FICHA TÉCNICA

ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Meropenem SUN 500 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG
Meropenem SUN 1 g polvo para solución inyectable y para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Meropenem 500 mg:

Cada vial contiene meropenem trihidrato equivalente a 500 mg de meropenem anhidro.

Meropenem 1 g:
Cada vial contiene meropenem trihidrato equivalente a 1 g de meropenem anhidro.

Excipientes:
Cada vial de 500 mg contiene 104 mg de carbonato sódico que equivalen a aproximadamente 2,0 mmol de
sodio (aproximadamente 45 mg).
Cada vial de 1 g contiene 208 mg de carbonato sódico que equivalen a aproximadamente 4,0 mmol de
sodio (aproximadamente 90 mg).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable y para perfusión.

Polvo cristalino de color blanco a amarillo claro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Meropenem polvo para solución inyectable y para perfusión está indicado para el tratamiento de las
siguientes infecciones en adultos y niños mayores de 3 meses (ver secciones 4.4 y 5.1):
• Neumonía grave, incluyendo neumonía adquirida en el hospital y asociada a ventilación.y
• Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística
• Infecciones complicadas del tracto urinario
• Infecciones complicadas intra-abdominales
• Infecciones intra- y post-parto
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
• Meningitis bacteriana aguda

Meropenem puede emplearse en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha
debida a infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bateremia que se produce en asociación con, o que se sospecha que se asocia
con, cualquiera de las infecciones anteriormente mencionadas.

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Deben tenerse en cuenta las guías oficiales para el uso apropiado de agentes antibacterianos..

4.2. Posología y forma de administración

Las tablas a continuación aportan recomendaciones generales para el tratamiento.

La dosis administrada de meropenem y la duración del tratamiento deben tener en cuenta el tipo de
infección a tratar, incluyendo su gravedad y la respuesta clínica.

Cuando se traten algunos tipos de infecciones, como las infecciones debidas a especies de bacterias menos
sensibles (por ejemplo Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter spp.), o infecciones
muy graves, puede ser particularmente apropiada una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y
adolescentes, y una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niñ[Link] necesitan consideraciones
adicionales en cuanto a la dosis cuando se traten pacientes con insuficiencia renal (para más información
ver a continuación).

Adultos y adolescentes

Infección Dosis a ser administrada cada 8 horas

Neumonía grave, incluyendo neumonía 500 mg o 1 g
adquirida en el hospital y asociada a
ventilación.
Infecciones broncopulmonares en fibrosis 2g
quística
Infecciones complicadas del tracto urinario 500 mg o 1 g
Infecciones complicadas intra-abdominales 500 mg o 1 g
Infecciones intra- y post-parto 500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos 500 mg o 1 g
blandos
Meningitis bacteriana aguda 2g
Tratamiento de pacientes con neutropenia 1g
febril

Meropenem se administra normalmente por perfusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30

minutos (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6).

Alternativamente, se pueden administrar dosis de hasta 1 g mediante inyección intravenosa en bolus

durante aproximadamente 5 minutos. Se dispone de datos limitados sobre seguridad para avalar la
administración de una dosis de 2 g en adultos mediante inyección intravenosa en bolus.

Insuficiencia renal
En adultos y adolescentes con aclaramiento de creatinina inferior a 51 ml/min, la dosis debe ser ajustada,
tal y como se indica a continuación. Los datos para avalar la aplicación de estos ajustes de dosis para una
unidad de dosis de 2 g son limitados.

Aclaramiento de creatinina Dosis (basada en un rango de Frecuencia

(ml/min) “unidad” de dosis de 500
mg o 1 g o 2 g, ver tabla
anterior)
26-50 1 unidad de dosis cada 12 horas

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 10-25 mitad de una unidad de dosis cada 12 horas

<10 mitad de una unidad de dosis cada 24 horas

Meropenem se elimina por hemodiálisis y hemofiltración. Se debe administrar la dosis necesaria tras la
finalización del ciclo de hemodiálisis.
No hay recomendaciones establecidas de dosis para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática
No es necesario ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en individuos de edad avanzada con función renal normal o con valores de
aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Población pediátrica

Niños menores de 3 meses

No se ha establecido la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses y no se ha
identificado el régimen óptimo de dosis. Sin embargo, los limitados datos de farmacocinética sugieren que
20 mg/kg cada 8 horas puede ser un régimen apropiado (ver sección 5.2).

Niños desde 3 meses hasta 11 años y con un peso de hasta 50 kg

En la siguiente tabla se indican los regímenes de dosis recomendados:

Infección Dosis a ser administrada cada 8 horas

Neumonía grave, incluyendo neumonía 10 ó 20 mg/kg
adquirida en el hospital y asociada a
ventilación.
Infecciones broncopulmonares en fibrosis 40 mg/kg
quística
Infecciones complicadas del tracto urinario 10 ó 20 mg/kg
Infecciones complicadas intra-abdominales 10 ó 20 mg/kg
Infecciones complicadas de la piel y tejidos 10 ó 20 mg/kg
blandos
Meningitis bacteriana aguda 40 mg/kg
Tratamiento de pacientes con neutropenia 20 mg/kg
febril

Niños con un peso superior a 50 kg

Se debe administrar dosis de adultos.

No hay experiencia en niños con insuficiencia renal.

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Forma de administración

Meropenem se administra normalmente por perfusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30

minutos (ver secciones 6.2, 6.3 y 6.6). Alternativamente, se pueden administrar dosis de meropenem de
hasta 20 mg/kg mediante un bolus intravenoso durante aproximadamente 5 minutos. Se dispone de datos
limitados sobre seguridad para avalar la administración de una dosis de 40 mg/kg en niños mediante
inyección intravenosa en bolus.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver
sección 6.6.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incuidos en la sección 6.1..

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenem.
Hipersensibilidad grave (por ejemplo reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de
agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo penicilinas o cefalosporinas).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En la selección de meropenem para tratar a un paciente, se debe tener en cuenta la idoneidad de utilizar un
agente antibacteriano carbapenem basándose en factores tales como la gravedad de la infección, la
prevalencia de la resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias
resistentes a carbapenem.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter spp

La resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. a los penemes varía a

lo largo de la Unión Europea. Se recomienda a los prescriptores tener en cuenta la prevalencia local de la
resistencia de estas bacterias a los penemes.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves
y ocasionalmente fatales (ver secciones 4.3 y 4.8).
Los pacientes con historial de hipersensibilidad a los carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos
betalactámicos también pueden ser hipersensibles a meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con
meropenem, se debe realizar un cuidadoso estudio sobre reacciones previas de hipersensibilidad a
antibióticos betalactámicos.

Si tiene lugar una reacción alérgica grave, se debe interrumpir el medicamento y tomar las medidas
adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), tales como sindrome de Stevens-Johnson
(SSJ), necrolisis epidérmica tóxica (NET), reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos
(DRESS), eritema multiforme (EM), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) en pacientes

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tratados con meropenem (ver sección 4.8). Si aparecen signos y síntomas sugestivos de estas reacciones, el
tratamiento debe ser discontinuado inmediatamente y se debe pautar un tratamiento alternativo.

Colitis asociada a antibióticos

Con casi todos los agentes antibacterianos, incluido meropenem, se ha comunicado colitis asociada a
antibióticos y colitis pseudomembranosa, pudiendo oscilar en gravedad desde leve hasta amenazante para
la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o
tras la administración de meropenem (ver sección 4.8). Se debe tener en cuenta la interrupción del
tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico para Clostridium [Link]
deben administrarse medicamentos que inhiban el peristaltismo.

ConvulsionesDurante el tratamiento con carbapenemes, incluido meropenem, se han notificado con poca
frecuencia convulsiones (ver sección 4.8).

Monitorización de la función hepáticaDebido al riesgo de toxicidad hepática (disfunción hepática con

colestasis y citolisis), durante el
tratamiento con meropenem debe monitorizarse la función hepática estrechamente (ver sección 4.8).

Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem, se debe monitorizar la
función hepática de los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes. No es necesario el ajuste de dosis
(ver sección 4.2).

Seroconversión del test de antiglobulina (test de Coombs) directoDurante el tratamiento con meropenem
puede desarrollarse test de Coombs positivo, directo o indirecto.

Uso concomitante con ácido valproico/valproato de sodio/valpromida

No se recomienda el uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida

(ver sección 4.5).

Meropenem contiene sodio.

Meropenem 500 mg:

Este medicamento contiene 45 mg de sodio por 500 mg, equivalente a 2.25% de la ingesta máxima diaria
de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Meropenem 1,0 g: Este medicamento contiene 90 mg de sodio por 1 g, equivalente a 4.5% de la ingesta
máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacciones con medicamentos, con la excepción

deprobenecid.
Éste compite con meropenem en la secreción tubular activa y, por tanto, inhibe su excreción renal, con el
consiguiente aumento de la vida media de eliminación y concentración plasmática del mismo. Si se co-
administra probenecid con meropenem, se requiere precaución.

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No se ha estudiado el efecto potencial de meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o el
metabolismo. Sin embargo, la unión a proteínas es tan baja que no serían de esperar interacciones con otros
compuestos en base a este mecanismo.

Se han notificado descensos en los niveles sanguíneos del ácido valproico cuando se ha co-administrado
con agentes carbapenemes, dando lugar en unos dos días a una disminución de un 60-100% en los niveles
de dicho ácido. Debido al rápido inicio y al amplio descenso, la co-administración de ácido
valproico/valproato de sodio/valpromida con agentes carbapenemes no se considera manejable, y por tanto
debe evitarse (ver sección 4.4).

Anticoagulantes orales
La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede aumentar sus efectos anticoagulantes. Ha
habido muchas notificaciones de aumentos de los efectos anticoagulantes de agentes anticoagulantes
administrados oralmente, incluyendo warfarina, en pacientes que han recibido concomitantemente agentes
antibacterianos. El riesgo puede variar con la infección subyacente, edad y estado general del paciente, de
manera que es difícil de evaluar la contribución del antibiótico al incremento en el INR (“International
Normalized Ratio”). Se recomienda que el INR debe monitorizarse frecuentemente, durante y justo al
terminar la co-administración de antibióticos con agentes anticoagulantes orales.

Población pediátrica

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes, o son limitados, sobre la utilización de meropenem en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos respecto a toxicidad
en la reproducción (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha detectado que meropenem se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Meropenem no se

debe utilizar en mujeres en periodo de lactancia a menos que el beneficio potencial para la madre justifique
el riesgo potencial para el bebé.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, durante la conducción o uso de máquinas, se debe tener en cuenta que se ha notificado dolor
de cabeza, parestesia y convulsiones con meropenem.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En una revisión de 4.872 pacientes con 5.026 exposiciones a tratamiento con meropenem, las reacciones
adversas relacionadas con el fármaco comunicadas más frecuentemente fueron diarrea (2,3%), rash (1,4%),
náuseas/vómitos (1,4%) e inflamación en el lugar de la inyección (1,1%). Los acontecimientos adversos de

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laboratorio relacionados con meropenem comunicados más frecuentemente fueron trombocitosis (1,6%) y
aumento de los enzimas hepáticos (1,5-4,3%).

Riesgos tabulados de reacciones adversas

En la tabla siguiente se recogen todas las reacciones adversas por órgano y sistema y frecuencia: muy
frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a
<1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia.

Tabla 1

Clasificación por órgano y Frecuencia Acontecimiento

sistema
Infecciones e infestaciones Poco frecuentes candidiasis oral y vaginal

Trastornos de la sangre y del Frecuentes trombocitemia

sistema linfático Poco frecuentes eosinofilia, trombocitopenia,
leucopenia, neutropenia
agranulocitosis, anemia
hemolítica
Trastornos del sistema Poco frecuentes angioedema, anafilaxis (ver
inmunológico secciones 4.3 y 4.4)
Trastornos psiquiátricos Raras delirio
Trastornos del sistema Frecuentes cefalea
nervioso
Poco frecuentes parestesia
Raras convulsiones (ver sección
4.4)
Trastornos gastrointestinales Frecuentes diarrea, vómitos, náuseas,
dolor abdominal
Poco frecuentes colitis asociada a antibiótico
(ver sección 4.4).
Trastornos hepatobiliares Frecuentes aumento de transaminasas,
aumento de fosfatasa alcalina
sanguínea, aumento de
deshidrogenasa láctica
sanguínea
Poco frecuentes aumento de bilirrubina
sanguínea
Trastornos de la piel y del Frecuentes rash, prurito
tejido subcutáneo Poco frecuentes Urticaria, necrólisis
epidérmica tóxica, síndrome
de Stevens-Johnson, eritema
multiforme. (ver sección 4.4)
Reacción a Fármaco con
No conocida Eosinofilia y Síntomas

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 Sistémicos ( DRESS),
pustulosis exantemática
generalizada aguda (ver
sección 4.4)
Trastornos renales y Poco frecuentes aumento de creatinina
urinarios sanguínea, aumento de urea
sanguínea
Trastornos generales y Frecuentes inflamación, dolor
alteraciones en el lugar de la Poco frecuentes Tromboflebitis dolor en el
administración lugar de la inyección

Población pediátrica

Meropenem está autorizado para niños mayores de 3 meses. No hay evidencia de un mayor riesgo de una
reacción adversa al medicamento en niños, en base a los limitados datos disponibles. Todas las
notificaciones recibidas fueron consistentes con los efectos observados en la población adulta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [Link]

4.9. Sobredosis

Puede ser posible una sobredosis relativa en pacientes con insuficiencia renal si la dosis no se ajusta, tal
como se describe en la sección 4.2. La experiencia postcomercialización limitada indica que si se producen
reacciones adversas tras una sobredosificación, éstas son consecuentes con el perfil de reacción adversa
descrito en la sección 4.8, son generalmente leves en cuanto a gravedad y desaparecen con la retirada o la
reducción de la dosis. Se deben considerar tratamientos sintomáticos.

En individuos con función renal normal, se producirá una rápida eliminación renal.

La hemodiálisis eliminará meropenem y su metabolito..

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos de uso sistémico, carbapenemes, código ATC: J01DH02

Mecanismo de acción

Meropenem ejerce su acción bactericida inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias
Gram-positivas y Gram-negativas, ligándose a las proteínas de unión a penicilina (PBPs)..

Efectos farmacodinámicos

De manera similar a otros agentes antibacterianos betalactámicos, se ha mostrado que el tiempo que las
concentraciones de meropenem exceden la CIM (T>CIM) se correlaciona mejor con la eficacia. En

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modelos preclínicos, meropenem demostró actividad cuando las concentraciones en plasma excedieron la
CIM de los organismos infectantes durante aproximadamente el 40% del intervalo de dosis. Este objetivo
no se ha establecido clínicamente.

Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a meropenem puede aparecer como resultado de: (1) el descenso de la
permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas (debido a la disminución de la
producción de porinas), (2) la reducción de la afinidad de las PBPs diana, (3) el aumento de la expresión de
los componentes de las bombas de eflujo, y (4) la producción de betalactamasas que pueden hidrolizar los
carbapenemes.

En la Unión Europea se han notificado colonias localizadas de infecciones debidas a bacterias resistentes a
carbapenem.

No hay resistencia cruzada basada en la diana entre meropenem y agentes de las clases quinolona,
aminoglicósido, macrólido y tetraciclina. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de
una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo involucrado incluye impermeabilidad y/o
bomba(s) de eflujo.

Puntos de corte
A continuación se indican los puntos de corte clínicos para la determinación de la CIM según el EUCAST
(“European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing”)

Puntos de corte clínicos de la CIM para meropenem según el EUCAST (11-02-2013, v 3.1).
Organismo Sensible (S) (mg/l) Resistente (R) (mg/l)

Enterobacteriaceae ≤2 >8
Pseudomonas ≤2 >8
Acinetobacter ≤2 >8
Streptococcus grupos A, B, nota 6 nota 6
C, G
Streptococcus pneumoniae1 ≤2 >2
Estreptococos grupo ≤2 >2
Viridans2
Enterococcus -- --
Staphylococcus2 nota 3 nota 3
Haemophilus influenzae1 ,2 ≤2 >2
y Moraxella catarrhalis2
Neisseria meningitidis2,4 ≤ 0,25 > 0,25
Anaerobios Gram-positivos ≤2 >8
excepto Clostridium difficile
Anaerobios Gram-negativos ≤2 >8
Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25
Puntos de corte no asociados ≤2 >8
a especies5
1 Los puntos de corte de Meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en
meningitis son 0,25/1 mg/l (sensible) y 1 mg/l (resistente).
2 Las cepas aisladas con valores de CIM por encima del punto de corte S/I son muy raras o no se han

notificado todavía. Se deben repetir las pruebas de identificación y sensibilidad antimicrobiana de tales

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 cepas aisladas y enviarlas a un laboratorio de referencia si se confirma el resultado. Las cepas aisladas
confirmadas con una CIM por encima del punto de corte de resistencia actual (en cursiva), deben
notificarse como resistentes hasta que haya una evidencia acerca de la respuesta clínica.
3 La sensibilidad de estafilococos a carbapenemes se deriva de la sensibilidad a cefoxitina.

4 Los puntos de corte de meropenem en se refieren solo a meningitis.

5 Los puntos de corte no asociados a especies han sido determinados a partir de datos de

FC/FD y son independientes de las distribuciones de la CIM de especies específicas. Se emplean sólo
para organismos que no tienen puntos de corte específicos. Los puntos de corte no asociados a especies
se basan en las siguientes dosis: Puntos de corte EUCAST aplican a 1 g de meropenem 3 veces al día
administrado vía intravenosa durante 30 minutos como la dosis más baja. Se tuvo en cuenta para
infecciones graves y en la fijación del punto de corte I/R la dosis de 2 g 3 veces al día.
6 La sensibilidad de los betalactámicos a los streptococcus grupos A, B, C y G se infiere de la
sensibilidad a penicilina.
-- = No se recomiendan pruebas de sensibilidad ya que la especie es un objetivo limitado para el
tratamiento con el medicamento.
Las cepas aisladas se pueden comunicar como R sin ensayo previo.

Para las especies seleccionadas, la prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con
el tiempo, y es deseable una información local sobre dicha resistencia, particularmente cuando se tratan
infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar asesoramiento experto cuando la prevalencia local
de la resistencia sea tal que la utilidad del agente sea cuestionable en al menos algunos tipos de infecciones.

La siguiente tabla de patógenos se deriva de la experiencia clínica y de las guías terapéuticas.

Especies frecuentemente sensibles
Aerobias Gram-positivas
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina) £
Especies de Staphylococcus (sensible a meticilina) incluyendo Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Grupo B)
Grupo de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, y S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Grupo A)

Aerobias Gram-negativas
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens

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Anaerobias Gram-positivas
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Anaerobias Gram-negativas
Bacteroides caccae
Grupo de Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens

Especies para las que una resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobias Gram-positivas
Enterococcus faecium$†

Aerobias Gram-negativas
Especies de Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa

Organismos inherentemente resistentes

Aerobios Gram-negativos
Stenotrophomonas maltophilia
Especies de Legionella

Otros microorganismos
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae

$Especies que muestran sensibilidad natural intermedia

£Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem

†Tasa de resistencia ≥ 50% en uno o más de los países de la UE.

Muermo (enfermedad infecciosa equina transmisible a humanos) y melioidosis: El uso de meropenem en

humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro a [Link] y [Link] y en datos limitados en
humanos. El médico prescriptor debe referirse a documentos consensuados nacionales y/o internacionales
sobre el tratamiento de muermo y melioidosis.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

En individuos sanos la semivida media plasmática es aproximadamente 1 hora; el volumen de

distribución medio es aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l) y el aclaramiento medio es 287 ml/min a 250
mg, cayendo a 205 ml/min a 2 g. Dosis de 500, 1000 y 2000 mg en perfusión durante 30 minutos, dan unos
valores de Cmax media de aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml respectivamente, siendo los valores del
AUC correspondientes 39,3, 62,3 y 153 μg.h/ml. Los valores de Cmax después de la perfusión durante 5

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minutos son 52 y 112 μg/ml tras dosis de 500 y 1000 mg respectivamente. Cuando se administran dosis
múltiples cada 8 horas a individuos con función renal normal, no hay acumulación de meropenem.

Un estudio en 12 pacientes a los que se administró 1000 mg de meropenem cada 8 horas tras cirugía para
infecciones intraabdominales, mostró una Cmax y semivida comparables a individuos normales, pero un
mayor volumen de distribución de 27 l.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas promedio de meropenem fue aproximadamente del 2% e independiente de

la concentración. Tras una administración rápida (5 minutos o menos) la farmacocinética es biexponencial,
pero es mucho menos evidente tras 30 minutos de perfusión. Se ha mostrado que meropenem penetra de
forma adecuada en algunos fluidos y tejidos corporales: incluyendo pulmón, secreciones bronquiales, bilis,
fluido cerebroespinal, tejidos ginecológicos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo o Biotransformación

Meropenem se metaboliza por hidrólisis del anillo betalactámico, generando un metabolito

microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una sensibilidad reducida a la hidrólisis por la
dehidropeptidasa-I humana (DHP-I) en comparación con imipenem, y no se requiere la coadministración
de un inhibidor de la DHP-I..

Eliminación

Meropenem se excreta inalterado principalmente a través de los riñones; aproximadamente el 70% (50-
75%) de la dosis se excreta inalterada en 12 horas. Se recupera un 28% adicional como el metabolito
microbiológicamente inactivo. La eliminación fecal representa sólo aproximadamente el 2% de la dosis. El
aclaramiento renal determinado y el efecto de probenecid muestran que meropenem sufre tanto filtración
como secreción tubular.

Insuficiencia renal
Una insuficiencia renal da lugar a un AUC en plasma mayor y una semivida más prolongada para
meropenem. Existieron aumentos del AUC de 2,4 veces en pacientes con una insuficiencia moderada
(CrCL 33-74 ml/min), de 5 veces en una insuficiencia grave (CrCL 4-23 ml/min) y de 10 veces en
pacientes hemodializados (CrCL < 2 ml/min), en comparación con individuos sanos (CrCL > 80 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal, el AUC del metabolito con el anillo abierto microbiológicamente
inactivo aumentó también considerablemente. Se recomienda el ajuste de dosis para pacientes con
insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).

Meropenem se elimina por hemodiálisis, siendo el aclaramiento aproximadamente 4 veces mayor durante
la hemodiálisis que en pacientes anúricos.

Insuficiencia hepática
Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica no muestra efecto de la enfermedad hepática sobre la
farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos
Estudios de farmacocinética realizados en pacientes, no han mostrado diferencias farmacocinéticas
significativas frente a individuos sanos con función renal equivalente. Un modelo de población
desarrollado a partir de datos en 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía, mostró que el
volumen central depende del peso, y la eliminación del aclaramiento de creatinina y la edad.

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Población pediatrica
En niños con infección, la farmacocinética a dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostró valores de C max
aproximados a aquellos en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg respectivamente. La comparación
mostró una farmacocinética consecuente entre las dosis y las semividas similar a aquellas observadas en los
adultos, en todos salvo en los individuos más jóvenes (< 6 meses t 1/2 1,6 horas). Los valores medios de
eliminación de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-
23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60% de la dosis se excreta en orina durante
12 horas como meropenem, con un 12% adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en
el LCR de niños con meningitis son aproximadamente el 20% de los niveles plasmáticos simultáneos,
aunque hay una variabilidad interindividual significativa.

La farmacocinética de meropenem en neonatos que necesitan tratamiento anti-infeccioso mostró una

eliminación mayor en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con una semivida promedio
global de 2,9 horas. La simulación de Montecarlo basada en un modelo de población de FC mostró que un
régimen de dosis de 20 mg/kg cada 8 horas alcanzó un 60%T>CIM para P. aeruginosa en el 95% de los
neonatos prematuros y en el 91% de los neonatos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en individuos sanos de edad avanzada (65-80 años) han mostrado una
reducción en el aclaramiento plasmático, que se corresponde con una reducción del aclaramiento de
creatinina asociado a la edad, y una reducción menor en la eliminación no renal. No se requiere ajuste de
dosis en pacientes geriátricos, excepto en casos de insuficiencia renal moderada a grave (ver sección 4.2)..

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios en animales indican que meropenem se tolera adecuadamente por el riñón. La evidencia
histológica del daño tubular renal se observó en ratones y perros solamente a dosis de 2000 mg/kg y
superiores tras una o más administraciones y en monos a 500 mg/kg en un estudio a 7 días.

Meropenem se tolera generalmente de forma adecuada por el sistema nervioso central. Se observaron
efectos en estudios de toxicidad aguda en roedores a dosis por encima de 1000 mg/kg.

La DL50 intravenosa de meropenem en roedores es superior a 2000 mg/kg.

En estudios a dosis repetidas de hasta 6 meses de duración, se observaron únicamente efectos menores,
incluyendo una disminución en los parámetros de los hematíes en perros.

En los estudios en ratas hasta 750 mg/kg y en monos hasta 360 mg/kg, no existió evidencia de potencial
mutagénico en una batería convencional de tests, ni tampoco toxicidad reproductiva, incluyendo potencial
teratogénico.

No hubo evidencia de aumento de sensibilidad a meropenem en animales jóvenes en comparación con los
adultos. La formulación intravenosa se toleró satisfactoriamente en los estudios con animales.

En los estudios en animales, el único metabolito de meropenem presentó un perfil similar de toxicidad.

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6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Carbonato sódico anhidro

6.2. Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3. Periodo de validez

2 años
Tras la reconstitución:
Las soluciones reconstituidas para inyección o perfusión intravenosa deben utilizarse inmediatamente. El
intervalo de tiempo entre el inicio de la reconstitución y el final de la inyección o perfusión intravenosa, no
debe exceder de una hora..

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

No congelar la solución reconstituida.

Para las instrucciones de conservación después de la reconstitución, ver sección 6.3.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Meropenem 500 mg:

Vial de 30 ml de vidrio Tipo I translúcido con tapón de goma de bromobutilo de 20mm, de color gris, con
cierre tipo flip off (parte superior de polipropileno sellado con aluminio), en envase de cartón. Cada vial
contiene 674 mg de polvo cristalino de color blanco a amarillento.

Meropenem 1 g:
Vial de 40 ml de vidrio Tipo I translúcido con tapón de goma de bromobutilo de 20mm, de color gris, con
cierre tipo flip off (parte superior de polipropileno sellado con aluminio), en envase de cartón. Cada vial
contiene 1.348 mg de polvo cristalino de color blanco a amarillento.

Este medicamento se suministra en tamaños de envases de 1 ó 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Inyección
Para emplear meropenem en inyección intravenosa en bolus se debe reconstituir con agua estéril para
inyección.

Perfusión
Los viales para perfusión intravenosa de meropenem se pueden reconstituir directamente con soluciones
para perfusión de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa de 50 mg/ml (5%), hasta una
concentración final de 1 a 20 mg/ml.

Cada vial es sólo para un único uso.

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Para la preparación y administración de la solución se deben emplear técnicas asépticas estándares.

La solución se debe agitar antes de utilizar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V,

Polarisavenue 87,
2132JH Hoofddorp,
Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

500 mg: 73.889

1.000 mg: 73.890

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril de 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2021

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http.//[Link]

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