ISSN (electrónico): 1699-5198 - ISSN (papel): 0212-1611 - CODEN NUHOEQ S.V.R.

318

Nutrición
Hospitalaria

Trabajo Original Paciente crítico

Eficacia y seguridad de dos emulsiones lipídicas de nutrición parenteral en pacientes

críticos posquirúrgicos: Clinoleic® frente a SMOFlipid®
Effectiveness and safety of two lipid emulsions for parenteral nutrition in postsurgical critically ill patients:
Clinoleic® versus SMOFlipid®
Fátima Martínez-Lozano Aranaga, María Jesús Gómez Ramos y María del Carmen Sánchez Álvarez
Hospital General Universitario Reina Sofía. Murcia

Resumen
Introducción: las emulsiones lipídicas (EL) pueden asociar distintos efectos inmunomoduladores dependiendo de su composición de ácidos
grasos. Las EL enriquecidas con aceite de pescado y las basadas en aceite de oliva (EBAO) han mostrado ventajas frente a las derivados del
aceite de soja, aunque son muy escasos los estudios que las comparan entre sí y no existe ninguno en pacientes críticos quirúrgicos.
Objetivos: demostrar la no inferioridad de la eficacia terapéutica de SMOFlipid® (enriquecida con aceite de pescado) frente a Clinoleic® (EBAO) en
relación con la aparición de infecciones nosocomiales y otros parámetros evolutivos. Demostrar la no inferioridad de la seguridad de SMOFlipid®
frente a Clinoleic® expresada como aparición de mortalidad y acontecimientos adversos.
Material y método: ensayo clínico de fase III, de no inferioridad, realizado en pacientes críticos posquirúrgicos. Los sujetos se aleatorizaron
para recibir SMOFlipid® o Clinoleic®. Para comparar variables cualitativas se obtuvieron la frecuencia y el porcentaje de casos, realizando la
prueba del chi cuadrado o el test de Fisher. Las medias entre dos grupos se compararon empleando el test de la “t” de Student. Se consideró
Palabras clave: estadísticamente significativo un valor de p menor de 0,05. Para el análisis principal de no inferioridad de la variable principal se aplicaron los
Nutrición parenteral. test de Farrington-Manning, Miettinen-Nurminen y Gart-Nam.
Emulsión lipídica. Resultados: se incluyeron 73 pacientes, de los cuales 37 recibieron Clinoleic® y 36 SMOFlipid®. En la variable “disminución de infecciones
Aceite de oliva. Aceite nosocomiales”, SMOFlipid® demostró no ser inferior a Clinoleic®. En la variable principal “mortalidad”, SMOFlipid® demostró no ser inferior a
de pescado. Paciente
crítico. Ácidos grasos
Clinoleic®. Tampoco existieron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la aparición de efectos adversos.
omega 3. Conclusiones: en nuestro estudio, SMOFlipid® demostró no ser inferior a Clinoleic® en términos de eficacia y seguridad.

Abstract
Introduction: a lipid emulsion (LE) may result in different immunomodulatory effects depending on its fatty acid composition. LEs enriched with
fish oil and those based on olive oil (OOBE) have shown advantages over those derived from soybean oil, although very few studies have compared
these with each other, and none was performed in critically ill surgical patients.
Objectives: to demonstrate non-inferiority for the therapeutic efficacy of SMOFlipid® (enriched with fish oil) versus Clinoleic® (OOBE) in relation
to the occurrence of nosocomial infection and other evolutionary parameters. To demonstrate non-inferiority in the safety profile of SMOFlipid®
versus Clinoleic® in terms of mortality and adverse events.
Material and method: a phase-III, non-inferiority clinical trial performed in critically ill postsurgical patients. The subjects were randomized to
receive SMOFlipid® or Clinoleic®. For comparison of qualitative variables case frequencies and percentages were obtained using the Chi-squared
test or Fisher’s exact test. Means were compared between groups using Student’s t-test. A p-value lower than 0.05 was considered statistically
significant. The Farrington-Manning, Miettinen-Nurminen, and Gart-Nam tests were applied in the main non-inferiority analysis of the primary
Keywords:
endpoint.
Parenteral nutrition. Results: during de inclusion period 73 patients were selected, 37 of whom received Clinoleic® and 36 SMOFlipid®. Regarding the variable
Lipid emulsion. Olive “decrease in nosocomial infections”, SMOFlipid® proved to be non-inferior to Clinoleic®. Regarding the main variable “mortality”, SMOFlipid®
oil. Fish oil. Critical
patient. Omega-3
proved to be non-inferior to Clinoleic®. There were no statistically significant differences in the occurrence of adverse effects either.
fatty acids. Conclusions: in our study, SMOFlipid® proved to be non-inferior to Clinoleic® in terms of efficacy and safety.

Recibido: 12/03/2020 • Aceptado: 25/10/2020

Financiación: el estudio recibió financiación mediante una beca del Instituto de Salud Carlos III
(PI 1301551) y se ha Incluido en el registro EudraCT con el nº 00912-27.

Conflicto de intereses: los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.

Martínez-Lozano Aranaga F, Gómez Ramos MJ, Sánchez Álvarez MC. Eficacia y seguridad de dos
emulsiones lipídicas de nutrición parenteral en pacientes críticos posquirúrgicos: Clinoleic® frente a Correspondencia:
SMOFlipid®. Nutr Hosp 2021;38(1):5-10 Fátima Martínez-Lozano Aranaga. C/ González Adalid,
19, 2º A. 30001 Murcia
DOI: [Link] e-mail: fatiaranaga@[Link]
©
Copyright 2021 SENPE y ©Arán Ediciones S.L. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-SA ([Link]
6 F. Martínez-Lozano Aranaga et al.

INTRODUCCIÓN PACIENTES Y MÉTODO

En las últimas décadas se ha avanzado notablemente en la DISEÑO DEL ESTUDIO

comprensión de los efectos biológicos y moleculares que ejercen
los nutrientes sobre la homeostasis del paciente crítico. Esto ha Ensayo clínico de fase III, de no inferioridad, unicéntrico, alea-
propiciado que la nutrición se convierta en una verdadera “tera- torizado, ciego, controlado, con tratamiento activo y de grupos
pia nutricional” que pretende atenuar la respuesta metabólica al paralelos. La población estudiada la constituyeron los pacien-
estrés, prevenir el daño celular por oxidación y modular favora- tes mayores de edad intervenidos de cirugía mayor abdominal
blemente la respuesta inmune. e ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital
El uso de la nutrición parenteral (NP) es frecuente en el General Universitario Reina Sofía de Murcia, entre mayo de 2014
paciente crítico posquirúrgico por la necesidad que este tiene y diciembre de 2017, que precisaron NP durante al menos 5 días.
de reposo intestinal, por su situación hipercatabólica o por una El protocolo del estudio fue evaluado y aprobado por el Comité
combinación de ambas cosas. Los lípidos constituyen uno de Ético de Investigaciones Clínicas de nuestro centro, y redactado
sus componentes básicos por ser una eficiente fuente de ener- de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración
gía y aportar ácidos grasos esenciales; pero además, desde de Helsinki.
hace años sabemos que ejercen otras funciones importantes, Todos los pacientes incluidos recibieron las explicaciones perti-
como formar parte de las membranas celulares, las enzimas nentes y aportaron un consentimiento informado firmado por ellos
y los receptores, y ser precursores de mediadores pro y anti- mismos o por sus representantes.
inflamatorios (1,2). El estudio recibió financiación mediante una beca del Instituto
Las emulsiones lipídicas (EL) son la forma en que los lípidos de Salud Carlos III (PI 1301551).
se vehiculizan en la NP. Las investigaciones sobre el papel de los Los criterios de exclusión del estudio fueron: NP preoperato-
ácidos grasos en la respuesta inflamatoria e inmunológica, y sus ria, obesidad mórbida, insuficiencia renal crónica con creatinina
posibles consecuencias sobre los desenlaces clínicos, han dado basal > 4 mg/dl o diálisis, hiperlipidemia sin control pese a tra-
como resultado la comercialización de EL con distintos compo- tamiento, inmunodeficiencia, pancreatitis aguda grave, enferme-
nentes, como el aceite de pescado, rico en ácidos Ω3, o el aceite dad hepática, neoplasia con metástasis y quimio o radioterapia
de oliva, rico en ácido oleico (Ω9). durante el mes anterior.
El ácido oleico posee las ventajas de ser resistente a la peroxi- Los pacientes que cumplieron los criterios de ingreso se inden-
dación lipídica y mostrar un efecto neutro sobre la función inmu- tificaron con un número según el orden de inclusión y se aleatori-
ne (3). En los estudios clínicos, estas EL basadas en el aceite de zaron en proporción de 1:1 para recibir una u otra EL mediante un
oliva (EBAO) han mostrado efectos beneficiosos en distintos tipos método de aleatorización por bloques balanceados. El código de
de pacientes, incluidos los críticos (4,5). aleatorización fue custodiado por el farmacéutico hasta finalizar
El aceite de pescado, por su parte, es fuente de los AG Ω3 la fase de inclusión.
eicopentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA), los cuales han Las formulaciones de NP se individualizaron y solo difirieron
demostrado que pueden afectar beneficiosamente a la respuesta en la EL: SMOFlipid®, compuesta por una mezcla de aceite de
inflamatoria, a la metabólica y al estrés oxidativo (6). La adminis- soja/MCT/aceite de oliva/aceite de pescado en una proporción
tración de EL con aceite de pescado disminuye significativamente del 30 %, 30 %, 25 % y 15 %, respectivamente, o Clinoleic®,
los marcadores de inflamación y aumenta los marcadores de compuesta por aceite de oliva/aceite de soja en proporción del
defensa inmunitaria, lo que en la clínica se traduce, como efecto 80 %/20 %. Las fórmulas individualizadas se ajustaron en su
más descrito, en una disminución de las infecciones nosocomiales composición a las “Recomendaciones para el soporte nutricional
y de la estancia hospitalaria (7). y metabólico especializado del paciente crítico, consenso SEMI-
Actualmente existe una fuerte fundamentación teórica a favor CYUC-SENPE 2011” (10,11). Solo el preparador de la mezcla en la
del uso de EL con AP en el paciente crítico posquirúrgico. Así lo farmacia conocía el tipo de EL administrado a cada paciente. No se
manifestó un grupo de expertos en la cumbre “Lipids en parente- permitió ningún tratamiento concomitante con infusiones continuas
ral nutrition” (2). Sin embargo, la mayoría de los estudios que se de propofol ni otros fármacos vehiculizados en emulsión lipídica.
incluyen en los metaanálisis comparan el AP con los estándares
anteriores (aceite de soja o MCT/LCT). Muy pocos estudios com-
paran las EBAO con las EL enriquecidas con aceite de pescado, DESARROLLO DEL PROTOCOLO
y solo encontramos 2 estudios en pacientes quirúrgicos, aunque
no críticos (8,9). Los datos y variables de los pacientes incluidos se recogieron
El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia y la segu- según el siguiente protocolo:
ridad de dos EL distintas, utilizadas en la NP de los pacientes – Al ingreso: consentimiento informado, datos antropométri-
críticos posquirúrgicos: una enriquecida con aceite de pescado cos, motivo de ingreso, antecedentes, escalas de gravedad,
(SMOFlipid®) frente a otra basada en el aceite de oliva (Clinoleic®), analítica.
analizando la aparición de infecciones nosocomiales, los paráme- – A diario: composición de la NP, aparición de complicaciones.
tros analíticos y las variables evolutivas. – Cada semana: analítica.

[Nutr Hosp 2021;38(1):5-10]

EFICACIA Y SEGURIDAD DE DOS EMULSIONES LIPÍDICAS DE NUTRICIÓN PARENTERAL EN PACIENTES CRÍTICOS 7
POSQUIRÚRGICOS: CLINOLEIC® FRENTE A SMOFLIPID®

– Al alta: estancia en la UCI y hospitalaria, días de ventilación criterio de exclusión y 3 más que no aceptaron firmar el consen-
mecánica (VM), sonda urinaria y vía central. timiento informado, por lo que llegaron a la fase de aleatorización
– Al mes y a los 6 meses: mortalidad. 73 pacientes: 37 recibieron Clinoleic® y 36 SMOFlipid®.
Las características de los pacientes se muestran en la tabla I.
La causa que motivó el ingreso hospitalario con más frecuencia
EFICACIA Y SEGURIDAD fue el abdomen agudo con un 41 % (n = 30), seguida de la
cirugía programada (35,6 %, n = 26). La causa más frecuente
La eficacia terapéutica de las dos EL se determinó como criterio de ingreso en la UCI fue el síndrome de respuesta inflamatoria
de valoración principal por la diminución de infecciones nosoco- sistémica (SRIS), con un 59 % (n = 43). No existieron diferencias
miales. Como criterios secundarios se compararon los parámetros estadísticamente significativas entre ambos grupos para ninguna
evolutivos (estancias en UCI y hospital, días de VM) y analíticos de estas variables.
(marcadores de inflamación: PCR y TNFα). Los dos grupos de pacientes recibieron una NP homogénea
El criterio de valoración principal de la seguridad fue la morta- en cuanto a composición, sin diferencias en cuanto a los días de
lidad global (en UCI, en hospital y a los 6 meses). Como criterios tratamiento (Tabla II).
secundarios se evaluaron la aparición de disfunción hepática,
hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia a los 7 y 14 días.
EFICACIA
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
En nuestro estudio, un total de 37 pacientes presentó algún tipo
La información recogida se introdujo en una base de datos de infección: 20 (54 %) en el grupo de Clinoleic® y 17 (47,2 %) en
generada con el programa estadístico SPSS v.22®. El análisis el grupo de SMOFlipid®, sin alcanzar la significación estadística
estadístico se realizó según el principio de intención de tratar. (p = 0,559).
Se emplearon métodos descriptivos básicos (porcentaje, media También se estudió si existía relación entre la aparición de
y desviación estándar) para el análisis descriptivo. La comparación infecciones nosocomiales y el haber recibido NP más o menos de
de variables cualitativas se realizó mediante la prueba del chi 7 días. Al comparar los dos grupos de EL entre sí, no se obser-
cuadrado o el test de Fisher, añadiendo un factor kapa (variable varon diferencias significativas; sin embargo, dentro del grupo
control) para crear un análisis multidimensional. Las medias entre de pacientes que recibieron SMOFlipid® sí que aparecieron más
los grupos se compararon empleando el test de la “t” de Student. infecciones en los que habían recibido NP menos de 7 días, con
Los supuestos paramétricos de normalidad y homogeneidad de una diferencia estadísticamente significativa (Tabla III).
las varianzas se comprobaron con el test de Kolmogorov-Smirnov Entre los criterios de evaluación secundaria de la eficacia,
y el test de Levene. Para el análisis principal de no inferioridad de los parámetros evolutivos (disminución de los días de VM,
la variable principal se aplicaron los test de Farrington-Manning, disminución de la estancia en UCI y de la estancia hospitala-
Miettinen-Nurminen y Gart-Nam, con un nivel de significación de ria) no mostraron diferencias estadísticamente significativas
0,05 y un límite de no inferioridad del 10 %. entre ambos grupos para ninguno de las variables comparadas
(Tabla IV).
Tras 7 días de tratamiento, en el 44 % de los pacientes habían
RESULTADOS aumentado los valores de TNFα más de un 50 %, y en el 24 %
habían disminuido más del 50 %, no existiendo diferencias esta-
Durante el periodo de reclutamiento se evaluaron un total de dísticamente significativas entre ambos grupos de tratamiento
99 pacientes, de los cuales se rechazaron 23 por cumplir algún (p < 0,05).

Tabla I. Características de los pacientes

Variables Clinoleic® SMOFlipid® Total p
Edad (años)* 70,95 (13) 70,83 (13) 70,89 (13) 0,97
Varones, n (%) 24 (65 %) 25 (69 %) 49 (67 %)
0,67
Mujeres, n (%) 13 (35 %) 11 (31 %) 24 (33 %)
IMC (kg/m2)* 27,56 (5,25) 28,22 (4,37) 27,89 (4,81) 0,56
Disfunción renal, n (%) 20 (54 %) 16 (44 %) 36 (49 %) 0,41
APACHE II* 16,27 (6,87) 16,83 (7,12) 16,55 (6,9) 0,73
SOFA* 4,65 (3,39) 5,53 (3,42) 5,09 (0,56) 0,27
*: media (DE).

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8 F. Martínez-Lozano Aranaga et al.

Tabla II. Composición y duración de la nutrición parenteral

Variables* Clinoleic® SMOFlipid® Total p
Volumen, ml 1991,84 (303) 2004,92 (221,01) 1998,29 (264,39) 0,83
Energía, kcal/kg/día 23,39 (2,26) 24,30 (2,57) 23,84 (2,41) 0,21
Nitrógeno, g/kg/día 0,18 (0,02) 0,17 (0,02) 0,18 (0,02) 0,70
Lípidos, g/kg/día 0,89 (0,1) 0,89 (0,08) 0,89 (0,09) 0,72
Glucosa, g/kg/día 3,04 (0,38) 3,01 (0,40) 3,02 (0,39) 0,88
Sodio, mEq/día 50,86 (24,79) 61,56 (21,66) 56,14 (23,76) 0,054
Potasio, mEq/día 70,65 (26,40) 74,15 (18,27) 72,38 (22,67) 0,51
Calcio, mEq/día 8,95 (0,22) 9 (0) 8,97 (0,16) 0,16
Magnesio, mEq/día 11,84 (0,83) 11,94 (0,33) 11,89 (0,63) 0,48
Fósforo, mmol/día 9,82 (3,21) 9,33 (3,13) 9,58 (3,16) 0,51
Insulina, U/día †
13,03 (11,29) 11,86 (9,17) 12,44 (10,23) 0,20
Días de NP 11,84 (9,08) 13,14 (8,11) 12,48 (8,58) 0,39
*: media (DE); : se contabilizan las U/día de insulina solo en aquellas NP que la llevaban (52 %).
†

Tabla III. Distribución de las infecciones según los días de nutrición parenteral
Clinoleic® SMOFlipid®
p
No Sí No Sí
Menos de 7 días 4 4 2 7 0,17
7 días o más 13 16 17 10 0,23
p 0,75 0,034

Tabla IV. Criterios de evaluación después del alta hospitalaria. No existieron diferencias esta-
secundaria de la eficacia: parámetros dísticamente significativas entre los dos grupos para ninguna
evolutivos de estas variables.
Clinoleic® SMOFlipid® p Los criterios de valoración secundaria de la seguridad fueron
las alteraciones de los parámetros analíticos de función hepática y
Días VM* 17,57 (38,98) 12,56 (20,31) 0,22
la aparición de hipertrigliceridemia o hipercolesterolemia, medidos
Días en UCI* 21,86 (40,38) 15,17 (17,64) 0,16 todos ellos el día 1, 7 y 14 de NP. En el grupo de Clinoleic®, el
Días en hospital* 38,76 (50,65) 32,50 (25,67) 0,12 29 % de los pacientes presentó aumento de la GOT, el 34 % de
*: media (DE). la GPT, el 25,9 % de la LDH, el 42 % de la fosfatasa alcalina y
el 25 % de la bilirrubina total; para el grupo de SMOFlipid®, este
aumento se produjo en el 20 % (p = 0,41), el 26,6 % (p = 0,51),
Tampoco existieron diferencias significativas en las variaciones el 21,4 % (p = 0,92), el 53 % (p =0,68) y el 31 % (p = 0,85),
de la PCR entre los días 1 y 7 de tratamiento, habiendo mostrado respectivamente.
un descenso mayor del 50 % el 16 % de los pacientes y un Tampoco existieron diferencias estadísticamente significativas
aumento mayor del 50 % el 33 % de los pacientes. entre los dos grupos para la aparición de hipertrigliceridemia
(16 % con Clinoleic® vs. 10 % con SMOFlipid®, p = 0,87) o
hipercolesterolemia (ningún caso de nueva aparición en ninguno
SEGURIDAD de los grupos).

Durante el periodo de seguimiento murieron un total de

28 pacientes (38 %): 14 (37,8 %) en el grupo de Clinoleic® DISCUSIÓN
y 14 (38,9 %) en el grupo SMOFlipid® (p = 0,95). De ellos,
16 (30 %) lo hicieron durante el ingreso en la UCI, 11 (15 %) Los resultados del presente estudio indican que las dos EL
durante su estancia en la planta y solo 1 paciente falleció comparadas poseen un perfil de eficacia y seguridad similar.

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EFICACIA Y SEGURIDAD DE DOS EMULSIONES LIPÍDICAS DE NUTRICIÓN PARENTERAL EN PACIENTES CRÍTICOS 9
POSQUIRÚRGICOS: CLINOLEIC® FRENTE A SMOFLIPID®

Los estudios que comparan las EBAO con el aceite de pes- significativa. Este hallazgo nos parece muy interesante porque
cado son escasos e incluyen pocos pacientes de características indicaría que los efectos beneficiosos del AP sobre la inmunidad
heterogéneas (8,9,12,13). Piper y cols., en 2009, compararon y el descenso de las infecciones podría ser tiempo-dependiente.
SMOFlipid® y Clinoleic® en un grupo de 44 pacientes no críticos, Klek y Waitzberg, en una revisión sobre el efecto de los Ω3 en
concluyendo que los que recibieron aceite de pescado presen- pacientes quirúrgicos, observó que, mientras que la influencia
taban menor elevación de enzimas hepáticas (9). En 2014, Des- sobre los parámetros inmunológicos y de función hepática ya
hpande y cols. hicieron lo mismo en un grupo de 30 neonatos, aparecía con infusiones más cortas, la disminución de las com-
llegando a la conclusión de que el grupo de SMOFlipid® presen- plicaciones y el acortamiento de la estancia hospitalaria preci-
taba un menor índice de peroxidación lipídica (13). Otros estudios, saban tratamientos mayores de 5 días (19).
como el de Badía-Tahull o el de Gultekin, compararon EBAO frente La eficacia de las dos EL también se comparó midiendo varia-
a EBAO más aceite de pescado. Badía-Tahull y cols. lo hicieron bles evolutivas y analíticas. Los días de VM, si bien presentaron
en 27 pacientes quirúrgicos (no críticos), mostrando un menor una tendencia a ser menores en el grupo de SMOFlipid®, no
número de infecciones en los que recibieron la mezcla con aceite difirieron de manera estadísticamente significativa. Algo pareci-
de pescado (8). Gultekin y cols. estudiaron 32 pacientes críticos do ocurrió con las estancias en UCI y hospitalaria, más cortas,
sépticos, concluyendo que los que recibieron aceite de pescado aunque sin diferencia estadísticamente significativa, en el grupo
mostraban unos niveles menores de marcadores inflamatorios de SMOFlipid®.
(proteína C-reactiva y leucotrieno B4) (12). En el estudio más En nuestro estudio no se encontraron diferencias estadística-
reciente, Demirer y cols. administraron distintas EL (MCT/LCT, mente significativas al comparar las variaciones de los niveles
EBAO y EBAO + Ω3) a 52 pacientes quirúrgicos no críticos con el plasmáticos de PCR y TNFα entre los días 1 y 7 entre los dos
único resultado estadísticamente significativo de que las EBAO grupos. Al igual que en otros estudios, nuestros pacientes pre-
conseguían mejorar el estado antioxidante de los pacientes (14). sentaron un descenso de los niveles de PCR y un ascenso del
Todos los pacientes de nuestra serie fueron postoperados de nivel de TNFα a lo largo de la primera semana (20). Las varia-
cirugía mayor abdominal, programada o urgente, que estuvieron ciones de la citoquina proinflamatoria TNFα y de la PCR se han
ingresados en la UCI antes de la cirugía o durante el postope- utilizado con frecuencia para valorar la eficacia de las distintas EL
ratorio inmediato. En este tipo de pacientes existe evidencia de y, hasta ahora, los resultados de los metaanálisis que comparan
que un déficit calórico y proteico ejerce una influencia negativa EL ricas en AP con otras EL eran prometedores y apuntaban que
sobre el pronóstico, disminuyendo las posibilidades de poder dar el AP podría disminuir el perfil inflamatorio del paciente crítico;
el alta para regresar al domicilio (15). sin embargo, al igual que en nuestro estudio, los resultados no
La causa más frecuente de ingreso en la UCI fue el SRIS; en fueron concluyentes cuando se compararon EBAO y AP (8,21).
ese escenario de estrés se produce una respuesta metabólica El criterio de valoración principal de la seguridad fue la mortali-
que lleva al paciente a una situación de riesgo nutricional en dad. En nuestro estudio no existieron diferencias estadísticamente
la que el soporte especializado se hace imprescindible (16,17). significativas en la mortalidad global, en UCI, en planta ni en los
Por otra parte, la cirugía mayor puede en ocasiones inducir un primeros 6 meses entre los dos grupos de tratamiento. El único
SRIS que puede ser difícil de distinguir de las complicaciones estudio comparable que analizó la mortalidad es el de Badía-Ta-
sépticas precoces (18). hull, con el mismo resultado (8).
Los dos grupos de nuestro estudio fueron homogéneos en En cuanto a las alteraciones de la función hepática, al 7º día de
cuanto a la duración y la composición de la NP, que se formuló tratamiento, el grupo Clinoleic® mostró una tendencia no significa-
de manera individualizada de acuerdo con las recomendacio- tiva hacia la elevación de la GOT, la GPT y la LDH. Sin embargo, las
nes de consenso de la SEMICYUC-SENPE de 2011 (10,11). alteraciones de la fosfatasa alcalina y la bilirrubina fueron más fre-
El criterio de valoración principal de la eficacia fue el número de cuentes en el grupo SMOFlipid®. Este resultado se asemeja al de
infecciones nosocomiales. Se han publicado numerosos metaa- Badía-Tahull y cols., quienes también describieron un aumento no
nálisis que incluyen este objetivo al enfrentar EL enriquecidas significativo de los niveles de GPT y GGT en el grupo con EBAO (8).
con AP con otras (aceite de soja y MCT/LCT, principalmente), Las complicaciones hepatobiliares de la NP son multifactoriales.
pero ninguno de los estudios que comparan EBAO frente a EL Grau y cols., en un estudio de cohortes con más de 700 pacientes
enriquecidas con AP ha conseguido demostrar este efecto de críticos, las relacionaron de forma independiente con la sepsis, el
forma estadísticamente significativa. En nuestra serie, aunque el uso precoz de nutrición artificial y la administración de más de
grupo de SMOFlipid® presentó un menor número de infecciones, 25 kcal/kg de energía (22). Piper y cols. estudiaron la integridad
la diferencia tampoco resultó estadísticamente significativa. hepatocelular de pacientes críticos quirúrgicos a los que adminis-
Otro aspecto importante fue analizar si la duración de la NP traron SMOFlipid® frente a Clinoleic®, describiendo un aumento
podía tener efecto sobre la aparición de infecciones. En nues- significativo de la GOT, la GPT y la α-glutatión-s-transferasa al
tro estudio no se observaron diferencias entre los dos grupos cabo de 2 y 5 días de tratamiento con Clinoleic® (9).
en función de la duración de la NP, mayor o menor de 7 días; La aparición de hipertrigliceridemia tampoco mostró diferencias
sin embargo, dentro del grupo de pacientes que había recibido estadísticamente significativas, aunque fue más frecuente en el
­SMOFlipid®, aparecieron más infecciones en los que había recibi- grupo Clinoleic®. Del mismo modo, Piper y cols. describieron un
do NP menos de 7 días, y esta diferencia sí fue estadísticamente menor aumento de las cifras de triglicéridos en los pacientes que

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10 F. Martínez-Lozano Aranaga et al.

recibieron SMOFlipid® frente a los que recibieron Clinoleic® (9). lopment of bloodstream infections in critically ill patients: an international,
multicenter, prospective, open-label, controlled study--EPICOS study. JPEN
En el estudio de Gultekin, los niveles de triglicéridos disminuyeron J Parenter Enteral Nutr 2012;36(5):574-86.
después de 6 días de tratamiento con EBAO + AP y aumentaron 5. Manzanares W, Dhaliwal R, Jurewitsch B, Stapleton RD, Jeejeebhoy KN,
en el grupo que solo había recibido EBAO, aunque sin una dife- Heyland DK. Alternative lipid emulsions in the critically ill: a systematic review
of the evidence. Intensive Care Med 2013;39(10):1683-94.
rencia estadísticamente significativa (12). 6. Calder PC. Functional Roles of Fatty Acids and Their Effects on Human Health.
En relación al colesterol, ningún paciente presentó cifras de JPEN J Parenter Enteral Nutr 2015;39(1 Suppl):18S-32S.
colesterol total dentro del rango patológico en los controles reali- 7. Calder PC. Intravenous Lipid Emulsions to Deliver Bioactive Omega-3 Fatty
Acids for Improved Patient Outcomes. Mar Drugs 2019;17(5).
zados a los 7 y 14 días. Este hallazgo coincide con los resultados 8. Badía-Tahull MB, Llop-Talaverón JM, Leiva-Badosa E, Biondo S, Farran-Teixi-
del estudio de Gultekin (12). dó L, Ramón-Torrell JM, et al. A randomised study on the clinical progress of
Hasta el momento de esta revisión no se han publicado estu- high-risk elective major gastrointestinal surgery patients treated with olive
oil-based parenteral nutrition with or without a fish oil supplement. Br J Nutr
dios que analicen la no inferioridad de SMOFlipid® frente a Clino- 2010;104(5):737-41.
leic®. Nuestros resultados deberán extrapolarse con precaución 9. Piper SN, Schade I, Beschmann RB, Maleck WH, Boldt J, Röhm KD. Hepato-
ya que, en la seguridad y la eficacia de una técnica como la admi- cellular integrity after parenteral nutrition: comparison of a fish-oil-containing
lipid emulsion with an olive-soybean oil-based lipid emulsion. Eur J Anaes-
nistración de la NP, participan muchos y muy distintos elementos thesiol 2009;26(12):1076-82.
que abarcan desde las características del paciente y la indicación, 10. Bonet Saris A, Márquez Vácaro JA, Serón Arbeloa C. Recomendaciones para
hasta la administración o el cuidado de la vía de acceso, además el soporte nutricional y metabólico especializado del paciente crítico. Actua-
lización. Consenso SEMICYUC-SENPE: Requerimientos de macronutrientes
de otros factores intercurrentes que pueden condicionar la evo- y micronutrientes. Med Intensiva 2011;35:17-21.
lución de estos pacientes. Junto a esto, la limitación principal 11. Sánchez Álvarez C, Zabarte Martínez de Aguirre M, Bordejé Laguna L, Spanish
de nuestro estudio la constituye el escaso número de pacientes Society of Intensive Care Medicine and Coronary Units-Spanish Society of
Parenteral and Enteral Nutrition (SEMICYUC-SENPE). Guidelines for specia-
incluidos a lo largo de un extenso espacio de tiempo, por tratarse lized nutritional and metabolic support in the critically-ill patient. Update.
de un trabajo unicéntrico. Consensus of the Spanish Society of Intensive Care Medicine and Coronary
Units-Spanish Society of Parenteral and Enteral Nutrition (SEMICYUC-SENPE):
gastrointestinal surgery. Med Intensiva 2011;35(Suppl 1):42-7.
12. Gultekin G, Sahin H, Inanc N, Uyanik F, Ok E. Impact of Omega-3 and Ome-
CONCLUSIONES ga-9 fatty acids enriched total parenteral nutrition on blood chemistry and
inflammatory markers in septic patients. Pak J Med Sci 2014;30(2):299-304.
13. Deshpande G, Simmer K, Deshmukh M, Mori TA, Croft KD, Kristensen J. Fish
A pesar de la amplia literatura científica existente sobre el uso Oil (SMOFlipid) and olive oil lipid (Clinoleic) in very preterm neonates. J Pediatr
de EL enriquecidas con ácidos grasos Ω3, en la actualidad apenas Gastroenterol Nutr 2014;58(2):177-82.
existen estudios que las comparen con las EBAO. 14. Demirer S, Sapmaz A, Karaca AS, Kepenekci I, Aydintug S, Balci D, et al.
Effects of postoperative parenteral nutrition with different lipid emulsions
Según los resultados de nuestro estudio, el uso de las dos in patients undergoing major abdominal surgery. Ann Surg Treat Res
emulsiones lipídicas comparadas (SMOFlipid® y Clinoleic®) es 2016;91(6):309-15.
eficaz y seguro en los pacientes críticos quirúrgicos, y no existen 15. Yeh DD, Fuentes E, Quraishi SA, Cropano C, Kaafarani H, Lee J, et al. Ade-
quate Nutrition May Get You Home: Effect of Caloric/Protein Deficits on the
diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la apari- Discharge Destination of Critically Ill Surgical Patients. JPEN J Parenter Ente-
ción de infecciones nosocomiales, mortalidad u otros parámetros ral Nutr 2016;40(1):37-44.
de evolución clínica y analítica. De nuestro estudio se desprende 16. Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, et al. Defini-
tions for Sepsis and Organ Failure and Guidelines for the Use of Innovative
que SMOFlipid® no es inferior a Clinoleic® en términos de eficacia Therapies in Sepsis. Chest 1992;101(6):1644-55.
y seguridad terapéuticas. 17. García de Lorenzo A. RMJ. Paciente críticamente enfermo: metabolismo y
Los pacientes que recibieron SMOFlipid® durante 7 o más días nutrición. Madrid: Ene ediciones; 2010. p.66.
18. Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, et al.
presentaron un riesgo de desarrollar infecciones nosocomiales Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome
menor que el de aquellos otros que lo recibieron menos de 7 días. (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Br J Anaesth
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