SEMINARIO 1
Temario:
-Control de Calidad: historia, definiciones.
-Volumetrías: ácido base, complejometrías, argentometrías,
redox. -Determinaciones de pH, pKa
-Resolución de problemas
Bibliografía:
1. Guía de Trabajos Prácticos
2. Farmacopea Argentina VII
3. USP24 y posteriores
4. Farmacopea Británica
5. Farmacopea Europea
PROBLEMAS
1. Calcular el pH de las siguientes soluciones:
• Ácido clorhídrico 0,05 M
• Hidróxido de sodio 0,05 M
• Ácido sulfúrico 0,05 M
2. Calcular el pH de las siguientes soluciones:
• Ácido fórmico 0,1 M (Ka = 1,77 x 10-4)
• Fenol 0,05 M (Ka = 1,3 x 10-10)
• Etilamina 0,15 M (Kb = 5,6 x 10-3)
3. Para determinar el contenido de Vitamina C (pKa1: 4.17, pKa2: 11.16) en un
complejo vitamínico, se procede a su análisis por HPLC en fase reversa (columna
C18 resistente a amplios rangos de pH). Para su análisis se requiere que la
vitamina C se encuentre en su forma totalmente protonada. Se dispone de dos
fases móviles:
a) PO4H3 10mM (pKa1: 2.07, pKa2: 7.20, pKa3: 12.12)
b) AcH 10mM (Ka 1.810-5)¿Cuál de las dos fases móviles utilizaría? Justifique
con teoría y cálculos
4. Una materia prima con características de base débil (Kb: 510 -5, PM: 214) posee
las siguientes especificaciones: pureza no menor a 97.5 % SBS y su pH no puede
variar en ± 0.05% respecto del valor esperado. Se prepara una solución acuosa
pesando 0.5351g de materia prima (99.5% de pureza) previamente secada y se
lleva a 50.0 mL en matraz aforado. El pH obtenido fue de: 11.12
a) Indique si la materia prima se encuentra dentro del valor de especificación de
pH
b) ¿cuáles son las posibles causas de diferencia en el pH respecto del valor
esperado?
5. Se recibe ácido bórico, materia prima, y Control de Calidad debe determinar
su potencia. Para ello se sigue la técnica descripta en FA. IV edición.
Técnica: Pésese exactamente alrededor de 1 g de ácido bórico y disuélvase en 30 mL
de agua destilada, agréguense 50 mL de glicerina neutralizada y valórese con solución
de hidróxido de sodio 1N usando solución de fenolftaleina como indicador. Cada mL
de solución de NaOH 1N equivale a 0,0618 g de BO3H3. Criterio de aceptación: no
menos de 99,5 % de ácido bórico calculado sobre sustancia desecada.
Datos experimentales:
Peso Volumen consumido Normalidad
Muestra 1: 957,3 mg 15,6mL ---
Muestra 2: 1027 mg 16,7 mL ---
NaOH --- 0,9879
La materia prima presenta una humedad del 0,5%.
Acepta o rechaza la materia prima.
6. Se recibe una muestra de ftalil sulfatiazol Para determinar el título de la materia
prima se sigue la técnica descripta en FA. que se detalla a continuación:
Pésese exactamente alrededor de 1 g de ftalil sulfatiazol desecado y transfiérase a un
vaso de precipitado de 250 mL ; añádase 20 mL de ácido clorhídrico; tápese con un
vidrio de reloj y caliéntese a baño maría durante 2 horas: dilúyase con 20 mL de agua
destilada; fíltrese la mezcla y recójase en un separador; extráigase el filtrado con cinco
porciones de 50 mL de eter cada una; deséchense los extractivos etéreos y caliéntese la
solución acuosa en B. M. Hasta eliminar el eter, enfriar y valorar lentamente con
nitrito de sodio 0,1M hasta que una gota de la solución produzca una coloración azul
sobre un trozo de papel embebido con engrudo de almidón. Cada mL de solución
0,1M de nitrito de sodio equivale a 0,0403g de C17H13N3O5S2 Criterio de aceptación:
no menos del 98,0 % expresado SBS
Datos experimentales:
Peso Volumen consumido Normalidad
Muestra 1: 970,9 mg 24,3 mL ---
Muestra 2: 1181,3 29,4 mL ---
mg
Nitrito de sodio --- 0,09879
Acepta o rechaza la materia prima
7.- Se recibe una muestra de sulfisoxazol. Para determinar el título de la materia prima
se sigue la técnica descripta en FA. que se detalla a continuación:
Pésese exactamente alrededor de 0,8 g de sulfisoxazol desecado y disuélvase en 50
mL de dimetilformamida y agítese hasta la solubilización completa de la muestra;
añádanse 5 gotas de una solución al 1% P/V de azul de timol en DMF, y valórese con
solución 0,1 N de metóxido de sodio hasta coloración azul. Deberá evitarse la
influencia de CO2 del aire. Efectúese un ensayo en blanco con todos los reactivos,
empleados en la misma proporción, y corríjase la valoración anterior. Cada mL de
solución 0,1N de metóxido de sodio equivale a 0,0267 g de C11H13N3O3S. Criterio de
aceptación: no menos del 99,0 % expresado SBS
Datos experimentales:
Peso Volumen consumido Normalidad
Muestra 1: 868,2 mg 32,4 mL ---
Muestra 2: 772,8 mg 28,9 mL ---
Metóxido de sodio --- 0,09879
Acepta o rechaza la materia prima.
8.- Para determinar el título de una muestra de ftalato ácido de potasio se sigue la
técnica descripta en FA. que se detalla a continuación:
Pésese exactamente alrededor de 0,7 g de ftalato ácido de potasio desecado durante 2
hs. A 120 °C y disuélvase en 50 mL de ácido acético. Añádanse 2 gotas de cloruro de
metilrosanilina como indicador y valórese con la solución de ácido perclórico en
acético hasta que el color del indicador vira a verde esmeralda. Efectúe un blanco de
reactivo en las mismas proporciones y corríjanse los volúmenes consumidos.
Calcúlese el título de la muestra teniendo en cuenta que cada mL de solución 0,1N
reacciona con 0,02042 g de ftalato ácido de potasio.
Datos experimentales:
Peso Volumen Volumen de Normalidad
consumido en AcNa consumido
exceso por retorno
Muestra 1: 756,3mg 41,3 mL 3,7 mL ---
Muestra 2: 695,7mg 38,0 mL 3,4 mL ---
Ac. Perclórico en acético ---- --- 0,09879
Acetato de sodio ---- ---- 0,09568
Se realizó la valoración pero con ambas muestras se excedió el volumen de valorante
adicionado, por lo tanto para poder determinar el punto final se tituló el exceso de
valorante agregado con una solución de acetato de sodio. Calcular la pureza de la
muestra sabiendo que cada mL de ácido perclórico 0,1N reacciona con 1 mL de
acetato de sodio 0,1N. Criterio de aceptación: no menos del 98,0 % expresado SBS.
Acepta o rechaza la materia prima.
9.- Técnica de Valoración: Transferir 40,0 ml de ácido clorhídrico 1 N a un vaso de
precipitados de 250 ml, agregar 50 ml de agua y titular potenciométricamente con
hidróxido de sodio 1 N (SV) hasta punto final. Registrar el volumen de hidróxido de
sodio 1 N consumido como blanco. Transferir una porción de Fosfato Dibásico de
Sodio, exactamente pesada, equivalente a 2,5 g de Na2HPO4, a un vaso de
precipitados de 250 ml, agregar 40 ml de ácido clorhídrico 1 N y 50 ml de agua y
agitar hasta disolución. Titular el exceso de ácido potenciométricamente con
hidróxido de sodio 1 N (SV) hasta el punto de inflexión aproximadamente a pH 4 y
registrar la lectura de la bureta. Substraer esta lectura a la lectura del blanco y
designar el volumen de hidróxido de sodio 1 N resultante de esta substracción como
A. Continuar la titulación con hidróxido de sodio 1 N hasta el punto de inflexión
aproximadamente a pH 8,8, registrar la lectura de la bureta y calcular el volumen (B)
de hidróxido de sodio 1 N requerido en la titulación entre los dos puntos de inflexión
(pH 4 a pH 8,8). Cuando A es igual o menor que B, cada ml del volumen A de
hidróxido de sodio 1 N equivale a 142,0 mg de Na2HPO4. Cuando A es mayor que B,
cada ml del volumen 2B - A de hidróxido de sodio 1 N equivale a 142,0 mg de
Na2HPO4.
Datos:
N NaOH: 0,9643 N
Vol blanco: 41,94 ml
Peso muestra: 2,5039 g
Volúmenes consumidos (ml) mv
31,8 203
31,9 190
32,0 177
32,1 157
32,2 132
32,3 110
32,4 100
41,5 69
41,6 82
41,7 89
41,8 125
41,9 146
42,0 163
42,1 173
Calcular el título sobre droga tal cual de la muestra. Si la sustancia tiene una
humedad del 47,0 %, ¿cuál es el título en base seca?
Respuestas:
1.- a) pH: 1,3
b) pH: 12,7
c) pH:1,0
2.- a) pH: 2,4
b) pH:5,6
c)pH: 12,4
3. -FM a
4. -0.71%, fuera de especificación
5. -Título: 99,4% sdtc; 99,9% sdanh
6. - Título: 99,4% sdanh.
7. - Título: 98,5% sdanh.
8. - Título: 100,6 % sdanh
9. - Título: 51,6% sdtc; 97,4% sdanh.
