2do módulo: 04-03-2024

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

-Es una interfase entre la SII y el SIA.

-Esto se da durante el procesamiento y la presentación del antígeno.

Importancia:
 Respuesta a agentes infecciosos.
 Control de los tumores.
 Tolerancia o rechazo de trasplantes.
 Al desarrollo de fenómenos auto-inmunes.
DIAPOSSSSS one dr

CLASE DEL DIA DEL PARICAL

Su9. bclasificacón en clase 1, 2 y 3 se conserva en humano y ratón.

11. CIITA: tienen las células presnetadoras profesionales, las que no lo tienen no pueden presentar
*Actua en respuesta al interferón gamma

14. se hereda 3 coppias de la mama y 3 del papá

22.los péptidos tienen alta movimilidad

25.mhcI: bolsillo cerrado en los extremos, mhcII abierto en extremos

34.Presentación cruzada
Antígenos en´dogenos que pueden ser presentados en clase 2 y los exógenos que pueden ser presentados en clase I
*Foto de la vía de presentación cruzada.

Presentación de ligandos no peptídicos en moléculas CD1

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

MECANISMOS DE ELABORACIÓN Y PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS

La Cél.Presentadora de antígenos mas eficientes es la Cél.Dendrítica porque tiene la capacidad de producir una amplia
gama de citoquinas y promueve la diferenciación de Linfocitos T CD4+ vírgenes a células: Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, T-
regs, TFH

Receptor TCR
Esta formado spor 2 cadenas: Alpha y betta (90%) y hay una pequeña proporción
Tiene el complejo CD3:
*Es un acompañante de cualquier TCR
*Está formado por 2 cadenaas gamma y delta (5%)
*La cadena Z
*El complejo CD3 es importante porque es la forma en como el TCR puede señalizar al interior de la
Cél. (es importante para señalizar).

INTERFASE APC/ LINFOCITO

Ventaja: con poquitos, se puede tene rmuchísimos linfocitos (Conque un TCR vea muchos
complejos).

Desventaja: la autoinmunidad

Sinapsis inmunológica:
-Es débil y no garantiza ninguna estabilidad.
-Las moléculas que son ahí muchas de ellas son necesarias
-La funcipon de un TCR es importante para que se forme una sinapsis inmunológica

Activación de linfocito T:
-Se necesitan 3 señales para activarlo:

Señal 1: está dada por el TCR, a través del CD3 se forma una serie de mecanismos de cadena que
tiene que con la activación de una serie de eventos que van a activar 3 factores de desceipcionq ue
están en el citosol de la cél: NFAT, AP1, NF-kB y cuadnola celula ha respondida se forma iL-2

Señal 2: está representada por CD28 y CD80 que garantiza la coestimulación del linfocito T

Señal 3: en respuesta a la señal 1 y 2, se producen citoquinas, interleucinas. Esta señal es

fundamental para la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.

Subpoblaciones de Linfocitos T:
El 60% de los linfocitos T son CD4+ y el 30-40% son CD8+, el 5-10% son los gamma delta,

Comparación entre linfocitos T

Señal 3 en adelanta es la que determina la diferenciación:

 Si se produce la IL-12: la Cél. se va a volver Th-1
Produce INF gamma como respuesta a la señal 3 que fue la INT-12 (para tragar macrófagos).
Estas Cél. sirven para controlar todo lo que el macrófago se traga.

 IL-4: La Cél. se va a volver Th-2

La Cél. Th-2 produce: Il—4, Il-5, IL-13
Exceso de respuesta de Th-2: rinitis, asma, dermatitis, etc.

 IL9-: La Cél. se va a volver Th-9 (IL: es lo que produce, pero se convierten en th a través de
TGF….mirar en diapos)
Importante para inmunidad a hongos

 IL-17; La Cél.se va. Volver Th-17 (IL: es lo que produce, pero se convierten en th a través de
TGF….mirar en diapos)
Son importantes para la migración de los neutrófilos en la respuesta inflamatoria.
La desventaja es la autoinmunidad.

 Th-22

 Cél. T regulatorias:
Produce: i-10 y TGF betta
  Cél. Foliculares (Thf):
Son Cél. Que
Son fundamentales en las vacunas y en las respuestas mediadas pro anticuerpos.
A través de la IL-21 se convierten en estas celuals
Y producen IL-2 e IL-21

Diapositivas 2
RED DE INTERLEUQUINAS E INTERFERONES

Propiedades:
Pleiotropismo y

Sinergia: tenr de manera independiente ciertas respuestas

Antagonismo: muchas funciones están dadas por moléculas antagonistas.

Cito (céula quina (acción):

-Interleuquinas:
Efectos:
-Interferones: Son una flia descubierta. Hace muchos años en 1957, hacen que el cáncer y las
enfermedades virales no sean tan frecuente.
Tipo 1: Alpha, betta y omega y Tipo 3 estos son innatos, es decir producios por Cél. del Sist.Inmune
innato.

IFN tipo i:
Son los Alpha, betta y landa
Son la primera línea de infección a virus y cáncer.
Son estimulados por sensores de peligros de ácidos nucleicos en el interior de las Cél. y las
vesículas.
Activan la transcripción de genes lalmados genes inducibles por IFN.

Activación de RIG/MDA-5

Modelo de estimulación de RLR-MAVS

Sub-poblaciones de linfocitos T CD4+ (ES LA TABLA ACTUALIZADA)

Señalización intracelular:

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Clase 18-03-2024
(se adelantó el tema)

CITOTOXICIDAD CELULAR
Dentro de los linfocitos citotóxicos: Su principal función es destruir la Cél. que está alterada o
infectada:
 CD8+:
 CD4+: Es el de los Linfocitos T ayudadores, reconoce la MHCII

NK: NO derivan de los linfocitos.

Cél. pluripotenciales

Casi todas las Cél. de la sangre derivan de los progenitores mieloides, la única población que no
deriva de esta línea son los linfocitos.
Lon linfocitos van a dar origen a las Cél. del Sist.Inmune adaptativo.

Inmunidad mediada por Cél:

Cuando el patógeno es extracelular:
Los PAMPs en la superficie de las Cél. Fagocíticas.
Se fagocita el patógeno
Se va a u fagosoma
El fagosoma va al lisosoma
Se comienza a degradr el patógeno
Toma la ruta 2 para activar linfocitos T CD4+

Cuando el patógeno está intracelular:

Toma la via de de degradación del proteosoma.
Ej: cuando una celula es maligna

El mecanismo de las Cél. T citotóxica es matar la Cél.

Cél. profesional presentadora de antígenos: puede activar linfocitos t citotóxicos y los ayudadores:
Las Cél. que tienen MHC I son todas las células nucleadas (a excepción de los eosinófilos creo)

Procesamiento y presentación antigénica en MHC I:

Ubiquitina:
En cada lisiina que se teng anela proteína va a quedar pegada una ubiquitina, entonces después de
la ubiquitinada, va a entrar en el proteaosoma (estructura hueca que está formada por varios anillos
que tiene 7 subunidades cada una y se tiene 2 partes del proteosoma, la parte central o corh está
formada por 2 anillos a de subunidades Alpha y betta y a cada una de los extremos hay una
estructura regulatoria que provee el ATP apra que la unidad central o corh funcione)
Entonces el problema es que las MHC se sintetizan en el RE y los péptidos están en el citoplasma,
hay que transprotarlos al RE, hay un transportador que está en al Memb. que se llama TAP
(transportador asociado con el transportamiento antigénioc), es el que proporcioa péptido para que
entren al RE

TAP EN LA PRESENTACIÓN ANTINGÉNIDA ASOCIADA A MHC-I:

La MHC II la protegia CLIP la en la presntacion antigénica

La hendidura de unión en las MHC I está ocupada por un péptido propio (en el 80% de los casos).
Por qué?? Cuando es transportada a la superficie y se presenta a un linfocito t citotociko, no mata??:

Cuando el receptor tiene una muy alta afinidad (TCR y péptido propio): La cél. muere por
apoptosis o muerte celular programada en un proceso que se llama selección negativa (porque se
mata el linfocito que tiene alta afinidad).

Cuando el TCR no reconoce al péptido de MHC que está siendo presentado: La Cél. muere por
muerte por descuido o ignorancia.

Cuando la afinidad del péptido MHC por el TCR es intermedio (lo reconoce no muy fuertemente):
sufren Selección positiva y salen a la periferia

NUESTROS LINFOCITOS NO DEBEN RECONOCER FUERTEMENTE LO PROPIO!!!

Qué péptido se está presentando en las Cél.presentadoras de antígneo en el timo: Son péptidos
propios

TAP:
tiene una mayor afinidad por péptidos que tienen 8-10 residuos
Le gusta los aa básicos o hidrofóbicos

MHC I:
-Es Heterodímero (igual que la MHC II)

-Solo la cadena Alpha forma la cadena de unión al péptido (en ls MHC II tanto la Alpha como la betta
forman al cadena de unión).

Componentes de los gránulos:

Perforina:
Tiene una similitud a las proteínas de la cascada de complemento: que sirve para la lisis celular.

-C6, C7, C8a, C9: formaban el complejo de ataque a Memb. (formaba poros de 5 a 20 nm en una
Cél.)

APOPTOPSIS MEDIADA POR PERFORINA Y GRANENZIMA:

-Las granenzimas cuando entran a la Cél.Diana activan varias cascadas apoptóticas

-Interaccion entre CD95 del citoplasma y ligando, esto está mediado por el péptido CHCMR
-El C95 ligando es una molecula inducible

Cuál de los 2 mecanismos de apoptosis es más inmediato el que genera las granenzimas o el
que genera la interacción fast-ligando: 1ero: Perforina, 2do granezima, 3ero: c95 ligando
Conclusiones de los CTLs:

Son los principales efectores en los procesos de rechazo a trasplantes y reacciones autoinmunes.

INMUNIDAD INNATA

CÉL. NK
-Acompalan los macrófagos, neutrófilos en la primeras horas de respuesta en la inmunidad innata.

-Son las únicas células innatas que derivan de la línea linfoide que cuando se estimula con IL-15
produce estás Cél.

Moleculas de superficie celular:

Linfocitos NK: CD16
Linfocitos T CD3+: CD8+ Alpha y betta y CD4+ Alpha betta
Linfocitos B: Ig + CD5+ (requiere de BCR que es una inmunoglobulina de superficie)

Si no se tiene TCR NO requiere de hacer paso de selección tímica (no se necesita de selección
positiva, negativ)

3ero:
4to: Citotoxicidad deendiente de anticuerpos mediada por un recpetor de la inmunoglobulina G

cuál es el mecanismo característico que tiene las NK que no tiene las cd8+ o cualquier variante:
CITOTOXICICDAD DEPENDIENTE A ANTICUERPOS

Regulación:
Cómo se reconoce a quien se mata y a quien no:
Cuando la Cél.Diana no tenia MHC I, las Cél. NK la mataban.
Entonces se propuso el modelo del doble receptor, donde se tienen receptores y ligando activadores
e inhibitorios.

Eliminación selectiva:
Si NO hay TCR:

Receptores:
-Componente de union a lgando

Si el receptor es ativador o inhibitorio: dos porciones, una porción que la ejerce la proteían
(componente de union al ligando) y otro que ejerce todo el proceso de señalización al núcleo
Cuando es activador elr ecpetor: la porción de componene de union al ligando la ejerce una proteína
y la señalización intracelular: la ejerce una proteína distinta.
Cuando es inhibitorio: es una proteína grande que tinee porción intracelular y extraceular y ella
ejerce las 2 funciones.

Receptores activadores en humanos: NKp46, KIR

Uno de los recpetores activadores es el CD16, tiene un dominio extracelualr de reconomiento que
está reconociendo la fracción
KILLER CELL ig-LIKE RECEPTORES:

KIR:
El receptor KIR4DS1: es activador o inhibitorio??= como es corta, la otra proteína es la que tiene
toda la parte de señalización

MISSING SELF: es la ausencia de lo propio (lo propio es la MHC I)

Cél. T zon activadas por d

RESUMEN:

CÉL. INKT:
Hay variantes e invariantes:
Invariantes:
Son verdaderas Cél. T: CD3 y TCR
Rquieren que les presenten el antígeno, peor no es una MHC sino es una CD1: Presenta el antígeno
entre la hendidura:
La dif. Con las MHC I es que no presenta antígenos lipídicos

La betta 2 globulina es exclusiva de las MHC I: NO!!!

Función en cáncer:
-Las NK incrementan su función.
-
-

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Se adelantó clase de 8 de abril

HIPERSENSIBILIDAD

-Es un estado anormal, hay daño a nivel de la respuesta inmunitaria adaptativa, donde se genera
una respuesta exacerbada o inadecuada (la respuesta es específica).

-Las reacciones inflamatorias que se generan van a ocasionar lesiones tisulares.

-La manifestación de la reacción necesita más de un contacto con el antígeno inductor o una
concentración que desencadene la respuesta (Ej: si me como un camarón no pasa nada, si me
como más de 20 sí hay reacción).

Si NO hay timo: Inmunodeficiencia porque no hay Linfocitos T.

Inmunodeficiencia primaria mediada porque NO hay producción de anticuerpos: Infecciones

recurrentes.

4 TIPOS DE REACCIONES:
 Tipo I: Anafilactina (Mediada por IgE) (La concentración de igE es muy baja, pero en
personas con una sensibilidad por desarrolla esas puede aumentar demasiado que lelvaa a
estado patológico)

 Tipo II: Citotoxicidad dependiente de Ac (IgG):

 -Anafilactoide
-Anticuerpos citotóxicos y NO citotóxicos (medida por IgG)

 Tipo III: Mediada por inmunocomplejos

Los inmunocomplejos antígeno-anticuerpo no se depuran de forma correcta.

 Tipo IV: Reacción retardada o celular

-I, II y III son respuestas rápidas y mediadas por Ac.

-Se puede solapar una respuesta con la otra: Ej: se puede hacer una reacción de tipo I y de tipo IV.
Ej: La respuesta a la penicilina pasa por tipo II, III y IV.

Modificación de los tipos de hipersensibilidad:

 Tipo I: Hay un alergeno

IgE
Ej: alimentos, saliva de gato, etc.

 Tipo II:

 Tipo III: Complejos inmunes no se depuran

 Tipo IV: Es de tipo celular

 Tipo V: Ej: Enfermedad de gra

Modifican la función del órgano blanco (en este caso la G.Tiroides)

 Tipo VI:
Excesiva estimulación de los receptores de reconocimiento de patrón generada por PAMPs.
Concentración de IgE normal: <0.1% o <100 u/mL

Linfocito T helper 2 producen IL-4, 5, 9, 11 y 13