03/10/2017

Materiales de Vidrio

Materiales Plásticos

PVC - Blísters

Muestreo – Norma IRAM 15

Farm. Silvina Bonafede

Calidad de Medicamentos
2017

Materiales susceptibles de ser empleados en la

confección de envases destinados a contener
medicamentos

Capacidad adecuada (forma y dimensiones)

Capacidad de conservar y proteger a la formulación de agentes externos durante un

ENVASE PRIMARIO: En contacto directo con el periodo de tiempo prolongado
producto. Interacción contenido-continente.
Compatibilidad con el producto  Estudios de estabilidad

Ej: Frascos, ampollas, blísters, etc.
Impermeabilidad

Cierre perfecto  Hermeticidad

ENVASE SECUNDARIO: Embalaje en el que se
Comodidad de empleo  No se olviden del paciente!

encuentra el envase primario. Protección frente a
Espesor uniforme
agentes externos, inviolabilidad, identificación,
información de contenido, uso, etc.
Seguro e inviolable

Ej: Estuche+prospecto
Identificación del producto --> Legislación

Presentación estética

ENVASE TERCIARIO
Bajo costo

Aprovisionamiento accesible

Fácil almacenamiento

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Baja permeación al vapor de agua, oxigeno, etc.

Baja penetración de la luz: protección UV

Baja adsorción/absorción de componentes: saborizantes, conservantes, colorantes,
otros componentes de la formulación

Baja migración de componentes del material (plásticos, gomas, etc.)

Baja interacción: inercia química

Alta calidad

Buen sistema de cierre

AMPOLLAS FRASCOS, VIALES, JERINGAS Y CARPULES

Envases de vidrio de paredes finas en los que el cerrado, después del llenado, se Envases cilíndricos, de paredes de grosor apropiado, cuyos cierres son de vidrio o de
realiza por fusión del vidrio. El contenido se extrae en una sola vez, previa apertura de otro material, como por ejemplo: materiales plásticos o elastoméricos. El contenido se
las mismas. extrae en una o varias dosis.

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Primer grupo:
ENVASES PARA CONTENER SANGRE Y HEMODERIVADOS
Elementos formadores de retículo. Forman mallas en unión
Envases cilíndricos, de paredes mas o menos gruesas, de vidrio neutro, incoloro y de con el Oxigeno.
capacidad variable
Si – B - P – Ge – V

Segundo grupo:
Elementos deformadores de retículo. Se intercalan en la malla
y modifican las propiedades
Na – K – Li – Ca - Ba

Tercer grupo:
Actúan como formadores o deformadores de retículo
Al – Fe – Mn – Pb - Ti

Unidad fundamental tetraédrica.

La adición de óxidos alcalinos o alcalino
térreos origina roturas de la red pero el
deterioro reticular resulta en parte
compensado porque, gracias a su carga
positiva, los cationes actúan dentro de una
malla cerca del oxigeno o bien como iones
puente entre dos oxígenos.

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A MAYOR PROPORCIÓN DE ÓXIDO ALCALINO INCORPORADO,

MAYOR SERÁ EL NÚMERO DE PUNTOS DE ROTURA, Y MÁS SE
DEBILITARÁ LA RED.
No resistente a la temperatura

ELLO SE MANIFIESTA :
Moderada resistencia hidrolítica.

disminución de la temperatura de reblandecimiento

Cede alcalinidad al medio

debilitamiento de la rigidez mecánica

Inadecuado para su uso con inyectables

aumento del coeficiente de dilatación térmica.

Uso para polvos, comprimidos, cápsulas, jarabes

empeoramiento de la resistencia al choque térmico

mayor riesgo de desvitrificación

Los óxidos de Calcio y Sodio tienden a migrar, elevando el pH de las

soluciones contenidas, catalizar reacciones y/o intervenir en ellas

Subunidades triangulares planas.
Debido a la parcial sustitución del Si por el B, tienen

una más baja expansión. Cuando el B2O3 entra en la
red de la sílice debilita su estructura y reduce

En presencia de metales alcalinos pasa a una considerablemente el punto de reblandecimiento del
disposición tetraédrica, que le da mayor estabilidad vidrio, atribuible a la presencia de boros
tricoordinados planares

Alta Resistencia Hidrolítica

Bajo coeficiente de dilatación térmica.

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SILICE  transparencia
Resistencia térmica

CALCIO  estabilizante
Resistencia hidrolítica

BORO  hace que disminuya el coef. Dilatación
No cede alcalinidad a la solución

Térmica
De elección en fabricación de ampollas y frascos para

ALUMINA  aumenta la resistencia qca. inyectables

NITRATO DE SODIO  afinante de burbujas

COLORANTES: óxidos metálicos de hierro
(caramelo)y manganeso (ámbar).

Según la RH los envases de vidrio se pueden clasificar en:

Resistencia ofrecida por el vidrio a la transferencia de sustancias
TIPO I: Vidrio neutro. Elevada resistencia hidrolítica. Son apropiados para todas las
minerales solubles en agua bajo condiciones especificas de contacto preparaciones farmacéuticas sean o no para uso parenteral, sangre o hemoderivados.
entre la superficie interior del envase o el polvo de vidrio y el agua.
TIPO II: Vidrio sódico-cálcico de alta RH por tratamiento de superficie (película de SO2,
siliconado). En general, apropiados para preparaciones parenterales acuosas neutras
o acidas.

Se evalúa por titulación de la alcalinidad liberada y mide estabilidad
TIPO III: Vidrio sódico-cálcico de moderada resistencia hidrolítica, en general
química de los envases para productos farmacéuticos. apropiados para preparaciones parenterales no acuosas, polvos para uso parenteral y
preparaciones no parenterales

TIPO IV: Vidrio sódico-cálcico de baja resistencia hidrolítica, en general apropiados
para preparaciones solidas, liquidas o semisólidas NO uso parenteral.

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1) Resistencia hidrolítica del vidrio pulverizado 20 g de

polvo de
Lavado y vidrio
Método destructivo. Secado en
estufa Lavado con
acetona y
Secado

• Enfriar
• Secar
• Llevar a peso + Agua
original Pesar

121ºC
30 min Blanco

Llenar con agua

hasta 90% o
Tomar 50.0 HCl 0.01N hasta hombro Blanco
ml
121ºC
60 min
Agregar 0.1 ml
Rojo metilo

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Solución de HF Llenar con agua

Tomar 50.0 HCl 0.01N 4%, 10 min hasta 90% o
ml hasta hombro

Agregar 0.1 ml
Rojo metilo 121ºC
60 min
Blanco

Muestra: 35 ml de la Solución de RH de superficie

Limite: 0,1 ppm de arsénico

Metodología (según Capítulo General 540 – Límite de arsénico Método I:

Se determina la presencia de trazas de arsénico transformándolo en Arsina (TOXICO!),
que forma un complejo de color rojo al pasar a través de una solución de
dietiltiocarbamato de plata.

La intensidad del color producido se compara de forma visual o espectrofotométrica

versus un control que contenga una cantidad de arsénico equivalente al limite.

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Para envases que deban proteger al contenido de los efectos de la luz (Resistente a la
luz). Este ensayo no se utiliza cuando los envases cuenten con una cubierta exterior
opaca.

Lavar y secar sin

rayar la superficie
Cortar con una Colocar la muestra
cierra circular de forma
perpendicular al
haz

Barrido de
transmitancia entre
290 y 450 nm

Vidrio tipo IV: No más de 10% de Transmitancia entre 290 y 450 nm

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Familia de materiales blandos y moldeables.

Los polímeros son moléculas de alto PM construidas por repetición de unidades
estructurales (monómeros).
Los polímeros mas comúnmente utilizados son: PROPIEDADES FISICAS

Polietileno de alta y baja densidad (PEAD y PEBD)
Térmicas: baja conductividad térmica, malos conductores del calor

Polipropileno (PP)
Electricas: Malos conductores, aislantes. Cargas electrostáticas (se disipan por
agregado de sustancias antiestáticas.

Cloruro de Polivinilo (PVC)

Opticas: opacos, transparentes o translucidos.

Cloruro de Polivilideno (PVDC)

Alto coeficiente de dilatación

Polietilentereftalato (PET)

Temperatura de transición vítrea (Tg) para polímeros amorfos

Etilvinilacetato (EVA)

Por su comportamiento (consecuencia de la estructura Termoestables: Una vez que sufren un proceso denominado “fraguado” no se pueden
interna del plástico), se clasifican en: volver a modelar. Durante el fraguado, las cadenas se enlazan entre si por distintos
puntos, formando una red. Debido a esto, las cadenas no pueden deslizarse y no se

Termoplásticos: se vuelven deformables (plásticos)
deforman
por acción del calor, de manera que se les puede
volver a dar forma muchas veces. Esto es debido a
que las cadenas moleculares no están unidas entre sí
y al calentar el material pueden deslizarse unas Elastómeros: situación intermedia. Las cadenas se encuentran enlazadas entre si, pero
respecto a las otras adquiriendo nuevas posiciones de en menor medida que en el caso de los polímeros termoestables. Se deforman por la
manera que el conjunto puede tomar una nueva forma aplicación de una fuerza, pero luego vuelven a su forma original.
que se mantiene al solidificarse

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Caucho natural
Caucho termoplástico (poliisopreno sintético)
Derivados del butilo (Estireno/Butadieno, Polibutadieno) resistentes a agentes atmosféricos

Se utilizan durante la manufactura del plástico.

Son sustancias dispersas en el polímero, agregadas para modificar ciertas
características. Su naturaleza y cantidad se definen según su función y/o según
regulaciones sanitarias.

Aditivo Función
Plastificantes Modifican propiedades mecánicas
Lubricantes Facilitan la transformación
Diluyentes Abaratan el costo del material
Antiestáticos Modificadores superficiales
Antioxidantes Antienvejecimiento. Protección del
Estabilizantes polímero
Varios Retardadores de llama, biocidas,
colorantes, etc.

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Moléculas de bajo peso molecular que se ubican entre las cadenas poliméricas,
aumentando el espacio libre, incrementando la flexibilidad y disminuyendo la dureza y
rigidez de un polímero
Los componentes del producto, que están en contacto con el material de plástico no
deben ser significativamente adsorbidos sobre su superficie y no se deben producir

Disminuyen la Tg del polímero por permitir que las cadenas puedan deslizarse entre migraciones desde las paredes del envase.
sí con mayor facilidad. Y al deslizarse con mayor facilidad, podrán moverse a
temperaturas más bajas de lo que lo harían sin el plastificante.

Hace que el polímero sea más flexible y más fácil de manipular.
El material no debe ceder cantidades apreciables de ninguna sustancia que pueda
afectar la estabilidad o las propiedades de la preparación o presentar riesgo de
toxicidad.

Transferencia de materia
Permeabilidad

Sorción: componentes del producto adsorbidos o absorbidos por la superficie del envase. Intercambio de materia entre el producto y el medio ambiente a través del envase.
Provoca cambios en la composición. Antioxidantes, conservantes Microorganismos, líquidos, aire, vapor de agua, etc.

Leaching (lixiviado): componentes del envase se ceden al producto. Riesgo de toxicidad, La completa impermeabilidad es imposible. El intercambio se debe controlar dentro de ciertos
estabilidad del producto limites asegurando la inalterabilidad del producto.

La migración de componentes depende de ciertos factores: La permeabilidad de un envase depende de:

Naturaleza y concentración
Estructura química del polímero

Condiciones de tiempo y temperatura
Grado de cristalinidad

Propiedades estructurales
Grado de entrecruzamiento

Espesor
Aditivos

Cargas

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Conocimiento de la formulación completa y de la composición del material a emplear
Las poliolefinas se obtienen por polimerización de etileno o propileno o por

Verificacion de la compatibilidad  estudio de estabilidad copolimerización de estas sustancias con no más de 25 % de homólogos mayores

Ausencia de cambios organolépticos (C4 a C10) o de ácidos carboxílicos o ésteres. Ciertos materiales pueden ser mezclas

Evaluación de perdidas o ganancias por permeabilidad de poliolefinas. Pueden contener hasta tres antioxidantes, uno o varios lubricantes o

Cambios de pH
antibloqueantes. Cuando el material debe proveer protección de la luz se le agregan

Alteraciones por acción de la luz
agentes opacantes como el dióxido de titanio. (FA 7ma)

Ensayos químicos

Ensayos biológicos

Ensayos generales a realizar:

No se debe producir cambios en la composición del material

No se deben producir cambios en las condiciones de fabricación • Identificación (IR) • Residuo de ignición

En especial, cuidado con modificaciones en las temperaturas de los procesos de transformación y o • Metales pesados • Contenido de Titanio
procesos posteriores (esterilización) • Antioxidantes fenólicos y no • Contenido de Zinc
fenólicos • Contenido de zirconio
• Acidez / alcalinidad • Contenido de Vanadio
• Sustancias reductoras • Etc.
• Sustancias solubles en hexano

APLICACIONES:

Envases y tapones de uso parenteral

Botellas para agua, productos químicos, etc.

Se obtiene por polimerización del etileno a baja presión, en presencia de catalizadores.

Presenta generalmente una estructura de cadena lineal, con mayor cristalinidad y más
alta resistencia

Densidad: 0,94
Permeabilidad al oxigeno: 110

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APLICACIONES: APLICACIONES:

Recipientes para preparaciones oftálmicas
Trilaminados para blísters (No como lamina termosellable)

Soluciones de administración local y de uso parenteral
Envases y empaques para medicamentos y cosméticos

Laminados termosellables (aluminio)
Jeringas

Se obtiene por polimerización del etileno a alta presión, en presencia de oxigeno como Se obtiene por polimerización del propileno. Tiene un aspecto traslucido.
catalizador. Presenta una estructura de cadena ramificada, menor grado de
cristalinidad y densidad.
No debe contener aditivos. Densidad: 0,90
Permeabilidad al oxigeno: 150

Densidad: 0,92
Permeabilidad al oxigeno: 480 (pobre acción de barrera)

APLICACIONES:
APLICACIONES:

Envases y tubos para nutrición parenteral

Botellas

Frascos para jarabes y cosméticos
El copolímero de etileno-acetato de vinilo se obtiene por copolimerización de
mezclas de etileno y acetato de vinilo. Contiene una cantidad definida de acetato
de vinilo no superior a un 25 % en los materiales que se emplean para fabricar
envases y no superior a un 30 % en los materiales que se emplean para fabricar Se obtiene a partir del acido tereftálico y del etilenglicol.
tubos Es altamente higroscópico, alta barrera a gases y aromas. Muy
transparente y brillante. Alta resistencia al impacto, alta resistencia
química, muy higiénico.

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APLICACIONES:

Frascos

Blisters

Contenedores de sangre humana y hemoderivados

Los materiales a base de poli(cloruro de vinilo) plastificado contienen diversos

aditivos, además del polímero de alto peso molecular obtenido por polimerización
de cloruro de vinilo.
Los materiales a base de poli(cloruro de vinilo) plastificado para envases
destinados a contener sangre humana y hemoderivados y envases para soluciones
acuosas para perfusión intravenosa se definen por la naturaleza y las proporciones
de las sustancias empleadas en su fabricación. Contienen no menos de 55 % de
poli(cloruro de vinilo) y pueden contener los siguientes aditivos:

Los blísters consisten en dos componentes:

La burbuja: cavidad formada para contener al producto. Por lo general el material
utilizado es plástico (film termoformado), aunque puede ser una folia de aluminio.

El foil de aluminio, que sella el blíster.

El material de burbuja se selecciona en base a la necesidad de proteger a la formulación

de la humedad. Los más comunes son PVC – PVC/PVdC – PVC Aclar - Alu

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TERMOFORMADO: El PVC es el material mas utilizado. No es buena barrera contra la humedad.

Puede opacarse o teñirse con distintos pigmentos para bloquear longitudes de
La burbuja se forma por calentamiento de la folia plástica y la acción de vacío o aire onda especificas.
comprimido sobre un molde
El espesor de la folia depende de la forma y la profundidad que deberá darse a la
burbuja. Se debe recordar que la folia se afina durante el proceso de formación de
la burbuja, por lo que hay que asegurar que el blíster terminado provea la
resguardo suficiente contra la luz y que es lo suficientemente fuerte para ejercer
protección mecánica del contenido.

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Films de alta barrera: menor permeabilidad a la humedad.

Método para identificar la cara del PVDC

PVC/PVdC: folias de PVC con una cubierta de cloruro de polivilideno, en contacto
con el producto. Se deposita sobre el film:

1 gota de Hidróxido de Potasio + 1 gota Piridina ó1 gota de Morfolina

Si la reacción presenta una coloración:

Puede tener una capa media de Polietileno, que origina films de mayor gramaje y
mejora las características de termoformación de las burbujas. Transparente: PVC
Marrón: PVDC

PVC/ACLAR: folias de PVC con una cubierta de policlorotrifluoroetileno (PCTFE), que

no está en contacto con el producto. Ejerce una excelente barrera para la humedad.
FORMADO EN FRIO:
La burbuja se forma por calentamiento de la folia plástica y la acción de vacío o aire
comprimido sobre un molde

Puede tener una capa media de Polietileno, que origina films de mayor gramaje y
mejora las características de termoformación de las burbujas.

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Las burbujas se forman mecánicamente (por deformación de la folia, sin aplicación de

ALU/PVC/ALU: Se produce un blíster por termoformado y luego se sella con aluminio
calor).
tropical en frio.

Se utiliza para productos extremadamente higroscópicos o sensibles a la luz.
Consiste básicamente de tres capas:

Ofrece gran protección durante el transporte. Cuando se rompe la capa exterior de
aluminio, la vida útil del producto esta determinada por el blíster termoformado
primario.

El foil de aluminio se sella al blíster moldeado. Existen diferentes diseños de folias y la Laminas para blísters pelables
selección de la adecuada depende de como se utilizara el producto:

Pelable

Push-through

El componente principal es aluminio, de un espesor de entre 18 y 25 um. El lado de la

folia en contacto con el producto posee una capa de sellador térmico, que es el
responsable de la adherencia a la capa de burbujas.
El recubrimiento de sellado debe ser capas de formar un sello adecuado, de manera de La cubierta de aluminio se desprende fácilmente, liberando el producto. Se utiliza
garantizar la hermeticidad del cierre. mayormente en materiales biomédicos, formulaciones cosméticas, lentes de contacto y
medicamentos.

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Laminas para “Push through” SEGÚN FARMACOPEA MEXICANA

Retirar los blísters, enjuagar y

secar.
Vacío Revisar de forma individual
(10  300 mmHg)
El producto se extrae del blíster forzando su pasaje a través de la folia de aluminio. Mantener 1 minuto
Dejar igualar las presiones
lentamente
Esperar 1 minuto
Azul de
5 blísters x 10 (50 dosis)  NO PENETRA COLORANTE
Metileno
EN NINGUNA UNIDAD
0.1%

Repetir sobre 150 unidades de dosis adicionales.

El resultado acumulado no debe ser mayor a 0.5%

SEGÚN FARMACOPEA MEXICANA. Para productos estériles cerrados a la llama

Retirar las unidades, enjuagar y

secar.
Colocar los envases boca abajo Revisar de forma individual
Vacío
Mantener 5 minutos
Dejar igualar las presiones
lentamente
Esperar 1 minuto
Azul de
NO PENETRA COLORANTE
Metileno
EN NINGUNA UNIDAD
0.1%

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APLICACIONES: Es un polímero termoestable

Folias de blísters Epiclorhidrina (en exceso) + difenoilpropano

Tubos colapsables: dentífricos, cremas, jaleas, ungüentos, pomadas

Aerosoles: medicinales, cosméticos, domisanitarios.

Dado que el aluminio es anfótero (puede reaccionar con álcalis y ácidos) y sufre una
reacción de oxidación en presencia de oxigeno ambiental, los envases metálicos se
revisten interiormente con laminas plásticas (resina epoxi, por ejemplo) para evitar el
contacto con el producto.

Dependiendo del peso molecular puede ser un liquido viscoso o un solido

frágil de elevado punto de fusión.

Método 1: Tomar 10 pomos al azar y llenarlos con una solución acuosa que contenga
1 g de cloruro mercúrico y 0.5 g de LSNa por cada 100 ml. Dejar en contacto por
aproximadamente 1 minuto, enjuagar con agua destilada y abrirlos longitudinalmente y
transversalmente a la altura del hombro.
Aplanarlos y dejar que se sequen
NO SE DEBEN observar la formación de barbas (eflorescencias) de hidróxido de
aluminio

Método 2: Electrolítico
Se abre longitudinalmente un pomo y se forma con él una cubeta. Colocar una solución
acidulada de sulfato de cobre con acido acético, se conecta a una fuente de corriente
continua de 6V durante 10 segundos.
Donde no haya recubrimiento, se depositará un compuesto de cobre. No deben
observarse líneas continuas, estrías, poros, etc.

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