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Síntesis de chalconas

María A. Ramírez a,1*, Salomé Uribe a, 2*

a
Laboratorio de química orgánica, departamento de Química, facultad de ciencias, Universidad nacional de Colombia,
sede Bogotá, Carrera 30 No. 45-03, Bogotá, Colombia.
1* marramirezri@[Link] , 2* sauribel@[Link]

ARTICLE INFO ABSTRACT

2009 Elsevier Ltd. All rights reserved .

En esta práctica se realizaron 10 síntesis diferentes de chalconas a partir de

distintos reactivos como lo fueron acetofenona y p-clorobenzaldehído;
acetona y p-clorobenzaldehído; ciclohexanona y p-clorobenzaldehído; y
Keywords: acetofenona con isatina, además, se utilizaron distintas condiciones de
Chalcona reacción como, la implementación de tratamiento mecánico o térmico en
Espectroscopía infrarroja vez del uso de solventes, y a partir de las diferentes técnicas usadas se
Tratamiento libre de solventes reportaron las distintas cantidades, rendimientos, puntos de fusión y
Caracterización espectros tomados en el infrarrojo para cada chalcona sintetizada.

1. Introducción
Las chalconas son cetonas aromáticas α,β-insaturadas
de origen natural o sintético como la que se observa
en la figura 1, denominadas también como
bencilidenacetofenonas, estiril-fenil-cetonas,
benzalacetofenonas, diarilpropenonas o 1,3-difenil-2-
propen-1-onas según la IUPAC. Algunas chalconas
presentan actividad antimalárica, antileishmaniasis,
antituberculosa, antifúngica, antibacterial y Figura 1. Estructura general de las chalconas. [1]
antitumoral. Las chalconas son compuestos de una
gran reactividad debido a la presencia de dos centros Una de las ventajas de utilizar las chalconas es la
electrofílicos, los cuales pueden actuar como una sola formación en la mayoría de los casos de un solo
unidad o de manera independiente lo que permite para producto y otra ventaja adicional es que su uso nos
estos sistemas el ataque de nucleófilos y la permite obtener sistemas parcialmente hidrogenados,
posibilidad de sufrir una adición 1,2- (adición directa) debido a la presencia de sus dos centros electrofílicos
(A) o 1,4- (adición conjugada) (B). permite la construcción de sistemas heterocíclicos de
5, 6 y 7 miembros, por ejemplo, pirazolinas,
isoxazoles, piridinas, pirimidinas y diazepinas.[1]

En las últimas décadas han surgido numerosos

métodos de síntesis de chalconas, buscando el
máximo en eficacia y rendimiento, además de intentar
alcanzar la idea de una química verde, con el objetivo d. Síntesis convencional
fundamental de introducir en la fase de diseño de Se prepararon dos soluciones, a saber, una de
nuevos compuestos, productos o metodologías con hidróxido de sodio (5mL) y etanol (3mL) y se
menor impacto sobre la salud y el medio ambiente [2]. calentó a 25°C bajo agitación constante, la otra
Entre estos métodos, el más extendido la reacción de solución fue de 0.654g de P-clorobenzaldehído en
condensación de Claisen-Schmidt, entre acetofenonas acetona (2mL). Esta última solución, únicamente la
y aldehídos aromáticos, en presencia de bases como: mitad, se adicionó en la primera solución, por
(Ba(OH)2 , KOH, NaOH, ó LiHMDS) aproximadamente 20 minutos. Pasado este tiempo se
adiciono la mitad faltante a la solución para
2. Materiales y métodos completar la reacción, esta mezcla se dejó por 20
minutos, observándose la formación de un
Síntesis de 3-(4-clorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona precipitado, el cual se separó por filtración al vacío.
obtenido el sólido de interés se recristalizado usando
a. Síntesis convencional para este propósito acetato de etilo caliente
A una solución de acetofenona (6,7 mmol) en etanol
(10 mL) y agua (10 mL) hidróxido de sodio (7,5 e. Síntesis asistida por microondas
mmol), luego de 5 minuros se le agregó lentamente p- Se homogenizó una mezcla de p-clorobenzaldehido
clorobenzaldehido (6,7 mmol) a temperatura (3,8 mmol) y cloruro de amonio (1 mmol) por
ambiente y se mantuvo agitación durante 3h, maceración, posteriormente se agregó acetona (1
monitoreo por cromatografía de capa delgada (CCD) mmol) se agito y aplico tratamiento térmico por
(Hexano:AcOEt (3:1)), el precipitado blanco formado microondas durante ciclos (6) de 10 s a una potencia
fue filtrado y lavado con agua. de l 70% del horno de 700W, se adicionó acetona (13
mmol) con ciclos (6) de 20 s, se adicionó (13 mmol)
b. Síntesis asistida por microondas con 4 ciclos de 15 s.
Acetofenona (2,6 mmol), p-clorobenzaldehido (2,4
mmol) y cloruro de amonio (1,1 mmol) se llevarón f. Síntesis por tratamiento mecánico
tratamiento térmico mediante microondas por ciclos Se maceró hidróxido de sodio (21 mmol) y p-
(37) de 10 s a una potencia del 70% del valor máximo, clorobenzaldehido (7,5 mmol) hasta obtener una
monitoreo mediante CCD (Hexano:AcOEt (7:3)), el mezcla uniforme, se adicionó acetona (5 mmol) y se
sólido obtenido se le agregó etanol y se dejó evaporar macero 1h, con monitoreos de CCD (Hexano:AcOEt
para obtener el producto. (7:3)), se neutralizó la muestra con ácido cítrico (10
mL, 10%) con medición de pH, posteriormente se
c. Síntesis por tratamiento mecánico filtró al vacío el sólido obtenido.
Acetofenona (2,8 mmol), p-clorobenzaldehido (2,5
mmol) y KOH (1 mmol) son macerados durante 45
minutos segudo mediante CCD (Hexano:AcOEt
(9:1)), se agregó KOH (1 mmol) y se maceró durante
1,5h el sólido obtenido se lavó con agua y se filtró.

Ecuación química 2. Reacción entre acetona, p-

clorobenzaldehido por variando el método de
reacción buscando obtener 1,5-bis(4-clorofenil)
penta-1,4-dien-3-ona

Síntesis de 2,6-bis(4-
Ecuación química 1. Reacción entre acetofenona, p- clorobenzilideno)ciclohexanona
clorobenzaldehido por variando el método de
reacción buscando obtener 3-(4-clorofenil)-1- g. Síntesis convencional
fenilprop-2-en-1-ona Una solución de ciclohexanona (1,7 mmol), p-
clorobenzaldehido (4,3 mmol) y etanol (2mL) fue
Síntesis de 1,5-bis(4-clorofenil) penta-1,4-dien-3- adionada lentamente a la solución disolvente de
ona etanol (15 mL) e hidróxido de sodio (20 mL, 10%)

1
que se encontraba en un baño frío, se agito durante 1 3. Análisis de resultados
h, manteniendo el baño frío. El precipitado amarillo
se lavó con agua y hasta obtener pH neutro, la Síntesis de 3-(4-clorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona
reacción se monitoreo con CCD (Hexano:AcOEt
(7:3)). a. Síntesis convencional
Sólido blanco, IR (cm-1 ): 3057, 3019 (=C-H, carbono
h. Síntesis asistida por microondas hibridado sp 2 ), 1823, 1723, 1739, 1784 (Bandas
Una mezcla de ciclohexanona (1,5 mmol), p- débiles relacionadas con el modelo de sustitución del
clorobenzaldehido (3 mmol) y cloruro de amonio (0,6 benceno) (1660 (C=O), 1601, 1235 C=C
mmol) se llevó a tratamiento térmico por microondas (aromático)), 495 (Cl). Punto de fusión (113 – 115 ℃)
por ciclos (48) de 10 s con potencia del 70% del horno
de 700W, la reacción se monitoreo con CCD b. Síntesis asistida por microondas
(Hexano:AcOEt (8:2)), el sólido obtenido se Sólido …, IR (cm -1 ): 3094, 3052 (=C-H, carbono
recristalizó en etanol. hibridado sp 2 ), 1932, 1835, 1753 (Bandas débiles
relacionadas con el modelo de sustitución del
i. Síntesis por tratamiento mecánico benceno), 1590, 1573 (C=C (aromático)), 1590
(DECANTO).-. (C=O), 471 (Cl). Punto de fusión (No reporta)
Una mezcla de ciclohexanona (1,6 mmol), p-
clorobenzaldehido (4,9 mmol) e hidróxido de sodio c. Síntesis por tratamiento mecánico
(2,5 mmol) se maceró durante 1,5 h Sólido blanco, IR (cm-1 ): 3055, 3048 (=C-H, carbono
hibridado sp 2 ), 1853, 1816, 1782, 1736 (Bandas
débiles relacionadas con el modelo de sustitución del
benceno), 1658 (C=O), 1601, 1589 (C=C
(aromático)), 494 (Cl). Punto de fusión (111 – 115
℃)

Ecuación química 3. Reacción entre ciclohexanona,

p-clorobenzaldehido por variando el método de
reacción buscando obtener 2,6-bis(4-
clorobenzilideno)ciclohexanona

Síntesis de 3-fenacilidenoindolin-2-ona (revisar

traducción)

j. Síntesis convencional
Una mezcla de Isatina (2 mmol), acetofenona (6,5
mmol) y un granuló pequeño de hidróxido de potasio
se calentó a 120 ℃, en baño de aceite, con agitación
constante durante 0,5 h se aisló durante dos semanas.
El precipitado naranja se fitró y se recristalizó con
etanol, el proceso fue seguido mediante CCD
(Hexano:AcOEt (8:2)).
Figura 2. Espectro infrarrojo experimental para la
reacción bajo las condiciones a (síntesis
convencional) b (síntesis por tratamiento térmico) c
(síntesis por tratamiento mecánico)

Ecuación química 3. Reacción entre acetofenona,

isatina por método convencional buscando obtener
3-fenacilidenoindolin-2-ona

2
 como solvente al etanol, por lo que el rendimiento que
se reporta realmente no se atribuye a la acción de las
ondas del microondas. Finalmente, la síntesis por
método convencional reporta un buen rendimiento de
la reacción, además se obtuvo un rango de punto de
fusión de 113-115°C, el método convencional a
comparación del método por tratamiento térmico
tiene un menor rango en el punto de fusión, indicando
así que, aunque esta reacción tiene un menor
rendimiento el producto tiene una mejor pureza.

Síntesis de p-clorochalconas
Síntesis Tiempo de Rendimiento
reacción
Convencional 3h 65,18%
Figura 3. Ampliación del espectro infrarrojo
experimental para la reacción bajo las condiciones a Tratamiento 6 min 13%
(síntesis convencional) b (síntesis por tratamiento térmico
térmico) c (síntesis por tratamiento mecánico) Tratamiento 2,15 h 76%
mecánico
Tabla 1. Resultados experimentales de la síntesis de
Se realizaron 3 métodos diferentes para la síntesis de p-clorochalcona
p-clorochalcona, dando como resultado que el
método mecánico tuvo un mejor rendimiento, ya que
la reacción se dio libre de solventes, donde los Síntesis de 1,5-bis(4-clorofenil) penta-1,4-dien-3-
reactivos se presentan una mayor cinética de ona
reacción. El contacto directo entre el p-
clorobenzaldehído y la acetofenona fue mayor
d. Síntesis convencional
teniendo en cuenta que la concentración de los Sólido, IR (cm-1): 3440 (O-H) 3048, 3018 (=C-H,
reactantes es mayor al que se genera cuando los carbono hibridado sp 2 ), 1910, 1836, 1791 (Bandas
reactivos se disuelven en algún solvente y así no débiles relacionadas con el modelo de sustitución del
disminuye su concentración, este método reporta un benceno) 1697 (C=O), 1626 (C=C) 1586, 1564 (C=C
rango de fusión de 111-115°C, este dato es acorde a (aromático)), 489 (Cl). Punto de fusión (No reporta)
los datos encontrados en la literatura, donde se
observan rangos de fusión de 114-116°C, sin e. Síntesis asistida por microondas
embargo el valor experimental es un rango amplio, Sólido, IR (cm-1): 3095, 3053 (=C-H, carbono
dando a entender que la muestra final tiene presencia hibridado sp 2 ), 1930, 1871, 1809 (Bandas débiles
de impurezas, para poder mejorar el resultado se relacionadas con el modelo de sustitución del
podría realizar una purificación mediante una benceno) 1687 (C=O), 1626 (C=C) 1590, 1373 (C=C
recristalización en etanol, si estas impurezas no son (aromático)), 472 (Cl). Punto de fusión (No reporta)
solubles en etanol se podría realizar una filtración por
f. Síntesis por tratamiento mecánico
gravedad y luego generar los cristales en f rio, si por
Sólido, IR (cm-1): 3410 (O-H) 3085, 3050, 3026,
el contrario se ve que las impurezas son solubles en el
(=C-H, carbono hibridado sp 2 ), 1898, 1856, 1835
etanol se podría hacer una filtración al vacío, así se (Bandas débiles relacionadas con el modelo de
podrá mejorar el rango de fusión pero claramente se sustitución del benceno) (C=O), 1652 (C=C) 1591
vería disminuido el rendimiento porcentual. En (C=C (aromático)), 496 (Cl). Punto de fusión (No
cuanto a la reacción por tratamiento mecánico los reporta)
experimentadores reportan que los resultados no son
concluyentes, esto debido a que en la práctica al
aplicar el tratamiento térmico no se evidenciaban
cambios en la reacción y al final recurrieron a utilizar

3
 Tratamiento 6 min 11,9%
térmico
Tratamiento 1,5 h 4,3%
mecánico
Tabla 2. Resultados experimentales de la síntesis de
dibenzalacetona

Síntesis de 2,6-bis(4-
clorobenzilideno)ciclohexanona

g. Síntesis convencional
Sólido, IR (cm-1): 3089, 3058 (=C-H, carbono
hibridado sp 2 ), 2965, 2930 (C-H) 1910, 1858 (Bandas
débiles relacionadas con el modelo de sustitución del
Figura 4. Espectro infrarrojo experimental para la benceno) 1665 (C=O), 1605, 1574 (C=C
reacción bajo las condiciones d (síntesis (aromático)), 523 (Cl). Punto de fusión ( ℃)
convencional) e (síntesis por tratamiento térmico) f
(síntesis por tratamiento mecánico) h. Síntesis asistida por microondas
Sólido, IR (cm-1): 3093, 3050 (=C-H, carbono
hibridado sp 2 ), 3000, 2935 (C-H) 1925, 1797 (Bandas
débiles relacionadas con el modelo de sustitución del
benceno), 1713 (C=O), 1590, 1563 (C=C
(aromático)), 543 (Cl). Punto de fusión ( ℃)

i. Síntesis por tratamiento mecánico

Sólido, IR (cm-1): 3087, 3060 (=C-H, carbono
hibridado sp 2 ), 2964, 2929 (C-H), 1914, 1874, 1818
(Bandas débiles relacionadas con el modelo de
sustitución del benceno) 1664 (C=O), 1605, 1576,
1546 (C=C (aromático)), 524 (Cl). Punto de fusión (
℃)

Figura 5. Ampliación del espectro infrarrojo

experimental para la reacción bajo las condiciones d
(síntesis convencional) e (síntesis por tratamiento
térmico) f (síntesis por tratamiento mecánico)

Acá falta ese rendimiento para poder hacer una

comparación por si ellos son los que tienen más
rendimiento
Síntesis de dibenzalacetona
Síntesis Tiempo de Rendimiento
reacción
Convencional 40 min -

4
Figura 6. Espectro infrarrojo experimental para la Síntesis de 2,6-bis(4-
reacción bajo las condiciones g (síntesis clorobenzilideno)ciclohexanona
convencional) h (síntesis por tratamiento térmico) i Síntesis Tiempo de Rendimiento
(síntesis por tratamiento mecánico) reacción
Convencional 1h 101,5%

Tratamiento 2,5 min 68,3%

térmico
Tratamiento 1,5 h 94,08%
mecánico
Tabla 3. Resultados experimentales de la síntesis de
2,6-bis(4-clorobenzilideno)ciclohexanona

Síntesis de 3-fenacilidenoindolin-2-ona

j. Síntesis convencional
Sólido, IR (cm -1 ): 3374 (N-H), 1702 (C=O), 1620,
1597,1470 (C=C (aromático)), 754 (C-N-H). Punto
de fusión ( ℃)

Figura 7. Ampliación del espectro infrarrojo

experimental para la reacción bajo las condiciones g
(síntesis convencional) h (síntesis por tratamiento
térmico) i (síntesis por tratamiento mecánico)

Para la síntesis de 2,6-bis(4-

clorobenzilideno)ciclohexanona se encuentra que la
síntesis convencional reporta un rendimiento mayor a
100%, indicando así que la muestra estudiada tiene
presencia de contaminantes, además, el rango de
fusión que reportan los experimentadores qué fue de
129-144 °C y en la literatura se encuentra reportado
que el rango de fusión es de 138-139°C, siendo así,
que el valor experimental si se encuentra dentro del
rango pero tiene presencias de impurezas que generan
que el rango sea mucho mayor y que el porcentaje de
rendimiento sea mayor a 100%, para poder obtener Figura 8. Espectro infrarrojo experimental para la
mejores valores en los datos reportados se necesita reacción bajo la condición j (síntesis convencional)
hacer una purificación al producto, en ese caso, el
tratamiento mecánico sería el método que permite
obtener un mayor rendimiento de la reacción Falta
punto de fusión de estos hptas. Finalmente, el
tratamiento térmico reporta un rango de fusión de
138-140°C siendo este el que mejor se acomoda a los
valores teóricos y, aunque reporta el menor
rendimiento es el que contiene menor cantidad de
impurezas presentes en el producto final.

5
 Para el caso de la síntesis de 3-fenacilidenoindolina-
2-ona sólo se utiliza la síntesis convencional, para
este caso los experimentadores reportan un rango de
punto de fusión luego de la purificación de 186-
192°C, esto concuerda con el valor reportado en la
literatura que es de 189°C, sin embargo, aún después
de realizar una recristalización el rango de punto de
fusión es muy amplio, indicando así que el producto
final aún tiene la presencia de contaminantes, además
el rendimiento reportado en la literatura es del 83%,
debido a que el valor experimental fue del 25%, acá
toca revisar con cálculos si ellos calcularon bien la
cantidad de reactivos de partida

Síntesis de 3-fenacilidenoindolina-2-ona
Síntesis Tiempo de Rendimiento
reacción
Convencional 30 min 25%

Tabla 4. Resultados experimentales de la síntesis de

Figura 9. Ampliación del espectro infrarrojo 3-fenacilidenoindolina-2-ona
experimental para la reacción bajo la condición j
(síntesis convencional)
4. Conclusiones

5. Referencias
[1]. Obando, B. (2015). Las chalconas y su uso como precursores en la síntesis de compuestos heterocíclicos nitrogenados.
Departamento de Química, Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad del Valle, Cali, Colombia. 234 -236.
Información obtenida en: [Link]

[2]. Rocchi, D; González, J. F; y Menéndez, J. C. (2014). Montmorillonite clay-promoted, solvent-free cross-aldol

condensations under focused microwave irradiation. Molecules, Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica,
Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Madrid. 19, 7317 -7326. Información obtenida en:
[Link]

[3]

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