MATERIAL DIDÁCTICO PARA LA ASIGNATURA DE BIOQUÍMICA EN LOS CICLOS DE LA VIDA,
PARA LA LICENCIATURA EN NUTRICIÓN
SEMESTRE ENERO-JUNIO 2022
ELABORADO POR: M.E.S Blanca Margarita Ordaz Cendejas
DESCRIPCIÓN: El material didáctico que se presenta a continuación, es una presentación
que se utiliza para la Asignatura de Bioquímica en los Ciclos de la Vida.
OBJETIVO: Conocer el mecanismo de acción de la metformina, indicaciones para el
tratamiento de la Diabetes Mellitus.
INSTRUCCIONES DE USO: Únicamente abrir la presentación y poner en modo de
pantalla completa.
METFORMINA: USO CLÍNICO
Y ACTUALIZACIÓN
Elaborado por: Blanca Margarita Ordaz Cendejas.
Asignatura: Bioquímica en los Ciclos de la Vida.
CONTENIDO
Introducción Efectos adversos de la
Mecanismos de acción de la metformina
metformina Pruebas de
Indicaciones de la metformina laboratorio
Biguanidas y prevención del Conclusión
riesgo de obesidad (BIGPRO) Bibliografía.
Programa para la prevención
deDiabetes (DPP).
LINEA DEL TIEMPO
1977
LINEA DEL TIEMPO
50s Actualidad
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
METFORMINA
Reduce la producción hepática de glucosa por
inhibición de la gluconeogénesis y de
glucogenólisis.
No hay indicios que la metformina se metabolice, su
absorción principalmente ocurre en el intestino
delgado a través de los receptores de monoaminas
de la membrana plasmática.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
METFORMINA
El paso al espacio intracelular se da por los Receptores
Orgánicos de Cationes (OCT).
El OCT1 y OCT-3 son los principales implicados en su
función antidiabética.
Se conoce que su efecto ocurre por la inhibición en la
cadena respiratoria de la mitocondria de manera
específica en el complejo I.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
METFORMINA
La metformina llega a los hepatocitos de manera activa
mediante el transportador OCT-1.
La gran actividad del transportador OCT-1 aumenta el
índice de entrega de la metformina en el espacio
intracelular por lo tanto aumenta su efecto.
La metformina induce una inhibición leve de la acción
postoxidativa modificando el estado de energía
medida, mediante aumento de las proporciones
citoplásmicas de ADP: ATP y AMP
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
METFORMINA
AMPK, la relación de ADP- ATP, reduce el índice de
producción de glucosa, la activación de la proteína
quinasa activada por AMP también llamada AMPK
promueve una mayor acción de la insulina y reduce la
tasa de gluconeogénesis y de la glucogenólisis.
AMPK es una proteína quinasa que funciona como el
regulador maestro del metabolismo.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
METFORMINA
Para que AMPK pueda ser activada requiere de dos
condiciones; incrementar la relación intracelular de
AMP/ATP y la fosforilación del “asa activadora” de la
subunidad catalítica α.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
METFORMINA
Los efectos de la activación de AMPK por la metformina tiene acción en
múltiples tejidos y órganos:
En músculo esquelético aumenta la lipólisis y lipogénesis.
A nivel cardiaco incrementa la captación de ácidos graso.
A nivel hepático reducen ácidos grasos y la síntesis de colesterol.
Incrementa la oxidación de lípidos y disminuye la gluconeogénesis.
En tejido adiposo reduce la lipólisis y lipogénesis.
En islotes pancreáticos específicamente en las células β estimulan la
secreción de insulina.
INDICACIONES DE LA
METFORMINA
La metformina disminuye la progresión
de prediabetes a diabetes y, aunque no
es tan efectiva como monoterapia, los
cambios en el estilo de vida, el buen
perfil de bioseguridad y el bajo costo
hacen de la metformina el fármaco de
elección en el tratamiento conjunto.
BIGUANIDAS Y PREVENCIÓN DEL RIESGO DE
OBESIDAD (BIGPRO)
El estudio de BIGPRO demuestra que esta
aproximación terapéutica modifica las
anormalidades metabólicas asociadas con la
resistencia a la insulina en individuos que no tenían
diabetes pero sí obesidad central, como: pérdida de
peso, disminución de la glucosa e insulina en
ayuno, del colesterol LDL, del activador tisular de
plasminógeno 1 y de la proteína C reactiva.
PROGRAMA PARA LA PREVENCIÓN DE DIABETES (DPP)
Y MODIFICACIONES EN EL RIESGO CARDIOVASCULAR
EN SUJETOS OBESOS Y CON SOBREPESO (CARMOS)
Otros estudios, como el DPP y el CARMOS, han
demostrado efectos deseables; la metformina disminuye
un 31% la aparición de diabetes en pacientes con una
curva de tolerancia a la glucosa anormal y hacer cambios
en el estilo de vida en conjunto con la metformina es una
alternativa de tratamiento de los factores de riesgo
cardiovascular.
En pacientes con síndrome metabólico
hubo aumento del colesterol HDL,
disminución de la glucosa de ayuno y del
colesterol LDL.
Por ello, la incidencia de diabetes en sujetos obesos
y con sobrepeso disminuyó considerablemente, así
como el perfil de riesgo cardiovascular en los
pacientes con síndrome metabólico.
PEREIRA Y PALAY
El estudio realizado por Pereira y Palay en pacientes
con obesidad exógena en la consulta externa de
endocrinología del Hospital de Santiago de Cuba
utilizando metformina junto a dieta, demostró que el
tratamiento con metformina resultó ser más efectivo
que la dieta sola en la pérdida de peso de los pacientes
con obesidad exógena, con lo cual se confirmó la
superioridad de dicha terapia, mejorando el perfil
lipídico y la glicemia.
DIABETES MELLITUS TIPO 2
Mejora la sensibilidad a la insulina y no
comporta aumento de peso ni hipoglucemias.
Existe la posibilidad de combinarla con
fármacos de todas las otras clases de
hipoglucemiantes.
Hay un bajo riesgo de acidosis láctica.
Bajo costo.
Dosis máxima 2mg/día.
La metformina está asociado con una disminución significativa en la mortalidad
cardiovascular.
DIABETES MELLITUS TIPO 1
La metformina no mejora el grosor
carotideo, ni los niveles de HbA1c o los
requerimientos de insulina, sin embargo,
si hay una tendencia a disminuir el peso y
los niveles de colesterol LDL.
USO EN EL EMBARAZO
En la diabetes gestacional por su buen
perfil de seguridad es la primera línea de
tratamiento después de la intervención
nutricional.
Reduce el riesgo de hipoglicemia.
Aumento de peso versus otros
tratamientos.
No provoca malformaciones congénitas
o abortos.
Efectos de esta a largo plazo aún no han
sido definidos.
SÍNDROME DE OVARIO
POLIQUÍSTICO
La metformina actúa al inhibir la producción de glucosa hepática
y aumenta la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina.
Reduce los valores séricos de la insulina.
Disminuye los niveles de testosterona en
aproximadamente 20 a 25% en mujeres con
síndrome de ovario poliquístico.
Disminución del índice de masa corporal y obesidad
abdominal asociada con el estilo de vida.
RIESGO CARDIOVASCULAR
La metformina puede ser beneficiosa para la
enfermedad cardiovascular pero no hay
evidencia solidad que lo respalda.
Este beneficio no parece estar relacionado
con el control de la glucemia, pero aún no
está aclarado.
EFECTOS ADVERSOS
Náuseas y vómitos.
Dolor cólico, diarrea y molestias
abdominales.
Acumulación del fármaco
Disgeusia. en los enterocitos en el
intestino delgado.
EFECTOS ADVERSOS
Presentan molestias digestivas al iniciar la terapia por lo que se
1/3 recomienda iniciar a dosis bajas una o dos veces al día y aumentar
cada semana hasta alcanzar la dosis efectiva tolerada.
90% Tolera el consumo crónico del medicamento.
5% No toleran siquiera las dosis más bajas.
ACIDOSIS LÁCTICA
Se calcula que el riesgo de acidosis láctica por
metformina es 20 veces menos frecuente que
con fenformina, se estima una incidencia de 3 a
10 por 100.000 personas por año.
Sin embargo, no se descarta el hecho de que la
metformina agregue un riesgo adicional de
que un paciente predispuesto la desarrolle.
CARACTERÍSTICAS DE UN
PACIENTE CON RIESGO ALTO
Aquellos con edad superior a 65 años o enfermedades
de base que tienen capacidad de producir hipoxia y
desencadenar acidosis láctica como:
Insuficiencia renal crónica.
Insuficiencia cardiaca congestiva.
Evento cardiovascular.
Shock cardiogénico.
Enfermedad pulmonar severa.
Exceso de alcohol o sepsis.
Hepatopatía avanzada.
Historia de acidosis láctica previa, además de la
administración de contrastes yodados.
RELACIÓN CON LA VITAMINA B12
Otro de los efectos adversos que se pueden producir por consumo de
metformina es la disminución progresiva de vitamina B12 que ocurre
por malabsorción, aunque el mecanismo no está del todo claro.
CONTRAINDICACIONES
Empezar a consumir la metformina justo cuando
se diagnostica o poco después. Excepto en casos
de intolerancia.
La FDA recomienda su uso cuando la Tasa de
Filtrado Glomerular (TFG) se encuentre entre 30 a
60 ml/min en caso de enfermedad hepática,
alcoholismo o insuficiencia cardíaca.
Tiene una excreción renal del 90%
Se recomienda su uso cuando la TFG>60 ml/min.
Se debe suspender el fármaco si el paciente
presenta TGF <45 ml/min y además factores de
riesgo para acidosis láctica.
Su bajo precio le garantiza el primer sitio en el procedimiento
del paciente con Diabetes tipo 2 pero además de
enfermedades que le preceden. La metformina es un fármaco
que crea aumento de sensibilidad a insulina, más grande
control de la glucemia, mejoría del perfil lipídico y de la
funcionalidad vascular.
PRUEBAS DE LABORATORIO
PRUEBA DE LA GLUCOSA EN
AYUNAS
El diagnóstico de diabetes
se hace en una persona si
su nivel de glucosa en la
sangre es de 126 mg/dl o
superior en dos pruebas
separadas.
(Gottau, G. 2019)
PRUEBA DE LA TOLERANCIA A LA
GLUCOSA (PTGO)
La prueba de tolerancia a la glucosa (estudio de tolerancia oral a la
glucosa de una hora), mide la respuesta del cuerpo al azúcar (glucosa).
La prueba de tolerancia a la glucosa se hace durante el embarazo para
detectar la diabetes gestacional (la que aparece durante el embarazo).
La prueba se hace en dos pasos: Beber una solución azucarada y una
hora más tarde, te medin la glucosa sanguínea. El resultado indica si
probablemente desarrolle diabetes gestacional.
(Gottau, G. 2019)
PRUEBA DE LA HEMOGLOBINA
GLICOSILADA
Es un parámetro que indica el nivel
de glucosa en los últimos tres
meses; es un examen que aporta una
visión retrospectiva del control de
la glucosa en sangre.
Es muy usada para evaluar la efectividad del tratamiento de la
diabetes, o para diagnosticar prediabetes.
(Gottau, G. 2019)
4,0 a 5,6% → Resultado normal.
RESULTADOS De 5,7 y 6,4% → Resultado anormal, indica prediabetes.
De 6,5 y 7,0% en pacientes sin diagnóstico de diabetes
→ Resultado anormal, que indica diabetes.
De 6,5 y 7,0% en pacientes diabéticos y en tratamiento
→ resultado deseado, indica control adecuado de la
glicemia.
De 7,0% y 7,9% → Resultado anormal para adultos
diabéticos; tolerado en pacientes ancianos o niños.
Por encima de 8,0% → Resultado anormal, que indica
diabetes mal controlada.
CONCLUSIÓN
La metformina actúa como un antihiperglucemiante,
disminuye la producción hepática de glucosa
inhibiendo la gluconeogénesis y la glucogenólisis, se
incrementa captación de glucosa a grado muscular y
reduce absorción de glucosa a grado gastrointestinal.
Todos dichos mecanismos permiten usarla en
diferentes escenarios clínicos en los cuales está
implicada sobretodo la resistencia a la insulina.
REFERENCIAS
Aguilera I et al (2019). Metformina
Bremer,M&Stevens.W.(2019). Las Bases Farmacológicas de la terapeútica.5ª
Edición.Esevier
Bruntos,L.(2018).Las bases de la farmacología de la Terapeútica.3ª Edición. MC
Graw.Hill SA de CV
Gottau, G. (2019 ). Qué es y para qué sirve la prueba de hemoglobina glicosilada.
Vitónica. https://www.vitonica.com/prevencion/que-sirve-prueba-hemoglobina-
glicosilada
https://www.mdsaude.com/es/endocrinologia-es/hemoglobina-glicosilada/
Pinheiro, P. (2022). ¿Qué es la prueba de hemoglobina glicosilada? MD.Saúde.
Espinoza,D.(2020).Metformina: Más allá de la Diabetes mellitus.
https://www.revistaavft.com/images/revistas/2020/avft_4_2020/7_metformina.pdf
Rodrigo,A.(2020).Metformina.Interrelaciones moleculares, celulares y su repercusión en la
Obstetricia.
