ANALES DE

Microbiota
Probióticos
Prebióticos
SUMARIO
Editorial
Las sociedades científicas de microbiota y probióticos
Obituario
A la memoria del Dr. Jaime Forero Gómez
Artículo Original
Evaluación del conocimiento sobre el uso de probióticos en un
hospital pediátrico de atención de tercer nivel en México
Artículo de Revisión
Los cambios en la nomenclatura taxonómica:
irritantes pero reveladores
Reseña Histórica
Se cumplen 20 años de la publicación científica donde se confirmó
que la leche materna no es estéril y contenía bacterias lácticas
Artículo Especial
Sensaciones digestivas, microbiota y probióticos

II Congreso Sociedad Iberoamericana de

Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Mérida, Yucatán (México), 28-30 septiembre 2023

VOLUMEN 4
NÚMERO 2
2023
 XV AD
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SEMiPyP

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ICOS Y PRE

Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebióticos

21-23 DE FEBRERO DE 2024

SEVILLA
El microbioma humano y su modulación
en las diferentes etapas de la vida

Sin título-3 1 31/8/23 10:11

 ANALES DE
Microbiota
Probióticos
Prebióticos
Órgano de expresión de la Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebióticos (SEMiPyP)
Órgano de expresión de Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos (SIAMPyP)

COMITÉ EDITORIAL
Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

Director Secretarios de Redacción Coordinadores Secciones

Francisco Guarner Guillermo Álvarez Calatayud Investigación básica: Evaristo Suárez
Teresa Requena Investigación clínica: Rosaura Leis
Director para Iberoamérica Christian Boggio-Marzet Docencia: Mónica De la Fuente
Aldo Maruy Inmunonutrición: José Manuel Martín Villa
Editores Territoriales Microbiología: Abelardo Margolles
Subdirectores Luis Peña (España) Veterinaria: Gaspar Pérez Martínez
Ascensión Marcos Jorge Amil (Portugal) Redes Sociales: Miguel Gueimonde
Juan Miguel Rodríguez Rodrigo Vázquez (Norte y Centro América)
Ana Teresa Abreu Fernando Medina (Sudamérica)

CONSEJO EDITORIAL
Junta Directiva de la Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebióticos (SEMiPyP)

Presidente: Guillermo Álvarez Calatayud Vocales

Presidente saliente: Francisco Guarner Aguilar María del Carmen Collado Amores
Vicepresidente: Juan Miguel Rodríguez Gómez Beatriz Espín Jaime
Secretaria: Teresa Requena Rolanía José Manuel Martín Villa
Tesorero: Alfonso Clemente Gimeno Susana Delgado Palacio
Vocal de relaciones internacionales: Fernando Azpiroz Vidaur Silvia Gómez Senent
Vocal de relaciones institucionales: Ascensión Marcos Sánchez Rosa del Campo Moreno
Vocal de Investigación Básica: Evaristo Suárez Fernández
Vocal de Investigación Clínica: Rosaura Leis Trabazo Webmáster y Vocal de redes sociales
Vocal de Docencia: Mónica De la Fuente Del Rey Miguel Gueimonde Fernández

Junta Directiva de la Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos (SIAMPyP)

Presidente: Francisco Guarner Aguilar (Barcelona, España) Vocales Regionales
Vicepresidente: Aldo Maruy Saito (Lima, Perú) México y Centro América
Secretario: Guillermo Álvarez Calatayud (Madrid, España) Rodrigo Vázquez Frias (Cd. de México, México)
Vicesecretario: Christian Boggio-Marzet (Buenos Aires, Argentina) León de Mezerville Cantillo (San José, Costa Rica)
Tesorero: Luis Peña Quintana (Gran Canaria, España) Sud América 1
Vicetesorero: Ana Teresa Abreu y Abreu (Cd. de México, México) Fernando Medina Monroy (Bucaramanga, Colombia)
Dimas Rosa Salazar (Santa Marta, Colombia)
Vocales del Comité Asesor Sud América 2
Henry Cohen Engelman (Montevideo, Uruguay) Vera Lucía Sdepanian (Sao Paulo, Brasil)
Luis Bustos Fernández (Buenos Aires, Argentina) Rosa María Cruells Álvarez (Montevideo, Uruguay)
Juan Rivera Medina (Lima, Perú) Iberia
Armando Madrazo de la Garza (Cd. de México, México) Evaristo Suárez Fernández (Oviedo, España)
Sylvia Cruchet Muñoz (Santiago, Chile) Jorge Amil Díaz (Oporto, Portugal)
Pedro Gutiérrez Castrellón (Cd. de México, México)
Miguel Ángel Valdovinos Díaz (Cd. de México, México)

C/ Arboleda, 1 – 28221 Majadahonda (Madrid). Telf. 91 636 29 30 www.ergon.es

C/ Berruguete, 50 – 08035 Barcelona. Telf. 93 274 94 04
Barranca del muerto 24, Of. 603. Col. Guadalupe Inn, Álvaro Obregón. 01020 Ciudad de México. México.Telf.: + 52 (55) 36 75 37 10

ISSN: 2695-6837 Depósito Legal: M-2535-2020 © Ergon S.A. Todos los derechos reservados
 ANALES DE
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

MIEMBROS DEL CONSEJO ASESOR INDUSTRIAL

 ANALES DE
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos

Mérida, Yucatán (México), 28-30 septiembre 2023

COMITÉ ORGANIZADOR
Presidente Rodrigo Vázquez Frías
Vicepresidenta Ana Teresa Abreu y Abreu
Tesorera Yael Encinas Bravo
Secretario Guillermo Antonio Argüello Arévalo
Vocales Mirella Vázquez Rivera
Sarbelio Moreno Espinosa
Genaro Vázquez Elizondo

PATROCINADORES

Committed to your health.

Every day.
 ANALES DE
Microbiota
Probióticos
Prebióticos
VOLUMEN 4 • NÚMERO 2 • 2023

SUMARIO
EDITORIAL
203 Las sociedades científicas de microbiota y probióticos
G. Álvarez Calatayud, R. Vázquez-Frías, F. Guarner Aguilar

OBITUARIO
206 A la memoria del Dr. Jaime Forero Gómez
G. Álvarez Calatayud, F. Guarner, F. Medina

ARTÍCULO ORIGINAL
208 Evaluación del conocimiento sobre el uso de probióticos en un hospital pediátrico de atención de tercer
nivel en México
M.J. López Zavaleta, R. Vázquez Frias

ARTÍCULO DE REVISIÓN
213 Los cambios en la nomenclatura taxonómica: irritantes pero reveladores
E. Suárez

RESEÑA HISTÓRICA
220 Se cumplen 20 años de la publicación científica donde se confirmó que la leche materna no es estéril y
contenía bacterias lácticas
G. Álvarez Calatayud

ARTÍCULO ESPECIAL
223 Sensaciones digestivas, microbiota y probióticos
F. Azpiroz, F. Guarner, G. Álvarez-Calatayud

II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos

Mérida, Yucatán (México), 28-30 septiembre 2023

232 PROGRAMA CIENTÍFICO

FORO: MICROBIOTA EN METABOLISMO E INMUNIDAD
235 Alergia y microbiota
G. Álvarez Calatayud
239 Intestino, microbiota y probióticos: un trío imbatible para la inmunomodulación en nuestro organismo
S. Cruchet Muñoz, S. Verbeke
 SUMARIO

FORO: PRIMERAS MICROBIOTAS Y SU MODULACIÓN

246 Estructura y función general de los oligoscáridos de la leche humana
R. Vázquez Frias
248 Uso de antibióticos y consecuencias a largo plazo
A. Maruy Saito
251 Microbiota y desnutrición
D. Rosa
254 Microbiota y COVID-19 en Pediatría
C. Boggio-Marzet

CONFERENCIA MAGISTRAL
257 Evidencia del uso de probióticos y nuevas guías de la WGO
F. Guarner

COLOQUIO 2: NUTRICIÓN Y MICROBIOTA

259 Postbióticos: clarificando la definición de ISAPP
G. Vinderola

COLOQUIO 3
263 Obesidad y microbiota
Ana I. Burguete-García
265 Cirugía bariátrica y microbiota
E. Salgado Sánchez, A. Lira Cerda, J.S. Gracia Ruiz, N. Alejo Córdoba, A. Salgado Filloy

CONFERENCIA MAGISTRAL
268 La temprana colonización microbiana
E. Suárez

COMUNICACIONES ORALES
270 Trabajos de investigación
 ANALES DE Editorial
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

Las sociedades científicas

de microbiota y probióticos
Guillermo Álvarez Calatayud1, Rodrigo Vázquez-Frías2, Francisco Guarner Aguilar3
1Presidente de SEMiPyP. 2Presidente de SOMEMI. 3Presidente de SIAMPyP .
Correspondencia: G. Álvarez Calatayud ([email protected])

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):203-205

Las sociedades científicas y sus grupos de trabajo en el clasificación de Oxford) sobre el empleo de cepas probióticas
campo de la microbiota y sus aplicaciones clínicas surgen y prebióticos en diferentes patologías, generalmente gastroen-
como asociación de profesionales, investigadores, especialistas terológicas, tanto en niños como en adultos, documento que
o eruditos en el tema. Esto ha permitido reunir a un con- puede descargarse de manera gratuita de su página web y
junto de expertos en la materia para exponer los resultados cuenta con una última actualización en 2023(3).
de sus investigaciones, confrontarlos con los de sus colegas, También relativamente reciente es la guía de la Asociación
difundir sus trabajos a través de publicaciones especializadas, Americana de Gastroenterología (AGA). Esta controvertida
desarrollar guías de práctica clínica y protocolos de actuación guía provocó múltiples reacciones por parte de otras socie-
e, incluso, tareas de tipo docente como realización de cursos dades científicas al plantear que, para la mayoría de las afec-
o formaciones de postgrado(1). ciones digestivas, no había evidencia suficiente para respaldar
Ya en 2001 una comisión de expertos internacionales el uso de probióticos salvo para la prevención de la infección
convocados de forma conjunta por la Organización de las por Clostridioides difficile en adultos y niños que toman anti-
Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura bióticos, para la prevención de la enterocolitis necrotizante
(FAO) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) ela- en prematuros y para el tratamiento de la pouchitis(4).
boró la definición actualmente aceptada de los probióticos. A nivel pediátrico, tanto la Sociedad Europea de Gastroen-
Un año después el mismo grupo fijó una serie de directrices terología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (ESPGHAN)
para la evaluación de los preparados con probióticos tanto como la Sociedad Latinoamericana Gastroenterología, Hepato-
desde el punto de vista de eficacia como de seguridad. En su logía y Nutrición Pediátrica (LASPHAN), cuentan con grupos
web están recogidos estos importantes documentos (http:// de trabajo de Probióticos, Prebióticos y Microbiota que ela-
www.fao.org)(2). boran periódicamente guías y recomendaciones basadas en la
La mayoría de las guías de práctica clínica y documentos evidencia en diferentes patologías digestivas pediátricas, donde
de consenso surgen de grupos de trabajo de sociedades cien- se especifican las cepas con mayor nivel de evidencia y su
tíficas de especialidades médicas como la Gastroenterología y grado de recomendación. También, recientemente la sociedad
la Microbiología. Así, la Organización Mundial de Gastroen- europea ha editado una actualización(5). De igual manera, otras
terología (WGO), desde hace años, edita en varios idiomas especialidades médicas cuentan con sus guías como la de la
una serie de guías sobre diversos temas, entre los que incluye Sociedad Europea de Gastroenterología en Atención Primaria
la Guía Mundial sobre Probióticos y Prebióticos. Además (ESPCG) que publicó en 2013 una guía de referencia con un
de abordar los conceptos básicos sobre los probióticos y la enfoque para los médicos de Atención Primaria(6).
microbiota intestinal, existen tablas donde se especifican las Sin embargo, existen asociaciones científicas propias que
indicaciones basadas en la evidencia científica (se basan en la abordan de una manera más concreta el mundo de la micro-

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Las sociedades científicas de microbiota y probióticos 203

biota y los probióticos. Así la International Scientific Associa- (geriatras), SEPB/ SEN (psiquiatras y neurólogos) o SEFAC
tion of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) es una organización (farmacéuticos comunitarios). Entre sus actividades destaca
científica de carácter multidisciplinar y ámbito universal que la edición de una guía de preparados españoles y el desarrollo
tiene como misión promocionar el conocimiento científico de un Máster Universitario de Microbiota, Probióticos y
de probióticos y prebióticos(7). Realiza reuniones anuales y Prebióticos(15,16).
colabora con una serie de organizaciones relacionadas con Precisamente, debido al acercamiento entre varias socieda-
objetivos como la preparación de las directrices del uso de des científicas latinoamericanas, en el marco del X Workshop
probióticos y prebióticos(8,9), o la elaboración de documentos de la SEMiPyP se constituyó, en febrero de 2019, la Socie-
de consenso sobre simbióticos o postbióticos(10,11). En los dad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
últimos años ha mantenido un rol defensor de los preparados (SIAMPyP) con el objetivo de crear puentes de comunicación
probióticos que han sido “atacados” por diversas sociedades y colaboración entre profesionales de ambos continentes,
científicas (AGA) o editoriales en revistas de alto impacto tanto investigadores como clínicos, que trabajan en este
(New England Journal of Medicine). También apoya ciertas ámbito. Un año después se creó la primera Junta Directiva
recomendaciones para el etiquetado de productos probióti- de una sociedad que, en sus pocos meses de existencia, se ha
cos, como informar de la cepa, la cantidad de microorga- distinguido por colaborar con la ISAPP para contrarrestar
nismos (ufc), la dosis diaria y las condiciones de almacena- posiciones contrarias al empleo de los probióticos apoyándose
miento, aconsejando incorporar los datos de contacto de la en la evidencia científica de los estudios contrastados(17).
compañía productora. A la vista tienen el libro de ponencias de su II Congreso
Hay que reseñar otras guías clínicas como las disponibles celebrado en septiembre de 2023 en Mérida (México) cuya
en Canadá y Estados Unidos promovida por la Alianza para celebración ha contado con la organización de la socie-
la Educación sobre Probióticos y financiada por la industria dad científica local, la Sociedad Mexicana de Microbiota
y en las que se indican los preparados probióticos que se han (SOMEMI) que se ha unido a las asociaciones que han sur-
evaluado para determinados beneficios clínicos con su nivel gido en el continente americano en los últimos años en países
de evidencia para cada beneficio y cuya última actualización como Argentina, Colombia o la zona del Caribe.
data de 2020(12,13). La guía de buenas prácticas para probió-
ticos está promovida por el Consejo para una Nutrición Bibliografía
Responsable (CRN, representando a más de 150 empresas 1. Pérez Moreno J, Álvarez-Calatayud G, Bodas A, Gil J, Alonso I. Guías
que producen o distribuyen ingredientes alimentarios) y la de práctica clínica y recomendaciones de grupos de trabajo y sociedades
científicas. En: Álvarez-Calatayud G, Guarner F, eds. Microbiota, probió-
Asociación Internacional de Probióticos (IPA), que incorpora ticos y prebióticos. Evidencia científica. Madrid: Ergon; 2023. p. 625-32.
a científicos, académicos, profesionales de la salud, indus- 2. Food and Agricultural Organization of the United Nations and World
tria y legisladores que han desarrollado unas guías para un Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in
correcto etiquetado, evaluación de estabilidad de los produc- food including powder milk with live lactic acid bacteria. WHO; 2001.
tos y recomendaciones de almacenamiento en productos que 3. Guarner F, Sanders ME, Kaufmann P, Eliakim R, Gangl A, Garisch J,
et al; World Gastroenterology Organization. World Gastroenterology
contienen probióticos en el contexto de Estados Unidos. La Organisation Global Guidelines: probiotics and prebiotics. WGO; 2023.
Alianza Global para los Probióticos (GAP) se trata de una Disponible en: www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html.
asociación creada por la industria para promover una mayor 4. Su GL, Ko CW, Bercik P, Falck-Ytter Y, Sultan S, Weizman AV, et al. AGA
comprensión y conocimiento de los probióticos y sus benefi- Clinical Practice Guidelines on the role of probiotics in the management
of gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 2020; 159(2): 697-705.
cios para la salud, con un enfoque científico apropiado para doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.059.
poder participar directamente en la legislación y regulación 5. Szajewska H, Canani RC, Domellöf M, Guarino A, Hojsak I, Indrio F
de los productos probióticos en el futuro. Ha combatido et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and
con insistencia la disparidad de criterios de los probióticos Nutrition. Probiotics for the management of pediatric gastrointestinal
disorders: position paper of the ESPGHAN Special Interest Group on
como “beneficiosos para la salud” y la falta de “alegaciones Gut Microbiota and Modifications. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;
en salud” de los mismos(14). 76(2): 232-47. doi: 10.1097/MPG.0000000000003633.
A nivel local, quizás la primera sociedad científica mul- 6. ESPCG: Practical reference guide. Management on probiotics. Disponible
tidisciplinar fue la Sociedad Española de Microbiota, Pro- en: https://espcg.eu/wp-content/uploads/2013/09/ENGLISH-LEAF-
LET-ESPCG-2013-Consensus-Guidelines-on-Probiotics.pdf
bióticos y Prebióticos (SEMiPyP), organización dedicada al 7. ISAPP: https://isappscience.org/
fomento y difusión del conocimiento científico y la inves- 8. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al.
tigación, la aplicación clínica y la divulgación sobre micro- Expert consensus document. The International Scientific Association for
biota de las regiones corporales, probióticos y prebióticos y Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appro-
su impacto en la salud. Anualmente organiza un Workshop priate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;
11(8): 506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66.
y ha elaborado diferentes declaraciones consensuadas sobre 9. Gibson G, Hutkins R, Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ,
probióticos y prebióticos propias o con diferentes sociedades et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics
científicas como SEMERGEN (Atención Primaria), SEGG (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics.

204 G. Álvarez Calatayud y cols. Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017; 14: 491-502. doi: 10.1038/nrgas- 13. Guía de probióticos disponibles en Estados Unidos. Disponible en: http://
tro.2017.75. www.usprobioticguide.com/
10. Swanson KS, Gibson GR, Hutkins R, Reimer RA, Reid G, Verbeke K, et 14. IPA: https://internationalprobiotics.org/
al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics 15. Guarner F, Requena T, Marcos A. Consensus statements from the Work-
(ISAPP) consensus statement on the definition and scope of synbiotics. shop “Probiotics and Health: Scientific evidence”. Nutr Hosp. 2010; 25:
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17(11): 687-701. doi: 10.1038/ 700-4.
s41575-020-0344-2.
16. Guía de actuación y documento de consenso sobre el manejo de prepara-
11. Salminen S, Collado MC, Endo A, Hill C, Lebeer S, Quigley EMM, et dos con probióticos y/o prebióticos en la farmacia comunitaria SEFAC y
al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics SEPyP. Disponible en: https://www.sefac.org/sites/default/files/2018-07/
(ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. GUIA_PROBIOTICOS%20WEB.pdf
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021; 18: 649-67. doi: 10.1038/s41575-
021-00440-6. 17. www.elprobiotico.com. Disponible en: https://www.elprobiotico.com/
presentacion-sociedad-ibero-americana-microbiota/
12. Skokovic-Sunjic D. Clinical guide to probiotic supplements available in
Canada. 2015. Disponible en: http://www.probioticchart.ca/

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Las sociedades científicas de microbiota y probióticos 205

 ANALES DE Obituario
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

A la memoria del Dr. Jaime Forero Gómez

Guillermo Álvarez Calatayud, Francisco Guarner, Fernando Medina
Comité Editorial de Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos
Correspondencia: G. Álvarez Calatayud ([email protected])

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):206-207

Nos llega desde Colombia la triste noticia del falleci-

miento el 3 de agosto de 2023 en Bucaramanga (capital del
departamento colombiano de Santander) del doctor Jaime
Forero Gómez, ilustre pediatra intensivista y neonatólogo
colombiano y uno de los primeros clínicos que aplicó sus
conocimientos en el campo de la Inmunología y del Micro-
bioma en su práctica clínica habitual.
Jaime Forero nació en Bucaramanga, hijo del también
reconocido médico Héctor Forero y estudió Medicina en
la Universidad del Rosario. Era especialista en Pediatría y
Cuidados Intensivos Pediátricos Neonatales cursando su
formación en la UNAM, en Ciudad de México. También
era especialista en Educación Virtual y Alta Gerencia del
TEC de Monterrey y especialista en Docencia Universita-
ria en Reanimación Cardiopulmonar. Buen escritor, había
publicado numerosos libros tanto de divulgación como para
profesionales sanitarios. siempre en sus eruditas conversaciones, como buen docente,
Además de un prestigioso pediatra, era uno de los más nunca alardeó de sus vastos conocimientos ni de sus éxitos en
reconocidos columnistas del periódico colombiano La Van- el campo de las aplicaciones clínicas de probióticos y prebióti-
guardia donde publicó su texto de opinión en el periódico cos cuyas comunicaciones siempre fueron muy bien recibidas
todos los sábados durante más de dos décadas. El pasado en los congresos de nuestra sociedad, la Sociedad Española
22 julio nos deleitó con la que sería su última nota editorial de Microbiota, Probióticos y Prebióticos (SEMiPyP), donde
sobre “La masa madre”. En él abordaba temas de divulga- acudía todos los años desde 2013 en el evento celebrado
ción científica de manera amena pero con el máximo rigor, en Madrid. Fue también uno de los socios fundadores de
preferentemente de alimentación y nutrición (materia que le la Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y
apasionaba) pero también sociales y políticos, tanto regiona- Prebióticos (SIAMPyP) que ahora celebra su II Congreso.
les como nacionales, asuntos de los que era muy conocedor La última vez que tuvimos la suerte de tenerle entre
pero también crítico, buscando siempre el bienestar de la nosotros fue el año pasado en Valencia, en el primer con-
sociedad que le tocó vivir. greso post-COVID, donde tuvo la amabilidad de moderar
Los que tuvimos la suerte de conocerle profesionalmente magistralmente una mesa redonda. Su frágil estado de salud
destacamos su curiosidad por el mundo científico y, en par- le hizo disculparse del Workshop celebrado este año en Pam-
ticular, por el estudio del microbioma humano. Discreto plona, aunque, sin embargo, colaboró indirectamente en

206 G. Álvarez Calatayud y cols. Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

él, al publicar un notable artículo de actualización sobre los Por ese motivo el periodismo, la docencia y el mundo
“Ácidos grasos de cadena corta. El butirato” en la revista del de la salud están de luto. Desde las sociedades científicas de
congreso. No hace muchas semanas, nos escribía ilusionado microbiota y probióticos colombiana, española e iberoame-
de poder participar en el que se celebrará en Sevilla en 2024. ricana queremos recordar su figura, ensalzando no solo su
Además fue un asiduo colaborador en los capítulos de los valía científica sino también su categoría humana. Se nos ha
libros editados por la SEMiPyP y de interesantes artículos ido un maestro y un amigo.
novedosos en la revista AMP&P. Descanse en paz.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 A la memoria del Dr. Jaime Forero Gómez 207

 ANALES DE Artículo Original
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

Evaluación del conocimiento sobre el uso

de probióticos en un hospital pediátrico de
atención de tercer nivel en México
María José López Zavaleta1, Rodrigo Vázquez Frias2
1Servicio de Pediatría; 2Departamento de Gastroenterología y Nutrición. Hospital Infantil de México Federico Gómez.

Ciudad de México, México.

Correspondencia: R. Vázquez Frias ([email protected])

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):208-212

Resumen de gastroenteritis aguda fue señalada en mayor porcentaje de

Introducción. El tracto gastrointestinal alberga un gran 7 a 14 días por el 36,5%.
ecosistema de microorganismos necesarios para la salud. La Conclusión. La prescripción de probióticos es frecuente
microbiota intestinal puede ser alterada mediante probió- por parte de los profesionales de la salud, por lo que la iden-
ticos; no todos actúan de la misma forma, por lo que sus tificación de las deficiencias en los conceptos definidos, así
efectos dependen de la cepa y de cada situación clínica. como el adecuado conocimiento de las indicaciones, riesgos,
Objetivo. Establecer el conocimiento sobre el uso de los duración de tratamiento y cepas probióticas, es imprescin-
probióticos en pacientes pediátricos en un hospital de tercer dible puesto que se disponen de nuevas investigaciones clí-
nivel mediante la realización de un cuestionario dirigido al nicas sobre la eficacia de los probióticos de manera que los
personal médico y de nutrición del hospital. pacientes se verán beneficiados de la implementación efectiva
Material y métodos. Se solicitó a médicos pediatras en de buenas prácticas.
formación y ya formados, así como a licenciados en nutri-
ción que respondieran el cuestionario mediante formato de Palabras clave: Probióticos; Prebióticos; Sinbióticos; Post-
Google Forms. bióticos; Microbiota.
Resultados. Durante marzo de 2022 a febrero de 2023
se entrevistaron a 126 profesionales de la salud. El concepto
“probiótico” fue correctamente identificado por 71,4% de Introducción
los participantes; “prebiótico” y “postbiótico” por 54,7% El tracto gastrointestinal alberga un gran ecosistema de
respectivamente y “sinbiótico” por 53,9%. La característica microorganismos necesarios para la salud, pero algunos con
más importante para prescribir probióticos es la especificidad potencial de desarrollar enfermedades en individuos suscep-
de la cepa para el síntoma y/o enfermedad; los casos para los tibles. La interacción entre las bacterias intestinales y el hués-
cuales se han recomendado principalmente son: diarrea aso- ped constituye una relación simbiótica que ha sido objeto
ciada a antibióticos y tratamiento de gastroenteritis aguda. La de investigación respecto a la manipulación de la microbiota
cepa más utilizada para prevención de la diarrea nosocomial intestinal con fines terapéuticos. Uno de los métodos por los
y diarrea asociada al uso de antibióticos es Saccharomyces que la microbiota puede ser alterada es mediante el uso de
boulardii en un 32,5% y 35,7%, respectivamente; para el probióticos, que son microorganismos vivos que confieren
manejo de diarrea aguda, Lacticaseibacillus rhamnosus GG beneficios a la salud en el huésped cuando se administran
en un 30,2%. La duración recomendada para el tratamiento en cantidades adecuadas y cuyo efecto terapéutico ha sido

208 M.J. López Zavaleta, R. Vázquez Frias Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos
demostrado en varias patologías o trastornos, tanto gastroin-
¿Qué tan frecuente recomienda el uso de probióticos?
testinales como extraintestinales(1). Sin embargo, no todos los (seleccione la que mejor lo describa)
probióticos actúan de la misma forma, por lo que sus efectos 126 repuestas
dependen de la cepa y de cada situación clínica(2). El objetivo
de este estudio fue establecer el conocimiento sobre el uso
de los probióticos en pacientes pediátricos en un hospital 25,4%
Diario
de tercer nivel mediante la realización de un cuestionario Al menos una vez por semana
dirigido al personal médico y de nutrición del hospital. 31,7%
Al menos una vez por mes
11,9%
10% Al menos una vez al año
Material y métodos Nunca
Se realizó un estudio observacional, descriptivo, transver- 24,6%
sal, tipo encuesta en el Instituto Nacional de Salud Hospital
Infantil de México Federico Gómez (HIMFG). El HIMFG
es un Instituto Nacional de Salud, que atiende pacientes
de tercer nivel que no cuentan con asistencia social y que Figura 1. Frecuencia de recomendación de probióticos.
requieren de atención pediátrica especializada. Se diseñó un
cuestionario por parte de los autores, el cual fue sometido
a validez de constructo y presentado a diez personas como
prueba piloto antes de proceder a la aplicación masiva. Poste- 81,7% había prescrito probióticos en el último año. Por otra
riormente, se solicitó de forma personal a médicos pediatras parte, el 51,6% refirió sentirse cómodo con la prescripción
en formación, médicos pediatras adscritos al hospital, así de estos. La frecuencia con la que se recomienda el uso de
como a licenciados en Nutrición que laboran dentro del probióticos se muestra en la figura 1. La actualización en el
hospital, para que respondieran el cuestionario mediante tema de probióticos durante los últimos 6 meses fue efec-
una tableta y rellenando un formato de Google Forms. Las tuada por 44,4% de los profesionales encuestados; 21,4%
respuestas fueron codificadas, creando una base de datos en se actualizaron por última vez en el transcurso de 6 meses
el programa Excel. Se realizó estadística descriptiva utilizando a 1 año, 16,7% en el último mes y 17,5% hace más de un
frecuencias y proporciones para variables cualitativas. Dada año. Se evaluó el conocimiento sobre las definiciones de los
la naturaleza del estudio no se requirió del sometimiento al siguientes términos: probióticos, prebióticos, sinbióticos y
comité de ética local. postbióticos; observando que el concepto “probiótico” fue
correctamente identificado por sólo 71,4% de los participan-
Resultados tes; 54,7% conoce la definición de “prebióticos” y “postbió-
Durante marzo de 2022 a febrero de 2023 se entrevis- ticos” respectivamente y 53,9% la de “sinbiótico”.
taron a 126 profesionales de la salud, de los cuales 39,7% En referencia a la seguridad de los probióticos, 118 profe-
fueron residentes de pediatría, 28,6% residentes de subes- sionales (93,7%) consideran que estos son seguros; mientras
pecialidad, 19,8% médicos adscritos, 4,8% jefes de servicio/ que el 3,2% desconoce su seguridad. La figura 2 hace refe-
departamento, 4% residentes de Nutrición y 3,2% residen- rencia a los riesgos relacionados al uso de probióticos, demos-
tes de alta especialidad. De los profesionales encuestados, el trando que el más identificado es bacteriemia/fungemia.

¿Qué riesgos conoce sobre el uso de probióticos?

126 repuestas

Sepsis 45 (35,7%)

Bacteriemia/Fungemia 70 (55,6%)

Neumonía 3 (2,4%)

No sé 34 (27%)

0 20 40 60 80 Figura 2. Conocimiento de
riesgos con uso de probióticos.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Evaluación del conocimiento sobre el uso de probióticos en un hospital pediátrico de atención de tercer nivel en México 209
 Seleccione las opciones que considera que son beneficios proporcionados por los probióticos
126 repuestas

Eliminar radicales superóxidos 44 (34,9%)

Modulan los perfiles de citocinas 75 (59,5%)

Modulan el metabolismo lipídico 47 (37,3%)

Reducción de manifestaciones de atopia 58 (46%)

Reducción del riesgo de cáncer colorrectal 35 (27,8%)

No sé 17 (13,5%)

0 20 40 60 80

Figura 3. Consideración sobre los beneficios de los probióticos.

Si ha llegado a indicar probióticos, ¿cuál ha sido la indicación?

(la que más prevalezca)
126 repuestas

Tratamiento de enfermedades/
padecimientos
23,8% Prevención de enfermedades/
10,4% padecimientos
Mantenimiento de la salud
Prematuros alimentados con fórmula
No he prescrito
61,9% Recuperar el equilibrio de la microbiota
No
Uso prolongado de antibióticos, diarrea...

Uso prolongado de antibióticos, diarrea crónica Figura 4. Principales indicaciones para el

uso de probióticos.

El 60,3% de los profesionales de la salud que participaron que el 13,5% tiene desconocimiento sobre su utilidad. La
identificó relación entre el inmunocompromiso, la prema- figura 4 expone las indicaciones por las cuales los profesio-
turidad y pacientes oncológicos con el potencial riesgo de nales han prescrito probióticos, siendo principalmente para
septicemia asociado al uso de probióticos; mientras que el el tratamiento de enfermedades/padecimientos; el 10,4%
8,7% refirió desconocimiento sobre lo previamente descrito. ha sido para el mantenimiento de la salud; mientras que
En casos de pancreatitis grave, el 30,2% negó la recomenda- las opciones restantes fueron seleccionadas por el 0,8%
ción del uso de probióticos en dicha patología. respectivamente. Los casos para los cuales los probióticos
Existen varias características sobre las que se puede se han recomendado principalmente son: diarrea asociada
considerar la prescripción de probióticos; de estas, la más a antibióticos y tratamiento de gastroenteritis aguda. La
elegida por los participantes es la especificidad de la cepa cepa más utilizada para prevención de la diarrea nosocomial
para el síntoma y/o enfermedad (70,6%); entre otras se y diarrea asociada al uso de antibióticos es Saccharomyces
encuentran disponibilidad y precio accesible (19%), con- boulardii en un 32,5% y 35,7% respectivamente; para el
tenido de mayor variedad de cepas (7,9%) y el porcentaje manejo de diarrea aguda, Lacticaseibacillus rhamnosus GG
restando con desconocimiento. El porcentaje con el que en un 30,2%. La duración recomendada para el tratamiento
se identificaron algunos de los múltiples beneficios de los de gastroenteritis aguda fue señalada en mayor porcentaje
probióticos se muestra en la figura 3, observando también de 7 a 14 días por el 36,5%.

210 M.J. López Zavaleta, R. Vázquez Frias Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos
 En los últimos 3 meses, sólo 15 de 126 participantes puesto que está descrito que su uso aumenta la translocación
(11,9%) refirió haber prescrito algún postbiótico; se soli- bacteriana. Un estudio realizado por Williams et al., encontró
citó que en caso afirmativo se indicara cual, revelando entre que todos los médicos consideraron que los probióticos son
las respuestas cepas probióticas tales como Lacticaseibacillus seguros en la mayoría de los pacientes(7).
rhamnosus GG, Saccharomyces boulardii, L. rhamnosus, L. De entre las características más importantes para consi-
reuteri y Bacillus clausii; o bien, marcas comerciales de éstas, derar la prescripción de probióticos, la mayoría de los par-
o que demuestra un desconocimiento sobre el concepto. ticipantes coincidió con la especificidad de la cepa para el
síntoma y/o enfermedad, concordante con las publicacio-
Discusión nes que hacen referencia a la importancia de vincular los
Existe un mercado creciente sobre el uso de los bióticos beneficios a cepas específicas. Sabemos que son múltiples los
a nivel mundial, pero sobre todo en la región de Latinoamé- beneficios proporcionados por los probióticos; sin embargo,
rica. En México el mercado ha ido ganando mucho terreno, en las encuestas realizadas se demostró que se conocen unos
pero poco se sabe sobre el nivel de conocimiento para la más que otros, predominando entre las respuestas el hecho de
prescripción de los probióticos en nuestro medio. Derivado que los probióticos modulan los perfiles de citocinas, que es
de nuestro estudio se pudo ver que la recomendación de solo uno de los beneficios inmunológicos, existiendo también
probióticos es frecuente, sin embargo, se tiene un conoci- beneficios no inmunológicos además de efectos esperables
miento regular sobre su uso, a pesar de que se refiere que más tales como metabólicos (modulan el metabolismo lipídico),
de la mitad de los participantes se actualizaron en el tema protectores (reducción de las manifestaciones de atopia) y
de probióticos durante el último año. Esto es concordante tróficos (reducción del riesgo de cáncer colorrectal)(8), mis-
con otros estudios en otras regiones del mundo. Un estudio mos que también se encontraban dentro de las opciones de
donde se encuestaron a 1.066 profesionales de la salud se la encuesta.
reportó que el conocimiento y las actitudes de dichos pro- En el presente estudio, la principal indicación sobre la
fesionales estaban en un nivel medio de conocimiento para cual los encuestados han llegado a prescribir probióticos ha
los probióticos(3). sido para el tratamiento de enfermedades o padecimientos,
A pesar de más de dos décadas de divulgación en el área eligiendo entre otras opciones la recuperación del equilibrio
de los bióticos, específicamente de los probióticos, aún hay de la microbiota o el uso prolongado de antibióticos también
mucha confusión con la terminología. Con base en los resul- descritos como parte de sus indicaciones. De manera similar,
tados, se observó que no están del todo claras las definiciones en el estudio realizado por Hasosah et al., la mayoría de los
entre probióticos, prebióticos, sinbióticos y postbióticos. Los participantes informó que el uso de probióticos era dirigido
probióticos se definen como “microorganismos vivos que a mejorar la digestión y la inmunidad Gastrointestinal(4),
cuando se administran en cantidades adecuadas confieren un sugiriendo que las indicaciones más comunes han sido para
beneficio para su salud”(1) y solo el 71,4% de los participantes la prevención y tratamiento de la diarrea asociada al uso de
conoce su correcta definición. Un estudio similar aplicado antibiótico(4,7). De acuerdo a las Guías de la Organización
en médicos pediatras de Arabia Saudita, mostró que solo el Mundial de Gastroenterología, sabemos que son múltiples
57,7% conocía la definición de probiótico(4). los trastornos para los cuales existe evidencia a favor de los
Otro aspecto fundamental sobre el conocimiento de los probióticos en población pediátrica; entre sus indicaciones
probióticos es lo concerniente a la seguridad de los mismos con base en la especificidad de la cepa, están señalados para
y que es ampliamente estudiada y reconocida(1). Sobre los tratamiento de la gastroenteritis aguda, prevención de diarrea
riesgos relacionados al uso de probióticos, está descrito que asociada a antibióticos, prevención de diarrea nosocomial,
estos se han asociado a septicemia, así como bacteriemia/ prevención de enterocolitis necrosante, prevención y trata-
fungemia particularmente por uso de S. boulardii(5), teniendo miento del cólico en el lactante y trastornos gastrointestinales
sobre esto conocimiento gran mayoría de los participantes funcionales o trastornos de la interacción intestino cerebro,
de nuestro estudio; sin embargo, erróneamente el 2,4% de como se conocen actualmente(1). De todos los anteriores,
los participantes respondió neumonía como riesgo asociado los participantes encuestados en su mayoría recomiendan
al uso de probióticos, estando descrito que, por el contrario, los probióticos para prevención de la diarrea asociada al uso
ciertas cepas probióticas y algunos sinbióticos pueden reducir de antibióticos y tratamiento de la gastroenteritis aguda.
la incidencia de neumonía asociada a ventilación mecánica(6). Está descrito que una de las cepas probióticas indicada para
Una buena proporción de los encuestados reconoció que la prevención de la diarrea nosocomial es Lacticaseibacillus
en ciertos casos de inmunocompromiso, prematuridad y rhamnosus GG en dosis de 1010-1011 UFC dos veces al día,
pacientes oncológicos se relacionan con potencial riesgo de respondiendo correctamente sólo el 31%. Por otro lado,
septicemia asociada al uso de probióticos. Únicamente una para prevención de diarrea asociada al uso de antibióticos,
tercera parte tuvo conocimiento referente a que en pacientes la ESPGHAN recomienda sólo dos cepas probióticas, LGG
con pancreatitis grave no se debe hacer uso de probióticos a dosis de 1-2 × 1010 UFC o Saccharomyces bourlardii 250 a

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Evaluación del conocimiento sobre el uso de probióticos en un hospital pediátrico de atención de tercer nivel en México 211
500 mg, acertando un 57,9% de los encuestados. De igual licenciados en nutrición. En el presente estudio se reconoce
manera, como parte del manejo de la diarrea aguda el 58% que los patrones de uso no se correlacionan del todo con las
respondió correctamente al uso de las dos cepas probióticas recomendaciones publicadas para el uso de probióticos basa-
mencionadas anteriormente. Con base en las guías de la dos en la evidencia científica, encontrando algunas incon-
Organización Mundial de Gastroenterología, la duración sistencias principalmente respecto a la selección de cepas
recomendada con probióticos para el tratamiento de la gas- probióticas y a la duración del tratamiento en padecimientos
troenteritis aguda es de 5 a 7 días, teniendo noción de esta específicos; esto es de particularidad importancia puesto que
recomendación sólo 30,2% de los participantes. En el estudio se disponen de nuevas investigaciones clínicas sobre la eficacia
realizado por Hasosah et al., se informó que el probiótico de los probióticos, por lo que los pacientes se verán bene-
más común utilizado por los participantes es Lactobacillus ficiados de la implementación efectiva de buenas prácticas.
acidophilus en un 63,3%; sin embargo, en dicho estudio no se
especifica para cual patología en particular(4). Por otra parte, Bibliografía
en un estudio realizado por Draper et al., se demostró que 1. Guarner F, Sanders ME, Eliakim R, Fedorak R, Gangl A, Garisch J, et al.
Lacticaseibacillus GG a menudo era prescrito para la salud Directrices mundiales de la Organización Mundial de Gastroenterología:
Probioticos y prebioticos. World Gastroenterology Organisation. 2023.
intestinal en general(9). [Consultado 31 agosto 2023]. Disponible en: https://www.worldgastroen-
Los postbióticos son una preparación de microorganismos terology.org/guidelines/probiotics-and-prebiotics
inanimados y/o sus componentes que confieren un benefi- 2. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al.
cio para la salud del huésped(4); sin embargo, aún no han Expert consensus document. The International Scientific Association for
sido tan reconocidos tanto como los probióticos. A pesar de Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appro-
priate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;
que 11,9% de los encuestados respondió sí haberlos pres- 11(8): 506-14.
crito en los últimos 3 meses, las respuestas escritas por los 3. Fijan S, Frauwallner A, Varga L, Langerholc T, Rogelj I, Lorber M, et al.
mismos participantes fueron ejemplos de probióticos tanto Health professionals’ knowledge of probiotics: An international survey.
cepas como marcas comerciales, tomando en cuenta que Int J Environ Res Public Health. 2019; 16(17): 3128.
no son sinónimos, sino más bien productos derivados de 4. Hasosah M, Qurashi M, Balkhair A, Alzahrani Z, Alabbasi A, Alzahrani
M, et al. Knowledge, attitudes, and understanding of probiotics among
los probióticos. A razón del presente estudio, metaanálisis pediatricians in different regions of Saudi Arabia. BMC Med Educ. 2021;
existentes enfatizan la importancia de que los profesionales 21(1): 68.
de la salud cuenten con los conocimientos y actualización 5. Hernández A, Coronel C, Gil JM. Novedades en probióticos: evidencias,
en el tema de probióticos, ya que lo anterior conduce a una indicaciones y seguridad. Pediatr Integral. 2020; XXIV(3): 151-65.
mayor confianza prescriptiva(10). 6. Olveira G, González-Molero I. Actualización de probióticos, prebióticos
y simbióticos en nutrición clínica. Endocrinol Nutr. 2016; 63(9): 482-94.
Conclusión 7. Williams MD, Ha CY, Ciorba MA. Probiotics as therapy in gastroen-
terology: a study of physician opinions and recommendations. J Clin
La prescripción de probióticos es frecuente por parte Gastroenterol. 2010; 44(9): 631-6.
de los profesionales de la salud del hospital; dicho estudio 8. Hachimura S, Totsuka M, Hosono A. Immunomodulation by food:
proporciona información sobre el conocimiento, práctica y impact on gut immunity and immune cell function. Biosci Biotechnol
recomendaciones con respecto a su prescripción y patrón Biochem. 2018; 82: 584-99.
de uso. La identificación de las deficiencias en los conceptos 9. Draper K, Ley C, Parsonnet J. Probiotic guidelines and physician practice:
definidos, así como el adecuado conocimiento de las indica- a cross-sectional survey and overview of the literature. Benef Microbes.
2017; 8(4): 507-19.
ciones, riesgos, duración de tratamiento y cepas probióticas,
10. Rondanelli M, Faliva MA, Perna S. Uso de probióticos en la práctica
pueden ser de utilidad para formular políticas enfocadas al clínica: ¿dónde estamos ahora? Una revisión de los metanálisis existentes.
desarrollo de materiales educativos tanto para pediatras como Microb Intestin. 2017; 8(6): 521-43.

212 M.J. López Zavaleta, R. Vázquez Frias Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos
 ANALES DE Artículo de Revisión
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

Los cambios en la nomenclatura

taxonómica: irritantes pero reveladores
Evaristo Suárez
Catedrático de Microbiología. Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):213-219

La taxonomía microbiana y su evolución Pero empecemos por el principio, ¿Qué es y cómo ha

La clasificación de los microorganismos está experimen- evolucionado la taxonomía microbiana hasta el momento
tando una enorme revolución en los últimos años debido a actual? Una definición podría ser: La parte de la Biología que
la plétora de datos proporcionados por la secuenciación de establece la nomenclatura de los microorganismos y los cla-
genomas (Hugenholtz et al., 2021). Así, se ha observado sifica jerárquicamente en función de su relación, de manera
que unidades taxonómicas (UT), bien definidas hasta ahora, que los estratos superiores incluyen a los inferiores y reflejan
muestran menor relación a nivel genético de lo que se pre- parentescos más alejados. El primer intento significativo de
sumía a juzgar por sus propiedades fenotípicas (los casos elaborar una clasificación jerárquica de los microorganismos
de los antiguos géneros Bacillus y Lactobacillus son para- ve la luz en 1923, con la publicación del manual Bergey de
digmáticos al respecto). Por otra parte, está evidenciándose Bacteriología Determinativa. En él aparecen los términos,
que la diversidad en ambientes complejos (suelo, microbiota clasificados de más a menos inclusivos, Clase, Orden, Fami-
intestinal) incluye una mayoría de microorganismos que aún lia, Tribu, Género y Especie. Los parámetros analizados son,
no sabemos cómo cultivar (lo que veda su caracterización principalmente, la morfología, las condiciones de cultivo y
fenotípica) pero cuyos genomas están ahí y reclaman ser el potencial patogénico. Esta clasificación tenía un objetivo
integrados en los sistemas de clasificación filogenética hoy principalmente sanitario y daba un protagonismo especial
predominantes (Goker et al., 2022; Oren, 2023). De hecho, a la inocuidad o no de los organismos, siendo proclive, ade-
la inundación de nuevos microorganismos que se prevé se más, a la subjetividad a la hora de evaluar la importancia
descubrirán en el futuro próximo ha dado lugar al diseño de relativa de las características que se analizaban (Hugenholtz
un sistema automático de nomenclatura que permita man- et al., 2021). Por eso, surge la taxonomía numérica, con la
tener los principios del sistema binomial creado por Linneo que se pretende obtener todos los datos posibles de cada
en el siglo XVIII (Pallen et al., 2021). aislado y darles a todos el mismo valor (Sneath & Sokal,
Esto, unido a la conmemoración del 75 aniversario del 1962). Inicialmente, se pensaba que las características feno-
lanzamiento del primer código internacional de nomencla- típicas revelarían la línea evolutiva de los microorganismos,
tura bacteriana (Buchanan et al., 1948), del lanzamiento en pero pronto se vio que existía un flujo no despreciable de
2023 de su quinta revisión (Oren et al., 2023) y, sobre todo, genes y, por tanto, de las propiedades que codificaban, que
la petición de los editores de esta revista, me ha llevado a se transmitían horizontalmente e incluso entre organismos
escribir esta pequeña revisión sobre los cambios taxonómicos no relacionados. Esto, sumado a la evolución convergente
recientes de algunas de las bacterias que forman parte de la de organismos que, sin estar emparentados, compartían un
microbiota humana y de los vertebrados. mismo hábitat, hizo que las primeras clasificaciones filo-

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Los cambios en la nomenclatura taxonómica: irritantes pero reveladores 213
 Bacteria dominio Bacteria

Bacteria reino Bacteria

Pseudomonadota filo/división Bacillota

Gammaproteobacteria clase Bacilli

Enterobacterales orden Lactobacillales

Enterobacteriaceae familia Lactobacillaceae

Figura 1. Esquema de los rangos
Escherichia género Ligilactobacillus taxonómicos, con el que se pretende
indicar que cada uno contiene a los
E. coli especie L. salivarius inferiores y es contenido por los
superiores a él. Se muestran ejem-
E. coli Nissle 1917 (cepa) L. salivarius CECT5713 plos de la clasificación de dos bacte-
rias usadas como probióticos.

genéticas hubieran de esperar al análisis de macromolécu- este último parámetro se reserva para las clasificaciones de
las propuesto por Zuckerkandl & Pauling (1965) y a la género y superiores pero no para la separación de las especies,
acuñación del término relojes moleculares. Y aquí surge la que se ha consensuado en ANIs menores del 95% (Jain et
idea genial de analizar las variaciones de la secuencia de los al., 2018; Parks et al., 2020). La evidencia de que existe
ARNs ribosómicos, especialmente los correspondientes a la una mayoría de microrganismos en los ambientes natura-
subunidad menor, que concluye con la idea de la escisión de les que no podemos cultivar aún, pero si detectar a través
los organismos procarióticos en dos grandes grupos, Bacte- de sus genomas, plantea un problema para su clasificación
ria y Archaea (Woese & Fox, 1977), que presumiblemente taxonómica, la cual se basa en el análisis de aislados y su
divergieron muy tempranamente y, desde luego, antes de la comparación con una “cepa tipo”. Por ello, las especies que
aparición de las células eucarióticas, que son, en realidad, el se proponen y que solo conocemos por su identidad genética
fruto de la simbiosis mutualista entre organismos de aquellas reciben el epíteto de “candidatus” (Oren & Goker, 2023) y
divisiones primigenias. La aplicación de “cebadores universa- no se incluyen en la “List of Prokaryotic Names with Stan-
les” del ARN 16S a muestras ambientales, mostró que existía ding in Nomenclature” (LPSN) (bacterio.net) que es una
una riqueza microbiana en las muestras mucho mayor de lo especie de “libro de la fama” que incluye a todas las especies
que reflejaban los aislamientos, dando lugar al concepto de aprobadas por el International Journal of Systematic and
“microbiota no cultivable” (Rappe & Giovannoni, 2003). Evolutionary Microbiology (Parte et al., 2020). Este “con-
Este cambio sustancial en la taxonomía, desde la considera- servadurismo” del Comité Internacional de la Sistemática
ción de las propiedades fenotípicas al análisis de la secuencia Procariótica (ICSP) queda también reflejado en el hecho de
de los ácidos nucleicos, es decir, la filogenia microbiana, tuvo que la adopción oficial del estrato Filo, superior al de Clase,
su primera plasmación en la segunda edición del Manual se adoptó en 2021 (Oren & Garrity, 2021) y en que los de
Bergey de Bacteriología Sistemática. El siguiente capítulo Reino y Dominio lo fueron en 2023 (Goker & Oren, 2023)
de esta historia es consecuencia del avance de las técnicas ¡a pesar de que ambos términos aparecen en el título del
de secuenciación y análisis de ADN, que han permitido artículo de Woese y Fox (1977) que describe por primera vez
comparar genomas completos y obtener así una visión más las diferencias fundamentales entre los grupos de organismos
holística de las líneas de descendencia microbiana y de las procarióticos! Una alternativa, posiblemente más accesible
incorporaciones horizontales de determinantes genéticos que la página bacterio.net, para conocer la posición taxonó-
promovidos por la selección natural como elementos clave mica de cualquier organismo, sería https://www.ncbi.nlm.
de la colonización de nuevos ambientes (Parks et al., 2018; nih.gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi, mantenida por el
Popa & Dagan, 2011). El uso de técnicas como la identi- National Center for Biotechnology Information (NCBI).
dad nucleotídica promedio (Average Nucleotide Identity) En la figura 1 se presenta un esquema del ordenamiento
ha permitido ampliar el conocimiento de la microbiota no taxonómico de dos especies bacterianas que se ponen como
cultivable, que puede llegar a representar hasta el 85% de ejemplo. En dicho esquema el estrato inferior es el de cepa,
la comunidad en estudio y ha mostrado las limitaciones del que no tiene reconocimiento taxonómico oficial pero que es
análisis del ADN codificante del ARNr 16S, de manera que universalmente aceptado para diferenciar a organismos que,

214 E. Suárez Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 Tabla 1. Nomenclatura “clásica” (por orden alfabético) y actualizada en los últimos años de rangos taxonómicos
correspondientes a bacterias de la microbiota autóctona humana.
Filo “clásico” Nueva nomenclatura Referencias
Actinobacteria Actinomycetota
Bacteroidetes Bacteroidota
Firmicutes Bacillota Oren & Garrity, 2021
Proteobacteria Pseudomonadota
Verrucomicrobia Verrucomicrobiota
Género y especie “clásicos” Nueva nomenclatura Referencias
Atopobium vaginae Fannyhessea vaginae Nouioui et al., 2018
Clostridium difficile Clostridioides difficile Lawson et al., 2016
Lactobacillus casei Lacticaseibacillus casei
Lactobacillus fermentum Limosilactobacillus fermentum
Lactobacillus paracasei Lacticaseibacillus paracasei
Lactobacillus pentosus Lactiplantibacillus pentosus
Zheng et al., 2020
Lactobacillus plantarum Lactiplantibacillus plantarum
Lactobacillus rhamnosus Lacticaseibacillus rhamnosus
Lactobacillus reuteri Limosilactobacillus reuteri
Lactobacillus salivarius Ligilactobacillus salivarius
Propionibacterium acnes Cutibacterium acnes Scholz & Kilian, 2016

siendo genéticamente similares, presentan algunas peculiari- cen 42 filos de procariontes, que englobarían a la totalidad
dades que los individualizan y que, en el caso de los organis- de bacterias y arqueas que, habiendo sido aisladas y caracte-
mos utilizados como probióticos, pueden ser determinantes rizadas, han recibido el visto bueno para figurar en la LPSN.
a la hora de definir sus capacidades terapéuticas. También se dan las normas que deben regir la nomenclatura
Por último, la nomenclatura de todos los grupos de orga- de los Filos, que son fundamentalmente dos:
nismos, desde los Dominios a las Especies, se formula en latín • La raíz del nombre debe de proceder de la denominación
o griego clásico, es decir, un idioma diferente al del resto del de uno de los géneros que pertenecen al filo en cuestión y
texto del que forma parte; por eso, ha de escribirse en letra • La terminación del nombre de todos ellos debe llevar el
cursiva o subrayarse en el caso de los manuscritos. sufijo –ota.
La mayor capacidad de discriminación aportada por el La microbiota autóctona incluye microorganismos pro-
análisis de genomas completos respecto a metodologías ante- carióticos pertenecientes a seis Filos principales, aunque se
riores, ha provocado una enorme diversificación de géne- han citado otros muchos cuya presencia es esporádica, muy
ros y especies, pero, curiosamente, alguna convergencia de minoritaria y/o inconsistente dentro de una misma localiza-
familias, en aquellos grupos en los que se ha llevado a cabo ción. Las denominaciones de estos seis filos sería la siguiente:
el análisis pertinente. Esta revisión trata, precisamente, de
los cambios derivados del análisis de secuencia de genomas Actinomycetota
completos en aquellos procariontes que forman parte de la Previamente conocido como Filo Actinomyces; comprende
microbiota autóctona de los vertebrados y/o se utilizan como bacterias con pared típica de Gram positivas, que presentan
organismos probióticos (Tabla 1). un porcentaje elevado (habitualmente >50%) de G + C en su
genoma (Goodfellow, 2012). Su género tipo es Actinomyces
La nomenclatura de los filos Harz 1877, e incluye a varios géneros y especies que forman
Como ya se indicó, la asunción oficial de la categoría de parte importante de la microbiota autóctona como Bifido-
Filo, como superior a la de Clase, por el ICSP es reciente bacterium spp., Corynebacterium spp., Gardnerella vaginalis,
(Oren & Garrity, 2021). En dicha comunicación se recono- Mobiluncus spp., Fannyhessea vaginae y Cutibacterium acnes.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Los cambios en la nomenclatura taxonómica: irritantes pero reveladores 215
Bacillota viven en el colon, donde reducen el CO2 a metano utili-
Denominado previamente Firmicutes. La raíz ha cambiado zando el hidrógeno que liberan otros componentes de la
para adaptarla a la regla de identidad con la nomenclatura misma. Son especialmente abundantes en el rumen, siendo
del género adoptado como tipo (Bacillus Cohn 1872); agrupa las especies predominantes Methanobrevibacter ruminantium
bacterias con estructura de pared Gram positiva, que pre- y Methanosarcina barkeri, que es notable por su capacidad
sentan genomas con porcentajes de C + G, generalmente, para degradar multitud de polisacáridos y otros compuestos
inferiores al 50% (Murray, 1984). Se divide en las clases Bacilli carbonados recalcitrantes. La especie predominante en el
y Clostridia y ambas contienen familias con miembros rele- intestino humano es Methanobrevibacter smithii.
vantes de la microbiota autóctona; dentro de la clase Bacilli
se engloban los órdenes Bacillales (familias Staphylococcaceae Pseudomonadota
y Bacillaceae) y Lactobacillales; dentro de esta última tenemos Conocido previamente como filo Proteobacteria, ha cam-
una nueva familia Lactobacillaceae, que resulta de la fusión biado su raíz para adaptarla al nombre del género tipo (Pseu-
de la familia homónima y la Leuconostoccaceae y a la que domonas Orla-Jensen 1921). El filo es extraordinariamente
pertenecen los 23 géneros creados recientemente a partir del diverso y comprende tanto bacterias aerobias como anae-
antiguo género Lactobacillus (Zheng et al., 2020). Al orden robias e incluso miembros fotoheterotrofos, fotosintéticos
Lactobacillales pertenecen también las familias Enterococca- y quimioautotrofos (Garrity et al., 2005). Dentro de este
ceae y Streptococcaceae. La clase Clostridia incluye multitud grupo encontramos multitud de patógenos; por ejemplo,
de unidades taxonómicas, siendo los “clostridios” de los anti- Brucella y Rickettsia pertenecen a la clase Alfaproteobacteria y
guos grupos XIV y IV, los que engloban a la mayoría de Bordetella y Neisseria son Betaproteobacterias; sin embargo, la
los componentes de la microbiota autóctona; éstos se han clase Gammaproteobacteria es la más diversa e incluye, entre
reclasificado en diversas familias, las más importantes de la muchas otras, a las familias Enterobacteriaceae, Pseudomo-
cuales son: Lachnospiraceae (con los géneros Blautia, Copro- nadaceae y Vibrionaceae, la primera de las cuales engloba
coccus, Lachnospira y Roseburia, entre otros) y Ruminococcaceae multitud de organismos de la microbiota colónica (Escheri-
(Faecalibacterium y Ruminococcus). Las familias Peptococcaceae, chia, Enterobacter, etc.) donde son habitualmente inocuos;
Eubacteriaceae y Peptostreptococcaceae también pertenecen a la ahora bien, si pasan al medio interno, se comportan como
clase Clostridia. A esta última familia pertenece Clostridioides patógenos (patobiontes) y son responsables principales de
difficile (Lawson et al., 2016) que puede provocar afecciones algunas afecciones que pueden ser graves (E. coli produce
oportunistas en casos de alteración grave de la eubiosis intesti- casi el 90% de la infección urinaria y sobre la mitad de las
nal y que, aunque fenotípicamente se parece a los verdaderos sepsis que ocurren en nuestro medio.
Clostridium por adaptación al hábitat común del colon, ni
siquiera comparte con ellos la familia a la que pertenece. Verrucomicrobiota
Filo de bacterias Gram negativas, cuyo nombre deriva
Bacteroidota del género Verrucomicrobium, el cual contiene una sola espe-
Designado previamente como Filo Bacteroidetes (Krieg cie, V. spinosum (Hedlund et al., 1997). Están relacionadas
et al., 2010); comprende bacterias con pared conteniendo filogenéticamente con Chlamydiota. La especie Akkermansia
lipopolisacárido y que, por tanto, aparecen como Gram muciniphila se encuentra formando parte de la microbiota
negativas; son, habitualmente, anaerobias estrictas o aero- del colon (Derrien et al., 2004).
tolerantes. Son mayoritarias en la rizosfera y forman parte del
bacterioplancton debido a su capacidad de procesar macro- Géneros de la microbiota autóctona cuya
moléculas, especialmente glúcidos complejos y, por tanto, son denominación ha cambiado recientemente
agentes capitales en los ciclos de los elementos. Los géneros
Bacteroides y Prevotella son componentes mayoritarios de la Microbiota de la piel
microbiota colónica; a ellos se asocian otros minoritarios La piel tiene una superficie muy extensa y, en su mayor
como Alistipes y Rikenella. Parece que la colonización intes- parte, es inhóspita para la colonización microbiana. Por ello,
tinal por especies de Bacteroides y Prevotella es mutuamente alberga una microbiota relativamente sencilla, bien adaptada a
excluyente y depende, en parte, de la ingesta; así, las dietas sus condiciones, en la que bacterias de los filos Actinomycetota
ricas/pobres en componentes vegetales promueven la domi- (Cutibacterium acnes y Corynebacterium spp.) y Bacillota (Sta-
nancia de Prevotella spp/Bacteroides spp. respectivamente (Wu phylococcus epidermidis) constituyen más del 95%. El resto son
et al., 2011). hongos (Malassezia) y artrópodos (ácaros) (Byrd et al., 2018).
El género Cutibacterium fue propuesto por Scholz &
Euryarchaeota Kilian (2016) para agrupar a las cepas, previamente clasifi-
Es un filo del Reino Archaea (Garrity & Holt, 2001) cadas en el género Propionibacterium, cuyo hábitat es la piel
cuyos representantes dentro de la microbiota autóctona humana. La clasificación anterior se basaba en su capacidad

216 E. Suárez Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

de fermentar ácido láctico con generación de propionato Lactobacillaceae y Leuconostocaceae, basada en la comparación
como producto mayoritario y su aglutinación con antisueros de secuencias genómicas y en criterios fisiológicos y ecológi-
dirigidos contra las especies ambientales del género (Moore cos. Como consecuencia, propusieron la fusión de ambas en
& Cato, 1963). Sin embargo, la comparación de genomas una nueva familia Lactobacillaceae. Proponen también una
ha evidenciado que Propionibacterium y Cutibacterium for- subdivisión (sin carácter taxonómico oficial) en organismos
man un grupo monofilético, pero que la evolución diver- homofermentadores y heterofermentadores porque forman
gente para adaptarse al hospedador humano ha provocado líneas filogenéticas divergentes. Los primeros, que incluyen
modificaciones genéticas que justifican la dicotomía. Entre a los antiguos lactobacilos homofermentadores estrictos y
estas tenemos la adquisición de genes para captación del a los heterofermentadores facultativos, poseen la ruta de
ion ferroso, abundante en el ambiente pero escaso en el Embden-Meyerhoff para la degradación de hexosas a ácido
organismo humano debido a su quelación con ferritina y pirúvico, mientras que los segundos las degradan por la vía
transferrina; la utilización de lípidos, abundantes en las zonas de la fosfocetolasa y originan una mezcla de ácido pirúvico,
sebáceas de la piel, con la presencia de triacilglicerol lipasas acetil fosfato y CO2. Por último, propusieron la expansión
y lisofosfolipasas y la pérdida de las rutas de degradación de del género Lactobacillus a 25 nuevos géneros, algunos de los
ramnosa y de fructanos, que no aparecen en la piel pero son cuales forman parte de la microbiota digestiva o vaginal o
abundantes en el medio externo. bien son transeúntes frecuentes del tracto entérico porque
forman parte de la microbiota de diversos alimentos. En la
Microbiota digestiva mayoría de los casos han buscado nombres genéricos que
El aparato digestivo alberga la inmensa mayoría de la empiezan por “L” y se ha conservado el nombre específico
microbiota autóctona, cuyos miembros están concentra- previo, de manera que la denominación abreviada no difiera
dos en ambos extremos, la cavidad orofaríngea y el colon. de la clásica, usada anteriormente para referirse a esos orga-
Los conductos y cavidades intermedias presentan niveles nismos.
de colonización muy inferiores, debido a los formidables Dentro de las bacterias del ácido láctico que forman parte
mecanismos antimicrobianos que han desarrollado (presen- de la microbiota digestiva tenemos dos géneros principales:
cia de lisozima en las secreciones, acidez estomacal, bilis, Limosilactobacillus (heterofermentadores) y Ligilactobacillus
enzimas digestivos fabricados por el páncreas y el intestino (homofermentadores). La raíz del nombre de los primeros
delgado…) y al tránsito rápido del contenido, que dificulta “Limosi” proviene de “limosus” y pretende indicar que son
la adherencia a las mucosas y limita el número de divisio- bacterias que forman colonias mucosas, especialmente desa-
nes celulares. En la orofaringe predominan las bacterias del rrolladas en medios con sacarosa, indicativas de la producción
género Streptococcus, que pueden representar entre el 10 y el de glicocálices prominentes de naturaleza polisacarídica, que
20% de toda la microbiota, seguido por Actinomyces, Neis- les permiten generar biopelículas muy adherentes a la mucosa
seria, Corynebacterium y otras UT (Palmer, 2014). En el subyacente. Entre las especies más conocidas de este género
intestino grueso predominan diversos representantes de los que colonizan el tracto entérico humano tenemos a L. reu-
filos Bacillota y Bacteroidota, especialmente los ya enumera- teri y L. fermentum, mientras que estos, más L. gastricus, L.
dos anteriormente de la clase Clostridia en el primer caso y mucosae y L. oris, establecerían relaciones mutualistas con
los de los géneros Bacteroides/Prevotella en el segundo que, diversos animales de granja.
en total, constituyen al menos el 80% de toda la microbiota La raíz “Ligi” del nombre del segundo género proviene de
colónica. A estos se agregan representantes de Actinomycetota, “ligare” y designa a organismos que viven en armonía con su
especialmente del género Bifidobacterium (10% del total) hospedador y que, muchas veces, se asocian a Limosilactoba-
y diversas Pseudomonadota, Verrucomicrobiota y las arqueas cillus para dar biofilms mixtos (Line tal., 2018). Un miembro
metanogénicas, con menos del 3% en cada caso. Como ya notable de la microbiota digestiva humana, perteneciente
dijimos, en las porciones intermedias del aparato digestivo la al género Ligilactobacillus, sería L. salivarius, que también
concentración de microorganismos es mucho más baja, pero coloniza el intestino de otros muchos animales, como lo
no inexistente y está dominada por lactobacilos y estrepto- hacen L. agilis, notable por presentar flagelación peritrica y
cocos, que son organismos acidófilos (aparecen incluso en el ser, así, uno de los pocos miembros móviles de la familia y
estómago, aunque en baja concentración) forman glicocálices L. ruminis, universal en el rumen y que se ha diferenciado en
muy adherentes, presentan rutas de destoxificación de la distintas subespecies para adaptarse al ambiente de la cámara
bilis y, al ser aerotolerantes, aprovechan las condiciones de de cada hospedador.
microaerofilia de dicho ambiente que, a la vez, impide la En los consorcios de Limosi y Ligilactobacillus suelen inte-
invasión por la multitud de anaerobios estrictos que pueblan grarse también miembros del nuevo género Lactobacillus que,
el intestino grueso. como los anteriores, tienen una fuerte dependencia de sus
Como ya se indicó, Zheng et al. (2020) publicaron una animales hospedadores (Lin et al., 2018). Entre los coloni-
revisión de la taxonomía de los componentes de las familias zadores intestinales humanos tenemos a L. gasseri y entre los

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Los cambios en la nomenclatura taxonómica: irritantes pero reveladores 217
que asientan en otros animales destacan L. delbrueckii, cuya de esta disminución, los lactobacilos siguen predominando,
dependencia y capacidad de metabolizar la lactosa hacen lo que se liga a menor manifestación del síndrome posme-
que sea muy abundante en el intestino de los lechones, L. nopáusico (Hummelen et al., 2011). Aparte de la microbiota
amylovorous, cuya amilasa le resulta muy útil para colonizar dominante, la vagina alberga otra serie de microorganismos
el intestino de los cerdos adultos, L. gallinarum y L. helveticus (Gardnerella spp, Mobiluncus spp., Fannyhessea vaginae…)
que colonizan el intestino de diversas aves, e incluso un mon- en su mayoría pertenecientes al filo Actinomycetota, que son
tón de otras especies adaptadas al tubo digestivo de insectos, mantenidos a raya por la acidez de la cavidad (pH <4) gene-
especialmente himenópteros, como L. apis y L. bombicola, rada por los lactobacilos a través de la producción de ácido
predominantes en abejas y abejorros respectivamente. láctico. La descarga menstrual y la deposición de esperma
A todas estas especies indígenas de las mucosas, se aña- elevan el pH vaginal, lo que es aprovechado por esta micro-
den otra serie de lactobacilos que proliferan en el ambiente, biota minoritaria para predominar transitoriamente y, en
donde colonizan la superficie de las plantas y que pueden ocasiones, para mantener su prevalencia, con la producción
ser ingeridos al consumirlas en fresco o bien como resul- subsiguiente de vaginosis y el incremento de la proclividad
tado de su actividad capital en la producción de alimentos a sufrir infecciones desde el exterior.
fermentados. Esta exposición constante a ellos hace que, Los cambios en la nomenclatura de la microbiota vagi-
aunque probablemente no se establecen sobre las mucosas, nal se han centrado en esta microbiota “accesoria” en los
se les encuentre consistentemente en las heces; ha de tenerse últimos tiempos. Así, Gardnerella vaginalis comenzó siendo
en cuenta que son bacterias muy robustas, adaptadas a las adscrita a los géneros Haemophilus y Corynebacterium, debido
condiciones cambiantes del medio externo. Por todo ello, a su morfología y a las peculiaridades de su pared, que no
se dice que son organismos con un estilo de vida “nómada”. permitían clasificarla como bacteria Gram positiva o Gram
Los géneros más importantes serían Lacticaseibacillus y Lac- negativa (Piot et al., 1980). Posteriormente, se la emplazó
tiplantibacillus, ambos organismos homofermentadores. El en la familia Bifidobacteriaceae, tras el análisis del gen de su
primero deriva su nombre “casei” de “caseus”, queso en latín, ARN 16S (Stackebrandt et al., 1997), razón por la que apare-
para reflejar su presencia constante en productos lácteos ció en diversas publicaciones como Bifidobacterium vaginalis
fermentados, donde actúan habitualmente como iniciadores (Lev-Sagie et al., 2019). Finalmente, el análisis de genomas
secundarios, generadores de sabor. Las especies más cono- completos de diversas cepas ha provocado su división en
cidas serían L. casei, L. paracasei y L. rhamnosus. Como cuatro especies que comparten el mismo hábitat vaginal
su nombre indica, las especies de Lactiplantibacillus son (Vaneechoutte et al., 2019). Por otra parte, la especie Atopo-
esenciales en la fabricación de encurtidos, pero también de bium vaginae (Rodriguez Jovita et al., 1999) fue reclasificada
ensilados. Las especies más conocidas son L. plantarum y como Fannyhessea vaginae (Nouioui et al., 2018) dentro de
L. pentosus. la familia Atopobiaceae del filo Actinomycetota.

Microbiota vaginal humana Conclusiones

La colonización de la cavidad depende de la secreción Una conclusión de este artículo podría ser que la taxo-
estrogénica, que controla sus condiciones ambientales de nomía microbiana, aunque generalmente denostada por los
manera significativa. Así, durante la infancia la mucosa está cambios que introduce en la nomenclatura bien establecida
bastante seca y no permite una colonización permanente; de los microorganismos y la confusión que ello acarrea, es una
aunque aparecen microorganismos, estos son transeúntes parte de la Ciencia Biológica extremadamente útil porque
procedentes del tracto entérico y la piel. La menarquia pro- nos faculta para ordenar la enorme diversidad microbiana en
mueve el engrosamiento de la pared vaginal y el permeado de esquemas coherentes con el devenir evolutivo de las especies
un fluido ácido, rico en nutrientes, que favorece el estableci- y su adaptación a ambientes concretos.
miento de una microbiota dominada por una de cuatro espe-
cies del “nuevo” género Lactobacillus (L. crispatus, L. iners, Bibliografía
L. jensenii o L. gasseri) homónimo del clásico y que resulta de – Buchanan RE, St John-Brooks R, Breed RS. International bacteriological
su subdivisión como se explicó anteriormente. Estas especies code of nomenclature. J Bacteriol. 1948; 55: 287-306. doi: 10.1128/
jb.55.3.287-306.1948.
definen cuatro de los cinco vaginotipos (Ravel et al., 2011), – Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA. The human skin microbiome. Nat Rev
mientras que el quinto presenta una microbiota abigarrada, Microbiol. 2018; 16: 143-55. doi: 10.1038/nrmicro.2017.157.
mucho más proclive a causar o no impedir la aparición de – Scholz CFP, Kilian M. The natural history of cutaneous propionibacteria,
problemas de etiología infecciosa. La menopausia altera las and reclassification of selected species within the genus Propionibacterium
to the proposed novel genera Acidipropionibacterium gen. nov., Cutibac-
condiciones vaginales, que pasan a ser semejantes a las de terium gen. nov. and Pseudopropionibacterium gen. nov. Int J Syst Evol
la infancia y provoca una disminución de la colonización a Microbiol. 2016; 66: 4422-32. doi: 10.1099/ijsem.0.001367.
valores inferiores al 1% de los registrados durante el periodo – Derrien M, Vaughan EE, Plugge CM, de Vos WM. Akkermansia
fértil; en aproximadamente el 50% de las mujeres, a pesar muciniphila gen. nov., sp. nov., a human intestinal mucin-degrading

218 E. Suárez Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

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Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Los cambios en la nomenclatura taxonómica: irritantes pero reveladores 219
 ANALES DE Reseña Histórica
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

Se cumplen 20 años de la publicación

científica donde se confirmó que la leche
materna no es estéril y contenía bacterias
lácticas
Guillermo Álvarez Calatayud
Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebióticos (SEMiPyP)
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):220-222

Hace 20 años que se publicaron dos estudios de investi- como las inmunoglobulinas maternas entre una variedad
gación realizados por el Departamento de Nutrición y Bro- de otros compuestos antimicrobianos. También se sabía
matología de la Universidad Complutense de Madrid donde que la leche materna contenía sustancias prebióticas, los
se confirmaba que las bacterias lácticas presentes en la leche llamados factores bifidogénicos, hoy conocidos como oli-
materna tienen un origen endógeno y no son el resultado de gosacáridos de la leche materna (HMOs por sus siglas en
la contaminación de la piel del pecho materno. inglés de Human Milk Oligosaccharides) que podían estimu-
Los estudios, cuya primera autora fue la doctora Rocío lar selectivamente el crecimiento de un número limitado
Martín (en la actualidad líder de investigación en la empresa de bacterias beneficiosas en el intestino, concretamente las
Danone) y liderados por el profesor Juan Miguel Rodríguez, bifidobacterias. Estas propiedades saludables eran bien apre-
supusieron un hito importante en las investigaciones sobre ciadas por los pediatras cuando comparaban a los lactantes
el microbioma mamario con importantes repercusiones y amamantados al pecho con los alimentados con fórmulas
aplicaciones clínicas en la alimentación y salud del entorno infantiles estándar.
materno-infantil. Por otro lado, la mayoría de los estudios sobre la micro-
El primer estudio (J Pediatr. 2003; 143: 754-8, Fig. 1) biología de la leche materna se limitaban, principalmente, a
tenía como objetivo investigar si la leche materna humana los relacionados con casos clínicos de mastitis, patología rela-
contenía bacterias lácticas potencialmente probióticas y, por tivamente frecuente entre las madres lactantes. Sin embargo,
tanto, si puede considerarse un alimento simbiótico. En él se sorprendía la falta de investigaciones sobre el aislamiento
identificó la presencia de bacterias lácticas en la leche materna y análisis de bacterias comensales o probióticas potenciales
de mujeres sanas, evaluándose su afectación en la compo- de la leche de las mujeres sanas a pesar de que los lactan-
sición cualitativa y cuantitativa de la microbiota intestinal tes fueran especialmente susceptibles a las enfermedades
de los lactantes. infecciosas.
En el año 2003 ya era de sobra conocido que la lactancia Los autores aislaron bacterias lácticas de la leche, la
materna protegía al recién nacido y los lactantes contra las areola mamaria y la piel del pecho de ocho madres sanas,
enfermedades infecciosas. Este efecto beneficioso es debido así como de hisopos orales y heces de sus respectivos bebés
a numerosos componentes bioactivos de la leche materna, amamantados, identificándose mediante técnicas molecula-

220 G. Álvarez Calatayud Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 Trends in Food Science & Technology 15 (2004) 121–127

HUMAN MILK IS A SOURCE OF LACTIC ACID BACTERIA FOR Viewpoint

THE INFANT GUT
ROCı́O MARTı́N, MSC, SUSANA LANGA, MSC, CARLOTA REVIRIEGO, MSC, ESTHER JIMÉNEZ, MSC, MARı́A L. MARı́N, PHD, JORDI XAUS, PHD,
LEONIDES FERNÁNDEZ, PHD, AND JUAN M. RODRı́GUEZ, PHD
The commensal
Human milk is an important factor in the initiation, devel-
microflora of opment and/or composition of the neonatal gut microflora.
Bacteria commonly isolated from this biological fluid
Objectives To investigate whether human breast milk contains potentially probiotic lactic acid bacteria, and therefore,
whether it can be considered a synbiotic food.
human milk: include staphylococci, streptococci, micrococci, lactobacilli
and enterococci, which should be considered as compo-
nents of the natural microflora of human milk, rather than
Study design Lactic acid bacteria were isolated from milk, mammary areola, and breast skin of eight healthy mothers and
oral swabs and feces of their respective breast-fed infants. Some isolates (178 from each mother and newborn pair) were new perspectives as mere contaminant bacteria. These bacterial groups con-
tain strains with potential to be used as bacteriotherapeutic
randomly selected and submitted to randomly amplified polymorphic DNA (RAPD) polymerase chain reaction analysis, and or probiotic agents. The origin of the bacteria found in
those that displayed identical RAPD patterns were identified by 16S rDNA sequencing.
Results Within each mother and newborn pair, some rod-shaped lactic acid bacteria isolated from mammary areola, breast
for food human milk is debated and it is suggested that, at least,
some species may be endogenously delivered from the
milk, and infant oral swabs and feces displayed identical RAPD profiles. All of them, independently from the mother and child
pair, were identified as Lactobacillus gasseri. Similarly, among coccoid lactic acid bacteria from these different sources, some
bacteriotherapy maternal gut to the mammary gland. Although such
hypothesis can be a subject of controversy, it should sti-
mulate further research in this fascinating area. If this
shared an identical RAPD pattern and were identified as Enterococcus faecium. In contrast, none of the lactic acid bacteria
isolated from breast skin shared RAPD profiles with lactic acid bacteria of the other sources. and probiotics hypothesis is verified, it would imply that modulation of
the intestinal microflora of mothers can have a direct effect
Conclusions Breast-feeding can be a significant source of lactic acid bacteria to the infant gut. Lactic acid bacteria present on the health of infants and, therefore, would open new
in milk may have an endogenous origin and may not be the result of contamination from the surrounding breast skin. (J Pediatr perspectives for bacteriotherapy and probiotics.
2003;143:754-8) # 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

B
reast-feeding protects the newborn against infectious diseases.1-3 This effect is
probably a result of the combined action of breast milk components, such as Rocı́o Martı́na, Susana Langaa,
maternal immunoglobulins, immunocompetent cells, or a variety of antimicrobial
compounds.4 Breast milk also contains prebiotic substances, the so-called bifidogenic factors,
Carlota Reviriegoa, Human milk as a source of commensal bacteria
which may selectively stimulate the growth of a limited number of beneficial bacteria in the Esther Jiméneza, Marı́a During some months, breast milk is the best food for
gut.5-7 Although modern infant formulas are made to mimic human breast milk, they the rapidly-growing infant since it fulfills all the nutri-
remain different from the natural biological fluid.8 As a consequence, differences in the gut L. Marı́na, Mónica Olivaresb, tional requirements. Additionally, several studies have
microflora between breast-fed and formula-fed infants have been repeatedly observed.9-14 Julio Bozab, Jesús Jiménezb, shown that breastfeeding protects the newborn against
infectious diseases (Lopez-Alarcon, Villalpando, &
Studies on the microbiology of breast milk have been restricted to potential
pathogenic bacteria, mainly related to clinical cases of mastitis. There is a surprising lack of From the Departament of Nutrición y
Leonides Fernándeza, Fajardo, 1997; Wright, Bauer, Naylor, Sutcliffe, & Clark,
1998). This effect may be due to the combined action of
studies on the isolation and analysis of commensal or potential probiotic bacteria from milk
of healthy women. Neonates are particularly susceptible to infectious diseases.15 If bacteria
Bromatologı́a III, Universidad Complu-
tense de Madrid, Madrid, and the
Jordi Xausb and Juan some breast milk components, such as immunoglobu-
with the ability to confer health benefits to human hosts were isolated from breast milk,
Departament de Immunology, Puleva
Biotech, Granada, Spain. M. Rodrı́gueza,* lins, immunocompetent cells or different antimicrobial
compounds (Saavedra, 2002). Breast milk also contains
they would be considered attractive probiotic organisms. These bacteria would fulfill some Supported in part by a grant from the
Ministerio de Ciencia y Tecnologia,
a
Departamento de Nutrición y Bromatologı́a III, prebiotic substances, which selectively stimulate the
of the main criteria generally recommended for human probiotics,16,17 such as human growth of bacteria that exert positive effects in the gut
Spain, and by a grant from Puleva Universidad Complutense de Madrid,
origin; a history of safe, prolonged intake by infants; and adaptation to dairy substrates. Biotech, Granada, Spain. (Dai & Walker, 1999; Drasar & Roberts, 1990).
28040 Madrid, Spain
In the current study, we investigated the presence of lactic acid bacteria in breast milk Submitted for publication Apr 28, 2003; From a microbiological point of view, studies focused
revision received July 31, 2003; accepted (tel: +34-91-394-3747; fax: +34-91-394-3743;
of healthy women, which may affect the qualitative and quantitative composition of the on human milk have been restricted to the identification
Sept 9, 2003. e-mail: [email protected])
neonate gut microflora. Lactic acid bacteria can be isolated from the neonatal gut.10-18 To Reprint requests: Juan M. Rodrı́guez, b of potential pathogenic bacteria in stored milk and in
elucidate the origin of such bacteria, we also isolated lactic acid bacteria from mammary
Department of Immunology,
PhD, Departamento de Nutrición y clinical cases of maternal or infant infection (Bingen et
Bromatologı́a III, Universidad Complu- Puleva Biotech, 18004 Granada, Spain
areola and breast skin. In addition, lactic acid bacteria were isolated from infant feces and al., 1992; El-Mohandes, Schatz, Keiser, & Jackson,
tense de Madrid, 28040 Madrid, Spain.
E-mail: [email protected]. 1993; Le Thomas et al., 2001; Wright & Fenny, 1998).
Copyright ª 2003 Mosby, Inc. All rights However, it seems clear that the natural flora of human
reserved. milk contributes to prevent infant infections and this
KAA Kanamycin aesculin azide RAPD Randomly amplified polymorphic DNA 0022-3476/2003/$30.00 + 0
PCR Polymerase chain reaction VRBA Violet red bile agar
* Corresponding author. may be one of the reasons that explain why the anti-
10.1016/j.jpeds.2003.09.028
0924-2244/$ - see front matter # 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
doi:10.1016/j.tifs.2003.09.010
754

Figura 1. J Pediatr 2003; 143:754-758. Figura 2. Trends in Food Science and Technology. 2004; 15:
121-7.

res independientes del cultivo (PCR cuantitativa y estudios y se afirma que en ésta se suelen aislar estafilococos, estrep-
genómicos de secuenciación del ADNr 16S). De este modo, tococos, micrococos, lactobacilos y enterococos, que deben
se comprobó que ninguna de las bacterias lácticas aislada de considerarse componentes de la microbiota natural de la
la piel de la mama compartía perfiles microbiológicos con leche humana y no meras bacterias contaminantes. Estos
las bacterias lácticas de las otras fuentes (areola mamaria, grupos bacterianos contienen cepas que podrían ser utili-
leche materna, hisopos orales y heces de los lactantes) que zadas potencialmente como agentes bacterioterapéuticos o
sí mostraban perfiles microbianos idénticos, principalmente probióticos. No es extraño que la composición bacteriana
Lactobacillus gasseri, con lo que se podía determinar que la de la microbiota fecal refleje la composición bacteriana de
lactancia materna puede desempeñar un papel en la coloni- la leche materna
zación bacteriana del tracto digestivo infantil. En ese momento, el origen de las bacterias de la leche
En conclusión, los resultados preliminares de este pri- humana era objeto de debate y se sugería que, al menos,
mer trabajo demostraban que la leche materna contiene algunas especies podían llegar de forma endógena desde el
una fuente natural de bacterias lácticas para los neonatos del intestino materno a la glándula mamaria. En este tra-
y lactantes a través de la lactancia materna, y puede con- bajo, se sugiere que puede existir un eflujo de las bacterias
siderarse un alimento simbiótico al contener HMO. Los acidolácticas del intestino de mujeres lactantes sanas hacia
autores abrían la posibilidad de aislar de la leche materna el intestino de los bebés a través de la lactancia materna. Es
bacterias con la capacidad de conferir beneficios para la lo que conocemos como circulación enteromamaria. Esto
salud materno-infantil como las investigaciones posteriores implicaría que la modulación de la microbiota intestinal
nos han demostrado. de las madres puede tener un efecto directo sobre la salud
En el segundo estudio, publicado un año después (Trends de los lactantes y, por lo tanto, abriría nuevas perspectivas
in Food Science and Technology. 2004; 15: 121-7, Fig. 2), se para la bacterioterapia y los probióticos como se ha podido
habla abiertamente de una microbiota en la leche humana comprobar en estas dos décadas.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Se cumplen 20 años de la publicación científica donde se confirmó que la leche materna no es estéril ... 221
 Sirva esta nota histórica para homenajear al grupo de
investigación del Departamento de Nutrición y Bromatología
de la Universidad Complutense de Madrid del profesor Juan
Miguel Rodríguez por su labor investigadora en el campo
de la microbiota mamaria en estos años y, en particular, a
la doctora Rocío Martín por sus continuas e innovadores
aportaciones científicas en pro de la salud materno-infantil.
En la figura 3 aparece en su intervención como ponente
invitada a la Conferencia de Inauguración del XIV Wor-
kshop de la SEMiPyP celebrado en Pamplona (España) en
marzo de 2023.

Bibliografía
1. Martín R, Langa S, Reviriego C, Jiménez E, Marín ML, Xaus J, et al.
Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut. J Pediatr.
2003; 143(6): 754-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2003.09.028.
2. Martín R, Langa S, Reviriego C, Jiménez E, Marín ML, Olivares M, et
al. The commensal microflora of human milk: new perspectives for food
bacteriotherapy and probiotics. Trends in Food Science and Technology.
2004; 15: 121-7.

Figura 3. Dra. Rocío Martín.

222 G. Álvarez Calatayud Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Artículo Especial
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

Sensaciones digestivas, microbiota

y probióticos
Fernando Azpiroz1, Francisco Guarner1, Guillermo Álvarez-Calatayud2
1Unidad de Investigación de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Vall de Hebrón, Barcelona.
2Servicio de Pediatría, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid.
Correspondencia: F. Azpiroz ([email protected])

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):223-231

Resumen Sensaciones digestivas

El aparato digestivo dispone de vías nerviosas aferentes
que llegan a la corteza cerebral y generan sensaciones cons- Introducción
cientes que influyen en la conducta alimentaria, la sensación El aparato digestivo lleva a cabo la digestión de los ali-
de bienestar y el estado de ánimo. Cuando las condiciones mentos mediante una serie de acciones reflejas adaptadas en
no son óptimas pueden generar sensaciones negativas o sín- su contenido. Para ello, dispone de un sistema de control
tomas que comprometen la calidad de vida aun en ausencia muy preciso, que, por una parte, le permite detectar, en todo
de enfermedad orgánica. Los síntomas digestivos sin causa momento, el contenido a lo largo del tubo gastrointestinal y,
orgánica se definen como funcionales y son muy frecuentes en por otra parte, desencadenar una serie de reflejos coordina-
la población general, de modo que todo el mundo los puede dos, que controlan la motilidad, la secreción y la absorción
experimentar de forma ocasional. Entre el 10 y el 20% de la y, de esta forma, lleva a cabo la digestión y absorción de los
población percibe síntomas digestivos de forma más frecuente productos de la dieta útiles para el organismo.
o con mayor intensidad, y para estos casos se ha acuñado Además de los arcos reflejos que controlan una función
el término de trastornos funcionales digestivos. Su origen es digestiva, el aparato digestivo dispone de vías nerviosas afe-
multifactorial con implicación de factores genéticos y ambien- rentes, que llegan a la corteza cerebral y pueden generar
tales (dieta, estrés, infecciones y cambios en la microbiota). sensaciones conscientes. La activación de estas vías produce
El ecosistema microbiano del intestino puede contribuir a la en condiciones normales, sensaciones homeostáticas, tipo
generación y modulacion de síntomas digestivos funcionales saciedad, plenitud o tenesmo rectal, que influyen en la con-
por su influencia sobre la motilidad, inflamación, sensibilidad ducta alimentaria y la evacuación rectal. Estas sensaciones
visceral, fermentación de alimentos, producción y consumo de tienen además una dimensión hedónica que influye sobre
gas, etc. Desde hace unos años el tratamiento de los síntomas la sensación de bienestar digestivo y el estado de ánimo. Sin
digestivos funcionales incluye el uso de determinados probió- embargo, cuando las condiciones no son óptimas, el apa-
ticos y prebióticos, que han demostrado seguridad y eficacia rato digestivo puede generar síntomas, comprometiendo la
en ensayos controlados con placebo, lo que ha abierto nuevas calidad de vida de las personas que padecen estos síntomas.
expectativas para alivio de pacientes y familiares.
Síntomas funcionales digestivos
Palabras clave: Microbiota; eje intestino-cerebro; probió- Los síntomas digestivos son muy frecuentes en la pobla-
ticos; prebióticos; productos lácteos fermentados; síntomas ción general y de, forma ocasional, más o menos todo el
digestivos funcionales. mundo los ha experimentado (Fig. 1). Estudios epidemio-
lógicos mediante entrevistas estructuradas, han determinado

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Sensaciones digestivas, microbiota y probióticos 223

 Dolor en epigastrio
Acidez
Náuseas/vómitos
Figura 1. A) Síntomas o molestias

INTENSIDAD
abdominales comunes. B) La inciden-
Hinchazón/distensión cia de síntomas abdominales es muy
amplia abarcando a toda la población
Molestia/dolor abdominal general, ya que cualquier persona las
puede experimentar ocasionalmente
Hábito alterado sin que exista una enfermedad orgá-
INCIDENCIA nica subyacente. Un porcentaje más
reducido de la población, entre el 10
A B y el 20%, presenta síntomas con más
intesnidad y frecuencia.

que entre el 10 y el 20% de la población percibe síntomas forma de síntomas, que los sujetos sanos. No se conoce la
digestivos de forma más o menos regular con disminución de causa de esta alteración sensitiva, pero se han descrito una
la sensación de bienestar digestivo (Azpiroz et al., 2015; Oka serie de factores predisponentes o desencadenantes (Fig. 2):
et al., 2020; Black et al., 2020). Una reciente investigación factores genéticos, factores psicológicos o cognitivos, factores
señala que el 22-26% de la población española refiere exceso relacionados con procesos infecciosos o alteraciones inmu-
de gases, el 17% hinchazón y un 10% un tránsito lento nológicas (Card et al., 2018). Los hábitos de vida, especial-
(Toluna, 2022). Estos trastornos afectan a todas las edades, mente la dieta y el hábito deposicional, que tienen un papel
incluyendo niños, con mayor incidencia en el sexo femenino. muy importante. Algunos pacientes atribuyen sus molestias
A pesar de ello, sólo una proporción de estos sujetos o sensación de hinchazón a un aumento del gas intestinal y
acude al médico por diversos motivos: porque los síntomas esta noción se suele reforzar, porque, además, refieren una
son más severos, porque les generan preocupación o por dificultad para expulsar gas y alivio de las molestias cuando
las propias características psicosociales de la persona. Estos consiguen evacuarlo. Sin embargo, en estudios específicos
pacientes suponen aproximadamente la mitad de las con- no se ha encontrado un aumento real del volumen de gas
sultas de gastroenterología e imponen una tremenda carga intestinal; los pacientes tienen una tolerancia disminuida y
socioeconómica, por el consumo de servicios sanitarios. experimentan síntomas ante contenido de gas normal (Mani-
Además, algunos pacientes con síntomas crónicos y severos chanh et al., 2014; Mego et al., 2015).
experimentan una disminución de la calidad de vida, tanto En los últimos años han surgido una serie de datos muy
propia como de su entorno familiar que afecta su actividad interesantes, que indican, que la microbiota intestinal puede
laboral o escolar según la edad. jugar un papel importante en los síntomas digestivos fun-
cionales. La participación y posibles contribuciones de las
Etiopatogenia comunidades microbianas del intestino en los trastornos fun-
En la inmensa mayoría de estos pacientes no se puede cionales se comenta y discute más adelante en esta revisión.
detectar una alteración que justifique las manifestaciones
clínicas con los métodos diagnósticos convencionales cuyos Cuadro clínico
síntomas se atribuyen a una alteración de la función digestiva. Los síntomas en estos pacientes pueden ser muy varia-
Para estos casos se ha acuñado el término de trastornos fun- dos, en función de los territorios del tubo digestivo y de las
cionales digestivas o alteraciones de la función digestiva. Bási- vías nerviosas afectadas (Fig. 1). En algunos pacientes, los
camente, estos pacientes tienen un aparato digestivo suscep- síntomas parecen originarse en el tracto digestivo superior,
tible, que no tolera estímulos normalmente desapercibidos. manifestando sensación de reflujo gastroesofágico, ardor,
Está labilidad se debe a un aumento de la sensibilidad y/o de dolor o sensación de plenitud/pesadez en la parte alta del
los mecanismos reflejos que controlan la función digestiva. abdomen, saciedad precoz con imposibilidad de acabar una
Estas alteraciones se pueden detectar de forma experimental comida normal e incluso náuseas y vómitos. En otros casos
en el laboratorio: administrando una comida determinada los síntomas parecen originarse en territorios más distales del
o un estímulo experimental (por ejemplo, distensión del tubo digestivo, manifestando sensación de opresión/pesa-
intestino mediante una sonda con un globo). Se ha observado dez, distensión abdominal o dolor cólico con retortijones y
que los pacientes experimentan sensaciones más intensas, en ruidos intestinales (borborigmos). Estas sensaciones pueden

224 F. Azpiroz y cols. Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 Alteraciones sensitivo-reflejas síntomas

Factores predisponentes/desencadenantes

• Genéticos/infancia
• Cognitivos
• Estrés
• Disfunción autonómica
• Microinflamación/activación inmune
• Microbiota intestinal
• Componentes dieta
Figura 2. Etiopatogenia de los tras-
tornos digestivos funcionales.

asociarse a alteraciones del hábito deposicional, en forma de presentan síntomas ocasionales de poca intensidad, gene-
estreñimiento, diarrea o alternancia en el tiempo de tránsito ralmente relacionados con un factor desencadenante, que el
intestinal. paciente puede identificar, como excesos dietéticos o frecuen-
La severidad de los síntomas es muy variable de un temente el estreñimiento. El tratamiento comienza con un
paciente a otro. Los síntomas se pueden producir en forma diagnóstico y una explicación convincente de la naturaleza
de brotes recurrentes o con un curso continuo y el tipo de de los síntomas, transmitiendo al paciente la idea de que el
sintomatogología puede cambiar a lo largo del tiempo. En los médico comprende su enfermedad. Conviene aconsejar una
últimos años se han desarrollado por consenso unos criterios regularización de la dieta y de los hábitos de vida, corregir el
clínicos, que se revisan periódicamente, para clasificar estos estreñimiento si está presente y evitar los excesos y el estrés,
trastornos (Drossman y Hasler, 2016). porque suelen agravar los síntomas. Tradicionalmente se han
recomendado dieta alta en residuos o suplementos de fibra,
Diagnóstico aunque generalmente empeoran los síntomas, sobre todo la
El diagnóstico de las alteraciones funcionales digestivas distensión abdominal, porque supone una sobrecarga del
se basa, principalmente, en estos criterios clínicos. Por ese contenido intestinal que estos pacientes toleran mal. Como
motivo, es fundamental determinar la presencia de factores explicaremos al final, algunos datos recientes sugieren que los
predisponentes o desencadenantes, la repercusión de los sín- prebióticos (sustancias no absorbibles en el intestino delgado,
tomas en la actividad del paciente, su dieta y el estilo de vida que favorecen la proliferación de microorganismos beneficio-
y el hábito deposicional. Las exploraciones complementarias sos en la microbiota intestinal) y probióticos (productos con
no suelen ser necesarias y sólo deberían realizarse si existen bacterias vivas con efectos beneficiosos para el organismo)
signos de alarma, para descartar que los síntomas se deban a podrían ser efectivos en algunos pacientes.
una alteración orgánica, aunque, en ocasiones, éstas pueden Los pacientes con un síndrome de intensidad moderada,
asociarse con tarstornos funcionales. que suponen la cuarta parte de los casos, pueden requerir
tratamiento farmacológico, que se diseñará en función del
Intervenciones relacionadas con las sensaciones síntoma predominante. La respuesta inicial al tratamiento
digestivas suele ser buena, aunque hay que tener en cuenta que el
En este contexto, lo más importante es fomentar en la 30-50% de los pacientes mejoran incluso con placebo. Se
población general hábitos saludables tendentes a inducir han probado una serie de tratamientos alternativos, como
salud y sensación de bienestar digestivo. Las alteraciones técnicas de relajación, biorretroalimentación (biofeedback),
funcionales digestivas son de naturaleza benigna y no predis- hipnoterapia y psicoterapia, que han demostrado eficacia en
ponen a ningún otro tipo de enfermedades, pero disminu- algunos grupos de pacientes.
yen la calidad de vida, comprometiendo actividades sociales, Los pacientes con un síndrome grave suponen menos del
como las comidas fuera de casa, e incluso afectando el estado 5% de los casos, suelen tener múltiples antecedentes quirúr-
anímico de la persona. El manejo de los síntomas depende de gicos y pueden requerir atención en centros de referencia. Es
su intensidad y repercusión La mayor parte de los pacientes importante implicar al propio paciente en el manejo de la

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Sensaciones digestivas, microbiota y probióticos 225

enfermedad y hacerle responsable del tratamiento. Si los sínto- generación de gases a partir de residuos no absorbibles, sino
mas son refractarios, el tratamiento debe ir dirigido a mejorar también en el consumo y eliminación de gases. Todos estos
la calidad de vida más que a curar. Estos pacientes suelen procesos son mecanismos que de un modo u otro pueden
precisar antidepresivos por su efecto analgésico. Además, en estar implicados en el origen de síntomas digestivos funcio-
este grupo es importante realizar una buena evaluación psi- nales, y por tanto es razonable pensar que un conocimiento
quiátrica e instaurar tratamiento específico en caso necesario. profundo de la estructura y funciones de la microbiota nos
permita mejorar el manejo de algunos de estos trastornos.
Microbiota intestinal
Funciones digestivas y metabólicas
Ecosistema intestinal En condiciones fisiológicas la microbiota intestinal pro-
La microbiota intestinal es la comunidad dinámica de cesa los alimentos vegetales no digeribles para suministrarnos
bacterias, arqueas, hongos, protistas y virus que constitu- energía y nutrientes. Se sabe que la celulosa, hemicelulosa,
yen un ecosistema microbiano adaptado a vivir en el tracto pectinas, ligninas y otros constituyentes de la pared celular
digestivo, colonizando la luz y las mucosas. Su presencia en los vegetales son difícilmente digeribles por las secreciones
es especialmente numerosa en el intestino grueso, dónde pancreáticas, aun cuando los alimentos estén cocinados, y por
la motilidad, las condiciones ambientales (temperatura y tanto los nutrientes contenidos dentro de la célula eluden los
atmósfera) y la disponibilidad de nutrientes son óptimas. procesos digestivos y de absorción en el intestino delgado. No
El concepto de microbioma se refiere no sólo a los miem- tenemos recursos genéticos ni enzimáticos propios para su
bros del ecosistema microbiano, sino que abarca también su adecuada digestión, pero la microbiota del intestino grueso
capacidad funcional colectiva (metagenoma) y su actividad nos proporciona un promedio de 600.000 genes y 20.000
(metaboloma), incluyendo las interacciones dentro de la funciones metabólicas que son adicionales a los recursos
comunidad y con el hospedador. constitutivos de nuestra especie (Qin et al., 2010). Baste un
Los seres humanos son colonizados por billones de micro- ejemplo, nuestros genes humanos codifican 97 glucosidasas,
bios desde los primeros minutos de vida, y el tracto digestivo las enzimas que hidrolizan enlaces glucosídicos, y solamente
distal alberga la gran mayoría de los colonizadores en una 17 de ellas participan en la digestión de alimentos en la luz
biomasa estimada en 400-700 gramos en el individuo adulto del tubo digestivo. En cambio, el microbioma de un indi-
(Bendezu et al., 2017). El hospedador proporciona hábitat y viduo humano proporciona más de 9.000 glucosidasas y
nutrientes a los colonizadores, y las comunidades microbia- alrededor de 300 polisacaridasas.
nas aportan recursos y funciones útiles para el hospedador Cabe destacar que la dotación de genes y funciones meta-
(Guarner y Malagelada, 2003). Los estudios experimentales bólicas de origen microbiano en en intestino distal no es igual
demuestran que la microbiota contribuye a la nutrición del en todos los individuos y es susceptible de sufrir variaciones
hospedador mediante su actividad digestiva y metabólica a lo largo de la vida. Los estudios poblacionales han demos-
(recuperación de energía de sustratos indigeribles, produc- trado mayor riqueza de genes y funciones microbianas en
ción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), aminoáci- poblaciones de estilo de vida tradicional en zonas rurales
dos, vitaminas, polifenoles, etc.), y a su desarrollo corporal de África y Sudamérica en comparación con poblaciones
mediante efectos tróficos sobre la mucosa intestinal, sistema urbanas de Norteamérica y Europa. La transmisión vertical
inmunitario local y sistémico, y órganos distantes (hígado, de padres a hijos, la dieta habitual y la exposición a fármacos,
corazón, pulmones, sistema nervioso central). La diversidad especialmente antibióticos, tienen un impacto decisivo en la
de especies en el ecosistema incrementa sus recursos genéticos composición y funciones de la microbiota intestinal humana.
y facilita la supervivencia de todos. Las dietas más variadas en alimentos vegetales se asocian a
Se ha investigado la implicación de la microbiota intes- mayor diversidad y riqueza taxonómica y genética, mientras
tinal en la patogenia de los trastornos de funcionales del que el consumo reiterado de antibióticos tiende a reducir
aparato digestivo. Los datos experimentales son muy llama- la diversidad bacteriana con sobrecrecimiento de algunas
tivos: los ratones germ-free tiene alteraciones importantes especies y extinciones de otras.
de la motilidad digestiva, que incluyen enlentecimiento del
vaciamiento gástrico y del tránsito por intestino delgado, Microbioma y tolerancia de dietas saludables
inercia colónica, y gran distensión de ciego y colon ascen- Algunos estudios en pacientes con diversas formas de
dente por acúmulo de residuos. Las comunidades microbia- intestino irritable sugieren menos diversidad de especies
nas intervienen en el desarrollo normal de la pared intestinal en el ecosistema intestinal en comparación con individuos
(inervación, musculación, compartimentos inmunitarios), y controles, tanto en muestras fecales como en la comunidad
por tanto influyen en la función motora, secreciones, sensi- de bacterias asociadas a la mucosa. Además, la exposición
bilidad visceral, inflamación, etc. Es también conocido que frecuente a antibióticos durante la infancia incrementa el
la microbiota juega un papel principal, no solamente en la riesgo de padecer trastornos digestivos funcionales en la edad

226 F. Azpiroz y cols. Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

adulta (Wang et al., 2022). Se ha descrito pérdida de especies En un ensayo aleatorizado, paralelo, a doble ciego, se
fermentadoras y productoras de butirato, lo que sugeriría compararon los efectos de un suplemento prebiótico más
cierto compromiso de la capacidad para procesar alimentos una dieta placebo (dieta de tipo mediterráneo) con un suple-
vegetales (Pozuelo et al., 2015). mento placebo más una dieta baja en FODMAPs (Huaman
Es interesante señalar que la baja diversidad de especies et al., 2018). Durante la intervención de cuatro semanas,
se relaciona con inestabilidad en el ecosistema, que tiene ambos grupos de pacientes tuvieron mejoría significativa en
mayor susceptibilidad para cambiar su composición por sus síntomas. Dos semanas después de la intervención, los
influencias ambientales, muy especialmente en respuesta a pacientes del grupo que había tomado el prebiótico toda-
cambios en la dieta. La inestabilidad del ecosistema podría vía estaban libres de síntomas. Sin embargo, en el grupo
favorecer desequilibrios temporales relacionados con la apa- de pacientes de dieta baja en FODMAPs los síntomas rea-
rición de síntomas, alteración del tránsito, exceso de gas, parecieron. La intervención tuvo efectos opuestos sobre la
inflamación de bajo grado, etc. Se ha detectado en pacientes, composición de la microbiota intestinal en los dos grupos.
pero no en sujetos sanos, que los síntomas inducidos por La abundancia de bifidobacterias aumentó en el grupo pre-
alimentos fermentables, como hinchazón, distensión y dolor, biótico y disminuyó en el grupo bajo en FODMAPs, mien-
están relacionados con inestabilidad en la composición de la tras que B. wadsworthia disminuyó en el grupo prebiótico y
microbiota intestinal (Manichanh et al., 2014). La dieta rica aumentó en el grupo bajo en FODMAPs. Dado que la dieta
en vegetales fermentables provoca síntomas abdominales a baja en FODMAPs contiene pocos ingredientes fermentables
la vez que genera cambios muy notables en la composición accesibles a los microbios intestinales, la opción prebiótica
de la microbiota, con grandes variaciones en la abundancia proporciona mejores oportunidades para la adaptación del
de las especies dominantes. En cambio, las personas con microbioma a los sustratos alimentarios.
microbiota intestinal más estable toleran mejor la ingesta
de vegetables fermentables. Modulación de la microbiota
En los pacientes que perciben exceso de flatulencia y
acuden por ello a consulta médica se han detectado diver- Probióticos y síntomas digestivos
sos rasgos de disbiosis. Se ha observado una presencia exce- Han sido publicados numerosos ensayos clínicos con-
siva de Bilophila wadsworthia y además su abundancia se trolados sobre la utilización de probióticos en los trastornos
correlaciona positivamente con el volumen de gas intestinal funcionales digestivos y aunque se les ha criticado algunas
(Manichanh et al., 2014). Esta bacteria es productora de gas limitaciones metodológicas, la mayoría demuestran eficacia
sulfhidrico con efectos irritantes sobre la mucosa intestinal. potencial para su empleo en esta patología. Es posible que
En estudios experimentales y en voluntarios sanos se ha visto estos beneficios sean más llamativos en algún subgrupo de
que su abundancia se incrementa con dietas ricas en proteinas pacientes, concretamente en aquellos en que la diarrea es el
y grasa animal, pero pobres en vegetales. Es posible que esta síntoma predominante.
bacteria juegue un papel en trastornos funcionales por exceso Los meta-análisis y revisiones sistemáticas en adultos,
de gas. Su proliferación podría contrarrestarse con el diseño realizados en la primera década de este siglo resultaban un
de probióticos o prebióticos adecuados. Y en este sentido, un poco desconcertantes debido a la heterogeneidad de los estu-
estudio controlado en pacientes con síndrome de intestino dios donde se empleaban diversas cepas o combinaciones
irritable demuestró la capacidad de la leche fermentada con de ellas, a dosis diferentes, con distinta duración del trata-
Bifidobacterium animalis subsp. lactis CNCM I-2494 para miento aplicado y con diferentes escalas de valoración de
reducir la abundancia de Bilophila wadsworthia y mitigar los síntomas presentados. Los meta-análisis menos recientes
síntomas abdominales (Veiga et al., 2014). (McFarland y Dublin, 2008; Nikfar et al., 2008; Hoveyda
et al., 2009) están de acuerdo en que los probióticos dis-
Impacto negativo de las dietas restrictivas minuyen los síntomas digestivos con ciertas cepas únicas
Un enfoque terapéutico frecuente para combatir síntomas o combinadas. Desde 2010 se han realizado estudios más
digestivos funcionales es evitar los alimentos que contienen homogéneos, tanto en adultos como en niños. El excelente
oligosacáridos fermentables, disacáridos, monosacáridos y meta-análisis de Moayyedi et al., recalca que los probióticos,
polioles, estrategia conocida como dieta baja en FODMAPs. en general, han resultado eficaces en la terapia del síndrome
Esta dieta es eficaz para reducir los síntomas, pero no pro- de intestino irritable aunque queda por concretar que cepas
porciona un alivio permanente, ya que los síntomas suelen son más eficaces. Por ese motivo, en los últimos años están
ser recurrentes. Además, la dieta baja en FODMAPs priva a surgiendo nuevos ensayos bien diseñados con cepas o mezclas
los géneros beneficiosos, como Faecalibacterium, Roseburia, de ellas con buenos resultados de eficacia. Más recientemente,
Bifidobacterium, Akkermansia, Lactobacillus y otros, de los Didari et al., en 2015, realizaron un meta-análisis que hace
sustratos que consumen y por tanto, su abundancia tiende una selección de los estudios del 2007 al 2013, que compa-
a declinar. raban probióticos con placebo. De los 15 estudios incluidos

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Sensaciones digestivas, microbiota y probióticos 227

 NEUROTRASMISORES
Dopamina, serotonina
y sus precursores DISBIOSIS

HORMONAS Nervio vago

Cortisol
EJE
MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO SÍNTOMAS DIGESTIVOS

METABOLITOS ESTADO DE ÁNIMO

AGCC
(butirato)

Mediadores inmunitarios Probióticos

CITOQUINAS Prebióticos

A B C

Figura 3. A) El tracto gastrointestinal humano contiene una red nerviosa muy compleja, denominada sistema nervioso entérico,
cuyo objetivo principal es la regulación de las funciones fisiológicas y la modulación de la comunicación entre el intestino y el sistema
nervioso central, tanto en sentido ascendente (intestino-cerebro) como descendente (cerebro-intestino). Este sistema de comunicación se
conoce como el eje microbiota-intestino-cerebro. B) Existen múltiples vías directas e indirectas que mantienen una intensa interacción
bidireccional entre el intestino y el sistema nervioso central y que involucran los sistemas endocrinológico, inmunitario, neurológico
y metabólico. La comunicación se realiza, principalmente, a través del nervio vago y también de múltiples terminaciones nerviosas
intestinales del sistema nervioso periférico. C) Las alteraciones en el eje microbiota-intestino-cerebro suelen estar asociadas a ciertas
patologías del comportamiento (desde la ansiedad hasta la depresión) e intestinales (síndrome de intestino irritable) y a la presencia de
una microbiota aberrante en los individuos que las padecen por lo que se puede modular con el empleo de cepas probióticas específicas
o sustratos prebióticos.

la mayoría encontraban diferencias significativas con menor nos digestivos funcionales. De forma general, los probióticos
mejoría en el grupo que se había tratado solo con placebo. tienen tres mecanismos de acción sobre las células bacteria-
Otro metanálisis destacado es el publicado por Ford et al., en nas, metabolitos y componentes dietéticos: 1) Activación
2018. En él, los autores analizaron un total de 53 ensayos clí- del nervio vago, 2) Equilibrio de la microbiota intestinal,
nicos donde 5.545 pacientes con síntomas digestivos habían 3) Modulación inmune, y a partir de ahí, ya sea por vía
tomado probióticos. Muchas cepas únicas y en combinación de células enterocromafines y distintas hormonas y neuro-
habían presentado efectos beneficiosos frente al placebo sobre transmisores, llegar por vía sensitiva al cerebro, o bien desde
los síntomas globales intestinales como el dolor, la distensión células inmunes por producción de citocinas y AGCC, llegar
o el ritmo intestinal. Tampoco se observaron eventos adversos por la barrera hematoencefálica al cerebro, o bien cruzando
con su empleo lo que avalaba su seguridad. Sin embargo, todos estos productos tanto por vías sensoriales como por
los autores creen que son más necesarios ensayos con mayor torrente sanguíneo coordinar las acciones de este eje micro-
calidad metodológica para aclarar qué cepa o combinaciones biota- cerebro-intestino (Fig. 3).
de ellas pueden ser efectivo en estos pacientes.
Podríamos concluir que, por este motivo, las principales Prebióticos y síntomas digestivos
guías de práctica clínica, como la de la Organización Mun- El estreñimiento tiene una incidencia del 10-30% en
dial de Gastroenterología (WGO) recomiendan el empleo personas mayores de 65 años, debido a un descenso signifi-
de cepas probióticas específicas según la evidencia científica cativo de la motilidad intestinal, hábitos higiénico-dietéticos
contrastada en estudios frente a placebo en ciertos trastor- inadecuados y el uso de fármacos entre sus factores princi-

228 F. Azpiroz y cols. Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

pales. Los prebióticos ejercen un efecto osmótico, dosis-de- aleatorizados y doble ciego. En el de Eales et al., 2016, se
pendiente por la presencia de los AGCC en la luz intestinal incluyeron 3 ensayos de alta calidad con un número total
colónica resultado del proceso fermentativo. Tal es el caso del de 598 adultos. Para el disconfort abdominal, los resultados
disacárido lactulosa que es metabolizado en ácido láctico y muestran un efecto significativo a favor de Activia® (OR =
fórmico por la acción de enzimas β-galactosidasas de bacte- 1,48, [IC del 95%: 1,07;2,05]) tras 4 semanas de consumo
rias colónicas. Los AGCC acidifican el contenido colónico del producto concluyendo que su consumo diario de 2x125g
causando un aumento del contenido de agua en heces, una está asociado con una mejora consistente y significativa de
reducción de la viscosidad de las mismas y un aumento del los resultados relacionados con el malestar gastrointestinal
volumen fecal, estimulándose de manera indirecta el tránsito en adultos sanos. En el de Waitzberg et al., 2015, se inclu-
intestinal. En este grupo poblacional, el contenido de bifi- yeron 2 ensayos clínicos que proporcionaron datos para 538
dobacterias colónicas desciende mientras que clostridios y adultos sanos que mostraron una mejora del bienestar gas-
enterobacterias aumenta. El tratamiento con 20 g/día de inu- trointestinal y los síntomas digestivos en la población sana
lina durante un periodo de 19 días a ancianos que padecían con molestias gastrointestinales leves cuando se comparaban
estreñimiento condujo a un aumento en las poblaciones de con los controles.
bifidobacterias y un descenso de enterobacterias en muestras Las dietas ricas en alimento vegetales pueden inducir
fecales, aumentando el número de deposiciones semanales, síntomas abdominales relacionados con exceso de gas. Dos
no observándose diferencias en el pH fecal y en la concen- estudios de prueba de concepto han explorado la eficacia
tración de AGCC entre el grupo de tratamiento y el grupo de la leche fermentada suplementada con Bifidobacterium
placebo. La administración de 10 g de FOS/día durante un lactis CNCM I-2494 para mejorar la tolerancia de la dieta
periodo de 4 semanas condujo a un aumento de las poblacio- enriquecidsa en vegetales en personas completamente sanas
nes de bifidobacterias en muestras fecales en comparación al (Nevé et al., 2020) y en pacientes con diagnóstico de tastorno
grupo control; este efecto bifidogénico se mantuvo durante digestivo funcional (Nevé et al., 2021). En los dos estudios, la
un periodo de 4 semanas tras el tratamiento. ingesta diaria de leche fermentada durante 4 semanas mejoró
En cuanto al tratamiento del síndrome de intestino irri- significativamente la tolerancia de la dieta rica en vegetales,
table con prebióticos existen varios grupos que han realizado con reducción de la distensión y molestias abdominales, así
estudios con galactooligosacáridos, a dosis medias (3,5-7 g/ como del número de flatulencias diarias (Fig. 4).
día), y han demostrado que constituyen una alternativa salu- A la vista de los últimos estudios realizados, se abre la
dable, factible y eficaz, frente a la dieta baja en FODMAPs puerta para proponer ensayos en otras entidades clínicas
que, a largo plazo, puede impactar negativamente sobre la muy prevalentes en la población como el sobrecrecimiento
microbiota. bacteriano (SIBO) y con intervenciones nutricionales pues-
tas en duda en la actualidad (dietas bajas en FODMAPs).
Evidencia científica de Bifidobacterium animalis También, por la interacción del eje microbiota-intestino-ce-
subsp. lactis CNCM I-2494 rebro se puedan diseñar estudios en patologías de la esfera
Los estudios comenzados en los años ochenta con el pre- mental donde el producto pueda ser eficaz (estrés, ansiedad,
parado de leche fermentada Activia® que contiene la cepa depresión, trastornos del comportamiento, etc.). Quizás, se
Bifidobacterium animalis subsp. lactis CNCM I-2494 (tam- echan de menos estudios realizados en la población infantil
bién citada como Bifidobacterium lactis DN-173010) además donde los trastornos funcionales digestivos (sobre todo el
de las bacterias propias del yogur, han demostrado evidencia estreñimiento) son muy prevalentes.
científica sobre la salud digestiva de las personas sanas que Por último, todos los estudios encaminados a evaluar
lo consumen. En general, son ensayos con diseño de calidad la persistencia de la bifidobacteria en heces una vez pasado
metodológica apropiada: doble ciego, controlados frente a el tracto gastrointestinal dieron resultados positivos por lo
placebo, con un número adecuado de participantes, una que el preparado lácteo contiene probióticos que llegan y
duración apropiada de intervención terapéutica, a la dosis permanecen vivos frente a las secreciones gástricas y biliares
correcta. (Veiga et al., 2014). Forman parte de la microbiota intesti-
La eficacia del producto no sólo se ha observado en sínto- nal mientras su consumo sea regular afectando el potencial
mas digestivos menores en población general aparentemente metabólico de la microbiota intestinal ya que el cociente
sana, sino también en aquellas personas diagnosticados de Prevotella/Bacteroides parece tener relación con los síntomas
trastornos categorizados por los criterios Roma. De hecho, digestivos.
se han recogido dos metaanáisis que tienen como objetivo
evaluar su eficacia en comparación con el producto de con- Conclusiones
trol durante al menos cuatro semanas, en las molestias gas- • Las molestias digestivas más comunes incluyen dolor
trointestinales en la población sana evaluando las escalas de abdominal, acidez, pesadez postpandrial, hinchazon,
bienestar digestivo y recogiendo sólo los ensayos controlados meteorismo, y episodios de diarrea o estreñimiento.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Sensaciones digestivas, microbiota y probióticos 229

 10 25

Escalas de Número
percepción por día
Figura 4. La tolerancia de una dieta
rica en vegetales fue significativa-
mente mejor después del consumo de
una leche fermentada con Bifidobac-
terium lactis CNCM I-2494 durante
0 0 cuatro semanas, con puntuaciones
Flatulencia Dolor Distensión Opresión Evacuaciones más bajas de síntomas relacionados
anales de gas con gases, menor número de evacua-
ciones de gases anales, y puntuacio-
Dieta de tipo vegetal Dieta de tipo vegetal + probiótico nes más altas de bienestar abdominal
(Nevé et al., 2020).

• Ocurren ocasionalmente en la población general sana y – Brenner DM, Moeller M, Chey WD, Schoenfeld PS. The utility of pro-
con más frecuencia e intensidad en pacientes con tras- biotics in the treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review.
Am J Gastroenterol. 2009; 104: 1033-49.
tornos digestivos funcionales.
– Card T, Enck P, Barbara G, Boeckxstaens GE, Santos J, Azpiroz F, et al.
• Se han descrito cambios en la composición y funciona- Post-infectious IBS: Defining its clinical features and prognosis using an
lidad de la microbiota intestinal asociados a estos tras- internet-based survey. United European Gastroenterol J. 2018; 6: 1245-53.
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• La intervención en la microbiota mediante prebióticos irritable bowel syndrome: Updated systematic review with meta-analysis.
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o probiótiocos es una opción terapéutica que ha demos-
trado eficacia en estudios clínicos adecuadamente con- – Drossman DA, Hasler WL. Rome IV—Functional GI disorders: Disorders
of gut-brain interaction. Gastroenterology 2016; 150: 1257-61.
trolados.
– Eales J, Gibson PR, Whorwell PJ, Kellow J, Yellowlees A, Perry R, et
• La leche fermentada con B. lactis CNCM I-2494 ha al. Systematic review and meta-analysis: the effects of fermented milk
demostrado eficacia para aliviar síntomas digestivos with Bifidobacterium lactis CNCM I-2494 and lactic acid bacteria on
menores en población general sana y en pacientes diag- gastrointestinal discomfort in the general adult population. Therap Adv
Gastroenterol. 2017; 10: 74-88.
nosticados de trastornos digestivos funcionales según
– Ford AC, Harris LA, Lacy BE, Quigley EMM, Moayyedi P. Systematic
criterios de Roma. review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics
and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther.
Conflicto de intereses 2018 Nov; 48(10): 1044-60.
Este trabajo fue presentado en el encuentro “Objetivo – Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003;
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Microbiota Intestinal”, jornada de divulgación conjunta de
– Hoveyda N, Heneghan C, Mahtani KR, Perera R, Roberts N, Glasziou
la Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebió- P. A systematic review and meta-analysis: probiotics in the treatment of
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de Salud (ANIS), celebrado en Madrid el 12 de septiembre – Huaman JW, Mego M, Manichanh C, Cañellas N, Cañueto D, Segurola
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functional gut disorders. Gastroenterology. 2018; 155: 1004-7.
Bibliografía – Manichanh C, Eck A, Varela E, Roca J, Clemente JC, González A, et al.
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230 F. Azpiroz y cols. Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

– Nevé LB, Martinez-De La Torre A, Tap J, Derrien M, Cotillard A, Barba E, – Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, et al. A human gut microbial gene cat-
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bacteria improves gastrointestinal comfort in response to a challenge diet rich 59-65.
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– Nevé BL, Martinez-De la Torre A, Tap J, Ruiz AN, Derrien M, Cotillard mentandoelcambio.es/publicaciontoluna
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gut–brain interactions. Nutrients. 2021; 13: 4542. product. Sci Rep. 2014; 4: 6328.
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– Oka P, Parr H, Barberio B, Black CJ, Savarino E V, Ford AC. Global prevalence adults: a narrative review. Nutr Hosp. 2015; 32: 501-9.
of irritable bowel syndrome according to Rome III or IV criteria: a systematic – Wang K, Liu H, Liu J, Han L, Kang Z, Liang L, et al. Factors related to
review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; 5: 908-17. irritable bowel syndrome and differences among subtypes: A cross-sectional
– Pozuelo M, Panda S, Santiago A, Mendez S, Accarino A, Santos J, et study in the UK Biobank. Front Pharmacol. 2022; 13: 3104.
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patients with Irritable Bowel Syndrome. Sci Rep. 2015; 5: 12693.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Sensaciones digestivas, microbiota y probióticos 231

 ANALES DE Programa científico
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Programa científico
An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):232-234

JUEVES 28 DE SEPTIEMBRE 17:3018:30

SIMPOSIO INDUSTRIA
Patrocinador: Megalabs
15:0016:00
Comida Bienvenida Entendiendo la individualidad y precisión en la prescripción
SIMPOSIO INDUSTRIA dietaria para la salud del microbioma gastrointestinal
Patrocinador: Sanofi PONENTE: Dra. Marjorie A. Marín Valbuena

Microbiota como eje rector para la salud integral

PONENTE: Dra. Ana Teresa Abreu y Abreu 18:3019:00
• Composición de la microbiota en diferentes regiones Coffee break
• Disbiosis intestinal y su impacto en la salud
respiratoria
• Eje intestino pulmón, Bacillus clausii en la inmunidad 19:0020:00
SIMPOSIO INDUSTRIA
Patrocinador: BioGaia
16:0016:15
Coffee break Descifrando los diálogos moleculares entre
Limosilactobacillus reuteri y el holobionte: un repaso
por los últimos datos publicados
16:1517:30 PONENTES: Dr. Gianfranco Grompone y
FORO SOMEMI Dr. Francisco Guarner

• Actualidades de la microbiota digestiva

PONENTE: Dra. Éricka Montijo 20:0021:30
• Otras microbiotas Cena
PONENTE: Dr. Sarbelio Moreno SIMPOSIO INDUSTRIA
• Modulación de la microbiota intestinal Patrocinador: Nestlé Nutrition
PONENTE: Dra. Ana Teresa Abreu y Abreu
Microbiota en los primeros 1.500 días
PONENTE: Dr. Rodrigo Vázquez Frías

21:3023:00
INAUGURACIÓN Y CÓCTEL DE BIENVENIDA
PONENTES: Dr. Francisco Guarner y
Dr. Rodrigo Vázquez Frías

232 Programa científico Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 VIERNES 29 DE SEPTIEMBRE • Probióticos en SII
PONENTE: Dr. Luis Bustos
• Preguntas y respuestas
08:0009:00
Desayuno
SIMPOSIO INDUSTRIA 13:3014:30
Patrocinador: SCHWABE PHARMA Comida
SIMPOSIO INDUSTRIA
La importancia de la cepa-especificidad probiótica Patrocinador: Chinoin
en SII
PONENTE: Dra. Ana Teresa Abreu y Abreu Actualizaciones sobre LGG - Hansen
PONENTES: Dr. Christian Boggio Marzet y
Dr. Guillermo Álvarez Calatayud
09:0009:15
Coffee break
14:3015:00
Coffee break
09:1510:45
FORO: MICROBIOTA EN METABOLISMO E
INMUNIDAD 15:0016:00
CONFERENCIA MAGISTRAL
• Microbiota y diarrea aguda
PONENTE: Dr. José María Remes Troche • SIBO
• Eje microbiota pulmón PONENTE: Dr. Eamonn Quigley
PONENTE: Dra. Marie Claire Arrieta
• Alergia y microbiota
PONENTE: Dr. Guillermo Álvarez Calatayud 16:0017:30
• Inmunomodulación FORO: PRIMERAS MICROBIOTAS
PONENTE: Dra. Sylvia Cruchet Y SU MODULACIÓN
• Preguntas y respuestas
• Microbiota en los pretérminos
PONENTE: Dra. Marie Claire Arrieta
10:4511:45 • Consecuencia de los antibióticos a largo plazo
SIMPOSIO INDUSTRIA PONENTE: Dr. Aldo Maruy
Patrocinador: Columbia • Microbiota y desnutrición
PONENTE: Dr. Dimas Rosa
El efecto de los probióticos en la inmunosenescencia • Microbiota y COVID
PONENTE: Dra. Alba Díaz de Noriega PONENTE: Dr. Christian Boggio Marzet
• Preguntas y respuestas

11:4512:00
Coffee break 17:3017:45
Coffee break

12:0013:30
COLOQUIO 1 17:4518:45
Patrocinador: Mayoly Spindler SIMPOSIO INDUSTRIA
Patrocinador: M8 Pharmaceuticals
• Eje microbiota-intestino-cerebro
PONENTE: Dr. Eamonn Quigley Lactobacillus plantarum PS128, de la evidencia
• Microbiota en SII científica a la práctica clínica
PONENTE: Dr. Francisco Guarner PONENTE: Dra. Guadalupe Morales

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Programa científico 233

18:4520:15 10:3011:30
SESIÓN PLENARIA: TRABAJOS INVESTIGACIÓN SIMPOSIO INDUSTRIA
Y CONFERENCIA MAGISTRAL Patrocinador: Columbia

• Evidencia del uso de probióticos y nuevas guías de Postbiótico y fibra, una nueva perspectiva para el
la WGO síndrome metabólico
PONENTE: Dr. Francisco Guarner PONENTE: Dr. Abel Pavía

20:152045 11:3011:45
Coffee break Coffee break

20:4522:00 11:4512:45
Cena COLOQUIO 3
SIMPOSIO INDUSTRIA Patrocinador: Mayoly Spindler
Patrocinador: PISA Farmacéutica
• Obesidad y microbiota
Probióticos en niños y adultos: indicaciones clínicas y PONENTE: Dra. Ana Burguete
evidencia actual • Cirugía bariátrica y microbiota
PONENTES: Dr. Óscar Augusto Maldonado Vergara y PONENTE: Dr. Ernesto Salgado
Dr. José María Remes Troche • Preguntas y respuestas

SÁBADO 30 DE SEPTIEMBRE 12:4513:30

CONFERENCIA MAGISTRAL

08:0009:00 • La temprana colonización microbiana

DESAYUNO PONENTE: Dr. Evaristo Suárez
SIMPOSIO INDUSTRIA
Patrocinador: Chinoin
13:3013:45
Probióticos y vías respiratorias DESPEDIDA
PONENTE: Dra. Ana Teresa Abreu y Abreu PONENTE: Dr. Rodrigo Vázquez Frías

09:0009:15
Coffee break

09:0010:30
COLOQUIO 2: NUTRICIÓN Y MICROBIOTA
Patrocinador: Adare Biome

• Rol de la complementaria
PONENTE: Dra. Liliana Ladino
• Postbióticos
PONENTE: Dr. Gabriel Vinderola
• Fibra y microbiota
PONENTE: Dra. Vanessa Hernández
• Preguntas y respuestas

234 Programa científico Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Foro: Microbiota en metabolismo e inmunidad
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Alergia y microbiota
Guillermo Álvarez Calatayud
Sección de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica. Hospital Gregorio Marañón. Madrid.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):235-238

Introducción En ausencia de infecciones disminuye la producción IFNγ

La prevalencia de la alergia es alta a nivel mundial, afec- y en consecuencia el aumento de respuesta TH2.
tando a todos los grupos etarios, desde la infancia hasta la De este modo, favorecerían la respuesta Th2: la exposición
senectud, siendo más frecuente en los primeros años de vida. a antibioterapia, las vacunas, el estilo de vida occidental, el
La prevalencia en la actualidad tiene un ritmo claramente parto por cesárea, la lactancia artificial, el ambiente urbano,
creciente, tanto en países desarrollados como en países en vías dietas pobres en oxidantes con bajo consumo de ω3 y elevado
de desarrollo. Se la considera como una de las enfermedades de ω6. Mientras que actuarían como factores protectores o
crónicas más frecuentes y se estima que alrededor del 30-40% estimulantes de respuesta TH1: familias numerosas, asis-
de la población en todo el mundo padece actualmente al tir a guardería (exposición temprana a microorganismos),
menos una enfermedad alérgica. ambiente rural, el parto vaginal, la lactancia materna y el
Debido a su elevada prevalencia, a su impacto sobre la uso de probióticos (Fig. 1).
calidad de vida tanto en el paciente como en sus cuidado- Hay estudios que sugieren que los niños que viven y
res, así como los costes implicados a nivel sociosanitario, es crecen en contacto cercano con animales de granja en el
importante el manejo correcto de los pacientes con enferme- campo, expuestos a endotoxinas bacterianas, desarrollan un
dad alérgica establecida y desarrollar estrategias preventivas efecto protector frente al desarrollo de atopia. También, se
para evitar su desarrollo o su progresión. ha objetivado que las infecciones por helmintos en los pri-
Este aumento del desarrollo de las enfermedades alérgicas meros años de vida se asocian con una menor prevalencia de
se atribuye tanto a factores genéticos (se ha demostrado una sensibilización a alérgenos y se ha informado que los hijos de
predisposición familiar) como factores epigenéticos (con- madres que tienen parásitos menor prevalencia de eczema.
dicionado por factores ambientales: higiene, estilo de vida, Esto ha provocado el desarrollo de nuevas teorías como
nivel socioeconómico y/o hábitos alimentarios). la hipótesis de los “viejos amigos” o la hipótesis de la bio-
diversidad. Son necesarios más estudios que validen estas
Hipótesis de la higiene hipótesis en la prevención de enfermedades alérgicas, por
La hipótesis de la higiene, propuesta por David Strachan lo que en la actualidad se recomienda de forma sistemática
en 1989, sugiere que el incremento de las enfermedades a la población que adopten correctas medidas higiénicas y
alérgicas, como el asma, se relacionan con la disminución de la vacunación en los niños, que ha demostrado ser esencial
exposición a infecciones. Los linfocitos TH2 están implicados en la prevención de infecciones potencialmente mortales.
en la génesis de las enfermedades alérgicas, mientras que los
linfocitos TH1 protegen de las infecciones. El desequilibrio Papel del microbioma en las enfermedades
de los linfocitos TH1/TH2, a favor de las TH2 condiciona la alérgicas
aparición de estas enfermedades. El interferón-gamma (IFNγ) Se ha demostrado que existen diferencias en la compo-
producido por linfocitos TH1, bloquea la respuesta TH2. sición y actividad del microbioma intestinal entre un niño

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Alergia y microbiota 235

Figura 1. Factores protectores desencadenates del desarrollo de alergia en relación con el microbioma.

sano y uno atópico, de manera que en éstos existe una menor que demuestran que la administración de antibióticos en
colonización de bifidobacterias, lactobacilos y bacteroides la madre durante la gestación y en el lactante en el primer
comparados con los sanos no atópicos. Se desconoce si los mes de vida puede incrementar el riesgo de desarrollo de
cambios en el microbioma llevan a la condición alérgica alergia a la proteína de leche de vaca.
o viceversa. Aunque se ha observado previamente que el En definitiva, las interacciones microbianas son esenciales
microbioma precede al desarrollo de atopia. en la maduración del sistema inmunitario. Existe una inte-
La dieta afecta la composición, variedad y actividad del racción entre la comunidad microbiana y el sistema inmune
microbioma intestinal. La leche materna, importante en la de las mucosas cuyos mecanismos subyacentes son de gran
colonización intestinal del recién nacido, es fuente de bacte- importancia en los primeros años de vida. Esta interacción,
rias que incluyen bifidobacterias, estafilococos, estreptococos, junto con factores genéticos y ambientales, da como resul-
y bacterias del ácido láctico. Además, contiene una gran tado una composición y riqueza de la microbiota que puede
cantidad de oligosacáridos que aceleran el crecimiento de las influir en el binomio salud/enfermedad y, concretamente
bifidobacterias. Los lactantes alimentados con fórmulas adap- en las enfermedades alérgicas. Por ese motivo, cada vez van
tadas tienen un microbioma distinto a los que se alimentan a apareciendo más estudios de alta calidad científica que
por lactancia materna, en cuanto a número, composición y relacionan la microbiota intestinal y su posible modulación
actividad metabólica de bifidobacterias. con el empleo de probióticos, prebióticos, simbióticos, post-
El parto por cesárea y el parto prematuro, se han relacio- bióticos o trasferencias de microbiotas como se observa en
nado a un aumento moderado de riesgo de padecer rinitis la figura 2 en las publicaciones indexadas en la base de datos
alérgica y asma y de sensibilización alimentaria. Los niños médica PubMed.
nacidos por cesárea, comparados con los nacidos por vía
vaginal, tienen un nivel más bajo de Bifidobacterium y Bacte- Empleo de probióticos, prebióticos y
roides y predominan Staphylococcus y Streptococcus prevalentes simbióticos en las enfermedades alérgicas
en la piel materna. Los antibióticos causan una disminución
en la microbiota intestinal y modifican su composición, Dermatitis atópica
puede influir la edad de la primera exposición e incluso Los lactantes con dermatitis atópica han mostrado dife-
dosis bajas pueden afectar el microbioma. Existen datos rencias en el microbioma intestinal, con bajas cantidades de

236 G. Álvarez Calatayud Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 Figura 2. Publicaciones
indexadas en PubMed del
binomio alergia-microbiota
y su modulación

Bifidobacterium y Bacteroides y altos niveles de Enterobacte- y Clostridium. En la actualidad, existe poca evidencia de
riaceae. Es la enfermedad donde se centran la mayoría de los la prevención del asma con probióticos aunque tampoco
estudios sobre el uso de probióticos y con mejores resultados. hay suficientes datos para excluir completamente esta posi-
Existe mucha mayor evidencia en la prevención de la derma- bilidad, porque los estudios no han sido de una calidad
titis atópica en niños con antecedentes familiares de atopia ni potencia adecuada. La administración de probióticos
de primer grado administrados desde el último trimestre del durante 12 semanas en niños con asma leve-moderada ha
embarazo, siendo la mayor eficacia con la combinación de demostrado mejoría en la función pulmonar, con menos
cepas de lactobacilos y bifidobacterias. También se emplean exacerbaciones y menor uso de broncodilatadores. También
como coadyuvante en el tratamiento habiéndose observado se ha sugerido que los probióticos podrían mejorar el efecto
un beneficio mayor con el tratamiento prolongado, en terapéutico de la inmunoterapia específica con alérgenos en
pacientes mayores de tres años y aquellos con antecedentes asmáticos y que alguna cepa puede disminuir el número de
familiares de la enfermedad. infecciones respiratorias. Es importante la realización de
nuevos ensayos protocolizados encaminados al desarrollo
Rinitis alérgica de un probiótico que pueda suponer una influencia real y
El uso de probióticos en el tratamiento de la rinitis alér- relevante en el tratamiento del asma.
gica, en especial en la rinitis estacional, pueden mejorar los
síntomas y la calidad de vida de los pacientes, aunque siem- Alergia alimentaria
pre como complemento del tratamiento farmacológico. Se Los microorganismos comensales son necesarios para el
ha observado que los probióticos consiguen una reducción desarrollo de la tolerancia inmune, incluyendo los antígenos
modesta de los síntomas nasales y oculares, así como un alimentarios. En niños alérgicos a alimentos con dermatitis
aumento de la relación Th1/Th2 en los análisis de labora- atópica se describe mayor concentración de E. coli y B. pseu-
torio. Sin embargo, no existe una base sólida para utilizar docatenulatum, y menos B. breve, B. adolescentis, F. prausnitzii
los probióticos como medida preventiva y se necesitan más y A. muciniphila que en los niños con dermatitis atópica sin
estudios que definen las cepas más adecuadas y los períodos alergia alimentaria.
oportunos de administración. A nivel preventivo, un metanálisis (Zhang et al., 2016)
encontró que la administración de probióticos en el período
Asma prenatal (madre) y posnatal (lactante) reduce el riesgo de
Se ha observado que el microbioma intestinal de los atopia e hipersensibilidad alimentaria. A nivel terapéutico,
niños asmáticos posee una menor cantidad de géneros en pacientes con alergia a la leche de vaca, la suplementa-
Faecalibacterium y Roseburia y aumento de Enterococcus ción de hidrolizados con LGG potencia la adquisición de

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Alergia y microbiota 237

tolerancia oral a los 12 meses y ha demostrado incrementar Bibliografía general
el butirato fecal. También en pacientes alérgicos a cacahuete 1. Güvenç IA, Muluk NB, Mutlu FZ, Eski E, Altintoprak N, Oktemer T,
la administración de LGG en niños sometidos a inmuno- et al. Do probiotics have a role in the treatment of allergic rhinitis? A
comprehensive systematic review and meta-analysis. Am J Rhinol Allergy.
terapia oral, ha mostrado aumentar la tasa de tolerancia 2016; 30(5): 157-75.
permanente. 2. Kim JE, Kim HS. Microbiome of the skin and gut in atopic dermatitis
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Conclusiones strategies. J Clin Med. 2019; 8: 444.
Las fases tempranas de la vida se consideran una ventana 3. Li L, Han Z, Niu X, Zhang G, Jia Y, Zhang S, et al. Probiotic supple-
mentation for prevention of atopic dermatitis in infants and children: A
de oportunidad para instaurar medidas preventivas en el systematic review and meta-analysis. Am J Clin Dermatol. 2019; 20(3):
desarrollo de las enfermedades alérgicas. Las diferencias 367-77.
en la colonización perinatal y “occidentalización” de nues- 4. Makrgeorgou A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall FJ, Murrell DF, Tang MLK,
tra sociedad, ha llevado a un aumento de la prevalencia Roberts A, et al. Probiotics for treating eczema. Cochrane Database Syst
Rev. 2018; 11(11): CD006135.
de las alergias. Existen cambios en la composición de la
5. Özdemir Ö. Role and use of probiotics in allergic diseases: Review of the
microbiota intestinal en las personas alérgicas por lo que literature. İstanbul Med J. 2018; 19: 95-104.
su modulación con el empleo de probióticos y prebióticos 6. Pascal M, Pérez-Gordo M, Caballero T, Escribese MM, López Longo
podrían tener un importante papel en la restauración del MN, Luengo O, et al. Microbiome and Allergic Diseases. Front Immunol.
microbioma intestinal comensal para lograr un entorno 2018; 9: 1584.
regulatorio apropiado. 7. Sharma G, Im SH. Probiotics as a potential immunomodulating pharm-
abiotics in allergic diseases: Current status and future prospects. Allergy
La evidencia actual no respalda el uso rutinario de pro- Asthma Immunol Res. 2018; 10(6): 575-90.
bióticos para prevenir o tratar las enfermedades alérgicas, 8. Wang HT, Anvari S, Angnostou K. The role of probiotics in preventing
aunque se reconoce su potencial beneficio en la prevención allergic disease. Children (Basel). 2019; 6(2): 24.
del eccema en lactantes de alto riesgo, según las directrices 9. Zhang GQ, Hu HJ, Liu CY, Zhang Q, Shakya S, Li ZY. Probiotics
de la Organización Mundial de Alergia (WAO). for prevention of atopy and food hypersensitivity in early childhood: A
Aunque los resultados son prometedores, se necesitan PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis of randomized
controlled trials. Medicine (Baltimore). 2016; 95: e2562.
más estudios para evaluar las cepas, dosis y duración del 10. Zhao M, Shen C, Ma L. Treatment efficacy of probiotics on atopic der-
tratamiento y las poblaciones que se beneficiarían del uso matitis, zooming in on infants: A systematic review and meta-analysis.
de probióticos y/o prebióticos. Int J Dermatol. 2018; 57: 635-41.

238 G. Álvarez Calatayud Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Foro: Microbiota en metabolismo e inmunidad
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Intestino, microbiota y probióticos:

un trío imbatible para la inmunomodulación
en nuestro organismo
Sylvia Cruchet Muñoz1, Sandra Verbeke2
1Profesora Titular. INTA. Universidad de Chile. Santiago, Chile. 2Profesora Asociada. Escuela de Tecnología Médica.

Facultad de Salud. Universidad Santo Tomás, sede Santiago. Chile.

Correspondencia: S. Cruchet Muñoz ([email protected])

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):239-245

En la actualidad es muy habitual hacer la asociación entre rando los efectos simbióticos entre ellos. Esto debido a que
probióticos y sistema inmune cuando nos referimos a este los mecanismos de acción de los probióticos, compartidos y
gran grupo de bióticos, sin duda instalados en la comuni- muy similares a los de la microbiota, se pueden resumir en
dad científica e incluso en la vida diaria de las personas. Sin tres grandes grupos de efectos beneficiosos que son: mejoría
embargo, ¿desde cuándo y porqué la historia reúne a estos de la barrera intestinal defensiva, aumento en la eficiencia
dos conceptos? La idea de bacterias ubicadas en el intestino, metabólica y la modulación inmunológica(9,10).
que podrían desempeñar un papel como reguladores de la Cuando nos referimos a los efectos de colaboración y
salud y la enfermedad fue propuesta por primera vez por Elie mejoramiento de la barrera intestinal debemos recordar que
Metchnikoff hace más de un siglo, proponiendo que toxinas esta última está conformada por un complejo conjunto de
producidas por microorganismos podrían inhibir el creci- actores que evitan la anidación y penetración de patógenos a
miento de otras bacterias, e incluso expresando que “Ciertas través de la mantención de la integridad y continuidad de la
células son capaces de engullir cuerpos extraños” estableciendo mucosa intestinal. Encontramos en dicha barrera al epitelio
lo que sería el primer nexo microbiota-inmunidad o defensa de enterocitos, que recubren toda la arquitectura intestinal
frente al huésped(1-3). Para que la acción de la microbiota (cripta/vellosidad) fuertemente cohesionados por las uniones
intestinal mantenga un efecto positivo sobre la salud y estado estrechas y que albergan entre medio a linfocitos intraepiteliales
físico del huésped es fundamental conocer sus respuestas e y células M (células epiteliales modificadas, especializadas en
interacciones a lo largo de la vida, del genotipo, e incluso del la presentación de antígenos). Por debajo, la membrana basal
medio ambiente (Tabla 1). Esto cambios, ¿serían una causa separa a estos componentes de la lámina propia, constituida
o una consecuencia de la vida diaria? Incluso, más complejo por tejido conectivo laxo, importante cantidad de capilares y
aún, podría plantearse como causa/consecuencia de aquellas gran concentración de células del sistema inmune, organiza-
patologías que afectan la microbiota, la función intestinal y das en las Placas de Peyer, o dispersas a lo largo del epitelio,
el sistema inmune de mucosas (tejido linfoideo asociado a además de inmunoglobulinas isotipo específicas. Es momento
mucosas - MALT)(1,4-8). de incorporar aquí el concepto de tejido linfoideo asociado a
Todo lo descrito permitiría identificar la necesidad de una mucosa intestinal (GALT, por su siglas en inglés, Gut Associated
restitución eficiente de la microbiota y su mejoría mediante Lymphoid Tissue) que es sin duda el mayor órgano del sistema
intervenciones nutricionales en dicho ecosistema microbiano inmune y que engloba a todos los componentes mencionados
intestinal, a través de los prebióticos y probióticos, conside- bajo un formato organizado (sitio inductor) y uno difuso (sitio

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Intestino, microbiota y probióticos: un trío imbatible para la inmunomodulación en nuestro organismo 239
 Tabla 1. Modificaciones de la microbiota con la edad y por factores que provocan cambios de generación en generación,
induciendo a la necesidad de mejoramiento y/o restitución de la misma.
Modificaciones de la microbiota a lo largo de la vida
Embarazo Nutrición y estado de la salud materna
Estilo de vida de la madre
Uso de antibióticos
Lactante Modo de nacimiento (vaginal vs cesárea)
Genética del huésped
De término vs prematuro
Alimentación con leche materna vs Fórmula
Niñez temprana (pre escolar) Sistema inmunitario en desarrollo
Enfermedades propias de los niños
Fiebre
Calidad y cantidad de la nutrición
Antibacterianos presentes en juguetes y en el medio ambiente
Niñez (escolar) Mayor socialización
Crecimiento corporal
Antibacterianos presentes en juguetes y en el medio ambiente
Adolescencia Pubertad
Actividad sexual
Uso de drogas
Tabaquismo
Adulto joven Mudanza frecuente
Cambio de patrones y de vivienda
Viajes
Experimentación en la dieta
Ejercicio físico
Adultez Convivencia estable
Aumento de peso
Embarazo
Rutinas predecibles
Viajes, traslados, reubicación
Adulto mayor Envejecimiento
Menopausia
Medicación
Enfermedad
Vejez Edad avanzada
Pérdida de la movilidad
Disminución de actividades
Cambio de hábitos dietéticos
Declive de las funciones fisiológicas
Medicación
Factores que afectan la calidad, diversidad y riqueza de la microbiota de generación en generación
 Alto consumo de alimentos procesados  Urbanización
 Pasteurización de alimentos  Mejoramiento condiciones higiene ambiental
 Bajo consumo alimentos fermentados (B. vivas)  Uso y abuso de antibióticos y otros fármacos
 Bajo consumo alimentos ricos en fibras dietéticas  Menor incidencia de enfermedades infecciosas
 Disminución de partos vía vaginal  Aumento de las inmunizaciones preventivas
 Disminución de la lactancia  Mayor contaminación ambiental
 Menor tamaño de las familias  Estilo de vida más estresante
Elaboración propia de autor (Basada en las referencias 4-8).

240 S. Cruchet Muñoz, S. Verbeke Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 Componentes del sistema inmune GALT

Figura 1. Esquema anatómi-

co-funcional del complejo micro-
biota-barrera epitelial-componentes
de GALT (sitio inductor y efector).
(Elaboración propia de autor).

Respuesta inmune intestinal: Ciclo de IgAs

Figura 2. Ciclo de la IgA secretora:

mecanismo de exclusión inmune
con inicio en el sitio inductor y
finalización en zonas efectoras. (Ela-
boración propia de autor).

efector) (Fig. 1). Tanto el sitio inductor como efector tienen corta (principalmente acético, propiónico y butírico) que
una importante función en el desencadenamiento y desarro- modifican el pH intestinal, contribuyen a la regulación del
llo del mecanismo de exclusión inmune, que culmina con la metabolismo del colesterol y aportan una fuente de energía
producción de IgA secretora específica en el lumen intestinal, extra al organismo. En particular, el butirato contribuye al
en el enterocito y la lámina propia con la consiguiente mejoría trofismo, regulando la diferenciación celular e induciendo la
en las respuestas clínicas (Fig. 2)(11-13). apoptosis de células cancerosas, particularmente en el colon.
Si nos concentramos en su función metabólica, tanto No podemos olvidar la colaboración de estos microorga-
microbiota como probióticos degradan los restos carbonados nismos en la producción de vitaminas tales como biotina,
y proteicos no digeridos originando ácidos grasos de cadena riboflavina, vitamina K, entre otras.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Intestino, microbiota y probióticos: un trío imbatible para la inmunomodulación en nuestro organismo 241
 Tabla 2. Efectos inmunológicos directos e indirectos de los probióticos.
Efectos con beneficio inmunológico directo de los probióticos sobre el huésped
 Acción sobre el sistema inmune innato y específico, tanto para respuesta humoral como celular
 Activación de macrófagos locales, células dendríticas y células M, con aumento de presentación antigénica a linfocitos B
 Aumento de producción de inmunoglobulina A (IgA) secretora tanto local como sistémica
 Modulación de los perfiles de citoquinas
 Activación de respuesta tolerogénica (Th2) frente a microbiota y próbióticos
 Activación de respuesta pro-inflamatoria (Th-1) ante la presencia de patógenos
 Detección de presencia de células cancerosas
 Acción colaborativa en desviación de la respuesta inmunológica de hipersensibilidad (alergia)
 Inducción en producción de IL-12, con activación de células NK y modulación del balance Th1/Th2
 Inducción de liberación de IL-10, promoviendo la activación de linfocitos T reguladores
 Aumento y mantención de uniones estrechas (enterocitos) colaborando en mantención de integridad de mucosa
 Disminución de apoptosis y recuperación de enterocitos de mala calidad (efecto trófico)
 Colaboración en la maduración del sistema inmune durante embarazo, lactancia y en prematuros
 Inducción de inhibición de respuesta a antígenos alimentarios favoreciendo respuesta tolerogénica a alimentos
Efectos con beneficio inmunológico indirecto de los probióticos sobre el huésped
 Alteran el pH local creando un ambiente desfavorable a patógenos
 Producen sustancias bactericidas y bacteriostáticas que eliminan e inhiben a patógenos: ácidos grasos volátiles, agua
oxigenada, bacteriocinas
 Compiten por los sitios de adhesión al moco y al epitelio intestinal
 Modifican e inhiben la producción de las toxinas derivadas de patógenos
 Estimulan la producción epitelial de mucina
 Incrementan la función de barrera intestinal a través de efectos antioxidantes y mejoría del trofismo epitelial intestinal
 Compiten con los patógenos por los nutrientes
 Fagocitan radicales superóxido
Elaboración propia de autor (Basada en las referencias 10-13)

En cuanto a inmunomodulación, es importante resaltar denará respuestas tanto de tipo TH1 (inflamatorias) como
la interacción entre el sistema inmune innato, el adapta- TH2 (promotora de respuesta local de inmunoglobulina
tivo y la microbiota/probióticos que permite iniciar una IgA)(10-13).
respuesta rápida y eficaz frente a patógenos y antígenos Los efectos inmunológicos directos e indirectos que los
nocivos. Este nexo involucra a células M, dendríticas y probióticos pueden ejercer en el huésped y considerando que
macrófagos, quienes a través de sus “receptores de reco- los mecanismos de acción son emulativos con el microbioma,
nocimiento de patrones” (PRR) se encargan de reconocer sumados a los propios de los probióticos, pueden resumirse
y eliminar a los agentes nocivos. Dichos agentes portan en la Tabla 2.
en su superficie celular los llamados “patrones moleculares Otras ventanas de oportunidad para la inmunomodu-
asociados a patógenos” (PAMPs); estos conjuntos proteicos lación se presentan durante el período pre-natal, el recién
permiten diferenciarlos de las bacterias propias y probióti- nacido a término, e incluso en el prematuro. Se ha demos-
cas, que no portan PAMPs en sus superficies provocando trado la presencia de bacterias en el líquido amniótico
que el sistema inmune no las reconozca como extrañas ni materno y en sangre de cordón umbilical que provienen
las elimine, y por ende, logrando su efecto beneficioso en del intestino de la madre, lo que sugiere un flujo bacte-
el lumen intestinal. La interacción PRR-PAMPs desenca- riano desde la madre sana hacia el feto vía transplacentaria

242 S. Cruchet Muñoz, S. Verbeke Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 Figura 3. El embarazo como
ventana de oportunidad para la
intervención con probióticos cepa
específicos. (Elaboración propia de
autor, basada en referencias 14-20).

y entero mamaria en los que las células dendríticas tienen de los prematuros, y pese a la realidad de un cierto nivel de
un rol importante, sumado al papel fundamental de la lac- riesgo, la administración de probióticos disminuye el riesgo
tancia en todos los recién nacidos (Fig. 3)(14-20). En el caso de desarrollar ECN y disminuye su mortalidad(21-23).

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Intestino, microbiota y probióticos: un trío imbatible para la inmunomodulación en nuestro organismo 243
 Ejes → Interacción bidireccional Microbiota-Intestino-Órganos extradigestivos

Intestino-Cerebro Intestino-Metabólicas Intestino-Corazón

Lacticasseibacillus Casei
Bifidobacterium bifidum Lactobacillus gasseri BNR17
Lacticasseibacillus rhamnosus GG Bifidobacterium animalis subsp. lactis 420 Lactiplantibacillus plantarum 299v
Lacticasseibacillus plantarum PS128 Lactobacillus acidophilus Lacticasseibacillus casei Shirota
Limosilactobacillus reuteri Lacticasseibacillus Casei, Lactococcus lactis Saccharomyces boulardii
Bifidobacterium longum Bifidobacterium bifidum y lactis
Lab4P probiotic (6 cepas)
Lacticasseibacillus rhamnosus GG
Multiprobiotic Symbiter® (14 cepas)

Intestino-Piel Intestino-Pulmón

Bifidobacterium bifidum BGN4

Lacticasseibacillus rhamnosus GG
Lacticasseibacillus rhamnosus Lcr35
Sivomix®:
Lacticasseibacillus rhamnosus LCS742
Bifidobacterium longum BB536 (Bifidobacterium lactis DSM 32246, 32247
Lactiplantibacillus plantarum PBS072 Lactobacillus acidophilus DSM 32241
Bifidobacterium lactis AD011 Lacticasseibacillus paracasei DSM 32244
Bifidobacterium infantil 35624 Levilactobacillus brevis DSM 27961
Lactiplantibacillus plantarum DSM 32244
Streptococcus thermophilus DSM 32245)

Figura 4. Ejes Microbiota-Intestino-Órganos extradigestivos y cepas probióticas con acción y mecanismo bidireccional. (Elaboración
propia de autor, basada en referencia 12).

Es importante recordar que tanto la acción como el efecto para comprender el impacto funcional de las comunidades
de inmunomodulación probiótica es cepa específica. Estas microbianas en la salud y la enfermedad es la heterogenei-
cepas, muy bien estudiadas y claramente diferenciadas entre dad de estas comunidades. Sin embargo, hemos aprendido
ellas, pueden actuar sobre el ambiente luminal del intes- que ciertas especies específicas de bacterias pueden tener
tino y regular el sistema inmune de mucosas en diferentes grandes efectos sobre el sistema inmunitario intestinal y
órganos o sistemas, que en la actualidad se denominan “ejes que esta influencia es importante para el mantenimiento
órgano-intestino”, situando a este último como blanco de la de la homeostasis y el desarrollo de nuevas estrategias de
acción, mantención de la eubiosis, y envío de la información tratamiento y control de enfermedades. Es aquí donde los
en muchos casos bidireccional a los otros órganos relacio- probióticos pueden cumplir un rol estratégico. Finalmente, es
nados (Fig. 4)(12). necesario continuar con el estudio de la relación microbiota-
Los avances recientes en la comprensión de la estructura intestino-órganos y dilucidar los mecanismos que favorecen
y función de la comunidad microbiana han demostrado los el tratamiento de diferentes patologías, e identificando los
mecanismos por los cuales los cambios en la microbiota afec- mejores probióticos a utilizar en cada una de las posibles
tan diversos trastornos del organismo. Un desafío importante situaciones de salud(12).

244 S. Cruchet Muñoz, S. Verbeke Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

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Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Intestino, microbiota y probióticos: un trío imbatible para la inmunomodulación en nuestro organismo 245
 ANALES DE Foro: Primeras microbiotas y su modulación
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Estructura y función general de los

oligosacáridos de la leche humana
Rodrigo Vázquez Frias
Gastroenterólogo y Nutriólogo pediatra. Departamento de Gastroenterología y Nutrición, Instituto Nacional de Salud Hospital
Infantil de México Federico Gómez. Maestría y doctorado en ciencias Médicas. Profesor de Pediatría, Universidad Nacional
Autónoma de México. Vicepresidente de la Sociedad Latinoamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica
(LASPGHAN). Presidente de la Sociedad Mexicana de Microbiota (SOMEMI). Vocal por la Sociedad Iberoamericana de
Microbiota, Probióticos y Prebióticos (SIAMPYP).
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):248-250

Resumen derivado del ácido N-acetil-neuramínico. Todos los HMOs

La leche materna (LM) es la forma más adecuada para se sintetizan a partir de la lactosa (unión entre Glu y Gal)
alimentar a prácticamente todos los recién nacidos, siendo en el extremo reductor como matriz inicial, el cual puede
idealmente de forma exclusiva en los primeros seis meses y ser elongado mediante la adición de enlaces β1-3 o β1-6
de forma complementaria en al menos los primeros 2 años(1). de lacto-N-biosa (Galβ1-3GlcNAc-, cadenas tipo 1) o con
Tiene múltiples beneficios a corto plazo para la salud del N-acetil lactosamina (Galβ1-4GlcNAc-, cadenas tipo 2). La
lactante, ya que reduce la morbimortalidad por enfermedades elongación con lacto-N-biosa hace que se termine la cadena,
infecciosas, menor riesgo de muerte súbita del lactante, der- mientras que con N-acetil lactosamina puede ser extendida
matitis atópica y enterocolitis necrosante(2); y a largo plazo, mediante la adición de dos disacáridos. Una unión β1-6 entre
probablemente reduce el riesgo de sobrepeso/obesidad así dos disacáridos introduce una ramificación, por lo que esos
como de diabetes mellitus tipo 2(3). Además de ofrecer una HMOs reciben el nombre de iso-HMOs, mientras que las
nutrición completa para el recién nacido, también tiene estructuras no ramificadas se conocen como para-HMOs(6).
varios componentes bioactivos, los cuales pueden determi- La lactosa o el oligosacárido elongado puede ser fucosilado
nar la composición de la microbiota intestinal, modular la con enlaces α1-2, α1-3, o α1-4 y/o sializado con enlaces α2-3
fisiología gastrointestinal, promover el adecuado desarrollo o α2-6. A pesar de las multiples combinaciones posibles, al
del sistema inmunológico, así como reforzar la función de momento se han identificado y caracterizado más de 200
barrera intestinal(4). HMOs(4-6).
El tercer componente sólido más abundante de la LM, Los HMOs pueden ser clasificados en tres categorías o
solo despues de la lactosa y los lípidos, corresponde a los familias como neutrales fucosilados, neutrales no fucosila-
oligosacáridos de la leche humana o HMOs (Human Milk dos y ácidos o sializados(6). La cantidad y composición varía
Oligosaccharides) por sus siglas en inglés(5,6). Los HMOs no entre la LM de diferentes mujeres y está determinada gené-
cumplen funciones nutricionales-energéticas, ya que no ticamente; depende de la expresión de la α1-2 fucosiltrans-
aportan calorías de forma directa. Estan compuestos por fereasa (FUT2) y la α1-3/4 fucosiltransfereasa (FUT3) en
cadenas de entre 3 y 22 monosacáridos que funcionan a lactocitos(4,6). El perfil de HMOs esta determinado, al menos
manera de bloques de construcción o monómeros y de los en parte, por los genes de grupo sanguineo Secretor (Se) y
cuales existen 5 diferentes: glucosa (Glu), galactosa (Gal), N Lewis (Le). Las enzimas FUT2 y FUT3 son codificadas por
acetilglucosamina (GlcNAc), fucosa (Fuc) y ácido siálico (Sia) el gen Se y Le, respectivamente. Las mujeres con un locus Se

246 R. Vázquez Frias Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

activo se denominan secretoras; del mismo modo, cuando modulando la respuesta inmunológica, actuando de forma
tienen el locus Le activo, se clasifican como Lewis positivo. local, en células del tejido linfoide asociado a mucosas, o a
Con base en estos dos estados y la combinación positiva o un nivel sistémico(4,5).
negativa de los dos locus, se pueden clasificar en al menos De forma adicional, pueden mejorar las funciones cog-
cuatro grupos(4). También varía a lo largo de la lactancia, ya nitivas, al mejorar la flexibilidad cognitiva, la memoría y el
que el calostro contiene entre 20 y 25 g/L de HMOs y pos- desarrollo de lenguaje. Estudios preclínicos ponen de mani-
teriormente va disminuyendo. La leche de madres de niños fiesto que la suplementación de 2’FL durante la lactancia
pretérmino tiene mayores concentraciones de HMOs que incrementan las habilidades cognitivas, no solo en la niñez,
la de los niños de término(5,6). sino también en la etapa adulta(10).
Una vez ingeridos por el lactante, los HMOs resisten Conclusión: los HMOs son componentes bioactivos de la
en pH bajo del estómago, así como la degradación de las leche humana. Existen más de 200 diferentes. Todos se com-
enzimas pancreáticas y las enzimas del borde en cepillo. La ponen de la combinación de 5 monómeros deiferentes, con
mayoría de los HMOs serán metabolizados por la microbiota la lactosa como punto de partida. Los HMOs tienen efectos
intestinal, es decir los HMOs actúan como prebióticos, o prebióticos, previenen infecciónes, son inmunomoduladores,
bien, serán excretados intactos en las heces(5). Aproxima- favorecen el adecuado funcionamiento de la barrera intes-
damente, el 1% de los HMOs serán absorbidos, pudiendo tinal, participan en el neurodesarrollo y en otros procesos.
llegar a la circulación sistémica y ser excretados intactos a
través de la orina(8). Debido a que pueden llegar a la circu- Bibliografía
lación sistémica y alcanzar otros órganos, como el cerebro, 1. Section on Breastfeeding. Breastfeeding and the use of human milk. Pedi-
el hígado, el pulmón, y las vias urinarias, es factible que las atrics. 2012; 129(3): e827-41.
funciones biológicas de los HMOs no se restrinjan al intes- 2. Victora CG, Bahl R, Barros AJ, França GVA, Horton S, Krasevec J, et
al; Lancet Breastfeeding Series Group. Breastfeeding in the 21st century:
tino e impacten al lactante en múltiples niveles(5,6). epidemiology, mechanisms, and lifelong effect. Lancet. 2016; 387(10017):
Los HMOs funcionan como prebióticos, es decir, como 475-90.
sustratos para ciertas bacterias, en especial aquellas con efec- 3. Patro-Gołąb B, Zalewski BM, Kołodziej M, Kouwenhoven S, Poston L,
tos benéficos, principalmente las bifidobacterias. Las bacte- Godfrey KM, et al. Nutritional interventions or exposures in infants and
children aged up to 3 years and their effects on subsequent risk of over-
rias que pueden degradar los HMOs, lo hacen a través de weight, obesity and body fat: a systematic review of systematic reviews.
hidrolasas extra e intracelulares, estas ultimas dependiendo Obes Rev. 2016; 17(12): 1245-57
de la capacidad de la bacteria para incorporarlos dentro de 4. Cheng L, Akkerman R, Kong C, Walvoort MTC, de Vos P. More than
la célula, lo cual depende de contar con ciertas proteinas de sugar in the milk: human milk oligosaccharides as essential bioactive
unión a solutos (SBPs; Soluble Binding Proteins). Esto hace molecules in breast milk and current insight in beneficial effects. Crit
Rev Food Sci Nutr. 2021; 61(7): 1184-200.
que el uso de los HMOs por las bacterias sea cepa-especí-
5. Bode L. The functional biology of human milk oligosaccharides. Early
fico. Aquellas bacterias que no utilizan los HMOs tienen la Hum Dev. 2015; 91(11): 619-22.
desventaja de no proliferar en igual magnitud como aquellas 6. Bode L. Human milk oligosaccharides: Structure and functions. Nestle
que si los utilizan como una fuente energética, por lo tanto Nutr Inst Workshop Ser. 2020; 94: 115-23.
los HMOs le dan forma a la microibota(4). 7. Rudloff S, Pohlentz G, Borsch C, Lentze MJ, Kunz C. Urinary excretion
Los HMOs pueden prevenir infecciones al servir como of in vivo ¹³C-labelled milk oligosaccharides in breastfed infants. Br J
Nutr. 2012; 107(7): 957-63.
antiadhesivos, al funcionar como falsos señuelos para
8. Ruiz-Palacios GM, Cervantes LE, Ramos P, Chavez-Munguia B, Newburg
potenciales patógenos. Al tener una estructura similar a los DS. Campylobacter jejuni binds intestinal H(O) antigen (Fuc alpha 1,
receptores que necesitan ciertos virus, bacterias e incluso 2Gal beta 1, 4GlcNAc), and fucosyloligosaccharides of human milk inhibit
parásitos protozoarios para unirse a las superficies epiteliales its binding and infection. J Biol Chem. 2003; 278(16): 14112-20.
y proliferar y poder causar enfermedad, se unen de forma 9. Morozov V, Hansman G, Hanisch FG, Schroten H, Kunz C. Human
milk oligosaccharides as promising antivirals. Mol Nutr Food Res. 2018;
errónea a los HMOs y son eliminados por la pura peristalsis 62(6): e1700679.
sin poder ocasionar enfermedades(5,8). Algunos HMOs ejer- 10. Oliveros E, Ramirez M, Vazquez E, Barranco A. Gruart A, Delgado García
cen un efecto bacteriostático y bloquedaor de la unión de JM, et al. Oral supplementation of 2’-fucosyllactose during lactation
algunos virus(9). Los HMOs pueden actuar de forma directa improves memory and learning in rats. J Nutr Biochem. 2016; 31: 20-7.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Estructura y función general de los oligosacáridos de la leche humana 247
 ANALES DE Foro: Primeras microbiotas y su modulación
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Uso de antibióticos y
consecuencias a largo plazo
Aldo Maruy Saito
Universidad Peruana Cayetano Heredia-Hospital Nacional Cayetano Heredia. Lima, Perú.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):??-??

Resumen Palabras clave: Antibióticos; Resistencia bacteriana; Dis-

Los antibióticos revolucionaron la medicina, salvando la biosis; Enfermedades no transmisibles.
vida de innumerables pacientes que antes habrían muerto
a causa de infecciones. Lamentablemente, hasta 50% de las
prescripciones antimicrobianas son innecesarias, lo que ha Desde el descubrimiento de la penicilina en 1928, los
llevado a un aumento de la resistencia a los antimicrobianos, antibióticos han supuesto una revolución en la medicina, sal-
que constituye actualmente una grave amenaza para la salud vando la vida de muchos pacientes que antes habrían muerto
y se prevé que para 2050, la resistencia a los antimicrobia- a causa de infecciones. No hay duda de que los antibióticos
nos y las infecciones vinculadas podría convertirse en una demostraron ser extremadamente eficaces contra una amplia
causa de muerte más común que el cáncer. Pero no solo se gama de especies bacterianas(1).
trata de la resistencia bacteriana y sus complicaciones, los Lamentablemente, recientemente se ha estimado que
antibióticos provocan disminución en la diversidad bacte- cerca del 10 al 50% de las prescripciones antimicrobianas
riana y cambios en la abundancia de ciertas bacterias de la son innecesarias. Además del uso de dosis sub-óptimas, los
microbiota intestinal. Los efectos pueden ser a corto o largo tratamientos cortos o falta de apego de los pacientes por
plazo; en el segundo caso estamos frente a una disbiosis que completarlos adecuadamente, así como la automedicación
se correlaciona con problemas de salud. La exposición a anti- por la venta sin prescripción médica, son algunos de los fac-
bióticos se asoció a mayor riesgo de desarrollar asma infantil, tores que han contribuido a la rápida aparición de bacterias
rinitis alérgica, dermatitis atópica, celiaquía, sobrepeso, obe- resistentes(2).
sidad y trastorno por déficit de atención con hiperactividad, El aumento de la resistencia a los antimicrobianos
artritis idiopática juvenil, psoriasis, trastornos del espectro constituye actualmente una grave amenaza para la salud.
autista y trastornos del neurodesarrollo, entre otros. También Una base de datos reciente enumera la existencia de más
a nuevos casos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) de 20.000 genes de resistencia potencial (genes r) de casi
y adenoma colorrectal. Las asociaciones se vieron influidas 400 tipos diferentes predichos a partir de las secuencias
por el número, el tipo y el momento de la exposición a los del genoma bacteriano disponibles. A escala mundial, se
antibióticos. Estos datos subrayan la importancia de que la considera que 700.000 personas mueren cada año por infec-
administración de antibióticos sea racional desde el emba- ciones resistentes a los antibióticos. Si no se hace nada, se
razo hasta la edad adulta para evitar consecuencias a corto prevé que causen anualmente millones de muertes; para
y largo plazo. 2050, la resistencia a los antimicrobianos y las infecciones

248 A. Maruy Saito Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

vinculadas podría convertirse en una causa de muerte más espectro, puede estar asociada con un mayor riesgo de EII
común que el cáncer(3). de nueva aparición y sus subtipos(10,11).
Pero no solo se trata de la resistencia bacteriana y sus com- Varios estudios se han publicado en relación a uso de
plicaciones. Con el desarrollo de la investigación del micro- antibióticos y adenoma colorrectal. Se concluye que el uso
bioma y el reconocimiento de las funciones esenciales de la prolongado de antibióticos en la edad adulta temprana y
microbiota en la salud general, ha surgido preocupación con media se asocia con un mayor riesgo de desarrollo adenoma
respecto a los efectos de los antibióticos en los componentes colorrectal, pero sin una relación clara entre dosis y res-
microbianos saludables que residen en nuestros cuerpos. puesta(12).
Los antibióticos provocan cambios profundos en la micro- Recientemente dos estudios muestran que pacientes que
biota intestinal. Estos cambios incluyen una disminución tuvieron exposición a antibióticos, ya sea en la infancia o en
en la diversidad bacteriana y cambios en la abundancia de la mediana edad, desarrollaron deterioro cognitivo en com-
ciertas bacterias. Los efectos pueden ser transitorios o perma- paración con aquellos no expuestos. Hubo disminución en
nentes. En el primer caso los cambios persisten durante un cognición global, en la velocidad psicomotora, la atención,
período de semanas a varios meses, aunque algunos informes para el aprendizaje y la memoria de trabajo(13,14).
han encontrado diferencias significativas en la composición Finalmente, dos estudios concluyen que la exposición
microbiana incluso 2 años después de la exposición(4). La precoz a los antibióticos se asoció a un mayor riesgo de desa-
mayor duración de los cambios se observó después del trata- rrollar asma infantil, rinitis alérgica, dermatitis atópica, celia-
miento con ciprofloxacino (un año), clindamicina (dos años) quía, sobrepeso, obesidad y trastorno por déficit de atención
y claritromicina más metronidazol (cuatro años). con hiperactividad, artritis idiopática juvenil, psoriasis, tras-
Los efectos a largo plazo (permanentes) en la compo- tornos del espectro autista y trastornos del neurodesarrollo.
sición de la microbiota se denominan disbiosis, que es un Las asociaciones se vieron influidas por el número, el tipo y
desequilibrio microbiano que se correlaciona con problemas el momento de la exposición a los antibióticos(15,16).
de salud(5). La disbiosis se ha asociado con la susceptibilidad Estos datos subrayan la importancia de que la adminis-
a diversas enfermedades. En la actualidad sabemos que la tración de antibióticos sea racional desde el embarazo hasta
exposición a antibióticos en la primera infancia se asocia con la edad adulta para evitar consecuencias a corto y largo plazo.
un mayor riesgo de aumento de obesidad, asma, alergias, EII
y enfermedades autoinmunes. Bibliografía
El uso de antibióticos puede producir consecuencias a 1. Neuman H, Forsythe P, Uzan A, Avni O, Koren O. Antibiotics in early
largo plazo dependiendo del número, el tipo y del momento life: dysbiosis and the damage done. FEMS Microbiol Rev. 2018; 42(4):
489-99.
de la exposición.
2. Jiménez-Álvarez A, Acosta-Gutiérrez P, León-Govea MA, Contreras-Men-
Loewen (2018)(6) publicó que la exposición prenatal a doza EJ, Millán-Guerrero RO, Trujillo-Hernández B, et al Frecuencia de
antibióticos se asoció con un mayor riesgo de asma y que Antibioticoterapia en pacientes hospitalizados y factores de riesgo asocia-
era dosis dependiente. dos. Rev Salud Pública. 2009; 11(2): 247-55.
Por otro lado, la exposición a antibióticos en el segundo 3. Rodriguez-Perón JM, Rodríguez Izquierdo MM. Antibióticos innova-
dores contra la farmacorresistencia bacteriana obtenido por tecnología
o tercer trimestre y un parto por cesárea se asociaron con de edición genética CRISPR/Cas9. Revista Cubana de Medicina. 2022;
un mayor riesgo de obesidad infantil en la descendencia(7). 61(3): e2606
Uzan-Yulzari (2022)(8) mostró una atenuación signifi- 4. Jernberg C, Löfmark S, Edlund C, Jansson JK. Long-term ecological
cativa del aumento de peso y altura durante los primeros 6 impacts of antibiotic administration on the human intestinal microbiota.
ISME J. 2007; 1(1): 56-66. Erratum in: ISME J. 2013; 7(2): 456.
años de vida después de la exposición neonatal a antibióticos
5. Lange K, Buerger M, Stallmach A, Bruns T. Effects of antibiotics on gut
en los niños, pero no en las niñas, después de ajustar por microbiota. Dig Dis. 2016; 34(3): 260-8.
posibles factores de confusión. Por el contrario, el uso de 6. Loewen K, Monchka B, Mahmud SM, ‘t Jong G, Azad MB. Prenatal
antibióticos después del período neonatal pero durante los antibiotic exposure and childhood asthma: a population-based study. Eur
primeros 6 años de vida se asocia con un índice de masa Respir J. 2018; 52(1): 1702070.
corporal significativamente mayor durante todo el período 7. Mueller NT, Whyatt R, Hoepner L, Oberfield S, Dominguez-Bello MG,
Widen EM, et al. Prenatal exposure to antibiotics, cesarean section and
de estudio tanto en niños como en niñas. risk of childhood obesity. Int J Obes (Lond). 2015; 39(4): 665-70.
Así mismo, la curva de crecimiento a lo largo del tiempo 8. Uzan-Yulzari A, Turta O, Belogolovski A, Ziv O, Kunz C, Perschbacher
de los niños que recibieron ≥ 3 antibióticos fue mayor que la S, et al. Neonatal antibiotic exposure impairs child growth during the
de los que no recibieron ninguno (p= 0,002), demostrando first six years of life by perturbing intestinal microbial colonization. Nat
Commun. 2021; 12(1): 443.
así un efecto dosis-respuesta(9).
9. Dawson-Hahn EE, Rhee KE. The association between antibiotics in the
Hay estudios entre el uso de antibióticos y el riesgo de first year of life and child growth trajectory. BMC Pediatr. 2019; 19(1):
nueva aparición de EII. Se observó que una mayor exposición 23.
acumulada a la terapia con antibiótico (tres o mas dispensa- 10. Aniwan S, Tremaine WJ, Raffals LE, Kane SV, Loftus EV Jr. Antibiotic
ciones) sistémicos y tratamientos con antibióticos de mayor use and new-onset inflammatory bowel disease in Olmsted County, Min-

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Uso de antibióticos y consecuencias a largo plazo 249

 nesota: A population-based case-control study. J Crohns Colitis. 2018; 14. Liu Z, Wei S, Chen X, Liu L, Wei Z, Liao Z, et al. The effect of long-term
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250 A. Maruy Saito Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Foro: Primeras microbiotas y su modulación
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Microbiota y desnutrición
Dimas Rosa
Pediatra. Santa Marta, Colombia.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):251-253

Resumen Muchas intervenciones en desnutrición infantil se cen-

La desnutrición infantil es un desafío global que afecta a tran en mejorar la seguridad alimentaria sin llegar a obtener
678 millones de niños en países en desarrollo, según el grupo resultados deseados. Una importante revisión sistemática(3)
interinstitucional de Estimaciones Conjuntas de Desnutri- de la eficacia y efectividad de las intervenciones de alimenta-
ción Infantil UNICEF-OMS-BM(1). Este problema abarca ción complementaria en los países en desarrollo incluyó un
indicadores clave como el retraso en el crecimiento, la ema- total de 38 estudios controlados que involucraron a niños
ciación, el sobrepeso y la insuficiencia ponderal. En 2022, de entre 12 y 24 meses que recibieron intervenciones die-
se identificaron 148,1 millones de niños menores de 5 años téticas. Los resultados de estos estudios mostraron que, en
con retraso en el crecimiento, 45,0 millones con emaciación promedio, los niños aumentaron su peso en 760 gramos y
y 37,0 millones con sobrepeso en todo el mundo. Los datos su altura en 1,7 centímetros como resultado de estas inter-
revelan la necesidad de enfoques globales y regionales para venciones. Sin embargo, es importante destacar que este
abordar estos problemas de salud pública y garantizar un aumento en el crecimiento representa solo alrededor de un
futuro más saludable para los niños en todo el mundo. tercio del déficit de crecimiento que se necesita recuperar,
La desnutrición infantil se manifiesta de dos formas prin- lo que subraya la complejidad y los desafíos asociados con
cipales: el “retraso en el crecimiento (stunt)”, que implica una la mejora de la alimentación complementaria en países en
estatura inferior a la esperada para la edad, y la “emaciación desarrollo.
(waste)”, que se refiere a un peso insuficiente en relación con Es importante destacar que la desnutrición infantil no se
la altura. Ambas formas de desnutrición conllevan riesgos debe exclusivamente a la falta de seguridad alimentaria. La
significativos para la salud y el desarrollo de los niños, con microbiota intestinal, la comunidad diversa de microorga-
consecuencias que pueden persistir a lo largo de toda la vida. nismos que habita en el intestino, emerge como un factor
Algunos niños pueden padecer múltiples formas de malnu- central en la comprensión de la desnutrición infantil. La
trición simultáneamente. investigación revela que la desnutrición resulta de una inte-
Finalmente, las graves consecuencias de la desnutrición racción compleja de múltiples elementos en el entorno del
infantil incluyen bajo rendimiento escolar y menos años de niño, incluyendo la calidad de la dieta, la carga de patógenos
educación completa, lo que a su vez puede llevar a una menor y la disfunción de la barrera intestinal.
productividad económica en la vida adulta. Los niños des- Un estudio titulado ‘The MAL-ED Study’ proporciona una
nutridos también tienen una respuesta menos efectiva a las perspectiva valiosa sobre esta compleja relación(4). Resalta la
vacunas orales y enfrentan un mayor riesgo de enfermedades importancia de considerar la densidad y biodisponibilidad de
infecciosas. Alarmantemente, entre el 20% y el 30% de la nutrientes, la carga de patógenos y la disfunción de la barrera
mortalidad en niños menores de 5 años de edad se atribuye intestinal en la comprensión de la desnutrición infantil. Por
a la desnutrición, subrayando su impacto significativo en la otro lado, la inmadurez de la microbiota intestinal se asocia
salud infantil y la supervivencia(2). con la desnutrición aguda severa, y esta inmadurez persiste

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Microbiota y desnutrición 251

incluso después de intervenciones nutricionales ampliamente ración con las fórmulas tradicionales utilizadas en el manejo
utilizadas(5). de la desnutrición moderada y severa en niños(9). Además, la
A su vez, configurando un círculo vicioso, un estudio que administración de MDCF-2 se ha relacionado con cambios
utilizó un modelo murino demostró que el consumo tem- significativos en los niveles de proteínas plasmáticas y taxo-
prano de una dieta moderadamente desnutrida, en combina- nes bacterianos asociados, lo que sugiere la eficacia de esta
ción con la exposición oral iterativa a especies comensales de manipulación dirigida de los componentes de la microbiota
Bacteroidales y Escherichia coli, remodela el intestino delgado en el tratamiento de la desnutrición infantil.
murino hasta parecerse a las características de Enteropatía Los antibióticos también desempeñan un papel impor-
Ambiental (EA) observadas en humanos(6). La EA es una tante en el manejo de la desnutrición severa en niños. Además
enfermedad inflamatoria crónica subclínica del intestino de controlar infecciones, se ha observado que los antibióti-
delgado y tiene un profundo impacto en la persistencia de cos contribuyen a la recuperación de peso y a disminuir las
la desnutrición infantil en todo el mundo. Estos hallazgos ratas de mortalidad en niños desnutridos(10). Esto subraya la
proporcionan evidencia que indica que tanto la dieta como importancia de la microbiota intestinal en la desnutrición y
los microbios se combinan para contribuir a la etiología de su relación con la recuperación de peso.
la EA y, por ende, a la desnutrición infantil. En cuanto a la administración de microorganismos, la
Para investigar el papel del microbioma intestinal en la ausencia de la arquea Methanobrevibacter smithii en la micro-
desnutrición infantil, Smith et al. en 2013 habían publicado biota intestinal se ha relacionado con la desnutrición aguda
un experimento(7) en el cual estudiaron 317 pares de gemelos severa en niños(11,12). Esto sugiere que la ingesta de esta arquea
de Malawi durante los primeros 3 años de vida. Malawi tiene como probiótico o en productos lácteos orgánicos podría ser
una de las tasas de mortalidad infantil más altas del mundo. beneficiosa en el tratamiento de la desnutrición aguda severa.
Durante este tiempo, la mitad de los pares de gemelos per- En estudios en Uganda, la combinación de LGG® y
manecieron bien nutridos, mientras que el 43% se volvió BB12® en niños con desnutrición aguda severa redujo la dura-
discordante, permaneciendo uno bien nutrido y el otro con ción de la diarrea con resultados superiores a los obtenidos
Kwashiorkor, una forma enigmática de desnutrición aguda en otros estudios con probióticos en niños bien nutridos(13),
severa. El 7% restante fueron concordantes para desnutri- además, restauró la microbiota intestinal a un estado más
ción aguda. Las comunidades fecales previamente congeladas similar al saludable durante el proceso de recuperación(14).
de varios pares discordantes fueron trasplantadas en ratones En conclusión, la desnutrición infantil sigue siendo un
gnotobióticos. La combinación de la dieta de Malawi y el problema de salud pública en países en desarrollo, y la micro-
microbioma Kwashiorkor produjo una marcada pérdida de biota intestinal emerge como un actor clave en su desarrollo.
peso en ratones receptores, acompañada de perturbaciones Este vínculo complejo subraya la importancia de explorar
en aminoácidos, carbohidratos y metabolismo intermedio nuevas estrategias terapéuticas que impacten en la microbiota
que solo mejoraron transitoriamente con la Fórmula Tera- para mejorar los resultados en la recuperación y prevención
péutica Lista para Consumir (FTLC/RUTF). La FLTC es un de la desnutrición infantil. Los alimentos complementarios
compuesto de pasta de maní, azúcar, aceite vegetal y leche dirigidos a la microbiota, los antibióticos y los probióticos
fortificada con vitaminas y minerales, estándar internacio- representan áreas prometedoras de investigación y trata-
nal de tratamiento de la Desnutrición Aguda Severa (DAS/ miento en este campo en constante evolución.
SAM). Estos hallazgos implican al microbioma intestinal
como un factor causal en Kwashiorkor. Bibliografía
La investigación también ha demostrado que la micro- 1. UNICEF WHO WB Joint Child Malnutrition. Levels and trends in child
biota intestinal puede ser un objetivo terapéutico clave en malnutrition. 2023.
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neurológico. to understand the relationship between enteric pathogens, malnutrition,
En respuesta a esta necesidad, se han desarrollado pro- gut physiology, physical growth, cognitive development, and immune
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environments. Clinical Infectious Diseases. 2014; 59: S193-206.
Microbiota (ACDM/MDCF)(8). Uno de estos prototipos,
5. Subramanian S, Huq S, Yatsunenko T, Haque R, Mahfuz M, Alam MA,
la MDCF-2, ha demostrado mejores resultados en la recu- et al. Persistent gut microbiota immaturity in malnourished Bangladeshi
peración de peso para talla de niños desnutridos en compa- children. Nature. 2014; 510(7505): 417-21.

252 D. Rosa Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

6. Brown EM, Wlodarska M, Willing BP, Vonaesch P, Han J, Reynolds LA, 11. Camara A, Konate S, Tidjani Alou M, Kodio A, Togo AH, Cortaredona
et al. Diet and specific microbial exposure trigger features of environmental S, et al. Clinical evidence of the role of Methanobrevibacter smithii in
enteropathy in a novel murine model. Nat Commun. 2015; 6: 7806. severe acute malnutrition. Sci Rep. 2021; 11(1): 5426.
7. Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ, Trehan I, Mkakosya R, Cheng J, et 12. Million M, Tidjani Alou M, Khelaifia S, Bachar D, Lagier JC, Dione N,
al. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. et al. Increased gut redox and depletion of anaerobic and methanogenic
Science (1979). 2013; 339(6119): 548-54. prokaryotes in severe acute malnutrition. Sci Rep. 2016; 6: 26051.
8. Gehrig JL, Venkatesh S, Chang HW, Hibberd MC, Kung VL, Cheng 13. Grenov B, Namusoke H, Lanyero B, Nabukeera-Barungi N, Ritz C,
J, et al. Effects of microbiota-directed foods in gnotobiotic animals and Mølgaard C, et al. Effect of probiotics on diarrhea in children with severe
undernourished children. Science (1979). 2019; 365(6449): eaau4732. acute malnutrition: A randomized controlled study in Uganda. J Pediatr
9. Chen RY, Mostafa I, Hibberd MC, Das S, Mahfuz M, Naila NN, et al. Gastroenterol Nutr. 2017; 64(3): 396-403.
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New Eng J Med. 2021; 384(16): 1517-28. biota in Ugandan children administered with probiotics (Lactobacillus
10. Trehan I, Goldbach HS, LaGrone LN, Meuli GJ, Wang RJ, Maleta KM, rhamnosus GG and Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12) during
et al. Antibiotics as part of the management of severe acute malnutrition. treatment for severe acute malnutrition. Gut Microbes. 2020; 11(4):
Malawi Med J. 2016 Sep 1;28(3):123–30. 1130.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Microbiota y desnutrición 253

 ANALES DE Foro: Primeras microbiotas y su modulación
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Microbiota y COVID-19 en Pediatría

Christian Boggio-Marzet
Médico Pediatra Gastroenterólogo. Master en Microbiota, Probióticos y Prebióticos. Universidad Europea. Director Maestría
en Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica, Universidad del Salvador. Director Carrera de Especialista en
Gastroenterología Pediátrica, Universidad de Buenos Aires. Coordinador Grupo de Trabajo Gastroenterología & Nutrición
Pediátrica. Hospital “Dr. I. Pirovano”. Buenos Aires. Argentina. Presidente de la Asociación de Gastroenterología y Nutrición
Pediátrica (GENUP).
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):254-256

La microbiota intestinal humana está formada por más de Desde el inicio de la pandemia, algunos niños y ado-
un billón de microorganismos en un ecosistema complejo y lescentes desarrollaron un síndrome inflamatorio sistémico
dinámico, que regula el sistema inmunológico y toda nues- asociado temporalmente con la infección por SARSCoV-2.
tra fisiología. Firmicutes y Bacteroidetes son predominantes Este síndrome hiperinflamatorio, observado en muchos casos
en el intestino, mientras que Proteobacteria, Bacteroidetes y a los 30 a 45 días luego de la infección por SARS-CoV-2,
Firmicutes predominan en el pulmón. Estos microbios desem- recibe el nombre de Síndrome Inflamatorio Multisistémico
peñan funciones muy importantes en el cuerpo, incluido el pediátrico - Asociado temporalmente con el SARS-CoV-2
metabolismo nutricional, el desarrollo y la modulación de (PIMS-TS) o Síndrome Inflamatorio Multisistémico en niños
la inmunidad, así como la defensa contra patógenos dañi- (MIS-C).
nos. En el tracto gastrointestinal (TGI), la barrera epitelial La presentación clínica es variada, observándose caracte-
protege contra la invasión de microorganismos patógenos y rísticas de enfermedad de Kawasaki (completo o incompleto),
ayuda a mantener la tolerancia a los antígenos alimentarios, síndrome de shock tóxico, síndrome hemofagocítico secun-
mientras que también puede estar asociada con funciones dario, o síndrome de activación macrofágica.
inmunes sistémicas y pulmonares. Una vez dañada la barrera, Estas enfermedades inflamatorias multisistémicas son tras-
los microorganismos se trasladan al torrente sanguíneo o los tornos emergentes que resultan de una respuesta inusual a la
pulmones y pueden inducir septicemia o síndrome de difi- infección por SARS-CoV-2 que está mediada por los sistemas
cultad respiratoria aguda. La interacción compleja entre el inmunológicos innatos y adquiridos del huésped.
sistema inmunológico y la microbiota intestinal se regulan Aunque la COVID-19 es principalmente una enfermedad
y se apoyan mutuamente, ya que entre el 70 y el 80% de las respiratoria, existe una creciente evidencia que sugiere que
células inmunitarias del cuerpo están presentes en el intestino. el tracto gastrointestinal está involucrado en esta enferme-
La disbiosis, definida como cambios en la microbiota intesti- dad. La composición del microbioma intestinal se altera en
nal que conducen a un desequilibrio microbiano, no solo se pacientes con COVID-19, y la composición perturbada se
ha relacionado estrechamente con la patogénesis de muchas correlaciona con la gravedad de la enfermedad.
enfermedades inflamatorias, sino que también desempeña un Varias líneas de evidencia, como la replicación del SARS-
papel fundamental en diversas infecciones. Existe evidencia CoV-2 en enterocitos humanos, la detección de virus en
de una interacción entre el tracto respiratorio y el TGI, o más muestras fecales y la composición alterada de la microbiota
precisamente, entre la microbiota intestinal y los pulmones, intestinal en pacientes con COVID-19, sugieren la partici-
y esta conexión se denomina eje intestino-pulmón. pación del tracto GI.

254 C. Boggio-Marzet Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 La composición de la microbiota intestinal en pacientes hormonas del intestino podrían llegar al torrente sanguíneo y
con COVID-19 concuerda con la gravedad de la enfermedad al nicho pulmonar, en una comunicación bidireccional entre
y la magnitud de las concentraciones plasmáticas de varias el intestino y el pulmón. El estado inmunológico del huésped
citocinas inflamatorias, quimiocinas y marcadores sanguíneos está influenciado por la microbiota intestinal y puede influir
de daño tisular. En un estudio realizado por Yeoh et al., los en el grado de inmunidad a las infecciones virales, incluido
pacientes con COVID-19 estaban reducidos en bacterias el SARS-CoV-2.
intestinales con potencial inmunomodulador conocido, Varios pacientes con COVID-19 presentaron síntomas
como Faecalibacterium prausnitzii, Eubacterium rectale y gastrointestinales y las manifestaciones prolongadas, prin-
varias especies de bifidobacterias. La composición disbió- cipalmente la diarrea, se correlacionaron inversamente con
tica de la microbiota intestinal en pacientes con COVID-19 la disminución de la riqueza y diversidad de la microbiota,
persiste después de la eliminación del virus. asociada con la disregulación inmune y el retraso en la eli-
Estos hallazgos sugieren que el agotamiento de los minación del SARS-CoV-2. Se especula que la expresión del
microorganismos intestinales inmunomoduladores con- receptor ACE-2 que requiere el SARS-CoV-2 para ingresar
tribuye a la enfermedad COVID-19 grave. La microbiota a las células huésped, podría estar modulada por el micro-
intestinal disbiótica que persiste después de la resolución bioma intestinal.
de la enfermedad podría ser un factor en el desarrollo de Gu et al. en China, evaluaron la microbiota intestinal de
síntomas persistentes y/o síndromes de inflamación mul- 30 sujetos COVID-19, 24 pacientes H1N1 y 30 controles
tisistémica que ocurren en algunos pacientes después de la sanos. Los sujetos infectados con SARS-CoV-2 tuvieron una
eliminación del virus. disminución en la diversidad de la microbiota intestinal en
El refuerzo de las especies intestinales beneficiosas agota- comparación con los controles, con predominio de géne-
das en COVID-19 podría servir como una vía novedosa para ros oportunistas, como Actinomyces, Rothia, Streptococcus y
mitigar la enfermedad grave, lo que subraya la importancia Veillonella, además de una disminución en la abundancia
de controlar la microbiota intestinal de los pacientes durante relativa de microbios beneficiosos, como los géneros de Bifi-
y después del COVID-19. dobacterium.
Sabemos que la microbiota intestinal es el conjunto Como la disbiosis podría ser un factor esencial en la gra-
de microorganismos, principalmente bacterias, alojadas vedad de la enfermedad durante el COVID-19, es esencial
a lo largo del tracto intestinal, donde cumplen un efecto mantener un intestino sano. Las dietas bajas en fibra y altas
barrera frente a posibles patógenos y, a la vez, modulan la en grasas/carbohidratos suelen ser responsables de la dis-
respuesta inmunológica del intestino. Los vínculos entre el biosis intestinal, y este cambio en la homeostasis podría ser
SARS-CoV-2 y el sistema digestivo, particularmente sobre responsable de una respuesta inmunitaria alterada. Se acon-
cómo interactúa el virus con la microbiota intestinal, es un seja una dieta sana y equilibrada, rica en cereales, cereales
interrogante que está comenzando a estudiarse a nivel mun- integrales, legumbres, frutas y verduras a los pacientes de
dial, y plantea la necesidad e interés de examinar el rol y COVID-19 que se encuentren asintomáticos o pacientes
comportamiento de la microbiota en la evolución de dicha con síntomas leves o en cuarentena. La correlación inversa
infección viral. entre el consumo de fibra dietética y los niveles séricos de
Los pacientes con COVID-19 sufren de diferentes mani- proteína C reactiva, IL-6, IL-18 y factor de necrosis tumoral
festaciones clínicas relacionadas al proceso inflamatorio (fie- alfa (TNFα), que son fuertes citoquinas inflamatorias, es la
bre, tos, mialgia, fatiga y neumonía) que pueden agravarse razón principal por la cual enfatizar este tipo de dieta.
hasta el síndrome de dificultad respiratoria aguda o disfun- Hay un número creciente de estudios que evalúan el
ción multiorgánica. Varios estudios han demostrado presen- efecto de la administración de probióticos/prebióticos en
cia de síntomas gastrointestinales durante el curso de la enfer- la reducción de la incidencia, duración y gravedad de las
medad como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. infecciones respiratorias virales. En vista del conocimiento
Estos síntomas pueden deberse a la infección directa de los actual, se está investigando la modulación de la microbiota
enterocitos por el SARS-CoV-2 a través de un fenómeno del como una posible terapia adyuvante para COVID-19. El
eje intestino-pulmón que involucra el microbioma intestinal potencial uso de probióticos, microorganismos vivos que,
y pulmonar o mediante mecanismos inmunorreguladores. cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren
Los cambios en la composición taxonómica y la disminución un beneficio para la salud del huésped, está respaldado por
de la diversidad y función de la microbiota intestinal, pueden estudios experimentales, metaanálisis y ensayos clínicos sobre
afectar la inmunidad pulmonar así como la inflamación pul- virus de influenza, rinovirus y virus sincicial respiratorio.
monar por sí misma puede alterar la microbiota pulmonar Aunque los mecanismos no se han determinado en la infec-
autóctona. ción por SARS-CoV-2, algunas cepas probióticas presentan
Estudios recientes plantearon la hipótesis de que las endo- propiedades antivirales en otros coronavirus. Además de
toxinas, los metabolitos de la microbiota, las citoquinas y las prevenir las infecciones de las vías respiratorias inferiores y

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Microbiota y COVID-19 en Pediatría 255

superiores, los probióticos podrían ayudar en el tratamiento Bibliografía
de la diarrea asociada con la infección por SARS-CoV-2 en sí – Dove ML, Jaggi P, Kelleman M, Abuali M, Ang JY, Ballan W, et al.
misma o causada por los antibióticos utilizados para tratar las Multisystem inflammatory syndrome in children: survey of protocols for
early hospital evaluation and management. J Pediatr. 2021; 229: 33-40.
infecciones pulmonares secundarias. La mejora de la micro- doi: 10.1016/j.jpeds.2020.10.026.
ecología intestinal y el proceso de eubiosis mediante la ingesta – Dufort EM, Koumans EH, Chow EJ, Rosenthal EM, Muse A, Rowlands J,
de probióticos puede promover un sistema inmunológico et al. Multisystem inflammatory syndrome in children in New York State.
regulado y prevenir una inflamación excesiva o infecciones N Engl J Med. 2020; 383(4): 347-58. doi: 10.1056/NEJMoa2021756.
secundarias. – Esposito S, Principi N. Multisystem inflammatory syndrome in chil-
dren related to SARS-CoV-2. Paediatr Drugs. 2021; 23(2): 119-29. doi:
Algunas cepas de Bifidobacterium, Lactobacillus paracasei 10.1007/s40272-020-00435-x
y L. rhamnosus reducen la aparición de infecciones respirato- – Gu S, Chen Y, Wu Z, Chen Y, Gao H, Lv L, et al. Alterations of the gut
rias, como H1N1, H3N2 y H5N1 al potenciar las respuestas microbiota in patients with coronavirus disease 2019 or H1N1 influenza.
inmunitarias de la vacuna. Esta mejora de las interacciones Clin Infect Dis. 2020; 71(10): 2669-78. doi: 10.1093/cid/ciaa709.
entre la microbiota y el sistema inmunológico de las mucosas – Henderson LA, Canna SW, Friedman KG, Gorelik M, Lapidus SK, Bassiri
H, et al. American College of Rheumatology Clinical guidance for multi-
también podría beneficiar las respuestas inmunitarias a la system inflammatory syndrome in children associated with SARS-CoV-2
vacunación contra el virus SARS-CoV-2. Sin embargo, aun- and hyperinflammation in pediatric COVID-19: Version 1. Arthritis
que se plantea la hipótesis de que la disbiosis o la modulación Rheumatol. 2020; 72(11): 1791-805. doi: 10.1002/art.41454.
de la microbiota podrían afectar potencialmente la eficacia de – Kabeerdoss J, Pilania RK, Karkhele R, Kumar TS, Danda D, Singh S.
Severe COVID-19, multisystem inflammatory syndrome in children, and
las vacunas COVID-19, hasta la fecha, no existen estudios Kawasaki disease: immunological mechanisms, clinical manifestations
publicados sobre la relación entre la microbiota intestinal y and management. Rheumatol Int. 2021; 41(1): 19-32. doi: 10.1007/
pulmonar y la vacunación contra esta infección. s00296-020-04749-4.
La microbiota intestinal sana, entonces, puede controlar – Silva Andrade B, Siqueira S, de Assis Soares WR, de Souza Rangel F,
Santos NO, Dos Santos Freitas A, et al. Long-COVID and post-COVID
la infección pulmonar causada por el SARS-CoV-2 al pro- health complications: An up-to-date review on clinical conditions and
ducir una gran cantidad de células inmunes en comparación their possible molecular mechanisms. Viruses. 2021; 13(4): 700. doi:
con un número menor de células inmunitarias por disbiosis 10.3390/v13040700.
de la misma. Los probióticos y prebióticos de la dieta son los – Yamamoto S, Saito M, Tamura A, Prawisuda D, Mizutani T, Yotsuyanagi
H. The human microbiome and COVID-19: A systematic review. PLoS
moduladores cruciales en la regulación del entorno micro- One. 2021; 16(6): e0253293. doi: 10.1371/journal.pone.0253293.
biano intestinal y podrían ser favorables para mantener la – Yeoh YK, Zuo T, Lui GC, Zhang F, Liu Q, Li AY, et al. Gut microbiota
homeostasis modificando la infección por SARS-CoV-2. El composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses
propósito de los probióticos y otras formas de modular la in patients with COVID-19. Gut. 2021; 70(4): 698-706. doi: 10.1136/
gutjnl-2020-323020.
microbiota intestinal en COVID-19 exige más exploraciones,
– Zuo T, Zhang F, Lui GCY, Yeoh YK, Li AYL, Zhan H, et al. Alterations
particularmente ensayos clínicos controlados, doble ciego y in gut microbiota of patients with COVID-19 during time of hospital-
aleatorizados, que incluyan cohortes más grandes en dife- ization. Gastroenterology. 2020; 159(3): 944-55. doi: doi: 10.1053/j.
rentes edades y cursos de enfermedad. gastro.2020.05.048.

256 C. Boggio-Marzet Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Conferencia Magistral
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Evidencia del uso de probióticos

y nuevas guías de la WGO
Francisco Guarner
Centro Médico Teknon. Barcelona, España.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):257-258

Resumen En marzo de 2023 salió publicada la Guía actualizada

Hace más de un siglo, microbiólogos y médicos de distin- de WGO sobre Probióticos y Prebióticos en Gastroente-
tas partes del mundo (Elie Metchnikoff, Alfred Nissle, Henri rología(3). La versión original en inglés y su traducción al
Boulard, Minoru Shirota, Henry Tissier) propusieron que español están disponibles en la web de la WGO, y se pueden
ciertos microorganismos, especialmente las bacterias fermen- descargar gratuitamente en formato PDF. En la dirección del
tadoras productoras de ácido láctico y algunas levaduras, eran proyecto han participado Hania Szajewska, pediatra clínica e
buenas para la salud y podían utilizarse para prevenir o tratar investigadora de la Universidad Médica de Varsovia, Polonia,
enfermedades. El térmico probiótico se acuñó muchos años Mary Ellen Sanders, investigadora de Centennial, Estados
después y fue definido por un grupo de expertos convocado Unidos, y directora de la Asociación Científica Internacio-
por FAO/OMS como micro-organismos vivos que, cuando nal de Probióticos y Prebióticos (ISAPP), y el autor de este
se administran en cantidades adecuadas, son beneficiosos artículo. El equipo de revisión de expertos internacionales
para la salud del hospedador(1). estuvo formado por Henry Cohen (Uruguay), Rami Elia-
El grupo de experto de FAO/OMS también estableció kim (Israel), Claudia Herrera-de Guise (Guatemala), Tarkan
a principios de nuestro siglo XXI los criterios que se deben Karakan (Turquía), Dan Merenstein (Estados Unidos), Ale-
aplicar para que un microorganismo pueda denominarse pro- jandro Piscoya (Perú), Balakrishnan Ramakrishna (India) y
piamente ‘probiótico’. Estos criterios incluyen la perfecta Seppo Salminen (Finlandia).
caracterización del microorganismo a nivel de género, especie La Guía tiene por objeto proporcionar información espe-
y cepa, y la investigación de su seguridad y eficacia, inclu- cífica sobre probióticos y prebióticos que pueden aportar
yendo ensayos controlados, aleatorizados y a doble ciego, de beneficios en el área de la salud gastrointestinal. Pretende ser
características similares a los que se realizan para evaluar los de consulta para médicos, farmacéuticos, dietistas, enferme-
fármacos. Estos criterios han sido asumidos universalmente ras y otros profesionales de la salud de todo el mundo, que
por las sociedades científicas internacionales (ISAPP, WGO, deseen integrar probióticos y prebióticos de manera basada
SIAMPYP, etc.)(2). en la evidencia en su trabajo diario.
Hoy en día, una búsqueda de ensayos clínicos en huma- Para la actualización de 2023 se revisaron alrededor de
nos en PubMed muestra que se han publicado varios miles 800 entradas bibliográficas de trabajos publicados en el
de ensayos con probióticos. Aunque estos estudios son hete- período 2017-2021. El equipo de revisión adoptó los cri-
rogéneos en cuanto a las cepas y poblaciones incluidas, la terios establecidos por expertos de la FAO/OMS en 2002
evidencia acumulada soporta la opinión de que los beneficios para la evaluación de micro-organismos probióticos. La Guía
atribuibles a los probióticos pueden y deben demostrarse y informa sobre probióticos o prebióticos que mostraron efi-
medirse con criterios científicos. cacia en al menos un ensayo controlado. No se incluyen

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Evidencia del uso de probióticos y nuevas guías de la WGO 257
los ensayos que no mostraron beneficios. Las tablas 8 y 9 Esta guía de la WGO está siendo adaptada para incluirla
resumen la evidencia para su empleo en adultos y en niños, en la aplicación de la UEG(4). La aplicación se descarga desde
respectivamente. El nivel de evidencia se gradúa de 1 a 3: la web de la UEG y permite consultar las guías desde el
Nivel 1, si la evidencia está respaldada por una revisión siste- móvil.
mática de ensayos controlados; Nivel 2, si hay varios ensayos
con efecto consistente, pero no hay revisión sistemática, y Bibliografía
Nivel 3, cuando sólo hay un único ensayo controlado. 1. Joint FAO/WHO Expert Consultation. Probiotics in food. En: FAO
El lector encontrará información sobre el empleo de pro- Food and Nutrition Paper 85. 2006. p. 1-50.
bióticos y prebióticos en diarrea (aguda, asociada a antibió- 2. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, et al. Expert
ticos, asociada a C. difficile, por radioterapia, por nutrición consensus document: The international scientific association for probiotics
and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of
enteral, nosocomiales), enfermedad diverticular, enferme- the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014; 11(8): 506-14.
dad inflamatoria intestinal, trastornos funcionales (intestino 3. World Gastroenterology Organisation. WGO Practice Guideline. Probi-
irritable, estreñimiento, dolor abdominal), calidad de vida otics and Prebiotics. Disponible en: https://www.worldgastroenterology.
relacionada con la salud digestiva, cólico infantil, infección org/guidelines/probiotics-and-prebiotics
por H. pylori, encefalopatía hepática, esteatohepatitis no 4. United European Gastroenterology. GI Guidelines App. Disponible en:
alcohólica, enterocolitis necrotizante. https://ueg.eu/quality-of-care/search-guidelines/gi-guidelines-app

258 F. Guarner Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Coloquio 2: Nutrición y microbiota
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Postbióticos: clarificando
la definición de ISAPP
Gabriel Vinderola
Instituto de Lactología Industrial (INLAIN, UNL-CONICET). Facultad de Ingeniería Química. Universidad Nacional del
Litoral. Santa Fe, Argentina.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):259-262

Introducción de esta comunicación es responder a algunas de las preguntas

El término postbióticos tiene aún interpretaciones diver- más frecuentes sobre la definición de postbióticos de ISAPP,
sas en la comunidad científica y en el campo del marketing en relación a la justificación, el alcance, la redacción utili-
de productos comerciales. Para algunas personas significa zada y la aplicación comercial del concepto de postbióticos.
“metabolitos producidos por los probióticos”, para otras La intención es que, al recorrer estas preguntas recurrentes,
“metabolitos producidos por la microbiota intestinal”, mien- se pueda obtener más claridad en relación al concepto de
tras que para otros refiere a “microorganismos no viables postbióticos.
capaces de otorgar un efecto benéfico para la salud”. En
2021, la Asociación Científica Internacional de Probióti- ¿En qué se centra la definición de ISAPP?
cos y Prebióticos (ISAPP, por su sigla en inglés) propuso La definición de postbióticos de ISAPP se focaliza en el
una definición para el término postbiótico, según la cual un papel beneficioso para la salud que se puede obtener de la
postbiótico es “un preparado de microorganismos inanimados administración de microorganismos inanimados, no viables
y/o sus componentes que confiere un beneficio para la salud del o inactivados, y de las estructuras celulares que los compo-
huésped” (1). Un grupo de investigadores publicó una crítica nen, sus “componentes”, según la redacción de la definición.
a esta definición, donde manifestaron preocupaciones sobre Derivado del griego, el prefijo “post” significa “después” y
la alineación de esta definición con las definiciones anterio- la palabra “biótico” significa “seres vivos”, lo que indica que
res, así como dudas sobre la terminología(2). En respuesta a un postbiótico debe referirse a algo que estaba vivo, y ya
esta crítica, se publicó otro artículo(3), el cual invito a leer, no lo está, o está inanimado. Este entendimiento etimoló-
además de un artículo posterior con otras clarificaciones(4), gico del término postbiótico no concuerda con la alegación
para tener una apreciación más completa de esta temática. popular que un postbiótico es un metabolito producido por
Luego, han surgido una serie de preguntas e interpretaciones un probiótico o por la microbiota, ya que un metabolito
incorrectas de la definición en diversos foros, como mesas es una sustancia que nunca estuvo “viva”. Por lo tanto, el
redondas y debates en reuniones científicas, comentarios en panel de ISAPP consideró que el término postbiótico des-
redes sociales y comunicaciones personales. La definición cribía más adecuadamente al microorganismo inanimado
de ISAPP tuvo que sintetizar, en menos de 20 palabras, el que a los metabolitos que el microorganismo, estando vivo,
contenido del artículo completo que la acompañaba, de más produce. El hecho de que la definición incluya también los
de 9.000 palabras (sin incluir referencias), por lo que en una componentes microbianos obedece al reconocimiento de
definición se pueden perder muchos matices, es por eso que que el proceso de inactivación de microorganismos vivos
se recomienda la lectura completa del artículo(1). El objetivo puede dar lugar a fragmentos celulares (obtenidos por altas

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Postbióticos: clarificando la definición de ISAPP 259

presiones, por ejemplo), o a un grupo diverso de compuestos lípidos de la membrana celular, peptidoglicanos y ácidos
y estructuras potencialmente funcionales, no necesariamente teicoicos. Los metabolitos, por su parte, son sustancias pro-
una célula intacta inanimada. Individualmente, se entiende ducidas por los microbios que pueden encontrarse dentro
que algunos de estos componentes tienen efectos directos de la célula o ser excretadas y, por tanto, externas a la célula.
en la fisiología del huésped, como estructuras de la pared Los metabolitos pueden incluir ácidos grasos de cadena corta,
celular como los ácidos lipoteicoicos, quienes intervienen vitaminas o bacteriocinas. Estos metabolitos no se conside-
en la inmunomodulación(5). ran componentes celulares en el contexto de esta definición.
Los exopolisacáridos son un caso interesante en el que esta
¿Qué sucede con los metabolitos? distinción es menos clara. Los exopolisacáridos pueden ser
En toda definición debe existir un claro y adecuado espec- producidos por el microorganismo y estar estructuralmente
tro de inclusión y exclusión. En otras palabras, que es lo que asociados a la célula, por lo tanto, serían parte del preparado.
la definición incluye y que no. Aunque todos los compuestos Pero un exopolisacárido secretado al medio, purificado y
microbianos putativamente bioactivos pueden estar potencial- aislado, no se considera un postbiótico. La diferencia radica
mente contenidos en un preparado de microorganismos ina- en estar íntimamente asociado a la estructura microbiana
nimados, una pregunta relevante es: ¿hasta qué punto puede en el preparado.
fraccionarse, separarse y purificarse un preparado antes de que
deje de ser un postbiótico? ¿Cuáles estructuras o componentes ¿Puede haber metabolitos en un preparado
celulares deben estar presentes? Las estructuras celulares, como postbiótico?
las paredes o fragmentos celulares, se consideraron estrecha- Sí, pueden ser parte del preparado, pero los metaboli-
mente relacionadas con el concepto y el mecanismo de acción tos no son componentes obligatorios de un postbiótico.
de los microorganismos no viables, por lo que sería apropiado La definición de la ISAPP no excluye a los metabolitos del
denominar postbiótico a un preparado que contuviera restos preparado (o preparación), tampoco se pronuncia sobre la
celulares estructurales. Sin embargo, los metabolitos purifica- presencia o ausencia de metabolitos. Pero la definición deja
dos, como las vitaminas o los ácidos grasos de cadena corta, se claro que un metabolito microbiano por sí solo no consti-
consideran demasiado alejados del concepto de postbiótico: tuye un postbiótico. Los metabolitos producidos durante la
un preparado complejo de componentes microbianos, lo que fabricación industrial de un postbiótico pueden estar pre-
conceptualmente difiere de una sustancia química aislada, sentes y contribuir a la funcionalidad del postbiótico. No se
pura, como el ácido butírico, por ejemplo. Este tipo de pre- exige que se elimine ningún metabolito del preparado, lo
parados simples, basados únicamente en metabolitos puros, que supondría una carga tecnológica innecesaria durante la
están alejados de la compleja bioactividad que puede esperarse producción del postbiótico. Lo mismo aplica para los pro-
de estructuras microbianas inanimadas. Además, sería poco bióticos, los metabolitos producidos durante la fermentación
factible poder distinguir al ácido butírico producido por un pueden estar presentes en el producto probiótico final, sin
microorganismo, del ácido butírico producido por síntesis embargo, no hacen parte de la definición, la cual se focaliza
química, lo que ocasionaría la paradoja, o el contrasentido, en microorganismos vivos.
de que uno sea considerado un postbiótico mientras que el
otro, con la misma estructura química, no. ¿Por qué se eligió el término postbiótico para
En el caso de los metabolitos simples, pueden aplicarse referirse a microbios inanimados cuando se
nombres ya disponibles para sustancias químicas individuales habían utilizado otros términos?
(por ejemplo, su propio nombre químico: ácido butírico, Con anterioridad a la definición de ISAPP se habían
plantaricina A), o nombres colectivos como metabolitos, o empleado diversos términos para hacer referencia a microor-
filtrados libre de células para preparaciones más complejas ganismos inactivados que conferían algún tipo de benefi-
que no contengan componentes microbianos. De hecho, cio en su ámbito de aplicación. Dichos términos incluían
podrían acuñarse nuevos términos como “metabióticos”, por heat-killed probiotics, heat-treated probiotics, heat-inactivated
ejemplo, junto con una definición adecuada, para “metabo- probiotics, tyndallized probiotics, ghost probiotics o parapro-
litos capaces de conferir un beneficio para la salud cuando se biotics. El panel observó(3) que ninguno de estos términos
administran en cantidades adecuadas”. estaba adecuadamente definido o que en algunos casos su
alcance estaba indebidamente limitado tecnológicamente, y
¿A qué se denomina “componentes”? determinó que el término “postbiótico” se refería más correc-
El término “componentes” se refiere a las estructuras tamente a microorganismos inactivados en el sentido de que
de la célula, no a los metabolitos solubles, intracelulares o significa “después de la vida”. Una limitación de los términos
secretados al medio externo. Los componentes pueden ser que incluían el sufijo probiotic era el requisito, implícito, de
fragmentos celulares. Dichos fragmentos contienen proba- que estos microorganismos inactivados se produjeran a partir
blemente compuestos de la pared celular microbiana, como de una cepa progenitora probiótica. Este enfoque plantea el

260 G. Vinderola Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

trabajo adicional de demostrar, primero, que la cepa proge- la innovación en el desarrollo de productos, la conceptualiza-
nitora es un probiótico, antes de estudiar sus propiedades ción del término postbiótico es coherente con su etimología
funcionales como cultivo inanimado. y se ajusta a los microorganismos no viables que se están
investigando activamente, así también como a los productos
¿Por qué se incluyó el término preparado en la del mercado que contienen microorganismos no viables o
definición? sus componentes (lisados celulares). Debido a la existencia
La actividad biológica de un producto postbiótico viene de términos alternativos para microorganismos no viables, y
determinada por algo más que la identidad de la cepa proge- de las diferentes definiciones del término postbiótico, se han
nitora. El panel anticipó que el proceso tecnológico aplicado manifestado ciertas confusiones, interpretaciones erróneas y
para poner fin a la viabilidad celular (por ejemplo, calor, alta objeciones a la definición de la ISAPP. En este documento se
presión, radiación) podría tener un impacto importante en la han abordado algunos temas claves surgidos de estas manifes-
funcionalidad del producto, como lo demostraron Wong y taciones, esperando que se haya logrado trasmitir una mayor
Ustunol(6). El término “preparado”, o preparación, pretende claridad al respecto. La definición, tal y como está redactada,
advertir que los procesos tecnológicos de inactivación de la pretende ser un reflejo conciso de un concepto polifacético
viabilidad celular pueden influenciar en las propiedades del complejo. Para comprender plenamente lo que implica la
postbiótico. El hecho de que el proceso de inactivación pueda definición, es necesario leer el documento completo en el
influir en la funcionalidad de un microorganismo no viable que se publicó la misma, ya que no todo puede comunicarse
se descartó expresamente en la definición de paraprobióticos en una definición de menos de 20 palabras. No obstante,
de 2011(7). En su artículo, los autores afirman que “una vez sigue habiendo complejidades por abordar, algunas de las
demostrado un beneficio para la salud, la asignación de un cuales son comunes a otros bióticos. Por ejemplo, se han
producto a la categoría de paraprobiótico no debería verse manifestado dudas sobre cuales componentes, dentro de un
influida por los métodos utilizados para la inactivación del postbiótico, son los responsables del beneficio para la salud.
microorganismo”, lo cual no está respaldado por la ciencia Una situación similar existe con un producto probiótico mul-
actual, constituyendo así una importante limitación de esa ticepa. Aunque se haya demostrado que tal producto confiere
definición del término “paraprobiótico”. un beneficio para la salud, puede desconocerse exactamente
en qué medida cada cepa es responsable del beneficio. Lo que
¿Existen en el mercado productos que se se pretende con la definición de ISAPP es crear un mayor
ajusten al concepto de postbióticos definido consenso en torno al concepto emergente de los postbióti-
por ISAPP? cos, con el objetivo de consolidar el área, proporcionando
Existen actualmente varios productos comerciales cons- un lenguaje y entendimiento común, útil para comunicar la
tituidos por microorganismos inanimados, con o sin meta- investigación en curso, los productos disponibles y facilitar las
bolitos, con ensayos clínicos que demuestran su eficacia para acciones de los entes reguladores al momento de incorporar
aplicaciones intestinales, cutáneas o del tracto respiratorio. este concepto a la legislación.
Algunos ejemplos incluyen una fórmula infantil fermen-
tada que contiene Bifidobacterium breve C50- y Streptococcus Bibliografía
thermophilus 065 inactivados por secado por aspersión(8), 1. Salminen S, Collado MC, Endo A, Hill C, Lebeer S, Quigley EMM, et
una combinación de Limosilactobacillus fermentum CNCM al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics
(ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics.
MA65/4E-1b y Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021; 18(9): 649-67.
CNCM MA65/4E-2z, inactivados por calor, que incluye a 2. Aguilar-Toalá JE, Arioli S, Behare P, Belzer C, Berni Cananu R, Chatel
sus metabolitos de fermentación(9), una cepa de Aspergillus JM, et al. Postbiotics - when simplification fails to clarify. Nat Rev Gas-
oryzae inactivada por secado por aspersión, que incluye tam- troenterol Hepatol. 2021; 18(11): 825-6.
3. Salminen S, Collado MC, Endo A, Hill C, Lebeer S, Quigley EMM,
bién a los metabolitos fúngicos(10), un fermentado de una et al. Reply to: Postbiotics - when simplification fails to clarify. Nat Rev
cepa de Sacharomyces cerevisiae, inactivada por calor(11), Bifi- Gastroenterol Hepatol. 2021; 18(11): 827-8.
dobacterium bifidum MIMBb75 inactivado por calor(12), L. 4. Vinderola G, Sanders ME, Salminen S. The concept of postbiotics. Foods.
paracasei MCC1849 inactivado por calor(13), un lisado de L. 2022; 11(8): 1077.
sakei proBio65(14), Akkermansia muciniphila pasteurizada(15), 5. Shiraishi T, Yokota S, Fukiya S, Yokota A. Structural diversity and biologi-
cal significance of lipoteichoic acid in Gram-positive bacteria: focusing on
lisados de Vitreoscilla filiformis para aplicaciones cutáneas(16) beneficial probiotic lactic acid bacteria. Biosci Microbiota Food Health.
o una mezcla de lisados de microorganismos patógenos para 2016; 35(4): 147-61.
potenciar la inmunidad de las vías respiratorias(17), entre otros. 6. Wong C, Ustunol Z. Mode of inactivation of probiotic bacteria affects
interleukin 6 and interleukin 8 production in human intestinal epitheli-
al-like caco-2 cells. J Food Protect. 2006; 69(9): 2285-8.
Conclusión
7. Taverniti V, Guglielmetti S. The immunomodulatory properties of pro-
Los postbióticos, tal y como los concibe ISAPP, poseen biotic microorganisms beyond their viability (ghost probiotics: proposal
una definición consistente en términos científicos, permiten of paraprobiotic concept. Genes Nutr. 2011; 6(3): 261-74.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Postbióticos: clarificando la definición de ISAPP 261

8. Szajewska H, Kołodziej M, Skórka A, Pieścik-Lech M. Infant formulas 13. Maehata H, Arai S, Iwabuchi N, Abe F. Immuno-modulation by heat-killed
with postbiotics: An updated systematic review. J Pediatr Gastroenterol Lacticaseibacillus paracasei MCC1849 and its application to food products.
Nutr. 2022; 74(6): 82329. Int J Immunopathol Pharmacol. 2021; 35: 20587384211008291.
9. Malagón-Rojas JN, Mantziari A, Salminen S, Szajewska H. Postbiotics 14. Rather IA, Kim BC, Lew LC, Cha SK, Lee JH, Nam GJ, et al. Oral
for preventing and treating common infectious diseases in children: A administration of live and dead cells of Lactobacillus sakei proBio65 alle-
systematic review. Nutrients. 2020; 12(2): 389. viated atopic dermatitis in children and adolescents: a randomized, dou-
10. Ríus AG, Kaufman JD, Li MM, Hanigan MD, Ipharraguerre IR. Physio- ble-blind, and placebo-controlled study. Probiotics Antimicrob Proteins.
logical responses of Holstein calves to heat stress and dietary supplementa- 2021; 13(2): 315-26.
tion with a postbiotic from Aspergillus oryzae. Sci Rep. 2022; 12(1): 1587. 15. Depommier C, Everard A, Druart C, Plovier H, Van Hul M, Vieira-Silva
11. Pinheiro I, Robinson L, Verhelst A, Marzorati M, Winkens B, van den S, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight
Abbeele P, et al. A yeast fermentate improves gastrointestinal discomfort and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat
and constipation by modulation of the gut microbiome: results from a Med. 2019; 25(7): 1096-103.
randomized double-blind placebo-controlled pilot trial. BMC Comple- 16. Gueniche A, Liboutet M, Cheilian S, Fagot D, Juchaux F, Breton L.
ment Altern Med. 2017; 17(1): 441. Vitreoscilla filiformis extract for topical skin care: A review. Front Cell
12. Andresen V, Gschossmann J, Layer P. Heat-inactivated Bifidobacterium Infect Microbiol. 2021; 11: 747663.
bifidum MIMBb75 (SYN-HI-001) in the treatment of irritable bowel 17. Kaczynska A, Klosinska M, Janeczek K, Zarobkiewicz M, Emeryk A.
syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled Promising immunomodulatory effects of bacterial lysates in allergic dis-
clinical trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5(7): 658-66. eases. Front Immunol. 2022; 13: 907149.

262 G. Vinderola Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Coloquio 3
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Obesidad y microbiota
Ana I. Burguete-García
Instituto Nacional de Salud Pública. México.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):263-264

Resumen mayor de Firmicutes en comparación con la microbiota +/+

La obesidad es una enfermedad crónica y multifactorial, (p= 0,05), concluyendo que las bacterias pertenecientes al filo
considerada actualmente como un problema prioritario de Firmicutes tienen mayor capacidad de extracción de energía;
salud pública(1). Actualmente se ha evidenciado que ade- además de ser las mayores productoras de butirato(5).
más de los factores de riesgo como dieta, sedentarismo y Posterior a los hallazgos antes mencionados, Ley y cola-
característica genéticas, alteraciones en la composición de boradores analizaron la relación entre la MI y le adiposidad
la microbiota intestinal (MI) están asociadas al desarrollo en 12 personas con obesidad y grupo control de personas
de obesidad y otras comorbilidades(2). En la composición de delgadas. A los participantes se les expuso a dos tipos de dieta
la MI se reconocen principalmente cuatro filos bacterianos (baja en grasa-FAT-R o baja en carbohidratos-CARB-R) y
que la componen: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria y se monitoreó la MI por 12 meses. En la medición basal
Proteobacteria(3). La MI participa en la regulación de energía, las personas con obesidad tenían una proporción menor de
su principal función es su capacidad de extraer la energía Bacteroidetes (p< 0,001) y mayor proporción de Firmicutes
proveniente de la fibra dietética (o carbohidratos complejos) (p= 0,002) en comparación al grupo control; al año de segui-
volviéndola disponible para el organismo; la fermentación de miento se obtuvo un incremento de Bacteroidetes (p< 0,001)
estos sustratos libera ácidos grasos de cadena corta (AGCC), y una disminución de Firmicutes (p= 0,002) independiente
principalmente acetato, butirato y propionato. Estos AGCC al tipo de dieta(6).
se utilizan como fuente de energía para el propio epitelio En 2011, Milion y colaboradores analizaron las bacterias
intestinal (butirato) así como para otros órganos(3). intestinales M. smithii, los géneros Lactobacilos y el género
Ley y colaboradores, en 2005, analizaron la composi- Bifidobacterium, bajo la hipótesis que el consumo desmedido
ción de la MI de acuerdo al grado de adiposidad en ratones de probióticos puede promover la obesidad al alterar la diver-
C57BL/6J, observando que en los ratones obesos hubo una sidad de MI, en muestras de heces de 68 pacientes obesos y
disminución estadísticamente significativa del 50% del filo 47 controles; demostrando que la microbiota caracterizada
Bacteroidetes y un aumento de la proporción de Firmicutes, por una mayor abundancia de L. reuteri (OR= 1,79 IC95%
en comparación con los ratones delgados(4). 1,03-3,10) se asocia con el desarrollo de obesidad; por otro
Turnbaugh y colaboradores evaluaron mediante secuen- lado, encontraron mayor UFC/mL de Lactobacillus paracasei
ciación masiva del DNA bacteriano proveniente de ratones en los controles (p= 0,004) y L. reuteri se observó en mayor
homocigotos a la mutación del gen de leptina ob/ob, y dos proporción en los obesos(7).
grupos de ratones delgado ob/+ y +/+ en quienes trasplantaron El mismo grupo de investigación de Milion y colabora-
MI de los ratones obesos. Los resultados obtenidos arrojaron dores analizaron 263 pacientes de los cuales 134 eran obesos,
que los ratones receptores de la microbiota intestinal de rato- 38 con sobrepeso, 76 delgados y 15 sujetos anoréxicos. En
nes obesos, tuvieron mayor concentración de AGCC (buti- este estudio confirmaron que hay una correlación positiva
rato y acetato) y una abundancia relativa significativamente de 0,25 de las concentraciones del género Lactobacilo con el

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Obesidad y microbiota 263

IMC (p= 0,03); dentro de este género se encuentra la espe- que un perfil de MI caracterizado con una abundancia alta
cie bacteriana L. reuteri, la cual tuvo una correlación posi- de Firmicutes contribuye a la inflamación crónica por el
tiva de 0,44 con el IMC (p= 0,004). Por lo que, este nuevo incremento de las concentraciones de TNF-α(11).
estudio proporciona más evidencia de la asociación de las Ante esta evidencia podemos concluir que la población
altas concentraciones de L. reuteri con obesidad (OR= 5,31; infantil se encuentra en un panorama poco favorable sobre
IC95% 1,04-27,1) y con el IMC > 25 (kg/m2) (OR= 8,07; los factores que podrían conferir el desarrollo de obesidad,
IC95% 2,06-31,5); y en las personas delgadas se observaron por lo que es de gran importancia tener una mejor com-
asociaciones significativas con concentración mayor del filo prensión del papel de la MI, para proporcionar una mejor
Bacteroidetes (OR= 0,51; IC95% 0,30-0,87), B. animalis oportunidad de prevenir obesidad y diversas comorbilidades
(OR= 0,22; IC95% 0,05-1,03), en comparación con las desde etapas tempranas.
personas delgadas(8).
Nuestro grupo del Instituto Nacional de Salud Pública, en Bibliografía
un estudio que incluyó incluyó a 1.142 niños (de 6 a 12 años 1. Shamah-Levy T, Cuevas-Nasu L, Gaona-Pineda EB, Gómez-Acosta LM,
de edad) que fueron clasificados por grado de adiposidad, Morales-Rúan MC, Hernández-Ávila M, et al. Sobrepeso y obesidad en
niños y adolescentes en México, actualización de la Encuesta Nacional
antropometría,y marcadores cardiometabólicos, observamos de Salud y Nutrición de Medio Camino 2016. Salud Publica Mex. 2018:
que los niños con menor abundancia relativa de Bacteroidetes 60(3): 244-53.
(p= 0,001) tienen un 48% mayor posibilidad de desarrollar 2. DiBaise JK, Zhang H, Crowell MD, Krajmalnik-Brown R, Decker GA,
obesidad; por otro lado, los niños con mayor abundancia Rittmann BE.Gut microbiota and its possible relationship with obesity.
Mayo Clin Proc. 2008; 83(4): 460-9.
del filo Firmicutes tienen mayor posibilidad de desarrollar
3. Gotteland M. El papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de la
obesidad (OR= 1,53; p< 0,003). De acuerdo al efecto de la obesidad y de la diabetes de tipo-2. Rev Chil Endocrinol Diabetes. 2013;
dieta, se obtuvo que la alta abundancia de firmicutes y con- 6(4): 155-62 .
sumo de dieta no saludable impactan de manera contundente 4. Ley RE, Bäckhed F, Turnbaugh P, Lozupone CA, Knight RD, Gordon
en el desarrollo de obesidad (OR= 1,98; p= 0,006); por otro JI. Obesity alters gut microbial ecology. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;
102(31): 11070-5
lado, observamos que alta abundancia de Bacteroidetes dis-
5. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI.
minuye en un 51% la posibilidad de obesidad, aun cuando An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy
consumían el patrón de dieta no saludable(9). Posteriormente harvest. Nature. 2006; 444(7122): 1027-31.
evaluamos las asociaciones entre la ingesta de fructosa y L. 6 Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: Human
reuteri con adiposidad y marcadores cardiometabólicos en gut microbes associated with obesity. Nature. 2006; 444(7122): 1022-3.
niños, observando que una alta abundancia de L. reuteri y 7. Million M, Maraninchi M, Henry M, Armougom F, Richet H, Carrieri
P, et al. Obesity-associated gut microbiota is enriched in Lactobacillus
el consumo alto de fructosa proveniente de la dieta cons- reuteri and depleted in Bifidobacterium animalis and Methanobrevibacter
tribuyen directamente al desarrollo de adiposidad (IMC, smithii. Int J Obes (Lond). 2012; 36(6): 817-25.
p< 0,02; circunferencia de cintura, p< 0,001); por otro lado, 8. Million M, Angelakis E, Maraninchi M, Henry M, Giorgi R, Valero
una abundancia alta de L. reuteri y alto porcentaje de fructosa R, et al. Correlation between body mass index and gut concentrations
of Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium animalis, Methanobrevibacter
se asocia de forma indirecta (a través de circunferencia de smithii and Escherichia coli. Int J Obes (Lond). 2013; 37(11): 1460-6.
cintura) con el aumento de concentraciones de marcadores 9. Estrada-Velasco BI, Cruz M, García-Mena J, Valladares Salgado A, Peralta
de riesgo cardiometabólico, como glucosa, insulina, trigli- Romero J, Guna Serrano MR, et al. Childhood obesity is associated to
céridos, colesterol total, colesterol LDL, HOMA-IR y en la the interaction between firmicutes and high energy food consumption.
Nutr Hosp. 2015; 31(3): 1074-81.
disminución de colesterol HDL(10). Por ello, un aumento del
10. Huerta-Ávila EE, Ramírez-Silva I, Torres-Sánchez LE, Díaz-Benítez CE,
filo Firmicutes o especies pertenecientes este filo impactan en Orbe-Orihuela YC, Lagunas-Martínez A, et al. High relative abundance
la salud nutricional y al estado de inflamación del humano. of Lactobacillus reuteri and fructose intake are associated with adiposity
Así mismo, observamos que las concentraciones de TNF-α y and cardiometabolic risk factors in children from Mexico City. Nutrients.
2019; 11(6): 1207.
una abundancia alta AR de Firmicutes correlacionan positiva-
11. Orbe-Orihuela YC, Lagunas-Martínez A, Bahena-Román M, Madrid-Ma-
mente con el grado de adiposidad (p= 0,002) y los niveles de rina V, Torres-Poveda K, Flores-Alfaro E, et al. High relative abundance of
TNF-α con baja abundancia de Bacteroidetes se correlacio- firmicutes and increased TNF-α levels correlate with obesity in children.
nan positivamente con adiposidad (p= 0,01), lo que concluye Salud Publica Mex. 2018; 60(1): 5-11.

264 A.I. Burguete-García Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE Coloquio 3
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Cirugía bariátrica y microbiota

Ernesto Salgado Sánchez, Alejandro Lira Cerda, Jesús Santiago Gracia Ruiz,
Natalia Alejo Córdoba, Andrea Salgado Filloy
Hospital Ángeles Puebla. Puebla, México.
Correspondencia: E. Salgado Sánchez ([email protected])

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):265-267

La obesidad y la cirugía bariátrica Existen alteraciones específicas en la microbiota del tracto

La obesidad es más que una condición provocada por un gastrointestinal de los pacientes obesos en comparación con
exceso de grasa corporal; es un problema complejo, el cual se los individuos delgados. El paciente obeso tiene abundantes
ha descrito como una disfunción del control homeostático firmicutes y menos bacteroidetes que los individuos delgados.
del balance energético, siendo así, una etiología multifactorial Los pacientes obesos también comparten un patrón de micro-
compleja. biota específico, que no está completamente identificado(3).
La primera recomendación clínica para los pacientes Estas modificaciones pueden estar causadas por dietas
obesos es aumentar la actividad física en combinación con poco variadas y abundantes en grasa, favoreciendo el cre-
modificaciones en la dieta. Sin embargo, a los pacientes con cimiento de firmicutes. Además, la microbiota a través de
un índice de masa corporal de 25 kg/m2 o más de 27 kg/m2 los ácidos grasos de cadena corta, es capaz de comunicarse
que tienen comorbilidades y han intentado dieta y actividad con el sistema nervioso central e intervenir en las señales de
física sin éxito, se les puede prescribir medicamentos para saciedad y hambre.
disminuir de peso. Los pacientes con un índice de masa
corporal mayor de 35 kg/m2 o más y 30 kg/m2 que tienen La cirugía bariátrica y la microbiota
comorbilidades son candidatos a cirugía bariátrica. La cirugía gastrointestinal
no solo logra una disminución de peso persistente, sino que Actualmente es la opción más eficaz de tratamiento para
también ayuda al control metabólico y manejo de enfermeda- la disminución de peso sostenida y la resolución de comor-
des a largo plazo como diabetes, dislipidemia e hipertensión bilidades en individuos clasificados. Los procedimientos
en pacientes obesos(2). bariátricos alteran la microbiota intestinal; algunas bacte-
La gastrectomía en manga y el bypass gástrico constituyen rias intestinales promueven una absorción más eficiente de
la mayoría de los procedimientos quirúrgicos realizados en nutrientes que otras y facilitan la señalización del sistema
el mundo. Los efectos de estos procedimientos se deben a la nervioso central que puede influir en el metabolismo de las
restricción calórica al manipular el estómago reduciendo su sales biliares y la secreción de hormonas intestinales, lo que
tamaño y a la disminución en la absorción que se genera al afecta el equilibrio energético.
modificar la longitud del intestino delgado. La cirugía bariátrica produce modificaciones de la ana-
tomía gastrointestinal que provoca la disminución de la
La obesidad y la microbiota gastrointestinal ingesta de alimentos y altera la producción de hormonas.
Uno de los aspectos menos estudiados de la patología de la Estos efectos son mediados por la microbiota intestinal y
obesidad es la interacción con la microbiota gastrointestinal, la las sales biliares. Las modificaciones de cada uno de estos
dinámica de la digestión, el gasto de energía y los mecanismos factores provocan, a su vez, cambios metabólicos que afectan
neurológicos que delimitan la preferencia dietética. al huésped.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Cirugía bariátrica y microbiota 265

 Cirugía bariátrica

Cambios en la anatomía, Cambios en la secreción Cambios en la cantidad y

motilidad y funcionalidad enterohormonal calidad de los ingresos
digestivas paracrina alimentarios

• ↑ pH gástrico • ↑ GLP-1 • ↓ cantidades ingeridas de

• ↑ producción de ácidos • ↑ PYY alimentos
biliares primarios • ↓ actividad de las señales • ↓ apetito por los azúcares
• ↑ producción de ácidos paracrinas contrarreguladas refinados y grasas saturadas
biliares secundarios de la insulina • ↓ llegada de glúcidos
• ↓ circulación enterohepática refinados a la luz
de ácidos biliares duodenoyeyunal
• ↓ motilidad intestinal
• ↓ absorción yeyunal de
glúcidos y grasas

• ↓ resistencia periférica a la insulina

• ↑ utilización periférica de la glucosa
• ↓ hiperglicemia
• ↓ HbA1c

Figura 1. Repercusión de la cirugía bariátrica sobre la anatomía y la actividad del sistema gsatrointestinal(4).

Factores que afectan el cambio en la microbiota ción de las sales biliares y la microbiota gastrointestinal es
después de la cirugía bariátrica una relación dinámica bidireccional que puede afectarse
El mecanismo más comúnmente considerado es el cam- entre sí.
bio en la ingesta dietética. La dieta puede tener una fuerte Los estilos dietéticos caracterizados por un exceso de
influencia en la composición fúngica intestinal(5). Existe una glúcidos, cereales refinados y grasas saturadas modifican el
asociación entre las alteraciones en la microbiota intestinal índice firmicutes/bacteroidetes, a favor de bacterias con una
con las modificaciones del apetito, la alimentación hedónica mayor capacidad extractiva de energía del quimo residual que
y la preferencia por los alimentos. llega al colon(6). Tales bacterias también pueden emitir seña-
Otro factor que afecta a la microbiota son los cambios les humorales que disparan una “endotoxemia metabólica”,
de pH, ya que hay una disminución de las secreciones áci- evento endocrinoinmunológico que subyace en la génesis de
das después de la cirugía, por lo tanto, un aumento del pH la insulinorresistencia y el síndrome metabólico. Igualmente,
debido al tamaño reducido del estómago, lo que hace que la los estilos de vida que llevan a la obesidad traen consigo una
barrera gástrica sea un mejor ambiente para la proliferación reducción de la diversidad bacteriana de la microbiota. La
de la microbiota oral; se ha mencionado que los microbios cirugía bariátrica modifica la composición bacteriana de la
pueden pasar por alto el estómago y su entorno hostil y así microbiota, y puede incrementar la diversidad de las especies
crecer en el intestino distal. presentes en el colon.
Las sales biliares están consideradas un factor que afecta Los cambios ocurridos en la microbiota posterior a la
en la microbiota, ya que pueden determinar la composi- cirugía bariátrica pueden disminuir el status inflamatorio
ción de la microbiota intestinal a través de la alteración de crónico propio de la obesidad, y de esta manera, favorecer
la integridad de la pared bacteriana. Las diferencias en la una mejor utilización de la energía nutricional por las célu-
técnica quirúrgica pueden dar lugar a diferentes niveles de las de la periferia. La cirugía bariátrica incrementa el pH
sales biliares. gástrico, y con ello, favorece la colonización y proliferación
El aumento de hidrolasa sugiere que la microbiota puede de bacterias que de otra manera no pudieran sobrevivir en
alterar los niveles de sales biliares, lo que indica que la rela- un medio ácido tan adverso, esto también influye sobre la

266 E. Salgado Sánchez y cols. Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

composición y diversidad de la microbiota intestinal, y la trica modifica de manera importante la microbiota intestinal
producción de ácidos grasos de cadena corta. aumentando la diversidad y alterando la abundancia relativa
de algunas especies y grupos bacterianos, conformando una
Los efectos metabólicos de los cambios de la comunidad cuyos metabolitos interactúan con el huésped
microbiota intestinal para mejorar el perfil metabólico.
Las alteraciones del pH intraluminal, por la modificación La restricción de la dieta, el aumento del tránsito intes-
del estómago y la cantidad de oxígeno que llega al intestino tinal, los cambios intraluminales del pH y de los niveles de
terminal, puede favorecer la presencia de bacterias orales oxígeno, la alteración de las sales biliares, la disminución
anaerobias facultativas. Tras la cirugía bariátrica, se refleja del área de absorción de nutrientes y la digestión retrasada
una mayor diversidad microbiana. Los firmicutes, que sue- al yeyuno distal-íleon proximal, inducen cambios en la con-
len estar elevados en el paciente obeso, tras la operación se formación y metabolismo bacterianos que modulan el meta-
produce una disminución de los mismos; estos cambios se bolismo del huésped.
relacionan con la disminución de peso y de la masa grasa,
e incluso de la mejora del metabolismo de la glucosa y los Bibliografía
procesos inflamatorios. 1. American Society for Metabolic and Bariatric Surgery. ASMBS updated
Como consecuencia de la cirugía, la diversidad y riqueza position statement on sleeve gastrectomy as a bariatric procedure. 2017.
de la microbiota aumenta significativamente, lo cual tam- 2. Erlandson M, Ivey LC, Seikel K. Update on office-based strategies for the
management of obesity.Am Fam Physician. 2016; 94(5): 361-8.
bién se ha relacionado con la reducción de los niveles de
3. Davis CD. The gut microbiome and its role in obesity. Nutr Today. 2016;
grasa visceral y hepática, e incluso, con la disminución de 51(4): 167-74.
los valores glucémicos. 4. Deitel M. The development of general surgical operations, and weight-loss
operations. Obes Surg. 1996; 6: 206-12.
Conclusiones 5. Farin W, Oñate FP, Plassais J, Bonny C, Beglinger C, Woelnerhanssen
La microbiota gastrointestinal tiene un papel importante B, et al. Impact of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and sleeve gas-
trectomy on gut microbiota: a metagenomic comparative analysis. Surg
en los cambios de preferencias alimentarias que se observan Obes Relat Dis. 2020; 16(7): 852-62.
después de la cirugía bariátrica. Estos cambios son el resul- 6. Steinert RE, Rehman A, Souto Lima EJ, Agamennone V, Schuren FHJ,
tado de alteraciones anatómicas posteriores a la cirugía que Gero D, et al. Roux-en-Y gastric bypass surgery changes fungal and bac-
conducen a una reducción en la secreción de ácido gástrico terial microbiota in morbidly obese patients: a pilot study. PLoS One.
2020; 15(7): e0236936.
y en la ingesta total de energía con la modificación de la
7. Icaza-Chávez E. Gut microbiota in health and disease. Rev Gastroenterol
composición de nutrientes. Mex. 2013; 78(4): 240-8.
Los firmicutes prevalecen en las personas obesas en 8. Ochoa C. La biota intestinal, el metabolismo energético, y la Diabetes
comparación con las personas delgadas. La cirugía bariá- mellitus. RCAN Rev Cubana Aliment Nutr. 2013; 23: 113-29.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Cirugía bariátrica y microbiota 267

 ANALES DE Conferencia Magistral
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

La temprana colonización microbiana

Evaristo Suárez
Catedrático de Microbiología. Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo. España.
Correspondencia: [email protected]

An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):268-269

Resumen nismos apropiados para conseguir una microbiota primigenia

El término “temprana” que figura en el título de este resu- adecuada del aparato digestivo. A ella colaboran también la
men, tiene un doble sentido. Por un lado, se refiere al inicio secreción atenuada de ácido gástrico y de bilis característica
de la colonización microbiana de nuestras mucosas digestiva de los bebés y la composición de la leche, con lactosa como
y vaginal y, por otro, al establecimiento de una microbiota único azúcar, que beneficia a los organismos lac+, grupo al
característica en la vagina durante nuestra evolución tem- que pertenecen buena parte de los lactobacilos (pero que
prana como especie que, como veremos, ha contribuido de excluye a los lac–) y los oligosacáridos, típicos de la leche
manera decisiva al proceso de humanización. humana, que potencian la implantación intestinal de bifi-
La relación mutualista que se establece entre la especie dobacterias y algunos miembros del filo Bacteroidota(5). Adi-
humana y su microbiota se aprecia incluso antes de la con- cionalmente, la circulación enteromamaria que se establece
cepción. Los lactobacilos vaginales favorecen la fecundación, durante la lactación, promueve la llegada de microorganismos
al menos, de dos maneras; el ácido láctico que producen de la microbiota digestiva materna a la leche(6), un proceso
previene la inflamación subsiguiente a la deposición de que se perfecciona con la presencia de IgA, la cual, además de
microorganismos y espermatozoides vehiculados en el pene(1) prevenir la infección neonatal, promueve una imprimación
y, con ello, se favorece la supervivencia de estos últimos y de la microbiota materna en el niño, ya que será la única
la interacción del “más listo” con el óvulo. Por otra parte, contra la que no se generará dicha inmunoglobulina(7).
los lactobacilos promueven la síntesis de mediadores de la La microbiota vaginal se establece tras la menarquia, que
angiogénesis, facilitando así la implantación del embrión(2). provoca la trasudación de un fluido rico en nutrientes, que
El embarazo lleva aparejado un cierto descenso de la debería favorecer la colonización microbiana en general. Sin
respuesta inmune adaptativa para favorecer la tolerancia a embargo, habitualmente se produce una predominancia
los antígenos del embrión/feto. Esto se compensa con el absoluta por parte de lactobacilos de unas pocas especies (L.
incremento de la defensa innata (por ejemplo, aumenta la crispatus, L. gasseri, L. jensenii y L. iners) que pueden llegar a
concentración y actividad de las células fagocíticas). Como constituir más del 99% de toda la microbiota vaginal durante
parte de ella se produce un incremento sustancial de la con- el periodo fértil. Esto es así porque las células del ectocervix
centración de lactobacilos vaginales y de bifidobacterias segregan gran cantidad de protones durante la menarquia,
intestinales, promovido por los cambios hormonales que lo que acidifican el exudado y porque dichos lactobacilos pre-
acompañan(3,4) lo cual protege frente a la infección fetal por sentan adhesinas en su superficie que se unen específicamente
vía ascendente, previene la diabetes gestacional y aumenta a los receptores del glicocáliz de la mucosa(8,9).
las probabilidades de parto eutócico. La colonización vaginal por lactobacilos, exclusiva de
Las ventajas asociadas al aumento de la microbiota protec- la especie humana(10), ha tenido consecuencias que marcan
tora durante el embarazo se extienden al periodo postnatal, nuestro devenir evolutivo. La acidez de la cavidad la protege
al promover el contacto del recién nacido con los microorga- frente a los microorganismos del pene, lo que ha permitido

268 E. Suárez Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

que los humanos nos liberáramos de los periodos de celo. 3. Romero R, Hassan SS, Gajer P, Tarca AL, Fadrosh DW, Bieda J, et al.
Esto, además de distribuir los nacimientos a lo largo del The vaginal microbiota of pregnant women who subsequently have spon-
taneous preterm labor and delivery and those with a normal delivery at
año, con el éxito reproductivo que comporta, ha fortalecido term. Microbiome. 2014; 2: 18. doi: 10.1186/2049-2618-2-18.
la cohesión social, típica de nuestra especie, al promover el 4. Nuriel-Ohayon M, Neuman H, Ziv O, Belogolovski A, Barsheshet Y,
interés de los machos por estar cerca de las hembras e indu- Bloch N, et al. Progesterone increases Bifidobacterium relative abun-
cir un afecto entre ellos que irradió a todo el grupo social dance during late pregnancy. Cell Rep. 2019; 27: 730-6. doi: 10.1016/j.
celrep.2019.03.075.
y, especialmente, al cuidado de la prole. Por otra parte, la
5. Bode L. Human milk oligosaccharides: every baby needs a sugar mama.
bipedestación y la cerebralización tienen como efecto adverso Glycobiology. 2012; 22: 1147-62. doi: 10.1093/glycob/cws074.
la generación de dificultades en el parto, en el primer caso 6. Rodríguez JM. The origin of human milk bacteria: is there a bacterial
debido al estrechamiento de la pelvis y en el segundo, al entero-mammary pathway during late pregnancy and lactation? Adv Nutr.
aumento del tamaño de la cabeza de los recién nacidos. Esto 2014; 5: 779-84. doi: 10.3945/an.114.007229.
conlleva la producción de desgarros vaginales, hoy “domesti- 7. Andreas NJ, Kampmann B, Mehring Le-Doare K. Human breast milk:
cados” con las episiotomías, cuya infección causa las fiebres A review on its composition and bioactivity. Early Hum Dev. 2015; 91:
629-35. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2015.08.013.
puerperales. Pues bien, la acidez, al controlar la invasión
8. Gorodeski GI, Hopfer U, Liu CC, Margles E. Estrogen acidifies vaginal
vaginal por patógenos, ayuda a la prevención de estos cuadros pH by up-regulation of proton secretion via the apical membrane of
y también a la de la infección neonatal(11). vaginal-ectocervical epithelial cells. Endocrinology. 2005; 146: 816-24.
doi: 10.1210/en.2004-1153.
Bibliografía 9. Martín C, Fernández-Vega I, Suárez JE, Quirós LM. Adherence of Lac-
tobacillus salivarius to HeLa cells promotes changes in the expression of
1. Delgado-Diaz DJ, Tyssen D, Hayward JA, Gugasyan R, Hearps AC,
the genes involved in biosynthesis of their ligands. Front Immunol. 2020;
et al. Distinct immune responses elicited from cervicovaginal epithelial
10: 3019. doi: 10.3389/fimmu.2019.03019.
cells by lactic acid and short chain fatty acids associated with optimal and
non-optimal vaginal microbiota. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 9: 10. Miller EA, Beasley DE, Dunn RR, Archie EA. Lactobacilli dominance
446. doi: 10.3389/fcimb.2019.00446. and vaginal pH: why is the human vaginal microbiome unique? Front
Microbiol. 2016; 7: 1936. doi: 10.3389/fmicb.2016.01936.
2. Fernández L, Castro I, Arroyo R, Alba C, Beltrán D, Rodríguez JM.
Application of Ligilactobacillus salivarius CECT5713 to achieve term 11. Martín V, Cárdenas N, Ocaña S, Marín M, Arroyo R, Beltrán D, et al.
pregnancies in women with repetitive abortion or infertility of unknown Rectal and vaginal eradication of Streptococcus agalactiae (GBS) in pregnant
origin by microbiological and immunological modulation of the vaginal women by using Lactobacillus salivarius CECT 9145, a target-specific
ecosystem. Nutrients. 2021; 13: 162. doi: 10.3390/nu13010162. probiotic strain. Nutrients 2019; 11: 810. doi: 10.3390/nu1104810.

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 La temprana colonización microbiana 269

 ANALES DE Comunicaciones Orales
Microbiota II Congreso Sociedad Iberoamericana de Microbiota, Probióticos y Prebióticos
Probióticos
Prebióticos

Trabajos de investigación
An Microbiota Probióticos Prebióticos. 2023;4(2):270-274

Microbiota intestinal en sujetos pediátricos con Se observaron diferencias significativas en la microbiota

síndrome metabólico y diabetes mellitus tipo 2. intestinal de sujetos con SM y DM2 comparados con los
Senés-Guerrero C1, Carrizales-Sánchez AK1, Tamez-Ri- controles. La presencia de Acidaminococcus y Bilophila fue
vera O1, García-Gamboa R1, Gradilla-Hernández MS1, asociada significativamente con SM y DM2. Así mismo,
García-Cayuela T1, Rodríguez-Gutiérrez N 2, Elizon- en sujetos SM y DM2 se observó un aumento en anaero-
do-Montemayor L1, García-Rivas G1, Pacheco A1, Her- bios facultativos (bacterias entéricas y ácido lácticas) y una
nández-Brenes C1. 1Tecnológico de Monterrey. Monterrey, disminución en anaerobios estrictos, lo cual puede causar
México. 2Hospital Regional Materno Infantil de Alta Especialidad. una pérdida en el ambiente hipóxico intestinal, aumento en
Guadalupe, México. el metabolismo del nitrógeno y una mayor producción de
patrones moleculares asociados a patógenos. Estos cambios
El metagenoma intestinal de sujetos pediátricos con sín- metabólicos pueden desencadenar la activación de actividades
drome metabólico (SM) y diabetes mellitus tipo 2 (DM2) proinflamatorias favoreciendo una posible progresión de los
ha sido poco estudiado, a pesar de un aumento alarmante a factores de riesgo característicos de SM y DM2.
nivel mundial en la prevalencia e incidencia de obesidad y
SM en esta población. Comprender el rol de la microbiota
intestinal en la fisiopatología de SM y DM2 desde las eta- Patrones comparativos de variabilidad de Microbiota
pas tempranas de vida de una persona puede contribuir en intestinal y salivar en pacientes con enfermedad celíaca
generar intervenciones innovadoras en beneficio de la salud (EC) y hermanos suyos con el mismo riego genético
pública. de EC. Moleres Villares A1, Sánchez Martín L1, Etayo
Para este estudio se utilizaron sujetos pediátricos con Etayo V2, Mansego Talavera ML1, Campion Zabalza J1,
SM, DM2 y controles. Los objetivos fueron: 1) comparar Galbete Ciaurriz C1, Peñafiel Freire D3, Díez Bayona
el microbioma bacteriano para determinar biomarcadores V4, Ruiz Castellano N3, Sánchez-Valverde F3. 1Making
que sirvan para desarrollar herramientas pre-diagnósticas de Genetics S.L. Pamplona, España. 2Centro de Salud de San Juan.
SM y DM2; y 2) analizar el metagenoma para caracterizar Pamplona, España. 3Servicio de Pediatría. Hospital Universitario
la composición taxonómica del microbioma intestinal y su de Navarra. Pamplona, España. 4Servicio de Pediatría. Hospital
posible relación con cambios metabólicos y efectos pro-in- Reina Sofía. Tudela, España.
flamatorios. Para ello, se utilizaron muestras fecales de las
cuales se secuenciaron las regiones V3-V4 del gen 16S rRNA Introducción. El HLA de riesgo de enfermedad celíaca
y se utilizaron análisis lineales discriminantes para determinar (EC) DQ2/DQ8 es muy frecuente en nuestra población: el
potenciales biomarcadores microbianos. Para el metagenoma, 30-35% de la población general lo tiene. Pero, sin embargo,
se llevó a cabo una secuenciación shotgun y diversos análi- solo uno de cada 30 pacientes con dicho riesgo acaba desa-
sis de estadística multivariada para correlacionar parámetros rrollando la EC. Son cada vez más las investigaciones que
antropométricos y bioquímicos con los microorganismos y relacionan la microbiota intestinal con EC. El objetivo del
su perfil funcional. proyecto es discriminar patrones diferenciales de poblaciones

270 Comunicaciones Orales Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

de microbiota con variables clínicas y analíticas de riego de de los casos y controles y se analizó estadísticamente mediante
EC que sirvan para el diagnóstico y tratamiento de los futuros el programa SPSS (significación estadística: p < 0,05).
pacientes de esta enfermedad. Resultados. Se incluyeron 42 pacientes, 54,8% hom-
Pacientes y métodos. Se analizaron muestras de saliva y/o bres, mediana de edad 11 años (RIQ 7), de peso 30,05
heces de casos (n= 19) y controles (n= 23; hermanos sanos kg (RIQ 18,78) y de talla 132,50 cm (RIQ 34,75). Los
de los pacientes con similar Genotipo de riesgo de EC (sin síntomas más frecuentes fueron digestivos, psicomotores e
EC), mediante secuenciación metagenómica hipotonía. El 89,4% precisó intervenciones dietéticas. El
Resultados. Se observaron perfiles significativamente 59,0% seguía dieta mediterránea. En el 72,2% y 66,7% se
diferentes a nivel de familia en muestras de heces de casos objetivaba un estado de normonutrición según peso y talla,
y controles. Destaca la sobreexpresión en los pacientes con respectivamente. El 60,5% presentaba afectación moderada
EC de Bacteroidaceae, cuya sobreexpresión a nivel de Phylum de autismo. Se encontró (con p < 0,05): una mayor concen-
se mantiene significativa. Los resultados más significati- tración de Clostridioides difficile y Sutterella en los pacientes,
vos en saliva a nivel de familia fueron Microbacteriaceae y de Bifidobacterium en los controles. También se observaron
y Bifidobacteriae, sin encontrar diferencias significativas determinadas poblaciones bacterianas en aquellos pacientes
por FDR corregido a nivel de Phylum. Con estos datos, se con distensión abdominal y estreñimiento; por último se
seleccionaron cuatro algoritmos que permiten obtener un halló una correlación con el índice de alimentación saludable,
valor predictivo a partir de estos datos de microbiota, para el grado de autismo y el estado nutricional según la talla.
obtener un diagnóstico precoz de la enfermedad con una Conclusiones. Los pacientes con síndrome de Phelan-Mc-
mayor precisión, al permitir identificar las alteraciones del Dermid presentan disbiosis intestinal. Su microbiota se rela-
microbioma intestinal (y oral) como indicadores tempranos ciona con síntomas digestivos y se correlaciona con la dieta,
de la presencia de factores ambientales predisponentes en el grado de autismo y el estado nutricional según talla, pero
los pacientes asintomáticos. no con adherencia a dieta mediterránea ni estado nutricional
Conclusiones. Estos algoritmos predictivos de enferme- según el peso. La disbiosis hallada en estos pacientes abre la
dad celíaca desarrollados con los distintos biomarcadores esperanza de su posible modulación con el empleo de pro-
de microbioma son una potente herramienta que, de forma bióticos para valorar la mejoría de los síntomas digestivos y
complementaria a los métodos diagnósticos actuales, per- del comportamiento.
mitirán afianzar el diagnóstico precoz, y fundamentalmente
permitirán una intervención precoz en los pacientes pediá-
tricos, previniendo el desarrollo de los síntomas asociados Evaluación del conocimiento sobre el uso de probió-
a la enfermedad. ticos en un hospital pediátrico de tercer nivel. López
Zavaleta MJ 1,Vázquez Frías R 2. 1Servicio de Pediatría;
2Departamento de Gastroenterología y Nutrición Hospital Infantil

Microbiota intestinal en niños con síndrome de Phe- de México Federico Gómez. Ciudad de México, México.
lan-McDermid. Álvarez Calatayud G1, Cascante L1, Sán-
chez C1, Monroy MÁ2, Rodríguez JM3, Gómez-Taylor B4, Introducción. El tracto gastrointestinal alberga un gran
Tolín M1, Miranda C1. 1Sección de Gastroenterología y Nutrición ecosistema de microorganismos necesarios para la salud. La
Infantil. Hospital Gregorio Marañón. Madrid, España. 2Centro microbiota intestinal puede ser alterada mediante probió-
de Salud Lucero. Madrid, España. 3Universidad Complutense. ticos; no todos actúan de la misma forma, por lo que sus
Madrid, España. 4Universidad Católica de Valencia. Valencia, efectos dependen de la cepa y de cada situación clínica.
España. Objetivo. Establecer el conocimiento sobre el uso de los
probióticos en pacientes pediátricos en un hospital de tercer
Introducción. El síndrome de Phelan-McDermid es una nivel mediante la realización de un cuestionario dirigido al
alteración del neurodesarrollo por deleción 22q13.3 o muta- personal médico y de nutrición del hospital.
ciones en SHANK3. Suele cursar con síntomas digestivos y Material y métodos. Se solicitó a médicos pediatras en
comportamiento autista. formación y ya formados, así como a licenciados en nutri-
Objetivos. Comparar la microbiota intestinal de pacientes ción que respondieran el cuestionario mediante formato de
con controles y estudiar su relación con trastornos digestivos, Google Forms.
dieta, estado nutricional y el grado de autismo. Resultados. Durante marzo de 2022 a febrero de 2023
Material y métodos. Se trata de un estudio de casos-con- se entrevistaron a 126 profesionales de la salud. El concepto
troles descriptivo, comparativo y transversal. Se realizó una “probiótico” fue correctamente identificado por 71,4% de
valoración nutricional y de actividad física, medida de la los participantes; “prebiótico” y “postbiótico” por 54,7%
composición corporal y el grado de autismo de los pacientes respectivamente y “sinbiótico” por 53,9%. La característica
afectados; Se determinó PCR cuantitativa del ADN en heces más importante para prescribir probióticos es la especificidad

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Comunicaciones Orales 271

de la cepa para el síntoma y/o enfermedad; los casos para los lasa y tinción Gram. Una vez identificado los bacilos Gram
cuales se han recomendado principalmente son: diarrea aso- positivos y catalasa negativa, se extrajo el DNA genómico
ciada a antibióticos y tratamiento de gastroenteritis aguda. La y se realizó una PCR con primers específicos para bifido-
cepa más utilizada para prevención de la diarrea nosocomial bacterias. Los amplificados de la PCR se secuenciaron y se
y diarrea asociada al uso de antibióticos es Saccharomyces realizó un análisis bioinformático. Finalmente, se les evaluó
boulardii en un 32,5% y 35,7%, respectivamente; para el la actividad de la enzima SBH y la actividad antioxidante
manejo de diarrea aguda, Lacticaseibacillus rhamnosus GG mediante la inhibición de radicales DPPH, hidroxilo y anión
en un 30,2%. La duración recomendada para el tratamiento superóxido. Se aisló un bacilo pleomórfico con un 99% de
de gastroenteritis aguda fue señalada en mayor porcentaje de identidad con B. longum subespecie longum nombrada como
7 a 14 días por el 36,5%. B. longum LBUX23.LBUX23 es capaz de reducir los radicales
Conclusión. La prescripción de probióticos es frecuente DPPH, hidroxilo y superóxido. Sin embargo, este efecto
por parte de los profesionales de la salud, por lo que la iden- varía de acuerdo con la condición celular en que se encuen-
tificación de las deficiencias en los conceptos definidos, así tre (células intactas, células rotas y en sobrenadante). Por
como el adecuado conocimiento de las indicaciones, riesgos, otro lado, en la actividad SBH, hubo una alta actividad de
duración de tratamiento y cepas probióticas, es imprescin- SBH en ácido taurocólico, seguido de ácido taurodesoxi-
dible puesto que se disponen de nuevas investigaciones clí- cólico, ácido glicocólico, oxgall y ácido glucodesoxicólico.
nicas sobre la eficacia de los probióticos de manera que los Este estudio sugiere que B. longum LBUX23 tiene excelentes
pacientes se verán beneficiados de la implementación efectiva propiedades probióticas principalmente en la actividad SBH
de buenas prácticas. y la capacidad antioxidante el cual se puede sugerir como
en modelos in vivo.

Evaluación antioxidante y sal biliar hidrolasa de Bifi-

dobacterium longum LBUX23 aislado de heces de Valorización del potencial prebiótico de maíces pig-
neonatos. Reyes-Castillo PA1, González-Vázquez R2,3, mentados nativos de México. Torres-Maravilla E1, Her-
Torres-Maravilla E4, Zúñiga-León E5, Leyte-Lugo M2,3, nández-Delgado NC2, González-Vázquez R3,4, Mayor-
Mateos-Sánchez L6, Mendoza-Pérez F2, Gutiérrez-Nava ga-Reyes L3, Pérez-Pastén-Borja R2, Flores-Gallegos
MA7, Reyes-Pavón D4, Azaola-Espinoza A2, Mayorga-Re- AC5, Bermúdez-Humarán LG6, Reyes-Pavón D1. 1Facultad
yes L2. 1Doctorado en Ciencias Biológicas y de la Salud; 2Labo- de Medicina. Universidad Autónoma de Baja California. Mexicali,
ratorio de Biotecnología, Departamento de Sistemas Biológicos; México. 2Escuela Nacional de Ciencias Biológicas. Instituto Poli-
7Laboratorio de Ecología Microbiana, Departamento de Sistemas técnico Nacional. Ciudad de México, México. 3Departamento de
Biológicos. Universidad Autónoma Metropolitana. Unidad Xochi- Sistemas Biológicos. Universidad Autónoma Metropolitana Xochi-
milco. Ciudad de México, México. 3CONAHCYT. 4Facultad de milco. Ciudad de México, México. 4CONACYT. 5Departamento de
Medicina Mexicali. Universidad Autónoma de Baja California. Investigación en Alimentos. Facultad de Ciencias Químicas. Uni-
Mexicali, México. 5Centro de Investigación en Recursos Bióticos. versidad Autónoma de Coahuila. México. 6Université Paris-Saclay.
Facultad de Ciencias. Universidad Autónoma del Estado de México. INRAE. AgroParisTech. Micalis Institute. París, Francia.
San Cayetano, Toluca, México. 6Unidad de Cuidados Intensivos de
Neonatos. Unidad Médica de Alta Especialidad. Hospital Gineco Introducción/objetivo. México es centro de origen de una
Obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala”. Instituto Mexicano del gran diversidad de maíces pigmentados. Esta pigmentación es
Seguro Social. Ciudad de México, México. conferida por compuestos antioxidantes en el maíz, como las
antocianinas, que participan en la regulación del estrés oxida-
Bifidobacterium longum (B. longum), son bacterias sim- tivo y la inflamación. La ingesta de este tipo de compuestos
bióticas prevalentes en el intestino humano y cuentan con es capaz de modular la microbiota intestinal, promoviendo
propiedades antioxidantes capaces de reducir estrés oxidativo el crecimiento de bacterias benéficas (lactobacilos, Bifido-
a través de las enzimas peróxido reductasa y NADPH oxi- bacterias y Akkermansia spp). En este proyecto se propone
dasas. Por otro lado, B. longum catalizan la hidrólisis de las evaluar el potencial prebiótico de los maíces pigmentados
sales biliares conjugadas en residuos de aminoácidos y ácidos nativos de México.
biliares libres y pueden ejercer un efecto sobre la reducción Metodología. Cuatro variedades de maíz pigmentado de
del colesterol mediante la actividad de la sal biliar hidrolasa la comunidad de Ixtenco, Tlaxcala (azul, morado, rojo y rosa)
(SBH). El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad fueron estudiadas. El contenido de compuestos fenólicos
antioxidante y la actividad sal biliar hidrolasa de B. lon- totales y taninos fue evaluado por el método de Folin-Cio-
gum LBUX23. A partir de la materia fecal de neonatos, se calteu, y HCl-Butanol. La capacidad antioxidante se rea-
inoculó en medio TPY, se incubo durante 48 h a 37°C en lizó mediante la reacción de ABTS y FRAPS. La actividad
anaerobiosis. Posteriormente, se le realizo la prueba de cata- antioxidante celular fue realizada en células Caco-2. Cuatro

272 Comunicaciones Orales Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

lactobacilos (L. composti, L. brevis, L. plantarum y L. fermen- nítrico), expresión de citocinas (IL-6, IL-10, IL-1β y TNF-
tum) con características probióticas previamente aisladas del α) y actividad fagocítica.
Agave fueron co-incubadas con el maíz para evaluar su efecto Resultados. No se observaron efectos citotóxicos en nin-
prebiótico. La detección de enzimas bacterianas involucradas guna de las formulaciones. S3 mostró la mayor respuesta
en el uso del maíz como prebiótico fue realizada por PCR. antiinflamatoria, con reducción del 40% en la producción
Resultados. El maíz morado presentó el mayor con- de óxido nítrico. Todas las formulaciones demostraron capa-
tenido de polifenoles, taninos condensados (0,8-1 mg/g cidad antioxidante. En cuanto a la respuesta inmunomo-
equivalentes de catequina), así como la mayor actividad duladora, todas las formulaciones simbióticas redujeron los
antioxidante (7 mg/g TEAC), seguido del maíz azul (0,5 niveles de IL-1β y aumentaron los niveles de la citocina
mg/g TEAC). El maíz morado mostró una actividad antiinflamatoria IL-10. Las formulaciones también estimu-
antioxidante del 40% en células Caco-2, seguido del maíz laron la actividad fagocítica y regularon la producción de
azul y rojo (27-28%), mientras que la fermentación por los IL-6 y TNF-α.
lactobacilos aumentó un 20% este efecto citoprotector. El Conclusiones. Los resultados respaldan el potencial de
maíz fue utilizado selectivamente por los lactobacilos (par- las formulaciones simbióticas de skyr para ejercer efectos
ticularmente en L. plantarum) posiblemente a las enzimas inmunomoduladores y antiinflamatorios, sobre todo con el
detectadas por PCR: β-glucosidasa, esterasas, fenol-descar- probiótico L. plantarum LPK. Se requieren más estudios para
boxilasas y citrato liasa. comprender completamente los mecanismos subyacentes y
Conclusiones. Los maíces pigmentados nativos de México evaluar los efectos a largo plazo de estas formulaciones en
representan una fuente de compuestos prebióticos de nueva la salud.
generación. El análisis bioinformático sobre la modulación de
la microbiota intestinal por maíces pigmentados está siendo
investigado. Caracterización de Levilactobacillus brevis CNCM
I-5321, una cepa aislada del pulque con actividad
anti-proliferativa. Torres-Maravilla E, Boucard A-S, Al
Evaluación del potencial antioxidante, antiinflamatorio Azzaz J, Gontier S, Kulakauskas S, Langella P, Bermú-
e inmunomodulador de formulaciones simbióticas de dez-Humarán LG. Université Paris-Saclay. INRAE. AgroParis-
yogur tipo skyr. García-Cayuela T1, Zepeda-Hernán- Tech. Micalis Institute. París, Francia.
dez A1, Rosales-De la Cruz MF1, Ortega-Hernández E2,
Antunes-Ricardo M2, Garcia-Amezquita LE1. 1Tecnológico Introducción/objetivos. El uso de probióticos para modu-
de Monterrey. Escuela de Ingeniería y Ciencias. Food and Biotech lar la microbiota intestinal representa una terapia potencial
Lab. Zapopan, Jalisco. México. 2Tecnológico de Monterrey. Institute y prometedora para prevenir y tratar el cáncer colorrectal
for Obesity Research. Monterrey, Nuevo León, México. (CCR). En los últimos años, la identificación de nuevas cepas
probióticas de diversos orígenes ha aumentado considerable-
Introducción. El skyr, un producto lácteo fermentado mente, incluidos los alimentos fermentados tradicionales.
islandés bajo en grasa y alto en proteínas, puede ser un vehí- En este trabajo describimos una nueva cepa aislada del pul-
culo eficaz para componentes funcionales con beneficios para que (bebida tradicional mexicana), Levilactobacillus brevis
la salud a través de la modulación de la microbiota intes- CNCM I-5321, como un interesante candidato probiótico
tinal. En este estudio, se evaluó el potencial antioxidante, para prevenir y tratar el CRC.
antiinflamatorio e inmunomodulador de tres formulaciones Metodología. Catorce cepas de lactobacilos previamente
simbióticas de skyr. aislados de pulque fueron utilizadas en este estudio. Después
Métodos. Se elaboró el yogur tipo skyr utilizando leche de un primer experimento, la cepa Levilactobacillus brevis
desnatada, cuajo, un cultivo iniciador comercial de yogur y CNCM I-5321 fue seleccionada debido a su gran actividad
1% de inulina como prebiótico. Se generaron tres formu- anti-proliferativa en células HT-29, esta propiedad fue corro-
laciones con cepas probióticas agregadas, utilizando Lacto- borada en diferentes líneas celulares del intestinal humano
bacillus acidophilus LA5 (S1), Lactiplantibacillus plantarum (HT-29, HTC-116, Caco-2 y FH). La regulación de genes
299V (S2) y Lactiplantibacillus plantarum LPK (S3), junto asociados a la proliferación y apoptosis fue realizada en células
con un control sin cepa probiótica (SC). Las formulaciones se HT-29 por qPCR, así como su capacidad immunomodula-
sometieron a digestión in vitro utilizando el protocolo INFO- dora en células dendríticas murinas. La inocuidad de la cepa
GEST. Se emplearon macrófagos murinos (RAW 264.7) y fue evaluada mediante análisis fenotípico y genómico, así
células intestinales humanas (Caco-2) para evaluar los efec- como en un método innovador de membrana corioalantoidea
tos de los extractos digeridos (250 µg/mL) en términos de (CAM) de embrión de pollo.
citotoxicidad, capacidad antioxidante celular (producción Resultados. La cepa CNCM I-5321 muestra capacida-
de ROS), actividad antiinflamatoria (producción de óxido des anti-proliferativas significativas y específicas en células

Vol. 4 · Nº 2 · 2023 Comunicaciones Orales 273

HT-29, HTC-116 y Caco-2, pero no en células normales Metodología. Se reclutaron 60 niños y niñas de entre
(células FH). Además, la cepa CNCM I-5321 es capaz de 8 y 14 años en los centros de Atención Primaria y en la
inducir: una respuesta inmune pro-inflamatoria (IL-2, IL-6, Unidad de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición del
IL-12 e IL-17) y apoptosis mediante la activación de la cas- Servicio de Pediatría del Hospital Universitario de Navarra.
pasa 8. La cepa CNCM I-5321 reveló resistencia fenotípica a La EH se diagnosticó mediante resonancia magnética (≥ 5%
la ampicilina y al cloranfenicol. Sin embargo, no se encontra- de grasa hepática). Se recogieron muestras de heces y saliva,
ron genes transferibles conocidos en el genoma. Así mismo, y se extrajo el ADN microbiano fecal y de la saliva mediante
en el modelo CAM no se presentaron características toxicas los kits (RO27600 and RU45400, NORGEN) siguiendo las
o indeseables de esta cepa. instrucciones del fabricante. La composición de la microbiota
Conclusiones. En general, nuestros resultados respaldan se analizó mediante secuenciación de las regiones hiperva-
que la cepa CNCM I-5321 no es patógena y es segura para su riables V3-V4 del gen del ARNr 16S bacteriano utilizando
uso potencial como candidata contra el cáncer en medicina un secuenciador Illumina MiSeq (2x300 pb, paired end). El
humana y animal. análisis bioinformático se llevó a cabo mediante el pipeline
Qiime2 en función de dos variables: presencia o no de HG y
según el estado ponderal (normopeso, sobrepeso y obesidad).
¿Hay diferencias entre la microbiota oral y fecal de los Se analizó la alfa diversidad, la beta diversidad y la abun-
niños y niñas con sobrepeso y obesidad en relación con dancia diferencial a nivel de filo, orden y género bacteriano.
la presencia de esteatosis hepática? Villoslada Blanco Resultados. Se analizaron un total de 60 niños y niñas
P1, Pérez Matute P1, Pérez Sanz J2, Etxarte J3, Oses M3, (58% varones, 11,2 ± 1,7 años). De ellos, el 81% presentaba
Peñafiel D4, Etayo V4, Labayen I3, Sánchez-Valverde F4. sobrepeso/obesidad y el 50% hígado graso. No se observaron
1Unidad de Enfermedades Infecciosas, Microbiota y Metabolismo. diferencias estadísticamente significativas ni en alfa diversi-
Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR). Logroño dad, ni en beta diversidad, ni en abundancia diferencial de
(La Rioja), España. 2Grupo Oncobioma Tras. Navarrabiomed. la microbiota fecal de los niños analizados en función de la
Pamplona, España. 3Grupo de investigación ELIKOS. Instituto de presencia o no de hígado graso o dependiendo del IMC.
Investigación IS-FOOD. Universidad Pública de Navarra. Pam- Tampoco se observaron diferencias ni en alfa, ni en beta
plona, España. 4Grupo de Investigación Estudio en Nutrición y diversidad al analizar la microbiota de la saliva en función del
Digestivo Infantil en Navarra. Navarrabiomed. Pamplona, España. IMC o de la presencia de hígado graso. Sin embargo, cabe
resaltar una mayor abundancia del género Bulleidia (orden
Introducción/objetivos. La búsqueda de biomarcadores Erysipelotrichales, filo Firmicutes) en niños con normopeso
no invasivos es un paso importante en la detección precoz de en comparación con aquellos con IMC superiores.
EH en niños y niñas con sobrepeso y obesidad. En este sen- Conclusiones. Los resultados no indican diferencias en
tido la microbiota tiene todas las características para aspirar la composición y diversidad de la microbiota fecal o sali-
a jugar un papel importante como marcador especifico de la var en función de la presencia o no de esteatosis hepática
aparición de EH en los pacientes pediátricos con sobrepeso infantil. Nuestros hallazgos, preliminares, también mues-
y obesidad. Este estudio tiene el objetivo de identificar dife- tran que habría que estudiar en profundidad el papel del
rencias en la composición y diversidad de la microbiota fecal género Bulleida de la microbiota oral sobre la adiposidad
y oral en niños y niñas con y sin (EH) esteatosis hepática. en la infancia.

274 Comunicaciones Orales Anales de Microbiota, Probióticos & Prebióticos

 ANALES DE
Microbiota
Probióticos
Prebióticos

Normas de publicación

Anales de Microbiota, Probióticos y Prebióticos consi- – Artículo de revista: (Deben mencionarse todos los autores
derará para su publicación aquellos trabajos relacionados con cuando sean seis o menos. Cuando sean más de seis, deben
el mundo de la microbiota y su modulación, tanto a nivel citarse los seis primeros y después añadir “et al”). Ej.:
de investigación como de aplicabilidad clínica en cualquier Touati G, Prieur AM, Ruiz JC, Noel M, Czernichow P,
rama biosanitaria. Se podrán enviar tanto artículos originales Watson K, et al. Beneficial effects of one-year growth hor-
como temas de revisión, que deberán ser aprobados por el mone administration on chronic steroid therapy. Effects
Comité Editorial antes de su publicación. on growth velocity and body composition. J Clin Endo-
crinol Metab. 1998; 83: 403-9.
PRESENTACIÓN DE LOS TRABAJOS – Capítulo de libro: Fernández LG, López L. Enfermedades
La revista constará de las siguientes secciones: de depósito del sistema reticuloendotelial. En: Pérez L,
Muñoz J, editores. Hematología y oncología. Madrid:
Editorial Ergon; 1997. p. 187-96.
Comentario crítico sobre un tema de actualidad, o por – Libro: Tanner JM. A History of the study of human
encargo desde el Comité de Redacción. growth. Cambridge: Cambridge University Press; 1981.
Extensión máxima de 4 páginas de word, siendo 10 el
máximo de citas bibliográficas recomendadas. Cartas al director
Extensión máxima de 2 páginas de word, siendo 5 el
Originales máximo de citas bibliográficas recomendadas.
Extensión recomendada máxima de 12 páginas de word,
incluidas tablas, figuras y bibliografía. Otras Secciones
En la primera hoja se incluirá: título, autor(es), centro(s) La Revista podrá publicar informes de Sociedades y Gru-
de trabajo y correo electrónico de contacto. Número máximo pos de trabajo pediátricos, así como el contenido de sus
de autores: 5. reuniones.
Texto: se recomienda numerar los apartados y subaparta-
dos, con el fin de poder establecer la jerarquía de los mismos ENVÍO
y facilitar la labor de maquetación. El envío deberá realizarse por e-mail a la Secretaría de
Tablas, figuras, gráficos: deberán citarse en el texto por Redacción, a la siguiente dirección de correo electrónico:
orden de aparición. Tendrán un título breve que describa con [email protected]
claridad su contenido. Si se utilizan abreviaturas, deberán El Comité de Redacción acusará recibo de los trabajos
explicarse al pie de la tabla. Es conveniente que vayan al final enviados a la Revista, que serán valorados por revisores y
del capítulo en hoja aparte. Las imágenes se enviarán con una por el mismo Comité de Redacción, que informará acerca
resolución de 300 ppp. En el caso de no ser de elaboración de su aceptación.
propia, deberán tener permiso de reproducción. Número Es necesario adjuntar las adecuadas autorizaciones para
máximo de tablas y figuras: 6. la reproducción de material ya publicado.
Bibliografía: las referencias bibliográficas se citarán en El primer autor recibirá por correo electrónico las galera-
el texto con numeración correlativa por orden de aparición. das para su corrección, debiendo devolverlas a la Secretaría
La bibliografía se escribirá siguiendo las normas de Van- de la Revista a la dirección reseñada dentro de las 48 horas
couver. Ejemplos: siguientes a la recepción.
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