METÁSTASIS HEPÁTICAS DE

CARCINOMA COLORRECTAL QUE

DESAPARECEN DESPUÉS DEL
TRATAMIENTO SISTÉMICO
Contribución de una revisión bibliográfica

Rui Pedro de Oliveira Major Branco

Máster en Cirugía Hepatobiliopancreática y Trasplantes
Tutor: Dr. Rafael López Andújar
Tabla de contenido
Lista de abreviaturas ..................................................................................................................................... 3
Metodología .................................................................................................................................................. 5
Bases de Datos .......................................................................................................................................... 5
Palabras Clave y Estrategia de Búsqueda ................................................................................................. 5
Criterios de Inclusión y Exclusión .............................................................................................................. 5
Selección de Ar�culos ............................................................................................................................... 5
Introducción .................................................................................................................................................. 7
CCR Metastásico: Enfoque Molecular........................................................................................................... 8
Clasificación molecular ................................................................................................................................. 9
Estrategias para el diagnós�co de MH de CCR ........................................................................................... 10
Contribución de la Radiología en el estudio de las metástasis de CCR....................................................... 11
Evolución del tratamiento sistémico en el CCRmt ...................................................................................... 14
La respuesta completa en el CCR ................................................................................................................ 16
Scores e índices pronós�cos ....................................................................................................................... 20
La evidencia en el tratamiento quirúrgico. ................................................................................................. 23
Perspec�vas futuras .................................................................................................................................... 24
Conclusiones ............................................................................................................................................... 27
Bibliogra�a .................................................................................................................................................. 31
Lista de abreviaturas

Carcinoma colorrectal CCR

Adenocarcinoma ADC
Carcinoma colorrectal metastático CCRmt
Fluoracilo FU
Inestabilidad cromosómica IC
Inestabilidad de microsatélites IMS
Lesiones focales hepáticas LFH
Leucovorina LV
Metástasis hepáticas MH
Metástasis hepáticas colorrectales MHCR
Quimioterapia QT
Quimioterapia adyuvante QTy
Quimioterapia adyuvante QTny
Resonancia magnética nuclear RM
Resonancia magnética potenciada en difusión DWI (siglas en inglés)
Sobrevida global SG
Supervivencia libre de recurrencia SLR
Tomografía computadorizada TC
Tomografía por emisión de positrones con FDG PET
fluorodeoxiglucosa F 18
Metodología
Esta revisión bibliográfica siguió una metodología sistemá�ca y estructurada para garan�zar la
exhaus�vidad y relevancia de los estudios incluidos. Comenzando con la selección de bases de datos, se
aplicaron criterios específicos de inclusión y exclusión.

Bases de Datos
Se u�lizaron tres bases de datos principales: PubMed, Scopus y Web of Science debido a su amplia
cobertura en oncología y cirugía hepatobiliopancreá�ca.

Palabras Clave y Estrategia de Búsqueda

Se emplearon términos clave, tanto individualmente como en combinación, para maximizar la
iden�ficación de estudios relevantes en el ámbito de las metástasis hepá�cas de cáncer colorrectal. Las
palabras clave incluyeron "colorectal liver metastases", "disappearing liver metastases", "vanishing liver
metastases", "missing liver metastases“, "neoadjuvant chemotherapy", "surgical outcomes", "recurrence
risk", "carcinoembryonic an�gen", "metachronous metastases", "synchronous metastases" y
"hepatectomy".

Criterios de Inclusión y Exclusión

Los estudios considerados debían tener un impacto significa�vo en la prác�ca clínica, basado en
su relevancia y citaciones. Se incluyeron ar�culos en inglés, así como los indexados en las tres bases de
datos mencionadas. Los �pos de estudios abarcaron metaanálisis, ensayos clínicos, revisiones
sistemá�cas, y estudios observacionales, entre otros.

Selección de Ar�culos
Tras la búsqueda inicial, los ar�culos se agruparon según su relevancia, citaciones y el factor de
impacto de la revista. Se evaluó crí�camente cada ar�culo para determinar su contribución a la revisión.
La selección de temas específicos para la tesis de maestría se basó en el conocimiento previo sobre el
tema principal: "las metástasis hepá�cas de CCR que desaparecen después de tratamiento sistémico".
Aunque no se realizó una revisión formal por pares debido a la naturaleza del trabajo de maestría, se
consultó a cirujanos hepatobiliopancreá�cos con experiencia para obtener opiniones expertas. La
selección final de los estudios se basó en su relevancia temá�ca y su contribución al entendimiento del
fenómeno en estudio.
Introducción
En 2020, el cáncer colorrectal se estableció como la tercera causa más común de neoplasias a
nivel mundial y la primera en España. Con 40.441 nuevos casos, representó el 14.3% del total de
diagnós�cos de cáncer en ambos sexos, y con aproximadamente 16.470 muertes (14.6%), se situó como
la segunda causa principal de mortalidad por cáncer en el país, solo superada por el cáncer de pulmón en
ese período1.

En Europa, un estudio mul�céntrico (EUROCARE) liderado por Gata et al., incluyendo a España
entre los países par�cipantes, reveló notables diferencias en la supervivencia general de pacientes con
CCR. Este estudio abarcó a un total de 2720 pacientes con ADC del intes�no grueso de 11 registros
europeos de cáncer, centrado en los casos diagnos�cados entre 1988 y 1991. Los resultados mostraron
que las tasas de supervivencia observada a tres años variaron desde el 25% en Cracovia hasta el 59% en
Módena, siendo par�cularmente bajas en el área del Támesis en el Reino Unido (38%). Se iden�ficó que
las amplias diferencias en la supervivencia del cáncer colorrectal en Europa dependían en gran medida de
las diferencias en la etapa de diagnós�co y de las variaciones en las prác�cas diagnós�cas y quirúrgicas,
con un rango de dos veces en el riesgo de muerte por cáncer colorrectal incluso después del ajuste por
cirugía y etapa de la enfermedad2.

Cerca del 25% de los pacientes con CCR desarrollan MH en algún momento de su enfermedad. En
el momento del diagnós�co, el 14.5% presenta metástasis síncronas, mayoritariamente localizadas solo
en el hígado (76.8%)3. Según Manfredi et al., en un período que abarca de 1976 a 2000, el 14.5% de los
13.463 pacientes diagnos�cados con cáncer colorrectal tuvieron MH sincrónicas, con una incidencia
mayor en hombres (15.9%) que en mujeres (12.8%)4. Además, el 12.8% de los pacientes que se some�eron
a resecciones cura�vas desarrollaron MH metacrónicas en los cinco años siguientes al diagnós�co. La tasa
acumula�va global actuarial a los cinco años para estas metástasis metacrónicas fue del 16.5%5.
Ghiringhelli et al. encontraron que los pacientes con metástasis metacrónicas tenían mayor probabilidad
de someterse a una resección R0 en comparación con aquellos con metástasis sincrónicas, con una
supervivencia rela�va a cinco años del 7.2% para las metástasis sincrónicas y del 17.6% para las
metacrónicas3. Este estudio concluyó que las metástasis sincrónicas representan un factor pronós�co
independiente desfavorable en el cáncer de colon, destacando la importancia de la quimioterapia y la
resección de todas las localizaciones metastásicas para mejorar el pronós�co en pacientes con metástasis
sincrónicas.

Los avances significa�vos en la quimioterapia para el CCRmt en la úl�ma década han tenido un
impacto notable en la supervivencia de los pacientes. El tratamiento previo con una combinación de FU y
LV resultó en una duración media de SG de aproximadamente 12 meses en ensayos de fase III. La adición
de irinotecan a FU-LV prolongó la SG en 3 meses adicionales. Los ensayos con terapia doble que incluyen
oxalipla�no y LV resultaron en aumentos adicionales en la supervivencia, variando de 16 a 20 meses.
Además, ensayos recientes de quimioterapia basada en FU-LV en primera línea en combinación con
bevacizumab han demostrado aumentos adicionales con una SG media de más de 20 meses6.

El fenómeno de las MH que desaparecen durante el tratamiento sistémico en pacientes con

CCRmt es un hallazgo conocido desde hace más de tres décadas. Un hito en la documentación de este
fenómeno es el estudio de Pat et al. en 1986, en el que se observó la desaparición completa de las MH
en cuatro de 29 pacientes tratados con una combinación de cispla�no y floxuridina administrada a través
de la arteria hepá�ca. De estos, un paciente mostró respuesta patológica completa confirmada mediante
examen anatomopatológico. Además, se registró una respuesta parcial en otros 11 pacientes. La
relevancia de estos hallazgos se refleja en la supervivencia de los pacientes: aquellos que no mostraron
respuesta al tratamiento presentaron una supervivencia mediana significa�vamente menor en
comparación con los que tuvieron respuestas parciales o completas, subrayando así la importancia clínica
de la respuesta tumoral al tratamiento arterial y su impacto en la supervivencia7.

Con el avance y la diversificación de los tratamientos sistémicos, basados cada vez más en la
biología tumoral, las MH de ADC colorrectal que desaparecen tras el tratamiento se han conver�do en un
fenómeno cada vez más frecuente. Estudios recientes, como el de Ninomiya et al. (2021), demuestran
que los pacientes con MHCR sincrónicas resecables de Grado B/C, que �enen perfiles de alto riesgo de
recurrencia, muestran una mejora significa�va en la supervivencia sin fracaso quirúrgico y la SG con la
QTny. Sin embargo, este efecto beneficioso de la QTny no se observó en pacientes con perfiles de bajo
riesgo, como aquellos con MHCR sincrónicas de Grado A o metacrónicas8. Por otro lado, el ensayo
controlado aleatorizado EORTC 40983, uno de los estudios más importantes en este campo, inves�gó la
QT perioperatoria con FOLFOX4 en pacientes con MH resecables de cáncer colorrectal. Aunque se mejoró
la SLR, no se demostró un beneficio en la SG, lo que subraya la complejidad de la toma de decisiones
terapéu�cas en este grupo de pacientes9. Actualmente, no existe un consenso claro sobre cómo manejar
estas lesiones, lo que indica la necesidad de una estrategia de tratamiento más personalizada y basada en
el perfil de riesgo individual de cada paciente.

El manejo de las MH en pacientes con CCR es un desa�o clínico significa�vo. Aunque la cirugía
ofrece la única posibilidad de curación en casos seleccionados, la mayoría de los pacientes presenta
metástasis no resecables al momento del diagnós�co. El tratamiento sistémico, que incluye QT, terapias
dirigidas y enfoques de inmunoterapia, es fundamental en el control de la enfermedad y la mejora de la
supervivencia. Este contexto pone de manifiesto la importancia de comprender la biología tumoral
subyacente y las respuestas a los tratamientos. El fenómeno de las MH que desaparecen o se reducen
significa�vamente tras el tratamiento sistémico plantea interrogantes sobre la mejor estrategia de
seguimiento y tratamiento, y pone en relieve la necesidad de una evaluación cuidadosa para las decisiones
quirúrgicas y de tratamiento.

CCR Metastásico: Enfoque Molecular

El CCR emerge de complejas interacciones moleculares y celulares, iniciadas por alteraciones
gené�cas que conducen tanto a la carcinogénesis en la mucosa colónica como a la migración de células
tumorales hacia otros órganos. Estas mutaciones frecuentemente afectan genes reguladores del
crecimiento y reparación celular, permi�endo un crecimiento celular descontrolado y evitando la
apoptosis. Como resultado, se forman estructuras polipoides que pueden evolucionar a adenomas y
eventualmente a CCR10.

Las mutaciones iden�ficadas en CCR están asociadas a genes supresores de tumores como: p53 y
APC; genes reparadores de ADN como: hMLH1 y hMSH2 y oncogenes como: K-ras y c-Myc11. La IC y la IMS
son cruciales en la e�ología del cáncer colorrectal. La IC, caracterizada por desequilibrios en el número de
cromosomas y pérdida de heterocigosidad, contribuye a la variabilidad genómica y a la aneuploidía en las
células tumorales. Por otro lado, la IMS involucra una deficiente reparación del ADN, manifestándose en
el CCR hereditario sin poliposis12,13.

Por otro lado, la IMS es responsable de aproximadamente el 20% de los casos de CCR,
caracterizada por mutaciones en genes de reparación de errores de coincidencia del ADN, como hMSH2,
hPMS1, hPMS2 y hMLH114. La comprensión detallada de estas vías es esencial para el desarrollo de
terapias dirigidas y la mejora del tratamiento del CCR.

Las MH colorrectales resultan de un proceso denominado cascada de invasión-metástasis, una

vez que han adquirido mutaciones, las células epiteliales del colon desarrollan algunas adaptaciones que
les permite evadir los mecanismos inmunológicos consiguiendo migrar a través de los vasos sanguíneos
y/o linfá�cos hacia otros órganos. Al llegar al hígado, las células tumorales interactúan con células
sinusoidales, como las células endoteliales, de Kupffer, estrelladas y las células “pit”15,16.

La angiogénesis juega un papel crucial en la progresión de CCR, proporcionando el suministro de

nutrientes y oxígeno tan necesario para el crecimiento y desarrollo de la metástasis. La comprensión de
la angiogénesis ha impulsado el desarrollo de terapias an� angiogénicas, mostrado ser una estrategia
prometedora en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado17.

Los mecanismos de invasión y metástasis incluyen la alteración de la membrana basal y las

moléculas de adhesión, así como la pérdida de interacciones célula-matriz. En la cascada invasión-
metástasis, moléculas de adhesión como las selec�nas y las integrinas son fundamentales. Las selec�nas
facilitan la interacción inicial entre células neoplásicas y endoteliales, mientras que las integrinas median
en las interacciones célula-célula y célula-matriz extracelular. Las citoquinas, como el factor de necrosis
tumoral alfa (TNF-α) y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), junto con los macrófagos,
juegan roles esenciales en la mediación de interacciones celulares que favorecen la supervivencia de las
lesiones metastá�cas18,19. Nakao et al. también destaca la importancia de estas interacciones cruciales en
el microambiente tumoral20. La comprensión profunda de estos mecanismos es vital para el desarrollo de
intervenciones terapéu�cas más efec�vas contra el CCR y sus metástasis hepá�cas.

Clasificación molecular
La heterogeneidad molecular del CCR ha llevado al desarrollo de sistemas de clasificación que
buscan mejorar la precisión del pronós�co y la selección terapéu�ca. El ar�culo de Le et al. fue uno de los
primeros en mostrar que los pacientes con tumores con deficiencia de reparación de apareamiento de
bases (dMMR), que incluyen a muchos con IM, responden de manera significa�va al tratamiento con
inhibidores de PD-121. Esta observación es crucial porque establece un precedente para el uso de la
inmunoterapia en pacientes con CCR que presentan estas caracterís�cas moleculares, destacando la
importancia de la clasificación molecular en la toma de decisiones terapéu�cas.

La comprensión del CCR ha evolucionado significa�vamente con el reconocimiento de su

heterogeneidad molecular. Guinney et al. (2015) introdujeron una clasificación integral, conocida como
la Clasificación Consenso Molecular (CMS), que categoriza el CCR en cuatro sub�pos dis�ntos basados en
patrones de expresión génica22. Esta clasificación ofrece una estructura para entender la variabilidad en
los resultados clínicos y las respuestas a tratamientos específicos.
 CMS1: Microsatélite Inestable/Inmunogénico

El sub�po CMS1 se caracteriza por una alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y una fuerte
infiltración inmunitaria, lo que refleja un entorno tumoral inmunogénico. Como comentado
anteriormente Le et al. demostraron que los pacientes con tumores MSI-H �enen una mejor respuesta a
la inmunoterapia, lo que subraya la importancia de este sub�po en la selección de tratamiento.

CMS2: Canónico

Este sub�po, muestra una ac�vación de las vías WNT y MYC, caracterizando tumores con alta
expresión de genes relacionados con la proliferación epitelial. Los pacientes con tumores CMS2 pueden
beneficiarse de terapias dirigidas a estas vías específicas.

CMS3: Metabólico

Caracterizado por alteraciones metabólicas, el sub�po CMS3 posee una dis�nción única en la
expresión de genes relacionados con el metabolismo. Este sub�po sugiere posibles obje�vos terapéu�cos
en las vías metabólicas alteradas.

CMS4: Mesenquimal

El sub�po CMS4 se asocia con caracterís�cas de invasión y metástasis, con alta expresión de genes
relacionados con la matriz extracelular y la señalización por células estromales. Según Guinney et al., este
sub�po presenta el mayor desa�o en términos de manejo clínico debido a su pronós�co desfavorable y
resistencia a terapias convencionales.

La clasificación molecular del CCR proporciona un marco valioso para la personalización del
tratamiento oncológico, permi�endo una aproximación más dirigida y eficaz. La implementación de la
clasificación CMS en la prác�ca clínica podría mejorar significa�vamente los resultados en pacientes con
CCR, personalizando las terapias basadas en la biología molecular del tumor. Futuras inves�gaciones
deben centrarse en la validación de estas clasificaciones en ensayos clínicos y el desarrollo de terapias
dirigidas para cada sub�po molecular.

Estrategias para el diagnós�co de MH de CCR

En el manejo eficaz de las MH en pacientes con CCR es esencial el diagnós�co correcto para
mejorar los resultados clínicos y la calidad de vida. Los avances en técnicas de diagnós�co y las estrategias
terapéu�cas han tenido un impacto significa�vo en este campo y con el �empo darán origen a enfoques
cada vez más innovadores basados en la evidencia clínica.

En un ar�culo publicado en Nature Gene�cs en 2019, Hu et al. se enfoca en el estudio de la

dinámica evolu�va del proceso metastásico del cáncer colorrectal (CRC). El análisis de datos del exoma de
118 biopsias de 23 pacientes con metástasis de CRC en el hígado o cerebro revela una baja divergencia
genómica entre el tumor primario y la metástasis, y muestra que los genes impulsores canónicos se
adquirieron temprano. Mediante un modelo de crecimiento tumoral y un marco de inferencia estadís�ca,
los autores indican que las células diseminadas tempranamente (81% de los pacientes evaluables)
comúnmente siembran metástasis mientras el carcinoma es clínicamente indetectable. Se validó la
asociación entre los impulsores tempranos y la metástasis en una cohorte independiente de 2,751 CRCs,
demostrando su u�lidad como biomarcadores de metástasis23. Este estudio proporciona evidencia
cuan�ta�va in vivo de que la diseminación sistémica puede ocurrir tempranamente en el CRC.

La tecnología de imagen, sin duda, ha desempeñado un papel fundamental en la evaluación de

estas lesiones. Un estudio prospec�vo aleatorizado conducido por Achiam et al. y una serie de casos
analizada por Brendle et al. han demostrado la superioridad de la resonancia magné�ca ponderada por
difusión sobre la TC para detectar MH pequeñas y la eficacia combinada de PET/RM y PET/TC para una
evaluación más completa del CCRmt, respec�vamente24,25.

El estudio de Hu et al. obliga a una reflexión acerca de la evidencia publicada en estudios

anteriores y que se centran en el diagnos�co radiológico de metástasis hepá�cas. Otras modalidades
diagnós�cas diferentes a estudios radiológicos pudieran mejorar la comprensión de las MH de CCR que
desaparecen después del tratamiento sistémico y mejorar el enfoque terapéu�co.

Wu et al., buscaron iden�ficar marcadores serológicos para diagnos�car metástasis hepá�ca en

pacientes con CCR. Los inves�gadores encontraron que niveles elevados de lactato deshidrogenasa (LDH),
γ-glutamiltransferasa (GGT) y an�geno carcinoembrionario (CEA) estaban significa�vamente asociados
con la presencia de MH26. Estos hallazgos, que correlacionan directamente con la supervivencia del
paciente y subrayan la importancia de estos biomarcadores serológicos como herramientas diagnós�cas
en la detección temprana de la MH, lo que puede tener un impacto significa�vo en la planificación del
tratamiento y el manejo clínico del CCR.

Sun et al. evaluaron la haptoglobina sérica (sHP) como biomarcador para la detección temprana
de MH en el CCR en un estudio con 475 pacientes con CCR y 152 voluntarios sanos. Sus resultados indican
que los niveles elevados de sHP están significa�vamente asociados con la presencia de MH27.

La comprensión y aplicación de estos hallazgos son cruciales para el manejo de pacientes con CCR
y MH. Estos estudios ilustran la evolución constante de las estrategias diagnós�cas.

Contribución de la Radiología en el estudio de las

metástasis de CCR
La radiología ha experimentado una evolución significa�va en su papel dentro del diagnós�co y
seguimiento de las MH originadas por el CCR. Lo que comenzó con el uso de radiogra�as y ecogra�as ha
avanzado hacia técnicas más sofis�cadas como la RM y la TC, transformando radicalmente el enfoque
hacia estas complicaciones. La RM, en par�cular, se ha dis�nguido por su eficacia, especialmente cuando
se emplean agentes de contraste específicos para el hígado, lo que ha demostrado mejorar la detección
de metástasis con una sensibilidad y especificidad que superan a las de la TC. Este avance se ve reforzado
por la implementación de imágenes ponderadas en difusión y el uso de contrastes hepatobiliares,
configurándose como el estándar de oro en la precisión diagnós�ca.
 Bipat et al. en un metaanálisis que tuvo como obje�vo comparar la sensibilidad de la tomogra�a
computarizada TC, la RM y la FDG PET en la detección de MH colorrectales, tanto por paciente como por
lesión. Incluyó la revisión de 165 ar�culos relevantes, de los cuales 61 cumplieron con todos los criterios
de inclusión. Los resultados indican que, al realizar un análisis por paciente, la FDG PET demostró ser la
modalidad más precisa con una sensibilidad es�mada del 94.6%, seguida de la RM 1.5-T con un 75.8%, la
TC helicoidal con un 64.7% y la TC no helicoidal con un 60.2%. Al realizar el análisis por lesión, la
sensibilidad es�mada para la FDG PET fue del 75.9%, para la RM 1.0-T fue del 66.1%, para la RM 1.5-T fue
del 64.4%, para la TC helicoidal fue del 63.8% y para la TC no helicoidal fue del 52.3%, concluyendo que la
FDG PET �ene una sensibilidad significa�vamente mayor por paciente en comparación con otras
modalidades, pero no si se considera el grupo de las lesiones28.

Choi el al. evaluó el desempeño de la RM potenciada con gadobenato dimeglumina, un agente de

contraste hepatobiliar, para la detección de MH hipo vasculares. El trabajo es relevante en el contexto de
la mejora de la precisión diagnós�ca en la iden�ficación de estas metástasis, ya que una detección precisa
es fundamental para la planificación del tratamiento y la cirugía en pacientes con cáncer colorrectal. En
este estudio retrospec�vo se analizaron los informes radiológicos de 41 pacientes sospechosos de tener
metástasis hepá�cas. Un total de 79 lesiones metastásicas fueron confirmadas a través de histopatología
o ultrasonido intraoperatorio, proporcionando una base sólida para evaluar la sensibilidad y el valor
predic�vo posi�vo de la RM en diferentes conjuntos de imágenes: fase hepatobiliar, imágenes pre-
contraste e imágenes dinámicas. Los autores señalan una alta tasa de detección global (96.2%) y el valor
predic�vo posi�vo (96.2%) de la RM potenciada por gadobenato dimeglumina. En par�cular, las imágenes
obtenidas en la fase hepatobiliar mostraron una mejora significa�va en la tasa de detección,
especialmente para lesiones de 1 cm o menores, donde la tasa de detección fue del 90.3%. El estudio
también uso un análisis ROC para evaluar el rendimiento diagnós�co, encontrando que el conjunto
combinado de imágenes dinámicas y hepatobiliares presentó un mayor valor Az, indicando una precisión
diagnós�ca mejorada en comparación con el conjunto de imágenes dinámicas solo29. Este trabajo llamó
la atención para la importancia de los agentes de contraste hepatobiliares en la mejora de la detección de
MH hipo vasculares en la RM, lo que podría tener implicaciones significa�vas para la prác�ca clínica,
especialmente en la planificación preoperatoria y la toma de decisiones terapéu�cas en pacientes con
MH.

En otro metaanálisis riguroso realizado por Niekel et al., incluyó 39 estudios con un total de 3391
pacientes y examinó la sensibilidad y especificidad de la TC, la RM, FDG PET y la FDG PET/TC. En el análisis
por lesión, las sensibilidades es�madas para CT, MR y FDG PET fueron 74.4%, 80.3% y 81.4%,
respec�vamente. Mientras que en el análisis por paciente, las sensibilidades fueron 83.6% para CT, 88.2%
para MR y 94.1% para FDG PET. En lesiones menores de 10 mm, MR mostró una sensibilidad
significa�vamente mayor en comparación con CT. Los datos sobre FDG PET/TC fueron limitados, lo que
dificulta las comparaciones directas con otras modalidades. Sin embargo, se observó una sensibilidad por
paciente del 96.5% en los pocos estudios disponibles30, otro aspecto a tener en consideración al
interpretar estos hallazgos en nuestros días es el aumento significa�vo de la sensibilidad de la RM a lo
largo de los años, especialmente potenciada con el uso de contrastes específicos. En resumen, la RM es
la modalidad de primera línea preferida para evaluar las MH colorrectales en pacientes sin tratamientos
previos, con FDG PET como una segunda opción viable, especialmente ú�l para evaluar enfermedades
extrahepá�cas.
 En un estudio retrospec�vo que incluyó 73 pacientes que se some�eron a imágenes de resonancia
magné�ca que incluían DWI y Gd-EOB-DTPA, Lowenthal et al. evaluaron un total de 332 LFH. Los
resultados revelaron que las imágenes de fase tardía potenciadas por Gd-EOB-DTPA (MR-Late) tuvieron
tasas de detección significa�vamente más altas (94.4% para lesiones benignas y 100% para malignas) en
comparación con DWI (78.3% para benignas y 97.5% para malignas) e imágenes dinámicas. La precisión,
sensibilidad y especificidad se evaluaron mediante el área bajo la curva ROC, siendo las imágenes RM-Late
superiores para la detección de LFH. Las imágenes RM-Late potenciadas por Gd-EOB-DTPA se iden�ficaron
como superiores para la detección de LFH, mientras que las DWI resultaron más valiosas para la
iden�ficación de metástasis pequeñas. La interpretación combinada de imágenes sin contraste y
potenciadas resultó en una caracterización precisa de LFH, sugiriendo un enfoque integrado para la
evaluación de pacientes con CCR31.

Zech et al. en un ensayo clínico aleatorizado mul�céntrico que compara el impacto de la RM

potenciada por gadoxetato de gadolinio, la RM con medio de contraste extracelular y la TC potenciada
por contraste como primer método de imagen en pacientes con sospecha de MH de CCR. Incluyeron 360
pacientes en 27 centros de 8 países, los cuales fueron aleatorizados a uno de los tres métodos de imagen.
Se analizó la eficacia en 342 pacientes, distribuidos casi equita�vamente entre los tres grupos. En este
estudio, ningún paciente en el grupo de RM potenciada por gadoxetato de gadolinio requirió imágenes
adicionales para un diagnós�co confiable, en comparación con el 17.0% de los pacientes en el grupo de la
RM con medio de contraste extracelular y el 39.3% en el grupo de la TC potenciada por contraste32.

La estrategia quirúrgica fue modificada en el 28% de los pacientes en el grupo de RM potenciada

por gadoxetato de gadolinio, en el 32% de los pacientes en el grupo de la RM con medio de contraste
extracelular y en el 47% de los pacientes en el grupo de la TC potenciada por contraste. Estos hallazgos
sugieren que la RM potenciada por gadoxetato de gadolinio debería considerarse como el método de
imagen de primera línea en este contexto clínico32.

Un poco más tarde Vilgrain et al. en un metaanálisis que incluyó 39 ar�culos, abarcando a 1,989
pacientes y 3,854 metástasis, con el obje�vo de comparar la sensibilidad de la DWI-RM, la RM potenciada
por ácido gadoxé�co y la secuencia combinada de ambas técnicas en la detección de MH analizando
individualmente las lesiones, determinó que la sensibilidad es�mada para la DW-RM fue del 87.1%, para
la RM potenciada por ácido gadoxé�co fue del 90.6%, y para la secuencia combinada fue del 95.5%. La
secuencia combinada mostró una sensibilidad significa�vamente mejor que la DW-RM y la RM potenciada
por ácido gadoxé�co por separado. Inclusivamente fue superior en lesiones menores de 1 cm33. Este
metaanálisis resalta la superioridad de la secuencia combinada de DW-RM y RM potenciada por ácido
gadoxé�co en la detección de MH, sugiriendo que esta combinación debería usarse sistemá�camente en
pacientes con MH resecables.

Recientemente Tsili et al. incluye 12 estudios prospec�vos en un metaanálisis que recoge un total
de 536 pacientes con MH de CCR, sumando un total de 1,335 metástasis hepá�cas, enfocado en comparar
la sensibilidad y especificidad de la ecogra�a con contraste, la TC mul�detector, la RM y FDG PET/TC en la
detección de MH de CCR34, este meta-análisis proporciona una guía valiosa para la selección de técnicas
de imagen en la evaluación de pacientes con MH de CCR, destacando la superioridad de la RM en la
detección y caracterización de MH y su papel crucial en la toma de decisiones clínicas.

La evolución de las técnicas de imagen ha revolucionado la detección y seguimiento de MH en el

CCR. La transición desde la TC hacia RM y la tomogra�a por emisión de positrones ha mejorado
significa�vamente la sensibilidad y especificidad en la iden�ficación de estas lesiones. La RM,
especialmente con el uso de agentes de contraste específicos para el hígado, ha demostrado ser superior
en la detección de metástasis pequeñas y en la evaluación post-neoadyuvancia, mientras que la
tomogra�a por emisión de positrones se destaca en la detección de metástasis extrahepá�cas y en la
evaluación de la respuesta al tratamiento. Estas técnicas avanzadas proporcionan información crucial para
la toma de decisiones clínicas y la planificación del tratamiento.

Evolución del tratamiento sistémico en el CCRmt

El CCRmt representa un desa�o clínico significa�vo debido a su pobre pronós�co y la complejidad
de su tratamiento. La evolución de la QT ha sido fundamental en la mejora de los resultados clínicos para
estos pacientes, ofreciendo avances significa�vos en la SG y la supervivencia libre de enfermedad.

El FU fue introducido en la década de 1950 y rápidamente se convir�ó en la piedra angular del

tratamiento para el CCRmt. Su mecanismo de acción, inhibiendo la síntesis de �midilato, fue crucial para
el tratamiento adyuvante y metastásico del CCR. A pesar de su uso generalizado, las tasas de respuesta
eran moderadas y la mejora en la SG limitada.

A finais da década dos 80 Petrelli et al. llevaron a cabo un estudio prospec�vo, aleatorizado que
incluyó 74 pacientes previamente no tratados con adenoCCR metastásico, asignados a uno de tres
regímenes de tratamiento: FU solo, FU con metotrexato o FU con LV de alta dosis. La tasa combinada de
respuesta completa y parcial fue del 11% para el grupo de FU solo, 5% para el grupo de FU con
metotrexato y 48% para el grupo de FU con LV. La duración mediana de la respuesta para el régimen de
FU y LV fue de 10 meses. A pesar de que no se observaron diferencias estadís�camente significa�vas entre
los regímenes de tratamiento con respecto al �empo de supervivencia, el estudio concluye que el régimen
de FU con LV de alta dosis mostro una tasa de respuesta significa�vamente mayor en comparación con
FU solo o FU con metotrexato en pacientes con CCRmt previamente no tratados35. Este estudio destacó
la importancia de considerar la combinación de FU con LV en el tratamiento de primera línea del CCRmto,
ofreciendo una opción terapéu�ca con una tasa de respuesta superior sin un impacto nega�vo
significa�vo en la calidad de vida del paciente.

Dos décadas más tarde De Gramont et al., en un ensayo clínico de fase III que incluyó 420
pacientes con cáncer colorrectal avanzado previamente no tratados con enfermedad medible inves�ga la
eficacia de combinar oxalipla�no con el régimen más eficaz hasta la fecha, LV más FU en bolus e infusión.
El obje�vo primario del estudio fue medir la supervivencia libre de progresión. Los pacientes tratados con
oxalipla�no más LV FU mostraron una supervivencia libre de progresión significa�vamente mayor
(mediana de 9.0 vs. 6.2 meses; P < .0003) y una mejor tasa de respuesta (50.7% vs. 22.3%; P < .0001) en
comparación con el grupo control, demostrando una supervivencia libre de progresión prolongada con
una tolerabilidad aceptable y el mantenimiento de la calidad de vida36. Este estudio sentó las bases de
esquemas uno de los esquemas de QT ampliamente u�lizado hasta nuestro días (FOLFOX) al proporcionar
evidencia sólida del beneficio de añadir oxalipla�no al régimen de quimioterapia para pacientes con
cáncer colorrectal avanzado, sugiriendo un cambio en la prác�ca clínica hacia la inclusión de este agente
como parte del tratamiento estándar.
 Por su parte dentro del mismo período Saltz et al. evaluaron la eficacia de añadir irinotecan a la
combinación de FU y LV en el tratamiento de primera línea para el CCRmt. Además, examinan el efecto
del tratamiento con irinotecan solo en comparación con los otros dos regímenes. Este ensayo clínico de
fase 3, mul�céntrico y aleatorizado incluyó 683 pacientes. El tratamiento con irinotecan, FU y LV resultó
en una supervivencia libre de progresión significa�vamente más larga (mediana de 7.0 meses) en
comparación con el tratamiento solo con FU y LV (mediana de 4.3 meses, P=0.004). La tasa de respuesta
confirmada fue significa�vamente mayor en el grupo tratado con irinotecan, FU y LV (39%) en
comparación con el grupo de FU y LV solo (21%, P<0.001). La SG también fue mayor en el grupo de
irinotecan, FU y LV (mediana de 14.8 meses) en comparación con el grupo de FU y LV solo (mediana de
12.6 meses, P=0.04). El tratamiento semanal con irinotecan más 5-FU y LV mejora significa�vamente la
supervivencia libre de progresión y la SG en comparación con un régimen ampliamente u�lizado de FU y
LV para el CCRmt, sin comprometer la calidad de vida37. Los resultados sugieren que añadir irinotecan al
régimen de FU y LV es una opción terapéu�ca superior para esta población de pacientes.

La introducción de agentes dirigidos como bevacizumab (un inhibidor de la angiogénesis) y

cetuximab (un inhibidor del EGFR) en combinación con QT convencional ofreció mejoras adicionales en la
SG y la SLE para subgrupos específicos de pacientes, basados en su perfil gené�co.

La adición de bevacizumab al régimen de quimioterapia basado en FU mejora significa�va y

clínicamente la supervivencia en pacientes con CCRmt, como lo demuestra Hurwitz et al., en un ensayo
clínico de fase 3, aleatorizado y controlado, que incluyó a 813 pacientes con CCRmt sin tratamiento previo.
Los pacientes fueron asignados a recibir irinotecan, 5-FU, y LV (FOLFIRI) con bevacizumab o con placebo.
La mediana de supervivencia fue de 20.3 meses en el grupo de FOLFIRI más bevacizumab, en comparación
con 15.6 meses en el grupo de FOLFIRI más placebo (hazard ra�o de muerte de 0.66, P<0.001). La
supervivencia libre de progresión fue de 10.6 meses en el grupo de bevacizumab, en comparación con 6.2
meses en el grupo de placebo (hazard ra�o para progresión de la enfermedad de 0.54, P<0.001). La tasa
de respuesta fue del 44.8% en el grupo de bevacizumab frente al 34.8% en el grupo de placebo (P=0.004)38.

Mas recientemente em 2009 Van Cutsem et al., proporcionan una base sólida para la inclusión de
cetuximab en combinación con QT como una opción de tratamiento estándar para pacientes
seleccionados con CCRmt con tumores con KRAS de �po salvaje. Llamando la atención para la importancia
de considerar el estado de mutación de KRAS al seleccionar pacientes para terapias dirigidas. En este
ensayo clínico mul�céntrico y aleatorizado, par�ciparon 1,198 pacientes con adenoCCR, metástasis no
resecables y expresión de EGFR. La supervivencia libre de progresión en el grupo de cetuximab más
FOLFIRI fue significa�vamente mayor que en el grupo de FOLFIRI solo, sin embargo, no hubo una
diferencia significa�va en la SG entre los dos grupos de tratamiento (hazard ra�o, 0.93; 95% CI, 0.81 a
1.07; P = 0.31)39.

La evolución de la quimioterapia para el tratamiento del CCRm ha transformado el manejo de esta

enfermedad, mejorando significa�vamente la SG y la SLE de los pacientes. El futuro del tratamiento del
CCRmt se orienta hacia una mayor personalización, con terapias dirigidas e inmunoterapias que ofrecen
promesas basadas en perfiles moleculares específicos. La con�nua inves�gación y los ensayos clínicos son
fundamentales para descubrir nuevas terapias y combinaciones que puedan ofrecer aún mayores mejoras
en los resultados para los pacientes con CCRmt.

A �tulo de ejemplo podemos citar:

 1. Vacunas contra el cáncer: La inmunización ac�va ha sido explorada mediante diversas
técnicas, incluyendo lisados de células tumorales autólogas, células tumorales irradiadas
que expresan citoquinas inmunomoduladoras, proteínas de choque térmico que
con�enen epítopos de an�genos tumorales, constructos virales que expresan genes de
an�genos tumorales, y pép�dos derivados de an�genos tumorales. Sin embargo, la
mayoría de estos estudios han sido ensayos de fase I/II que demuestran seguridad y
ac�vidad biológica inmune, pero resultados insa�sfactorios en términos de ac�vidad
an�tumoral.
2. Quimioinmunoterapia: La combinación de quimioterapia con inmunoterapia, como el
régimen GOLFIG que combina gemcitabina, oxalipla�no, 5-FU, leucovorina, GM-CSF, e IL-
2, ha mostrado ser segura y ac�va, ofreciendo un nuevo enfoque terapéu�co.
3. Inhibidores de puntos de control inmunológicos: El descubrimiento de puntos de control
inmunológicos como CTLA-4 y PD-1 ha revitalizado el interés en la inmunoterapia para el
CRCmt. Aunque los inhibidores de CTLA-4 han mostrado poca eficacia en CRCmt, los
inhibidores de PD-1 y PD-L1 han generado resultados prometedores, especialmente en
pacientes con deficiencia de reparación de errores de apareamiento, que representan una
pequeña proporción de todos los pacientes con CRCmt40.

La respuesta completa en el CCR

La evaluación de la respuesta al tratamiento sistémico en las MH del cáncer colorrectal es un
aspecto crucial en la oncología moderna, implicando una intersección de disciplinas que incluye la
oncología médica, la radiología y la patología. En este contexto, la comprensión de términos como
respuesta patológica completa, respuesta radiológica parcial, respuesta radiológica completa y respuesta
metabólica completa es fundamental para interpretar la eficacia terapéu�ca y orientar las decisiones
clínicas subsiguientes.

La respuesta patológica completa se refiere a la ausencia de células tumorales viables en el tejido

hepá�co afectado por metástasis, tras la resección y el análisis histológico. Este fenómeno, que representa
el ideal terapéu�co, indica una erradicación total del tumor a nivel celular, asociándose con un pronós�co
significa�vamente mejorado para el paciente.

Por otro lado, la respuesta radiológica parcial se iden�fica mediante técnicas de imagen como la
TC o la RM, y se define por una disminución del tamaño de las lesiones metastásicas según los criterios
RECIST (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos). Aunque este �po de respuesta sugiere
una reducción significa�va de la carga tumoral, no garan�za la eliminación completa de las células
tumorales.

La respuesta radiológica completa, similarmente detectada a través de estudios de imagen, se

caracteriza por la desaparición visual de todas las lesiones conocidas, sin evidencia de enfermedad nueva.
Es importante notar, sin embargo, que la ausencia de evidencia radiológica de enfermedad no siempre
corrobora la erradicación total del tumor a nivel microscópico.
 Finalmente, la respuesta metabólica completa se evalúa mediante la tomogra�a por emisión de
positrones PET, enfocándose en la ac�vidad metabólica del tumor. Una respuesta metabólica completa
se da cuando no se detecta ac�vidad metabólica anormal en las áreas previamente afectadas, sugiriendo
una respuesta favorable al tratamiento.

Cada uno de estos términos refleja diferentes aspectos de la respuesta tumoral al tratamiento y
requiere una integración de información clínica, radiológica y patológica para su interpretación adecuada.
La elección de terapias dirigidas, el momento de la intervención quirúrgica y el seguimiento
postratamiento se benefician enormemente de una comprensión detallada de estas respuestas.

Seshadri el al., a través de un reporte de caso clínico de un paciente de 66 años con

adenocarcinoma de colon sigmoides, examina el manejo de MH colorrectales con respuesta completa en
imágenes radiológicas y metabólicas post QTny e ilustra la discrepancia entre la ausencia de evidencia de
enfermedad en imágenes y la presencia de tumores residuales microscópicos post-resección. A pesar de
una respuesta completa en TC y PET-CT tras quimioterapia XELOX, la laparotomía y resección de las MH
revelaron tumores residuales. Este hallazgo subraya que una respuesta completa en imágenes no excluye
la posibilidad de enfermedad microscópica residual, sugiriendo la consideración de la resección del si�o
original de metástasis cuando sea viable, para prevenir la omisión de enfermedad residual41.

En su inves�gación de 2013, van Kessel et al. realizaron un análisis retrospec�vo sobre 290
pacientes con MH colorrectales derivados de los estudios CAIRO y CAIRO II, enfocándose en la
heterogeneidad de la respuesta a la quimioterapia y su impacto en la supervivencia. U�lizando los criterios
RECIST, iden�ficaron tres patrones de respuesta: respuesta mixta con variaciones mayores al 30% en las
lesiones, verdadera respuesta mixta donde al menos dos lesiones mostraban comportamientos opuestos,
y respuesta homogénea con uniformidad en la respuesta de las lesiones. Un 25.2% de los pacientes
presentaron respuesta mixta, 8.6% verdadera respuesta mixta, y 66.2% respuesta homogénea. Los
hallazgos revelaron que los pacientes con respuesta parcial homogénea tenían una supervivencia
significa�vamente superior, con una mediana general de 22 meses. Cuatro factores se iden�ficaron como
predictores independientes de la supervivencia: nivel de LDH sérico, número de ciclos de quimioterapia
de primera línea, resección del tumor primario y la categoría de respuesta. Este estudio destaca la
prevalencia de la heterogeneidad radiológica en un 35% de los pacientes con MH de CCR y sugiere que la
respuesta parcial homogénea está asociada a mejores resultados, subrayando la importancia de
considerar esta heterogeneidad en la evaluación de la respuesta a la QT para un manejo clínico más
efec�vo42.

En el estudio realizado por Owen et al., se inves�ga me�culosamente la frecuencia con la que las
MH colorrectales dejan de ser detectables en las imágenes de RM u�lizando el contraste específico ácido
gadoxé�co (Eovist/Primovist), y se profundiza en el análisis de la naturaleza patológica de las lesiones que
aparentemente desaparecen bajo esta técnica de imagen avanzada. Mediante un enfoque retrospec�vo,
el equipo examinó casos de pacientes some�dos a resecciones hepá�cas, donde las metástasis
colorectales ya no eran visibles en las imágenes de RM prequirúrgicas. De un total de 200 metástasis
iden�ficadas inicialmente en 23 pacientes, 77 (38.5%) no pudieron ser halladas en imágenes
subsiguientes, sugiriendo su desaparición. Sin embargo, un análisis más detallado reveló que, de estas 77
metástasis 'desaparecidas', más de la mitad (55%) aún contenían células tumorales viables o presentaron
recurrencia al cabo de un año, mientras que solo un 39% confirmó una ausencia de viabilidad tumoral.
Este hallazgo desa�a la noción de que la no detección de lesiones en la RM con ácido gadoxé�co equivale
a una erradicación completa del tumor, enfa�zando la importancia de no subes�mar estas lesiones
durante la planificación quirúrgica. Resalta la impera�va necesidad de mantener una vigilancia rigurosa y
considerar la intervención quirúrgica como una opción viable, aun cuando las imágenes sugieran una
respuesta completa, en el tratamiento de MH colorrectales en el contexto de la tecnología de imagen RM
contemporánea43.

Por su parte Kim et al., Kim et al. realizaron un estudio retrospec�vo con 43 pacientes, observando
168 MH colorrectales desaparecidas y 48 metástasis pequeñas residuales mediante RM con ácido
gadoxé�co y por difusión (DWI). Se siguió sin tratamiento adicional a 150 MH colorrectales desaparecidas
y 26 metástasis pequeñas residuales, encontrando tasas de recurrencia in situ para MH colorrectales
desaparecidas del 10.9% y 15.7% a 1 y 2 años, respec�vamente, mientras que las tasas de progresión para
metástasis pequeñas residuales fueron del 27.2% y 33.2%. La recurrencia a 2 años en MH colorrectales
desaparecidas sin hipo intensidad re�cular fue del 4.9%. El estudio indica que MH colorrectales
desaparecidas en RM sugiere una alta posibilidad de respuesta completa, especialmente sin síndrome de
obstrucción sinusoidal post-quimioterapia, pero un tercio de los metástasis pequeñas residuales
progresaron a los 2 años, subrayando la necesidad de vigilancia y posibles tratamientos locales44.

El estudio AVAMET, dirigido por Vera et al. inves�ga la correlación entre los criterios RECIST, la
respuesta morfológica en TC y la regresión patológica en MH secundarias al cáncer colorrectal. Se
incluyeron pacientes con adenocarcinoma de colon o recto y metástasis hepá�cas, tratados
preoperatoriamente con bevacizumab más XELOX, seguido de cirugía y ciclos adicionales postoperatorios.
Los Criterios Morfológicos Basados en TC se basan en tres aspectos: la heterogeneidad y atenuación del
tumor, la interfaz tumor-hígado y el realce del borde periférico. El estudio se realizó en 22 centros en
España, enfocándose en MH resecables. De los 83 pacientes que ingresaron al estudio, 68 eran elegibles
para la evaluación RECIST, 67 para respuesta morfológica en TC y 51 para la respuesta patológica. Se
observó que el 49% tuvo una respuesta RECIST completa o parcial, el 91% mostró una respuesta
morfológica en TC óp�ma o incompleta, y el 81% experimentó una respuesta patológica completa o
mayor. La respuesta morfológica en TC predijo 37 de 41 respuestas patológicas en comparación con 23
de 41 respuestas predichas usando RECIST (p = 0.008). Las tasas de correlación entre RECIST, respuestas
morfológicas y patológicas mostraron una falta de acuerdo. Los hallazgos sugieren que la respuesta
morfológica en TC son un mejor indicador de la respuesta patológica al tratamiento en pacientes con MH
de cáncer colorrectal potencialmente resecables, destacando la limitación de RECIST como predictor de
la respuesta patológica en esta población estudiada. La respuesta morfológica en TC, que evalúan la
heterogeneidad y atenuación del tumor, la interfaz tumor-hígado y el realce del borde periférico,
demostraron ser más específicos para predecir una respuesta patológica completa o mayor. Esto se
evidenció en pacientes clasificados con enfermedad estable según RECIST pero que mostraron respuestas
patológicas completas o mayores, o respuestas morfológicas óp�mas según respuesta morfológica en TC.
La falta de correlación entre los resultados de RECIST y las respuestas morfológicas y patológicas resalta
la necesidad de múl�ples dimensiones de evaluación de la respuesta en el tratamiento de MH secundarias
al CCR. Este estudio aporta valiosas perspec�vas para mejorar las estrategias terapéu�cas en esta área45.

El estudio de Boraschi et al. inves�ga la ges�ón de MH colorrectales que desaparecen o se reducen

significa�vamente después de la QT, u�lizando imágenes de RM con contraste hepatobiliar y por difusión
(DWI-RM). Incluyendo a 52 pacientes del Hospital Universitario de Pisa, Italia, se analizaron 265 lesiones
hepá�cas, clasificándolas en desaparecidas, residuales diminutas (≤5 mm) y pequeñas residuales (>5 mm
y ≤10 mm). De las 185 metástasis que cumplieron los criterios de inclusión (40 MH desaparecidas, 82
residuales diminutas, 60 pequeñas residuales), se evaluó la respuesta patológica de las resecadas y la
recurrencia o progresión de las no resecadas. Se encontró una alta tasa de respuesta patológica completa
(75%) en MH desaparecidas resecadas y significa�vas tasas de recurrencia en MH desaparecidas (33%),
MH residuales diminutas (29%) y MH pequeñas residuales (57%) dejadas in situ. Los resultados sugieren
que las MH desaparecidas evaluadas mediante RM indican con alta probabilidad una respuesta completa,
recomendando el seguimiento con RM hepá�ca y considerando la resección quirúrgica ante la
recurrencia. Este estudio enfa�za la importancia de un enfoque mul�disciplinario y el papel de la RM
avanzada en la evaluación de la respuesta al tratamiento y la toma de decisiones clínicas, destacando la
necesidad de seguimiento y posibles intervenciones quirúrgicas en mh de CCR post-quimioterapia46.

Chiu et al., analiza retrospec�vamente los resultados a largo plazo y los patrones de recurrencia
de pacientes con CCRmt que alcanzaron una respuesta metabólica completa (CMR) en PET-CT con 18F-
FDG tras la terapia sistémica de primera línea. Incluyó 40 pacientes de 2008 a 2011, examinando 192 PET-
CT seriales y 82 lesiones en 59 si�os metastásicos. Se evaluó la concordancia entre la respuesta metabólica
completa CMR y la Respuesta Completa según RECIST, y se analizó la supervivencia libre de progresión y
la SG en relación con las caracterís�cas clínicas y del tratamiento. El 46% de las lesiones logró una
respuesta completa según RECIST, con una respuesta metabólica completa sostenida más común en estos
casos. La progresión metabólica de la enfermedad se observó en el 12% de las lesiones, predominando
en metástasis hepá�cas. Entre los pacientes, 14 lograron una respuesta metabólica completa sostenida,
mostrando una mejor SG en comparación con aquellos con progresión metabólica de la enfermedad (37.7
meses). No se encontraron diferencias significa�vas en SG entre pacientes con respuesta parcial o
respuesta completa. El estudio concluye que alcanzar una respuesta metabólica completa sostenida es
posible solo con terapia sistémica, indicando una supervivencia mejorada en estos pacientes. La
discordancia entre las respuestas morfológica y metabólica es notable, pero los resultados son
comparables en presencia de respuesta metabólica completa47.

Bulut et al. En un estudio retrospec�vo que incluyó 222 pacientes, de los cuales 202 pudieron
evaluarse en términos de respuesta completa y previamente diagnos�cados con CCRmt, divididos en dos
grupos basados en su respuesta al tratamiento evaluada mediante los Criterios de Evaluación de
Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1): aquellos que alcanzaron una respuesta completa y aquellos
que no (incluyendo progresión, respuesta parcial y respuesta estable). Se analizaron tanto la sobrevida
libre de progresión como la SG para evaluar el impacto de alcanzar una respuesta completa en el
pronós�co. Se examinaron las caracterís�cas clinicopatológicas de los pacientes, incluyendo la edad, el
sexo, la ubicación primaria del tumor, la histología, el estadio TNM y el estado del KRAS, entre otros. De
los 202 pacientes evaluables, 31 (15.3%) alcanzaron una respuesta completa al tratamiento. Los pacientes
que lograron una respuesta completa mostraron �empos medianos de sobrevida libre de progresión
significa�vamente más largos que aquellos que no alcanzaron una respuesta completa (15.2 vs. 7.4 meses,
P<0.001). De manera similar, los pacientes con respuesta completa tuvieron �empos medianos de
supervivencia más largos que aquellos sin respuesta completa (39.2 vs. 16.9 meses, P<0.001). Además, el
estudio encontró que la presencia de MH y óseas tenía un efecto pronós�co nega�vo, y la respuesta
completa era menos común en presencia de estas metástasis. El estudio concluye que alcanzar una
respuesta completa con tratamiento sistémico en pacientes con CCRmt no resecable contribuye
significa�vamente al pronós�co, con �empos de sobrevida libre de progresión y SG notablemente más
prolongados. Además, el estudio destaca que la cirugía primaria y ciertas caracterís�cas clínico-
patológicas pueden influir en la probabilidad de alcanzar una respuesta completa. Estos hallazgos
subrayan la importancia de la respuesta completa al tratamiento como un indicador clave del pronós�co
en esta población de pacientes48.

Scores e índices pronós�cos

La evaluación del pronós�co de las MH del CCR ha evolucionado significa�vamente a lo largo de
los años, marcada por el desarrollo y la refinación de diversos sistemas de puntuación. Desde los primeros
intentos hasta los enfoques más recientes, estos scores han buscado proporcionar herramientas
confiables para predecir los resultados del tratamiento y orientar las decisiones clínicas. Inicialmente, los
sistemas de puntuación se centraban en caracterís�cas clínicas y patológicas básicas, tales como el
número y tamaño de las metástasis, la presencia de enfermedad extrahepá�ca y los niveles de
marcadores tumorales como el CEA. Un ejemplo temprano de estos esfuerzos es el sistema de puntuación
de Fong, también conocido como el score clínico de riesgo (CRS), desarrollado a mediados de la década
de 1990. Este score incluye factores como presencia de adenopa�as en el tumor primario, el intervalo
libre de enfermedad, el número de tumores hepá�cos, el tamaño del tumor hepá�co más grande y los
niveles de CEA, proporcionando una evaluación cuan�ta�va del riesgo de recurrencia después de la
resección hepá�ca.

Con el advenimiento de nuevas tecnologías y el mejor entendimiento de la biología del cáncer, los
scores pronós�cos se han vuelto más sofis�cados. Se han incorporado factores moleculares y gené�cos,
como las mutaciones en los genes KRAS, NRAS y BRAF, que no solo influyen en el pronós�co sino también
en la respuesta a ciertos tratamientos dirigidos. Además, el desarrollo de la imagenología avanzada ha
permi�do una evaluación más detallada de la carga tumoral y la respuesta a la terapia neoadyuvante, lo
que también se ha integrado en los sistemas de puntuación más recientes.

En los úl�mos años, la aparición de la medicina de precisión y los enfoques de tratamiento

mul�modal han llevado a la creación de modelos predic�vos más complejos que integran datos clínicos,
patológicos, moleculares y de imagen. Estos modelos buscan ofrecer predicciones más personalizadas y
precisas sobre los resultados del tratamiento, guiando así la selección de terapias y la planificación
quirúrgica.

Iwatsuki et al. en un estudio retrospec�vo que evaluó a 305 pacientes consecu�vos tratados con
resección hepá�ca primaria para MH de adenoCCR. A través de análisis mul�variante, los factores de mal
pronós�co iden�ficados fueron: (1) tres o más lesiones hepá�cas, (2) lesiones <8 cm, (3) �empo hasta la
recurrencia hepá�ca ≤ a 30 meses (4) localización bilobular, (5) Márgenes quirúrgicos posi�vos y (6)
metástasis linfá�cas o localización extrahepá�ca, lo que permite crear un score basado en seis grados:

• Grado 1: Ninguno de los cuatro factores de riesgo presentes.

• Grado 2: Uno de los cuatro factores de riesgo presentes
• Grado 3: Dos de los cuatro factores de riesgo
• Grado 4: Tres de los cuatro factores de riesgo presentes
• Grado 5: Los cuatro factores de riesgo presentes
• Grado 6: Márgenes quirúrgicos posi�vos y/o metástasis linfá�cas o localización
extrahepá�ca
 Las tasas de supervivencia es�madas a 5 años para pacientes de grado 1 a 6, según Kaplan-Meier
y el modelo de riesgos proporcionales de Cox, fueron 48.3% y 48.3%, 36.6% y 33.7%, 19.9% y 17.9%, 11.9%
y 6.4%, 0% y 1.1%, y 0% y 0%, respec�vamente49.

Malik et al. encontraron que la presencia o ausencia de respuesta inflamatoria al tumor (IRT)
(definida por un nivel elevado de proteína C reac�va (≥10 mg/L) o una relación neutrófilo/linfocito de
≥5:1) y el número de metástasis se correlacionaba con la sobrevida. Con base en estos hallazgos
desarrollaron un sistema de puntuación pronós�ca en tres categorías: Puntuación 0 asignada a pacientes
con menos de 8 metástasis y sin IRT; Puntuación 1 a aquellos con 8 o más metástasis o con IRT; y
Puntuación 2 para pacientes con 8 o más metástasis y IRT. La tasa de supervivencia a 5 años fue del 49%
para puntuación 0, 34% para puntuación 1, y los pacientes con puntuación 2 no sobrevivieron a los 5
años50.

Nagashima et al. realizaron contribuciones significa�vas en la evaluación y selección de pacientes

con MH de CCR para la resección hepá�ca. En su estudio de 2004, propone un innovador sistema de
puntuación basado en el análisis retrospec�vo de 151 pacientes en 2 hospitales dis�ntos. Este sistema se
fundamenta en cinco factores pronós�cos independientes iden�ficados mediante análisis mul�variante:
(1) invasión de la serosa y (2) metástasis de los ganglios linfá�cos locales (Dukes' C) de los cánceres
primarios, (3) metástasis hepá�ca múl�ples, (4) MH mayores de 5 cm de diámetro y (5) metástasis a
distancia extrahepá�cas resecables. Este sistema de puntuación demostró ser eficaz para clasificar a los
pacientes según el pronós�co a largo plazo después de la resección hepá�ca, mejorando la selección
preoperatoria de candidatos para la cirugía51. El mismo autor en 2006, además de los cinco factores
pronós�cos claves mencionados anteriormente iden�fica un sexto factor pronós�cos clave: intervalo libre
de enfermedad postoperatorio de menos de 1 año, incluyendo MH sincrónicas. La aplicación de este
sistema de puntuación mejorado en un grupo adicional de 92 pacientes validó su u�lidad para clasificar a
los pacientes según los resultados a largo plazo y facilitar la iden�ficación de aquellos con un pronós�co
más favorable para la resección hepá�ca52.

Dai et al. desarrolla un modelo predic�vo para la recurrencia temprana de MH de CCR basado en
parámetros clínicos, u�lizando datos de 202 pacientes some�dos a cirugías cura�vas entre 2012 y 2019.
Mediante un análisis retrospec�vo, se iden�ficaron factores predic�vos independientes como el número
de metástasis, sospecha de invasión ganglionar, invasión neurovascular, ubicación del tumor primario,
albúmina y niveles posoperatorios de CEA y CA19-953. El modelo resultante, validado interna y
externamente, demostró un rendimiento superior en la predicción de recurrencias tempranas en
comparación con modelos existentes, ofreciendo una herramienta valiosa para personalizar estrategias
de vigilancia posoperatoria y mejorar la detección temprana y el manejo de pacientes de alto riesgo.

Por su parte Scherman et al. examina los factores pronós�cos en pacientes some�dos a ablación
o resección de MH colorrectales, u�lizando datos del Registro Sueco de Cáncer Colorrectal y el registro
sueco de tumores hepá�cos. Incluyendo a 1325 pacientes, este estudio de cohorte nacional basado en la
población reveló que la supervivencia rela�va estandarizada por edad a 5 años fue significa�vamente
mayor tras la resección (54.7%) en comparación con la ablación (32.0%). Factores como la invasión
vascular, la relación de ganglios linfá�cos del tumor primario y complicaciones postoperatorias fueron
factores pronós�cos nega�vos para la supervivencia. La localización del tumor en segmentos específicos
del hígado, par�cularmente el segmento 4, y el tamaño del tumor mayor de 20 mm se iden�ficaron como
factores de riesgo adicionales54. El estudio subraya la necesidad de una evaluación de riesgo
individualizada, considerando factores del paciente, caracterís�cas del tumor primario y el patrón
metastásico, para mejorar la toma de decisiones en el tratamiento de MH colorrectales.

Lang et al. inves�ga cómo la secuenciación de próxima generación (NGS) de 720 genes
relacionados con el cáncer influye en los resultados oncológicos tras la resección de MH de CCR en 139
pacientes. Iden�ficó que las mutaciones en la familia SMAD y la vía RAS-RAF son predictores significa�vos
de resultados adversos. La integración de estas alteraciones en un sistema de puntuación clínica
modificado (m-CS) llevó al desarrollo de un nuevo sistema de puntuación extendido (e-CS), que mejora la
estra�ficación de los pacientes y la selección de candidatos para resección hepá�ca55. Este enfoque, que
incorpora perfiles moleculares detallados, promete mejorar la planificación del tratamiento y los
resultados a largo plazo para pacientes con MH de CCR, subrayando el valor de la secuenciación gené�ca
avanzada en la oncología personalizada.

Bao et al, u�lizando un diseño semejante a Lang et al. estudia 144 pacientes y desarrolla un
sistema de puntuación que incorpora mutaciones gené�cas específicas, el si�o del tumor primario y el
sistema Fong-CRS. Este estudio confirma, al igual que el anterior, la relevancia de las mutaciones en genes
clave como TP53, APC, KRAS y SMAD4, y demuestra que las alteraciones en la familia SMAD y la vía RAS-
RAF son par�cularmente predic�vas de malos resultados oncológicos. El sistema de puntuación mut-CS
propuesto puede venir a ser una herramienta más eficaz para la toma de decisiones clínicas en el
tratamiento de MH de CCR56.

Liu et al introduce un nomograma basado en un análisis retrospec�vo de 532 pacientes para

predecir la sobrevida libre de progresión en individuos con MH colorectales resecables, u�lizando una
cohorte primaria some�da a resección hepá�ca entre 2008 y 2018 y validada en 237 pacientes de
ins�tuciones adicionales. Este modelo predic�vo incorpora factores de riesgo independientes como el
tamaño del tumor (>5 cm), la presencia de múl�ples tumores, la mutación RAS, las metástasis de ganglios
linfá�cos primarios y la localización del tumor primario en el lado derecho. Con un índice de concordancia
(C-index) de 0.696 en la cohorte primaria y 0.682 en la validación externa, el nomograma demuestra una
capacidad discrimina�va robusta. Además, destaca la importancia de la quimioterapia neoadyuvante para
pacientes de alto riesgo (puntuación ≥ 16), evidenciando mejoras en la sobrevida libre de progresión y la
SG tras la resección57. Este enfoque permite una estra�ficación precisa del riesgo preoperatorio,
favoreciendo la selección de tratamientos op�mizados y mejorando potencialmente los resultados a largo
plazo para pacientes con MH de CCR.

Xu et al, por su parte, desarrollaron un modelo predic�vo para evaluar la respuesta patológica a
la quimioterapia en pacientes con MH de CCR en un estudio retrospec�vo que analizó datos de 482
pacientes some�dos a resección hepá�ca tras quimioterapia preoperatoria entre 2006 y 2018. Los
pacientes se dividieron en cohortes de entrenamiento y validación, y mediante análisis mul�variante, se
iden�ficaron el intervalo libre de enfermedad, el tamaño y número de tumores, y el estado RAS como
predictores independientes de una respuesta patológica mayor. Estos factores se incorporaron a un
nomograma que demostró buena capacidad discriminatoria con índices de concordancia de 0.746 y 0.764
en las cohortes de entrenamiento y validación, respec�vamente58. Este modelo predic�vo ofrece una
herramienta precisa para predecir la respuesta a la QT prequirúrgica, facilitando la toma de decisiones
clínicas en cuanto a la selección de pacientes para resección hepá�ca y la op�mización de estrategias de
tratamiento preoperatorio.
La evidencia en el tratamiento quirúrgico.
Vledder et al. realizaron un análisis retrospec�vo en el Johns Hopkins Hospital de 168 pacientes
some�dos a cirugía por MH colorrectales entre 2000 y 2008, centrándose en aquellos cuyas metástasis
desaparecieron en imágenes preoperatorias tras la quimioterapia. Este estudio, publicado en Journal of
Gastrointes�nal Surgery, reveló que el 23.8% de los pacientes presentaron al menos una MH
desaparecidas. En 22 pacientes (55% de los que tenían MH desaparecidas), todas las MH desaparecidas
se abordaron quirúrgicamente, mientras que en 17 pacientes con MH desaparecidas no tratadas, el 59%
experimentó recurrencia en el si�o original. A pesar de una mayor tasa de recurrencia intrahepá�ca en
pacientes con MH desaparecidas no tratadas, la SG a 1, 3 y 5 años no difirió significa�vamente entre los
pacientes con y sin MH desaparecidas tratadas. El estudio concluye que, aunque las MH desaparecidas
son comunes post-quimioterapia y presentan un alto riesgo de recurrencia local si no se tratan, la SG no
se ve afectada significa�vamente, sugiriendo que la cirugía agresiva podría ser una opción válida para
aquellos con respuesta significa�va a la quimioterapia, a pesar de la no iden�ficación de todas las MH
desaparecidas 59. Esto resalta la relevancia del tratamiento quirúrgico y la necesidad de una vigilancia
postoperatoria cuidadosa en estos pacientes.

Kuhlmann et al. inves�gan las MH colorrectales que se vuelven indetectables en imágenes

radiológicas tras la QTny, revelando una importante discrepancia entre la aparente respuesta completa
en imágenes y la persistencia de enfermedad residual, tanto a nivel macroscópico como microscópico. A
través de una revisión que compila datos de estudios previos, se destaca que, aunque las imágenes
pueden mostrar una respuesta completa en hasta el 37% de los casos, las tasas de enfermedad residual
encontrada durante la laparotomía varían entre el 11% y el 67%, y el análisis microscópico de los
especímenes resecados revela enfermedad residual en hasta el 80% de los casos. A pesar de que la CT se
emplea comúnmente para la evaluación post-tratamiento, la RM y la PET también han demostrado ser
ú�les en series limitadas. La ges�ón conservadora de estas MH desaparecidas conlleva tasas de
recurrencia local del 19% al 74%, mayormente dentro de los dos primeros años post-tratamiento. Estos
hallazgos sugieren que las MH desaparecidas podrían ser más bien artefactos radiológicos que indica�vos
de una verdadera respuesta biológica completa, abogando por un enfoque quirúrgico agresivo hacia estas
metástasis y recomendando el uso de CT y RM en la reevaluación post-tratamiento para garan�zar la
detección y eliminación de cualquier enfermedad residual, mejorando así los resultados a largo plazo60.

Tsilimigras et al.realizaron una revisión sistemá�ca, publicada en Surgical Oncology, sobre las MH
de CCR que desaparecen tras la quimioterapia, denominadas "disappearing liver metastases" (MH
desaparecidas). Siguiendo las directrices PRISMA, se analizaron 15 estudios que incluyeron a 479
pacientes con MH desaparecidas, u�lizando bases de datos como PubMed, Embase y la biblioteca
Cochrane hasta diciembre de 2018. Los pacientes con MH desaparecidas presentaron una edad mediana
de 59.5 años y un número mediano de MH desaparecidas por paciente que varió de 1 a 8.8, con un tamaño
mediano pretratamiento de 1.07 cm. Los tratamientos que condujeron a MH desaparecidas abarcaron
quimioterapia sistémica sola o en combinación con agentes dirigidos, siendo los factores asociados al
desarrollo de MH desaparecidas el tamaño pequeño de las metástasis, un mayor número de ciclos de
tratamiento, la terapia basada en oxalipla�no, un mayor número de MH de CCR y la sincronía de estas. La
RM con contraste preoperatorio demostró ser la técnica más sensible para detectar MH desaparecidas, y
la colocación de marcadores fiduciales ayudó en su iden�ficación pre e intraoperatoria. Aunque la
resección de MH desaparecidas puede reducir el riesgo de recurrencia local, no se estableció un claro
beneficio en la supervivencia por resecar todas las lesiones desaparecidas, sugiriendo la necesidad de
futuros ensayos clínicos aleatorizados para guiar el tratamiento de pacientes con MH desaparecidas de
manera basada en evidencia61.

Anselmo et al. realizan una revisión de la literatura, que incluye estudios observacionales y
ensayos clínicos, subraya la importancia de un enfoque mul�disciplinario en el manejo de estos pacientes,
resaltando la colaboración entre radiólogos y cirujanos hepá�cos. Se discuten las modalidades de
imágenes avanzadas, como la RM y el ultrasonido intraoperatorio con contraste, por su capacidad para
detectar MH de CCR post-quimioterapia. A pesar de una respuesta radiológica completa, más del 80% de
las metástasis resecadas muestran enfermedad residual, y se observa una mayor incidencia de recurrencia
intrahepá�ca cuando las MH de CCR desaparecidas no se abordan quirúrgicamente. La revisión concluye
que la resección quirúrgica es crucial en la estrategia terapéu�ca, pero se necesitan tecnologías de imagen
avanzadas y más inves�gaciones para estandarizar el manejo y mejorar el pronós�co de estos pacientes,
enfa�zando la necesidad de un enfoque cuidadoso y colabora�vo en su tratamiento62.

Ramírez-Maldonado et al. en su estudio sobre el desa�o quirúrgico que representan las MH

colorrectales desaparecidas tras la QTny, mediante una revisión sistemá�ca y metaanálisis de estudios
entre 2003 y 2018, inves�gan el manejo de las MH colorrectales desaparecidas, destacando la
discrepancia entre la respuesta radiológica y la enfermedad residual. La revisión incluyó estudios que
reportaron pacientes con MH de CCR tratados con QT sistémica y seguimiento por TC, iden�ficando
factores predic�vos como el �po y duración de la QT, y el tamaño y número de lesiones. Se halló que la
RM es la técnica más sensible para detectar MH de CCR desaparecidas preoperatoriamente. Aunque la
cirugía hepá�ca se considera crucial en el tratamiento de estos pacientes, el metaanálisis reveló
heterogeneidad en los datos, subrayando la necesidad de ensayos clínicos aleatorizados prospec�vos para
establecer guías claras. La revisión enfa�za la importancia de la intervención quirúrgica en la estrategia
terapéu�ca de pacientes con MH de CCR desaparecidas, pero también sugiere que, dependiendo del
contexto clínico, la observación de MH que desaparecen podría ser una opción terapéu�ca viable,
resaltando la necesidad de estandarización en el manejo debido a la variabilidad de las técnicas
radiológicas empleadas63.

Perspec�vas futuras
La inves�gación cien�fica en el ámbito de la medicina es una empresa mul�facé�ca que avanza a
través de la exploración interdisciplinaria y la innovación constante. En este contexto, es fundamental
reconocer que los avances en una especialidad médica pueden tener implicaciones profundas y
transformadoras en otras áreas, a menudo de formas inesperadas. Esta interconexión no solo enriquece
el conocimiento cien�fico, sino que también abre nuevas avenidas para abordar desa�os complejos en la
salud humana.

Mahadevan et al. en un estudio experimental pionero en el ámbito de la oncología,

específicamente en la inves�gación del cáncer de páncreas, mediante el uso de modelos gené�cos de
ratones. La inves�gación se centra en la eliminación del oncogén KRASG12D, un mutante de KRAS
frecuentemente implicado en la oncogénesis del páncreas, y su impacto en la progresión de la
enfermedad. A través de una metodología rigurosa, el estudio explora cómo la deleción condicional de
este oncogén induce una respuesta inmunitaria favorable, caracterizada por la ac�vación y la infiltración
de células T CD8+, que a su vez conduce a la inducción de apoptosis en las células cancerosas mediante la
vía dependiente de FAS.

La inves�gación se llevó a cabo empleando modelos gené�cos de ratones diseñados para expresar
de manera inducible el oncogén KRASG12D en el páncreas, u�lizando específicamente modelos PiKP y
PiKT. Este enfoque permi�ó un análisis detallado de la dinámica tumoral y la respuesta inmunitaria en un
contexto fisiológicamente relevante. Se emplearon técnicas avanzadas como la citometría de flujo, la
secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) y la inmunoprecipitación de ADN me�lado (MeDIP),
entre otras, para elucidar los mecanismos subyacentes a la regresión tumoral observada tras la
eliminación de KRASG12D.

Los resultados del estudio son reveladores, mostrando que la erradicación de KRASG12D en estos
modelos gené�cos no solo de�ene el crecimiento del tumor, sino que también lo erradica, evidenciado
por un aumento significa�vo en la infiltración de células T CD8+ ac�vadas y la inducción de apoptosis en
las células tumorales. Estos efectos son mediados por la reac�vación del receptor de muerte FAS en las
células de cáncer de páncreas, permi�endo así que las células T CD8+, a través de su expresión de FASL,
medien la regresión del tumor.

Las conclusiones del estudio son de gran trascendencia, pues no solo profundizan en la
comprensión del papel de KRASG12D en la inmunidad contra el cáncer de páncreas, sino que también
abren nuevas avenidas para el desarrollo de estrategias terapéu�cas en otras patologías. La combinación
de terapias dirigidas a la inhibición de KRAS con inmunoterapias emerge como un enfoque prometedor,
potencialmente capaz de mejorar significa�vamente el manejo y el tratamiento de otros tumores, como
en el caso del cáncer colorrectal metastá�co64.

Ramírez-Maldonado et al. una revisión narra�va centrada en la aplicación clínica de la biopsia

líquida en el cáncer de páncreas. Se discute el potencial de diversas técnicas de biopsia líquida, como el
análisis de ADN tumoral circulante, células tumorales circulantes, y vesículas extracelulares, para mejorar
la detección temprana, el pronós�co y el monitoreo de la enfermedad residual en el adenocarcinoma
ductal pancreá�co. La revisión examina estudios y ensayos que u�lizan biopsia líquida para evaluar
biomarcadores en pacientes con ADC de páncreas. Se analiza la sensibilidad y especificidad de estos
biomarcadores y se comparan con técnicas tradicionales como la CA19-9 y la tomogra�a computarizada
mejorada por contraste.

La biopsia líquida representa una herramienta prometedora en la ges�ón del PDAC, ofreciendo
un método no invasivo para la detección temprana, el pronós�co y el seguimiento del tratamiento. A
pesar de su potencial, la implementación clínica de la biopsia líquida se ve obstaculizada por desa�os
como técnicas de detección no estandarizadas, costos elevados y la falta de niveles de corte claros. Se
necesitan más inves�gaciones para validar completamente su u�lidad clínica y potencialmente
incorporarla en las guías de tratamiento primario para el ADC de páncreas65.

Sehgal et al. se centra en el diagnós�co temprano del carcinoma hepatocelular u�lizando

tecnologías de biosensores. Destacando la importancia crí�ca de detectar el carcinoma hepatocelular en
sus etapas iniciales para mejorar las oportunidades de tratamiento y cura, abordando la necesidad de
métodos de detección y análisis clínicos precisos y opera�vos. El estudio detalla cómo los biosensores,
disposi�vos biológicos diseñados para detectar analitos biológicos específicos y conver�rlos en señales
eléctricas detectables, presentan un gran potencial para la detección y monitorización del carcinoma
hepatocelular debido a su portabilidad y forma miniaturizada. Estos pueden ofrecer detección rápida y
precisa, imagen con�nua de células cancerosas, monitoreo de la angiogénesis y capacidad para
determinar la eficacia de los agentes quimioterapéu�cos an�cancerígenos.

El uso de biomarcadores séricos y técnicas de biosensores para la detección específica del

carcinoma hepatocelular, incluyendo marcadores como la alfa-fetoproteína (AFP), células tumorales
circulantes y miRNAs. A través de diferentes métodos de transducción, como electroquímicos, óp�cos y
piezoeléctricos, los biosensores pueden iden�ficar y medir biomarcadores de HCC con gran sensibilidad y
especificidad. El autor aboga por una mayor inversión y comercialización de disposi�vos bioanalí�cos
prometedores para prevenir la progresión del carcinoma hepatocelular hacia una condición
potencialmente mortal, destacando la necesidad de un enfoque más integrado que combine la biología y
la microelectrónica para desarrollar disposi�vos de biosensores "inteligentes" con mejor sensibilidad,
especificidad y confiabilidad66.

Al considerar la inves�gación más allá del enfoque central de esta tesis, es crucial adoptar una
perspec�va holís�ca, reconociendo que los hallazgos en campos aparentemente dispares pueden ofrecer
insights valiosos y aplicables al tema de estudio principal. Esta aproximación permite no solo la
extrapolación de avances tecnológicos y metodológicos, sino también la aplicación de teorías y modelos
de enfermedades que pueden revelar mecanismos subyacentes compar�dos o terapias potencialmente
trasladables.
Conclusiones
La desaparición de MH de CCR tras el tratamiento sistémico, aunque no es el foco del tratamiento,
resulta ser una consecuencia significa�va, especialmente cuando precede a la resección quirúrgica de las
lesiones. Este fenómeno destaca la importancia de una vigilancia rigurosa mediante técnicas de imagen
avanzadas para monitorear la posible recurrencia de estas metástasis desaparecidas. La elección del
intervalo de seguimiento plantea desa�os, dado el potencial de reaparición de las lesiones. En este
contexto, la monitorización bioquímica y molecular emerge como herramientas diagnós�cas valiosas,
proporcionando datos cruciales para la toma de decisiones terapéu�cas, par�cularmente en pacientes
que muestran respuestas radiológicas completas, pero enfrentan riesgos de recurrencia.

La necesidad de inves�gaciones adicionales es palpable, con el obje�vo de determinar qué

pacientes podrían requerir cirugía a pesar de mostrar respuestas completas o casi completas al
tratamiento sistémico. Este enfoque subraya la complejidad y la demanda de un manejo mul�disciplinario
de esta condición, enfa�zando la importancia de la comprensión profunda de la biología tumoral y las
respuestas al tratamiento. El tratamiento sistémico, incluyendo quimioterapia, terapias dirigidas e
inmunoterapia, cons�tuye un pilar en el control de la enfermedad y la mejora de la supervivencia,
resaltando la importancia de personalizar las estrategias terapéu�cas basadas en el perfil de riesgo
individual.

En conclusión, el enfoque mul�disciplinario y detallado requerido para el manejo de las MH de

CCR que desaparecen post-tratamiento sistémico enfa�za la importancia de una vigilancia con�nua y una
comprensión exhaus�va de la dinámica del cáncer y su tratamiento. Esto abre caminos hacia terapias
personalizadas y decisiones clínicas basadas en evidencia sólida, con el potencial de mejorar
significa�vamente los resultados clínicos para los pacientes con CCRmt.
Tabla 1: Línea temporal de los estudios incluidos en la revisión bibliográfica
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