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Factores de la Mitosis y Ciclo Celular

La célula está compuesta por una membrana plasmática que delimita el citoplasma y los orgánulos. Los principales orgánulos son el núcleo, las mitocondrias y el retículo endoplasmático. El material genético está contenido en el ADN nuclear y su expresión ocurre a través de la transcripción y traducción. La célula se divide a través de la mitosis para formar dos células hijas.

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Factores de la Mitosis y Ciclo Celular

La célula está compuesta por una membrana plasmática que delimita el citoplasma y los orgánulos. Los principales orgánulos son el núcleo, las mitocondrias y el retículo endoplasmático. El material genético está contenido en el ADN nuclear y su expresión ocurre a través de la transcripción y traducción. La célula se divide a través de la mitosis para formar dos células hijas.

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La célula

- Membrana plasmática: es la capa más externa que


se encarga de delimitar la célula. Se encuentra
formada por dos capas de fosfolípidos, además de
proteínas o glúcidos. Dentro de la membrana
plasmática hay varios tipos de proteínas, algunas que
solo se encuentran en la superficie y otras que la
atraviesan por completo generando un canal para que
pasen sustancias desde el interior hasta el exterior de
la célula y viceversa.
- Citoplasma: Se encuentra formado por el citosol y el
citoesqueleto. Es la sustancia donde se van a encontrar inmersos todos los
orgánulos. El citoesqueleto son microtúbulos que le dan forma a la célula y permite el
movimiento celular por filamentos y microtúbulos.

Orgánulos:
- Núcleo: En la parte central y tiene forma de esfera. Tiene una membrana nuclear
que posee poros que permiten el pasaje de sustancias y/o moléculas. Las funciones
del núcleo son:
- Regular el metabolismo de la célula
- Regular la división celular
- Contiene material genético (información que se va pasando en los linajes
celulares) Dentro del núcleo está el nucléolo (solo se lo ve en la interfase del
ciclo celular). - Centriolo: Cada célula tiene dos centriolos. Se encuentran
formados por microtúbulos con su parte interna hueca.
- Mitocondrias: Son los encargados de producir energía al resto de la célula en forma
de ATP. Posee una membrana externa y en su interior contiene otra membrana
interna en forma de pliegues que se denominan crestas mitocondriales. En su interior
encontramos material genético (ADN mitocondrial), enzimas.
- Ribosomas: Carecen de membrana y están formados por ARN y proteínas. Son los
encargados de producir proteínas.
- Retículo endoplasmático: Se encuentra alrededor del núcleo. Puede ser:
- R. E. rugoso: En su superficie tiene adosados ribosomas. Se produce la
síntesis y transporte de proteínas.
- R. E. liso: Síntesis y transporte de lípidos. Detoxifica la célula.
- Aparato de Golgi: Se diferencia del retículo endoplasmático porque las esquinas
laterales están más ensanchadas. La parte que esta mas pegada al nucleo se
denomina Zona Cis y la mas alejada es la Trans. La moleculas que entran en el
aparato de Golgi se desplazan desde la zona cis hasta la trans. Su función es
modificar las moléculas que provienen del RE (proteínas). Se produce el plegamiento
de las proteínas para que sean funcionales. A partir del aparato de Golgi salen
vesículas que se transportan por la célula.
- Lisosomas: Vesículas que limpian la célula. Por ejemplo elimina proteínas mal
formadas. Este lisosoma se forma a partir del retículo y se empaqueta en el aparato
de Golgi. - Vacuola: Su función es almacenar (enzimas, agua).

ADN
Cadena de doble hélice formada por una cadena que va en sentido 3 prima cinco
prima y otra en sentido opuesto, es decir, que son antiparalelas. Las cadenas van
unidas entre las bases enfrentadas, la adenina y timina mediante dos puentes de
hidrógeno y la guanina a la citosina mediante tres puentes de hidrógeno.
El ADN está formado por desoxirribonucleótidos.
El ADN tiene una hebra codificante o gen y otra no codificante o molde. La hebra
codificante que es el gen (5 prima 3 prima) es la que lleva la información para
sintetizar el ARN mensajero y así sintetizar proteínas.

Expresión génica
La expresión génica es el proceso mediante el cual la información codificada en un
gen se utiliza para dirigir el montaje de una molécula de proteína.
Un gen es un segmento de ADN que lleva información.
El ADN tiene secuencias llamadas genes que codifican/informan para proteínas,
ARNs, etc. En las células eucariotas el ADN está ubicado en el núcleo. Para la
síntesis de proteínas primero necesitamos fabricar un intermediario llamado ARN
mensajero. La transcripción (el copiado) se lleva a cabo en el núcleo porque es
donde está el ADN.
El ADN primero se transcribe y luego pasa por un proceso de maduración, una vez
maduro el ARN abandona el núcleo y se lleva a cabo el proceso de traducción
(síntesis de proteínas) en el citosol ya que es donde se encuentran los ribosomas.
La síntesis de proteínas es regulada para evitar que haya demasiadas proteínas
sintetizadas.
Las mismas proteínas y otras a nivel del núcleo o a nivel de la traducción regulan
su propio proceso.
CICLO CELULAR
Es el ciclo de vida de una célula. Está formado por dos grandes etapas, la primera que es la
más extensa es la interfase y la fase M que es la división celular (mitosis y meiosis). De una
célula madre salen dos células hijas. Para que esto ocurra tiene que pasar por 4 fases G1,
S, G2 y M. Cuando hablamos de las fases G1, S y G2 hablamos de la interfase y
cuando lo hacemos de la fase M hablamos de la división celular.
- Fase G1→ intervalo entre la fase mitótica y la fase S. Durante G1 la célula
desarrolla su actividad metabólica, replica la mayor parte de sus orgánulos y
componentes citosólicos pero no su ADN. La replicación de los centrosomas
también comienza en la fase G1
- Fase S→ replicación del DNA; las dos células idénticas que se forman durante
la división celular tendrán el mismo material genético.
- Fase G2→ el crecimiento celular continúa, se sintetizan enzimas y otras
proteínas para la división celular y se completa la replicación de los
centrosomas.

En la interfase el material genético está descondensado, laxo. En


la división celular el material genético tiene que irse a cada célula hija,
para ello se va a condensar para poder separarse más fácilmente.
Esto ocurre en la etapa M.
Para evitar que una célula que tiene una mutación avance en las
diversas etapas se utilizan los puntos de control. Encontramos:
- G1→ se verifica que la célula tenga las condiciones
necesarias para poder dividirse. G1 o el punto de arranque
depende de estímulos externos (ej: hormonas) que le indican
a la célula que tiene que dividirse.
- G2→ se verifica si se replicó bien el ADN, en el caso de que no estuviese bien la
proteína P53 genera apoptosis
- M→ se controla si se divide bien el ADN en cada
célula hija.
Los puntos de control están regulados por factores
promotores conformados por proteínas. La presencia
de estos promueven el paso a la siguiente fase. Los
factores están formados por dos proteínas, una ciclina y
otra quinasa. Por estímulos de división aumentan los
niveles de concentración de la ciclina G1 y se forma el
factor promotor de la fase S que va hacer que la célula
comience con esta fase. Cuando termina esta fase
disminuye la ciclina y se desarma el complejo para que no
se siga replicando material genético. Para pasar a la fase
G2 aumenta la ciclina M que se asocia con la quinasa
dependiente de ciclina y formar el complejo MPF que es el
factor promotor de la mitosis.
Si hay un daño en el ADN aumentan las proteínas supresoras de tumores que frenan el
ciclo. Si el problema se puede solucionar se continúa con las fases y sino se tiene que
suicidar la célula (muerte celular programada)

División celular
Casi todas las células del cuerpo humano experimentan el proceso de división celular,
mediante el cual se reproducen a sí mismas. Los dos tipos de división celular (somática y
reproductiva) cumplen diferentes funciones en el organismo.
Una célula somática es cualquier célula del cuerpo salvo las células germinales, es decir, un
gameto (espermatozoide y ovocito) o cualquier precursor celular que se convertirá en un
gameto. Durante la división de las células somáticas, la célula experimenta una división
nuclear denominada mitosis y una división citoplasmática llamada citocinesis para producir
dos células idénticas desde el punto de vista genético, cada una con el mismo número y tipo
de cromosomas que la célula original. La división celular somática permite el reemplazo de
las células muertas o dañadas y agrega células nuevas durante el crecimiento tisular.
La división celular reproductiva es el mecanismo que conduce a la formación de los
gametos, o sea las células necesarias para formar la generación siguiente de organismos
que se reproducen en forma sexual. Este proceso consiste en un tipo especial de división
celular en dos pasos llamado meiosis, por el cual el número de cromosomas presentes en el
núcleo se reduce a la mitad.

MITOSIS
El proceso da como resultado la repartición exacta de la
información genética.
1. Profase→ las fibras de cromatina se condensan y se
acortan para formar los cromosomas. Como la replicación del
DNA tuvo lugar durante la fase S de la interfase, cada
cromosoma está formado por un par de cadenas idénticas
denominadas cromátidas.
El centrómero es una región comprimida de cromatina que mantiene unidas a
las dos cromátidas. En el exterior de cada centrómero se encuentra un complejo
proteico denominado cinetocoro.
Más adelante, las tubulinas del material pericentriolar de los centrosomas comienzan
a formar el huso mitótico, estructura en forma de balón de fútbol americano
formada por microtúbulos que se adhiere al cinetocoro. A medida que los
microtúbulos se alargan, desplazan los centrosomas hacia los polos (extremos) de la
célula para que de esa forma el huso mitótico se extienda desde un polo hacia el
otro. El huso mitótico es responsable de la separación de las cromátides hacia los
polos opuestos de la célula. Luego, el nucléolo desaparece y la envoltura nuclear se
disgrega.
2. Metafase→ los microtúbulos del huso mitótico alinean los centrómeros de los
pares de cromátides en el centro exacto del huso mitótico. Esta región se
denomina placa de metafase.
3. Anafase→ los centrómeros se dividen y separan a los dos miembros de cada
par de cromátides, que se dirigen hacia los polos opuestos de la célula. Una
vez separadas, las cromátidas reciben el nombre de cromosomas. A medida que
los cromosomas son movilizados por los microtúbulos durante la anafase adoptan
una forma de V, ya que los centrómeros se ubican delante de los cromosomas y los
arrastran hacia el polo celular.
4. Telofase→ comienza una vez concluido el movimiento de los cromosomas. Los
juegos idénticos de cromosomas, ahora situados en polos opuestos de la
célula, se desenrollan y vuelven a adoptar la disposición de cromatina laxa.
Alrededor de cada masa de cromatina se forma una envoltura nuclear, los
nucléolos reaparecen en cada núcleo idéntico y el huso mitótico se desintegra.
Citocinesis o división del citoplasma celular y sus orgánulos en dos células
idénticas. Este proceso suele comenzar en la anafase tardía con la formación de un
surco de segmentación, que es una pequeña hendidura en la membrana plasmática,
y se completa después de la telofase. El surco suele aparecer a mitad de camino
entre los centrosomas y se extiende alrededor de la periferia de la célula Los
microfilamentos de actina ubicados justo en el interior de la membrana plasmática
forman un anillo contráctil que invagina la membrana en forma progresiva. El anillo
estrecha el centro de la célula, como cuando se ajusta un cinturón alrededor de la
cintura, y en última instancia la divide en dos. Puesto que el plano del surco de
segmentación es siempre perpendicular al huso mitótico, los dos juegos de
cromosomas terminan en células diferentes. Cuando la citocinesis se completa,
comienza la interfase
MEIOSIS
A diferencia de la mitosis, que se completa después de un solo ciclo, la meiosis ocurre en
dos etapas sucesivas: meiosis I y meiosis II. Durante la interfase que precede a la
meiosis I, los cromosomas de la célula diploide empiezan a duplicarse. Como
consecuencia de la replicación, cada cromosoma contiene dos cromátides hermanas
(con información genética idéntica), unidas por sus centrómeros. Esta replicación de
los cromosomas es similar a la que precede a la mitosis en la división de las células
somáticas.

Meiosis 1
Comienza una vez concluida la replicación de los cromosomas:
1. Profase I→ los cromosomas se acortan y engrosan, la envoltura nuclear y el
nucléolo desaparecen y se forma el huso mitótico.
Las dos cromátides hermanas de cada par de cromosomas homólogos se
aparean, a través de un proceso denominado sinapsis. La estructura resultante
compuesta por cuatro cromátides se llama tétrada. Se produce el intercambio de
sectores de las cromátides no hermanas de los cromosomas homólogos =
entrecruzamiento de genes (crossing-over)→ permite el intercambio de genes
entre cromátidas de cromosomas homólogos. Como consecuencia, las células
resultantes presentan diferencias genéticas entre sí y con respecto a la célula
que les dio origen; responsable en parte de la gran variabilidad genética entre los
seres humanos y otros organismos que también producen gametos por medio de la
meiosis.
2. Metafase I→ las tétradas formadas por los pares de cromosomas homólogos
se alinean a lo largo de la placa de metafase de la célula, con sus cromosomas
homólogos yuxtapuestos.
3. Anafase I→ los miembros de cada par de cromosomas homólogos se separan a
medida que son impulsados hacia los polos opuestos de la célula por los
microtúbulos que están unidos a los centrómeros. Las cromátides apareadas,
unidas por sus centrómeros, permanecen juntas (resulta útil recordar que durante
la anafase mitótica los centrómeros se dividen y las cromátides hermanas se
separan).
4. Telofase I y la citocinesis→ similares a la telofase y la citocinesis de la mitosis. El
efecto neto de la meiosis I determina que cada célula resultante contenga un
número haploide de cromosomas, ya que le queda un solo miembro de cada
par de cromosomas homólogos presentes en la célula inicial.

Meiosis 2
Estas fases son similares a las que tienen lugar durante la mitosis; los centrómeros se
dividen y las cromátides hermanas se separan y se dirigen hacia los polos opuestos de la
célula. En resumen, la meiosis I comienza con una célula diploide y termina con dos células,
cada una con un número haploide de cromosomas. Durante la meiosis II, cada una de las
dos células haploides formadas durante la meiosis I se divide; como resultado neto se
forman cuatro gametos haploides con información genética diferente de la célula diploide
que dio inicio a todo el proceso.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
a. Replicación
Comienza en los orígenes de replicación=lugar del cromosoma donde se inicia la
replicación de la cadena de ADN; determinada secuencia de nucleótidos a partir de la
cual se desarrolla la horquilla de replicación que dará
lugar a las dos cadenas idénticas de ADN resultantes.
En los orígenes de replicaciones se unen diversas
proteínas: primero proteínas que van a controlar que la
replicación se lleve a cabo una única vez por ciclo celular y
luego proteínas que van a formar el replisoma (conjunto
de proteínas de una horquilla de replicación). Estas
proteínas son:
- Topoisomerasa: Desenrosca la cadena
- Helicasa: Rompe los puentes de hidrógeno que hay
entre las bases para abrir la cadena.
- SSBP: impiden que la doble cadena se vuelva a unir.
- La polimerasa y la primasa permiten la síntesis
del ADN. La ADN polimerasa es la proteína que
permite la replicación, está solo lee la cadena en
sentido tres prima cinco prima por lo tanto sintetiza
nuevo ADN en sentido cinco prima tres prima. Como
sustrato/reactivo para este proceso se van a utilizar
desoxirribonucleótidos trifosfato. La parte de la base,
el azúcar y el fosfato aporta el futuro monómero del ADN y las uniones de alta
energía aportan la energía necesaria para el proceso. La ADN polimerasa cataliza la
unión de los desoxiribonucleosidos-5´-trifosfato para formar la cadena de ADN.

A nivel de cada origen de replicación (separación de las


hebras de ADN) se abre una burbuja de replicación con
dos horquillas; por lo tanto la replicación va a ser
bidireccional (saliendo desde el origen de replicación),
teniendo un replesoma que actúe en un sentido y otro en
otro. La ADN polimerasa siempre necesita un extremo
OH libre a partir del cual añadir nuevos nucleótidos ya
que no puede colocar el primer nucleótido sin que hubiera
uno antes, es decir, puede prolongar hebras pero no
empezarlas de cero. La RNA primasa coloca un pequeño
cebador de RNA que va a dar este extremo tres prima
OH libre para que actúe la ADN polimerasa. Esto va a
permitir la síntesis de una hebra continua de tres prima a
cinco prima.
Como la ADN polimerasa lee de tres prima a cinco
prima, cuando es en sentido opuesto, es decir, leyendo
desde el origen de replicación hacia exterior generando
que sea de cinco prima a tres prima, se necesita que la dirección se genere de tres
prima a cinco prima. Esto quiere decir que la ADN polimerasa lo va a leer “al revés”:
se va a sintetizar primer tramo de primer de ARN y luego un pequeño segmento de
ADN generando una hebra discontinua. Esta comienza
desde el origen de replicación hacia el exterior, pero
siguiendo la dirección de la hebra continua que va de tres
prima a cinco prima. A la unión de este fragmento de
ARN y el fragmento de ADN se lo conoce como
fragmento de Okasaki de la hebra discontinua.

Durante el proceso de expresión génica, el ADN de un


gen se utiliza como molde para la síntesis de una proteína
específica. En primer lugar, a través de un proceso
denominado transcripción, la información codificada en
una región específica del DNA se transcribe (copia) para
producir una molécula específica de RNA (ácido
ribonucleico). Durante el segundo proceso, denominado
traducción, el RNA se une a un ribosoma y la información que contiene el RNA se traduce
en su correspondiente secuencia de aminoácidos para formar una nueva molécula proteica

b. Transcripción
Tiene lugar en el núcleo; la información genética codificada en la secuencia de tripletes de
bases de DNA sirve como molde para el copiado en una secuencia complementaria de
codones. A partir del molde de DNA se forman tres tipos de RNA:
1. RNA mensajero→ dirige la síntesis de una proteína. La hebra gen es la que codifica
para el ARNm
2. RNA ribosómico→ se une a las proteínas ribosómicas para constituir los ribosomas.
3. RNA de transferencia→ se une a un aminoácido y lo mantiene en un sitio específico
del ribosoma hasta que se incorpora a una proteína por el proceso de traducción.
Uno de los extremos del tRNA transporta un aminoácido específico y el extremo
opuesto está formado por un triplete de nucleótidos denominado anticodón. A través
del apareamiento de bases, el anticodón del tRNA se une a un codón del mRNA.
La cadena molde de ADN para la síntesis de ARN es la cadena 3 prima 5 prima, por lo
tanto la síntesis de ARN va a comenzar generando el extremo 5 prima y terminará en
el tres prima.
Lo primero que sucede es la ruptura de los puentes de hidrógeno entre las hebras
complementarias del ADN por la ARN polimerasa, con el objetivo de liberar las secuencias
de la hebra molde. Luego se van a incorporar los nucleótidos adenina, uracilo, citosina y
guanina siguiendo el orden indicado por los nucleótidos que componen la cadena de ADN,
formando así una nueva molécula de ARN (complementaria a la hebra codificante).

Etapas
1. ARN polimerasa se va a ubicar dentro del promotor (región dentro de nuestra
secuencia de ADN que le va a indicar a la polimerasa donde se tiene que unir)
activado. Esto se logra a través de factores de
transcripción; pueden ser basales (son los que se
unen en la secuencia promotora para activarla) o
específicos (se unen en secuencias reguladoras
dentro del ADN lejos de la región promotora). Estos
últimos se dividen en activadores o represores.
Para el comienzo de la actividad se tienen que
relacionar los factores basales y específicos. Una
vez unidos se incorpora el primer ribonucleótido
trifosfato que puede ser ATP, UTP, GTP o CTP
según cual sea el nucleótido complementario en la
hebra de ADN. Luego que se produce un segundo
ribonucleótido se va a formar la unión fosfodiéster.
Cuando el ARN polimerasa se une al ADN forma
una burbuja dada por la separación de las hebras
del ADN.
2. Elongación: dirigido por la ARN polimerasa en
un sentido 5 prima a 3 prima. La burbuja va a
avanzar sobre la cadena de ADN acercándose al
extremo tres prima incorporando los
ribonucleótidos.
3. Terminación: La ARN polimerasa alcanza una
secuencia de terminación ubicada cerca del extremo tres prima del ADN que le
va a indicar a la ARN polimerasa que se suelte de la cadena molde y libere el
transcripto primario

c. Traducción
El ARN mensajero maduro es el que sintetiza proteínas.
Se lleva a cabo en el citosol a nivel de los ribosomas. Los ribosomas tienen dos
subunidades (una mayor y una menor) que están unidas entre sí pero en el medio contienen
un canal que es por donde pasa el ARNm. Los ribosomas llegan, se unen al mensajero,
ubican el codón de inicio y van a ir leyendo al mensajero hasta llegar a un codón stop. Al
llegar a este codón se liberan las dos subunidades ribosomales.
Una vez que el ARNm sale al citosol se asocia con proteínas tales como la proteína CBP
que se une al extremo 5 prima y es necesaria para el inicio de la traducción .
Tres nucleótidos (codones) codifican para un aminoácido. 3 nucleótidos = 1 codón = 1
aminoácido
Con los aminoácidos se va formando la cadena polipeptídica que luego se va a ir plegando
para formar una proteína.
Para leer el ARNm la célula utiliza lo que se conoce como código genético que funciona con
pares de tres nucleótidos los codones. Hay que identificar qué codón codifica qué
aminoácido y ese proceso lo lleva a cabo el ARN de transferencia (lleva el aminoácido que
codifica para el codón) La especificidad que le permite a la célula saber, al ver el ARNm, a
que codón le corresponde cada aminoácido está dada por ARN de transferencia y ARNT
sintetasa
El codón AUG es siempre con el que comienza cualquier proteína (codón de inicio) Los
codones UAA, UAG y el UGA son los tres codones de stop que cuando aparecen termina la
proteína ya que no codifican para ningún aminoácido.
Etapas
1. Iniciación: Está regulada por factores de iniciación. Comienza cuando un ARN de
transferencia cargado con la metionina (primer aminoácido en la cadena de cualquier
proteína) se une al sitio P de la subunidad menor del ribosoma. Por otro lado, el
extremo 5 prima del ARNm se une a la subunidad menor y la subunidad menor se
desliza en sentido tres prima hasta posicionar el codón AUG en el sitio P. Termina
cuando la subunidad mayor se incorpora para formar el ribosoma.
2. Etapa de elongación a alargamiento: comienza cuando un nuevo ARN de
transferencia cargado con su aminoácido se une el sitio A del ribosoma donde se
encuentra el segundo codón. luego ocurre la translocación, e decir, el ribosoma
completo se desliza tres nucleótidos hacia el extremo tres prima del mensajero
quedando así el codón de iniciación en el sitio E y el segundo codón queda en el sitio
P permitiendo que en el sitio A quede un codón libre. La metionina se desliga de su
ARN de transferencia y se une al aminoácido que se encuentra en el sitio P formando
un enlace peptídico. El ARN de transferencia que ya no está unido a nada va a salir
del ribosoma hacia el citosol dejando el sitio E libre. En cada episodio de
alargamiento se va a agregar un aminoácido al ARN de transferencia del sitio P.
3. Etapa de terminación: Intervienen factores de terminación. Sucede cuando al sitio A
del ribosoma llega uno de los tres codones de terminación. Dado que no hay un ARN
de transferencia que reconozca ese codón de terminación el que lo va a reconocer es
el eRF-1. Una vez que esto ocurra dado que no va haber un ARN de transferencia y
un aminoácido en el sitio A termina la traducción. El polipéptido se va a liberar del
ARN de transferencia gracias a la ayuda de un factor de terminación. Luego todas las
partes, las subunidades, el ARNm, el ARN de transferencia y el factor de terminación
se separan y van a estar disponibles en el citosol para unirse a un nuevo ARNm y
comenzar de nuevo el proceso.
Cada aminoácido que se vaya a incorporar a la cadena polipeptídica lo va a hacer mediante
su grupo amino, de esta forma cuando termine la síntesis proteica, el primero aminoácido, la
metionina, tiene su grupo amino libre y va a representar el extremo N terminal de la proteína.
En cambio, el último aminoácido que se agregó va a tener su grupo carboxilo libre y por eso
es el extremo C terminal de la proteína.
Muchas de las proteínas formadas no tienen como destino final el citosol, puede ser alguna
organela o la exportación. El tráfico de esta proteína tiene que darse gracias a una señal
que portan las mismas proteínas (el péptido señal).

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