UNIVERSIDAD CENTRAL DEL PARAGUAY

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA

TRABAJO PRACTICO DE LA MATERIA DE NEUROLOGIA

ESCLEROSIS MULTIPLE

Ana Leticia Rodrigues Soares Morais

Bruna de Oliveira Filamingo
Hélia C B da Silva Lira
Isabela Duarte Pagani
Jefferson Morais Colares
Mateus Recart Costa
Mariana Lopes Popoff
Mikaelly Souza Porfirio de Deus
Pedro Fontes Madeira
Rebeca Maciel de Melo
Verena Borges
Vitória Luciana da Costa Burnett

7º Semestre – Sección B

Prof. Dr. Rafael Estrada

Ciudad del este Paraguay

2023
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INDICE

1. Introducción ......................................................................................................... 3
2. Anatomía .............................................................................................................. 4
3. Fisiopatología ...................................................................................................... 5
4. Signos y sintomas ................................................................................................. 5
5. Diagnostico .......................................................................................................... 7
6. Tratamiento ........................................................................................................... 8
7. Conclusión ........................................................................................................... 9

Referencias .............................................................................................................. 10
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1. INTRODUCCIÓN

La esclerosis múltiple es una enfermedad neuroinflamatoria crónica del

sistema nervioso central (SNC) con base autoinmune. Es el trastorno no
traumático más común que conduce a discapacidad en adultos jóvenes y
ocurre con mayor frecuencia en mujeres. Aunque no existe una cura eficaz
para la esclerosis múltiple, las opciones terapéuticas han aumentado en los
últimos años. Las terapias modificadoras de la enfermedad tienen una eficacia
limitada para detener el proceso neurodegenerativo progresivo en el SNC. Sin
embargo, los avances recientes en la terapia de la EM que utilizan células
madre son prometedores para aumentar la capacidad de reparación de la
mielina endógena.1

La esclerosis múltiple, conocida en la literatura francesa como esclerosis

en placas, es una enfermedad que afecta al sistema nervioso provocando la
destrucción de la mielina (desmielinización), una proteína fundamental en la
transmisión de los impulsos nerviosos. 1

En el siglo XIX, Jean Cruvellier hizo una descripción clínico-patológica

de la esclerosis múltiple. Correspondió a Charcot, en 1868, correlacionar por
primera vez los datos clínicos con la topografía de las lesiones
desmielinizantes. Al igual que las primeras propuestas sobre etiopatogenia,
datan del siglo XIX. En 1884, Pierre Marie sugirió la presencia de un agente
infeccioso sin aparición de síntomas. Eichhorst, en 1896, padecía esclerosis
múltiple, una “enfermedad hereditaria y transmisible”. 1

La esclerosis múltiple (EM) probablemente sea etiológicamente

heterogénea. Los estudios genéticos sistemáticos, epidemiológicos y de
genética molecular han proporcionado importantes conocimientos. Tanto los
factores genéticos como los no genéticos (ambientales, estocásticos) pueden
estar involucrados en la susceptibilidad así como en el resultado, pero aún
tenemos que comprender sus roles relativos. Es probable que cualquier factor
ambiental sea ubicuo y actúe sobre una base poblacional y no dentro del
microambiente familiar. En conjunto, los resultados de los estudios de
detección del genoma proporcionan pruebas sólidas de la exclusión de un
locus importante en la EM. Sin embargo, existen muchos genes que parecen
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estar asociados con la EM. Estos incluyen, entre otros, HLA de clases I y II,
receptor β de células T, CTLA4, ICAM1 y SH2D2A. 2

La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica inflamatoria

autoinmune crónica que afecta al sistema nervioso. Se dirige a la vaina de
mielina de los axones e inflige degeneración axonal. Los factores ambientales y
las variables genéticas juegan un papel importante en el desarrollo de la
enfermedad. Las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) se emplean
comúnmente para controlar la esclerosis múltiple, con avances recientes en
protocolos de tratamiento más personalizados e individualizados. 2

2. ANATOMIA

Desde el punto de vista anatómico, existen características generales

bien definidas en relación con el deterioro observado en la esclerosis múltiple.
Afecta al sistema nervioso central, predominantemente al nervio óptico, médula
cervical, tronco encefálico y sustancia blanca periventricular. Se desconoce el
motivo de esta predilección, sin embargo, puede estar relacionada con la
distribución vascular, lo que permitiría una mayor concentración de citoquinas y
células inflamatorias en estas regiones. Las lesiones son multifocales con
diferente evolución temporal y de tamaño variable. 3

Macroscópicamente, las placas parecen focos grises de distintos

tamaños: desde muy pequeñas, parecidas a la cabeza de un alfiler, hasta
grandes extensiones que afectan a todo el hemisferio cerebral. Las placas más
antiguas están bien delimitadas, mientras que las más nuevas, debido al
3
edema, tienen una apariencia imprecisa. límites.

Hay pérdida axonal y reducción de oligodendrocitos en las lesiones

crónicas, que, en general, cursan con pocas células y una pérdida brusca de
mielina, más intensa en la mitad de la placa. En casos prolongados, se observa
atrofia cerebral con agrandamiento de los ventrículos laterales. La
histopatología de la esclerosis múltiple incluye la presencia de un proceso
inflamatorio y áreas confluentes de desmielinización, sin embargo, existen
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hallazgos post mortem compatibles con esclerosis múltiple, sin que el paciente
haya presentado síntomas o signos neurológicos durante la vida. 3

Definirse por la asociación de cuatro factores: a) ruptura de la barrera

hematoencefálica, caracterizada por la presencia de proteínas séricas en el
espacio extracelular; b) proceso inflamatorio en la pared vascular; c) expresión
antigénica caracterizada por la presencia de antígenos de histocompatibilidad y
moléculas de adhesión; d) presencia de marcadores de activación linfocitaria
traducida por la expresión de interleucina. En las etapas iniciales, la lesión de la
esclerosis múltiple comienza con una reacción inmune celular mediada por
células T, determinando inflamación y desmielinización. Con la cronicidad del
proceso, existen reacciones inmunes específicas que determinan el daño al
complejo de mielina-oligodendrocitos. 3

3. FISIOPATOLOGIA
En general, la esclerosis múltiple se produce de forma autoinmune. Es
decir, las células del propio sistema inmunológico del individuo comienzan a
atacar a las células del sistema nervioso central, provocando inflamación. 3

Esta inflamación provoca que se pierda la mielina de la vaina de mielina

que recubre las neuronas, sufriendo un proceso de desmielinización, que
interferirá en la capacidad de transmitir impulsos neurológicos. Así, si se afecta
la mielina de los nervios oftálmicos, se produce dificultad visual; si afecta a los
nervios de las extremidades inferiores, dificulta la capacidad de caminar, etc. 3

Sin embargo, la inflamación se produce en brotes. Inicialmente, la

inflamación ocurre durante 4 a 8 semanas, lo que resulta en síntomas, pero con
mejoría espontánea, lo que significa que la enfermedad puede pasar
desapercibida en las primeras etapas. Pero con el paso de los años, las
secuelas neurológicas se manifiestan sin posibilidad de revertir. 3

4. SIGNOS Y SINTOMAS
Los signos y síntomas de la EM dependen de la etapa de progresión de la
enfermedad. Sus principales son: 3,4
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 Cambios en la logopedia (disfagia y disfonía);

 Fatiga;
 Cambios sensibles (parestesias, neuralgia del trigémino);
 Trastornos cognitivos (problemas de memoria y atención);
 Trastornos emocionales (signos depresivos, ansiedad, irritabilidad);
 Trastornos del tracto urinario y gastrointestinal (incontinencia o retención
urinaria);
 Trastornos visuales (diplopía, baja agudeza visual con dolor
retroorbitario);
 Problemas de equilibrio y coordinación (vértigo, nistagmo);
 Espasticidad;
 Cambios sexuales (disfunción eréctil en hombres y disminución de la
lubricación vaginal en mujeres, y alteración de la sensibilidad menstrual
en ambos).

Algunos pacientes aún pueden experimentar un empeoramiento de estos

síntomas ante situaciones de fiebre o infecciones, frío extremo, calor,
deshidratación y variaciones hormonales, que pueden confundirse con nuevos
brotes, pero en realidad siguen siendo los mismos. Por tanto, para que se
considere un nuevo brote, debe haber un intervalo de al menos 30 días entre
ellos. 3,4

Existen algunos tipos de esclerosis múltiple:

Esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR): es la más común y

representa alrededor del 85% de los casos. Se caracteriza por períodos de
remisión espontánea o posterior al tratamiento, y empeoramiento,
generalmente en los primeros años de la enfermedad, con recuperación
completa y sin secuelas alrededor de los 10 años, cuando se desarrollará el
segundo tipo de enfermedad. 4

Esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP): el paciente ya no

consigue recuperarse completamente de los brotes y comienza a acumular
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secuelas con el paso de los años, como pérdida visual definitiva o mayor
dificultad en la locomoción. 4

Esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP): afecta alrededor del 10%

de los casos, con un inicio lento y un empeoramiento intenso y constante de los
síntomas, con una acumulación de secuelas que pueden estabilizarse o seguir
empeorando con el tiempo. 4

Esclerosis múltiple progresiva recurrente (EMPR): corresponde sólo al 5%

de los casos, en los que se inicia en la forma EMPR y continúa con el
desarrollo de discapacidad progresiva, es decir, el individuo presenta más
brotes sin periodos de remisión, debido a la asociación entre una progresión
paralela entre el proceso de desmielinización y la afectación temprana de los
axones.

4. DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de esclerosis múltiple se realiza inicialmente en base a
una valoración clínica, con las manifestaciones del paciente (signos y
síntomas) y una prueba física para evaluar los estímulos del sistema nervioso. 4

Para confirmar el diagnóstico, es necesario realizar una resonancia

magnética del cráneo y la columna, para que el médico pueda evaluar las
áreas de desmielinización en el cerebro y la médula espinal. Es necesario que
las lesiones cumplan criterios de diseminación en el tiempo y el espac io,
mediante la presencia de una lesión en al menos 2 localizaciones del SNC, de
cuatro localizaciones típicas. 4

Investigadores de la Universidad Federal de São Carlos (UFSCar)

desarrollaron un nuevo y mejor método para diagnosticar la esclerosis múltiple,
en el que se utiliza un nanoinmunosensor para identificar, a través del
microscopio, anticuerpos característicos de la enfermedad, aunque sean en
pequeñas cantidades (como en las etapas iniciales). 4

Es importante que el diagnóstico de la EM se realice precozmente, ya

que cuanto antes se identifique la enfermedad, más rápido y mejores serán las
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posibilidades de modificar su curso natural a largo plazo, reduciendo el número

de brotes, lesiones y sus secuelas neurológicas. 4

5. TRATAMIENTO
Ya se han propuesto varios tratamientos para la esclerosis múltiple, pero
no todos son eficaces. El tratamiento se divide en curativo, profiláctico,
sintomático y de rehabilitación. Hasta la fecha, no existe profilaxis ni cura, ya
que aún no se conocen completamente los mecanismos básicos de la
enfermedad. Desde una visión multidisciplinar, el tratamiento se ha vuelto más
complejo y abarca varios otros profesionales, vinculados a la logopedia, la
fisioterapia, la terapia ocupacional y la psicología. El intento de enc ontrar un
agente capaz de alterar la evolución de la esclerosis múltiple llevó a utilizar
como tratamiento los clásicos inmunosupresores. 4

Los resultados fueron modestos e hicieron poco para alterar la evolución

natural. Los prometedores resultados con el uso de β-interferón y copolímero-1,
en formas remitentes-recidivantes de esclerosis múltiple, y más recientemente
β-interferón también en formas progresivas, han abierto nuevas posibilidades
de tratamiento. Hasta ahora, parecen alterar la evolución natural de una
manera más significativa. En la fase aguda, los pacientes han sido tratados con
corticosteroides intravenosos en forma de terapia de pulsos, que puede
aumentar el intervalo entre brotes. 4

Otros intentos de tratamiento con anticuerpos monoclonales, sobrecarga

de antígenos intravenosos, plasmaféresis e inmunoglobulinas intravenosas no
presentaron resultados satisfactorios y concluyentes en los estudios clínicos y
experimentales realizados. 4
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6. CONCLUSIÓN
En ausencia de hallazgos clínicos patognomónicos o pruebas de
laboratorio definitivas, la esclerosis múltiple sigue siendo un diagnóstico de
exclusión. Sin embargo, una buena historia clínica apoyada en métodos de
investigación paraclínicos (LCR, potenciales evocados, resonancia magnética)
permite descartar con gran certeza otras enfermedades y alcanzar una
definición diagnóstica cada vez más precoz de la EM en la mayoría de los
casos.

Actualmente, con la introducción de nuevas estrategias de tratamiento

basadas en la inmunomodulación, la caracterización precisa de las formas
evolutivas de la enfermedad se ha vuelto imprescindible para la correcta
indicación del tratamiento a realizar.
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REFERENCIAS

1. Klaudia, Wiśniewska., Edyta, Witkowska., Grzegorz, Godek. Multiple sclerosis -

A review of recent advances in diagnostics and treatments. Quality in Sport,
(2023). doi: 10.12775/qs.2023.14.01.004.
2. LN, Marziali., Yoonchan, Hwang., Michelle, G., Palmisano., Ana, Cuenda., FJ,
Sim., Christina, Volsko., Ranjan, Dutta., Bruce, D., Trapp., Lawrence, Wrabetz.,
M., Laura, Feltri. p38γMAPK delays myelination and remyelination and is
abundant in multiple sclerosis lesions. bioRxiv, (2023). doi:
10.1101/2023.01.04.522734.
3. Vista do Esclerose Múltipla [Internet]. [Link]. Disponible en:
[Link]
4. Andrade R. Esclerose múltipla: epidemiologia, fisiopatologia, sintomas e mais!
[Internet]. Estratégia MED. 2022. Disponible en:
[Link]
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multipla/#:~:text=Fisiopatologia%20da%20esclerose%20m%C3%BAltipla