TEMA 3 : FARMACODINAMIA
1.-Definición 2.-Receptor
La farmacodinamia es el estudio de los efectos Receptor: El término receptor posee varios significados. En
bioquímicos, fisiológicos y los mecanismos de acción farmacología, describe las moléculas proteicas encargadas de
de los fármacos. reconocer y responder a señales químicas endógenas.
Los efectos de todos los fármacos son consecuencia Otras moléculas con las que interaccionan los fármacos para
de su interacción con el organismo. originar sus efectos se denominan dianas farmacológicas.
Esta interacción modifica la función del organismo e
inicia los cambios bioquímicos y fisiológicos.
La farmacodinamia es la que quizá más se acerque a la
ciencia básica de la medicina.
Los fármacos en ESPECIFICIDAD DE LOS FÁRMACOS
general actúan sobre
Para que un fármaco tenga alguna utilidad terapéutica o científica, debe actuar selectivamente sobre
proteínas diana:
determinadas células o tejidos. En otras palabras, debe demostrar una especificidad elevada por un
Receptores. lugar de unión. Por otro lado, las proteínas que actúan como diana para un fármaco suelen mostrar
Enzimas. una gran especificidad por el ligando; únicamente reconocen un tipo de ligando, conviene destacar
Transportadores. que ningún fármaco actúa con una especificidad absoluta.
Canales iónicos En general, cuanto menor es la potencia de un fármaco y mayor es la dosis que se necesita, mayores
son las probabilidades de que tengan importancia otros lugares de acción al margen del primario. En
términos clínicos, esto suele asociarse a la aparición de efectos secundarios adversos, de los que no
carece ningún fármaco.
INTERACCIONES FÁRMACO-RECEPTOR
Cuando una molécula del fármaco ocupa un receptor puede activar o no dicho receptor. Con activación queremos decir que
el receptor se ve afectado por la molécula unida de una forma tal que su funcionamiento respecto a la célula se modifica y
se produce una respuesta tisular, La tendencia de un fármaco a unirse a los receptores depende de su afinidad, mientras que
la tendencia a activarlo una vez que se une depende de su eficacia. Generalmente, los fármacos muy potentes tienen
una gran afinidad por los receptores y ocupan una proporción importante de los mismos incluso a concentraciones bajas.
Afinidad: La capacidad del receptor para convertir su Actividad intrínseca: capacidad de un fármaco unido para activar un
ocupación en una respuesta biológica receptor
1. Los receptores determinan en gran medida las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y los
Aspectos importantes para entender la importancia de efectos farmacológicos
los receptores en farmacología 2. Los receptores son responsables de la selectividad de la acción
del medicamento
3. Los receptores median las acciones de los agonistas y los
antagonistas farmacológicos
INTERACCIONES Cuando una molécula del fármaco ocupa un receptor puede activar o no dicho receptor. Con
FÁRMACO-RECEPTOR activación queremos decir que el receptor se ve afectado por la molécula unida de una forma tal que
su funcionamiento respecto a la célula se modifica y se produce una respuesta tisular.
Agonistas
La unión y la activación
representan dos etapas diferentes
en la producción de la respuesta
mediada por el receptor por parte
de un agonista
Completo: Aquel que se une al
receptor especifico e induce a una
respuesta máxima
Parcial: aquel que actúa sobre un
receptor específico induciendo
una respuesta submáxima actúa
como antagonista de un agonista
completo
Inverso: un fármaco que
desestabiliza el sistema llevándolo
a un nivel de actividad por debajo
de la basal
Antagonistas Se denomina
antagonista de un receptor al
fármaco que se une sin activarlo y
evita de ese modo la unión del
agonista
No competitivo: fármaco que Evita
cualquier concentración que
produzca efecto
Competitivo: fármaco que Evita
que el agonista actúe sobre el
receptor específico dependiendo
de la concentración del agonista
OTRAS FORMAS DE ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO
MODULACIÓN cuando una sustanciase unen a sitios del receptor distintos del sitio de unión del agonista
ALOSTÉRICA y pueden modificar la actividad de este.
ANTAGONISMO El antagonismo químico es una situación poco frecuente en la que dos sustancias se
QUÍMICO combinan en solución y se pierde por ello el efecto del fármaco activo
ANTAGONISMO Una situación en la que el «antagonista» reduce efectivamente la concentración del
FARMACOCINÉTICO fármaco activo en su lugar de acción.
ANTAGONISMO El antagonismo fisiológico es un término que se utiliza con bastante libertad para
FISIOLÓGICO referirse a la interacción de dos fármacos cuyos efectos opuestos en el organismo
tienden a anularse mutuamente.
DESENSIBILIZACIÓN Y TOLERANCIA
A menudo, el efecto de un fármaco disminuye gradualmente cuando se administra de forma continuada o
repetida.
1) Desensibilización y taquifilaxia son términos sinónimos que se emplean para describir este fenómeno, que a
menudo aparece en cuestión de minutos.
2) Tolerancia para describir una reducción más gradual de la respuesta a un fármaco, que tarda horas, días o
semanas en aparecer, pero esta distinción no es muy estricta.
3) Refractariedad, en relación con una pérdida de la eficacia terapéutica.
4) Resistencia farmacológica: Para referirse a la pérdida de eficacia de los antibióticos o los antitumorales
ALTERACIONES DE LOS La desensibilización suele ser rápida y pronunciada en los receptores acoplados
RECEPTORES directamente a los canales iónicos
La mayor parte de los receptores acoplados a proteínas G, sufren también procesos de
desensibilización (fig. 2.12B). La fosforilación del receptor altera su capacidad para
activar cascadas de segundos mensajeros, aunque todavía se puede unir a la molécula
agonista.
Este tipo de desensibilización suele aparecer en segundos o minutos, y cede una vez
eliminado el agonista.
PÉRDIDA DE RECEPTORES La exposición prolongada a agonistas suele conllevar una disminución gradual del
número de receptores que se expresan en la superficie celular debido a la internalización
de los receptores.
AGOTAMIENTO DE LOS En algunos casos, la desensibilización se debe al agotamiento de una sustancia
MEDIADORES intermedia esencial.
MODIFICACIÓN DEL La tolerancia a algunos fármacos, obedece en parte a que la administración repetida de
METABOLISMO DE LOS la misma dosis produce una concentración plasmática gradualmente descendente como
FÁRMACOS consecuencia de la intensificación de su degradación metabólica. El grado de tolerancia
que aparece suele ser moderado
ADAPTACIÓN El efecto de un fármaco puede menguar debido a que es anulado por una respuesta
FISIOLÓGICA homeostática, el resultado será una tolerancia de aparición lenta. Es bastante frecuente
que muchos efectos secundarios farmacológicos, como las náuseas o la somnolencia,
tiendan a remitir aunque se siga administrando el fármaco. Podemos suponer que se
produce alguna forma de adaptación fisiológica, presumiblemente asociada a una
alteración de la expresión génica que da lugar a variaciones de las concentraciones de
distintas moléculas reguladoras, aunque se sabe muy poco acerca de los mecanismos
que intervienen.
EFECTOS DE LOS FÁRMACOS
Los fármacos ejercen su acción
principalmente sobre dianas celulares, lo El efecto directo del fármaco en su diana origina respuestas bioquímicas,
que da lugar a efectos en distintos celulares y fisiológicas agudas.
niveles funcionales
Por lo general, las respuestas agudas dan
lugar a
efectos diferidos a largo plazo, como
desensibilización Las respuestas diferidas a largo plazo se deben a modificaciones de la
o regulación a la baja de los receptores, expresión génica, aunque a menudo se desconocen los mecanismos a
hipertrofia, través de los cuales se conectan con los efectos agudos.
atrofia o remodelado tisular, tolerancia,
dependencia o
adicción
Los efectos terapéuticos pueden basarse en las respuestas agudas o respuestas diferidas
Receptores : aspectos moleculares
Son los elementos de detección del
sistema de comunicaciones químicas que
coordina la función de las distintas células
Receptores
del organismo y en el que actúan como
mensajeros las diferentes hormonas,
transmisores y demás mediadores
Muchos fármacos de uso terapéutico
actúan como agonistas o antagonistas
sobre receptores de mediadores
endógenos conocidos.
Los canales iónicos son, esencialmente,
compuertas en las membranas celulares
que permiten el paso selectivo de
Canales iónicos
determinados iones y cuya apertura o
cierre se ven inducidos por diversos
mecanismos. Dos tipos importantes son
los canales iónicos controlados por
ligandos y los canales iónicos controlados
por voltaje.
En este caso, la función de los fármacos se
da unión a la propia proteína del canal, ya
sea al lugar de unión del ligando
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(ortostéricos) en los canales controlados
por ligando o a otros sitios (alostéricos).
Muchas dianas farmacológicas son
enzimas.
A menudo, la molécula de fármaco es un
análogo del sustrato que actúa como un
inhibidor competitivo de la enzima, en
otros casos, la unión es irreversible y no
competitiva, Los fármacos pueden actuar
Enzimas
también como falsos sustratos: la
molécula de fármaco sufre una
transformación química y da lugar a un
producto anómalo que modifica la vía
metabólica normal,
Conviene señalar igualmente que los
fármacos pueden precisar una
degradación enzimática para pasar de una
forma inactiva, el profármaco, a otra
activa el farmaco
El movimiento de iones y pequeñas
moléculas orgánicas a través de las
membranas celulares suele producirse a
través de los canales o por la acción de
una proteína de transporte, debido a que
Transportadores
las moléculas permeantes son a menudo
demasiado polares (es decir,
insuficientemente liposolubles) para
atravesar las membranas lipídicas por sí
mismas.
Las proteínas transportadoras contienen
una zona de reconocimiento que les
confiere especificidad para una
determinada sustancia permeante y esas
zonas de reconocimiento pueden servir
también como dianas para fármacos que
bloquean el sistema de transporte.
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Aspectos cuantitativos de las interacciones fármaco/receptor
Dosis efectiva 50 Definición Ejemplo
Es una medida utilizada en
toxicología y farmacología
para indicar la dosis de un
fármaco o sustancia que
causa un efecto específico
en el 50% de los individuos
o sujetos probados.
Potencia relativa Es la comparación de la Por ejemplo, si una droga A
eficacia de dos o más es diez veces más potente
sustancias, generalmente que una droga B, significa
farmacos, en términos de que se necesita una décima
la cantidad requerida para parte de la dosis de A para
producir un efecto lograr el mismo efecto que
determinado. Indica una dosis de B
cuánto más o menos
potente es un fármaco en
comparación con otro para
producir un efecto
específico.
Eficacia relativa
La eficacia relativa se 30 mg de ketorolaco
refiere a la comparación de alcanza la concetracion
la capacidad de dos minima efectiva , mientras
fármacos o compuestos que 30 mg de Paracetamol
para producir el mismo no alcanza la
efecto farmacológico concentración minima
deseado. efectiva para su efectiva
Es decir, se evalúa qué tan
efectivo es un fármaco en
relación con otro para
lograr un resultado
terapéutico específico en
un sistema biológico dado.
