TALASEMIAS
Equipo 4
Álvarez Bravo Gabriel Arath
Baranda Rosa Isela
Esparza Moreno Juan Alberto
Ruiz Gómez Michell Adriana
Sánchez Moreno Rosa Isela
Introducción
● Síntesis cuantitativa⬇de proteínas globina
● Mutaciones ⬇la síntesis de α-globinas causan α talasemia
● Mutaciones ⬇a síntesis de β-globinas causan β-talasemia.
● La talasemia heterocigótica
○ protección contra enfermedades graves.
○ Plasmodium falciparum
● Mutaciones independientes que conducen a la talasemia
Prevalencia
● A nivel mundial: Se estima que un 5% de la
población mundial es portadora de un gen
de la hemoglobina potencialmente
patológico.
● Regiones con mayor prevalencia: Las
talasemias son más frecuentes en las
regiones mediterráneas, el sur de Asia, el
sudeste asiático y África⮕ 30%
FACTORES QUE INFLUYEN
● Matrimonios consanguineos
● Migraciones
● α-talasemias ⮕deleciones del ADN
● β-talasemias ⮕ mutaciones puntuales.
● Si una mutación ⬇síntesis de una globina, α
oβ
○ se produce un exceso relativo del otro y
se produce un desequilibrio entre
ambos.
● Por ejemplo, si la síntesis de β-globina
⬇debido a una
mutación⬆⬆⬆⬆⬆α-globina.
● Producción desequilibrada de globinas α y β
○ daño a los precursores de los glóbulos
rojos en la médula ósea.
● Este daño se produce en gran medida porque el exceso de
globina desapareada es inestable
■ daña oxidativamente la membrana celular.
● Si el desequilibrio de las globinas α y β es grave
○ la mayoría de los precursores
■ se destruyen
Se produce una anemia microcítica grave
○ compensar la anemia ⬆⬆la actividad eritropoyética
○ Este proceso fisiopatológico se llama eritropoyesis
ineficaz.
●
● Las talasemias
○ dos nomenclaturas independientes:
○ Genética y clínica.
● La nomenclatura genética
○ mutación causante, como α-talasemia o β-talasemia.
● La nomenclatura clínica.
○ divide las talasemias
■ estado de rasgo asintomático (talasemia menor)
■ anemia grave dependiente de transfusiones (talasemia mayor)
■ todo lo intermedio (talasemia intermedia).
● Grupo de enfermedades de amplio
espectro.
● HbA
○ dos cadenas alfa (a) y dos cadenas
beta (B).
○ (HBA1 y HBA2)
○ cromosoma 16.
● El gen que codifica las cadenas B (HbB)
○ cromosoma 11.
Tipos de talasemia
TIPOS Genes Cromosomas
α HBA1 y HBA2 Cromosoma 16
β HBB Cromosoma 11
● Alfa y beta se heredan de forma autosómica recesiva.
● Para la forma autosómica recesiva de la enfermedad,
ambos padres deben ser portadores para que su
descendencia esté afectada.
Clasificación Las mutaciones de la cadena alfa en
el cromosoma 16 afecta a tres de
los genes, causando una talasemia
grave caracterizada por la mayoría
Alfa talasemia grave/ de las hemoglobinas con tres
Hemoglobina H cadenas ß y una a globina.
Alfa talasemia Las mutaciones de la cadena a en el
cromosoma 16 afecta a los cuatro
Alfa talasemia
genes causando un hidropesía fetal
mayor/
Enfermedad de Bart caracterizada por hemoglobinas con
solamente cuatro cadenas y
(gamma) y es incompatible con la
vida
Clasificación Las mutaciones de la cadena ß en el
cromosoma 11 afecta a uno de los
genes causando una talasemia
relativamente leve caracterizada por
Beta talasemia una hemoglobina con tres alfa y una
menor beta globina.
Beta talasemia Las mutaciones de la cadena ß en el
cromosoma 11 afectan a ambos
Beta talasemia
genes causando la más grave de las
mayor/
Anemia de Cooley talasemias caracterizada por la falta
total de 3-globina.
fisiopatologia
La β-Talasemia se presenta en consecuencia a
mutaciones en el gen de la globina HBB
En virtud de estas mutaciones,
se pueden presentar dos
escenarios: la supresión
completa (mutaciones β0) o la
disminución (mutaciones β+ y
β++)
La apoptosis incrementada de eritrocitos se asocia
con un aumento de la expresión de la fosfatidilserina
En las formas TDT de β-talasemia los cuadros
fisiopatológicos de hemólisis y de
hipercoagulabilidad se deben a la oxidación
de las subunidades α, β, o γ de la Hb
La talasemia alfa grave se le conoce como la
ausencia completa de la sontesis de la
cadena alfa DECLECION CIS
Causas moleculares
Causas moleculares
Las deleciones de uno o varios genes de los grupos
a-globina y la B-globina parecen ser el resultado de
● Entrecruzamientos entre los segmentos
duplicados de la región de la agrupación
Causas Moleculares
En el caso de las B-talasemias además de la deleción
del gen de la B-globina, también pueden darse por
otras causas como:
Mutaciones en el Mutaciones en los sitios
promotor de corte y empalme
Mutaciones en el sitio Mutaciones de cambio
aceptor de poli-A en la pauta de lectura
Cuadro
Clínico
B-Talasemia
B-Talasemia Menor
● Suele ser asintomática y presenta anemia microcítica leve
Recién nacidos
➔ Sin anemia
➔ Sin microcitosis
Se desarrolla con la edad según se produce Hb F y Hb A
B-Talasemia
B-Talasemia Mayor (anemia de Cooley)
Ausencia o deficiencia grave de cadena B, síntomas evidentes en primeros 6 a
12 meses
➔ Retraso de crecimiento
➔ Expansión eritroide
◆ Ensanchamiento del espacio de MO
◆ Adelgazamiento de corteza
◆ Osteopenia
➔ Hepatoesplenomegalia
➔ Enfermedad cardíaca
B-Talasemia
B-Talasemia Mayor (anemia de Cooley)
➔ Sobrecarga de hierro
◆ Cirrosis hepática
◆ Carcinoma hepatocelular
◆ Insuficiencia cardiaca
◆ Complicaciones endocrinas
B-Talasemia
B-Talasemia Intermedia o Talasemia no Dependiente de
Transfusiones (NTDT)
Abarca 3 formas distintas de talasemia
➔ Beta talasemia intermedia
➔ Hemoglobina E/B-talasemia
➔ Enfermedad de la hemoglobina H ➢ Hepatoesplenomegalia
➢ Pseudotumores hematopoyéticos
extramedulares
➢ Eventos trombóticos
➢ Hipertensión pulmonar
➢ Cálculos biliares
➢ Sobrecarga de hierro
B-Talasemia
B-Talasemia Intermedia o Talasemia no Dependiente de
Transfusiones (NTDT)
Heterocigotos para deleción de εγδβ
➔ Anemia microcítica moderadamente grave
➔ Hemólisis
➔ Eritroblastosis
➔ Hepatoesplenomegalia
Adulto
➔ Hallazgos son los del rasgo de B - talasemia
Alfa-Talasemia
➔ Se pueden manifestar tanto en la vida fetal como
posnatal.
➔ Están relacionadas con el número de genes funcionales
de la alfa globina
➔ Falta de Hb F por ausencia de cadenas alfa
◆ Hipoxia intrauterina
◆ Expansión de MO
◆ Hepatoesplenomegalia
◆ Agrandamiento de placenta
Diagnóstico
1. Historia clínica:
BH
a) Síntomas
● Disminución de la
● Fatiga hemoglobina
● Debilidad: ● Disminución del
● Palidez hematocrito
● Dificultad para respirar ● Disminución VCM
● Mareos ● Hipocromía
● Dolor de cabeza ● Anisocitosis
● Esplenomegalia ● Poiquilocitosis
● Hepatomegalia
Diagnóstico
● Indices hematimétricos:
a. disminución de la HCM.
b. disminución de la CHCM
c) Electroforesis de hemoglobina:
● Hemoglobina A2 elevada
● Hemoglobina A baja o ausente:
● Hemoglobina H presente
● Hemoglobina F elevada:
Tratamiento
Tratamiento
El tratamiento de la talasemia depende de qué
tipo de talasemia tiene y la gravedad de los
síntomas
Gravedad Tipo
Tipo de Gravedad Tratamiento
talasemia
Alfa Leve Observación clínica regular Suplementación con ácido fólico
Moderado Transfusiones sanguíneas a demanda
Esplenectomía
Grave Transfusiones sanguíneas regulares Terapia de quelación de hierro
Trasplante de médula ósea
Beta Leve Suplementación con ácido fólico
Moderado Transfusiones sanguíneas regulares Terapia de quelación de hierro
Grave Transfusiones sanguíneas regulares Terapia de quelación de hierro
Trasplante de médula ósea
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