OPIOIDES
Andrea Hernández Wences MPSS
Definiciones
Opiáceo: Término usado para describir sustancias derivadas del jugo del opio
(Papaver somniferum). Son ejemplos la morfina, la codeína, la hidrocodona y la
oxicodona
Opioide: Incluye sustancias naturales (ej. opioides endógenos), medicamentos
sintéticos y semisintéticos ej. fentanilo
Historia
Documentación de consumo de Continúan con su producción
amapola.
Grecia
Sumeria 460 AC
MESOPOTAMIA Asirios,
3400 AC babilonios y
Planta de la felicidad Hipócrates
egipcios
(Hul Gil) Reconoce su uso como narcótico
y recomendó su empleo en el
tratamiento de enfermedades de
mujeres y en epidemias.
Historia
Barcos de Elizabeth I transportaban opio a Inglaterra
Avicenia lo considera el más
poderoso de los estupefacientes. Monopolio del opio en 1793 por la compañía inglesa de las
indias orientales.
1500
Europa
1020 Siglo XVII
Los portugueses introdujeron el Linneo
hábito del opio Clasifica la amapola como
Papaver Somniferum inductora
del sueño (Genera Plantarum
1737)
Historia
Alder Wright descubrió la heroína, la cual
fue sintetizada y comercializada como
tratamiento para diversos males
Sertürner purificó la morfina, nombrada así pulmonares por la compañía Bayer en el
en honor a morfeo dios del sueño.
año de 1897.
1925
1827
1803 1874
E. Merck & Company, de Gulland y Robinson
Darmstadt en Alemania, inició demostraron la estructura
la producción y química de la morfina.
comercialización de la morfina
México
● México produce opio desde el siglo XIX
● Por la migración, trabajadores provenientes
de China introdujeron el opio con fines
recreativos.
● Se comienza a producir en Sinaloa, Durango y
Chihuahua (Triángulo dorado).
● La producción de semisintéticos se da en el
siglo XX.
● Alrededor del 2019 Guerrero se convierte en
el líder nacional productor de heroína.
Clasificaciones
1. Por su estructura química
a) Pentaciclicos
- Prd naturales del opio: morfina y codeína
- Derivados semisintéticos: heroína y dihidrocodeína
- Derivados morfínicos: Oxicodona, hidromorfona y antagonistas
b) Hexaciclicos: buprenorfina
c) Tetracíclicos: dextrorfano
d) Tricíclicos: Pentazocina
e) Bicíclica:
- 4Fenilpiperidinas: petidina, loperamida y difenoxilato
- 1,2- y 1,3- Diaminas: Fentanilo fentanilo, alfentanilo y ramifentanilo
f) Derivados de 3,3-difenilpropilamina: Metadona
g) Otros: Tramadol, tapentadol
Clasificaciones
2. Por su afinidad por los receptores opioides: Agonistas puros, ag-antagonistas mixtos, agonistas parciales, antagonistas
puros
● Dualismo farmacológico
Clasificaciones
3. Por su orígen:
● Naturales: Morfina, codeína
● Semisintéticos: Oxicodona, hidromorfona y buprenorfina
● Sintéticos: Meperidina, metadona, fentanilo y tapentadol
4. Potencia
● Opioides menores o débiles: Codeína, dihidrocodeína, tramadol
● Opioides mayores y potentes:Morfina, oxicodona, hidromorfona, metadona, fentanilo, buprenorfina y
tapentadol.
Receptores
● Se encuentran distribuidos a través del sistema nervioso central (especialmente en el área tegmental ventral y en el
SNP) a lo largo de la médula espinal.
*ORL-1: nociceptina/orfanina.
Receptores
● Los receptores opioides pertenecen a la familia de receptores transmembrana asociados a proteínas G.
● Segmento N extracelular, siete hélices transmembrana, tres segmentos intracelulares y un segmento termina C
intracelular.
● La proteína G acoplada tiene 3 subunidades.
**PRESENTA POLIMORFISMOS
Receptores
MA:
Fx principal: Transmitir estímulos extracelulares y
convertirlos en forma de señales intracelulares.
● Efecto general inhibitorio a través de ciertos
mecanismos:
a) Inhibición de la adenil-ciclasa -> reducción del
contenido intracelular de AMP cíclico (cAMP).
b) Estimula la apertura de los canales de K+
(hiperpolarización de neuronas post-sinápticas,
reducción de la transmisión sináptica)
c) Inhibición de los canales de Ca2+ (reducción de
la liberación de neurotransmisores presinápticos).
Receptores
Receptor MU (MOR)
● Todos los agonistas opioides se unen a él y es el
responsable de la inhibición de las vías de
nocicepción.
● Distribuidos ampliamente en neuronas del SNC
(córtex, amígdala, n. accumbens, estriado, tálamo,
hipotálamo y sustancia periacueductal) y SNP (en
neuronas C y A y células del sistema inmune).
● Principalmente a nivel pre y postsináptico
Receptores
Receptor Kappa (KOR)
● Localizados en hipotálamo,
sustancia periacueductal, se ligan a
endorfinas.
● Se activa a nivel periférico en casos
de dolor con un claro componente
inflamatorio, a nivel central están
involucrados en el desarrollo de
efectos secundarios como náuseas,
vómitos y disforia.
Receptores
Receptor Delta (DOR)
● Relacionados con la modulación
● Localizado principalmente en ganglios basales,
se ligan con encefalinas e inducen efectos
ansiolíticos.
● Ej. es que la potencia de activación de
receptores mu puede incrementarse con la
coadministración de un agonista delta (ej.
metadona)
Receptores
Receptor ORL-1
● Su ligando es nociceptina/orfanina.
● Los efectos que produce la N/OFQ dependen de la
dosis y de la vía de administración. Estos incluyen
hiperalgesia, alodinia, efectos antiopioidérgicos y
analgésicos, además de presentar otros efectos
como modificación de las conductas locomotoras y
exploratoria, la motivación, la ansiedad, memoria e
ingesta de alimentos.
Receptores
1. Receptores épsilon:
● Aún no se describen totalmente las acciones que desencadenan su activación, pero es activado
selectivamente por el benzomorfano y B-endorfina.
2. Receptores sigma:
● Relacionados con la disforia, alucinaciones, estimulación respiratoria y vasomotora.
Bibliografía
1. Manual de Rotación de Opioides en el Paciente Oncológico (2ª Ed). 11
2. ÁLVAREZ, YOLANDA; FARRÉ, MAGÍ Farmacología de los opioides Adicciones, vol. 17, núm. 2, 2005, pp.
21-40 Sociedad Científica Española de Estudios sobre el Alcohol, el Alcoholismo y las otras Toxicomanías
Palma de Mallorca, España
