UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ODONTOLOGÍA

XI. METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS

C.D. ARROYO CRUZ RITA

BIOQUÍMICA
 D-GLUCOSA
◆ Principal combustible de la mayoría
de los organismos

◆ Rica en energía

◆ Se almacena con una masa

molecular elevada en forma de
almidón y glucógeno.

◆ Cuando aumentan las necesidades

energéticas se libera rápidamente a
partir del almidón y glucógeno.

◆ Produce ATP ya sea anaerobia o

aerobicamente.
 D-GLUCOSA
◆ Es precursor, capaz de suministrar
intermedios metabólicos para
reacciones de biosíntesis.

◆ En plantas y animales tiene 3

destinos principales
1. Puede ser almacenada en forma
de polisacáridos

2. Puede ser oxidada a un

compuesto de 3 carbonos
(piruvato) vía glucólisis

3. Puede ser fosforilada a pentosas

vía ruta de las pentosas
(fosfogluconato)
 Glucógeno,
almidón sacarosa

almacenamiento

GLUCOSA

Oxidación vía de las Oxidación

pentosas fosfato vía glucólisis

Ribosa-5-fosfato Piruvato
 GLUCÓLISIS

◆ 1a. Ruta metabólica descrita

parcialmente por Eduard Büchner
en 1897.

◆ Fritz Lipmann y Herman Kalckar

concluyeron su descripción en
1941.

◆ Proceso que degrada una

molécula de glucosa en una serie
de reacciones catalizadas
enzimáticamente dando origen a 2
moléculas del compuesto de 3
carbonos “piruvato”
 GLUCÓLISIS
◆ Se caracteriza porque parte de la
energía libre cedida por la glucosa se
conserva en forma de ATP y NADH

◆ RUTA CENTRAL , casi universal del

catabolismo de la glucosa.

◆ Es en ella donde se da el mayor flujo

de carbono en la mayoría de las
células.

◆ En algunos tipos celulares como los

eritrocitos, medula renal y cerebro,
la glucosa es la única fuente de
energía.
FASE PREPARATORIA:
5 primeros pasos
Invierte energía del ATP
Fosforilación y conversión
de la glucosa en
gliceraldehído 3 fosfato

FASE DE BENEFICIOS:
5 últimos pasos
Conversión oxidativa del
gliceraldehído 3-fosfato en
piruvato
Formación acoplada de ATP
y NADH
 EN LA GLUCÓLISIS SON DE ESENCIAL INTERÉS 3
TIPOS DE TRANSFORMACIONES QUÍMICAS:

1. Degradación del esqueleto carbonado de la

glucosa a piruvato

2. Fosforilación del ADP a ATP por Pi (fosfato de

alta energía)

3. Transferencia de átomos de un ión hidruro a sus

electrones al NAD+ (oxidado) formando NADH
(reducido)
 Glucosa
FASE PREPARATORIA:
Primera
reacción
Fosforilación y conversión de la
cebadora glucosa en gliceraldehído 3
fosfasto
Glucosa-6-fosfato

Fructosa-6-fosfato
Segunda
reacción
cebadora

Fructosa-1,6-bifosfato
Lisis de un
azúcar
fosfato de 6
carbonos a
dos azucares
fosfato de 3
carbonos

Gliceraldehído-3-fosfato

Dihidroxiacetona fosfato
 FASE DE BENEFICIOS
Conversión oxidativa del
gliceraldehído 3-fosfato en
Gliceraldehído-3-fosfato
piruvato y formación acoplada
de ATP y NADH+
Oxidación y
fosforilación

1,3-Bifosfoglicerato
Primera reacción
formadora de ATP
(fosforilación a
nivel de sustrato)

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato
Primera reacción
formadora de ATP
(fosforilación a
nivel de sustrato)

Piruvato
1.FOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA

•La glucosa es activada para posteriores reacciones mediante fosforilación en

el carbono 6 dando lugar a: glucosa 6 fosfato
•Donador de fosfato es: ATP
•Reacción irreversible, primera reacción cebadora o activadora
•Enzima: Hexoquinasa (Transferasa) cataliza la transferencia del grupo
fosfato terminal del ATP a algún receptor.
2. CONVERSIÓN DE LA GLUCOSA 6-FOSFATO EN FRUCTOSA 6-FOSFATO

•Enzima: fosfohexosa isomerasa (Isomerasas = Transferencia de grupos

dentro de moléculas dando formas isoméricas)
•Actividad: Cataliza la isomerización reversible de la glucosa 6 fosfato a
fructosa 6 fosfato
•Requiere Mg2+ para su actividad.
•Reacción reversible.
3. FOSFORILACIÓN DE LA FRUCTOSA 6-FOSFATO A FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATO

•Segunda reacción cebadora o activadora

•Enzima: fosfofructosa quinasa I (PFK-1) (transferasa)
•Actividad: cataliza la transferencia de un grupo fosfato desde el ATP a la
fructosa 6 fosfato para dar fructosa 1,6 bisfosfato.
•Reacción irreversible
•Enzima reguladora (punto regulador importante)
•Su actividad aumenta siempre que se agota el suministro de ATP celular o
cuando hay exceso de ADP.
•Se inhibe cuando hay mucho ATP.
4. ROTURA DE LA FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATO

•Enzima: fructosa 1,6 bisfosfato aldolasa

•Actividad: cataliza una condensación aldólica reversible
•La fructosa 1,6 bisfosfato se rompe (lisis) dando origen a 2 triosas
diferentes
•Gliceraldehído 3 fosfato (aldosa)
•Dihidroxiacetona fosfato (cetosa)
5. INTERCONVERSIÓN DE LAS TRIOSAS FOSFATO

•La gliceraldehído 3 fosfato puede ser degrada directamente en los siguiente

5 pasos de la glucólisis
•La dihidroxiacetona fosfato se convierte rápidamente y reversiblemente en
gliceraldehído 3 fosfato por la triosa fosfato isomerasa (isomerasa) para
poder continuar en su degradación por los 5 pasos restantes del proceso.
 Fructosa 1,6-bisfosfato

Derivado del Derivado del

carbono de la aldolasa carbono de la
glucosa glucosa

Dihidroxiacetona Gliceraldehído
fosfato 3-fosfato

Triosa fosfato isomerasa

FASE DE BENEFICIOS DE LA
GLUCOLISIS

◆ 5 últimos pasos

◆ Cada molécula de gliceraldehído 3 fosfato es

oxidada y fosforilada por Pi no por ATP.

◆ Se libera energía

◆ Produce ATP y NADH

 FASE DE BENEFICIOS
Conversión oxidativa del
gliceraldehído 3-fosfato en
Gliceraldehído-3-fosfato
piruvato y formación acoplada
de ATP y NADH+
Oxidación y
fosforilación

1,3-Bifosfoglicerato
Primera reacción
formadora de ATP
(fosforilación a
nivel de sustrato)

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato
Primera reacción
formadora de ATP
(fosforilación a
nivel de sustrato)

Piruvato
6. OXIDACIÓN DEL GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO A 1,3-BISFOSFOGLICERATO

•Enzima: gliceraldehído 3
fosfato deshidrogenasa
•El grupo aldehído es
deshidrogenado no a un
grupo carboxilo sino a un
anhídrido de ácido carboxílico
con ácido fosfórico (acil
fosfato)
•Primera reacción
conservadora de energía
se forma un enlace
covalente El NADH ligado al •Debido a que las cs contienen
tiohemiacetal entre enzima es reoxidado
por el NAD+ libre
una cantidad limitada de
el sustrato y el
grupo sulfidrilo de NAD+ la glucólisis se
un residuo cys en el
centro activo
detendría por falta de NAD+ si
enzimático el NADH no se reoxida
continuamente
El enlace
experimenta
fosforolisis
(ataque por el Pi)
liberando el
enzima y un
El intermedio E-S es producto acil
oxidado por el NAD fosfato
también unido al (1,3-bisfosfoglice
centro activo rato)
convirtiéndole en un
intermedio acil-enzima
covalente “tioester”c
7. TRANSFERENCIA DE FOSFORILO DESDE EL 1,3-BISFOSFOGLICERATO AL ADP

•Enzima: fosfoglicerato quinasa (transferasa)

•Fosforilación a nivel sustrato (formación de ATP por transferencia del
grupo fosforilo a partir de un sustrato, implica enzimas solubles e
intermedios químicos BPG)
•Trasfiere el grupo fosforilo de alta energía desde el grupo carboxilo del
1,3-bisfosfoglicerato al ADP formando ATP y una molécula de
3- fosfoglicerato.
 8. CONVERSIÓN DEL 3-FOSFOGLICERATO EN 2-FOSFOGLICERATO

•Enzima:fosfoglicerato
mutasa (isomerasas)
•MUTASA: Cataliza la
transferencia de un
grupo funcional desde
una posición a otra en
una misma molécula
•Cataliza un
El enzima se fosforila
Enzima con
inicialmente en un residuo residuos de His desplazamiento
de His por transferencia de sin fosforilar
un grupo fosforilo desde el
2,3-Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato
reversible del grupo
2,3 bisfosfoglicerato Fosforilación
(BPG) inicial del enzima
quinasa
fosforilo entre el
3-Bisfosfoglicerato
carbono 3 y cabono 2

Fosfoenzima

Fosfoglicerato
3-Fosfoglicerato mutasa 2-Fosfoglicerato

2,3-Bisfosfo- El grupo fosforilo del C3 del

De la reacción catalítica, el glicerato BPG se transfiere al mismo
fosfoenzima transfiere su residuo de His del enzima
grupo fosforilo al 3 produciendo 2-fosfoglicerato y
fosfoglicerato formando regenerando el fosfoenzima
BPG
9. DESHIDRATACIÓN DEL 2-FOSFOGLICERATO A FOSFOENOLPIRUVATO

•Segunda reacción glucolítica que genera un compuesto con potencial

elevado de transferencia del grupo fosforilo
•enzima: enolasa
•Promueve la eliminación reversible de una molécula de agua del
2-fosfoglicerato, dando fosfoenolpiruvato.
10. TRANSFERENCIA DEL GRUPO FOSFORILO DESDE EL FOSFOENOLPIRUVATO AL ADP

•Último paso, es la transferencia del grupo fosforilo desde el

fosfoenolpiruvato al ADP.
•Enzima: piruvato quinasa
•Reacción de fosforilación a nivel sustrato.
•El producto aparece en primer lugar en fu forma enol, esta se
tautomeriza de manera no enzimática para dar la forma ceto que es la
que predomina a pH 7.
•Reacción irreversible.
C.D.ARROYO CRUZ RITA
BIOQUÍMICA
1 2 3

10 GLUCÓLISIS
5

9
8 7 6
 - 1 ATP

- 1 ATP

(1.5 ATP por FADH)

(2.5 ATP por NADH)
+2 NADH = 5 ATP

+ 2 ATP

+ 2 ATP
+9 ATP – 2ATP = 7 ATP
3 POSIBLES DESTINOS CATABÓLICOS DEL PIRUVATO
PRODUCIDO EN LA GLUCÓLISIS

Glucosa

Glucolisis (10
reacciones
sucesivas)

Condiciones Condiciones
anaeróbicas
2 Piruvato anaeróbicas

Condiciones
aeróbicas
2 Etanol + 2CO2 2 Lactato
Fermentación 2CO2 Fermentación a lactato
alcohólica en la en músculo con
levadura contracción vigorosa,
2 Acetil-CoA eritrocitos y algunas
células y
microorganismosc
Ciclo del
ácido
cítrico

4CO2 + 4H2O
Células animales, vegetales y muchos
miroorganismos en condiciones aeróbicas
DESTINOS DEL PIRUVATO
DESTINOS DEL PIRUVATO
 DESTINOS DEL PIRUVATO

Complejo de la piruvato deshidrogenasa

(E1+E2+E3)
Complejo de la piruvato
deshidrogenasa
(E1+E2+E3)

E1 piruvato deshidrogenasa
E2 dihidrolipoil transacetilasa
E3 dihidrolipoil deshidrogenasa
 Balance energético

GLUCOLISIS 7 ATP
OXIDACIÓN DE PIRUVATO 5 ATP
 UDP-galactosa
Glucosa UDP-glucosa
1- fosfato

Glucosa
6- fosfato

Fructosa Manosa 6-fosfato

6- fosfato

Fructosa
1,6-bisfosfato
Gliceraldehído Dihidroxiacetona
fosfato

Gliceraldehído
3-fosfato
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
Se da la oxidación completa de la glucosa.
Se da en condiciones aeróbicas y los productos
finales de la oxidación son H2O, CO2.
Fase aeróbica del catabolismo denominada
RESPIRACIÓN CELULAR, se da en tres fases:
1. Las moléculas de combustible
orgánico-glucosa, ácidos grasos y algunos
a.a. se oxidan para dar lugar a fragmentos
de acetil CoA.
2. Los grupos acetilo se incorporan al ciclo del
ácido cítrico, donde son oxidados
enzimáticamente hasta CO2, la energía se
conserva en transportadores de electrones
reducidos NADH y FADH.
3. Los coenzimas reducidos son oxidados,
liberando protones (H+) y electrones a lo
largo de la cadena respiratoria al O2, por la
transferencia electronica (fosforilación
oxidativa)
CICLO DE KREBS (C. DEL ÁCIDO CÍTRICO , C. ÁCIDOS TRICARBOXILICOS)

Su característica
primordial es que
intermedios del ciclo son
utilizados como
precursores
biosintéticos.
Es un punto clave en el
metabolismo porque
comprende pasos
degradativos y
anabólicos y esta
regulado en
coordinación con un gran
numero de rutas.
 DESTINOS DEL PIRUVATO

Complejo de la piruvato deshidrogenasa

(E1+E2+E3)
Complejo de la piruvato
deshidrogenasa
(E1+E2+E3)

E1 piruvato deshidrogenasa
E2 dihidrolipoil transacetilasa
E3 dihidrolipoil deshidrogenasa
 1. FORMACIÓN DE CITRATO

1.Condensación

•Condensa el acetil-coA con oxalacetato para dar citrato.

•Enzima citrato sintasa.
•El carbono metilico del grupo acetilo se une al grupo carbonílico (C2)
del oxalacetato.
•El intermedio transitorio se hidrolisa y genera CoA y citrato libre.
•El CoA formado se recicla para participar en la descarboxilació
oxidativa de otra molécula de piruvato.
•Reacción irreversible.
 2. FORMACIÓN DE ISOCITRATRO VÍA CIS-ACONITATO
2a. Deshidratación. 2b. Hidratación.

•Reacción reversible del citrato en isocitrato

•Enzima: aconitasa hidratasa
•Se forma un intermedio cis-aconitato
•El enzima promueve la adición reversible del H2O al doble enlace del
cis aconitato unido al enzima mediante dos vías diferentes, uno de los
cuales lleva a citrato y otro a isocitrato.
 3. OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO A α-CETOGLUTARATO Y CO2

3. Descarboxilación oxidativa

•Reacción reversible.
•Enzima: isocitrato deshidrogenasa.
•Cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitra para formar alfa
cetoglutarato.
•El enzima requiere NAD+ como aceptor de electrones, este se encuentra
en la matriz mitocondrial y actúa en el ciclo del ácido cítrico
 4. OXIDACIÓN DE α-CETOGLUTARATO A SUCCINIL-CoA Y CO2

4. Descarboxilación oxidativa

•Reacción irreversible.
•Enzima: complejo de la alfa cetoglutarato deshidrogenasa.
•Descarboxilación oxidativa por la que el α-cetoglutarato se convierte
en succinil-CoA y CO2.
•El NAD+ actúa como aceptor de electrones y el CoA es el transportador
del grupo succinilo.
 5. CONVERSIÓN DEL SUCCINIL-CoA EN SUCCINATO

5. Fosforilación a nivel sustrato

•Reacción reversible.
•Enzima: succinil-CoA sintetasa o siccínico tioquinasa.
•Implica la participación de un nucleósido triofosfato en la reacción
(GTP)
•Reacción conservadora de energía presenta un paso intermedio en el
que el enzima queda fosforilada en un residuo His en el centro activo,
este grupo fosforilo es transferido a ADP o GDP para formar ATP o GTP.
 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO

6. Deshidrogenación

•Reacción reversible.
•Enzima: succinato deshidrogenasa.
•El succinato es oxidado a fumarato.
•Este enzima es el único unido a la membrana mitocondrial interna, los
electrones pasan desde el succinato a través del FAD+ y los centros
ferro sulfatados (del enzima) antes de entrar a la fosforilación
oxidativa.
 7. HIDRATACIÓN DEL FUMARATO A MALATO

7. Hidratación

•Reacción reversible.
•Enzima: fumarasa (fumarato hidratasa)
•Hidratación reversible del fumarato a L-malato
 8. OXIDACIÓN DEL MALATO A OXALACETATO

8. Deshidrogenación

•Reacción reversible.
•Enzima: L-malato deshidrogenasa
•Ultima reacción del ciclo.
•El enzima ligado al NAD+ cataliza la oxidación del L-malato a
oxalacetato.
Balance energético

3 NADH
1 FADH
1 GTP o ATP
2 CO2

1mol. Oxalacetato
NATURALEZA ANFIBÓLICA DEL CICLO

Significa que sirve

para procesos
anabólicos como
catabólicos
Catabolismo de
glúcidos.
Proporciona
precursores para
muchas vías
biosínteticas.
 REACCIONES
ANAPLERÓTICAS
Reacciones por las que
intermedios del ciclo salen
hacia otras vías y
reacciones que permiten
reponerlos, ambas se
encuentran equilibradas.
Gracias a ellas las
concentraciones de los
intermedios del ciclo
permanecen constantes.
REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

• Complejo de la piruvato
deshidrogenasa

• Citrato sintasa

• Isocitrato deshidrogenasa

• α-cetoglutarato
deshidrogenasa
 LANZADERA MALATO-ASPARTATO
La NADH deshidrogenasa de la membrana mitocondrial interna sólo puede aceptar electrones
del NADH de la matriz.
La membrana interna no es permeable al NADH citosólico por lo que se necesita un sistema
alterno que transporte los H a la cadena respiratoria.
Los sistemas de lanzadera transportan equivalentes de reducción desde el NADH
citosólico a las mitocondrias mediante rutas indirectas.
2. El malato formado pasa a través de la membrana interna
mediante el sistema de transporte del malato-alfa
cetoglutarato.
3.Dentro de la matriz
1. Los equivalentes de los equivalentes de
reducción del NADH se reduccón pasas por la
acción de la malato
transfieren al oxalacetato
deshidrogenasa de la
citosolico obteniendo matriz a la NAD,
malato por medio de la formando NADH, este
malato deshidrogenasa puede pasar
citosólica. directamente
electrones a la cadena
respiratoria.

4. El oxalacetato se regresa por reacciones de

transaminación.
LANZADERA MALATO-ASPARTATO
LANZADERA DE GLICEROFOSFATO

El NADH+H transfiere sus H al fosfato

de dihidroxiacetona para
transformarse a glicerol-3 fosfato por
medio de la enzima glicerol 3-fosfato
deshidrogenasa.

El glicerol 3-fosfato cruza la

membrana mitocondrial interna
donde dona sus H al FAD
convirtiéndose en FADH+H.

En este proceso se obtiene un

molécula de fosfato de
dihidroxiacetona

Difiere de la otra lanzadera en que

cede los equivalentes de reducción a
la ubiquinona y no al complejo I con
lo que se produce menor cantidad de
energía.
 CADENA RESPIRATORIA: FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

◆ OXIDACIÓN: pérdida de electrones

◆ REDUCCIÓN: ganancia de electrones

“La oxidación va siempre acompañada

por la reducción de un aceptor de
electrones”
 CADENA RESPIRATORIA: FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

◆ ENZIMAS OXIDOREDUCTASAS: son los

enzimas que intervienen en los procesos
oxidativos, se clasifican en cinco grupos:

1. OXIDASAS
2. DESHIDROGENASAS AEROBIAS
3. DESHIDROGENASAS ANAEROBIAS
4. HIDROPEROXIDASAS
5. OXIGENASAS
 CADENA RESPIRATORIA: FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

1. Oxidasas: catalizan la remoción de oxígeno de un

sustrato pero sólo tiene él oxígeno como aceptor de
hidrógeno

◆ Contienen cobre y forman agua como producto de la

reacción.

◆ Citocromooxidasa (aa3) es una hemoproteína que

funciona como componente terminal de la cadena
respiratoria siendo responsable de transferir los
hidrógenos al aceptor final que es el oxígeno.
(Contiene 2 mol. Hem y dos Cu)
 CADENA RESPIRATORIA: FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

2. Deshidrogenasas aerobias: catalizan la remoción del

hidrógeno de un sustrato usando como aceptor el
oxígeno o sustancias artificiales (azul de metileno).

◆ Son flavoproteínas las cuales forman peróxido de

hidrógeno como subproducto.
◆ Las más importantes son FMN (flavinmononucleótido)
o flavinadenindinucleótido (FAD)
◆ Se caracterizan por la presencia de un grupo flavina y
por contener un metal (metaflavoproteínas)
 CADENA RESPIRATORIA: FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

3. Deshidrogenasas anaerobias: enzimas que catalizan la

remoción de hidrógeno de un sustrato pero no usan el
oxígeno como aceptor.

◆ Este tipo de reacciones son necesarias para permitir

que ocurran los procesos oxidativos en ausencia de
oxígeno.
◆ Las más importantes son los citocromos que
intervienen como portadores de electrones desde las
flavoproteínas hasta la citocromo oxidasa.
◆ En la cadena respiratoria existen los citocromos b,
c1,c y a.
 CADENA RESPIRATORIA: FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

4. Hidroperoxidasas: enzimas que utilizan el peróxido de

hidrógeno como sustrato. Dos importantes enzimas
pertenecen a este grupo:

◆ La peroxidasa que se encuentra en la leche, plantas,

leucocitos y eritrocitos.
◆ La catalasa que se encuentra en los animales y
plantas.
◆ En los eritrocitos se presenta en forma de glutation
peroxidasa la cual cataliza la destrucción de peróxido
de hidrógenos protegiendo a los lípidos de la
membrana y a la hemoglobina contra la oxidación
por los peróxidos
 CADENA RESPIRATORIA: FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

5. Oxigenasa: enzimas que catalizan la transferencia

directa e incorporación de oxígeno a una molécula de
sustrato.
 Fosforilación oxidativa

“Proceso por el cual la energía de las

reacciones de oxidación en la cadena
respiratoria se acumula en ATP por
medio de la enzima ATPsintetasa”

MECANISMO POR EL CUAL SE LOGRA

LA CONSERVACIÓN DE ENERGÍA O
LA CAPTACIÓN DE ENERGÍA ÚTIL
 Fosforilación oxidativa

◆ Es la culminación del metabolismo productor de

energía en los organismos aeróbicos.

◆ Todos los pasos oxidativos en la degradación de

glúcidos, grasas y aminoácidos convergen en
esta etapa final de la respiración celular en la
que la energía de oxidación impulsa la síntesis
de ATP.
RESPIRACIÓN CELULAR, se da en tres
fases:
1. Las moléculas de combustible
orgánico-glucosa, ácidos grasos y
algunos a.a. se oxidan para dar
lugar a fragmentos de acetil CoA.
2. Los grupos acetilo se incorporan al
ciclo del ácido cítrico, donde son
oxidados enzimáticamente hasta
CO2, la energía se conserva en
transportadores de electrones
reducidos NADH y FADH.
3. Los coenzimas reducidos son
oxidados, liberando protones (H+) y
electrones a lo largo de la cadena
respiratoria al O2, por la
transferencia electrónica
(fosforilación oxidativa)
 Fosforilación oxidativa
Membrana externa
Libremente permeable a moléculas
pequeñas
ATP sintasa (Fo y F1)
Membrana interna
◆ Tiene lugar en la
Crestas Impermeable a la mayoría de
moleculas pequeñas e iones, incluido
mitocondria
el H+
Contiene: (membrana interna)
•Transportadores electrónicos
respiratorios (complejo I-IV)
•ADP-ATP translocasas
• ATP sintasa (Fo y F1)
•Otros transportadores de
◆ Se produce la
membrana.
reducción O2 A H2O
Matriz
- complejo de la piruvato gracias a los
deshidrogenasa
- enzimas del ciclo de Krebs electrones cedidos
- enzimas de la B-oxidación de
ácidos grasos por el NADH y
-DNA, ribosomas y muchos otos
Ribosomas enzimas.
-ATP, ADP, Pi, Mg2+, K+
FADH2.
Canales de porina
-Muchos intermedios metabólicos
solubles.
 DESHIDROGENASAS

◆ La fosforilación oxidativa empieza con la entrada de

electrones en la cadena respiratoria.

◆ La mayor parte de dichos electrones provienen de la

acción de deshidrogenasas que captan electrones de
vías catabólicas y los canalizan hacia aceptores de
electrones universales:

– Nucleótidos de nicotinamida (NAD+ o NADP+)

– Nucelótidos de flavina (FMD o FAD)
 DESHIDROGENASAS

◆ NADH y NADPH son transportadores electrónicos

hidrosolubles que se asocian reversiblemente con
deshidrogenasas. No pueden atravesar la membrana
interna de la mitocondria, sus electrones son lanzados a
través de ella indirectamente.

◆ El NADH transporta los electrones que provienen de

reacciones catabólicas a su punto de entrada en la
cadena respiratoria.

◆ El NADPH suministra electrones a reacciones

anabólicas.
 DESHIDROGENASAS
◆ Las FLAVOPROTEÍNAS, contienen un nucleótido de flavina,
FAD o FMN.

◆ El nucleótido de flavina oxidado puede aceptar un electrón

(semiquinona) o dos (FADH2 o FMNH2)

◆ La transferencia electrónica se da gracias a que la

flavoproteína tiene un potencial de reducción mayor que el
del compuesto oxidado.

◆ Su potencial de reducción depende de la proteína a la que

este asociado.

◆ Pueden participar en la transferencia de 1 o 2 electrones y

de este manera estar actuando como intermediarios.
CADENA RESPIRATORIA: TRANSPORTADORES
UNIDOS A MEMBRANA
◆ UBIQUINONA (Coenzima Q) :

– Trasporta electrones en cadenas de

transferencia electrónica asociadas a
membranas.

– Puede aceptar un electrón

transformandose en el radical
semiquinona

– O dos electrones formando

ubiquinol.

– Actúa como puente entre un

donador de 2 e- y un aceptor de 1
e-

– Transporta tanto electrones como

protones participando así en el
acoplamiento del flujo electrónico al
movimiento de protones.
CADENA RESPIRATORIA: TRANSPORTADORES
UNIDOS A MEMBRANA
◆ CITROCOMO

– Son proteínas con una intensa

absorción característica en la
región visible, debido a su
grupo prostético hemo, que
contiene hierro.

– Las mitocondrias contienen 3

clases de citocromos (a,b y c)

– El potencial de reducción del

átomo de hierro en el hemo
de un citocromo depende de
su interacción con las cadenas
laterales de la proteína.
CADENA RESPIRATORIA: TRANSPORTADORES
UNIDOS A MEMBRANA
◆ PROTEÍNAS FERRO-SULFATADAS.

– El hierro esta presente no en

forma de hemo sin en
asociación con átomos de
azufre inorgánico o con átomos
de azufre de residuos de Cys de
la proteínas o con ambos.

– Participan en la transferecias
de un electrón en las que se
oxida o reduce uno de los
átomos de Fe.

– En la transferencia
mitocondrial actúan como
mínimo ocho.
 EN LA REACCIÓN GLOBAL CATALIZADA POR LA CADENA
RESPIRATORIA MITOCONDRIAL SE TRANSPORTEN ELECTRONES
DESDE

NADH, Succinato u otro donador

primario

Flavoproteínas

Ubiquinona

Proteínas ferro-sulfatadas

citocromos

O2
 CADENA RESPIRATORIA

◆ La mitocondria por medio de la cadena respiratoria produce la mayor

parte de la energía útil (en forma de ATP) del catabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas.

◆ los componentes de la cadena están compuestos en orden creciente de su

potencial redox.

◆ Los electrones o el hidrógeno fluyen a través de la cadena de manera

escalonada desde los componentes más electronegativos a los
electropositivos (O2)

– COMPLEJO I: NADH hasta UBIQUINONA Sitio I

– COMPLEJO II: SUCCINATO a UBIQUINONA
Sitio II
– COMPLEJO III: UBIQUINONA a CITOCROMO C
Sitio III
– COMPLEJO IV: CITOCROMO C a OXIGENO
 COMPLEJO I. NADH-UBIQUINONA
Los electrones del NADH+H
son transportados por la
flavoproteína FMN la cual
los transporta a la
ubiquinona (coenzima Q) el
cual tiene el más bajo
pontencial redox.

Catabolismo de La ubiquinona funciona

piruvato, malato, como un sitio de acopio de
glutamato, H pero requiere de la
isocitrato, intervención de la
butirato, hidroxil flavoproteína FAD y
acil CoA.
flavoproteína FTE
(flavoproteína
transportadora de
electrones)
Complejo II.
SUCCINATO-UBIQUINONA
Los electrones pasan desde el
succinato a través de una
flavoproteína y varios centros
ferrosulfatados en su camino
hacia Q.
Enzima: succinato
deshidrogenasa (único enzima
del C.K ligado a la membrana)
Una proteína tiene un FAD
unido covalentemente y un
centro Fe-S con cuatro átomos
de Fe. También hay una
segunda proteína
ferro-sulfatada.
COMPLEJO III. UBIQUINONA-CITOCROMO C ( CITOCROMO bc1,
UBIQUINONA-CITOCROMO OXIDOREDUCTASA)

Después de pasar por

la ubiquinona los H se
transfieren al
citocromo b el cual
trabaja asociado a una
proteína
ferro-sulfatada.
El citocromo b
transporta los H hacia
el citrocromo c1.
Entre el citocromo b y
el c1 se sintetiza ATP
Después del citocromo
c1 los H son
transferidos al
citocromo C.
 COMPLEJO IV. CITOCROMO c A O2

Los H transferidos al citocromo C,

son posteriormente transportados a
citocromo a y a continuación al
citocromo aa3.

Entre el citocromo a y el aa3

(citocromooxidasa) se sintetiza
ATP.

Finalmente los H son transferidos al

O2 con lo que se forma el H2O.

Conformado por las proteínas I,II y III, la transferencia de e- comienza cuando 2 mol de citrocromo c
reducidas donan un e- cada una al centro binuclear (CuA). Los electrones pasan a través del hemo a al
centro Fe-Cu (cit a3 y CuB). El O2 se une al hemo a3 y se reduce a su forma peroxi, gracias a los 2 e-
adicionales del citocromo c convirtiendo el peroxi en 2 mol. de agua. Se bombean 4 protones al espacio
intermembranal.
 La síntesis de ATP en la cadena respiratoria se da en los sitios donde se
acumulan los H, cuando se creo una concentración necesaria de H se da un
diferencial de pH (también un potencial eléctrico) este diferencial impulsa
la ATP sintetasa a producir ATP.
ADP+P ATP
ADP+P ATP

ADP+P ATP

Monóxido de
carbono (CO)

Dimercaprol Cianuro (CN-)

Ácido sulfihidríco
Antimicina A
(H2S)
Barbitúricos
(amobarbital,
peridina A y la
rotenona,
compuestos
mercuriales y
esteroides)

CONDICIONES QUE LIMITAN LA RESPIRACIÓN:

Estado1. Disponibilidad de ADP y sustrato
Estado2. Disponibilidad de sustrato
Estado3. La capacidad de la cadena respiratoria solo se da cuando las cantidades de los componentes son
adecuadas
Estado4. Disponibilidad de ADP
Estado5. Diponibilidad de oxígeno
 TEORIA QUIMIOSMÓTICA
Los electrones del NADH y otros
sustratos oxidables pasan a
través de una cadena de
transportadores distribuidos
asimétricamente en la
membrana interna.
El flujo electrónico está
acompañado de transferencia
de protones a través de la
membrana produciendo un
gradiente químico (variación de
pH) y una variación de su
potencial eléctrico.

La membrana mitocondrial interna es impermeable a los protones, estos solo

pueden volver a penetrar en la matriz a través de canales específicos de
protones (Fo). La fuerza protón motriz que impulsa el retorno de los protones a
la matriz proporciona la energía para la síntesis de ATP catalizada por el
complejo F1 asociado con Fo
Esparcidas en la superficie de la membrana
interna están las subunidades fosforilantes
responsables de producción de ATP.

Constituyen colectivamente a la subunidad

F1 la cual se proyecta hacia la matriz y
contiene a la ATP sintetasa.

Las subunidades estan adheridas mediante

un tallo (subunidad proteíca conocidas
como Fo).

Por cada par de electrones que atraviesan

el complejo Fo-F1 se forma una mol. de
ATP y Pi.

El par de electrones ataca al O2 del

pirofosfato para forma agua y una forma
activa del Pi, la cual se combina de
inmediato el ADP para formar ATP.
 DEFINICIONES
◆ GLUCOLISIS: ruta catabólica de la
glucosa 6-fosfato a piruvato
◆ GLUCOGENOLISIS: ruta catabólica del
glucógeno a glucosa 6-fosfato
◆ GLUCONEOGENESIS: ruta anabólica del
piruvato a glucosa
◆ GLUCOGENESIS: ruta anabólica de la
glucosa a glucógeno.
GLUCONEOGENESIS Y REGULACIÓN
GLUCONEOGÉNESIS:
Formación de azúcar
nuevo (formación de
glucosa a partir de
precursores no
hexosas)
Los precursores
importantes de la
glucosa en los
animales son el
lactato, piruvato ,
glicerol y algunos
aminoácidos.
GLUCOLISIS hexoquinasa ATP
glucosa GLUCONEOGENESIS
ADP Pi
Glucosa 6-fosfatasa
H 2O
Glucosa 6-fosfato
Fructosa 6-fosfato
Fosfofructoquinasa-1 ATP Pi
ADP H2O Fructosa 1,6-bisfosfatasa

Fructosa 1,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona fosfato Dihidroxiacetona fosfato

(2)Gliceraldehído-3-fosfato
(2) NAD 2Pi (2) NAD Pi
(2) NADH+2H+ (2) NADH+H+
(2)1,3-bifosfoglicerato
(2) ADP (2) ADP
(2) ATP (2) ATP
(2) 3-fosfoglicerato

(2) 2-fosfoglicerato
(2) fosfoenolpiruvato
(2) ADP
(2) ATP
Piruvato quinasa (2) ATP PEP carboxiquinasa
(2) oxalacetato

(2) ATP (2) ADP

(2) 2 piruvato (2) ATP
Piruvato carboxilasa
 GLUCÓGENO
◆ Polisacárido.

◆ Almacenada en el organismo
animal por cuyo catabolismo
se obtienen glucosa.

◆ Estructura ramificada (11 a 12

residuos de glucosa por
ramificación)

◆ Está formado por una cadena

alfa glucosilada.

◆ Fuente más importante de

glucosa almacenas
principalmente en músculos y
en hígado.
GLUCÓGENO: es el polisacárido de reserva más
importante en los animales, es un polímero con
subunidades de glucosa unidas por enlaces (α1-4) y
ramificaciones del tipo (α1-6) pero la diferencia es que esta
más ramificado y es más compacto que el almidón.
Abundante en el hígado y músculo esquelético.
 Nucleótido-azúcar
Se da una reacción de
condensación entre un
nucleósido trifosfato (NTP) y un
azúcar fosfato.

El oxígeno cargado
negativamente en el azúcar
fosfato actúa de nucleófilo
atacando el fosfato α del
nucleósido trifosfato con
desplazamiento de pirofosfato.

La reacción directa es impulsada

por la formación y posterior
hidrólisis del PPi por el enzima
pirofosfato inorgánico hidrolasa.
 GLUCOGÉNESIS

◆ Síntesis de glucógeno, mediante los siguientes

pasos:
1. La glucosa es fosforilada a glucosa 6-fosfato.
2. La glucosa 6 fosfato es convertida a
glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa.
3. La glucosa-1-fosfato reacciona con el uridinfosfato
(UDP) por la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa
para formar glucosa-1-fosfato UDP
4. La enzima glucogenosintetasa toma el complejo
glucosa-1-fosfato-UDGP para agregar una molécula
más de glucosa en un enlace alfa 1-4 en una
cadena de glucógeno.
 1. D-glucosa + ATP → D-glucosa
6-fosfato+ADP
SÍNTESIS DE GLUCÓGENO
2. Glucosa 6-fosfato ↔glucosa 1-fosfato La cadena de glucógeno se
alarga gracias a la
glucógeno sintasa.
3. Glucosa 1-fosfato + UTP → UDP-glucosa+ PPi
El enzima transfiere el
residuo glucosilo de la
UDP-glucosa al extemo no
reductor de una rama del
glucógeno formando un
nuevo enlace (α1→4).
 Núcleo de
glucógeno

Núcleo de
glucógeno

El enzima ramificante del glucógeno, la glucosil-(4 → 6)

transferasa [o amilo(1→4) a (1→6) transglucosilasa] forma
un nuevo punto de ramificación durante la síntesis de
glucógeno
Para la adición de la glucosa se necesita que
previamente exista una porción de
glucógeno a la cual se le llama molécula
primordial de glucogeno 8 unidades de
glucogeno en su caso la glucogenina.

La adición de un residuo de glucosa a

una cadena previa de glucogeno ocurre
en el extremo reductor de la molécula
(residuo terminal de la glucosa de
glucogeno)
Cuando la cadena se ha alargado entre
6-11 residuos de glucosa, una segunda
enzima, la enzima desramificante actúa
sobre el glucógeno.

Esta enzima transfiere una parte de la

cadena alfa 1-4 (minimo 6 residuos) a
una cadena vecina en una unión alfa 1-6
así estableciendo un punto de
ramificaciones.
 GLUCOGENOLISIS
Degradación del
glucógeno.

Inicia con la acción de

la enzima fosforilasa
la cual destruye por
ruptura fosforolítica a
las uniones 1-4 del
glucógeno para dar
glucosa 1-fosfato.
GLUCOGENÓLISIS.
Degradación del glucógeno.

Eliminación del residuo

terminal del extremo no
reductor de una cadena de
glucógeno por medio de la
glucógeno fosforilasa.
Proceso repetitivo, el enzima
elimina sucesivamente
residuos de glucosa hasta que
alcanza la cuarta unidad de
glucosa a partir de un punto
de ramificación
 ROTURA DEL GLUCÓGENO CERCA DE UN PUNTO
DE RAMIFICACIÓN (α1→6)

Después de la eliminación secuencial de los

residuos de glucosa por la glucógeno
fosforilasa, los residuos de glucosa cercanos
al punto de ramificación se eliminan en un
proceso de dos pasos que requiere una
“enzima desramificante.
1. La actividad transferasa del enzima, desplaza
un bloque de tres residuos de glucosa desde
la ramificación a un extremo no reductor
cercano, al cual se une con un enlace
(α1→4).
2. El residuo de glucosa sencillo del punto de
ramificación en unión (α1→6) es liberado en
forma de glucosa libre por la actividad de
(α1→6)glucosilada del enzima
desramificante.
“ORGULLOSAMENTE UNAM”