MICRO I

PRIMER
PARCIAL
TEORICOS
 Introducción a la microbiología médica
Microbiología: ciencia que estudia los microorganismos

Ramas de la microbiología relacionadas con la medicina:

- Básica: estudia la biología de los microorganismos; la genética, la expresión genética,
los mecanismos de división celular, etc.
- Médica: estudio experimental de la patogenia producida por microorganismos, sea
experimental o clínico
- Clínica: especialidad propia de la carrera de bioquímica; se utilizan determinados
procedimientos que permiten llegar a un diagnóstico
- Infectología clínica

La microbiología médica es la rama de la patología que estudia los microorganismos

causantes de enfermedades humanas
➔ Patología: ciencia que estudia las causas y naturaleza de la enfermedad, junto con los
cambios estructurales y funcionales concomitantes

o
➔ Etiología: causa de la enfermedad

lit
➔ Patogenia: mecanismo por el cual se produce la enfermedad

MICROORGANISMOS
ue
➔ Bacterias
➔ Virus
➔ Hongos
➔ Parásitos
ig

Metodología básica del estudio de los microorganismos

m

Bacterias
➔ Medios de cultivo: caldos y medios semisólidos
- Los caldos contienen los nutrientes disueltos en agua. Permiten obtener
suspensiones con un elevado número de microorganismos.
El

- En los medios semisólidos se pueden preparar a partir de medios líquidos a los

cuales se les añaden agentes solidificantes como agar, gelatina o sílica gel. Se
observa macroscópicamente la formación de colonias.
Los medios de cultivo pueden ser:
➢ Medios enriquecidos: es un medio de cultivo básico que contiene sustancias
que favorezcan el crecimiento del microorganismo (nutrientes, por ejemplo). El
medio enriquecido más común es agregar sangre desfibrinada de carnero al
4% -> agar sangre. Cuando se calienta el agar sangre, el color cambia a un
marrón chocolate -> agar chocolate.
➢ Medios diferenciales: ponen de manifiesto las propiedades bioquímicas de las
bacterias. Contienen indicadores de productos derivados de la actividad
metabólica de los microorganismos sobre algunos de los componentes del
medio
➢ Medios selectivos: permite seleccionar el crecimiento de una especie o grupo
determinado
➢ Los medios pueden ser aerobios o anaerobios, dependiendo de si se desarrollan
con o sin oxígeno.
@[Link] 235
 ➔ Coloraciones: La tinción de Gram permite diferenciar a las bacterias en dos grandes
grupos -> las Gram + que toman color violeta, y las Gram -, que pierden la coloración
violeta y se usa otra coloración de color rosado para contrarrestar

Hongos
➔ Medios de cultivo. Se les agrega antibióticos para que no crezcan bacterias.
Algunos de los hongos filamentosos son cultivados a dos temperaturas: 25° y 37° ->
por el dimorfismo de los hongos
➔ Coloraciones en preparados por disociación

Virus
➔ Bujía de porcelana-microscopía electrónica de transmisión
➔ Huevos embrionados y cultivos celulares. Cuando estos virus producen lesiones
visibles al microscopio óptico se lo llama efecto citopático

Parásitos
➔ Coloraciones y cultivos (raros)
➔ Observación de huevos, quistes o parásitos adultos

o
Otros métodos empleados en todas las áreas de la microbiología
➔ Métodos bioquímicos
➔ Métodos moleculares
lit
ue
➔ Inoculación en animales
➔ Patología experimental microbiana: rama de la patología y de la microbiología que
estudia la causa y los mecanismos de una enfermedad usando modelos animales o
celulares y empleando métodos anatómicos, histológicos, histoquímicos,
ig

inmunológicos y moleculares. Intenta descubrir cómo se produce una enfermedad

humana
m

PATOGENIA MICROBIANA
➔ Por toxinas (exo o endo)
➔ Por invasión intracelular
El

➔ Por la respuesta inmune

➔ Por acción mecánica (obstrucción, expoliación, compresión)

MICROBIOTA NORMAL
Nuestro organismo está colonizado por bacterias que son beneficiosas, habiendo una mayor
cantidad en el tubo digestivo.

@[Link] 236
 o
lit
ue
ig
m
El

@[Link] 237
 Fundamentos de evolución. El método científico. Búsqueda
bibliográfica
POSTULADOS DE LA EVOLUCIÓN BIOLÓGICA
➔ Hay más seres vivos que los que el ecosistema puede mantener
➔ Se establece una lucha por la supervivencia
➔ Ganan los mejores adaptados
➔ Éstos le transmiten a sus descendientes los genes que les permitieron sobrevivir
➔ Los individuos con esos genes son los que persisten. Los demás mueren
➔ Las diferencias entre los individuos se dieron por “mutaciones”

CIENCIAS
Las ciencias son un conjunto de conocimientos que tiene varias características
- Es racional
- Es lógico
- Está organizado estructurado

o
- Es reproducible -> es la única forma que le permite avanzar en la modificación del
medio en términos reales porque la información que obtuve es reproducible, es

lit
verificable, y por consiguiente se la acepta como cierto. También es falible.
➔ Formales: estudian ideas (lógica)
ue
➔ Fácticas: estudian hechos. El criterio de la “verdad” es estadístico
ig
m
El

MÉTODO CIENTÍFICO
Método diagnóstico
1. Conocimiento de los factores ambientales
2. Anamnesis (interrogatorio)
3. Examen físico
- Inspección
- Palpación
- Percusión
- Auscultación
4. Estudios complementarios

@[Link] 238
 Visión global de la patogénesis bacteriana. Toxinas
PATOGÉNESIS BACTERIANA
TIPOS DE BACTERIAS EN BASE A SU PATOGENIA
➔ Saprófitas: habitantes normales del organismo (microbiota normal). Pueden producir
sólo infecciones oportunistas. Son descomponedoras de materiales muertos
➔ Patógenas primarias: NO son parte integrante de la microbiota normal. Infectan
desde el exterior. Mayoritariamente producirán enfermedades
➢ Postulados de Koch: no siempre se puede cumplir porque hay
microorganismos que no se pueden cultivar, o no producen la misma
presentación clínica en humanos y animales
- La bacteria debe encontrarse en lesiones
- Debe cultivársela pura
- Cuando se la inocula en animales, debe reproducir la enfermedad
humana
- A su vez, debe aislársela de los animales enfermos
La microbiota es importante para mantener las defensas y cierto equilibrio. Cuando se

o
rompe el equilibrio por antibióticos por ejemplo, y más adelante no se repuebla la flora
intestinal se corre el riesgo de tener disbacteriosis.

FASES DE UNA INFECCIÓN BACTERIANA

lit
ue
1. Adherencia (por adhesinas): el lavado de mano evita la adherencia
2. Colonización (biopelículas, quorum sensing)
3. Invasión (diseminación o propagación local)
4. Acción patógena y producción de patología (factores de virulencia)
ig

5. Muerte del huésped o eliminación de las bacterias por la respuesta inmune

m

MECANISMOS DE ACCIÓN PATÓGENA BACTERIANA

➔ Toxinas
- Exotoxinas: peptídicas; se produce por secreción. Pueden servir para preparar
toxoides. A veces son codificadas por plásmidos. Pueden ser:
El

➢ Toxinas A-B
➢ Toxinas citolíticas
➢ Superantígenos
- Endotoxinas: lipopolisacáridas (ej. Lípido A de las Gram -). Forman parte
estructural de la membrana externa de las Gram -. Se liberan por lisis. No sirven
para preparar toxoides. Si se liberan, viajan en el torrente sanguíneo con
globulinas plasmáticas, y tienen como blanco de acción el endotelio vascular.
Producen activación macrofágica, e intervienen en la vía intrínseca de la
coagulación.
➔ Invasión celular
- En células parenquimatosas o macrófagos y otras células del sistema inmune
- Evaden la respuesta inmune
- Se adaptan para escapar de lisosomas y para buscar nutrientes (hierro)
intracelulares
- Producen infecciones crónicas
➔ Respuesta inmune

@[Link] 239
 - Superantígenos: pueden provocar la liberación masiva de citoquinas
proinflamatorias
- Hipersensibilidad retardada: inducción de necrosis por la respuesta inmune
Th-1 exacerbada
- Enfermedades post-infecciosas: por depósitos de inmunocomplejos

ETAPAS DE UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA

1. Infección
2. Colonización
3. Invasión
4. Período de estado
5. Resolución de la enfermedad: (curación, muerte o persistencia)

TIPOS DE TOXINAS BACTERIANAS

Además de bacterianas, hay toxinas micóticas que nos pueden intoxicar pero no infectar si
ingerimos algún hongo no comestible, pero los hongos microscópicos no liberan toxinas.

A-B

o
lit
ue
ig
m

A es el elemento tóxico y B se une al receptor. Entonces, esa toxina se une a la membrana

plasmática por el fragmento B y entra al citoplasma por endocitosis, donde va a bloquear o
eliminar proteínas esenciales para la célula y producir muerte celular. Otra manera de
El

ingresar es por translocación.

El mecanismo ADP ribosilación de proteínas de la célula se va a inactivar-> apoptosis

Ejemplos:
- Toxina colérica: ADP-ribosilación de proteínas regulatorias celulares / anula el control
del AMPc
- Toxina de Shiga: cliva el RNAr / inhibe la síntesis proteica celular
- Toxina tetánica: afecta la neurotransmisión

Citolíticas
➔ Formadora de poros
➔ Fosfolipasas: hidrólisis de fosfolípidos de membrana

Ejemplos:
- Listeriolisina: Listeria monocytogenes -> formadora de poros
- Toxina alfa: Clostridium perfringens -> fosfolipasa
@[Link] 240
Superantígenos

MECANISMOS GENERALES DE REGULACIÓN DE LOS GENES DE VIRULENCIA

BACTERIANOS
➔ Cambios en la secuencia de DNA
- Amplificación de un gen
- Rearreglo de un gen
➔ Cambios en la transcripción

o
- Activadores
- Represores
➔ Regulación post-transcripcional
- Modificación covalente
- Clivaje proteolítico lit
ue
- Unión a proteínas celulares

MECANISMOS DE SECRECIÓN DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANOS

ig

➔ General (Sec) Lo usan las bacterias para Gram - para eliminar hacia el exterior
sustancias fabricadas por la bacteria
➔ Tipo 1: transportadores ABC
m

Son tres proteínas, dos en la membrana interna y una en la externa, que se van
transfiriendo el factor a secretar hasta la cara extracelular de la membrana.
➔ Tipo 2: secreción en 2 pasos
En la membrana interna hay un conjunto de proteínas que envía péptidos al espacio
El

periplásmico, y después hay una proteína en la membrana externa que lo libera

➔ Tipo 3: secreción dependiente del contacto
Proteínas forman una macromolécula en la membrana bacteriana que forma una
especie de jeringa, y cuando contacta con la membrana de la célula, inyecta el factor
de virulencia. Sólo Gram- y bacterias intracelulares.
➔ Tipo 4: sistema de transferencia por conjugación)
➔ Tipo 5: autotransportadores
➔ Tipo 6:

TIPOS DE INFECCIONES
➔ Agudas
➔ Persistentes
- Crónicas
- Latentes
- Lentas

@[Link] 241
ESQUEMA DE INMUNIDAD ANTIBACTERIANA
➔ La inmunidad reconoce lo propio
➔ Las bacterias tienen antígenos y PAMPs
➔ Atraviesan barreras biológicas
➔ Entra en acción <la inmunidad innata>
➔ Inflamación
➔ Comienza la inmunidad adaptativa
➔ Respuesta mediada por anticuerpos
➔ Respuesta mediada por linfocitos T citotóxicos
➔ Fagocitosis
➔ Eliminación de la infección, cronicidad o muerte
➔ Células de memoria

SEROCONVERSIÓN
Se utiliza para visualizar el nivel de anticuerpos.
- Se obtiene del suero de paciente
➢ Se deja la sangre en una heladera varias horas, se forma un coágulo y luego su
retracción. Al día siguiente se centrifuga el tubo, se obtiene solo el suero, se

o
pone en un tubo y se lo congela a -20°C en un freezer.
➢ A los 14 días se realiza el mismo proceso, y se comparan muestras.
- Se realizan diluciones del suero en un Buffer

lit
ue
SUERO: Plasma sin fibrinógeno
DILUCIONES DEL SUERO EN UN «BUFFER» : 1:2, 1:4, 1:8; 1:16, 1:32, 1:64, etc.
TÍTULO DE ANTICUERPOS: la inversa de la máxima dilución del suero que todavía reacciona
con el antígeno. Ej: 1/12
ig

SEROCONVERSIÓN: el aumento del título de anticuerpos en más de una dilución, en 15 días,

desde la infección aguda en adelante.
m

EJEMPLO 1: Usando el mismo método, al mismo tiempo y con el mismo operador: 1º

muestra de suero (período agudo): título de 1/16, 2º muestra (15 días más tarde): 1/64 =
SEROCONVERSIÓN = INFECCIÓN ACTUAL.
EJEMPLO 2: 1º muestra: título de anticuerpos 1:4. Segunda muestra 1:8 = NO
El

SEROCONVERSIÓN

La seroconversión es es el aumento del título de anticuerpos en más de una dilución, en la

segunda muestra con respecto a la primera. Es el pasaje de un resultado negativo a uno
positivo, o de uno positivo de menor valor a uno positivo de mayor valor (alejado por una
dilución).

@[Link] 242
 El DNA recombinante: estrategias básicas de clonación y
expresión de genes. Aplicaciones en Microbiología.
La naturaleza mantiene la identidad de especies. Especies muy cercanas pueden dar
progenie, pero será estéril.

DNA recombinante: es la unión de dos moléculas de DNA procedentes de seres distintos,

sean eucariotas o procariotas. En la naturaleza no existe como tal, pero artificialmente se
juntan.

Destrucción del DNA foráneo en una bacteria

Cuando se le agrega al medio de cultivo otro genoma, ingresa a la

célula, pero el DNA foráneo es destruido. La bacteria tiene una
indemnidad genética -> se defendió de ese nuevo DNA.
Dentro de las bacterias hay muchas enzimas DNAsas capaces de

o
destruir de forma inespecífica ese DNA. Otras enzimas son las

lit
endonucleasas de restricción -> lo cortan selectivamente cuando
encuentran una secuencia en particular. Hay muchos tipos, cada una
corta una secuencia específica.
ue
ig
m

El DNA está codificado por las mismas 4 letras en cualquier genoma. Entonces, estas
endonucleasas de restricción pueden reconocer secuencias en cualquiera de estos DNA.
El

Las bacterias además de tener ADN bacteriano, tienen uno plasmídico. Los plásmidos son
moléculas de ADN bacteriano extracromosómicos con doble cadena, circulares, y tienen
capacidad de replicar independientemente del genoma bacteriano -> tiene un origen de
replicación y pueden codificarse por sí solos. Estos plásmidos codifican genes o contienen
genes que codifican para enzimas que van a inducir la lisis de algún antibiótico en particular
-> la mayor parte de los plásmidos codifican genes de resistencia a los ATB.
Tiene muchos puntos de restricción:

@[Link] 243
Plásmido artificial pUC19
Se le eliminaron todos los sitios de restricción bacterianos, para enzimas de restricción.

Amp: plásmido que codifica para un gen

que induce resistencia a la ampicilina.
Si a una bacteria le agrego este plásmido,
le agrego información genética para

o
codificar la enzima que destruye a la

lit
ampicilina, y por lo tanto va a resistir a este
ATB.
Si a esta bacteria la pongo en una placa de
ue
petri, veo colonias que sean resistentes a
este ATB para seleccionar las que tienen el
plásmido.
ig
m

Hacer DNA recombinante con plásmido:

Se corta con las mismas enzimas de restricción el plásmido (las que están marcadas en la
imágen), de tal manera que el plásmido se abre, y en ese lugar se puede introducir un DNA
foráneo también cortado por las mismas enzimas de restricción.
El

En una solución donde están los plásmidos, los corto con la enzima en un tubo de ensayo, y
en otro tubo de ensayo tengo el DNA que quiero insertar, los corto con la misma enzima.
Luego corro los fragmentos en un gel de agarosa, los saco, y junto con el otro tubo de ensayo
y pongo DNA ligasa.
El problema es que para clonar, le saco un pedazo muy grande al genoma plasmídico, y es
probable que el genoma no sea viable -> que no replique o lo haga mal. Para evitarlo, se
completa al plásmido agregando otro gen: lacZ -> produce beta-galactosidasa, que va a
hidrolizar lactosa en glucosa y galactosa. El inductor de este gen es el IPTG, análogo de
lactosa. Si se le agrega un tercer componente, Xbal: análogo de la galactosa, y se produjo en
esa bacteria beta-galactosidasa, esta sustancia va a ser metabolizada en galactosa y un
compuesto insoluble de color azul.
Para que ingrese el plásmido, por ejemplo si es bacteria Gram + tengo que desestabilizar un
poco las paredes, que entre el plásmido y luego por temperatura vuelvo a ‘cerrar’ las paredes.
Dentro del gen lacZ hay un sector en negro en la imágen, y ese sector amplificado tiene un
conjunto de secuencias de ADN sobre las cuales van a poder actuar enzimas de restricción:
polylinker -> oligonucleótido con secuencias seguidas reconocibles por las enzimas de

@[Link] 244
restricción. Su función es no romper el DNA plasmídico para clonar, sino esa zona, y no se
pierden muchas bases.
El polylinker está en un sector determinado de lacZ -> en la mitad de ese gen. El gen lacZ es
cortado cuando se clona, por lo tanto no va a expresarse ni fabricar beta-galactosidasa.

COMPONENTES DE LA CLONACIÓN
➔ Vectores: plásmidos
➔ Insertos: pedazo de ADN que ponemos en el vector
➔ Células huésped: por ejemplo E. Coli especiales, procesadas en el laboratorio (entre
unas de las características, no son patógenos primarios)

¿CÓMO CLONAR A LA PROTEÍNA VIRAL VP-1 EN UN PLÁSMIDO?

1. Conocer el mapa génico y de restricción del virus

o
lit
ue
ig
m

Si purifico una cantidad de este virus, extraigo ADN, lo corto con EcoR1 y BamH1 -> en ese
El

corte va a estar todo el gen VP1 y el resto del genoma no.

2. Elegir un vector
El plásmido pUC19. En el tubo de ensayo está el
plásmido y las enzimas, y en otro el genoma del
virus cortado con las enzimas.
Para obtener DNA viral hay que cultivarlo en
grandes cantidades.

3. Purificar el virus

4. Desnaturalizar y extraer las proteínas virales

Entre la banda marrón y transparente, debería
haber una banda blanca, serían las proteínas
degradadas. Si se aspira la parte superior se
obtiene la fase acuosa con el DNA viral -> se
puede precipitar

@[Link] 245
5. Precipitar el DNA viral con acetato de sodio y etanol

La flecha roja es el ADN

6. Cortar el DNA viral y el plásmido con las mismas enzimas de restricción -> EcoR1/BamHI

7. Separar los fragmentos de DNA viral por electroforesis en un gel de agarosa

o
lit
ue
ig

8. Cortar la banda deseada de DNA viral, colocarla en un tubo de diálisis y eluir el DNA viral
m

por corriente eléctrica, dentro de una cuba, luego de precipitado se ha obtenido el DNA viral
cortado entre los sitios EcoR1 y BamHI
El

9. Ligar el inserto con el vector

10. Transformar bacterias -> método de cloruro de Ca++

@[Link] 246
11. Cultivar las bacterias conteniendo al vector y al inserto en una placa con ampicilina, IPTG y
XGal. Se obtendrán colonias blancas (con el inserto) y azules (sin él)

12. Picar una colonia blanca y cultivarla en un volumen grande de caldo con ampicilina
Luego, obtener el DNA plasmídico con el inserto de DNA viral destruyendo las proteínas.
Maxiprep.

o
Extraer el DNA plasmídico conteniendo el gen viral desde un gran volumen de bacterias

lit
(maxipreparados, gradiente de cloruro de Cesio o kits comerciales de extracción). Se ha
obtenido una gran cantidad de DNA viral.
ue
OTROS VECTORES DE CLONACIÓN
➔ Cromosomas artificiales en levaduras (YAC)
➔ Baculovirus en células de insectos
ig

➔ Retrovirus en células animales

➔ Células vegetales
m
El

@[Link] 247
 Invasión intracelular bacteriana
El resultado general de la infección intracelular bacteriana va a ser un mecanismo de
evasión, donde la bacteria, por determinados mecanismos, evade al sistema inmune, ya que
es muy difícil que un anticuerpo pueda entrar a una célula eucariótica y ser neutralizante.
Así, tratan de evadir la respuesta inmune innata a través de la fagocitosis, del sistema NK o
de los linfocitos T citotóxicos -> las bacterias que hacen invasión intracelular van a lograr la
cronicidad de las infecciones

MECANISMOS DE INVASIÓN DE BACTERIAS PATÓGENAS INTRACELULARES

La lesión que produzca depende de las células a las que va a infectar -> células fagocíticas o
células no fagocíticas.
Las principales bacterias intracelulares que ingresan a fagocitos profesionales son las
Micobacterias (tuberculosis, bovis y leprae), Brucellas, Legionella o Salmonella.

Entrada en células no fagocíticas

➔ Mecanismo de cierre relámpago (desde el exterior): la bacteria se une a un receptor

o
celular por adhesinas (contacto estrecho), y hay muy poca alteración de fibras del
citoesqueleto de la célula invadida.

lit
➔ Mecanismo del gatillo (desde el interior): por el mecanismo de secreción tipo 3, le
inyecta a la célula algún tipo de enzima, que produce un enorme rearreglo del
ue
citoesqueleto. Lo usan Salmonella, Shigella
- las enzimas inyectadas pueden ser fosfatasas

SOBREVIDA BACTERIANA INTRACELULAR

ig

➔ Bloqueo de la maduración de los endosomas y su fusión con los lisosomas

Mycobacterium tuberculosis tiene una pared que inhibe la transformación de un
m

endosoma temprano a uno tardío.

Ej. mycobacterium tuberculosis, Salmonella
➔ Lisis de la vacuola fagocítica y escape al citoplasma
Algunas bacterias producen toxinas citolíticas, que perforan la membrana de la
El

vacuola fagocítica, pudiendo salir entonces la bacteria al [Link] el citoplasma

forman colas de actina y hacen que esa actina, al despolimerizarse les permita
trasladarse por el citoplasma. A través de estas colas también pueden pasar de célula
a célula.
Ej. Listerias, Shigella
➔ Sobrevida dentro de las vacuolas
Las bacterias acidifican las vacuolas (mecanismo de enmascaramiento -> evita que el
lisosoma verdadero se una)
Ej. Coxiella burnetii
➔ Sobrevida en fagosomas que han sido separados de la vía endocítica y que no se unen
al lisosoma
Ej. Chlamydia forma cuerpos de inclusión. Brucella se ubica en RE

Mycobacterium tuberculosis: usa otro mecanismo -> alcalinizar el lisosoma cuando está
dentro

@[Link] 248
VENTAJAS DE LA SOBREVIDA INTRACELULAR
➔ Evasión de la respuesta inmune
➔ Migración a distancia dentro de una célula huésped
➔ Protección frente a la acción de anticuerpos y linfocitos T citotóxicos

DESVENTAJAS DE LA SOBREVIDA INTRACELULAR

➔ Carencia de hierro
➔ Necesidad de evadir los lisosomas
➔ Ambiente anaerobio

o
lit
ue
ig
m
El

@[Link] 249
Bacterias
 Generalidades de bacteriología
Bacterias: microorganismos procariontes
● Son organismos unicelulares, que se reproducen por fisión binaria. Contienen toda la
maquinaria biosintética para el crecimiento y reproducción. Hay excepciones, como la
chlamydia, que necesita parasitar otra célula
● Miden de 0,5 a 5 uM de longitud
● Tienen 3 formas básicas: cocos, bacilos y espirilos
● Se las denomina en base al género y la especie
● Se las divide en gram positivas y gram negativas en base a la coloración de Gram

COLORACIÓN DE GRAM
Es el color que toma la pared celular.
Se colocan bacterias sobre un portaobjetos, fijadas por calor o secadas de algún modo y se
tiñen con el colorante violeta de genciana o cristal violeta por 30 segundos. Luego, se lava
con agua, el colorante ingresa a la bacteria y se tiñe. A continuación se va a añadir una
solución yodada por 1 minuto, y se enjuaga. Después se realiza una decoloración con alcohol
por 10 a 30 segundos, y se vuelve a enjuagar -> es para

o
decolorar las bacterias que poseen una capa delgada. El
último paso consiste en un agregado de un segundo

lit
colorante que va a actuar como contraste, que va a ser la
fosfina o safranina por 30 segundos y se enjuaga. Cuando se
ue
seca, se verá que las bacterias con paredes gruesas no van a
perder el primer colorante luego de la decoloración, por lo
que se van a visualizar de púrpura -> bacterias GRAM
ig

POSITIVAS; en cambio, las bacterias con pared fina van a

perder ese primer colorante luego de la decoloración, y al
colocar el segundo colorante va a ingresar dentro de la célula
m

y es lo que se visualiza de color rojo -> bacterias GRAM NEGATIVAS

Hay bacterias exceptuadas de esta coloración:
➔ las micobacterias, porque su estructura de pared es diferente
➔ treponemas
El

➔ micoplasmas

ESTRUCTURA BACTERIANA
Depende del grado de adherencia entre células
hijas y el plano de división
Cocos
➔ En racimos
➔ En cadenas
➔ Diplococos
➔ Tétradas
➔ En cubos

@[Link] 2
Bacilos
➔ Gram negativos
➔ Gram positivos
➔ Cocobacilos
➔ En cadena
Espirilos
➔ Vibrios -> forma de bacilos o coma
curvos con flagelo
➔ Espiroquetas -> células alargadas
enrolladas helicoidalmente

o
CÉLULA BACTERIANA
lit
ue
Desde el el exterior algunas presentan i) flagelo, lo
que permite su movilidad, ii) fimbrias o pilis, para
la adherencia, iii) cápsula, sólo algunas, iv) dentro
de la cápsula está la pared celular, v) membrana
ig

celular, no presentan esteroles, y va a tener en

áreas mesosomas -> invaginación de la
m

membrana hacia el citosol, es una zona donde se

produce la replicación del material genético, vi)
componentes del citosol:
- ADN cromosómico -> una sola molécula
El

circular de doble cadena, que no está

contenida en ninguna estructura como un
núcleo, sino en una zona definida del
citosol llamada nucleoide -> región fibrosa
del citoplasma. Va a haber proteínas parecidas a las histonas, y una región granular
donde contiene a los ribosomas bacterianos (proteínas + ARNr -> ribonucleoproteínas)
La ausencia de la membrana nuclear permite el acoplamiento en los procesos de
transcripción y traducción, por lo que los ribosomas se fijan al ARNm y sintetizan
proteínas a medida que se están sintetizando el ARNm que todavía está unido al ADN.
- ARN mensajero
- Ribosomas
- Metabolitos
- Plásmido -> es un ADN doble cadena extra cromosómico y singularizado. Se lo
encuentra generalmente en las bacterias gram-negativas. La presencia de plásmidos
es una ventaja selectiva, porque entre otras cosas tienen genes para la resistencia a los
antibióticos.

@[Link] 3
 PARED CELULAR

Membrana plasmática
-> Espacio
periplásmico (está en
las bacterias
gram-negativas, es
virtual en las
gram-positivas) ->
Pared celular -> Pared
externa en las gram
negativas -> Cápsula
(en algunos casos)

La membrana
plasmática contiene
muchas proteínas,
como de transporte, que permite captar metabolitos y liberarlos. Además es el sitio donde se
va a sintetizar el ADN, que contiene al sistema de transporte de electrones (ya que es la

o
encargada de la producción de energía de las bacterias), va a tener receptores para
quimiotaxis hacia los nutrientes presentes en el medio.

lit
La pared celular i) protege de la diferencia de presión osmótica entre la bacteria y el medio
externo, ii) le va a dar rigidez, que le permite conformar o mantener su forma, iii) va a tener
ue
características distintivas, que mediante la coloración de gram nos permite reconocerlas.

Gram POSITIVA Gram NEGATIVA

- Es más gruesa, tiene varias capas - Es más delgada

ig

- Componentes fundamentales: - La cantidad de peptidoglicano es mucho menor

➔ peptidoglicano -> compuesta por mureína, - Entre la membrana plasmática y la pared está el
genera una red espacio periplásmico -> hay un gel por arriba y
m

➔ ácidos teicoicos (50% de la pared), los debajo de la pared, y está formado por agua,
lipoteicoicos permiten el anclaje de la pared peptidoglicano, proteínas en solución por ejemplo
celular a la membrana plasmática -> enzima que inactivan antibióticos
mayores determinantes antigénicos - Tienen una membrana externa, compuesta por
El

➔ cierta cantidad de hidratos de carbono una bicapa lipídica asimétrica:

➔ hacia el lado externo se encuentra el
lipopolisacárido (LPS) -> endotoxina formada
por tres secciones: lípido A, región central o
core, y antígeno O.
El lípido A es esencial para la viabilidad de la
bacteria y es el responsable de la vida
endotóxica de la LPS.
La región central es un polisacárido
ramificado con diferente composición de
azúcares, y va a tener la mayor parte de esta
región un anclaje de LPS y le da viabilidad a
la bacteria.
El antígeno O está unido a la región central;
es polisacárido lineal, y se utiliza para
diferenciar los diferentes serotipos
bacterianos. Es muy importante en cuanto a
la potencia que tiene para estimular la
respuesta inmune.

@[Link] 4
Espacio periplásmico: sus funciones son i) amortiguar cambios de presión osmótica, ii)
enzimas para el metabolismo como en los mesosomas

FLAGELOS Y PILIS
Los flagelos están formados por una polimerización de proteínas de flagelina, que además
de movilidad, le permite ser reconocida por varios receptores del sistema inmune.
Los pilis están compuestos por la pilina. Son sexuales, permiten el intercambio de material
genético -> hacia el extremo, hay una adhesina que va a contactar con un receptor que
estará en la otra célula para el intercambio.
Las fimbrias son como los pilis, pero no sexuales. Sino que son más cortas, y permiten la
adherencia a las bacterias -> hacia el extremo, hay una proteína, la leptina, la cual le permite
interaccionar para el proceso de adherencia bacteriana.

CÁPSULA
Son hidrofílicas. Por lo general están compuestas por azúcares. Y darán una resistencia muy
importante a las bacterias que la posean. Es un factor de virulencia.

ESPOROS

o
Son estructuras que producen algunas bacterias cuando las condiciones de nutrición son
desfavorables; pero no lo producen todas las bacterias, sólo gram positivas como Clostridium

lit
sp y Bacillus sp a través de un proceso de esporulación.
La resistencia que se da por la generación de esta espora va a estar dada a que en el interior
habrá poca cantidad de agua, y habrá dipicolinato de calcio. Resiste al calor.
ue
Ciclo de esporulación:
ig
m
El

@[Link] 5
Comienza con la invaginación de la membrana celular, que incluye al nucleoide -> cuando
esto sucede, se empiezan a generar varias capas y se va a ir perdiendo agua, y de esa manera
se genera la espora.
Hay pasos fundamentales:
- replicación del cromosoma e invaginación de la membrana plasmática -> adn de la
futura espora rodeado por la membrana
- se va a ir perdiendo agua, y habrá depósitos de dipicolinato de calcio; se formarán
capas que a su vez se van a ir depositando más capas, lo que generará que la bacteria
termine muriendo y se libere la espora. La espora contiene en su interior parte de
material genético (copia completa del cromosoma bacteriano) rodeado de varias
capas de dipicolinato de calcio y muy poca cantidad de agua, que es lo que permite la
resistencia bacteriana, también contiene concentraciones mínimas de ribosomas y
proteínas esenciales. Esto es para que, si el medio es favorable nuevamente, la espora
pueda ir rompiendo esas capas y pueda quedar útil su maquinaria para la producción
de material genético y proteínas.

FISIOLOGÍA BACTERIANA
Toda bacteria va a ir creciendo, y para esto necesita fuente de energía y materia prima para

o
formar proteínas, estructuras y membranas que le van a dar la composición estructural y
bioquímica. Lo mínimo que necesita para crecer es una fuente de carbono y de nitrógeno,

lit
una fuente de energía, agua y iones. Este crecimiento involucra al metabolismo, que hacen
reacciones de abastecimiento, de biosíntesis, polimerización y ensamblado, la regulación de
ue
este metabolismo y también la división celular a través de la fisión binaria

METABOLISMO
➔ Aeróbico estricto, ej. Mycobacterium tuberculosis y Pseudomonas aeruginosa
ig

Generan un metabolismo oxidativo

➔ Anaeróbico estricto, ej. Clostridium tetani
Tienen un metabolismo fermentativo. Mueren en pequeñas concentraciones de
m

oxígeno, ya que no tienen las enzimas catalasa y superóxido dismutasa

➔ Anaerobio facultativo, la mayoría de las bacterias ej. Enterobacterias y
Staphylococcus sp
El

Crecen con o sin oxígeno, tienen ambos metabolismos: oxidativo y fermentativo

➔ Microaerófilos
Necesitan muy pequeñas cantidades de oxígeno. Utilizan un metabolismo
fermentativo, aunque en algunos casos pueden llegar a oxidar intermediarios del
oxígeno para sobrevivir. Por lo general no poseen catalasas, y pueden tener diferentes
concentraciones de superóxido dismutasa.

Las bacterias aeróbicas obtienen energía por respiración -> tienen dos enzimas muy
importantes: superóxido dismutasa y la catalasa, van a degradar a especies reactivas de
oxígeno para que no sean nocivas para las bacterias (NO cambia el pH). Las anaeróbicas por
fermentación (cambia el pH).
Fermentación: degradación de glúcidos en anaerobiosis
Putrefacción: degradación de proteínas en anaerobiosis
Efecto pasteur: en presencia de oxígeno, las bacterias tienden a respirar.

@[Link] 6
 EXPRESIÓN GÉNICA

➔ Un solo cromosoma, ADN doble cadena circular superenrollado, con función de

replicación, recombinación y expresión de genes. Se encuentra en una región
citosólica -> nucleoide.
El superenrollamiento del ADN le permite ser compacto, importante para la
replicación, recombinación y transcripción de genes. Aumenta por la enzima ADN
girasa y disminuye por la enzima topoisomerasa 1
El cromosoma bacteriano es una unidad de replicación autónoma -> replicón. En el
inicio o proceso de transcripción tiene una secuencia que es el operón -> unidad de
transcripción, compuesto por genes, promotor y operador (donde se van a unir las
proteínas reguladoras)
➔ Ausencia de intrones
➔ Genes lineales, policistrónicos
Policistrónicos son varios genes estructurales
➔ Islas de patogenicidad
Los genes se van a ir agrupando para tener una función, o para condicionar el control
de la replicación

o
➔ Presencia de topoisomerasas y girasas
➔ Genes cromosómicos de resistencia a antibióticos

lit
➔ Sitios de iniciación de la transcripción en -10 y -35
➔ Transcripción y traducción simultáneas
ue
➔ Presencia de factores sigma en vez de factores de transcripción
El factor sigma es el que se une al promotor para iniciar su síntesis de ADN a ARNm
➔ Ausencia de glicosilación de proteínas
➔ Elementos móviles (plásmidos, transposones)
ig

Los transposones son segmentos de ADN con capacidad de movilizarse dentro del
cromosoma o plásmido. Tienen genes estructurales, por ejemplo, que van a codificar
m

factores de virulencia, resistencia a los antibióticos. Además codifican la enzima

transposasa necesaria para el propio movimiento de este segmento de ADN. Su
función es mutar e integrarse a cromosomas y/o plásmidos.
➔ Transferencia de genes entre bacterias
El

➔ Regulación por quorum sensing

El quorum sensing es un mecanismo de control de expresiones genéticas
dependiente de la densidad celular -> fenómeno que generan algunas bacterias
responsable de que un conjunto de bacterias que están de forma independiente o
separadas, a través de la generación de señales extracelulares, empieza a desarrollar
comportamientos coordinados
➔ División celular amitótica

TRANSFERENCIA DE MATERIAL GENÉTICO ENTRE BACTERIAS

➔ Transformacción
➔ Conjugación
➔ Transducción
Transformación
Las bacterias pueden adquirir bloques de ADN, que son las islas de patogenicidad. Van a
portar genes que van a codificar factores de virulencia. Estas islas tienen un componente
importante de hidratos de carbono, que es diferente del resto del genoma de la especie ->
sirven para traspasar o mejorar especies bacterianas.

@[Link] 7
En este proceso, la bacteria va a capturar ADN libre a través de diferentes pasos:
1. Una bacteria recibe ADN libre, genera un cambio en su conformación para
transformarse en bacteria competente -> capacitada para captar ese ADN libre. Lo
que genera es una unión de ese ADN celular a la bacteria
2. Captura y procesamiento del ADN exógeno
3. Integración del ADN capturado al genoma de la bacteria que lo recibe para poder
expresarlo
Conjugación
En este mecanismo va a haber una adquisición, una pérdida o un
intercambio de plásmidos o transposones.
Una bacteria va a generar un pili sexual, para interactuar con otra bacteria
e intercambiar parte del plásmido o transposón. Para que haya
transferencia del plásmido participa la proteína TRA, que cliva al ADN que
está en el plásmido en un sitio determinado -> oriT
La proteína permite que el plásmido cortado se movilice a través del
canal o poro (pili sexual) para ingresar a la bacteria, la cual va a sintetizar
la cadena complementaria de manera de generar un plásmido completo.
En bacterias gram positivas el pasaje de plásmidos no se realiza a través de pilis,

o
sino de adhesinas proteicas.
Transducción: bacteriófagos

lit
Este mecanismo se da a través de los bacteriófagos. Es la transferencia de
información genética de una bacteria a otra a través de un bacteriófago.
ue
Bacteriófago o fagos: parásitos intracelulares obligados que se multiplican en el
interior de una bacteria haciendo uso de parte o toda su
maquinaria biosintética.
Todos los bacteriófagos contienen ácidos nucleicos y proteínas
ig

-> según el fago puede contener ADN o ARN, pero no ambos.

Está formado por una cabeza, que contiene material genético,
un cuello, una cola y diferentes fibras que le permitirán quedar
m

inserto.

REPRODUCCIÓN BACTERIANA
El

A través de fisión binaria. Se dividen y dan lugar a células hijas, que cada una de ellas va a
heredar un cromosoma parcialmente replicado.

Se da a 37° cada 20 minutos en la mayoría

de las bacterias; las mycobacterium son de
crecimiento lento y se da cada 12 hs.

La bacteria primero extiende su pared,

luego replica el cromosoma; uno de los
cromosomas queda fijado a la membrana,
uno de cada lado. La membrana se va a
dividir en dos células hijas

@[Link] 8
Curva de crecimiento bacteriano

Las bacterias en un principio se adaptan

al medio -> período de latencia
La fase de crecimiento exponencial se
detiene en el momento en que los
nutrientes del medio van a empezar a
declinar, y el pH original se va a modificar
desfavorable, y así pasar al estado
estacionario, donde el crecimiento va a
empezar a disminuir llegando a la última
fase, la muerte.
Las bacterias sobreviven por ejemplo, las
que tienen movilidad con la quimiotaxis
y la esporulación.

o
ESTERILIZACIÓN Y ANTISEPSIA
Asepsia: carencia de gérmenes

lit
Antisepsia: eliminación de gérmenes sobre piel o tejidos vivos.
● Antisépticos:
ue
- agua oxigenada de 10 volúmenes
- compuestos yodados
- alcohol al 70%
Esterilización:
ig

- autoclave: 121°, 20 min

Esteriliza mediante el uso de calor húmedo. Funciona como si fuese una “olla a
m

presión”. Fases:
➢ Purgado: es la primera parte del proceso. Consiste en el aumento de la
temperatura dentro del autoclave con la espita abierta (permite la salida de
vapor = no aumenta la presión). Termina cuando se observa una salida
El

constante de vapor por la espita -> comienza a aumentar la presión

➢ Esterilización: espita cerrada se espera a que el manómetro marque 1 ATM. Al
alcanzar la presión dentro del autoclave se esperan 20 minutos, a temperatura
de 121°C
- estufa de calor seco: 170°, 1-2 horas. Nunca poner tela.
Desinfección: elimina microorganismos sobre superficies inertes. En la desinfección no se
logra eliminar las esporas, pero en la esterilización sí.

MÉTODOS DE ESTUDIO DE LAS BACTERIAS

1. Toma de muestra (no nombrar como parte del diagnóstico)
- Pruebas directas -> de un órgano o cavidad que va a estar infectada, que normalmente son
sitios estériles
- Pruebas indirectas -> esputo, orina; se recolectan de forma espontánea, que para poder
recolectarla van a atravesar una región que tiene flora normal (puede contaminarse la
muestra)
- Muestras de sitios de flora normal -> intestino, faringe, piel; se busca presencia de bacterias
que normalmente no están en las personas sanas.
@[Link] 9
 ● Una vez tomada la muestra hay que transportarla en medio adecuado para asegurar
que el agente sobreviva.
2. Microscopía (sólo en una bacteria se puede considerar como diagnóstico, solo es para
ORIENTAR)
Primero se la ve en fresco a la muestra, y luego teñida.
3. Aislamiento en cultivo del agente
Los medios de cultivo pueden ser de dos tipos:
- Sólidos -> agar. Utilizan ansas que se cargan con una cantidad de muestra, se utiliza
una placa de petri y se pone a cultivar parte de la muestra. Las bacterias se van a
multiplicar sobre la superficie del medio con agar, y forman colonias que son las que
se van a poder ver
- Líquidos o caldos de cultivo -> las bacterias crecen a determinada temperatura (37°),
determinado ph (entre 6,5 y 7,5), y de acuerdo al tipo de bacteria ante determinadas
concentraciones de oxígeno
4. Identificación a través de pruebas bioquímicas o serológicas
- Prueba de la oxidasa: presencia de citocromo C oxidasa en la cadena de electrones
puede detectarse utilizando un aceptor de electrones artificial -> fenilendiamina
Se utiliza para diferenciar pseudomonas que son oxidasa positivos dentro de las

o
enterobacterias, que son oxidasa negativas
- Prueba de la catalasa: convierte el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno

lit
molecular. Es positiva la prueba cuando se pone en contacto una bacteria con
actividad catalasa y se producen burbujas de oxígeno. El género estafilococo es
ue
catalasa positivo, y el género streptococcus es catalasa negativo
- Prueba de manitol
- Prueba de ureasa: hidroliza la urea y origina amonio -> aumenta el pH del medio y a
través de un indicador se puede observar
ig

- Prueba de la coagulasa
- Prueba del indol: se realiza en especies bacterianas para determinar la posibilidad de
que la bacteria pueda romper el indol del aa triptofano, eso va a generar un cambio de
m

color en el medio -> si es positivo rosado, si es negativo verde

- Sistema API -> permite la identificación de cepas bacterianas gram positivas y gram
negativas, y algunas levaduras
El

Coloraciones
La Schaeffer-Fulton se usa
para ver las esporas en el
medio -> es lo verde
La tinción de Ziehl-Neelsen
permite ver las bacterias
ácido-alcohol resistentes
(resisten a la decoloración). Es
para mycobacterium.
- las ácido-alcohol
resistentes se ven en
rojo brillante
- las ácido-alcohol
sensibles se ven con azul de metileno (contraste)

@[Link] 10
Cultivos
- Simples: medios sólidos para bacterias aerobias y anaerobias facultativas. Tienen
nutrientes necesarios para bacterias que no sean demasiado exigentes
- Enriquecidos: permiten el crecimiento de las especies bacterianas
‘fastidiosas’ -> requieren nutrientes específicos para crecer
- Diferenciales: tienen suplementos que favorecen el desarrollo de
determinadas bacterias, e inhiben el desarrollo de otras. Son
medios que tendrán colorantes o determinados antibióticos. Ej. Mc.
Conkey, Simmons, TSI -> dependiendo si es alcalino (rojo) o ácido
(amarillo) el medio la bacteria va a metabolizar la glucosa
- Selectivos
- Aerobios o anaerobios

Tipificación por secuenciación del gen

codificante del ARN ribosómico 16S

Sirve para tipificar las especies bacterianas en

determinadas muestras. Se utiliza a través de

o
métodos de PCR.

lit
ue
ig
m
El

@[Link] 11
 Staphylococcus spp. y Streptococcus spp.
STAPHYLOCOCCUS SPP
Características:
➔ Cocos con coloración Gram positiva
➔ Agrupados en racimos
➔ Anaerobio facultativo (oxidan y fermentan hidratos de
carbono)
➔ Catalasa positivos -> pueden degradar el peróxido de
hidrógeno. El peróxido de hidrógeno también es
sintetizado por neutrófilos como mecanismo de lesión
directa hacia los microorganismos invasores. A partir de
esta enzima, el staphylococcus puede evadir parte de la
respuesta inmunitaria innata. (lo diferencia de los
strepto)
➔ Pueden o no presentar actividad de coagulasa

o
➔ Inmóviles, incapaces de formar esporas
➔ Colonizan piel y mucosas (principalmente oral y nasal)

lit
Pueden persistir en alguna superficie y no generar
ningún tipo de patología. Ante una falla en la respuesta
ue
inmune pueden generar enfermedad
➔ Resistencia a los anti-microbianos -> modificando los
ribosomas o pared bacteriana
ig

Especies de importancia médica

m
El

STAPHYLOCOCCUS AUREUS
➔ Coco agrupado en racimos
➔ Inmóvil
➔ El 90% presenta cápsula en su exterior
➔ Catalasa y coagulasa positivo
➔ Presenta factores de agrupamiento (proteínas de unión a fibrinógeno -> pueden
generar un tipo de estructura para evadir la respuesta inmunitaria)
➔ Presenta adhesinas y toxinas como factores de patogenicidad (20-30 genes)
@[Link] 12
 Las adhesinas sirven para unirse principalmente a mucosas y piel. Los genes de los
factores de patogenicidad están codificados dentro de los cromosomas bacterianos,
pero también hay algunos factores que también están incluidos en estructuras
extracromosomales como transposones o plásmidos.

PROCESO DE LA PATOGENIA
- Entrada/infección -> microbiota, mecanismos de ingreso
- Adhesión -> adhesinas, unión a superficies
- Diseminación -> local o diseminada (tienen que evadir la respuesta inmune local)
- Multiplicación -> aumento bacteriano
- Evasión -> evasión de la respuesta inmune
- Daño -> enzimas, proteínas, toxinas
- Salida -> transmisión

Entrada
➔ Colonizan piel y mucosas
➔ Nicho preferencial: parte anterior de fosas nasales

o
➔ Colonizan piel sana (incluyendo pliegues y periné)
➔ Colonización permanente o transitoria
➔ Contaminación de materiales estériles

lit
ue
Adherencia
Pared celular
➔ Peptidoglicano:
- Cadenas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico
ig

- Estructura > 10 capas

- Enlaces de puente peptídicos entre disacáridos
- Plasticidad y resistencia
m

- Sitio de anclaje de adhesinas hacia la MEC

- Reconocimiento por respuesta inmune
- Sistema regulador: Enzimas PLP (proteína ligadora de la penicilina) -> se
El

encarga de facilitar los enlaces en cada una de las cadenas del peptidoglicano.
Si se destruye este sistema enzimático, se altera la función de la pared celular.
Ha sufrido cambios, generando una cierta resistencia a antibióticos
betalactámicos
➔ Ácidos teicoicos
- 50% peso seco. Están constituidos por polímeros de ribitol fosfato, y están
entrelazados junto con las cadenas de los peptidoglicanos
- Metabolismo de pared celular -> consumo de energía
- Adhesión a epitelios -> están vinculados con la adhesión del epitelio nasal
➔ Ácidos lipoteitoicos
- Anclados en membrana plasmática; formados por poliglicerol fosfato
- Inducción de liberación de citoquinas inflamatorias por medio de células
presentadoras de antígenos y macrófagos -> mayor respuesta inmunitaria,
mayor daño a nivel de las células normales, por eso aumenta la patogenicidad
de estas bacterias.

@[Link] 13
Cápsula
➔ Polisacáridos, 11 serotipos diferentes -> forma de clasificar a las especies bacterianas
en subespecies dependiendo de qué antígenos se encuentren en su superficie. Cada
serotipo da una respuesta inmunitaria diferente.
Los serotipos 5 y 8 son los más frecuentes
➔ Antifagocitarias y aumentan la virulencia -> las cápsulas pueden no ser reconocidas y
evadir la respuesta inmune
Determinan la adherencia y diseminación a distancia, y la evasión de la respuesta
inmunitaria
Biopelícula o biofilms
➔ Trama extracelular de polisacáridos y proteínas sintetizadas por las bacterias, a través
del mecanismo de sensar el ambiente.
➔ Bacterias en fase latente -> no es una fase metabólicamente activa, no van a generar
proteínas ni productos propios, pero pueden sobrevivir. Cuando son liberados de esta
biopelícula se vuelven metabólicamente activas.
➔ Contaminación de materiales estériles, por ejemplo un catéter, vía periférica venosa.
Esto aumenta la virulencia
Adhesinas

o
Hay más de 20 tipos de proteínas
➔ Adhesión a proteínas de la matriz

lit
➔ Factor de agrupamiento B (ClfB) -> colonización
epitelio nasal, le permite adherirse y evitar la
ue
eliminación por mecanismos de ficción
➔ Proteínas de unión a fibronectina (FnBPA y B) ->
le permite unirse a vegetaciones estériles o con
contenidos plaquetarios y de fibrinas; sucede en
ig

las válvulas cardiacas

➔ Proteína de unión al colágeno (cna) -> en tejidos
m

blandos profundos como el hueso

➔ Proteína A -> une la fracción Fc de las Ig, no permite que la Ig
tenga función de opsonización y la bacteria no será
reconocida. Es para las bacterias que pueden diseminar.
El

➔ Proteínas de regulación inmune

Daño
Exoenzimas -> destrucción de los tejidos del huésped
➔ Catalasa: contrarresta lisis oxidativa -> evade la primera
respuesta inmune innata a cargo de los neutrófilos (la destrucción fagocítica está
mediada por especies reactivas de oxígeno)
➔ Coagulasa: corta fibrinógeno formado en el proceso de respuesta inmunitaria innata,
lo que permite evadir la generación de microtrombos para disminuir la tasa de
multiplicación bacteriana, y bajar su diseminación. (staphylo rodeado de fibrina resiste
a fagocitosis)
➔ Proteasas, casi todas de serina, que van a permitir destruir proteínas y obtener
monómeros para aumentar la tasa de multiplicación
➔ Hialurodinasa, lipasa y elastasa: daño tisular y degradan MEC, que les dan mayor
cantidad de energía
➔ ADNasa, destruyen material genético de células infectadas cuando la célula perdió la
membrana plasmática y da nucleótidos para sus bases energéticas
@[Link] 14
Proteínas activas de membrana
➔ Hemolisinas:
- hemolisina alfa (poro lítico), vinculada con la lisis de eritrocitos. Forma un poro a
nivel de la membrana plasmática de los eritrocitos provocando cambios
osmóticos a nivel de las presiones intracelulares y extracelular provocando su
lisis posterior. Pero también puede producir poros en otros tipos de células
- hemolisina beta (esfingomielinasa), se dirige principalmente hacia los
fosfolípidos de la membrana plasmática, produciendo su degradación y lisis
celular
- hemolisina gama (leucocidina), forman complejos del poro sobre los leucocitos.
Junto con la hemolisina alfa se encuentran conservadas en los cromosomas
bacterianos
- hemolisina delta, produce complejos del poro como las alfa y gamma, pero en
menor potencia. Se dirige a eritrocitos y leucocitos
➔ Leucocidina de Panton-Valentine: vinculado a cuadros de infecciones respiratorias y
de piel y partes blandas. Tiene iguales características que la hemolisina gamma, pero
esta está codificada través de un bacteriofago

o
Toxinas
Exfoliativa
➔ Exfoliativa A (ETA) codificada en fago y
Exfoliativa B (ETB) codificada en
lit
ue
plásmido
➔ Afectan estrato granuloso, no mucosas
➔ Proteasa de serina
➔ Molécula diana -> desmogleína-1 (Dsg1),
ig

encargada de la unión estrecha de las

células del estrato granuloso. Hay
m

liberación de los componentes del

estrato granuloso, y aumento de la síntesis de contenido proteico, provocando la
secreción de líquido que lleva a la formación de ampolla superficial
Superantígenos
El

Son aquellas proteínas que pueden generar respuesta inmune pero no lo van a hacer de la
forma convencional (a través del complejo de histocompatibilidad de tipo 2), sino que lo
hacen a través de la unión con otro sitio de la TCR
(receptor de las células T), sobre las cadenas V beta ->
provoca que en el linfocito T se active -> se libera de forma
masiva interleuquina tipo 2 -> a nivel del linfocito T
produce una expansión clonal -> hay liberación masiva de
otras citoquinas inflamatorias
- Toxina 1 del síndrome del shock tóxico (TSST-1)
➔ Unión a diferente sitio del linfocito T
➔ Activación hasta el 20% de la población T
➔ Liberación masiva de citoquinas inflamatorias
➔ Arquitectura molecular similares

Shock: pérdida de la presión arterial por algún

mecanismo -> principalmente dado por la vasodilatación
sistémica
@[Link] 15
Enterotoxinas etagilococicas (ETE) (superantígenos)
➔ 15 enterotoxinas
➔ Intoxicación alimentaria por ingesta de toxinas que han sido liberadas en alimentos
➔ Termoestables -> no producen infección, sino intoxicación -> la bacteria no es
termoestable entonces se destruye, pero las toxinas si sobreviven a altas temperaturas
➔ SEA, SEB y SEC son las relacionadas con intoxicación alimentaria y SEB y SEC con
shock tóxico
➔ No se conoce aún el mecanismo
➔ Produce sintomatología gastrointestinal, caracterizada por vómitos y cuadros
diarreicos

Regulación
agr (accessory gene regulator)
➔ Es un gen codificado dentro del cromosoma bacteriano
➔ Mecanismo de detección del quórum -> detección de las características ambientales
en donde la bacteria se encuentra situada
➔ Facilita expresión de adhesinas durante fase exponencial, y la expresión de
exoproteínas durante fase estacionaria, para

o
producir enzimas y obtener nutrientes
Proteína de unión al ADN
➔ Sar A -> controla de forma positiva a genes agr
ARN pequeños
lit
ue
Modifican la expresión y traducción de diferentes tipos
de proteínas en diferentes tipos de estadios en la
evolución del estadio bacteriano
ig

RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
m

➔ Desarrollo de resistencia a casi la totalidad de

antibióticos conocidos (principalmente
inhibidores de pared e inhibidores ribosómicos)
➔ S. aureus meticilina sensible (SAMS) -> antibióticos de segunda generación
El

➔ S. aureus meticilina resistente (SAMR):

- Aumento de la prevalencia a partir de la década del 60’
- Principalmente en el medio intrahospitalario
- Aumento de casos en la comunidad en la última década (diferente al
hospitalario)
- Resistencia intrínseca a partir del gen mecA que codifica a la proteína PBP2A
- Tratamiento de referencia con vancomicina (glucopéptido)
➔ S. aureus resistente a vancomicina (SARPV):
- Resistencia a partir de transposones. Fenotipo VanA

PATOGENIA
Distribución
1) piel y partes blandas, 2) vía respiratoria inferior, 3) bacteriemia y endocarditis
➔ Infecciones nosocomiales
➔ Factores de riesgo: edad, hemodiálisis, diabetes, cáncer activo
➔ Portador nasal crónico

@[Link] 16
Portador
1) persistente, 2) intermitentes, y 3) no portadores

Infecciones de piel y partes blandas

➔ Pioderma primario:
- Epidermis -> Impétigo
- Dermis superficial -> Foliculitis
- Dermis profunda -> Forúnculo
➔ Tejido celular subcutáneo -> erisipela,
celulitis y fascitis

o
Infecciones en tejidos profundos
➔ Neumonía -> 10% de casos comunitarios.
No puede distinguirse de otras bacterias
lit
ue
que generan neumonía, pero tiene una
evolución rápida. Puede producir lesión
tisular que va a devenir en necrosis -> se la conoce como neumonía necrotizante
➔ Osteomielitis -> pueden llegar por diseminación hematógena (raro) o lesiones
ig

contiguas, por ejemplo, se tiene una celulitis con compromiso muscular

➔ Infección protésica
m

Bacteriemia y sepsis
Las bacterias con cápsulas tienen mayor riesgo de generar bacteriemia -> porque presentan
respuesta evasiva al sistema inmune
El

Sepsis: desregulación del sistema inmunológico secundario a un proceso infeccioso. La

respuesta antiinflamatoria está inhibida o no controlada, y por ende los patógenos tienen
mayor riesgo de generar los cuadros diseminados.
Los patógenos de mayor virulencia tienen mayor probabilidad de generar sepsis.
Endocarditis infecciosa: depósito de plaquetas, para las cuales las bacterias s. aureus tiene
adhesinas específicas.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
1. Toma de muestra -> lesiones, anatomía patológica, hemocultivos (para bacteriemia)
2. Traslado al laboratorio -> temperatura ambiental
3. Cultivo, bacterioscopia, caracterización bioquímica, antibiograma
El diagnóstico es mayormente clínico, no es necesario una muestra, pero sí en diagnósticos
diferenciales.

Microscopía
No se puede observar especies ni géneros.
Son estructuras ovoideas en racimos

@[Link] 17
Cultivos y caracterización
Se coloca la muestra en agar, donde tiene nutrientes que permite que las bacterias puedan
multiplicarse.
Para diferenciar si son bacterias normales en la piel o la s. aureus se utilizan cultivos
diferenciales -> por ejemplo el agar manitol

o
Para confirmar se puede usar el test de la coagulasa

Biología molecular

lit
- marcación de diferentes tipos de antígenos específicos -> técnica de Fish
ue
- bandeo de ADN de s. aureus. Posteriormente se realiza PCR
Estas técnicas muestran que tipo de género y especie es.

Prueba de susceptibilidad
ig

Luego de saber el género y especie bacteriana se continúa con esta

prueba. Es importante para identificar si es una cepa resistente -> se
m

prueba la susceptibilidad de la bacteria conocida.

PROFILAXIS
➔ Lavado de manos
El

➔ Uso de protección a nivel respiratorio alto -> barbijo; para evitar

que los portadores sanos puedan contagiar a los pacientes

STAPHYLOCOCCUS COAGULASA NEGATIVOS

Especies más frecuentes:
- S. epidermidis
- S. saprophyticus
- S. lugdunensis
- S. haemolyticus
Microflora normal de piel y mucosas. Diferencias en distribución anatómica.
Factores de patogenicidad
➔ Biofilms -> adherencia, maduración (sistema PIA -> permite generar abundante
adhesina intercelular polisacárida, que por quorum sensing comienza la formación de
la biopelícula) y dispersión
➔ Ácido poli-gamma-DL-glutámico (PGA)
➔ Sistema Aps -> grupo de proteínas con función antiinflamatoria
➔ Péptidos antimicrobianos

@[Link] 18
STREPTOCOCCUS SPP.
Características
➔ Cocos con coloración Gram positiva (+)
dispuestos en cadena o pareja
➔ Catalasa negativos
➔ Estrictos desde el punto de vista
nutricional -> por eso su crecimiento se
va a dar en cultivos con medios
sanguíneos
➔ Anaerobios facultativos -> la mayoría de
las veces no van a utilizar el oxígeno
como último aceptor de electrones en
la cadena respiratoria, sino que la forma
de obtener nutrientes va a ser a partir de la fermentación
➔ Flora normal (tracto respiratorio y tracto intestinal) y patógenos primarios

Clasificación
Según el comportamiento que tenían las bacterias respecto al crecimiento en cultivos.

o
En un principio la clasificación fue según la hemólisis: alfa, beta y gamma

alfa hemolíticos
lit
- aquellas que podían degradar parcialmente las células sanguíneas a nivel de cultivo:

- aquellas que podían degradar totalmente las células sanguíneas a nivel de cultivo:
ue
beta hemolíticos
- aquellas que no pueden producir las células sanguíneas a nivel de cultivo: gamma
hemolíticos
Según las características antigénicas que tenían las paredes celulares:
ig

- Tipo A: pyogenes
- Tipo B: agalactiae
m

- Tipo C y G
- Aquellos que no presentaban antígenos o D: enterococos
Según genética:
- Bovis
El

- Mitis
- Anginosus

STREPTOCOCCUS PYOGENES
➔ Estreptococos del grupo A, dispuestos en
cadenas cortas; pero cuando están en medios
enriquecidos toman una longitud más larga
➔ Catalasa negativos
➔ Hemólisis completa (beta hemólisis)
➔ Flora normal de piel y mucosa yugal
➔ Factores de patogenicidad: constituyentes
somáticos (elementos que forman parte de la pared
o estructura de la bacteria) y productos extracelulares
(por ejemplo, toxinas)

@[Link] 19
Constituyentes somáticos
➔ Cápsula de ácido hialurónico -> inhibición de fagocitosis porque no genera una buena
respuesta inmunológica: el ác. hialurónico es compartido por varias células normales
➔ Pared celular de peptidoglicano
➔ Proteína M:
- Si la presentan, mayor virulencia -> la proteína M es el mayor factor de
virulencia en las de tipo A
- Dímero anclado en membrana que atraviesa pared
- Inhibición vía alterna del complemento -> resisten a la fagocitosis, porque
inhiben la opsonización de estas bacterias
- La proteína H es inductora de la proteína M
- A veces la acción de esta proteína es inhibido por la acción de anticuerpos
específicos
➔ Factor de opacidad del suero (FO) -> genera cambios de coloración cuando se incluye
este factor en el cultivo. Tiene funciones parecidas a la proteína M, pero en menor
potencia
➔ Adhesinas:
- Ácido lipoteitoico (ALT) -> por ser hidrofóbico permite la unión estable hacia

o
células normales
- Proteína M -> especialmente sobre epitelios respiratorios altos

lit
- Proteínas de unión a la fibronectina (PrtF1, SfbI) -> unión a endotelio asociado al
miocardio y endocardio
ue
Productos extracelulares
➔ Hemolisinas
- Streptolisina O -> lábil ante el oxígeno; degrada fosfolípidos de membrana
ig

especialmente de eritrocitos y polimorfonucleares. Esta enzima es antigénica, o

sea se puede generar una respuesta inmune contra ella
m

- Streptolisina S -> se sintetiza ante presencia de suero; degrada fosfolípidos de

membrana, específicamente de polimorfonucleares y plaquetas. NO es lábil al
oxígeno, pero sí termolábil. NO es inmunogénica
➔ Enzimas -> vinculadas en daño a partes blandas
El

- ADNasa (A a D)
- Hialuronidasas -> degradan MEC
- Estreptocinasa -> produce la disolución de coágulos que catalizan la conversión
de plasminógeno a plasmina
- C5a peptidasa -> adhiere sobre la molécula C5a a nivel de polimorfonucleares:
puede inhibir la actividad
del complemento
➔ Exotoxinas pirógenas
estreptocócicas (superantígenos)
- Exotoxina B pirógena
estreptocócica (SpeB)
- SpeA -> vinculada con
shock tóxico
- SpeC -> vinculada con
escarlatina
- Superantígeno
estreptocócico (SSA)
@[Link] 20
 o
lit
ue
PATOGENIA
Faringitis
ig

➔ Cepa del grupo A de mayor frecuencia

➔ Principalmente en la infancia
➔ Transmisión: gotitas de saliva o secreciones nasales
m

➔ Colonización de orofaringe
➔ Vinculado con los M-tipificables
➔ Odinofagia y fiebre -> por la síntesis de interleuquina
➔ Edema, hiperplasia linfoide, hiperemia y exudados parcheados
El

Escarlatina
➔ Cepas que presentan exotoxinas pirógenas
➔ Exantema (manchas rojizas por vasodilatación) en tronco y miembros, y oclusión de
glándulas sudoríparas
➔ Escarlatina séptica y tóxica

Pioderma primario/Impétigo
➔ Principalmente producidos por SGA (grupo A)
➔ Diferentes cepas a las faríngeas

Infecciones tejidos blandos

➔ Erisipela
➔ Celulitis
➔ Fascitis necrotizante

@[Link] 21
Síndrome de shock tóxico

o
Depende del método de ingreso de la bacteria a nuestro sistema.
Por la proteína M y la cápsula de ác. hialurónico el streptococcus evade la respuesta inmune.

lit
En el torrente sanguíneo se induce la síntesis de citoquinas proinflamatorias. Toma acción la
exotoxina pirógena, que además de generar fiebre, aumenta la susceptibilidad de la toxina
ue
hacia otros tejidos, suprimen la síntesis de anticuerpos protectores naturales como IgM, y
actúa como superantígenos.
Hay una expansión clonal de linfocitos T, con posterior activación de estos clones con
liberación sistémica de citoquinas proinflamatorias -> citoquinas como factor de necrosis
ig

tumoral alfa, interleuquina 1B, 16, TNF beta, interleucina 2, interferón gamma.
m

Miocarditis, endocarditis infecciosa, fiebre reumática

Se los asocia a un streptococcus con alta capacidad de generar proteína M, baja capacidad
de generar factor de opacidad del suero, y presentar una gran cápsula de ác. hialurónico.
El

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
➔ Toma de muestra
➔ Envío al laboratorio en medio de transporte, sin refrigerar
➔ Cultivo y caracterización
- Agar sangre, beta hemólisis -> se observa la actividad
de hemólisis; halo completo alrededor de las
colonias. Son cocos gram positivos dispuestos en
cadenas cortas.
- Prueba de bacitracina -> sensible a bacitracina, puede
degradarla. En la placa de petri se la coloca al lado de otra
bacteria resistente a bacitracina
- PYR test
- Bacti-card

El diagnóstico es de base clínica.

En faringitis las bacterias no producen la mayor parte de los casos, sí lo hacen los virus.

@[Link] 22
STREPTOCOCCUS AGALACTIAE
➔ Diplococos del grupo B, beta-hemolítico. Algunas cepas no presentan hemólisis, pero
la mayoría sí.
➔ Son bacterias anaerobias facultativas
➔ NO presentan actividad catalasa
➔ Coloniza área genital y tracto gastrointestinal bajo (asintomática). El mayor reservorio
está a nivel bajo del tracto gastrointestinal.
➔ Transmisión por vía ascendente o canal del parto
➔ Patogenicidad:
- Adherencia a partir de proteína alfa -> interviene entre la bacteria y la célula
huésped
- Pilis que favorecen translocación -> permiten la unión hacia los espacios
intercelulares y permite translocar de forma paracelular
- Cápsula -> alto porcentaje de ácido siálico, que se encuentra en células de
nuestro sistema: forma de evadir respuesta inmune
- B-hemolisina/citolisina -> se caracteriza por formar poros a nivel de la
membrana plasmática de las células
anfitrionas. Inducen a la apoptosis de los

o
fagocitos de forma coordinada: mayor invasión
celular
➔ Síndromes clínicos:
- Bacteriemia
lit
ue
- Infección del tracto genital femenino
- Infección en lactantes
- Neumonía - endocarditis - artritis -
osteomielitis
ig

- Infección del tracto urinario

- Meningitis
m

STREPTOCOCCUS VIRIDIANS
➔ Cocos alfa-hemolíticos. Resistencia a la optoquinina y falta de solubilidad en bilis
El

➔ NO producen CATALASAS, ni COAGULASAS

➔ Exigente para el crecimiento
➔ Flora normal de la vía respiratoria alta, genitales y tubo digestivo
➔ Adherencia en cavidad oral
➔ Patogenia: (baja virulencia)
- Dextrano extracelular
- FimA -> se une a sustancias secretadas por
plaquetas
- Ácidos lipoteitoicos -> se unen a fibronectina
para aumentar su adherencia
Son propensos a la lisis por respuesta inmune
➔ Síndrome clínico:
- Bacteriemia transitoria (más frecuente)
- Endocarditis infecciosa
- Meningitis

@[Link] 23
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
➔ Diplococo lanceolado, gram positivo
➔ Catalasa negativo, pero productor de peróxido de hidrógeno -> crece mejor en
presencia de fuente de catalasa, por ejemplo en glóbulos rojos -> agar sangre para
cultivo
➔ Alfa-hemolítico
➔ Pared celular: i) Peptidoglicano, ii) Ácido
teitoico
➔ Polisacárido C -> presente en muy pocas de las
otras especies de streptococcus. Reacción
inflamatoria
➔ Capas capsuladas en su mayoría, asociada a
enfermedad diseminada. Las no capsuladas
están en infecciones de vía aérea alta.
➔ Autoinducción - quorum sensing -> sensor
proteico/actividad ambiental, y por ende la
expresión de algunos factores o no de virulencia para producir invasión o virulencia
➔ Infecciones relacionadas:

o
- Colonización asintomática
- Infecciones en vía aérea alta
- Infecciones diseminadas
➔ Primera causa bacteriana de neumonía
lit
ue
➔ Exigente nutricionalmente

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Cápsula -> determina la patogenicidad de la misma; efecto antifagocitico
ig

➔ Neumolisina (hemolisina) -> citolítica; formadora de poros a nivel de las células

anfitrionas, particularmente las epiteliales. También tiene efecto directo sobre los
m

cilios de la barrera hematoalveolar, lo que permite además de mayor lisis celular,

mayor liberación de estos neumococos al espacio intercelular para diseminar.
NO se libera de forma activa, sino después de la lisis espontánea bacteriana
➔ Ácidos teicoicos -> liberación por la lisis bacteriana, activa el complemento y provoca
El

la liberación de citoquinas proinflamatorias

➔ Neuraminidasas (Nana, Bgaa, Strh) -> desenmascaran receptores celulares
provocando dificultad para reconocimiento inmunológico y evasión de rta inmune
➔ Iga proteasa -> hidroliza IgA: estos anticuerpos se encuentran en las mucosas, por lo
tanto permite la diseminación sobre ellos evadiendo respuesta inmune

SÍNDROMES CLÍNICOS
➔ Otitis media:
- Vinculada con infección viral previa
- Etiología más frecuente
➔ Sinusitis:
- Favorecida por obstrucción previa (virus y alérgenos)
- Persistencia sintomática
➔ Neumonía
➔ Meningitis:
- Causa más frecuente
- Siembra hematógena o contigua

@[Link] 24
PATOGENIA - NEUMONÍA
Inflamación del parénquima pulmonar
1. Colonización nasofaríngea -> 30% de los niños y 10% de los adultos por aerosoles entre
personas
2. Aspiración hacia el pulmón o inhalación -> la cápsula inhibe la unión a receptores del
epitelio respiratorio alto. La alteración de las cilias o enfermedades
metabólicas/cardiovasculares puede predisponer.
3. Liberación de neuraminidasas -> aumenta la adherencia del neumococo a los
neumocitos e inhibe la fagocitosis
4. Reconocimiento de los PAMPS por el TLR 2 -> activación de liberación de citoquinas
proinflamatorias y quimiotácticas para neutrófilos
5. Afluencia de neutrófilos -> liberación de proteasas e intermediarios reactivos del
oxígeno
6. Daño tisular

o
lit
ue
ig
m
El

Etapas
i) Congestión: los macrófagos comienzan a liberar citoquinas proinflamatorias, que llevan a
vasodilatación con la consiguiente llegada de leucocitos. Se caracteriza por la aparición de
exudado alveolar.
ii) Hepatización roja: se caracteriza por un filtrado plenamente polimorfonuclear
iii) Hepatización gris: se encuentran signos de piocitos, detritos celulares por la acción
antimicrobiana de neutrófilos.
iv) Resolución: queda un exudado con material proteico que quedó posterior a la
extravasación de neutrófilos; y algunos sitios de contacto con fibrina después del daño
producido por los propios neutrófilos.

COMPLICACIONES - NEUMONÍA
➔ Pleuritis y derrame pleural
➔ Sepsis
➔ Abscesos pulmonares
➔ Fibrosis residual
➔ Meningitis
@[Link] 25
DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra -> esputo, lavado bronquiolo-alveolar, punción lumbar
➔ Microscopía, cultivo, pruebas de sensibilidad
- Agar sangre
- Prueba de optoquinina
- Líquido cefalorraquídeo

ENTEROCOCCUS SPP
➔ Cocos en pareja o cadenas cortas o largas, Gram
positivos
➔ Anaerobios facultativos
➔ Especies de importancia: E. faecalis y E. faecium
➔ Generalmente inducen hemólisis tipo alfa o gamma
➔ Flora normal del tubo digestivo
➔ Colonización por enterococos resistentes a la
vancomicina (EVR)
➔ Pueden acceder a los vasos linfáticos, y posteriormente al torrente sanguíneo para
generar enfermedades invasivas.

o
PATOGENIA

lit
➔ Sustancia de agregación (AS) -> se codifica en plásmidos; implicados en la
transferencia de plásmidos y en la virulencia. Incrementa la adherencia e
ue
internalización de los enterococos respecto a diversas células eucariotas
➔ Proteína de superficie (Esp) -> puede actuar como adhesina, y está vinculada en la
formación de biopelículas a través de un mecanismo dependiente de glucosa
➔ Proteína ElrA -> proteína de los enterococos; aumentan la adhesión hacia cierto tipo
ig

de epitelios
➔ Cápsula -> mayor diseminación en sitio estéril
m

➔ Citolisina-hemolisina -> se codifica en plásmidos, y es capaz de producir lisis en células

eucariotas y procariotas
➔ Gelatinasa y proteasa de serina -> contribuyen a las propiedades invasivas; facilitan la
invasión microbiana como consecuencia de la alteración de la inmunidad mediada,
El

por ejemplo, por los IgA.

SÍNDROMES CLÍNICOS
➔ Bacteriemia y endocarditis infecciosa
➔ Infección del tracto urinario
➔ Meningitis

CULTIVO
➔ Agar sangre
➔ Técnica de identificación
➔ Prueba de sensibilidad

@[Link] 26
 Pseudomonadaceae, Neisseriaceae, Clostridium y
bacterias anaerobias no esporuladas
Bacterias Gram negativas:
- Pseudomonas
- Neisseria
Bacterias anaerobias:
- Bacilos Gram positivos esporulados
➔ Género Clostridium
➔ Clostridioides difficile
- Bacilos Gram positivos no esporulados
- Bacilos Gram negativos no esporulados

PSEUDOMONAS AERUGINOSA
➔ Bacilos delgados Gram negativos, móviles

o
➔ No capsulados, pero poseen un glicocálix vinculado con la
adherencia
➔ No esporulados
➔ Aerobios estrictos. No fermentan glúcidos lit
ue
➔ Oxidasa positivos
➔ Pueden desarrollar en medios simples -> gran ventaja para
producir las infecciones
➔ Muy resistentes al medio ambiente y a muchos antibióticos
ig

FACTORES DE VIRULENCIA
m

➔ Flagelo (polar, único) -> motilidad, contacto inicial con epitelios.

Induce el comienzo de la respuesta inflamatoria. Puede ser reconocido por los
receptores toll que lleva la liberación de mediación como interleuquinas que pueden
desencadenar la muerte celular. Puede suprimir su gen que codifica para la flagelina,
El

pasando a un fenotipo de tipo mucoide: induce y aumenta la producción del

polisacárido alginato y con ello logran mayor daño.
➔ Fimbrias (pilis) -> adherencia a la membrana celular y superficies; formación de
biopelículas y ALGINATOS. Forman la matriz de las biopelículas -> por el glicocálix
Posee un pili tipo 4
➔ LPS (Lípido A) -> shock endotóxico, genera una respuesta exacerbada;
- Es una parte integral de la envoltura de las bacterias Gram negativas.
- Es capaz de liberarse cuando la bacteria se divide o muere. Es considerado una
toxina de tipo endotoxina. Tiene menos potencia que una exotoxina secretada
específicamente contra una estructura que es su blanco de acción.
- No se consideran inmunológicas, porque no generan una respuesta de defensa
cuando sucede una infección con bacterias con el LPS.
- Son pirógenas
- Es capaz de activar el complemento por vía alterna
➔ Exotoxina A -> lisis celular por inhibición de síntesis proteica
➔ Proteasa alcalina -> inhibe la activación del complemento y la fagocitosis

@[Link] 27
 ➔ Otras exoenzimas -> proteasas que lisan células por despolimerización de actina,
elastina, colagenasas, fosfolipasas
➔ Pigmentos (Piocianina y otros) -> induce la disfunción de las cilias del epitelio
respiratorio, genera inflamación y daño epitelial

BIOFILM O BIOPELÍCULA

o
INFECCIONES CAUSADAS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSAS

lit
➔ En pacientes quemados, neutropénicos o con mucoviscidosis
➔ Neumonías intrahospitalarias
ue
➔ Sepsis
➔ Infecciones pulmonares crónicas
➔ Pie diabético
ig

➔ Infecciones de la piel y los tejidos blandos

➔ Infecciones urinarias
➔ Meningitis y abscesos cerebrales
m

➔ Otitis externas
➔ Infecciones en la córnea
El

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
➔ Toma de muestra: esputo, sangre, piel necrosada
➔ Envío al laboratorio en medio de transporte
➔ Cultivos, bacterioscopia, caracterización, antibiograma (cómo
distintos antibióticos son capaces o no de inhibir el
crecimiento de las colonias)

NEISSERIACEAE
Características
➔ Diplococos Gram negativos con forma arriñonada
➔ Aerobio o anaerobio facultativo
➔ Requiere medios de cultivo especiales
(Thayer-Martin)
➔ No hemolítico
➔ Oxidasa positivo
➔ Capsulado

@[Link] 28
NEISSERIA GONORRHOEAE
Es el agente etiológico de la gonorrea. La afectación con esta
bacteria no solo causa patología a nivel genital, sino que en
algunos casos es capaz de diseminar. Patógeno primario.

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Fimbrias -> adherencia al urotelio y responsables de la
variabilidad genética de la bacteria (en primera etapa)
➔ Lipo-oligosacáridos (LOS) -> inducen una fuerte respuesta
inflamatoria
➔ Proteína 1 -> asociada a los LOS. Es una porina que
interfiere la fusión con el fagolisosoma, evitando el
estallido oxidativo dañino para la bacteria.
También ingresan nutrientes
➔ Proteína 2 -> colabora con la adherencia al urotelio
y en la producción de microcolonias en superficies
epiteliales (en segunda etapa). Gran variabilidad
antigénica -> ventaja extra para la evasión de

o
respuesta inmune. Se puede reinfectar por la
variación antigénica principalmente por fimbrias y
P2

lit
➔ Proteína 3 -> Porina asociada a proteína 1 y los LOS.
ue
Bloquea la unión de anticuerpos bactericidas
contra la proteína 1
➔ IgA proteasa -> degrada anticuerpos
➔ NO es capsulada
ig
m
El

PATOGENIA

@[Link] 29
En el hombre se detecta más rápido por el signo de “la pasta dentrífica”; en cambio las
mujeres se tarda más. El epitelio del cérvix suele ser menos inflamatorio e internaliza las
bacterias -> la infección inicia, persiste y continúa pudiendo afectar por continuidad el resto
de los órganos pélvicos

Artritis gonocóccica
➔ Infección supurada monoarticular con líquido sinovial positivo. Se desarrolla después
de la diseminación gonocóccica
➔ Fiebre, dolor y restricción del movimiento en la articulación afectada
Infección Gonocóccica diseminada
Triada característica:
- poliartralgias
- lesiones en la piel
- tenosinovitis

DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra de secreción por hisopado y Gram
➔ Envío al laboratorio de un segundo hisopo con medio de

o
transporte
➔ Cultivo

NEISSERIA MENINGITIDIS
lit
ue
Puede habitar como flora normal de la mucosa nasofaríngea. Posible portación asintomática
en el 40% de los adultos.
Se transmite mediante la inhalación respiratoria entre personas que pueden presentar el
estado de portación o enfermedad.
ig

FACTORES DE VIRULENCIA
m

➔ Cápsula -> es antifagocitica y anticomplemento; principal factor de supervivencia. Está

compuesta por hidratos de carbono, y en base a cuál predomina la respuesta de los
anticuerpos termina dando origen a los serogrupos.
➔ Lipo-oligosacáridos (LOS)
El

➔ Proteínas de membrana externa (OMP)

➔ Fimbrias. Se adhieren al epitelio ciliado y dañan células ciliadas
➔ Hay 13 serogrupos en base a los polisacáridos capsulares. Los virulentos son: A, B, C, Y y
W-135
➔ IgA proteasa: endopeptidasa

PATOGENIA
➔ Colonización de la nasofaringe a través de las fimbrias y penetración al citoplasma de
las células cilíndricas del epitelio respiratorio
La fimbria tipo 4 permite la unión al epitelio, capaz de ensamblarse y desensamblarse
a sí misma, lo que permite el movimiento
➔ Evasión de la respuesta inmune por IgA proteasa
➔ Pasaje al torrente vascular. Inhibición de la fagocitosis por la cápsula bacteriana
Cuando todavía no pasó a sangre, la bacteria se internaliza en la célula.
➔ Acceso a leptomeninge e inducción de una importante respuesta inflamatoria
mediada por TNF alfa e interleuquina 1
➔ MENINGITIS

@[Link] 30
ENCEFALITIS Y MENINGITIS
Encefalitis
➔ Patología: Inflamación aguda o crónica del encéfalo con edema, congestión venosa,
infiltrado inflamatorio perivascular y proliferación de la glía (especialmente microglía).
Pueden observarse cuerpos de inclusión intracelulares. Esto se observa sobre todo en
la sustancia gris
➔ Clínica: Comienzo brusco con hipertermia, escalofríos, excitación psicomotriz y
convulsiones. Luego obnubilación mental y coma
Meningitis
➔ Patología: Inflamación de las leptomeninges (piamadre y capa visceral de aracnoides)
con distintas células inflamatorias y alteraciones en la composición del LCR
➔ Clínica: Cefalea intensa, vómitos en chorro, fotofobia, contractura muscular de la nuca
o de los músculos espinales, hipertensión endocraneana
A menudo se habla de encefalomielitis o de meningoencefalitis.

o
lit
ue
ig
m

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
El

Punción lumbar, Gram, cultivos, métodos rápidos

Estudio de LCR
➔ Macroscópico
➔ Estudio del sedimento: Gram, leucocitos, eritrocitos
➔ Glucorraquia
➔ Clorurorraquia
➔ Estudios específicos -> cultivos, detección de antígenos, PCR o RT-PCR
Ante la sospecha de Meningitis bacteriana se comienza el tratamiento empírico
inmediatamente después de haber tomado la muestra de LCR

BACTERIAS ANAEROBIAS
Aquellas que para crecer en un medio de cultivo necesitan de una atmósfera sin oxígeno.
Algunas pueden tolerar un poco.
Toda la superficie epitelial del cuerpo se encuentra colonizada por bacterias anaerobias. La
relación aerobio/anaerobio es variable según la localización.
Las infecciones por bacterias anaerobias, particularmente las producidas por las Gram
negativas no esporuladas, son endógenas.
@[Link] 31
Algunas veces genera infecciones, y otras modifica el ecosistema por:
1. rotura del epitelio
2. colonización primaria que evoluciona a infección, y que incluyen microorganismos
aerobios, anaerobios y/o aerobios facultativos (infección polimicrobiana)
3. la bacteria puede alcanzar el torrente sanguíneo, se disemina a múltiples órganos y
tejidos obstruyendo por ej capilares de circulación finos, y creando condiciones
anaerobias.
La mayoría de las infecciones son purulentas; la producción de toxinas y citotoxinas produce
necrosis por destrucción de macrófagos, neutrófilos y otras células.

CLOSTRIDIUM Y CLOSTRIDIOIDES
Esporulación. Ambientes con muy baja cantidad o carentes de oxígeno, puede ser por las
características propias de ese microambiente o por la presencia de bacterias aerobias
facultativas, que consumen el poco oxígeno disponible.
Lugares: glándulas sebáceas, tejido linfoide en garganta y la luz del tracto gastrointestinal
La pérdida de vitalidad de estructuras le permite desarrollarse.
Especies de importancia médica:
➔ C. tetani -> tétanos

o
➔ C. perfringens -> gangrena gaseosa
➔ C. botulinum -> botulismo
➔ C. difficile -> colitis pseudomembranosa

CLOSTRIDIUM TETANI lit

ue
➔ Bacilos Gram positivos, esporulados (los esporos habitualmente
deforman el soma bacteriano) Las esporas son de metabolismo
bajo, mucha sobrevida
ig

➔ Forma de palillo de tambor por la espora en su extremo (la espora

es incolora en Gram)
➔ Móviles -> flagelados
m

➔ Anaerobios estrictos
➔ No fermentadores: metabolismo proteolítico
➔ Beta-hemolíticos
➔ Son poco invasivos, pero cuando hay infección polimicrobiana van a generar un
El

ambiente sin óxido reducción ideal para que se desarrolle.

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Tetanospasmina -> toxina neurovirulenta; responsable de la sintomatología
➔ Tetanolisina -> no asociada a patogenia. Hace que haya
menos oxígeno
➔ Antígeno único o somático. Sirve para detectarlo por
inmunofluorescencia
➔ Antígenos flagelares H -> sirven para tipificar las
diferentes cepas. No intervienen en la patogenia
➔ Antígenos del esporo (distintos de los somáticos)

PATOGENIA
➔ Los esporos están en la tierra, la materia fecal de los
animales, las fauces de los perros, gatos y animales
silvestres, así como en el intestino humano y de los
animales

@[Link] 32
 ➔ Los esporos ingresan al organismo humano a través de heridas, que pueden ser
mínimas. Ejemplo: pinchadura con una espina de rosa, hasta heridas más
importantes, como producidas por alambre oxidado, mordeduras de animales, etc.
➔ El esporo germina hacia la forma vegetativa, y ésta libera tetanospasmina
➔ Transporte de tetanospasmina por vía axonal retrógrada hasta el asta anterior de la
médula espinal e inhibe los neurotransmisores (la cadena A de la toxina se une a las
proteínas encargadas de liberar los neurotransmisores): PARÁLISIS ESPÁSTICA
➔ Inhibición de la liberación presináptica de GABA y glicina por parte de células de
Renshaw (interneuronas) -> se produce contracción, por inhibición de relajación. La
unión con la toxina es irreversible, hasta que no se termina degradando la toxina

DIAGNÓSTICO Y PROFILAXIS
El diagnóstico es clínico, aunque debe demostrarse la presencia de la toxina.
Profilaxis: vacunación con toxoide
➔ Administración de toxoide (inmunización activa) y suero hiperinmune (inmunización
pasiva, dura 2 meses) ante cualquier herida y desconocimiento del estado de
vacunación previa del paciente
➔ Vacunación de acuerdo al calendario nacional y ante casos de heridas en pacientes

o
susceptibles
TODA herida es potencialmente tetanígena

CLOSTRIDIUM PERFRINGENS
lit
ue
➔ Bacilo Gram positivo, esporulado
➔ Capsulado e inmóvil
➔ Beta hemolítico
➔ Fermentador de algunos azúcares con producción
ig

de gas
➔ Agente etiológico de la gangrena gaseosa
m

➔ Requiere medios complejos

FACTORES DE VIRULENCIA
Sintetiza toxinas con las siguientes funciones:
El

➔ Citolisis por destrucción de la membrana plasmática celular actuando como lecitinasa

y atacando la esfingomielina, los leucocitos, las células musculares y los eritrocitos:
toxina alfa -> Esta toxina es utilizada para hacer el diagnóstico de una cepa toxigénica
La toxina alfa genera una enterotoxina que es responsable de
todos los síndromes gastrointestinales. Es una fosfolipasa tipo C.
En bajas concentraciones modifica el metabolismo de la
membrana, mientras que en altas la destruye.
➔ Aumento de la permeabilidad capilar y destrucción de los vasos
sanguíneos (citolisina, responsable de la hemólisis)
➔ Acción sobre epitelio intestinal
➔ Hay varias toxinas (alfa, beta, épsilon) -> se secretan en el
crecimiento exponencial. La beta 1 es letal para las células, es muy
lábil y se degrada frente a tripsina; beta 2 es citotóxica y necrótica,
mediante poros.
La epsilon se secreta en forma inactiva y por las proteasas
intestinales aumenta su toxicidad, se une a las membranas
celulares alterando la permeabilidad -> edema celular

@[Link] 33
PATOGENIA
➔ Esporos en la tierra, fauces de animales o el intestino humano
➔ Ingreso al organismo por heridas profundas o perforación intestinal
➔ Liberación de toxinas, mayoritariamente citolíticas
➔ Destrucción tisular masiva

CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE
➔ Bacilo Gram positivo, esporulado
➔ Móvil
➔ Anaerobio estricto
➔ Flora normal

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Toxina A -> enterotoxina; daña microvellosidades. Produce
acumulación de fluido, no controlan el movimiento del agua
➔ Toxina B -> citotoxina; más potente en su efecto. Afecta
síntesis proteica
Ambas toxinas actúan sobre la proteína G del enterocito

o
PATOGENIA

lit
La mayoría se internaliza por endocitosis, y en el citoplasma de la célula huésped inactivan
proteínas reguladoras del citoesqueleto de actina -> muerte celular
ue
➔ Ampliamente distribuido en el medio ambiente
➔ Hasta el 5% de los adultos sanos lo contienen en el colon. Esto aumenta en pacientes
hospitalizados
➔ Puede ocasionar un cuadro conocido como colitis pseudomembranosa
ig

(sanguinolentas)
➔ Causa el 25-30% de las diarreas adquiridas en el medio hospitalario y el 15-25% de los
episodios asociados a tratamientos antibióticos -> desbalance de flora colónica,
m

compite con los nutrientes de la flora normal

Colonización del tracto gastrointestinal < diarrea leve a moderada < colitis
pseudomembranosa < megacolon tóxico < íleo paralítico < perforación colónica
El

DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra, transporte al laboratorio, cultivo y búsqueda de toxinas bacterianas
➔ Enfermedad: es fundamental poner de manifiesto la capacidad de la bacteria de
producir las toxinas A y B
➔ Colonización: en pacientes sanos se practica la búsqueda sistemática de la bacteria en
muestras biológicas

CLOSTRIDIUM BOTULINUM
➔ Bacilo Gram positivo, esporulado
➔ Es recto, ligeramente curvo, Esporas ovales que
deforman al bacilo
➔ Móvil
➔ Anaerobio estricto
➔ Beta hemolítico

@[Link] 34
FACTORES DE VIRULENCIA
Neurotoxina botulínica (NTBo) -> interfiere las sinapsis en el sistema nervioso autónomo
inhibiendo la liberación presináptica de acetilcolina -> no se contrae el músculo: parálisis
flácida. Tiene 6 serotipos (A a F pero sin g)
En el tracto digestivo forma complejos para evitar la degradación.
Su blanco de acción es la sinaptobrevina y sintaxina.
NTBo es la toxina más potente que se conoce

o
lit
ue
PATOGENIA
Se reconocen 3 tipos de botulismo:
➔ Clásico o alimentario -> ingesta de la toxina preformada en alimentos
ig

➔ De heridas -> se contamina con esporas

➔ Infantil -> infección por la germinación de las esporas en el tubo digestivo; sucede
porque el infante no tiene la acidez necesaria para degradar las esporas en el
m

estómago
➔ Por inhalación
Parálisis flácida descendente -> arranca en los pares craneales
El

Las esporas necesitan pasar por el autoclave para destruirse; pero en cambio, la toxina se
inactiva a 80° durante 30 minutos, o 100° durante 10 minutos

DIAGNÓSTICO
El diagnóstico es clínico.
Sólo se realiza el diagnóstico de certeza en laboratorios de referencia, donde se investiga la
presencia de la neurotoxina en el suero, las heces o alimentos sospechosos de estar
contaminados.

ANAEROBIOS NO ESPORULADOS
Características
➔ Son diferentes géneros bacterianos que tiene en común la anaerobiosis y el hábitat
➔ Son parte de la microbiota normal del colon (95% de las bacterias; el restante 5% son
enterobacterias)
➔ Causan patología al atravesar barreras epiteliales e invadir por solución de continuidad
(oportunistas)

@[Link] 35
 ➔ Los géneros más comúnmente aislados en estas lesiones son: Bacteroides, prevotella,
porphyromonas, fusobacterium, peptoestreptococcus, propionibacterium,
eubacterium, bifidobacterium, veillonella
➔ Presentan sinergismo con las enterobacterias, potenciando su patogenicidad ->
recordar perforaciones intestinales, apendicitis aguda)
➔ Este sinergismo determina la antibioticoterapia inicial en cuadros de abdomen agudo
quirúrgico

FACTORES DE VIRULENCIA
Las infecciones por bacterias anaerobias se suelen dar cuando las barreras anatómicas se
interrumpen y la flora local penetra hacia zonas estériles. Debido a que las exigencias
específicas del crecimiento de estos microorganismos anaerobios, condiciones como la
isquemia del tejido, traumatismos, etc, proporcionan un ambiente propicio para su
crecimiento.
➔ Polisacárido capsular -> relacionado a citoquinas proinflamatorias
- inhibe opsonofagocitosis
- adhesión epitelial
➔ Pili y fimbrias

o
- adherencia epitelial y mucus
➔ Endotoxinas (LPS) -> carece de lípido A: endotoxina inactiva

lit
➔ Exoenzimas -> hialuronidasa, colagenasa, peroxidasa
➔ Superóxido-dismutasa -> defensa contra especies reactivas del oxígeno
ue
DIAGNÓSTICO
Todos los cultivos de bacterias anaerobias (esporuladas o no) se realizan usando jarras de
anaerobiosis, que luego se incuban a 37°
ig
m
El

@[Link] 36
 E. coli, Proteus, Klebsiella y Enterobacterias
ENTEROBACTERIACEAE
➔ Bacilos Gram negativos, no esporulados, capsulados o no, móviles o inmóviles
➔ Anaerobios facultativos, que fermentan glucosa y reducen nitratos a nitritos
➔ Oxidasa negativos
➔ Son parte de la flora normal, menos Salmonella y Shigella. Pequeño porcentaje de la
flora normal, ya que el 99% está dado por bacterias anaerobias: Bacteroides, Prevotella
➔ Klebsiella y algunas especies de E. coli tienen cápsula, las demás tienen glucocálix
Estructura antigénica general que pueden contener:
1. Antígeno somático O (de LPS)
2. Antígenos flagelares H
3. Antígenos capsulares K

METODOLOGÍA DE ESTUDIO
➔ Gram

o
➔ Fermentación de la lactosa
➔ Pruebas de motilidad
➔ Detección de ureasa
➔ Fermentación de azúcares (API)
➔ Producción de indol lit
ue
➔ Prueba del rojo de metilo
➔ Producción de acetil-metil-carbinol
a partir de la glucosa
ig

➔ Utilización del citrato

➔ Maldi-tof
➔ Secuenciación del gen codificador
m

del ARNr 16S (como en todas las

bacterias)
El

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Adhesinas
➔ Pseudocápsula/glicocálix: adherencia inespecífica
➔ Cápsula: antígeno K, formado por componentes de muchas
células para que sea pobre inmunogénico. Tiene actividad
antifagocítica, y escapa de la lisis mediada por complemento
➔ Exotoxinas y exoenzimas: hemolisinas
➔ Endotoxinas: LPS, su nivel de toxicidad varía de una bacteria a otra. Es capaz de activar
el sistema de complemento por vía alterna. Puede provocar shock endotóxico
➔ Sideróforos: forman complejos de alta afinidad con el metal. Para capturar Fe+, la
presencia de hemolisina contribuye a la liberación de hierro por lisis de los hematíes, y
por destrucción de hemoproteína
➔ Plásmidos: transferencia de factores de virulencia y resistencia a ATB

ESCHERICHIA COLI
➔ Estructura bacilar, rodeada de membranas, fimbrias y flagelos
➔ El lipopolisacárido es la toxina más potente de estas bacterias

@[Link] 37
 ➔ Múltiples fimbrias relacionadas con la
adhesión bacteriana
➔ La aerobactina es liberado al medio para
captar nutrientes, relacionada con el
hierro
➔ Tienen posibilidad de sumar factores de
patogenicidad y de resistencia a
antibióticos por la captación de
plásmidos
➔ Fermentador de lactosa
➔ La E. coli K1 es capsulada, responsable de
la meningitis.

PATOGENIA
Si produce enfermedad puede hacerlo como
oportunista o como patógeno primario (E coli
puede adquirir diferentes factores de virulencia, dando diferente virotipos patógenos):

o
Oportunista:
➔ Comensal -> microbiota normal del intestino. En situaciones no fisiológicas, como la

lit
disrupción de las barreras de la inmunidad o sobrecrecimiento bacteriano, puede
producir cuadros de abdomen agudo quirúrgico (ej. apendicitis), peritonitis y sepsis
ue
Patógeno primario:
➔ Uropatógena -> cistitis y pielonefritis
La E. coli fecal coloniza la piel perineal y se inocula en la flora vaginal desplazando a la
flora Gram positiva allí ubicada. Se adhiere a las células uroepiteliales mediante
ig

fimbrias 1 a otras bacterias, cuyos receptores es un resto de D-manosa que se

encuentra en una proteína hallada en una capa secretora que tapiza el uroepitelio, y
m

son responsables de una unión lábil. Porque con la renovación de la capa mucoide se
arrastra con la orina.
Estas cepas también poseen las fimbrias P (específicas de E. coli), que son el principal
factor de virulencia. Se unen a galactosa, componentes de la membrana celular, por
El

ende la unión es más estrecha -> estrecho contacto de LPS con epitelio: citoquinas
proinflamatorias
Puede haber una adhesión afimbrica, por parte de adhesinas F. Por un lado con los
flagelos puede ascender colonizando la vejiga, que es un medio estéril, y en la orina
encontrará los nutrientes necesarios. Luego de producir productos metabólicos,
modificará el pH urinario tornándolo ácido, el responsable de la sensación de dolor al
orinar, sumado a la inflamación que se genera en el órgano.
Hemolisina: altera células epiteliales y leucocitos: formación de poros, producción de
especies reactivas del oxígeno
Y diferente virotipos:
➔ Enterohemorrágica (ECEH) -> ubicación colónica
Provoca diarreas sanguinolentas pero no es invasiva. Altera las microvellosidades
(destrucción). Produce toxina simil SHIGA, que es codificada por un bacteriófago.
El tipo 0157:H7 (relacionada a estructura antigénica) se asocia al síndrome urémico
hemolítico (SUH) -> se da por afectación de otros órganos, además del intestino,
predominantemente órganos muy vascularizados como el riñón, por encontrar su

@[Link] 38
 receptor en las células endoteliales. Esta toxina inhibe irreversiblemente la función
ribosómica llevando a la apoptosis celular.
➔ Enteroinvasiva (ECEI) -> ubicación colónica
Invade las células entéricas mediante fagocitosis y se disemina lateralmente
provocando necrosis. Mecanismo parecido a Shigella
➔ Enterotoxigénica (ECET) -> se adhiere al epitelio de la región proximal del intestino
delgado, produce toxinas termolábiles que aumentan el AMPc intracelular con la
consiguiente excreción de iones y agua (aumenta la excreción de cloruro y disminuye
la absorción de agua -> arrastra agua). Coloniza la luz intestinal sin invadir el epitelio
intestinal. Principal causa mundial de diarreas bacterianas en menores de 5 años y
viajeros.
- Adhesinas: fimbria 1 y CFA
- Toxinas:
➢ termolábil: induce + AMPc, que acelera la excreción de Na+, solutos , con
el consiguiente arrastre de agua. También controla la motilidad
intestinal. + Producción de citoquinas por células epiteliales
➢ termoestable: mismo efecto pero por estimulación de guanilato ciclasa
➔ Enteropatógena (ECEP) -> se ubica en el intestino delgado. No son invasivas. Se unen

o
a los enterocitos y producen la destrucción de microvellosidades por desarreglo del
citoesqueleto por filamento de actina disminuyendo así la superficie de absorción de

lit
los electrolitos y agua, generando una diarrea acuosa
No tienen enterotoxinas.
ue
➔ Enteroagregativa (ECEA) -> se ubica en el intestino delgado. Se agregan entre sí y en
forma de parches sobre el epitelio, aumentando la secreción de mucus y no dejando
suceder la absorción intestinal. Fimbrias, toxina termoestable, citotoxina.
➔ De adherencia difusa (ECAD) -> se ubica en el intestino delgado. Induce la formación
ig

de proyecciones de la membrana celular que engloba a las bacterias

m
El

@[Link] 39
MÉTODOS DE ESTUDIO
➔ Gram
➔ Fermentador de lactosa
➔ TSI -> vira de color al amarillo,
tanto en el fondo como en
medio
➔ IMViC -> productora de indol a
partir de triptófano, vira a rojo
luego de la fermentación de los
hidratos de carbono

DIAGNÓSTICO
➔ En infecciones urinarias: toma de muestra, envío al laboratorio, sedimento urinario,
cultivo y antibiograma
➔ En diarreas: toma de muestra, envío al laboratorio, coprocultivo
➔ En cuadros abdominales agudos que evolucionaron a peritonitis y sepsis: eventual
punción abdominal y hemocultivos

o
PROTEUS SPP.

lit
Flora del colon, tanto en sanos como con enfermedades. Oportunista.
Especies:
ue
➔ Vulgaris
➔ Mirabilis
➔ Penneri
➔ Rettgeri
ig

➔ Myxofaciens
m

Características:
➔ Gram negativas
➔ No capsulados
➔ No fermentan a la lactosa
El

➔ Muy móviles -> forman películas en medios comunes y no

colonias, excepto en el medio CLDE
➔ Productores de ureasa

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ LPS: activa el sistema de complemento por vía alterna
➔ Flagelos
➔ Fimbrias
➔ Pilis
➔ Proteínas de membrana
➔ Hemolisinas: lisis mediante poros
➔ Ureasas -> produce amoníaco, que genera que el medio de la orina se torne más
alcalina, lo que favorece la misma proliferación bacteriana. Así como también favorece
la precipitación de los compuestos hacia la formación de cálculos, fuentes de
infección de las vías urinarias

@[Link] 40
PATOGENIA DE LAS INFECCIONES URINARIAS EN LA MUJER
➔ Colonización de la piel del periné
➔ Colonización del meato urinario
➔ Ascenso por la uretra
➔ Infección de la vejiga
➔ Eventualmente ascenso por los uréteres
➔ Infección de la pelvis renal

DIAGNÓSTICO
En infecciones urinarias: toma de muestra, envío al laboratorio, sedimento urinario, cultivo y
antibiograma

KLEBSIELLA SPP
Es un patógeno oportunista que no enferma individuos sanos
Especies:
➔ Pneumoniae
➔ Oxytoca
➔ Ozaene

o
Características:
➔ Gram negativas
➔ Capsuladas
➔ Inmóviles
lit
ue
➔ Fermenta lactosa
Enfermedades:
➔ Neumonía: abscesos, esputo
➔ Infección urinaria
ig

FACTORES DE VIRULENCIA, PATOGENIA

m

➔ Cápsula -> más importante

➔ LPS
➔ Producen infecciones urinarias -> 3er causa después de E. coli y Proteus sp
➔ Producen neumonías
El

➔ Eventualmente sepsis

ENTEROBACTER
Especies:
➔ Cloacae
➔ Aerogenes

Características:
➔ Gram negativas
➔ No capsulado
➔ Móvil
➔ Fermentadoras de lactosa
➔ Causa de infecciones intrahospitalarias
➔ Infectan heridas quirúrgicas
➔ Resistentes a antibióticos
➔ Infección de tracto urinario y respiratorio

@[Link] 41
Otras enterobacterias de importancia médica:
➔ Serratia sp
➔ Providencia sp
➔ Citrobacter sp
➔ Morganella sp
➔ Yersinia sp

o
lit
ue
ig
m
El

@[Link] 42
 Salmonella, Shigella, Vibrio, Campylobacter,
Helicobacter pylori, Yersinia enterocolítica
SALMONELLA SPP.
Características
➔ Familia enterobacteriaceae
➔ Bacilo Gram negativo; móvil por flagelo
➔ No capsulada
➔ No fermenta la lactosa
➔ Producen sulfuro de hidrógeno a partir de aminoácidos
azufrados -> distinción en desarrollo en medios diferenciales
➔ Antígenos somáticos O y flagelares H
➔ Desarrolla en medios diferenciales (SS agar)
➔ Serovares de importancia médica -> typhi y enteritidis

o
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ LPS -> función de endotoxina
➔ Adhesinas
lit
➔ Fimbrias diversas -> intervienen en la adherencia al enterocito y a la acción patógena
ue
de la bacteria, a la adherencia a las placas de Peyer, y también que facilitan la
adherencia entre bacterias
➔ Proteínas que se inoculan a la célula eucariota por el sistema de secreción de tipo III, y
alteran al citoesqueleto celular. Están codificadas por islas de patogenicidad.
ig

Este sistema de secreción tipo III codificado por la isla de patogenicidad 1 se va a

inducir extracelularmente en el ambiente intestinal, permite la invasión del enterocito
m

y participa sobre todo en los procesos de enterocolitis. Hay otro de este sistema que va
a estar codificado por islas de patogenicidad 2: se induce intracelularmente dentro de
la vacuola, permitiendo la sobrevida intracelular, en relación a salmonella typhi, que es
la que genera infecciones sistémicas.
El

➔ Sobrevida intracelular por varios mecanismos que evaden la acción de los lisosomas
(superóxido dismutasa)

SALMONELLA TYPHI: PATOGENIA

➔ Presencia de las bacterias en aguas o alimentos contaminados con materia fecal
humana
➔ Ingreso al organismo por ingesta -> se dirige al intestino delgado, penetra la capa
mucosa y pasa la capa epitelial a través de las células M ubicadas en las placas de
Peyer. Esto estimula la formación de pliegues en la membrana de las células
epiteliales, y hace que la bacteria quede englobada dentro de una gran vesícula ->
endocitosis mediada por bacterias. Acá se pone en juego el sistema de secreción de
tipo III, codificado por la isla de patogenicidad 1, que permite la alteración del
citoesqueleto celular para poder internalizarse -> cuando sucede la bacteria pasa la
capa epitelial y es fagocitada por macrófagos en donde va a sobrevivir y cambia la
regulación de las bacterias fagocitadsa, de manera de poder cambiar la expresión de
proteínas de su membrana externa y variar cierta composición de su LPS, para que la
bacteria logre resistencia a la acción microbicida. Se logra también porque entra en

@[Link] 43
 juego el segundo sistema de secreción de tipo III, codificado en la isla de
patogenicidad 2 -> se inducía intracelularmente y permitia a través de la membrana
del fagosoma inyectar al citoplasma del macrófago ciertas proteínas bacterianas, de
manera de alterar o generar cambios en la vacuola fagocítica para permitir
supervivencia y replicación de bacterias. Se disemina dentro del macrófago por el
sistema linfático y coloniza tejidos del sistema reticuloendotelial -> bazo, hígado,
médula ósea y ganglios
➔ Replicación en los enterocitos
➔ Pasaje a la sangre -> cuadro séptico.
➔ Acceso a la vesícula biliar -> genera una continua secreción de esta bacteria a través
de la bilis, que permite que la bacteria vuelva hasta el intestino y genere ciertas
acciones locales en donde genera entre otras cosas úlceras intestinales, y cuadros de
hemorragia.
➔ Eliminación por materia fecal
Fiebre tifoidea

SALMONELLA ENTERITIDIS: PATOGENIA

➔ A través de la ingesta de carne (especialmente carne picada) o huevos de gallina

o
contaminados
➔ Pasaje al tubo digestivo (no pasa a sangre)

lit
➔ Producción de un cuadro diarreico agudo por liberación de citoquinas e invasión de
los enterocitos a través de la inyección de toxinas por un mecanismo de secreción de
ue
tipo III -> genera las afectaciones locales de la bacteria

DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO

Ante una infección bacteriana con producción de enterocolitis se sugiere
ig

realizar coprocultivos cuando:

➔ Existe una sola deposición con moco, pus o sangre
m

➔ La infección cursa con cuadro febril

➔ El número de deposiciones es muy frecuente
➔ Se da en inmunocomprometidos y en los extremos de la vida
Esto es válido para cualquier gastroenteritis bacteriana, no sólo por
El

salmonella spp.
Las colonias oscuras en el SS agar es la producción de sulfuro de hidrógeno -> características
de la presencia de salmonella

SHIGELLA SPP.
Características
➔ Familia enterobacteriaceae
➔ Bacilo Gram negativo, inmóvil
➔ Fermenta glucosa sin producción de gas
➔ No fermenta lactosa
➔ Resisten al pH ácido
➔ Patógenos primarios, no integran la biota normal
➔ El humano es el único reservorio en la naturaleza
➔ Hay diferentes grupos de acuerdo a diferencias
bioquímicas y serológicas:
- Grupo A: está Shigella dysenteriae -> tiene los genes que codifican para la
toxina de Shiga, y es la que genera los cuadros de disentería.

@[Link] 44
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ LPS -> función de endotoxina
➔ Toxina de Shiga
- Estructura A/B: subunidad A es la activa, la B e sitio de unión
- Se une al receptor glicolípido con inhibición de síntesis proteica (produce lisis
celular), actuando de manera similar a la toxina de E. coli enterohemorrágica.
- Ingresa por endocitosis
- Codificada cromosómicamente
➔ Proteínas codificadas por plásmidos: de invasión, de destrucción de las vacuolas
endocíticas, proteínas que permiten la diseminación intra y extracelularmente, los
sistemas de secreción de tipo III

PATOGENIA
➔ Transmisión fecal-oral
➔ Un bajo inóculo es suficiente para producir la enfermedad, dada su resistencia al pH
ácido del estómago
➔ Invasión de los enterocitos y de las células M -> a través de un proceso de
translocación, la bacteria induce su propia captación pasando por las células M. Una

o
vez sucedido esto, induce la apoptosis de los macrófagos subepiteliales. En el interior
de la célula del epitelio intestinal libera proteínas que desencadenan modificaciones

lit
en el citoesqueleto, necesarias para dirigir la captación de este microorganismo en el
interior de la célula epitelial. Luego, las vacuolas que contienen a la bacteria se van a
ue
destruir, y se libera la bacteria del interior al citosol haciendo que Shigella utilice los
componentes del citoesqueleto de la célula infectada para pasar o moverse y poder ir
contactando y actuando sobre células vecinas -> propagación.
➔ Produce patología local -> las bacterias aumentan la producción de citoquinas junto
ig

con el efecto de la toxina: aumento de reclutamiento de polimorfonucleares en el sitio

de infección, altera la barrera epitelial, aumenta el proceso inflamatorio y genera el
m

cuadro de disentería.
➔ No se disemina por vía hemática -> por usar la toxina que es similar a la
enterohemorrágica de la E. coli. La toxina se libera y actúa a nivel renal, pudiendo
llevar a la bacteria a generar el síndrome urémico hemolítico.
El

➔ DISENTERÍA BACILAR -> inflamación, invasión de la mucosa. Deposiciones

sanguinolentas. Las deposiciones disentéricas son con moco, pus o sangre.

@[Link] 45
DIAGNÓSTICO
En los aggar. Habrá crecimiento de colonias que son opacas, muy claras en el medio de
cultivo para salmonella y shigella. Al estar dentro de la familia de enterobacterias, se puede
usar medios de cultivo como el agar MacConkey

HELICOBACTER PYLORI
Características
➔ Bacilos curvos, Gram negativos, móviles con múltiples
flagelos unipolares
➔ Catalasa +, Oxidasa +, Ureasa +

o
➔ No fermentadores de glúcidos, fermentan aminoácidos
➔ Crecen en medios enriquecidos (agar columbia)

donde hay bajos niveles de oxígeno

lit
➔ Microaerófila -> su ambiente natural es el mucus gástrico

➔ En cultivo, las colonias son transparentes y pequeñas

ue
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Flagelo formado por dos proteínas que lo protegen de la
ig

acidez
➔ Aglutininas y adhesinas
➔ Producción de ureasa que luego forma amoníaco y también
m

lo protege de la acidez estomacal (neutraliza la acidez del

estómago). Produce inflamación
➔ Proteína CAG que está codificada en una isla de
patogenicidad cromosómica
El

➔ Proteína VAC A -> citotoxina vacuolizante; induce la formación

de vacuolas ácidas en el citoplasma de las células del epitelio
gástrico
➔ Ureasa -> proinflamatoria
➔ Proteína NAC -> atrae neutrófilos

PATOGENIA
➔ Transmisión aún no determinada; es probable que sea interhumano
➔ Se ubica en la mucina gástrica, NO en la luz del órgano. Utiliza la ureasa para
sobrevivir en ese ambiente de ácido (lo neutraliza con la formación de amoníaco)
➔ Avanza hacia la mucosa a través del flagelo. Queda adherido a las células epiteliales
utilizando las adhesinas específicas que va a tener.
➔ Inyecta una proteína que es la CAG A, con actividad citotóxica. Lo hace a través del
sistema de secreción de tipo IV, y posteriormente también tendrá la citotoxina
vacuolizante VAC A. Los neutrófilos y monocitos serán reclutados al sitio de infección y
causarán el daño tisular, mediante la liberación de especies reactivas de oxígeno.

@[Link] 46
 ➔ La proteína CAG A va a formar un pedestal y será un punto señal para liberar
citoquinas proinflamatorias, que amplificarán aún más la reacción inflamatoria con
reclutamiento de linfocito y más liberación de especies reactivas de oxígeno.
➔ Produce irritación crónica -> gastritis crónica superficial; que puede devenir en úlcera
péptica y, se plantea que también puede evolucionar a adenocarcinoma gástrico

DIAGNÓSTICO
➔ Fibrogastroscopia y biopsia endoscópica -> coloración de Giemsa o coloración
argéntica de Whartin-Starry en los cortes histológicos
➔ Clo-test -> detección de ureasa en el tejido gástrico obtenido por biopsia; se coloca la
muestra en un gel o un agar con urea a ver cuál es la indicación de pH -> cuando hay
ureasa presente se produce la alcalinización del pH
➔ Prueba de la ureasa en aire espirado -> NO invasivo
➔ Serología -> NO invasivo
➔ PCR

VIBRIO CHOLERAE
Características

o
➔ Bacilo curvo flagelado, no esporulado
➔ Gram negativo

lit
➔ Crece en medios especiales. Son oxidasa positivos
➔ Aerobios y anaerobios facultativos -> siempre es mejor
ue
tener cierta cantidad de oxígeno en el medio
➔ 2 biotipos -> en base al antígeno somático O
- Clásico -> enfermedad más severa y en períodos más cortos de
tiempo
ig

- Tor -> enfermedad moderada, períodos más largos de tiempo.

Soporta condiciones más desfavorables del tiempo
m

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Flagelo polar -> permite la movilidad para alcanzar la mucosa intestinal
➔ Pili/fimbria Co-regulado por toxina (TEP) -> factor de colonización crítico para la
El

enfermedad. Su síntesis es modulada en paralelo a la toxina del cólera, y es esencial

para que el vibrio sobreviva y se multiplique en el intestino delgado.
➔ Mucinasa/factor de despegue -> responsable de aspecto de agua de arroz a las
deposiciones. Es dependiente de calcio y de zinc
➔ Toxina colérica -> tipo A/B: se une a un receptor gangliósido en el enterocito. Muy
potente enterotoxina. +AMPc -> + secreción de Cl-, K+, agua -> diarrea acuosa
➔ Toxina ZOT -> toxina de la zona occludens, afectando la unión entre enterocitos
➔ Toxina ACE -> enterotoxina colérica accesoria. ATPasa que transporta iones: origina el
acúmulo de fluidos que se genera en este cuadro de diarrea
➔ Neuraminidasa -> aumenta receptores a la toxina en los enterocitos?

PATOGENIA -> no produce inflamación ni destrucción del epitelio

➔ Se aloja en el interior de moluscos bivalvos y se adhiere a la superficie de peces
➔ Contamina fuentes de agua dulce y salada
➔ Transmisión interhumana vía fecal-oral
➔ Es necesaria una alta carga infectante ya que los bacilos son sensibles al pH ácido
gástrico

@[Link] 47
 ➔ Produce un cuadro caracterizado por diarrea acuosa y profusa de comienzo súbito.
Tratable mediante reposición hidroelectrolítica por vía oral
➔ La toxina colérica AB lleva al aumento del AMPc a nivel de la mucosa intestinal, y
genera una inhibición de la entrada de Na+ a nivel de la vellosidad, y un aumento de la
secreción de Cl- desde las criptas: aumento de cloruro de sodio a nivel de la luz
intestinal y un acumulo de líquidos, que se ve potenciado por las demás toxinas.
Cuando se supera la capacidad de reabsorción de este acúmulo de líquido, es cuando
se produce el cuadro de diarrea profusa en la enfermedad del cólera.

DIAGNÓSTICO Y PROFILAXIS
➔ Toma de muestra de materia fecal, Gram, Cultivo y serotipificación
➔ Medios de cultivo: TCBS -> contiene tiosulfato, citrato bilis y sacarosa; favorece el
crecimiento selectivo del vibrio cholerae frente a otras bacterias Gram negativas
- Colonias amarillas brillantes, que está dado por la fermentación de la sacarosa.
➔ También es importante pruebas bioquímicas como la prueba de la oxidasa, y también
evaluar la presencia de antígenos para poder serotipificar al agente.
➔ Hervor del agua de consumo
➔ Coloración del agua de consumo con 3 gotas de solución de hipoclorito de sodio

o
(lavandina comercial) por litro de agua y reposo por una hora
➔ También puede usarse una gota de tintura de yodo por cada 5 litros de agua

CAMPYLOBACTER JEJUNIlit
ue
Características
➔ El género campylobacter se forma por bacilos curvos,
Gram negativos, habitualmente dispuestos de a pares
➔ No esporulados, capsulados y móviles (con un flagelo
ig

polar)
➔ Microaerófilos
m

➔ Desarrollan en medios enriquecidos -> agar sangre,

agar mueller-hinton, agar columbia
➔ Gran variabilidad genética
➔ Dentro de este género hay tres especies de
El

importancia: jejuni, coli y fetus

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Flagelo
➔ Proteína CADF -> función de adherencia e ingreso/invasión. Se une a fibronectina en
el huésped.
➔ Cápsula
➔ Factores de secreción tipo III y IV -> permite la secreción de proteínas de invasión
➔ Toxina citolítica CDT -> bloquea la división celular eucariota, con consecuente muerte
celular
➔ En vez de LPS tiene LOS

PATOGENIA
➔ Habitante normal del tubo digestivo de vertebrados -> ganado y aves de corral
➔ Transmisión al hombre fecal-oral
➔ Infección colónica
➔ Diarrea sanguinolenta

@[Link] 48
 ➔ Genera un mecanismo de translocación -> cruza la barrera epitelial y llega a la lámina
propia a través de las células M o enterocitos: puede llegar a causar linfadenitis y
bacteriemia
➔ La infección es más frecuente en adultos de países desarrollados, y niños de países
subdesarrollados
➔ Puede generar una complicación muy grave -> síndrome de Guillain-Barré, que es
una enfermedad autoinmune desmielinizante, provocando una parálisis flácida. Se ve
asociado a ciertos anticuerpos que se generan contra
oligosacáridos de la superficie de la bacteria que tienen una
semejanza estructural con ciertos gangliósidos de fibras nerviosas
del huésped.

DIAGNÓSTICO
➔ Toma de muestra de un coprocultivo. Hay un medio especial para
campylobacter, que es el agar sangre enriquecido
➔ Tinción de Gram

YERSINIA ENTEROCOLÍTICA

o
Características
➔ Bacilos Gram negativos
➔ No fermentador de lactosa
➔ Productor de ureasa
lit
ue
➔ Factor de virulencia:
- invasina
- enterotoxina
- proteínas YOPS -> La bacteria inhibe la fagocitosis a través de ciertas proteínas
ig

de membrana externa YOPS, que tienen capacidad antifagocítica y son tóxicas

➔ Tienen factores de resistencia al complemento
m

➔ Patogenia: invade las células M de las placas de Peyer, y tiene la capacidad de resistir a
la destrucción de los fagocitos. Porque como bacteria Gram negativo tiene sistema de
secreción tipo III; una vez que entra en contacto con las células fagociticas, secretan
proteínas en el interior del fagocito para inducir la citotoxicidad a través de la
El

alteración de filamentos de actina, y permitir o iniciar la apoptosis de macrófagos. Su

sistema de secreción de tipo III va a permitirle inhibir la producción de citoquinas, o
sea disminuye la respuesta inmune ante la infección -> esto hace el cuadro
característico
➔ Reservorios animales en materia fecal o carne de cerdo
➔ Transmisión fecal-oral
➔ Infección frecuente en niños
➔ Diarrea sanguinolenta, eventual pasaje a sangre
➔ Hay 11 especies existentes de este género -> 3 van a generar enfermedades, una de
ellas la enterocolítica

@[Link] 49
 Mycobacterium tuberculosis, bovis y leprae.
Brucella. Nocardia
MYCOBACTERIUM
Es un género que incluye 100 especies, donde hay algunas que generan enfermedades,
patógenos oportunistas y aquellas que no producen alteraciones a nivel de enfermedades.
Este género está formado por bacilos, un poco curvos; aerobios estrictos, inmóviles, y NO
esporulados (estos solo son del género clostridium y bacillus). Tampoco presentan cápsula.
No se tiñen con Gram porque la pared tiene muchos lípidos, en cambio se utiliza la
coloración de Ziehl-Nielsen.
Al ser formado por varias especies, hay varias formas de clasificarlos: según el crecimiento
que tengan o según el origen filogenético (acá se usa la clasificación filogenética):
Se agrupa en 3 complejos ->
➔ tuberculosis, bovis, africanum
➔ leprae

o
➔ atípicas -> muchas bacterias ambientales, pero algunos patógenos oportunistas

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Características lit
ue
➔ Bacilo ácido-alcohol resistente (técnica de Ziehl-Neelsen).
No se usa tinción de Gram
➔ No esporulado, inmóvil, no capsulado
➔ Aerobios estricto (por eso va al ápice del pulmón)
ig

➔ Crece lentamente en medios enriquecidos

(Lowestein-Jensen)
m

➔ Resistentes a la desecación
➔ Reservorio humano

FACTORES DE VIRULENCIA
El

➔ Cera C -> factor cordón

➔ Cera D
➔ Proteínas
➔ Polisacáridos
➔ No producen toxinas de ningún tipo

PATOGENIA
➔ Transmisión interhumana desde un paciente bacilífero a otro no infectado por
aerosolización, a través de microgotas. También pueden causar infección a través de
microlesiones cutáneas o contaminación alimentaria
➔ Los bacilos alcanzan al parénquima pulmonar y son fagocitados por macrófagos,
aunque no lisados
➔ La bacteria tiene mecanismos de evasión
➔ Se activa la respuesta inmune celular (hipersensibilidad de tipo IV), los linfocitos T
citotóxico, y la respuesta inmune humoral. La hipersensibilidad es la que produce el
daño

@[Link] 50
 ➔ Activación macrofágica, lisis de las bacterias intracelulares, necrosis caseosa,
formación de células gigantes multinucleadas y corona linfocitaria y fibroblástica
(granuloma)
➔ Lesión tisular, resistencia o diseminación

TUBERCULOSIS
Etapas
1. Establecimiento: las micobacterias inhaladas transitan a través del tracto respiratorio
superior, y se depositan en el pulmón.
Los macrófagos alveolares fagocitan a las micobacterias. Las células de la inmunidad
innata reconocerán patrones de las micobacterias -> mayor producción de citoquinas
Las micobacterias se alojan en los fagosomas, se impide la fusión de los lisosomas y
fagosomas, así no son atacadas y pueden replicarse. Si se llegan a fusionar, las
micobacterias cambian el pH con la liberación del amoniaco (ureasa)
2. Replicación: después de 7 a 10 días, continua su replicación evadiendo los
mecanismos de defensa del huésped
Algunos macrófagos son destruidos por células NK. Las micobacterias son liberadas
viables -> son recaptadas por otros macrófagos. Se acumulan estas células en el sitio

o
de infección por liberación de IL8 y otros factores quimiotácticos liberados por los
macrófagos. Entonces se producen algunas células fagocíticas dañadas, y ninguna
micobacteria inactivada.
lit
La lesión continúa creciendo entre días 14 y 21, y las micobacterias se siguen
ue
multiplicando
3. Diseminación: macrófagos activados se fusionan entre sí y forman células
multinucleadas gigantes. Algunas micobacterias escapan del sitio inicial de infección
y migran hacia ganglios linfáticos regionales, donde son recaptados por otros
ig

macrófagos. Vuelven a producirse ciclos de replicación y ruptura celular. Algunas

micobacterias pasan a circulación para ser recaptadas por células fagocíticas. El grado
m

de evolución de las lesiones es independiente entre sí, debido a que los niveles de
inmunidad adquirida son muy bajos.
Después de 3 a 4 semanas, ya hay un alto número de microlesiones en diferente
estado de evolución. En cada lesión, las células fagocíticas conducen hacia la
El

activación celular, producción de citoquinas -> reacción inflamatoria

4. Daño tisular: al cabo de 4 a 6 semanas comienzan a manifestarse efectos de la
inmunidad adquirida. Cuando la reacción inmune se hace más intensa, en el sitio de
infección se producen zonas de necrosis central, rodeada de células mononucleares,
rodeadas por una zona fibrosa, elementos secretados por los macrófagos.
La lesión aumenta de tamaño formando un granuloma, donde se acumulan detritos
celulares, micobacterias y exuado, formando un contenido de color blanco -> necrosis
caseosa -> la tensión de oxígeno en esa zona es baja, y el desarrollo de micobacterias
cesa.
La tuberculosis secundaria es la reactivación del granuloma.

DIAGNÓSTICO
Presuntivo:
➔ Radiografía de tórax
➔ PPD
De laboratorio:
➔ Cultivo

@[Link] 51
Medios sólidos con huevo ->
- Lowenstein-Jensen (para todas las micobacterias excepto M. Bovis)
- Stonebrick (para M. Bovis)
Medios sólidos agarizados -> el más usado Middlebrook
Medios líquidos -> dubós y Middlebrook modificado
(utilizado en el bactec)
➔ Auramina
➔ Diagnósticos rápidos:
- Métodos radiométricos -> BACTEC
460-TB:
● considerado el patrón de referencia
para el cultivo rápido
● antibiograma de drogas de 1era
línea
- Métodos no radiométricos -> mgit 960 y
mb bact
➔ Técnicas de amplificación de ácidos nucleicos ->
sensible y específico, pero NO reemplaza a las

o
técnicas convencionales
➔ Sondas de ácidos nucleicos -> identificación en

lit
un cultivo positivo de diferentes especies de micobacterias
➔ Dosaje de adenosina deaminasa (ADA) -> indicado en líquido pleural
ue
¿Cuándo se cultiva?
➔ Pacientes con tratamientos previos
➔ Niños
ig

➔ Inmunocomprometidos
➔ Pacientes con exposición conocida a tuberculosis multirresistente (TBMR)
m

➔ Muestras no pulmonares
➔ Sospecha clínica de tuberculosis pulmonar con esputo negativo
➔ En muchos hospitales públicos sólo se realizan baciloscopías y/o cultivos con una
solicitud autorizada por un médico infectólogo o neumotisiólogo
El

MYCOBACTERIUM LEPRAE

➔ Lepra lepromatosa
Período de incubación muy prolongado. La transmisión es por aerosoles de
secreciones nasales -> ricas en bacilos
- Máculas, pápulas
- Deficiente inmunidad celular
- Lesiones ricas en bacilos. Bacilos nasales
- Diseminación
- Puede producir eritema nodoso
- Casi no hay daño nervioso
- La respuesta está mediada por linfocitos Th2 -> no son
buenos para microorganismos intracelulares, entonces la
enfermedad se ve más ‘exacerbada’

@[Link] 52
 ➔ Lepra tuberculoide
- Máculas hiperpigmentadas
- Invade nervios sensoriales
- Lesiones granulomatosas, infiltración de células de
epitelio, células gigantes y linfocitos
- Contiene pocos bacilos. No hay bacilos nasales
- Eficiente inmunidad celular
- No hay compromiso de los ganglios linfáticos
- Respuesta con linfocitos Th1 -> se encargan de la
respuesta contra microorganismos intracelulares ->
enfermedad más controlada

NOCARDIA
Características - NOCARDOSIS (Nocardia asteroides)
➔ Bacterias filamentosas
➔ Gram positivas. Aerobias
➔ Habitan en el suelo

o
➔ Ácidos-resistentes (Kinyoun)
➔ Crecen en agar sangre y otros
➔ Tardan hasta 4 semanas
➔ Formas pulmonares cavitarias lit
ue
BRUCELLA
ig

Características
➔ Cocobacilos Gram negativos, inmóvil, no esporulados, capsulados o no, microaerófilos
➔ Desarrollan en medios enriquecidos
m

➔ Especies: abortus, melitensis, suis, canis

➔ Reservorios animales y transmisión al hombre por alimentos lácteos o cárneos o
accidentes laborales
➔ Ubicación intracelular o extracelular, especialmente en macrófagos de médula ósea,
El

formando granulomas sólidos

➔ Diseminación hemática y compromiso de órganos hematopoyéticos, linfoides y
huesos

@[Link] 53
 Treponema pallidum, Chlamydia, Mycoplasma,
Ureaplasma, Gardnerella
Infecciones sexuales
TREPONEMA PALLIDUM SUBESPECIE PALLIDUM
Características generales
➔ Es el agente etiológico de la sífilis humana
➔ Esta subespecie es la más frecuente
➔ Espiroqueta, muy fina y pequeña
➔ Móvil
➔ No observable con la tinción de Gram -> por ser muy pequeños
➔ Observable con métodos de
impregnación argéntica
(fontana-tribondeau) o
coloración de Giemsa lenta
➔ No desarrolla en medios de

o
cultivo bacteriológicos
➔ Sensible a la penicilina
Características morfológicas
Desde interno hasta externo se ve i) lit
ue
la zona citoplasmática, ii) membrana
celular, iii) delgada capa de
peptidoglicano (presenta una
ig

estructura general parecida a las

Gram negativas, pero no se tiñe), iv)
espacio periplásmico, en el cual
m

transcurren los flagelos

periplasmáticos (PF) que le dan
movilidad a la bacteria, v) membrana
lipoproteica, vi) capa anfolítica que
El

enmascara los antígenos

FACTORES DE VIRULENCIA
Es capaz de realizar evasión de la fagocitosis
Lipoproteínas de superficie:
Una vez que se encuentra en contacto con el hombre, tiene una escasa antigenicidad,
debido principalmente a las lipoproteínas encubiertas en su soma. Le otorga la ventaja de
facilidad de replicación local y diseminación temprana de la bacteria.
- Asociadas a la infección
- Se unen a laminina
- Degradan MEC por ser metaloproteinasas
Proteínas Tpr (proteínas repetidas de Treponema pallidum):
- Similares a las porinas de las bacterias Gram negativas
- Facilitan la incorporación de nutrientes desde los fluidos biológicos al espacio
periplásmico
- La TprK facilita la evasión de la respuesta inmune. Muy variable, presenta epítopes de
linfocitos B
@[Link] 54
T. pallidum ingresa a través de las mucosas (por ser de transmisión sexual) por ruptura de uniones
intercelulares y asociándose a la fibronectina y a la laminina de la MEC. Usa la proteína de unión
de la fibronectina para tomar contacto con esos tejidos.

PATOGENIA

o
lit
ue
La transmisión ocurre en el acto sexual, a través del contacto de lesiones activas con alta
carga de espiroquetas, las cuales van a penetrar las mucosas.
Los dos primeros estadíos son los de mayor infectividad y tasa de transmisión. Entre los
ig

estadios hay períodos de latencia.

SÍFILIS PRIMARIA: infección evolucionada pero dentro del primer año adquirida la infección.
Se encuentran los estadíos primarios, secundarios y latente temprano.
m

Etapa primaria: el chancro sifilítico es la puerta de entrada del treponema

pallidum ingresa al cuerpo. Una vez que la persona fue expuesta en las
El

relaciones sexuales, sucede un período de incubación que puede rondear

de 10 días a 3 primeros meses -> NO sucede ninguna manifestación clínica.
Generalmente aparece una única lesión, pero puede haber múltiples, por
ejemplo en el ano. La evolución de esta etapa o chancro de inoculación es
de 2 a 8 semanas -> desaparece de forma espontánea, y la mayoría de las
veces sin dejar cicatriz.
Características del chancro sifilítico: úlcera de fondo blanquecino o amarillento, limpia, de
bordes sobreelevados eritematosos. El paciente no refiere dolencias.

Etapa secundaria: si la enfermedad no se trata, sigue su

evolución. Se da entre 6 semanas, y 6 meses post-infección.
Tiene manifestaciones de tipo cutáneas, de tipo sarpullido
que suele presentarse a nivel de palmas y plantas de los
pies. Pueden ser lesiones papulares o pigmentarias -> se las
llama SIFILIDES.

@[Link] 55
Características: puede presentarse con un amplio abanico de síntomas, como fiebre, dolores
articulares, así como afectación de órganos.
Se dice que el compromiso del SNC se da desde el inicio de la infección; un mayor
porcentaje se lo lleva la sífilis ocular.
● RECORDAR que luego de esta etapa le sigue el período de latencia temprano, hasta el
año. Es asintomático, sólo puedo darme cuenta con resultados de serología.

Etapa terciaria: 30% de los pacientes llegan hasta acá.

Se da entre los 2 y 50 años post-infección.
Es un proceso proliferativo de tipo granulomatoso, que se puede
presentar en cualquier tejido del cuerpo -> los mayormente
afectados son el ap. cardiovascular, neurosífilis tardía como
meningovascular o meningomielitis, en el SNC como tabes dorsal
y la aparesia. La sífilis puede progresar hacia la demencia.
Además puede afectar al sistema articular.

DIAGNÓSTICO
Métodos directos -> sífilis primaria -> chancro -> toma de muestra:

o
- impronta
- raspado fondo úlcera

Diagnóstico de sospecha: microscopía

lit
ue
campo oscuro -> espiroqueta de forma de
sacacorcho, con movilidad en espiral.
Diagnóstico de certeza:
inmunofluorescencia directa -> utiliza
ig

colorante, el cual se encuentra conjugado

con anticuerpos humanos o de conejos
m

específicos para esta bacteria.

Métodos indirectos
Permiten diagnosticar cuando es asintomático, porque además de no tener lesiones visibles,
El

las que estarían serían mucho menos cargadas de espiroquetas que en la etapa primaria.
Son pruebas serológicas.
➔ Anticuerpos no treponémicos
VDRL, RPR -> utilizan suero del paciente y lo enfrentan a una solución que tenga
cardiolipina; precipitación de partículas muy finas: fenómeno de floculación
- Detectan anticuerpos contra el fosfolípido anti-cardiolipina -> no es específico
de esta bacteria, se encuentra en la mayoría de las células del hospedador.
- Screening poblacional
- Alta sensibilidad
- Falsos positivos -> por otras enfermedades;
gran concentración de anticuerpos en diluciones bajas, no se aglutina para que
muestre una floculación positiva. Hay muchos anticuerpos que quedan libres, y
no permite que decante o flocule
➔ Anticuerpos treponémicos
FTA-Abs: inmunofluorescencia indirecta que busca anticuerpos reactivos en el suero
del paciente

@[Link] 56
 MHA-Tp: utilización de glóbulos rojos de carnero, que tienen treponema pallidum en
su superficie. Se exponen al suero del paciente, el cual si tiene anticuerpos específicos
contra el treponema genera una hemaglutinación.
- Detectan anticuerpos específicos
- Confirmatorios
- Alta especificidad
- Verdaderos positivos

o
lit
ue
CHLAMYDIACEAE
ig

Especies de importancia médica de Chlamydia SPP

➔ Chlamydophila trachomatis
m

➔ Chlamydophila psittaci
➔ Chlamydophila pneumoniae

Características de Chlamydophila spp

El

➔ Parásitos intracelulares obligados -> dependen de la maquinaria sintética de una

célula hospedadora.
➔ Metabólicamente deficientes
➔ Existen como dos formas:
- Cuerpo elemental -> unidad infectante, puede sobrevivir fuera de la célula
huésped. La envoltura celular es similar a la de los Gram negativos.
- Cuerpo reticulado -> localización intracelular, constituye la forma que tiene la
capacidad de reproducirse
➔ NO tienen peptidoglicano en su envoltura celular, pero sí un elevado número de
proteínas: MOMP, POMP, CRP

CICLO REPLICATIVO
Inicialmente, dependiendo de la patogenia, cuando el cuerpo elemental toma contacto con
la célula hospedadora son capaces de ingresar mediante unión por receptores. Una vez que
infectan a una célula hospedadora van a ser capaces de replicar. Estas bacterias en general
carecen de peptidoglicano, tienen un núcleo denso central rodeado por una membrana,
más una membrana externa de doble capa. La acción de su polisacárido es débil, y tienen

@[Link] 57
una proteína externa única de cada especie única llamada OMP. Dentro del intracelular, el
cuerpo elemental se transforma en reticulado mediante la inducción de cambios a nivel
genómico; y dentro del fagosoma es capaz de replicar. En un ciclo que puede durar hasta 24
hs aparecen en gran cantidad los cuerpos elementales.
A partir de las 48-72 hs de haber invadido a una célula huésped, sucede la lisis de la célula
liberando una gran cantidad de cuerpos elementales infecciosos para invadir nuevos
huéspedes.

o
lit
ue
AISLAMIENTO Y DIAGNÓSTICO
➔ No crecen en medios de laboratorio
➔ Se cultivan en líneas celulares (ejemplo McCoy). Luego se identifican mediante
ig

tinciones o inmunofluorescencia
➔ En la práctica clínica se recurre a diagnósticos basados en métodos de biología
m

molecular y en el dosaje de IgM específicas

PATOGENIA DE CHLAMYDOPHILA SPP

El

ESPECIE SEROTIPO ENFERMEDAD

C. pisttaci Muchos Pistacosis (en los pulmones)

C trachomatis A, B, Ba, C Tracoma (crónica, inicia

como conjuntivitis)

D, E, F, G, H, I, J, K Uretritis no gonococcica
(ES LA PRINCIPAL CAUSA),
epididimitis, cervicitis,
endometritis, salpingitis,
proctitis, neumonía,
conjuntivitis neonatal

L1, L2, L3 Linfogranuloma venéreo

C. pneumoniae Único Enfermedad respiratoria

aguda, neumonía
intersticial

@[Link] 58
 MYCOPLASMA Y UREAPLASMA
Ambos géneros y sus distintas especies están vinculados al mismo caracter de presentación
clínica -> llevan a uretritis no gonococcica
Especies de importancia médica
➔ Mycoplasma pneumoniae
➔ Mycoplasma hominis
➔ Mycoplasma genitalis
➔ Ureaplasma urealiticum

Características
➔ Son las bacterias más pequeñas con vida autónoma. Es intracelular.
➔ Carecen de pared celular, no se tiñen con Gram
➔ Membrana celular trilaminar rica en esteroles -> los esteroles no son sintetizados por
la bacteria sino que son adquiridos por el medio de cultivo o tejidos que infecta
➔ Sin flagelos ni cilias. M. pneumoniae presenta motilidad por un mecanismo mediado
por proteínas contráctiles semejantes a la actina.
➔ Anaerobios facultativos, menos mycoplasma pneumoniae que es estricto (aerobio?)
➔ Desarrollan lentamente en medios enriquecidos con esteroles, bases púricas y bases

o
pirimidínicas, como el agar-PPLO

lit
➔ Crecen formando colonias con aspecto de huevo frito
➔ Pueden tomar varias formas: cocoides con prolongaciones tubulares, formas
ramificadas, filamentos con estructuras terminales y células con forma de pera. Esto se
ue
debe a la falta de sincronización entre la replicación del ADN y la división celular
➔ Ureaplasma se distingue porque produce ureasa +
ig

BACTERIA SITIO ENFERMEDAD PATOGENIA

MYCOPLASMA A. respiratorio Neumonía atípica Es un patógeno

m

PNEUMONIAE extracelular que logra la

adherencia al epitelio
respiratorio por ciertas
proteínas como la
adhesina P1, que se une a
El

nivel de la base de los cilios

respiratorios dañando y
generando ciliostasis, con
posterior destrucción ->
inflamación y
sobreinfección por nuevos
agentes

MYCOPLASMA HOMINIS A. genitourinario EPI- Coriamionitis Colonización del tracto

urinario

MYCOPLASMA GENITALIS A. genitourinario Uretritis Colonización del tracto

urinario

MYCOPLASMA A. genitourinario Uretritis Colonización de mayor

UREALITICUM prevalencia que las demás
mycoplasmas

@[Link] 59
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Citoadhesina P1 -> reconoce oligosacáridos que contienen ácido siálico presentes en
el borde apical de epitelio bronquial
- Cepas virulentas: P1 concentradas en una región, hemaglutinantes
- Cepas avirulentas: P1 distribuidas uniformemente, no hemaglutinantes
➔ Tamaño pequeño
➔ Movimiento reptante
➔ Plasticidad

DIAGNÓSTICO DE MYCOPLASMA PNEUMONIAE

Generalmente no se hace serología porque hay infección con otros agentes, pero se puede
hacer curva de Ig

o
lit
ue
GARDNERELLA VAGINALIS
Es una bacteria que se encuentra como etiología de una infección productora de flujos
patológicos. Es parte del complejo GAM.
ig

La adquisición es endógena, que se puede dar por el ciclo menstrual, o toma de antibióticos
que puedan barrer la mayoría de la flora bacteriana a nivel de la mucosa vaginal, que lleva a
que se encuentren más bacterias que normalmente hay en menor cantidad.
m
El

@[Link] 60
 Corynebacterium, Bordetella, Haemophilus y
Moraxella
CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
➔ Es la especie más relevante del género Corynebacterium.
➔ Son bacilos Gram positivos, pleomórficos. NO contienen cápsula.
➔ Se tiñen de manera irregular.
➔ No esporulados.
➔ Son aeróbicos estrictos e inmóviles.
➔ Son catalasa positivos.
➔ La mayoría (aunque no todos) fermentan los hidratos de carbono y generan moléculas
de ácido láctico.
➔ Su morfología es muy característica, con la formación de gránulos metacromáticos y
disposición en empalizada (o letras chinas).
➔ Con respecto al crecimiento, crecen en medios no selectivos como el
agar sangre y en medios selectivos con telurito de potasio, el cual

o
inhibe la proliferación de casi todas las bacterias en las vías

lit
respiratorias superiores y de los bacilos gram negativos.
➔ Cultivo en medio de Loeffler (coloración gris/negruzca de las
Corynebacterium).
ue
DIFTERIA: DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
En las imágenes se puede observar, por un lado, una placa agar sangre
con telurito de potasio, en donde hay crecimiento de colonias negruzcas,
ig

y por el otro, una tinción de Gram con bacilos gram positivos

pleiomórifcos.
m

FACTORES DE VIRULENCIA
La toxicidad que se observa en la Corynebacterium diphtheriae
se puede atribuir directamente a una exotoxina secretada por
El

las bacterias en el foco de infección.

Esta toxina diftérica tiene tres regiones funcionales una:
- Región catalítica o subunidad A.
- Región de translocación o subunidad B.
- Región de unión al receptor.
El receptor es un factor de crecimiento epidérmico de unión a
la heparina, que está presente en muchas células eucariotas
(principalmente en el corazón y en las células nerviosas, lo que
explica los síntomas cardíacos y neurológicos que puede
presentar el paciente).
Lo que sucede es que cuando esta toxina ingresa a la célula, la
región de translocación se inserta en la membrana endosomal
y facilita el movimiento de la región catalítica hacia el citosol.
Este proceso se da cuando ocurre la unión de la toxina a las
células del organismo anfitrión.
La subunidad A finaliza la síntesis de proteínas al inhibir el
factor de elongación 2 (EF-2).
@[Link] 61
Por lo general no se disemina, y permanece en la puerta de entrada. Sin embargo, puede
invadir epitelios y producir inflamación local.
Determinantes de la toxicidad de la toxina diftérica:
➔ Subunidad A: expresa la actividad tóxica
➔ Subunidad B: produce la unión a un receptor celular y la subsecuente inserción en la
membrana celular
Una vez que se produjo la interacción de la toxina con su receptor se produce la separación
de las subunidades A y B, que es necesaria para la expresión de la actividad tóxica del
fragmento A sobre el sitio de acción intracelular: factor de elongación 2 (FE-2).

El gen de la toxina diftérica está codificado por un bacteriófago

PATOGENIA
➔ La Corynebacterium diphtheriae genera una enfermedad transmisible de declaración
obligatoria que está caracterizada por manifestaciones locales en las vías respiratorias y
efectos sistémicos producidos por la toxina de diftérica.
➔ El reservorio es humano y la forma de transmisión primaria es la vía respiratoria, siendo
los portadores asintomáticos muy importantes en la perpetuación de la enfermedad.

o
➔ Se caracteriza inicialmente por ser de comienzo brusco, con febrícula o fiebre y los
síntomas aparecen a nivel nuncal. Pueden aparecer como una rinitis purulenta y

lit
posteriormente odinofagia con la aparición de pseudomembranas en la orofaringe, que
si se extienden hacia la laringe pueden provocar cuadros obstrucción respiratoria severa,
ue
que pueden llegar a terminar en paro respiratorio.
➔ Las complicaciones sistémicas ocasionadas por la toxina incluyen miocarditis en la
mayor parte de los pacientes, alteraciones neurológicas con aceptación de pares
craneales (especialmente el nervio facial) y también neuritis periféricas en el 75% de los
ig

pacientes graves.
m

En esta imagen se puede observar necrosis de fibras

miocárdicas (flecha gruesa), infiltración grasa de los sarcoplas
(flecha más fina) y edema intercelular (espacios claros entre las
fibras cardíacas). Todos éstos son daños causados por la toxina
El

diftérica. La miocarditis es la principal causa de muerte por esta

enfermedad.

BORDETELLA PERTUSSIS
➔ La tos convulsa es una infección de las vías respiratorias producidas por bacterias gram
negativas del género Bordetella.
➔ Este género está constituido por varias especies, entre ellas la Bordetella pertussis y la
parapertussis.
➔ Las bacterias correspondientes al género pertussis son cocobacilos gram negativos,
aerobios estrictos, que no fermentan los hidratos de carbono.
➔ La Bordetella pertussis es la especie con más requerimientos nutricionales ya que
necesitan medios complejos para su crecimiento que contengan carbón, sangre o
almidón.
➔ Son inmóviles.
➔ Oxidan aminoácidos.
➔ Crecen en medios selectivos que tienen que estar complementados con carbón,
almidón, sangre o albúmina.

@[Link] 62
➔ El método del laboratorio estándar para el diagnóstico microbiológico hacia el cultivo en
medios selectivos es el Agar Bordet-Gengou.

Características biológicas
La muestra más adecuada la constituyen las secreciones de la
nasofaringe posterior por aspiración o a través de un hisopo con
alginato de calcio.
El esputo y los hisopos de faringe son inadecuados, ya que la
muestra se tiene que sembrar rápidamente y como es muy propensa
a la desecación, la temperatura óptima de incubación son los 35
grados.
Las placas se incuban durante 7 a 12 días y deben ser examinadas diariamente.
En la imagen se ve una muestra de gram, donde se pueden visualizar los cocobacilos gram
negativos, los cuales son pequeños.
Si la muestra se tomó al comienzo de la enfermedad, durante la fase catarral, la probabilidad
de aislamiento es igual o superior al 80%. Ahora si ésta se tomó tardíamente y después de
haber administrado antibióticos, lo más probable es que disminuya el ritmo del cultivo.

o
FACTORES DE VIRULENCIA
Adhesinas

lit
Inicialmente se produce la adherencia a las células epiteliales ciliadas del aparato
respiratorio, proceso favorecido por las adhesinas (P69, hemaglutinina filamentosa y
ue
fimbrias).
- hemaglutinina filamentosa (Haf): aglutina eritrocitos
- Fha: se une al receptor C3 de leucocitos polimorfonucleares
Toxinas
ig

La Bordetella pertussis produce varias toxinas que intervienen en las manifestaciones

localizadas y sistémicas de la enfermedad.
m

➔ Toxina pertussis: aumenta las agresiones respiratorias, aumentando la producción

de moco característico de la tos convulsa. Esta
toxina consta de una subunidad tóxica (S1) y de 5
subunidades de unión (S1-S5). También actúa como
El

adhesina en las células ciliadas respiratorias

➔ Toxina adenilato-ciclasa: inhibe la
quimiotaxis, la fagocitosis y la destrucción de
leucocitos. Se activa por unión a la calmodulina.
➔ Toxina dermonecrótica: es termolábil a bajas
dosis y produce la infección tisular localizada.
➔ Citoxina traqueal: en bajas concentraciones
produce ciliostasis (movimientos ciliares), altera los
mecanismos normales del clearance y la limpieza
del árbol respiratorio. De esta manera se produce
acumulación de moco. Produce también 2
lipopolisacáridos (lípido A y lípido X) que estimulan
la vía alternativa del complemento y la liberación
de citoquinas.
➔ LPS
➔ Pertactina

@[Link] 63
PATOGENIA
➔ El único reservorio de esta bacteria es el ser humano. Es una enfermedad altamente
contagiosa por vía inhalatoria y tiene peor pronóstico en los menores de 2 meses
(quienes todavía no tienen la protección de la vacuna).
➔ Se produce inicialmente una adherencia al epitelio traqueal y bronquial a través de las
adhesinas (hemaglutinina filamentosa y fimbrias).
➔ La bacteria no se comporta de forma invasiva, es decir no atraviesa la membrana basal
del epitelio respiratorio y va produciendo una invasión local.
➔ Tiene una multiplicación local y lesiones mediadas por las toxinas: La citoxina traqueal es
la que provoca la sintaxis y la toxina dermonecrótica lesiona la mucosa respiratoria (esto
altera el sistema de defensa mucociliar y esta alteración local es probablemente la causa
de los síntomas). Tanto la toxina pertussis como la adenilato-ciclasa son capaces de
inhibir a las células fagocíticas.
➔ En los niños pequeños se da una intensa bronquiolitis necrotizante, daño alveolar,
hemorragias intraalveolares y bronconeumonía. Las formas más severas pueden llevar a
la hipertensión pulmonar.

PATOLOGÍA

o
El cuadro clínico clásico de la tos convulsa se observa durante la infección primaria en
pacientes no inmunizados.

lit
1) Inicialmente se da un período de incubación de 6 a 20 días, siendo la media de 10
días.
ue
2) Fase catarral, dada por el catarro el cual dura dos semanas. Esta fase es indistinguible
de otras infecciones virales de las vías respiratorias ya que hay rinorrea, tos,
conjuntivitis, lagrimeo, entre otros signos.
3) Fase paroxística, la cual dura entre una y cuatro semanas. Se caracteriza por esos
ig

ataques violentos y espasmódicos de tos, que se suelen dar durante la noche. Puede
llegar a haber vómitos posteriores. El peor pronóstico se da en niños menores de 6
m

meses, ya que el 70% de éstos requiere de hospitalización (alto riesgo de mortalidad).

4) Convalecencia, durante la cual los ataques paroxísticos ya van disminuyendo. El
paciente tarda entre semanas y meses en recuperarse por completo. Las formas
atípicas de la tos convulsa suelen verse en recién nacidos con bajos niveles de
El

anticuerpos transferidos por sus madres o en niños vacunados de forma incompleta.

DIAGNÓSTICO
➔ La toma de muestra se realiza a través de un hisopado o aspirado nasofaríngeo.
➔ En el cultivo se utilizan medios enriquecidos con agar, sangre o almidón (medio de
Bordet-Gengou) pero éste es de lento crecimiento.
➔ La prueba de elección son las técnicas rápidas, sencillas y específicas como la PCR que se
realiza sobre muestras nasofaríngeas tomadas por aspirados o hisopados. Es el método
más utilizado en la práctica clínica y es más sensible en niños que en adultos
probablemente debido a los problemas con la recolección de las muestras.

HAEMOPHILUS INFLUENZAE
Características
➔ El género Haemophilus está formado por cocobacilos gram negativos, inmóviles,
aerobios o anaerobios facultativos quienes para su desarrollo requieren factores de
crecimiento presentes en la sangre (factor 10 y factor 5).

@[Link] 64
➔ Las Haemophilus influenzae son cocobacilos gram negativos, inmóviles y no
esporulados.
➔ La mayoría está recubierta de una cápsula compuesta por polisacáridos.
➔ Antes de la vacuna, el serotipo B era el responsable de más del 95% de las infecciones
invasivas.
➔ Se caracterizan por ser bacterias que requieren medios complementados con los
factores 5 y 10 y medios enriquecidos como agar chocolate (el cual es un agar sangre
calentado a una determinada temperatura).
➔ Son exigentes desde el punto de vista nutricional ya que requieren de los factores 10
(hemina), 5 (NAD) o de ambos para su desarrollo.
➔ Las capsuladas son las que determinan los serotipos A, B,
C, D, E y F.

Características biológicas
En las imágenes se pueden observar varias placas, además de
ver una tinción de gram en donde se pueden visualizar los
cocobacilos gram negativos.

o
En el resto de las imágenes se observa:
- Una placa de agar chocolate, en donde se visualiza en
sobrecrecimiento bacteriano.
lit
- Una prueba de satelitismo (realizada con Staphylococcus aureus), que determina el
ue
sobrecrecimiento de la bacteria gracias a la presencia de los factores 10 y 5. Se pueden
visualizar las colonias alrededor del Staphylo, que crecen gracias a estos factores.
ig
m
El

AGAR CHOCOLATE SATELITISMO

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Uno de los factores de virulencia es el polisacárido capsular (a-f). Antes de la vacuna, el
serotipo B (Hib) era el que estaba asociado en infecciones sistémicas más severas e
invasivas, como la meningitis, neumonías, artritis sépticas, epiglotitis, celulitis. Esta
bacteria era la causa más frecuente de meningitis bacteriana en los niños antes de la
incorporación de la vacuna al calendario nacional obligatorio en el año 1998.
La cápsula es antifagocítica y el factor más significativo.
➔ Otro de los factores de virulencia son las endotoxinas lipooligosacáridos (LOS).
➔ No produce exotoxinas, pero sí inmunoglobulina A proteasa (IgA proteasa), también
forma un factor de virulencia ya que son enzimas bacterianas cuyo sustrato es la IgA.

@[Link] 65
PATOGENIA
➔ La especie humana es el único reservorio conocido. Es una bacteria adaptada al huésped
humano, parásito estricta del hombre. Coloniza las vías aéreas superiores tanto en
adultos como en niños.
➔ La diseminación interhumana ocurre por contacto directo con secreciones respiratorias
o microgotas producidas por tos o estornudos.
➔ Se comporta como un patógeno primario.
➔ Las cepas H. influenzae no tipificables y otras especies respiratorias de Haemophilus se
comportan como oportunistas. Las infecciones suelen ser no invasivas (otitis, sinusitis).
➔ La Haemophilus influenzae tipo B es altamente virulenta, es decir suele producir
enfermedades graves. Se disemina con gran facilidad, provocando cuadros sistémicos
con alta morbilidad y mortalidad. Su poder patógeno se basa en colonizar la mucosa
nasal, penetrarla, alcanzar la sangre y causar inflamación de meninges.

PATOLOGÍA
Infecciones asociadas a Haemophilus influenzae tipo B:
➔ Meningitis
➔ Epiglotitis

o
➔ Celulitis
➔ Artritis séptica
➔ Neumonía
Infecciones asociadas a Hemophilus no tipificables:
lit
ue
➔ Neumonía
➔ Otitis media
➔ Sinusitis
➔ Mastoiditis
ig

➔ Conjuntivitis
m

FUNDAMENTOS DEL DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO

El correcto diagnóstico microbiológico va a depender de la correcta toma de la muestra y el
transporte adecuado. La toma de muestra va a depender de la patología: si estamos frente a
una neumonía, la toma de muestra serán neumocultivos o esputo si el paciente está lúcido y
El

tiene la capacidad para poder realizar la muestra. Si estamos frente a una meningitis, la
muestra es el líquido cefalorraquídeo y ante una celulitis, la toma de muestra será la sangre a
través de su extracción.
Sobre esa muestra se va a realizar una bacterioscopia (tinción de gram), el cultivo en medios
enriquecidos que servirá para el sobrecrecimiento de la bacteria y así poder realizar
posteriormente un correcto antibiograma y otros métodos rápidos (Hib). Otra de las técnicas
que se utiliza es la aglutinación de látex en las muestras de líquido cefalorraquídeo para
realizar un diagnóstico rápido, buscando antígenos capsulados.

HAEMOPHILUS DUCREYI
Características
➔ Es el agente etiológico del chancro blando o chancroide, una de las cinco causas de
úlceras genitales junto al herpes genital (Herpex simple), sífilis (Treponema pallidum),
linfogranuloma venéreo (Chlamydia trachomatis), granuloma inguinal (Klebsiella
granulomatis), entre otros.
➔ Son enfermedades de transmisión sexual asociadas a malas condiciones de higiene y
baja condición socioeconómica.

@[Link] 66
➔ La lesión (chancro blando o chancroide) comienza como una pápula y evoluciona hacia
una úlcera dolorosa con márgenes netos y rodeada de adenopatías inguinales.
➔ El diagnóstico de la enfermedad es esencialmente clínico, pero también se deben
descartar otras infecciones asociadas como sífilis, HIV, entre otras.
➔ Pueden existir lesiones satelitales y linfoadenopatías inguinales también dolorosas.
➔ Las características microbiológicas de este tipo de H. ducreyi coinciden con las del resto
de los géneros Haemophilus.

FUNDAMENTOS DEL DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO

El diagnóstico es clínico y deben descartar la presencia de otras infecciones de transmisión
sexual.
Inicialmente, se suele tomar la muestra de la base de la úlcera para posteriormente
transportarla al laboratorio. Luego se realiza una bacterioscopia (tinción de gram) y
finalmente se lo cultiva en agar chocolate (cabe destacar que son microorganismos de difícil
crecimiento en cultivo).

MORAXELLA CATARRHALIS
Características

o
➔ Son diplococos gram negativos, comensales del tracto respiratorio superior.
➔ Son exclusivos de la especie humana.

lit
➔ Son agentes etiológicos frecuentes de la otitis media en los niños, aunque también
puede producir sinusitis, laringitis, bronquitis y en huéspedes especiales (pacientes con
ue
enfermedades pulmonares crónicas) puede llegar a generar endocarditis y/o sepsis.
➔ El 1-5% de los adultos sanos se encuentran colonizados por estas bacterias en las vías
respiratorias altas.
ig

DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO
El diagnóstico depende de la patología encontrada:
m

➔ En el caso de las otitis medias y de las sinusitis, el diagnóstico es clínico.

➔ En el caso de las endocarditis, sepsis o neumonía se toman muestras de sangre.
Dependiendo entonces de la patología causada, se toma la muestra y se la envía al
laboratorio. Luego se realiza la bacterioscopia, el cultivo en agar sangre, la caracterización y el
El

antibiograma.

@[Link] 67
 MORFOLOGÍA METABOLISMO
BACTERIAS GRAM CATALASA OXIDASA UREASA COAGULASA HEMÓLISIS
COCOS BACILOS ESPIROQUETA AEROBIO ANAEROBIO FACULTATIVO

Staphylococcus X + X + +(a)

Streptococcus X + X Beta
- Pyogenes
X + X Beta
- Agalactiae
- Viridians X + X Alfa

o
- Pneumoniae X + X Alfa

Enterococcus X + X Alfa o

lit
Gamma

Pseudomona aeruginosa X - X +

Neisseriaceae X - X X +

ue
Clostridium X + X Beta
- Tetani
X + X Beta
- Perfringens
- Difficile X + X

ig
- Botulinum
X Beta

E. coli X - X

Proteus X - X +

Klebsiella

Enterobacter

Salmonella

Shigella
X

X
m -

- X
X

X
El
Vibrio X - X +

Campylobacter jejuni X - MICROAE X

Helicobacter pylori X - X + + +

Yersinia enterocolítica X - X +

Mycobacterium X X

Brucella X - MICROAE

Nocardia X + X

@[Link]
Treponema pallidum X

Chlamydia

Mycoplasma y Ureaplasma X (neu) X + (u)

Corynebacterium diphtheriae X + X +

Bordetella pertussis X - X

Moraxella X -

Haemophilus influenzae X - X

o
lit
ue
ig
m
El

@[Link]
Hongos
 Generalidades de micología
Micosis: infecciones causadas por hongos microscópicos
Los hongos pueden ser:
➔ Macroscópicos: son los que vemos en el suelo, debajo de los árboles, en lugares
húmedos, los que vamos a comer
➔ Microscópicos: son los que van a afectar al hombre. Estos últimos pueden ser de dos
tipos:
➢ Endógenos: son los que forman parte de la mucosa y los tegumentos de las
personas sanas y solo en ciertas situaciones van a causar patología. Ejemplo,
cándida en pacientes HIV positivo
➢ Exógenos: viven fuera del humano o animales, y ocasionalmente se convierten
en patógenos para el hombre.

Se puede clasificar a los hongos en función de la vía a la cual están relacionados y dónde
producirán la infección:

o
➔ Dermatofitos: hongos productores de micosis superficiales. Afectan una vez que
toman contacto con la piel, generan una infección. Son patógenos primarios.

lit
➔ Cryptococcus neoformans/ Aspergillus/ Histoplasma capsulatum: son hongos que
van ingresar por vía respiratoria y tienen la característica que en una persona sana,
con un sistema inmune que actúa acorde, no van a desencadenar ningún tipo de
ue
enfermedad o manifestación clínica. A lo sumo pueden generar un cuadro respiratorio
inespecífico que puede dar lugar a una gripe. Pero en situaciones como la
inmunosupresión se pone de manifiesto la enfermedad clínica causada por estos
ig

microorganismos. Es importante remarcar que algunos de estos hongos pueden

pasar a la sangre, de aquí surge el concepto de fungemia -> presencia de hongos en
sangre. Algunos pueden persistir, proliferar, pueden dejar en sangre sus productos, y
m

puede generar sepsis fúngica

MORFOLOGÍA
El

Hongos: organismos eucariotas. Presentan núcleo, membrana nuclear, mitocondria,

retículo endoplasmático liso, aparato de Golgi y membrana celular.

@[Link] 69
Estructura de la pared fúngica y de la membrana plasmática

Membrana celular: como componente principal tiene el ergosterol, lo que le dará fluidez al
hongo y funciona como una barrera con permeabilidad selectiva. Por fuera de esta
membrana celular estará la pared fúngica.
Pared fúngica: está compuesta en un 90% por polisacá[Link] una estructura fibrilar,
compuesta principalmente por betaglucanos y quitina ,donde se van a ligar otros
polisacáridos. En la membrana celular se encuentra la beta 1,3 de glucano sintetasa,

o
complejo que sintetiza la estructura de la pared a través de la síntesis de beta 1,3 de

lit
glucanos, quienes conforman esta estructura fibrilar.
En la pared algunos hongos van a presentar pigmentos, como melanina. Estos pigmentos
protegerán al hongo, por ejemplo en el caso de la presencia de especies reactivas de oxígeno
ue
producidas por el sistema inmune del hospedero y que disminuyen la opsonización.
También en la pared se encontrarán hidrofobinas, proteínas de pared, y corpúsculos de
Woronin en las hifas (capas para los poros cercanos a los septos que permiten un aislamiento
de las estructuras del hongo).
ig

La pared celular es importante desde el punto de vista funcional porque le da forma al

hongo. Además de que evitará el shock osmótico (cuando hay intercambio de solutos que
m

atraen el agua, la pared la protege de que no se llene de agua la célula) y actuará como
responsable de la respuesta inmune, adhesión y en el reconocimiento o compatibilidad en la
reproducción fúngica.
Cápsula: algunos hongos, como Cryptococcus, por fuera de la pared celular tienen cápsula.
El

Está formada por: Glucoroxidomananos, Glactosidomananos, Mananos proteínas.

Micelios (o thalos)
➔ Son el cuerpo del hongo
➔ Unicelular (“levaduras”): todo el hongo es una sola célula. Se
generan a través de división binaria por dos procesos:
- gemación: la célula genera un brote que se estrangula y da
una célula hija
- fisión: la célula genera dos células que se van a dividir por un
septo
➔ El thallo filamentoso (pluricelulares) está compuesto por hifas:
ramificaciones tubulares del micelio filamentoso, pueden ser
tabicadas por septos, o no tabicadas (continuo)
- Filamentoso, ramificado y tabicado (“hifas ramificadas y
tabicadas, divididas en “artículos”) pigmentadas o no
Los hongos tabicados no necesitan que se rompa la pared para
liberar las esporas, los no tabicados, sí
@[Link] 70
 - Filamentoso contínuo (no tabicado o cenocítico)
Se genera una espora, que es la estructura base de la reproducción fúngica, y esta
espora da lugar a la estructura tubular, que es lo que va a formar las hifas, que se
ramifican, anastomosan a medida que se va depositando material en el extremo
apical de estas hifas. La masa de muchas hifas juntas es
lo que se ve como filamentos.
➔ Pseudofilamentoso (Cándida, en algunas situaciones):
brotes incompletos formados por algunas levaduras.
Simulan micelios filamentosos ramificados y tabicados
pero no lo son
Función:
➔ Vegetativo: desarrollo, nutrición. Esporos de resistencia, sostén del thallo de
fructificación
➔ De fructificación: origina elementos de reproducción. Esporos de fructificación

Clasificación
De acuerdo con su morfología, se puede clasificar en:
➔ Monomorfos: presentan una sola morfología.

o
➔ Dimórficos: se ve una de las morfologías dependiendo de la ubicación y ambiente.
Son hongos que presentan una forma parasitaria y forma saprofítica. Ejemplo: micosis
sistémicas endémicas
lit
- La fase parasitaria se da a 35 o 37 grados y el hongo lo encontramos en forma
ue
de levadura
- La fase saprofítica encontramos el hongo en el suelo aproximadamente a 25 o
28 grados y el hongo va a tener morfología de filamento
➔ Polimorfos: un hongo polimórfico será aquel que puede presentar morfología
ig

levaduriforme o crecer como hongo filamentoso formando hifas verdaderas.

Presentan ambas morfologías. Ejemplo: cándida.
m

- Cándida es una levadura que en algunas situaciones, por ciertos estímulos, va a

generar pseudofilamentos o filamentos -> en el microscopio se ve un hongo
que produce tanto levadura como filamentos y existirán ambas levaduras
juntas. Ambas morfologías se encontrarán en el mismo momento
El

independientemente de la temperatura y ubicación.

En el MO:
Los hongos levaduriformes se observan en microscopio con una morfología de levadura.
Además de que, cuando uno los pone a cultivar, se observan cómo crean colonias lisas.
En los hongos filamentosos se observa una estructura más tubular. Vemos muchas hifas
pegadas, que terminan generando el crecimiento en colonia como un especie con
diferentes formas y vemos un crecimiento centrífugo (de adentro hacia afuera).

METABOLISMO
Son acloríficos, con una alimentación heterótrofa
➔ Lisotrófica: adquieren alimentos del medio externo liberando enzimas hidrolíticas
(despolimerasas). Los alimentos externos que tienen un gran tamaño como para ser
asimilados por los hongos, se rompen en componentes más pequeños para poder
ingresar al interior de la célula
➔ Absortiva: componentes más pequeños podrán ser absorbidos por los hongos y ser
transportados al interior de la célula.
Respecto a su metabolismo, los hongos pueden ser:

@[Link] 71
 ➔ Aerobios estrictos (filamentosos)
➔ Anaerobios facultativos (levaduras)

Digestión extracelular y nutrición absortiva

➔ Crecimiento lento
➔ Metabolismo primario y secundario
➔ Respiración aerobia
➔ Ausencia de órganos de locomoción

ELEMENTOS DE RESISTENCIA Y DE PROPAGACIÓN

En algunos casos el citoplasma y la pared del hongo se va a desintegrar por autolisis y se
desarrolla una pared secundaria más gruesa:
Clamidoconidias
Esta pared secundaria más gruesa le permite la supervivencia ante situaciones adversas.

o
Artroconidias y Clamidoartroconidias
lit
ue
En otros casos, la pared secundaria más gruesa no le da resistencia, sino que sirve para
procesos de reproducción
ig
m
El

ELEMENTOS DE FRUCTIFICACIÓN
La unidad microscópica que permite la propagación de la especie en el proceso de
reproducción es la ESPORA. Se reproduce de una forma:
- Sexuada o perfecta: donde hay unión de dos núcleos. Le permite al hongo cambios
evolutivos y adaptativos, y la clasificación o taxonomía
- Asexuada o imperfecta: donde hay un micelio o parte reproductora, y no va a haber
procesos de meiosis sino de mitosis. Le permite al hongo la diseminación en la
naturaleza, y la identificación del hongo
Tanto los procesos de reproducción sexuada como asexuada se dan de forma interna y
externa:
- Interna: se produce dentro de la estructura que la forma.
- Externa: se produce los productos de reproducción en un extremo, y se liberan hacia
el exterior
➔ Esporos asexuados externos: conidias (o aleurias). Pueden ser macroconidias o
microconidias. Se originan del extremo de una hifa fértil, por eso son externos.
Los conidios se originan a través de un proceso de conidiogénesis. Las hifas fértiles
serán las productoras de estas células. Esos conidios se pueden generar por:
@[Link] 72
 - conidiogénesis blástica que significa que se va a desarrollar un nuevo conidio
por brotación o gemación
- conidiogénesis tálica, donde hay una conversión de una parte de la hifa que va
a estar preformada en uno o más conidios.

➔ Esporos asexuados internos: esporangiosporos. Se originan en el interior de un

esporangio, a partir de la membrana germinativa que recubre internamente al
esporangio
Se da principalmente en hongos filamentosos. El producto de reproducción son las
esporangiosporos o picnidiosporas dependiendo del tipo de hongo filamentoso
- Si son no tabicados, cenocíticos: el producto de la reproducción se va a
denominar esporangiospora. Se originan en el interior de un esporangio, a

o
partir de la membrana germinativa que recubre internamente al esporangio.
- Si el hongo es filamentoso y tabicado, se van a generar picnidiosporas y la

lit
estructura que lo va a contener se denomina picnidio.
ue
ig

➔ Esporos sexuados internos: ascosporos. Surgen de la unión de una hifa masculina y

una hifa femenina que forman el ascocarpo
m
El

➔ Esporos sexuados externos: basidiosporos. Brotan de una célula fértil llamada báside

FACTORES DE PATOGENICIDAD
➔ Cápsula
➔ Producción de biopelículas
➔ Crecimiento a diferentes temperaturas
➔ Cambios fenotípicos
@[Link] 73
 ➔ Uso de hierro intracelular
➔ Liberación de enzimas (ej. queratinasas en los dermatofitos)
➔ Mecanismos de hipersensibilidad retardada (como en la tuberculosis)

MICOSIS
➔ Superficiales: comprometen sólo la epidermis. Hongos queratofilos que infectan piel,
pelos y uñas. Pueden diseminarse en inmunodeprimidos. Ej.: dermatofitos
➔ Subcutáneas: comprometen el tejido celular subcutáneo. En general por lesiones
transcutáneas. Ej.: esporotricosis
➔ Sistémicas endémicas: formas pulmonares aguda o crónica y diseminadas aguda o
crónica. En Argentina las más comunes son las diseminadas crónicas. Habitualmente
infección inhalatoria. Ej.: histoplasma
➔ Oportunistas: las producidas por hongos que normalmente no producen
enfermedades, pero que sí lo hacen si el huésped tiene factores predisponentes
(diabetes mellitus, SIDA, inmunodepresión). Ej.: candidiasis, criptococosis

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

o
lit
ue
ig
m
El

Toma de muestras
La toma de muestra se realizará en función de la micosis ante la que me encuentro.
- Ante una micosis superficial realizaré las tomas de muestra de la piel o pequeñas
porciones del pelo.
- Ante una micosis profunda realizaré una biopsia de la lesión.
Una vez que tomo la muestra de forma correcta pasa entonces así a iniciar el examen
micológico, donde todo examen micológico comienza con un examen directo (MO, donde
me orienta qué medio de cultivo necesito)

Micosis superficiales

@[Link] 74
Micosis profundas

o
lit
ue
ig
m

METODOLOGÍA DEL ESTUDIO DE LOS HONGOS

Coloraciones
➔ Filamentosos, teñidos con azul Cotton, o azul de metileno
El

➔ En escamas o pelo, tratamiento con K(OH) al 20-40% en caliente y tinta de Parker

➔ Todas las levaduras son Gram+
➔ En tejidos o extendidos, PAS, metenamina argéntica, Giemsa, Mucicarmín
Medios de cultivo
➔ Sabouraud
➔ Lactrimel
➔ Czapek
➔ Chrom-agar: para especies de Cándida -> se desarrolla cierto color para cada especie

Otros métodos de caracterización

➔ Auxonogramas de carbono y de nitrógeno
➔ Zimogramas
➔ Inoculación en animales de laboratorio (muy eventual)
➔ Métodos de biología molecular

DIAGNÓSTICO DIRECTO

@[Link] 75
 ➔ En fresco: para micosis superficiales. Sin ningún tipo de tinción se observa al MO y se
ve la morfología fúngica
➔ Con K(OH): se utiliza para limpiar la muestra de todo lo que sean escamas o restos
celulares, para dejar al descubierto al hongo y poder observar correctamente su
morfología
➔ Cultivos: se realizan a 28 y 37 grados, para los hongos dimórficos. Su objetivo es
identificar la forma, el tamaño, color, pigmento, textura, superficie, consistencia,
velocidad de crecimiento de la colonia

DIAGNÓSTICOS INDIRECTOS
➔ Intradermoreacción
➔ Prueba de síntesis de enzimas: Criptococo utiliza la ureasa
➔ Prueba de sensibilidad a fármacos
➔ Inmunodifusión en gel de Agar
➔ Serología por fijación del complemento o aglutinación de partículas de Látex
Voy a buscar anticuerpos IgM e IgG y voy a ver la titulación de esos anticuerpos para el
diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad.
- Cualitativas: como las inmunodifusiones y la contrainmunoelectroforesis.

o
- Cuantitativas: como la fijación en complemento y los ELISA.
- Cualicuantitativa: pruebas de aglutinación en látex, algunos ELISA y las
radioinmunodifusiones.

lit
ue
ig
m
El

@[Link] 76
 Micosis superficiales. Micosis subcutáneas
MICOSIS SUPERFICIALES
Enfermedad producida por algún hongo que se caracteriza por afectar los estratos más
externos de la piel, como el estrato córneo y algunas veces el estrato granuloso. Por eso, este
tipo de hongos en su metabolismo va a dar principalmente formas clínicas y patológicas
delimitadas a la superficie de la piel y anexos.
No van afectar ni tejidos profundos, como dermis e hipodermis, y tampoco tienen la
posibilidad de diseminar. Pero algunos hongos pueden producir micosis superficiales
diseminadas, aunque en menor frecuencia.
Son producidas por mala higiene, humedad, inmunosupresión, por glucocorticoides,
diabetes.

De mayor a menor frecuencia:

➔ Dermatoficeas

o
lit
ue
ig

➔ Candidiasis
➔ Malasseziosis
m

➔ Piedra blanca
➔ Piedra negra
➔ Tiña negra palmar
El

DERMATOFITOS

@[Link] 77
Cuando la espora que toma contacto con el estrato córneo, elimina la queratina, se deposita
en la superficie de la piel y comienza a reproducirse.
Cuando se reproduce en este tipo de lesiones, observamos una pápula (lesión elemental,
sobre elevada a menos de 0,1 centímetros). Luego esa lesión papular va comenzar a generar
toda una lesión redondeada anular alrededor de la misma, y esto va a comenzar a afectarse
de manera filamentosa. Se van a comenzar a afectar los folículos pilosos de alrededor. De
esta manera el hongo también puede generar cierto grado de reservorios a nivel de los
folículos pilosos
En la patogenia de estos hongos, es primordial entender que el hongo a través de su
metabolismo elimina la queratina, para poder invadir y adherirse más firmemente al estrato
córneo, donde producirá la enfermedad y manifestaciones clínicas. Acá no vamos a ver ni
mediar por ninguna toxina ni un factor patógeno que no sea el metabolismo fúngico.

➔ ENDOTRIX: el hongo afecta los folículos pilosos e invade la vaina del pelo sin destruir
la cutícula. En este caso el pelo crecerá de forma irregular. Generalmente afectado por
Trichophyton tonsurans
➔ ECTOTRIX: perforan, alteran cutícula. En este caso se rompe la salida del folículo del
pelo, se acorta. Generalmente afectado por Microsporum canis

o
Los dermatofitos se clasifican en 3 géneros anamórficos:

lit
➔ Microsporum: canis y gypseum → macroconidias abundantes y fusiformes.
➔ Trichophyton: rubrum y mentographytes → macroconidias escasas y microconidios
ue
abundantes.
➔ Epidermophyton: floccosum → macroconidias claviformes de pared lisa. Ahora, habrá
diferentes tipos de estos hongos en función de la reproducción
ig

La clasificación de macroconidias y microconidias se realiza en función de cómo los

observamos en el laboratorio de diagnóstico micológico:
m

➔ Macroconidias: tienen dos o más células generalmente de pared fina y lisa, hialinas
con forma cilíndrica, de clava o de cigarro.
➔ Microconidias: son hialinas y de pared lisa y fina, unicelulares con forma ovoide,
piriforme, de clava o de lágrima.
El

TIÑAS
Tiña capitis
- Principalmente va a afectar al cuerpo cabelludo.
- Agentes etiológicos: Microsporum canis y Trichophyton tonsurans
- Hay dos manifestaciones:
➔ Seca: hay descamación y pelos cortos gruesos, quebradizos, formados por ectotrix.
➔ Inflamatoria: producida por Trichophyton. Generan cuadros de alopecia difusa en
varios sectores del pelo, con placas (lesiones irregulares) intercaladas con pelo sano.
Estas lesiones se pueden inflamar, lo que se denomina Querion de Celso.
Se ve una zona de pústula, que es una lesión que secreta pus. Estos hongos muchas
veces por reacciones de hipersensibilidad pueden generar inflamación; y a veces unos
pequeños abscesos.
Al ser una reacción inflamatoria podemos encontrar adenopatías en las zonas locales
donde se produce la infección en el cuero cabelludo -> los pacientes nunca tendrán
fiebre, ya que la respuesta inflamatoria es localizada.

@[Link] 78
Tiña corporis
- Se produce en la piel lampiña, sin vellos.
- Principalmente en los chicos, dado por Microsporum canis, y en adultos por Trichophyton
rubrum y Microsporum canis.
- Es de baja frecuencia, de un 7 a 20% en los adultos.
- Se va a caracterizar por lesiones tipo placa redondeadas, lesiones mácula (manchas
acumuladas en un sitio eritematoescamosas, las cuales tienen un borde de color rojizo) En
las mismas habrá una zona de hiperqueratosis, eso significa que va aumentar la síntesis de
queratina y eso lo vamos a ver como un despulimiento en la superficie donde van a liberar
como unas placas de queratina en forma de estrato córneo.
Las placas tienen bordes activos, esto quiere decir que sus bordes tienen pequeñas vesículas
alrededor -> invasión activa por parte del hongo; y sería la piel central la que está más sana
que la periférica.

Tiña cruris
- Afecta principalmente la región inguinal. Se puede extender hasta el periné, abdomen y
ambos glúteos. Rara vez alcanza los genitales.
- Las etiologías más frecuentes son Epidermophyton floccosum y Trichophyton rubrum. Si

o
tiene un tipo de reacción inflamatoria puede estar dada por Trichophyton mentagrophytes.
- Se caracterizan por ser placas muy grandes, las cuales tienen los bordes con vesiculosis

lit
(vesículas activas). Hay muy poca pústula, no hay signo de pseudoinfección.
ue
Tiña manum
- El agente etiológico más frecuente (70-80% de los casos) es Trichophyton rubrum.
- A nivel de la mano. Muy frecuente en los varones adultos y muy poco frecuente en niños.
- Se caracteriza por presentar anhidrosis (disminución de la sudoración), con hiperqueratosis
ig

difusa en toda la zona de la palma de la mano con signo de descamación activa. Muy pocas
veces se puede encontrar placas que hagan daño. Veremos que en los pliegues de flexión de
m

la misma mano se va a producir mayor cantidad de afectación.

Tiña pedis/Pie de atleta

- Los agentes etiológicos son Trichophyton rubrum, mentagrophytes y en menor proporción
El

por Epidermophyton.
- Se produce principalmente en varones adultos, pero también se puede ver en niños y en
mujeres. Se genera a nivel de los pies.
- Se caracterizan las lesiones por presentar escamas y maceración (producto del acúmulo de
humedad). Descamación a nivel de los interdigitos e hiperqueratosis (seca o en tipo de
maceración).
Estos tiñes son los más frecuentes que se encuentran en la consulta, muchas veces tienen
un componente heredofamiliar donde se encontraran padres afectados como niños en
algún momento de su vida.
- En las infecciones por Trichophyton rubrum alrededor de estas descamaciones se pueden
llegar a encontrar lesiones vesiculares y ampollas, que muchas veces estas vesículas o
ampollas son mayores a 0,5 milímetros de extensión con contenido líquido en su interior.
Estas se pueden ulcerar y formar un tipo de costras -> se pueden sobreinfectar por bacterias
de la flora normal, volviendo mieleséricas y con un color más amarillento. Pero es menos
frecuente encontrarse con este tipo de tiña.

@[Link] 79
Tiña unguium
- Forman parte de las onicomicosis, que son enfermedades o infecciones de las uñas
causadas por hongos. Representan el 30% de las onicomicosis de etiología fúngica.
- Los agentes etiológicos principales son Trichophyton rubrum, mentagrophytes y candidas.
- Son lesiones elevadas, hiperqueratosis de las uñas con pérdida de su estructura, y muchas
veces pueden llevar a lesiones que alteren la arquitectura ungueal, llevando con pérdida de
capas.

DIAGNÓSTICO
Toma de muestra
➔ Descamación de la piel: por un método de raspado o agarrando un bisturí o
portaobjetos. Se raspa directamente de la lesión.
➔ Extracción pelo: Puedo extraer el pelo mediante pinzas
➔ Con una pequeña cureta elevar el lecho subungueal y raspar lesiones.
Con esas muestras se puede observar de forma directa o con un tipo de tinción en fresco se
puede observarlas y posteriormente cultivarlas.

Muestra en fresco:

o
Se utiliza el dióxido de potasio, que va eliminar la mayor cantidad de células descamativas
que vamos a tener en la muestra.

MO:
lit
ue
En el microscopio óptico, tanto en muestra fresca o con tinción, vamos a observar micelios
hialinos tabicados con diferentes patrones que darán las características de cada hongo.
- Género Trichophyton: microconidios abundantes , globosos o piriformes (con forma
de pera). Escasos macroconidios de paredes delgadas.
ig

- Género Microsporum: macroconidios fusiformes (de diferentes tipos de formas),

algunos afilados de paredes gruesas en forma de espículas.
m

- Género Epidermophyton: macroconidias de 20 a 40 micrómetros de paredes muy

delgadas que tienen forma de clavo con un extremo redondeado.

Cultivo
El

➔ Agar De Sabouraud: por medio de esta técnica observamos distintos tipos de colonias,
que nos permiten identificar los diferentes tipos de dermatofitos.
- Colonias de colorblanco, tipo algodonosas, con un pigmento rojizo en el centro:
característico del género Trichophyton.
- Colonia blanquecina, con un centro de color café claro y alrededor bordes
anaranjados: Género microsporum, vamos a ver que la colonia es también
blanquecina con un centro de café claro y alrededor tiene bordes anaranjados.
- Colonias color blanquecino, alrededor un halo marrón oscuro pero sin ninguna
característica particular: género Epidermophyton.
Es muy importante los cultivos y hacer un antibiograma, ya que algunos hongos pueden
generar resistencia porque han sufrido múltiples tratamientos por pacientes que han tenido
afecciones por estos hongos.

MALASSEZIOSIS
Levaduras lipofílicas que se encuentran como habitantes NORMALES de la piel humana y de
animales

@[Link] 80
 ➔ Malassezia globosa (97%)
➔ Malassezia furfur
➔ Malassezia obtusa
➔ Malassezia restricta
➔ Malassezia slooffiae

Ante factores predisponentes, puede producir:

➢ Cuadros superficiales:
- pitiriasis versicolor
- foliculitis
- dacriocistitis
- dermatitis seborreica
➢ Cuadros profundos: fungemia

Tiña versicolor/Malasseziosis versicolor

- Este hongo habita en el suelo, y también puede formar parte de la flora normal de la piel de
los seres humanos. Es endémico en sitios cálidos y templados y calurosos. Su incidencia de
apariciones de enfermedades asociadas a estos hongos es en verano.

o
- La mayoría de los pacientes afectados por Malasseziosis van a ser a partir de la adolescencia
en adelante, ya que por los cambios hormonales que se producen aumenta la producción

lit
del sebo, que es uno de los principales nutrientes para el crecimiento de estos hongos.
Van a estar relacionados por algún grado de inmunodeficiencia, especialmente como las
ue
infecciones por HIV y en inmunodeficiencias de tipo hereditaria.
- Son levaduras que se van a reproducir por blastoconidias. Muchas de estas especies van a
requerir la presencia de abundantes cantidades de lípidos (hongos lipofílicos). Las diferentes
especies van a variar en su morfología, tamaño y capacidad de generar filamentos.
ig

- Como flora normal se encuentra en las zonas donde hay gran cantidad de glándulas
sebáceas, ejemplo: cuero cabelludo, cara, oído externo, pecho y espalda.
m

En alguna situación se puede producir la transformación de un hongo normal de la flora a

un hongo patógeno. No se conoce aún el mecanismo por medio del cual se produce esto.
La presencia se va aumentando con la edad especialmente desde la adolescencia. Van a
colonizar principalmente folículos pilosos y en general se van a encontrar alrededor de las
El

gotas grasa de las glándulas sebáceas.

En caso de producirse una invasión, la misma sucede principalmente a nivel de las capas
externas del estrato córneo donde varía desde una flora normal levaduriforme a un parásito
filamentoso.
Algo que se estudió es que este hongo activa la vía alterna del complemento, ocasiona
inflamación y recambio epitelial excesivo. En los pacientes que presentan esta Malasseziosis
superficial será porque tienen una alteración en la respuesta humoral con los incrementos
de IgG en general como también un defecto en la síntesis de citoquinas inflamatorias dadas
por las células T, especialmente hay reducción del interferón tipo gamma de la interleuquina
2. Este tipo de la evasión de la respuesta inmunológica no se conoce muy bien hay algunas
teorías que proporcionan que muchas de estas características está dada por la pared que
presenta el hongo, rico en manaos y lípidos.

Formas clínicas
Máculas bien delimitadas, finamente descamativas.

@[Link] 81
El hongo produce un ácido dicarboxílico, el más frecuente de todos es el ácido azelaico que
actúa principalmente en los melanocitos.
➔ Hipopigmentada: más común. Produce por la formación de inhibidores de la
tirosinasa -> produce una inhibición de la dopa tirosin quinasas, donde veremos una
disminución en la síntesis de melanina por los melanocitos.
➔ Hiperpigmentada: agrandamiento de los melanosomas inducido por el hongo.
Inflamatoria eritematodescamativa. Alteración en los metabolitos lipídicos
dependientes de la tirosina, aumenta la cantidad de pigmentos no relacionados con
la melanina. Por eso veremos que hay un aumento de las melanosomas y aparecen
lesiones de mayor color.
La transformación del hongo se debe a la presencia de aa. en el sebo.
La temperatura y humedad son un factor predisponente, al igual que exposición a los rayos
UV que estimularía la formación de ácidos grasos hidroxilados que actuarían como sustrato
para el crecimiento de estas levaduras. Las formas superficiales son las más frecuente de
todas, el hongo es muy raro que produzca fungemia, esto se vio principalmente en pacientes
que se encuentran colonizados no solamente en piel sino también en otros órganos como
vía aérea superior.

o
DIAGNÓSTICO DIRECTO
➔ Técnica de PAS

lit
➔ Lámpara de Wood: a través de una luz ultravioleta se observa si el paciente tiene
cambios en la coloración generados por Malasseziosis. En las zonas con lesiones habrá
ue
un aumento de la intensidad o el brillo, observaremos un color verdoso o anaranjado
que puede ser sospechoso de una infección fúngicas. En el caso de Malasseziosis
vamos a ver lesiones de color verde o anaranjadas, de ahí el término versicolor. En otro
tipo de hongos como por ejemplo otras enfermedades autoinmunes que afectan los
ig

melanocitos vamos a ver lesiones blanquecinas.

m
El

➔ Técnica de Gram
➔ Sabouraud: colonias de color blanquesino que pasan a tener un aspecto cremoso.
➔ Dixon: requiere mayor número de lípidos para que estos puedan procesar el mismo
hongo y poder aumentar su crecimiento
➔ Técnica de dióxido de carbono: cuando veamos y hagamos la técnica con dióxido de
potasio para eliminar la mayor cantidad de células descamativas vamos a poder
observar los filamentos con algunas zonas levaduriformes, característico de la
malasseziosis. Estas levaduriformes son esporas gemantes unipolares, tiene una sola
gemación y alrededor pueden tener un solo collarete de mayores esporas que algo
esféricas y de un pequeño tamaño.

@[Link] 82
 ➔ Técnica de Albert: en las muestras en el microscopio óptico se pueden teñir con la
tinción de Albert que son mezclas de azul de toluidinas con verde de malaquita,
etanol de agua destilada o también la podemos observar con azul de metileno al 50%
con ácido acético o también con tinta parker azul.

PIEDRAS
Se caracterizan por ser un cúmulo de hongos con un aspecto nodular sobre lesiones
foliculosas, que están adheridos a la cabeza, pelo de axila, pubis y barba.
➔ Piedra negra
- Agente etiológico: Piedraia hortae
- Localización: porción extrafolicular de pelos del cuero cabelludo
- Lesión: nódulos negros, duros, de tamaño variable. En la parte
distal, y muy firmes adheridos
➔ Piedra blanca
- Agente etiológico: Trichosporon beigelli
- Localización: porción extrafolicular del cuero cabelludo, barba, bigote,
axila y pubis
- Lesión: nódulos blanco-amarillentos, blandos, fusiformes. Pueden

o
formar complejos de nódulos, muchos de estos van a ser removibles a
la fricción.

lit
Se sostiene que la transmisión es interhumana, muchas veces dada por algún tipo de
ue
predisposición que tienen los pacientes infectados. Generalmente se da por la intervención
de fomites como peine, brocha de barba y recipiente para lavar el pelo y algunos cosméticos.

DIAGNÓSTICO
ig

En el diagnóstico por laboratorio lo observaremos en el microscopio óptico con dióxido de

potasio, donde veremos un tipo de parasitación al folículo piloso de tipo Ectotrix. Formado
m

de artrosporas rectangulares, ovoides y redondeadas. Estos pueden formar figuras

poliédricas, y se van teñir con el azul de tinta Parker para poder visualizarlas.
Se pueden llegar a cultivar -> Agar Sabouraud, agregando un antibiótico para eliminar la
flora colonizante.
El

TINEA NEGRA
➔ Agente etiológico: Hortaea werneckii
➔ Levadura de color negro que afecta la capa cornea de las palmas
principalmente
➔ Se encuentra en el suelo, vegetales y alimentos
➔ Este hongo es polimorfo, tiene una variación levaduriforme y después
se transforma en micelar para invadir el estrato córneo.
➔ Las manchas hiperpigmentadas color café oscuro o bien negras que están limitadas,
no son formas de placas y no tienen ningún tipo de reacción inflamatoria en sus
lesiones. Están muchas veces cubiertas por una escamas muy finas y principalmente
son asintomáticas.
➔ Muy rara vez produce prurito y por lo general el diagnóstico es clínico. Uno ve las
lesiones, realiza un raspado y lo visualiza con el dióxido de potasio y usando tinta
Parker.

@[Link] 83
CANDIDIASIS
Grupo de hongos caracterizado por ser levaduras con una extensión tubular llamados
pseudomicelios o pseudohifas, que muchas veces se encuentran estrechadas por tabiques y
de estas salen ramificaciones.
Las especies más frecuentes son: albicans (más relevante en infecciones humanas),
tropicalis, glabrata, parapsilosis, krusei
Dentro de las especies de cándida, muchas son flora normal del ser humano. Por ejemplo,
candida albicans del tubo digestivo o de la piel como candida parapsilosis y tropicalis.
Entonces la infección va a ser de forma endógena

Componentes que puedan generar un aumento en la superproducción de cándida:

o
lit
ue
Muchas veces está dada por el mal uso de antibióticos que destruyen la flora normal y eso
ig

permite que cándida aumente su crecimiento.

También un cierto grado de inmunosupresión lo favorece, especialmente del perfil TSD 4
que lo vemos asociado en enfermedad por HIV.
m

Las candidiasis específicas en genitales, como vulvovaginitis o gonadoprostitis,

generalmente se dan por el uso de productos cosméticos o mala higiene o el uso de
corticoides locales.
Hay factores predisponentes como la obesidad y la diabetes mellitus no controlada que
El

producen un aumento en la síntesis de estos tipos de hongos.

Entonces no vamos a ver a la cándidas como un hongo que produce micosis superficial sino
también como un patógeno oportunista, que al ser una flora normal puede producir
enfermedades.

CÁNDIDA ALBICANS
Es el hongo de mayor frecuencia que van a dar candidiasis. Forma parte de la flora normal
del tubo digestivo, de la mucosa bucal, de la vagina y del pene.
Principalmente su patogenia va a estar dada por:
➔ alteración en la inmunidad celular
➔ cambios en la flora normal por el uso de antibióticos
➔ cambio del metabolismo de los hidratos de carbono
Es por eso que las infecciones endógenas son de mayor frecuencia.
La transmisión está dada por algunas cándidas que pueden formar biofilm sobre algunos
fomites o catéteres, que pueden llegar a generar una invasión localizada que posteriormente
puede diseminar.

@[Link] 84
Factores de patogenicidad:
➔ Factores de adherencia: le van a permitir adherirse al estrato córneo. Por ejemplo, se
unirá a los receptores de laminina o receptores de células queratinizadas, o sobre
fibras colágenas, que mediante las propiedades hidrofóbicas que tiene el hongo se
unirá a esto.
➔ Biofilms: lo que le permite una mayor adherencia y menor eliminación por la
descamación o por el sistema inmunológico.
➔ Adhesinas específicas: como la adhesina ala o HBP. Lo que le va a permitir unirse al
epitelio queratinizado y al endotelio vascular. Esto será muy importante ya que es la
forma por medio de la cual puede generar una invasión y diseminar.
➔ Enzimas: cándidas con su pseudomicelios puede permitir su invasión, principalmente
por sistemas enzimáticos como las aspartil proteasas que va a destruir lamininas,
finonectinas y mucinas. También está dada por fosfolipasas que van a destruir
membranas lipídicas.

Las formas invasoras verticales que va a tener cándidas están dadas principalmente por las
formas miceliales. Y las formas de diseminación estarán dadas más que nada por el cambio
morfológico a levaduras, que le permite la invasión hacia el endotelio.

o
CANDIDIASIS DEL PAÑAL

lit
Es también muy frecuente encontrar lesiones asociadas al uso de pañales en el recién
nacido o adultos mayores. Estas candidiasis no van a respetar los pliegues genitales, sino que
ue
puede extenderse hasta el abdomen.
Son placas eritematosas mutiginosas que tiene olor fétido.
Este tipo de candidiasis corresponde con la mala higiene, y muchas veces al cambio del pH
que se produce en la orina por el pañal.
ig

DIAGNÓSTICO
m

➔ Raspado de lesiones: visualización en fresco con KOH.

➔ Cultivo: Agar Sabouraud -> colonia blanquecina aterciopelada, que mediante métodos
cromogénicos (donde las colonias tendrán un diferente tipo de tinción dependiendo
qué antígenos exprese) se puede determinar qué tipo de cándida es la que produce la
El

infección
Es muy importante determinar sensibilidad a los antimicóticos, ya que cándida es flora
normal y muchas veces al convertirse en micosis invasora pueden generar algún tipo de
resistencia a los antifúngicos. Aunque en la actualidad sigue siendo una especie conservada
con respecto a la sensibilidad a los antifúngicos.

MICOSIS SUBCUTÁNEAS

➔ Son aquellas micosis que afectan al tejido subcutáneo, dermis y epidermis.

➔ Son causados por hongos exógenos. No hay ningún hongo que sea de la flora normal
y produzca este tipo de infecciones.
➔ Los mismos suelen ser saprofitos del suelo y de algunas plantas. Mediante un
traumatismo ingresan a la piel y, posteriormente, invaden el epitelio subcutáneo
dermis y epidermis.

@[Link] 85
Principales agentes causales:

Rinosporidiosis Rhinosporidium Seeberi

Esporotricosis Sporothrix schenckii

Cromoblastomicosis Fonsecaea pedrosoi

Cladosporidium carrionii
Phialophora verrugosa
Rinocladiella aquiasporium

Micetomas eumicóticos Hongos negros: (suelo semiárido)

Madurella mycetomatis
Exophiala jeanselmei
Hongos hialinos:
Acremonium spp
Fusarium spp

Lobomicosis Lacazia loboi

ESPOROTRICOSIS

o
➔ Es una infección crónica que se caracteriza por lesiones nodulares
en la piel y tejido celular subcutáneo.
➔ Climas cálidos, humedos
➔ Invaden vasos linfáticos. lit
ue
➔ Son hongos dimórficos:
- Forma parasitaria: va a tener una forma levaduriforme.
Estas van a invadir el sistema linfático del ser humano.
ig

- Forma saprofítica: se asocia a la vegetación. Puede vivir en

maderas, en espinas o tallo de plantas. La vemos de una
forma miceliada, hialina y tabicada. Estas van a transmitirse
m

en forma de espora, denominadas conideas piriformes y de

forma unicelular.
➔ El crecimiento de estos va a permitirse dependiendo de la temperatura
- En las formas saprofíticas van a tener temperatura ambiental de entre 25 a 27
El

grados.
- En la forma parasitaria en una temperatura de entre 35 a 37 grados.
➔ La mayoría de los transmisores están relacionados con el trabajo asociado a la
vegetación. Ejemplo: talador jardinero, horticultor y personal agrícola.

Factores de virulencia
- Termotolerancia
- Melanina -> protege de especies reactivas de oxígeno
- Adhesión
- En la invasión usa enzimas como elastasas, proteasas
- Puede producir lesión linfática

ESPOROTRICOSIS LINFOCUTÁNEA
Es la forma más frecuente de infección, representa el 65 % de las formas de esporotricosis.
➔ La incubación tiene una duración de 20-21 días.
➔ Aparece un nódulo subcutáneo, muchas veces bastante móvil e indoloro. Este a veces
comienza a generar ulceración, ya que el hongo produce destrucción tisular por la
@[Link] 86
 presencia de enzimas proteasas y elastasas. Posteriormente, en su forma invasora, va a
comenzar a invadir el sistema linfático.

OTRAS MANIFESTACIONES (muy infrecuentes)

➔ La esporotricosis mucocutánea primaria, que afecta principalmente la mucosa yugal
➔ Formas diseminadas (más que nada en pacientes inmunocomprometidos)
➔ Esporotricosis pulmonar

DIAGNÓSTICO
Toma de muestra:
➔ Sacrofílitica
➔ Invasora: son tomadas a través de los ganglios linfáticos afectados por el hongo
Cultivo
➔ Agar Sabourand: a 25-30 grados vamos a observar colonias negruzcas y a 37 grados
voy a observar unas colonias más negruzca que las anteriores.
- Cuando veamos al microscopio óptico vamos a observar levaduriformes.

CROMOBLASTOMICOSIS

o
➔ Hongos que pigmentan de negro la pared de sus conidias (esporas de
transmisión).
➔ Dimórfico con melanina (pigmentado)

lit
- Saprofítica: talo vegetativo filamentoso, tabicado, pigmentado
ue
- Levaduriforme: células fumagoides (un estadio intermedio
entre hifas y levaduras, permite adaptación y viabilidad)
➔ Clima cálidos, húmedos
➔ Las lesiones se caracterizan por ser nódulos, los cuales posteriormente
ig

se van a ulcerar y van a formar lesiones verrugosas y por último

forman costras.
m

➔ Afectan preferentemente las extremidades inferiores

➔ Presentan enzimas como: proteasa, elastasa y colagenasas que destruyen gran
cantidad de dermis y tejido profundo, como el hueso.
➔ Estos hongos son principalmente saprofitos del suelo.
El

➔ El contacto por lesiones y traumatismos produce la afección de la piel inicialmente y

posteriormente del tejido subdérmico.
➔ En las lesiones hay hiperqueratosis, y muchos van a tener destrucción y necrosis de los
tejidos inicialmente superficiales luego profundos.
➔ La enfermedad tiene un curso crónico, de 3 a 4 semanas
- Muchas veces no tiene síntomas
- Es una lesión eritematosa con bordes activos vesiculosos y que posteriormente
comienza a afectar de forma progresiva con mayores lesiones nodulares y
mayores números de sectores de la piel sana.

DIAGNÓSTICO
Por observación de cuerpos esqueratales , que van a formarse mientras el hongo comienza
la forma invasiva
➔ Toma de muestra: por biopsia
➔ KOH: se ven las levaduras de color negruzco
➔ Cultivo: hongos que se encuentran de forma filamentosa, y forman colonias oscuras

@[Link] 87
MICETOMAS EUMICÓTICOS
➔ Se caracteriza por presentar un patrón inflamatorio crónico.
➔ Micelio filamentoso
➔ Climas tropicales
➔ La forma de ingreso de este hongo va a ser a través de un
traumatismo y principalmente dado por actinomicetos aerobios.
Afecta principalmente la piel y tejido celular subcutáneo.
Algunas veces puede afectar hueso, articulaciones y muy pocas
veces puede afectar algunas vísceras.
➔ La forma más frecuente es que afecte la piel y se caracteriza por aumento del
volumen del lugar donde afecta el hongo, deformación del área y formación de
fístulas donde van a drenar todo el exudado que va a producir esta inflamación.

Por medio de algún traumatismo, como espina o astilla o instrumento metálico, invaden la
piel y después de penetrar esta se observa un crecimiento lento del microorganismo, que
puede tardar 15-21 días. Va a haber una respuesta inmunitaria ineficaz y eso le va permitir
acumular mayor neutrófilos y mayor destrucción tisular. Tras días o semanas de inoculación

o
estos microorganismos pueden emitir filamentos en los tejidos que van a invadir y se van a

neutrófilos.
lit
portar como colonias, que van a eliminar todo el material exudativo dado por la acción de

➔ Alrededor del grano hay mucha zona de fibrosis y neovascularización.

ue
➔ Muchos de estos hongos también producen una hipertrofia de los músculos lisos de
los vasos, que pueden llegar a fenómenos de trombosis y también de vasculitis.
Muchas de estas lesiones no solo afectan a la dermis sino que pueden invadir tejidos más
profundos como el hueso, llevando a un cuadro de osteomielitis y de destrucción ósea.
ig

Todo esto va a estar dado por mayor infiltración de polimorfo nucleares y mayor invasión que
tienen los micelios a nivel local.
m

DIAGNÓSTICO
Determinado por la presencia de estos filamentos, dependiendo de su característica, me
indicarán las características morfológicas. Por ejemplo, los actinomicetos van a ser
El

filamentos hialinos finos ramificados, mientras que los eumicéticos van a tener filamentos
con tabique y microvesículas.
➔ PAS, aspiración con aguja fina, cultivo con Agar Sabourand

@[Link] 88
 Micosis sistémicas endémicas y oportunistas
MICOSIS SISTÉMICAS ENDÉMICAS O PROFUNDAS
Estas micosis corresponden a un grupo de enfermedades infecciosas causadas por hongos
filamentosos presentes en el ambiente.

ENFERMEDAD AGENTE ETIOLÓGICO

Histoplasmosis Histoplasma capsulatum

Coccidioidomicosis Coccidioides posadasii

Coccidioides immitis

Paracoccidioides Paracoccidioides brasiliensis

Blastomicosis Blastomyces dermatitidis

Aspectos que hacen al común a estos agentes infecciosos:

o
- Vía de ingreso -> principalmente es por vía respiratoria/inhalatoria mediante la
aerosolización de las esporas o elementos de diseminación de estos hongos, como los

vía traumática/penetrante.
lit
cuerpos de fructificación llamados conidios. También pueden ingresar al cuerpo por

- Endemicidad de los hongos -> presencia en la naturaleza, que se limita a un

ue
ambiente geográfico en particular. Hay características del ambiente, como el suelo,
temperatura que hacen a la persistencia y subsistencia de estos hongos.
- Aspecto del dimorfismo -> es un fenómeno por el cual un hongo puede pasar de una
ig

forma filamentosa a una forma levaduriforme, y viceversa. La capacidad de este hongo

depende de factores ambientales, como pueden ser nutritivos, pero sobre todo de la
temperatura ambiental. El dimorfismo se presenta a nivel ambiental, el hongo de
m

manera saprófita rondando entre 25-30 grados, persiste en forma filamentosa, su

forma infectiva. Y posteriormente que se produce la micosis, al entrar en el cuerpo
humano a la temperatura entre 35-37 grados se expresa la forma parasitaria, es decir
El

la forma levaduriforme, que es la invasiva.

- Aspecto general -> mayoritariamente las infecciones que presentan se dan de forma
asintomática.
- Diagnóstico -> puede organizarse de manera directa, en donde se destaca el cultivo,
que puede evidenciar el aspecto dismórfico cultivandolo en distintas temperaturas, o
por la identificación de ciertos antígenos de estos hongos; o de manera indirecta,
detección de anticuerpos específicos en el suero de las personas que padecieron o
están padeciendo esta infección.

HISTOPLASMOSIS
Su zona endémica en Argentina abarca la región de la pampa húmeda, mayormente la
Provincia de Buenos Aires y La Pampa.

HISTOPLASMA CAPSULATUM
Es el agente etiológico de la histoplasmosis. Se las vincula a las heces de murciélagos, y aves
como la paloma.

@[Link] 89
Enfermedad de riesgo ocupacional, vinculada a ciertos trabajos,
principalmente a aquellos que son desarrollados en las áreas
susceptibles, lugares de características húmedas, oscuras ->
condiciones ambientales que favorecen la esporulación de este
hongo.

Fase saprofítica
Los elementos llamados macroconidios, que son productos de la
fructificación en su variedad de tipo asexual externo. Están
presentes en estos suelos con alto contenido de nitrógeno y
fósforo. Ingresan mediante inhalación por los vientos que los
arrastran del suelo.

Fase levaduriforme
Una vez que los elementos conidiales son inhalados y alcanzan la
vía respiratoria baja, son fagocitados por los macrófagos alveolares.
Luego de formar gran cantidad de levaduras dentro del
parénquima pulmonar, es a través de estos fagocitos como la

o
mayoría de los hongos se diseminan al resto del cuerpo y por vía
sanguínea se distribuyen. A nivel intracelular realizan el cambio de

lit
actividad dimórfica, hacia la forma levaduriforme. Esta regulación
genética de su conformación tiene que ver con la posibilidad de
ue
otorgarle mayor capacidad de virulencia, porque tiene más capacidad
de expresar más cantidad de factores de superficie, y a su vez eliminar
al extracelular elementos que colaboren a la patogenicidad.
En el control de la enfermedad, se forman granulomas epitelioides con
ig

células gigantes, con un área central de necrosis caseosa y una cápsula

periférica de fibras colágenas. Pueden permanecer por meses o años en estado latente con
m

la posibilidad de reactivarse ante procesos que lleven a la inmunosupresión.

FACTORES DE VIRULENCIA
Existen antígenos de superficie a varios tipos de glucanos presentes en la pared, que tienen
El

distintos grados de virulencia

➔ Modulación del pH lisosomal: inhibe la acidificación vacuolar secretando un agente
neutralizante o actuando sobre las bombas de H+. Con esto impide que las enzimas
hidrolíticas activas a pH ácido ataquen las levaduras que contiene.
➔ Captación de hierro y calcio: durante la modulación del pH lisosomal, se permite la
captación de hierro de la transferrina, necesaria para la nutrición del hongo. Durante la
infección el hongo produce y libera sideróforos, que son compuestos quelantes del Fe
extracelular, abasteciéndolo de este nutriente.
Para captar el Ca++ liberan una proteína de unión al Ca, que es esencial para el
crecimiento en condiciones limitantes. Se liberan en la fase levaduriforme del hongo,
pero no en su fase micelial.
➔ Producción de alfa (1-3)-D glucano: capaz de disminuir la concentración de FNT alfa
(citoquina proinflamatoria), y generar un down regulation de la respuesta inmune.
Ocupa las capas más externas de la pared celular y enmascara al beta (1-3) glucano de
su reconocimiento por el macrófago.
➔ Catalasa y melanina

@[Link] 90
 FORMA CLÍNICA SIGNOS Y PATOLOGÍAS

Histoplasmosis pulmonar aguda Signos pulmonares inespecíficos

Histoplasmosis pulmonar crónica Inespecíficos. Similares a la TBC

Histoplasmosis diseminada Endocarditis, pericarditis y artritis,

anemias, trombocitopenia, leucopenia,
meningitis. Úlceras mucosas. Enfermedad
de Addison

La clínica depende del estado inmunológico del paciente, y también del nóculo y virulencia
del hongo. Las formas clínicas graves están asociadas a infecciones masivas, con alta carga
fúngica, o a los déficits inmunes de la persona que sufre la micosis.
En los huéspedes inmunocompetentes, la mayoría de los casos puede darse de manera
asintomática o la expresión puede ser subclínica. Si causa síntomas puede ser como una
enfermedad respiratoria leve, pero no es común que genere expresión clínica en la vía de
entrada, ya que los signos son producto de la diseminación.
Otra respuesta puede ser relacionada a los mecanismos de hipersensibilidad que puede

o
generar el hongo.

DIAGNÓSTICO

lit
➔ Cultivos -> en medios de cultivo sólidos como agar sangre, agar papa. Generalmente a
25 grados se expresa el hongo en su forma micelial, con la presencia de elementos de
ue
fortificación: macroconidios.
➔ Tinciones -> pueden ser Gram (+), P.A.S, Giemsa.
➔ Muestras clínicas -> dentro de los macrófagos del material biopsiado de un paciente,
ig

se puede encontrar tanto dentro como fuera de las células las levaduras.

COCCIDIOIDIOMICOSIS
m

Su zona endémica abarca los suelos alcalinos, semiáridos de la región precordillerana que
incluyen a las provincias de La Rioja, Catamarca, San Juan y Mendoza. Pocas precipitaciones,
y con suelo con alto contenido de sal y pH alcalino.
Es una micosis de carácter granulomatoso y supurativo.
El

Su agente etiológico es Coccidioides spp.

COCCIDIOIDES POSADASII
Fase saprofítica:
Clamidoartroconidias y cultivo
Está caracterizada por ser un micelio tabicado, que
contiene artroconidios (elementos de la reproducción asexuada externa: esporas).

Fase parasitaria:
Esporangios. Coloración de P.A.S
Se observan esporangios, con sus esporangiosporos (esporas) en su
interior, también siendo elementos asexuados externos.
Se transforma en una célula esférica, rodeada de una pared gruesa y en su
interior ocurren sucesivas mitosis de los núcleos, lo que culmina en la
producción de muchos endosporos. Bajo la presión de los endosporos, la
estructura se rompe provocando la liberación del contenido en el
huésped, para que cada endosporo pueda recomenzar el ciclo.
@[Link] 91
FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Catalasa, SOD, dismutasa, elastasa, colagenasa, arginasa, ureasa ->
Estas enzimas colaboran al daño y diseminación por medio de la degradación de la
MEC. También permiten la adherencia a la superficie endotelial.
➔ Producción de melanina
➔ SOWgp -> capa lipídica que tienen las levaduras una vez que se manifiesta el
dimorfismo del hongo. Los elementos de la capa lipídica puede estar a favor o en
predominio de ciertas glicoproteínas, desvía la generación de anticuerpos hacia unas
de tipo no inhibitorios (no generan la verdadera acción bloqueante de la
diseminación)
➔ MEP1: metaloproteasa; su función es degradar ciertas glucoproteínas que se
encuentran en la pared de las endosporas, que pueden ser blanco de la opsonización
por anticuerpos. Evita ser reconocido por el sistema inmune.
➔ La envoltura de los conidios es de carácter hidrofóbico -> protección inicial para la
defensa que puede suceder a nivel enzimático y oxidativo.
➔ Dimorfismo: cada esfera puede producir hasta 800 endosporo. El tamaño de la esfera
y la cantidad de endosporos que produce son los principales mecanismos de
virulencia.

o
PATOGENIA

lit
El ingreso de los artroconidios como elementos infectivos de este hongo se da a partir de la
inhalación. Los elementos resultan endocitados por los macrófagos, incapaces de poder
ue
lisarlos. En personas inmunocompetentes, la infección es controlada rápidamente por el
sistema inmune.
Se da por mecanismos enzimáticos y de tipo tóxicos; incluso de tipo inmunitarios.
ig

FORMA CLÍNICA SÍNTOMAS Y SIGNOS

m

Coccidioidomicosis pulmonar aguda Cuadro pulmonar inespecífico,

manifestaciones cutáneas como rash con
pequeñas pápulas o eritemas nodosos

Coccidioidomicosis pulmonar crónica Cuadro pulmonar inespecífico,

El

sudoración, fiebre intermitente,

hemoptisis

Coccidioidomicosis diseminada Meningitis, hidrocefalia, osteomielitis,

sinovitis y derrame en articulaciones,
lesiones cutáneas: úlceras, nódulos con
tendencia a la supuración

Otros Abortos en mujeres embarazadas

Es una de las micosis sistémicas endémicas más virulentas/dañinas. La expresión primaria de

la enfermedad puede ser a nivel pulmonar: leve, moderada o grave, y sumar manifestaciones
reactivas. Como expresión rara primaria puede ser la cutánea.
La expresión secundaria (dada por la diseminación local) puede dar manifestación pulmonar
crónica en menos frecuencia, y como más importante las diseminaciones y compromisos
sistémicos.

@[Link] 92
PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
Se aísla de suelos de ambiente de clima tropical y subtropical, muy asociados con cultivos de
café y caña de azúcar. En la Argentina comprende las provincias de Misiones, Chaco,
Formosa, Santa Fe, Corrientes. Requiere de humedad y acidez.
Es una micosis de características granulomatosas y generalmente crónica. Se produce por
un hongo dimórfico, Paracoccidioides brasiliensis.
Afecta primariamente el pulmón y luego puede diseminarse a mucosa, ganglios, piel,
huesos, glándula suprarrenal.

Fase parasitaria/levaduriforme -> está caracterizada por un tamaño grande. Los elementos
son levaduras multigemantes y multinucleadas.
- Multigemantes porque los blastosporos o conidias se disponen alrededor de una
región central.
Fase saprofítica -> el micelio/filamento se describe con doble pared:
- pared interna con sustancias o elementos amorfos, con quitina, gruesas
- pared externa de tipo fibrilar

FACTORES DE VIRULENCIA

o
➔ Glicoproteína de 43-KD, Proteasa gp43: capaz de hidrolizar el colágeno y elastina, y
favorece la adhesión a la MEC como parte del mecanismo de aseguramiento de

lit
invasión y diseminación de este hongo una vez que toma contacto con el cuerpo.
➔ Dimorfismo: transformación de fase filamentosa a levaduriforme.
ue
➔ Pared: varía su composición según su fase morfológica. En fase micelial presenta beta
(1-3) glucano, y en fase levaduriforme como beta (1-3) glucano; la alfa elude la acción
de las células fagocíticas.
➔ Dimorfismo, producción de melanina y capacidad de adaptarse a bajas tensiones de
ig

O2
m

FORMA CLÍNICA SÍNTOMAS Y SIGNOS

Paracoccidioidomicosis pulmonar aguda Cuadro inespecífico; infiltrados

pulmonares
El

Paracoccidioidomicosis pulmonar crónica Tos con esputo purulento y hemorrágico,

insuficiencia respiratoria, dolor torácico,
sudoración, fiebre intermitente

Paracoccidioidomicosis diseminada Úlceras mucocutáneas; perforación del

paladar

Otros Puede afectar bazo, tracto digestivo,

hígado, huesos, SNC

MICOSIS OPORTUNISTAS

Son un grupo de infecciones causadas por hongos que se hallan en el ambiente o en

regiones anatómicas del ser humano que afectan a personas principalmente con defectos
en su inmunidad (de tipo celular y humoral). También se da en pacientes que sufren de
algún tipo de inmunosupresión con fármacos, receptores de trasplantes, o pacientes
cateterizados.

@[Link] 93
Pueden ser:
- Cutáneas
- Subcutáneas
- Sistémicas -> alta mortalidad
Micosis más importantes:
➔ Candidiasis
➔ Zigomicosis
➔ Criptococosis
➔ Aspergilosis
➔ Hialohifomicosis

CÁNDIDA
➔ Hay varias especies como la albicans (más frecuente y relevante), glabrata, krusei,
parapsilosis.
➔ Son monogemantes, redondeadas u ovales
➔ Las candidiasis están causadas por estas levaduras de origen principalmente
endógeno y oportunistas. En su expresión de oportunista además de ser localizada
puede ser diseminada, de compromiso agudo o evolución crónica. Los factores

o
predisponentes que hacen a la candidiasis tienen que ver con alteraciones locales, en

lit
relación a la humedad, a la presencia de prótesis, heridas y quemaduras o ciertas
enfermedades metabólicas como la diabetes, o enfermedades tumorales.
➔ Pared de cándida: compuesta por varios elementos
ue
- betaglucano
- manano
- quitina
- varios tipos de lípidos
ig

➔ Es flora comensal, en la piel y mucosas (tracto GI y vaginal)

m

PATOGENIA
➔ Adherencia a las células -> llevada adelante por la mananos, proteínas, quitina, las
enzimas proteolíticas como proteasas y fosfolipasas colaboran a la ruptura y
exposición a ciertas regiones de la MEC y células que promueven que este hongo se
El

establezca y adhiera a la superficie

➔ Morfología -> la levadura tiene un carácter pleomórfico, puede generar
prolongaciones de su cuerpo simulando la estructura hifal (forma filamentosa) de los
hongos miceliales -> su función es la mayor posibilidad de evasión de las defensas,
porque tiene mayor capacidad de liberación enzimática y porque tiene mayor
resistencia ante la fagocitosis. Es por eso que la estructura de tipo hifa de candida lleva
adelante la invasión, mientras que la levadura es la que se vincula a la diseminación.
Este mecanismo de dimorfismo logra mediante la reacomodación de estructuras
internas, y hay un extremo polarizado que tiene la mayor concentración de factores de
patogenicidad.
Entonces, desarrolla diferentes formas fenotípicas: levadura, pseudohifa o hifas
➔ Hidrofobicidad -> aumenta la adhesión y virulencia de este hongo
➔ Proteasas -> como SAP; Fosfolipasas
➔ Producción de biofilms

@[Link] 94
CÁNDIDA INVASORA

o
lit
ue
ig

FACTORES DE VIRULENCIA
➔ Adhesinas
➔ Aspartil proteinasas
m

➔ Fosfolipasas y lipasas
➔ Formación de biofilms
➔ Mananos y mananoproteínas
El

DIAGNÓSTICO
Cultivo. Desarrolla en cultivos a temperatura ambiente en medios
habituales como agar sabouraud.
Existen medios específicos y diferenciales como Chromagar, el cual
diferencia las distintas especies del género Candida. Albicans puede ser
reconocida ya que presenta los filamentos en suero, que se generan luego
de la incubación, y producen estos tubos germinales más rápido que las
demás Candidas.

CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
Tres variedades:
- C. neoformans variedad grubii (A) -> universal. Más frecuente.
- C. neoformans variedad neoformans (D) -> Europa y Norteamérica
- C. neoformans variedad gattii (B y C) -> áreas tropicales. Inmunocompetentes
A partir de la diseminación por la proliferación y subsistencia de estos hongos en el
excremento de ciertas aves logró esta distribución mundial.

@[Link] 95
La forma sexuada puede desarrollarse en el ambiente con la formación de un talo
filamentoso. Esto le proporciona la ventaja de obtener nutrientes más allá de los límites de la
colonia.

FACTORES DE VIRULENCIA
Se produce el ingreso de los basidiosporas a partir de la inhalación de estos elementos que
se encuentran en el ambiente.
➔ Fosfolipasa B y C -> la C otorga resistencia a los mecanismos de oxidación intracelular
que pueda sufrir el criptococo al ser internalizado por las células, los cuales posibilitan
la diseminación del mismo.
➔ Ureasa -> invasibilidad del SNC. Aumenta la cantidad de los sitios que favorecen la
transmigración hacia el cerebro: el amonio es tóxico para el endotelio capilar, lo daña y
aumenta la permeabilidad.
➔ Captación de hierro
➔ Melanina -> la enzima lacasa favorece la conversión de catecolaminas a melanina. La
melanina protege de la respuesta inmune y del estrés oxidativo como elemento de
agresividad de la levadura en su intento de afectación al organismo.
➔ Cápsula: es de los pocos hongos que la posee. Es de tipo polisacarídica, hidrofílica,

o
compuesta por el glucuronoxilomanano. El glucuronoxilomanano le otorga una carga
negativa en la superficie celular, causando repulsión electrostática con las células

lit
inmunes efectoras. Como toda cápsula otorga la posibilidad de evasión de la
respuesta inmune y de la fagocitosis, y contribuye a un down regulation de la
ue
respuesta inflamatoria porque disminuye la concentración de citoquinas
inflamatorias, porque lesiona los componentes del sistema de complemento
circulantes, y por su actividad inhibitoria antigénica por parte de las CPA.
Externaliza ciertas vesículas de contenido enzimático como fosfolipasa B y ureasa.
ig

Compromiso del SNC

m
El

En una infección por este hongo hay un aumento en los quimioatractantes de monocitos en
la circulación, y mayor reclutamiento de éstos a nivel de la barrera hematoencefálica.
Criptococonas: elementos a nivel del parénquima encefálico.

También puede diseminar hacia los pulmones, compromiso cutáneo, y pápulas.

@[Link] 96
DIAGNÓSTICO
➔ Microscopía:
- tinción con tinta china, se forma un halo negativo que pone en
manifiesto a la cápsula que la tinta china no puede penetrar.
- cultivo con agar sabouraud dextrosado
➔ Aglutinación en látex -> con partículas de látex adsorbidas con
anticuerpos monoclonales específicos contra la cápsula del hongo

ASPERGILLUS
- A. fumigatus 85%
- A. flavus 5-10%
- Otros A. niger, A. nidulans
La aspergilosis está asociada a dos tipos de pacientes: i)
neutropénicos, ii) pacientes con lesiones cavitarias pulmonares,
por ejemplo con secuelas estructurales por tuberculosis
pulmonar

MORFOLOGÍA

o
Micelio hialino (no pigmentado) tabicado con ramificaciones
dicotómicas y cabezas conidiales.

FACTORES DE VIRULENCIA
lit
ue
Los conidios ingresan al cuerpo por vía inhalatoria, llegan a los
territorios alveolares, y una de sus ventajas en el desarrollo es su rápido crecimiento, su
velocidad de reproducción a la temperatura del cuerpo. Son potencialmente angioinvasivos
-> riesgos de necrosis por insuficiencia irrigatoria, y compromiso en esos territorios.
ig

➔ Melanina: limita la activación del complemento

➔ Ácido siálico
m

➔ Galactomananos: sustancias estructurales de la envoltura del hongo. Principal

exoantígeno producido durante la invasión tisular
➔ Enzimas: proteasas y elastasas
➔ Sideróforos: moléculas captadoras de hierro, las cuales deprivan de elementos al resto
El

del cuerpo, y son factores para estimular el crecimiento de este hongo

➔ Gliotoxina: uno de los pocos hongos que tiene toxinas. Inhibe inmunidad y fagocitosis
por parte de los macrófagos, neutrófilos y acción de los linfocitos.
➔ Adhesión

PATOGENIA
Vía inhalatoria (esporos), afectación de los senos paranasales y aparato respiratorio en
general.
➔ Pacientes alérgicos: broncoespasmos por degranulación de mastocitos mediado por
IgE. Aumento de la rta de eosinófilos
➔ Aspergilosis intracavitaria: cavidades preexistentes. Formación de colonias fúngicas,
liberación de metabolitos, inflamación crónica, alteración del parénquima pulmonar.
Hemoptisis por ruptura de capilares pulmonares
➔ Aspergilosis invasiva: desarrollo de forma vegetal. Invasión del parénquima. Trombosis.
Infarto. Necrosis de los vasos sanguíneos

@[Link] 97
Aspergiloma
Es un cúmulo de hongos que colonizan las cicatrices pulmonares sanas o los
abscesos que resultan de enfermedades pasadas.

DIAGNÓSTICO
➔ Directo: en portaobjetos con KOH al 10%. Las coloraciones utilizadas
de rutina en hongos no son útiles.
➔ Cultivos: Sabouraud, Lactrimel
➔ Indirecto: búsqueda de anticuerpos IgG, IgM (por
radioinmunoensayo). Dosaje de IgE
➔ Detección de Galactomananos: componente de la pared

ZIGOMICOSIS O MURCOMICOSIS
Etiología
- Zigomycetes rizhopus
- Zigomycetes murcorale

CARACTERÍSTICAS

o
➔ Poseen un talo filamentoso irregular aseptado o con escasos septos, y que pueden
bifurcarse dicotómicamente
➔ Aspecto cosmopolita

lit
➔ Ubicuos: capacidad o versatilidad de vivir en diferentes ambientes. Su vía de ingreso
ue
puede ser el tracto GI o a nivel traumático.
➔ Lesiones necróticas
➔ Las afecciones diseminadas y graves son en menor frecuencia. Generalmente afectan
tracto respiratorio, gastrointestinal, piel
ig

➔ Se reproducen asexualmente por la formación de esporangios con esporangiosporos,

y sexualmente por la generación de cigosporas.
m

➔ Los elementos que principalmente se reconocen son los esporangios

DIAGNÓSTICO
➔ Biopsia de lesión necrótica
El

➔ Aspiración de senos paranasales

➔ Cultivo
➔ Microscopia en fresco: hifas cenocíticas no dicotómicas o ramificaciones a 90°,
presencia de trombos y edema.

PNEUMOCYSTIS JIROVECII
➔ Es el agente etiológico de la neumocistosis.
➔ Elemento de portación, presente en el aparato respiratorio,
aprovechando las inmunodeficiencias de aspecto humoral
o celular para lograr diseminar y lograr la destrucción por
una neumonía muy inflamatoria.
➔ Se caracteriza por la ausencia del ergosterol en su
membrana, mientras que los demás hongos tienen alto
contenido de este lípido. Pero sí tiene alto contenido de
colesterol.
➔ Tiene beta-glucanos que inducen la respuesta inmune a predominio celular, y este es
el mecanismo de la neumonía

@[Link] 98
 ➔ Tiene dos estadíos:
- Forma quística, pueden contener en su interior hasta 8 formas tróficas. Pasa de
una forma a la otra, en diferentes estadios donde van sumando la cantidad de
núcleos hasta contener estas 8 formas tróficas. Existe una reproducción de tipo
asexual de trofozoitos, que lleva a la formación de un quiste con ascosporos
(esporos sexuados internos). Los ascosporos emergen luego como formas
tróficas
- Forma trófica, son capaces de unirse al epitelio glandular y sobre todo en la
superficie de los neumocitos tipo 1. Las formas tróficas pueden seguir distintas
vías: i) pueden realizar una reproducción sexual nuevamente, ii) realizar fisión
binaria, iii) generar mediante un proceso de endosporulación quistes de origen
asexual que generan nuevos trozoitos.
Esta forma es la que predomina durante la infección.

DIAGNÓSTICO
➔ NO es cultivable
➔ La muestra clínica más frecuentemente utilizada es el Lavado broncoalveolar (LBA). Se
puede usar el esputo, o biopsias pulmonares en menor medida.

o
➔ Tinciones:
- Giemsa y Gram

lit
- Weigert para formas tróficas y prequísticas
- Tinciones con plata de Grocott y Azul de Toluidina para formas quísticas
ue
ig
m
El

@[Link] 99