de una explosión respiratoria que produce radicales hidroxilo y oxígeno,
que son componentes importantes del mecanismo de destrucción dependiente del
oxígeno. (Plummer and Plummer 2012)

Diagnóstico de la Mastitis bovina:

El diagnóstico de la mastitis bovina se realiza dependiendo del estado de salud del animal.
Así mismo se realizan pruebas rutinarias en campo para mantener datos actualizados con
respecto a la mastitis subclínica, y cuando una vaca presente signos de alerta que está
cursando un proceso infeccioso se tendrá que realizar otras pruebas para aislar a los
microorganismos causantes de la misma.
De esta manera las pruebas para determinar la mastitis subclínica son:
1. Conteo total de células somáticas
2. California mastitis test.
3. Wisconsin mastitis test.
4. Conteo de células somáticas de la leche en tanque.
5. Conteo diferencial de células somáticas.
Las pruebas para determinar la mastitis clínica y la calidad de la leche son:
1. Conteo de bacterias aerobias mesófilas.
2. Aislamiento de bacterias patógenas a través de cultivo bacteriológico y la
confirmación por pruebas moleculares como PCR. (Kelly, Leitner, and Merin 2018)

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Referencias bibliográficas:
Biggs, Andrew. n.d. “C H A P T E R 40 The Farm Audit : Udder Health , Mastitis Milk Quality and
Production.” 396–405.
Constable, Peter. Hinchliff, Kenneth, Stanley, H. 2017. Veterinary Medicine.
Kelly, Alan L., Gabriel Leitner, and Uzi Merin. 2018. Milk Quality and Udder Health: Test Methods
and Standards. Elsevier.
Moroni, Paolo, Daryl V. Nydam, Paula A. Ospina, Jessica C. Scillieri-Smith, Paul D. Virkler, Rick D.
Watters, Francis L. Welcome, Michael J. Zurakowski, Norm G. Ducharme, and Amy E. Yeager.
2018. Diseases of the Teats and Udder. Third Edit. Elsevier.
Oliver, S. P., G. M. Pighetti, and R. A. Almeida. 2011. “Mastitis Pathogens: Environmental
Pathogens.” Encyclopedia of Dairy Sciences: Second Edition 3:415–21.
Plummer, Paul J., and Cassandra Plummer. 2012. Diseases of the Mammary Gland. Second Edi.
Elsevier.

Documento de apoyo a la docencia Elaborado por M.V Andrea Muñoz

 27/07/2021

GENERO PASTEURELLA,
MANNHEIMIA
INTRODUCCIÓN

• Luis Pasteur en 1880 fue el primer investigador que llevo a cabo el aislamiento
de este organismo, otros investigadores de época habían tratado de aislar ya
que se tenía sospecha de este microorganismo, pero Luis Pasteur llevo acabo
métodos de cultivo mucho mas eficientes que llevo a cabo este descubrimiento,
también es importante en cuanto a las características bioquímicas que logro
descubrir y un aporte de importancia fue la elaboración de la vacuna contra
Pasteruella, ya que en entonces solo se sabía que era un microorganismo nos
se tenía un nombre como tal.

• En 1886 se le denomina como una bacteria septicémica, ya se había logrado el

asilamiento y era mucho más fácil entonces poder reconocer y podía causar
enfermedades en humanos y en este caso a partir de animales lograron el
aislamiento de esta bacteria y se dio a conocer que tenia la capacidad de
permanecer en el torrente sanguíneo.

• En 1930 los investigadores Kapel y Holm, lograron identificar el primer caso en

humanos ya había sospechas, pero fue gracias a los investigadores que se
reconoció a partir de la mordida de un gato que se logró el aislamiento y se
demostró que podría ser transmitido a los humanos.

• Hay una diferenciación entres Pasteurella multocida y Bartonella henseale, en

donde Bartonella es transmitido por el arañazo del gato y Pasteurella es
principalmente transmitido por la mordida.

• En 1939 fue cuando se asignó el nombre de Pasteurella multocida, en honor al

primer investigador que logró el aislamiento que fue Luis Pasteur, se le asigna
el nombre al microorganismo, y posteriormente se le hacen mas investigaciones
hasta los conocimientos que se tienen actualmente.

TAXONOMIA

✓ Filo: Proteobacteria
✓ Clase: Gammaproteobacteria
✓ Orden: Pasteurellales
✓ Familia: Pasteurellaceae
 ✓ Género: Pasteurella
✓ Especie: multocida., subespecie multocida, séptica y gallicida.

Pasteurella tuvo varios nombre o reclasificaciones, en donde anteriormente se

conocía como Pasteurella hemolítica, pero se dieron cuenta que había diferencias
con Pasteurella y entonces dejo de ser Pasteurella multocida y ahora se le conoce
como Mannheimia hemolyitica.

Las especies son múltiples, pero la de mayor importancia es Pasteurella multocida,

esta tiene tres subespecies y se reconoce una cuarta que es Tigris y esta se logró
aislar a través de mordidas que sufrían trabajadores de zoológicos.

Ej: Pasteurella multocida., supespecie tigris.

Esta importancia es principalmente para estudios epidemiológicos o con fines de

investigación, porque a nivel clínico no se le da mucha importancia llegar a una
subespecie, hay una forma fácil de poderlas diferenciarlas bioquímicamente, ya que
algunas fermentan cierto carbohidrato y otras no fermentan los carbohidratos, esto
se comprueba en el laboratorio, y de forma practica se pueden hacer la
diferenciación entre subespecies.

Especie Hospedador
P. multocida (importante) Aves, mamíferos, reptiles y humanos
P. aerogenes Cerdos
P. bettyae Humanos
P. caballi Caballos
P. canis (moridas) Bovios, perros , ovejas y humanos
P. dogmatis Gatos, perros y humanos
P. langaaensis Aves
P. lymphangitidis Bovinos
P. mairii Cerdos
P. pneumotropica Roedores, gatos, perros y humanos
P. skyensis Salmon
P. stomatis Gatos, perros y humanos
P. testudinis Tortugas

Pasteurella multocida tiene importancia a nivel zoonótico,

 CARACTERISTICAS GENERALES

➢ Es un habitante normal de las vías respiratorias superiores de muchas especies

pueden ser aves, cerdos, bovinos, pequeños rumiantes, y en perros y gatos
también es un comensal, es oportunista y en todas estas especies se encuentra
en vías respiratorias altas, faringe, orofaringe y en la mucosa oral, por eso es
importante como zoonosis en estas especies; se dice que puede tener una
frecuencia del 40 a 60% en perros y en gatos el aislamiento ha sido mucho más
alto. El gato, aunque tenga una boca aparentemente sana, juega un papel
importante en cuanto a la zoonosis.

➢ Por eso en cada mordida es importante desinfectar y lavar correctamente, para

evitar que ocurran lesiones, puede ser autolimitante, pero en caso m uy severos
si se complica las infecciones.

➢ En las personas puede que no sea un habitante comensal, pero si va a estar

presente en infecciones crónicas, sobre todo en aquellas rinitis, en niños, adultos
y personas de la tercera edad que poseen una rinitis crónica, se han hecho
estudios y han logrado aislar a Pasteurella multocida; también en las personas
que poseen enfermedades crónicas como la enfermedad pulmonar obstructiva
crónica y también es bastante frecuente aislar a la Pasteurella.

➢ Otro lugar donde puede ser también habitante en el tracto digestivo y una vez
permanezca en la boca es mucho más fácil que pueda habitar también el tracto
digestivo.

MORFOLOGÍA

Son bacilos cortos, y esto es en cultivo frescos. Cuando existen cultivos o

repiques que se le dicen que se van haciendo, que se van haciendo resiembras,
va cambiando la morfología y ya no son cortos, sino que el tamaño de la forma
del bacilo va hacer un poquito más grande.

Microorganismo Gram Negativo

No posee espora
 Es un microorganismo inmóvil

Adquiere a partir del aislamiento de tejidos, es decir, que ya es un

microorganismo patógeno y que ya no es comensal. Si hay bipolaridad de la
capsula quiere decir que se asilo en un tejido, pueden ser pulmones entre otros.

CARACTERISTICAS DE CULTIVO.

❖ Existen tres tipos de colonias: Lisas, Mucosas y Rugosas. Las mas habituales
son las lisas y las mucosas y son las realmente patógenas, se han hecho
algunos estudios y las colonias rugosas son difícil de aislarlas y se ha
determinado que es porque no poseen capsula, entonces a partir de aquí la
capsula es un factor de virulencia muy importante para esta bacteria; aquí en las
rugosas. posiblemente hay una mutación o alguna característica que han
tomado y han perdido su capsula, y por eso es que es bien difícil poder aislarla
y se reconocen que son microorganismos no patógenos los que no poseen
capsula y presentan esas características en los cultivos.

❖ Los géneros de Pasteurella no presentan hemolisis. Mannheimia si tiene la

capacidad de crear hemolisis.

❖ En el Agar MacConkey; este medio es especifico para bacterias Gram negativa,

y Pasteurella es una bacteria Gram negativa y debería de crecer, pero hay una
característica de este género que al sembrarla en Agar MacConkey nos ayuda
a llegar al diagnóstico. Mannheimia si puede crecer en Agar MacConkey. La
causa de que Pasteurella no crece en Agar MacConkey es por que son sensibles
a los ácidos biliares y por esa razón no se logra el aislamiento o crecimiento a
partir de este medio de cultivo.

❖ Son Aerobia y pueden ser también anaerobias facultativas, crecen en tensiones

de oxígeno del 21% o en tensiones un poco más bajas de oxígeno.

CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS

Hay una prueba que es una tira reactiva que es bastante práctica, es fácil y es de la
oxidasa positiva

✓ Oxidasa Positiva: quiere decir que toman el oxígeno, van a pasar a través
de un proceso enzimático para producir energía y van a liberar otras
sustancias, como agua y peróxido de hidrogeno.
 ✓ Catalasa Positiva: La catalasa es una enzima que tienen las
bacterias que va a descomponer el peróxido de hidrogeno, en
agua o producción de gas, o de oxigeno por medio de burbujas
o una reacción gaseosa. Catalasa positiva hará la reacción de
burbuja.

Al explicarlo por
medio de un
esquema,
sabemos que las
bacterias son
aerobias en este
caso es
Pasteurella
multocida, y es
oxidasa positiva,
quiere decir que
toman el oxígeno,
y van a pasar a
pasar a través de
un complejo
enzimático a
través del citocromo oxidasa y a partir de ahí va a producir un metabolismo y va a
producir energía ósea liberar otras sustancias que es el Peróxido de Hidrogeno y
Agua, el peróxido de hidrogeno es un componente que es toxico para las bacterias,
entonces desarrolla otros mecanismos para las sustancias que son toxicas, puedan
convertirlas en otras sustancias que son nocivas o no toxicas y por eso han
desarrollado la enzima catalasa que va a convertir esa sustancia en no toxica, en
producción de agua y de oxigeno gaseoso. Las que son oxidasas positivas son las
bacterias aerobias, algunas anaerobias facultativas y excepcionalmente
microaerófilos que en este caso seria un Vibrio fetus, que es el único que tiene la
característica de ser oxidasa positiva, y las oxidasas negativas son todas aquellas
bacterias que no van a tener oxígeno en su metabolismo como las anaerobias
estrictas como Clostridium, que no necesita oxigeno y que mas bien es toxico para
ellas.

Si tiene el complejo citocromo oxidasa, que la mayoría de las bacterias tiene este
complejo, y esto es característico de las bacterias aerobias y anaerobias
facultativas. Si son oxidasa positiva tienen que ser catalasa positiva y todo esto es
por el metabolismo de la oxidasa, y tienen que tener la enzima catalasa.

Ejemplo: en Staphylococcus que si tiene catalasa positiva y en el caso de

Streptococcus produce catalasa negativa
 ✓ Fermentación de la glucosa.

✓ Indol Positivo: Vemos la reacción de un anillo color cereza, como

indol positivo.

CARACTERISTICAS ANTIGENICAS.

Poseen antígeno somático O. (poseen 16 serotipos)

Cápsula. (factor de virulencia)

Tipos de antígenos capsulares A, B, D, E y F.

Pueden ser clasificados por el antígeno somático O que son los lipopolisacáridos o
pueden ser clasificados por los antígenos capsulares A, B, D, E y F.

Tipo de Cápsula Cuadro Clínico.

A Colera aviar
Rino neumonitis en Conejos
Neumonía enzootica porcina

BYE Septicemia hemorrágica en bovinos

D Rinitis atrófica del cerdo (lesión
patognomónica)
F Cólera en pavos

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD

➢ LPS -------- LOS

Los lipopolisacáridos poseen 16 serotipos, recordemos que la

estructura de un lipopolisacárido pertenece a un Lípido A, que es
una endotoxina, posee un pequeño núcleo de Oligosacáridos y una
gran cadena de polisacáridos que es la que representa al antígeno
O o el Antígeno Somático, este es el antígeno mas importante que
es reconocido por el sistema inmunológico, ya que estimula de una
manera muy fuerte al sistema inmunológico y por eso se dice que es
uno de los mas importantes de reconocimiento por los anticuerpos.
Según las variaciones que tengan en los polisacáridos, se puede determinar cuales
son los serogrupos o las variedades que existen y esto tiene importancia en
epidemiologia, tiene importancia a nivel de investigación para la elaboración de las
vacunas, porque algunas variaciones o diferentes serotipos pueda que si crean o
reconozcan la misma inmunidad.

Ejemplo:

El serotipo 1 y el serotipo 2 van a ser reconocidos por los anticuerpos. Pero el

serotipo 3 pueda ser un reconocimiento mucho mas bajo o pueda ser que
simplemente no los reconozca y por eso la importancia para elaborar las vacunas.

Se encuentran en ciertos textos que pueden que no son lipopolisacáridos, sino que
se llaman también lipooligosacaridos, porque Pasteurella no posee gran cantidad
de lipopolisacáridos, sino que es mucho más corto, y es por eso que en algunos
textos podrían encontrarse como Lipooligosacaridos.

➢ Adhesinas: O llamadas también fimbrias y la característica de estas es que les

permite adherirse a los epitelios y colonizar.

➢ Proteínas de Membrana externa PMT: Estas proteínas van a causar lesiones

en las células y también son importante en cuando a la patogenicidad.

➢ Sideróforos: Son enzimas o proteínas que tienen la característica para poder

captar el hierro, ya que el hierro es importante para el metabolismo de una
bacteria, por eso en los medios de cultivo uno de los compuestos es el hierro,
porque es fundamental.

➢ Cápsula: Factor de virulencia importante, y mencionamos que existían cuatro

tipos A, B, D, E y F, cada una está elaborada por compuestos

o Capsula A: Acido Hialuronico

o Capsula B: Manosa y Arabinosa
o Capsula D: Heparina
o Capusla F: Condroitina.

El mas investigado es el tipo Capsulas A, por el ácido hialuronico ya que se dice

que produce por estar presente en la capsula de las bacterias es muy similar al que
esta presente en la matriz extracelular de los animales, les sirve también como
método para ocultarse o pasar desapercibidos a los macrófagos, y se han hecho
estudios que pueden tener la capacidad de adherirse en las superficies de los
macrófagos y no ser reconocido por los mismos, debido a ese compuesto que es
muy similar al que se produce en el organismo de los animales.
Que función tiene la capsula, pues levemente tiene adherencia, pero la
característica fundamental es que evita la fagocitosis, evita la desecación en el
medio; pero la fagocitosis es el factor mas importante de la capsula.

PATOGENIA

• Es un habitante comensal de las vías respiratorias altas de la mucosa oral del

tracto respiratorio. Si todo esta en equilibrio no causa ninguna alteración.
• Pero cuando hay una lesión, una puerta de entrada, y hay una inmunosupresión
y como es una bacteria oportunista producirá una invasión tisular y va a empezar
a replicarse y a adherirse y depende del crecimiento o que tanto se pueda
multiplicar, ya que Pasteurella multocida tiene la capacidad de un crecimiento
bastante alto y por lo tanto puede ocurrir una septicemia, y se disemina en todo
el torrente sanguíneo y causa lesiones a nivel celular y a nivel de órganos.

• Las fimbrias permiten adherencia y permite que este en el tracto respiratorio y

cuando tenga la oportunidad se va a adherir en las membranas y es debido a las
fimbrias.
• La capsula una vez que se esta replicando, va a evitar la fagocitosis y va a evitar
que el sistema inmunológico las destruya
• Las Endotoxinas va a causar lesiones junto con la Leucotoxinas que son otros
tipos de toxinas que causan lesión en leucocitos y plaquetas.

TRANSMISION Y SIGNOS CLINICOS

✓ Dependen de cada especie, pero la transmisión generalmente es por

contacto directo de las secreciones que se puedan producir como las
secreciones nasales, secreción de la mucosa oral, secreciones oculares y
todas estas goticulas caer y también pueden ser trasmitidas por el agua de
bebida o el alimento que es otro factor para la diseminación de este
microorganismo.

✓ Afecta muchas especies a mamíferos, algunas otras especies, en perros y

gatos no es tan común, animales de granja como cerdos y bovinos.

✓ En cuanto a los humanos es una zoonosis que puede causar diferentes

cuadros ya sean leves o mas agresivos.

✓ Es el causante del colera aviar, esta asociada al tipo Capsular A y al tipo

Capsular F, tiene importancia ya que ocasiona elevada morbilidad y puede
ocasionar
PATOLOGIAS EN ANIMALES

CERDOS

Rinitis atrófica

Esto es por el tipo capsular D, el D es toxigénico, es decir, produce toxinas y va a

ocasionar y va a provocar ciertos tipos de alteraciones

✓ Para que se produzca rinitis atrófica esta asociada a otras bacterias que
es Bordetella bronchiseptica, conjuntamente causan una alteración y la
toxina va a producir una reorganización en el tejido óseo y va a causar
una atrofia principalmente en los cornetes y en el tabique nasal y hay
cierta desviación en el hocico. La presentación puede ser progresiva y no
progresiva en la rinitis atrófica, si es no progresiva va hacer mucho mas
leve y se ve limitadamente a ocasionar una rinitis, oclusiones nasales o
una leve hemorragia, puede ser autolimitante y no causar lesiones. Y
cuando es una presentación progresiva causa las lesiones en los cornetes
nasales las atrofias, y la desviación del tabique.

Neumonía Enzootica Porcina

Esta es provocada por el tipo capsular A, esta nos e limita a las vías respiratorias
altas, sino que este llega a las vías respiratorias bajas, llegando a los pulmones,
puede causar una neumonía severa, puede ocasionar muerte debido a las lesiones
tan graves que se presentan por el producto de esa neumonía.

CONEJOS

➢ Estos pueden presentar varios cuadros desde rinitis, cuadros respiratorios, y

pueden ocasionar si es una infección ya crónica ocasiona algún tipo de
alteración en el oído medio y ocasionar un tipo de torticolis, puede
presentarse otros cuadros a nivel de piel, ocasionar abscesos y si es crónico
puede ocasionar necrosis en el área si no se trata a tiempo.

➢ Los serotipos capsulares que están implicados es el A y el F,

BOVINOS

• Es un complejo respiratorio bovino que se conoce como fiebre del embarque

y este nombre se le acuño por que anteriormente se hacia el transporte por
medio de embarcaciones por varios días, y había muertes repentinas en
bovinos y cuadros bastante severos hasta provocar la muerte y afectaban a
muchos animales. Y esta sigue teniendo ahora ya no es común ya no se
realiza este tipo de transporte pero siempre por medio del transporte se sigue
 ocasionando la Pasterurelosis neumónica bovina, por que es un complejo en
donde está implicado el estrés durante el transporte, hacinamiento, no hay Y
también están implicados otros virus como el IBR, que esta implicado en este
complejo.
• La fiebre del embarque no solo es de Pasteurella multocida, sino que también
corresponde a Mannheimia hemolytica, los dos patógenos o
microorganismos tienen importancia para que se presente este tipo de
enfermedades.
• Se describe como una enfermedad de curso agudo que afecta a los bovinos
jóvenes y adultos.
• Pasteurella tiene la capacidad para replicarse de una manera muy alta que
llega a causar lesiones muy severas y esta asociada a otros virus como el
IBR y están estresados, el sistema inmune baja y todo esto favorece a que
se produzca la diseminación y que afecte los pulmones de una manera
severa hasta causar la muerte.

AVES

➢ El colera aviar tambien es una patología muy importante, se pueden producir

brotes muy fuertes y causar morbilidad y mortalidad
➢ Las formas de presentación pueden ser endógenas y exógenas, cuando son
endógenas quiere decir que son habitantes comensales de las vías respiratorias
altas y bajo algún proceso de estrés, pueden replicarse y causar la infección y la
presentación exógena es la que se presenta a nivel de brotes y se dice que es
cuando realmente la Pasteurella posee sus factores de virulencia mas agresivos
y por eso tienen la capacidad de causar esos brotes tan fuertes como la
mortalidad alta, morbilidad alta y grandes perdidas económicas.
➢ Septicemia
➢ Vasculitis en Cresta, edema en barbillas
➢ Cuadros severos de neumonía
➢ Hiperemia
➢ Áreas necróticas en bazo, hígado
➢ Astritis caseosa.
➢ Depósitos caseosos o de fibrina en diferentes órganos, en intestino, oviducto y
sacos aéreos. Es muy característico del microorganismo.
➢ Órganos bien congestionados debido a la vasculitis que produce.

HUMANOS

❖ Se reporta Pasteurella canis en menor proporción

❖ Pasteurella multocida es importante como zoonosis a través de la mordida de
los gatos de un 50 a 90 % y en perros de un 50 a 65%. Evitar las mordidas y
evitar la interacción con los animales.

❖ Pueden haber cuadros leves, autolimitantes, como dolor o inflamación y las

lesiones pueden ir empeorando como las Celulitis, abscesos, linfangitis en
nódulos regionales y esto se debe cuando el organismo esta
inmunocomprometido, o poseen una enfermedad de vaso crónica, o depende
de la agresividad de la bacteria y la cantidad de los microorganismos que
sean inoculados, de la poca limpieza que pueda existir.

❖ Cuadros crónicos como sinusitis que se aíslan, se aíslan en enfermedades

respiratorias crónicas o enfermedades pulmonares, que es frecuente aislar
al microorganismo.

DIAGNÓSTICO

✓ La anamnesis en fundamental, como inicio el cuadro, signos clínicos

✓ Realizar improntas en animales vivos. Tinciones como Drifquick
✓ Necropsia, y hacen unas inspecciones. Bipolaridad de capsula es a partir
de órganos. Y se realiza tinciones correspondientes
✓ Aislamiento microbiológico.

MARCHA BACTERIOLOGICA

✓ Transporte adecuado con hielo.

✓ Identificada previamente.
✓ Realizar pruebas bioquímicas.
✓ Observar colonias características.
✓ Pruebas moleculares como PCR para un diagnóstico mas certero.
✓ Se inicia cultivo con Agar Sangre y Agar MacConkey para diferenciar
✓

TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN

✓ Tratamiento para realizar pruebas de sensibilidad

✓ Realizar antibiograma, Pasteurella es muy sensible a betalactámicos, es
decir, que son sensibles a las penicilinas y amoxicilinas y es importante
realizar un antibiograma.
✓ Vacunación se han realizados vacunas con los principales inmunógenos
LOS, antígenos capsulares.
✓ Precaución al manipular perros o gatos agresivos.
✓ Practica mas frecuenta es sugerir las limpiezas dentales y tener una limpieza
bucal más sana.
 Capítulo 37

PASTEURELLA
Oscar Roberto Linzitto

INTRODUCCION multocida subcspecie.veprica es comúnmente aislada de pájaros,

pavos, pollos y patos. P. multocida subespecie gallicida es más
El género Pasteurella forma parte de- la familia Pasteurdla- p re val eme en pa I mipedos.
ceae. junio a los géneros Actinobacilhis y Haemophilus, consti­
tuyendo el grupo de microorganismos designados HPA. Desde
la primera descripción realizada por Rivolta en 1877, el género CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
Pasteurella ha sufrido numerosos cambios en su ubicación taxo­
nómica, La clasificación no es absoluta y está sujeta a constantes Pasteurella multocida incluye microorganismos ovoides o
cambios. Rosenbuch y Merchant en 1939 le dieron el nombre de bacilos cortos, gramnegativos, que presentan coloración bipolar,
Pasteurella multocida. El Manual de Bergey detalla las siguientes cuando se obtienen de tejidos, sangre o de aislamientos recientes
especies; Pasteurella multocida, P. haemolylica (actualmente en cultivos. Su tamaño es de 0,4 x 1,0-1,5 prn de largo, son no
corresponde ai género Mannheimia haemolylica al igual que P. esponjados, inmóviles, aerobios y anaerobios facultativos, y en
gramdomatis [Mannheimia gramdomatis\y P. pneumo trópica. subcultivos repetidos pueden ser pieomórficos.
P urea, P. aerogenes y P. gallinarum.
Posteriores investigaciones basadas en diferentes análisis
CARACTERISTICAS CULTURALES
genéticos y propiedades fenotípicas distinguen 11 especies en el
género Pasteurella: P. multocida ssp mal l acida, P. multocida ssp Pasteurella multocida crece en condiciones aeróbícas en
séptica, P. multocida ssp gallicida. P. dagmatis, P. canis, P. galli- medios enriquecidos con. sangre o suero, como en agar nutritivo
narum, P. anatis, P. stomaiis, P. lángaa, P. avium. P. volantium y suplementario con 5% de sangre bovina, equina u ovina. En agar
dos especies definidas como P. sp. A y P. sp. B. nutritivo se desarrolla, pero menos intensamente. No crece en
El género Pasteurella se reclasifica y se integran seis nuevas medio agar Mac Conkey. Sé han descrito diferentes medios
taxas, incluyendo P. cabálli, P. hettP P lymphangifis, P mairü y selectivos para el aislamiento de Pasteurella multocida, como
P trehalosi. Estudios filogenéticos realizados en 1992 lograron el CGT citado por Kníght o el sugerido por Avril y col., en el
separar dentro del género Pasteurella dos subramas: las ramas 3 A que se utilizan el Medio Müeller Hinton con el agregado de
y 3B. La rama 3 A contiene P. galíinarum, P. volanlium, P. avium, amikacina y vancomicina.
P. sp. A. P. anatis y P. langaa y taxón C, y la rama 3B comprende Hay una considerable variación de las colonias, relacionada con
P. multocida ssp multocida, P. dagmatis, P. stomatis, P. canis y P. la virulencia del microorganismo. Se reconocen tres tipos de colonias:
sp. B. Una nueva subrama 3D incluye P. langaa, Bísgaards taxón ¡isas (S) pequeñas y redondas, mucoides (M) grandes, y mucosas y
2 y taxón 3, Z* anató y Actinobacilius salpingilidis. rugosas (R.) que son raras y normalmente carecen, de cápsula.
Como se ha visto, el género Pasteurella ha sufrido perma­ Las colonias de P. multocida en agar sangre son. normalmente
nentes cambios y es posible que con las nuevas tecnologías éstos no hemolíticas, de color gris, translúcidas, con un característico
se profundicen aún más, hasta permitir una mejor ubicación de olor dulce. Bisgaard ha observado algunas cepas de P. multocida
las especies de este género. con cierta actividad hemolitica. Colonias mucoides han sido
P. multocida es una de las pasteurelas de mayor relevancia descritas en aislamientos obtenidos de gatos, conejos y bovinos.
en medicina veterinaria con tres subespecies P. multocida ssp Otros autores distinguen tres tipos de colonias a.1 usar el este-
multocida, P multocida ssp séptica y P. multocida ssp gallicida, reomicroscopio con luz transmitida oblicuamente: las iridiscentes,
que incluye a 5 serotipos capsulares (A. B. D, E y F) basados en las azules y las intermedias.
el antigeno capsular y en 16 serovariedades o serotipos basados
en los antígenos somáticos. Cabe consignar que P haemolylica ha
sido excluida del género y forma parte del género Mannheimia, y CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS
P. anaiispestifer constituye el nuevo género Riemerella. Meiabolizan la glucosa por fermentación con producción
de ácido pero no de gas. Se utiliza, el medio de Hugh y Leifson
para demostrar su metabolismo fermentativo. Dan positiva la
HABITAT reacción de oxidasa y producen enzimas nitratorreductasas. Las
Pasteurella multocida es un microorganismo de distribución reacciones bioquímicas más usadas para la separación de Pos-
mundial, habitante y comensal de membranas y mucosas de las teurella incluyen decarboxilación de la omilina, producción de
vías respiratorias altas, cavidad oral tracto genital y digestivo de indoL reacción de la catalasa. ataque a la urea y producción de
i animales mamíferos y aves. Es comensal del tracto respiratorio, ácido a partir de la maltosa, manitoL dulcitol, sorbitoL arabinosa
en la cavidad oral de perros en un alto porcentaje y en gatos en y trehalosa. Fermentación de maltosa y glicerol para cepas de P.
un 40%. Se han registrado relaciones variables entre Z’ multocida multocida ssp multocida y P. multocida ssp séptica. En la tabla
subespecie multocida y P. multocida subespecie séptica, y no 37-1 se consignan algunas de las pruebas bioquímicas importantes
se conocen bien los porcentajes de coexistencia de cada una. R para la caracterización del género Pasteurella.

Microbiología veterinaria
O.P LinzitU)

Tabla 37-L Pruebas bioquímicas para caraterizar en cepas de rinitis atrófica del cerdo, cuyos filtrados producen
bacterias del género Pasteurella infiltrados importantes cuando se inoculan, i ntradérm i cántente a
cobayos, y actuarían como dermotoxinas que a su vez producen
Oxidasa 4
daños celulares cuando se inoculan a cultivos de tejidos. La en-
Catalasa -4.
dotoxina (LPS) y la cápsula citotóxica estarían asociadas como
Motilidad -
factores patogénicos. La septicemia hemorrágica es causada por
Temperatura
dos serovares de P. multocida'. B:2 y E:2; el antígeno capsular
de crecimiento 37 °C
es determinado por la prueba de hemaglutinación indirecta de
Glucosa
Cárter y el numeral 2 representa el antígeno somático 0, y es
Fermenta sin gas 4-
determinada por la prueba de precipitación por inmunodifusión
Ureasa V
en agar, desarrollada por Heddelston.
Nitratos 4-
Crecimiento en
agar Mac Conkey -V TRANSMISION
Todos los mamíferos y aves pueden ser colonizados por pas-
teurelas. En humanos pueden ocurrir infecciones por mordeduras,
rasguños o arañazos de animales portadores. La transmisión ani­
mal a animal puede ocurrir por ingestión o inhalación. El agua de
CARACTERISTICAS ANTIGENICAS bebida y los alimentos contaminados por anímales portadores o
Y SEROLOGICAS enfermos sería una de la fuentes de contaminación habituales.

Pasteurella multad da no dispone de características anti-

geni cas uniformes. Presenta un antígeno somático O. donde se SIGNOS CLINICOS
reconocen 16 serotipos o serovariedades que se determina por Un variado rango de signos pueden ser observados en in­
1.a prueba de inmunodifusión en agar por el método de Heddlcs- fecciones causadas por Pasteurella multocida y varían según la
ton con antisueros específicos. Nanúoka también desarrolló un naturaleza de la infección. En los casos peragudos, se observan
esquema serológico basado en los antígenos somáticos, con mé­ pocos signos y la muerte en goteo puede ser el único signo en
todos de aglutinación. Además posee antigenos capsulares, que la explotación. En los casos más evidentes se observa descarga
no siempre suelen detectarse y se demuestran por la técnica de seromucosa a partir del pico o la boca, la nariz y los ojos; cia­
hemaglutinación pasiva de Cárter. Hasta el presente se reconocen nosis, depresión general y diarrea. En infecciones crónicas, los
los tipos capsulares A, Bf C, D, E y F, signos dependen de la localización de las lesiones: en las patas
Roberts caracterizó los tipos I, II, III y IV sobre la base de la o articulaciones, y en los tejidos subcutáneos de la cabeza, el
prueba de seroprotección en ratones y los correlacionó con el origen oviducto y el tracto respiratorio.
de las cepas aisladas de P multocida, con las especies de animales
afectados y Ja fermentación del dulcitol, la arabinosa y la xilosa. PATOLOGIA
Carter caracterizó los tipos capsulares A, B, C y D, y pro­
Pasteurella multocida puede causar neumonías o septicemias
movió el uso de este esquema serológico utilizando la técnica de
en muchas especies de animales y aves. En algunos casos puede
hemaglutinación pasiva. Demostró una fuerte correlación entre las
causar infección crónica de las vías respiratorias superiores y del
cepas aisladas y las especies de animales susceptibles que serian
oído medio, especialmente en conejos; procesos neumónicos en
equivalentes a los tipos 1, IR III y IV de Roberts. En la tabla 37-2,
bovinos, ovinos, caprinos y otras especies y mastitis severas en
se consignan los tipos capsulares de P multocida, las afecciones
rumiantes. Las pástemelas de serotipo D toxí geni cas son respon-
patológicas que producen y ios animales hospedadores.

Tabla 37-2, Tipos capsulares de Pasteurella multocida, enfer­

CARACTERISTICAS PATOGENICAS
medad y animales afectados
Y ESPECIES AFECTADAS
En las aves, especialmente en gallinas, producen, el cólera aviar. Tipo Cuadro Especie S
Por lo usual, la forma aguda se presenta como una septicemia bac­ capsular clínico animal ■
teriana con elevada morbilidad y baja mortalidad, y en cerdos está Tipo A Cólera de las aves Aves 1
asociada a la rinitis atrófica relacionada con otros factores concurren-
tes. En ovinos, caprinos y bovinos P. multocida está relacionada con Tipo B Pasteurelosis epizoótica
la enfermedad del embarque o fiebre del transporte. En ocasiones o septicemia hemorrágíca Bovinos
produce enfermedad en humanos a partir de heridas por mordeduras TipoC Poco frecuente Perros y
f,atos
y arañazos de perros o gatos. I^a bacteria causa una variedad de
enfermedades en humanos y es el microorganismo aislado con más Tipo I ) Neumonías Bovinos,
frecuencia. En la tabla 37-3, se detallan las especies afectadas, los ovinos,
cuadros clínicos y los tipos antigénicos predominantes. cerdos,
aves de
corral
FACTORES PATOGENICOS
Tipo E Septicemia hemorrágica Bovinos
Los factores de virulencia de Pasteurella multocida esta­ Tipo F Procesos respiratorios Pavos
rían asociados a sustancias tóxicas que han sido demostradas

MO. Stanchi y coL

 Pasteurella

Tabla 37-3. Manifestaciones patológicas y tipo capsular pre­ por inyección subcutánea, intraperitoneal o intramuscular del
dominante espécimen. Cepas virulentas de P. multocida^tázr\ producir la
muerte en ratones susceptibles dentro de las 48 horas posteriores a
Especie animal Cuadro clínico Tipo antigénico
la inoculación. P multocida se puede recuperar del bazo, el hígado
Aves Cólera, rinitis, sinusitis, A- D-F y de sangre cardíaca de los animales inyectados. El costo de los
artritis, infección crónica, ratones y los valores éticos observados en el uso experimental
neumonía de animales deberían ser reconsiderados y replanteados, sobre la
Bovinos y búfalos Septicemia hemorrágica, B base de los derechos de protección a los animales.
pasteurelosis aguda
Capo nos Neumonía enzoótica A
DIAGNOSTICO
Cerdos Neumonía, rinitis atrófica A-D
Septicemia hemorrágica B Un diagnóstico acertado de la enfermedad debe estar basado
en la historia, los- signos clínicos, la necropsia de ios animales
Conejos Enfermedad respiratoria A-D
aguda y crónica y el aislamiento de P multocida de ios individuos enfermas y
Conjuntivitis, rinitis necropsiados. Improntas de hígado podrían colorearse con la
Humanos Endocarditis, infección A técnica tintorial de Wright y podrían observarse microorganis­
de heridas mos bipolares en el microscopio de luz. P. multocida pueden
Peños Infección latente de faringe A ser aislada directamente de los siguientes órganos: corazón,
y tonsilas pulmón, hígado y médula ósea. A partir de aves vivas se pue­
Ovinos PleuroneiHDonia aguda A den tomar muestras del mucus nasal o de la mucosa, cloacal, y
y crónica cultivarlas en agar sangre a 35-37 °C en atmósfera aeróbica y/o
microaerofilica. Ciertas cepas de P. multociday P. avium biotipo
I, P. volalium y P. especie.4 dependen para su crecimiento de la
incorporación del factor V.
sables del síndrome de rinitis atrófica en cerdos, mientras que
¡as del tipo A, no toxigénicas normalmente complican los casos
de neumonía enzoótica porcina. Hay importantes diferencias de Métodos genotípicos para identificación
virulencia entre los dos tipos de Pasteurella: el. A afecta las vías de Pasteurella multocida
respiratorias inferiores y el D afecta las vías respiratorias superio­ En la actualidad existen dos tipos de pruebas de la reacción
res y es de tipo toxigénico. En conejos producen catarro, infección en cadena de la polimerasa (PCR), especie específica, una de ellas
crónica de las vías respiratorias superiores y del oído medio. basada en la proteína P6 like (PSL), donde se han probado los 16
En humanos está asociada a infección de heridas por mor­ serotipos somáticos reconocidos hasta el presente de P. multocida,
deduras o arañazos de gatos o perros, y progresa a una celuütis, y otra PCR desarrollada porTowsend en 1998.
abscesos, tenosinovitis. osteomielitis y artritis séptica. En las Los métodos se basan en el análisis del DNA cromosómico
vías respiratorias causa infección del tracto superior, incluyendo y del DNA plasmídíco: el primero incluye análisis de restricción
sinusitis, otitis media, tnastoiditis, epiglositis y faringitis; rara vez de endonucleasas (REA) y PCR. No obstante la disponibilidad
causa infección del tracto respiratorio inferior, con neumonía, abs­ de estas técnicas, su uso está muy limitado en la epidemiología
ceso pulmonar y empiema. Puede causar endocarditis, infección de las pasteurelosis.
de injertos vascular y pericarditis. Es poco común como causal Mutters usa hibridación DNA-DNA y establece relaciones
de meningitis, empiema subdural y absceso de cerebro; cuadros gcnotípicas entre las especies de la familia Pasteurellacae.-
de meningitis han sido asociados con lamidos o mordeduras de P. multocida subespecie multocida, P. multocida subespecie
galos. Esta enfermedad ocurre en personas mayores de edad. Rara séptica y, P. multocida subespecie gallicida y otras especies
vez causan desórdenes gastrointestinales; cuando éstos ocurren como P. canis, P. siomatis, P. dagmatis, P anoiís, P. langaa.
incluyen apendicitis, abscesos hepatoesplénicos y peritonitis. Se P. gallirtarum, P. volalium, P. avium. Pasteurella especie A y
han reportado casos de peritonitis en pacientes dializados, abscesos Pasteurella especie B.
periorbitáles. conjuntivitis, úlcera de córnea y endoftalmitis, pie-
lonefritis, abscesos renales, epididimitis y cervicitis. En aves, las Perfil proteico de Pasteurella multocida
lesiones son las típicas de una septicemia bacteriana, con disturbios Han sido utilizados en forma limitada en el género Pasteurella
vasculares, hiperemia pasiva y congestión: petequias y equimosis modernos métodos de tipificación fenotípica basados en la separa­
en la subserosa abdominal, mucosa intestinal, cavidad torácica y ción de proteínas, incluyendo la proteína principal de membrana
abdominal. Es común observar en el bazo y el hígado áreas focales (OMP), el análisis de proteínas de la pared celular (WCP) y la
múltiples de necrosis coagulativa o de necrosis generalizadas en ¡a técnica denominada multilocus enzima electroforesis (MLEE).
mayoría de los órganos. Los pulmones suelen estar incriminados.
Se observan artritis caseosa e inflamación. productiva de la cavidad
peritoneal y de los oviductos en las formas crónicas. TRATAMIENTO, PREVENCION
YCONTROL
CARACTERISTICAS PATOGENICAS Generalmente los tratamientos con sulfasy antibióticos como
penicilina y tetracicíina suelen ser utilizados con éxito. Es con­
EXPERIMENTALES
veniente prever la posibilidad de mordeduras protegiéndose con
Inoculación en animales guantes y máscaras, especialmente con animales agresivos.
Se utilizan ratones libres de Pasteurella para inoculación Una de la formas de prevenir la enfermedad o reducir el
experimental de cepas aisladas de casos naturales de P, multocida número de casos en la población de animales susceptibles es

Microbiología veterinaria
O.R, Linzitto

inmunizar con vacunas que incluyan las cepas prevalentes en profundas, la colonización de los alvéolos y la multiplicacióg?>|8
la región o explotación. Se utilizan vacunas con cepas mu- Clínicamente, se observa estado general disminuido, fiebre®
tantes que suelen dar reacciones cruzadas con diversos tipo abatimiento, disnea grave y a menudo los animales mueren eáB
de Pasteurella. 24 a 48 horas. Las lesiones consisten en una pleuroneumonia®
o neumonía broncoalv colar fibrinosa o fibrinobemorrágica cos|||
presencia de focos necróticos. ®
ASPECTOS DE SALUD PUBLICA
Infecciones en pequeños rumiantes
Aún no se conocen casos auténticos de infecciones huma­
M haemolytica está en la nasofaringe. la boca, y las amígdalas®!
nas debido a los serotipos B:2 y E:2: sin embargo, ya que otros
de los animales sanos. La contaminación de corderos y cabntos-.®
serotipos de P. multocida pueden causar una variedad de infec­
se produce en las primeras horas del nacimiento con e! contacto®!
ciones humanas se deberán tomar precauciones para minimizar
con sus madres. La serovar más frecuente es la 2 y las menos
¡a exposición a las variedades de P. multocida que causan la
frecuentes son 1.5. 6, 7. 8. 9. 12,13, 14. La infección clínica se £í
septicemia hemorrágica. La mayor parte de los perros y gatos
traduce por desórdenes respiratorios y septicemias asociados a íjj
son portadores de P. multocida que colonizan la cavidad bucal
factores predisponentes. Los corderos presentan signos respira-
y se transmiten por mordedura. Al morder el animal transmite
tonos moderados con exudado seroso y tos, que luego se agrava ¡í!
el microorganismo a la herida, y horas después se producen los
con neumonía y fiebre. Ciertos individuos mueren en pocas horas É!
signos de la inflamación con tumefacción, enrojecimiento y dolor.
y otros presentan disnea pronunciada. En ausencia de tratamiento,
El proceso puede afectar tejidos profundos y complicarse con
la tasa de mortalidad puede alcanzar al 10%. Las mastitis pueden -íí
artritis séptica y osteomielitis.
resultar de una infección de ia mamas por vía ascendente. Los
corderos portadores de Marmhehma haemolytica en la boca
contaminan los pezones de las mamas. ®
Mannheitnia haemolytica
FUENTE DE MUESTREO
HABITAT Y TAXONOMIA
La toma de muestras en los casos agudos se realiza a partir
Mannheirnia haemolytica es un microorganismo integrante de hisopados traqueales, lavados broncoalveolares y/ó aspirados
de la familia Pasteurellaceae. Se considera agente etiológico de de exudados de las vías respiratorias u otras visceras afectadas,
enfermedades de aves y mamíferos. Siendo controvertido su como hígado, oviducto, ovario, sacos aéreos, cavidad perítoneal;
papel patógeno, se lo aísla frecuentemente de infecciones respi­ en animales muertos, a partir de un fragmento de pulmón que
ratorias. Algunos autores lo consideran agente primario y otros presente lesión. Mannheimia haemolytica puede estar presente
como un organismo secundario, Dentro del género Mannheimia en las cavidades nasales de animales sanos.
haemolytica es la especie más importante en medicina veterinaria.
La mayoría de las serovares aisladas de bovinos y ovinos son
hospedadores normales de sus vías respiratorias. En los bovinos CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
A/. haemolytica es responsable de neumonías y en los pequeños YTINTORIALES
rumiantes produce neumonías, mastitis y septicemias.
Son bacilos o cocobacilos. inmóviles, no esporulados, gram-
negativos. aerobios o anaerobios facultativos o microaerófilos;
Infecciones en aves
su tamaño oscila entre 0,2 y 0,5 por 1,2 a 2 um.
Harbourne informó aislamientos de una bacteria hemolítica
de hígados de pollos jóvenes y pavos. Nicolet aisló cultivos puros
de A/, haemolytica de neumonías y salpingitis. Matthes informó CARACTERISTICAS CULTURALES
infecciones por Ai. haemolytica en aves con alta morbilidad y
baja mortalidad. Janetschke aisló Ai haemolytica de pulmones y En agar base nutritivo, crecen con cierta dificultad entre 24y |
oviductos de pollos y gallinas con lesiones patológicas en tracto 48 horas de incubación. Las colonias son de 2 mm de diámetro. í
respiratorio, hígado y oviducto, y Hacking obtuvo aislamientos redondeadas, amarillentas y lisas. También crecen en medios £
de este microorganismo en pollos y gallinas a partir de hígado y selectivos como agar Mac Conkev, donde desaíro!lan colonias
sangre del corazón. Su presencia produce caída de la postura de lactosa negativas al inicio del crecimiento con un diámetro de 1 |
huevos, aerosaculitis, peritonitis, salpingitis y. en algunos casos, mm aproximadamente y luego, a las 48 horas se observan colonias .
enteritis combinada con hepatitis. lactosa positivas. En agar almidón dextrosa, en 24 horas, crecen §1
colonias de 2 a 3 mm de diámetro lisas, redondas, translúcidas, fj
infecciones en bovinos con cierta iridiscencia. En caldo infusión, de ternera, se observa M
Las serovares 1 y 2 de M. haemolytica son aisladas de la ligera turbidez uniforme, después de 24 horas el medio tiende jl
naso faringe de animales sanos. Una infección, clínica se ma­ a clarificarse y formar un depósito granuloso. En agar sangre
nifiesta como consecuencia de situaciones de estrés, como el bovina luego de 24 horas de incubación a 37 °C en atmósfera
transporte, que origina la fiebre del transporte, favorecida por normal, las colonias son lisas, grisáceas, con un diámetro de entre ¡
el agrupamiento de animales, las malas condiciones climáticas 1 y 2 mm. Presentan hemolisis tipo p. ■ • RJ
o los cambios bruscos de la alimentación. Las infecciones r¡ É;

respiratorias virales y la micoplasmosis constituyen factores

predisponentes a favor de la multiplicación local de M. haemo­
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS
>>,
lytica alterando los mecanismos de defensa pulmonar. La ins­ Las características bioquímicas utilizadas para la identifica-
piración favorece el ingreso de bacterias a las vías respiratorias ción de Mannheimia haemolytica se detallan en ia tabla 37-4. v: <

Pl.O. Stanchi y coi

1
 Pasteurella

Tabla 37-4. Características bioquímicas de Mannheimia de los alvéolos, conduce al flujo de neutrófilos, la formación de
haemolytica edemas, hemorragias y atelectasias.
In vitro, el LPS es citotóxico para las células endoteliales. lo que
Oxidasa + podría.explicar las lesiones hemorrágicas, necróticasy la exudación
Catalasa 4-
de fibrina observadas en los pulmones de ¡os animales infectados.
Requerimiento de factor V -
Las antien do toxinas dirigidas contra el LPS de Mannheimia
Nitrato reductasa _L.
haemolytica no son eficaces para proteger a los animales en una
Fosfataba alcalina 4-
infección experimental.
D-Fructosa + Proteínas y lipoproteínas de membrana extema de Man­
D-Manitol 4-
nheimia haemolytica .ven aptas para alterar Ja función de los
Sacarosa t
neutrófilos e inhibir la fagocitosis.
C itrato Las leucotoxínas son proteínas que están relacionadas con la
Mucato patogenicidad de estas bacterias y forman poros en las membranas
Crecimiento en caldo CNK celulares. La leucotoxinade Mannheimia haemolynca es suscepti­
Rojo de metilo ble de fijarse, de manera no especifica, sobre la membrana de los
Voges Proskauer glóbulos rojos y ejercer una acción hemolítica moderada.
Hidrógeno sulfurado Las enzimas extracelulares activan las plaquetas, facilitan
Ureasa la colonización de los alvéolos pulmonares y disminuyen ¡a
Hidrólisis de la arginina resistencia a los mecanismos de defensa.
Lisina decarboxilasa Lri neuraminidasa es producida por todas las cepas y facilita ¡a
Fenilaíanina desarmnasa colonización de las mucosas, constituyendo parte de los factores
Gelatinasa patogénicos de la mayoría de las cepas virulentas de Mannheimia
Hidrólisis del Tween 20 haemolytica.

DIAGNOSTICO
CARACTERISTICAS ANTIGENICAS
Se realiza sobre la base de la anamnesis de la población
Y SEROLOGICAS afectada, los signos y síntomas clínicos, y el aislamiento y la
El uso de la hemaglutínación pasiva permite diferenciar 12 identificación de M. haemolytica sezfm. características culturales,
serovariedades en Mannheimia haemolytica: I , 2, 5, 6, 7, 8, 9, bioquímicas y serológicas. Las muestras obtenidas de las lesiones
12. 13,14, 16 y 17. se cultivan en medios ricos como agar Colombia o agar triptosa
enriquecido con 5% de sangre de bovino o ternero, o 10% de
suero equino. Se incuban en atmósfera normal o con un adicional
CARACTERISTICAS PATOGENICAS del 5% de CO,. Después de 24 horas de incubación, las colonias
son circulares, de un. tamaño de 1 a 2 mm. El diagnóstico ulterior
La patogenicidad obedece a la acción de componentes es­
se orienta a las características morfológicas, al tipo respiratorio, a
tructurales, tóxicos, metabólicos y enzimáticos.
la presencia de la oxidasa, la reducción de nitratos y la acidifica­
Las cepas de Mannheimia haemolytica de serovar I, culti­
ción de la glucosa, y a otras pruebas basadas en otros caracteres
vadas in vitro, elaboran dos tipos de fimbrias. Una rígida de 12
bioquímicos, sumados a la serotipificación. La determinación de
nm y otra flexible de 5 nm, que podrían ser las responsables de
serovar puede ser útil para estudios epidemiológicos. La prueba
la adhesión a las células de las vías respiratorias.
de hemaglutínación pasiva y la de coaglutinación resultan de
Su cápsula está constituida por polisacáridos, de composición
las pruebas prácticas en uso actual para la determinación de las
variada según las serovares. Es elaborada durante la fase exponen­
serovares preva lentes.
cial de su crecimiento in vivo. Las cepas aisladas de tráquea, bron­
quios o alvéolos presentan un material capsular importante. Esta
estructura se adhiere a las células epiteliales, es quimíotáctica para TRATAMIENTO
ios neutrófilos, pero se opone a la fagocitosis y confiere resistencia
Los animales pueden ser tratados con antibióticos de uso
a la lisis por el sistema complementario. Experimentalmente, los
convencional, pero lo conveniente es realizar pruebas de la
anticuerpos dirigidos contra la cápsula son aptos para proteger a
sensibilidad a los antibióticos y quinfioterápicos para instalar el
los anímales de un desafio con cepas virulentas.
tratamiento adecuado. Se conoce la aparición de cepas resistentes
El lipopolisacárido (LPS) es un constituyente de la membra­
a los tratamientos realizados con sulfas. penicilinas y tetraciclinas
na externa. Los LPS de las serovares 2 y 8 carecen de cadenas
en bovinos, y, en menor proporción, en ovinos.
laterales, los otros tienen un LPS completo. La actividad endo-
tóxica del LPS de Mannheimia haemolytica es similar a otras
bacterias gramnegativas. Provoca la reacción de Schwartzman
PROFILAXIS
en la piel del ratón, es piretógena para el conejo, letal para el
embrión de pollo y activa ¡a vía alterna del complemento. La Los cuidados sanitarios estrictos disminuyen las posibilidades
inyección endovenosa de LPS a temeros induce la liberación de de enfermedad de los animales susceptibles. La inmunización con
tromboxano A2< prostaglandinas, serotonina, AMPc y GMPc. las serovariedades prevalentes puede proteger a la mayoría de los
Estos mediadores son en parte responsables de los signos clínicos animales. Se han desarrollado inmunógenos basados enantígenos
del shock endotóxico. capsulares, proteína principal de membrana, lipoproteínas de
Después de su instilación en las vías respiratorias, el LPS se membrana externa, leucotoxínas, proteína A y proteína B, que
fija sobre las membranas celulares, activa el complemento a nivel podrían tener un papel protector.

Microbiología veterinaria
 Riemerella anatipestifer Los carbohidratos son escasamente utilizados, la acidificación deS
la glucosa depende del tiempo de incubación o es negativa, vfc®
(Pasteurella anatipestifer) de la lactosa es negativa. Licúa la gelatina. El ataque a la urea y®
al indo) es variable. No son hemoliticos. Las pruebas de oxidas^
y catalasa son positivas, y la de nitxaio-reductasa, negativa.
TAXONOMIA Y HABITAT
resultado negativo a las pruebas del rojo de metilo, fenílalanináB|
Riemerella anatipestifer un microorganismo ubicado taxonó­ desaminasa, hidrólisis de la esculina y el cúralo de Simmons. ‘ffl
micamente como un nuevo género dentro de la familia Pasteureíla- En la tabla 37-5. se destacan las pruebas bioquímicas elementa-1 Un
ceae. Es una bacrena distribuida extensamente en el mundo, se Í2 ha les para la identificación de los géneros Riemerella y PasteureHa \
aislado de animales domésticos y salvajes. Es agente causal de las A; i

serositis y septicemia, aguda o crónica en patos y pavos. Afecta a los

animales durante los primeros dias de vida, ingresando a través de CARACTERISTICAS ANTIGENICAS í¡
las vías respiratorias altas o por picotazos en la piel y evenfualmeme Y SEROLOGICAS ¡
por picaduras de mosquitos. También se ha reportado su presencia
Sobre la base de los antigenos de 1.a pared celular, se logran í
patógena en otras aves, como faisán, cordomiz, perdiz, y ha sido
diferenciar 21 sero variedades, también. conocidas como inmuno- | !
reproducida experimentalmente en pollos. Asimismo se ha aislado
tipos. Se utiliza la prueba serológica de inmunoprecipiración por ¿ i
de pulmón en neumonía exudativa de cerdos.
inmunodi fusión en agar. Se ha detectado que las ser o vari edades §•!
1,2. y 5 son previentes en el medio ambiente. La determinación ¿
SIGNOS CLINICOS de la serovar tiene gran importancia epidemiológica y para la &
La infección se presenta en animales jóvenes,, con morbilidad elección de mmunóeenos para la inmunoprofilaxis.
y mortalidad altas. Cuando el microorganismo ejerce acción |
patógena en los animales susceptibles, se presenta con escasos
síntomas: descarga nasal y ocular, anorexia, incoordinación
DIAGNOSTICO J
motriz, temblores, debilitamiento, postración, artritis, tos. estor­ El diagnóstico se basa en los signos, síntomas clínicos y lesiones
nudos, disnea, diarrea, coma y muerte. de los animales enfermos, y en el aislamiento y la caracterización 1
Las lesiones más frecuentes son inflamación muscular del del agente causal. Es recomendable el aislamiento en medio agar f
intestino, hígado, bazo, artritis, pericarditis fibrinosa, aerosacu- chocolate o agar sangre, con. incubación a. 37 6C en jarra con vela f
litis, sinovitis y meningitis fibrinosa. o con atmósfera del 5% de dióxido de carbono. Ixis aislamientos f
caracterizados bioquímicamente como Riemerella anatipestifer de- |
berian ser serotipificados, a fin de disponer de información necesaria |f
FUENTE DE MLESTREO para seleccionar cepas con fines vacunales y epidemiológicos. f
La toma preferencia! de muestras, en los casos agudos, es
partir de los exudados de las vías respiratorias. Otras fuentes al­
ternativas son los sacos aéreos, el hígado y la sangre cardiaca. MEDIDAS DE CONTROL Y PREVENCION
Medidas prácticas de cuidados y control son importantes para í
CARACTERISTICAS CULTURALES la prevención de la infección. La aplicación de rígidas medidas
sanitarias y de despoblación es necesaria para la eliminación :
No se desarrolla en agarJMac Conkey. en citraío de Simmons,
de la enfermedad. Se utilizan bactcrinas comerciales, al igual. ;
en agar cetrimide ni en caldo con KCN. Crece bien en medios
enriquecidos, como agar suero, agar sangre y agar chocolate. La
temperatura óptima de crecimiento es 37 °C: puede crecer a 45
°C en atmósfera microaerofílica. enriquecida con CO,, se facilita Tabla 37-5. Pruebas bioquímicas elementales para la identifica­
el crecimiento, y en el término de 24 horas se observan colonias ción de los géneros Riemerella y Pasteurella
pequeñas de 1 a 1,5 ram de diámetro, lisas, convexas, brillantes
Características Riemerella Pasteurella sp
y transparentes. En los cultivos viejos las colonias son. grandes y
anatipestifer
tienen aspecto mucoide. En agar sangre las colonias no son he-
(sensu siricto)
mol fricas ni pigmentadas (a excepción de una cepa de Riemerella Pigmentación -
anatipestifer Aike que produce un pigmento amarillo). Crecimiento en
agar Mac Conkey - -
Crecimiento en aerobiosis
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
(agar sangre a 37 °C) Generalmente -f-
Y TINTORI ALES Catalasa -r
Las bacterias son gramnegalivas, no móviles., bastón o bacilo Ureasa d -
Reducción de nitratos - +
no esporulado. simple, en pares o cadenas cortas, suelen presen­
Indo! d d
tar coloración bipolar y a veces formas de filamentos cortos El
Gelatinasa Generalmente -r -
tamaño es de 0,2 a 0,5 por 1,0 a 2,5 pm.
Hidrólisis de la esculina - -
ONPG - d
Acidificación de glucosa d -e
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Asimilación del L-malaio - -
Se diferencia en dos grupos: Riemerella anatispetifer sensu d - variable
stricto indológenas y Riemerella anatipestifer libe no indológenas.

N.O.Stanchi y.col.
 Pasteurella

que vacunas con cepas vivas atenuadas y amo vacunas con los Biberstein EL. Gills MG. Knight H. Serological types of Pasíeurella
jnmunonpos de R. anatipestifer más frecuente en el medio, para haemolytíca. Comeíl Ver. 1960; 50: 283-300.
el control y la prevención de la enfermedad. Bisgaard M. Phillips JE. Mannheím W. Characterization and identifica-
Instalada ía enfermedad, se usan de manera combinada tion of bovine and ovine Pasteurellaceae. ísolated from the oral cavity
antibióticos y quimioterápicos como estreptomicina o sulfaqui- and rumen of apparentlv normal cairle and sheep. Acta Paíh Microbiol
bnmunol Sect. B. 1986: 94: 9-17.
noxaiina. al inicio del tratamiento. Lo conveniente es realizar
esnxlios de sensibilidad a los quimioterápicos y antibióticos para Burriel AR. Isolation of Pasteureila haemolytíca from grass. drínking
water, and straw beddíng used by sheep. Curren? Microbio!. 1997: 35:
instalar una terapéutica, más acertada.
316-318.
Se ha detectado Riemerella anatipestifer sensible a teiraci-
clina. ampicilina. estreptomicina, neomicina, líncomicina y la Gavies RL, Donachie W. Intraspecific djversity and hosi specificity within
Pasteurella haemalytica based on variatíon of capsular püiysarcharide.
asociación con trimetoprima-sulfametoxazol y resistencia a la
lipopúlysaccharide and outer-membrane proteins. Microbiology. ¡996;
penicilina, fosfomicina, bacitracina y la eritromicina. 142: 1895-1907.
Diker KS. .Akan M. Haziroglu R. Antimicrobiaí susceptibility of Pas-
BIBLIOGRAFIA ieure.Ha haemolytíca and Pasteurella multocida isolated from pneumonic
ovine lungs. Ve. Rec. 1994; 134; 597-598.
Pasteu relia
Macinnes JE Borr JD. The family Pasteureliaceae: módem approsches
Cárter GR. Studies on Pasteurella muliocida. I. A hemagghmnatian
to taxonomy. Can J Vet Res. 1990; 54: S6-SII.
test íor (he idemificatión of serological tvpes. Am J Vet Res. 1955;
16:481-484. Scort MJ. Jones JET. The carriage of Pasteurella haemolyiica in sheep
and its transfer between ewes and lambs in relation lo mastitis. J Comp
Cárter GR. Correlation between hemaggíutinating antibody and mouse
Path. 1998; 118: 359-363.
passive protection in antipasteurella (Pasteurella nndtocidd) sera. Can J
Microbio!.. 1964; 10: 753-756. Srinand S, Hsuan SL, Yoo HS, Maheswaran SK. Ames TR, Werdin RE.
Compara! ive evaluation of antibodies induced by commercial Pasteurella
Deeb BJ, Di I acomo RF. Bemard BL, Silbemagel SM. Pasieurella
haemolytíca vaccínea using solíd pilase immimoassays. Vet Microbiol.
muhocida and Bórdetela bronchiseptica infectíons in rabbirs. J Clin
1996; 49: 181-195.
Microbio!. 1990; 28:70-75.
Straus DC, Purdy CW, Loan RW, Briggs RF, Frank.GH.In vivo production
Heddleston KL, Gallagher JE and Rebers PA. Fowf chofera: gel diffusion
of newaminidase by Pasteurella haemolytíca in market stressed cattle
precipitin test for serotyping Pasíeurella multocida frorn avian species.
afier natural inféction. Current Microbiol. 1998; 37: 240-244.
Avian Dis. 1972; 16:925-936.
Heddleston KL. and Wessman G. Characteristics of Pasíeurella muhocida
of human origin. J Clin Microbiol. 1975; 1: 377-383.
Riemerella anatipestifer (Pasteureila anatipestifer)
Henry BS. Dissociation in the genus BrwceHo. J Infecí Dis. 1933;
Cooper GL. Pasteurella anatipestifer inlections in California turkcv
52:374-402.
íiocks: circumstantial evidence of a mosquito vector Avían Dis. 1989:
Kovacs N. Identiftcation of Pseudomonas pyocyanea by the oxidase 33: 809-81$.
rcacúon. Nature (London) 1956; 178:703.
Ganiere JP, Brocas J. Prudhomme M, Villate D. Mise en évidence de
Littlc PA. and Lyon BM. Demonstration of serological tvpes within the Finféction de cañarás et d'oies par Pasteurella anatipestifer en France.
non-hemolyuc pasteurellas. Am J Vet. Res. 1943; 4: 110-112, Revue Méd Vét 1983434: 713-717.
Namioka S. Antigenic analvsis of Pasíeurella multocida. Nati lnst Anim Hinz KH, RyB Mt Kóhler B, Glünder G. Phenotypic characteristics of
HealthQ. 1970: 10:97408. Riemerella anatipestifer and similar microorganismo irorn various hosts.
Rirnler R.B, JBrogden K.A. Pasteurella multocida from rabbits and Avian PathoL 1998; 27; 33-42.
swine: serologic tvpes and toxin production. Am J Vei Res. 1986; 47: Segers P. Ma.nn.heim W, VancannevtM, De Brandt K, Hinz KH, Kersters
730-737. K, Vandamme P. RiemereUa anatipestifer gen. nov.. comb. nov., the caus­
Robcrts RS. An immimological study of Pasíeurella séptica. J. Comp. ativo agenlof septicemia anserum exudativo, and its phvlogeny affiliation
Pathol. Ther. 1947; 57:261-278. vj\W\\t\.úiePlavobacierium - Cy7qp/j¿zgcrR.NAhomology group. Inr J Svst.
Bacterio!, 1993; 43: 768-776.
Vancanneyt M. Vandamme P, Segers P, Torck U, Coopman R. Kersters
Mannheimia haemolytíca K, Hin2 KH. Riemerella columbina sp. nov., a bacterium assocíated with
Angen 0, Aalbaek B, Falseo E. Olsen JE. Bisgaard M. Relationships respiratory diseasc ín ptgeons. InU Syst Bacteriol 1999; 49: 289-295.
among strains classified with the ruminant Pasteurella haemofyiica- Vandamme P, Segers P, Ryll Mt Hommez J, Vancanneyt M, Coopman R.v
complex using quanrnative evaluation of phenotypic data. Zbl Bakf. De Baere R, Van de Peer Y, Kersters K, De Wachter R, Hinz KH. Peliste-
1997.285: 459-479. gaeuropaea gen. nov., sp. nov., a bacterium associated with re-spiratory
Biberstein EL, Gills MG. The relatíon of the antígenic types to the,A and disease in pigeons: taxonomic structure and phylogenetíc allocation. ínt
T types of Pasíeurella haemolytica. J Comp Pathol. 1962; 72: 316-320. J Syst Bacteriol. 1998; 48: 431-440.

Microbiología veterinaria
Universidad de San Carlos de Guatemala
Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia
Curso. Microbiología II
M.V Hans Hernández.
Escuela de Veterinaria
Sexto Ciclo

GUIA DE TRABAJO DE MANNHEIMIA

Grupo #15

Daniela María Batres Solares 201603637

Desiereé Flores Hesse 201210721
Ana Isabel Villatoro Mazá 201603330
Luismaria Expósito Contreras 201703238
Jonathan Antonio Delgado González 201703255
José Daniel López Chen 200414047

Domingo 01 de agosto del año 2021.

 Po l l o s y g al l i nas
1. Mapa Mental Infecciones de Mannheimia Pu l mo ne s

Pav o s
Hí g ado
Po l l o s j o v e ne s

Al t a Baj a
mo r bi l i dad mo r t al i dad

mannhe i mi a
hae mo l y t i c a

-Mas t i t i s Po l l o s y
-Se pt i c e mi a g al l i nas -Sal pi ng i t i s
-De s o r de ne s I nf e c c i o ne s -Ent e r i t i s
r e s pi r at o r i o s c l í ni c as pr o du c e -He pat i t i s
-Pe r i t o ni t i s
Aves -Caí da de po s t u r a
-Ae r o s ac u l i t i s
Ai s l ami e nt o
Hí g ado y c o r az ó n

Pequeños
r umiant es Inf ecciones
Co r de r o s Ai s l ado s
M. hae mo l y t i c a nas o f ar i ng e

Cambi o s br u s c o s de al i me nt o
Si g no s
Bovinos Cl l í ni c a
Es t r é s
Mal as c o ndi c i o ne s c l i mat i c as

Co r de r o s y f i e br e de t r ans po r t e
c abr i t o s M.
hae mo l y t i c a

-To s
-Ex hu dado s e r o s o Co nt ac t o madr e
-Fi e br e
-Ne u mo ní a -Bo c a
Nac i mi e nt o
Pe z o ne s -Nas o f ar i ng e
c o nt ami nado s
-Amí g dal as
2. Cuadro o Diagrama sobre las Características Culturales y Bioquímicas

CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS REACCIÓN.

Crecimiento en caldo CNK -

Producción de indol. -

Actividad catalasa. +

lisina descarboxilasa. -

Fermentación de sacarosa +

Oxidasa. +

Fermentación de D-fructosa +

Citrato -
Ureasa -

CARACTERISTICAS CULTURALES REACCIÓN

Colonias de 2 mm de diámetro, redondeadas,
Agar Base Nutritivo amarillentas y lisas.

Se desarrollan colonias Lactosa negativa,

Agar MacConkey crecen con un diámetro de 1mm y después de
48 hrs, se observan Lactosa positiva.
Crecen colonias en 24 hrs de 2-3 mm de
diámetro, lisas, redondas, translúcidas, e
Agar Almidón Dextrosa iridiscencia.

Caldo Infusión de Ternera Ligera turbidez uniforme, después de 24 hrs, el

medio se aclara y forma un deposito granuloso
Colonias lisas, grisáceas, y 1 a 2 mm de
Agar Sangre bovina diámetro, presentan hemolisis tipo
3. Descripción de Características Patogénicas
4. Articulo Científico
Resumen:

Los microorganismos de Pasteurella constituyen bacterias frecuentemente que

están aisladas de los procesos neumónicos en animales domésticos. La
Mannheimiosis bovina es multifactorial y se ven involucrados diversos factores de
riesgo que determinan la presentación y severidad de las lesiones neumónicas.

Las especies del género Pasteurella son comensales habituales del tracto
respiratorio superior de los rumiantes domésticos y silvestres, y no obstante que
Mannheimia (Pasteurella) haemolytica y P. multocida con mucha frecuencia se
encuentran asociadas con enfermedades respiratorias, hay variaciones entre las
diferentes cepas en su capacidad para producir enfermedad en los diferentes
huéspedes animales. P. multocida se ha identificado como un importante patógeno
de los animales durante muchos años; sin embargo, la frecuencia y la significancia
de Mannheimia (Pasteurella) haemolytica como un patógeno potencial ha sido
reconocida ampliamente en los últimos años.

En las cepas de Mannheimia que afectan a los rumiantes se han identificado

diversos mecanismos de expresión de su patogenicidad a través de potentes
antígenos, los cuales incluyen: una leucotoxina con actividad específica contra
leucocitos en particular los leucocitos de rumiantes, especialmente las células
polimorfonucleares; lipopolisacáridos, proteínas de membrana externa las cuales
tienen un gran potencial para desarrollar inmunógenos, especialmente aquellas que
están expuestas en la superficie; proteínas reguladas por hierro, fimbrias, enzimas
(neuraminidasa que es producida por Mh in vivo, ya que anticuerpos
antineuraminidasa se pueden encontrar en el suero de cabras después de una
infección transtoráxica con bacterias, Las proteasas y metaloglicoproteasas),
antígenos aglutinantes serotipo–específico y adhesinas; además de la cápsula y
plásmidos de resistencia a antibióticos.

Para la detección e identificación de Mannheimia se cuenta con diversas técnicas

de laboratorio que incluyen: aislamiento y fenotipificación, serotipificación y
genotipificación. Para el aislamiento y fenotipificación se utiliza el cultivo in vitro en
medios a base de agar sangre, además de pruebas bioquímicas, todo lo cual
permite determinar la morfología de las colonias, la producción de hemólisis, así
como su comportamiento bioquímico para efectos de su identificación y
biotipificación. Para la serotipificación se emplean técnicas de hemoaglutinación
mediante la utilización de antisueros de referencia específicos para los 12 serotipos
reconocidos.

El tratamiento se ha basado en el uso intensivo de antibióticos, incluyendo, además,

el tratamiento masivo de hatos, lo cual ha determinado un incremento en la
incidencia de cepas multirresistentes. Se ha empleado una gran variedad de
antimicrobianos que incluyen principalmente penicilinas, oxitetraciclina, trimetoprim/
sulfadoxina, ampicilina, tilmicosín, florfenicol y tulatromicina, y aunque todos ellos
han demostrado eficacia, también se ha podido comprobar la resistencia contra
peniclina, ampicilina, tetraciclina, sulfonamidas y tilmicosín en muchos aislamientos.

También se ha informado sobre algunos resultados exitosos mediante el uso de

vacunas vivas; sin embargo, existe la preocupación respecto a la posible virulencia
de estas cepas.

Link de Articulo: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0301-

50922009000300008
 09/08/2021

GÉNERO: CLOSTRIDIUM

Algunas de las especies de este género son altamente patógenas y las especies
que vamos a ver tienen esa característica que pueden secretar toxinas o exotoxinas
y que son las responsables de causar el cuadro patológico en la especie en la cual
va a afectar; otra característica de importancia es la espora que hace ser a la
bacteria altamente resistente.

OBJETIVOS

✓ Comprender los principales mecanismos de patogenicidad del género

Clostridium sp.

✓ Conocer las principales especies que afectan a los animales. Entres ellas los
rumiantes son una de las especies mas afectadas. Pero también vamos a ver
algunas especies de Clostridium que tienen características importantes en los
equinos.

INTRODUCCIÓN

• La importancia de las patologías que afectan la industria ganadera se deriva del

impacto económico que ocasionan su morbilidad y mortalidad. Esta no se
reconoce como una bacteria que cause enfermedades infecciosas como tal, si
por que la transmisión generalmente no va a ser por contacto directo; ya que un
bovino este infectado va hacer muy difícil o casi imposible que vaya a infectar a
otro bovino por estar en contacto directo. Esto es más que todo por el ambiente
por el cual se lleva a cabo la infección y de esta manera si puede causar daño
en lotes.

• El costo de los tratamientos y el papel que desempeñan en la salud humana o

como intoxicaciones alimentarias. Aquí vemos otra importancia que afecta a los
animales de granja, puede afectar a los humanos y tiene importancia como una
ETA ya que puede causar intoxicaciones alimentarias que son muy importantes
los cuadros y muy severos que se pueden presentar al momento de consumir
un alimento contaminado.
GENERALIDADES

Familia Clostriaceae.
Son de importancia en medicina veterinaria, salud publica, así como en
alimentos. Algunas de estas especies tienen importancia como ETAS.

Mas de 100 especies se subdividen en 3 grupos:

▪ No patógenas: Constituyen la mayor cantidad de especies de

se sitúan en un 60 o un 70%

▪ Medianamente patógenas: Grupo más reducido entre un 20

y 30%.

▪ Altamente patógenas: Es más reducido que va desde el 8 al

11% de especies que pueden ser muy patógenas.

GENERALIDADES

✓ Bacilos (No tienen agrupación como tal, lo más que podemos verlos es en
pares es la mayor agrupación que se pueden observar, generalmente están
distribuidos de manera individual).

✓ Clasificación según su pared bacteriana “GRAM

POSITIVOS”.

✓ Anaerobios estrictos (En algunas especies habrá

algunas excepciones, pero la mayoría son anaerobios
porque el oxígeno es toxico para ellos)

✓ Formadores de Toxinas: (todas las especies son

formadoras de Exotoxinas)

✓ Forman Esporas: Por eso son altamente resistentes.

✓ Móviles: Poseen flagelos peritricos.

Tinción de Schaeffer-fulton
HABITAT

Ubicuas: permanecen en el suelo y aguas contaminadas.

Este es un microorganismo anaerobio, entonces suena poco irónico pensar que

pueda estar en el ambiente, en el suelo, en aguas contaminadas, en estructuras
metálicas , puede estar presente en muchos ambientes, Sin embargo, esa
característica que tiene Clostridium de estar en cualquier hábitat es gracias a la
formación de esporas, si se siente amenazada por una ambiente que no es el ideal
y que no es anaerobio entonces van a tener la capacidad de esporular y de esta
manera tienen la capacidad de sobrevivir en el ambiente.

• En las aguas contaminadas o mas bien aguas estancadas, es muy frecuente

encontrar a estas bacterias y esto es debido a que aquí hay muchos
depósitos de sales y se produce una saturación de oxígeno, entonces en la
parte mas interna de esa agua estancada se va a formar un ambiente
anaerobio.

• y de esta manera va a permitir la germinación de este microorganismo y por

consiguiente la liberación de sus Exotoxinas.

• Entonces esas aguas estarían contaminadas no solo por el microorganismo,

sino que también lo mas importante de resaltar es que va a estar
contaminado por las toxinas.

Colonizan tracto digestivo de animales y humanos.

• Hay ciertas especies que forman parte de la microbiota principalmente de

los bovinos y eso es importante también porque las heces si pueden estar
contaminadas.

• Sobre todo, para un diagnostico también, hay algunas especies de Clostridium

que están presente en los bovinos, si vemos sospechas o si se realiza un estudio
o se realiza un examen de laboratorio es probable que vaya a estar este
microorganismo, aquí es importante reconocer si hay lesiones compatibles y
posteriormente ya se podría hacer un aislamiento y pensar realmente que es
está género que está causando la afección.
FACTORES DE VIRULENCIA
➢ LECITINASA: Tiene la característica de alterar la membrana celular

➢ COLAGENASA: Tiene la característica de alterar la membrana celular.

➢ DESOXIRRIBONUCLEASA: Causa una destrucción del acido nucleico y la

muerte celular.

➢ HIALURONIDASA: Destruye el acido hialuronico, esta estructura o este

componente es como el cemento de la célula, es lo que la mantiene unida. Y
al destruir el acido hialuronico es mucho más fácil que se pueda diseminar.

➢ ESPORAS: La formación es el factor mas importante por que le va a dar esa

resistencia al ambiente inhóspito.

➢ TOXINAS: Factor de virulencia más importante que pueden tener estos

microorganismos.

ESPORA

✓ ESPORA: Estado latente; No tiene ningún metabolismo, no consume energía

y puede permanecer incluso en el ambiente hasta por 100 años.

▪ esa gran resistencia que le dan, estas no son sensibles a la desecación

ya que una espora puede tener en su interior 15% de agua.

▪ Esta característica se le da a un componente que posee que es el ácido

dipicolínico que es la que permite o le da la resistencia a la desecación.

✓ Germinación: Cuando existe la germinación, es un paso de la espora hacia la

célula vegetativa y se va a dar cuando detecta que ya esta en un ambiente
anaerobio que posee nutrientes para llevar a cabo su metabolismo.

▪ Porque acá ya consume energía y lleva acabo todos los procesos

metabólicos de la bacteria.

▪ Durante este proceso de la espora a la célula vegetativa, es donde va a

liberar a las toxinas de igual manera al momento ocurrir una muerte puede
liberar toxinas.
 ▪ Por eso las aguas contaminadas son importante fuente de contaminación
por que si esta en un proceso de esporulación y al entrar en contacto en
una zona anaerobia va a ocurrir esta germinación.

▪ De esa manera ese proceso va a liberar las toxinas y contaminar el agua

al momento de que llegue un animal y consuma esa agua a beber, pues
va a estar ingiriendo principalmente las toxinas y por eso es que vamos a
estar viendo a observar cuadros bastante agudos, en bovinos
principalmente

✓ Metabolismo
✓ Propiedades

En la imagen es una tinción de Schaefer- Fulton, donde

logramos observar la tinción de la espora, se recordarán
que este pasa por un proceso de calor para favorecer la
permeabilidad y con el colorante verde de malaquita se
pueda observar de esta forma de una tinción verde en
cuanto a la espora.

La espora es muy resistente a muchos factores en cuando

a desecación, calentamiento, ya que para poder destruir una espora se puede
destruir por medio de un auto clave alrededor de 121°C durante al menos 15
minutos para poder destruir a una espora, una temperatura mas baja y menos
tiempo no va a causar o no asegura la destrucción de esta estructura.

No son sensibles tampoco a los rayos ultravioleta, esto debido a que posee
estructuras como los enlaces disulfuro que eso las hace ser resistentes y que una
radiación UV no pueda causar una destrucción total.

TOXINAS

Tienen capacidad de elaborar proteínas con actividad biológica que son

las responsables de la patogenicidad.
Toxinas según su localización en la bacteria.
❖ Debemos de entender que para que una proteína pueda causar alguna
alteración debe de tener receptores específicos en ciertas estructuras del
organismo o en ciertos órganos que es donde va a ir a causar donde es el órgano
diana.

❖ Vamos a verlas clasificaciones que tienen las toxinas, no van a afectar cualquier
estructura del cuerpo o cualquier tejido, sino que va hacer específicamente
donde tenga sus receptores y de acuerdo a eso ya va a causar las lesiones y los
cuadros qué son característicos de cada especie de Clostridium.

❖ En si la bacteria como tal no es la patógena, no es la que va a causar las

lesiones, alteraciones, necrosis, sino que esta proteína con actividad biológica
es la causante de provocar todos los cuadros incluso neurológicos en un animal.

❖ Este entonces es el factor de virulencia mas importante de Clostridium, de

hecho, también esta relacionadas con bioterrorismo, por el cuadro tan severo
que pueden casuar e incluso la muerte que pueden causar estas exotoxinas

❖ Según su localización hay algunas clasificaciones.

Clasificación según la acción de las toxinas son 4 grupos diferentes, según

en los receptores en donde vayan a actuar

La actividad de la toxina y los sitios que estas afectan, dan la característica

a las especies patógenas.

1. Neurotóxicos: Tiene receptores en el sistema nervioso, específicamente en

medula espinal, vamos a ver que especies de Clostridium pertenece a este grupo
y como van a casuar el cuadro, ósea la fisiopatología.

2. Histotóxicos: Estos quieren decir que no va a tener receptores y no va a

presentar el cuadro a nivel de sistema nervioso y tampoco en el intestino, Estas
causan las alteraciones en otra región que van a ocasionar los cuadros.

3. Entropatogénico: Estos van a causar los cuadros a nivel de intestino.

4. Clostridios nosocomiales u otros: pueden ser clasificados en otro grupo,

también se puede clasificar como piógenos, en esta no nos enfocamos mucho.
CARACTERISTICAS DE CULTIVO

➢ Crecimiento lento (48 horas, algunos casos se debe esperar hasta 72 horas,
pero en general crecen en 48 horas).

➢ Fermentación de carbohidratos.

➢ Producen hemolisis: Produce una Hemolisis Beta, y en algunos casos se

habal de una doble hemolisis y esta esta dada por algunas toxinas como la
toxina A.

➢ Posición de la espora: Este genero tiene la espora Terminal o Subterminal

➢ Colonias variables.

DIAGNOSTICO

o Diagnóstico microbiológico: El agar sangre es un medio de

cultivo que permite el crecimiento de estos microorganismos,
esto por ser un medio completo en cuanto a sus nutrientes. Las
colonias pueden ser pequeñas, mucosas y pueden variar un
poco en cuanto a la especie de la bacteria que se realice el
aislamiento, por lo general las colonias son rizoides como se ha
observado en el laboratorio.

o Producción de Gas: En el medio de caldo RCM, ya que este medio tenia un

tapón de vaspor, y si había producción de gas este tapón se eleva, y si no se
quedaba en el sitio inicial; y esta característica es importante también por que
a nivel de laboratorio por medio de este caldo RCM y también se puede
observar en ciertos cuadros patológicos que producen algunas especies.

o Seroneutralización: Esto es principalmente cuando se quieren realizar

estudios de investigación, se utiliza la inoculación en ratones y tiene la
importancia para la elaboración de alguna vacuna, en algún lugar donde se
lleve a cabo algún brote, previamente lleva otros procesos para asegurarse
de que el microorganismo libere la toxina, se lleva a ciertos cambios de
temperatura, a ciertos ambientes para favorecer la esporulación o la
germinación.

o ELISA
 o PCR: importante porque puede llegar a identificar las toxinas que están
causando el cuadro.

TOXINAS NEUROTÓXICAS

Dentro de estas vamos a encontrar a Clostridium tetani, es el mas importante de

este género.

CLOSTRIDIUM TETANI
• Afecta a casi todos los mamíferos: Pero no afecta a todos por igual.
Entonces se hace una clasificación dividiéndolos en 3 grupos.

✓ Grupo 1: Son los altamente sensibles a las toxinas y que va a causar

cuadros muy severos, e incluso la muerte.
✓
o En el grupo 1 están los equinos, el equino es muy susceptible a la
presencia de estos microorganismos y sensible a la toxina que es la
responsable de causar todos los cuadros. Que lleva a ocurrir rigidez,
espasmos, prolapso del tercer parpado, y los humanos también, así
como los niños, ya que al entrar en contacto con la toxina o el
microorganismo que libere la toxina va a generar cuadros muy
severos.

✓ Grupo 2: Están los medianamente sensibles, es decir que tiene cierto

grado de resistencia.

o En este grupo encontramos a los bovinos y a los cerdos,

✓ Grupo 3: Son aquellas especies que son altamente resistente.

o En este grupo vamos a encontrar a los carnívoros, perros y gatos, estos

son resistentes, es bien difícil que le vaya a dar tétano a un perro, pero si
hay casos, solo que no es muy frecuente por el grado de resistencia, por
lo tanto depende realmente si se provoca un cuadro por la cantidad de
toxinas o el estado inmunológico.
• Fuentes de contaminación

La fuente de contaminación es a través de las heridas, esta va a entrar

por la piel, de alguna herida profunda y por eso es que los clavos son
muy importantes y hay que tomar medidas rápidas cuando alguien se
lastima con un clavo, ya que penetra en las partes mas profundas de
la piel e internamente va a casuar un cuadro en donde haya un
ambiente anaerobio y puede favorecer de esta manera la producción
de las toxinas.

Incluso las jeringas pueden ser fuentes de contaminación, por eso se

recomienda una jeringa por animal, y en el campo vemos que las
condiciones de trabajo son totalmente diferentes a una clínica de
especies menores, hay un ambiente mucho más controlado, más
higiénico y en el campo hay condiciones menos higiénicas, y el hecho
de estar utilizando una jeringa por 10 animales y de repente no se
están tomando las medidas y no se toman las medidas necesarias y
se colocan en el suelo ahí puede haber una contaminación e
inoculación del microorganismo.

• Factores de Virulencia Esporulación y Toxinas

✓ La Espora, que puede permanecer en clavos oxidados, metales, laminas

durante mucho tiempo y al momento de lastimarse un animal o una
persona con estos objetos fácilmente el microorganismo se puede
inocular la toxina.

• Tipos de toxinas:
La toxina posee dos fracciones una fracción liviana “A” que es la
fracción activa y una fracción pesada “B”, la fracción pesada B, es la
que va a unirse a los receptores y de esta manera va a unirse al órgano
diana.

La fracción liviana o A es la que va a casuar el cuadro

Clostridium tetani produce dos toxinas,

Tetanolisinas: Ocasiona una destrucción a la membrana de algunos

leucocitos y principalmente de los glóbulos rojos, y va a favorecer que
haya necrosis, por que si destruyen los glóbulos rojos va a favorecer o
 perpetuar la anaerobiosis, una isquemia y la necrosis, y si hay necrosis
se esta asegurando que hay un ambiente anaerobio.

Tetanospasmina: Es la mas importante y es la que va a causar el cuadro

neurológico que se describirá brevemente. Es la responsable de provocar
los cuadros de tétano.

FISIOPATOLOGÍA
1. Observamos que hay un clavo de metal, puede ser una aguja, que va a causar
una lesión por erosión de continuidad, es decir, va a penetrar y si la estructura
esta contaminada con esporas, pues fácilmente las va a inocular.

2. Para que se dé el proceso de

germinación, debe de haber un
ambiente anaerobio, si no es
completamente anaerobio puede
favorecer para una infección
bacteriana secundaria. Por eso se
recomienda que al momento de una
lesión lavar y desinfectar bien el área
para evitar el sobrecrecimiento de
algunas bacterias, por ejemplo, si hay
unas bacterias que son aerobias o
anaerobias facultativas y este
ambiente que no es completamente
anaerobio puede haber crecimiento de
estas bacterias, estas van a
aprovechar el oxigeno y van a casuar
otras alteraciones y van a favorecer
entonces que se vaya a producir un
ambiente anaerobio y al existir esas anaerobiosis

3. Al haber una anaerobiosis entonces ya pasa el proceso de germinación de

espora a célula vegetativa, y durante ese proceso hay liberación de sus
exotoxinas, entonces en ese momento hay producción de toxinas en ese medio.

4. Cuáles son las vías que puede ingresar la espora, mencionamos

con anterioridad que Clostridium es móvil que posee flagelos
peritricos, y la bacteria no se mueve por que tiene todas sus
comodidades, aunque tenga sus flagelos los utiliza muy poco y
no va a migrar por que esta ella en un ambiente de anaerobiosis.
5. Para buscar al tétano o al
microorganismo es en donde está la
lesión, lo que va a migrar son las
toxinas, y esta va a migrar por medio
de 3 vías, puede ser por vasos linfáticos, vía neuronal y por la vía hematógena,
sea la vía o la vía hematógena siempre va a ir a dar la vía neuronal.

6. Y la toxina va buscando la medula que es en donde tiene sus receptores y su

órgano blanco, y se observa como la
toxina va subiendo la toxina que es la
fracción B o fracción pesada que busca
los receptores y a través de ella permite
migrar y una vez estando en el órgano
blanco, sería la fracción A que es la parte
activa de la toxina que va a casuar el
cuadro.

Brevemente hablaremos de la fisiología para entender

cómo es su función.

✓ Hay una neurona motora sensitiva que es la

que lleva la señal o el impulso nervioso hasta
el cerebro en donde va hacer procesado y
luego viaja a través de la neurona motora que
trae la información y la que va a decir que haya
contracción.

✓ En la unión de las neuronas existe una

interneurona, que tiene funciones varias pero la
más importante, es que esta interneurona tiene
las propiedades inhibitorias, que le dice al
musculo “basta de contracción” ahora
necesitamos “relajación”.

✓ El órgano blanco de la Tetanospasmina es

la interneurona ya que ahí es donde va a
causar las alteraciones.
✓ En funciones
normales aquí está la
neurona con su
núcleo y la placa
neuronal y existen
unas vesículas en
donde están
presentes algunos neurotransmisores, específicamente la acetilcolina; que
tiene propiedades excitatorias y por consiguiente va a favorecer la
contracción del musculo cuando hay movimiento o hay algún estimulo y al
secretar la acetilcolina ocurre la contracción.

✓ La interneurona que tiene propiedades inhibitorias, tiene otras vesículas que

lo que van hacer es que también poseen propiedades inhibitorias que pueden
ser la GABA y principalmente la GLICINA, que estas son las que tiene como
la función de un freno diciendo “basta de contracción” esto es al momento
de que ya no se necesita el estímulo, de la contracción se van a secretar
estos neurotransmisores como la GLICINA que tiene propiedades
inhibitorias y por lo consiguiente se reduce a la relajación muscular.

✓ Cuando pasa todo el proceso que hablamos anteriormente y llega a

Tetanospasmina a atacar a la Interneurona, y hay unas proteínas o complejo
de proteínas llamadas SANR o SNARE, tiene la función de tijeras que
favorecen el corte, ya que va a imposibilitar que se lleve a cabo la
impermeabilidad de la membrana y corta la liberación del neurotransmisor.

✓ Por eso se dice que la Tetanospasmina inhibe la inhibición, por que esta va
a inhibir al neurotransmisor GLICINA que tiene propiedades inhibitorias que
tiene como función la relajación; va a inhibir la acetilcolina que permite la
contracción.

✓ Entonces la Tetanospasmina no va a permitir que haya liberación de glicina

y el musculo va a estar en una contracción constante, por eso es que el
cuadro que se presenta en tétano es espástico, es contracción y como es
una contracción que no tiene un freno y esta es sostenida, de tanto generar
esa contracción puede causar esa autonomía, es decir una inervación y se
va a convertir en una parálisis principalmente de los músculos respiratorios
y puede ocurrir un paro respiratorio debido al cuadro tan severo que puede
ocurrir.

✓ Estas lesiones son irreversibles, una vez este colocada la toxina en el lugar
en donde cause la lesión ya no va a servir esa región o esa pequeña parte.
Los animales y humanos si se puede recuperar si se actúa a tiempo, que no
es tanto que la toxina cause el cuadro. Donde ya ocurrió el daño esa parte
ya es irreversible.
CLOSTRIDIUM BOTULINUM

✓ Este Clostridium posee esporas ovales Subterminal.

✓ Es Móvil presenta flagelos peritricos

✓ No produce Capsula

✓ Anaerobias Estrictas

✓ Posee cepas heterogéneas con diferencias fenotípicas y genotípicas

✓ Se divide en 4 grupos.

Grupo Toxinas Actividad Temperatura Fermentación

proteolítica de desarrollo de glucosa
I A, B, F + 35-40 +
II B, E, F + 18- 25 +
III C, D + 40 +
IV G - 37 -

✓ Clostridium puede producir 7 toxinas, de la A a la G.

✓ En medicina veterinaria el grupo de importancia es el Grupo III, por que se

han hecho estudios y es la que se ha logrado determinar que es la toxina que
causa los cuadros en animales es la Toxina “C y D” estas son las más
importantes.

✓ La Toxina “A” pues a veces estar implicada en Aves.

✓ Las demás toxinas están presentes en humanos.

✓ Algunas pueden estar presentes también en alimentos, porque mencionamos

que tienen importancia como ETA, entonces Clostridium esta implicada en
algunos alimentos como tal, como pollo, lácteos, etc.
✓ El cuadro puede ser similar, pero tienen diferencias.

✓ Las fuentes pueden ser: alimentos enlatados que han

sufrido algún daño o alguna perforación y si esta la
presencia de la bacteria, de la espora va a ingresar y
ya adentro va a existir un ambiente anaerobio y que
va a favorecer la germinación y la producción de
toxinas.

✓ Tienen importancia las conservas, la miel, las jaleas

y sobre todo estas que son elaboradas
artesanalmente si no se tienen las medidas de
inocuidad necesarias para la elaboración de estos
alimentos.

✓ Puede estar en las heces, en los pastos, en la tierra, en las aguas contaminadas,
en las aguas estancadas es también característico que este la toxina presente y
al momento de que un bovino ingiera este alimento pues va a ingerir la toxina.

✓ La vía de entrada de Clostridium botulinum no es a través de una lesión en la

piel, sino que esta es por vía oral, si es una persona pues fácilmente una ETA o
una intoxicación alimentaria va a consumir por vía oral toxinas y esporas que
van a llegar al intestino y se van a reabsorber por las mismas vías; en este caso
la toxina.

✓ Aquí si puede migrar el microorganismo, esa es la diferencia con Clostridium

tetani porque si se puede localizar el bacilo en otras áreas o en otros órganos.

✓ Pero la que va a viajar por las tres vías es la toxina, tanto por vía linfática, vía
hematógena y vía neuronal y tanto la vía hematógena como la vía linfática
siempre irán a la vía neuronal.

FISIOPATOLOGÍA

1. Aquí la toxina va a actuar en un punto

diferente, la toxina no se va a colocar en
la interneurona que tenía las
propiedades inhibitorias.

2. Sino que aquí va a actuar en la placa

neuronal y también se encuentran las
 proteínas SNARE que son como tijeras
que se adhieren a la membrana y a la
vesícula y permite una que se adhiera y
que se libere, por eso tiene la función de
las tijeras.

3. Las vesículas poseen al neurotransmisor

acetilcolina para que ocurra la
contracción muscular.

4. La toxina se instala en la placa neuronal y se reabsorbe e impide que las

proteínas SNARE que cumplan su función, alterándolas y destruyéndolas por
consiguiente no permite que se lleve a cabo la función del corte y la liberación
de la acetilcolina, que tiene propiedades excitatorias.

5. Acá el cuadro se observa diferente, porque no se observa ese cuadro espástico,

sino que los animales van a estar con los músculos flácidos, es decir en
relajación y va a ocurrir una parálisis por relajación, una parálisis flácida.

6. En este caso si afecta a varias especies, no solo a los bovinos, sino que también
a pequeños rumiantes, puede afectar perros, gatos en menor grado, pero no es
muy común, las personas también pueden presentar cuadros de intoxicación por
la toxina botulínica.

7. Estas dos toxinas la botulínica principalmente, se dice que es la mas potente,

como una toxina activa, pero también se han encontrado otras propiedades
benéficas, como, por ejemplo: el Botox que tiene importancia para la estética,
para personas que presentan dolor neuropático, dolor crónico.

TRANSMISIÓN

• Botulismo por pica

• Botulismo por carroña

La transmisión en bovinos puede ser por pica, cuando hay deficiencias

nutricionales, porque entonces si hay deficiencia de minerales los animales van
a tener ese habito de pica, de estar carroñando, de estar lamiendo piedras o
cualesquiera otras estructuras que están en el ambiente y si están presentes las
toxinas o las esporas pues de esta manera también se va a llevar a cabo la
transmisión.
 El botulismo por carroña es cuando hay deficiencias nutricionales, porque se ha
visto también que los animales, los bovinos en este caso, empiezan a buscar
cadáveres y se empiezan a alimentar de ellos con el lameteo de huesos, de
cualquier estructura u órgano que pueda estar presente; y en los huesos puede
estar adherida la toxina.

Y aquí es donde se puede presentar esos brotes, no tanto en si por el contacto

directo sino porque el grupo de animales van a estar alimentando, bebiendo
agua contaminada o estancada con toxinas o este habito de carroña o pica y es
ahí donde se producen los brotes que son importantes y las muertes que ahí si
puede ser en muchos animales.

Las Toxinas se clasifican en 7 serotipos:

• A, B, C, D, E, F, y G

El serotipo C y D es el mas importante en veterinaria porque se han aislado con

mayor frecuencia principalmente en los bovinos

TOXINAS HISTIOTÓXICAS

Aquí el órgano blanco no va hacer en intestino ni en sistema nervioso, esta ira no

ira a otros órganos, sino que ira a la piel, la puerta de entrada en algunos casos si
puede ser por vía oral y en otros casos específicamente por algún daño como una
erosión de continuidad, una lesión que se produzca que contamine con cualquiera
de estos microorganismos y ahí es donde se va a llevar a cabo el cuadro.

CLOSTRIDIUM CHAUVOEI

• Requiere cisteína (para metabolismo)

• Sinónimos: Carbunco sintomático, pierna negra y Mancha

 • Afecta músculos grandes (En este caso si puede ser la entrada por vía
oral, la toxina viaja por vía hematógena, afectando los músculos como
diafragma, lengua, corazón, musculo de los miembros.)

• Ocasiona una mitosis enfisematosa y necrotizante

• En componente de humedad (las aguas estancadas favorecen la la
producción de las toxinas).

• Posee 4 toxinas: A, B, C y D. La toxina A es la más importante es la que

generalmente ocasiona estos cuadros.

✓ Los agujeros que se ven en el

musculo son la producción de gas,
mencionábamos anteriormente que
en el caldo RCM a nivel de
laboratorio podemos comprobarlo,
pero ya en el animal se puede
comprobar la producción de gas,
tanto en necropsia como en el
animal vivo es la característica
enfisematosa por que si ustedes
presionan acá entonces se escucha
como un crujido, ese es el sonido característico
de una infección por Clostridium chauvoei.

✓ La toxina entra por vía oral viajando hasta los

órganos en donde puede viajar la espora y
puede migrar al musculo, y se han hechos
estudios y se ha logrado determinar en
macrófagos que existe la presencia internamente de la espora, que ha sido
fagocitada por un macrófago y va a estar presente en una estructura que es el
Fagosoma, que es parte de los
macrófagos ahí puede estar dormida
la bacteria o la espora en estado de
latencia, ¿cómo se puede
desarrollar? Si existe algún trauma o
algún golpe en el hospedero que
cause lesión entonces y de esta
manera reactiva la espora y va a
 liberar sus toxinas y causa todo el cuadro, esto es precisamente en músculos de
los miembros e incluso en lengua, pero en el corazón y en el diafragma no se
ha logrado comprobar como se puede reactivar, posiblemente pueda ser que
haya una gran cantidad de toxinas o de microorganismos para que sea inmediata
la producción o la alteración y no necesariamente que estén en un cuadro de
latencia.

CLOSTRIDIUM SEPTICUM
Este generalmente causa el cuadro similar a Clostridium chauvoei, peor las
diferencias van hacer es que en C. chauvoei
al realizar un cultivo vamos a encontrar y
aislar únicamente a Clostridium chauvoei;
pero en Clostridium septicum hay una
combinación de otras especies.

Combinación de otras especies de

Clostridium:
o Clostridium novyi tipo A
o Clostridium perfringens tipo A, C
o Clostridium chauvoei

¿Como lo podemos determinar? Si encontramos Clostridium chauvoei en presencia

de otros, decimos que Clostridium septicum está en combinación en otros
organismos; esa es la diferencia a tomar en cuenta, y en este caso no vamos a decir
que es la enfermedad de la mancha o pierna negra.

Posee fosfolipasas y formación de poro

La toxina fosfolipasa tiene la característica de causar alteraciones en la membrana

celular y va a ocasionar poros en la célula, y al existir poros va haber una alteración
en cuanto a los electrolitos, va haber salida entrada de algunos electrolitos y habrá
salida de otros y esto va a causar una alteración de aniones y cationes y esto se va
a reducir en la muerte del animal.
 Afecta a Células Endoteliales

Por tener la característica de afectar a las células del endotelio, va a causar cuadros
con sangre.

Afecta a Muchas Especies

Ingreso desde externo: Aquí es a través directamente de lesiones en piel y

heridas.

- Clostridium chauvoei afectaba músculos grandes, mientras que Clostridium

septicum esa predilección puede afectar cualquier musculo.

- Clostridium chauvoei es específicamente de bovinos muy rara vez se be en

pequeños rumiantes, pero es prácticamente una enfermedad para bovinos.

- Clostridium septicum, este si afecta a muchas especies incluyendo a los

humanos

CLOSTRIDIUM HAEMOLYTICUM

❖ Es estrictamente anaerobio; quiere decir que no va a sobrevivir en el ambiente,

y es difícil aislarlo por esta característica.

❖ Conocido como Clostridium novyi tipo D: Este es el que produce la

Hemoglobinuria bacilar, afecta a varias especies, afecta a los equinos

❖ En este caso no va afectar a los macrófagos, sino que aquí afectar de igual
manera y la puerta de entrada es a través de la piel, puede estar presente en
hígado y va a casuar las lesiones y las alteraciones en ese lugar por eso se ven
áreas necróticas grandes en algunos de los lóbulos del hígado.

❖ Produce la toxina Beta que es la de importancia, posee una fosfolipasa que

va a destruir la membrana de los hepatocitos y de los eritrocitos, por eso es que
al haber destrucción de eritrocitos hay liberación de hemoglobina y por eso es
que se produce una hemoglobinuria y los pigmentos biliares ya se depositan en
 los músculos. En el hígado hay zonas necróticas sy se ve
esa ictericia que es bastante marcada

❖ Asociado a lesiones por Fasciola Hepática principal en

bovinos.

❖ Toxina es necrotizante y hemolítica hemoglobinuria.

TOXINAS ENTEROTOXIGENICAS

CLOSTRIDIUM PERFRINGENS

• Anaerobio aerotolerante; quiere decir que, si puede soportar como célula

vegetativa la presencia de oxígeno en algún corto tiempo, no es un tiempo muy
alto pero si tiene la característica de soportar.

• Inmóvil, no posee flagelos peritricos

• Produce gangrena y enterotoxemia:

• Posee 5 tipos de toxinas

• A, B, C, D, y E está clasificada de acuerdo a la producción de 4 toxinas
denominadas mayores con actividad patológica diferente.

• Esta tiene importancia como una ETA, puede liberar las toxinas y casuar una
intoxicación por alimentos.

• Produce toxina tipo A y tipo alfa es habitante normal del intestino por eso la
hace difícil de diagnosticar, pero lo que sustenta el diagnostico es la detección
de toxinas.

• La toxina tipo A es algo complicada porque esta esta dividida en grupos de

acuerdo a las toxinas.

• La toxina tipo alfa es de las mas agresivas. Y si es esta toxina tipo alfa es
Clostridium

• Como Clostridium perfringens es parte del microbiota normal del intestino, si

vamos a encontrar la presencia de este microorganismo, pero para poder
determinar si realmente es patógeno hay que corroborar con las lesiones, pero
principalmente lo que va a sustentar el diagnostico va hacer la presencia de la
toxina alfa.

• Esto lo podemos ver de pruebas moleculares, donde se puede aislar o

determinar los genes que sean los de la toxina alfa, y si se confirma la presencia
de toxina alfa, se dice que el animal esta padeciendo o esta siendo infectado por
Clostridium perfringens,
VIDEO DE CLOSTRIDIUM TETANI Y TETANOS EN NEONTAL.

El tétanos es una enfermedad aguda a menudo facial causada por una toxina
producida por la bacteria Clostridium chattin I la toxina ataca el sistema
nervioso central causando espasmos convulsivos de los músculos Los
síntomas incluyen rigidez de la mandíbula de las extremidades inferiores y
contracción del cuello y señalización en un arco estos las pelusas son
extremadamente dolorosas y pueden causar estructuras óseas roturas y
dislocaciones de tendones la muerte a menudo ocurre debido a insuficiencia
respiratoria o paro cardíaco en los recién nacidos la infección puede ingresar
a través del muñón umbilical en condiciones higiénicas el tétanos también
puede desarrollarse como resultado de una herida punzante profunda como
causada al pisar un clavo no se puede contagiar de una persona a otra aquí
vemos que el clavo ha penetrado profundamente en la capa muscular de la
cuarta el clavo ha introducido esporas de tétanos en la herida en condiciones
de poco oxígeno como las que se encuentran en una herida punzante
profunda Las esporas del tétanos pueden germinar para producir bacterias
vivas del tétanos. El deporte también libera una llamada toxina. ed tétanos
Birdland que ingresa al torrente sanguíneo los números de serie aumentan a
medida que crecen y se dividen algunas células bacterianas desarrollan
esporas en un extremo la vida bacteriana libera estas fuerzas y más toxina
del plasmón del tétanos que kiria sin fuerza también puede vivir para liberar
la toxina la toxina ingresó al torrente sanguíneo el movimiento es habilitado
por el músculo esquelético y los músculos esqueléticos son controlados por
neuronas motoras se envía un mensaje eléctrico por el axón de una neurona
motora y llega a la yema terminal Se liberan neurotransmisores químicos que
se unen a las fibras musculares, lo que hace que se contraigan poco después
de los neurotransmisores. se liberan de las fibras musculares, lo que les
permite relajarse.La repetición de este proceso indica a las fibras musculares
que se contraigan y se relajen. yema terminal la toxina luego viaja Sube por
el octágono hacia el cuerpo de la neurona que se encuentra en la médula
espinal después de 2 a 14 días la toxina llega al cuerpo de la neurona motora
en la médula espinal otras toxinas que viajan en el torrente sanguíneo
también ingresan a las neuronas motoras y se abren camino a la médula
espinal ahora nos acercaremos al tejido de la médula espinal en la médula
espinal las neuronas motoras están controladas por interneuronas
inhibitorias estas interneuronas evitan que la neurona motora se active
constantemente no sabía que las toxinas de la muestra que llegan al cuerpo
de la neurona motora interfieren con la acción de la interneurona inhibitoria
para ver cómo ejerce el efecto la toxina nos acercaremos a una sinapsis entre
una neurona motora y una interneurona inhibidora las interneuronas liberan
un neurotransmisor inhibidor en la unión sináptica estas previenen la
activación de las neuronas motoras de modo que las fibras musculares se
control no contraen constantemente unidades de toxina de Berglund del
tétanos fuera de las neuronas motoras a través del cerco en a la interneurona
inhibidora la toxina previene la liberación de neurotransmisores inhibidores
de la interneurona la interneurona ya no puede controlar la neurona motora
porque la neurona motora se dispara constantemente aquí hemos visto que
muchas neuronas motoras han perdido su control inhibitorio y son disparar
constantemente esto conduce a la liberación continua de neurotransmisores
desde el bollo terminal de la neurona motora que causó que las fibras
musculares se contraigan repetidamente hasta que ocurra el espasmo el
resultado final son los espasmos musculares severos El equipo típico terton
s es raro en la mayoría de las naciones desarrolladas con programas de
vacunación completos con la adecuada inmunización El tétanos es una
enfermedad completamente prevenible; sin embargo, en el mundo en
desarrollo, la vacunación es poco común. puede protegerse contra el tétanos
manteniendo una inmunidad adecuada hasta la edad adulta con una vacuna
de refuerzo al menos cada diez años.
Capítulo 52

CLOSTRIDIUM
Graciela Carloni

GENERALIDADES producen difiere según la especie. Aun en los cultivos jóvenes, ya

sea in vi tro en fase exponencial de crecimiento como también en
El género Clostridium comprende un conjunto de microor­ el individuo infectado, se pueden detectar formas esponjadas.
ganismos muy difundidos en la naturaleza, cuyo hábitat puede
ser el suelo, ios sedimentos marinos y lacustres, las pasturas, los
vegetales en descomposición y el tracto digestivo de diversas TOXINAS
especies animales.
Se ubica taxonómicamente dentro de la familia Clostridiaceae. Los clostridios elaboran proteínas con actividad biológica que
En el Manual de Taxonomía Microbiana de Bergey se describen son las responsables de su patogenicidad, denominadas genérica­
aproximadamente unas 80 especies de las cuales un grao número mente toxinas. En la mayoría de los casos se trata, de complejos
no son patógenas. Algunas tienen importancia en tecnología de moleculares con un peso molecular variable entre 22 y 600 k, con
alimentos y en salud pública. Otras son agentes etioíógicos de actividad enzimática y fácilmente exportables al medio.
determinadas enfermedades de los animales, importantes por su La calidad y la cinética de su producción difieren según la
repercusión económica en las explotaciones agropecuarias, y otras toxina y la especie microbiana. Suelen denominarse toxinas
responsables de severas patologías en humanos. Aproximadamen­ mayores o menores de acuerdo a la importancia que. poseen en
te unas 20 especies se consideran patógenas o han sido aisladas cada patología.
a partir de casos clínicos en humanos o en animales. Algunas toxinas se encuentran ligadas a estructuras de la
Debido a su ubicuidad ecológica y al hecho de que algunas • pared celular, en el interior de la bacteria y se evidencian en la
especies del género integran la microbiota residente de especies fase final de la esporulación, como es el caso de la enterotoxina
animales, se los reconoce en muchos casos como causantes de elaborada por algunos serotipos de C perfringens.
afecciones endógenas y como contaminantes ocasionales en Las toxinas extracelulares, que constituyen la mayoría de
algunos materiales clínicos. las producidas por este género, atraviesan la. pared celular y
En los animales domésticos los clostridios se comportan, en se vuelcan al medio detectándose en su máxima concentración
la mayoría de los casos, como causantes primarios de enfermedad durante la fase logarítmica de crecimiento.
ya que rara vez actúan como invasores secundarios. Finalmente, un tercer tipo lo constituyen las toxinas de lo­
Este género comprende un número importante y heterogéneo calización protoplasmática. Estas se acumulan en el citoplasma
de especies de bacilos gramposiüvos, con capacidad de esporula­ y se liberan al medio solamente cuando ocurre lisis celular. La
ción, anaerobios, con actividad fermentativa sobre carbohidratos temperaluraóptima del cultivo para la producción de estas toxinas
y no productores de catalasa. La mayoría son móviles por la protoplasmáticas debe ser menor, entre 30 y 35 °C. Son ejemplos
presencia de flagelos peritricos y algunas especies poseen la pro­ de ellas la neurotoxina de C. botulinum. la toxina alfa de C. novyi
piedad de elaborar cápsula. Esta es una definición práctica, usada y la toxina tetánica.
y aceptada generalmente por la mayoría de los bacteriólogos. La actividad biológica de las toxinas permite su identificación
Carecen de las enzimas catalasa y peroxidasa que en otros y caracterización y se puede evidenciar por los efectos producidos
sistemas biológicos protegen de ¡os efectos del deterioro inducido en animales de laboratorio o sobre cultivos de tejidos o, in vitro,
por el oxígeno. También carecen de citocromo oxidasa, enzima detectándola degradación de diferentes sustratos sobre los que
involucrada en el metabolismo aerobio, aunque algunas especies actúan como enzimas. Poseen actividades enzimátícas capaces de
poseen superóxido dismutasa. En la práctica el género Clostri- hidrolizar gradualmente varias estructuras celulares eucariotas,
dium se diferencia de otros géneros esporu lados aerobios por no desde la membrana citoplasmática hasta la cromatina nuclear.
producir la enzima catalasa, presente en el género Bacillus. Pueden tener actividad de neuraminidasa, contribuyendo a la
El término anaerobio agrupa microorganismos que generan unión con las células del hospedados de lipasa o fosfolipasa.
su energía y sintetizan sus compuestos sin utilizar oxígeno mole­ Usando eritrocitos, de liíaluronidasa, contribuyendo a la inva­
cular como receptor final de electrones. Los clostridios. a su vez, sión tisuiar y de desoxirríbonucleasa (DNAsa), destruyendo la
demuestran una singular graduación en la sensibilidad a este gas, estructura genómica de las células musculares que invade. Otras,
pudiéndose encontrar entre ellos desde especies aerotolerantes denominadas neurotoxinas, se unen a receptores del sistema ner­
hasta anaerobias estrictas. vioso a nivel de sinapsis neuromuscular, alterando la fisiología
Si bien e) contacto con el oxígeno resulta letal para los micro­ de los músculos estriados.
organismos anaerobios, en el caso de los clostridios la capacidad También varían la forma, de ingresar y difundirse por el or­
de formar esporas asegura su sobrevivencia y diseminación en el ganismo. Algunas toxinas pueden ingerirse preformadas en un
medio. Las esporas presentan una elevada resistencia a los agentes alimento, como ocune con la toxina botulínica. Otras pueden ser
ambientales y la esporulación se produce con facilidad fuera del absorbidas desde el intestino después de la proliferación anormal
hospedado^ ya que estas bacterias son altamente sensibles al del microorganismo causal en las vías digestivas, hecho que
oxigeno. La cantidad de esporas y la velocidad con que éstas se ocurre en la mayoría de los cuadros de enterotoxemias.

Microbiología veterinaria
G. Carloni

En otros casos, como sucede en el carbunclo sintomático o en RESISTENCIA

las gangrenas gaseosas, las formas vegetativas del microorganismo
Las formas vegetativas de ios clostridios son sensibles a la
elaboran las toxinas cuando las esporas germinan en los tejidos.
mayoría de los agentes físicos y químicos pero corno ya se men­
Estas toxinas ejercen su acción en forma local sobre los tejidos
cionó la facilidad de esporular, los parámetros de aplicación de
lesionados, se absorben y se difunden produciendo una toxemia
estos agentes se deben dirigir a las formas esponjadas.
generalizada que induce la muerte del individuo afectado.
Corno género suelen presentar resistencia a sulfato idas,
Por último, otras infecciones se desarrollan cor» carácter local
quinolonas, aztreonam y aminoglucósidos pero resultan sensi­
produciendo lesiones üsulares de menor importancia, pero con
bles a la mayoría de los antimicrobianos de uso en clínica para
la elaboración de potentes toxinas que actúan a distancia como
bacterias anaerobias grampositivas, como penicilina y derivados,
en el tétanos, la hemoglobinuria bacilar y también algunos tipos
(etraciclina., vancomicina, clindamicina y mctronídazol. En
de enterotoxemias.
veterinaria se emplea penicilina G siendo la droga de elección
El desarrollo de las infecciones clostrídiales es el resultado
del efecto combinado de la acción local del microorganismo y por su eficacia, facilidad de manejo y costo. La información
sobre la resistencia a antimicrobianos de las cepas de clostridios
de la actividad de las toxinas que elabora.
aisladas a partir de animales en Argentina es escasa y no se cita
En la tabla 52-1 se mencionan las principales especies pató­
resistencia a penicilina en ellas.
genas de clostridios, la acción de sus toxinas y la vía por la cual
La literatura internacional describe genes de resistencia a
ingresan ai organismo hospedados
tetraciciina (teif a eritromicina (erm) y a cloranfenicol (caí) en
C. perfringens y en C difficile y la posibilidad de su transmisión
GENETICA a otras especies.
En el género Clostridium se describe una concentración de
G*C con un rango entre 22 y 55 mol %. lo que indica una va­
PREVENCION
riedad genómica significativa coincidente con la bíodiversidad
ya mencionada. La ubicuidad de estos microorganismos y la residencia en
La síntesis de las toxinas descritas se encuentra codificada determinados tractos o aparatos en muchas especies animales,
por genes de virulencia que pueden estar ubicados en el DNA implican que su erradicación sea prácticamente imposible. Se
"cromosómico” y/o “extracromosómico”, en plásmidos o fagos deben adoptar medidas de manejo y programas de inmunización
lisogénicos. activa para prevenir las diversas enfermedades que producen,
Un ejemplo típico de localización *4cromosómica*’ es C tanto en los animales como en el hombre.
difficile. Los genes que codifican para las toxinas A y B de este Por el sistema y las condiciones de la cría del ganado en
microorganismo se encuentran contiguos, dentro de una misma Argentina las especies microbianas que presentan mayor impor­
región de su cromosoma. En otras especies se han descrito tancia son C. chauvoei. C. septicum, C. haemofyticum, C. novyi,
plásmidos relacionados con esta función, como es el caso de la C. perfringens, C. tetan y C. botulinum.
enterotoxina de C. perfringens, o en algunas cepas patógenas Este perfil endémico se repite en el resto de ios países de
de C. sordelli y de C. butyricum. Estos genes también pueden América y en Suda frica. Australia. Nueva Zelanda, regiones con
estar ubicados en fagos en estado lisogénico como ocune en C. condiciones de explotación ganadera similares a la República
botulinum tipo C o en C. tetani. Argentina y en menor escala, por razones de dimensión territorial
En la mayoría de los casos estos genes comprenden se­ en Japón.. El denominador común de estos países es un predominio
cuencias ubicadas en regiones correspondientes con islas de de la cría extensiva de ganado.
patogenicidad, flanqueadas por transposones u otros elementos En Europa, por el contrario, y en otras zonas donde se desarro­
de inserción. Esto, sumado a la codificación en plásmidos o fa­ llan sistemas de cría intensivos, las mayores incidencias se encuen­
gos explicaría los cambios en la capacidad de producir toxinas, tran en las enterotoxemias por C. perfringens y C. sordelli
detectados con frecuencia en las cepas de laboratorio. El empleo de vacunas múltiples a partir dé cultivos de dife­
Las secuencias codificantes de algunas toxinas se han identi­ rentes especies de clostridios se ha convertido en una práctica
ficado y clonado en especies de clostridios no portadoras de ellas habitual en producción animal. Estas vacunas, debidamente
y en otros microorganismos como E. coli, logrando en ambos elaboradas resultan sumamente eficaces y son recomendables
casos la producción de las mismas. justificando la inversión que su empleo representa.

Tabla 52-1. Clostridios patógenos de animales y su acción

1

Microorganismo Vía de entrada Toxina

Sitio de producción Sitio de acción
C. botulinum Oral Fuera del hospedador Sistema nervioso
C. tetani Heridas Heridas Sistema nervioso
C. chauvoei Oral/heridas Masas musculares profundas Músculo
C. perfringens Oral/heridas Intestino/músculos Epitelio intestinal/músculo
C. septicum Heridas Heridas Músculo
C. haemolyticum Oral Riñón Riñón/Sisiema nervioso
C. novyi Heridas Subcutáneo y músculo Subcutáneo y músculo
0. sordelli Oral/heridas Intcstino/tejidos Intestino/tejidos

TV. O. Stanchi y col

 Clostridium

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Otro método efectivo para su aislamiento, actualmente poco

empleado, es la inoculación ai cobayo. Se suspende la muestra
Debido a la ubicuidad ambiental de estos microorganismos
en solución fisiológica y se inocula entre 0,5 a 1 mi, por vía in­
y a sus exigencias de cultivo, se deben seguir determinadas pau­
tramuscular en un miembro posterior a dos cobayos jóvenes. Los
tas de diagnóstico para no identificar especies invasores como
animales pueden morir o se sacrifican en 48 horas y del músculo
agentes etiológicos primarios y, por el contrario, para no perder
afectado se realizan improntas y la siembra en medios de cultivo
aquellas de cultivo dificultoso o extremadamente lábiles por la
y atmósfera adecuados. Esta metodología, ya en desuso, permitía
acción del oxigeno ambiental.
la recuperación prácticamente en pureza de muchas especies
Las muestras para aislamiento y para detección de toxinas se
exigentes en cuanto a nutrientes y atmósfera anaerobia, cuando
deben tomar a partir de tejidos frescos evitando la. diseminación de es­
pecies residentes a tejidos vecinos y la degradación de las toxinas. no se contaba con el equipamiento de laboratorio adecuado.
El medio de cultivo de elección para el aislamiento es el agar
cerebro-corazón o el agar Colombia con el agregado de un 5%
de sangre desfibrinada de ovino, equino o bovino. También se. ESPECIES PATOGENAS DE
pueden emplear medios selectivos con antibióticos para inhibir IMPORTANCIA EN VETERINARIA
microorganismos anaerobios facultativos contaminantes de las
muestras. Como medios líquidos se pueden emplear el caldo
tioglicolato o el caldo TGY (tríptona-extracto de levadura-glu- C. chauvfiei
cosa-cisteína). Es requisito fundamental mantener el pH neutro
de los medios durante el cultivo. Es un bacilo pleomórfico, móvil, con espora deformante
El desarrollo se puede detectar entre ¡as 24 y las 72 horas de ubicación subtermínaL Espérela. con facilidad dado que es
de cultivo a 37 ÚC en atmósfera, anaerobia. Las colonias varían altamente sensible al oxígeno. La espora presenta una elevada
según la especie, pero en general son pequeñas y transparentes o resistencia a los agentes ambientales.
ligeramente grisáceas. Al tomar contacto con el oxigeno se toman Se define como grampositivo en cultivos jóvenes pero pierde
opacas. Algunas especies pueden formar colonias redondas y la afinidad por los colorantes de anilina cuando ha superado ¡a
cremosas, mucoides. fase exponencial de crecimiento.
Para diferenciar las especies se consideran las características Para su cultivo requiere proteínas y una atmósfera con estricta
morfológicas como tamaño, agrupación, ubicación, de la espora, anaerobiosis. Posee una alta demanda de cisterna que resulta un
movilidad, presencia de cápsula y la actividad metabólica sobre factor limitante para su desarrollo. También requiere biotina,
determinados sustratos. Se emplean las reacciones de fermenta­ piridoxina y ácidos pantoténico y nicotínico.
ción de hidratos de carbono, reducción de nitratos, producción de En. medios de cultivo sólidos con el agregado de sangre,
indol y de ácido sulfhídrico y detección de enzimas como ureasa, durante 48 horas a 37 °C en atmósfera anaerobia forma colonias
lipasa, lecitinasa y bemol isinas (véase tabla 52-7). pequeñas, de 2 a 4 mm de diámetro, con una depresión central,
Algunas especies y/o cepas pueden generar confusión por rodeadas de una estrecha zona de hemolisis completa, de 1 a 2
su dificultad en expresar la presencia de esporas o por producir mm, que se intensifica si se expone el cultivo al frío (4 °C),
cata lasa en pequeñas cantidades. Si bien el género se define como En los cultivos no se detecta, la producción de las enzimas
anaerobio, algunas especies pueden resultar aerotolerantes. La catalasa, ureasa, lecitinasa y 1 ipasa. No produce indol volátil y
presencia de bacilos grampositivos con esporas, de diferente ubi­ la producción de ácido sulfhídrico es escasa o nula. Fermenta
cación según la especie, y la ausencia de desarrollo en aerobiosis glucosa, lactosa, sacarosa y maltosa con producción de ácido y
nos ubica inmediatamente dentro del género. gas. No fermenta manitoL glicerol e ínulina. La fermentación de
La cromatografía en fase gaseosa para detectar la producción salicína es variable, según la cepa.
de ácidos grasos volátiles se emplea con frecuencia en laborato­ Suele encontrarse como residente en el intestino, hígado, mús­
rios de investigación para confirmar las especies aisladas. culo y materia fecal de los herbívoros, especialmente rumiantes.
Se puede realizar un diagnóstico presuntivo mediante inmu- Es patógeno exclusivo de los animales siendo el agente etiológico
nofluorescenciaa partir de improntas de tejidos, pero recordando del carbunclo sintomático, pierna negra f'black leg”) o mancha que
que su sola presencia no indica que sea el agente etiológico de se produce principalmente en bovinos y ovinos. Las esporas presen­
la afección producida. tes en el suelo o en las pasturas ingresan a los animales por vía oral
Para la determinación de serotipos (toxinotipos) o para la y pueden continuar en esta forma o germinar en el tracto intestinal
detección de las toxinas se emplean técnicas de seroneutrafi- eliminándose por materia fecal para repetir su ciclo. Otras son cap­
zación en animales de laboratorio, o técnicas de detección in tadas por los macrófagos de la mucosa intestinal que las transportan
vi tro como la prueba de ELISA. Algunas toxinas clostridiales al hígado y al músculo estriado donde permanecen latentes. Ante un
producen efectos definidos sobre cultivos de líneas celulares, trauma, o una berida que lesionen los tejidos, se produce un ambiente
pero estas metodologías no se encuentran aún normalizadas o anaerobio favorable, las esporas germinan y elaboran toxinas. Las
validadas internacionalmente. toxinas aumentan las condiciones para la multiplicación bacteriana,
La investigación de toxinas en animales de laboratorio se la lesión se incrementa y los productos tóxicos se diseminan vía
realiza en ratones blancos, de 20 a 25 g, por vía intraperitoneal sanguínea provocando la muerte del individuo afectado.
o endovenosa. £1 cultivo a tipificar se centrifuga o se filtra para C chauvoei elabora un complejo toxigénico dentro del cual
separar la masa bacteriana y se inocula con o sin aplicación previa se describen cuatro toxinas mayores de naturaleza proteica y con
de tripsina, según la toxina a detectar. una actividad enzimática determinada.
La detección de los genes codificantes para algunas de las. La toxina alfa es una fosfolipasa y contribuye a la lisis de la
toxinas mediante técnicas de PCR resulta una metodología de membrana de las células del huésped, incluidos los glóbulos rojos.
utilidad aplicable en estudios epidemiológicos o de caracteriza­ Resulta letal cuando se inocula en animales de laboratorio y com­
ción de las cepas aisladas. parte antígenos con la toxina alfa de C septicuni La toxina beta

Microbiología veterinaria
G. Carloni

Observación microscópica con Gram

Muestra clínica Bacilos grandes grampositivos
Observación de cápsula y esporas
(según especie)

Siembra en agar sangre

Incubación a 37 °C, hasta 72 horas en atmósfera

Aerobia Anaerobia
Según especie
Sin desarrollo Colonias
Hemolisis
1 r

Observación microscópica con Gram

Bacilos grandes grampositivos, esporulados

Desarrollo en aerobiosis (-) Producción de catalasa (-)

I ■
Siembra en agar yema de huevo Siembra en medio líquido
Lecitinasa Movilidad
Lipasa Producción de indo!
h2s
l
Medios para fermentación de H de C

Glucosa Manilo!
Lactosa Glicerol
Sacarosa Inulina
Maltosa

Medio para producción de ureasa

Detección de toxinas (según la especie)

Determinación de toxinotipo (según la especie)

Figura 52-1. Esquema básico de identificación bacteriológica., a partir de muestras clínicas.

como desoxiriboBucleasa (DNAsa) es responsable de la degenera­ diseminarse por los medios de cultivo sólidos y para aislarlo se
ción nuclear de las células musculares contribuyendo al proceso de deben emplear medios con mayor concentración de ge!ificantes
miositis gangrenosa. La toxina gamma actúa como hiaíuronidasa que la usual. Desarrolla en forma rápida; en 24 horas se pueden
y se inactiva fácilmente por el calor. toxina delta es una hemo- observar las colonias irregulares o rizoideas. que presentan he­
lisina lábil al oxigeno. También se ha descrito una sialidasa con molisis completa sobre agar sangre.
actividad de neuraminidasa, que: participa en la invasividad bac­ Se encuentra comúnmente en el suelo y pastos y puede residir
teriana, contribuyendo a la unión con los receptores de las células en el intestino, siendo invasor postmortem de otros tejidos. Su
blanco. Esta posee una marcada preferencia por las mucinas y su aparición como contaminante en las muestras y el rápido desa­
producción aumenta notablemente cuando el microorganismo se rrollo y la invasividad suelen dificultar los diagnósticos.
cultiva en medios con proteínas de origen animal. Es agente primario de gangrenas gaseosas en diversas es­
Aún no se han identificado las secuencias genómicas codifican­ pecies. incluido el hombre. La infección se produce a través de
tes de las toxinas ni los mecanismos moleculares que ias regulan. heridas, por contaminación quirúrgica o por infección del cordón
umbilical. En los rumiantes, especialmente en ovinos, se produce
también por la ingestión de pastos congelados, en zonas de clima
C. septicum muy frío, que producen heridas en el abomaso. Esta afección se
conoce como bradsot o braxy.
Es un bacilo pleomórfico que presenta esporas ovales, C. septicum elabora varías toxinas proteicas con actividad
subtenninales y deformantes. Es muy móvil. In vitro tiende a enzimática. La toxina alfa es una hemolisina que se segrega como

TV O. Stanchi y col.
 Clostridium

protoxina y por acción de la tripsina se fragmenta en un sitio acti­ Tabla 52-2. Toxinas de C notyz y C. haemolyticum
vo por el cual se une a la bicapa lipídica de la membrana celular
Toxinas
eucariota, formando canales en su estructura y produciendo un
Alfa Beta |
desequilibrio osmótico que lleva a su lisis. La toxina beta posee
actividad de DNAsa y de leucocidina. La toxina gamma es una C novyi tipo A
hialuronidasay la toxina delta es una hemolisina lábil al oxígeno. C novyi tipo B
También produce neuraminidasa. lipasa y fibrinolisina. Todo el C. novyi tipo C
conjunto ocasiona un aumento de la permeabilidad capilar y mio- C haemolyticum
necrosis, desencadenando una toxemia generalmente mortal.
Los genes codificantes de la síntesis de la toxina alfa se ubican
en el cromosoma bacteriano. Se han identificado y clonado en
Como actividad bioquímica diferencial produce indo!, ureasa
Escherichia col i. permitiendo la elaboración de toxina por este
y ácido sulfhídrico.
microorganismo.
Se encuentra en el suelo e intestino de animales. Se aísla
junto con otras especies de gangrenas gaseosas en animales y de
contaminantes de heridas quirúrgicas en humanos. Puede causar
G novyi
enterotoxemias sobre todo en animales estabulados o hacinados.
Produce fosfolipasas. una hemolisina lábil al oxigeno, una
Es un bacilo esporo lado, con espora deformante, móvil.
toxina letal (LT) y una hemorrágica (HT). La TL posee alto PM
Pierde con rapidez la afinidad por los colorantes de anilina. Es
y presenta una secuencia de aminoácidos similar a la toxina B
extremadamente exigente en nutrientes y anaerobiosis para su
de C. drfficile y a la toxina alfa de C novyi* pero difiere en los
desarrollo. Las colonias se pueden evidenciar entre las 48 y 72
receptores celulares de unión. La codificación para la síntesis de
horas de incubación anaerobia.
estas toxinas se encuentra a nivel cromosómico.
En estado esporulado se encuentra diseminado en el suelo y pue­
de residir en el intestino y en algunas visceras de los animales.
Se describen tres toxinotipos de C. novvL A, B y C, aislados G perfringens
de diferentes patologías gangrenosas o necróticas.
C. novyi A es agente de gangrenas en el hombre y en los Es un bacilo de extremos rectos, que carece de flagelos. Posee
anímales, C, novyi B de hepatitis necrótica y C. novyi C, se ha esporas ovales de ubicación subterminal, pero en los medios de
aislado de osteomielitis en el búfalo. cultivo usuales raramente se detectan. Algunas cepas pueden formar
La toxina alfa es el. factor de virulencia más importante. una capsula de composición polisacáridacompleja que se evidencia
Su codificación genética se encuentra mediada por un fago. La con mayor facilidad en aquellas que producen colonias mucoides.
toxina beta es una fosfolipasa con actividad hemolttica, necrótica No es muy exigente en cuanto a nutrientes y anaerobiosis.
y letal (tabla 52-2). Desarrolla con facilidad en 24 horas a 37 °C en medios con sangre,
No se conoce completamente la función de las restantes toxi­ produciendo colonias de 3 a 4 mm de diámetro, con hemólisis
nas. denominadas gamma, que es una fosfolipasa con actividad generalmente evidente. Posee una actividad metabólica intensa
necrotizante, delta, una hemolisina lábil al oxígeno, y ípsilon. que facilita su identificación bioquímica (tabla 52-5).
Es un microorganismo residente en el intestino grueso del
hombre y de la mayoría de los animales. De allí puede pasar al
G haemolyticum suelo y fas pasturas y también se puede transmitir por contami­
nación fecal al agua y a ciertos alimentos.
Anteriormente designado como C. novyi tipo D. Fenotípica- Es agente de gangrenas y de enterotoxemia en el hombre y
mente es semejante a C. novyi tipo EL con la excepción de que en los animales.
produce toxina beta en mayores cantidades y no produce toxina Las cepas de C. perfringens se clasifican en cinco toxinotipos,
alfa (tabla 52-2). denominados A, B, C, D y E, según la elaboración de cuatro toxi­
Se encuentra esporulado en el suelo e ingresa a los animales nas mayores denominadas alfa, beta, épsilon e iota (tabla 52-3).
por vía digestiva, residiendo en el intestino o en el hígado. Bajo Estas toxinas se secretan al medio durante la fase exponencial de
determinadas condiciones germina y produce una afección de­ crecimiento y los sobrenadantes de estos cultivos resultan letales
nominada hemoglobinuria bacilar. Esto ocurre generalmente en para animales de laboratorio. Cada tipo toxigénico se ha asociado
animales jóvenes y con antecedentes de parasitosis de alojamiento a determinadas patologías. Las cepas tipo A elaboran también una
hepático que destruyen el tejido y crean las condiciones adecuadas enterotoxina, denominada CPE, responsable de síndromes gas-
para su desarrollo. La producción local de toxina beta provoca
necrosis hepática y su diseminación por vía sanguínea, hemólisis
intravascular y hemorragias, con la muerte del animal. Tabla 52-3. Toxinotipos de G perfringens

Tipo Toxina mayor

G sordelli alfa beta épsilon iota

A + — — -
Es un bacilo recto, con espora cilindrica, no deformante, esca­ 4-
B 4* +■ -
samente móvil y grampositivo. No es tan exigente en nutrientes y 4*
C 4- - -
anaerobiosis como otras especies. Sobre placas de agar sangre en 4-
D 4 -
anaerobiosis puede desarrollar en 24 horas a 37 °C, presentando
E 4- — ~~ 4~
una zona evidente de hemólisis completa.

Microbiología veterinaria
G Carloni

troen teneos, que se produce solamente durante la esporulación. Tabla 52-4. Toxinas menores y su actividad enzimátíca
Se han encontrado cepas tipos B y E productoras de CPE.
Toxina Actividad
La toxina, alfa es una fosfolipasa que se adhiere a las mem­
branas celulares provocando su lisis. La producen todos los tipos theta Hemolisina
de C. perfringens, aunque en. diferentes niveles. Posee actividad kappa Colagenasa, gelatinasa
de fosfolipasa promoviendo la desorganización de la membrana mu HiaJuronidasa
celular. Tiene acción hemolítica y necrótíca y es esencial en el nu DNAsa
desarrollo de las gangrenas. lambda Proteasa
Se ha identificado una variedad de toxina beta, denominada Neuramínidasas
beta 2 con actividad cítotóxica y necrótíca. Se cree que actúa for­ gamma Hemolisina
mando poros en la membrana celular. Posee cierta homología es­
tructural con la clásica toxina beta. denominada ahora beta I.
La toxina beta / es letal y necrotizantó, es muy lábil y puede
ser degradada por la tripsina, por lo que su detección resulta Tabla 52-5. Genes codificantes para las toxinas de C. perfringens
dificultosa. Se supone que también induce la formación de poros y su ubicación
en las membranas. Las cepas pueden producir beta 1 y óew 2 en
forma separada o conjunta. Toxina Gen Ubicación
La toxina épsilon es una proteína secretada como una forma
inactiva. Con la proteólisis demuestra una intensa actividad, o//?; Cromosoma
uniéndose a la membrana celular y alterando la permeabilidad
óeza / Plásmido
con la producción de edema.
La toxina iota es una sustancia binaria formada por dos proteí­ beta 2 <?pfi2 Plásmido
nas independientes, un componente de unión a. la célula (Ib) y otro
épsilon eix Plásmido
enzimático (Ja), que actúan en conjunto. Ib reconoce el receptor
de superficie celular, ambos se internalizan por endocitosis y la iota (la) lap Plásmido
fracción la se libera alterando ía estructura del citoesqueleto.
iota (ib) Ibp Plásmido
C. perfringens secreta una variedad de enzimas hidrolíticas
que degradan diversos sustratos y contribuyen al daño tisular, Enterotoxina epe Cromosoma/plásmido
denominadas en general toxinas menores (tabla 52-4).
gamma -
El mapa cromosómico de C perfringens se conoce comple­
tamente y la mayoría de los genes de virulencia están, caracteri­ theta pfi>¿ Cromosoma
zados. Los genes que codifican para la toxina alfa, íheta, kappa
y mu se localizan en regiones variables del cromosoma cercanas lambda lam Plásmido
al origen de replicación(Ori). Solamente los que codifican para mu nagh Cromosoma
neuramínidasas se localizan en regiones conservadas.
Por el contrario, los genes codificantes para toxinas 1 y nu - -
2. épsilon, iota y lambda se encuentran en plásmidos de diferentes kappa col A Cromosoma
tamaños (entre 55 y 140 kb).
El gen de la enterotoxina (epe) se ha encontrado en regio­ Neuraminidasa nanH, nanl Cromosoma
nes variables del cromosoma en las cepas aisladas a partir de
cuadros de intoxicación en el hombre y en plásmidos grandes
en las cepas provenientes de enfermedades gastrointestinales
humanas y de animales.
La localización de algunos de estos genes en elementos G botulinum
extracromosómicos es probablemente la causa de la diversidad
encontrada durante Ja biotipificacíón de las cepas. Se ha detectado Es un bacilo grueso de 0.9 a 1,2 por 4 a 6 pm, con esporas ova­
la movilización de plásmidos mediante conjugación, transpo­ les de ubicación subtema nal, móvil y muy exigente de nutrientes
sición y posiblemente también a través de fagos. La pérdida y y de anaerobiosis. Requiere un pH neutro para su desarrollo.
la adquisición de estos elementos explicaría los cambios en ¡a Posee amplia distribución en el suelo, vegetales e-n descom­
producción de toxinas observados en algunas cepas e implica a posición y ambientes acuáticos, y también suele estar presente en
C. perffingens como un reservorio de genes transmisibles a otras el intestino de rumiantes, sobre todo en el bovino. En condiciones
especies dentro y fuera del género Clostridium, óptimas las esporas pueden germinar con el desarrollo de las celo-

Tabla 52-6. Características de los grupos de C. botulinum

Grupo Toxinas Actividad Temperatura óptima Producción Fermentación

proteolítica de desarrollo (°C) de lipasa de glucosa
1 A, B, F 4- 35-40 4- +
II B.E.F - 18-25 +
ni C,D 40 +• +-
rv G 37

N. O. Stanchi y coL
 Clostridium

Tabla 52-7. Algunas características de identificación de Clostridium patógenos de animales

Especie Movilidad Producción de Fermentación de
Leeiti- Lipasa Gelati- Indol H,S Ureasa Glu­ Lacto­ Saca­ Mal­ Salí-
nasa nasa cosa sa rosa tosa ciña
C. botulinum
i. ..... 4. 4 V
i +

II 4 - 4- - - 4 - 4 V
III 4 V + V .... 4- - - V V
IV 4 - - 4 - - - a - *

C. chauvoei 4 - - 4 - 4 4 4 V
C. colinum 4 - - - - - - 4- ... 4 4 -
C. haemolylictmi 4 .... 4 ■t 4 4/- - - -
C novyi
A 4 4. 4 4 T 4 V 4-
4- - - - -
B 4 4 V T 4 4

C 4 - - - 4- * 4 V - * -
C. perfringens - 4 - 4 - - 4 4 4 V
C sepücum + - 4 - •+ - 4 4 -r 4

C. sordelli 4/- 4 - 4 4 4- 4- •+* - 4

C. tetani +/- - - 4- V T - - - - -
C. difficile 4/- - - 4 - T 4 - - -

Referencias: •+- : resultado positivo resultado negativo V: resultado variable +/-: algunas cepas no producen
~/4: algunas cepas producen T: vestigios, según el medio de cultivo * : no se tiene el dato

Jas vegetativas y la producción de las toxinas, contaminando peces, 18 y 25 °C. con esporas no resistentes al calor y que sintetizan
vegetales o granos ensilados y carcasas de animales muertos. toxinas B. E o F.
Las esporas son muy resistentes al calor. Requieren 121 °C El grupo III incluye cepas no proteolíticas que cultivan a 40 °C
durante 20 minutos para su destrucción, mientras que las toxinas se como temperatura óptima, con esporas moderadamente resistentes
inactivan a 80 °C en 30 minutos o a 100 °C durante 10 minutos. al calor y que producen toxinas C o D. La toxina C es binaria
Se conocen 6 toxinotipos denominados con letras, C. botif- presentando dos fracciones, C y C, Los tipos toxigénicos C se
linum tipos A hasta F, que producen todos una neurotoxina con denominan C alfa o C beta según la fracción predominante. El tipo
idéntica actividad, pero diferente en su estructura antigénica, toxigénico D presenta la fracción C2 en. pequeñas cantidades.
potencia y distribución. C.botidinum G se denomina actualmente El grupo IV comprende cepas proteolíticas que no producen
C. argentinense. Las toxinas son las responsables del cuadro de lipasa, pueden o no esporular, cultivan con una temperatura
parálisis fláccida característico del botulismo. Son las toxinas más óptima de 37 °C y elaboran toxina G.
potentes que se conocen: la dosis letal para un humano adulto está Los genes codificantes para las toxinas de C. botulinum A, B.
estimada entre 0 J a l pg para la toxina botutínica A. Un ejemplo E y F se encuentran a nivel cromosómico. para ía toxina G, en
teórico muestra que I gramo de toxina diseminado o inhalado plásmidos y para las toxinas C y D en fagos.
puede ser mortal para más de un millón de personas. De hecho Las toxinas botulinicas se sintetizan como un precursor in­
esta extrema toxicidad ha convertido a las toxinas botulinicas en activo en una cadena polipeptídica de 150 k. Es necesaria la lisis
una de las principales armas biológicas. bacteriana para que se liberen. Una vez liberados se fragmentan
Por el contrario, se emplean puntualmente en diluciones eleva­ por las proteasas de ¡a bacteria o por enzimas digestivas como
das para el tratamiento de afecciones caracterizadas por una hipe- la tripsina, a nivel de) N terminal dando origen a dos cadenas,
ractividad muscular o para trastornos musculares espásticos. una pesada y una liviana, unidas por un puente di sulfuro. Se
El botulismo se puede originar como una intoxicación, por asocian a proteínas no tóxicas para formar complejos de mayor
ingestión de toxina preformada o como una tox i infección, por tamaño, llegando a los 300 k. Esta asociación permite el pasaje
ingestión de esporas que germinan en el tubo digestivo produ­ por el tracto intestinal evitando la acidez gástrica y la acción de
ciendo la correspondiente toxina. Son extremadamente raros los las enzimas digestivas.
casos de ingreso del microorganismo o de la toxina a través de La porción C terminal es la responsable de la unión a un recep­
heridas. El ingreso de toxinas por inhalación se puede producir tor de la membrana celular de las neuronas, la región N terminal
en forma accidental o por acciones de bioterrorismo. regula la penetración y la cadena liviana es la responsable de!
Las cepas de C botulinum son heterogéneas fenotípica y bloqueo de la liberación del neurotransmisor. Las vesículas que
genéticamente y se han reunido en cuatro grupos (tabla 52-6). contienen la neurotoxina botulínica se ubican en la extremidad
El grupo I incluye cepas proteol (ticas, que desarrollan con presinápüca de la neurona (contrariamente a lo que sucede con
una temperatura óptima de 35 a 40 °C, con las esporas más re­ las vesículas que contienen la toxina tetánica).
sistentes ai calor, productoras de toxinas A, B, F o una mezcla Cuando se produce la endocitosis de la toxina ésta ya no se
de A-HB, A+F y B+F. puede neutralizar con anticuerpos. Dentro del citosol la cadena
El grupo II comprende cepas sacaroideas, sin actividad liviana inhibe la liberación de acetilcolina. El músculo no se
proteolítica, con una temperatura óptima de desarrollo entre contrae, dando como resultado una parálisis fláccida.

Microbiología veterinaria
G, Caríoni

La profilaxis se basa en medidas de higiene alimentaria y en la La prevención se basa en ¡a vacunación mediante la aplicación
vacunación en zonas endémicas. Las toxinas botulínícas mantenidas de toxina detoxificada (toxoide) que resulta un. excelente inmu-
con. formol durante 1. mes a 42 °C. pierden el componente tóxico nógeno. La neurotoxina con el agregado de formo! y mantenida
transformándose en toxoides para, uso vacunal. El empleo de suero durante 1 semana a 38 °C se transforma en toxoide vacunal.
amibotuhnico o de gammagiobulina purificada puede neutralizar la
toxina no fijada a las neuronas, pero no la que se ha internalizado.
C difficile

C tetani Es un bacilo grande de 0,5 a 1,5 por 3 a 6 pm, generalmente

agrupado en cadenas de 2 a 6 células, móvil, con espora defor­
Es un bacilo largo y fino, de 0,4 a 0,6 por 2 a 5 pm con la mante y una cubierta cristalina de proteína de superficie (S-toer).
característica. espora terminal (palillo de tambor). La mayoría de - Es muy exigente en cuanto a nutrientes y requiere el agregado
las cepas son móviles. Es muy exigente en cuanto a nutrientes y de vitamina K, hemina y cisteina a los medios de cultivo y una
anaerobiosis.. por lo que su cultivo es dificultoso. En agar sangre anaerobiosis estricta. Desarrolla en 48 horas a 37 °C. Las colonias
desarrolla colonias pequeñas de bordes irregulares con un. pe­ son grisáceas con bordes irregulares.
queño halo de hemolisis completa a su alrededor La actividad Se puede encontrar en el intestino del hombre y de algunas
bioquímica detectada es escasa (tabla 52-7). especies de herbívoros y carnívoros. Se elimina por materia fecal.
Se encuentra en. el intestino de animales y excepcionalmente Se discute si el perro puede actuar como transmisor al hombre.
del hombre. Los herbívoros contribuyen a la diseminación de las Produce una colitis seudomembranosa consecutiva a la adminis­
esporas a través de la materia fecal. Las esporas viables pueden o tración de determinados antibióticos, generalmente macrólidos,
no germinar en el tubo digestivo, y la toxina formada, así como que inhiben otros agentes microbianos presentes en el intestino.
la administrada por vía oral, no resulta tóxica, ya que se degrada Pata que se desarrolle el cuadro patológico es necesario este
por las enzimas intestinales. terreno más la presencia de cepas productoras de toxinas.
Las esporas ingresan por heridas profundas o con destruc­ La adhesión a las células intestinales está favorecida por la
ción de tejidos, por el cordón umbilical en recién nacidos o por movilidad bacteriana y por el quimiotactismo hacia el mucus
maniobras quirúrgicas sin asepsia. En el ambiente adecuado el intestinal. cubierta de superficie le confiere una resistencia a
microorganismo se multiplica y sintetiza una neurotoxina que se la fagocitosis. Produce una serie de enzimas como hialuronidasa.
une a los gangliósidos en las membranas sínápticas impidiendo la condroitín sulfatasa, gelatinasa. y colagenasa que contribuyen a
exportación de neurotransmisores liberadores de la sinapsis. Las las lesiones tisulares.
neuronas reguladoras de Ja médula espinal son las células blanco. La toxicidad resulta de la acción de las toxinas A (con acción
El resultado es una hiperexcitabilidad de las neuronas motoras de enterotoxina) y de la toxina B, citotóxica y de potencia 1000
con una contractura genera lizada y permanente de la musculatura veces mayor, y de otros factores no detectados en todas las cepas
estriada. Finalmente, se produce la muerte por parálisis espástica que son una enterotoxina proteica, una proteasa de elevado PM
de los músculos respiratorios. que altera el potencial eléctrico de las células intestinales y una
C tetani produce una hemolisina denominada tetanolisina sin ADP ribosiltransferasa, de importancia incierta.
significancia patogénica importante y una neurotoxina denominada La síntesis de las toxinas A y B se encuentra codificada en el
tetanospasmina. responsable de lasintomatologia de la enfermedad. cromosoma en un locus de patogenicidad. Están formadas cada
Los genes codificantes de esta toxina se encuentran en un plásmido; una por una cadena única con una fuerte homología entre sí.
la toxina se sintetiza como un precursor inactivo ligado a la pared Poseen tres dominios: el N terminal presenta la actividad tóxica,
bacteriana. Con la lisis del microorganismo se libera y se fragmenta el C terminal es el responsable de la fijación a los receptores ce­
por las proteasas bacterianas en una cadena pesada y una liviana. lulares y en el medio de ambos, existe una región implicada en la
El extremo C terminal de la cadena pesada es el responsable de la intemalización de la toxina. Según su capacidad de elaborar una
adherencia ai receptor proteico de la membrana de las neuronas. o ambas toxinas las cepas se clasifican como A+/B+ o A-/B+. Las
La región N terminal dirige la penetración de la toxina y la cadena cepas A-/B-. denominadas clásicamente no toxigénicas, designa­
liviana es la responsable del bloqueo de los neurotransmisores. das NoA-NoB. podrían corresponder con la producción de otros
La presencia de anticuerpos puede bloquear este paso. La toxina componentes de virulencia, aún no aclarados completamente.
tetánica no se une a proteínas celulares formando complejos, como Las toxinas se liberan en el citoplasma celular produciendo
ocurre con la toxina, botulínica. Esta aparente desprotección es la la degradación del citoesqueleto, con degenerac ión del epitelio y
causa de no presentar actividad por vía oral ya que resulta expuesta alteración de la permeabilidad intestinal. Sucede un aflujo masivo
a las enzimas tóxicas del tracto digestivo. de neutrófilos con la formación de microabscesos, y liberación de
El diagnóstico que se realiza es de tipo clínico ya que el ais­ citoquinas desencadenandoun importante cuadro de inflamación
lamiento del agente demanda tiempo. Para identificar las cepas tisular. El cuadro suele remitir al suspender la terapia antibiótica
toxigénicas se puede cultivar en. medio sólido con la adición de y mantener la homeostasis del individuo.
suero antitetánico, incubando a 37 °C y luego a temperatura am­
biente, Alrededor de las colonias toxigénicas se puede observar
un halo de precipitación resultante de la formación del complejo C ^piriforme
toxina-antitoxina.
El tratamiento consiste en administrar suero antitetánico Se denomina así por la forma característica que presenta
homólogo en los animales y gammaglobulína purificada en. cuando desarrolla en agar sangre como un bacilo helicoidal,
el hombre. Se pueden emplear antibióticos como penicilina o grampositivo. En las preparaciones de contenido intestinal apa­
tetraciclina en forma local o por vía general para frenar la mul­ rece como un bacilo curvo con espora terminal. En agar sangre
tiplicación del germen en el sitio de la lesión. forma colonias grises y circulares, no hemoliticas.

A7.0. Stanchi ycoL

 Clostridium

Se encuentra en el ambiente y en el intestino de conejos y elements, ed. Kaper and Hacker. América» Society for Microbiology.
roedores de laboratorio, donde puede causar patologías al alterar el 1999; cap 13, p. 233-263.
equilibrio microbiano luego de la administración de quimioterapicos Comisión Científica de Enfermedades producidas por Bacterias Anae­
o por fallas de higiene o alimentación. Causa enteritis necrótica. robias. Metodología Diagnóstica de las Enfermedades producidas
Produce una toxina necrótica y letal, que es neutralizada por Bacterias del Género Closiridium. Serie técnica N*L Asociación
Argentina de Veterinarios de Laboratorios de Diagnóstica, 2* edición,
con anticuerpos antitoxina iota de C. perfringerís. Es una toxina
ISSN 1514- 8378. >999.
binaria con actividad sobre las fibras de actina. a las que destruye.
Euzéby JP. List of Bacterial Ñames with Standing in Nomenclature. 2004.
Se puede detectar por su efecto sobre cultivos celulares.
htip/A www.bacrerio.cict. fr
La prevención y el tratamiento residen en el manejo sanitario
Finegold S. Song Y, Lia C. Taxotiomy: general comments and update
y la administración de penicilina o metronidazol.
on Taxonomy of Clostridia and anaerobio cocci. Anaerobe. 2002; 8 (5):
283- 286.
Glenn Songer J. Clostridial diseases of small mm.in.anrs. Vet Res. 1998;
C. colinun
29: 219-232.
Marvaud 5, Rafíesún S, Giben M, Popoíl M. Regulation of the ioxi-
Se encuentra en el intestino de aves silvestres y domésticas.
nogenesis in. C. boiulimim and C. tetani. Biology of the ceD. 2000; 92:
Produce un cuadro similar al causado por otras especies de dos-
455-457,
iridios, de enteritis asociada a antibioticoterapia en las aves. El
PopofTM. Clostridial toxina. Wíley Encyelopedia of Molecular Medicine.
diagnóstico se realiza por el cultivo y la identificación del agente a
John Wilev and Sons, Inc. 2002; p. 855-860.
partir de muestras de mucosa intestinal de animales afectados.
Poxton I, McCoubrey 1 Blan G. The pathogenicity of C. difficile. Clin
Mirobiol infect. 2001: 7: 421-427.
Quinn P. Cárter M, Markey B. Cárter G. Clinical Veterinary Microbiology.
BIBLIOGRAFIA
Wolfe Publishing, London, England, 1994; p. 191-208.
Braun V„ von EichebStreiber C. Vlrulcnce-associated mobile elemente Rood J, Me Clane B, Glen Songer J, Titbalí R The Clostridia: molecular
in Bacilli and Clostridia, en Pathogenicity Islands and other mobile bioiogy and pathogenesis. Academic Press, California, USA. 1997.

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Microbiología veterinaria
 30/08/2021

GÉNERO MYCOBACTERIUM
Es un género sumamente importante que es el Genero Mycobacterium.

IMPORTANCIA
Viene de años anteriores.
• Robert Koch, en 1882, descubre la tuberculosis humana.
• 1898 Theobald Smith, descubre la diferencia en bacilo tuberculoso humano del
bovino.
• 1898- 1906 Se descubre la prueba de la Tuberculinica y eliminación de reactores.
• 1917, Programa de erradicación en Estados Unidos.

Actualmente Guatemala es altamente prevalente de Tuberculosis, existe un

programa de erradicación por parte del ministerio en el cual las fincas o los
propietarios deben de registrar sus animales y se lleva un sistema de trazabilidad en
donde se hacen pruebas tuberculinicas frecuentemente y los vectores deberían de
eliminarse. Y a parte que esta el programa de vacunación.

IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERIANRIA

Aunque hay especies saprofitas, solo vamos a enfocarnos en las especies patógenas
aquellas que causan la Tuberculosis bovina, Tuberculosis aviar y la enfermedad que se
denomina Paratuberculosis o Enfermedad de Johne.

Mycobacterium bovis Mycobacterium avium (subsp avium) Mycobacterium johnei (Mycobacterium

avium subsp paratuberculosis)
Tuberculosis Bovina Tuberculosis aviar
Paratuberculosis o Enfermedad de Johne

✓ Ya se menciono que hay especies ambientales, hasta las patógenas que pueden ser
oportunistas u obligados.
✓ Las micobacterias pueden afectar otras especies, y el tipo de enfermedad, como la
tuberculosis que es un tipo de enfermedad crónica progresiva.
✓ El complejo tuberculosis de Mycobacterium tuberculosis están compuesto por:
Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis y Mycobacterium africanum.
Estos están altamente asociado o emparentados que originan patologías similares en
un amplio rango de mamíferos.
 ❖ Huéspedes primarios y huéspedes secundarios o accidentales.

Mycobacterium avium, subsp avium

➢ Huesped primario Aves Pueden tener
Mycobacterium bovis
como huespedes secundarios el
• Huésped primario los bovinos. cerdo y el bovino.
• Puede ser accidental en el Hombre,
Cerdos Caprinos, Ovinos, Perros y
Gatos.
• La vía de trasmisión puede ser
diferente, vamos a hablar por una vía Mycobacterium tuberculosis
de transmisión por contacto directo.
• Pero la Tuberculosis en el Hombre Huesped primario el Hombre.
causada por Mycobacterium bovis Puedn ser huespedes secudarios
puede por la ingestión de leche que o accidentals el Cerdo, Perro y
no esté pasteurizada. Gatos.
Cuando hablamos de tuberculosis en
perros y gatos es importante determianr
Mycobacterium johnei (Mycobacterium
la Fuente, si hay algueiun en la familia, si
avium, subsp. Paratuberculosis)
son mascotas que puedan ser
✓ Huesped primario los bovinos portadores de esta enfermedad.

MORFOLOGÍA Y CARACTERISTICAS GENERALES

✓ Gram Positivas
✓ Bacilos Pleomórficos
✓ Bacilos aerobios
✓ No móviles
✓ No esporulados
✓ Son acido alcohol resistente
✓ Forman complejos estables con colorantes derivados del fenilmetano que no
son decolorados por el alcohol acido.

Son bacilos alargados de color rojo, impronta de pulmón y esa va hacer una
característica importante.
 Algo importante es que hay que diferenciar las tres especies que se mencionaron
anteriormente ya que son muy parecidas, y se van a diferencia básicamente por su
tamaño.
Aunque se clasifican como Gram Positivos desde el punto de vista Citoquímico,
vamos a decir que son bacilos acido alcohol resistente por el alto contenido de lípidos
y de esta sustancia que se denomina Acido micólico que esta presente en la pared
celular.
Estos compuestos hacen que la bacteria no se de fijen la coloración de los colorantes
de la tinción de Gram.
Los lípidos de la pared celular fijan la Fucsina fenicada que no es eliminada por la
acción del decolorante acido alcohólico utilizado en la Tinción de Zielh Neelsen; por
lo tanto, se llaman acido alcoholes resistentes.
Los bacilos se van a teñir de rojo por este medio al que se le denomina Zielh Neelsen
acido alcohol resistente.
La característica importante de la pared es que son diferenciales en este género
bacteriano.

DIAGNOSTICO Y DIFERENCIACIÓN DE MICOBACTERIAS PATOGENAS.

Incoculación
Caracteristicas Pruebas Análisis Pruebas
de animales de
de Cultivo Bioquimicas cromatografico moleculares.
laboratorio

✓ Las micobacterias son de larga incubación, por lo tanto, es difícil aislarla o va

hacer prolongado el cultivo en el laboratorio.
✓ Casi no tienen perfil bioquímico, son pocas pruebas bioquímicas
✓ Se pueden utilizar animales de laboratorio
✓ Análisis cromatologico
✓ Pruebas moleculares.
Cabe mencionar que, si hablamos de aislamiento primario, el laboratorio tiene que tener
un nivel de bioseguridad muy alto. Ya que no cualquier laboratorio puede hacer este tipo
de diagnóstico y se requiere de equipo como cabinas de seguridad.
1. El primer paso, si tenemos un caso y se obtienen muestras se hace una tinción de
Zielh Neelsen, para ver su se observan las mycobacterias en esa impronta.

2. La diferenciación de las diferentes micobacterias patógenas se va a basar en las

características de cultivo.

3. Las micobacterias patógenas crecen lentamente en medios sólidos, en semanas no

crecen como las otras bacterias que se han estudiado y las colonias no se van a
evidenciar o a crecer hasta que los cultivos tengan de 3 a 6 semanas.

4. Una diferencia con las colonias con las mycobacterias o saprofitas ambientales, es
que estas se van a desarrollar rápidamente y van a ser visibles en pocos días.

5. Existen medios de cultivo especiales como el BACTEC, que reducen el tiempo de

aislamiento para las bacterias patógenas hasta de 10 o 20 días.

6. Las bacterias o especies patógenas que vimos crecen a una temperatura de 37°C, va
haber una diferenciación de sus colonias en los medios que tienen como base huevo
y en el caos de Mycobacterium avium subsp paratuberculosis, es imprecindible la
suplementación con Micobactina.

❖ Las pruebas bioquímicas pues son difíciles de interpretar.

❖ Los animales que laboratorio que se han utilizado son cobayas y conejos, las cobayas
van hacer susceptibles a la infección por Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium
bovis y los conejos pues son susceptibles a Mycobacterium bovis y Mycobacterium
avium.

❖ Hay análisis micromatogrficos y se utiliza debido a la composición lipídica de la pared,

se van a diferenciar varias especies de Mycobacterias.

❖ Las pruebas moleculares, como las sondas de ADN comerciales que complementan
ala secuencian de ARN ribosómico específico para la identificación de ambos
complejos, tanto como el complejo de Mycobacterium tuberculosis y el complejo de
Mycobacterium avium.

El diagnóstico y diferenciación a nivel de laboratorio no es sencillo, por lo mismo veremos

más adelante que un diagnóstico en campo es imprescindible para el programa de
erradicación, también hay pruebas de laboratorio serológicas.
INFECCIONES CLÍNICAS

• Tuberculosis en aves y mamíferos

• Paratuberculosis
• Lepra felina

TUBERCULOSIS BOVINA

La tuberculosis bovina es causada por Mycobacterium bovis,

De distribución mundial.
Importancia mundial
Carácter zoonótico
Tiene un componente económico importante para los productores ya que la
enfermedad que produce es una enfermedad crónica, ósea el animal no está en
optima salud por mucho tiempo y muchas veces los síntomas pasan desapercibidos,
entonces no va a estar produciendo lo que se espera, por lo tanto, las pérdidas
económicas pueden ser importantes.

En la mayoría de países se han desarrollado programas de erradicación de esta

enfermedad y en Guatemala también lo tiene.

Una de las principales limitantes o por lo cual la enfermedad permanece prevalente

en los medios, pues son los reservorios silvestres, tanto ciervos, y la fauna silvestre
como tal, ya que siempre va a permanecer en contacto con el bovino o con las
personas y de esta manera se mantiene el ciclo de la prevalencia de la Mycobacteria.

La incidencia de la inspección, es decir en personas por Mycobacterium bovis es bajo,

y se va a dar en países donde no hay un programa de erradicación.
 Algo importante para que no se lleve a cabo la transmisión hacia el humano, es la
pasteurización en la leche, ya que el proceso de la pasteurización de la leche ha
disminuido la prevalencia de tuberculosis en las personas o el riesgo de la transmisión
de los productos lácteos.

La transmisión del hombre hacia el humano, es muy poco frecuente.

La transmisión principal de Mycobacterium bovis es por aerosoles, generado por el

ganado infectado. Se ha observado mayor presencia en el ganado lechero debido al
manejo, ya que se manejan tan cercanamente en el proceso del ordeño esto es un
factor importante para que haya un contagio.

Los terneros también pueden infectarse a través de la leche contaminada.

La vía de la ingestión es una de las mas comunes para los cerdos, perros y gatos.

Los ciervos silvestres y aquellos que son criados en granja son susceptibles y pueden
actuar como reservorios de la infección para los bovinos.

Los tejones se consideran reservorio de mantenimiento para Mycobacterium bovis.

La Tuberculosis bovina tiene importancia en salud pública y tiene diferentes vías de

transmisión a las especies susceptibles.

PATOGENESIS
✓ Mycobacterium tuberculosis no va a presentar toxinas o muchos mecanismos que
causeen daño a las células.
✓ Su mayor mecanismo es que puede sobrevivir intracelularmente de las células de
defensa del huésped.
✓ Eso la hace que sea una enfermedad crónica y progresiva y que también se disemine
a diferentes órganos del huésped.
✓ Básicamente la virulencia de Mycobacterium bovis, pues va hacer su capacidad de
sobrevivir y de multiplicarse dentro de los macrófagos o de algún otro celular del
huésped.
✓ No se han determinado toxinas especificas contribuyan a la virulencia.

¿Como es el proceso de patogenicidad?

 • La principal vía de entrada o puerta de entrada es a través de la vía respiratoria,
esta ingresa al tracto respiratorio.
• Se va a activar la respuesta inmune inespecífica, que es dada por macrófagos por
lo tanto se va a dar el proceso de fagocitosis y también actúan las células
dendríticas.

• Las células dendríticas son presentadoras de antígeno y estas van a llevar a las
bacterias a los ganglios linfáticos regionales, por lo tanto, la respuesta inicial va a
ser de tipo inespecífica y luego se va a dar un proceso de sobrevivencia de la
bacteria a un proceso de fagocitosis.

• En ese proceso de sobrevivencia de la bacteria, el macrófago muere y estos van

hacer liberados nuevamente de forma viables y estos van hacer fagocitados por
otras células fagocíticas que van a estar cercanas a los ganglios linfáticos.

• Y de esta manera ocurre la migración y la diseminación de la infección.

• Los macrófagos infectados normalmente se van a encontrar en los alveolos, que

va hacer el sitio primario de la infección que van a desarrollar un conjunto de
citoquinas, que son sustancias químicas que hacen que lleguen las células de las
respuestas adaptativas como los linfocitos; Entonces en este complejo primario
llegan los linfocitos al pulmón y van a formar un granuloma.

• Las células dendríticas van a actuar como reservorios para las Mycobacterias en
los ganglios linfáticos.

• Hay una acumulación gradual de los macrófagos en la lesión y se va a formar un

núcleo necrotizado central que va a dar lugar al desarrollo del tubérculo o
granuloma.

• Esta lesión es importante que se reconozca a nivel de histopatología, o de una

necropsia o si se está trabajando en una empresa de faenados de bovino, ya que
son sujetos a descarte.

CARACTERISTICAS CLINICAS

✓ Esta es una enfermedad crónica por lo tanto los signos clínicos van a aparecer cuando
la enfermedad este desarrollada e incluso los animales presenten lesiones
generalizados y pueda parecer sanos, aunque haya lesiones generalizadas.

➢ Infección crónica
➢ Adelgazamiento
 ➢ Ganglios aumentados
➢ Tos con secreciones
➢ Prueba de tuberculina ID, PPD

✓ En la tuberculosis pulmonar avanzada, puede presentarse tos, secreciones, pirexia

intermitente y se puede presentar una mastitis tuberculosa que facilita la difusión de
la enfermedad a los terneros lactantes a otras especies y al humano. Cuando hay
consumo de leche sin pasteurizar, va a constituir un problema de salud pública.

✓ Como prueba de diagnostico vamos a tener la Tuberculina Intradérmica

METODOS DE DIAGNOSTICO

Como método de diagnostico de la tuberculosis, vamos a tener diferentes pruebas.

• Tenemos una prueba en campo que es de las más importantes y que se realiza
mucho, para el diagnostico de los animales rectores y es la prueba de la Tuberculina
o Tuberculinización.

o Esta se basa en un proceso especifico inmunológico, pero se denomina

“Hipersensibilidad Retardada”, es un tipo de hipersensibilidad por un tipo
de agente extraño que se esta inoculando que es la Proteína Proteíca.
o Se realiza un preparado de Mycobacterias que se va a denominas PPD.

• En el ganado bovino se desarrolla la capacidad de reaccionar a partir del día 30 o

50 postinfección. Nos da un diagnostico temprano de los animales reactores.

• La Tuberculina es u n fármaco, un preparado que se realiza por medio de

Mycobacterias, que se denomina PPD, este se inyecta Intradérmica, para
evidenciar la sensibilización del huésped hacia este preparado.

• Existen dos métodos de Tuberculinización;

1. Primero es una prueba intradérmica que se denomina Simple, en

donde se inyecta 0.1 ml del preparado proteico bovino, por vía
intradérmica que puede ser en el pliegue ano caudal o en la tabla del
cuello. Y el punto de inoculación se va a evaluar 72 horas más tarde. Y
se observa una reacción positiva de la aparición de un nódulo duro o
edematoso.
 2. Es una prueba comparativa, en donde se inyecta 0.1 ml del derivado
proteico bovino y también de derivado proteico aviar, por vía
intradérmica en las tablas del cuello. Se separa los puntos de
inoculación por lo menos 12 cm y se mide el grosor del pliegue de cada
inoculación y se mide antes y después de las 72 horas de la inoculación.

Y un aumento de 4 ml en relación de uno y otro, se interpreta como una prueba positiva

de infección.

• Otras pruebas en campo:

✓ Es una prueba tamiz
✓ Prueba de Gamma interferón, esta va a permitir detectar animales positivos
en un estadio temprano de la infección
✓ Pruebas de ELISA, para la detección de anticuerpo circulantes; cabe
mencionar que los anticuerpos circulantes se van a producir casi al final de la
enfermedad y es difícil detectar a los animales que vana estar reactores
positivos en etapas tempranas de la enfermedad.

• Cuando queremos hacer un diagnostico tenemos sospecha o estamos haciendo una

necropsia y vemos histopatología compatible con un granuloma, pues el tipo de
muestras que se debe de llevar al laboratorio para hacer un cultivo bacteriano o hacer
la coloración de Zielh Neelsen a través de improntas son:

✓ Ganglios linfáticos
✓ Lesiones tisulares.
✓ Broncoaspirados
✓ Y también se puede aislar de la leche.

• Primero se realiza la tinción de Zielh Neelsen, aunque en el caso de los bovinos va

hacer baja la cantidad o concentración de Mycobacterias en los órganos, por lo tanto,
va h hacer difícil observarlas. Por el contrario de los animales silvestres como los
siervos.

• Para poder trabajar la muestra y hacer un cultivo bacteriano, se debe de

descontaminar la muestra para eliminar la flora acompañante, esta se trata hasta 30
minutos con Sosa-aldosa al 4% o ácido sálico al 5% y luego se neutraliza para
compensar el pH.

• Se centrifuga y esta centrifugación se hace para concentrar las Mycobacterias y por

lo tanto ese pellet que queda en el fondo del tubo que queda en el fondo de la
centrifuga se va a sembrar en tubos inclinados con medios especifico para que crezca
las Mycobacterias que se denomina Lowenstein Jensen, este es sin glicerol y
contiene un 0.4 % de piruvato de sodio.
• Recuerden son bacterias Aerobias y se van a cultivar en condiciones de aerobiosis a
37°C por un período largo.

• Es menos utilizado el cultivo bacteriano y el mas utilizado es la prueba de cambio que

es la Tuberculinización y las pruebas de ELISA.

• Y algún otro tipo de prueba molecular cuando haya un cultivo primario o un

aislamiento primario.

CONTROL Y PREVENCIÓN

Se debe de tener ese control de reactores positivos a través de la

Tuberculinización.

Se previene la enfermedad tanto en humanos como en bovinos a través de la

vacunación.

Y se debe de eliminar a los reactores, el sacrificio de los animales reactores, así

también como la desinfección de las granjas es base para que esta enfermedad
pueda ser controlada.

La inspección en mataderos, es un paso importante, se hace una inspección

siempre en las plantas de proceso de faenado autorizada, debe de existir un
médico veterinario que hace la inspección en cada lote de animales que entran
para el sacrificio.; entonces animales que presente lesiones asociadas con la
tuberculosis deberán de ser eliminadas las carcasas por completo y no debe de
ser de consumo humano.

Siempre hay innovación, y se estudian nuevas tecnologías para producir vacunas

contra esta Mycobacteria que viene desde hace mucho tiempo su diagnóstico y su
control.

TUBERCULOSIS EN AVES
❖ La tuberculosis aviar esta presenten en todo el mundo.

❖ Suele ser cauda por los serotipos 1 a 3 del complejo Mycobacterium avium.

❖ La enfermedad es más frecuente en Aves Libres adultas

 ❖ Forma de eliminación de la Mycobacteria es a través de las heces, por las aves que
presentan lesiones desarrolladas.

❖ Pueden permanecer en el ambiente o en el suelo por largos periodos.

❖ Las Mycobacterias es muy resistente a las condiciones ambientales.

❖ Las aves infectadas muestras signos clínicos mas en los estadios avanzados de la
enfermedad; estos van hacer de naturaleza inespecífica y se puede presentar
aves con emaciación y cojeras, al realizar necropsia se observan las lesiones
granulomatosas como hígado, bazo, medula ósea e intestinos.

❖ Básicamente el diagnostico se hace en base de los hallazgos, a la coloración de

impronta de los órganos y la ubicación o detección de los bacilos acido alcoholes
resistentes.

❖ En las aves se realiza también la prueba de la tuberculina, en aves no enjauladas

y se lleva a cabo la inoculación del PPD aviar a nivel de las barbas de las aves,
método de campo que se utiliza para determinar a los animales reactores.

LEPRA FELINA
➢ Mycobacterium lepraemurium
➢ Es una enfermedad cutánea
➢ De distribución mundial
➢ Se produce la infección en gatos a través de una transmisión por lo roedores, a
través de mordiscos de roedores infectados.
➢ Los roedores son los reservorios silvestres de esta enfermedad y es causada por
Mycobacterium lepraemurium.
➢ Se produce la infección en gatos, a través de los mordiscos de los roedores de
mordedores infectados.
➢ Se observan lesiones cutáneas nodulares, únicas o múltiples que afecta a tejido
subcutáneo de cabeza y extremidades.
➢ Se producen nódulos de aspecto carnoso que tienden a ulcerarse.
➢ Al hacer las improntas se observan Mycobacterias acido alcohol resistentes.
➢ Enfermedad cutánea importante, que muchas veces se pasa desapercibidos, pero
es importante que se relacione.
 Capítulo 23

Especies de Mycobacterium

Las micobacterias son bacilos aerobios, no formado-

Puntos clave
res de esporas, inmóviles y ácido-alcohol resistentes.
Las distintas especies de este género se diferencian • Bacilos ácido-alcohol resistentes (Ziehl-Neelsen-positivos)
por su tamaño; los bacilos de Mycobacterium bovis y • Pared celular rica en lípidos complejos y ceras que con- j
tienen ácidos micólicos
M. avium subsp. avium son delgados y de hasta 4 gm de
• Las especies patógenas requieren medios de cultivo com­
longitud, mientras que los de M. avium subsp. paratu­ plejos y enriquecidos con huevo
berculosis son anchos y habitualmente no alcanzan los • Aerobios, inmóviles, no esporulados
• El género incluye especies patógenas obligadas, patóge­
2 pm.
nas oportunistas y saprofitas
Aunque las micobacterias son Gram positivas desde • Las especies patógenas crecen lentamente, las colonias
el punto de vista citoquímico, el alto contenido en lípidos no son visibles antes de varias semanas de incubación
y ácido micólico de su pared celular evitan la fijación • Algunas micobacterias producen pigmentos carotenoides
• Son resistentes a los desinfectantes químicos y a la in­
de los colorantes empleados en la tinción de Gram. Los
fluencia del ambiente, pero sensibles al tratamiento tér­
lípidos de la pared celular fijan la fucsina fenicada que mico (pasteurización)
no es eliminada por la acción del decolorante ácido-al­ • Se multiplican intracelularmente y causan infecciones cró­
nicas granulomatosas
cohólico utilizado en la tinción de Ziehl-Neelsen (ZN).
• Las principales enfermedades que causan las micobac­
Los bacilos que se tiñen de color rojo por este método terias son la tuberculosis, la paratuberculosis y la lepra
se denominan ácido-alcohol resistentes o Ziehl-Neelsen- felina
positivos. V______________________________________________________________,
Las micobacterias incluyen distintas especies, que van
desde saprofitos ambientales y patógenos oportunistas
hasta patógenos obligados.
Aunque algunas micobacterias patógenas muestran
una marcada preferencia de hospedador, ocasionalmen­ bros del complejo M. tuberculosis (M. tuberculosis,
te pueden infectar a otras especies (Tabla 23.1). Las en­ M. bovis y M. africanuní) están altamente emparenta­

fermedades causadas por micobacterias en animales dos y originan patologías similares en un amplio rango
de hospedadores mamíferos (Tabla 23.1).
domésticos suelen ser crónicas y progresivas. Los miem-

273

Escaneado con CamScanne

 1

Microbiología y enfermedades infecciosasj/eterina[—

274

Tabla 23.1 Micobacterias patógenas para el hombre y los animales Enfermedad

Hospedadores
Especies de Hospedadores
ocasionales
Mycobacterium principales

Tuberculosis (en todo el

Complejo M. tuberculosis
Perros, vacas, Psitácidas, canarios
M tuberculosis Hombre, primates
en cautividad Tuberculosis

M. bovis Vacas
Tuberculosis (principalmente
en Africa Occidental)
M. africanum Hombre
Tuberculosis (principalmente
en África Oriental)
«M canettii» Hombre
Tuberculosis
Ocasionalmente otros mamíferos
M. micrvti Ratones silvestres Tuberculosis
Bovinos
M. caprae Cabras Tuberculosis
Ocasionalmente otros mamíferos,
M pinnipedii Focas, leones marinos
incluyendo humanos
Tuberculosis
La mayoría de las aves Cerdos, vacas
Complejo M. aviuma
(excepto las psitácidas)
Tuberculosis
Hombre, mamíferos acuáticos, anfibios
M. marinum Peces
Úlcera de Buruli
Hombre Koalas, possums
M. ulceraos
Lepra
Hombre Armadillos, chimpancés
M. leprae
Lepra murina y felina
M. lepraemurium Ratas, ratones Gatos
Paratuberculosis
M. avium subsp. Vacas, ovejas, cabras, Otros rumiantes
(Enfermedad de Johne)
paratuberculosis ciervos
Asociados a tuberculosis cutánea
Otras bacterias Vacas
ácido-alcohol
resistentes3
M. senegalense, Vacas Implicados en el muermo bovino
M. farcinogenes

a, las vacas infectadas por estas micobacterias pueden estar sensibilizadas frente a la tuberculina.

cas de cultivo, pruebas bioquímicas, inoculación en ani­

males y análisis cromatográficos. Adicionalmente, las
técnicas moleculares se usan cada vez con mayor fre­
Hábitat cuencia para la identificación de aislamientos. Las mi­
cobacterias asociadas a infecciones oportunistas se pue­
La pared celular rica en iípidos convierte a las micobac­
den diferenciar en función de su capacidad de producir
terias en organismos de naturaleza hidrofóbica y resis­
pigmentos, su temperatura óptima de crecimiento y su
tentes a condiciones ambientales adversas. Las mico-
capacidad de multiplicación (Tabla 23.2).
bacterias ambientales se encuentran en el suelo, sobre
la vegetación y en el agua. Las patógenas obligadas, dis­ Cuando se trabaja con material que contenga mico-
tribuidas por la acción de los animales infectados, pue­ bacterias deben extremarse las medidas de seguridad.
den sobrevivir en el ambiente durante largos periodos , incluyendo el uso de cabinas de riesgo biológico.
de tiempo (Monis et al., I994).
* Las micobacterias patógenas crecen lentamente en
medios solidos y las coloniad no se evidencian hasta que los
cultivos se incuban durante tres a seis semanas. Sin embargo,
Diferenciación las colonias se micobacterias saprofitas se desarrollan más
de micobacterias patógenas rapidamentee y son visibles en unos pocos días. Existen en el
mercado
Q sistemas de cultivo liquido como el BACTEC (
Becton
La tinción de Ziehl-Neelsen se emplea para diferenciar
las micobacterias de otras bacterias. La diferenciación
de micobacterias patógenas se basa en sus característi­

tscaneado con CamScanne

 Especies de Mycobacterium 275

Tabla 23 2 Importancia clínica, características de cultivo y perfil bioquímico de las micobacterias patógenas

M. tuberculosis M. bovis Complejo M. avium M. avium subsp.

paratuberculosis

Importancia clínica Importante en humanos Importante en vacas Importante en pollos criados Importante en vacas
y ocasionalmente y ocasionalmente al aire libre, infecciones y otros rumiantes
en perros en otros animales oportunistas en el hombre
domésticos y el hombre y animales domésticos
Características
de cultivo
Velocidad Lento (3-8 semanas) Lento (3-8 semanas) Lento (2-6 semanas) Muy lento
de crecimiento (hasta 16 semanas)
Temperatura óptima 37°C 37°C 37-43°C 37°C
Tipo de atmósfera Aerobio Aerobio Aerobio Aerobio
Características Rugosas, pardas. Prominentes, color Pegajosas, color blanco Pequeñas,
de las colonias difíciles de separar crema, centro rugoso, sucio, se separan fácilmente semiesféricas
del medio se separan fácilmente algunas pigmentadas
Suplementos Ninguno Ninguno Ninguno Micobactina
requeridos

Efecto del glicerol Mejora el crecimiento Inhibe el crecimiento Mejora el crecimiento

(eugónico) (disgónico) (eugónico)
Efecto del piruvato Sin efecto Mejora el crecimiento Sin efecto
sódico

Perfil bioquímico
Acumulación + - -
de niacina

Producción de + - +
pirazinamidasa

Reducción + —
de nitratos

Susceptibilidad Resistente Sensible Resistente

al TCH (10 pg/mL)a

. TCH, hidracina del ácido 2-tiofeno carboxílico.

Dickinson and Company, USA) que permiten redu­ trae de cepas de M. avium subsp. paratuberculo­
cir el tiempo de aislamiento para las micobacterias sis mantenidas en laboratorio, poco frecuentes y
patógenas hasta los 10 a 20 días. no dependientes de micobactina.
Mycobacterium bovis, M. tuberculosis y M. avium • La diferenciación bioquímica, basada en pruebas es­
subsp. paratuberculosis tienen una temperatura óp­ pecíficas, resulta de utilidad en la identificación de
tima de crecimiento de 37°C. Las restantes micobac­ M. tuberculosis, M. bovis y M. avium. Algunos ais­
terias que pertenecen al complejo M. avium crecen lamientos no pueden clasificarse en ninguna especie
en un rango que va desde los 37 a los 43°C. mediante estos métodos, ya que sus perfiles bioquí­
micos resultan difíciles de interpretar (Gunn-Moore
Características de cultivo:
Las especies patógenas de micobacterias pueden el al., 1996).
distinguirse por el aspecto de sus colonias en • La inoculación en cobayas y conejos se empleó en el
pasado para diferenciar entre M. tuberculosis, M. bovis
medios a base de huevo.
La influencia del glicerol y del piruvato de sodio y M. avium. Los cobayas son muy susceptibles a la
infección por M. tuberculosis y M. bovis, mientras que
en la velocidad de crecimiento se emplea para di­
los conejos lo son a M. bovis y M. avium.
ferenciar las especies patógenas.
Lasuplementación de los medios con micobactina • El análisis cromatográfico de la composición Iipídica
se emplea para diferenciar algunas especies de mi­
es imprescindible para el crecimiento de M. avium
subsp. paratuberculosis. La micobactina se ex­ cobacterias en laboratorios especializados.

Escaneado con CamScanne

 276 Microbiología y enfermedades^^------------------------------------------ --------------- -

Producción de pigmentos y fotorreactividad para Lss enfermdades causadas por las micobacterias en
micobacterias oportunistas: animales domesticos incluyen la tuberculosis en aves y
No cromogénicas: dan lugar a colonias que care­ mamiferos, la paratuberculosis y la lepra felina. Otros
cen de pigmentos carotenoides de color naranja. dos procesos clinicos, la tuberculosis cutanea y el
muermo bovino, se asocian a las presencia de bacterias
Fotocromogénicas: cuando se incuban en ausen­ acido alcohol resistentes en lasleciones. En la
cia de luz producen colonias carentes de pigmen­ tuberculosis cutanea bovina apaecen lesiones nodulares
tos que se convierten en pigmentadas tras un pe­ localizadas a lo largo del recorrido de los vaos
linfaticos de las extremidades, habiendose encontrado
riodo de exposición a la luz.
bacilos acido alcohol resistentes inespecificos en dichas
Escotocromogénicas: producen pigmentos inde­ lesiones. Mycobacterium senegalense y M.
pendientemente de que se las incube en presen­ farcinogenes se aislan a partir de las lesiones de muemo -
cia o ausencia de luz. bovino, aunque no ha podido demostrarse su dondición
como agentes causales de estos procesos.
Pruebas moleculares:
Existen sondas de ADN comerciales complemen­ Las lesiones granulomatosas que se desarrollan a partir
tarias a las secuencias de ARN ribosómico espe­ de infecciones oportunistas de micobacterias ambien.
cífico de especie para la identificación de los com­ tales saprofitas aparecen ocasionalmente en los anima-
plejos de M. tuberculosis y de M. avium, y para les domésticos. Estas micobacterias saprofitas se
M. kansasii. agrupar en función de su capacidad de producir
Algunas técnicas de amplificación de ácidos nu­ pigmentos y su velocidad de crecimiento (Cuadro 23.1).
cleicos, incluyendo la reacción en cadena de la Los miembros del complejo M. avium forman parte del
polimerasa, han sido desarrolladas como méto­ grupo de micobacterias causantes de infecciones
dos rápidos y sensibles para la detección de mi­ oportunistas debido a que ocasionalmente producen
cobacterias en muestras tisulares (Aranaz et al., infecciones en mamíferos.
1996). Aunque existe un amplio abanico de mé­
todos comerciales y no comerciales, su fiabilidad
debe ser confirmada y se requiere un mayor de-
sarrollo de los mismos (Anon., 2008). Tuberculosis en ganado bovino
Los métodos de tipificación basados en el ADN
La tuberculosis bovina, causada por M. bovis, es una
se utilizan en estudios epidemiológicos (Collins
enfermedad de difusión mundial. Debido a su carácter
et al., 1994). El espoligotipado, que identifica los
polimorfismos en los espaciadores de las regio­ zoonótico y a las pérdidas productivas que genera por
nes con repeticiones directas del cromosoma, es su naturaleza crónica y progresiva, muchos países han
el método usado con mayor frecuencia en los es­ implantado programas de erradicación de esta enferme­
tudios de M. bovis. Este método, junto con el dad, objetivo que se ve dificultado por la presencia de
tipado de las repeticiones en tándem de número reservónos naturales de M. bovis en la fauna silvestre.
variable (VNTR), se considera el más satisfacto­
rio para los estudios epidemiológicos sobre ce­
pas de M. bovis (Hewinson et al., 2006). La tipi­
A
ficación de cepas de M. avium subsp. paratuber­ CCuadro 23.1 Clasificación de las micobacterias ambienta­
culosis suele realizarse mediante análisis de les que raramente producen infecciones opor­
polimorfismos de longitud de los fragmentos de tunistas (según Runyon, 1959)

restricción (RFLP).
• Fotocromógenas:
- M kansasii
- M. marinum
Infecciones clínicas Escotocromógenas:
M. scrofulaceum
No cromógenas
Las enfermedades producidas por micobacterias pató­ Complejo M avium
genas se recogen en la Tabla 23.1. Las principales espe­ M genavense
De crecimiento rápido
cies del género Mycobacterium que afectan a los ani­
Grupo de M. chelonae
males domésticos muestran un importante grado de
Grupo de M. fortuitum
especificidad de hospedador, aunque pueden producir M. phlei
M. smegmatis
enfermedades de forma esporádica en otras especies.

Lscaneado con CamScanne

 Espeoes de M, 277
Cuando los programas de erradicación son exitosos, las
alta capacidad infectiva. Adicionalmente. se aumenta la
infecciones del ganado bovino debidas a los miembros
posibilidad de contacto entre el ganado y los tejones que
del complejo Af. avium y otras micobacterias saprofitas
desarrollan un grado avanzado de tuberculosis, ya que
aparecen ocasionalmente. La incidencia de la infección
muestran comportamientos anómalos como acercarse al
en personas por Ai. bovis ha sido reducida hasta niveles ganado mientras se apacienta a plena luz del día. Los
muy bajos en aquellos países que han afrontado los pro­ tejones se consideran por ello una importante fuente de
gramas de erradicación. Además, la pasteurización de infección en determinadas regiones, como el Reino Uni­
¡a leche ha eliminado el riesgo de transmisión a partir do e Irlanda.
de los productos lácteos. Las infecciones del ganado bo­
vino con Af tuberculosis procedentes de personas in­ Patogénesis y patogenicidad
fectadas son infrecuentes.
La virulencia de Ai bovis recae en su capacidad para
sobrevivir y multiplicarse dentro de los macrófagos del
Epidemiología
hospedador (Fig. 23.1). No se han podido identificar
Aunque AL bovis puede sobrevivir durante varios me­ toxinas específicas que contribuyan a la virulencia, sino
ses en el ambiente, la transmisión se produce normal­ que ésta se debe a un conjunto de factores de virulencia
mente mediante aerosoles generados por el ganado que actúan coordinadamente para establecer la infec­
infectado. Los estudios experimentales han demostrado ción. Tras la entrada a través del tracto respiratorio, las
que la infección en bovinos mediante aerosol requiere micobacterias son fagocitadas por los macrófagos y las
menos de 10 organismos, mientras que se necesitan al células dendríticas. y luego estas células dendríticas car­
menos 10 organismos para establecer la infección por gadas de micobacterias alcanzan los ganglios linfáticos
vía oral. El vacuno lechero está sometido a un mayor regionales. La respuesta inicial a la infección es inespe­
riesgo debido a que los métodos de producción obligan cífica y dirigida por el efecto de cuerpo extraño causado
a un contacto estrecho entre los animales durante el or­ por las ceras y lípidos de la pared celular. La supervi­
deño y la estabulación en los meses de invierno. Los vencia en el citoplasma de los macrófagos se debe a la
temeros pueden infectarse por ingestión de leche conta­ interferencia en la fusión del fagosoma y el lisosoma.
minada. y la ingestión es también la ruta de transmisión debida probablemente al retraso en la maduración del
más probable para los cerdos y los gatos. La fauna sil­ fagosoma y al fallo de la digestión lisosomal. Los baci­
vestre supone un importante reservorio de Ai. bovis para los liberados por los macrófagos muertos son fagocita-
el vacuno extensivo en algunos países, incluyendo el dos por otros fagocitos viables cercanos, y la migración
tejón en Europa, el possum en Nueva Zelanda y el búfa­ de éstos contribuye a diseminar la infección.
lo del Cabo y otros rumiantes en África. Los ciervos, Las ceras y los lípidos complejos de la pared contri­
tanto los salvajes como los criados en granjas, son espe­ buyen no sólo a la virulencia, sino también, asociados a
cialmente susceptibles y pueden actuar como reservó­ las proteínas de Af. bovis, a la inmunogenicidad de la
nos de la infección del vacuno también. La importancia que depende el desarrollo de la respuesta del hospeda­
relativa de la fauna silvestre como reservorio de esta dor y la aparición de lesiones. Antes de su activación,
infección depende de diversos factores incluyendo si la los macrófagos permiten la supervivencia y la replica-
especie es un hospedador de mantenimiento o acciden­ ción de las micobacterias. Los macrófagos infectados
se acumulan en los alvéolos del sitio primario de infec­
tal. la carga bacteriana eliminada por el hospedador sil­
ción y secretan un conjunto de citoquinas que reclutan
vestre y el grado de contacto con el ganado. En la revisión
los linfocitos hacia el pulmón, ay udando a la formación
llevada a cabo por Comer (2006). los cerdos asilvestra­
del granuloma y a la contención de la infección. Las
dos se muestran como un ejemplo de hospedador acci­
citoquinas TNF-a e IFN-y resultan esenciales en el desa­
dental en los que la infección no se perpetúa entre la
rrollo de la resistencia a las micobacterias y se estimula
población en ausencia de contacto con bovinos infecta­
su producción tanto a través de la inmunidad innata como
dos. Dichos cerdos asilvestrados se infectan por vía oral
de la adaptativa. Estas citoquinas activan los macróta-
y desarrollan lesiones de pequeño tamaño que contie­
gos infectados e incrementan su capacidad para destruir
nen pocos bacilos y por tanto se les considera una fuen
las micobacterias de su interior. Dado que las células
te de infección de bajo riesgo. Sin embargo, los tejones
dendríticas activadas son incapaces de destruir las mi­
son típicos hospedadores de mantenimiento para
cobacterias que han fagocitado pero sí logran disminuir
A/ bovis. Las lesiones aparecen principalmente en os
su multiplicación, dichas células pueden actuar como
pulmones, permitiendo la producción de aeroso es co

Escaneado con CamScanne

 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

Mycobacterium bovis
eliminado poraeroso

Inhalación

r 5^ P^ri°de infeccion
en el pulmón
Los macrófagos alveolares fagoci
las micobacterias seguí
por replicación celular

Difusión a los ganglios linfáticos regionales

Reclutamiento de macrófagos
circulantes con participación
de linfocitos T

r Formación del tubérculo,

desarrollo de la hipersensibilidad
de tipo retardado
(unos 30 días post infección)____ ,
k -------- ------ - —

Inmunidad de base celular ineficaz ,

Inmunidad de base celular eficaz
k--------------------------------- T------------------- -------
I
Extensión de la lesión

La mayoría de las micobacterias

son fagocitadas y destruidas
por los macrófagos

i
i Difusión por vasos
i linfáticos o sanguíneos
i
i
a tejidos linfoides,
ii serosas y órganos
• parenquimatosos
i

V
i

Figura 23.1 Las posibles consecuencias de la infección Dor M

‘ 3anM° po, mhalaMn de aemM,

tscaneado con CamScanne

 Especies de Mycobactenum 279
reservónos para las micobacterias, especialmente en los
constituye un problema muy importante para la salud
ganglios linfáticos (Hope y Villarreal-Ramos. 2008).
pública.
Con el desarrollo de la inmunidad de base celular unas
En los primeros estadios de la enfermedad, puede re­
pocas semanas tras la infección, el reclutamiento de ma­
sultar difícil encontrar lesiones en la necropsia. Estas
crófagos se acelera por la influencia de las citoquinas pro­
pequeñas lesiones están formadas por agregados de ma­
ducidas por los linfocitos T sensibilizados a los compo­
crófagos denominados células epitelioides. También pue­
nentes celulares de A/. bovis. Tanto los linfocitos CD4'
den aparecer las células gigantes multinucleadas de
como los CD8 son necesarios para la respuesta inmune
Langhans, formadas por la fusión de macrófagos. En
frente a las micobacterias. aunque los estudios en ganado
lesiones más antiguas la fibroplasia da lugar a la forma­
vacuno han demostrado que los C D8 podrían estar im­
ción de una cápsula que contiene material necrótico
plicados también en la inmunopatología de la infección caseoso con aspecto de queso de untar. La estructura
por AL bovis. La acumulación gradual de macrófagos en histológica típica de un tubérculo se muestra en la Figu­
la lesión y la formación de un núcleo necrotizado central ra 23.2.
dan lugar al desarrollo del tubérculo o granuloma, la típi­
ca respuesta del hospedador en las infecciones por mico- Métodos de diagnóstico
bacterias (Fig. 23.2). La estructura del granuloma tiene
• La prueba de la tuberculina se basa en la hipersensi-
importancia en la medida en que facilita una interacción
bilidad retardada a la tuberculina y es la técnica por
entre los macrófagos, las células dendríticas y los linfoci­
excelencia para el diagnóstico in vivo. Puede adap­
tos T que lo constituyen y la contención o destrucción del
tarse para su empleo en cerdos y ciervos criados en
patógeno. Además la estructura en capas ayuda a separar
cautividad. El ganado vacuno desarrolla su capaci­
físicamente el núcleo necrotizado de los tejidos que lo
dad de reaccionar a partir del día 30 a 50 post infec­
rodean. Los granulomas pueden resultar visibles histoló­
ción (Monaghan et al., 1994). La tuberculina, un pre­
gicamente de forma temprana, incluso a las 3 semanas
parado que se realiza a partir de micobacterias y
tras la infección experimental del ganado con altas dosis
denominado propiamente PPD (que en inglés son las
de AL. bovis (Cassidy et al., 1998).
siglas de derivado proteico purificado), se inyecta
Con frecuencia sólo algunos animales de un rebaño
por vía intradérmica para evidenciar la sensibiliza­
muestran reacción positiva a la prueba de la tuberculina
ción. Existen dos métodos principales de tuberculi-
y desarrollan lesiones patológicas. Es probable que esos
nización:
animales representen un extremo del espectro de posi­
Prueba intradérmica simple: se inyectan 0,1 mi.
bles respuestas a la exposición frente a M. bovis. Otros
de PPD bovina por vía intradérmica en el pliegue
animales en el rebaño pueden eliminar la infección sin
caudal o en las tablas del cuello. El punto de ino­
positivizar a la prueba de la tuberculina (Cassidy et al.,
culación es examinado 72 horas más tarde y la
2008). Los animales con resultado positivo pero en los
reacción positiva se caracteriza por la aparición
que no aparecen lesiones, podrían estar infectados de
de un nodulo duro o edematoso.
forma latente o podrían haber eliminado la infección
Prueba intradérmica comparativa: se inyectan
aunque permanezcan sensibilizados a la tuberculina.
0,1 mL de PPD bovina y de PPD aviar por vía
intradérmica en las tablas del cuello, separando
Signos clínicos y patología los puntos de inoculación al menos 12 cm y tras
Los signos clínicos sólo son evidentes cuando la enfer­ eliminar el pelo de la zona. El grosor del pliegue
medad está muy desarrollada, e incluso animales que cutáneo de cada uno de los puntos de inocula­
presenten lesiones generalizadas pueden parecer sanos, ción se mide con un calibre inmediatamente an­
aunque a medida que avanza la enfermedad se produce tes de la inyección y 72 horas más tarde. Un au­
un empeoramiento progresivo. En la tuberculosis pul­ mento en el grosor en el punto de inoculación de
monar avanzada pueden aparecer tos y pirexia intermi­ la PPD bovina de más de 4 mm respecto al que se
tente. Cuando el tejido mamario se ve afectado se pro­ produce en el punto de inoculación de la aviar se
duce una clara induración de los cuarterones dañados, a interpreta como prueba de infección y se consi­
menudo acompañada por el aumento de tamaño de los dera reacción positiva.
ganglios linfáticos retromamarios. La mastitis tubercu­ • Las reacciones falsamente positivas que aparecen
losa facilita la difusión de la enfermedad a los temeros en la tuberculinización pueden atribuirse a la sen­
lactantes y gatos. El consumo de leche sin pasteurizar sibilización frente a otras micobacterias distintas de

Escaneado con CamScanne

 280 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

fibroblastos macrófagos
(iniciando la formación linfocitos
de la cápsula)

células epitelioides
(macrófagos
modificados)

células gigantes
(fusión de macrófagos)
necrosis caseosa
central

cápsula periférica de células mononu.

Figura 23.2 Aspecto microscópico de una lesión tuberculosa típica. El tubérculo c°n^
oleares, fibroblastos y células gigantes que limita una zona central de necrosis

estadio más temprano de infección que la prue­

M. bovis. En los países en los que aparecen frecuen­
tes reacciones falsamente positivas, la prueba intra- ba de la tuberculina, y ha sido aprobado como
dérmica comparativa resulta de elección frente a la método oficial complementario en la Unión Eu­
prueba sencilla. ropea, Estados Unidos y Nueva Zelanda (de la
• Las reacciones falsamente negativas pueden apare­ Rua-Domenech et al, 2006). Suelen usarse am­
cer también: bas pruebas en paralelo en los rebaños persis­
En animales sometidos a la prueba antes de que se tentemente infectados o en aquellos en los que
desarrolle la hipersensibilidad frente a la tubercu­ aparecen brotes muy severos. Adicionalmente,
lina (en los primeros 30 días post infección). se está investigando sobre la capacidad de esta
En algunos casos de tuberculosis avanzada apa­ prueba para diferenciar entre animales infecta­
rece el fenómeno de anergia, por el cual no reac­ dos y animales que han sido vacunados con BCG
cionan a la prueba, aunque el mecanismo que lo mediante la identificación y uso de aquellosan-
justifica no está bien definido aún. tígenos que la cepa BCG no expresa (Pollock
Tras la inyección de la tuberculina suele apare­ et al., 2001). Dichos antígenos podrían utilizar­
cer un periodo transitorio de desensibilización, se en la prueba en lugar de las PPD bovina)
aunque la capacidad de reaccionar suele recupe­ aviar que se emplean en los test actualmente dis­
rarse en unos 60 días.
ponibles en el mercado.
La inmunosupresión asociada al estrés, como la
- Técnicas ELISA para detección de anticuerpos
que aparece en los días que siguen al parto las
circulantes: los anticuerpos se producen en I®
vacas o la debida a la administración de medica­
últimos estadios de la infección, por lo que e>t‘-
mentos inmunosupresores, pueden contribuir a la
pruebas podrían resultar de utilidad en lospa>se5
falta de reacción en la prueba de la tuberculina.
con altas prevalencias de tuberculosis bovina.en
• Se lian desarrollado algunas pruebas que trabajan a
partir de muestras de sangre para realizar el diagnós­ l°s que hay gran cantidad de reses afectadas |1
a f°rrna crónica de la enfermedad y donde r
tico de la tuberculosis:
quieren métodos económicos de detección de 1
- La prueba del gamma-interferón: este test per­
mite detectar animales que se encuentran en un ■nfectados (de la Rua-Domenech et al.
-nsayos de transformación linfocitaria.

tscaneado con CamScan ne

 scies de Mycobacterium 281
• Las muestras más apropiadas para un examen de la­
• Existen en el mercado sistemas automatizados y rá­
boratorio son los ganglios linfáticos. las lesiones
pidos para realizar el aislamiento de micobacterias
tisulares. los broncoaspirados x la leche.
del complejo Ai. tuberculosis (Yearsley et al., 1998),
• El reducido número de micobacterias presentes en
los cuales acortan significativamente el tiempo ne­
las lesiones de origen bovino hace que la confirma­
cesario respecto a los cultivos en medios sólidos con­
ción por microscopía previa tinción de Ziehl-Neelsen
vencionales.
resulte difícil. Sin embargo, en muestras proceden­
tes de cienos x tejones la cantidad de bacterias áci­ Control
do-alcohol resistentes es mux elevada (Fig. 23.3).
• Los cortes histológicos suelen mostrar el patrón típi­ • El tratamiento farmacológico no resulta adecuado en
co de formación de tubérculos (Fig. 23.2). los programas de control. No suelen llevarse a cabo
• El aislamiento de AL bovis exige llevar a cabo: pruebas de susceptibilidad de las cepas de M. bovis
a los distintos antimicrobianos, aunque cuando se han
La descontaminación previa de las muestras para
realizado han concluido que las cepas son sensibles
eliminar bacterias acompañantes de crecimiento
a la mayor parte de los productos probados. Sin em­
rápido. Las muestras se tratan hasta 30 minutos
bargo, la aparición de resistencias es un problema
con sosa al 2-4°o o ácido oxálico al 5%. seguido
muy grave cuando afecta a los miembros del com­
de una neutralización para compensar el pH. La
plejo AL tuberculosis que pueden infectar a las per­
centrifugación se emplea para concentrar las mi­
sonas, y plantea un enorme reto para el tratamiento
cobacterias y se desecha el sobrenadante.
de la tuberculosis humana en muchos países.
La siembra del pellet en tubos inclinados de me­
• En muchos países, la prueba de la tuberculina segui­
dio de Loxvenstein-Jensen sin glicerol y con un
da del aislamiento y sacrificio de los animales reac­
0.4° o de piruvato de sodio, que se incuban en con­
cionantes y la desinfección de las granjas constituye
diciones aerobias a 37°C durante un periodo de la base de las campañas nacionales de erradicación.
hasta 8 semanas.
• La inspección rutinaria de las canales en los matade­
• Criterios para la identificación de los aislados: ros también forma parte del programa de lucha fren­
Velocidad de crecimiento y aspecto de las colo­ te a esta enfermedad en la mayoría de los países.
nias. • En determinadas regiones los reservorios salvajes
Tinción Ziehl-Neelsen positiva a partir de las co­ como el tejón y el possum constituyen un serio obs­
lonias. táculo para lograr la erradicación de la enfermedad.
- Perfil bioquímico (Tabla 23.2). Los sacrificios sistemáticos de animales silvestres
- Técnicas analíticas y moleculares de uso rutina­ han logrado reducir la prevalencia de la infección
rio: espoligotipado y uso de sondas genéticas por AL bovis en algunas zonas (Comer, 2006). Sin
(Anon.. 2008). embargo, en el Reino Unido se ha notificado el in-
cremento de la prevalencia de la infección en áreas
adyacentes a aquellas en las que se ha llevado a cabo
el sacrificio de tejones (White et al., 2008).
• En todo el mundo se están llevando a cabo tareas de
investigación dirigidas al desarrollo de vacunas apli­
cables al ganado bovino y a la fauna silvestre. Las
estrategias probadas incluyen la mejora de la efecti­
vidad de la vacuna BCG (bacilo de Calmette-Guérin),
que se ha utilizado en personas durante décadas,
mediante el uso de estrategias de presensibilización
heteróloga (Hope y Villarreal-Ramos, 2008). Existe
también un abanico de vacunas de subunidades tanto
de proteínas como de ADN, que han proporcionado
F«gura 23.3 Aspecto de una impronta de una lesión tubercu osa una mejora en la resistencia frente a M. tuberculosis y
de un oervo o tejón donde aparecen numerosos bacilos delgados
también frente a M. bovis. La administración con­
de Mycobacterium bovis mientras que en las
aparecen mucho mas dispersos. Con el método de le •
junta de vacunas de ADN y la vacuna BCG ha mejo­
as micooacterias aparecen teñidas de rojo (áci o-a co o rado la protección frente al desafío con Ai bovis
temes; mientras que el resto de elementos de la lesión se tiñe administrado en aerosol. En humanos se han proba-

Escaneado con CamScanne

 Microbiologia y enfermedades infecciosa^vete"njrias
282 táneo, normalmente restringidas a la cabeza o a las
extremidades. Los nodulos, de aspecto carnoso y
do también estrategias de inmunización heteróloga desplazables, tienen a ulcerarse, y en las improntas
utilizando dos tipos de vectores vacunales que ex­ realizadas a partir de los mismo se localizan gran
cantidad de bacterias acido-alcohol resistentes. El
presan el mismo antígeno. En vacuno, un ensayo examen histopatologico muestra gran cantidad de
empleó tres vacunas de ADN que codificaban pro­ macrofagos infiltrados conteniendo en su interior
teínas de micobacterias seguido por una dosis de la acumulos de micobacterias
Mycobacterium lepraemurium es una bacteria de
vacuna BCG demostrando que inducían una mejora crecimiento lento y complicado que requiere medios
significativa en la protección en comparación con el especiales para su aislamiento. No parece ser capaz de
infectar a otros animales domesticos o al hombre. el
resultado de la vacuna BCG utilizada sola (Hope y
diagnostico se basa en el examen histopatologico y en la
Villarreal-Ramos, 2008). ausencia de aislamiento de otras bacterias oportunistas o
de M. bovis, que tambien pueden causar dermatiris
granulomatosa en los gatos. el tratamiento de elección es
Tuberculosis en pollos y otras aves la extirpación quirurgica de los nodulos.
La tuberculosis aviar está presente en todo el mundo y
suele ser causada por los serotipos 1 a 3 del complejo
M. avium. La enfermedad es más frecuente en aves li­
bres adultas. Las micobacterias son excretadas con las
heces por las aves que presentan lesiones muy desarro­
lladas y pueden permanecer viables en el suelo durante
largos periodos.
Paratuberculosis (enfermedad de Johne)
Las aves infectadas sólo muestran signos clínicos en La paratuberculosis es una enteritis crónica contagiosa
los estadios más avanzados de la enfermedad, y éstos y necesariamente mortal que afecta a rumiantes de vida
son de naturaleza inespecífica: pesadez, emaciación y salvaje y doméstica causada por M. avium subsp. pura.
cojeras. En la necropsia son características las lesiones tuberculosis, en el pasado denominado M. johnei.
granulomatosas en el hígado, bazo, médula ósea e in­ No está clara la asociac ión entre la infección con esta
testinos. El diagnóstico se basa en estos hallazgos y en micobacteria y la enfermedad de Crohn, una enteritis
la detección de grandes cantidades de bacilos ácido-
crónica de los seres humanos (Waddell et al., 2008).
alcohol resistentes en improntas de las lesiones. El diag­
nóstico ante mortem en aves no enjauladas se realiza
Epidemiología
mediante tuberculinización, administrando PPD aviar
por vía intradérmica en las barbas. Ocasionalmente, La epidemiología de esta enfermedad ha sido estudiada
M. tuberculosis puede infectar a loros y canarios, y para el ganado bovino, asumiéndose que los conocimien­
M. genavense a aves empleadas como mascotas (Hoop tos obtenidos son extrapolables a otras especies. La in­
et al., 1993). fección se produce a una edad temprana a través déla
Los miembros del complejo M. avium causan infec­ ingestión del agente, eliminado con las heces por otros
ciones oportunistas en personas inmunodeprimidas y animales infectados. La eliminación de M. avium subsp.
también se han descrito casos aislados de infecciones paratuberculosis en el calostro y la leche también ha
generalizadas en gatos, perros y caballos. Los cerdos sido demostrada (Taylor et al., 1981; Streeter et al..
pueden contaminarse por consumo de comida no trata­ 1995). La administración a los terneros de calostro pro­
da térmicamente, desarrollando pequeños tubérculos en cedente de varias madres se considera un factor de ries­
los ganglios linfáticos retrofaríngeos, submaxilares y go para la difusión de M. avium subsp . paratuberculosis en
cervicales.
los rebaños infectados, aunque la magnitud de dicho riesgo no
ha sido bien establecida . Mycobacterium avium subsp .
Lepra felina paratuberculosis es capaz de sobrevivir en el ambiente hasta
Se considera que la lepra felina, una enfermedad cutá­ un año si se dan as condicoines apropiadas.
nea de distribución mundial, es causada por AL leprae- Aunque se ha logrado su aislamiento en semen y en organos
murium, el agente de la lepra murina. Esporádicamen­ genitales se sementales , la transmisión venerea no tiene calor
te puede producirse la infección de gatos a partir de
desde el pinto de vista epidemiologico . La transmisión
mordiscos de roedores infectados que son los reservo-
transplacentaria tambien se ha demostrado , pero con dudosa
ríos salvajes de esta enfermedad. Aparecen lesiones no­
dulares únicas o múltiples que afectan al tejido subcu- importancia en la difusión de la enfermdad.

tscaneado con CamScan

 Especies de Mycobacterium

sor (2009) realizaron una revisión y un metaanálisis de son fagocitados por los macrófagos, en cuyo interior son
las publicaciones disponibles y calcularon la incidencia capaces de sobrevivir y multiplicarse. Como en el caso
estimada de terneros infectados por esta ruta en rebaños de M. bovis, la interferencia en la maduración del fagoso-
con distintas prevalencias, y los datos sugieren que la ma y la inhibición de la fusión fagosoma-lisosoma pare­
incidencia de las infecciones in útero podría oscilar en­ cen ser fenómenos importantes en la supervivencia intra­
tre el 0.44 y el 9,3% anual en rebaños cuyas prevalencias celular de M. avium subsp. paratuberculosis. A medida
vayan del 5 al 40%. Estas tasas de incidencia podrían que progresa la infección se desarrolla una reacción
ser significativas en rebaños en los que se llevan a cabo granulomatosa por las células del sistema inmune, con
prácticas de cría de terneros higiénicas, separando los una importante acumulación de linfocitos y macrófagos
temeros al nacimiento y alimentándolos con calostro en la lámina propia y la submucosa. La enteropatía resul­
pasteurizado y lactorreemplazantes. Hay tres subtipos tante conduce a la pérdida de proteínas plasmáticas y a la
principales de M. avium subsp. paratuberculosis', cepas malabsorción de agua y nutrientes. Los macrófagos pre­
bovinas o tipo I, cepas ovinas o tipo II y cepas interme­ sentes en la pared intestinal y en los ganglios linfáticos
dias o tipo III (cepas ovinas aisladas de ganado vacuno regionales aparecen repletos de micobacterias. Se reco­
v viceversa). Además. M. avium subsp. paratuberculo­ nocen dos tipos de lesiones características, la multibacilar
sis ha sido aislado a partir de muchos animales silves­ o lepromatosa y la paucibacilar o tuberculoide, que apa­
tres, como conejos, ciervos, hurones y ratones. Las téc­ rentemente se correlacionan con la respuesta inmune del
nicas de tipado molecular han demostrado que las cepas hospedador. Mientras que en el caso de ganado con cua­
que infectan la fauna silvestre y los animales domésti­ dros patológicos severos y alta carga bacteriana se detec­
cos que comparten un mismo ambiente son indistingui­ tó una elevada expresión de los genes de la 1L-10, la re­
bles. pero el grado en el que las cepas de M. avium subsp. gulación por gamma-interferón ha sido evidenciada en
paratuberculosis muestran una especificidad o una pre­ los tejidos intestinales de ganado mostrando la forma
ferencia de hospedador no ha sido aclarado aún subclínica de la enfermedad (Sweeney et al., 1998;
(Motiwala et al., 2006). Sin embargo, los conejos se con­ Khalifeh y Stabel, 2004). La visión mayoritaria acerca de
sideran un elemento clave en la persistencia de la infec­ la respuesta inmune frente a M. avium subsp. paratuber­
ción en el ambiente y pueden contribuir en parte a las culosis indica que la respuesta TH1 predomina en los pri­
dificultades que existen para controlar la enfermedad meros momentos post infección cuando la enfermedad
de Johne (Daniels et al., 2003; Davidson et al., 2009). aún no muestra signos clínicos, mientras que la respuesta
Los terneros son especialmente susceptibles a la in­ Th2 aparece más tarde durante la fase clínica (Stabel,
fección durante el primer mes de vida, y tienen mayores 2007).
probabilidades de desarrollar la enfermedad que los ani­
males infectados con mayor edad. El periodo de incu­ Signos clínicos y patología
bación de la paratuberculosis tiene una duración pro­
Los signos clínicos se hacen evidentes en la mayoría de
longada y muy variable, aunque raramente se muestran
los rumiantes tras una prolongada fase de infección
signos clínicos antes de los dos años de vida. Los sínto­
subclínica. Los bovinos enfermos suelen tener más de
mas no son aparentes en todos los infectados, de modo
2 años de vida cuando se observan los primeros signos.
que algunos animales permanecen como portadores sub­
En ovejas y cabras la enfermedad sólo se muestra en
clínicos capaces de eliminar intermitentemente micobac-
animales adultos, mientras que en ciervos criados en
terias a través de sus heces. cautividad el desarrollo es más rápido y puede detectar­
se en animales de 1 año.
Patogénesis y patogenicidad El signo más característico en el ganado bovino es la
Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis es un pa­ diarrea, intermitente al principio pero que se acaba con­
rásito intracelular, y las reacciones de base celular son las virtiendo en persistente y profusa. La progresiva pérdi­
responsables de las lesiones entéricas. Las micobacterias da de peso no se acompaña de pérdida de apetito y los
ingeridas son fagocitadas por los macrófagos, donde son animales pueden llegar a sobrevivir más de un año des­
capaces de sobrevivir y multiplicarse, y alcanzan así las de que los signos se hacen evidentes.
placas de Peyer. La entrada se produce por la interacción En las ovejas y cabras la diarrea es menos marcada,
entre la fibronectina y las proteínas de fijación a la fibro- incluso puede no presentarse. En algunos ciervos infec­
nectina. seguido por la unión a las integrinas de la super­ tados se produce una rápida pérdida de peso y una brus­
ficie de los macrófagos. Tras cruzar el epitelio intestinal ca aparición de diarrea, dando como resultado la muerte

Escaneado con
 1

284 Microbiología y enfermedades infecciosas ve terina

del animal en el plazo de dos o tres semanas, mientras

que otros sufren una emaciación extrema que se desa­
rrolla en varios meses sin la aparición de diarrea
(Gilmour y Nyange, 1989).
En el ganado bovino la mucosa de las zonas afecta­
das de la parte final del intestino delgado y del intestino
grueso aparece frecuentemente engrosada y plegada en
sentido transversal, y los ganglios mesentéricos e ileoce-
cales están agrandados y edematosos. En las ovejas y
los ciervos el engrosamiento de la mucosa es menos
evidente, y los ganglios regionales pueden presentar Finura 23 4 Grupos de Mycobacterium avium subsp. Pdra.
necrosis y caseificación. S en un raspado recial Oe una «aea la
Shne Con la «nctón de Ziehl-Neelsen las micobaae,,,;'’-*
cen como bacilos cortos teñidos de rojo (ácido-alcohol res>
Métodos de diagnóstico tes) mientras que los restos fecales y tisulares se tiñen de
• Es necesario realizar un diagnóstico diferencial de
la paratuberculosis en rumiantes para descartar otras
enfermedades crónicas emaciantes.
• Las muestras de elección para microscopía directa _ Crecen en los medios que contienen micobactina
en animales vivos son los raspados o muestras de Reacciones de PCR capaces de detectar la secuencía
biopsia del recto. Las heces pueden ser recogidas para de inserción IS900, específica de M. avium subsp.
realizar un intento de aislamiento y el suero para el paratuberculosis.
diagnóstico serológico. • Métodos serológicos:
• En la necropsia del ganado bovino interesa muestrear - La prueba de fijación del complemento ha sido
el tejido intestinal afectado y los ganglios regionales. empleada en el pasado, pero resulta muy laborio­
• Las muestras para microscopía deben teñirse por la sa y es poco sensible.
técnica de Ziehl-Neelsen (Fig. 23.4). La prueba de inmunodifusión en agar-gel carece
• El aislamiento de M. avium subsp. paratuberculosis de la sensibilidad suficiente, pero resulta útil en
a partir de heces o tejidos es un método sensible,
la confirmación de la infección clínica.
pero muy laborioso y largo. Tras una descontamina­
Se han desarrollado varios métodos ELISA capa­
ción de la muestra con cloruro de benzalconio al 0,3%
ces de detectar los anticuerpos frente a M. avium
y una concentración por centrifugación, se siembran
con el pellet tubos inclinados del medio de Herrold subsp. paratuberculosis, y algunos de ellos in­
con yema de huevo con y sin micobactina. Los culti­ cluso están disponibles comercialmente. Nielsen
vos se incuban en aerobiosis a 37°C durante un pe­ y Toft (2008) evaluaron su sensibilidad y especi­
riodo de hasta 16 semanas y deben examinarse se­ ficidad, encontrando una gran variabilidad. La
manalmente para detectar el crecimiento. sensibilidad fue mayor en el ganado que presen­
Hay técnicas rápidas disponibles, como el BACTEC, taba signos clínicos y que eliminaba micobacte-
basadas en la siembra en medio líquido y en la de­ rias en comparación con los animales infectados
tección del crecimiento por métodos radiométricos. pero que no eliminaban micobacterías con las
Estos sistemas comerciales resultan útiles en labora­ heces. También hay disponibles métodos ELISA
torios grandes y especializados que procesan un alto
que pueden utilizar muestras de leche.
número de muestras.
Métodos basados en la respuesta celular:
Criterios de identificación de los aislamientos:
La johnina, equivalente al PPD. puede ser em
Las colonias tienen menos de 1 mm de diámetro,
habitualmente son incoloras y semiesféricas y apa­ pleada en el diagnóstico de campo inoculada por
recen entre la semana 5 y la 16. Los aislamientos vía intradérmica o intravenosa. Sin embargo, la
procedentes de ganado ovino pueden ser pigmen­ fiabilidad de la prueba es dudosa y además puede
tados. sensibilizar al ganado frente a la tubérculo
La tinción de Ziehl-Neelsen aplicada sobre im­
a prueba del gamma-interferón se emplea
prontas de las colonias revela la presencia de bac­
profusamente para la detección temprana de
terias ácido-alcohol resistentes.
animlaes infectados. Como ocurre con el
ELISA. los resultados publicados sobre su
sensibilidad y es

tscaneado con CamScanne

 Especies de Mycobacterium 285
pecificidad son muy variables (Nielsen y Tol't
entre animales infectados y vacunados, ya que los ani­
2008).
males que adquieren la infección de fonna natural pro­
Los ensayos basados en la estimulación linfoci- ducen una pobre respuesta de anticuerpos frente a di­
taria parecen tener un valor muy limitado y rara- chos antígenos proteicos. Sin embargo, aún no hay
mente se usan.
suficiente información sobre los resultados de estas
• Las sondas de ADN. que resultan muy sensibles, se novedosas vacunas obtenidos en animales infectados
utilizan para revelar la presencia de M. avium subsp. experimentalmente o en ensayos de campo.
paratuberculosis en heces. Se han publicado varios
métodos de PC R en tiempo real que presentan una
sensibilidad comparable a la del cultivo, resultando
Bibliografía
mucho más rápidos. Anon. (2008). Bovine tuberculosis, In Manual of Diagnostic
Tests and Vaccines for Terrestrial Animáis OIE. pp. 683-697.
Available from http://www.oie.mt/eng/normes/mmanual/
Control
2008/pdf/2.04.07_BOVINE_TB.pdf.
• Los animales con cuadros clínicos compatibles con Aranaz, A., Liebana, E., Pickering, X., Novoa, C., Mateos, A.
el de la paratuberculosis deben ser aislados hasta que and Domínguez, L. (1996). Use of polymerase chain reac-
tion in the diagnosis of tuberculosis in cats and dogs.
se confirme el diagnóstico, y si el resultado es posi­
Veterinary Record, 138, 276-280.
tivo deben ser sacrificados inmediatamente ya que Cassidy, J.P. (2008). The pathology of bovine tuberculosis:
eliminan a través de las heces grandes cantidades de time for an audit. Veterinary Journal, 176, 263-264.
micobacterias que pueden contaminar los establos y Cassidy, J.P., Bryson, D.G., Evans, R.T., Forster, F., Pollock,
pastos. J.M. and Neill S.D. (1998). Early lesión formation in cattle
experimentally infected with Mycobacterium bovis. Journal
• La detección y eliminación de las infecciones sub­
of Comparativo Pathology, 119, 27-44.
clínicas constituye un auténtico reto para los clíni­
Collins, D.M., deLisle, G.W., Collins, J.D. and Costello, E.
cos de campo y los técnicos de laboratorio. Las prue­ (1994). DNA restriction fragment typing of Mycobacterium
bas deben llevarse a cabo no a nivel de individuo, bovis isolates from cattle and badgers in Ireland. Veterinary
sino de rebaño. Los casos subclínicos que eliminan Record, 134, 681-682.
micobacterias pueden ser detectados por cultivos Comer, L.A. (2006). The role of wild animal populations in
the epidemiology of tuberculosis in domestic animáis:
seriados en intervalos de seis meses o aplicación de
how to assess the risk. Veterinary Microbiology, 112,
sondas de ADN sobre heces. La serología, emplean­ 303-312.
do un ELISA en el que previamente se absorbe el Daniels, M.J., Henderson, D., Greig, A., Stevenson, K., Sharp,
suero, puede detectar también infección subclínica. J.M. and Hutchings, M.R. (2003). The potential role of wild
• En rebaños con problemas deben extremarse las rabbits Oryctolagus cuniculus in the epidemiology of
paratuberculosis in domestic ruminants. Epidemiology and
medidas de higiene y manejo para evitar la infección
Infection, 130, 553-559.
de los animales jóvenes. Los terneros deben ser se­ Davidson, R.S., Marión, G., White, P.C. and Hutchings, M.R.
parados de la madre tras el nacimiento y criados con (2009). Use of host population reduction to control wild-
leche pasteurizada, y deben permanecer aislados del life infection: rabbits and paratuberculosis. Epidemiology
resto del rebaño hasta los 2 años de edad. and Infection, 137,131-138.
• Existen vacunas comerciales inactivadas y con adyu­ de la Rua-Domenech, R., Goodchild, A.T., Vordermeier,
H.M., Hewinson, R.G., Christiansen, K.H. and Clifton-
vantes, y también otras basadas en cepas vivas ate­
Hadley, R.S. (2006). Ante mortcm diagnosis of tuberculo­
nuadas. En el ganado bovino la vacunación ayuda a sis in cattle: a review of the tuberculin tests,
reducir el número de casos clínicos pero no permite gamma-interferon assay and other ancillary diagnostic
eliminar la infección de un rebaño y además sensibili­ techniques. Research in Veterinary Science, 81,190-210.
za a los animales frente a la tuberculina, por lo que en Gilmour, N. and Nyange, J. (1989). Paratuberculosis (Johne's
disease) in deer. In Practice, 11, 193-196.
algunos países sólo pueden aplicarse con el permiso
Gunn-Moore, D.A., Jenkins, P.A. and Lucke, V.M. (1996).
de las autoridades. El desarrollo de nuevas vacunas Feline tuberculosis : a literature review and discussion of
basadas en subunidades para la prevención de la in­ 19 cases caused by an unusual mycobacterial variant.
fección mejora las opciones de los futuros planes de Veterinary Record, 138, 53-58.
control (Rosseels y Huygen, 2008). Estas vacunas se Hewinson, R.G., Vordermeier, H.M., Smith, N.H. and
Gordon, S.V. (2006). Recent advances in our knowledge of
basan en antígenos proteicos inmunodominantes que
Mycobacterium bovis: a feeling for the organism. Veterinary
estimulan una enérgica respuesta 1^1, Y algunas va
Microbiology, 112,127-139.
cunas podrían permitir la diferenciación serológica

Escaneado con CamScanne

 12/09/2021 A.V

REPLICACIÓN Y
PATOGÉNESIS VIRAL

En esta carátula vemos desde que se acerca un virus afín a una célula, ingresa por ciertos
mecanismos, y dentro de la célula huésped o la célula blanco se van a dar ciertas fases
para la replicación del virus y por último las nuevas partículas virales salen al exterior de
forma infectiva para infectar a otras células. En eso consiste la replicación viral.

CLASIFICAICÓN BALTIMORE
Los virus están clasificados dentro del Comité Internacional de Taxonomía Viral.
Pero dentro de esta clasificación Baltimore hizo una clasificación de los virus, de acuerdo
si son ADN o ARN, pero con respecto a la síntesis del ARNm ya que este es importante
por que sirve tanto para la replicación del virus como para la síntesis y transducción de
proteínas importantes en el virus.

Baltimore clasificó a
los Virus en 7 grupos,
• El Grupo #1 son
ADN de doble
cadena.

• El Grupo #2 son
ADN de una
cadena.

• El Grupo #3 son
ARN de doble
cadena.
• El Grupo #4 son ARN de una cadena o monocatenarios en sentido positivo, cuando
vean ARN (+) es porque es una cadena de ARN en sentido positivo o porque tiene
una polaridad positiva.

• El Grupo #5 es ARN monocatenario, pero este es en sentido negativo o polaridad

negativa.

• EL Grupo #6 y #7 son Especiales por que necesitan de una enzima que es la

RETROTRANSCRIPTASA o Transcripción inversa,

• El Grupo #6 es ARN (+) monocatenario, es decir con una cadena, pero este es un ARN
retrotranscripto, es decir que necesita la Transcripción inversa.

• El Grupo #7 no es importante en veterinaria, pero si en medicina humana y es un ADN

de doble cadena y que también necesita la transcripción inversa.

Esto es con el fin de como se hace la transcripción del ARNmensajero y este a su vez va
a traducir en proteínas.

PROCESO DE LA REPLICAICÓN VIRAL

❖ APROXIMACIÓN
✓ El proceso de la replicación viral lleva varias fases y
❖ ADSORCIÓN
muchos libros inician desde la adsorción, pero para que se
den todas las fases debe de haber una aproximación, por ❖ PENETRACIÓN
eso muchos autores incluyen la aproximación. ❖ ESCAPE O
DECAPSIDACIÓN
✓ La Aproximación es importante porque cuando una
❖ ECLIPSE
partícula viral va a ingresar a un huésped o ingresa al
huésped necesita obligatoriamente a una célula blanco o ❖ ENSAMBLE
a una célula diana, entonces el virus elige la célula afín la ❖ LIBERACIÓN
que va a tener receptores específicos que lo acepte y es
ahí donde se da la aproximación.

✓ En el esquema o dibujo se resume de lo que se da en

cada fase del proceso de la replicación.
 1. APROXIMACIÓN O ACERCAMIETNO

➢ El virión en secreciones o material contaminado debe tener

acceso a la superficie de la célula blanco.

➢ Esto se va a dar cuando u n animal enfermo va a eliminar por

medio de secreciones, tos, contacto directo, mucosas, heces,
etc. Puede ir el virus en estas secreciones o material
contaminado y va a llegar a un huésped susceptible.

➢ Este nuevo virus o partícula viral que ingresa a un nuevo

huésped, debe de llegar a la célula afín con la que va a tener una
recepción y luego va a poder ingresar a esa célula.

➢ Esto es importante porque el virus tiene ciertas características y

proteínas que le van a facilitar adherirse a la célula y por eso debe
de darse la aproximación.

➢ En los dibujos se ven que el virus llega a una célula que tenga
ciertas características.

2. ADSORCIÓN

En esta fase el virus se acerco totalmente a la

membrana de la célula blanco porque detectó que hay
receptores específicos, para que un virus ingrese a una
célula deben de darse varios factores;

1. VIRUS: Proteínas de unión: El virus va a tener

ciertas proteínas de unión en su superficie, no
importando si el virus es con envuelta o
desnudo, siempre va a tener en su superficie proteínas de unión.
2. CÉLULA: Receptores de membrana: Estos receptores deben de tener afinidad
para que se de la adsorción.
Cada virus tiene sus particularidades y las características específicas y células blanco
específicas.

EJEMPLO:

VIRUS RECEPTOR CELULA PROTEINA DE UNION

BLANCO (huésped)
Influenzavirus Acido siálico Hemaglutinina
Molécula CD4 (en este
Retrovirus caso con los Linfocitos que Glicoproteína gp 120
tienen las moléculas CD4)
Lissavirus Gangliósidos PAV G
Coronavirus I Aminopeptidasa N Proteína S

➢ Esto da la pauta de que los virus no van a entrar a todas las células posibles, ya que si
bien es cierto necesitan de células para mantenerse en la naturaleza y poder
replicarse, estos deben de tener especificidad, de ahí es que hay virus que van a tener
una especie animal especifica.

➢ Ejemplo: El Virus de New Castle, que afecta a las aves, pollos de engorde, gallinas
etc. No va a infectar a mamíferos.

➢ Y por otro lado el Virus de la Rabia solo afecta a mamíferos y no afecta a las aves.

➢ Entonces esas características son las que le dan la especificidad de especie a los virus.

Otros factores que ayuden para que se dé la adsorción son:

3. Las Fuerzas externas que vamos a encontrar alrededor de las

uniones
4. Puentes de hidrogeno
5. Fuerzas de Van der Waals
6. Fuerzas Electrostáticas
7. Iones Ca++ y Mg ++

Todo esto se va a encontrar a alrededor y va a favorecer el ingreso

o mejor dicho la adsorción para que se de el ingreso posterior al
virus.
3. PENETRACIÓN

❖ Dependiendo del tipo de virus así puede ser el ingreso.

❖ Hay tres formas:

1. ENDOCITOSIS:
• quiere decir que la membrana de la
célula tiene ciertos receptores
específicos, el virus se acerca con las
proteínas de unión específicas, y aquí se
da la adsorción.
• Se forma una vesícula o vacuola y esto
es por que la membrana de la célula adquiere una forma de vacuola ara
envolver al virus y darle ingreso.
• La Célula tiene proteínas dentro de la membrana citoplasmática de la
célula como: las integrinas, las clatrinas que favorecen el ingreso se la
célula.
• Se le llama Vesícula o Endosoma.
• Los virus desnudos y envueltos pueden entrar por endocitosis.

2. FUSIÓN DE MEMBRANAS:
• En la membrana de la
célula blanco o la célula
del huésped.
• Se acerca el virus en este
caso un virus envuelto,
están los receptores y empieza a darse la fusión de membranas, se
unen los dos tipos de proteínas hasta fusionarse.
• Las Proteínas y la envoltura se queda en la membrana citoplasmática
de la célula blanco y solo entra la nucleocápside del virus.
• Y en la cápside va el ácido nucleido del correspondiente virus.
• Solo los virus envueltos pueden entrar por fusión de membranas

3. PENETRACIÓN DIRECTA
• Consiste en que el virus, se une a los receptores de la membrana
citoplasmática, y se queda afuera la cápside y solo ingresa el ácido
nucleico.
 • Esta es la forma menos común, de todas las formas de ingresar del
virus, hay algunos virus que lo hacen.
• Pero se lleva a cabo cuando los fagos o bacteriófagos, es decir son los
virus de las bacterias, van a ingresar a la bacteria.

4. ESCAPE O DESCAPSIDACIÓN

➢ Al estar la partícula dentro de la célula blanco, comienza la liberación del ácido

nucleico infecciosos.

➢ El escape o la descapsidación, es quitar la cápside, el objetivo de quitar o deshacer

la cápside es que el ácido nucleico del virus quede libre dentro de la célula.

➢ Dependiendo del virus, la descapsidación o el escape del ácido nucleido puede

llevarse a cabo en el citoplasma de la célula blanco, puede darse en la membrana
nuclear, es decir en el núcleo de la célula blanco, o puede ser dentro de núcleo de
la célula.

En este dibujo, se encuentra la célula

blanca, llego el virus entra por endocitosis,
se dio la adsorción, la penetración y se dio
la descapsidación acta ingresa al
En este dibujo, se encuentra la célula
citoplasma, se da el rompimiento para que
blanco, llego el virus se dio la
se libere el ácido nucleico
adsorción, la penetración y se dio la
descapsidación acta ingresa al
citoplasma, se da el rompimiento
para que se libere el ácido nucleico
 5. ECLIPSE

➢ En esta fase ocurre la síntesis del acido nucleico y de las proteínas.

➢ En este eclipse ocurren tres fases.

➢ Se llama eclipse, por que este es el momento en donde el virus que está dentro
de la célula infectada, desaparece para las demás células, entonces no se ve un
desarrollo o no se hace evidente, porque es aquí donde el virus esta en la fase
de replicación.

Transfiere información genética de una secuencia de nucleótidos de

una molécula de ácido nucleico a otra.
TRANSCRIPCIÓN Enzimas Importantes:
Síntesis de ARNm ARN polimerasa dependiente de ADN (transcriptasa)
ARN polimerasa dependiente de ARN (transcriptasa)
ADN polimerasa dependiente de ARN (transcriptasa inversa) se
encuentra en el grupo #6
Se sintetiza una cadena polipeptídica a partir de la información
genética presente en el ARNm. Traducción de:

TRADUCCIÓN - Proteínas en fase temprana: Esto es importante porque aquí el ARN

Síntesis de proteína va a sintetizar proteínas para la acción enzimática para la replicación
del genoma

- Proteínas en fase tardía: Estas van a servir como proteínas

estructurales del virus.

Pueden llevarse a cabo en el citoplasma o dentro del núcleo celular.

(esto depende del virus que se esté hablando).

REPLICACIÓN Se produce las copias genómicas necesarias.

Replicación del genoma

Virus ADN: Enzimas Helicasa.

Virus ARN: Replicasa

EXPLICACIÓN DEL ESQUEMA DE REPLICAICÓN VÍRICA: Estrategias de
Producción de ARNm

CLASE #1 ADN BICATENARIO:

Aquí tiene una cadena en sentido positivo y una cadena en sentido negativo.
Esta cadena como tal da origen a una cadena o aun molde de ADN con cadena
positiva y negativa.

También hay transcripción de ARNm de forma directa.

El ARNm, va a sintetizar proteínas reguladoras o proteínas enzimáticas, en forma

o etapa temprana, para dar síntesis a la nueva formación de cadenas de ADN
bicatenario; también tiene la capacidad de formar ARNm para sintetizar proteínas
estructurales y con esto se forma una nueva progenie de virus.

Ejemplo: Adenovirus, Herpesvirus, Poxvirus.

CLASE #2 ADN MONOTENARIO (+):

❖ Tiene una cadena en sentido positivo.

❖ Acá se forma una cadena de ADN positivo y negativo, y esta a su vez como es de
doble cadena tiene la capacidad de sintetizar ARNm.

❖ Luego el ARNm sintetiza proteínas reguladoras y proteínas estructurales para dar

origen nuevamente a un nuevo virus.

❖ Ejemplo: Parvovirus.
CLASE #3 ARN BICATERNARIO:

▪ Posee una cadena positiva y una cadena negativa.

▪ En este caso, necesita de un ARN Polimerasa.

▪ El virus ARN por medio de la enzima ARN Polimerasa, va a sintetizar ARNm.

▪ Este ARNm va a sintetizar proteínas reguladoras y vean en este caso hay algunos
virus que se van ensamblando de forma parcial.

▪ A medida que se van formando los ARN y las proteínas participan en la formación
de ARN de una cadena como un molde.

▪ Y el Molde va a formar el ADN bicatenario nuevamente para dar origen a un nuevo

virus.

▪ Ejemplo:
Reovirus

CLASE #4 GRUPO A: ARN MONOCATENARIO (+):

✓ Este se divide en dos en un grupo A y grupo B.

✓ Consisten en cadenas de ARN en sentido positivo.

✓ Aquí el ácido nucleico se comporta como un ARN, por que es una cadena en sentido
positivo.

✓ Esta cadena se une a los ribosomas para formas poliproteínas, y estas poliproteínas
son proteínas reguladoras, enzimáticas y estructurales.

✓ Entonces las Proteínas reguladoras van a servir para formar un molde de ARN
monocatenario de cadena negativa, es como el espejo. Esto con el fin de que al
momento de que se le de la vuelta a la cadena se forme un ARN monocatenario
positivo.
 ✓ Las Enzimas estructurales ya dan origen a un nuevo virus.

✓ Ejemplo:
Picornavirus

CLASE #4 GRUPO B: ARN MONOCATENARIO (+):

▪ Es una cadena ARN en sentido positivo.

▪ Funciona el acido nucleico funciona como ARN.

▪ Forma proteínas reguladoras que van a participar en el molde del ARN de cadena
negativa.

▪ Este va a tener un ARNm intermediario que ayudará a producir las proteínas

estructurales, por un lado.

▪ Luego el molde va a dar origen a la cadena ARN monocatenario en sentido

positivo y luego ya se une y forma la progenie el nuevo virus.

▪ Ejemplo:
Togavirus

CLASE #5 GRUPO B: ARN MONOCATENARIO (-):

➢ Son ARN monocatenario en sentido negativo.

➢ Se necesita de una transcriptasa ARN del genoma viral.

 ➢ El ARN va a sintetizar el ARNm y al formarse este ARNm va a traducir proteínas
enzimáticas o reguladoras. Estas van a participar en la formación del molde de
ARN de cadena positiva.

➢ Luego la cadena de sentido positivo va a dar origen a la cadena ya viral del virus
ARN con cadena negativa,

➢ Luego las proteínas que sintetizan el ARNm dan origen a la nueva progenie del
virus.

➢ Ejemplo: Ortomixovirus y Paramixovirus

CLASE #6: ARN MONOCATENARIO:

o Es una cadena de ARN en sentido positivo.

o También aquí necesita de una Transcriptasa inversa.

o El virus es un ARN monocatenario que va a usar una enzima Transcriptasa inversa,

esta enzima participa para formar un ADN a partir del ARN.

o Se forma un hibrido de ARN/ADN y esta partícula hibrida va a integrarse al

genoma de la célula des huésped.

o Aquí es donde la célula se confunde y genera el ADN, y la cadena que está dentro
del genoma del huésped va a dar origen a un ADN con error, y forma una cadena
de ARNm monocatenario con cadena negativa.

o Por otro lado, el genoma que esta dentro de la célula va a formar un ARNm, y aquí
va a sintetizar proteínas reguladoras y proteínas estructurales para dar origen a
un nuevo virus y este virus va a ser nuevamente un ARN (+)

o Ejemplo: Retrovirus
 CLASE #7: ARN MONOCATENARIO:

❖ Este no se menciona en Medicina Veterinario porque se usa mas en humanos.

❖ Este grupo usa una Transcriptasa Inversa, pero aquí el virus es ADN.

❖ Es un virus ADN con una cadena positiva y una cadena negativa.

❖ Se forma un ADN reparado o temporal, y como es bicatenario tiene la capacidad

de formar un ARNm que a su vez forma las proteínas transcriptasa reversa que
da origen a una cadena de ARN con cadena positiva; aquí también habrá un
hibrido de ARN/ADN para dar origen a al virus.

SINTESIS DE PROTEINAS VIRICAS:

✓ Después de que se dieron estas tres fases.

✓ Veamos las síntesis de proteínas víricas.

✓ TRADUCCIÓN DEL ARNm:

o Las proteínas víricas son sintetizadas por los

ribosomas en el citoplasma, el ARN lineal va a buscar
a los ribosomas porque necesita las síntesis de
proteínas virales. siendo:
▪ Glicoproteínas estructurales (cápside)
▪ Proteínas con actividad enzimática (polimerasas, proteasas) (
ayudan a la replicación del virus)
▪ Proteínas que frenan el metabolismo celular.

Estas proteínas se agrupan en dos categorías:

 ➢ Proteínas Tempranas: Enzimas sintetizadas inmediatamente después de
la infección, son necesarias para la replicación del ácido nucleico vírico.

➢ Proteínas Tardías: Sintetizadas más tarde, son llamadas también

estructurales, necesarias para la cubierta del virus, es decir que le van a
dar formación a la cápside la que va a proteger al ácido nucleico.

CURVA DE REPLICACIÓN DE LOS VIRUS

Ingresa el virus a una célula huésped.

Se da un periodo de latencia, este periodo

de latencia es donde ocurre el periodo del
eclipse. Hay síntesis de proteínas
tempranas, proteínas para la replicación que
son las proteínas enzimáticas y las proteínas
estructurales que forman la cápside.

En la fase de latencia, está la etapa de

maduración.

Luego de que el virus completo la fase de

maduración se da la liberación.

❖ El eclipse depende del virus dura más o menos

unas 5 horas.

❖ En el periodo de maduración se da un
aumento exponencial de los virus. Un periodo
de latencia donde el virus se esta replicando,
hay síntesis de proteínas.

❖ Luego de la maduración hay un aumento del

virus de forma exponencial

❖ El periodo de estallido o tamaño del estallido es el número de partículas infecciosas

liberadas. Cuando ya se liberan al exterior y son nuevas partículas que van a infectar
a las células.
6. ENSAMBLE O MADURACIÓN

El ensamblaje o maduración de
las subunidades estructurales y
empaquetamiento del ácido
nucleido.

Para las partículas virales con

envoltura, las glicoproteínas son
transportadas hasta la
membrana plasmática.

En el caso de los virus en vueltos,

las estructuras que se fueron
formando como el acido nucleico, las diferentes proteínas
con actividad enzimática y las proteínas estructurales, se
fueron formando y hay unas vesículas que transportan las
proteínas, haciendo ciertos movimientos a la membrana
citoplasmática.

Se fueron colocando las diferentes proteínas de la cápside

y de la envoltura y al mismo se va formando una gema o
una yema y sale el virus por gemación.

En el caso de los virus desnudos, las proteínas de la cápside recién sintetizadas se

unen para ir formando los capsómeros y estos la cápside y luego el acido nucleico
entra en contacto con su cápside.

En el caso de los virus icosaédricos, inicia de forma lineal y de manera en que se van
formando los capsómeros van a dar forma a la cápside, y como es helicoidal, ya va
dando la forma hasta que ocurre todo el empaquetamiento o llamado también
maduración o ensamble.
 7. LIBERACIÓN

✓ Como el virus ya está formado y ya este

maduro debe de salir de la célula para ir a
infectar otras células.

✓ La salida del virus puede darse por:

o Lisis; destruyendo a la célula

completamente.
o Gemación; las proteínas de la envoltura se van
acercando por medio de vesículas y llegan a la
membrana celular, se les llaman proteínas
transmembrana y se acercan todas las
estructuras por separado y se da el ensamblaje
de las estructuras formadas y la membrana a
citoplasmática y va a formando la yema o gema
y sale el virus en forma de yema y esta partícula
es completamente infectiva.

PATOGENESIS VIRAL
❖ ENTRADA Y REPLICACIÓN PRIMARIA

❖ DISEMINACIÓN VIRAL Y TROPISMO CELULAR (esto de acuerdo al tipo de virus

eligiendo un órgano o tejido afín)

❖ LESIÓN CELULAR Y ENFERMEDAD CLÍNICA

❖ RECUPERACIÓN DE LA INFECCIÓN (es por que el virus sale ya maduro de la célula

y se disemina en otros órganos o a nivel sistemico)

❖ DISEMINACIÓN VIRAL
FASES DE LA DISEMINACIÓN DE UNA INFECCIÓN VÍRICA SISTEMICA

Inicia un periodo de incubación; este abarca ciertas fases

Hay infección del hospedador receptivo con un virus patógeno. (los virus
escogen a huéspedes específicos y de los huéspedes específicos eligen a un
órgano blanco)

Replicación en el lugar de la invasión tisular.

Diseminación y replicación en los ganglios linfáticos regionales

Entrada en el torrente sanguíneo

VIREMIA PRIMARIA.

Replicación en la medula ósea, endotelio vascular, bazo y otros órganos.

VIREMIA SECUNDARIA.

Lesiones en los órganos diana (blanco) (cuando hay enfermedad evidente, a

partir de aquí termino el período de incubación )

Síntomas clínicos característicos de la enfermedad.

PATOGENESIS VIRAL: CITOPATOGENIA

❖ Estos virus o dependiendo del virus hay una citopatogenia, es decir, que hay
daños específicos en las células y los órganos.

❖ La Infección lítica; causa destrucción celular del huésped.

❖ Infecciones Persistentes

❖ Infecciones latentes

❖ Transformación de células normales en células tumorosas o cancerosas.

❖ Infección abortiva; quiere decir que el virus está replicándose y está tratando de
mantenerse en el huésped, pero por algún error genético o algún error dentro
del mismo virus se suspende la replicación y por eso se le llama infección abortiva.
Capítulo 16

CONCEPTOS GENERALES DE VIROLOGIA

Néstor Oscar Stanchi,
Elida Geníilini, María Gabriela Echeverría

INTRODUCCION rus pueden además poseer exteriormente otra estructura de naturaleza

lipoproteica denominada envoltura, envelope o peplos (dei griego
Nada más acertado que la afirmación. “...Debe ser un virus*/’ “túnica”) (fig. 16-1); estos virus se denominan envueltos o vestidos,
que G. Carballal y J. Oubina expresan en el prefacio del libro mientras que aquellos que no la poseen se llaman desnudos.
Virología Médica. como un fiel reflejo de la práctica diaria en Los términos virus y virión son semejantes, sólo que virión.
clínica» tanto médica como veterinaria. A todo aquello que no es empleado cuando el virus es completo e infectante.
se le encuentra etiología se le asigna una causa viral. Si bien los
El ácido nucleico viral, al ser tan pequeño, puede contener
virus son responsables de muchas patologías, también es cierto relativamente poca información genética. La única explicación
que muchos de ellos pasan por el organismo prácticamente sin razonable para la codificación de una cápside radica en que en su
causar daño. En muchos otros casos, por el contrario, a pesar
constitución intervienen sólo uno o dos tipos proteicos (protóme-
de causar enfermedad en los animales, no son estudiados por ros) estructural mente idénticos repetidos n veces que. ai unirse
la “dificultad de su diagnóstico”. Siendo mucho más pequeños con estas subunidades proteicas, se las denominan capsómeros
que las bacterias, los virus se encuentran en el borde mismo de o unidades morfológicas
la vida, entre la vida y la materia inorgánica, dependiendo sólo El ácido nucleico se encuentra entonces dentro de la cáp­
del momento en que se los estudie. side y en su conjunto (acido nucleico -4- cápside) se denomina
Los virus1 son un grupo de estructuras difíciles de definir, ya
nucleocápside, mientras que el conjunto de ácido nucleico y
que como se mencionó, depende del momento en que se los estudie,
de proteínas íntimamente relacionadas (por ej.< transcriptasas)
la correspondencia entre el término empleado y su verdadero rol. se denomina core.
Son, en definitiva, agentes infecciosos de amplia distribución
La envoltura, como se verá más adelante en su proceso de
en ¡a naturaleza, que tienen como característica ser parásitos intrace-
generación, celular, es de naturaleza lipoproteica, a semejanza de
hilares obligados (esto implica que sólo pueden multiplicarse dentro las típicas membranas biológicas.
de una célula, sean éstas animales2 3, vegetales o bacterianas), y para
Principalmente en el caso de algunos virus envueltos, existen
ser considerados virus en su constitución deben tener solamente un
proteínas de envoltura (heniagl mininas) que pueden tener impor­
tipo de ácido nucleico (DNA o RNA. nunca los dos').
tantes funciones biológicas, como aglutinar glóbulos rojos de
Su evoluciones incierta. Hay quienes postulan que se inicia­ ciertas especies o también enzimas que permiten clivar 1a. unión
ron como una regresión de parásitos celulares obligados que per­
producida por la hemaglutinina, denominadas neuraminidasas.
dieron propiedades de tipo celular, dependiendo en. mayor grado
Algunos virus desnudos (por ej., adenovirus) poseen fibras
de la. célula hospedadora. Otros suponen un origen subcelular es en su superficie con propiedades hemaglutinantes.
decir, que se trataría de ácidos nucleicos celulares, que adquirieron Los estudios realizados con microscopía electrónica han permi­
capacidad de reproducción autónoma. Mutaciones y selecciones
tido observar distintas morfologías virales; por ejemplo de cristales
posteriores culminaron en Jos virus actuales.
pequeños en los cuales la morfología está determinada por la cápside
(por ej., Picomavirus, Adenovirus. Papovavirus); forma de varillas
TAMAÑO largas, en donde la cápside es cilindrica y en su exterior se observa
Como se mencionó anteriormente, los virus son. en líneas una fina estructura helicoidal (por ej., virus del mosaico del tabaco).
generales, mucho más pequeños que las bacterias. De allí el La forma compleja está caracterizada por viriones icosaédricos y
nombre de virus “fihrables” como se los denominaba antigua­ viriones helicoidales rodeados por una envoltura (peplos) presen­
mente, ya que atraviesan los filtros que se suelen, utilizar para tando polimorfismo pues la estructura externa no es rígida (por ej..
esterilización. Herpesvirus, Mixovirus. Poxvims, Bacteriófagos).
El tamaño varia desde 18 nm en el caso de los Parvovirus o
27 nm en Pícornaviridae (pico = pequeño) (por ej., añosa) hasta ACIDOS NUCLEICOS
250 nm como los Poxviridae (por ej.. viruela).
Como se mencionó, un virus presenta un solo tipo de ácido
nucleico: DNA o RNA. Estos pueden presentarse como:
ESTRUCTURA
Una partícula viral puede tener un solo ácido nucleico. DNA o DNA o RNA de cadena simple (monocatenario).
RNA, recubierto poruña cápside de naturaleza proteica. Algunos vi­ DNA o RNA de cadena doble (bicatenario).

1 Virus: del latín '“veneno líquido”.

2 Los viras que parasitan células animales (tanto de vertebrados como de invertebrados) se llaman viras animales o zoófagos, los que lo hacen sobre
vegetales se llaman virus vegetales o fitófagos, mientras que los que afectan a las bacterias se denominan bacteriófagos o simplemente fagos.
3 Existen algunos virus en los que pueden hallarse fracciones de otro ácido nucleico, pero uno de ellos nunca es funcional.

ALO. Stanchi y col

 Conceptos generales de virología

Figura 16-L Estructura de un virus desnudo y de un virus envuelto.

Los virus DNA pueden tener una conformación lineal en cada uno de sus extremos, conectada a seis fibras terminales
(monocatenario o bicatenario), como también pueden presentar delgadas, que son los órganos de unión del bacteriófago a la pared
conformación circular (generalmente bicatenario y en algunos de la bacteria hospedadora (véase fig. 16-7).
casos monocatenario). El ácido nucleico., en los virus RNA, puede
estar fragmentado. Su disposición puede ser lineal o circular,
ENVOLTURA
Es una membrana que rodea al virus (virus envuelto: por ep.
SIMETRIA DE LA CAPSIDE Herpesvirus. Pararrúxovirus, Togavirus), de naturaleza proteica
La cápside viral proteína que rodea al genoma de ácido nu­ y lipídica. Las proteínas a menudo se hallan unidas a hidratos de
cleico, puede tener distinta disposición espacial o simetría: una carbono (glicoproteínas). En la mayoría de los casos, deriva de la
simetría icosaédrica (20 lados), también llamada cúbica o isomé- membrana citoplasifiática; en el caso délos Herpesvirus, se adquie­
trica; una simetría tubular o helicoidal y otra simetría compleja re en el proceso de brote, procedente de la membrana nuclear. La
por combinación de ambas. En todos los casos, la cápside está envoltura es inmunógena y necesaria para la ¡afectividad.
formada por subunidades (capsómeros).
En las cápsides icosaédrícas. cuando se reúnen 5 de estos
CLASIFICACION DE LOS VIRUS
pro torneros, el capsómero (denominado por ello pentámero) que
se forma se ubicará en los vértices del icosaedro, si se reúnen en 6 Distintos criterios y, por lo tanto, distintas clasificaciones
protomeros, el capsómero (hexámero) que se forma se ubicara en pueden aplicarse a los virus. Como se mencionó al principio, por
las aristas y en las caras. Todas las cápsides presentan 12 ángulos, la afinidad del hospedador pueden clasificarse en virus animales,
cada uno de ellos ocupado por pentámeros y 20 caras triangulares vegetales y bacteriófagos. Los que son de interés en medicina
que contienen el mismo número de capsómeros o bexámeros. La veterinaria son los virus animales. Estos pueden, de acuerdo con
suma de los capsómeros constituye la cápside de los virus de simetría el tropismo de células que atacan, dividirse en epi reí i otropos
cúbica. El número de capsómeros esta determinado para un virus (parasitan a células de origen epitelial), por ejemplo: Herpes-
dado. Un icosaedro está formado por 20 caras que tienen la forma virus; neurotropos (lo hacen en células del tejido nervioso), por
de un triángulo equilátero, 12 vértices y 30 aristas (fig. 16-2). ejemplo: virus rábico, etc. Según los órganos que afectan pueden
Las cápsides helicoidales son más simples que las cápsides de clasificarse en virus entéricos (Parvovirus), virus respiratorios
simetría icosaédrica. La estructura es siempre cilindrica, los protó- (Mixo virus), o por su forma de diseminación pueden clasificarse
meros no se agrupan en capsómeros, sino que están unidos formando en. virus aerógenos (diseminados por el aire), como el virus de
una estructura similar a la de una cinta enrollada. El ácido nucleico se la influenza, o transmitirse por vectores (picadura de insectos)
dispone formando un helicoide y los protómeros se van disponiendo como el caso de los Togaviridae, etc.
uno al lado del otro recubriendo el ácido nucleico. Tienen forma de Sin embargo, actualmente se intentan dos tipos de clasifi­
bala, bastón o de escalera de caracol (por ej„ Rhabdovirus). caciones: una numéríca/alfanumérica (criptograma), de uso
En las cápsides de simetría compleja pueden tener forma de poco habitual y otra que intenta ordenar a los virus de manera
ladrillo. El DNA está unido a una proteína con aspecto de disco taxonómica en Familias y Géneros, siendo difícil te división en
bicóncavo rodeado de varias capas de lipoproteínas (Poxvirus). especies (considerada como una colección de virus con propieda­
Los bacteriófagos (tipo T de E. coli) son aún más complejos, des similares).
con ambos tipos de simetría, helicoidal en la cola e icosaédrica Se tiene en cuenta para esta clasificación el tipo de ácido
en la cabeza. La cola está constituida por tres partes: a) un tubo nucleico (DNA o RNA) y sus características (cadena simple o do­
hueco central, a través del cual pasa el ácido nucleico desde el ble. lineal o fragmentado, cadena positiva o negativa), la simetría
fago a ¡a bacteria infectada; b) una vaina que rodea al tubo central, de la cápside (icosaédrico, helicoidal o compiejo), la presencia
contráctil, que se extiende desde el cuello del fago hasta la placa o ausencia de envoltura, el lugar en que el virus produce su
basal; y c) la placa basal, de forma hexagonal, con una punta ensamblado final (núcleo o citoplasma; véase Proceso de replica-

Microbiología veterinaria
N.O. Si anchi y coi

ción), el tipo de liberación celular (véase Proceso de replicación) virus desnudos. Una temperatura de 60 "C durante 30 minutos es
y el número de capsómeros o el diámetro de la hélice. suficiente para inactivar a la mayoría de los virus, aunque esto no es
La figura I6-3 muestra a las familias virales más importantes efectivo, por ejemplo, para el virus de la hepatitis B del humano.
de acuerdo al tipo de ácido nucleico. luis tablas 16-1 y 16-2 mues­ La estabilidad de los virus aumenta cuando decrece ia tem­
tran la clasificación de los virus según Familias y Géneros. peratura; es asi que para conservarlos o cuando se envían muestras
para aislamiento al laboratorio, cuanto más baja es ¡a temperatura
de conservación mayores posibilidades habrá de recuperarlos. A
PROPIEDADES DE LOS VIRUS temperatura ambiente se inactivan rápidamente, a. 4 °C sobreviven
Los virus son, con excepciones, sensibles al calor. Aquellos que 1 o 2 días, a -20 °C lo hacen por 1 semana, mientras que a-70 bC
poseen envoltura suelen ser termolábiles en comparación con los sobreviven por varios meses.

DNA mon ocaten a rio RNA monocatenario

$
Parvovíridae Picomaviridae Togaviridac

DNA bicaíenario

Bunyavirídae Ortomixoviridae Retrovirídae

Papí liorna viridae

Arenaviridae

Adenoviridae

Rhabdoviridac

Herpesvirídae
RNA bi caten ario

Reoviridae

Figura 16-3. Forma y tamaño relativo de los principales virus.

A; O. Stanchi y col
 Conceptos generales de virología

Tabla 16-1. Familias y géneros de virus RNA mas importantes en veterinaria

Virus RNA
Familia Género Representante/s más importante/s

Picornaviridae Entero vi rus En tero virus bovino y porcino

Rhínovirus Rinovirus bovino
Aphtovirus Virus de la fiebre añosa

Caliciviridae Vesivirus Exantema vesicular porcino

Calicivirus felino

Togaviridae Alphavirus Encefalomielitis equina

Reoviridae Orbivirus Virus de la lengua azul

Rotavirus Gastroenteritis en distintas especies

Arteriviridae Arterivírus Arteritís viral equina

Síndrome respiratorio y reproductivo porcino

Corona viridae Corona virus Bronquitis infecciosa aviaria

Diarrea neonatal de) ternero
Gastroenteritis transmisible del cerdo

Orfomiso viridae Infiuenzavirus Influenza equina, porcina, aviaria.

Paramyxoviridae Avulavírus Enfermedad de Newcastle

Morbillivírus Moquillo canino
Pneumovirus Virus sincitial respiratorio bovino

Rhabdoviridae Vesicu lo virus Virus de la estomatitis vesicular

Lyssavirus Virus de la rabia

Retro viridae Alpharetrovirus Sarcoma y leucosis aviar

Gammaretrovirus Leucemia felina
Delraretrovirus Leucosis bovina
Lenti virus Anemia infecciosa equina
Inmunodefi ciencia bovina y felina

Flaviviridae Pestivirus Peste porcina clásica

Virus de la diarrea bovina

Cuando deben, mantenerse cepas virales en el laboratorio por La replícación de los virus animales varía según se trate de virus
años es necesario congelar el stock viral en nitrógeno líquido DNA o RNA, de cadena simple o doble, así como también si son
(-196 °C). Algunos virus, como es el caso de Citomegalovirus, no cadenas circulares o lineales, o si presentan polaridad positiva (+)
resisten el congelamiento y descongelamiento, principalmente cuan­ o negativa (-) (véase tabla 16-3). Por convención se ha establecido
do se los realiza a -20 °C por lo que se desaconseja su realización. que: a) en virus con ácido nucleico bicatenario, las cadenas de
Los virus que poseen envoltura, a.l ser ésta de característica esos ácidos nucleicos deben ser de polaridad opuesta: una será
lipoproteica, son sensibles a. los solventes orgánicos como el éter (+) y la otra (-); b) un virus con ácido nucleico monocatenario
o el cloroformo, los cuales les hacen perder su infectividad. Esta tiene polaridad -h cuando su genoma tiene capacidad de actuar
característica es tenida en. cuenta para su clasificación inicial. La directamente como ácido nucleico mensajero en la célula hospeda­
mayoría de los virus se conservan mejor en condiciones donde el dos; c) un virus con ácido nucleico monocatenario tiene polari­
pH y la concentración iónica sean las fisiológicas. dad cuando su genoma es incapaz de actuar como mensajero,
y necesita de la síntesis de un mRNA. viral, sintetizado como
intermediario en la célula infectada, y forma un híbrido -+ con
CICLO DE INFECCION DE UN VIRUS el genoma que lo originó. Si bien el mecanismo de replícación
Se tratará en primer instancia a los virus animales (fig. 16-4), difiere, según se trate de un virus DNA o RNA, los pasos de tal
señalando luego la diferencia con los bacteriófagos. replícación para ambos grupos son similares. Básicamente puede
Todos los virus necesitan parasitar a una célula para lograr suceder que. como resultado de la infección, la célula muera
su multiplicación. En este proceso se produce ¡a replícación del (lisis), o que el genoma viral se integre con el genoma celular
ácido nucleico y la expresión de la información contenida en él. induciendo la transformación celular.

Microbiología veterinaria
N.O. Stanchi y coL

Adsorción o fijación tipos de uniones químicas, como puentes de hidrógeno, fuerzas de

Una vez que el virus ha ingresado al organismo, por distintos Van der Waals y fuerzas electrostáticas. Estas fuerzas de unión son
mecanismos toma contacto con una célula blanco, de acuerdo con necesarias, pues los virus y las células tienen cargas negativas y, por
su tropismo, y comienza la etapa denominada de adsorción o fija­ lo tanto, se repelen. Existen factores que favorecen la adsorción,
ción. En ésta, el virión, por medio de una proteína o glicoproteína como la presencia de iones Ca’* o Mg~, dextrán u otros agentes
denominada antirreceptor (por ej., hemagluünina), se adsorbe a la que se usan en el laboratorio para facilitar la infección celular.
membrana de la célula blanco en un sitio denominado receptor; por
lo genera] esto depende de las fuerzas iónicas, el pH, la naturaleza Penetración
del. medio y la temperatura. La ausencia de receptores celulares Luego que la adsorción se ha producido, continúa la etapa de
para el virus impide la adsorción y, por lo tanto, hay resistencia a penetración, la cual puede producirse por uno de los siguientes
la infección. El mantenimiento de la adsorción se debe a distintos mecanismos: la endocitosis o viropexis, la fusión de membranas

Tabla 16-2. Familias y géneros de virus DNA más importantes en veterinaria

Virus DNA
Familia Género Representante/s más importante/s

Parvoviridae Parvovirus Parvovirus canino y aviar

Panleucopenia felina

Adenoviridae Mastadenovírus Adenovirus bovino, equino y ovino

Hepatitis infecciosa canina
Aviadenovirus Enteritis hemorrágica del pavo

Herpesviridae Aricellovirus Rinotraqueítis infecciosa bovina

Rinoneumonitis equina
Seudorrabia porcina
Marekvirus Virus de la enfermedadde Marek.

Poxviridae Orthopoxvírus Poxvirus de la vaca (vacuna)

Avipoxvirus Poxvirus de aves de corral
Leporipoxvirus Virus del mixoma del conejo
Parapoxvirus Virus del ectima contagioso ovino

Asfaviridae Asfavirus Peste porcina africana

Circo viridae Gyrovirus Anemia infecciosa de los pollos

PapiHomaviridae Papillomavirus Papiloma de distintas especies

NO. Stanchi ycoL

 Conceptos generales de virología

Tabla 16-3. Replicación del ácido nucleico viral

El proceso es variable de acuerdo con el tipo de. ácido nucleico del virus involucrado (ácido nucleico y polaridad de las cadenas) y
puede seguir seis estrategias distintas.

Estrategia I
Los virus OKA de doble cadena, con polaridad no requieren ningún intermediario para su replicación. El DNA de estos viras
tiene la propiedad de servir como molde para su. transcripción asimétrica, originando un mRNA. y como molde para la replicación semi-
conservadora de nuevas moléculas de DNA vira!.
El DNA bicatenario puede presentarse como DNA circular o como DNA de cadena lineal. Cuando e$ bicatena.no, la RNApolimerasa
(RNApol) celular,comienza la transcripción del mRNA, luego ocurre la replicación semiconservadora del DNA viral, que utiliza la DNA
polímeras* (DNApoJ) de la célula hospedadora: se forman así nuevas cadenas, una se sintetiza en forma continua y la otra, fragmentada.
Estos fragmentos son posteriormente empalmados y asi se originan el DNA bicatenario circular (por ej., virus del papiloma, SV^, polioma.
adenovirus, herpesvinis y poxvirus).

Estrategia II
Los virus formados por DNA de una sola cadena de polaridad (■*) (DNAri) requieren para su replicación que se forme primero un
intermediario de DNA de cadena doble (+ -) (DNA* •) y a partir de este DNA-^ - se transcribe un mRNA. La transcripción la hace la cadena
complementaria y a diferencia de los virus DNA de doble cadena, durante todo el ciclo tipo 11 de replicación se sintetizan las mismas molé­
culas de mRNA (por ej., parvovirus).

Estrategia HI
Son virus cuyo genoma es un RNA de cadena doble (+ -) que no necesitan intermediarios para su replicación. El genoma de los reoví-
rus se presenta fragmentado en 10 segmentos, cada uno de éstos poseen una RNApol que va a transcribir un solo RNA; algunos de. estos
RNA actuarán como mRNA, otros servarán de molde para la replicación de RNA complementarios, ios que originarán nuevas moléculas
de RNA bicatenario.

Estrategia IV
En ¡os virus con RNA monocatenario de polaridad *, el ácido nucleico se comporta como mRNA, uniéndose a los ribosomas. traduciéndose
en proteínas específicas para el virus y originando una RNApol que catalizará te síntesis de una cadena RNA- Utiliza para ello, el molde de te
cadena paterna RNA (+) (por ejpoliovirus). En eL caso de picomavirus, calicivirus y loga virus, el genoma se expresa a través de dos moléculas
de mRNA. una de igual tamaño que el genoma viral y otra menor, que codificarán la síntesis de proteínas estructurales virales.

Estrategia V
Los virus RNz\ monocatenarios de polaridad (-) presentan una transcriptasa capaz de transcribir el RNA del genoma viral en un RNA f
que se comporta como mRNA. Los paramixovirus, rhabdovirus y orthomixovirus pertenecen a este grupo. Losparamixovirus y rhabdovirus
poseen genomas complejos y replican sobre citoplasma, celular. Una vez perdida la envoltura, se activa la transcriptas*, iniciándose la sín­
tesis de mRNA viral. El genoma de los orthomixovirus este segmentado en ocho componentes y a partir de cada uno de los segmentos se
producirá un RNA complementario con función mensajera.

Estrategia Vi
Existen ciertos virus, como los retro virus, que poseen RNA monocatenario de polaridad +, pero con capacidad de poder transcribir el
RNA* del virus en DNA por medio de una transcriptasa reversa o inversa, lo cual forma un híbrido RNA-DNA, que será utilizado como
molde para te síntesis de un DN A bicatenario o genoma de un provinis que se integrará al genoma celular por acción de una enzüna-virus-
específica. Luego, utilizando este DNA, el virus puede transcribir mRNA y R.NA viral por medio de RNA-DNA polímeras* dependiente
de la célula hospedadora. Parte del ciclo replicativo ocune en el citoplasma y parte en el núcleo.

y te penetración directa. En el primero de los casos, los viriones parte de su cápside en el citoplasma y parte en el núcleo), y en los
son englobados como vacuolas fagocíticas (el modo más común). lisosomas (por ej., reovirus, en donde el RNA reoviral es liberado
En el segundo caso se produce te fusión de tes membranas de la por las enzimas de 1a vacuola fagocítíca).
célula y 1a del virión (porej., herpes). Por último, el mecanismo de
penetración directa es menos frecuente en los virus animales: sólo Eclipse
se produce en algunos picomavirus, adenovirus y reovirus. Luego que el virus ha liberado total o parcialmente su ácido
nucleico, pierde su infectividad para otras células, por esto a este
Escape o decapsidación período se lo denomina eclipse y dura hasta que sea. posible hallar
Una vez que te partícula viral se encuentra ya dentro de la célula nuevas partículas virales dentro de te célula. En te fase de eclipse
hospedadora, comienza la etapa de liberación del ácido nucleico se pueden describir distintos momentos como los de transcrip­
infeccioso a efectos de lograr su expresión. Este proceso se llama ción, traducción, replicación, ensamble y maduración viral.
escape, salida, desnudamiento o decapsidación. Es distinto En el ciclo de replicación de te mayoría de los virus se distinguen
según el tipo de virus; las proteínas virales no suelen ser digeridas dos periodos: 1) temprano, en el cual a partir de ácido nucleico
por las enzimas celulares (excepto en reovirus), el ácido nucleico vira! se transcriben unos pocos genes que llevan la información
puede o no liberarse totalmente y este proceso puede tener lugar en necesaria para 1a producción de un mRNA precoz. Estos llevan a
la membrana celular misma (por ej., vims de 1a influenza que se los ribosomas de te célula hospedadora la información necesaria
fúnde con la membrana citoplásmica, liberando el ácido nucleico para la síntesis de proteínas tempranas virales, inhibiendo 1a
en el citoplasma), en el citoplasma, (por ej., picomavirus) o en los síntesis de proteínas y ácidos nucleicos de la célula parasitada,
poros de 1a membrana nuclear (por ej., adenovirus que pierden y permiten así la expresión de te información del genoma viral.

Microbiología veterinaria
N.O. Stanchi y eoL

viral, donde las proteínas de ¡a cápside se van agregando para

A B C formar la estructura definitiva.

Egreso o liberación
Por último, el egreso o liberación viral se produce por lisis ce­
lular, como es el caso del virus de la poliomielitis del humano o los
reovirus. Otros, como ios coronavirus o los toga virus, maduran por
gemación a través del retículo endoplásrnico. Finalmente algunos
brotan a través de la membrana celular (como los paramixovims y
arenavirus) (fig. i 6-6) o de la membrana nuclear (como los herpesví-
rus). Básicamente, en los virus DNA sin envoltura, la. liberación
se produce por citólisís. Los virus RNA (por ej., picomavirus-
calici virus) se liberan primariamente por extrusión, se reúnen en
el interior de estructuras citoplásmicas conectadas a la superficie
Figura 16-5. Ensamble de un virus helicoidal. celular por lóbulos, a través de los cuales son liberados los viriones
continuamente. Los reovirus se liberan casi, siempre por citólisis,
mientras que los RNA. con envoltura lo hacen por gemación.
El paso siguiente (explicado más adelante) es la replicación del
ácido nucleico ubicado entre el periodo temprano y el tardío, 2)
Tardío, durante el cual finaliza la síntesis de ácido nucleico viral CICLO DE INFECCION DE LOS
y comienza la del resto de los componentes virales; los polipép-
VIRUS BACTERIANOS
tidos de las cápsides y las enzimas, que están codificados por el
mRNA de los nuevos genomas producidos. Según el virus, el ácido nucleico será DNA o RNA, pudiendo
La traducción de mRNA tamo en virus RNA y DNA es ser a su vez el DNA de cadena simple o cadena doble. Sólo se ha
realizada en el citoplasma por los ribosomas celulares. Es así que encontrado hasta la fecha RNA de cadena simple. Los estudios
las proteínas formadas corresponden a proteínas y glicoproteínas de bacteriófagos se han orientado hacia los virus que infectan a
estructurales (aquellas que van a formar parte de la cápside viral), £. col i y que poseen DNA de doble cadena.
proteínas generalmente con actividad enzimática, como el caso Morfológicamente existen distintos virus bacterianos, sin
de las poiimerasas y proteasas, y aquellas proteínas que frenan embargo, a efectos de simplificar se describe la estructura del fago
el metabolismo celular permitiendo que el virus “comande” la T-par de £, coli (fig. 16-7). Básicamente las etapas de infección
célula. Principalmente en el caso de los virus envueltos, ciertas son semejantes a las producidas en los virus animales. La etapa de
glicoproteínas ocupan sitios en la membrana celular cambiando adsorción involucra primero el acoplamiento y luego la penetración
también así la antigenicidad de la célula hospedadora. del ácido nucleico a. través de la pared celular bacteriana, quedando
La replicación se lleva a cabo en el citoplasma celular utili­ los principales componentes proteicos friera de la célula. Este sistema
zando al RNA viral como plantilla para la copia (cRNA), luego es muy poco común y sucede prácticamente sólo en fagos.
éste servirá como nueva plantilla para la copia del RNA viral. Este La fase de eclípse dura aproximadamente 25 minutos. En
proceso se lleva a cabo mediante la enzima replicasa. ésta, el fago rápidamente influye en la función celular, frenando
todo el metabolismo celular (DNA, mRNA, rRNA y tRN A). De
Ensamble inmediato comienza la producción y replicación del DNA viral, su
El ensamble, autoensambleo maduración viral constituye traducción lleva aparejada la presencia de distintos tipos de proteínas
la etapa en la que el ácido nucleico viral entrará en contacto con denominadas tempranas (las primeras en aparecer) y tardías (las últi­
su cápside. En el caso de los virus de simetría isométrica, el ácido mas). Las primeras tienen, entre otras, la misión de asegurar que las
nucleico debe formar un ovillo y, ** ayudado” por proteínas en tardías aparezcan en el momento justo, ya que como se mencionó
presencia de algunas subunidades capsídicas ya. ensambladas, en e-1 caso de los virus animales, se produce un autoensamble, y si
se va completando el annado de la cápside por el agregado de no hay correspondencia con la producción de ácido nucleico viral,
nuevas subunidades. habría cápsides ensambladas, sin presencia de ácidos nucleicos.
En aquellos virus de simetría helicoidal (fig, 16-5), el proceso La fase de maduración se inicia con el armado de la progenie
parece comenzar con la formación de un. lazo en el ácido nucleico viral, en la cual las proteínas de la cabeza se montan antes de que se

Figura 16-6. Ejemplo de salida de un virus envuelto por la membrana celular.

ACO. Stanchi y coi

 Conceptos generales de virología

(por ej., luz ultravioleta), el fago es reactivado, en un proceso

denominado inducción, y eí estado lisogénico es transformado a
lírico. El fenómeno se llama virogenia cuando se hace referencia
a ios virus animales.

OTROS AGENTES
Víroídes
Son agentes infecciosos que al igual que los virus poseen un
solo tipo de ácido nucleico, pero en este caso carecen de estruc­
turas de recubrimiento como cápside o envoltura. Por lo tanto, en
su genoma no poseen codificación para proteínas estructurales.

Provirus
A semejanza de io que ocurre en ciertos virus bacterianos
en los que el genoma viral se integra ai DNA bacteriano, en. los
virus animales sucede un fenómeno semejante y por tal motivo
a los virus que integran su genoma al DN A celular, replicándose
con éste, se los denomina provirus. En estos casos, los pro virus
pueden llegar a modificar las características de las células, en un
proceso denominado transformación (por ej., retrovirus). Estos
provirus pueden activarse por algún mecanismo en algunos casos
Figura 16-7. Esquema de los componentes de un fago. desconocidos y llegan a multiplicarse en las células.

Seudovirus
introduzca el DNA viral; aún quedan algunos aspectos desconocidos En el proceso de ensamble de un virus en la célula pueden
sobre el mecanismo final de encapsidación del ácido nucleico. aparecer errores; por ejemplo, que se introduzca en la cápside
Finalmente la salida del virión de ¡a célula implica la tisis viral genoma celular (no viral). En este caso, el elemento resul­
de ésta (aparentemente por la enzima lisozima codificada por tante se denomina seudovirus.
algún gen viral).
Virus híbridos
En ciertas ocasiones, dos virus distintos pueden infectar una
USOGENESIS misma célula, produciéndose en el ensamble viral un tipo de virus
La lisogénesis es un proceso que se produce en ciertos fagos denominado híbrido. Si. bien es un fenómeno poco común, se co­
denominados lisogénicos o atemperados, en los cuales el DNA noce en el caso del. virus SV,0(Simian virus 40) y adenovirus.
viral, en lugar de producir los pasos vistos anteriormente, se
integra en el genoma celular (estado de profago). La bacteria Frión (virus no convencionales)
hospedadora no es afectada por este fago pero se hace resistente En el caso de la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (humanos). el
a la infección adicional por un fago afín. Por algún mecanismo scrapie de las ovejas o la encefalopatía transmisible del visón, o la

labia 164. Características distintivas de algunos agentes microbianos

Virus Vi roí des Ricketísias Chlamydias Mycoplasma Bacterias

Acido nucleico DNA DNA Ambos Ambos Ambos Ambos

o RNA

División binaria No No Sí Sí Sí Sí

Multiplicación en No No No* No Sí Sí
medio artificial

RJbosomas No No Sí Sí Sí Sí

Variación de No ¿No? Sí Sí Sí Sí
tamaño

Producción de No No Sí Sí Si Sí
energía enzimática
* Algunas ñcketlsias pueden cultivarse in vitro

Microbiología veterinaria
N.O. Stanchiy coi

encefalitis espongiforme bovina (BSE) no se ha podido aislar nin­ posible necesita una excelente permeabilidad de la membranal
gún agente infeccioso que contenga las típicas características de un plasmática que permita el paso de los cofactores externos.
virus (ácido nucleico y cápside). Se sabe que el agente involucrado
en el desarrollo de estas enfermedades infecciosas es muy resistente
Chlamydia y CMamydophila
Las Chlamydias y el nuevo género Chlamydophila poseen.
a altas temperaturas (autoclave a 120 °C 15 minutos) y produce
DNA y RNA, se- dividen por fisión binaria, con pared celular idén­
enfermedades “lentas” con periodo de incubación de arios. Estos
tica a las bacterias gramnegativas, con ribosomas semejantes a los¡
agentes parecen ser de naturaleza proteica, y si bien se postula una
bacterianos y son sensibles a los antibióticos. Forman inclusiones
desrepresión de un gen celular, se desconoce el mecanismo real
en las células que parashan. Se reproducen por medio de corpúscu­
por el cual producen la enfermedad (véase el cap. 81).
los elementales que, al introducirse en una célula, pasan a formar
el denominado cuerpo reticular (cuerpo de inclusión). Causan
RICKETTSIAS Y CLAMIDIAS enfermedades como el tracoma, o infertilidad en el hombre, o la:
Existen microoigaiiismos como las clamidias y las rickettsias ¿fue psitacosís en las aves y enfermedad ocular en los gatos.
no pueden considerarse organismos virales pero que habitualmente Estos microorganismos sobreviven a la fagocitosis, inhiben
son estudiados por los virólogos, debido a que sólo pueden cultivarse la actividad enzima tica de los I i sosomas y la síntesis de DNA
en células vivas (parásitos intracelulares obligados). Tanto las Chla- del hospedador, y son parásitos energéticos, ya que utilizan la
mydias como las Rickettsias son procariotes que tienen DNA y RNA vía me tabética por medio del ATP celular; aparentemente el
y ribosomas. siendo el tamaño celular variable. déficit de las chlamvdias estaría dado en las enzimas capaces de
producir energía.
Rickettsias
Las formas parasitarias están asociadas con el sistema re- BIBLIOGRAFIA
ticuloendotelial, las células del endotelio vascular o eritrocitos Carballal G. Oubiña .1. Virología Médica. El Ateneo. 1996.
de vertebrados. Sólo pueden sobrevivir durante breves periodos Coto C, De Torres R. Naturaleza y estructura de los virus animales.
fuera de la célula animal: el agente causal de ¡a fiebre Q (CoxieZ/a EDJGEM, 1993.
burra?:») resulta extraordinariamente resistente al calor, lo que Da vis B, Dulbecco R. Tratado de Microbiología. Salvar 1983.
facilita su traslado de un hospedador a otro.
Home R. Estructura y función de los virus. EcLOmega. 1979.
Las rickettsias están asociadas generalmente con artrópodos
ÍCTV (Intemaúonal Committce on Taxonomv of Virases) 2000. uw
que las transmiten. Muchos insectos (pulgas, piojos) y arácnidos
ictvdb.iacr.ac.uk. .
(garrapatas, ácaros) sirven como reservones y/o vectores del
Jawetz E. Manual de Microbiología Médica. 17.ed.. El Manual moderno,
microorganismo.
2002.
Los microorganismos se parecen en su composición a las
bacterias gramnegativas con ácido murámico en su pared celular. Lennette E. Jchmidt N. Diagnostic Procedures for viral, Rickettsial and
Chlamydia t Infectíons. Sthedition. Am. Pub. H.eal. Assoc. 1979.
Las rickettsias poseen muchas funciones metabólicas bacterianas,
pero necesitan de factores accesorios (por ej., glutamato) para Mohantv S., Dutta S. Virología Veterinaria. Interamericana, 1983.
poder ejercer estas funciones. Se postula que para que esto sea Rhodes A. Van Rooyen C. Tratado de virología. Toray, 1973.

DATOS VCfRO PLC L A RIOS

Ai O. Stanchi y col
 Capítulo 58

Patogenia de las enfermedades

víricas

La patogenia vírica, la producción de la enfermedad como dar lugar a una enfermedad subaguda , aguda o crónica o
resultado de la infección viral, se ocupa de los sucesos
persistente . Aunque estén presentes en los tejidos , algunos
celulares y los mecanismos patológicos que conectan al virus inducen un estado de latencia y producen la enfermedad
virus con el daño a la célula/tejido/órgano y con los sig­
solamente bajo determinadas condiciones ambientales . En las
nos clínicos resultantes. Aunque los virus sean parásitos infecciones víricas lentas, las lesio­ nes se desarrollan de manera
celulares obligados, la infección vírica no siempre tiene gradual y los síntomas clí­ nicos aparecen únicamente tras un
como resultado una enfermedad clínica aparente. Una largo periodo de in­ cubación. En la Figura 58.1 se representan
definición más amplia de patogenia vírica comprende el las fases de desarrollo de una infección vírica típica. Mientras
proceso de infección tras la entrada de un virus en una que los estadios presentados ilustran los pasos implicados como
célula sensible, con independencia de su resultado. Los si fueran secuenciales y relacionados , en realidad pueden
mecanismos por los cuales los virus producen enferme­ producirse simultáneamente muchos acontecimientos
dades están relacionados no sólo con la interferencia di­ independientes.
recta con las funciones celulares sino también con los
efectos indirectos provocados por las respuestas del
hospedador (inmune/inflamatoria) ante la infección. De­
pende de los atributos tanto del virus como del hospeda­ Vías de infección
da y está influida por factores tales como la dosis y la vía de
entrada del virus y como la especie , edad y situaron Los virus pueden infectar a los hospedadores vertebrados por
distintas vías. En muchos casos, los virus deben lijarse primero
inmunitaria del hospedador . Con frecuencia , se realizan
e infectar después a las células de la piel y de otras superficies
comparaciones con respecto a la virulencia de virus corporales . Los virus se pueden introducir en el organismo a
relacionados entre sí, por lo que un aislado concreto Puede través de soluciones de continuidad del epitelio superficial tales
ser calificado como más o menos virulento que otros . como arañazos , abrasiones o heridas . También se pueden
Debido a la complejidad de las interacciones entre los virus introducir mediante la inoculación parenteral, ya sea a través de
ye sus hospedadores , la enfermedad clínica no mo es una mordeduras o tras el uso de agujas hipodérmicas o ma-
c
consecuencia necesaria resultante de la exposición a un virus
583
virulento. LAs infecciones víricas pueden
 584 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

nada del epitelio ciliado . El peristaltismo intestinal del

Infección del hospedador
aparato digestivo y la acción de arrastre de la orina en el
receptivo con un virus patógeno aparato urinario colaboran en la eliminación de los
agentes infecciosos de esos lugares anatómicos . Algunos
virus de transmisión venérea pueden iniciar su invasión a
Replicación en el lugar
de invasión tisular
través de abrasiones en la mucosa de la uretra, la vagina o
el ano, resultantes con frecuencia de la actividad sexual.

Diseminación y replicación en Con el objetivo de establecer la infección en el aparato

los ganglios linfáticos regionales
gastrointestinal (GIT ), los virus entéricos deben evitarla
acción de las defensas inmunitarias locales de la mucosa y
Entrada en el torrente sanguíneo fijarse a receptores específicos situados sobre las células
epiteliales o bien ser fagocitados por las células M, células
Periodo de epiteliales especializadas que recubren las placas de Peyer
incubación Viremia primaria
del íleon. En el GIT, Las condiciones ambientales reinantes
Replicación en la médula ósea,
suelen ser , por lo general , desfavorables para la
endotelio vascular, bazo y otros supervivencia de los virus . Los virus patógenos que tienen
órganos
éxito en el GIT y que dañan a las células intestinales no
suelen resultar afectados por el ácido gástrico , toleran las
Viremia secundaria sales biliares y son resistentes a la inacitivación por las
enzimas proteolíticas. De manera destacable, la infectividad
de algunos virus como los coronavirus y los rotavirus resulta
Lesiones en los órganos diana
incrementada por la exposición a las enzimas proteolíticas .
I
Síntomas clínicos característicos
Con la notable excepción de los coronavirus , los virus
patógenos intestinales carecen de envuelta y por tanto son «

- de la enfermedad robustos». Por lo general, las sales biliares poseen un efecto

adverso sobre las envueltas de los virus. Se desconoce la base
Figura 58.1 Fases de la diseminación de una típica infección
de la resistencia a las sales biliares de la envuelta de los
vírica sistémica. El periodo de incubación es el intervalo que trans= coronavirus.
curre desde la invasión del organismo hasta que se desarrollan
los síntomas clínicos.

Arbovirus
terial quirúrgico contaminados. Cuando está intacto, el epitelio Los arbovirus se definen como aquellos virus que se
escamoso estratificado de la epidermis suele actuar como una mantienen en la naturaleza mediante la transmisión biológica
barrera eficaz frente a la infección. Debido a su afinidad por las entre hospedadores vertebrados a través de artrópodos
células epiteliales , los papilomavirus se replican en la hematófagos . Esos virus se replican en los tejidos del vector
epidermis produciendo unas lesiones locales proliferativas. Por artrópodo . Los vectores artrópodos más im­ portantes son los
el contrario, algunos virus como los mixomavirus del conejo y mosquitos , las garrapatas , los flebótomos y los jejenes . El
el virus de la virueía ovina, que también se replican en la dermis vector queda infectado de por vida. El término «arbovirus » no
, se pueden extender a otros tejidos a través de los vasos tiene rango taxonómico . Se aplica a virus pertenecientes a
sanguíneos y linfáticos. varias familias de virus , incluyendo la familia Togaviridaey
Las membranas mucosas , que representan una mínima Flaviviridae , Reoviridae , Rhabdoviridae , Arenaviridae y
barrera física frente a la infección , están recubiertas por una Biinvaviridaeí La mayoría de los arbovirus se mantienen en
capa de moco. Esa secreción viscosa aporta alguna protección ciclos biológicos selváticos complejos en los que interviene un
física y, además, suele contener inmunoglobulinas protectoras. hospedador vertebrado primario y un hospedador artrópodo
En el aparato respiratorio , los agentes infecciosos pueden ser primario. Esos ciclos suelen pasar desapercibidos salvo que se
desplazados hacia la cavidad oral gracias a la actividad coordi­ entrometan en ellos los animales domésticos o el hombre . Por
otro lado, el virus podría escapar de su
ciclo primario mediante un vector u hospedador Diseminación hematógena
vertebrado como consecuencia de una alteración ecológica.
La replicación primaria en el punto de entrada suele ir
Como resultado de lo anterior , el virus aliacanza el segioda de una viremia primaria transitoria y de bajo
ambiente peridoméstico . Los animales domésticos y el ho, título que conduce a la infección de diversos órganos ,
incluyendo aquellos del sistema reticuloendotelial y el
bre son generalmente hospedadrores finales ya que no endotelio vascular . La posterior multiplicación en esos
pueden desarrollar una viremia suficiente para contribuir a lugares va seguida de una viremia secundaria con un título
alto. En la circulación sanguínea el virus puede encontrarse
la transmisión del virus . La mayoría de lasinfecciones por libre o asociado con elementos celulares.
arbovirus son zoonosis y se encuentran en países tropicales
en vías de desarrollo y así mismo posee una distribución El organismo utiliza numerosos mecanismos para Iograr el
geográfica concreta . Entre los factores ecológicos que aclaramiento del virus de la circulación . Entre ellos se
encuentran el complemento y los anticuerpos , así como las
limitan la distribución de los arbovirus se encuentra la
células fagocitarias del sistema reticuloen ­ dotelial del hígado ,
temperatura , las precipitaciones y la distribución tanto del bazo, pulmones y ganglios linfáticos. La magnitud y la duración
reservorio vertebrado como del vector artrópodo. de la viremia están determinadas por la cantidad de virus que
acceda a la circulación sanguínea y por la eficacia de los
Diseminación en el hospedador mecanismos de aclaramiento . Los virus de tamaño grande son
aclarados con mayor rapidez de la circulación que los virus
Tras la infección, se produce con frecuencia la disemi­
pequeños . La eliminación de los virus opsonizados por los
nación local de célula a célula. Cuando los virus salen
anticuerpos o por el complemento es rápida. Las viremias en las
por gemación de las células, su diseminación puede ver­
que el virus permanece libre en el plasma , como es el caso de
se influida por el modo y el lugar donde se haya produci­
las asociadas con parvovirus , flavivirus , togavirus y
do esa gemación. La liberación de la progenie de un vi­
picornavirus , suelen tener una corta duración , coincidiendo
rus desde la parte apical de las células de la mucosa fa­
por lo general su aclaramiento con la aparición de anticuerpos
vorece la infección localizada en estructuras tubulares
neutralizantes en el suero . Las viremias prolongadas son
como las vías aéreas y el intestino. Por el contrario, la
características de infecciones producidas por virus como el
liberación del virus desde la superficie basal hacia los
virus del moquillo canino , el de la leucemia felina o el de la
tejidos subepiteliales facilita la infección sistémica. Entre
enfermedad de Marek . que están asociados con células
los factores que pueden limitar la capacidad de algunos
circulantes . Esos virus no suelen verse afectados por la acción
virus para diseminarse de forma sistémica se encuentra
de los anticuerpos y el complemento . Algunos virus como los
la ausencia de receptores celulares apropiados y la falta
lentivirus pueden replicarse en los monocitos o linfocitos y. en
de células permisivas. Además, la replicación óptima del
muchos casos, producen viremias persistentes.
virus podría ocurrir solamente en las células en división , en La invasión de los tejidos y órganos desde la sangre se puede
células de una cierta edad/fase de diferenciación o bien producir de diversas maneras , lo que puede guardar relación
a una temperatura corporal inferior a la temperatura corporal. con la interacción del virus con los macrófagos o las células
Esos factores del virus y del hospedador pueden jugar un endoteliales vasculares . Algunos virus como los picornavirus ,
retrovirus , togavirus y parvovirus pueden infectar a las células
papel importante para determinar el tropismo del virus y
endoteliales y, tras su replicación, son liberados a los tejidos de
pueden ser los responsables de la infección selectiva de los órganos diana. En otros casos, tras la endocitosis por parte de
ciertas células en determinados órganos . En los tejidos las células endoteliales , los virus pueden ser traslocados a la
subepiteliales , los virus suelen entrar en la red vascular superficie basal y liberados a los tejidos mediante exocitosis. En
algunos lugares anatómicos como los plexos coroideos , los
linfática y pueden ser transportados hasta los ganglios
viriones pueden pasar desde el torrente sanguíneo a los tejidos
linfáticos bien como viriones libres o dentro de macrófagos
circundantes atravesando el endotelio fenestrado . Los virus
infectados . Desde los ganglios , el virus puede pasar a los pueden ser transportados a los espacios tisulares dentro de los
vasos linfáticos eferentes y al conducto torácico , entrando linfocitos o monocitos cuando esas células migran desde la
eventualmente en el torrente sanguíneo , la vía de circulación. La
diseminación más importante . Algunos virus son
transportados a lo largo de los nervios periféricos. El uso
preferente de una vía de diseminación concreta no excluye
necesarimanete que puedan diseminarse por otras vías.
 586 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

fagocitosis y posterior destrucción de los virus por parte de las los mecanismos de aclaramiento o la mayor disponibilidad
células fagocíticas del sistema reticuloendotelial constituyen de nutrientes para las bacterias pueden promover el
un importante mecanismo de defensa que limita la viremia . desarrollo de infecciones secundarias.
En algunos casos, la fagocitosis de los virus por esas células Numerosos virus , entre ellos el virus de la bursitis
puede dar como resultado la transferencia de viriones a los infecciosa aviar y el de la inmunodeficiencia felina ,
tejidos distantes. tienen como dianas a las células del sistema inmunitario
La reducción progresiva del número de linfocitos puede
Diseminación neural conducir a un estado de inmunodeficiencia . Como
consecuencia , los animales afectados pueden presentar
Los virus neurotrópicos , como el de la rabia , el de la diversos síntomas clínicos debido a las infecciones
enfermedad de Aujeszky y el de la enfermedad de Borna ,
bacterianas secundarias. En la mayoría de las infecciones
pueden invadir el CNS a través de los nervios periféricos. Los víricas, el sistema inmune posee una importante función
virus con envuelta suelen ser transportados en forma de
protectora . Sin embargo , existen infecciones víricas en
nucleocápsides desnudas gracias al flujo axoplásmico. Dentro las que las lesiones principales son el resultado de
del CNS, la diseminación suele implicar la extensión a través reacciones de hipersensibilidad y de las alteraciones
de las conexiones sinópticas . Además , puede producirse la inmunopatológicas consiguientes . Los complejos
diseminación por el interior de los nervios periféricos desde el inmunes formados en las infecciones víricas persistentes,
CNS a otras localizaciones . Los alfaherpesvirus pueden como en la peritonitis infecciosa felina y en la anemia
diseminarse por los nervios periféricos desde el punto de la infecciosa equina , son responsables de vasculitis y
infección hasta los ganglios nerviosos, originando infecciones glomerulonefritis.
latentes . La reactivación de la infección puede dar lugar a la La aparición de abortos tras una infección vírica sue­
recrudescencia de las lesiones superficiales tras el transporte le ser indicativa de daños sustanciales a los tejidos de la
del virus desde los ganglios nerviosos a lo largo de las fibras placenta o del feto. Su efecto sobre el feto suele estar
nerviosas. influido por la fase de gestación y por la virulencia del
virus implicado. La infección por virus virulentos al prin­
cipio de la gestación suele ocasionar la muerte del feto y
su reabsorción o bien el aborto. La infección de vacas
Síntomas clínicos gestantes con el virus de la diarrea vírica bovina (BVDV)
antes de los 100 días de gestación puede provocar el
Los síntomas de las infecciones víricas son un reflejo tanto
aborto, defectos congénitos o inmunotolerancia. Si la
del lugar de la replicación del virus en los tejidos como de las
infección se produce en una fase tardía de la gestación,
respuestas del hospedador . Algunos virus destruyen a las
los terneros pueden nacer con anomalías congénitas,
células en las que se replican , produciendo unos síntomas
mientras que si se produce hacia el final de la gestación
clínicos relacionados con la localización anatómica de las
induce una respuesta inmune protectora.
células afectadas . Debido a la considerable capacidad de
Cuando aparece una epidemia vírica en una población
reserva y regeneración que posee el hígado , la pérdida de un
receptiva, el resultado final en los animales considerados
gran número de hepatocitos puede que no ocasione importantes
de forma individual varía desde la infección asintomáti-
alteraciones clínicas . Por el contrario , la pérdida de
ca a la persistente o a la infección mortal. Entre los fac­
relativamente pocas neuronas puede generar graves
consecuencias clínicas . En algunas infecciones víricas , la tores del hospedador que pueden influir en ese resultado
pérdida de funciones especializadas o la reducción de la se encuentran la edad, el estado inmunitario, la herencia
eficiencia funcional en las células infectadas pueden inducir la y la nutrición. Los animales jóvenes son. en general, más
aparición de síntomas clínicos . Las infecciones víricas del sensibles a las infecciones víricas que los animales adul­
aparato respiratorio y del tracto intestinal se suelen complicar tos, cuya mayor resistencia se puede atribuir a la madu-
con infecciones bacterianas secundarias que pueden contribuir rez de su sistema inmune y/o a la diferenciación celular
al desarrollo de signos clínicos y lesiones asociadas . Las y a su memoria innninológica. En la enfermedad hemo-
especies bacterianas que componen la flora normal pueden rrágica vírica del conejo se ha descrito de manera feha-.
colaborar en esas infecciones oportunistas . Las superficies cíente una resistencia inversa en función de la edad, aun­
epiteliales desnudas, la alteración de que es un hecho infrecuente. En esa enfermedad, los
conejos de menos de 5 semanas de edad no desarrollan
la enfermedad porque su órgano diana, el hígado, no
 Patogenia de las enfermedades víricas 587
parece ser sensible al principio de la vida. Los estados
de malnutrición grave pueden exacerbar ciertas enferme- Las infecciones víricas persistentes se caracterizan
dades víricas, una posible consecuencia de esa situación por un curso prolongado acompañado de una excreción
puede ser la depresión de la respuesta inmune celular. El constante o intermitente. Esas infecciones, que pueden
éxito logrado con la producción de aves con una mayor ser inicialmente agudas, pueden persistir de forma laten­
Asistencia frente a la leucosis aviar y a la enfermedad de te o clónica. Las infecciones latentes se caracterizan por
uarek ilustra ,a influencia de los factores genéticos sobre
la peisistcncia del virus de forma no productiva, ya
la sensibilidad a la enfermedad
sean integrados en el genoma del hospedador, como
sucede con los retrovirus, o en forma de episoma, como
en el caso de los herpesvirus. Puede tener lugar una reac­
Excreción de virus y modelos de infección tivación periódica de la infección productiva acompaña­
da de la excreción de virus infeccioso. Este tipo de in­
La excreción de viriones infecciosos desde las superfi­ fección tiene su mejor ejemplo en los alfaherpesvirus ,
cies u orificios naturales vía aerosoles, gotitas, costras, como el herpesvirus felino I , que originan infecciones
fluidos corporales, excreciones y secreciones (saliva, productivas en las células epiteliales e infecciones latentes en
sangre, semen, leche, orina, heces) permite su transfe­ las neuronas sensoriales. Los términos infección persistente e
rencia a otros hospedadores sensibles. Si bien la excre­ infección crónica son utilizados , en ocasiones , de manera
ción suele coincidir con el inicio de los síntomas clíni­ intercambiable pero, en general, la infección crónica implica
cos, puede comenzar antes en algunas infecciones víricas. que el virus está presente de forma constante (replicación
Los virus respiratorios suelen transmitirse en los aero­ continua ) y puede ser excretado de manera intermitente o
soles generados al toser y estornudar. Los virus entéricos continua , generalmente a un nivel bajo . Este tipo de
se excretan habitualmente en enormes cantidades con infección puede producirse cuando la respuesta inmune del
las heces y pueden sobrevivir por lo general en condi­ hospedador no logra eliminar al virus de los tejidos en un
ciones adversas. Los virus que producen infecciones ge­ plazo en el cual el aclaramiento inmunitario sería esperable
neralizadas pueden ser excretados por diversas vías. Los que lo hiciera.
fluidos corporales como la saliva, el semen, la orina y la Las infecciones caracterizadas por presentar perio­
leche pueden contener determinados virus. Los arbovirus dos de incubación de meses o años se conocen como
suelen producir viremias con un alto título vírico pero infecciones lentas. Las infecciones de ese tipo, produci­
de corta duración y requieren la presencia de vectores das por los lentivirus, el retrovirus jaagsiekte ovino y los
hematófagos apropiados para su transmisión. Las inter­ priones, presentan un curso clínico progresivo que sue­
venciones quirúrgicas o la extracción de muestras de le ocasionar la muerte del animal.
sangre pueden facilitar la diseminación de virus de trans­
misión hematógena. Algunos virus se pueden transmitir Mecanismos de persistencia
de forma vertical a través de la vía transplacentaria o en
el canal del parto. Los retrovirus endógenos se transmi­ Los virus que persisten en el organismo suelen emplear diversas
ten en el ADN de las células germinales. estrategias para establecer infecciones prolongadas . Para que un
El mantenimiento de la infección en una población re­ virus persista en los tejidos del hospedador , deben sobrevivir
quiere la infección continua de animales sensibles . algunas de las células infectadas . Los virus han desarrollado
Los virus han adoptado dos estrategias principales con numerosas estrategias diferentes para reducir los efectos patógenos
sobre las células del hospedador . Los virus que producen
ese objetivo , la infeción aguda y la persistencia a largo
infecciones no líticas suelen ocasionar infecciones crónicas . Se
plazo . La infección aguda se caracteriza por un curso
ha demostrado que numerosos virus que son normalmente líticos
clínico
c corto acompañado de una rápida eliminación del vi- tienen la capacidad de establecer infecciones persistentes . Los
de los tejidos . En esas infecciones , se puede producir la altaherpesvirus, al explotar el hecho de que las neuronas sensitivas
excreción de grandes cantidades de virus en un corto solamente son permisivas de forma parcial a su infección, poseen
período . Para mantener la infección en una población la capacidad de establecer infecciones latentes en esas células. En
receptiva, los virus que producen infecciones agudas deben tales células no divisibles , los virus persisten en forma de ADN
circular - episómico hasta que los factores ambientales adversos
ser altamente contagiosos , como sucede con los virus
influenza , o bien ser capaces de sobrevivir durante largo inducen una inmunosu-
tiempo en el ambiente , como sucede con los parvovirus ,
poxvirus y muchos virus entéricos
 588 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

(
Signos
clínicos 1
! Eliminación •
1 de virus

Cantidad
/ Infección
de virus
aguda

l\

Infección
de evolución
lenta

Figura 58.2 Características comparativas de las infecciones víricas aguda, latente, crónica y de evolución lenta en los animales,
representando la duración de la persistencia del virus en los tejidos. El tiempo requerido para la aparición de los signos clínicos y el
modelo de eliminación de virus en cada forma de enfermedad son típicos de las categorías de las infecciones ilustradas. Aunque la
eliminación de virus habitualmente coincide con el desarrollo de los signos clínicos, hay una amplia variación en la duración de los signos
clínicos y la eliminación de virus entre las distintas familias de virus. En las infecciones víricas de evolución lenta, los signos clínicos y ;
la eliminación de virus suele perdurar hasta que el animal finalmente sucumbe a (a infección.
 Patogenia de las enfermedades víricas 589
presión que permita la replicación del virus. El virus de la
fiebre aftosa puede persistis durante largos periodos en la nas de superficie , hemoaglutininay neuraminidasa . Aunque
región de la faringe de animales que se han recuperado de esos virus no persisten en los animales infectados , pueden
la enfermedad clínica. Esos animales pueden actuar como persistir en las poblaciones animales. Los lentivirus, como el
fuente de infección para los animales sensibles . Los
adenovirus pueden persisitir en el organismo gracias a que virus de la anemia infecciosa (EIA ), presentan una
producen ciclos de infección de baja intensidad a un importante variación antigénica durante su rcplicación en los
pequeño número de células cada vez . La evolución de animales infectados . En la EIA pueden producirse episodios
variantes víricas de menor capacidad citolítica o de recurrentes de la enfermedad clínica en asociación con la
variantes defectivas de interferencia puede permitir que se
instaure este tipo de infección. emergencia de variantes que eluden a los anticuerpos y la
viremia consiguiente . La infección por el virus de la
inmunodeficiencia felina (FIV ), un lentivirus , provoca la
Los virus han evolucionado diversas estrategias con el destrucción de los linfocitos CD 4 + , pero la médula ósea
fin de eludir la repsuesta inmune y de ese modo evitar su responde incrementando la tasa de producción de células CD4
+ «desnudas ». La respuesta inmune del hospedador frente al
eliminación en un hospedero inmunocompetente. Ciertos FIV limita la replicación del virus y la médula ósea continúa
tejidos del organismo, conocidos como lugares produciendo niveles adecuados de esos linfocitos durante
inmunológicamente privilegiados, están al margen de la meses o años . La variación antigénica , que permite al virus
vigilancia inmunitaria. La barrera hematoencefálica res­ eludir al sistema inmune, asegura una alta tasa de producción
tringe el contacto entre los linfocitos y los tejidos del de virus . Se establece un equilibrio dinámico entre la pro ­
CNS. Además, las neuronas no expresan en su superfi­ ducción de virus y el aclaramiento del organismo . En
cie las moléculas del complejo mayor de histocompatibi- algunos casos , la médula ósea es incapaz de compensarlo ,
lidad (MHC) de clase I o de clase II que son necesarias dando como resultado la caída de los niveles de células CD4+
para el reconocimiento de las células infectadas por vi­ y la inmunodeficiencia . Se ha demostrado que algunos virus
rus por parte de las células T, mientras que otras células pueden reducir o bloquear la expresión de marcadores de
del organismo, que expresan bajos niveles de MHC superficie de la célula hospedadora como las moléculas MHC
de clase I, son dianas para la infección viral. Ciertos de clase I y de clase II. Algunas proteínas víricas parecen
virus causan la fusión de células adyacentes, actuar de forma defensiva mediante la interferencia con la
permitiendo que el genoma del virus se disemine por función de citocinas antivíricas. La inmunotolerancia del tipo
contigüidad de célula a célula, evitando de ese modo a los asociado con la infección congénita por el BVDV permite
anticuerpos neutralizantes. Se piensa que ese que se establezca la infección persistente de los temeros. Los
fenómeno es importante en numerosas enfermedades ter­ neros afectados presentan una viremia de por vida y son
nerviosas progresivas, de inicio tardío y mortales en la principal fuente de infección para otras vacas.
Un importante parámetro epidemiológico utilizado en
las que el virus se extiende gradualmente de neurona
la modelización matemática de la difusión de las enfer­
a neurona. La panencefalitis esclerosante subaguda,
medades infecciosas en una población es el número de
que es una rara complicación de la infección por el
virus del sarampión, y la encefalitis del perro anciano, reproducción o la tasa de reproducción (R). El número de
que es una complicación del moquillo canino, son reproducción básico (R 0) se define como el número medio
de casos secundarios que se producen a partir de un solo caso
procesos en los que puede producirse esa forma de
infectado en una población , sin inmunidad frente a la
diseminación del virus. Durante la infección latente de
enfermedad y sin ninguna intervención de control. Ese valor
las células del hospedador por los herpesvirus,
está influido por la capacidad del virus para infectar a
disminuye la expresión génica viral y no se expresan pro­
hospedadores sensibles , la duración de la infectividad de un
teínas sobre la superficie celular. Tales células infecta­
hospedador infectado y la densidad de la población de
das no son fácilmente reconocibles por el sistema inmu
hospedadores sensibles . Se asume de partida que la
- nitario. Los virus, en particular los virus ARN,
sensibilidad y la exposición son iguales para los animales
sufren frecuentes mutaciones. Como consecuencia,
hospedadores y que es uniforme la mezcla de animales
pueden aparecer variantes con epítopos alterados en
infectados y sensibles . Se define un umbral importante
lugares importantes para la neutralización por los
cuando R 0 = 1; valores superiores a 1 indican que cada caso
anticuerpos o para el reconocimiento de las células T. primario dará lugar a más de un caso secundario y que la
Esas variantes pueden evadir la detección inmune y
infección se extenderá. Los
convertirse en la cepa infectante predominante. Este
tipo de variación antigenica se ha descrtio en las
infecciones por virus influenza como consecuencia de la
alteración de sus glucoproteí-
590 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

valores altos de R0 indican la posibilidad de que se pro­ fecciones primarias hasta la eliminación de virus en los
duzca una gran epidemia. Los valores de Ro inferiores a casos secundarios resultantes.
1 indican que el brote desaparecerá seguramente, aun
cuando se produzcan algunos casos secundarios. La pro­ Lecturas complementarias
porción de una población definida que debe ser vacuna­
Mims, C.A., Nash, A. and Stephen, J. (2000). Mims
da para alcanzar una inmunidad de población suficiente Pathogenesis of Infectious Disease. Fifth Edition. Academii
para impedir la diseminación sostenida de una infección Presa, Amsterdam.
viene dada por la fórmula 1-1/ Ro. La tasa con la que se Virgin, S. (2007). Pathogenesis of viral infection. In Fields
desarrolla una epidemia se expresa mediante Ro conjun­ Virology. Volume 1. Fifth Edition. Eds D.M. Knipe and
tamente con el tiempo de generación (7j,), que es el tiem­ P. Howley. Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia
po transcurrido desde la eliminación de virus en las in­ pp. 327-388.
 29/09/2021 A.V

FAMILIA
HERPESVIRIDAE
• Esta familia está constituida por un grupo bastante grande y difundido en especies
virales que afectan tanto a animales como a humanos, pero dentro de esta familia
viral no vamos a encontrar un virus que produzca una zoonosis. Es decir que a pesar
que es una familia bastante grande no hay una especie de virus que afecte tanto a 12

• Mas bien la mayoría de los agentes virales son especie dependientes.

• Dentro de esta familia se encuentra un grupo muy amplio y una cantidad muy grande
de especies de virus que afectan a los humanos y que muchas veces se esta
familiarizado por este tipo de infecciones ya sea porque las hemos padecido o
conocemos a alguien que haya padecido de una enfermedad por Herpesvirus.

• Estos tienen a ser comunes, y tienden a ser infecciones que duran toda la vida en el
individuo tanto en humanos como en animales.

• De igual forma hay una gran variedad de especies de la familia Herpesviridae que
afecta a los animales, que son de bastante importancia en medicina veterinaria.

GENERALIDADES

✓ El Fuego Labial es una lesión por Herpesvirus causada por el Herpesvirus simplex tipo
1. Que es el Herpes orofaríngeo que afecta a los humanos

✓ Los Herpesvirus pueden producir lesiones que se establecen durante toda la vida del
individuo que son infecciones periódicas que puede llegar a producir rebrotes de la
enfermedad con o sin manifestaciones clínicas.

✓ Severidad de las infecciones que producen los Herpesvirus, van a causar infecciones
con distintos tipos de severidad, ya que pueden ser infecciones leves como en el caso
de un hespes labial o algo sintomático como la varicela que se produce en niños o
del herpes oster que afecta a los adultos, que tiene lesiones que son mucho más
severas y dolorosas.
✓ En los animales la severidad de las infecciones puede ir de algo muy leve e inaparente,
hasta llegar a producir en los animales abortos o encefalitis en algunos casos y por
algunas especies virales.

✓ Severidad de las infecciones: Va desde inaparentes, hasta afecciones importantes

que causan abortos, encefalitis y en algunos casos la muerte del animal.

✓ Afectan una gran variedad de especies, tiene una gran diseminación tanto en
humanos como en animales, esto se va a deber principalmente a la capacidad que
tienen los Herpesvirus de ser inaparentes, por lo tanto, pues un hospedero que este
infectado va a estar diseminando el virus a otros individuos ya que cuando se habla
de una infección inaparente, es aquella infección en que no van a ver presentación
de signos clínicos.

✓ Los Herpesvirus a excepción de la Familia Alphaherpesvirinae, producen

enfermedades severas como en neonatos, fetos e individuos
inmunocomprometidos.

✓ En el resto de la población las infecciones tienden a ser leves e inaparentes.

✓ Los Herpesvirus pueden producir dos tipos de infecciones, pueden producir:

o Infecciones líticas; que en la literaria se encuentra como una infección

productiva o una infección citolítica y estas infecciones se van a dar
generalmente en células epiteliales y fibroblastos,

o Pero también tienen la capacidad de producir infecciones que son

latentes y estas infecciones las vamos a encontrar en neuronas y en
ganglios, estas infecciones latentes, tiene la capacidad de reactivarse
luego de algunos meses o de años de que se ha producido la infección
primaria, por eso se le llama de que son de carácter recurrente, esta
reactivación puede ser de una manera intermitente y se va a encontrar la
reactivación asociada a factores generalmente externos; como un período
de estrés o de inmunosupresión para el animal.

Los Herpesvirus puede llegar a tener infecciones latentes en tres localizaciones, que son
una localización nerviosa, epitelial y una localización linfoide.
 CLASIFICACIÓN

Tenemos tres subfamilias

✓ Alphaherpesvirinae: 5 géneros y 42 Especies
✓ Betaherpesvirinae: 4 géneros y 25 especies
✓ Gammaherpesvirinae: 4 géneros y 39 especies

Estas subfamilias se clasifican de acuerdo a las propiedades biológicas y también a las

características genéticas de los virus.

Hay diferencias en tres cada una de las familias

Betaherpesvirinae
Alphaherpesvirinae Gammaherpesvirinae
• Especie específicos (rango de
• Variabilidad de hospederos huéspedes más restringido • Limitado rango de hospederos
(enfermedad inaparente) • Ciclo de replicación largo (es naturales
• Ciclo replicación corto. (en bastante prolongado y en cultivo • Ciclo de replicación variable (
cultivo celular desarrollo muy celulares la replicación es lenta) depende de la especie viral,
rápido) • Infecciones latentes en tejidos generalmente es en las Células
• Infecciones latentes en glandulares, riñones y endotelio linfoblásticas)
neuronas y ganglios, en ganglios vascular. • Infecciones en tejidos y
el sistema inmune no tiene tanto • Células de la serie monocitica. fibroblastos
acceso y puede quedar ahí de • Tiene a producir el agrandamiento • Infección latente en tejido
forma latente. de las células que infecta en donde linfático (linfocitos)
• Citolíticos (lisis de células que llama comúnmente • A esta subfamilia se le conoce
infectan) CITOMEGALOVIRUS a esta como VIRUS LINFOTROPICOS
subfamilia.

Subfamilia Alphaherpesvirinae

Subfamilia Géneros Nombre Común de los patógenos Infección latente

Simplexvirus• Herpes virus tipo 1 “orofaríngeo” y 2 “genital” humanos
• Herpesvirus Bovino 2
Alphaherpesvirinae
Varicelavirus • Herpesvirus humano 3 (varicela- herpeszoster)
Es la subfamilia es • Herpesvirus equino 1 y 4 (Aborto- Rinoneumonitis) NEURONAS Y
la más importante MAS • Herpesvirus bovino 1 y 5 (1: Rinotraqueitis infecciosa GANGLIOS
de las subfamilias IMPORTANTE bovina - 5: encefalitis) sensoriales
en Medicina • Herpesvirus suino (pseudorabia porcina) especialmente
Veterinaria • Herpesvirus canino 1 en el NERVIO
 • Herpesvirus felino 1 TRIGEMINO este
se verá más
afectado
Mardivirus Herpesvirus aviar 2 o Herpesvirus gallid2 (Enfermedad de LINFATICOS
Marek)

❖ En cuanto a la subfamilia Alphaherpesvirinae, cuando los animales están preñados, y

están infectados por algún virus de estas subfamilias, estos van a producir UNA
VIREMIA y hacen que pase el virus la membrana placentaria y puede llegar a producir
aborto, áreas necróticas en varios órganos del feto.

Subfamilia Betaherpesvirinae

Subfamilia Género Nombre común de los patógenos Infección latente

Ciromegalovirus • Herpesvirus humano 5 GLANDULAS,
Betaherpesvirinae RIÑONES, TEJIDO
Roseolovirus • Herpesvirus humano 6 y 7 LINFOIDE

Linfocriptovirus • Herpesvirus humano 4 (virus Epstein Barr)

Gammaherpesvirinae Rhadinovirus • Herpesvirus ovino 2 (fiebre catarral maligna) TEJIDO LINFOIDE

• Herpesvirus bovino 4
Macavirus • Herpesvirus Alcelaphine 1 (fiebre catarral
maligna)

✓ En cuanto a las infecciones de las subfamilias Betaherpesvirinae, a menudo, pero no

siempre van a porducrise infeciones asintomacitcas y Gammaherpesvirinae, tienden
a producir o a tener un potencial oncogénico.
ESTRUCTURA VIRAL

➢ GENOMA: ADN BICATENARIO líneal

➢ Es un virus ENVUELTO

➢ DIAMETRO: 150 a 250 nanómetros, y se debe a la gran cantidad de los pares de

bases que varía entre 124 a 235,000 pares de bases.

➢ CARPSIDE: icosaédrica (162 capsómeros), alrededor de la cápside se encuentra

una estructura que se llama TEGUMENTO llamado también se le llama proteína
de matriz

➢ TEGUMENTO: Es una capa amorfa que rodea ala cápside y está compuesta tanto
de Lipoproteínas y glicoproteínas, estas vana tener una actividad enzimática y
tiene bastante importancia en cuanto a la replicación viral. Varia de espesor
depende el virus que se hable.

➢ ENVOLTURA: lipoproteica (trilaminar)

✓ Espículas: glicoproteínas ayudan a la adherencia y la fusión con los
receptores de membrana, actuando también como agentes de evasión de
la respuesta inmune.

➢ REPLICACIÓN: Intracelular.

➢ A la cápside y el material genético se le denomina NUCLEOCAPSIDE

PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS.
❖ Estos por ser virus envueltos tienden a ser inestables en el ambiente, ya que la
envoltura a la final formada de Lipo y glicoproteínas estamos hablando de azúcares
y grasa, por lo que estos son más lábiles en el ambiente y menos estables, porque
faciliten puede ser degradada esta envoltura viral.

❖ Y una vez que el virus pierde su envoltura, pierde las glicoproteínas, y no va a tener
como unirse a los receptores de la membrana celular perdiendo así su capacidad
infectante.

❖ INESTABLES: en ambiente a cualquier facto físico como por ejemplo pH acido o una
exposición a calor por mucho tiempo.
❖ SENSIBLES: Detergentes, Alcohol, Formaldehído, Desecación porque estos van a
desintegrar la membrana lipídica de la envoltura y dejando al virus sin sus
glicoproteínas y por lo tanto ya no es infectante.

o En cuanto al alcohol, este debe de ser uno que este del 70 a 80% y en cuanto
a los detergentes debe de estar en contacto con ellos por aproximadamente
5 minutos para que estos lleven a cabo su efecto sobre la envoltura lipídica.

o También son sensibles al formaldehído, al glutaraldehído porque estos van a

desnaturalizar las proteínas.

❖ La mayoría de los virus envueltos van a necesitar un tipo de transmisión directa, no

es una regla estricta, pero como ven la envoltura si protege al virus dentro del
hospedero, pero en el ambiente tiende a ser sensible o inestables por que al quedarse
sin envoltura no tiene como unirse a la célula y por lo tanto no puede llevar a cabo su
replicación.

REPLICAICÓN

➢ Hablamos de que los virus pueden producir infecciones líticas (llamadas también
como primarias, histolíticas o productivas) o infecciones latentes.

➢ EN UNA INFECCIÓN PRIMARIA O LÍTICA: generalmente ocurre una infección

aguda y el sitio de entrada, el virus ingresa y se va a caracterizar porque va haber
una expresión de los genes virales, hay expresión del genoma, producción de
progenie viral y esta infección tiende a ser una infección productiva; el virus sale
de la célula por exocitosis o por lisis celular.

➢ UNA INFECCIÓN LATENTE: es cuando el virus está dentro del núcleo, pero no se
está dando una replicación del virus, no hay una transcripción de genes y estos
virus pueden permanecer así por meses o años dentro de la célula, hasta que es
reactivada y se vuelve a producir una infección lítica o una infección productiva.

La latencia se caracteriza por que hay una ausencia de la replicación viral o hay una muy
baja replicación del virus y por lo tanto no hay ni síntomas ni signos clínicos y ya luego
de esta infección dura infectado durante toda su vida. Estas infecciones latentes vana
ocurrir a nivel de neuronas y ganglios sensoriales, y esto es de porvida en el animal;
entonces cuando hay estrés, inmunosupresión, transporte, el parto, un cambio de
hábitat o hacinamiento de animales y algo muy importante es la utilización de
glucocorticoides en los animales, y esto puede hacer que haya una reactivación del virus
y entonces se dé una expresión genética resultando en la reactivación y por lo tanto en
una infección lítica.

CICLO DE REPLICACIÓN
En cuanto al ciclo replicación de los Herpesvirus,

1. ADSORCIÓN; no puede haber una adsorción a cualquier célula hospedera, sino

que solo se van a unir aquellas células que tengan receptores específicos en
donde los virus puedan unirse a través de las Glicoproteínas,

2. PENETRACIÓN: una vez adheridos los virus en los receptores de membrana de la

célula, el virus penetra en la célula hospedera por medio de la fusión con la
envoltura viral, llega la nucleocápside a través de microtúbulos hacia los poros
nucleares donde va a ocurrir la descapsidación, es decir que va a liberar el material
genético dentro del núcleo.

3. DECAPSIDACIÓN: una vez llega la nucleocápside a través de microtúbulos hacia

los poros nucleares donde va a ocurrir la descapsidación, es decir que va a liberar
el material genético dentro del núcleo.

4. TRANSCRIPCIÓN, TRADUCCIÓN Y REPLICAICÓN: y es en el núcleo donde se va a

dar la transcripción, la traducción y la replicación.

5. ENSAMBALJE Y LIBERACIÓN: de estos virus.

Algo diferente de esta familia, aunque el genoma viral de esta familia es un GENOMA
LINEAL, luego de ingresar al núcleo el genoma se vuelve un genoma circular, el ADN es
transcrito por la ARN Polimerasa 2 de la célula infectada y la síntesis de proteínas se va
dar entre fases:

1. FASE INMEDIATA /INICIAL: El virus va a tener una adsorción con las células el cual va
a unirse con las glicoproteínas, ingresa a través de fusión de membrana, la cápside es
liberada en el citoplasma y puede a través de microtúbulos llegar hasta la membrana
nuclear y es ahí donde ingresa por los poros de esta membrana ocurriendo así la
decapsidación del material genético en el núcleo, se da en el núcleo la transcripción,
la replicación, y la traducción se da afuera del núcleo.
Como se lleva acabo la etapa de la síntesis de proteínas; primero se produce una
activación de genes iniciales de loque vamos a tener tres clases de ARN: ARNm-alfa,
ARNm-beta, y ARNm-gamma, esto se va a dar de manera secuencial y en forma de
cascada lo que nos da como resultado tres tipos de proteínas.

FASE INTEMEDIA: Entonces una vez que se ha liberado el genoma viral dentro del núcleo
se va a activar el ARNm- temprano inmediato, este va a codificar para las proteínas alfa
o proteínas inmediatas, y estas proteínas lo que harán es alterar el metabolismo celular,
es decir que van a tomar el cargo de la maquinaria de la célula y empieza a trabajar toda
la estructura celular en favor del virus.

Este virus entonces se producen las ARNm- beta sale del núcleo, se forman las proteínas
Beta y una vez que ingresa va a propiciar las síntesis de nucleótidos y ya la replicación del
genoma viral

FASE TARDIA: y por último se van a formar el ARNm gamma o tardío y este va a codificar
para las proteínas gamma y estas proteínas van a formar las proteínas estructurales,
vuelve a ingresar al núcleo parte de ellas se va al Retículo endoplasmático y al aparato
de Golgi, se da el ensamblaje de la cápside y sale el núcleo por la membrana nuclear, pasa
al retículo endoplásmico rugoso y luego al aparato de Golgi de donde van a a ir
adquiriendo estas proteínas que son las que van a formar la envoltura del virus para que
pueda salir de la célula y pueda ser liberado por exocitosis, obviamente sale por
exocitosis debido a la cantidad excesiva de virus que se forma dentro de la célula y se lisa
siempre y cuando la infección sea productiva.

➢ Estas dos etapas de la formación del ARNm- temprano-inmediato del ARNm-beta,

codifican para proteínas que NO son estructurales, estas por ende no van a formar
ninguna estructura del virus, sino que SU FUNCIÓN ES ENZIMATICA, y van a actuar
para que se dé la replicación celular, son codificadas y transcritas y entonces ya se
produce una síntesis proteica que permite la replicación del TODO EL VIRUS.

➢ Y el ARNm-gamma y las proteínas gamma, ya son proteínas estructurales, que

también se encuentran como PROTEÍNAS TARDÍAS O FINALES, y esto lo que va hacer
es componer la estructura del virus como tal, es decir, que codifican como
estructuras para el tegumento, la cápside y la envoltura del virus.
➢ Cuando entra un virus en la fase de latencia, lo que sucede es que se da la expresión
de un Gen llamado GEN LAT que es un gen de los Herpesvirus pero que también
pueden estar en otras familias y esto no permite que se de la expresión de los Genes
Tempranos Inmediatos.

➢ Por lo que NO va haber producción de ARNm-alfa de tal forma que el resto del ciclo
replicativo no se va a llevar a cabo, ya que es un ciclo que se da de una forma
secuencial y en cascada y entonces si no se produce el ARNm-alfa entonces no sé va
a producir el resto del ciclo replicativo.

➢ Es decir que va a detenerse acá todo el proceso de transcripción y de replicación viral.

LATENCIA

➢ La latencia es una infección que es persistente en la que hay una inactivación de

la replicación y no hay una expresión genética, pero el virus si está presente
dentro de la célula infectada.

➢ Inactivación de la Replicación

➢ No hay expresión genética

➢ Factores desencadenantes; estos hacen que otra vez haya una reactivación del
virus.

Cuando hay una REACTIVACION SE VA A DAR UNA REXCRESIÓN, aun cuando NO haya
una manifestación clínica en el animal, es decir, que el animal va a estar excretando virus
aun cuando no presente sintomatología.

¿COMO SE DA UNA INFECCIÓN NORMALMENTE?

• El virus ingresa a la célula se lleva a cabo todo el ciclo replicativo, y toda la

progenie viral va a llegar hacia la neurona o el ganglio regional más cercano, a
través de un transporte llamado TRANSPORTE RETROGADO.

• Llega al ganglio y se queda en un estado de latencia, al darse un factor

desencadenante como un periodo de estrés, un periodo de inmunosupresión,
 que una hembra llegue al parto y que haya transporte o el uso de los
Glucocorticoides, puede desencadenar la reactivación del virus.

• Este virus reactivado es transportado a la mucosa y a la célula epitelial a través de

un transporte que se llama: TRANSPORTE ANTERÓGRADO. Llega así hacia la
mucosa o el epitelio y se va a dar nuevamente el ciclo replicativo con una
excreción viral.

• Esto puede ser con o sin sintomatología, de tal forma que los animales están
excretando el virus al ambiente y a otros animales.

Ejemplo:
Se da una infección primaria o productiva: la entrada es a través de las mocosas o rotura
de la piel, este se multiplica en las células de la base de la lesión, conocido como Ciclo
lítico, infecta a la neurona que las inerva y se desplaza por el trasporte retrogrado hasta
el ganglio (ganglios trigéminos en VHS labial o ganglio sacro en VHS genital) donde se
establece la latencia ocultándose del sistema inmune. Cuando hay estrés por medio de
un transporte anterógrado de partículas virales reactivadas, volviendo a realizar un ciclo
lítico del virus.

PATOGENIA

❖ TROPIPSMO: Células epiteliales y fibroblastos

❖ TRANSMISIÓN: contacto directo

❖ ENTRADA: Piel o mucosas

❖ INFECCIONES: Líticas o productiva (observamos sintomatología), latentes (es

una fuente de infección para otros animales), persistentes, recurrentes.

❖ Infecciones localizadas o generalizadas (asintomáticas)

❖ Preñez Abortos.

❖ En las infecciones generalizadas puede pasar la barrera transplacentaria hasta

llegar al feto, produciéndose a bortos.
 1. Ingresa el virus a través de piel o mucosas (tracto respiratorio, genital u
orofacial).

2. Se produce una viremia (puede a travesar la barrera transplacentaria y llegar

al feto; y producir aborto o afección al animal

3. Infección latente (neuronas ganglionares)

DIAGNOSTICO

Aislamiento viral (ya no se hace, pero se pueden hacer cultivos celulares)

Serología
PCR

TIPO DE MUESTRAS:

▪ Órganos infectados ( trozos de órganos de animales muertos)

▪ Líquidos vesiculares
▪ Hisopados nasofaríngeos
▪ Sangre.

ESPECIES DE INTERES VETERINARIO

❖ Herpesvirus Bovino 1: Infección respiratoria / infección genital.

o Rinotraqueitis Infecciosa Bovina (IBR),

o Vulvovaginitis Pustular Infecciosa (IVB)
o Balanopostitis Pustular Infecciosa (IPB)

❖ Herpesvirus Bovino 2: Lesión a nivel de ubre (mastitis).

o Mamilitis Ulcerativa
o Pseudo lumpy-skin
 ❖ Herpesvirus Bovino 4: Infecciones respiratorias y sistémicas

✓ Pertenece a la Subfamilia GammaHerpesvinae.

❖ Herpesvirus Bovino 5: Afecciones Neurológicas

✓ Encefalitis en Terneros.

Siendo el tipo 1,2 y 5 perteneciente a la Subfamilia Alphaherpesvirinae.

IBR
Es un virus que pertenece a la subfamilia Alphaherpesvirinae, y al género Varicelavirus,
esta especie posee varios serotipos.

- El serotipo 1.1 es el que se asocia a los procesos respiratorios por eso es

Rinotraqueitis.
- Los otros serotipos pueden causar la vulvovaginitis, balanopostitis, algunos
otros procesos respiratorios, y conjuntivitis.

✓ Pérdidas económicas para el ganadero

✓ Producción láctea baja y perdidas.

✓ Pérdida de peso

✓ Signos y síntomas: Conjuntivitis, exudado nasal, aborto (4to y 7mo mes) IBR debe de
ser parte de diagnóstico diferencial mas cuando hay abortos dentro de ese periodo
de tiempo.

✓ Estado de Latencia del Virus; Trigémino y Sacro.

ENFERMDAD DE AUJESZKY

Es un virus que pertenece a la subfamilia Alphaherpesvirinae y el género Varicelavirus

✓ Pseuodorabia

✓ Enfermedad sistémica y reproductiva

✓ Causa infertilidad. (temporal o crónica) en hembra y machos.

✓ Signos y Síntomas: abortos, encefalitis en lechones, enfermedad respiratoria,

viremia en recién nacidos.

✓ Latencia: Trigémino y glosofaríngeo

ENFERMDAD DE MAREK

Es una enfermedad Linfoproliferativa contagiosa de las Aves y la produce el Herpesvirus

aviar 2 o Herpesvirus gallid 2

❖ Serotipo 1------ Virulencia, dentro de este serotipo están todas las cepas que son
patógenas, cepas virulentas, otras ligeramente virulentas y otras altamente
virulentas.

❖ Afecta aves 12 y 24 semanas

❖ Causa parálisis de extremidades y alas

❖ Signos y síntomas: Parálisis de las extremidades, linfomas, anorexia, diarrea,

afecciones oculares.

❖ Pertenece al genero Mardivirus hay desarrollo de linfomas.

❖ Enfermedad que es sistémica y neurológica y esta la posibilidad de producir linfomas.

OTROS VIRUS IMPORTANTES

❖ Herpesvirus Equino 4: Rinoneumonitis Equina

❖ Herpesvirus Equino 1: Aborto por Herpesvirus Equino.

❖ Herpesvirus Canino 1: Herpesvirus Canino

❖ Herpesvirus Ovino 2 y Herpesvirus Alclaphine: Fiebre Catarral Maligna

❖ Herpesvirus Felino 1: Rinotraqueitis Viral Felina

 Capítulo 61
f *A ¿• I

Herpesviridae

La familia Herpesviridae contiene más de 100 especies

/^Puntos clave
de virus. Los peces, anfibios reptiles, aves y mamíferos,
incluida la especie humana, son sensibles a la infección • Virus ADN con envuelta y simetría icosaédrica
por herpesvirus. Estos virus tienen una relevancia espe­ • Replicación en el núcleo
• Frágiles en el ambiente
cial debido a su amplia difusión, su diversidad evolutiva • Tres subfamilias de importancia veterinaria: Alphaher-
y su implicación en muchas enfermedades importantes pesvirinae, Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae
de los animales domésticos y el hombre. El nombre her­ • Causan enfermedades del aparato respiratorio, del apa­
rato reproductivo y del sistema nervioso; pueden provo­
pesvirus (del griego herpein, reptar) hace referencia a la car la transformación celular en algunas especies
presentación secuencial y la extensión local de las lesio­ • La latericia es un resultado habitual de la infección con
nes en la infección humana. Los viriones de los herpes- estos virus

virus poseen envuelta y su diámetro varía desde 200 nm

a 250 nm. Contienen ADN bicatenario dentro de una
cápside icosaédrica de un diámetro de 125 nm (Fig. 61.1).
Entre la envuelta y la cápside se encuentra una capa de glucoproteínas codificadas por el virus. Los viriones con
material amorfo denominada tegumento. Los herpesvi- envuelta son liberados de la célula mediante exocitosis.
rus penetran en las células mediante su fusión con la La infección productiva en la que el virus se replica oca­
membrana plasmática. Su replicación tiene lugar en el siona la muerte de la célula. Sin embargo, los herpesvi­
núcleo celular. El modo en que las cápsides maduras rus son conocidos por su capacidad de producir infec­
abandonan el núcleo y adquieren su envuelta es motivo ciones latentes. No se conocen bien los mecanismos de
control de la latencia, pero se piensa que implican un
de debate en la actualidad. Las nucleocápsides parecen
salir por gemación a través de la membrana nuclear in- ania . mecanismo «predeterminado» por el cual la inicial ex­
Sin embargo , no está claro si la envuelta es retenida o si la presión génica inmediata no se produce, lo que da lugar
fusióncon la membrana nuclear externa ocasiona la pérdida
de la envuelta y su posterior reenvoltura sucede en un a la conservación del genoma vírico en forma de un ele­
compartimento del aparato de Golgi o post Golgi. Dentro de la mento episomal circular. Un posible desencadenante de
envuelta se incorporan al menos diez. la latencia de los herpesvirus podría ser la infección de
las neuronas, que son sólo parcialmente permisivas. La

619
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 620 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

lenta, provocan el agrandamiento de las células infectadas , de

donde deriva su nombre común de citomegalovirus . Pueden
hacerse latentes en las células de la serie monocítica . Los
gammaherpesvirus , que infectan a los linfocitos , pueden
producir infecciones latentes en esas células. Cuando se infectan
los linfocitos , se produce una mínima expresión del antígeno
vírico . Diversas especies de gammaherpesvirus también se
replican en células epiteliales y fibroblásticas causando su
citolisis . Algunos gammaherpesvirus están relacionados con la
transformación neoplásica de los linfocitos.

Infecciones clínicas

Los herpesvirus establecen infecciones de por vida con

reactivaciones periódicas que dan lugar a rebrotes de la
enfermedad clínica. La excreción de virus puede ser
periódica o continua. Tras una viremia asociada con cé­
Figura 61.1 Partículas de herpesvirus tal como aparecen en lulas, es habitual una infección sistémica. Sin embargo,
microscopía electrónica y su representación esquemática (véase los miembros del género Simplexvirus tienden a produ-
cuadro inserto).

Tabla 61.1 Infecciones por herpesvirus de los rumiantes.

reanudación del ciclo productivo de la infección es de­
Virus Género Comentarios
pendiente de los cambios producidos en la célula infec­
tada como resultado de los estímulos externos o la dife­ Herpesvirus Varicellovirus Causa infecciones
renciación celular. Las inclusiones intranucleares son bovino 1 respiratorias
(rinotraqueítis infecciosa
características de las infecciones por herpesvirus. La
bovina) y genitales
extensión de la infección vírica se produce a través de (vulvovaginitis pustular
puntos de contacto celular sin que exista exposición del infecciosa, balanopostitis).
Presentación mundial
virus a los anticuerpos neutralizantes de la sangre o los
Herpesvirus Simplexvirus Causa mamilitis ulcerativa
fluidos intersticiales. Las respuestas protectoras basa­
bovino 2 en las regiones templadas
das en anticuerpos suelen ir dirigidas contra las gluco- y pseudo-lumpy'Skin en
proteínas de la envuelta. Los viriones de los herpesvirus, las regiones tropicales
' fíi ' . !\ y subtropicales
que son frágiles y sensibles a los detergentes y los sol­
ventes lipidíeos, son inestables en el ambiente. Herpesvirus Varicellovirus Causa encefalitis
bovino 5 en terneros; descrita
La familia se divide en tres subfamilias, Alphaher- en varios países
pesvirinae, Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae Causa infecciones
Herpesvirus Macavirus
(Fig. 61.2). Las subfamilias comprenden 12 géneros. Entre ovino 2 subclínicas en ovejas
los géneros recién creados se encuentran el Proboscivlrus, y cabras de todo el
i' mundo. Causa fiebre
1' :
que contiene un virus de elefantes, y los géneros Macavirus catarral maligna en vacas
1 r< i;: i‘í
y Percavirus, constituidos por virus anteriormente asig­ y en algunos rumiantes
nados al género Rhadinovirus. Un antiguo género, Ictaln- silvestres

rivirus, que contenía herpesvirus de peces, ha sido ahora Macavirus Causa infecciones
Herpesvirus
subcllnicas en los ñues
asignado a una nueva familia Alloherpesviridae dentro del alcelaphlne 1
salvajes de Africa
orden Herpesvirales. Los alfaherpesvirus se replican y y también en cautividad.
diseminan de forma rápida, destruyendo las células hos- Causa fiebre catarral
i..." . . /. maligna en vacas,
pedadoras y estableciendo con frecuencia infecciones
.. y otros rumiantes
latentes en las neuronas de los ganglios sensoriales. Los sensibles
betaherpesvirus, que se replican y diseminan de forma

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cir una infección más limitada que sólo afecta al epitelio del
punto de inoculación y a los nervios sensitivos queinervan ese
punto . Durante la latericia , el genoma episomal del virus Herpesvirídae 621
conserva su estructura circular y la expresión de génica es
limitada . La reactivación de la infección está asociada a bla 61 .3). En los caballos , los herpesvirus pueden pro ­ ducir
diversos factores estresantes , incluyendo el transporte , enfermedades respiratorias , neurológicas y venéreas , así como
condiciones meteorologicas adversas , hacinamiento e abortos e infecciones neonatales (Tabla 61.4). Los herpesvirus de
infecciones intercurrentes . Las infecciones naturales por
los carnívoros domésticos aparecen recogidos en la Tabla 61.5 y
determinados herpesvirus suelen estar limitadas a
determinadas especies de hospedadores . Como esos virus los de las aves en la Tabla 61.6.
están muy adaptados a sus hospedadores naturales , las
infecciones pueden ser inaparentes o leves. Sin embargo, en Rinotraqueítis infecciosa y vulvovaginitis
los animales muy jóvenes o en los inmunodeprimidos , o
pustular bovinas
como consecuencia de la infección de un hospedador
alternativo , la infección puede poner en riesgo la vida . El herpesvirus bovino tipo 1 (BHV -1), que infecta al ga ­ nado
Algunos herpesvirus , como el virus de la enfermedad de bovino doméstico y de vida libre , está asociado con diversos
Marek y el herpesvirus 4 hu- mano (virus de Epstein -Barr), procesos clínicos , como rinotraqueítis infecciosa bovina (IBR ),
están implicados en la transformación neoplásica de las
vulvovaginitis pustular infecciosa (IPV ), balanopostitis ,
células . Los herpesvirus pueden producir enfermedades res-
piratorias, genitales, mamarias y del sistema nervioso central conjuntivitis y un proceso res­ piratorio en temeros . La infección
(CNS ) en el ganado bovino (Tablas 61 .1, 61 .2). La por el BHV-1 es una causa importante de pérdidas en el ganado de
enfermedad de Aujeszky o pseudorrabia , que afecta a los todo el mundo. Empleando el análisis de restricción enzimática, se
cerdos y otras especies domésticas , es la principal infección ha descrito un único tipo antigénico de BHV-1, que contiene los
por Herpesvirus del ganado porcino.
subtipos 1.1, 1.2a y 1.2b (Tabla 61.2).

Epidemiología
La transmisión se produce a través de secreciones res­ piratorias o
genitales . La transmisión por aerosoles es más eficiente a cortas
distancias y se ve favorecida por

Familia Subfamilia Virus

— Herpesvirus bovino 1
— Herpesvirus bovino 2
- Herpesvirus bovino 5

- Herpesvirus porcino 1

- Herpesvirus equino 1
- Herpesvirus equino 3
— Herpesvirus equino 4
I— Alphaherpesvirínae
— Herpesvirus canino 1

- Herpesvirus felino 1

— Herpesvirus del pato 1

Herpesvirídae -4
— Herpesvirus aviar 1
— Herpesvirus aviar 2

l— Betaherpesvirinae -------------- Herpesvirus porcino 2

Gammaherpesvlrinae Herpesvirus alcelaphine 1

Herpesvirus ovino 2
i-
|¡|

'a ^Osificación de los herpesvirus de los animales domésticos. Los virus marcados en coíor rojo causan enfermedades de

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 _________ Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

Tabla 61.2 Subtipos del herpesvlrus bovino 1 y su Importancia Tabla 61.5 Infecciones por herpesvirus de los
clínica. carnívoros do.
mésticos.

Subtipo Comentarlos Virus Género Comentarios

Subtipo 1.1 Implicado en procesos respiratorios; Herpesvirus Varicellovirus Causa una infección
puede producir abortos. Habitualmente canino 1 generalizada mortal en
incluido en las vacunas cachorros neonatos
Subtipo 1.2a Implicado en el síndrome de balanopostitis Herpesvirus Varicellovirus Causa rinotraqueítis vír¡rj
infecciosa/vulvovaginitis pustular infecciosa felino 1 felina en gatos jóvenes
y puede ocasionar un proceso respiratorio
benigno; también puede producir abortos
Subtipo 1.2b Este subtipo, implicado en el síndrome
Tabla 61.6 Infecciones por herpesvirus de las aves.
de balanopostitis infecciosa/vulvovaginitis
pustular infecciosa, no se ha asociado Virus Género Comentarios **
con abortos
Herpesvirus lltovirus Causa laringotraqueítis
aviar 1 infecciosa. Presente
Tabla 61.3 Infecciones por herpesvirus de los cerdos. en muchos países
Herpesvirus Mardivirus Causa la enfermedad de
Virus Género Comentarios aviar 2 Marek, un proceso
(virus de ía linfoproliferativo en pollos
Herpesvirus Varicellovirus Causa la enfermedad enfermedad de 12 a 24 semanas
porcino 1 de Aujeszky en cerdos. de Marek) de edad. Presentación
(virus de la Encefalitis, neumonías y mundial
enfermedad abortos son característicos Herpesvirus No asignado Causa un proceso agudo
de Aujeszky) de úa enfermedad. En de anátides 1 en patos (peste del pato),
muchas especies distintas gansos y cisnes
al cerdo, la pseudorrabía caracterizado por
se manifiesta como un secreción oculonasal,
proceso neurológico con diarrea y elevada
intenso prurito. Presen­ mortalidad. Presentación
tación mundial mundial
Herpesvirus Sin asignar Causa trastornos del
porcino 2 aparato respiratorio
superior en cerdos
jóvenes (rinitis por
cuerpos de inclusión)
virus es transportado por el interior de los axones hasta
la puerta de entrada inicial. Esos animales habitualmente
Tabla 61.4 Infecciones por herpesvirus de los caballos. no presentan signos clínicos cuando se reactiva la infec­
Género Comentarlos ción, pero eliminan viras al ambiente y son agentes im­
Virus
portantes en la perpetuación de la infección en las explo­
Herpesvirus Varicellovirus Causa abortos, problemas taciones. El semen de los toros infectados puede contener
equino 1 respiratorios, infecciones
virus y la infección puede resultar de la monta natural o
neonatales y trastornos
neurológicos. de la inseminación artificial. Además, los fetos aborta­
Presentación mundial dos pueden ser una importante fuente de infección.
Herpesvirus Varicellovirus Causa una infección
equino 3 venérea benigna
Patogenia y lesiones
(exantema coital) tanto
en yeguas como en El virus causante de la rinotraqueítis infecciosa bovina
sementales
se suele transmitir mediante aerosoles. La replicación
Herpesvirus Varicellovirus Causa rinoneumonitls en
tiene lugar en las mucosas de las vías respiratorias al­
equino 4 potros Jóvenes y abortos
esporádicos. Presentación tas y en las secreciones nasales se eliminan grandes
i' ■■ ■ . ■
mundial cantidades de virus. El virus también penetra en las ter­
minaciones de las células nerviosas locales y es trans­
el confinamiento estrecho de los animales. Tras situa­ portado por el interior de los axones hasta el ganglio de
ciones estresantes como el transporte o el parto se pue­ nervio trigémino, donde permanece latente. También
de producir la reactivación de infecciones latentes. El se piensa que puede establecerse una infección latente

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 Herpesviridae 623

Diagnóstico
• Las muestras recogidas mediante un escobillón de los
En los centros germinales de las tonsilas faríngeas . En la ojos, ojiares y genitales de varios animales afectados
mayoría de los casos , la infección es detenida en una plazo durante el inicio de la fase aguda de la enfermedad
de 2 semanas gracias a una potente respuesta inmune . Sin son adecuadas para el aislamiento del virus (Nettleton
embargo , la necrosis tisular puede facilitar una Acción et al.,!983). Debido a la fragilidad del virus, las mues­
bacteriana secundaria con graves efectos sistemicos Y- tras se deben enviar al laboratorio acompañadas de un
posiblemente , la muerte . En raras ocasiones , la viremia medio de transporte de virus y conservarlas en refri­
puede producir en las vacas gestantes la infeción del feto y geración. El virus produce un rápido efecto citopático
el aborto . Pueden aparecer focos eróticos en diversos en las líneas celulares bovinas.
órganos de los fetos abortados, especialmente en el hígado • Se pueden utilizar frotis realizados a partir de escobi­
. llones oculares, nasales o genitales y cortes de tejidos
Tras la infección genital con los subtipos 1,2a y 1,2b, ] virus
congelados de fetos abortados para la demostración
se replica en la mucosa de la vagina o el prepucio y se puede
rápida del antígeno vírico mediante inmunofluores-
establecer una infección latente en los ganglios sacros
cencia. El antígeno vírico también se puede detectar
Las lesiones necróticas focales en las mucosas genitales
pueden coalescer ocasionalmente y formar grandes aplicando la técnica de ELISA.
úlceras . Puede producirse una intensa reacción • La presencia de lesiones macroscópicas y microscó­
inflamatoria en el aparato reproductor acompa- ñada de una picas características en los fetos abortados es indica­
infección bacteriana secundaria que condu - ce a la tiva de la infección por el BHV-1.
endometritis . La viremia no es una característica de la • La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ha sido
infección genital por los subtipos del BHV -1 y las vacas adaptada para la detección del ADN del BHV-1 en
gestantes rara vez abortan. muestras apropiadas (Moore et al., 2000).
• En la actualidad se utiliza de manera generalizada la
técnica de PCR a tiempo real para la detección de
virus en lugar del aislamiento vírico (Kramps, 2008).
• La evidencia del incremento del título de anticuerpos
en muestras de suero pareadas utilizando la neutrali­
Síntomas clínicos zación del virus o la técnica de ELISA es indicativa de
una infección activa. Existen kits comerciales de
En los brotes de la enfermedad , suele predominar la for­ ma ELISA, incluyendo formatos gE-ELISA diseñados para
respiratoria o la genital . El periodo de incubación puede su empleo junto con vacunas marcadas.
alcanzar los 6 días. La gravedad de los síntomas clínicos en la • Como parte de un programa de vigilancia, se pueden
forma respiratoria de la enfermedad depende en gran medida
analizar muestras de leche del tanque para determinar
de la extensión de la infección bacteriana secundaria . Los
la presencia de anticuerpos mediante ELISA.
animales afectados presentan una temperatura elevada y un
flujo nasal acompañado de anorexia . Los ollares aparecen
inflamados («nariz roja ») y suele observarse conjuntivitis , Control
lagrimeo y opacidad de la córnea . En las infecciones no
complicadas , los animales se recuperan tras cerca de una Para el control del BHV-1 se dispone de vacunas vivas
semana. Si se establece una infección bacteriana, los animales inactivadas, subunitarias y modificadas (van Oirschot
pre­ sentan disnea, tos y respiración con la boca abierta. Puede et al., 1996). La vacunación reduce la gravedad de los
producirse la muerte . En los brotes graves que afectan a los
síntomas clínicos pero puede que no impida la infec­
cebaderos de terneros, la morbilidad puede alcanzar el 100% y
ción y el establecimiento de la infección latente y la
la mortalidad puede llegar ai 10 % . Las vacas con
posible reexcreción futura. La revacunación regular a
vulvovaginitis pustular infecciosa presentan flujo vaginal y
micción frecuente . Los animales suelen recuperarse en 2 intervalos de 6 meses puede ser de ayuda para reducir
semanas . Sin embargo , la infección bacteriana secundaria el riesgo de una reexcreción. Las vacunas vivas modi­
puede dar lugar a una metritis , infertilidad transitoria y flujo ficadas pueden provocar el aborto y no se deberían
vaginal purulento que persiste durante varias semanas . Los administrar a animales gestantes. Las cepas vacunales,
toros infectados P'esentan lesiones en la mucosa del pene y del que son termolábiles, poseen una temperatura de corte
prepucio . ha descrito un proceso mortal generalizado acom­ en el mismo rango que la temperatura corporal y deben
pañado de fiebre , flujo oculonasal , dificultad respiratoria , administrarse por la vía intranasal. La replicación de
r
diarrea , incoordinación y convulsiones en los terneros esos imitantes en la mucosa nasal no se ve alterada
jovenes

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 624 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

dado que la temperatura en ese lugar es inferior a la de especies animales silvestres parecen actuar como re-
corporal. Se dispone de vacunas marcadas o DIVA servorios subclínicos de la infección . En los climas te
(difcrenciadoras de animales infectados frente a ani­ mplados , se considera que la transmisión mediante
males vacunados), basadas en virus modificados gené­ insectos puede ser importante y que podría ser responsable
ticamente que carecen de uno o más genes codificadores
de la aparición de la forma cutánea generalizada de la
de glucoproteinas de superficie como la gE o bien en enfermedad en esas regiones.
preparaciones de subunidades que contienen una o más
glucoproteinas. Para la detección de anticuerpos fren­
Patogenia
te a una glucoprotcína no presente en la vacuna marca­
da se emplea una técnica serológica, habitualmcntc un El virus se replica de forma óptima a una temperatura inferior a la
ELISA de bloqueo. La disponibilidad de vacunas mar­ temperatura corporal normal. Tras la inoculación intradérmica o
cadas permite lograr la erradicación o la reducción de subcutánea, el BFÍV-2 se replica sin diseminarse a otros lugares.
la infección en las cabañas nacionales de una manera Por el contrario , la infección generalizada acompañada de
económica. En Dinamarca y Suiza se han llevado a cabo nodulos cutáneo ; diseminados aparece en animales de
con éxito programas de erradicación basados en la es­ experimentación tras la inoculación intravenosa del BHV-2.
trategia del análisis y sacrificio.

Síntomas clínicos
Mamilitis por herpesvirus
y pseudo-lumpy-skin bovinas El número de animales que presentan síntomas clínicos durante
los brotes es variable y son frecuentes las infecciones subclínicas
La infección con el herpesvirus bovino 2 (BHV-2) está . Las vacas de primera lactación que han parido recientemente ,
asociada con brotes de un proceso ulcerativo grave de en particular los animales con edema de ubre, resultan afectadas
los pezones de las vacas lecheras. La enfermedad ha con mayor gravedad . El periodo de incubación alcanza los 8
sido descrita en muchos países de todo el mundo. En días. Las lesiones tienen aspecto de placas engrosadas sobre uno
las regiones tropicales y subtropicales se ha descrito o más pezones . La ulceración de la piel conduce a la formación
la infección con herpesvirus bovino 2 asociada con una de cicatrices . Las lesiones son dolorosas y se produce una
infección cutánea benigna generalizada denominada reducción en la producción de leche debido a la dificultad de
pseudo-lumpy-skin para diferenciarla de la enfermedad practicar el ordeño . En los casos graves , las lesiones también
de lumpy-skin, de mayor gravedad, causada por un pueden aparecer sobre la piel de la ubre. Sobre los labios, ollares
poxvirus. Los aislados del virus parecen ser similares u hocico de los temeros lactantes de madres afectadas pueden
serológica y genéticamente con independencia de si pro­ observarse úlceras circulares. En la enfermedad conocida como
ceden de casos de mamilitis o de la enfermedad de
pseudo -lumpy -skin , aparece un número variable de nodulos
pseudo-lumpy-skin.
sobre la piel del cuello , los hombros , el dorso y el periné . Los
nodulos, de torma circular y consistencia dura, poseen una zona
Epidemiología central deprimida. Curan sin que se formen cicatrices en un par
En las regiones templadas, los brotes de mamilitis herpe- de semanas.
tica son esporádicos y suelen aparecer en otoño o prin­
cipio del invierno. La infección latente y su posterior Diagnóstico
reactivación pueden ser factores importantes en la difu­
El diagnóstico se basa en el aislamiento del virus en cultivo
sión y perpetuación de la infección dentro de las explo­ celular . La temperatura óptima de incubación para los cultivos
taciones. En las vacas de primer parto, las lesiones apa­ celulares inoculados es de 32°C. se ha desarrollado una técnica de
recen unos pocos días después del parto. El exudado PCR para la detección BHV-2 en lesiones cutáneas (d'Oftay et ni-,
seroso procedente de las lesiones contiene grandes can­
2003). Se han empleado pruebas serológicas para intentar demos­
tidades de virus y la transmisión a otras vacas de la granja
trar un aumento significativo del título de anticuerpos pero la
tiene lugar mediante contacto directo o indirecto durante
primera muestra de suero ya presenta un elevado título
el ordeño. La infección se produce a través de pequeñas habitualmente.
abrasiones de la piel. Los insectos pueden transmitir el
virus de un animal a otro de manera mecánica. Los ter­
neros lactantes de madres afectadas pueden infectarse y
podrían transmitir el virus. En África, una amplia gama

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 Herpesvindae 625

Control Patogenia
No se doispone de vacunas comerciales. Los animales La patogenia de la MCF es poco conocida . Se presume que el virus
afectados deberían ser aislados y ordeñados po r separado. entra en el organismo a través de las vías respiratorias superiores . Se
Es reconemdable la desinfección de los pezones y lade las
produce una viremia asociada a células . Sin embargo , el virus es
pezoneras de la maquina de ordeño entre una y otra vaca.
Los animales mas sensibles, las vacas de primera lactación, difícil de detectar en los lugares de las lesiones y se piensa que las
deberían ordeñarse en primer lugar. Las medidas de control alteraciones tisulares de la MCF tienen una base inmunopatológica. En
de insectos pueden ser de ayuyda para limitar la difusión de el desarrollo de las lesiones se ha implicado a las reacciones mediadas
la enfermedad en una explotación por células. Los linfocitos, prin­ cipalmente los linfocitos T CD8+', se
acumulan en diversos órganos asociados frecuentemente con necrosis
- de los tejidos . Se ha propuesto que la lesión tisular resulta de la
Fiebre catarral maligna actividad no regulada de los linfocitos T citotóxicos infectados por
virus o de las células NK infectadas por virus.
Esta enfermedad grave y esporádica del ganado bovino , los
ciervos y otros rumiantes suele ser mortal . La enfermedad Síntomas clínicos
también ha sido descrita en cerdos de distintos países
europeos . La fiebre catarral maligna (MCF ) está causada por
dos virus relacionados entre sí pero diferentes . el herpesvirus El periodo de incubación , aunque variable , suele durar de 3 a 4
alcelaphine 1 (A1HV-1) y el herpesvirus ovino 2 (OvHV-2). semanas . La presentación clínica más común se caracteriza por la
Como el ñu es el hospedador natural del A1HV-1, la infección repentina aparición de fiebre , secreción oculonasal , hipertrofia de
por este virus está limitada a África . Las ovejas son los los ganglios linfáticos , conjuntivitis , opacidad corneal y lesiones
hospedadores naturales del OvHV-2 y la infección ocurre en el erosivas en las mucosas del tracto respiratorio superior. El abundante
ganado ovino y caprino de todo el mundo. En esas especies, flujo nasal mucopurulento conduce a la formación de costras en el
la infección es habitual y subclínica.
hocico . Algunos animales desarrollan síntomas neurologicos ,
Epidemiología incluyendo temblores musculares , incoordinación y presión
cefálica. La forma intestinal de la enfermedad cursa con dianea
El herpesvirus alcelaphine 1 se transmite de forma vertical y
o disentería . El curso de esta enfermedad generalmente mortal
horizontal en las poblaciones de ñúes . Existen pruebas de que
puede alcanzar los 7 días. Algunos animales pueden sobre-
queda latente en las células linfoides . Algunos terneros de ñu
vivir durante semanas o meses y se pueden recuperar (O’
resultan infectados a través de la placenta pero la mayoría
Toole et al ., 1997 ). En la forma sobreaguda de la
adquiere la infección poco después de nacer a través de las
enfermedad , especialmente en los ciervos , la muerte puede
secreciones nasales de sus madres o de otros temeros. La viremia
producirse sin existir sintomas premonitorios.
persiste en los núes jóvenes durante los primeros meses de su vida.
Ese hecho facilita la excreción de grandes cantidades do virus en
las secreciones nasal y ocular . Las vacas en contacto pueden Diagnóstico
infectarse . Se piensa que el patrón de excreción vírica es similar
en las ovejas , especialmente en el momento del parto , cuando El diagnóstico se basa en el cuadro clínico junto con una
resulta más probable la transmisión a las vacas y los ciervos de extensa vasculitis caracterizada histológicamente por una
granja. Al degeneración fibrinoide y una intensa infiltración linfoide.
parecer, la infección de las vacas y ciervos se adquiere tediante La ulceración del epitelio superficial es una característi­
el contacto con los corderos jóvenes . Sin embargo , algunos ca destacada de la MCF. Se puede detectar el ADN del
estudios recientes sugieren que las ovejas de entre 6 a 9 meses virus en los leucocitos circulantes, tejidos frescos y teji­
dos incluidos en parafina mediante la técnica de la PCR
de edad son el grupo transmisión de la infección más
(Muller-Doblies et al., 1998; Crawford et al., 1999).
probable (Li el al., 2004). Se considera que las vacas y
Aunque se ha puesto a punto un ELISA de competición
los ciervos son «hospedadores finales> porque no parecen ser para la detección de anticuerpos en el suero frente al
capaces de transmitir el virus. A1HV-1 y el OvHV-2 (Li et al., 1994), no es tan fiable
como la PCR o el estudio histopatológico. Esa técnica

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 626 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias _______________ _

de ELISA competitiva se puede utilizar para determinar Patogenia

la prevalencia de anticuerpos en las poblaciones ovinas.
Tras la infección , el virus se replica en el epitelio de nasofaringe y
Si bien el AIHV-1 se puede aislar en células de tiroides
las tonsilas. El virus se extiende desde esos lugares primarios hasta
bovino a partir de la fracción de células blancas de los
los ganglios linfáticos regionales y hasta el CNS a lo largo de los
animales con MCF asociada a los núes, todavía no se ha
axones de los nervios craneales . Las cepas virulentas del ADV
logrado aislar al herpesvirus ovino 2 en cultivo celuJar.
producen una breve viremia y se distribuyen por todo el cuerpo ,
especialmente por el aparato respiratorio . La replicación del virus
Control
tiene lugar en los macrófagos alveolares e interfiere con la función
Como no se dispone de ninguna vacuna, el control depen­ fagocitaria . La transmisión transplacentaria da lugar a la infección
de de la separación de las especies sensibles de los hospe- generalizada de los fetos. Los animales infectados excretan virus
dadores reservorios. La identificación y eliminación de las hasta 3 semanas después de la infección . En un elevado
ovejas que albergan el OvHV-2 utilizando la técnica de la porcentaje de animales infectados se produce un estado de latencia
PCR con el objetivo de establecer un rebaño libre de virus durante el cual el virus se localiza en los ganglios del nervio
puede ser de utilidad en circunstancias concretas. trigémino y en las tonsilas.

Síntomas clínicos
Enfermedad de Aujeszky
La edad y la sensibilidad de los cerdos infectados así como la
Esta enfermedad está producida por el herpesvirus por­ virulencia de la cepa infectante influyen en la gravedad de los síntomas
cino 1, también conocido como virus de la enfermedad clínicos . Los cerdos jóvenes son los más gravemente afectados ; la
de Aujeszky (ADV). Se reconoce un solo serotipo del mortalidad puede alcanzar el 100% en Jos lechones lactantes . En los
virus. El cerdo es el hospedador natural del virus y en él cerdos neonatos , el periodo de incubación puede ser de tan sóio 36
pueden producirse infecciones subclínicas y üatentes. horas , comparado con los 5 días en los cerdos de más edad . En los
Otras especies domésticas son sensibles y la infección cerdos jóvenes predominan los síntomas neurológicos , incluyendo
en esos hospedadores ocasionales, normalmente cono­ incoordinación , temblores , pedaleo y convulsiones . Los animales
cida como pseudorrabia, suele ser mortal. afectados suelen morir en un plazo de dos días. La mortalidad es mucho
menor en cerdos destetados , aunque suelen manifestar síntomas
Epidemiología neurológicos y respiratorios . En los cerdos de cebo puede aparecer
La infección es endémica en las poblaciones porcinas de fiebre , pérdida de peso, estornudos , toses, flujo nasal y disnea . Los
la mayoría de los países. La enfermedad ha sido erradica­ síntomas neurológicos son infrecuentes en estos animales mayores y
da de numerosos países en los últimos años. La aparición suelen recuperarse en una semana . La infección de las cerdas al
de brotes de la enfermedad en explotaciones indemnes sin principio de la gestación suele ocasionar la reabsorción de los fetos y la
protección puede resultar devastadora y el proceso se repetición del celo. Cuando la gestación está avanzada , la infección
extiende con rapidez a los cerdos de todas las edades. El suele provocar el aborto; los lechones completamente formados pueden
virus se excreta en las secreciones oronasales, la leche y nacer muertos o débiles . En las explotaciones con una infección
el semen. La transmisión se suele producir mediante con­ endémica por ADV, los animales recién nacidos están protegidos por
tacto directo nariz-nariz o mediante aerosoles. El virus se los anticuerpos procedentes de la madre.
puede transmitir a través de la placenta y los fetos aborta­ La enfermedad aparece en otras especies animales de forma
dos son fuente de virus. Aunque el virus no es estable en esporádica y se caracteriza por la presencia de síntomas neurológicos que
el ambiente, puede permanecer infeccioso durante unos se asemejan a los de la rabia . El prurito intenso que conduce a la
días bajo condiciones favorables. Se ha comprobado la automutilación es una característica de la enfermedad, especialmente en
transmisión aerógena a lo largo de distancias de unos po­ los rumiantes . El curso clínico es breve y la mayoría de los animales
cos kilómetros. Las ovejas, que son muy sensibles a la afectados muere a los pocos días.
infección, pueden adquirirla tras el contacto directo con
cerdos o compartiendo su mismo espacio aéreo. Los car­
nívoros carroñeros pueden infectarse tras ingerir carne
de cerdo; los gatos son especialmente receptivos a la in­
fección. Debido a que el periodo de incubación y el curso
clínico en esas especies ocasionales son de corta dura­
ción, la probabilidad de que se produzca la transmisión del
virus es limitada.

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 Horpesviridae 627

Diagnostico la segregación de camadas . Se ha promovido el desarrollo y

empleo de vacunas marcadas eficaces (vacunas DIVA ), junto
El historial , los síntomas clínicos y las lesiones con las técnicas serológicas adecuadas , lo que hace que la
pueden sugerir la existencia de una infección por el ADV.
La confirmación laboratorial se basa en el aislamiento del erradicación sea posible y económicamente interesante . La
virus , la detección del antígeno vírico , la serología y las enfermedad ha sido erradicada de los cerdos domésticos en varios
observaciones histopatológicas. países europeos , Canadá y Nueva Zelanda . En otros países , como
Irlanda, existen programas de erradicación en curso. En los EE. UU.,
*Para el aislamiento del virus son adecuadas las mués- tras los cerdos domésticos están exentos de la enfermedad pero la
de cerebro, bazo y pulmón tomadas de animales afectados de infección todavía está presente en los cerdos salvajes.
forma aguda. En caso de que se produz­ ca un retraso entre la
recogida y la inoculación del cultivo celular, las muestras se
deberían congelar. Rinoneumonitis equina y aborto
por herpesvirus equino
* Los cortes en criostato de muestras de tonsilas o ce- rebro
El herpesvirus equino 1 (EHV-1) y el herpesvirus equino 4 (EHV-4),
son apropiados para la detección de antígeno vírico mediante
que son endémicos en las poblaciones de ca­ ballos de todo el mundo,
inmunofluorescencia.
son responsables de los brotes de una enfermedad respiratoria en los
* Se han desarrollado técnicas tanto de PCR como dePCR caballos jóvenes así como de abortos. Antes de 1981, se consideraba
en tiempo real para la detección del genoma del virus en que un único virus , el EHV -1 que incluye dos subtipos , era
secreciones y tejidos (McKillen et al., 2007), responsable de ambos síndromes clínicos. Sin embargo, el análisis de
* Las técnicas serológicas, incluyendo la neutralización vírica las endonucleasas de restricción de­ mostró que los subtipos eran en
y el ELISA , se encuentran comercializadas para la detección realidad dos virus distintos . La infección con el EHV -1 está
de anticuerpos frente al ADV . Se han presentado métodos asociada con una enfermedad respiratoria , abortos , un proceso
ELISA diferenciales para la detección de anticuerpos frente a
generalizado mortal en los potros recién nacidos y encefalomielitis .
las glucoproteínas de superficie gC, gE y gG . Esas pruebas
están diseñadas para diferenciar los animales infectados por Aunque la infección con el EHV-4 está asociada de forma primaria
virus de campo de aquellos otros vacunados con un muíante al con una enfermedad respiratoria , se han atribuido al virus abortos
que se le ha eliminado un gen codificador de una esporádicos.
glucoproteína superficial , empleándose habitualmente la
deleción gE.
Epidemiología
Control El contacto estrecho facilita la transmisión de esos virus lábiles. La
transmisión suele producirse por la vía respiratoria tras un contacto
Si se utiliza de forma estratégica , la vacunación puede con secreciones nasales infecta ­ das, fetos abortados , placentas o
prevenir el desarrollo de la enfermedad clínica. Se dispone de exudados uterinos . Tanto el EHV -1 como el EHV -4 pueden
vacunas vivas modificadas , inactivadas y modificadas
producir infecciones latentes . Los estudios serológicos realizados
genéticamente . Se han elaborado vacunas en las que se ha
utilizando un ELISA específico de tipo han demostrado que existe
eliminado el gen de la timidinquinasa (TK.) junto con un gen
que codifica una de las glucoproteínas superficiales no una elevada seroprevalencia de anticuerpos frente al EHV-4 que se
esenciales . Como los niveles de TK endógenos son bajos en aproxima al 100% en algunos casos (Gilkerson et al., 1999 b). Se
las neuronas, ese virus modifica­ do genéticamente no puede piensa que en los caballos adultos se producen episodios de
replicarse en las neuronas y como consecuencia su virulencia reactivación de la infección latente con el EHV-4 sin coincidir con
se reduce de forma S|gnificativa . Sin embargo , esas cepas el desa­ rrollo de la enfermedad clínica simultáneamente , situación
vacunales pueden fracasar a la hora de evitar la infección que conduce a la transmisión a los potros . La prevalencia de
latente causada porel virus de campo en los ganglios del anticuerpos frente al EHV -1 se aproxima al 30% en los caballos
trigémino . Además , se ha sugerido la posibilidad de que se adultos ; es inferior en los potros (Gilkerson et al., 1999 b). Parece
produzca la Combinación del virus de campo con un virus que los potros se in­ fectan con el EHV -1 a partir de sus propias
modificado genéticamente y la consiguiente generación de madres o de
ADV . virulento . Se ha logrado la erradicación de la
enfermedad de Aujeszky mediante la despoblación, mediante
el analisis y la eliminación o mediante

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 628 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

otras yeguas lactantes del grupo. La transmisión de po­ ciones bacterianas secundarias que dan lugar a una secreción nasal
tro a potro se puede producir tanto antes como después mucopurulenta , toses y, en algunos casos bronconeumonía . En
del destete (Gilkerson et al., 1999a). Las yeguas infec­ ausencia de infecciones secundarías , la recuperación suele
tadas con el EHV-1 son una fuente potencial de la infec­ producirse en un plazo de 2 semanas . El proceso respiratorio
ción incluso sin abortar. Cuando en una granja de cría se asociado con el EHV-1 no se puede distinguir del causado por el
produce la reactivación de la infección en una yegua EHV-4. Los brotes asociados con el EHV-1 son menos frecuentes
portadora infectada de forma latente, la exposición de , La inmunidad lograda tras la infección primaria del aparato
otras yeguas no inmunes en contacto con aquella puede
respiratorio dura solamente unos meses y está limitada a la
dar lugar a un brote de abortos.
infección por virus antigénicamente similares . Las infecciones
múltiples inducen una importante protección cruzada frente a los
Patogenia herpesvirus heterólogos . Las yeguas que abortan tras la infección
Esos virus se replican en el tracto respiratorio superior y con el EHV -1 rara vez presentan síntomas premonitorios . El
en los ganglios linfáticos regionaíes con difusión, en al­ aborto se produce varias semanas o meses después de la exposición
gunos casos, al tracto respiratorio inferior y a los pul­ por lo general durante los 4 últimos meses de gestación Esas
mones. Puede existir la infección latente de los ganglios yeguas infectadas raramente abortan durante . gestaciones
del trigémino tanto con el EHV-1 como con el EHV-4. posteriores y su fertilidad no se ve alterada . La infección
Las infecciones con el EHV-4 parecen estar limitadas al próxima al término de la gestación puede originar el nacimiento de
aparato respiratorio y la viremia es infrecuente. Por eí un potro infectado que suele morir debido a una neumonía
contrario, lareplicación local del EHV-1 puede ir seguida intersticial y al efecto del virus sobre otros tejidos , a veces
de una viremia asociada a células que puede ocasionar acompañados de infecciones bacterianas secundarias complicantes.
Aunque los síntomas neurológicos asociados con la infección por
abortos o trastornos neurológicos. El virus se puede ex­
el EHV -1 son relativamente infrecuentes , pueden aparecer en
tender directamente desde los linfocitos infectados has­
algunos caballos durante un brote de abortos o del proceso
ta las células contiguas, evitando de ese modo la neutra­
respiratorio en una granja . Sus síntomas vanan desde una ligera
lización por parte de los anticuerpos circulantes. E¡ incoordinación hasta la parálisis, la pos tración y la muerte.
herpesvirus equino 1 posee una predilección por el en-
dotelio vascular. La vascuiitis y !a trombosis de Ja pla­
centa, junto con la infección transplacen tari a del feto, Diagnóstico
provoca el aborto. La vascuiitis y la trombosis, asocia­
das con la infección por el EHV-1, pueden afectar al • El aislamiento del virus y su identificación se utilizan de manera
CNS, en especial a la médula espinal, ocasionando rutinaria para la confirmación laboratorial de la infección por
isquemia y mielomalacia. Las alteraciones neurológicas herpesvirus en los caballos . Se deben tomar escobillones
parecen estar relacionadas con la infección con deter­ nasofaríngeos durante las etapas iniciales de las infecciones
respiratorias y se deberían enviar al laboratorio en un medio de
minadas cepas neuropatógenas del EHV-1, como conse­
trans porte apropiado.
cuencia de la sustitución de un solo aminoácido en la
ADN polimerasa con un alto grado de conservación • Las lesiones macroscópicas y microscópicas carac - terísticas , en
particular las inclusiones intranucleares , pueden ser suficientes para
(Nugent et al., 2006). Se ha descrito que los caballos
confirmar un aborto por herpesvirus. La vascuiitis se suele observaren
vacunados regularmente con vacunas inactivadas pre­
sentan un mayor riesgo de desarrollar un proceso neu- la mieloencefalopatía inducida por ios herpesvirus.
rológico asociado con herpesvirus equino y se conside- (
• La técnica de la reacción en cadena de la polimerasa ha sido
ra que la respuesta inmune de recuerdo es un prerrequisito adaptada para la detección del ADN vírico en las muestras clínicas .
importante para la aparición de una lesión vascular de Es capaz de diferenciar al EHV-1 del EHV-4 (Varrasso et al., 2001).
base inmunitaria asociada con la enfermedad (Borchers El antígeno vírico se puede demostrar en cortes de pulmón, hígado y
et al., 2006). bazo obtenidos de fetos abortados mediante la técnica de
inmunofluorescencia.
Síntomas clínicos
Los problemas respiratorios causados por el EHV-4 afectan a potros
de más de 2 meses de edad, a potros recién • destetados y a animales
de 1 año. Tras un periodo de incubación de 2 a 10 días, se observan
signos de fiebre , faringitis y flujo nasal seroso . Son habituales las
infec­

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La demostración de un incremento cuádruple en el título
de anticuerpos en muestras de suero pareadas tiene valor _ __________________________ Herpesviridae___________ 629

para confirmar un brote reciente. La mayoría delas tecnicas

nes son subclínicas . La principal forma de transmisión es la vía
serologicas no distinguen la infección por el EHV-1 de la
venérea pero también se puede transmitir el EHV -3 a través de los
infección por el EI -1 V -4 a causa de su reactividad instrumentos contaminados . La inmunidad frente a la reinfección
antigenica cruzada. Las técnicas de tipo ELISA que utilizan tiene una corta dura­ ción y pueden aparecer síntomas clínicos en el
anticuerpos monoclonalcs o antígenos de la glucoproteína mismo animal en épocas de reproducción consecutivas.
G recombinantes pueden detectar diferecias entre los dos
virus . Los anticuerpos fijadores del complemento Patogenia
disminuyen hasta niveles no detectables en el plazo de unos Aunque no se ha demostrado de forma concluyente que exista la
pcos meses , y por tanto , son utiles para identificar una infección latente en el caso del EHV-3, se piensa que probablemente
suceda en los ganglios sacros y que los brotes de la enfermedad se
infección reciente.
inicien debido a la reactivación de la infección latente. El virus tiene
un tropismo por el epitelio queratinizado y es termosensible ,
Control
estando limitada su replicación a la temperatura corporal . La
infección con el EHV-3 no está asociada con viremia ni abortos.

Las prácticas de manejo eficaces y la vacunación son Síntomas clínicos

esenciales para el control. Los animales que regresan de
ferias, carreras u otros acontecimientos deberían ser se­ El periodo de incubación alcanza los 10 días. Las lesiones sobre los
parados del resto durante cuatro semanas. En las explota­ genitales externos aparecen inicialmente como pápulas rojas que se
convierten en vesículas y pústulas . Las pústulas se rompen y dan
ciones de cría grandes, los caballos deberían mantenerse
lugar a úlceras que pueden unirse entre sí. En ocasiones se observan
en grupos pequeños separados físicamente. Resulta esen­
lesiones sobre los pezones, labios y hocico. Es habitual la existencia de
cial que las yeguas gestantes sean alojadas separadamente
infecciones bacterianas secundarias. En los casos no complicados, las
en un ambiente exento de estrés. Tras la aparición de un
lesiones sanan en un plazo de 2 semanas . Cuando las lesiones se
brote de la enfermedad, los animales afectados deberían
focalizan sobre piel pigmentada , las zonas de lesiones curadas
ser aislados. Las instalaciones se deberían desinfectar y el
aparecen como puntos blancos . La infección puede afectar a la
traslado de animales se debería restringir hasta que los
fertilidad de los sementales ya que pueden rechazar la monta de las
animales de la explotación hayan estado exentos de la en­
yeguas cuando las lesiones del pene son graves.
fermedad durante al menos un mes . Se dispone de vacunas
vivas modificadas y de vacunas inactivadas comerciales . En
algunos países no está permitida la vacunación con vacunas
vivas. Muchas vacunas contienen tanto EHV-l como EHV-4.
Diagnóstico
Como la va- cunación no se considera totalmente protectora,
El diagnóstico clínico se basa en la distribución y el aspecto de las
se re- comiendan recuerdos frecuentes. La vacunación parece
lesiones . Para confirmar la infección se puede recurrir a la
reducir la gravedad de los síntomas clínicos y reducir la
microscopía electrónica de raspados de la lesión o al aislamiento del
probabilidad de los abortos. Resulta ser un recurso va- lioso virus en cultivos celulares a 34 °C . Mediante la PCR se puede
complementario de las prácticas de manejo riguro - sas detectar la presencia de ADN del virus en las lesiones cutáneas (
dirigidas a controlar la enfermedad.­ Kleiboeker y Chapman , 2004 ), La neutralización del virus y el
ELISA son técnicas adecuadas para demostrar el incremento de los
títulos de anticuerpos en muestras de suero pareadas. Sin embargo,
Exantema coital equino en algunos casos la respuesta de anticuerpos puede ser mínima , por
lo que la no detección de un incremento significativo no es
Esta enfermedad venérea benigna de los caballos
necesariamente una prueba de la ausencia de infección.
, producida por el herpesvirus equino 3 (EHV-3), se
piensa Atiene una distribución mundial.
Control
Los caballos afectados se deberían mantener aislados y no deberían
Semiología
utilizarse para la reproducción hasta que las lesio­
Los estudios serológicos indican que la prevalencia de la
infección de los animales reproductores se aproxima al 50%
. La incidencia registrada de la enfermedad es mucho menos,
presumiblemente proque muchas infeccio-

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 630 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

nes se hayan curado completamente. Se deben emplear siones, se pueden observar lesiones vesiculares los genitales
externos y una vaginitis o balanopostitis benigna. La infección
guantes desechables para practicar el examen de los
primaria de las perras gestantes puede dar lugar a abortos,
genitales y el instrumental se debería desinfectar escrupu­
losamente tras su uso. No se dispone de una vacuna eficaz. mortinatos e infertilidad. Los cachorros infectados durante el
parto o poco despues de nacer desarrollan síntomas clínicos en
pocos días cachorros afectados dejan de mamar, muestran
Infección por herpesvirus canino sintomas de dolor abdominal, gimen sin cesar y muere en pocos
La infección de los miembros domésticos y silvestres de días. Las tasas de morbilidad y mortalidad camadas afectadas son
la familia Canidae producida por el herpesvirus canino I elevadas. Las perras cuyos chorros resultan afectados tienden a
(CHV-1) es común en todo el mundo. La enfermedad parir camadas sanas posteriormente. Los cachorros que reciben
clínica causada por el virus es infrecuente, pero cuando anticuerpos catastrales pueden infectarse sin desarrollar síntomas
la infección afecta a cachorros recién nacidos ocasiona clínicos.
una enfermedad generalizada caracterizada por una ele­
vada mortalidad.

Epidemiología Diagnóstico
Sus tasas de prevalencia, basadas en tas estudios seroló- Entre tas hallazgos post mortem de importancia para el
gicos de muestras de perros son del 88% en Inglaterra y diagnóstico se encuentran las áreas focales de necrosis y
del 42% en Holanda (Reading y Field, 1998; Rijsewijk hemorragias en particular de tas riñones . Suele haber
et al., 1999). La infección se suele producir por la vía inclusiones intranucleares . El aislamiento del virus se puede
oronasal tras el contacto directo entre animales infecta­ realizar en líneas celulares caninas con muestras recientes
dos y sensibles. Durante tas periodos de estrés se pueden procedentes del hígado , riñón , pulmones y bazo. Se dispone
reactivar las infecciones latentes acompañadas de la ex­ de protocolos de PCR e hibridación in situ.
creción de virus. Los lugares de la persistencia latente Control
incluyen tas ganglios nerviosos sensoriales (Burr et al.,
Se dispone de una vacuna de subunidades comercial y
1996; Miyoshi et al., 1999). El virus se excreta en las
se ha comprobado que reduce la mortalidad de los ca­
secreciones oronasal y vaginal. Los cachorros recién naci­
chorros tras su administración a perras gestantes (Poulet
dos, que se pueden infectar durante el parto o in útero,
et al., 2001). Las perras afectadas y sus camadas debe­
podrían transmitir la infección a sus hermanos de camada.
rían aislarse para evitar la infección de otras perras en
parto. Las lámparas y mantas térmicas, que incremen­
Patogenia tan la temperatura corporal de los cachorros hasta los
Tras la infección, el CHV-1 se replica en la mucosa na­ 39°C, pueden ser de ayuda para reducir la gravedad de
sal, la faringe y las tonsilas. La replicación del virus es la infección si se aplican antes o al mismo tiempo que la
más eficaz a temperaturas corporales por debajo de la exposición al virus.
normal en los adultos, con lo que la infección en tas
individuos adultos suele estar confinada al tracto respi­
Rinotraqueítis vírica felina
ratorio superior o a tas genitales externos. Debido a que
Esta infección aguda del aparato respiratorio superior de
el centro regulador del hipotálamo no es completamente
tas gatos jóvenes está causada por el herpesvirus felino 1
operativo en tas cachorros de menos de 4 semanas de
(FHV-1). El virus, que presenta una distribución mun­
edad, dependen especialmente de la temperatura ambiental
dial, es responsable de cerca del 40% de las infecciones
y del contacto materno para mantener su temperatura
respiratorias felinas. Son sensibles a la infección tanto
corporal normal. En los animales recién nacidos infecta­
las especies domésticas como las salvajes de la familia
dos que presentan una temperatura corporal por debajo
de la normal puede producirse una viremia asociada a Felidae.
células así como una extensa replicación del virus en tas
órganos viscerales. Epidemiología
Para que se produzca la transmisión es preciso que exista un
Síntomas clínicos contacto directo. La prevalencia de la infección superior en gatos
de colonias que en aquellos criados
En los perros adultos y los cachorros de más de 4 sema­
nas de edad, la infección suele ser asintomática. En oca-

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 Herpesviridae 631
forma individual. el virus es excretado en las secreciones
orales y oculonsasales. debido a sus relativa fragilidad. el
• Se han publicado varios protocolos de la PCR, com­
virus sobrevive durante poco tiempo en el ambiente.
parándose su sensibilidad (Maggs y Clarke, 2005).
La mayor parte de los gatos que se recuperan quedan En términos de importancia clínica, especialmente en
infectados de forma latente. La reactivación acompañada de ausencia de síntomas clínicos característicos, un re­
la replicación y excreción del virus esta asociada de forma sultado positivo puede ser sencillamente un hallazgo
especial con periodos de estrés como el parto, la lactación fortuito, ya que todos los gatos infectados de forma
o el cambio de alojamiento. entre la expocisión al factor latente pueden eliminar virus de manera intermitente.
estresante y la excreción de virus transcurren varios días. Los La valoración cuantitativa empleando una PCR a tiem­
gatitos de las hembras portadoras pueden infectarse de forma po real puede ser más reveladora (Vogtlin et al., 2002).
subclinica muentras están protegidos por los anticuerpos • La técnica de neutralización vírica con muestras parea­
procedentes de la madre. Estos gatitos pueden das de suero se puede utilizar para detectar un incre­
convertirse en portadores y, cuando son adultos, mento del título como confirmación del diagnóstico.
perpetuan la infección. aL igual que en miuchas infecciones
porducidas por herpesvirus en otras especies, los ganglios Tratamiento y control
nerviosos del trigeminos son lugares de latencia importantes
El tratamiento es generalmente inespecífico y de apoyo.
patogenia En la afectación ocular del FHV-1 se han utilizado análogos de los
nucleósidos , como la trifluridina , idoxuridina , vidarabina y
Inicialmente, el FHV-1 se replica en los tejidos oronasa-
aciclovir , por vía tópica con algún resultado , pero no se han
lc$ v conjuntivales antes de infectar el epitelio del tracto
llevado a cabo ensayos clínicos a gran escala . También se han
respiratorio superior . Al parecer no se produce viremia , ni
investigado otros tratamientos , como el interferón felino y la L-
infección generalizada excepto en los animales con lisina . Habitualmente se emplean antibióticos para controlar las
edades extremas y en los gatos inmunocomprometidos . Las infecciones bacterianas secundarias . La protección conferida por la
infecciones bacterianas secundarias , que son fre - cuentes . vacunación es incompleta ya que los gatos vacunados se pueden
exacerban los síntomas clínicos. infectar , si bien los síntomas clínicos tienden a ser de mucha menor
intensidad . Las vacunas inactivadas son adecuadas para el uso en
gatas gestantes y ayudan a incrementar los niveles de los anticuerpos
Síntomas clínicos
maternos a disposición de los gatitos . Las vacunas intranasales
El periodo de incubación suele ser corto, de cerca de 2 pueden inducir la aparición de unos síntomas respirato ­ rios
días, pero puede alcanzar los 6 días. Los gatos jóvenes superiores leves . Cuando los gatos se encuentran sometidos a un
muestran síntomas de infección aguda del aparato respiratorio riesgo bajo de exposición a la infección, pueden resultar suficientes
superior , incluyendo fiebre , estornudos , inapetencia los recuerdos vacunales realizados a intervalos de 3 años (Elston et al
hipersalivación , conjuntivitis y secreción oculo - nasal . Se ., 1998; Scott y Geissinger, 1999). Las vacunas comerciales también
forman costras alrededor de los ojos , lo que provoca a veces contienen calicivirus felino . Los avances sobre producción de
que los párpados se fusionen entre sí. En las formas más graves, vacunas incluyen el empleo de cepas vacunales de virus mutantes
puede ser evidente la neumo - nía o la queratitis ulcerativa . La avirulentos obtenidos por eliminación genética y, además , la
tasa de mortalidad es baja excepto en los animales jóvenes o inserción del gen de la cápside del calicivirus felino en el genotna
del FHV-1 modificado
inmunodeprimi - dos . En raras ocasiones , los gatos pueden
presentar der- matitis facial y nasal que han sido relacionadas
con la reactivación de la infección latente (Hargis y Ginn, 1999).
(Gaskell y Willoughby, 1999). En las colectividades
felinas se deberían implementar unas buenas prácticas
Diagnóstico
de manejo y procedimientos de contiol de la enferme­

La diferenciación clínica entre la rinotraqueítis vírica felina dad junto con programas de vacunación regular para
minimizar el impacto de la enfermedad clínica. En las
y la infección por el calicivirus felino resulta difícil.
colonias reproductoras donde la enfermedad es endé­
* El virus se puede aislar en líneas celulares felinas a par mica, deberían aplicarse medidas adicionales, incluyen­
­ tir de escobillones de la orofaringe o de la conjuntiva. do la separación de las gatas de sus camadas, el destete
* Se puede detectar el antígeno específico del virus en ^tensiones precoz de los gatitos en aislamiento y la vacunación a
nasales y conjuntivales fijadas en acetona utilizando la técnica de
edad temprana.
inmunofluorescencia.

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 632 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias

Laringotraqueítis infecciosa aviar

lizar sobre la membrana corioalantoidea de huevos embrionados
Esta enfermedad respiratoria altamente infecciosa de la de gallina o en cultivos celulares aviares. Entre
gallina y a veces del faisán está causada por el hcrpesvi- los métodos de diagnóstico rápidos se encuentra la
rus aviar 1 (GaHV-1). La laringotraqueítis infecciosa (ILT) demostración de partículas de herpesvirus en muestras
está presente en muchos países. Aunque las cepas del tráquea mediante microscopía electrónica y la detección
GaHV-1 tienen una virulencia variable, son homogéneas
del antígeno vírico en extensiones o en cortes congelados
antigénicamente. En las zonas de intensa producción
mediante inmunofluorescencia . El antígeno del virus se
avícola, la enfermedad suele controlarse bien mediante
puede detectar en muestras de tráquea mediante ELISA o
una combinación de vacunación y bioseguridad. Sin
inmunodifusión en gel de agar (AGID). Se considera que
embargo, el virus tiende a persistir en las explotaciones
la técnica de PCR es más sensible que el aislamiento del
pequeñas y en las granjas de pollos especializadas en
forma de infección endémica. virus para la detección del GaHV-1 y que permite la dife-
renciación entre cepas vacunales y de campo empleando
el análisis de los polimorfismos de longitud de fragmentos
Epidemiología
de restricción (RFLP) de los fragmentos amplificados. Se
La infección se adquiere a través de aerosoles, especial­ han descrito técnicas de POR en tiempo real. Utilizando
mente en el caso de las aves criadas de manera intensi­ las técnicas de neutralización vírica, ELISA o AGID se
va. Se produce un estado de latencia en los ganglios del pueden detectar los anticuerpos frente al GaHV-1.
trigémino y las aves portadoras pueden excretar el virus
de forma intermitente tras periodos de estrés como el
Control
inicio de la puesta de huevos o cuando se mezclan gru­
pos de aves. Se puede producir la transmisión indirecta La base de los métodos de control está integrada por los
entre naves de producción diferentes a través de fómites sistemas de manejo y los protocolos de vacunación déla
contaminados. explotación. En las granjas de pollos, los ciclos de pro­
ducción cortos y los sistemas de manejo todo dentro-todo
Patogenia fuera aseguran que se mantienen libres de la enferme­
dad. En las granjas de ponedoras, la vacunación se suele
Tras la inhalación , el virus se replica localmente en el
realizar empleando vacunas vivas que se administran
aparato respiratorio superior . La diseminación a lo largo
de los nervios sensitivos conduce a su localización en mediante aerosol o en el agua de bebida. La vacunación
los ganglios del trigémino. protege frente a la enfermedad clínica pero es ineficaz
contra la infección con el virus de campo así como tam­
bién frente al establecimiento del estado de latencia. En
la actualidad, se están evaluando vacunas modificadas
genéticamente.

Síntomas clínicos Enfermedad de Marek

El periodo de incubación puede alcanzar los 12 días. La
Esta enfermedad contagiosa y linfoproliferativa de las aves está
forma epidémica de la enfermedad, producida por las
producida por el herpesvirus aviar 2 (virus de la enfermedad de
cepas virulentas del GaHV-1, se caracteriza por la pre­
Marek), un virus asociado a células y oncogénico. La
sencia de tos, jadeos, estertores húmedos, secreción
enfermedad, que tiene una gran importancia económica para la
oculonasal, expectoración de moco teñido de sangre y
industria avícola, presenta una distribución mundial. Los
agitación de la cabeza. La mortalidad puede alcanzar el
herpesvirus de la gallina y el pavo pertenecientes al género
70%. La muerte se suele deber a una laringotraqueítis
Mondivirus pueden dividirse en tres serotipos o especies. El
hemorrágica obstructiva grave. La infección asociada
serotipo 1 (herpesvirus aviar 2) incluye a todas las cepas
con las cepas de baja virulencia se caracteriza por sínto­
patógenas y a las variantes atenuadas derivadas de esas cepas;
mas respiratorios leves, conjuntivitis y descenso en la
el serotipo 2 (her pesvirus aviar 3) contiene cepas avirulentas y
producción de huevos.
no oncoge nicas; el tercer serotipo, el herpesvirus meleagrid 1,
es un herpesvirus avirulento de los pavos. Las cepas del
Diagnóstico serotipo 1 se pueden clasificar en ligeramente virulentas,
En los brotes graves de ILT, los síntomas clínicos y los virulentas y altamente virulentas.
hallazgos post mortem pueden ser suficientemente carac­
terísticos para establecer el diagnóstico. En los brotes de
la forma leve de la enfermedad, es necesaria la confirma­
ción del laboratorio. El aislamiento del virus se puede rea­

Escaneado con CamScanner

r
Epidemiología Herpesviridae 633

La replicaicón productiva acompañada de la genómicas con una función potencial en la transformación (

liberadición de virus infecicosos solamente tiene lugar Venugopal , 2001 ), incluyendo la región meq (que se asemeja a la
en el epitelio del foliculo de las plumas . Desde los familia Jun/Fos de factores proteicos de trans­ cripción oncogénica),
foliculos se liberam virus libres junto con celulas un gen cremallera de leucina básica (Calnek , 1998 ). Los
descamadas . Esa descamación puede mantener su mecanismos de vigilancia inmune defectuosos pueden permitir que
capacidad infectante durante vasios meses en el polvo y las células transformadas formen tumores linfoides. Por lo general,
afectan a los nervios periféricos , que presentan alteraciones meno­
la cama de las naves avícolas . Las aves infectadas se
res de tipo proliferativo (tipo A ), inflamatorio (tipo B ) o
convierten en portadoreas de por vida y sus pollos, que
infiltrativo (tipo C). La desmielinización , que se observa en las
inicialmente están protegidos por los anticuerpos
lesiones de tipo A y B, provoca parálisis . La forma aguda de la
prodecentes de sus madres, adquieren la infección a las
enfermedad de Marek se caracteriza por la infiltración difusa de
pocas semanas , generalmente por la vía respiratoria .
muchos órganos internos con células linfoides neoplásicas . En la
Ademas de la virulencia de la cepa de herpesvirus
actualidad se considera que un antígeno de superficie expresado
infectante , existen factores dependientes del sobre los linfocitos transformados , antes denominado antígeno
hospedador que contribuyen a agravar la enfermedad , asociado a tumores de la enfermedad de Marek (MATSA ), es tan
entre ellos el seño , la edad en el momento de la sólo un marcador de las células T activadas.
infección y el genotipo . El locus genético asociado con
la resistencia a la enferedad de Amrek es el complejo
mayor de histoconipatibilidad (MHC ) del pollo . Las
hembras son sensibles a la enfermedad que los
Síntomas clínicos
machos; se desconoce el motivo de esa diferencia. La
resistencia al desarrollo de la enfermedad aumenta con Afecta con mucha frecuencia a las aves de entre 12 y 24 semanas de
la edad. El transporte . la vacunación , el manejo y el edad . Clínicamente , la enfermedad de Marek se presenta como
corte de los picos son facotres estresantes que una parálisis parcial o completa de las extremidades y las alas. La
incrementan la sensibilidad a la enfermdad tasa de mortalidad raramente supera el 15% y las muertes suceden a
lo largo de semanas o meses. En la forma aguda de la enfermedad ,
Patogenia y lesiones las aves aparecen profundamente deprimidas antes de morir o
pueden morir sin mostrar signos clínicos de la enfermedad. La tasa
Tras la inhalación, el virus se replica localmente antes de
de mortalidad de la forma aguda de la enfermedad suele ser de entre
alcanzar, probablemente en los macrófagos, los princi­ el 10 y el 30%; se han registrado , no obstante , brotes con una
pales órganos linfoides, donde provoca citolisis, princi­ mortalidad de hasta el 70%.
palmente de las células B. En las células T activadas como
consecuencia del proceso citolítico que afecta a las cé­
Diagnóstico
lulas B, se establece una infección latente. La viremia
persistente asociada con células da lugar a la disemina­ El diagnóstico de la enfermedad de Marek se basa en los
ción del virus por todo el organismo. La infección de las síntomas clínicos y las alteraciones patológicas.
células epiteliales de los folículos de las plumas se pro­ • La parálisis de patas y alas junto con el engrasamiento de los
duce unas 2 semanas después de la infección. La citolisis nervios periféricos son típicos de la enfermedad de Marek.
de esas células epiteliales conduce a la liberación de par­ • No siempre resulta evidente la alteración de los nervios en las
tículas del virus al ambiente. Los pollos genéticamente aves adultas . En esos casos , es especialmente importante su
sensibles están predispuestos al desarrollo de tumores y a diferenciación con la leucosis linfoide.
• La diferenciación con la leucosis linfoide se basa en la edad de
inmunosupresión , asociados con la apoptosis de las células las aves afectadas , la incidencia de los casos clínicos y las
T y de los timocitos junto con la inhibición de la expresión observaciones histopatológicas.
de la molécula CD8. En esas aves pueden aparecer lesiones • El virus se puede aislar de la tracción blanca de muestras de sangre
linfomatosas desde 2 semanas hasta varios meses después de la procedentes de aves infectadas . Para el aislamiento del virus se
infección . La transformación de las células T se relaciona pueden utilizar células de riñón de pollo o fibroblastos de
probablemente con los oncogenes presentes en algunas cepas embrión de pato.

del serotipo 1 . En células transformadas se encuentran

múltiples copias del genoma del virus , tanto en forma de
ADN jornal como en forma integrada en el ADN de la célula
hospedadora . Se han identificado varias regiones

Escaneado con CamScanner

 634 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias------------------------------ --------------------------------------- I

Burr, RD., Campbell, M.E.M., Nicolson, L. and Oni0Us

• El antígeno vírico puede detectarse en preparaciones (1996). Detection of canine herpesvirus 1 in a wide í
de piel o puntas de las plumas utilizando la técnica de of tissues using the polymerase chain reaction. Vef
precipitación radial. Microbiology, 53/ 227-237. I
• Mediante Cas técnicas de AGID, ELISA, inmunofluo- Calnek, B.W. (1998). Lymphomagenesis in Marek's disí>
rescencia o neutralización vírica se pueden detectar Avian Pathology, 27, S54-S64.
Crabb, B.S., MacPherson, C.M., Reubel, G.H., Br0Wn5
anticuerpos séricos frente al GaHV-2.
G.F., Studdert, M.J. and Drummer, H.E. (1995) a
• Se han desarropado cebadores para la técnica de la
specific serological test to distinguish antibodies
PCR que pueden distinguir entre las cepas atenuadas
equine herpesviruses 4 and 1. Archives of Virolo^ -2°
y las de tipo salvaje. La sangre y la punta de las plu­ 245-258.
mas son muestras apropiadas para obtener ADN del Crawford, T.B., Li, H. and O'Toole, D. (1999). Diagnosi .
virus. malignant catarrhal fever by PCR using formalin-fiy h
• En ausencia de síntomas clínicos característicos, la paraffin-embedded tissues. Journal of Veterinarv Dia^.'
infección con el herpesvirus aviar 2 por sí sola no es Investigaron, 11,111-116.
d'Offay, J.M., Floyd, J.G., Eberle, R., et al. (2003). Use of
indicativa de la presencia de la enfermedad de Marek
polymerase chain reaction assay to detect bovine herpes. I
en una granja.
virus type 2 DNA in skin lesions from cattle suspected |
have pseudo-lumpy skin disease. Journal of the American
Control Veterinary Medical Association, 222,1404—1407.
Elston, T., Rodan, I., Flemming, D., et al. (1998). Feline
El empleo de unas estrategias de manejo adecuadas, de vaccine guidelines: from the Advisory Panel on Feline
animales de reposición genéticamente resistentes y de la Vaccines. Feline Practice, 26,14-16.
vacunación ha reducido las pérdidas derivadas de la en­ Gaskell, R. and Willoughby, K. (1999). Herpesviruses of car-
fermedad de Marek. La desinfección, el manejo todo nivores. Veterinary Microbiology, 69, 73-88.
dentro-todo fuera y la cría de las aves jóvenes separadas Gilkerson, J.R., Whalley, J.M., Drummer, H.E., et al. (1999a).
de las de más edad durante los 2 ó 3 primeros meses de Epidemiological studies of equine herpesvirus 1 (EHV-1)
in thoroughbred foals: a review of studies conducted in
vida son estrategias que reducen la exposición a la infec­
the Hunter Valley of New South Wales between 1995 and
ción, disminuyendo la probabilidad de una mortalidad
1997. Veterinary Microbiology, 68,15-25.
elevada. Se dispone en la actualidad de una amplia gama Gilkerson, J.R., Whalley, J.M., Drummer, H.E., et al. (1999b).
de vacunas comerciales que contienen los tres serotipos Epidemiology of EHV-1 and EHV-4 in the mare and foal
de herpesvirus aviares vivos modificados. Aunque una populations on a Hunter Valley study farm: are mares the
sola dosis del virus inyectado en pollitos de un día de source of EHV-1 for unweaned foals? Veterinon/
edad induce una buena protección duradera de por vida, Microbiology, 68, 27-34.
no evita la superinfección con virus de campo virulento. Hargis, A.M. and Ginn, P.E. (1999). Feline herpesvirus
Utilizando dos o tres cepas en una vacuna se consigue 1-associated facial and nasal dermatitis and stomatitis in
domestic cats. Veterinary Clinics of North América: SmaU
un efecto protector sinérgico. Por lo tanto, en las vacu­
Animal Practice, 29,1281-1290.
nas bivalentes o trivalentes se incorpora habitualmente el
Kleiboeker, S.B. and Chapman, R.K. (2004). Detection of
herpesvirus 1 de los pavos. Como consecuencia de la equine herpesvirus 3 in equine skin lesions by polymerase
reducción de la eficacia de las vacunas convencionales chain reaction. Journal of Veterinary Diagnostic Investigaban,
debida a la aparición de mutantes virulentos, se están 16,74-79.
desarrollando nuevas vacunas basadas en la tecnología Kramps, J.A. (2008). Infectious bovine rhinotracheitis/
del ADN recombinante (Witter, 1998). La vacunación infectious pustular vulvovaginitis. In OIE Manual of
Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animáis. Chapter
automatizada in ovo el decimoctavo día de incubación
2.4.13. OIE, París, pp. 752-767.
ha sustituido a los métodos de vacunación tradicionales
Li, H., Shen, D.T., Knowles, D.P., et al. (1994). Competitivt
en las grandes unidades de producción (Ricks et al.,
inhibition enzyme-linked immunosorbent assay for and
1999).
body in sheep and other ruminants to a conserved epitop
of malignant catarrhal fever virus. Joumal of ¿liria
Microbiology, 32,1674-1679.
Bibliografía Li, H„ Taus, N.S., Lewis, G.S., et al. (2004). Shedding of ovil
herpesvirus 2 in sheep nasal secretions: the predomina
Borchers, K., Thein, P. and Stemer-Kock, A. (2006).
mode for transmission. Journal ofClinical Microbiology,1
Pathogenesis of equine herpesvirus-associated neurolo- 5558-5564.
gical disease: a revised explanation. Equine Veterinarv
Maes, R.K., Sussman, M.B., Vilnis, A. and Thacker, 1
Joumal, 38, 283-287.
(1997). Recent developments in lateney and recombi

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Capítulo 58

HERPESVIRUS
Cecilia Mónica Galosi

CARACTERISTICAS DE LA FAMILIA VIRAL

La familia Herpesvíridae está constituida por un grupo de virus
muy difundido en el reino animal, todos ellos morfológicamente
similares y la mayoría capaces de inducir infecciones latentes, es
decir que pueden reactivar luego de meses o años de producida la
infección primaria. La reactivación es generalmente intermitente y
se encuentra asociada a condiciones de estrés e inmunodepresión.
Las propiedades de la partícula viral están determinadas por:
a) DNA lineal de doble cadena capaz de codificar entre 30-35 pro­
teínas estructurales y más de 70 proteínas en la célula infectada.
Se presenta enrollado alrededor de una estructura proteica toroidal
central; b) cápside icosaédrica, simetría cúbica, constituida por
162 capsómeros; c) capa amorfa fibrosa y asimétrica, denominada
tegumento, rodeando la nucleocápside. compuesta de lipo y glico-
protetnas y proteínas con actividad enzimática; d) envoltura externa,
lipoprotetca, trilaminar, que presenta proyecciones glicoproteicas
hacia el exterior (espiadas o peplómeros); e) virión de diámetro Figura 58-1. Representación esquemática de un herpesvirus.
total entre 150-250 nm debido a ¡a pleomorficidad de la envoltura;
f) tamaño de genoma variable entre 124 y 235 pares de kilobases
(kbp); g) composición de bases de 32 a 75 G+C moies%; h) relativa d) Transcripción del DNA viral por la acción de la RNA
inestabilidad a la temperatura ambiente y pH menor de 3 y mayor polimcrasa II de la célula. Se producen tres clases de
de 9; i) rápida inactivación por los solventes orgánicos (ftg. 58-1). mRNA de manera secuencial y en "cascada’' y estos se
Los herpesvirus se clasifican de acuerdo a sus propiedades traducen a la biosíntesis de tres tipos de proteínas. Las
biológicas en tres subfamilias : Alfaherpesvirinae. Betaherpesviri- primeras y las segundas proteínas formadas (“a y 0”)
nae y Gamaherpesvirinae que incluyen sus respectivos géneros. actúan como reguladoras y desencadenan la biosíntesis
Esta clasificación está basada en el tropismo celular, crecimiento del tercer tipo de proteínas (y) que son estructurales y
en cultivos celulares, tipo de efecto citopárico y sitio de latencia. forman las cápsides.
En general se demostró que estas propiedades se correlacionan
e) Replicación del DNA en el núcleo celular, semicon-
con sus propiedades moleculares, sin embargo se encontraron
servadora con intervención de polimerasas específicas
excepciones que han hecho que muchos herpesvirus hayan sido
codificadas por el virus.
actualmente reclasificados (tabla 58-1).
f) Armado del DNA dentro de las cápsides preformadas.
g) Maduración, al asociarse las cápsides con áreas alteradas
REPLICACION VIRAL de la zona, interna de la membrana nuclear de la célula
El ciclo de multiplicación de los herpesvirus es común a todos huésped. Salida del núcleo por brotación a través de la
los integrantes de la familia encontrándose variaciones en el tiempo membrana nuclear de donde adquiere envoltura.
de cada ciclo de replicación, de acuerdo a ¡a subfamilia a la que per­ h) Liberación de los viriones al medio extracelular por exo-
tenezcan y podiendo variar por ello de 18 a 70 horas posinfección. citosis (descarga de virus desde la célula) o por citólisis
La replicación viral se cumple según las siguientes etapas: (destrucción celular).
•i
a) Adsorción en receptores específicos de la membrana de
la célula huésped con intervención de las glicoproteínas PATOGENESIS i
virales.
Los herpesvirus se caracterizan por penetrar a través de la <
b) Penetración, por fagocitosis o más frecuentemente por piel o las mucosas, principálmente del tracto respiratorio superior
fusión de la membrana plasmática con la envoltura viral. orofacial o genital. Pueden diseminarse por sangre, (viremia) inter­
c) Decapsidación con liberación del DN A viral en el núcleo viniendo para ello ¡as células blancas y son capaces de producir
celular. infecciones localizadas o generalizadas así como también, en j
Esta secuencia de eventos se sucede gracias a la acción algunos casos, pasan la barrera placentaria y llegan al feto.
de todos los componentes del virión que protegen y Luego de la primoinfección los herpesvirus establecen infeccio­
facilitan la entrada del DNA vira! y frenan la síntesis de nes latentes, las que generalmente se cumplen en las neuronas gan- s
glionares del área anatómica correspondiente a la puerta de entrada (
macromoléculas de la célula hospedadora.

N.O. Stanchi y coi

 Herpesvirus

Tabla 58-1. Familia Herpesviridae: clasificación de acuerdo a sus propiedades biológicas

Subfamilia Propiedades Géneros Nombre común de algunos patógenos

A Ifaherpesvirinae -Amplio rango de hospedadles naturales Simplex virus -Herpes simplex. 1 y 2*

-Ciclo reproductivo breve -Herpesviras bovino 2
(virus de la mamilitis infecciosa)
'Desarrolle rápido en cultivos celulares
-Efecto citopático Utico
-Latencia en ganglios neuraíes sensoriales Varicela virus -Herpesviras humano 3
(virus de la varicela-zosier)*
-Herpesviras equino 1 v 4
(aborto-rinoneumonitís)
-Herpesvirus bovino 1 y' 5
(rinotraqueítis infeccíosa-encefalitis)
-Herpesvirus suino l (seudorrabia
porcina)
'Herpesviras canino 1
-Herpesviras felino I
•Viras de la enfermedad de Marek**

Beiaherpesvirinac -Rango de huésped restringido Citomegalovirus -Herpesvirus humano 5

-Cíelo reproductivo prolongado (citomegalovirus)*

-Desarrollo lento en cultivos celulares Muromegalovírus -Citomegalovirus de la rata y el ratón

•Latencia en riñones, glándulas salivales

y endotelios vasculares Roseolovirus -Herpesvirus humano 6 y 7*

Gamaherpesvirinae -Limitado rango de hospedadores -Herpes humano 4

¡rus. Linfocriptoviras*
naturales (virus Epstein Bair)*
-Replican todos en células línfoblásticas -Herpesvirus equino 2 y 5
-Algunos producen tisis en determinadas
RNA
células epiteliales Rhadinovirus -Herpesviras saimirí
;es de
-Latencia en tejido linfático
tos se
s. Las
y D * Importantes patógenos humanos. ** Actualmente reclasificado por sus propiedades genómicas.
ntesis
ales y

ricon- del virus. En este sitio el virus se encuentra inaccesible aJ sistema El aislamiento viral se hace a partir de muestras representati­
zíficas inmune. Por diversos motivos, generalmente inmunodepresión, el vas de acuerdo a la sintomatología observada: trozos de órganos
virus en estado latente puede reactivar, salir de su sitio de falencia de animales infectados y muertos, líquidos vesiculares, hisopados
y producir nuevas manifestaciones clínicas o subclinicas. nasofaríngeos, sangre con anticoagulante, etc. Las muestras se
idas.
extraen en forma estéril y deben llegar refrigeradas al laboratorio
eradas de diagnóstico dentro de las primeras 24 horas de la toma, de lo
célula RESPUESTA INMUNE contrario deben ser congeladas preferiblemente a -70 °C o, en
; de la su defecto, a -20°C hasta su remisión. Una vez procesadas, las
En las infecciones herpéticas se encuentran comprometidos
muestras deben ser inoculadas sobre cultivos primarios de la
factores inespecíficos y específicos de la respuesta inmune. La
>r exo- especie homologa o líneas celulares específicas. La aparición
respuesta inespecífica está mediada por neutrófilos polímorfonu-
itólisis de efecto citopático característico, la observación de cuerpos
cleares, macrófagos. interferón y complemento que pueden limitar
de inclusión intranucjeares o sincicios luego de la tinción con
la unión del virus a las células. La respuesta específica puede estar
hematoxiíina y eosina y la ínmunofiuorescencia producida con
mediada por ¡infocitos T o B e incluye aquélla que previene la
sueros específicos constituyen un diagnóstico positivo.
infección (humoral ) y la que actúa en la recuperación de la misma
El diagnóstico serológico se basa principalmente en la deter­
(celular y humoral). La respuesta inmune es de corta duración y
>■ de la minación de anticuerpos neutralizantes contra las glicoproteinas
los anticuerpos humorales se encuentran dirigidos principalmente
perior. de la partícula viral; sin embargo debe ponerse especial cuidado
contra las glicoproteinas de la envoltura viral.
) ínter- al interpretar los resultados debido a que los anticuerpos que
educir pueden estar detectándose pueden provenir de la respuesta del
én, en organismo hacia la reactivación del virus latente. Es por eso
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
o. que para la mayoría de las infecciones herpéticas la detección
feccio- El diagnóstico de las infecciones herpéticas se realiza por de anticuerpos no siempre confirma una infección aguda. Es
asgan- aislamiento viral, técnicas serológicas que permiten la detección necesario practicar una buena anamnesis y utilizar otras técnicas
mirada de anticuerpos y técnicas complementarias. accesorias como los estudios histopatológicos, la detección de

Microbiología veterinaria
C,M. Gal osi

antígenos virales o la reacción en cadena de la polimerasa para dos. La inmunidad contra el abono es un poco más duradera pero
complementar eí diagnóstico. impredecible. Los anticuerpos no pasan la barrera placeníaria, sin
embargo a través del calostro las crías adquieren inmunidad pasiva
la que persiste durante 4-6 meses, En las infecciones producidas
HERPESVIRUS DE IMPORTANCIA por EHV-l el. virus escapa a la neutralización de los anticuerpos
por lo que se considera que desempeña un papel muy importante
EN MEDICINA VETERINARIA en la inmunidad mediada por células.
La distribución del virus es mundial y en Argentina se
HERPESVIRUS EQUINO 1 Y 4 (EHV 1 Y 4) considera que aproximadamente eí 60% de los animales son
(RINONEUMONITIS-ABORTO) ser opositivos. El virus ha sido aislado en varias oportunidades
a partir de animales con sintomatología respiratoria y de fetos ’
El EHV-1 y EHV-4 son la mayor causa de pérdidas económi­
abortados. No existe tratamiento específico y para la prevención
cas en el mundo, ya sea en la producción equina por su potencial
y control en el mundo existen vacunas a virus atenuado y vacunas
abortigénico o bien por la disminución de rendimiento de los
inactivadas. En Argentina sólo está, permitido el uso de vacunas
equinos deponí vos por afecciones respiratorias.
inactivadas que se aplican principalmente a potrillos recién des>
La infección por EHV-1 puede manifestarse de cuatro formas
tetados y a hembras gestantes. La particularidad del fenómeno de
clínicas: enfermedad respiratoria (rinoneumonitis), abortos, enfer­
latencia y reactivación viral hace que eí manejo de los animales y
medad neonatal y síndrome neurológico, mientras que el EHV-4
la prevención y minimización de las oportunidades de estrés sea
produce rinoneumonitis y en menor proporción abortos.
definitorio para el éxito de los planes de vacunación.
Ambos virus penetran por la mucosa respiratoria, replican en
El diagnóstico se realiza por aislamiento viral a partir de
el epitelio de la nasofaringe. tráquea y bronquios y luego pasan
hisopados nasofaríngeos y tejidos fetales procesados e inocula­
a los ganglios regionales donde cumplen su ciclo de laxencia. El
dos sobre cultivos celulares primarios de origen equino o líneas
cuadro respiratorio (rinoneumonitis) caracterizado por rinofarin-
celulares especificas.
gitis y traqueobronquitis puede llegar a comprometer al pulmón
por la acción de infecciones bacterianas secundarias. El EHV-l
tiene además la propiedad de diseminarse por vía sanguínea HERPESVIRUS BOVINO 1 Y 5 (BHV-1 Y 5)
(viremia) a los 4-5 días de la infección por lo que puede encon­ (RINOTRAQUEIT1S INFECCIOSA
trarse también en endotelios vasculares y leucocitos circulantes.
BOVINA-ENCEFALITIS)
De esta manera el virus escapa a la acción de los anticuerpos y
en caso de hembras preñadas puede pasar la barrera pacentaría El BHV-1 es el agente causal de la rinotraqueitis infecciosa
y llegar al feto produciendo el abono. El aborto sucede a partir bovina (1BR), vulvovaginitis pustular infecciosa (IPV), balano-
de los 15 días y hasta 3 meses posinfección, generalmente en el postitis (ÍPB) y abortos, mientras que el BHV-5- es el principa!
último tercio de la gestación y sin signos premonitorios. En caso caúsame de sintomatología nerviosa (encefalitis). La IBR causa ■
de no abortar, el potrillo puede nacer vivo y morir dentro de las grandes pérdidas económicas debido a que produce depresión
primeras 24-48 horas luego de un cuadro de depresión acompa­ general, descenso de la producción láctea, pérdida de peso y
ñado o no de signos respiratorios. La sintomatología nerviosa abortos, en tanto que la encefalitis es generalmente mortal en
puede presentarse si el virus llega al sistema nervioso central, temeros hasta los 18 meses de edad.
y la gravedad de los signos varía de acuerdo a la extensión y Las manifestaciones clínicas respiratorias en el bovino apare­
localización de las lesiones neuronales. Durante el periodo agudo cen luego de un período de incubación de 3-6 días y consisten en
de la enfermedad (10-12 días) eí virus se elimina por exudados conjuntivitis, presencia de exudado nasal seromucoso y traqueí-
nasales, saliva y heces siendo además abundante en fetos abor­ tis, aunque también pueden presentarse bronquitis y neumonía
tados y tejidos fetales. asociada a infecciones bacterianas secundarias. La 1PV se carac­
Solamente los miembros de la familia Equidae son hospeda- teriza por la aparición de pústulas sobre la vulva edema!izada e
dores naturales mientras que experimentalmente la infección ha biperémica acompañada de descarga vaginal mucopurulcnta En
sido reproducida en hámsters, ratones y huevos embrionados. El la 1PB se observa hiperemia de la mucosa genital acompañada
EHV-1 y el 4 producen infecciones clínicas y subelmicas en equí- en casos graves de pústulas que pueden llegar a ulcerarse. La
nos de establecimientos de cria y centros deportivos: como todos presencia de enfermedad respiratoria y genital combinadas es
los herpesvirus, establecen infecciones latentes y la reactivación muy rara. Los abortos suceden entre el 4o y 7o mes de gestación,
seguida de liberación del virus asegura la transmisión silenciosa comienzan al observarse síntomas respiratorios en los animales
del mismo entre la población. La rinoneumonitis es común en po­ y pueden continuar aproximadamente 3 meses más. Los signos
trillos al destete o cuando ingresan a los centros hípicos, mientras neurológicos varían de acuerdo a la gravedad de jas lesiones,
que la forma subclínica se presenta a diferentes edades debido a siendo generalmente fatales. Los episodios nerviosos se asocian
sucesivas reinfecciones o reactivaciones. La mortalidad es baja a BHV-5, sin embargo se ha determinado que el BHV-1 también
y la morbilidad puede llegar al 90%. Los abortos se encuentran produce esta sintomatología. El bovino es el huésped natural
generalmente relacionados con situaciones de estrés de las madres aunque este virus también fue aislado de cabras con síntomas
que producen reactivación del virus latente. La forma nerviosa respiratorios y de cerdos con lesiones genitales. Los hospedadles
suele estar precedida de enfermedad respiratoria. experimentales son el hurón y el conejo.
La respuesta inmune a una infección por EHV-1 y 4 es de corta Una vez que ingresan al organismo y se multiplican, tanto el
duración y similar a la de otras especies infectadas por herpes- BHV-1 como el BHV-5 se desplazan a través de las prolongaciones
virus. e incluye una respuesta inespecífica y específica, humoral nerviosas hacia ios ganglios trigémino y sacro, principal mente,
y celular. Los anticuerpos neutralizantes producidos contra las donde cumplen su ciclo de latencta. Por estímulos naturales o arti­
glicoproteínas de la envoltura viral persisten durante 3-4 meses y ficiales (tratamientos inmunosupresores) el virus puede reactivarse
debido a ello Jos animales pueden ser asintomáticamente reinfecta­ aunque generalmente no se presentan signos clínicos,

----------------- z----------------------------------- ------- -

N.O. StanM y col
 Herpesvirus

W El virus se halla distribuido en Argentina con índices de por presentar diferentes signos que van desde una enfermedad
ÍR sin prevalencia que varían entre el 33 y 63% según la región. La septícémica y fatal en cachorros menores de 3-4 semanas de edad,
masiva respuesta inmune inducida por la infección es similar a la de todos hasta un cuadro de tipo respiratorio y genital en perros adultos.
icidas los herpes virus. El control en el mundo se realiza por vacunas El contagio se produce por vía respiratoria, y si ocurre en la
-erpos inactivadas, atenuadas y producidas por ingeniería genética. En primera semana de vida la tasa de mortalidad es muy elevada
nante Argentina sólo se permite el uso de vacunas inactivadas que debido a que los cachorros no regulan la temperatura corporal
son formuladas en distintas presentaciones: vacunas bivalentes y por Jo tanto se encuentran en inferioridad de condiciones para
na se (combinada con el virus de la diarrea viral bovina) y polivalentes enfrentarse al agente infeccioso. Se producen muertes súbitas
s son (combinadas con el virus de la dianea viral bovina, parainfluenza entre las primeras 24-48 horas de vida, los cachónos se mani­
dad.es 3, Kforaxella. Pasteurella u otros). Estos inmunógenos esti­ fiestan deprimidos, letárgicos, dejan de mamar, presentan dolor
fetos mulan una respuesta que, con los esquemas convencionales de abdominal y pueden observarse convulsiones antes de la muerte.
nción vacunación utilizados, se considera efectiva pero de corto y bajo, La manifestación respiratona forma parte del complejo “tos de
cunas desarrollo inmunitarío. las perreras” y la forma genital se caracteriza por la aparición de
cunas El diagnóstico de la infección se realiza por aislamiento lesiones vesiculosas focales en epitelio de vagina, pene y pre­
i des- viral sobre cultivos primarios de origen bovino y células de pucio. Los animales que sobreviven a la infección quedan como
:no de línea MDBK y por seroneutralización que determina anticuer­ portadores asintomáticos de por vida. Las hembras que paren
ales y pos contra las glicoproleínas de la envoltura viral. Existen otras camadas infectadas desarrollan inmunidad para el siguiente celo y
és sea técnicas modernas de diagnóstico como el ELISA y técnicas de salvo raras excepciones las camadas posteriores son normales.
amplificación de DNA (PCR). El diagnóstico se basa en la anamnesis y signos clínicos y
lir de por el aislamiento viral e identificación sobre células de origen
icula- canino (cultivos primarios o línea celular MDCK), a partir de
líneas HERPESVIRUS SÜINO 1 (SHV-I) muestras de órganos de cachorros muertos, hisopados nasales
(SEUDORRABIA, ENFERMEDAD de adultos con síntomas respiratorios y/o lesiones genitales. La
DEAUJESZKY) determinación de anticuerpos neutralizantes es considerada de
referencia para esta virosis aunque en algunos países se utiliza
El SHV-1 es el agente productor de la seudorrabia porcina, La también la técnica de ELISA.
puerta de entrada del virus es el aparato respiratorio, luego replica En Argentina se observaron casos de siníomatologia com­
en las células de la mucosa orofaríngea y accede a las células del patible con esta virosis, sin embargo no se ha descrito aún el
bulbo olfatoriodon.de sucede una segunda replicación. A través de los aislamiento y caracterización genómica del virus.
xiosa
nervios trigémino y glosofaríngeo llega a la médula y protuberancia
daño-
y desde allí se disemina rápidamente. El período de incubación oscila
ncipa!
entre. 3-6 días y la infección se manifiesta de diferentes maneras según AGRADECIMIENTOS
causa «
se trate de individuos adultos o jóvenes. Produce abortos en cerdas
resión A la Universidad Nacional de La Plata y a la Comisión de
preñadas, viremia en los recién nacidos, encefalitis en los lechones y
ieso y Investigaciones Científicas de la Provincia de Buenos Aires por
enfermedad respiratoria en cerdos jóvenes y adultos. La mortalidad es
tal en abrirme sus puertas y permitirme formarme como docente e
alta en lechones y sólo del 2% en adultos con síntomas respiratorios.
investigador.
El hospedador natural es el cerdo, sin embargo otras especies como
apare-
bovinos, caprinos, ovinos, caninos y felinos, como también especies
ten en
salvajes (rata, ratón, zorro) pueden afectarse. BIBLIOGRAFIA
iqueí-
La secuela más importante posinfección es la infertilidad
nonia. Alien GP, Bryans JT. Molecular epizootiology, pathogenesís and
temporaria o crónica, en especial si los fetos son retenidos
carac- prophylaxis of equine heipesvirus-1 infeclion. Prog. Vet. Microbiol.
en el útero. La respuesta inmune se asemeja a la de todos los
?ada c Immunol. 1986; 2: 78-148.
herpesvirus e intervienen factores inespecíficos y específicos.
ta. En Ben Porat T, Kaplan AS. Molecular biology ofPseudorabi.es virus. En:
En Argentina la infección se detectó por primera vez en 1978
añada Roizman B. The herpesviruses Vo! III, Plenum Press, New York (USA),
y a partir de 1996 el SEN AS A elaboró un plan de control y
se. La. 1985; 105-173.
erradicación por eliminación de los animales seropositivos sin
das es Berna. MI. Familia Herpetovindae. En: CaiballaJ G. Oubiña IR. Virología Mé­
vacunación. Posteriormente, en 1998 autorizó el uso voluntario
ación, dica (3ra edición), El Ateneo, Buenos Aires (Argentina), 1998; p. 327-338.
de vacunas producidas por la técnica de DNA recombinante
males- Gentrv GA, Randa!! CC, The physical and chemica! propertjes of the
(“deleteadas’’) gE (-) e inactivadas. En este caso, es necesario
signos Herpesviruses. En: Kaplan AS. The Herpesviruses. Academic Press, New
el uso de la prueba de ELISA diferencial ya que permite distin­
iones, York (USA), 1973; p. 45-93.
guir animales vacunados de aquellos infectados naturalmente.
socian Ginsbcrg HS, Herpesvirus. En: Da vis BD. Dulbecco R, Eisen HN, Gins-
Si se detectan anticuerpos contra gE (glicoproteína ausente en
mbién berg HS. Tratado de Microbiología {4ta edición), Masson SA, Barcelona
la vacuna autorizada) significa que el animal se ha infectado
iatural (España), 1996; p. 889-904
en forma natural. El diagnóstico se realiza por aislamiento e
tomas Pierson P. MoraiUón A. Rémond M. L' herpésvirose en élevage canin:
identificación del agente viral, detección de antígenos virales
adores aspeóte cliniques et diagnostic. Recucü de Médícine Vétérínaire. 1998,
en tejidos, por amplificación del DNA viral y por detección de
174: 87-93.
anticuerpos circulantes por neutralización, ELISA, etc.
into el Roizman B, Desrosiers RC. Fleckenstem B, López C. Minson AC &
ciones Studdert MJ. The family hcrpeviridae: an update. Arch Viro!. 1992;
nente, 123: 425-449.
HERPESVIRUS CANINO 1 (CHV-l)
oartí- Tikoo SK, Campos M. Babíuk LA. Bovine herpesvirus 1 (BHV-1):
livarse El CHV4 produce una enfermedad contagiosa que afecta biology, pathogenesis. and control. Advances in Virus Research. 1995;
casi con exclusividad a los cánidos y se caracteriza clínicamente 45: 191-223.

Microbiología veterinaria
 11/10/2021 A.V

FAMILIA FLAVIRIDAE
IMPORTANCIA

• Afectan salud humana y salud animal.

• Zoonosis. Por algunas especies virales.

• Enfermedades que causan problemas reproductivos.

• Pérdidas económicas.

• Ejemplos en Medicina Humana: Virus de la Hepatitis C, Virus del Dengue,

Virus del Zika y virus de la fiebre amarilla.

• Ejemplo en Medicina Veterinaria: Virus de la Diarrea Viral Bovina, La Peste

Porcina Clásica, Virus de la Enfermedad de las Mucosas y el Virus de la
Enfermedad de la Frontera.

• Dentro de esta familia hay especies virales que se transmiten a través de

vectores ye s aquí que como médicos veterinarios debemos de implementar
medidas de control de los vectores para evitar que haya una infección dentro
de los animales o que puede llegarse a producir una zoonosis que afecte a
los trabajadores de la explotación que se esta trabajando o en una población.

GENERALIDADES

✓ Los géneros que se encuentran en esta familia poseen similitudes en su

organización y propiedades fisicoquímicas.

✓ Genéticamente y biológicamente diferentes

✓ Virus transmitidos por artrópodos

✓ Tropismo por células mitóticamente activas. Es decir, por linfocitos,

fagocitos, células mononucleares y algunas células epiteliales, de tal forma
 que se replica contantemente ya que estas células están en una división
constante.

CLASIFICACIÓN

Según el código de clasificación internacional de los virus, esta familia esta

constituida por cuatro géneros.

Importante dentro de la Medicina Veterinaria son: Flavivirus y Pestivirus.

FLAVIVIRUS: Afecta tanto a humanos como a animales.

✓ Viene del latín Flavus- amarillo, haciendo alusión al Virus de la Fiebre

Amarilla que se encuentra dentro de este género.

✓ 50 especies

✓ Son transmitidos por artrópodo, por lo que pertenecen a los Arbovirus, por
lo que su transmisión se va a dar por medio de vectores, principalmente
por mosquitos y garrapatas; causando Encefalitis en la especie que
afecta.

✓ Produce Zoonosis

✓ Los Virus se mantiene amplificar y diseminar por medio en la naturaleza

por medio de los Ciclos Epizoóticos y Enzoótico.

✓ Por lo que los vectores van a jugar un papel primordial, debido a que los
Flavivirus van a tener un poco o ineficiente transmisión directa.

PESTIVIRUS: Hay especies que afectan únicamente animales.

✓ Su nombre se deriva del latín Pestis-peste.

✓ Afecta únicamente a animales.

✓ La sintomatología es a nivel del tracto reproductivo, pues la importancia

de estos virus es a nivel económica.
 PEGIVIRUS: Virus que afectan a los animales y algunas especies en monos
y chimpancés por lo que no es de interés.

HEPACIVIRUS: Afectan únicamente a humanos.

✓ Este posee una única especie es que es el Virus de la Hepatitis C, que afecta a
los humanos.

DIFERENCIAS

FLAVIVIRUS PESTIVIRUS
✓ Transmitidos por artrópodos. ✓ Transmisión contacto directo o
indirecto por secreciones.
✓ Huéspedes primarios mamíferos y
AVES ✓ Huéspedes ungulados,
principalmente cerdos y
rumiantes.
✓ Infecciones asintomáticas, fiebre,
hemorrágica severa o fatal hasta
enfermedad neurológica.
✓ Infecciones subclínicas, entéricas,
hemorrágicas o degenerativas.
Virus
Género Flavivirus Hospedero/Reservorio Vector /Modo de Enfermedad en
Transmisión animales/ humanos
Virus de Louping iII OVEJAS, Vacas, Garrapatas Ixodes Encefalitis de ovejas y
Caballos y Humanos rinicus otras especies.

Virus de Encefalitis Cerdos, Humanos, Mosquitos: Culex Aborto, enfermedad

Japones Equinos (aves) neonatal (encefalitis)

Virus Wesslesbron Ovejas, humanos Mosquitos Síntomas

neurológicos, abortos,
hepatitis, hemorragias.

Virus de la Pavos Artrópodos Encefalitis,

Meningoencefalitis del incoordinación, alas
pavo de Israel caídas y parálisis
progresiva

Virus de Fiebre amarilla Humanos (primates) Mosquitos Aedes

aegypti, albopictus y Fiebre amarilla
Haemagogus spp.

Virus de Encefalitis de St. Humanos (aves) Mosquitos; Culex Encefalitis

Louis pipens
Dengue 1, 2, 3, 4 virus Humanos Mosquitos Aedes Fiebre, rash, mialgia,
aegypti fiebre hemorrágica

Zika Humanos Mosquitos Aedes Fiebre, rash,

aegypti conjuntivitis, fiebre,
dolores articulares

Virus del Oeste del Nilo Humanos, equinos, aves. Mosquitos: Culex spp. Fiebre, Enfermedad
(WNV) generalizada,
encefalomielitis.

❖ Dato extra: Es importante que el virus del dengue, posee varios serotipos de tal
forma que, si uno se enfermó con alguno de ellos, puede volver a enfermarse con
cualquiera de los otros serotipos y regularmente la infección es mas severa por que
el sistema inmune va a dar una respuesta mucho más intensa a una segunda
infección.

❖ Aunque son muy parecidos el Virus del Dengue y el virus de Zika, el virus del zika
tiene afinidad por el tejido nervioso y el virus del dengue no.
❖ Recalcar: Las AVES juegan un papel muy importante en la diseminación de la
enfermedad y sirve como reservorio en aquellas enfermedades donde están
involucradas en el ciclo de la enfermedad, y esto se debe a que las aves tienen
ciclos migratorios que pueden ayudar en la epidemiología de la enfermedad y
a transmitir la enfermedad de un lugar a otro y mantenerla en el ambiente.

❖ El Virus de Louping ill, Virus de Encefalitis japones, El Virus de

Wesslesbron, el Virus de Encefalitis de St. Louis y el Virus del
Oeste del Nilo (WNV). SON LOS VIRUS DE ESTE GÉNERO QUE
PRODUCEN ZOONOSIS.

❖ Además de esto las especies virales dentro de este género son muy divergente por
lo que se ha dividido en tres grupos según el vector que utilizan en su transmisión
esta es otra forma que pueden encontrar en la aliteratura de clasificación del género
Flavivirus, de tal manera que vamos a encontrar tres grupos:

➢ El Primer Grupo de Flavivirus que son transmitido por las garrapatas, y

en este se encuentra el Virus del Louping ill.

➢ El Segundo Grupo de Flavivirus que son transmitidos por los mosquitos.

Y aquí entra la mayoría de las especies que hemos visto.

➢ El Tercer Grupo de Flavivirus que no son transmitidos por un vector

artrópodo conocido.

❖ Además, pueden calificarse atendiendo a la sintomatología clínica que producen

estos virus, igual tenemos tres grupos:

El Primer Grupo va hacer aquellos que producen infecciones del Sistema

Nervioso Central, acompañados de una meningoencefalitis. Como la
mayoría de ellos.

El Segundo Grupo son aquellos asociados a cuadros febriles, artralgia y

eritemas.

El Tercer Grupo son aquellos que están asociados a fiebre hemorrágica

como en el caso del Dengue.
 Vector/ Modo de Enfermedad en animales/
Virus Hospedero/Reservorio Transmisión humanos.
Género
Pestivirus.
Virus de Diarrea Ganado Contacto directo o Animales persistentemente
Viral Bovina indirecto y infectados, Diarrea Viral Bovina,
(VBVD) Congénito Enfermedad de las mucosas,
abortos.
Virus de la Peste Cerdos Contacto Directo o
Porcina Clásica indirecto Sistemática, congénita.
(PPC)
Virus de la OVEJAS, cabras, bovinos y Contacto directo o Aborto, malformaciones,
Enfermedad de la cerdos indirecto y corderos débiles
Frontera congénito

Virus Vector/ Modo de Enfermedad en animales/

Género Hospedero/Reservorio Transmisión humanos.
Hepacivirus.

Virus de la Asintomáticos, fiebre,

Hepatitis C Humanos Sanguínea inapetencia, ictericia, dolor
abdominal.

NOTA: Las formas de transmisión cambia, aunque se hable del mismo género, y
cambia en cada una de las especies.

PROPIEDADES FÍSICO-QUIMICAS

Recordemos que es un virus envuelto con una envoltura de Lipoproteínas y por lo

tanto es susceptible a la inactivación por:
• Calor.

• Detergentes y solventes orgánicos; Éter, como el cloroformo.

 • Rayos Ultra Violeta y Temperatura; mayores de 60°C.

• pH ácido.

Recuerden que al ser un virus envuelto son inestables en el ambiente.

ESTRUCTURA VIRAL

✓ GENOMA: ssARN MONOCATENARIO DE POLARIDAD POSITIVA. +

✓ DIAMETRO: 40 A 60 nanómetros

✓ NUCLEOCAPSIDE: Icosaédrica, Es de naturaleza proteíca

✓ ENVOLTURA LIPIDICA: Glicoproteínas.

o Puede presentar una apariencia esférica.

o Puede observarse también una apariencia hexagonal, debido la

envoltura se encuentra íntimamente relacionada con la nucleocápside.

o Entonces se puede ver de una forma esférica, pero también pueden

encontrarlo en la Literatura como un Virus Pleomórfico.

o La Envoltura es de naturaleza lipídica y es ahí donde vamos a

encontrar glicoproteínas o proteínas estructurales que son importantes
para el virus, ya que van a ayudar a adherirse a los receptores de
membrana de la célula a infectar y a poder penetrar en las células.

✓ GRUPO IVa en la clasificación de Baltimore, es cuando el virus, su genoma

va a comportarse como un ARNm y además va a formar una Poliproteína.
✓ REPLICAICÓN: CITOPLASMATICA.

GLICOPROTEINAS:

• En cuanto a las poliproteínas del punto de 5´ prima a 3´ van a estar las

PROTEÍNAS NO ESTRUTURALES.

• En cuanto a las poliproteínas del punto de 3´prima a 5´prima van a estar las
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.

• En cuanto al género Flavivirus vamos a ver que tiene tres proteínas

estructurales: La Proteína E, La Proteína Pre-MOM y La Proteína de la cápside,
de estas tres proteínas, la Proteína C se encuentra en la cápside y las otras dos
proteínas Pre-MOM y la E, las vamos a encontrar en la estructura.

En cuanto al género Pestivirus, vamos a encontrar hacia el extremo 3´prima

las PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES, y hacia el extremo 5´ prima las
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.

Para los Pestivirus tenemos cuatro proteínas estructurales. La Proteína C que

corresponde a la Cápside y las otras tres proteínas a nivel de la envoltura que
son la Proteína E2, Proteína E1 y la Proteína EMS,

La Proteína EMS es una glicoproteína que tiene actividad de Ribonucleasa y va

hacer importante en la replicación del virus y la Glicoproteína E2 es la
glicoproteína INMUNODOMINANTE y actúa como una hemoaglutinina viral.
Esto va hacer que induzca la síntesis de anticuerpos neutralizantes.

Además de las proteínas Estructurales, esta estos géneros vana sintetizar de 5 a 7

proteínas No Estructurales, recordemos que las proteínas no estructurales poseen
una función enzimática.
Es importante en el Género Pestivirus, la función de esta proteína NS2-3, ya que va
a tener un dominio de la ARN helicasa y va a estar implicada en la replicación viral.
La importancia de esta proteína en cuanto a la replicación a los biotipos del Virus
de la Diarrea Viral Bovina.
 REPLICAICÓN: CITOPLASMATICA

• En el citoplasma es donde madura en vacuolas citoplasmáticas y la liberación la

harán por medio de Exocitosis o por lisis celular, esto dependiendo la especie
del virus.

REPLICAICÓN VIRAL

1. La replicación se da a nivel del citoplasma, y empieza con la adsorción del virus

hacia la célula; esto se da por la interacción de las proteínas de la envoltura viral,
y un receptor específico de la célula del hospedero que es una glicoproteína de
superficie.

2. A través de ellas, entonces se da la penetración de virus por endocitosis y dentro

del citoplasma se forma la endosoma, se dan cambios químicos y se produce la
acidificación del medio en la endosoma, dando lugar a la decapsidación.

3. El genoma queda libre en el citoplasma, y se va a dar entonces la traducción del

ARN en el ribosoma hacia una poliproteína que es clivada posteriormente por
enzimas que son las proteasas celulares y virales a polipéptidos que constituyen
ya a las proteínas estructurales y no estructurales.

4. Una ves se dio la transcripción, traducción y la replicación, se da el ensamblaje

de los viriones a nivel del Retículo Endoplasmático Liso y del Aparato del Golgi,
es ahí donde el virus adquiere su envoltura lipídica y las partículas recién
formadas van a madurar en vacuolas en el citoplasma de las células.

5. Las vacuolas son liberadas por exocitosis o por lisis, la mayoría ocurre por
exocitosis, pero en casos como en el Virus de la Diarrea Viral Bovina, el Biotipo
citopático y algunos Flavivirus si van a salir por medio de lisis celular.

Explicación de la Clase IVa de la Clasificación de Baltimore

 I. Al ser un Genoma de ARN de polaridad Positiva, va a utilizarlo como un
ARNm.

II. Este genoma, va hacer traducido por el ribosoma a una poliproteína.

III. Y esta poliproteína es clivada por las enzimas proteasas, virales y celulares
y esto constituye polipéptidos que vana formar las proteínas estructurales y
no estructurales.

IV. Para la replicación del genoma se necesita que se haga la síntesis de una
molécula de ARN en sentido anti genómico o de polaridad negativa, esto
se da gracias a la intervención de la ARN Polimerasa y este ARN de
polaridad negativa sirve como molde para la síntesis del genoma del ARN
de Polaridad positiva.

V. Posteriormente ocurre ya la encapsidación del genoma de la progenie viral.

Recordemos que los virus forman una POLIPROTEÍNA y esta poliproteína, es

clivada por las enzimas y se van produciendo en forma de péptidos individuales
las proteínas estructurales que van hacia el extremo 5´prima; y las no
estructurales que van hacia el extremo 3´prima.

PATOGENESIS
 GÉNERO FLAVIVIRUS.
• Estos virus se van a mantener en el ambiente por medio de ciclo enzoóticos y
de ciclo epizoóticos.

• Esto da lugar a que haya una replicación alterada entre los animales
invertebrados y los animales vertebrados.

• Los vectores se infectan, alimentándose de animales que estén infectados, el

virus va a replicar en el vector y luego puede ser transmitido nuevamente a un
animal susceptible, mientras el animal se alimenta pada el virus a través de la
saliva.

• Los principales hospederos son las aves y los mamíferos silvestres, pero las
infecciones también pueden llegar a los animales domésticos y a los humanos
de manera accidental, sin necesidad que haya una mutación del virus.

• Los vectores van a estar infectados de forma crónica, es decir, que van a
permanecer infectados durante toda su vida.

GÉNERO PESTIVIRUS

✓ Estos no se transmiten por medio de vectores, sino que van a ingresar por medio
de la ingestión, inhalación, a través de abrasiones en la piel y el semen.

✓ Ingresa el virus y se da una replicación por medio de amígdalas cuando la

infección es oral o nasal y a nivel de ganglios linfáticos regionales cuando se da
por medio de la mucosa vaginal o abrasiones en la piel.

✓ Se da la replicación inicial y pasa hacia la sangre.

✓ Luego de la replicación se da la viremia, y es ahí donde se da la localización del

virus en el órgano blanco que son; el bazo, ganglios linfáticos, hígado, riñón,
pulmones y medula ósea, es ahí donde se va a producir nuevamente las
replicaciones virales y vamos a poder observar la sintomatología característica.

✓ Los Pestivirus pueden atravesar la barrera transplacentaria y llegar a infectar al

feto, tanto en los bovinos como en los cerdos, la placenta no permite el paso de
anticuerpos por lo que el animal se infecta y esta infección uterina puede
 producir, aborto, muerte perinatal, malformaciones, desarrollo de animales
aparentemente sanos pero que no llegan al peso deseado.

✓ Y es determinante entonces en que momento de la gestación ocurre la infección,

en relación a la sintomatología que vamos a ver en el animal.

✓ En los rumiantes puede pasar como infecciones inaparentes, pero en los cerdos
no, ya que una vez que los cerdos se infectan van a enfermarse y a morir.

DIAGNÓSTICO

Técnica:
▪ Aislamiento viral

▪ ELISA (principalmente más utilizado para Diarrea Viral bovina).

▪ PCR (diagnóstico de Peste Porcina Clásica, ya que es una prueba

certera, porque la PPC es una enfermedad de vigilancia a nivel de país).

Muestras:
▪ Sangre
▪ Tonsilas
▪ Ganglio linfáticos mesentérico y faríngeo
▪ Pulmón
▪ Bazo
▪ Riñón
▪ Material fecal.

ESPECIES IMPORTANTES EN MEDICINA VETERINARIA

▪ El Género Flavivirus, constituye una amplia variedad de especies virales, pero
algo importante es que ninguna de esas como el Virus de Louping ill, el Virus de
 Wesslesbron, así como el Virus de la Encefalitis Japonesa o el Virus del Oeste
del Nilo, pues no lo tenemos en el país.

▪ El Virus de Louping ill, y El Virus de Wesslesbron, afectan a Ovejas.

▪ El Virus de la Encefalitis Japonesa, afecta a Cerdos y Equinos.

▪ El Virus del Oeste del Nilo, afecta a Equinos únicamente.

EL VIRUS DEL OESTE DEL NILO

❖ Importante en Salud pública (Zoonosis) produce sintomatología febril y
neurológica tanto en humanos como en equinos.

❖ Vector: Culex pipens

❖ Signos:

Humanos: Fiebre, dolor muscular, erupciones cutáneas,

desorientación, convulsiones, parálisis, encefalitis.

Equinos: Debilidad, ataxia, fiebre, depresión, temblores musculares

(cara, cuellos, belfos, nariz), debilidad muscular progresiva, estado de
estupefacto y somnolencia.

Cuando los equinos están postrados por mucho tiempo esta postrado,
empieza a tener complicaciones como cólicos, neumonías, estos
animales como tienen afecciones neurológicas tienen hiperaxitabilidad,
tienen tapados los oídos, realmente los animales así no tienen calidad
de vida y es un riesgo en la zoonosis.

Cuando se presenta sintomatología nerviosa en un animal, se necesita descartar

cualquier otra causa de las afecciones neurológicas y entre ellas rabia.

VIRUS DE LA PESTE PORCINA CLÁSICA.

Pertenece al Género Pestivirus.

➢ Denominada también como Colera Porcino.

➢ Es una enfermedad altamente contagiosa y mortal en los cerdos tanto

domésticos como salvajes.

➢ Las lesiones que se observan son lesiones hemorrágicas, y el curso de la

enfermedad es fatal, cuando hay una presentación aguda.

➢ Únicamente afecta a Cerdos.

➢ Importante, por que es una enfermedad declaratoria en la OIE, ya que se

encuentra en la Lista A de la OIE y en Guatemala como país nos encontramos
auto declarados libres de PPC ya que desde el 2012 no se han presentados
casos.

➢ Es una enfermedad que afecta por que cierra fronteras, ya que puede
transmitirse a través de canales y también de alimento procesado, por lo que
implica pérdidas económicas para el país.

➢ En México, es endémica y el contrabando de animales de México a Guatemala

es un riesgo para que pueda entrar nuevamente la enfermedad en el país.

TRANSMISIÓN:

• La principal es la Vía Oro-nasal

.
• Importante también las infecciones a través de la mucosa como: la Conjuntiva,
y abrasiones en la piel.

• La transmisión Indirecta se puede dar por medio de fómites y por eso es

importante mantener medidas de limpieza y desinfección, y medidas de
bioseguridad en las granjas.

• Los productos frescos, congelados o curtidos, juegan un papel muy importante

para a mantener el virus viable y estos pueden servir de vehículos para la
infección oral. Por lo tanto es importante controlar a nivel del país la importación
de productos cárnicos tanto procesados, como no procesados.
• Una vez ingresa el virus, este se va a replicar en las tonsilas que es el sitio
primario de replicación, extendiéndose a los ganglios linfáticos regionales y
luego se da una siguiente replicación y la viremia.

• El virus tiene afinidad por el endotelio vascular y las células reticuloendoteliales.

FORMAS DE PRESENTACIÓN

Va a cursar con una variedad de infecciones clínicas, esto va a depender de las

cepas, el estado inmune del animal, y también de la edad del animal el cual vaya a
afectar. El periodo de incubación dura de 2 a 10 días.

▪ Aguda (alta morbilidad y mortalidad) día 20 post infección el animal muere.

o Fiebre alta.
o Anorexia.
o Secreción nasal y ocular
o Mortalidad.
o Hiperemia cutánea, afectando principalmente orejas y vientre.
o Depresión.
o Estreñimiento y Diarrea.
o Vómitos.
o Parálisis.
o Necropsia: lesiones vasculares, trombocitopenia, y hemorragias
petequiales.

▪ Crónica. Se da cuando el animal se recupera a los 30 días postinfección, y

estos animales quedan como portadores y van a tener periodos intermitentes de
fiebre y viremia y esto hace que estén diseminando el virus,

o Postración
o Retraso de crecimiento
o Debilidad
o Mala conversión alimenticia
o Abortos, momificaciones, fetos muertos.

VIRUS DE LA DIARREA VIRAL BOVINA -DVB-

Género Pestivirus
Estos afectan naturalmente a una amplia variedad de rumiantes, tanto domésticos
como silvestres y también afectan a los cerdos, pero los BOVINOS son
considerados los hospederos naturales de este virus.
El Virus de la Diarrea Viral Bovina tienen una variabilidad genética y antigénica,
debido a que carece de una HEXONUCLEASA, que le ayude a corregir las bases
que estén mal incorporados durante la replicación.

❖ Genotipos: Es cuando se han dado algunas alteraciones en las proteínas

estructurales del virus.

o VBVD -1: Es el que se utiliza para las vacunas y a su vez estos genotipos
se han dividido en subgrupos genéticos VBVD-1a y VBVD1b

o VBVD-2: subgrupos VBVD-2a y VBVD-2b

❖ Biotipos: Es cuando las alteraciones se han dado en las proteínas no

estructurales.

o No Citopáticos (PI): Producen infecciones persistentes en los fetos no

inmunocompetentes y de ahí vamos a tener animales persistentemente
infectados estos son considerados los responsables de la mayoría de las
infecciones naturales y de las infecciones persistentes.

Los fetos inmunocompetentes van a tener una Inmunotolerancia al virus,

y por eso van a estar infectados toda su vida, estos son importante porque
van hacer y ser RESEVORIO de la enfermedad y van a diseminar
constantemente el virus, por lo que se les considera la fuente de infección.

o Citopáticos (Enfermedad de las Mucosas): Se origina del Biotipo No

Citopático, debido a que en el se han dado mutaciones o
reorganizaciones genéticas, en el cual se ha dado un reordenamiento y
una recombinación de la secuencia del ARN viral en el Gen NS2-3.
Ya que el Gen NS2-3 es una parte importante en cuanto a las proteínas no
estructurales de los Pestivirus.
Los Biotipos Citopáticos se generan pro que se da una recombinación
genética y hay un reordenamiento y recombinación que van a hacer que se
duplique la secuencia de este Gen NS2-3, ocasionando que se rompa y
 entonces empieza un aumento en la producción de las proteínas NS3 como
un Polipéptido Individual,
El biotipo no citopático no expresa el Gen NS3.
Mientras que los biotipos citopáticos si van a expresar el Gen NS3
❖ El Gen o Proteína NS3, se considera un marcador molecular del Virus de la
Diarrea Viral Bovina Citopática.

❖ Los Biotipos Citopáticos no producen Infecciones Persistentes, y cuando un

animal persistentemente infectado es sobre infectado con un biotipo citopático,
v a desarrollar la enfermedad de las mucosas y esta enfermedad es letal en los
bovinos.

RESERVORIO: Terneros Persistentemente Infectados; que van a constituir

como el reservorio principal y la fuente de diseminación del virus.
Estos van a estar excretando continuamente el virus tanto en sus excreciones como
en sus secreciones.

TRANSMISIÓN:
✓ Vertical (Cuando la vaca se infecta en periodo de la gestación, pero también
por el semen de animales persistentemente infectados) – Horizontal
✓ Directo – Indirecto

➢ Replicación: El sitio de replicación primario es el tracto respiratorio superior, la

orofaringe y el tejido linfoide regional, luego de que hay una infección viral a nivel
Oro-nasal.

➢ Severidad de Infección: Esto depende la cepa viral o del biotipo, del estado
inmunológico del animal y del estado reproductivo del animal.

Algo importante es que estos virus son inmunosupresores, entonces producen y

facilitan de que haya una infección bacteriana secundaria o viral secundaria.
FORMAS DE PRESENTACIÓN

• ALTA morbilidad.
• BAJA mortalidad.

• Prestación clínica: Varían dependiendo de la cepa dentro de la especie, ya que

hay variaciones de las cepas y esto va a hacer que haya diferentes formas de
presentación clínica de la enfermedad.
Se divide en cuatros tipos de presentaciones.

• DVB AGUDA LEVE: Tiene una sintomatología gastroentérica, afecta el tracto

respiratorio y ocasiona perdidas reproductivas.

• DVB AGUDA SEVERA: Produce una forma gastroentérica, respiratoria y

ocasiona pérdidas económicas, la diferencia que esta es HEMORRAGICA.
Producida por el Genotipo VBVD-2, Puede estar presente solo un Biotipo y
generalmente es el Biotipo NO Citopático.

• ENFERMDAD DE LAS MUCOSAS: Es una enfermedad gastroentérica fatal,

debe de estar presente tanto el Biotipo Citopático como el No Citopático.

• DVB CRONICA: Bastante severa en los animales.

ANIMALES NO PREÑADAS
Cuando son inmunocompetentes
• Asintomática
• Cuadro Febril leve
• Desarrollar Aguda severa; periodo de incubación de 3 a 7 días
• Infecciones secundarias
• Sintomatología como: sialorrea, hiperemia, descargas nasales, tos o diarrea
 • Enfermedad Autolimitante
• Morbilidad Alta y Mortalidad es baja.
• Virus inmunosupresor
• Infecciones secundarias virales por Herpesvirus tipo 1, Virus sincitial Bovino
y el Virus de la Parainfluenza tipo 3

ANIMALES PREÑADAS
• Depende de:
• Estado de gestación del animal.
• Biotipo Infectantes
• Genotipo Viral

- Etapa embrionaria de 0 a 45 días de gestación:

o Muerte embrionaria
o Repetición de celo.

- Infección del día 45 a 125 de gestación por Biotipo NO Citopático:

o Inmunotolerancia (Es un animal persistentemente infectado) 3er y 4to

mes el animal no tiene desarrollado el sistema inmunológico por lo que el
organismo no lo reconoce como algo extraño el virus, sino como algo
propio.
o Animal predisponente infecciosos.
o Fuente de contaminación constante.

- Infección del día 125 a 175 de gestación:

El feto tiene inmunocompetencia produciendo:

o Abortos
o Distintos grados Malformaciones en el feto

- Infección 175 en adelante:

o Nacimiento de terneros seropositivos

o Normales o débiles
o Esta edad de gestación es considerados inmunocompetentes y pueden
desarrollar una respuesta inmune contra el virus.
- Infección después del nacimiento:

o Es una infección transitoria

o Inmunodepresión, que predispone a infecciones bacterianas o virales
secundarias
o Problemas reproductivos
o Elimina el virus, por el tiempo que dure la infección, distinto en un animal
persistentemente infectado que va a estar diseminando y eliminando el
virus durante toda su vida.

Cuando una hembra es persistentemente infectada y queda preñada, el becerro que

nace es persistentemente infectado.

Del día 45 al 125, el animal no tiene un sistema inmune desarrollado por lo que
va a reconocer al virus como una molécula propia y desarrolla una
inmunotolerancia, por eso se les conoce como animales persistentemente
infectados.

Los animales al nacimiento, nacen animales seronegativos (PI), es decir, que no

van a formar anticuerpos cuando se corre una ELISA, estos animales salen
negativos.

Después del día 125, el animal se vuelve inmunocompetentes, entonces si tiene

la capacidad de crear anticuerpos contra el virus, porque no lo conoce como algo
propio, y forma anticuerpos y la realizar pruebas de laboratorio, el animal sale
con un resultado seropositivo.

¿Como podemos a nivel de diagnóstico y laboratorio detectar un animal PI? Si

siempre sale negativo; esto se puede hacer al muestrear animales para saber
como esta la situación del Hato, se hace un primer muestreo, ver que animales
salen negativos, y luego se vacuna y se vuelve hacer un muestreo y los animales
luego de la vacunación no salgan todavía negativos, estos son animales que no
están formando anticuerpos y se dejan como animales sospechosos de ser PI.

ANIMAL PERSISTENTEMENTE INFECCIOSOS (PI)

 • Animales PI; son viremicos durante toda su vida y disemina el virus en el
ambiente.
• Los PI, dan descendencia persistentemente infectada
• Fuente de Infección,
• Mantiene el virus en el ambiente
• Reproductores
• Hembras PI.

ENFERMDAD DE LAS MUCOSAS

• Género Pestivirus

Para que se lleva a cabo la enfermedad deben de estar presentes los dos
Biotipos.
• Genotipo:

✓ VBVD-1

• Biotipo:

✓ No Citopáticos
✓ Citopáticos, se genera del No citopático del propio animal

Sintomatología:
▪ Enfermedad gastrointestinal fatal
▪ Solo se desencadena cuando un animal es PI
▪ Principalmente en terneros de 6 meses a 2 años.
▪ La enfermedad se da cuando hay un reordenamiento genético, y se
produce la expresión de la proteína NS3.
▪ Fiebre, diarrea, inapetencia, lesiones en narinas y boca y esta
enfermedad es una enfermedad fatal, el animal no se recupera de la
enfermedad.
 12/10/2021 A.V

FAMILIA RHABDOVIRIDAE
GÉNERO LYSSAVIRUS

• Este genero es muy importante por que es el género que produce la rabia, la
rabia es una enfermedad zoonótica a nivel mundial, se podría decir que pocos
países están libres de esta enfermedad.

• Es un virus importante en salud pública.

• Cada 28 de septiembre se celebra el día mundial contra la Rabia.

• Lyssavirus, es un virus importante que se debe de conocer muy bien y las

características, ya que el médico forma parte de la cadena de prevención y de
erradicación en Guatemala.

➢ La OPS, para este año 2021, en su campaña, tienen un lema de acabemos con
la rabia, colaboremos y vacunemos.

➢ En las Américas a través de la institución de PANAFTOSA que es la responsable

de la coordinación del Programa Regional de Eliminación de la Rabia Humana
Transmitida por el perro,

➢ El objetivo es disminuir la rabia en los perros de tal manera que se establecen

estos programas anuales para la vacunación

➢ A pesar de que es una enfermedad inmunoprevenible, no debería de existir rabia

ni en perro y menos en humanos, sin embargo, a un se dan casos y es
lamentable.

➢ 3 casos de Rabia en el año 2019.

➢ La mayoría de los países de las Américas ha eliminado la enfermedad. La rabia

canina solo permanece endémica en Bolivia, Guatemala, Haití y República
Dominicana.
 TAXONOMIA

ORDEN: Mononegavirales.

Mono = Una cadena monocatenaria de ARN

Nega = porque tiene polaridad negativa.

FAMILIA: Rhabdoviridae.

Rhab = proviene del término bastón o bala, por eso se dice que el virus de la rabia
tiene forma de bala.

Género Virus Huéspedes Susceptibles Distribución

Virus de la Mamíferos
Lyssavirus Rabia Humanos Mundial
Serotipo ST 1

Murciélagos hematófagos
y no hematófagos
Bovinos
Virus de la Cerdos
Vesiculovirus Estomatitis Equinos Caribe
vesicular

- Actualmente hay 17 serotipos diferentes de Lyssavirus que afectan a otros

animales silvestres y animales invertebrados.

- Pero el más importante es el Serotipo ST 1, para medicina veterinaria, ya que

es el responsable de causar la RABIA.

- VESICULOVIRUS, causa la estomatitis vesicular, afecta al caribe y se han

reportado casos en norte América y en América del sur. Esta enfermedad no se
caracteriza tanto por su gravedad como el virus de la rabia que puede causar la
muerte, sino que es porque esta enfermedad hay que diferenciarla de la FIEBRE
AFTOSA.
 ESTRUCTURA VIRAL

• Forma de bala, un extremo redondeado y en el otro extremo aparece recto.

• ARN, monocatenario de polaridad negativa.

• Nucleocápside helicoidal.

• Virus envuelto.

ENVOLTURA: de lípidos (colesterol, fosfolípidos, ácido palmítico, ácido esteárico,

ácido oleico.)

CODIFICA 5 PROTEÍNAS:

Nucleoproteína (N): El genoma viral está protegido por una nucleoproteína

llamada N, y lo protege a lo largo de toda la estructura, formando la nucleocápside
helicoidal al ARN.

✓ Fosfoproteína (P): Es muy importante por que participa en la transcripción del

ARNm como en la replicación del genoma.

✓ ARN Polimerasa (L): Es importante, por que participa en la replicación del

genoma como en la transcripción del ARNm

✓ Proteína de matriz (M): Esta ese encuentra alrededor de toda la

nucleocápside, formando toda la envoltura interna del virus.

✓ Proteína glicoproteína (G): Es la proteína que se va a adherir a los receptores

de la membrana celular del huésped, es decir, de la célula blanco. Y se
encuentran en la superficie.

La glicoproteína, además de realizar la función de adherirse a la membrana celular,

también es muy importante por que es la que va a inducir la formación de
anticuerpos neutralizantes en el huésped, en contra del antígeno. Es decir, que
cuando se vacuna al animal contra la rabia, el huésped desarrolla anticuerpos en
contra de la glicoproteína.

La Nucleoproteína, Es importante porque a nivel de diagnóstico viral, en las

pruebas de inmunofluorescencia va a detectar a la nucleoproteína.
 MORFOLOGÍA Y PORTEÍNAS

✓ Las Glicoproteínas se deben de adherir a los receptores de membrana de la

célula del huésped.

✓ y los Receptores de membrana de Rhabdovirus o de Lyssavirus, no hay uno

especifico como en el caso de otros virus, porque aquí va a depender por donde
fue el ingreso del virus, si fue por una mordida en musculo o por una herida, o
fue por un trasplante de cornea o si fue de inoculación directamente en el
cerebro.

✓ Todo depende de donde ingrese el virus, va a encontrar los receptores

específicos de membrana

RECEPTORES DE MEMBRANA LA EXPRESIÓN GENICA:

✓ Receptores Glúcidos

✓ Receptores Gangliósidos El ARN polimerasa dependiente del ARN

viral se une al genoma encapsulado en la
✓ Receptores Fosfolípidos (fosfatidilcolina) región líder y luego transcribe
secuencialmente cada uno de los genes
✓ Receptores proteicos (músculo) reconociendo las señales de inicio y parada
que flaquean los genes virales.
✓ Receptores nicotínicos de la acetilcolina

✓ Receptor de los factores neurotróficos o NOTA: Los ARNm están protegidos y

neutrofinas (inoculación intracerebral)
poliadenilados por la proteína L durante la
✓ Molécula de adhesión de células síntesis., es decir la ARN polimerasa va
nerviosas. protegiendo cada una de las secuencias que
va transcribiendo, a este proceso se le llama
POLIADENILADOS.

FASES DE LA REPLICACIÓN VIRAL

La unión de las glicoproteínas G virales a los receptores del huésped

mediante la endocitosis del virus mediada por clatrina en la célula huésped.
Y la clatrina va a mediar la formación de la endosoma.
Fusión de la membrana del virus con la membrana de la vesícula: Esta
fusión ocurre en el Citosol, y se libera el contenido viral en el citoplasma

- La Ribonucleocápsida o Ribonucleoproteína (RNP): Es la unión del ácido

nucleido con la cápside.

La transcripción secuencial: los ARNm virales están protegidos y

poliadenilados mediante la polimerasa en el citoplasma.

La transcripción del ARN viral y hay traducción de proteínas.

Por un lado, el ARN viral va a transcribir a la Glicoproteína que es la proteína

exterior, esto ocurre en el retículo endoplasmático, una vez traducido se
transporta al aparato de Golgi en donde va a ser glicosilada esta proteína y
por medio de vesículas va a ser transportada a la membrana de la célula.

Por otro lado, se sigue con la transcripción de las diferentes proteínas

estructurales y también hay síntesis de las glicoproteínas y se van
sintetizando En el citosol

El ácido nucleido que está libre, mediante la ARN polimerasa, se produce la

replicación, sin olvidar que la ARN polimerasa va a inducir una cadena
positiva que sirve de molde para generar las nuevas copias del ácido nucleico
cadena negativa.

Una vez sintetizados cada uno por aparte, el ácido nucleico y las proteínas
estructurales, van siendo transportadas y se forma nuevamente la
Ribonucleoproteína y se ensamblan para ser transportadas hacia la
membrana celular y ahí van a unirse a las glicoproteínas que se encuentran
en la superficie y se van a salir por medio de gemación hacia el exterior.

Y los nuevos virus van a infectar a nuevas células huésped.

La replicación comienza cuando está presente suficiente nucleoproteína para

encapsidar antigenomas y genomas neo-sintetizados.

La ribonucleoproteína (RNP) se une a la proteína de la matriz y las yemas a

través de los complejos ESCRT del hospedador se producen en la membrana
plasmática liberando nuevos viriones.

El transporte puede ser por medio de vesículas y también por los complejos
ESCRT, son complejos son de la célula, y son estructurad que ayudan a que
se mueva o que haya transporte de todas las estructuras hacia la membrana
celular.
 PATOGENIA

• Principalmente este virus se replica o multiplica muy bien en las células

nerviosas. Por lo tanto, produce una Encefalitis letal en el huésped.

• En segundo lugar, se multiplican en las células musculares estradas.

• Y en tercer lugar se multiplican en las células de glándulas salivales.

• Este una enfermedad neuronal que afecta al Sistema Nervioso Central.

1. Inoculación del virus: puede ser por medio de mordedura, inoculación,

trasplante etc.

2. Replicación local en células epiteliales.

3. Viriones llegan a haces neuromusculares y neurotendinales.

4. Centrípetamente por medio de los haces a nivel periférico buscando llegar

a SNC. Y el virus se replica en el citoplasma de las neuronas.

5. A través de los axones del nervio trigémino, facial, olfatorio, glosofaríngeo.

Se diseminan en forma centrifuga.

6. Llegan a las glándulas salivales, células olfatorias.

7. Secreciones orales y nasales: aquí el animal infectado si es un perro muerde

a un animal susceptible y se vuelve iniciar el ciclo de la patogenia en el huésped.

TIPOS DE RABIA

La Rabia es una encefalitis letal, sino hay una vacunación previa.

Existen tres tipos de rabia de acuerdo a los huéspedes afectados.
1. RABIA URBANA: Cuando afecta especialmente al perro, es el más
susceptible, el 95% a 98% de la rabia es contagiada al humano por los
perros. Afecta también a los gatos y a los animales de producción
 especialmente a los bovinos son los más susceptibles y vemos otro elemento
transmisor que es el murciélago; y con menos frecuencia los cerdos y los
equinos-

2. RABIA SILVESTRE: los afectados son los mamíferos silvestres, mapaches,

lobos, zorros silvestres.

3. RABIA PARESIANTE: Esta es un tipo de rabia que va de acuerdo al animal

susceptible, llamada también la Rabia de RENGUE, que afecta a los bovinos.

TRANSMISIÓN

• Saliva va con virus.

• Mordedura (10 días previos a sintomatología) si un perro enfermo, muerde

a otro animal van a pasar varios días dependiendo de donde haya sido la
mordedura.

• Murciélagos, en caso de bovinos.

• Trasplante de córnea, en humanos es muy importante porque las personas

pueden resultar con signos de rabia por un trasplante.

RABIA PARESIANTE.

✓ TRANSMISIÓN:
▪ Desmodus rotundus (murciélago hematófago)
▪ Consumen hasta 20 ml de sangre/ por noche
▪ Se dice que pueden consumir 100ml de sangre por noche
▪ El murciélago posee un anticoagulante denominado
DESMODONTINA. Por lo tanto, se produce una salida constante
de sangre y lamen la herida.
▪ Y los murciélagos pueden llegar a buscar los bovinos

✓ Animales susceptibles
▪ Bovinos
▪ Animales jóvenes.
Se afectan varios órganos, ero es una enfermedad que afecta principalmente al
SNC.

VIDEO #1 RABIA PARESIANTE

• Cualquier rancho y productor no está exento de que los animales tengan rabia,
tanto los productores privados, como los productores del sector social.

• La Rabia no respeta limites, ataca parejo.

• Un becerro presentaba problemas para poder caminar, y se podía tratar de un

caso de rabia, dando positivo al diagnóstico.

• Principal signo es la incoordinación, lo cual el animal tiene dificultades para

ponerse de pie y la parte trasera se vuelve paralitica y el animal que es rabioso
no tiene cura y muere.

• La muerte de un animal, en este caso el becerro, presenta pérdidas económicas.

SIGNOS CLINICOS

En general afecta al sistema nervioso

✓ Cambios de actitudes
✓ Ansiedad
✓ Agresividad
✓ Disfagia
✓ Sialorrea
✓ Midriasis
✓ Parálisis
✓ Muerte.

Por eso antes se le llamaba hidrofobia, pero no era eso, sino que era por la parálisis
y los animales no podían tragar.

Pierden totalmente el equilibrio.

VIRUS CALLE

Es cuando la rabia se transmite de forma natural, ejemplo por la mordedura de un

perro rabioso, Ya sea que muerda a un perro o muerda a un humano.

❖ Casos clínicos naturales de rabia.

❖ Es patógeno vía periférica

❖ Virus penetra por mordedura y llega a SNC

❖ En SNC este va a provoca encefalitis rábica mortal, aparecen signos

correspondientes.

❖ Cuando los virus están en proceso de replicación y de ensamblaje del

genoma con las proteínas hay Aparición de corpúsculos de Negri en
neuronas, que es un signo patognomónico. Y puede observarse los
corpúsculos de Negri en las improntas de diferentes tejidos.

❖ Inoculación Intracerebral a ratones: La muerte se producen entre 7 a 21 días.

Los ratones mueren con signos nerviosos y al realizar la necropsia se debe
de buscar hacer improntas y encontrar los Corpúsculos de Negri se le llama
Virus Calle

VIRUS FIJO

Es un virus rábico pero que ha sido modificado a nivel de laboratorio, Luis Pasteur
al hacer estos experimentos o demostraciones, hizo pasajes intracerebrales de
Lyssavirus inoculando a los conejos.

Virus de laboratorio mediante pasajes intracerebrales de virus calle en

conejos.

La muerte se produce en 7 días, por más pasajes que el hacia no morían

tiempo antes o después, sino que morían exactamente a los 7 días, por eso
lo llamo Virus Fijo.

No es patógeno vía periférica

 No produce corpúsculos de Negri,

Se descubrió que el virus al no ser patógeno y no producía los corpúsculos

de Negri se podían utilizar para la elaboración de vacunas. Mediante pasajes
de laboratorio se elimina la patogenicidad del virus, pero si queda la parte de
inmunogenicidad, es decir, que el virus es capaz de inducir anticuerpos en el
huésped.

Importante en producción de vacunas.

DIAGNOSTIVO VIROLÓGICO

El diagnóstico virológico para rabia se realiza postmortem

• Diagnóstico Postmortem: las muestras deben de extraerse con
demasiado cuidado.

o Muestras:
• ENCEFALO,
• Cuernos de Ammón
• Corteza cerebral (ambos lados)
• Cerebelo
• Bulbo raquídeo

- Las muestras deben de transportarse entre 4 y 8 °C.

- Deben de transportarse en doble bolsa.
- Deben de ir bien identificadas indicando que es una muestra sospechosa de
rabia.
- Cuando se toma el cerebro debe de manejarse con todas las medidas de
bioseguridad.
- Las muestras se tratan con cuidado y que lleguen en menos de 24 horas al
laboratorio para su pronto análisis.
 METODOS DE DAGNÓSTICO
• Inmunofluorescencia directa: (es enfrentan a las muestras con kits específicos
que se utilizan conjugados, se preparan las muestras con un compuesto
fluorogeno.) VERDE MANZANA: Muestra positiva a Rabia.

• Observación de Corpúsculos de Negri: Coloración de Sellers

• Inoculación intracerebral de ratones: Se prepara una suspensión de la

muestra de cerebro, se hace una preparación, se inocula la suspensión
intracerebral a los ratones y estos van a mostrar síntomas entre 5 y 7 días y
fallecen los ratones. Al hacer el análisis del cerebro se observan los Corpúsculos
de Negri. En los animales inoculados.

• Los Corpúsculos de Negri: Son acidófilos, son ovalados, son alargados y están
dentro de las células neuronales. Esto significa que el virus esta en su proceso
de ensamblaje, en donde el virus ya está formado, pero aún no tiene la cápside
y por eso están en forma de corpúsculos.

• El encontrar corpúsculos de Negri es un signo patognomónico, pero no siempre

se encuentran estos corpúsculos, entonces pruebas certeras de que el animal
murió por rabia, es encontrar inmunofluorescencia directa positiva, y en la
inoculación del ratón observar síntomas y muerte.

• Aislamiento de virus en células de ratón (cultivo celular)

PATOGENIA EN HUMANO

✓ Cuando el perro rabioso muerde al humano, generalmente en las piernas, y ahí

hay una inoculación del virus, como el virus va a estar en la saliva, al morder,
ingresa el virus al músculo puede haber una replicación en el músculo estriado.

✓ El virus se une a los receptores de acetil colina en las uniones

neuromusculares.

✓ Luego como hay contacto del virus con los receptores acetilcolinicos del
músculo, después viaja dentro del los axones de los nervios periféricos.
✓ Por medio de este transporte se dirige a la medula espinal y sigue viajando y
se produce una replicación de las neuronas motoras de la medula espinal y
también en los ganglios locales de la raíz dorsal.

✓ Luego sigue subiendo el virus de forma centrípeta y llega a las neuronas

cerebrales, se produce una infección en las células de las neuronas.

✓ Y luego ya hay una preparación centrifuga a través de los nervios y llegan a las
glándulas salivales, pueden llegar a la córnea, piel y puede llegar a otros
órganos.

✓ La transmisión del humano al humano, no se da por mordida, sino que se da

por el trasplante de ojos y ahí hay transmisión del virus.

GENERO VESICULOVIRUS
FAMILIA RHABDOVIRIDAE

ESTOMATISIS VESICULAR

✓ Tipos:
o Indiana Vesiculovirus afecta a bovinos y caballos.

o New Jersey

o Vesiculovirus Cocal afecta a caballos, vacas y cerdos

Es una enfermedad benigna con vesículas en la cavidad bucal, bordes ungueales

de extremidades, afecta a nivel de mamas. La enfermedad cauda vesículas en
diferentes órganos.

La estructura del Vesícula virus es básicamente similar al Lyssavirus ST1, tiene

alguna diferencia en cuanto a su tamaño, pero posee las mismas proteínas y
estructuras.

✓ TRANSMISIÓN: Puede ser respiratoria, y digestiva y también por medio de

vectores Mosquitos (Flebótomos).
✓ Animales con estas lesiones causa pérdidas económicas ya que son lesiones
que causan dolor en el animal, dolor al comer, dolor al caminar y por eso
puede haber una merma a nivel económico y una merma en la calidad de vida
en el animal.

✓ DIAGNÓSTIVO DIFERENCIAL: Fiebre aftosa.

Lo importante es diagnosticar con la fiebre aftosa, esta enfermedad es exótica

para algunos países y algunos países de América si la poseen, en Guatemala por
de pronto no la tenemos.

Pero por las características de la enfermedad se parece mucho a la Fiebre Aftosa,

siempre debe de hacerse el diagnostico diferencial.

DIAGNÓSTICO

• Las muestras optimas son de acuerdo a las lesiones que presenten los
animales

MUESTRAS;

▪ Líquido de las vesículas

▪ Saliva
▪ Membranas mucosas afectadas colectadas al principio del día
▪ Suero

PRUEBAS INMUNOLOGICAS:

➢ Enzimoinmunoensayo (ELISA)

➢ Fijación del complemento (FC)

➢ PCR

➢ Inmunofluorescencia
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:

➢ Fiebre Aftosa (por la similitud de lesiones)

➢ Exantema vesicular primario

➢ Enfermedad Vesicular de los cerdos

VIDEO #2 LA RABIA

La rabia es una enfermedad viral que afecta a los mamíferos y se caracteriza por
encefalitis parálisis y muerte, es una enfermedad muy grave que no tiene
tratamiento, una vez declarados los síntomas el registro más antiguo data de 2900
a 2 mil 600 antes de Cristo en el código legislativo de es lunar sobre los perros locos
descubierto en Irak.
Existen dos ciclos de la rabia la urbana que se conoce como rabia canina y la
silvestre que afecta a los murciélagos y otros animales terrestres silvestres
En la rabia urbana el perro es el reservorio del virus, aunque el gato también puede
infectarse y transmitir la enfermedad el ser humano puede infectarse, pero no
transmite la enfermedad excepto en el caso de trasplante de órganos el ciclo aéreo
de la rabia silvestre se mantiene en los murciélagos, pero accidentalmente se puede
transmitir al ganado bovino y a otras especies incluyendo en humanos.
En América latina la rabia paralítica bovina transmitida por el murciélago vampiro es
una enfermedad muy importante que ocasiona grandes pérdidas económicas y es
un problema de salud pública.
El ciclo terrestre de la rabia silvestre se mantiene en algunos mamíferos como los
zorrillos, existe el temor arraigado en algunas personas acerca del papel de los
roedores como transmisores de rabia principalmente porque antes utilizaba una
técnica de diagnóstico que daba resultados positivos falsos a rabia cuando se
examinaban roedores es importante aclarar que los roedores no tienen ningún
papel.
En la epidemiología de la rabia pues no pueden contraer ni transmitir a este virus
por lo que con el conocimiento actual no se justifica tratar contra la rabia a personas
agredidas por estos animales la rabia se transmite mediante la saliva principalmente
por la mordedura de un animal infectado, pero también por la médula sobre la piel
que tiene una herida reciente o sobre una membrana mucosa para lo cual se
recomienda el lavado inmediato con agua y jabón.
 Es importante consultar a un médico en caso de ser agredido por un animal para
que se evalúe la necesidad de aplicar la vacuna, además si el animal agresor es un
perro o gato debe permanecer en observación durante 10 días sin durante este
tiempo se mantiene sano podemos estar tranquilos, si enferma o muere durante
este periodo se debe contactar al sector salud para que se realice el diagnóstico de
rabia.
Es muy importante recordar que no existe tratamiento para curar la rabia una vez
aparecidos los síntomas y signos, por eso para prevenir la rabia, lo mejor es
controlar a los reservorios por ejemplo se recomienda que vacunes regularmente a
tus mascotas perros y gatos y que no permitas que deambulen libremente por la
calle; ellas deben estar siempre bajo tu cuidado y responsabilidad por lo mismo es
muy recomendable que no alimentes recojas o auxilios a los animales silvestres
principalmente si están heridos o tienen un comportamiento extraño.

VIDEO # 3 RABIA EN HUMANOS

El periodo de incubación en la rabia desde que el sujeto es mordido hasta la

aparición de los síntomas oscila entre 4 a 6 semanas en promedio hasta 5 días
como mínimo o un año este puede variar dependiendo de varios factores la edad
del sujeto, el estado inmunológico y la distancia que tiene que recorrer el virus los
niños, tienen un periodo de incubación más corto y la distancia que tiene que
recorrer el virus para trasladarse desde el sitio de la mordida hasta el sistema
nervioso central, también es importante de ahí que las mordeduras en cara y cuello
así como cabeza tienen un periodo de incubación más corto.
Clínicamente después del periodo de incubación, la infección por el virus de la rabia
puede dividirse en tres fases,
• una fase prodrómica que es corta y durante la cual los síntomas son
inespecíficos están muchas veces asociados a una sensación anormal en el sitio
de la mordedura
• seguida de una fase neurológica aguda y coma que invariablemente lleva a la
muerte los síntomas progresan con gran rapidez y después del periodo de
incubación no debemos olvidar que el tratamiento ya no tiene ninguna utilidad
tras el inicio de los síntomas.
Cómo realizar el diagnóstico si un animal es sospechoso de rabia, deberá ser
observado por el veterinario por un periodo de 10 días si este animal no presenta
ningún signo clínico o cambio de comportamiento el ser humano no correrá ningún
riesgo, no se ha asociado ningún caso de rabia cuando los animales son observados
por 10 días y estos no presentan rabia.
Si por el contrario un animal tiene rabia, por signos tales como muerda sin
provocación, que presente comportamiento anormal, que muera súbitamente y que
tengas síntomas compatibles con rabia animal el animal deberá ser sacrificado es
decir deberá practicarse la eutanasia y preservar el tejido cerebral para poder
analizarlo y diagnosticar la rabia.
El virus puede ser aislado de la saliva el tejido cerebral y otros tejidos, en el ser
humano no existen pruebas diagnósticas para el diagnóstico de la infección por
rabia antes de la aparición de los síntomas clínicos.
La rabia humana puede confirmarse tanto en vida como post mortem mediante
diferentes técnicas que permiten detectar el virus entero, detectar el antígeno viral,
detectar el ácido nucleico viral en tejidos infectados como piel, orina y saliva.

Dado que la tasa de mortalidad por rabia es superior al 99 por ciento, el tratamiento
óptimo deberá establecerse tan pronto como sea posible después de la mordedura,
durante el periodo de incubación y antes de la aparición de los síntomas clínicos,
este tratamiento incluye el lavado exhaustivo de la herida con agua y jabón alcohol
y povidona por un periodo de por lo menos 15 minutos procedimiento que se ha
relacionado con disminución de la incidencia de rabia en animales el paciente
además deberá recibir profilaxia contra el tétanos y de ser posible deberá evitarse
la sutura de la herida,
El tratamiento también incluye la inmunización pasiva y activa
La inmunización pasiva consiste en la administración de inmunoglobulinas humanas
contra la rabia y de no poseerse ésta se administrará inmunoglobulina equina.
La inmunoglobulina humana se administrará con la primera dosis de la vacuna tanto
como sea posible de esta dosis se infiltrará en el sitio de la mordedura y el resto se
inyectará intramuscularmente en un sitio lejano a la vacuna.
La inmunización activa incluye la administración de vacuna contra la rabia que
deberá administrarse intramuscular mente en el antebrazo el día 0 el día 3, 7, 14 y
28 en total son 5 dosis, los grupos de alto riesgo es decir aquellos que tienen mayor
probabilidad de estar en contacto con el virus de la rabia también deberán recibir
vacunación.
En resumen, podemos concluir que la infección por el virus de la rabia alcanza una
mortalidad superior al 99.9 por ciento por lo que una intervención oportuna y el
tratamiento óptimo disminuyen el riesgo de morir por rabia en los seres humanos
 Los miembros de la familia Rhabdoviridae (del griego
rhabdos. bastón) presentan una característica forma de
Puntos clave
bastón (Fig. 73.1). Esa familia, junto con las familias
Paramyxoviridae, Bornaviridae y Filoviridae, pertene­ virus ARN con envuelta, simetría helicoidal y con forma de bastón
cen al orden de los Mononegavirales (Fig. 73.2). Los
El virus de la rabia y los lyssavirus relacionados con él
virus de ese orden poseen un genoma compuesto por - están presentes en la saliva; se transmiten mediante
ARN lineal, no segmentado de polaridad negativa ence­ carnívoros y murciélagos mordedores

rrado dentro de un complejo de ribonucleoproteína. Los - causan encefalitis en los mamíferos que resulta siempre mortal.

rhabdovirus de los vertebrados tienen forma de obús o Los virus dde la estomatitis vesicular.
­ Se transmiten por contacto directo y contaminación ambiental o
de cono, mientras que los que infectan a las plantas son mediante vectores rtropodos.
generalmente bacilares. Se trata de una familia grande ­causan un porceso febril con lesiones vesiculares en el ganado bovino,
equino y procino.
que contiene virus de vertebrados, invertebrados y plan­
El vrius de la fuebre efimera bovina
tas . La familia Rhabdoviridae comprende seis géneros : ­Se transmite mediante mediante artropodos picadores
causa un proceso febril pasajero con unos sintomas clinicos pocos
Vesi iculovirus , Lyssavirus , Ephemerovirus , Cytorhabdovirus , definidos
Novirhabdovirus y Nucleorhabdovirus. Además,
un gran número de rhabdovirus no ha sido asignado por
el momento a ningún género . Los géneros Vesiculovirus ,
Lyssavirus y Ephemerovirus contienen virus que infec­ tan a los peplómeros de la superficie que interactúan con los
vertebrados . En el género Novirhabdovirus están Ruidos el receptores de la célula hospedadora facilitando la
virus de la necrosis hematopoyética infecciosa y otro endocitosis del virión. Además, la proteína G induce la
srhabdovirus relacionados con aquel que afectan a los peces. síntesis de anticuerpos neutralizantes del virus así como
una inmunidad celular. La replicación se produce en el
Los rhabdovirus suelen contener cinco proteínas principales: : citoplasma (con excepción de los nucleorhabdovirus).
Las nucleocápsides recién formadas adquieren las en­
una gran ARN polimerasa dependiente de ARN (L), una
U vueltas de la membrana plasmática cuando los viriones
glucoproteína de superficie (G). una nucleoproteína (N), un
salen por gemación de las células. Los viriones (de 100 a
componente proteico de la polimerasa vírica (P) proteína de
430 nm x 45 a 100 nm) son estables a una gama de
matriz (M). La proteína G forma
729

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 enre^e^e^njecoosas-te—--------------------------------
Microbiologia
valores de pH de 5 a 10. Son inactivados rapidamente por
temperaturas de 56 °C. por los solventes lipidicos y por la
exposición a la luz UV.

Infecciones clínicas

En las Tablas 73 .1 y 73 .2 aparecen recogidos los

rhabdovirus de importancia veterinaria . Se pueden
transmitir mediante mordeduras de mamíferos , mediante
vectores artrópodos o por contacto directo . También se
adquirir la infección a través de la contaminación
ambiental.
El miembro más importante y mejor conocido de familia
Rhabdoviridae es el virus de la rabia, un Lyssavirus
(del griego lyssa , furia o ira ). Numerosos genotipos
distintos de Lyssavirus producen síntomas clínicos se
pueden diferenciar de la rabia (Tabla 73 .1). Se han
aislado cuatro nuevos Lyssavirus a partir de murciélagos
el virus Aravan , el virus Khujand , el virus Irkut y el virus
Fiaura 731 Partículas de rhabdovirus tal como se observan en West Caucasian. Dentro del género Vesiculovirus se han
microscopía electrónica y su representación esquemática (véase
clasificado más de 25 virus aislados de animales. Los
cuadro inserto).

Orden Familia Género Virus

r— Cytorhabdovirus

— Ephemerovirus ------------------ Virus de la fiebre efímera bovina

~ Virus de la rabia

— Virus Lagos del murciélago

— Virus Mokola
- Lyssavirus
— Virus Duvenhage
Mononegavirales -----------Rhabdoviridae-----------------
— Lyssavirus 1 del murciélago europeo

— Lyssavirus 2 del murciélago europeo

L Lyssavirus del murciélago australiano

— Nucleorhabdovirus

— Virus Indiana de la estomatitis vesicular

— Virus New Jersey de la estomatitis vesicular

— Vesiculovirus
- Virus Alagoas de la estomatitis vesicular

- Virus Cocal

Novirhabdovirus ----------------- Virus de la necrosis hematopoyética infecciosa

de los peces

'ermedades de la lista de la ^rtlabdovirus 000 énfasis en aquellos de interés veterinario. Los virus marcados en color rojo causa

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 LysSavirus causantes de |a rabja
Rhabdoviridae 731
Filogrupo Genotipo r^ades
Racionadas
1
Comentarlos
Excepto Australia y la
Antartida, el virus de la Causa una encefalitis mortal en muchas
rabia (genotipo 1) está especies de mamíferos Transmitido por
presente en todos los especies silvestres, incluyendo zorros,
continentes. Muchos mapaches y murciélagos: los carnívoros
países insulares están
domésticos también intervienen en su
exentos de la enferemdad
transmisión La rabia es una zoonosis de
gran importancia que ocasiona más de
Virus Lagos del
2 2 50 000 muertes humanas cada año en todo
Muercielago 2 el mundo
Africa
Aislado inicialmente de murciélagos
Virus Mokola 2 3 frugívoros; también se aísla de animales
3 domésticos con encefalitis
Africa
Aislado inicialmente de musarañas,
1 también se aísla de animales domésticos
4
4 Descrita la infección humana
Africa
Originalmente aislado de una persona
mordida por un murciélago insectívoro,
Lyssavirus 1 del otros casos descritos en personas No
1 5 descrito en animales domésticos
murcielago
europeo Europa
Identificado con frecuencia creciente
en murciélagos insectívoros. Descrita la
Lyssavirus 2 1 6 infección humana
del murcielago Europa
europeo Aislado inicialmente de una persona con
síntomas de rabia; presente en
murciélagos insectívoros. Otros casos
descritos en personas; no descrito
en animales domésticos
Lyssavirus del 1 7
Australia
murciélago Identificado en murciélagos frugívoros y
en murciélagos insectívoros; descrita la
australiano
infección humana

’abla 73.2 Virus de interés veterinario pertenecientes al género Vesiculovirus y Ephemerovirus.

Género/Virus Hospedadores Comentarios

Vesiculovirus

Virus Indiana de la estomatitis Vacas, caballos, cerdos, Causa una enfermedad febril con lesiones vesiculares;
vesicular hombre clínicamente similar a la fiebre aftosa. Presencia en
América del Norte y del Sur
Virus New Jersey Vacas, caballos, cerdos, Causa una enfermedad febril con lesiones vesiculares;
de la estomatitis vesicular hombre la infección es más grave que la producida por el virus
Indiana. Presencia en América del Norte y del Sur

Virus Alagoas de la estomatitis Caballos, muías, vacas, Aislado originalmente de muías del Brasil
vesicular (virus Brasil) hombre
Aislado inicialmente de ácaros de Trinidad; presencia
Virus Cocal (virus Argentina) Caballos
en América del Sur

Ephemerovirus
Causa una enfermedad febril de corta duración;
■Virus de la fiebre efímera bovina Vacas
presente en África, Asia y Australia

vesicular (Tabla 73.2). El virus de la fiebre efímera bovi­

'más importantes de los vesiculovirus que infectan na, de importancia en algunos países, es la especie tipo
a los animales domésticos son el virus Indiana de la del género Ephemerovirus. Algunas enfermedades de
estomaitis vesicular y el virus New Jersey de la
estomatitis

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 adesínfecdosas^en^

732___ ... i
se consideran moderadamente sensibles al virus
mientras que los zorros, lobos, coyotes y chacales se
peces, como la necrosis hematopoyética infecciosa, la
septicemia hemorragica vírica y la viremia primaveral consideran altamente sensibles. Aunque el virus se
de la carpa tambien están producidas por Rhabdovirus puede transmitir a través de arañazos y lamidos, su
transmisión suele producirse mediante mordeduras. Los
animales infectados pueden excretar el virus en su saliva
Rabia durante algun tiempo antes de que aparezcan los
síntomas clinicos de la enfermedad. de
Esta infección vírica , que afecta al sistema nervioso
central de la mayoría de los mamiferos incluyendo el Patogenia
hombre.resuta invariablemente mortal. Sin embargo, las
distinas especies de mamiferos presentan grandes Tras su introducción en los tejidos, el virus penetra en
diferencias en cuanto a su La mayor parte de los casos
las terminaciones de los nervios periféricos. La replicación
clínicos se deben a la infección por el virus de la rabia (
genotipo I). Diversos lyssavirus neurotrópicos . del virus puede ser limitada localmente en los miocitos u
estrechamente relacionados con el virus de la rabta. pro­
otras células tisulares. El virus es transportado hasta el
ducen síntomas clínicos que no se pueden distinguir de los
de la rabia (Tabla 73.1). La secuenciación genética y los sistema nervioso central mediante el flujo axoplásmico
estudios antigénicos han sido utilizados para clasificar a centrípeto y se disemina de forma amplia por el tejido
los Lyssavirus en siete genotipos y cuatro serotipos (Smith
, 1996; Gould eí al., 1998). Cada genotipo tiene asignada nervioso mediante difusión intraaxonal . Tras la lesión
la condición de especie diferente . La rabia clásica neurona ! producida por la replicación del virus aparecen los
producida por el lyssavirus del genotipo 1 es endémica en síntomas clínicos . El virus se disemina de forma cen trífuga
todos los continentes salvo Australia y la Antártida .
También están libres de la rabia muchos países insulares por el interior de las ramificaciones de las células nerviosas y
. es liberado en los terminales de los axones donde infecta a
muchos tejidos no nerviosos , incluyendo las glándulas
salivales . La presencia del virus en la saliva , especialmente
en los carnívoros , es un factor importante en la transmisión
de la rabia.
Epidemiología
A pesar de que los antígenos del virus de la rabia son
Se han descrito varias cepas del virus de la rabia adapta­ altamente inmunógenos , la detección inmune se retrasa
das a diferentes especies animales. Las cepas que afec­ debido a que el transporte intracelular evita el contacto con
las células del sistema inmunitario en las fases ini­ ciales de
tan a una determinada especie animal se transmiten con la infección.
.
mayor facilidad a los miembros de esa especie que a los
de especies distintas. En una región geográfica concre­
Síntomas clínicos
ta, la rabia suele mantenerse y transmitirse mediante unas
especies hospedadoras de mamíferos reservorios. Se El periodo de incubación, que es muy variable y puede
reconocen dos ciclos infecciosos epidemiológicamente alcanzar muchos meses de duración, está influido por
importantes, la rabia urbana de los perros y la rabia sel­ diversos factores, incluyendo la especie hospedadora. la
vática de los animales silvestres. Más del 95% de los cepa del virus, la dosis de inoculo y el lugar de introduc­
casos humanos se deben a las mordeduras de perros ción del virus. La inoculación de grandes cantidades de
rabiosos. En Norteamérica, los mapaches, mofetas, zo­ virus en heridas profundas por mordedura en la región
rros y murciélagos actúan como reservorios importan­ de la cabeza suele estar asociada con un corto periodo
tes del virus de la rabia (Krebs et al., 1998). En Europa de incubación. El curso clínico en los carnívoros do­
continental, el principal reservorio es el zorro rojo. El mésticos, cuya duración suele ser de varios días, puede
murciélago vampiro es un reservorio importante en Amé­ presentar unas fases prodrómica, furiosa (excitativa) y
rica Central y del Sur así como en las islas del Caribe. En silenciosa (paralítica). En algunos animales rabiosos no
los países desarrollados, el control de los perros calleje­ se observa alguna de esas fases. En la fase prodrómica,
ros y los programas de vacunación han reducido la im­ los animales afectados suelen aparecer ofuscados y des­
portancia de la rabia urbana y el centro de atención ha orientados; los animales silvestres pueden perder su na­
pasado a los reservorios silvestres. tural miedo a las personas. La fase furiosa se caracteriza
La sensibilidad de las especies animales frente al vir us de por un incremento de la agresividad y por hiperexcitabi-
la rabia tiene importancia desde el punto de vista
lidad y se observa una tendencia a morder objetos inani­
epidemiologico. Los animales domésticos y el hombre
mados y a otros animales. Los animales afectados pue-

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 den vagar a lo largo de grandes distiancias . La forma
furiosa se observa con mayor frecuencia en los gatos
Rhabdoviridae 733
que los perros . Los zorros raramente presentan esa
forma de la enfermedad . En la rabia silenciosa , son
caracterisiticas habituales la debilidad muscular , la bia deben mantenerse bajo observación durante varios días
dificultad para deglutir , una salvación abundante y la con el fin de detectar el desarrollo de la enfermedad. La
mandibula caída . Esos signos clínicos se puede tecnica de FAT se utiliza para confirmar la presencia del
confundir con los causados por un cuerpo estraños virus de la rabia en los ratones infectados.
alojado en la boca o la farínge . El termino hidrofobia ,
sinónimo de rabia en la especie humana, se refiere a la • Para detectar la presencia del ARN del virus en muestras
imposibilidad de tragar agua debido a la parálisis de encéfalo se ha empleado la reacción en cadena de la
faríngea. polimerasa mediante transcripción inversa (RT­PCR). Esa
técnica puede distinguir el virus de la rabia (genotipo 1) de
otros Lyssavirus realcionados con aquel. La sensibilidad de
DIAGNÓSTICO la RT­PCR puede mejorarse conminando la técnida con
ELISA, que permite detectar el producto amplificado.
Generalmente no se utilizan técnicas de diagnóstico
ante mortem para la rabia salvo en la especie humana •Las tecnicas serologicas , aunque rara vez se
, en la que se examina la saltva medrante PCR. En utilizan para confirmar el diagnóstico debido a la tardía
la zonas endemicas , los animales domésticos sero - conversión , se usan habitualmente para el
carnívoros sospechosos que hayan mordido a alguna
comercio y el movimiento de animales . Las técnicas de
persona deberían aislarse y ponerse en observación
durante 7 días . El encéfalo de los animales que hayan neutrali ­ zación del virus reconocidas
presentado síntomas clínicos debe ser examinado para intemacionalmente in ­ cluyen la técnica rápida de
detectar la posible presencia del virus . El virus de la rabia inhibición de focos fluo­ rescentes (RFFIT ) y la técnica
es especialmente abundante en el asta de Ammon del
hipocampo , el cerebro , el cerebelo y el bulbo raquídeo . La de neutralización del virus con anticuerpos
confirmación rápida en el laboratorio resulta esencial para fluorescentes (FAVN ). Los ELISA comerciales , que
aplicar el adecuado tratamiento a los pacientes humanos. utilizan como antígeno glu ­ coproteína del virus de la
• El método preferente de diagnóstico es la técnica rabia, son pruebas de criba­ do útiles para determinar la
de inmunofluorescencia directa ( FAT ) sobre seroconversión de perros y gatos vacunados.
extensiones de tejido cerebral fijado en acetona . La
técnica de FAT permite realizar un diagnóstico rápido
y específico , pero puede dar resultados falsos Control
negativos en muestras de encéfalo autolíticas . El antisuero
La mayor parte de los países que se encuentran libres de
conjugado que se suele utilizar para el diagnóstico es
rabia se basan en medidas estrictas de cuarentena para
específico tfel virus de la rabia (serotipo 1), pero se pueden evitar la entrada en ellos de la enfermedad. El movimien­
detectar otros serotipos si se emplea un conjugado potente to de los carnívoros domésticos vacunados está permi­
dirigido frente a sitiios antigenicos conservados de las tido entre algunos países a condición de que se observen
proteínas de la nucleocapside. unos procedimientos de identificación y análisis riguro­
sos. En los países donde la rabia es endémica, los méto­
• Histologicamente se puede observar una encefalitis no dos de control van dirigidos principalmente hacia las es­
supurativa caracterizada por la presencia de manguitos pecies que actúan como reservorios. La rabia urbana
linfoides perivasculares y por inclusiones intracitoplasmaticas puede controlarse con eficacia mediante la vacunación y
(Cuerpos de Negri) la restricción al movimiento de perros y gatos, así como
mediante la eliminación de los animales callejeros. E
•El Virus de la rabia se puede cultivar en celulas de control de la rabia selvática requiere unas medidas espe­
neuroblastoma o en celulas de riñón de hámster recien ciales La despoblación regional de las especies de
nacido. El cultivo del virus tiene utilidad cuando los resultados reservorios , que rara vez ha tenido éxito , es inaceptabe
obtenidos con la tecnica de FAT son dudosos . El virus de la desde el puto de vista ecológico . La vacunación de los
rabia, que no es citopático , puede detectarse en los cultivos zorros con vacunas vivas orales distribuidas en cebos ha
logrado eliminar la rabia selvática de varias regiones de
utilizando antisuero conjugado.
Europa occidental . Se ha utilizado numerosas vacunas
• Los ratones lactantes inoculados por la vía intracerebral con vivas atenuadas del virus de la rabia , incluyendo la SAD
muestras de encéfalo de casos sospechosos de ra­ B19, SAG­1 y SAG­2. Sin embargo, como consecuencia de
la preocupación por la seguridad de las vacunas vivas, se
desarrolló una vacuna recombinante compuesta por la
glucoproteína del virus vacuna­rabia (VGR) que re­

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 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias
734
la enfermedad cada 2 ó 3 años, siendo más comunes
sultó eficaz para vacunar a los zorros (Pastoret y Bro- los casos clínicos al final de la estación de las lluvias y
chier 1999). los coyotes (Feameyhough et al.. 1998) y
al principio de la estación seca . Durante algunos
los mapaches (Hanlon et al.. 1998). El rápido incremen­
veranos se puede porducir la extensión rápida de la
to de la rabia en los mapaches de los EE. UU. ha demos­
infección desde las zonas endémicas a otras regiones
trado la dificultad de su control mediante la vacunación Los enfermedad en las zonas de clima templado cen
(Smith. 1996) y todavía existen varios obstáculos para
cada 5 a 10 años , suelen cesar de forma repentina al
lograr la eficaz’erradicación en Norteamérica, incluyen­
do el desarrollo de métodos de vacunación prácticos para principio del verano.
los murciélagos (Rupprecht et al.. 2004). Aunque el modo de transmisión no se conoce de manera
Las vacunas comerciales disponibles para la inmuni­ completa , se ha relacionado con el contacto directo y los
zación de los carnívoros domésticos mediante inocula­ insectos vectores. El virus se excreta en la saliva y puede
ción parenteral contienen virus inactivado (genotipo 1) y contaminar el agua y los alimentos. La intervención de los
insectos vectores se deduce de la ’ estacional de los casos
son potentes y seguras. Esas vacunas inactivadas de la así como del patrón de diseminación caracterizado por el
rabia se consideran eficaces frente a las cepas del geno­ agrupamienlo de los casos a lo largo del curso de ríos y de
tipo 1 del virus. Sin embargo, su capacidad de inducir
zonas irrigadas. El virus ha sido aislado a partir de muchas
protección frente a la infección por otros genotipos de
especies de insectos incluyendo simúlidos , mosquitos ,
lyssavirus es variable y puede que no induzcan una pro­
flebótomos y domésticas . La replicación del virus en los
tección cruzada frente a otros lyssavirus como el virus
simúlidos ha comprobado experimentalmente . No está
Mokola. Existe una vacuna comercial recombinante de
claro cómo adquieren los insectos el virus a partir de los
virus de la viruela del canario destinada para gatos. Entre
los avances más prometedores se encuentra la vacuna­ animaes domésticos ya que no se ha demostrado la
ción oral empleando un adenovirus canino tipo 2 recom­ existencia de una fase de viremia en esas especies.
binante que expresa la glucoproteína del virus de la rabia
(Tordo et al., 2008) o una vacuna viva atenuada com­ Patogenia
puesta por una glucoproteína doble del virus de la rabia
(RV) (Faber et al., 2009).
El virus penetra en el organismo probablemente a través
de abrasiones de la piel o de las mucosas o bien tras el
Estomatitis vesicular picotazo de un insecto. Las vesículas que se forman en
Esta enfermedad febril afecta principalmente a caballos, el punto de la infección pueden llegar a juntarse unas
vacas y cerdos. Otras especies sensibles son los came­ con otras. La diseminación se puede producir localmen­
llos, varias especies silvestres y la especie humana. La te mediante la extensión desde las lesiones primarias. Si
estomatitis vesicular es similar desde el punto de vista clí­ bien se pueden desarrollar lesiones secundarias en luga­
nico a la fiebre aftosa y está incluida en las listas de la res distantes, no está claro cómo se produce la transfe­
Oficina Internacional de Epizootias (OIE). La enfermedad rencia del virus o si esas lesiones son el resultado de la
está producida por numerosos miembros del género viremia o consecuencia de la contaminación ambiental
Vesiculovirus antigénicamente distintos aunque muy rela­ (Clarke et al., 1996).
cionados entre sí y cuya especie tipo es el virus Indiana
de la estomatitis vesicular. La mayoría de los brotes están Síntomas clínicos
asociados con el virus Indiana de la estomatitis vesicular El periodo de incubación puede alcanzar los 5 días.
o con el virus New Jersey de la estomatitis vesicular, un Son habituales las infecciones subclínicas: alrededor del
virus más virulento. En algunos brotes que afectaron a
10 al 15% de los animales de las granjas afectadas pre­
caballos y vacas en América del Sur se aislaron el virus sentan síntomas clínicos. Los animales afectados, que
o y el virus Alagoas de la estomatitis vesicular, tam­ suelen tener más de 1 año de edad, presentan fiebre.
bién conocidos como subtipos 2 y 3 del virus Indiana de Aparecen vesículas sobre la lengua y en la mucosa oral,
ia estomatitis vesicular (Tabla 73.2).
acompañadas por lo general de una salivación abundan­
Epidemiología te. Pueden aparecer lesiones secundarias en la ban a
coronaria de la pezuña y en los pezones. En los cerdos

La infección es endémica en América Central y en suele ser característica de la enfermedad la presencia

algunas regiones de América del Sur y de EE. UU. En cojeras. En las vacas con graves lesiones en los pezones
las zonas tropicale sy subtropicales se producen bortes puede desarrollarse una mastitis. En ausencia de infec­
de

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 Rhabdovindae 735
ciones seucndarioas, las lesiones suelen sanar en
un plazo de 2 semanas os casos sospechosos deben notificarse a las autori-
ades competentes. Se recomienda la aplicación de
El impacto económico de la enfermdad se debe a las restricciones al movimiento de los animales en las ex-
pérdidas en la producción, la eliminación de animales y p otaciones infectadas, así como un periodo de cua­
ptras
< medidas de contorl de la enfermedad . Tras la rentena de 30 días de duración tras la aparición del
infección , los animales desarrollan unos altos niveles último caso clínico. Tras la detección de un brote se
de anticuerpos neutralizantes , pero la duración de la
protección es variables. La protección cruzada entre el suelen aplicar restricciones al comercio internacional.
virus Indiana y el Virus New Jersey de la estomatitis La disposición de sistemas de defensa contra los in­
vesicular es limitada. sectos y evitar los hábitats asociados con los insectos
vectores reducen la probabilidad de la infección.
DIAGNOSTICO • Aunque se han utilizado vacunas tanto inactivadas
como atenuadas, no están a disposición comercial.
Es necesario realizar una rápida confirmación del diag­ • La estomatitis vesicular es una zoonosis con sínto­
óstico en el laboratorio debido a la semejanza entre la
mas clínicos que recuerdan a la gripe.
Estomatitis vesicular , la fiebre aftosa y la enfermedad
vesicular porcina . Si aparecen caballos con lesiones
Aculares, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de que Fiebre efímera bovina
se trate de una infección por el virus de la estomati ­ tis
vesicular. Esta enfermedad vírica de las vacas y los búfalos asiáti­
cos transmitida por artrópodos se presenta en las regio­
• Las muestras adecuadas para el aislamiento del virus o
nes tropicales y subtropicales de África, Asia y Austra­
para la detección del antígeno vírico son el epitelio de las
lia. El virus causa una infección subclínica en muchas
lesiones y el líquido vesicular.
especies de rumiantes, incluyendo el búfalo del Cabo, el
• El antígeno vírico se puede detectar mediante las
ñu, el antílope de los pantanos y el ciervo.
técnicas de CFT o de ELISA

• El virus puede aislarse en líneas celulares apropiadas , Epidemiología

en huevos embrionados o en ratones lactantes me ­
diante inoculación intracerebral . El virus es citopático . Los datos epidemiológicos sugieren que los insectos,
Las técnicas de inmunofluorescencia , ELISA , CFT o especialmente mosquitos y posiblemente diversas espe­
neutralización vírica son adecuadas para la identifica ­ cies de Culicoides, intervienen en la transmisión del vi­
ción de los aislados.
rus. En las zonas tropicales donde la fiebre efímera es
• La microscopía electrónica se puede utilizar para iden­ endémica, son habituales las infecciones subclínicas. Los
tificar el virus en muestras o cultivos celulares. brotes de la enfermedad suelen aparecer tras la estación
' Se han publicado protocolos de RT­PCR para el diag­ de las lluvias. En las regiones más templadas, las epide­
nóstico de la estomatitis vesicular (Rasmussen et al.,
2005). mias aparecen durante los meses de verano y tienden a
declinar con el inicio del invierno. La transmisión no se
• Los niveles de anticuerpos se pueden determinar en los produce mediante contacto directo ni por fómites. No
animales recuperados mediante ELISA de bloqueo en
fase líquida , CFT , la técnica de neutralización del del existen pruebas de que el virus persista en los animales
virsu , ELISA competitivo o ELISA de captura específico tras su recuperación de la enfermedad aguda. Es proba­
para IgM. Dado que los niveles de anticuerpos fijadores ble que la persistencia del virus tenga lugar gracias a los
del complemento y de los anticuerpos IgM Persisten
durante corto tiempo , las técnicas basada en la artrópodos vectores.
detección de esos anticuerpos se pueden aplicar con el
fin de confirmar recientes infecciones en las zonas Patogenia
endémicas.
Los insectos hematófagos adquieren el virus cuando se
alimentan sobre animales que se encuentran en la corta
Tratamiento y control fase virémica de la enfermedad. El virus, que se multipli­
ca en el insecto vector, es excretado en su saliva y se
No sedispone de tratamientos específicos. transmite a un nuevo hospedador mediante heridas pro­
Pueden ser utiles las medidas dirigidas a ducidas durante su alimentación. El virus afecta prima­
minimizar las infecciones secundarias.
riamente al endotelio de los vasos sanguíneos pequeños
y da lugar a una importante reacción inflamatoria siste-
mica. Muchas de las alteraciones observadas en los am-

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 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias
736
males infectados se atribuyen a la propia respuesta del Control
hospedador más que al daño directo del virus.
En las zonas endémicas suele resultar impracticable
el control de los vectores. El control se basa en el
Sintomas clínicos empleo de vacunas, tanto inactivadas como
El periodo de incubación típico es de 3 a 5 días. La atenuadas. Se han llevado a cabo ensayos clínicos
gravedad de los síntomas clínicos está influenciada por utilizando una vacuna de subunidades basada en la
el estado inmunitario de los animales infectados y por glucoproteína (tiren el al., 1994). Se ha desarrollado
la virulencia de la cepa del virus. La enfermedad tiende una vacuna combinante a base de la glucoproteína
a ser más grave en los animales bien nutridos y en las incorporada a un virus vector.
vacas de alfa producción lechera. Habitualmente se ob­
serva una fiebre elevada y bifásica. Los animales afec­ Bibliografía
tados presentan depresión, anorexia, cojeras y estreñi­
Clarke, G.R., Stallknecht, D.E. and Howerth
miento. La producción de leche desciende de forma
Experimental infection of swine with a sandfl íl9^i
brusca. Pueden presentarse rigideces musculares y pa­ shannoni) isolate of vesicular stomatitis virus
rálisis ruminal. Los animales gestantes pueden abortar. serotype. Journal of Veterinary Diagnostic
La postración puede ir acompañada de salivación in- 105-108. ,
tensay flujo ocular y nasal. Con frecuencia se observa Faber, M., Dietzschold, B. and Li, J. (2009). Imm
fibrilación muscular y parálisis, lo que refleja una hipo- and safety of recombinant rabies viruses used^^^
vaccinatíon of stray dogs and wildlife. Zoonos^
calcemia subyacente. La enfermedad tiene una dura­
Health, 56, 262-269.
ción corta y los animales afectados suelen recuperarse
Feameyhough, M.G., Wilson, P.J., Clark, K.A., et al noce
tras unos pocos días. La mayoría de los animales que Results of an oral rabies vaccinatíon program for
se recuperan desarrollan una inmunidad sólida. Journal of the American Veterinary Medical Associatin^
498-502. ’2U’
Diagnóstico Fenwick, D.C. and Daniel, R.C.W. (1996). Evaluation oí
El diagnóstico de la fiebre efímera bovina se suele ba­ effect of ketoprofen on experimentally induced ephemeral
fever in dairy heifers. Australian Veterinary Journal i
sar en los síntomas clínicos. Para detectar un incre­ 37-41. '1
mento de los anticuerpos específicos frente al virus se
Gould,A.R.,Hyatt,A.D.,Lunt,R.,efa/.(1998).Characterization
debe aplicar la técnica de neutralización vírica o el ELISA of a novel lyssavirus isolated from Pteropid bats in
sobre muestras de suero pareadas. Otras técnicas sero- Australia. Virus Research, 54, 165-187.
lógicas como la inmunofluorescencia son menos efica­ Hanlon, C.A., Niezgoda, M., Hamir, A.N., et al. (1998). Erst
ces porque su interpretación se complica debido a la North American field release of a vaccinia-rabies glyco-
protein recombinant virus. Journal of Wildlife Diseases 34
reacción cruzada de los anticuerpos inducidos por in­
228-239.
fecciones con ephemerovirus no patógenos como el vi­
Hayek, A.M., McCluskey, B.J., Chavez, G.T. and Salman,
rus Kimberley. Habitualmente se detecta una neutrofilia, M.D. (1998). Financial impact of the 1995 outbreak oí
incremento del fibrinógeno plasmático y descenso del vesicular stomatitis on 16 beef ranches in Colorado. Journa
calcio plasmático. El aislamiento del virus de la fiebre of the American Veterinary Medical Association, 212,
efímera bovina resulta difícil. Se ha descrito un proto­ 820-823.
colo de RT-PCR en tiempo real para la detección del Krebs, J.W., Smith, J.S., Rupprecht, C.E. and Childs, J.E.
(1998). Rabies surveillance in the United States during
ARN del virus (Stram et al., 2005).
1997. Journal of the American Veterinary Medical Associat
Tratamiento 213,1713-1728.
Pastoret, P.P. and Brochier, B. (1999). Epidemiology an
Los animales afectados deben descansar. Se ha compro­ control of fox rabies in Europe. Vaccine, 17, 1750-1754.
bado que la administración de medicamentos antiinflama- Rasmussen, T.B., Uttenthal, A., Fernandez, J. and Storgaar,
torios como la fenilbutazona, el flunixin meglumine y el T. (2005). Quantitative multiplex assay for simultaneo*
ketoprofeno resulta eficaz como tratamiento (Fenwick y detection and identification of Indiana and New Jerse)
serotypes of vesicular stomatitis virus. Journal of ¡nl
Daniel, 1996). Se recomienda la administración intrave­
Microbiology 43, 356-362.
nosa o subcutánea de borogluconato cálcico. Debe evi­
Rupprecht, C.E., Hanlon, C.A. and Slate, D. (2004). ra
tarse la desparasitación oral durante la fase aguda de la cination of wildlife against rabies: opportunities an c
enfermedad porque la deglución puede encontrarse alte­ lenges in prevention and control. Developments in Bto
rada.
(Basel), 119, 173-184.

Escaneado con CamScanner

 E
E
SEPTembrE
Se CELEBRA

EL DÍA
mundial
CONTRA LA
RABIA, para
fortalecer
SU
prevención.

l control de
la rabia en
perros en el
país debe re­
forzarse. al
continuar con
la vacu­
nación anti­
rrábica
. . anual, a fin
de que logre ser erradicada.
David Morán. médico veteri­
nario e investigador de ecología

Enfermedad sigue
de enfermedades zoonóticas, del llegar a todas las poblaciones, la
Centro de Estudios en Salud de la tasa de recambio de la población
Universidad del Valle de Gua -la mortalidad de perros inmu
témala y quien ha participado por nizados y su sustitución por no
12 afios en proyectos que generan vacunados- y acontecimientos

AUN LATENTE
Información sobre estas afeccio­ que Interrumpen la continuidad
nes en Guatemala y la región, de la vacunación como desastres
expone que se debe priorizar la naturales, cambios en políticas y
cobertura de inmunidad canina fechas de vacunación.
de rabia, a nivel nacional, para
evitar que se siga perpetuando en ¿A qué atribuye que en el 2017 se prioridades, debido a la contin­ ¿Cuál es el tratamiento en peños y
erradicarla de una región es al­
ciertas poblaciones de perros. reportó el último caso de rabia en gencia de covid-19. así que del canzar la inmunidad del 70% de la humanos para la rabia?
humanos en Guatemala y las dos 2019 al 2021 ha ocurrido lo que se población de perros en riesgo, de No existe tratamiento para ra­
¿Cuáles son los síntomas que ma­ últimas infecciones en perros, en el conoce como silencio epidemio­ bia en ninguna especie. Una vez
forma simultánea, y mantenerla que la enfermedad se contrae, la
nifiestan peños con rabia, el prin­ 2019? lógico, por falta de reportes.
durante un periodo de entre tres
cipal reservorio del virus? Guatemala tiene un sistema de muerte ocurre en el 99.99% de los
a cinco afios. como mínimo. Las
Los síntomas son muy varia­ vigilancia pasiva de rabia, basada En Guatemala, según el Ministerio casos, ya sea una persona, perro,
en animales, principalmente, en coberturas útiles de vacunación gato, vaca o cerdo o cualquier
bles. según diversos factores, co­ de Salud, la cobertura de vacu­
perros, lo cual significa que no en Guatemala alcanzan ese por
mo la fase de observación del nación antirrábica canina es del
animal o la vía de entrada del hay una búsqueda sistemática y 67%. ¿es suficiente para erradicar centaje en algunos sitios, pero en otro animal susceptible.Sin embargo
virus -mordedura en cabeza o estructurada, con un gradiente la enfermedad? otros, no, por lo que quedan po-
prevenirla mediante profilaxis
patas-. En general, las primeras geográfico y temporal sostenido No, Guatemala no ha erradicado blaciones de perros en riesgo a preexposlción en perros, que
manifestaciones son cambios , en Se captan cuando alguien reporta la rabia canina de su territorio Infectarse y a perpetuar la en consiste en la aplicación de la
la conducta se comporta de ma ñera un caso sospechoso muy evidente aún. Sabemos que una de las temí edad. Hay varios factores vacuna antirrábica anualmente,
diferente a lo habitual-, y en las y/o cuando este caso incluye una estrategias necesarias para poder que limitan poder alcanzar este para que tenga inmunidad por si
fases intermedias, se producen exposición humana. Esta vigilan­ porcentaje, como la capacidad de tiene contacto con un animal con
los síntomas 'clásicos' neu- cia pasiva es muy poco sensible a rabia. Para las personas, se aplica
detectar la circulación de rabia en

■ 67%
rológicos. Los más evidentes son la profilaxis posexposición, es de
agresividad exacerbada -tienden las poblaciones animales, y es clr, si son mordidas por animal
a morder a muchas personas o a menos sensible para buscar casos con rabia o sospechoso de estar
otros animales-, parálisis de los en humanos. En el 2019. la vi­ infectado, se debe seguir el pro­
músculos de la deglución -in­ gilancia se vio afectada por ac- tocolo establecido, que incluye
capacidad de tragar- y por eso. limitado a Para lavado de la herida con agua y
salivan en exceso. En las fases pruebas de laboratorio -proble- Jabón durante 1S minutos y la
finales. hay parálisis generaliza- ma a nivel mundial-, y el afio aplicación del esquema completo
da. estupor, coma y. finalmente, pasado, a causa de la pandemia, de vacunas antirrábicas, al me­
la rabia fue desplazada de las nos. tres dosis con los Intervalos
la muerte.
recomendados.

Escaneado con CamScanner

 13/10/2021 A.V

FAMILIA
ORTHOMYXOVIRIDAE
• Se hablará del género del grupo Influenza que pertenece a la familia
Orthomyxoviridae.

• Es un grupo muy importante en la carrera.

• La familia Orthomyxoviridae esta compuesta por varios virus cuyo genoma es de

tipo de ARN.

• Su cadena es simple

• Es un virus con genoma segmentado de 6 a 8 segmentos.

• Los virus más importantes son lo que se van a ubicar en grupos A, B C, y D.

• En el Grupo A, se van a encontrar aquellos virus patógenos que afectan a la

mayoría de los animales tanto domésticos como silvestres.

• En los Grupos B y C, se van a encontrar los virus que afectan comúnmente a los
humanos por la gripe, estamos hablando de el grupo viral que causa la gripe. Y
el Virus de la Influenza A, infrecuentemente es transmitido de los animales a los
humanos y en brotes epidémicos de la gripe humana no se encuentra
involucrado el hospedero animal.

• En el Grupo D,

• La importancia de esta familia es la cantidad de brotes y de casos que han

existido a lo largo del tiempo, esto es debido a que el Virus tiene una gran
capacidad de mutar y sin embargo, en la transmisión los animales juegan un
papel importante en la mutación y la forma de transmisión.

CLASIFICACION TAXONOMICA.
El nombre de la Familia deriva del griego Mixa que significa Moco y Orthos que
significa Derecho.
Este nombre se le asignó para diferenciarlo del Paramyxovirus
Familia Orthomyxoviridae comprende los siguiente GENEROS:

✓ Género de la Influenza A (patógeno común en aves de corral, humanos,

caballos, perros y mamíferos, mamíferos marinos y es distribuido alrededor
del mundo).

✓ Género de la Influenza B

✓ Género de la Influenza C

✓ Thogotovirus (afecta a las garrapatas, y se ha encontrado específicamente

en el continente africano, en Europa y en Asia en loa humanos).

✓ Isavirus (Salmones)

Existe un sistema de clasificación en base a las proteínas estructurales, aquí es

muy importante que se haga referencia a la estructura que son las
Neurominidasas y Hemoaglutininas. Se han determinado 16 Hemoaglutininas y 9
Neurominidasas.

NOMENCLATURA.

✓ Esta nomenclatura es específica para

Influenza.

✓ Esto es debido a que el virus de la influenza

muta bastante y que una de las
clasificaciones importantes es determinar el
tipo de Hemoaglutinina y Neurominidasa.

✓ Tipo de Virus Influenza (A, B o C)

✓ Hospedero (cerdo, equino, aves, etc.)

✓ Origen geográfico
 ✓ Numero de cepa
✓ Año de la toma de muestra

✓ Subtipos de hemoaglutinina y Neurominidasa

Ejemplos:
▪ A/equine/Miami/1/1963 (H3N8)

▪ A/swine/Iowa/15/1930 (H1N1)

▪ A/Hong Kong/1/1968 (H3N2), the virus that caused the human pandemic of
1968;

▪ A/chicken/Scotland/1959 (H5N1), the first HPAI virus of the H5 subtype

INTRODUCCIÓN

Esta familia viral ha estado presente ocasionando importantes brotes epidémicos,

1931 •Identificaicón
1949 •Identificacion
1961 • Identificación de
•Virus Influenza B completa del Cepa LPAI.
•Richard Shope •Identificaicón
•Idetificación virus de la • Aves silvestres,
•Spanish flu •Virus Influenza de Cepa HPAI acuáticas.
Porcina A •Virus Influenza C Influenza •Sterna hirundo,
Africa
1918 1940 1955 1972

desde hace mucho tiempo.

LPAI: Cepa de Baja Patogenicidad
HPAI: Cepa de Alta Patogenicidad
Es importante mencionar que el virus se encuentra en aves acuáticas y silvestres,
especialmente en patos ya que estos son importantes y principales reservorios para
la cepa de baja patogenicidad.

•Highly pathogenic 2009 •H7N9 baja

•Eurasian, Sudeste de Asia patogenicidad.
aparece el Virus H5N1 •Virus H1N1, pandémico •Infección en Humanos
•Gran cantidad de •México •Chica
sacrificio de aves •Influenza tipo A, se
origino la variante de los
Cerdos.

1997 2013

La replicación se lleva a cabo en el Epitelio Intestinal y en el Tracto Respiratorio

Superior, y se va ha extractar en grandes concentraciones a través de las heces y
de las secreciones orales y nasales.
El virus es transmitido por la vía Oral-fecal y
las aves migratorias son las dispersoras del
virus pudiendo contagiar a muchas aves de
corral.

TRANSMISIÓN
✓ En cuanto a la transmisión, vemos que
hay una serie de animales silvestres,
principalmente aves y de hospederos
domésticos y de humanos.

✓ Se observan ciclo enzoóticos y ciclos

epizoóticos, en donde se observa una serie de reservorios involucrados y una
serie de hospederos involucrados.

✓ Las infecciones entre especies ocurren de manera esporádica entre aves y

mamíferos, incluidos los cerdos, perros, caballos y mamíferos marinos.
✓ Los cerdos domésticos se consideran un hospedero intermediario importante
en la transmisión; en donde se encuentra en contacto con las aves de corral ha
sido importante su transmisión en las pandemias observadas.

✓ El cerdo es un huésped importante que hay que seguir monitoreando

periódicamente para ver cómo está el virus, y si hay presencia del virus en estos
animales.

✓ El virus de la influenza tiene una historia natural de poder replicarse en distintas

de las células de distintos animales, es necesario fortalecer las medidas
preventivas para evitar estas mutaciones del virus.

✓ Es importante evitar el contacto directo entre mamíferos y aves, como es lo que

se observa en los mercados de animales vivos.

✓ El contacto entre especies es beneficioso para el virus por que ayuda a mutar a
diferentes tipos de virus. Estos ambientes donde hay una gran cantidad de
distintos hospederos juntos, son la fuente de infección de los animales de
granja.
En la tabla se observa, son los subtipos de Hemoaglutininas y los hospederos de
origen, se observa la especie del huésped y la especie de las aves silvestres y de
los mamíferos.
PROPIEDADES DEL VIRIÓN

El virión tiene segmentado su genoma.

Van a ser PLEOMORFICOS, aunque también se consideran Circulares.

Tamaño: 80 a 120 nanómetros.

Son Viriones que tienen una CUBIERTA LIPIDICA.

Poseen Espículas Grandes de Glicoproteínas.

Nucleocápside: Simetría HELICOIDAL.

Las espículas son de dos tipos: las Hemaglutininas y la Neurominidasa.

Posee unas proteínas en cubierta, que es la Proteína M1 y Proteína M2.

Hay tres proteínas que son la PB1, PB2 y PA, que estas forman el complejo viral
ARN polimerasa, asociados con el genoma del ARN y las nucleoproteínas.

El Genoma consiste de 6 a 8 segmentos lineales en sentido NEGATIVO de tipo

ARN.

Debido a sus propiedades estructurales y bioquímicas, los virus de la Influenza

son sensibles al calor a 56°C, por 36 minutos, un pH ácido de 3 y a solventes
lipídicos.

Van a ser lábiles a la mayoría de las condiciones ambientales.

Estas condiciones son importantes que las recordemos para los planes de
bioseguridad de alguna explotación

ESTRCUTURA VIRAL

VIDEO #2 ESTRUCTURA DEL VIRUS DE LA INFLUENZA

✓ Los virus de la influenza pertenecen a la familia de los Paramyxovirus que se
dividen en cuatro géneros o tipos, esta tipificación es en base a la especificidad
antigénica de la nucleoproteína y matriz, los virus B y C están mayormente
restringidos al hombre mientras que la mayoría de los virus de la influenza A
afecta a especies de aves y algunos subtipos de este mismo virus al hombre,
cerdos y caballos.

✓ Las partículas de los virus de la influenza presentan un aspecto pleomórfico que

generalmente son esféricos que miden de 180 a 20 nanómetros de diámetro.

✓ El genoma de estos virus que está compuesto por ARN como molécula única
de cadena simple, esto está protegida por una cápsula nucleocápside de forma
helicoidal.

✓ La envoltura exterior de estos virus que es de una constitución lipídica, que

rodea la partícula viral y que rodea la célula hospedadora.

✓ En la envoltura lipídica sin ser tan radialmente modo de proyecciones o

espículas, las dos glucoproteínas del virus la Hemaglutinina y la Neuraminidasa
que quedan expuestas como espigas sobre la superficie de la partícula, también
se inserta sobre la superficie la proteína M2, pero en un número muy pequeño.

✓ La hemaglutinina constituye una de las tres principales proteínas de superficie

del virus su principal determinante antigénico deriva su nombre por poseer la
propiedad bilógica de aglutinar los glóbulos rojos, este fenómeno llamado
Hemoaglutinación se utiliza para detectar y cuantificar el virus.

✓ La Hemaglutinina se fijan los receptores mucoproteícos de las células del

epitelio respiratorio en términos de penetración.

✓ La Neurominidasa es otra de las proteínas de superficie del virus de la influenza

es imprescindible para que ocurra con la fragmentación de las hemaglutininas
por las proteasas de la célula huésped durante la infección.

✓ La proteína hemaglutinina es el principal antígeno del virus contra la cual va

dirigida la respuesta inmune neutralizante pero su variabilidad antigénica que
se traduce en la aparición de nuevas cepas es el principal factor desencadenante
de las epidemias y pandemias de la gripe.
REPLICACIÓN VIRAL

VIDEO # 3 REPLICACIÓN VIRAL

✓ La gripe es una infección respiratoria contagiosa causada por los virus de la gripe
que, como todos los virus, deben entrar en las células del huésped para
replicarse.

✓ El proceso consta de varias etapas, desde la adhesión y la entrada hasta la

producción de ARN y proteínas virales, pasando por el ensamblaje y la liberación
de la célula huésped.

✓ El virus de la gripe se adhiere a una célula cuando la hemaglutinina, un tipo de

proteína de su envoltura viral, se une a un receptor del huésped.

✓ La célula absorbe el virus por endocitosis y la vesícula endo siddik se fusiona

con un lisosoma.

✓ El lisosoma contiene enzimas digestivas y un interior ácido, y suele digerir el

contenido tomado del exterior de la célula.

✓ La acidez en el interior de la partícula vírica interrumpe las interacciones

proteínicas, haciendo que las proteínas de la matriz se desprendan de las
proteínas que cubren el genoma del ARN vírico.

✓ La acidez también provoca que la hemaglutinina cambie su estructura y se

inserte en la membrana de la vesícula.

✓ En esta nueva forma, la hemaglutinina estimula la fusión de la membrana. de las

proteínas de la matriz hacia el citoplasma, completando el proceso de
descodificación viii

✓ Los segmentos de ARN del genoma de la gripe están cubiertos por proteínas
de la nucleocápside, abreviadas NP, y unidos a otras proteínas que forman la
ARN polimerasa viral.

✓ Estas unidades de proteínas de ARN entran en el núcleo a través de los poros

nucleares.

✓ Los segmentos de ARN son – ARNasa de hebra, lo que significa que son hebras
y cada uno de los ocho segmentos debe ser copiado en una cadena
 complementaria por la ARN polimerasa viral antes de que pueda utilizarse para
traducir proteínas.

✓ El virus realiza un acto sigiloso conocido como "cap snatching", en el que la

ARN polimerasa viral corta la tapa de una de las moléculas de ARNm de la célula
huésped y utiliza la tapa para iniciar la transcripción del ARN viral.

✓ La nueva cadena de ARNm viral tiene una cola de poliamida que contribuye a la
estabilidad del ARNm.

✓ El nuevo ARNm viral abandona el núcleo y se dirige al citoplasma, donde los

ribosomas de la célula huésped traducen el ARNm.

✓ Las proteínas de la envoltura son producidas por los ribosomas del retículo
endoplásmico de la célula huésped.

✓ Este ARNm en particular codifica la hemaglutinina.

✓ Esta vez, las proteínas de la ARN polimerasa recién creadas entran en el núcleo
y participan en la producción de cadenas adicionales de longitud completa, que
servirán como segmentos del genoma de ARN de los nuevos virus.

✓ A partir de estos eventos, se sintetizan 10 tipos diferentes de proteínas a partir

de 8 segmentos de ARN y se producen nuevos segmentos del genoma de ARN
de longitud reducida.

✓ Las proteínas de la envoltura se exportan desde el núcleo las proteínas de la

envoltura fabricadas en el retículo endoplásmico se desplazan mediante
vesículas de transporte desde el retículo endoplásmico hasta el aparato de Golgi
y, finalmente, hasta la membrana plasmática.

✓ Los complejos de proteínas de ARN se empaquetan en virus progenitores a

medida que brotan de la membrana celular.

CAMBIOS GENÉTICOS

Algo importante que el nos dice el virus y que causa esa importancia de mutación
son los cambios genéticos que se dan en el y se denominan DRIFT y SHIFT
• Drift “Deriva antigénica”: Estos son las modificaciones menores y graduales
del genoma viral. Este tipo de cambio genético se va a dar dentro de las
especies.

• Shift antigénico: Cambios mayores del genoma por recombinación de alta

frecuencia. Aparición brusca de cepas pandémicas o brotes epidémicos. Son
mutaciones que se dan por interespecies. Aquí se ven diferentes hospederos
involucrados.

VIDEO #4

✓ En la naturaleza los cambios ocurren casi imperceptiblemente, pero si

condensamos el tiempo, incluso los cambios más sutiles se convierten en un
evento para que cualquiera pueda verlo.

✓ El lapso de tiempo nos muestra en segundos lo que sucede durante muchas

horas, días o incluso meses, así es como Maurice Helaman descubrió el secreto
de la influenza.

✓ Al alinear las cepas del virus en orden cronológico, Hillerman pudo ver estos
virus cambiar con el tiempo como una serie de fotografías que la mayoría de los
virus no cambian, por lo que es fácil para nuestro sistema inmunológico
reconocerlos de un año al siguiente.

✓ Diferentes las claves en su superficie cambian con cada generación los

anticuerpos contra el virus de este año pueden no adherirse a la superficie del
virus del próximo año.

✓ Dentro de sus pulmones el virus de la influenza invadirá rápidamente las células

sanas mientras, su sistema inmunológico se adapta a las nuevas claves en su
superficie.

✓ El virus continúa; reproducir y mutar este es el secreto de la supervivencia de la

influenza con cada duplicación el virus cambia alterando sus claves de superficie
levemente de esta manera evita la detección y siempre se mantiene un paso por
delante del sistema inmunológico.

✓ Se acelera se puede ver las claves virales mutar estos cambios son difíciles de
reconocer para el sistema inmunológico, tales mutaciones graduales se llaman
deriva antigénica y es por eso que vemos nuevos brotes de la influenza cada
año.
✓ Otra forma en que los virus de la influenza cambian por cambio antigénico, que
es mucho más mortal. Los virus de la influenza que crecen en las aves
generalmente no pueden crecer en los humanos porque las claves de superficie
de los virus de las aves no coinciden con los receptores de células humanas,

✓ Pero si un nuevo virus de las aves pudo infectar células humanas podría
abrumar nuestro sistema inmunológico ¿dónde las aves de los virus aprenden a
infectar a las personas, los cerdos toman células tienen cerraduras que los virus
de la gripe aviar y humana pueden abrir?

✓ Esto hace que las células de cerdo sean ideales para combinar genes de
humanos y aves.

✓ Los virus de la gripe, los genes de la gripe humana y aviar se combinan al azar
dentro de la célula de la garrapata dando como resultado un nuevo tipo de virus
de la gripe que ningún sistema inmunológico humano ha visto jamás.

✓ Por tanto, en lugar de que las claves cambien gradualmente, las claves del
nuevo virus han cambiado por completo y de una vez esto es un cambio
antigénico y un cambio tan dramático como el potencial de enfermar a todos en
el planeta.

VIDEO #5

Si recuerda de un módulo anterior, hablamos brevemente sobre cómo los virus

de la influenza se categorizan y nombran de acuerdo con las diferencias en su
material genético.

Entonces, ¿cuáles son los procesos por los cuales estos genomas de la
influenza se vuelven tan diferentes?

Sucede de dos maneras conocidas como cambio antigénico y antigénico. deriva,

así que imaginemos un experimento en el que observamos el cambio genético
a lo largo del tiempo, de modo que en mi eje x tengo tiempo y en mi eje y estoy
mirando el cambio genético, así que en este experimento tomamos un virus de
la influenza y vamos congelarlo para no permitir que se replique en absoluto

Y, como resultado, no tengamos ningún cambio genético con el tiempo, así que
ahora tomemos un segundo virus de influenza y esta vez permitiremos que
infecte una célula y se replique a medida que se replica, va a copiar su genoma,
que para los virus de la influenza está hecho de ARN ahora, ya que su genoma
se copia una y otra vez, hará estas pequeñas mutaciones.

Por lo que veremos una acumulación de cambios genéticos. Por otra parte, esto
es especialmente cierto para los virus de ARN como la influenza porque el ARN
no tiene un mecanismo de corrección de pruebas como el que tenemos en
nuestro genoma de ADN que evita que ocurran estas mutaciones, por lo que
este proceso se llama deriva antigénica y realmente esto puede suceder para
todo tipo de virus.

No solo la influenza, lo que es exclusivo de los virus de la influenza A, es la

capacidad de sufrir grandes cantidades de cambio genético en un corto período
de tiempo,

Así que tomemos un virus de la influenza en amarillo y lo mismo que antes de

dejar que infecte una célula con alguna otra influenza A cepas y seguir
replicándose y, de repente, vemos un gran salto en el cambio genético y luego
podría seguir replicándose como antes, está acumulando estas mutaciones
porque está experimentando un cambio antigénico tal como lo vimos en el otro
virus y luego tal vez nuevamente vemos un gran cambio en el material genético
ahora estos enormes cambios son mucho más grandes que solo un montón de
mutaciones puntuales aquí y allá,

Esta es una sección completa del genoma que está cambiando correctamente,
esto es lo que llamamos cambio antigénico y esta es realmente una
característica especial de los virus de la influenza tipo A, por lo que, como
mencioné antes, la influencia de un virus puede sufrir una deriva antigénica, así
como un cambio antigénico.

Los virus de la influenza B, por otro lado, solo pueden experimentan una deriva
antigénica al igual que cualquier otro virus, así que permítanme explicar con
mayor detalle lo que está sucediendo con el cambio antigénico, tomemos dos
virus de la influenza A,

Hablamos sobre cómo los virus de la influenza A se nombran de acuerdo con

las diferentes proteínas de superficie. que tienen, así que vamos a llamar a este
H5N1 y llamaremos en realidad ya sabes cómo vamos a llamar a este Lo siento,
vamos a llamar a este H1N1 y vamos a llamar a este H5N2 por lo que tiene
proteínas de superficie H5 y proteínas de superficie N2, por lo que lo que
hace que los virus de la influenza sean tan únicos es el hecho de que su genoma
está segmentado en ocho partes,
 Así que estoy dibujando ocho partes de ARN en cada uno de estos virus de
influenza A, así que estas dos cepas diferentes de influenza A infectan la misma
célul, cuando infectan la misma célula, tienen la oportunidad de barajar su
material genético para que todas las piezas de ARN de ambos virus de influenza
A están ahora en la misma célula y se produce un nuevo virus,

Este nuevo virus puede tener material genético de cada uno de los virus padres,
por lo que en esta situación, este nuevo virus, vamos a decir que tiene las
proteínas de superficie H5 y la proteína de superficie N1, así que este es un virus
H5N1 por lo que obtuvo la proteína de superficie H5 de este virus padre y obtuvo
la proteína de superficie 8 N1 de ese virus padre ahora este es un nuevo virus
de la influenza con nuevas proteínas de superficie que nuestro sistema
inmunológico nunca antes había visto cuando era antigénico.

El cambio ocurre en una población, esto es cuando tenemos grandes pandemias

porque la población humana no puede defenderse adecuadamente contra este
nuevo virus, así que esa es la historia con el cambio antigénico. y la deriva y
definitivamente es importante porque muestra cómo los virus de la influenza
pueden ser potencialmente tan peligrosos

DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD.
• Los determinantes de patogenicidad son importantes en este grupo viral, puede
haber una gran combinación de cepas virales. Y se clasifican en base al tipo de
Hemaglutinina y Neuraminidasa.

• Estos determinantes de patogenicidad de habla de dos variantes en base a la

patogenicidad de las cepas del virus de la influenza, los que son de ALTA
patogenicidad, y las de BAJA patogenicidad y hay cepas que se mantiene de
forma ENZOOTICA. Y otros de manera Endémica.

Equinos: la variante es Enzoótico H7N7 y H3N8 Enfermedad Respiratoria

en Equinos.

Cerdos: Variante Enzoótico H1N1, H1N2 y H3N2 virus de la influenza en

cerdos.

Humanos: Variante endémica H1N1, H2N2, H3N2, H5N1, H7N3, H7N7,

H7N9 y H9N2, causan Enfermedad respiratoria en humanos.

Perros: Variante H3N8 y H3N2 causan enfermedad respiratoria en perros

 Aves: variantes H5 y H7 Cepas de alta patogenicidad en aves domésticas.

IMPORTANCIA EN MEDICIAN VETERINARIA.

Hay que recordar que este es un virus que siempre se va a monitorear y es
estacional en Estados Unidos y en Guatemala también, la vacunación de la
influenza es importante para evitar ese brote de gripe en las personas.

INFLUENZA EQUINA
Se han presentado casos de Influenza equina desde hace mucho tiempo en los
años de 1872 y existe una serie de distintas cepas virales; siendo la H3N8 una de
las la más recientes e identificadas en los últimos brotes en EE.UU.

• Diseminación rápida, entre la población de equinos susceptibles y que causa

• Causa Alta morbilidad

• Síntomas aparecen de 24- 48 horas. Post infección

• Infección del Tracto respiratorio.

o Enrojecimiento de mucosa nasal
o Conjuntivitis
o Tos seca (persiste hasta 3 semanas)
o Descarga nasal mucopurulenta

• Fiebre de 39.5 a 41°C

• Pasado el tiempo de 4 a 5 días puede tener Anorexia y depresión

• Mortalidad es muy rara,

• Aborto en hembras gestantes

• Recuperación de 2 a 3 semanas post infección

• Diseminación rápida a través de secreciones

DIAGNOSTICO

✓ Clínico, es el principal.

✓ Diferencial: Herpesvirus, Rinitis equina

✓ PCR cultivo celular

✓ ELISA: captura de antígeno (suero)

✓ Cultivo Celular: MDCK (Línea celular de riñón de canino)

✓ Muestra: Hisopado nasal u orofaríngeo (etapa inicial de la infección) esto

para poder realizar una técnica de PCR.

PREVENCIÓN

✓ Bioseguridad

✓ Vacunación

INFLUENZA PORCINA

✓ Primeras en describirse en el norte de los EE. UU en el año de 1918.

✓ Se han determinado a lo largo del tiempo distintas cepas del virus de influenza
porcina

✓ Siendo la cepa H1N1 una de las cepas mas importantes que ha circulado en el
mundo y la H2N3 es una cepa endémica en cerdos.

✓ Periodo de Febril de 42°C

✓ Aborto en hembras preñadas.

✓ Anorexia y Letargia

✓ Periodo de incubación de 24 a 72 horas

✓ Hay una recuperación después de 7 días.

✓ Es una enfermedad de alta morbilidad, pero de baja mortalidad

✓ Bronconeumonía fatal.

✓ Tos, rinitis, descarga nasal, dificultad respiratoria.

✓ Perdida y reducción en la ganancia de peso.

✓ Forma de transmisión; Directa por medio de Aerosoles

✓ Replicación en células epiteliales nasales y del tracto respiratorio superior.

✓ Neumonía broncointersticial

✓ Enfisema pulmonar

DIAGNOSTICO

• Clínico diferencial: Actinobacillus pleuropneumoniae, Mycoplasma

hyopneumoniae.

En el caso de las enfermedades virales pueden a ver infecciones bacterianas

secundarias.

• PCR

• Aislamiento: Huevos embrionados /cultivo celular (MDCK)

• Tejidos: Inmunofluorescencia /inmunohistoquímica.

• Serología:

o ELISA
o HI (Inhibición de la Hemoaglutinación) Es una técnica mas accesible y
sencilla para hacer el diagnóstico.

CONTROL

✓ Vacunación

✓ Medidas estrictas de bioseguridad en granjas.

✓ Sistemas de producción todo dentro-todo fuera; ayuda a que no haya brotes
dentro de la granja.

INFLUENZA AVIAR

Aquí si hay cepas de alta patogenicidad y de baja patogenicidad.

Cepas de ALTA patogenicidad:
✓ 75% mortalidad (pollos de 4 a 8 semanas de edad
Hay varias cepas circulando, se ha mencionado que las cepas de alta patogenicidad
causan muerte súbita en las aves y en el caso de las de alta patogenicidad de las
aves que sobreviven después de las 48 horas, una pausa en la producción de
huevo,
es presentan síntomas respiratorias y también se puede presentar edema de la
cabeza, cuellos y de la cara y la piel se observa cianótica , puede producir
sintomatología nerviosa como temblores, torticolis y poco control en el cuello y
sobreviven de 3 a 5 días post infección.

Cepas de BAJA patogenicidad: Es una sintomatología, pero no hay una

mortalidad alta.

✓ Anorexia, letargia, disminución en la producción de huevos.

✓ Enfermedad respiratoria y sinusitis.
Las de baja patogenicidad también son un importante efecto por la baja en la
producción por ese impacto económico que tiene estas enfermedades en las
explotaciones pecuarias.
Recordemos que en el caso de la influenza hay medida de bioseguridad para
controlar la enfermedad.

DIAGNOSTICO
➢ Diagnóstico clínico
➢ PCR
➢ Cultivo Celular
➢ ELISA
➢ HI
VIDEO #1 Naming the flu: H-something, N-something | Infectious diseases |
Health & Medicine | Khan Academy /Cómo nombrar la gripe: H-algo, N-algo |
Enfermedades infecciosas | Salud y Medicina | Khan Academy

por eso, a menudo hablamos de la influenza en términos de letras. Estoy seguro de

que has oído hablar de H1N1 o algo así y lo que quería hacer es explicar de dónde
viene ese sistema de nombres, qué significa y cómo se relaciona con los tres tipos.
de influenza que existen una A, B y C ahora digamos que fui por todo el mundo
recolectando todas las diferentes influencias que pude encontrar.
Podría encontrar alguna influenza tipo C y también algunas influencias tipo B y
probablemente encontraría muchas, muchas ayudas de tipo porque hay tanta
diversidad entre los muchos tipos diferentes de A ahora, cuando tienes algunos
virus, está bien decir bien como tipo B o es tipo C, pero cuando tienes tantos virus
como el que estoy dibujando para el tipo A se vuelve un poco abrumador decir
simplemente bueno, es un Tipo A porque probablemente estés pensando bien que
hay tantos tipos diferentes dime más Quiero saber más sobre él y así poder
averiguar más sobre él o contarle a alguien más sobre es lo que la gente tiene.
Se nos ocurrió un nuevo sistema de nombres o una especie de sistema de nombres
diferente que no sea solo la letra, así que lo que hacen es decir, está bien, volvamos
a cómo se ve el virus, sabemos que el virus tiene una especie de exterior y sobre a
la derecha, eso es lo que estoy dibujando aquí y en el interior el virus de la influenza
tiene ARN y si es un virus de tipo A o un virus de tipo B, eso significa que tiene ocho
trozos de ARN, el tipo C en realidad tiene solo siete, así que este que dibujé aquí
esto debe ser un tipo A o B y voy a seguir adelante y decirles que es un tipo A y
sabemos que en el exterior los tipos A tienen algunas proteínas, tienen algunas
proteínas que estoy dibujando como un poco mano porque esto es para recordarme
que es una proteína H o una proteína hemaglutinina y que también tienen una
proteína tipo N proteína N, por lo que el tipo H y el tipo n recuerdan que la H es la
hemaglutinina que ayuda al virus a ingresar a las células o retener el ácido psiónico
y el tipo n es la neuraminidasa y es una especie de Nick es el ácido sálico y ayuda
a que el virus salga de una célula ahora los científicos han estado observando estas
proteínas por un tiempo y en realidad han contado todos los diferentes tipos de
proteínas H que pudieron encontrar y encontraron que hay alrededor de 17 tipos, lo
que significa que todas hacen lo mismo. todas tienen el mismo trabajo, pero son
ligeramente diferentes son proteínas, su estructura puede ser ligeramente diferente
y si cuentas todas las proteínas finales diferentes que en realidad son solo diez, diez
tipos diferentes de proteínas n y diecisiete tipos de proteínas H Ahora bien, si cada
virus tiene que tener algo de H y algo de N, ¿cuántas combinaciones diferentes
mejoraría? Simplemente multiplíquelas correctamente.
HS y termina uniéndose, así que, si ese es el número total, entonces podemos usar
eso para nombrar los diferentes tipos de influenza. Si este tipo tiene el tercer tipo de
H y el segundo tipo de N y, si ese fuera el caso, lo llamamos H3N2 y tal vez este
tipo tiene el primer tipo de H y el primer tipo de N y ese sería H1N1 y tal vez esto el
chico es h5n1 o tal vez este es H7N2 Creo que tienes la idea básicamente,
simplemente los nombras en función de la H y el final que tienen en el exterior. Aquí
hay algo para pensar en lo que sucede si realmente miras este pequeño virus y
encuentras que este virus tiene la primera H y la primera n ¿eso significa que estos
dos son idénticos son iguales?
Bueno, la respuesta es no, no son necesariamente iguales Supongo que podrían
ser iguales, pero pueden no ser iguales y estás pensando bien por qué tienen
exactamente la misma H y N cómo podrían ser diferentes, recuerda que hay mucho
ARN aquí, ahí mismo 8 segmentos de ARN 8 segmentos de ARN y H y n son solo
dos proteínas hay otras proteínas que este virus tiene dentro de i Eso podría
distinguir a estos dos entre sí y, por lo tanto, si este es el más nuevo, podría decir
que esta es la novela H1N1 para distinguir entre los dos virus diferentes, de modo
que cada vez que vea palabras como novela H1N1 ahora entienda por qué
aparecen. con ese nombre, solo están tratando de ayudarlo a distinguir lo nuevo de
lo viejo, así que en realidad lo que hice fue seguir adelante y hacer una cuadrícula.
Hice una cuadrícula hasta los tipos H y los tipos finales todos los 17 HS y los 10
extremos y lo que quería lo que hay que hacer es mostrarle que en realidad puede
hacer que esto sea realmente simple, podría decir bien, obviamente, si tiene esta
primera H en esta primera n, entonces en esta cuadrícula escribiría h1n1, así que
ahí es donde iría h1n1 y en el otro extremo de la cuadrícula, digamos que aquí abajo
se puede decir bien, este tipo de aquí abajo sería H 17 y 10 y podría hacer esto para
los ciento setenta, ¿podría seguir adelante y nombrar los 170 usando esta
cuadrícula? estas 170 combinaciones la que le importa a los humanos la mayoría
son los que más comúnmente nos afectan y resulta que H3N2 y H1N1 son dos que
son dominantes en las sociedades humanas poblaciones humanas ahora este no
siempre fue el caso, pero en este momento en 2013 ese es el caso en realidad
regresemos digamos que hace unas cuatro o cinco décadas uno más común era el
H2N2 de hecho el H2N2 causaba muchísimas enfermedades muchas personas se
enfermaban de H2N2 y era la causa de una pandemia, pero desde entonces el
H2N2 ha sido reemplazado por estos que vemos ahora, así que voy a borrar H2 por
completo porque hoy en día vemos más de H1N1 y H3N2 ahora, ¿por qué supones
que ese sería el caso por qué algunos serían más dominantes o más comunes en
las poblaciones humanas que en otros? significa que hay tantas combinaciones en
las que podría pensar bien ¿por qué estos dos hicieron un buen trabajo ? de un si
ck persona a otra para que pueda propagarme realmente muy rápido a través de
toda una población y ambos virus hacen que realmente se transmitan de persona a
persona de manera muy efectiva, por lo que si tiene gripe y sabemos que es un Tipo
AI, debería haber escrito eso antes, porque este sistema de nombres que dijimos
es solo para los tipos A, si sabe que tiene una gripe tipo A, las posibilidades son
bastante altas de que tenga uno de estos, ya sea H1N1 o H3 y dos ahora con todas
estas otras posibilidades, ¿dónde vemos todos? estos otros virus H&N resulta que,
desafortunadamente para las aves, muchos de estos virus los afectan, por lo que
las aves son en realidad donde se encuentran muchos de estos virus, así que aquí
está mi pájaro y resulta que casi todos los virus que hemos encontrado pueden ser
encontrado en un pájaro y estos son patos palomas sabes que tienes la idea de que
solo hay un virus en realidad o un tipo de combinación H / N.

Debo decir que realmente no ves en pájaros y ese es este H 17 y 10 curiosamente,

este se ve en murciélagos, por lo que todas las demás combinaciones se ven en
pájaros y, de hecho, no solo pájaros, algunos de estos verás en déjame escribir aquí
caballos algunos de ellos verás en cerdos. ver en perros y pájaros también, por lo
que muchos animales diferentes pueden contraer estos otros virus de tipo H N, pero
nuevamente solo para enfatizar el punto, los que vemos en los humanos suelen ser
H1N1 o H3N2 ahora, digamos que usted trabaja con aves, eso es parte de su trabajo
y un día realmente ve que hay un pájaro enfermo y, desafortunadamente para usted,
contrae la gripe y esta podría ser una de las otras combinaciones H correctas H N
combinaciones, así que tal vez contraiga H5N1 de este pobre pajarito enfermo o tal
vez contraer H7 en todo esto se ha demostrado que estos virus pueden propagarse
de las aves a los humanos y, por lo tanto, tal vez contraigan H7 y H3 H9 en algunos
de ellos, si contrae uno de estos virus, entonces se enfermaría obviamente porque
g No la gripe, por lo que causa síntomas en humanos, pero la idea clave es que al
final del día no circula, estos virus no parecen circular tan bien entre los humanos y,
como resultado, los virus dominantes siguen siendo estos. que en realidad hacen
un mejor trabajo al pasar de una persona a otra estos dos virus humanos o estos
dos virus humanos dominantes, escribiré dominante porque de nuevo puede ser
como con algunos de los otros, pero estos son los que más a menudo vemos en
poblaciones humanas.
Así que lo último que quiero mencionar es la estructura de nombres, se vuelve un
poco borrosa y confusa porque a veces nombramos cosas como aviar a veces
puede ver aviar, que es otra palabra para pájaro o puede ver cerdos, que es otra
palabra para el cerdo, así que si escucha los términos gripe porcina o gripe aviar, ¿
qué significan bien porque las piezas de ARN se mezclan de vez en cuando entre
aves y humanos y cerdos? y para identificar de dónde provienen los genes de este
virus en particular, ¿provino principalmente de un pájaro o de un cerdo y, en base a
lo que encuentran, piensan que está bien, llamémoslo gripe aviar o llamémoslo gripe
porcina, pero honestamente creo que esos términos son muy confusos para mucha
gente y probablemente sea más fácil pensar en ellos en términos de H y fines.
 CAPITULO 71

Orthomyxoviridae
Puntos clave

La familia Orthomyxoviridae (del griego orthos , normal moco )

•Virus con envuelta, nucleocápsides helicoidales y sime­
contiene aquellos virus que producen la influenza en los animales
tría esférica o pleomórfica
y el hombre . Los orthomyxovius son virus esféricos o
pleomórficos, con envuelta, de 80 a 120 nm de diámetro (Fig • Poseen ARN monocatenario, lineal, de sentido negativo
• La replicación tiene lugar en el núcleo
. 71 .1), pero también pueden tener forma de largos
filamentos . La envuelta , que procede de los lípidos de la • En la envuelta están presentes dos glucoproteínas importantes ,
membrana de la célula hospedadora , contiene proteínas una hemoaglutinina que se une a receptores celulares y otra con
víricas glucosiladas y no glucosiladas . Las proyecciones actividad neuraminidasa
superficiales de las glucoproteínas forman «espículas » o
• Su genoma está segmentado , lo que facilita su reordenación
peplómeros que, en el caso de los virus influenza A y B, genética
son de dos tipos: una hemoaglutinina (H) responsable de la
fijación del virus y de la fusión de su envuelta, y una
• Los subtipos del virus de la influenza A son patógenos importantes
de las especies humana, aviar, porcina y equina.
neuraminidasa (N) capaz de fragmentar los receptores del
virus y liberar los viriones desde las células infectadas.

Los virus influenza hemoaglutinan a los eritrocitos de una amplía

gama de especies animales . Los anticuerpos dirgidos contra las
glucoproteínas H y N son responsables principalmente de la
neutralización del virus . La nucleocápside posee una simetría La familia contiene cinco géneros denominados
helicoidal y su genoma , compuesto por seie a ocho segmentos , Influenzavirus A , Influenzavirus B , Influenzavirus C,
consiste en ARN monocatenario lineal y de sentido negativo .La
Thogotovirus e Isavirus . Los influenzavirus B y C son
replicación se produce en el núcleo celular y la liberación de los
principalmente patógenos para la especie humana , aunque se
nuevos viriones tiene lugar mediante la gemación desde las
han descrito infecciones ocasionales de cerdos con virus
membranas plasmáticas. Los viriones son lábiles en el ambiente y
son sensibles al calor, los solventes lipidícos, los detergentes, las influenza C y se han aislado virus influenza B de focas . Los
radiaciones y los agentes oxidantes. Thogotovirus y el virus Dhori son arbovirus transmitidos por
garrapatas aislados de camellos , vacas y personas en algunas
zonas de África, Europa y Asia. El virus de la anemia infecciosa
del salmón atlántico . Los influenzavirus A, los miembros más
importantes de la familia , son patógenos importantes de las
aves y los mamíferos.
 veterinafí^— ■•
706 Microbiología y enfer

génicas en las que se producen variaciones dentro de un

mismo subtipo . La reordenación genética , un proceso más
complejo que tambien porduce variaciones antigénicas , da
lugar al desarrollo de nuevos subtipos. Para evaluar el reisgo
que representa la aparición de nuevas variantes víricas , La
Organización Mundial de la Salud ha adoptado una
clasificación rigurosa de los aislados . Ese sistema está
basado en el tipo de virus influenza, el hospedador, el origen
geográfico , el número de la cepa, el año del aislamiento y el
subtipo . Un ejemplo de ese sistema de clasificación , virus
influenza A/equino /Praga/1/56/(H7N7), indica que ese virus
fue aislado de un caballo en Praga durante 1956. En la tabla
71.1 se presentan los subtipos antigénicos del virus influenza
A que afectan a los animales y la especie humana

Infecciones clínicas

Los virus influenza A producen importantes infecciones en

el hombre , los cerdos , los caballos y las aves . Se han
detectado anticuerpos frente al virus de la influenza A en
Figura 71.1 Partículas de virus influenza A tal como aparecen vacas asociados con problemas respiratorios , pero su
en microscopía electrónica y su representación esquemática
(véase cuadro inserto). importancia no está clara (Brown et al., 1998 ). Las aves
acuáticas , en especial los patos que actúan como
Los aislados del virus influenza A se agrupan en reservorios del virus influenza A, constituyen un fondo
subtipos en función de sus antígenos H y N. Actualmente, genético perfecto para la generación de nuevos subtipos
se reconocen 16 antígenos 11 y 9 antígenos N (Fouchier víricos capaces de infectar a los mamíferos . Las aves
et al., 2005 ). Periódicamente aparecen nuevos subtipos acuáticas migratorias diseminan el virus a través de las
del virus influenza A como consecuencia de la mutación fronteras internacionales. Si bien los aislados del virus
puntual y la reordenación genética . Las mutaciones
puntuales dan lugar a modificaciones anti-

Tabla 71.1 Subtipos antigénicos del virus influenza A aislados del hombre y los animales.

Hospedadores Subtipos antigénicos Comentarios

Hombre H2N8(1890)a Se producen pandemias de influenza humana a intervalos de 10 a 40

H3N8 (1900) años y afectan al 20% a 40% de la población mundial , causando
H1N1 (1918)
H2N2 (1957) una importante mortalidad . Generalmente , cada nueva cepa
H3N2 (1967) pandémica sustituye al virus anteriormente circulante. Sin embargo,
H1N1 (2009)
en 1977 reemergió la cepa H1N1, probablemente debido a la liberación
accidental desde un laboratorio y cocirculó junto con la cepa H3N2

Aves Se han descrito muchos subtipos

antigénicos representados por diferentes La enfermdad suele estar asociada con subtipos que xpresan H5 o H7.
combinaciones de peplómeros de Las aves silvestres, especialmente los patos migratorios actuan como
hemoaglutinina (H) y de neuraminidasa (N) portadores.

Cerdos Predominantemente La gravedad de a enfermedad está determinada por el subtipo antigénico.

H1N1, H1N2 y H3N2

Caballos
H7N7 y H3N8 (H3N8 ha reemplazado a H7N7
Amplia distribuxión geográfica , pero están ausentes de Australia (brote
como subtipo predominante) en 2007), Nueva Zelanda e Islandia

tscaneado con CamScanne

influenza A suele ser específicos de la especie hospedadora, aparición de nuevos subtipos . Esos nuevos subtipos han sido
existen casos bien documentados de transferencia entre relacionados con la mayoría de las pandemias que han aparecido
especies diferentes. Los virus se replican en el tracto intestinal
hasta ahora . Como la población humana posee una inmunidad
de las aves y se considera que su transmisión se produce por
limitada frente a los subtipos nuevos , tiende a producirse una
la vía feco ­oral principalmente . Las pandemias de influenza
rápida difusión de unos países a otros. Se estima que la pandemia
humana se han atribuido al efecto combinado de una higiene
de "gripe española" de 1918 tuvo una tasa de mortalidad de 2­20%
deficiente y a la estrecha asociación de concetradas
poblaciones humanas con aves y cerdos domésticos . La y que fue responsable de la muerte de mas de 40 millones de
frecuencia de reordenaciones genéticas en esas poblaciones personas en todo el mundo . Existen indicioes para sugerir que la
animales puede conducir a la aparición de subtipos virulentos causa de la "gripe española" fue un virus influenza H1N1 aviar que
del virus influenza A que sean capaces de inefctar a la se adaptó a la especie humana y al cerdo. Por el contratio tanto la
especie humana, iniciandose de ese modo una pandemia. Los pandemia humanda "gripe española " H2N2 de 1957 como la "
virus influenza se fijan a los disacáridos ácido siálicogalactosa gripde se Hong Kong" H3N2 de 1968, fueron el resultado de virus
situado sobre la superficie celular. El ácido siálico puede estar reordenados que contenían genes de virus influenza tanto aviares
unido en las posiciones 3 o 6 de la estrcutura de la galactosa. como humanos . En 2009 , comenzó a circular una nueva cepa
En la especie humana predominan los anclajes alfa ­2,6,
pandémica de influenza A H 1 N 1 en la especie humana .
mientras que los anclajes alfa ­2,3 son las ubicaciones más
Inicliamente apareción en México y se extendió con rapídez a
comunes en las especies aviares . Los virus de la influenza
otras partes del mundo. Los estudios de secuenciación detectaron
aviar se fijam perfectamente a los anclajes alfa­2,3 y por ello
semenjanzas con las secuencias (seis segmentos genéticos ) de
tienen una baja afinidad por el epitelio ciliado humano. Como
los cerdos expresan ambos tipos de anclajes, los subtipos de aislados de influenza porcina norteamericanos resultantes de una
influenza humana y aviar puede replicarse con facilidad en las tiple reordenación (H1N2 y H3N2), así denimonados debido a que
células porcinas y por tanto el cerdo se considera la especie contenían genes procedentes de virus influenza aviares, humanos
en la que con mayor probabilidad se produce la reordenación y porcinos. ademas, dos de los tres segmentos (neuraminodasa y
genética (hipostesis del "vaso de mezclas "). Debido a que el proteína de matriz) de ese nuevo virus eran similares a las cepas
genoma de los virus influenza A es segmentado , las de virus influenza A porcinas de Europa existentes en 1992 . Se
infecciones mixtas pueden dar lugar a una reordenación consideró que los cerdos eran el origen probable de
genética que origine la
 ese virus y se comprobó que eran sensibles a la infección cocinar , Tamibién se ha espresado preocupación por la
pero que su circulación había tenido lugar primeramente en porsibilidad de transmisión de aislados de influenza H9N2
la población humana. aviar de baja patogenicidad a la especie humana.
Los brotes de influenza humana de menor gravedad que
aparecen con relativa frecuencia , se pueden atribuir a Influenza aviar (peste aviar)
cambios antigénicos sutiles resultantes de errores durante la
Los aislados de virus de la influenza A procedentes de
replicación del ácido nucleico del virus .Si esos subtipos
presentan hemoaglutininas antigénicamente diferentes . especies aviares. en particular de las aves presentan muchas
serán menos afectados por los anticuerpos neutralizantes combinaciones de antígenos H y N (Raleieh et al.. 2009). Los
existentes y una proporción de la población sensible podría subtipos del virus , influenza A están distribuidos de forma
resultar infectada . Esos brotes aparecen de manera universal y se aislan con frecuencia a partir de aves
repentina , normalmente en los meses de invierno en las clínicamente normales . Periódicamente aparecen brotes
regiones templadas , y presentan una tasa de mortalidad graves de la enfermedad en gallinas y pavos , generalmente
cercana al 0.1%. subtipos del virus que expresan determinantes H5. En esas
Los subtipos de los virus influenza A. que son bien especies animales , la infección aguda se suele denominar
conocidos como patógenos para las poblaciones animales. peste aviar o influenza aviar altamente patógena (HPAI) y se
también han sido relacionados con infecciones humanas. incluye en las listas de la OIE . Todos los aislados H5 y H7
En 1976 se produjo un brote de una enfermedad deben ser notificados . Los estudios filogenéticos han
respiratoria en Fort Dix. Nevv Jersey , en el que intervi - demostrado que existen grandes semejanzas entre los
no un virus influenza H1N1 porcino . Se organizó una aislados de aves domesticas y silvestres e indican que los
gran campaña de vacunación en la que se administraron clados y linajes de los aislados están asociados con factores
40 millones de dosis antes de detener el programa. El virus geográficos y temporales.
no se extendió fuera de la base de adiestramiento militar.
En 1997 . tras una gran epidemia de influenza aviar en
Epidemiología
gallinas , se aisló un subtipo H5N1 a partir de un caso
La infección se mantiene en as poblaciones de aves
mortal en un niño joven de Hong Kong. Ese subtipo no
silvestres. Las aves acuáticas migratorias se consideran
había sido descrito antes fuera de las especies aviares .
responsables de la difusión del virus a las aves
Los temores por la salud humana motivaron la destruc -
domésticas . Aunque los patos se pueden infectar con el
ción de 1.2 millones de aves . Por fortuna , no se
virus de la influenza A, rara vez muestran síntomas de
produjo la transmisión de persona a persona de forma enfermdad. Entre las aves jóvenes sensibles, se produce
significativa ,aunque aparecieron otros casos humanos un alto nivel de infecciones subclínicas . Tras su
como consecuencia del contacto con aves infectadas. A repbcación en el tracto intestinal, el virus se excreta con
finales de 1997 , se habían confirmado 18 casos las heces . Puede producirse su diseminación
humanos , seis de los cuales fueron mortales . En 2002. secundaria como consecuencia del movimiento de
reapareció en Hong Kong un subtipo de H 5 N 1 personal y equipos contaminados entre granjas de aves
altamente patógeno , capaz de producir una enfermedad y los mercados donde se comercia con aves vivas
grave en aves domésticas . La diseminación de ese pueden contribuir a la diseminación de la infección en
subtipo , que se creía había tenido su origen en el sur algunos países.
de China , marcó el inicio de una epizootia de influenza
aviar sin precedentes que afectó a un gran número de
países de todo el sureste de Asia a lo largo de varios Patogenia
años. Su transmisión se ha relacionado principalmente
con el movimiento de aves y productos aviares, aunque La extensión del virus influenza en los tejidos depende
la infección presente en partes de África y Europa del tipo de proteasas presentes en un determinado tejido
podría indicar que las aves migratorias silvestres pueden así como de la estructura de la molécula de
tener un papel en la diseminación del virus. Los casos hemoaglutinina del virus . La producción de viriones
infecicosas requiere la fractura post traducción de la
de enfermedad en la especie humana han sido raros
mólecula de la hemoaglutinina precursora vírica (HA0) es
hasta el momento, pero la tasa de letalidad ha alcanzado
un diametro HA1-HA" ligado a disulfuro para alcanzar su
el 60% (Abdel -Ghafar et al.. 2008 ) El virus también ha
potencial biológico completo . En la mayoría de los
infectado a tigres , leopardos y gatos y perros
subtipos del virus influenza A , la feactura de la
domésticos alimentados con carne dé ave sin
hemoaglutinina se
producenen las células epiteliales de los aparatos • Las suspenciones de tejidos se inoculan en huevos
respiratorios y digestivo por medio de determiandas
embrionados de 9 a 11 días de edad. Tras una incubación
proteasas del hospedador , como las enzimas similares a la adicional de 4 a 7 días, se recoge el líquido antoideo y se
tripsina . La presencia en el lugar de fractura de multiples analiza su actividad hemoaglutinante.
aminoácidos básicos , arginina o lisina , convierte a las
hemoaglutininas en los subtipos virulentes en sensibles a la
•La presencia de virus influenza A puede confirmarse mediante
fractura por las proteasas intracelulares del hospedador , lo
inmunodifusión utilizando una suspensión de membrana
que facilita el desarrollo de una infección generalizada . Se
corioalantoidea procedente de huevos inoculados con
ha sugerido que los aislados de HPAI surgen por mutación
material obtenido de un brote y con antisuero positivo
de aislados de baja virulencia probablemente después de la frente a antígenos de la nucleocápside o de la matriz
transferencia de virus desde un ave silvestre hospedadora comunes a todos los virus influenza A.
natural a las aves domésticas . Dicho cambio , que resulta
imprencindible , puede suceder poco después de la •En las técnicas de inhibición de la hemoaglutinación o de
introducción del virus de la influenza aviar de baja
inmunodifusión (Hl) se pueden emplear antisueros de amplia
patogenicidad (LPAI ) en las aves domésticas o tras vaios
especificidad con el fin de confirmar que un aislado es
meses después de su circulación.
realmente un virus influenza A. El subtipado definitivo se lleva
a cabo en laboratorios de referencia utilizando antisueros
monoespecíficos preparados frente a los determinantes de las
Sintomas clínicos 16 hemoaglutininas y las 9 neuraminidasas.

El periodo de incubación , que es variable , alcanza los 3 • Todos los subtipos altamente virulentos de la influenza A
días en las aves individuales infectadas de manera natural y aviar poseen antígenos H5 o bien H7. Sin embargo , se ha
los 14 días en el conjunto de la granja . El periodo de comprobado que numerosos aislados de baja virulencia
incubación está influido por el virus y la vía de la infección. expresan también determinantes H5 y H7. Para determinar
Desde el punto de vista clínico , la enfermedad puede ser su poder patógeno , se deben inocular diez pollitos de 4 a 8
inaparente , leve o, en algunos casos , grave y con alta semanas de edad por la vía intravenosa . Los aislados que
mortalidad . Algunos factores , como el hacinamiento , la producen una mortalidad superior al 75% en un plazo de 8
escasa ventilación y las infecciones concurrentes, pueden días o que poseen un índice de patogenicidad intravenosa (1
predisponer al desarrollo de una enfermedad grave . Los VP1) superior a 1,2 se consideran altamente patógenos.
subtipos altamente virulentos causan brotes explosivos de
la enfermedad acompañados de una elevada mortalidad . • Puede aplicarse la secuenciación genética para predecir la
Los síntomas clínicos son más evidentes en las aves que composición de aminoácidos en el lugar de fractura de la
sobreviven durante unos días. La presentación clínica se molécula de hemoaglutinina . Los aislados H5 y H7 con un
caracteriza por la aparición de problemas respiratorios , IVP 1 inferiora 1 ,2 deberían ser secuenciados para
diarrea , edema de la región craneal , cianosis , sinusitis y determinar si poseenmúltiples aminoácidos básicos en el
lagrimeo. La infección de las aves ponedoras provoca una lugar de fractura de la molécula precursora de la
reducción brusca de la producción de huevos. hemoaglutinina, ya que están asociados con la patogenicidad
(Alexander, 2008).
Diagnóstico • Habitualmente se utilizan las técnicas de RT-PCR (Senne et
La forma grave de la enfermedad puede ser difícil de al., 1996 ; Starick et al., 2000 ; Munch el al., 2001 ) en la
distinguir de la enfermedad de Newcastle asociada con Ias detección rápida y la identificación del subtipo del virus en
cepas velógenas y viscerotrópicas del virus o bien del muestras clínicas (Spackman et al., 200.-), en particular para

cólera aviar . Las formas benignas de la enfermedad se la identificación rápida de brotes una vez se han detectado
instalaciones infectadas de forma primaria y se ha
asemejan a otros procesos respiratorios de las aves.
caracterizado el aislado del virus. Las sondas dirigidas a las
•Es esencial realizar la confirmación del diagnóstico en secuencias conservadas del gen codificador de la proteína de
la matriz son útiles para el cribado de las muestras
el laboratorio, lo que implica llevar a cabo el aislamiento
procedentes de diferentes especies para todos los subtipos
del virus y su caracterización . Las muestras adecuadas
del virus (Fouchier el al 2000 ). Los cebadores y protocolos
para el análisis de laboraotrio incluyen los escobillones también están disponibles para la detección rápida y
de tráquea y cloaca , las heces y la mezcla de diversos específica de los subtipos H5 y H7 de los virus (Slomka el al..
órganos. 2007).
• Se dispone de inmunoensayos comerciales para la detección
contra la influenza A, Sin embargo , los ensayos clínicos
de virus influenza A en aves (Slemons y Brugh ,1998 : Cattoli
realizados en la especie humana con vacuna de virus
et al ., 2004 ). Las técnicas son rápidas y detectan influenza reorganizado y atenuado mediante adaptación al
frío han producido buenos resultados y pueden dar lugar
generalmente cualquier virus influenza A, basándose de
al desarrollo de vacunas similares para las aves.
manera habitual en anticuerpos monoclonales frente a la
nucleoproteína . Como esas técnicas pueden tener poca
Influenza porcina
sensibilidad , su empleo debería limitarse al análisis de
colectivos de aves. Esta enfermedad es altamente contagiosa del ganado porcino
tiene una distribución mundial . La influenza porcina fue descrita
• Se puede realizar el análisis serológico para detectar
por primera vez en 1918, coindiendo la aparación con una gran
anticuerpos frente al virus influenza mediante la técnica
pandemia de gripe en la especie humana . Los subtipos más
de inmunodifusión en gel de agar o la de inhibición de la
comunes actualemtne circulantes en los cerdos son H1N1, H1N2
hemoaglutinación o la de ELISA competitivo. Se ha puesto y H3N2. con frecuencia , circulan dos o más subtipos en las
a punto una técnica de inhibición de la neuraminidasa como poblaciones de cerdos . En Europa se identificaron en 1979
parte de la estrategia DIVA (diferenciación de animales aislados H1N1, claramente diferenciales de los subtipos H1N1
infectados y vacunados). clásicos , que poseían hemoaglutininas estructuralmente
similiares alas aviares. Esos nuevos sobtipos de H1N1, de mayor
Control
cirulencia que los clásicos aislados H 1 N 1 , predominan
Los brotes de influenza aviar en las especies domésticas actualmente en Europa . El virus H3N2 es el resultado de una
deben declararse obligatoriamente a las autoridades nacionales. triple reordenación y contiene proteínas hemoaglutinina y
En los países exentos de la enfermedad, los brotes se controlan neuraminidasa procedentes de un virus infleunza humano y
mediante el sacrificio de las aves en las granjas afectadas , la proteínas internas de virus porcino , aviares y humano . mientras
imposición de restricciones al movimiento de animales y que el subtipo H1N2 es una triple reodenación compuesta por
productos y la implementación de procedimientos de una HA de origen humano , una NA de origen H3N2 porcino y
desinfección rigurosos . Las aves importadas deben pasar por proteínas internas de virus H1N1 porcino similares a los aviares.
una cuarentena . En las zonas de alto riesgo situadas a lo largo Recientemente se ha descrito un subtipo H3N1 en cerdos de
de rutas de mi- gración de aves acuáticas , las aves domésticas Corea. Italia y los EE.UU. Se ha sugerido que los cerdos pueden
deberían ser encerradas en instalaciones protegidas contra el a actuar como un "vaso de mezclas " que transfiere subtipos
cceso de pájaros. virulentos reordenados de los cerods a la especie humana ,
La vacunación suele estar prohibida en aquellos países que dando como resultado la aparición de pandemias en la población
aplican una política de sacrificios debido a las restricciones al humana.
comercio internacional y las posibles dificultades para
Epidemiología
establecer con garantías su condición de exentos de la
infección . Algunos países aceptan la presencia de subtipos de Los brotes de influenza porcina suele estar asociados con la
escasa patogenicidad debido a los costes elevados que reciente introducción de cerdos de una granja . El virus que se
supondría aplicar medidas de control . En esos países se excreta en altas concetraciones en las secreciones nasales de
dispone de vacunas inactivadas en emulsión oleosa los cerdos infectados , se extienden con rapidez por la
explotación. La pricipal vía de transmisión es el contacto directo.
comerciales y se utilizan , especialmente en pavos , para
En zonas con elevadas densidades de cerdos y bajo
proteger frente a los subtipos de baja virulencia . Se han
condiciones meteorologicas favorables , se puede producir la
desarrollado vacunas compues tas por hemoaglutininas diseminación aerógena del virus de unas granjas a otras . Los
recombinantes , así como vacunas recombinantes que brotes de la enfermedad se suelen presentar cuando las
contienen como virus vector el virus de la viruela aviar que temperaturas ambientales son bajas, Es posible que entre unos
contiene un gen codificador de la hemoaglutinina. brotes y otros el virus circule en las grnajas sin que existan
indicios de la enfermedad y que el mantenimiento de la infección
Las vacunas que resultan eficaces frente a un determiando
en las granjas durante muchos meses esté relacionado con la
subtipo del virus influenza A pueden no serlo frente a nuevos
disponibilidad continua de animales sensibles . Los cerdos
subtipos emergentes . Debido al riesgo de reversión a la alojados en grupos de edades diferentes presentan un resgo
viruelncia, no se utilizan vacunas vivas. superior de adquirir la infección por virus influenza porcino en
comparación con aquellos en grupos de edad uniforme.

tscaneado con UamScann

 Patogenia y lesiones
transporte para el envío rápido de las muestras al laboratorio .
La infección se limita al aparato respiratorio ; los El aislamiento se suele llevar a cabo en huevos embrionados o
cultivo celular . Tras una incubación de 72 horas , la actividad
pulmones son los pricipales órganos diana . Tras la
hemoaglutinante se demuestra en el líquido alantoideo.
infección , el virus se multiplicpa en el epitelio nasal ,
traqueal y bronquial. La extensión de la infección por todo • La detección de un incremento en los niveles de anticuerpos
el tracto respiratorio ocasiona necrosis , amplias séricos en muestras pareadas mediante la técnica de inhibición
alteraciones neumónias y consolodación pulmonar . La de la hemoaglutinación o ELISA es indicativa de una infección.
inoculación experimental de algunos aislados de virus de • El antígeno vírico se puede detectar utilizando las técnicas de
inmunofluorescencia o de ELISA.
la influenza porcina dio lugar a una virulencia muy baja y
provocó alteraciones histológicas menores son lesiones
• El ácido nucleico del virus puede detectarse mediante RT-
macroscopicas post mortem . Las lesiones suelen
PCR (Fouchier et al., 2000 ) y RT -PCR en tiempo real (
limitarse a los lóbulos apicales y cardiacos . La fase
Richt et al.. 2004).
aguda de la enfermedad persiste durante más de 72
horas y tras ella disminuye la replicación del virus.
Control
Sintomas clínicos El manejo adecuado, incluyendo la eliminación de los tactores
estresantes , puede ayudar a minimizar las pérdidas derivadas
El inicio de la enfermedad en una granja suele ser brusco, de la influenza porcina . La despoblación es el único modo de
apareciendo repentinamente muchos cerdos clínicamente eliminar la infección y el sistema de manejo todo dentro -todo
enfermos al mismo tiempo. El periodo de incubación pu fuera es la mejor manera de evitar la introducción de la infección.
ede alcanzar los 4 días . La gravedad de la enfermedad Se dispone de vacunas inactivadas comerciales . La vacunación
varía desde la forma subclínica a la aguda y está muy puede ser beneficiosa siempre que las vacunas incorporen los

influenciada pro la cepa del virus infectante . Con subtipos del virus implicados en los brotes.

frecuencia , las infecciones bacterianas secundarias

Influenza equina
complican el curso de la enfermdad y retrasan la
recuperación , La enfermdad aguda se caracteriza por el
agrupamiento de los animales , las toses paroxísticas , la Esta enfermedad respiratoria aguda de los caballos , importante
disnea y la fiebre , mientras que algunos cerdos pueden desde el punto de vista económico , se presenta en todo el
tener secreción ocular y nasal . La mayoría de los mundo excepto en Nueva Zelanda e Islandia . La influenza
animales se recuperan en un palzo de 6 días. Aunque la equina apareció en Australia por primera vez en 2007 . En los

morbilidad es elevada , la mortalidad suele ser baja caballos se describen dos subtipos inmunológicamente diferentes

excepto en los cerdos muy jóvenes o cuando aparecen del virus influenza A. El primer virus, aislado por primera vez en

infecciones intercurrentes . El impacto económico de la los caballos en 1956, fue designado A/equino/Praga/1/56 (H7N7)

enfermedad se atribuye principalmente a la pérdida de o influenza A/equino 1. En 1963 se aisló un segundo subtipo

peso, mientras que e nlas granjas totalmente sensibles , en los EE. UU. y se denominó A/equino /Miami /2/63 (H3N8) o

pueden porducirse abortos en las cerdas afectadas. influenza A/equino 2. La infección o la vacunación con un
subtipo no induce la protección frente a la infección por el otro
subtipo . Si bien el último brote de la enfermedad atribuido al
subtipo influenza A/equino 1 tuvo lugar en 1979 , existen
pruebas serológicas de que ese subtipo continúa circulando entre
Diagnóstico la población equina.

Las muestras apropiadas para el aislamiento vírico incluyen

La variación antigénica es responsable de la aparición de
el moco nasal y el tejido pulmonar de los casos agudos
diversas variantes del virus influenza A/equino 2, con dos linajes
tomados al principio de la enfermedad . Como se trata de un
diferentes desde el punto de vista antigénico y genético
virus lábil debe emplearse medio de identificados en Europa y América (Oxburgh et al.. 1998 ). Sin
embargo, se ha registrado un cruza-

tscaneado con C
 712
Diagnóstico
miento genético entre virus de ambos linajes en ambos
continentes. En los caballos de China se han detectado tanto Aunque los síntomas clínicos pueden ser indicativos de
linajes norteamericanos como europeos de H3N8. Por el influenza equina, es necesario tealizar su confirmación en el
contrario, el subtipo H3N8 aislado de caballos en China en 1989 laboratorio.
estaba más relacionado con las cepas aviares que con los
•Los escobillones de la nasofaringe recogidos durante la
subtipos H3N8 que circulan entre los caballos de otros lugares.
Los brotes de influenza en galgos se han asociado con aislados fase aguda de la infección son adecuados para el
estrechamente relacionados con el virus de la influenza equina aislamiento del virus en huevos embrionados o en cultivo
H3N8 (Crawford etal., 2005). celular . debe procederse a una vigilancia cuidadosa de los
nuevos aislados con el fin de determinar su variación
Epidemiología antigénica.

La aparición de los brotes está asociada con el traslado y •Para el diagnóstico de la influenza equina se puede utilizar
agolpamiento de caballos con motivo de ferias, concur á sos. un kit de diagnóstico comercial desarrolado para la
competiciones o entrenamientos. La fuente inicial de la infección detección de la nucleocápside del virus de la infleunza A
suele ser un caballo parcialmente inmune que excreta virus sin humana.
mostrar síntomas clínicos de la enfermedad . La influenza
•Se puede demostrar la presencia de ácido nucleido del
equina es altamente contagiosa y se extiende con rapidez entre
virus empleando RT-PCR.
los caballos sensibles . Los animales afectados excretan
grandes cantidades de virus en aerosoles fonnados en las •Es posible realizar el diagnostico serologico de |a
frecuentes toses . La infección se ha comprobado que se influenza equina. Para el diagnóstico se pueden aplicar
disemina más de 1-2 km en aerosoles transmitidos por el viento las técnicas de inhibición de la hemoaglutinación o la
(Davis 2009 ). También puede producirse la transmisión hemolisis radial simple sobre muestras de suero
indirecta mediante la contaminación de la ropa , equipos y pereadas . Los sueros procesados con la técnica de
vehículos. HI deben ser pretratados con el fin de eliminar los
inhibidores inespecíficos.
Patogenia
El virus se replica en el epitelio del aparato respiratorio ,
provocando la destrucción del epitelio ciliado en un plazo de 4
a 6 días y una hipersecreción de las glándulas de la submucosa.
Esa destrucción de las células epiteliales ciliadas es el resultado Tratamiento y control
de la apoptosis estimulada por la infección de las células por el
Los caballos afectados deben recibir un tratamiento
virus de la influenza equina.
sintomático y reposo Los medicamentos antivíricos
Síntomas clínicos
amartadina y rimantadina se ha comprobado que son
El periodo de incubación suele ser de 1 a 3 días , con una eficaces para inhibir la replicación del virus de la influenza A
variación de 18 horas a 5 días , siendo inversamente pro á in vitro. Existen diversas vacunas inactivadas comerciales
porcional a la dosis infectante (Newton y Mumford, 2004). La que resultan eficaces para reducir la gravedad de los
enfermedad se caracteriza por una temperatura elevada , sintomas clínicos y la eliminación de virus. Sin embargo, la
flujo nasal , tos seca , anorexia y depresión . Está asociada inmunidad suele ser de corta duración y son necesarias
frecuentemente con infecciones bacterianas secundarias ( inyecciones de recuerdo siguiendo las instrucciones del
Newton et al., 2006 ). También puede observarse un flujo fabricante . La incorporación de adyuvantes polímeros o de
ocular , edema de las extremidades y rigidez . La edad y la complejos inmunoestimulantes basados en el Quil-A (ISCOM
exposición previa o la vacunación pueden influir en la ) es las preparaciones vacuanles prolonga la duración de los
gravedad de las infecciones bacteria á nas secundarias y en niveles protectores de la inmunidad . Se han comprobado y
el desarrollo de complicaciones respiratorias . El ejercicio utilizado con éxito vacunas comerciales recombinantes del
exacerba los síntomas clínicos (Gross et al ., 1998 ). Los virus de la viruela del canario que expresan el gen de la
animales con infecciones leves suelen recuperarse en un hemoaglutinina de A/equino 2 en el programa de control y
periodo de 3 semanas . En los casos graves , pueden erradicaicón de la influenza A en Australia en 2007
requerirse varios meses de convalecencia . Se ha descrito la
excresión de virus durante 7 a 10 días en caballos
totalmente sensibles
Con esa vacuna se pueden aplicar técnicas serológicas
capces de diferenciar a los animales infectados de los
animales vacunados (DIVA ). La inmunidad protectora
generada mediante la exposición natural está basado tanto
en una respuesta inmune de las mucosas mediada por la IgA
como en respuestas humorales mediadas por la IgGa e IgGb
, un patrón de inmunidad portectora no generado por las
vacunas convencionales . Los caballos vacunados presentan
por lo general unos síntomas clínicos mas suaves y excretan
birds. Avian Pathology, 33, 432^137.
virus durante periodos más breves que los animales sin
Chambers, T.M., Shortridge, K.F., Li, P.H., et al. (1994). Rapid
vacunar . Los fabricantes de vacunas deben actualizar diagnosis of equine influenza by the Directigen FLU-A
regularmente las cepas incluidas en las vacunas y las enzyme immunoassay. Veterinary Record, 135, 275-279.
Couch, R.B. (2000). Prevention and treatment of influenza.
vacunas deben incluir material antigénico representantivo de
New England Journal of Medicine, 343, 1778-1787.
los subtipos del virus de la influenza A representativo de los Crawford, J., Wilkinson, B., Vosnesensky, A., et al. (1999).
subtipos del virus de la influenza A prevalentes en la Baculovirus-derived haemagglutinin vaccines protect
against lethal influenza infections by avian H5 and H7
población equina . Las vacunas comerciales actuales
subtypes. Vaccine, 17, 2265-2274.
contienem cepas de ambos linajes H3N8 y H7N7 y se Crawford, P.C., Dubovi, E.J., Castleman, W.L., et al. (2005).
ha demostrado que logran una amplia protección Transmission of equine influenza virus to dogs. Science,
cruzada cuando los niveles de anticuerpos circulantes 310, 482-485.
Davis, J., Gamer, M.G. and East, l.J. (2009). Analysis of local
son suficientemente elevados (Park et al., 2004). spread of equine influenza in the Park Ridge región of
Queensland. Transboundary and Emerging Diseases, 56,
31-38.
Es probable que la tasa de mutación aumente con la
Donofrio, J.C., Coonrod, J.D. and Chambers, T.M. (1994).
vacunación (Newton y Mumford. 2004). Por esa razón, se Diagnosis of equine influenza by the polymerase chain
considera necesario actualizar las cepas de influenza equina reaction. Journal of Veterinary Diagnostic lnvestigation, 6,
39^3.
utilizadas en la producción de vacunas cada 3 a 5 años ( Ferrari, M., Borghetti, P., Foni, E., et al. (2010). Pathogenesis
Anon .­EU­EI, 1998 ). Además de la vacunación , el control and subsequent cross-protection of influenza virus infec-
de la influenza equina requiere el aislamiento de los caballos tion in pigs sustained by an H1N2 strain. Zoonoses Public
Health, 57, 273-280.
afectados y la limpieza, desinfección y aislamiento de las Fouchier, R.A., Bestebroer, T.M., Herfst, S., van der
instalaciones infectadas . El traslado de animales debe Kemp, L., Rimmelzwaan, G.F. and Osterhaus, A.D.
interrumpirse hasta que las instalaciones contaminadas (2000). Detection of influenza A viruses from different
species by PCR amplification of conserved sequences
hayan sido limpiadas y desinfectadas.
in the matrix gene, Journal of Clinical Microbiology, 38,
4096-4101.
Fouchier, R.A.M., Munster, V., Wallensten, A., et al. (2005).
Characterization of a novel influenza A virus hemagglu-
tinin subtype (H16) obtained from black-headed gulls.
Journal of Virology, 79, 2814-2822.
Garner, M.G., Cowled, B„ East, I.J., Moloney, B.J. and Kung,
N.Y. (2010). Evaluating the effectiveness of early vaccina-
tion in the control and eradication of equine influenza - a
modelling approach. Preventive Veterinary Medicine
doi:10.1016/j.prevetmed.2010.02.007.
Gross, D.K., Hinchcliff, K.W., French, P.S., et al. (1998). Effecl
of modérate exercise on the severity of clinical signs asso-
ciated with influenza virus infection in horses. Equint
Veterinary Joumal, 30, 489-497.
154, Karasin, Al, Landgraf, J., Swenson, S., et al. (2002). Geneti
characterization of H1N2 influenza A viruses isolate
from pigs throughout the United States. ¡ournal of Clima
Microbiology, 40,1073-1079.
Lu, Z., Chambers, T.M., Boliar, S., et al. (2009). Developmei
I (1998). Detection of antibodies to in aníj ^duced
and evaluation of one-step taqman real-time rever
tattie in association with respiratory 1
yield Veterinary Record, 143, 637

tscaneado con UamScanne

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com

Capítulo 21

Ortomixoviridae

Bosquejo del capítulo

Propiedades de los ORTOMIXOVIRUS 392 VIRUS DE LA INFLUENZA AVIAR 403
Clasificación 392 Enfermedad humana 407
Propiedades del virión 394 VIRUS DE INFLUENZA CANINA VIRUS 407
Replicación de virus 395 DE INFLUENZA DE MURCIÉLAGOS 408
Determinantes moleculares de la patogenia 397 VIRUS DE INFLUENZA D BOVINA VIRUS 408
MIEMBROS DEL GÉNERO INFLUENZAVIRUS A 398 DE INFLUENZA HUMANA MIEMBROS 408
VIRUS DE INFLUENZA EQUINA 398 DEL GÉNERO ISAVIRUSVIRUS INFECCIOSO 408
VIRUS DE INFLUENZA PORCINA 400 DE LA ANEMIA DEL SALMÓN Otros 408
Enfermedad humana 403 ORTOMYXOVIRUS 409

La familia Ortomixoviridae incluye virus con genomas compuestos virus de influenza pandémica en especies de animales salvajes y
por varios (seis a ocho) segmentos de ARN monocatenario. Los domésticos. Por último, el uso generalizado de ensayos de RT-PCR
miembros más importantes de la familia son los virus de la sensibles y específicos que detectan todos los virus de la influenza ha
influenza, que se incluyen en cuatro géneros (Influenzavirus A, B, C facilitado la vigilancia detallada sin la necesidad de aislar el virus. Una
y D). Los virus de la influenza que son patógenos para los animales vez que una muestra se identifica como positiva para influenza A con
domésticos y silvestres y las aves se incluyen en el género este ensayo, el virus infectante puede caracterizarse rápidamente
Influenzavirus A, mientras que los virus de los otros dos géneros (B mediante ensayos de RT-PCR específicos de genes para determinar su
y C) circulan continuamente en los seres humanos. Los virus de la subtipo de hemaglutinina / neuraminidasa y cultivarse para análisis
influenza A con poca frecuencia se transmiten de sus huéspedes antigénicos posteriores.
animales a los humanos, pero las epidemias y pandemias humanas Aunque el aislamiento original de un virus de la influenza no se
causadas por los virus de la influenza A generalmente no tienen produjo hasta 1930 (de los cerdos), las enfermedades asociadas se
participación animal más allá de la incursión inicial. Los virus de la habían reconocido previamente tanto en animales como en
influenza humana se transmiten esporádicamente a los cerdos, lo humanos. De hecho, Hipócrates describió la influenza humana
que lleva al establecimiento de linajes de virus adaptados a esta hace unos 2400 años. Las pandemias humanas han ocurrido a lo
especie huésped. La vigilancia continua, por lo tanto, es esencial largo de la historia, y la pandemia de "gripe española" de 1918 fue
para identificar y detectar variantes del virus de la influenza A que especialmente dramática. El agente causante de la influenza aviar
son capaces de infectar a los humanos mientras aún están altamente patógena (IAAP), la "plaga aviar", fue reconocido a fines
confinados a su hospedador animal o a un número limitado de del siglo XIX como un agente filtrable (es decir, un virus), pero no se
contactos humanos. identificó como virus de la influenza hasta 1955. Influenza aviar de
Los desarrollos recientes han avanzado significativamente en la alta patogenicidad (IAAP) se aisló por primera vez de aves silvestres
comprensión de la biología de los virus de la influenza. Primero, el en 1961, específicamente, charranes comunes (Sterna hirundo) en
aumento de la vigilancia virológica y la rápida caracterización de los Sudáfrica, pero hasta hace poco, este virus altamente letal desde
virus por secuenciación han confirmado extensos reordenamientos entonces rara vez se ha detectado en aves silvestres. El virus de la
genómicos entre diferentes virus de influenza. En segundo lugar, la influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI) se aisló por primera
aparición del virus H5N1 euroasiático altamente patógeno en el vez de aves silvestres en 1972, y estos virus de baja virulencia son
sudeste asiático en 1997 y la pandemia del virus H1N1 de 2009 comunes en especies acuáticas de aves silvestres. Aves acuaticas
llevaron al establecimiento de programas de vigilancia mundial (ordenesAnseriformes yCharadriiformes), especialmente patos,
para identificar aves playeras y gaviotas,

Virología veterinaria de Fenner. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-800946-8.00021-0© 2017 Elsevier

Inc. Todos los derechos reservados. 389
390 PARTE | IIVirus veterinarios y zoonóticos

son los huéspedes reservorios esenciales de los virus de la influenza A El virus de la influenza A de las aves acuáticas silvestres a las aves de corral
de baja patogenicidad (Cuadro 21.1). Los virus de la influenza se replican domésticas ocurre con mucha más frecuencia, pero hasta hace poco la
en el epitelio intestinal y respiratorio superior de estas aves sin producir mayoría de estos eventos no se detectaban ya que las consecuencias
una enfermedad manifiesta y se excretan en altas concentraciones en inmediatas eran limitadas. Ha habido solo un número muy limitado de brotes
las heces y secreciones orales. Los virus se transmiten eficazmente por de influenza aviar altamente patógena en aves de corral domésticas en todo
vía fecal-oral, y las aves acuáticas migratorias transportan virus entre el mundo que resultaron en altas pérdidas por muerte o acciones
sus hábitats de verano e invierno, que pueden atravesar continentes. reguladoras para erradicar o controlar la infección, como la reciente epizootia
Las paradas de alimentación a lo largo de las rutas migratorias durante de la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de
las migraciones brindan una mayor oportunidad de propagación de los Eurasia. Además, muchas infecciones humanas con el virus de la influenza
virus para que los residentes entren en contacto con las poblaciones de aviar H7N9 de baja patogenicidad notificadas por China en 2013 complican la
aves silvestres y domésticas, y facilitan el proceso continuo de evolución vigilancia debido a la falta de mortalidad de aves de corral como factor
de estos virus. determinante de las actividades de diagnóstico. Los cerdos domésticos se
Las infecciones entre especies ocurren esporádicamente entre consideran un hospedador intermedio importante ("puente") en aquellas
aves y mamíferos, incluidos cerdos, caballos, perros, visones, áreas del mundo donde existe un contacto frecuente entre las aves de corral
mamíferos marinos y humanos (Figura 21.1). Incursiones de y

TABLA 21.1 Distribución de subtipos de hemaglutininaa Entre diferentes aves (Clase: Aves) y mamíferos
(Clase: Mammalia)

DECIR AH Anfitrión de origen

SubtipoC
Mammalia Aves

Humanos Cerdo Equino Anseriformes Charadriiformes y Galliformes

(p. ej., patos picantes) Procellariiformes (por ejemplo, aves playeras, (Doméstico
gaviotas, aves marinas) Aves de corral)

H1 11 11 1 1 11mi
H2 (11)B 6 1 1 1
H3 11 11 11 11 11 11mi
H4 6 11 1 1
H5 6 6 1 1 11B
H6 6 11 1 1
H7 6 6 (11)B 1 1 11B
H8 6 6
H9 6 6 1 11 11
H10 6 1 1 1
H11 1 11 1
H12 1 1 6
H13 1 11 1
H14D 6
H15D 6 6
H16 1

a 6,
esporádico; 1, múltiples informes;11, más común.B(),
Anteriormente común, pero ahora no se informa.CVirus
tanto LP como HP.DSubtipos raros.

miPrincipalmente infecciones por el virus de la influenza porcina en pavos domésticos.De Swayne, DE (Ed.). Influenza

animal. Derechos de autorr John Wiley and Sons (2009), con autorización.
 Ortomixoviridae Capítulo | 21 391

FIGURA 21.1 Transmisión entre especies de virus de influenza A. Representación esquemática de la fuente y el movimiento de los virus de la influenza A o sus
genes dentro de situaciones ecológicas y epidemiológicas de aves y mamíferos.H subtipo de hemaglutinina; los de () eran habituales anteriormente, pero ya no
están en circulación.De Swayne, DE (Ed.), Avian Influenza, pág. 62. Copyrightr John Wiley & Sons (2009), con autorización.

porcinos, aunque la premisa de que los cerdos son un huésped y el reordenamiento puede complicar la interpretación de los
intermedio esencial para el desarrollo de cepas del virus de la árboles filogenéticos. Por el contrario, los análisis del gen de la
influenza pandémica no ha sido corroborada. La secuenciación del proteína de la matriz (M) de las cepas de campo del virus de la
genoma completo de los virus de la influenza ahora se usa influenza A muestran dos linajes aviares principales
ampliamente para reconstruir la filogenia de cada uno de los ocho (norteamericano y euroasiático), dos linajes equinos, dos linajes
segmentos de genes virales. Por ejemplo, la comparación de los gaviota (norteamericano y europeo), dos linajes porcinos (norte
genes de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) muestra Americano y euroasiático) y un linaje humano. El análisis del gen
divergencia en múltiples subtipos (H1 a H16 y N1 a N9, PB1 segrega virus humanos entre los grupos de cerdos de América
respectivamente) y linajes específicos del huésped dentro de del Norte y aves de Eurasia. Como era de esperar, hay excepciones
algunos subtipos. Sin embargo, la transmisión entre especies como un brote de influenza equina en
392 PARTE | IIVirus veterinarios y zoonóticos

China en 1989 que fue causado por un virus H3N8 de una fuente PROPIEDADES DE LOS ORTOMYXOVIRUS
aviar euroasiática contemporánea, mientras que el linaje equino
H3N8 clásico tiene su origen en un virus del linaje aviar Clasificación
norteamericano. Los virus de la influenza A de aves silvestres son La familia Ortomixoviridae comprende los génerosInfluenzavirus A,
muy diversos, comprenden la mayor parte del acervo genético viral Influenzavirus B, Influenzavirus C, Thogotovirus, Quaranjavirus, y
y todos los segmentos genéticos evolucionan constantemente. Sin Isavirus. El nombre de la familia se deriva del griego myxa, que
embargo, los genes de la superficie del virión acumulan cambios de significa moco, y orthos, que significa correcto o correcto. El
aminoácidos con mayor frecuencia. La evolución se detecta no solo nombre tenía la intención de distinguir los ortomixovirus de los
en virus de mamíferos (p. Ej., Equinos) y aves de corral domésticas, paramixovirus. Influenza es la forma italiana del latín, de influentia,
sino también en virus de aves silvestres. "influencia", así se usa porque se creía que las epidemias eran
Con una apreciación renovada de la historia causadas por influencias astrológicas u otras influencias ocultas.
natural de los virus de la influenza como "saltadores Los virus de la influenza A son patógenos comunes de caballos,
de especies", los esfuerzos de prevención, cerdos, humanos y aves de corral domésticas en gran parte del
lógicamente, continuarán enfocándose en aquellas mundo, pero también son la causa de infecciones y enfermedades
situaciones en las que se mantienen altas densidades esporádicas o geográficamente limitadas en visones, focas,
de aves y mamíferos en las proximidades y en las ballenas y perros. Los virus de la influenza B son patógenos para
que hay un rápido recambio de poblaciones, tales los seres humanos, pero hay informes de infección por el virus de
como como mercados de animales vivos. Estos la influenza B en focas. Los virus de la influenza C infectan a
últimos a menudo reúnen una amplia variedad de humanos y cerdos, y se han detectado reordenamientos, pero los
aves de corral y otras aves como pollos, patos, pavos, virus de la influenza C rara vez causan enfermedades graves en
faisanes, pintadas y chukars, así como mamíferos, cualquiera de las especies. Los togotovirus son virus transmitidos
como cerdos, conejos y civetas, sin prácticas de por garrapatas que infectan esporádicamente al ganado y a los
bioseguridad. Los mercados de aves vivas amplifican, seres humanos en África, Europa, Asia y, más recientemente, en
diversifican (reordenan) y perpetúan los virus dentro América del Norte, pero su importancia patógena sigue siendo una
de ellos, y sirven como una fuente de infección de las conjetura. El género recientemente establecidoQuaranjavirus
granjas avícolas a través del movimiento de jaulas incluye principalmente virus aislados de garrapatas y aves, pero a
vacías y personal. También se requiere vigilancia veces también de humanos con enfermedad febril. El único
para la identificación temprana de virus reagrupados miembro del géneroIsavirus es el virus de la anemia infecciosa del
emergentes. salmón, una enfermedad muy mortal del salmón del Atlántico de
piscifactoría marina. Ortomixovirus recién descubiertos de vacas
(nuevo género propuestoInfluenzavirus D) y los murciélagos e