FISIOLOGÍA DEL CICLO
MENSTRUAL
CAPITULO #1 – GENERALIDADES
Sustancias químicas producidas por un órgano, cuya función es la de
Hormonas
regular la actividad de un tejido determinado
Comunicación Las hormonas viajan a través de la circulación para alcanzar sus
endocrina células efectoras
Comunicación Las hormonas difunden a través del espacio extracelular para alcanzar
paracrina sus células efectoras, las cuales son células vecinas
Comunicación Las hormonas envían retroalimentación a las células de origen, sin
autocrina alcanzar la circulación
El neurotransmisor cruza un pequeño espacio extracelular, conocido
como unión sináptica, y se une a dendritas de una segunda neurona.
Existen 2 tipos de secreción de neurotransmisores:
• Liberación y unión de neurotransmisores: la transmisión de
Comunicación un potencial de acción siguiendo el axón neuronal ocasiona la
neuroendocrina liberación de neurotransmisores, los cuales viajan a través de la
hendidura sináptica para alcanzar su célula efectora.
• Liberación neurohormonal: un potencial de acción ocasiona la
liberación de neurotransmisores, estos alcanzan la circulación y
viajan a través de ella para alcanzar su órgano efector.
Tabla 1. Conceptos.
Sistema hormonal femenino
El sistema hormonal femenino consta de 3 grupos de hormonas:
• Hormona liberadora hipotalámica: GnRH (hormona liberadora de
gonadotropina).
• Hormonas adenohipofisarias: FSH (hormona folículo estimulante) y LH
(hormona luteinizante).
• Hormonas ováricas: estrógeno y progesterona.
CAPITULO #2 – EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO
La función normal del aparato reproductivo femenino requiere una regulación en cuanto a
cantidad y tiempo por parte del eje hipotálamo-hipófisis-ovario (eje HHO).
En el hipotálamo, los núcleos específicos liberan pulsos de la hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH) que se une a los receptores de superficie de las células gonadotropas
en la adenohipófisis.
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Las gonadotropas secretan glucoproteínas gonadotropinas, que son la hormona luteinizante
(LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) en la circulación periférica.
En el ovario, la LH y la FSH se unen a las células granulosas y de la teca para estimular la
foliculogénesis y la producción ovárica de hormonas esteroides (estrógeno, progesterona y
andrógenos), péptidos gonadales (activina, inhibinas y foliestatinas) y factores de
crecimiento.
Los anteriores factores derivados del ovario ocasionan retroalimentación negativa hacia el
hipotálamo y la adenohipófisis para inhibir la secreción de GnRH y gonadotropinas. La
inhibina tiene efecto negativo sobre la liberación de gonadotropinas.
Imagen 1. Eje HHO.
CAPITULO #3 – HORMONAS RELEVANTES EN EL CICLO FEMENINO
Estrógenos
• ¿Qué son y como están constituido químicamente?
Los estrógenos naturales son compuestos de 18 átomos de carbono
caracterizados por la presencia de un anillo A aromatizado con un grupo hidroxilo
en el carbono 3 y además un grupo hidroxilo adicional o cetónico.
• ¿Cuántos y cuáles son los estrógenos naturales?
Los estrógenos naturales son 17β-estradiol, estrona y estriol.
- 17β-estradiol:
Es el más importante y potente de los estrógenos secretados por el ovario.
La secreción del estradiol al plasma es variable a lo largo del ciclo menstrual,
con unos valores de alrededor de 30 pg/mL en la fase folicular temprana que
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llegan a 300 pg/mL en fase la preovulatoria, disminuyen marcadamente en
los 2-3 días siguientes a la ovulación y alcanzan de nuevo 200 pg/mL durante
la fase lútea.
En el plasma circula unido en un 40% (38%) a la SHBG (proteína
transportadora de hormonas sexuales), que es la misma proteína
transportadora que utiliza la testosterona y la 5a-dihidrotestosterona, aunque
con menos afinidad que estas últimas. El 58% (60%) del estradiol se une
a la albúmina, y entre el 2 y el 3% circulan libres y, por lo tanto, en
forma biológicamente activa.
- Estrona:
El otro estrógeno destacado es la estrona (NO juega un papel
importante durante el ciclo menstrual porque pues el folículo
produce un 95% de estradiol) sin embargo, la estrona se convierte
en el estrógeno dominante a partir de la menopausia.
Procede fundamentalmente de la conversión extraglandular periférica en el
tejido celular subcutáneo de la androstendiona producida en las células
tecales ováricas o en las glándulas suprarrenales o del propio estradiol.
- Estriol:
Es el estrógeno más importante en la orina, y resulta del metabolismo de la
estrona y del estradiol.
• ¿Quiénes secretan los estrógenos?
Los secretan principalmente las células de la granulosa y de la teca de los
folículos ováricos, cuerpo lúteo y placenta.
• Síntesis y metabolismo: datos relevantes
Las células de la teca interna tienen muchos receptores de LH y esta hormona
actúa sobre ellas a través del 3, 5-monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) para
aumentar la conversión del colesterol en androstenediona. Parte de la
androstenediona se convierte en estradiol, que ingresa a la circulación. Las
células de la teca interna también proveen androstenediona a las células de la
granulosa; éstas sólo fabrican estradiol cuando reciben andrógenos y secretan
el estradiol que producen hacia el líquido folicular.
Imagen 2. Interacciones entre las células de la teca y de la granulosa en la síntesis y
secreción de estradiol.
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Tienen muchos receptores de FSH y esta hormona facilita la secreción de
estradiol actuando a través del cAMP para incrementar la actividad de la
aromatasa en estas células. Las células maduras de la granulosa también
adquieren receptores de LH y dicha hormona estimula la producción de estradiol.
El tejido del estroma ovárico también puede producir andrógenos y estrógenos.
No obstante, es probable que lo haga en cantidades insignificantes en las
mujeres premenopáusicas normales. El 17β-estradiol, el principal estrógeno
secretado, está en equilibrio con la estrona dentro de la circulación. La estrona
se metaboliza de manera adicional para convertirse en estriol, lo cual es probable
que ocurra sobre todo en el hígado.
En el hígado, los estrógenos se oxidan o convierten en conjugados de glucurónico
y sulfato. Cantidades apreciables se secretan en la bilis y se reabsorben en el
torrente sanguíneo (circulación enteropática). Existen cuando menos 10
metabolitos diferentes de estradiol en la orina humana.
• Mecanismo de acción de los esteroides ováricos
Los esteroides ováricos ejercen sus acciones en los tejidos diana mediante su
unión a receptores específicos intracelulares, ya que, gracias a su naturaleza
lipofílica, penetran libremente a través de la membrana plasmática, y difunden
con facilidad dentro de la célula. El complejo estrógeno-receptor modifica la
transcripción genética y da lugar a toda una serie de fenómenos bioquímicos que
conducirán al efecto biológico.
• Acciones biológicas de los estrógenos
1. Los estrógenos ejercen una gran diversidad de acciones sobre diversos
tejidos del organismo. A partir de la pubertad estimulan el desarrollo de los
caracteres sexuales secundarios femeninos induciendo el crecimiento
mamario, la distribución característica de la grasa corporal
predominantemente alrededor de muslos y caderas y el desarrollo de
genitales internos y externos.
2. El útero aumenta de tamaño, proliferando el endometrio de forma
característica. La mucosa vaginal sufre un proceso de cornificación en sus
células superficiales, que se enriquecen en glucógeno. El cuello uterino
presenta una secreción mucosa, que se incrementa en cantidad y se hace
muy filante en presencia de estrógenos, adquiriendo un patrón de
cristalización en “helecho” característico. Esta acción está encaminada a
facilitar el paso de los espermatozoides a través del moco cervical.
3. También aumentan de tamaño las trompas. El músculo uterino aumenta sus
contracciones espontáneas, incrementándose la excitabilidad a la oxitocina.
4. Sobre la mama estimulan la proliferación de los conductos galactóforos
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5. Regulan el crecimiento de los huesos largos, pero cierran los cartílagos de
conjunción, por lo que a la larga detienen el crecimiento.
6. También estimulan el anabolismo y actúan sobre los huesos facilitando su
mineralización.
7. Sobre el sistema vascular, los estrógenos son capaces de modular o alterar
los flujos iónicos, los receptores y la capacidad de proliferación de las células
del músculo liso vascular, y también modulan la liberación de factores
vasoactivos deriva- dos del endotelio. Así, los estrógenos incrementan la
eficacia de los mecanismos vasodilatadores dependientes de NO y
prostaciclina, disminuyen la actividad de los sistemas vasoconstrictores,
como prostaglandinas, SRAA (sistema renina angiotensina aldosterona),
endotelina-1 (aunque existen datos contradictorios a este respecto), actúan
sobre canales iónicos de K+ y Ca2+ presentes en las células del músculo liso
vascular (CMLV), induciendo hiperpolarización y reduciendo su contracción,
regulan el crecimiento y proliferación de las CLMV, así como la producción de
colágeno. Estos efectos están mediados a través de los ER, que se expresan
tanto en las células endoteliales como en las CMLV y actúan tanto mediante
mecanismos genómicos como no genómicos inmediatos.
8. Tampoco debemos olvidar los efectos de los estrógenos sobre el perfil
lipídico, ya que estas hormonas reducen los niveles plasmáticos de LDL e
incrementan las HDL. También inducen una disminución de la Lp(a).
9. Durante la pubertad, los estrógenos inducen en la mujer la distribución
característica de la grasa corporal, predominantemente alrededor de las
caderas y muslos, frente a la masculina, que es principalmente abdominal.
Con la menopausia, se produce un incremento de la masa adiposa corporal,
así como una redistribución de dicha grasa corporal, que pasa a presentar
una distribución central o abdominal, típicamente masculina, y estos cambios
parecen ser independientes del proceso de envejecimiento
Progesterona
• ¿Qué es la progesterona y cuál es su conformación química?
La progesterona es un esteroide de 21 átomos de carbono que procede de la
pregnenolona y está, por lo tanto, muy al principio en la cadena de biosíntesis
esteroidea. Los derivados 20α y 20β-hidroxilados de la progesterona se forman
en el cuerpo lúteo. Cerca de 2% de la progesterona circulante está libre,
en tanto que 80% se fija a la albúmina y 18% se une a la globulina
fijadora de corticosteroide. La progesterona tiene una vida media breve, y
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en el hígado se convierte en pregnandiol, que se conjuga con el ácido glucurónico
y se excreta en la orina.
• ¿Cuáles son sus niveles secretados de progesterona durante el ciclo
ovárico?
1. Durante la fase folicular, los niveles plasmáticos de progesterona con los que
nos encontramos son de alrededor de 0.9 ng/mL y su procedencia es tanto
folicular como suprarrenal.
2. A partir de la ovulación, el cuerpo lúteo es el productor principal, ya que la
vía que da origen a la progesterona, gracias a la acción de la enzima 3β-
hidroxiesteroide deshidrogenas 3þ-HSD, es predominante en el cuerpo lúteo,
por lo que será éste el que produzca un incremento marcado de sus
concentraciones, que llegan a alcanzar de 10 a 20 veces los valores previos
hasta llegar a 18 ng/mL.
3. Circula en el plasma unida a la CBG (proteína transportadora de cortisol), y
su principal ruta metabólica supone su transformación a pregnandiol, como
ya mencionamos.
4. También vale mencionar que el efecto estimulante de la LH sobre la secreción
de progesterona por parte del cuerpo lúteo se debe a la activación de la
adenililciclasa
• Mecanismo de acción de la progesterona
Los efectos de la progesterona, al igual que aquellos de los demás esteroides,
ocurren por una acción sobre el DNA que inicia la síntesis de nuevo mRNA. El
receptor de progesterona se fija a una proteína de choque térmico en ausencia
del esteroide y la fijación de la progesterona libera la proteína de choque térmico,
lo cual expone el dominio de fijación al DNA en el receptor.
Dato: Existen Dos isoformas del receptor de progesterona se producen
mediante procesamiento diferencial de un solo gen en el cromosoma
11.
• Acciones biológicas de la progesterona
1. La progesterona se secreta por el cuerpo lúteo durante la segunda parte del
ciclo menstrual. Presenta receptores en el útero, endometrio y mama
fundamentalmente. Actúa principalmente sobre un endometrio previamente
estimulado por el estradiol durante la primera fase del ciclo (fase
proliferativa) para prepararlo para la nidación y el embarazo, induciendo la
aparición de un endometrio secretor desarrollando en las mismas glándulas
endometriales que producen una secreción rica en carbohidratos, la leche
uterina.
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2. Al contrario que el estradiol, disminuye la amplitud y frecuencia de las
contracciones uterinas y reduce su sensibilidad al estímulo contráctil de la
oxitocina. Transforma el moco cervical disminuyendo su secreción y
haciéndola más espesa y viscosa, con lo que impide la entrada de los
espermatozoides en el interior del útero.
3. La progesterona disminuye la frecuencia de la pulsatilidad de la LH, sin
afectar a la FSH.
4. La propia progesterona o sus metabolitos tienen acción termogénica,
incrementando la temperatura corporal. De hecho, este incremento se utiliza
en la práctica clínica como índice de que ha ocurrido la ovulación.
Prolactina
• ¿Qué es y cuál es la composición química de la prolactina?
La prolactina es otra hormona de la hipófisis anterior que tiene funciones
importantes en la reproducción y el embarazo. La molécula de prolactina en
el ser humano contiene 199 residuos aminoácidos y tres enlaces
disulfuro. Y tiene considerable semejanza estructural con la hormona del
crecimiento y la somatomamotropina coriónica humana (hCS). La vida media de
la prolactina, como la de la hormona del crecimiento, es de cerca de 20 min.
El endometrio y la placenta secretan prolactina con una estructura
similar.
• ¿Cuáles es el receptor de la prolactina?
El receptor de prolactina en los humanos se asemeja al receptor de hormona del
crecimiento. Es un miembro de la superfamilia de receptores, este se dimeriza y
activa el JAK-STAT y otras cascadas de enzimas intracelulares.
• ¿Cuáles son las acciones de la prolactina?
1. La prolactina causa la secreción de leche de la mama después de la
inducción de estrógeno y progesterona. Su efecto sobre la mama
aumenta la producción de caseína y lactoalbúmina.
2. La prolactina también inhibe el efecto de las gonadotropinas por su acción
al nivel del ovario. En consecuencia, es un “anticonceptivo natural” que
espacia los embarazos al impedir la ovulación en las mujeres en lactación.
3. La prolactina actúa sobre el hipotálamo como un mecanismo de
retroalimentación negativa que inhibe su propia secreción
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• ¿Cómo es el proceso de regulación de la prolactina?
- Razones que aumentan las concentraciones de prolactina
1. La concentración plasmática normal de prolactina es de casi 5 ng/ml en
varones y 8 ng/ml en mujeres.
2. En los humanos, la secreción de prolactina aumenta por la estimulación
del pezón, por ejercicio y por estrés quirúrgico o psicológico.
3. A su vez la secreción de prolactina aumenta durante el embarazo y llega
a un máximo en la época cercana al alumbramiento.
4. Después del parto, la concentración en plasma desciende a valores
semejantes a los del estado sin embarazo en el curso de ocho días.
5. El amamantamiento produce un rápido aumento de secreción, pero la
magnitud de ésta desciende en forma gradual después de que la mujer
ha estado amamantando más de tres meses.
6. La hormona liberadora de tirotropina (TRH) estimula la secreción de
prolactina además de TSH, existen polipéptidos liberadores de prolactina
adicionales en el tejido hipotalámico.
7. Los estrógenos producen un aumento de desarrollo lento en la secreción
del prolactina como resultado de una acción directa sobre las células
lactotropas.
- Razones que disminuyen las concentraciones de prolactina
1. La L-dopa disminuye la secreción de prolactina al aumentar la producción
de dopamina.
2. La bromocriptina y otros agonistas de la dopamina inhiben la secreción
debido a que estimulan los receptores de dopamina.
3. La clorpromazina y fármacos relacionados que bloquean receptores de la
dopamina aumentan la secreción de prolactina.
Andrógenos
• ¿Qué son los andrógenos?
Los andrógenos son esteroides que estimulan el desarrollo de las características
sexuales secundarias masculinas y, en consecuencia, promueven el crecimiento
del vello sexual. Los andrógenos principales son la testosterona,
dihidrotestosterona, androstenediona, deshidroepiandrosterona
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(DHEA) y la hormona adrenocorticotrópica sulfato de
deshidroepiandrosterona (DHEAS).
• ¿Cuáles son sus acciones?
En las mujeres, se espera cierta cantidad de estimulación androgénica,
con los niveles máximos observados durante la pubertad, cuando este
aumento deriva en la aparición clínica de vello púbico y axilar. De
manera similar, los andrógenos estimulan las glándulas pilosebáceas
faciales, lo que produce la aparición puberal de acné.
La conversión metabólica de los andrógenos en dihidrotestosterona puede verse
acelerada. Esto provoca la conversión irreversible de vello en pelo terminal en
áreas de piel sensibles a los andrógenos. Por ende, los andrógenos excesivos
son patológicos y dan lugar a los signos y síntomas de hirsutismo y virilización.
• Producción y síntesis de los andrógenos
1. La producción de las hormonas esteroides se inicia con el paso limitante de
dos etapas de la conversión del colesterol en pregnenolona, que está
regulado por las hormonas tróficas.
2. En la mujer no embarazada, los andrógenos se producen tanto en los ovarios
como en las suprarrenales, así como a través de la conversión periférica. El
paso limitante en la formación de andrógenos es la regulación de la
expresión del gen P450c17, que depende de las concentraciones de hormona
luteinizante (LH) en el ovario y de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
en la corteza suprarrenal.
• ¿Circulación?
1. Testosterona. La testosterona, en virtud de sus concentraciones
plasmáticas y de su potencia, es uno de los principales andrógenos. Es el
segundo andrógeno más potente después de la dihidrotestosterona y sus
valores circulantes con 20 a 80 ng/dl en las mujeres adultas. Los ovarios
y las glándulas suprarrenales contribuyen de igual manera a la producción
de testosterona, y cada uno proporciona cerca de 25% del nivel
circulante total. El 50% restante se deriva de la conversión periférica de
la androstenediona
2. Dihidrotestosterona. Los valores circulantes de dihidrotestosterona, el
andrógeno más potente, son de 2 a 8 ng/dl o de una décima parte de los de
la testosterona. Aunque tanto los ovarios como las glándulas suprarrenales
la secretan, la mayor parte de la dihidrotestosterona se produce por la
conversión periférica de la testosterona a través de la 5α-reductasa.
3. Androstenediona. La androstenediona, uno de los 17-
cetoesteroides, no es muy potente y sólo tiene 20% de la
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efectividad de la testosterona. Su síntesis y secreción suceden
primordialmente en los ovarios y en las glándulas suprarrenales a cantidades
iguales, y el 10% restante se produce de forma periférica.
4. DHEA y DHEAS. La DHEA y el DHEAS, ambos andrógenos débiles,
tienen cerca de 3% de la efectividad de la testosterona, y son los
otros precursores principales de los 17-cetoesteroides.
o La DHEA se produce principalmente en las suprarrenales (60 a 70%)
y la producción ovárica y la hidrólisis del DHEAS representan la
cantidad restante.
o El DHEAS se deriva casi totalmente de las suprarrenales y circula en
concentraciones altas.
TSH
Las hormonas tiroideas (HT) son requeridas en el organismo para mantener la homeostasis
y el funcionamiento normal de la mayor parte de los órganos y tejidos, entre ellos, el sistema
reproductivo. Su acción se ejerce de forma directa sobre las gónadas y demás órganos
reproductivos o indirectamente modulando la secreción y/o la acción de las hormonas
gonadotróficas, factores de crecimiento u otras proteínas que participan en la regulación de
la función gonadal.
Las disfunciones tiroideas, especialmente el hipotiroidismo, son más frecuentes
en mujeres que en hombres y son una causa común de infertilidad, fertilidad
subnormal y problemas en el embarazo y el parto. TSH anormalmente alta
significa
En la mujer, se asocian con anovulación, ciclos menstruales anormales, abortos espontáneos
y parto prematuro, problemas que también se observan en otras especies de mamíferos1-
7. Por otro lado, los niveles circulantes de TSH y los anticuerpos antitiroideos son más
elevados en las mujeres infértiles que en aquellas de fertilidad normal.
La hiperprolactinemia también puede afectar la secreción preovulatoria de
gonadotrofinas, en especial de LH, inhibiendo la ovulación. El déficit de HT, actuando a nivel
hipotálamo-hipofisario, aumenta los niveles de TRH, que además de estimular la TSH, es un
potente estimulador de la secreción de PRL, desencadenando así la
hiperprolactinemia.
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CAPITULO #4 – CICLO REPRODUCTIVO
Generalidades
Los años fértiles normales de la mujer se caracterizan por variaciones rítmicas mensuales
de hormonas femeninas. Este patrón rítmico recibe el nombre de ciclo sexual mensual
femenino (ciclo menstrual).
El ciclo menstrual típico es de 28 más o menos 7 días con flujo menstrual de 4 mas o menos
2 días y pérdidas de sangre de 20 – 60cc en promedio.
Desde la perspectiva de la función ovárica, el ciclo menstrual se puede definir como una
fase folicular preovulatoria y otra lútea posovulativa. Las fases correspondientes en el
endometrio se denominan proliferativa y secretora.
Ciclo ovárico
El ciclo ovárico hace parte del sistema integrado por el hipotálamo, hipófisis, ovario y el
útero. El reloj biológico responsable de la ritmicidad de los ciclos es la secreción pulsátil de
la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
La secreción pulsátil de GnRH depende de eventos que llegan al hipotálamo del córtex por
el sistema límbico y de eventos ováricos a través del efecto feedback que los esteroides
sexuales producen sobre el hipotálamo e hipófisis.
Esta secreción modulada, controla la producción y síntesis de:
• FSH: realiza el reclutamiento y crecimiento de folículos ováricos al igual que la
selección del folículo dominante
• LH: induce la rotura folicular y sostiene el cuerpo lúteo.
• Estradiol y progesterona: son producidos por los folículos y el cuerpo lúteo,
cuya secreción es gonadotrofino dependiente.
Unidos a proteínas transportadoras, transitan por la sangre y regulan la secreción de GnRH,
FSH y LH y producen proliferación y diferenciación del endometrio para facilitar la
implantación del embrión, si la fertilización tuvo lugar.
Fase folicular del ciclo ovárico
En la niña recién nacida, cada ovulo esta rodeado por una capa de células de la granulosa,
llamado folículo primordial. En la niñez, las células de la granulosa nutren al ovulo y secretan
un factor inhibidor de la maduración del ovocito, que lo mantiene en su estado primordial.
Después de la pubertad, cuando la adenohipófisis comienza a secretar FSH y LH en grandes
cantidades, los ovarios en su interior comienzan el crecimiento folicular.
El ovario humano contiene 2 millones de ovocitos al nacer, y aprox 400.000 folículos están
presentes al inicio de la pubertad, se agotan 1.000 folículos por mes hasta los 35 años. Solo
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400 folículos se liberan de forma normal durante la vida reproductiva, por lo tanto, más del
99.9% de estos sufren atresia.
Imagen 3. Etapas del crecimiento folicular en el ovario y formación del cuerpo lúteo.
La fase folicular empieza con el inicio de la menstruación (el primer día del ciclo menstrual)
y termina el día del aumento súbito de LH.
En la primera fase del desarrollo folicular, el ovulo crece de 2 a 3 veces su diámetro, una
vez comenzado el ciclo sexual mensual femenino, las concentraciones de FSH y LH
experimentan un aumento ligero a moderado. Estas hormonas, sobre todo la FSH, inducen
el crecimiento acelerado de 6 a 12 folículos primarios cada mes, donde los folículos
desarrollan otras capas de células granulosas llamados folículos primarios.
Las células fusiformes, derivadas del intersticio ovárico, se agrupan formando varias capas
por fuera de las células de la granulosa, dando origen a una segunda masa de células
llamada teca, esta se divide en 2:
• Teca interna: donde las células adoptan características epitelioides similares a
las de las células de la granulosa y desarrollan la capacidad de secretar hormonas
sexuales esteroides adicionales (estrógeno y progesterona).
• Teca externa: es una capsula de tejido conjuntivo muy vascularizada que
reviste al folículo en desarrollo.
La masa de células de la granulosa secreta un liquido folicular que contiene una elevada
concentración de estrógenos, la acumulación de este líquido hace que aparezca el antro en
el interior de la masa de las células de la granulosa.
Después que se produce un crecimiento muy acelerado, que forma folículos muchos más
grandes llamados, folículos vesiculares. Este crecimiento acelerado se debe a que se
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secretan estrógenos al interior del folículo, lo que hace que las células de la granulosa
formen mas receptores de FSH, produciendo una retroalimentación positiva.
Transcurrida al menos 1 semana de crecimiento, pero antes que ocurra la ovulación, uno
de los folículos comienza a crecer más que los demás, los 5 a 11 folículos restantes empiezan
a involucionar a lo que se llaman folículos atrésicos. El único folículo que alcanza un tamaño
de 1 a 1.5cm en el momento de la ovulación se denomina folículo maduro.
Ovulación
La ovulación se da a las 30 a 36 horas del aumento súbito de la LH, esta es necesaria para
el crecimiento folicular final y la ovulación. Alrededor de 2 días antes, el ritmo de secreción
de LH aumenta de 6 a 10 veces hasta alcanzar su máximo unas 16 horas antes de la
ovulación. La FSH también aumenta de 2 a 3 veces al mismo tiempo y las 2 hormonas
actúan de forma sinérgica para hacer que el folículo se hinche con rapidez en los últimos
días previos a la ovulación.
La LH también tiene el efecto especifico de convertir a las células de la granulosa y de la
teca en células secretoras de progesterona, por tanto, el ritmo de secreción de estrógenos
comienza a disminuir un día antes de la ovulación.
Poco tiempo antes de la ovulación, la pared externa del folículo se hincha con rapidez y una
pequeña zona del centro de la capsula folicular, llamada estigma, forma una protuberancia
similar a un pezón. El líquido folicular comienza a perder a través del estigma y este sufre
una rotura y el liquido viscoso que ha ocupado la porción central del folículo se vierte hacia
afuera. En este líquido viscoso se encuentra el ovulo, rodeado por una corona radiada de
células de la granulosa.
En resumen, la ovulación tiene lugar cuando:
1. Hay un crecimiento rápido de folículos
2. Disminución de la secreción de estrógenos tras una larga fase de secreción excesiva
3. Comienzo de la secreción de progesterona
Sin el pico inicial preovulatorio de LH, la ovulación no puede ocurrir.
Fase lútea del ciclo ovárico
Luego de la expulsión del ovulo del folículo, las células de la granulosa y de la teca interna,
se convierten en células luteínicas, estas aumentan 2 veces o más su diámetro y se llenan
de inclusiones lipídicas (por eso el color amarillo), y el conjunto de la masa de células se
denomina cuerpo lúteo.
Las células de la granulosa del cuerpo lúteo desarrollan un extenso retículo endoplasmático
liso que forma grandes cantidades de progesterona y estrógeno, durante la fase lútea sobre
todo de progesterona.
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Las células de la teca producen principalmente los andrógenos (androstenodiona y
testosterona), la mayor parte de estas hormonas son convertidas por la aromatasa en
estrógenos.
El cuerpo lúteo crece normalmente hasta alcanzar 1.5cm de diámetro, alcanzando este
estadio de desarrollo unos 7 a 8 días después de la ovulación. Después comienza a
involucionar y terminar por perder su función secretora, así como su aspecto lipídico,
convirtiéndose en corpus albicans, luego en tejido conectivo y por último termina siendo
reabsorbido.
Fase proliferativa del endometrio
Las células epiteliales se alinean en las glándulas endometriales y son sustentadas por las
células del estroma. Estas células y el suministro de vasos sanguíneos se replican rápida y
cíclicamente en las mujeres en edad reproductiva y se regeneran en cada ciclo ovárico-
endometrial.
El endometrio superficial, denominado capa funcional, se desprende y se reconstruye a
partir de la capa basal más profunda. La producción de estradiol en fase folicular es el factor
más importante en la recuperación endometrial después de la menstruación. Aunque hasta
dos tercios del endometrio funcional está fragmentado y se desprende con la menstruación,
la reepitelialización comienza incluso antes de que cese el sangrado menstrual.
Para el quinto día del ciclo endometrial la superficie epitelial del endometrio ha sido
restaurada y la revascularización ha comenzado. El endometrio preovulatorio se caracteriza
por la proliferación de células endoteliales glandulares, estromales y vasculares. Los vasos
sanguíneos son numerosos y prominentes.
Claramente, la reepitelialización y la angiogénesis son importantes para el cese de la
hemorragia endometrial. En la fase proliferativa tardía, el endometrio aumenta de grosor,
como efecto de la hiperplasia glandular como incremento de la sustancia fundamental del
estroma, que es edema y material proteínico. El estroma suelto es en especial prominente,
y las glándulas en la capa funcional están ampliamente separadas
A mitad del ciclo, a medida que se acerca la ovulación, el epitelio glandular se vuelve más
alto y pseudoestratificado. Las células epiteliales superficiales adquieren numerosas
microvellosidades que aumentan el área de la superficie epitelial, y desarrollan cilios, que
mueven las secreciones endometriales durante la fase secretora
Fase secretora del endometrio
Después de la ovulación, el endometrio preparado con estrógenos responde al aumento de
los niveles de progesterona de una manera altamente predecible. Para el día 17, el
glucógeno se acumula en la porción basal del epitelio glandular, creando vacuolas
subnucleares y pseudoestratificación. El día 18, las vacuolas se mueven a la porción apical
de las células secretoras no ciliadas. Para el día 19, estas células comienzan a secretar
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glucoproteína y contenido de mucopolisacáridos hacia la luz uterina. La mitosis de células
glandulares cesa con la actividad secretora debido al aumento de los niveles de
progesterona, que antagonizan los efectos mitóticos del estrógeno. En los días 21 a 24 del
ciclo, el estroma se vuelve edematoso. A continuación, en los días 22 a 25, las células del
estroma que rodean las arteriolas espirales comienzan a agrandarse, y la mitosis estromal
se hace evidente. Los días 23 a 28 se caracterizan por células predeciduales, que rodean a
las arteriolas espirales.
Entre los días 22 y 25, el endometrio de la fase secretora experimenta cambios
sorprendentes asociados con la transformación predecidual de los dos tercios superiores de
la capa funcional. Los cambios dentro del endometrio también pueden marcar la llamada
ventana de implantación que se ve en los días 20 a 24.
Otro punto a destacar de la fase secretora es el crecimiento y desarrollo continuo de las
arterias espirales. Las propiedades morfológicas y funcionales de las arterias espirales son
únicas y esenciales para los cambios en el flujo sanguíneo observados durante la
menstruación o la implantación. Durante el crecimiento endometrial, las arterias espirales
se alargan a una velocidad apreciablemente mayor que la velocidad del engrosamiento del
tejido endometrial. Esta discordancia de crecimiento obliga a un enrollamiento aún mayor.
El desarrollo de la arteria espiral refleja una marcada inducción de la angiogénesis, con
brotación y extensión generalizadas del vaso. Dicha angiogénesis rápida está regulada, en
parte, a través de la síntesis de Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) regulada
por estrógenos y progesterona.
Fase de descamación o menstruación del endotelio
El sangrado menstrual real sigue a la rotura de las arteriolas en espiral y la consecuente
formación de hematoma. Con este hematoma, el endometrio superficial se distiende y se
rompe. Luego, se desarrollan fisuras en la capa funcional adyacente y se desprenden
fragmentos de sangre y tejido. La hemorragia se detiene con constricción arteriolar. Los
cambios que acompañan a la necrosis tisular parcial también sirven para sellar las puntas
de los vasos. La superficie endometrial se restablece mediante el crecimiento de bridas, o
collares, que forman los extremos libres evertidos de las glándulas endometriales. Estas
bridas crecen de manera muy rápida en diámetro, y la continuidad epitelial se restablece
mediante la fusión de los bordes de estas láminas de células en migración.
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