APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Introducción a la inmunología.

El sistema inmunitario surgió por evolución para proteger a los organismos de los agentes patógenos. La
protección que confiere abarca dos mecanismos muy generales: El reconocimiento y la respuesta.

El reconocimiento en el sistema inmunitario tiene la notable capacidad de distinguir entre invasores

extraños y elementos propios. El sistema puede reconocer diversos patrones moleculares que tienen en
común muchos de los patógenos y así responder.

También tiene la capacidad de diferenciar entre las células propias que están funcionando de manera
adecuada, como de las células propias alteradas que pueden llegar a ser cancerígenas.

Cuando se logra un reconocimiento eficaz, el sistema inmunitario activa una reacción que suprime o
neutraliza al agente invasor o elimina el tejido alterado.

El sistema inmunitario debe separarse para su estudio en dos grandes sistemas de reconocimiento y
respuesta: La “inmunidad innata” y la “inmunidad adaptativa”. Siendo parte del mismo sistema,
colaboran para proteger al organismo.

La inmunidad innata incluye mecanismos celulares y moleculares generales que se montan previo a una
infección y su fin es detenerla o incluso prevenirla.

En la inmunidad adaptativa se da en una respuesta epecifica a y además genera memoria para un posibe
reencuentro con el agente. Cada subsecuente activación del sistema amplifica la magnitud del ataque en
un menor tiempo.

Innata inicia su acción en: Horas Adaptativa Inicia su acción en: Días o Semanas

Recordar que es un único sistema inmunitario que está apoyado en todos los elementos que en sí mismo
se constituyen.

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- Brian Bernal-Alferes

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UNIDAD 1
Células y órganos del sistema inmunitario.

Anatomía de órganos linfoides: Los órganos inmunitarios se distribuyen por todo el organismo y desde
un punto de vista funcional se pueden clasificar en dos grupos principales- Los órganos linfoides
primarios y los órganos linfoides secundarios.

Los órganos linfoides primarios proporcionan un microambiente apropiado para la diferenciación y

maduración de los linfocitos. El TIMO y la MÉDULA ÓSEA son los órganos linfoides primarios.

TIMO

Órgano bilobulado plano situado arriba del corazón. Cada lóbulo está rodeado por una capsula y dividido
en lobulillos separados entre sí por cordones de tejido conectivo “trabéculas”

Dos compartimentos:

Externo o Corteza – Ocupado por Cel. T inmaduras

Interno o Médula – Aloja escasos timocitos.

El timo contiene células en su estroma que expresan moléculas del MHC y hace que los timocitos
desarrollen receptores capaces de diferenciar lo propio de lo extraño.

El timo induce la muerte a timocitos incapaces de reconocer antígenos y MHC.

Más del 95% de timocitos muere por apoptosis antes de alcanzar la madurez.

MÉDULA ÓSEA

En ella ocurre la hematopoyesis y el depósito de grasa. Las células generadas en médula ósea pasan a
formar parte de la sangre circulante.

Células estromales de la médula ósea ayudan a madurar Células B y secretan citocinas necesarias para
su desarrollo.

90% de las inmunoglobulinas IgG e IgA encontradas en el plasma son producidas por Cel. B de la médula
ósea.

Al igual que el timo, la médula ósea es capaz de eliminar Cel. B con receptores autorreactivos.

En el timo se desarrollan las Células T pero se originan en médula ósea y aquí mismo se producen las
Células B.

Sólo después de que un linfocito madura dentro de un órgano linfoide primario, se dice que es
INMUNOCOMPETENTE (capaz de activar una reacción frente a un antígeno).

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Los órganos linfoides secundarios pueden atrapar antígenos procedentes de tejidos próximos o de
espacios vasculares y aquí es el sitio perfecto para que los linfocitos maduros interactúen con ese
antígeno.

Los GANGLIOS LINFÁTICOS, el BAZO y el TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSA (MALT) sin los órganos
linfoides secundarios.

GANGLIOS LINFÁTICOS.

Estructuras encapsuladas en forma de habichuela que filtra la linfa proveniente de piel y de pulmones,
atrapando con una red celular de células fagociticas y dendríticas cualquier antígeno que en ella se
encuentre. Todo esto confiere el soporte necesario para que los Linfocitos actúen de manera adecuada
con los antígenos atrapados.

Se divide en 3 regiones

- Corteza – Contiene Cel. B, MQ y DC.

- Paracorteza – Poblada por linfocitos T y DC
- Médula – Menos poblada con Cel. Plasmáticas secretoras de Anticuerpo.

También contienen vasos linfáticos

- Aferentes: Perforan capsula y vierten linfa en seno subcapsular

- Eferentes: Después de una infección se encarga de llevar los Ab al cuerpo y permite la salida de
linfocitos para combatir dicha infección.

BAZO

Situado en la parte alta del lado izquierdo de la cavidad abdominal es un órgano ovoide grande tiene la
especialidad de atrapar antígenos de origen sanguíneo, por ende reacciona a infecciones sistémicas.
Estos antígenos llegan a través de la ARTERIA ESPLÉNICA, porque a diferencia del ganglio linfático no
tiene vasos linfáticos aferentes (ni eferentes). Todos los días pasan más linfocitos recirculantes por el
Bazo que por todos los ganglios linfáticos en conjunto.

Rodeado por capsula que emite trabéculas al interior y segmenta al órgano.

Los compartimentos son de dos tipos

- PULPA ROJA – Red de sinusoides poblados por MQ y eritrocitos y pocos linfocitos

Sitio donde se eliminan los globulos rojos viejos (“hemocatéresis”)

- PULPA BLANCA – forma vaina linfoide periarterial (PALS) poblada por Linfocitos T y unido a la
vaina se encuentran folículos linfoides compuestos por Cel. B. (respuesta inmunitaria)

MALT

• Bronquial – BALT
• Tubo digestivo – GALT y placas de Peyer.
• *Piel – SALT

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Al MALT pertenecen estructuras linfáticas no encapsuladas y células inmunitarias distribuidas de forma

difusa, que actúan de forma coordinada para proporcionar respuestas inmunitarias especializadas contra
los patógenos que atraviesan esas barreras

Una red de vasos linfáticos y sanguíneos conectan estos dos grupos de órganos linfoides para así tener
un sistema coordinado y funcional.

PRIMARIOS M.O -> Cel. B

- MADURACIÓN L Timo-> Cel. T

➔ Th0
➔ Tc
➔ Treg

SECUNDARIOS Bazo – Sistémico - Sangre

G.L – Local – Piel
MALT - Mucosas

- FILTRO
- RESPUESTA INMUNE
▪ Humoral
▪ Celular

¿Por qué tan diminuta cantidad de órganos (5) se encargan de proteger a todo el organismo?

Los G.L cuidan la Piel. 2 m2 aproximadamente de piel

El MALT cuida las Mucosas. 400 m2 aproximadamente de mucosas. 360 m2 de ese total, pertenece
únicamente al tubo digestivo.

Son suficientes por el tamaño que abarca la expansión de estos órganos.

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Hematopoyesis.

Todas las células sanguíneas provienen de una célula madre llamada Célula Madre Hematopoyética o
“HSC”. Las HSC se renuevan a sí mismas y pueden generar muchos tipos celulares a través de la
diferenciación.

La hematopoyesis inicia en el saco vitelino en las primeras semanas del desarrollo. En el 3er mes se lleva
a cabo en el hígado fetal y a continuación en el bazo. Al séptimo mes inicia este proceso en médula ósea,
siendo el único órgano encargado de la hematopoyesis al momento nacer.

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MÉDULA ÓSEA

HSC

Mieloide Linfoide

DC GM-SC Eo-SC Bas-SC Mega Eri-SC DC NK B-SC T-SC

Neutrofilo Monocito Eosinofilo Basofilo Plaquetas Eritrocito TIMO

Macrofago Th0

Tc

Treg

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Célula madre hematopoyética

IL-3 IL-7

Linaje Mieloide Linaje Linfoide

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Fenotipo básico.

Toda célula expresa marcadores (proteínas) que caracterizan a su tipo celular, en este caso sólo haciendo
mención de la importancia inmunológica de esos marcadores. Se hablará de las proteínas de superficie
más importantes. Se mencionará en el texto en el caso de ser de tipo membranal o citosólica.

Células de la inmunidad innata (Mieloides).

Neutrófilos:

✓ IL-8R – Receptor para IL-8 un quimioatrayente

✓ C5aR – Receptor de anafilatoxina
✓ TLR – Receptores tipo Toll
✓ FcγRI – Receptor de IgG
✓ Moléculas del MHC I
✓ Selectina-L – Para el rodamiento
✓ LFA-1 – Para el asentamiento
✓ Gránulos en su citoplasma:
▪ Primarios “Azurófilos”
• Mieloperoxidasa

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▪ Defensinas
▪ Secundarios “Principales”
• Lactoferrina
• Lisozima

Función de los Neutrófilos:

✓ Fagocito
✓ Primera célula en llegar al sitio de infección
✓ Principal leucocito en sangre – inflamación aguda
✓ Vida media: En sangre: 6 horas. En tejido: 72 horas

Proceso de inflamación celular:

Rodamiento → Selectina-L en Neutrófilo, Selectina-E y P en endotelio y carbohidratos

Asentamiento → LFA-1 en Neutrófilo e ICAMs y VCAMs en endotelio. Más fuertes las uniones.

Diapédesis → Extravasación y paso por el endotelio al tejido inflamado.

Proceso de NETosis:

Capacidad del Neutrófilo de exocitar material genético (NET: “Neutrophiil Extracelular Trap”)
que capta antígenos y facilita su eliminación.

Eosinófilo:

✓ FcεRI – Receptor para IgE

✓ Gránulos:
▪ Eotaxina – Quimiocina atrayente de Eosinofilos
▪ Proteína Básica Eosinofílica

Funciones de los Eosinófilos.

✓ Ataque contra parásitos, principalmente Helmintos

✓ “ADCC” Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo.

Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (ADCC):

Los receptores para el fragmento Fc del Anticuerpo en la membrana de algunas células (NK, Células Tc y
Eosinófilos) pueden activar mecanismos para destruir células banco marcadas con anticuerpo (IgG e IgE).

Macrófago (MΦ)

✓ TLR (membranal)
o 2 – Peptidoglucanos Bacterias Gram +
o 4 – Lipopolisacaridos Bacterias Gram -
o 5 – Flagelina
✓ TLR (intracelular)
o 3 – RNA Viral Bicatenario
o 7 – RNA Viral Monocatenario

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✓ RIG (Intracelular) – RNA Viral

✓ NOD 1 y 2 (intracelular) – Bacterias intracelulares
✓ CD14 (membranal) – Receptor de LPS
✓ Moléculas del MHC I
✓ Moléculas del MHC II – Por ser una Célula presentadora de antígeno (APC)
✓ IFNγR – Receptor de IFNγ que activa la enzima iNOS.

Funciones del MΦ:

✓ Fagocito profesional
✓ Presenta antígeno (APC)
✓ Inflamación crónica

Natural Killer (NK)

✓ IL-12R – Receptor de “activador de NK”

✓ KIR – Receptor Inhibidor de Muerte
✓ KAR – Receptor Activador de Muerte
✓ CD16 – ADCC por IgG
✓ FcγR1 – Receptor para IgG
✓ NkG2D – Receptor para MIC-A MIC-B (Marcadores de infección y tumorales)
✓ Gránulos:
▪ Perforinas
▪ Granzimas

Funciones del NK:

✓ Eliminación de células infectadas por virus SIN RESTRICCIÓN DE MHC

✓ Vigilantes inmunológicos
✓ Supresión tumoral

Mastocitos y Basófilos

Diferente estirpe celular, mismas funciones inmunitarias

✓ C3aR y C5aR – Receptores de anafilatoxinas.

✓ FcεRI
✓ Moléculas del MHC I
✓ CD117 – activa proliferación
✓ IL-8R – Quimioatrayente
✓ Gránulos de sustancias vasoactivas
▪ Histamina
▪ Heparina
▪ Serotonina

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Células de la inmunidad adaptativa. (Linfoides).

Los linfocitos constituyen del 20 al 40% de leucocitos en sangre y el 99% en linfa

Linfocitos B

La designación “B” viene de Bolsa de Fabricio, sitio donde maduran estas células en aves, resultó
adecuado en humanos ya que estas células maduran en médula ósea (Bone Marrow).

Fenotipo de Linfocitos B

Expresan:

✓ BCR: Anticuerpo unido a membrana (IgM e IgD)

o Igα
o Igβ
✓ CD19 – Necesario para la diferenciación a Plasmocito
✓ CD20 – Regula la activación del linfocito B formando canales de Calcio
✓ CD21 – Receptor para complemento (CR2) y virus Epstein-Barr
✓ CD40 – Correceptor de activación
✓ Moléculas del MHC clase I – Como todas las células nucleadas.
✓ Moléculas del MHC clase II – Al ser también una Célula Presentadora de Ag (APC)
✓ FcϒRI – Receptor para anticuerpo IgG de alta afinidad

Función de Linfocitos B

✓ Fagocitar
✓ Presentar Antígeno
✓ Activarse y diferenciarse a B de memoria y Plasmocitos

Función de Plasmocitos/Células Plasmáticas

✓ Secretar Ab específico para Antígeno

Linfocitos T

La designación “T” viene de Timo, su sitio de maduración.

Fenotipo Linfocitos T

TH0

✓ TCR – Como todo linfocito T

✓ CD3 – Correceptor del TCR
✓ CD4+ - Marcador celular de células T cooperadoras (Th) – Receptor del VIH

Función:

✓ Producir Citocinas proinflamatorias

✓ Diferenciarse en Th1, Th2, Th17 y Treg (inducidas)

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Tc

✓ TCR
✓ CD3
✓ CD8+- Marcador celular de células T citotóxicas (Tc)
✓ Gránulos de: Perforinas y Granzimas – Activan apoptosis en célula blanco
✓ FasL – Ligando de muerte

Función:

✓ Eliminar células infectadas por virus vía apoptosis extrínseca

Treg (naturales)

✓ TCR
✓ CD3
✓ CD4+
✓ CD25 Foxp3 – Suprime activación de las células T

Función:

✓ Regular respuesta inmune

✓ Producir citocinas antiinflamatorias.

NKT

✓ TCR – particular – reconoce fosfolípidos

✓ CD3

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Inmunidad Innata

Como su nombre lo dice, se nace con ella. No es específica, ni transferible, ni inducible y carece de
memoria.

Se puede incluir en ella la presencia de barreras en el cuerpo:

➔ Físicas
▪ Piel y Mucosas
➔ Químicas
▪ Ácidos y sustancias antimicrobianas
➔ Biológicas
▪ Microbiota

La inmunidad innata reconoce: PATOGENOS, pero sólo una porción de ellos: reconoce los PAMPs
(Patrones Moleculares Asociados a Patógeno.)

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Sus receptores de para PAMPs se llaman: PRRs (Receptor de Reconocimiento de Patrones)

PRR Membranales - TLR: 2, 4, 5 y 6

- Receptor de Manosa/Manana

- CD14

Intracelulares - TLR: 3, 7, 8 y 9

- NOD 1 y 2

- RIG

Solubles - Proteína C Reactiva

(Proteínas de fase aguda) - MBL (Lectina de Unión a Manosa)

- SP-A y SP-D (surfactantes)

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Factores Humorales de contribuyen en la inmunidad innata

▪ Lisozima (“muaraminidasa”): enzima presente en lágrimas, saliva y secreciones mucosas. Digiere

mucopeptidos (ácido murámico) de las paredes bacterianas. Agente antibacteriano inespecífico
▪ IL-1β: Induce estado febril, reactantes de fase aguda y estimula la producción de neutrófilos.
Inflamatoria
▪ IL-6: Induce síntesis y secreción de proteínas de fase aguda en hígado.
▪ IL-8 (NAP-1): Quimiocina atrayente de Neutrófilos.
▪ IL-12: Activa e intensifica actividad de células NK
▪ TNFα (“caquexina”): Mediador potente de funciones inflamatorias. Aumenta angiogénesis.
Resorción ósea. Trombogénesis.
▪ IFN tipo I:
o α y β: Citocinas antivirales que bloquean la replicación viral en células infectadas y
cercanas a la multiplicación viral. Activan células NK y aumentan la expresión de
moléculas del MHC clase I
o α: Secretado por leucocitos y β: secretado por fibroblastos
▪ Mieloperoxidasa: Enzima expresada por Neutrófilos que empleo H2O2 que genera HClO- para
anular una infección.

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Hipotálamo y fiebre:

El hipotálamo integra muchos mecanismos complejos de sistema nervioso. Es el encargado de

mantener la constancia química y térmica del medio interno. La temperatura es una señal captada por
termorreceptores en piel, médula espinal y se integra en la:

Porción anterior del hipotálamo (termostato) → Reacciona al calor.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Porción posterior del hipotálamo → Reacciona al frío.

Sustancias endógenas que se producen para aumentar la temperatura interna del cuerpo se les conoce
como “pirógenos”. Ejemplos de pirógenos pueden ser algunas citocinas como IL-1, IL-6 y TNF-α. Estas
sustancias estimulan a células en el órgano vascular de la lámina terminal (OVLT) y este comienza a
producir prostaglandinas (PGE2). Las PG pueden atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica para
estimular al hipotálamo, provocando mecanismos que aumentan la temperatura (termogénesis) como
todos los síntomas de la FIEBRE.

Hígado y reacción de fase aguda:

El hígado se encarga de sintetizar proteínas de fase aguda, modificando su concentración en sangre

como respuesta a estímulos creados por algunas citocinas.

En procesos inflamatorios se produce IL-1, IL-6, TNF-α entre otros, siendo IL-6 la de mayor importancia
que estimula a hepatocitos para producir y secretar:

• Proteína C Reactiva (CRP)

• Haptoglobina
• α-1 antitripsina
• fibrinógeno
• moléculas del Complemento

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Fagocitosis

Pasos de la fagocitosis

1. Quimiotaxis:

IL-8, C5a, fMLF

2. Adherencia:

No opsonizada: PRRs: TLRs, Scavenger, Manana

Opsonizada: Proteína C Reactiva, C3b, C4b, IgG (subclase 2)

3. Endocitosis
4. Fagosoma
5. Fagolisosoma

Disminuye pH, Estallido Respiratorio, formación de especies reactivas (ROS y RNS)

6. Exocitosis

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

COMPLEMENTO

Generalidades: Es un sistema conformado por glucoproteínas séricas que se sintetizan principalmente

por los hepatocitos en hígado por la estimulación de la citocina: IL-6, aunque no es el único órgano que
las produce, participando también los monocitos y macrófagos y el epitelio digestivo y genitourinario.
Estas glucoproteínas constituyen el 5% del peso de la globulina y todas ellas circulan como cimógenos
hasta que ocurre la escisión proteolítica que elimina el fragmento inhibidor de complemento y expone
el sitio activo para iniciar la cascada del complemento.

Comprende glucoproteínas que se nombran como “C” de complemento seguidas de un número:

C1 – C9: En todas, tras la escisión proteolítica se generan dos fragmentos de diferente tamaño molecular.

Fragmento pequeño se denomina: “a”

Fragmento grande se denomina “b”

La única excepción para esta regla es para “C2”; su fragmento pequeño es “b” y el grande es “a”

Funciones generales del sistema complemento:

- Lisis: Rompe la membrana de células o bacterias. (MAC)

- Opsonización: Ciertos componentes del C’ promueven la fagocitosis. (OPSONINAS)
- Activa inflamación: En dos maneras distintas. Atrae células al sitio de acción (QUIMIOCINAS) y
activa otras células para su degranulación proinflamatoria (ANAFILOTOXINAS).
- Depuración de inmunocomplejos: C’ unido a inmunocomplejos son arrastrados por eritrocitos
al Bazo o Hígado y degradados en conjunto ahí.

Acción por 3 diferentes vías:

VIA CLÁSICA:

Esta vía se considera parte de la inmunidad adaptativa pues necesita de anticuerpos para activarse (no
estrictamente, pues la CRP también lo activa, pero en menor proporción). Dos moléculas de IgG no muy
separadas entre sí, o en su caso una molécula de IgM. El único subtipo de IgG incapaz de activar
complemento es IgG-4.

- C1 (en realidad C1q, por ser cimógeno aún) se activa cuando se une a anticuerpo o a la proteína C
reactiva (CRP), a su vez unidos a la membrana del objetivo a lisar y forma un complejo con otras dos
proteínas: C1r y C1s

“C1qrs” está activado, llamado ahora “C2 y C4 convertasa”

- C2 y C4 convertasa fragmenta C2 y C4 en C2a, C2b y C4a, C4b.

- C4bC2a se quedan en la membrana (como todos los fragmentos grandes del C’) y forman la

“C3 convertasa”

- C3 convertasa fragmenta a C3 en C3b y C3a.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

-C4bC2aC3b se unen y forman la

“C5 convertasa”

- C5 convertasa fragmenta a C5 en C5a y C5b.

- A C5b se le unen C6, C7 y C8 formando el complejo

C5bC6C7C8.

La porción de C5bC6C7 no son proteínas transmembranales, por lo que su unión es débil. C8 tiene la
capacidad de “anclarse” a la membrana, que permite su función de unir a C9 y no “soltar” el objetivo a
lisar.

- C5bC6C7C8 permite la unión de varías C9’s, que en conjunto se conoce como “MAC” o “Complejo de
Ataque a Membrana”

(C5bC6C7C8 + poli C9): Abre un poro en la membrana, generando cambios en la presión osmótica,
alterando gravemente el flujo de agua e iones causando LISIS.

VÍA LECTINA:

Esta vía es parte de la inmunidad innata, y es activada por una proteína de fase aguda: la MBL (Lectina
de unión a manosa/manana). En la pared microbiana se encuentra el ligando de la MBL: El carbohidrato
Manana o también la Fucosa.

MBL al unirse a manosa o fucosa crea sitios de unión a MASP (Proteínas de Serina Asociadas a MBL) 1 y
2. MASP 1 y 2 actúan como C1r y C1s generando un complejo similar a “C1 activado”

C1-like activado se vuelve la Convertasa de C2 y C4. Así ya toda la vía se vuelve exactamente igual que
la vía clásica:

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

VÍA ALTERNA/ DE LA PROPERDINA.

Es la vía más reciente descrita en comparación con las otras dos vías vistas. Se describe en esta vía al
principal activador: C3 más algunos factores. En plasma, la glucoproteína C3 se hidrata y se deshidrata
para mantener su integridad estructural. De manera espontánea, al encontrarse con una pared
microbiana (principal componente LPS) se hidroliza en C3a y C3b. Este último sobre la pared microbiana
se junta al Factor B pero solamente puede crear interacciones con C3b por la acción del Factor D que
hidroliza al Factor B en Bb y Ba.

Entonces queda el complejo C3bBb que puede hidrolizar más moléculas C3 como acción temporal,
porque posteriormente necesita ser estabilizado por la Properdina.

Queda C3BbPC3b y esto es igual a la C5 convertasa, convergiendo en un punto en común de todas las
vías de complemento para generar el MAC.

La importancia del complemento en cuestión a moléculas particulares son 3 funciones:

OPSONINAS QUIMIOCINAS ANAFILOTOXINAS

- C3b - C5a - C5a

- C4b - C4a

- C3a

Opsoninas: Moléculas que facilitan la fagocitosis. Quimiocinas: Moléculas atrayentes que dan la
capacidad de movimiento celular. Anafilotoxinas: Moléculas que permiten la degranulación celular para
liberar agentes vasoactivos y proinflamatorios. La flecha muestra la intensidad creciente de las
anafilotoxinas.

Hay cuatro tipos receptores para complemento

• CR1 (CD35): Expresado por Eritrocitos, Neutrófilos, Monocitos/Macrófagos. Sus ligando son C3b,
C4b y iC3b (la “i” es de inactiva). Este receptor unido a Eritrocito juega el papel importante de
depurar los Anticuerpos de la circulación. Los complejos inmunes son trasportados al hígado y
al bazo en donde macrófagos con receptores Fc y CR1 los remueven de la superficie del
eritrocito.
• CR2 (CD21): Principalmente en la superficie de Linfocitos B, pero también en algunas células T y
células epiteliales. Sus ligandos son C3d, C3dg (submoléculas que se producen a partir de la
degradación de C3b y se unen a la membrana lipídica o a un anticuerpo sin efecto). Este receptor
también es el preferido por el Virus Epstein-Barr (IL-10)
• CR3 (CD18/CD11b) y CR4 (CD18/CD11c): Ambos son expresados por células de linaje mieloide:
Monocitos, Macrófagos, Células Dendríticas, Granulocitos y su ligando es iC3b. Funciona como
integrina con unión a ICAM-1. El CD11c se usa como marcador para identificar células
dendríticas.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Regulación del sistema complemento

INHIBIDOR EFECTO
C1 Inhibidor Inactiva C1r y C1s.
DAF (factor acelerador de Inhibe la unión de C2 con C4b y desacopla los complejos C4b2a
decaimiento) preexistentes.
Cataliza C3b en iC3b y posteriormente a C3d y C3dg, pero necesita
Factor I la ayuda del receptor CR1 para esta función.
Factor H Cofactor de Factor I.
C4BP (Proteína de unión a
Se une a C4 desplazando a C2.
C4)
Proteína S Inhibe la inserción de C8 a C5bC6C7.
MACIF (CD59) Factor
Bloquea la unión de C9 y no se forma MAC.
inhibidor del MAC

ANGIOEDEMA HEREDITARIO

El inhibidor C1 (C1Inh) regula la activación de la vía clásica y previene la activación excesiva de C4 y C2

por C1. Sin embargo, complemento no es la única vía en la que se ve implicado este inhibidor, pues
también actúa en la cascada de coagulación inhibiendo a los factores XI y XII y no permite la formación
de bradicinina. El efecto de la bradicinina es aumentar la permeabilidad vascular y esto genera edema.

La deficiencia de C1Inh es un padecimiento autosómico dominante, con frecuencia de 1 en 1000. La

deficiencia origina un padecimiento llamado Angioedema hereditario al permitir la acción de los factores
XI y XII, que se manifiesta en clínica por edema localizado de los tejidos, con frecuencia consecutivo a
traumatismos, pero en ocasiones sin causa conocida. El edema puede identificarse en tejido subcutáneo
o dentro del intestino, en donde causa dolor abdominal, o en vías respiratorias superiores, en las que
provoca obstrucción potencialmente letal.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Inmunidad adaptativa

Se adquiere a lo largo de la vida, es específica, inducible, transferible y sí puede generar memoria.

La inmunidad adaptativa reconoce: EPITOPOS o también llamados DETERMINANTES ANTIGÉNICOS. Los

receptores que reconocen a estos epítopos son los BCR y los TCR y la porción de estos receptores que es
unen directamente se llaman PARATOPOS.

Teorías Selectivas

➢ “Teoría de la Cadena Lateral” – Fue propuesta por Paul Ehrlich quién dijo que las células en
sangre expresaban una gran variedad de receptores específicos para muchos antígenos (cadenas
laterales). Sugirió que la interacción antígeno-receptor (este último, aún no llamado
“anticuerpo”) activaría la generación de receptores de misma especificidad y no expresaría los
demás.

La teoría no estaba tan fuera de lugar. “Todas las células pueden reaccionar contra un antígeno si
es que tienen el receptor especifico” Ese fue su error.

➢ “Selección Clonal” – Un adulto inmunocompetente genera gran número de células en médula

ósea. Cada una de estas células B y T tienen receptores específicos para un solo antígeno. Esta
especificidad se estableció antes del contacto con el antígeno durante la maduración celular y
reordenamientos genéticos. La selección clonal ocurre cuando un antígeno interactúa con el
receptor de la célula B o T y la activan. Al activarse se expande la población por divisiones de
una misma célula creando copias exactas de sí misma con una especificidad única para el
antígeno activador.

“Una sola célula creada para un solo antígeno. Tras el contacto, la célula específica se divide
exponencialmente teniendo más receptores para un mismo antígeno”.

La inmunidad adaptativa se clasifica en:

ACTIVA --- Ejemplo: Infecciones

NATURAL

PASIVA --- Ejemplo: Inmunización materno-fetal

ACTIVA --- Ejemplo: Vacunación

ARTIFICIAL

PASIVA --- Ejemplo: Seroterapia y Faboterapia.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Factores que contribuyen a la inmunidad adaptativa:

CELULARES

Células B y Células Plasmáticas.

Células T: T citotoxic

T helper y sus subtipos

Th1 – Adaptativa vía celular

Th2 – Adaptativa vía humoral

Th17 – Protección contra hongos

Treg – Regulación inmunológica

Células Presentadoras de Antígeno (APC)

Célula Dendrítica (DC)

Macrófago (MQ)

Linfocito B (LB)

HUMORALES

Perfil Th1: Citocinas que activan la vía celular.

- IL-2: Estimula el crecimiento y la diferenciación de células T, B y NK.

- IL-12: Activa células T y atrae células NK.
- IFN-γ: Aumenta la actividad de las APC, ↑ iNOS y estimula células T, B y NK.
- TNF-α: Promueve diferenciación de gran variedad de tipos celulares y puede actuar como
mediador citotóxico.

Perfil Th2: Citocinas que activan la vía humoral.

- IL-4: Promueve el desarrollo de las células B a células Plasmáticas y promueve el cambio de

isotipo de anticuerpo a IgE.
- IL-10: Intensifica proliferación de células B y estimula síntesis de anticuerpo y aumenta la
secreción de sIgA. Antagonista del perfil Th1.
- IL-13: Incrementa síntesis de IgE y suprime reacciones inflamatorias. Participa en el asma y
alergias.
- IL-18: Induce la producción y secreción de IFN-γ.
- IL-21: Intensifica la actividad del IFN-γ.

Perfil Th17

17
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

- IL-17: Intensifica la expresión de ICAM-1, lo que torna más adhesivas las células - Neutrofilia
- IL-21: Aumenta actividad citotóxica del IFN-γ
- IL-22: Reparación de tejidos de barrera y producción de agentes antimicrobianos

Perfil Treg

- IL-10: Disminuye la secreción de IL-12 y efecto supresor en células T blanco.

- TGF-β: Inhibe la proliferación de células T y las funciones efectoras; inhibe la proliferación de
células B; inhibe macrófagos

ANTICUERPOS

También llamados inmunoglobulinas. Bioquímicamente, son glucoproteínas que forman parte de la

inmunidad adaptativa humoral. Formadas por la unión de 4 cadenas polipeptídicas: Dos pesadas (H) y
dos ligeras (L). Cada cadena está compuesta por dominios de 110 aminoácidos cada uno, de estructura
globular conteniendo un puente disulfuro intracatenario; este tipo de dominio se encuentra en otras
moléculas de importancia inmunológica como las del MHC, el TCR y otras moléculas de adhesión celular.

Cada inmunoglobulina tiene dos

sitios idénticos de unión al
antígeno (parátopo) formados
cada uno por el dominio N-
terminal de una cadena H y el de
una cadena L. Cuando se
compararon las secuencias de
aminoácidos de este sitio se
observó una gran variabilidad, por
ello se denominaron: “dominios
variables”. La base funcional de
estos dominios son el
reconocimiento de distintos
antígenos.
Los dominios restantes de las cadenas H y L sólo mostraron cambios puntuales y por eso se denominaron:
“dominios constantes”. Estos pequeños cambios en los dominios constantes determinan el ISOTIPO o, la
clase de la cadena ligera y la cadena pesada.

Las cadenas ligeras tiene dos isotipos: κ (kappa) y λ (lambda)

Las cadenas pesadas tienen nueve isotipos: γ 1, 2, 3, 4 (gamma) α 1, 2 (alfa) μ (mu) δ (delta) ε (épsilon).

El hecho de que la cadena ligera sea κ o λ no confiere diferencias funcionales conocidas, pero el isotipo
de la cadena pesada determina el tipo de inmunoglobulina teniendo entonces:

IgG (subtipo: 1,… 4) IgA (subtipo 1 o 2) IgM, IgD o IgE GAMDE

El tipo de Ig no afecta la unión al antígeno, sino que es responsable de las propiedades efectoras del
anticuerpo.

18
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

El anticuerpo como un todo es una estructura bifuncional:

- Con propiedad de unión a antígeno, en su “mitad superior N-terminal” llamada concretamente:

región Fab (Fragment Antigen-Binding)

- Con propiedad efectora, en su “mitad inferior C-terminal” llamada concretamente: región Fc

(Fragment Crystallizable) debido a que durante el almacenamiento en frío, se cristalizaba.

Interacción antígeno-anticuerpo

Esta interacciones son el resultado de uniones no covalentes (electrostáticas, hidrofóbicas y fuerzas de

Van der Waals) y por lo tanto son reversibles. Se llevan a cabo entre el epítopos de un antígeno y el
parátopo del anticuerpo. Los anticuerpos son capaces de tener una especificidad notable y pueden
distinguir pequeñas diferencias como: Estructura primaria, Carga eléctrica, Configuración óptica y
Conformación estérica del determinante antigénico. La interacción Ag-Ab tiene dos características por sí
sola: Afinidad y Avidez

Afinidad: Fuerza de unión entre el Ag y el Ab. Esta fuerza de unión es igual a la suma de las fuerzas de
atracción con las de repulsión.

Cuando las fuerzas de atracción es mayor que las de repulsión hay interacción de alta afinidad.
Cuando las fuerzas de repulsión son mayores que las de atracción hay interacción de baja afinidad.

Avidez: Es la fuerza de las uniones totales de un Ab con un Ag, o sea, la suma de todas las afinidades
sobre un mismo antígeno.

Una molécula tiene más avidez mientras más sitios de unión tenga contra el Ag, tomando como ejemplo
a la IgM pentamérica comparada con una IgG monomérica (ver más adelante).

Funciones de las inmunoglobulinas

Las inmunoglobulinas secretadas por las células plasmáticas pueden unirse a antígenos libres y cumplir
varias funciones protectoras para el organismo.

- NEUTRALIZACIÓN: En caso de que el antígeno sea una toxina o un virus, puede unirse e impedir
su interacción con receptores celulares.
- OPSONIZACIÓN: Células fagociticas poseen receptores para la región Fc del anticuerpo unido a
un antígeno, promoviendo la fagocitosis.
- ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO (Vía clásica): Dos moléculas de IgG o una de IgM sirven para
iniciar la acción del complemento.
- CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPO (ADCC): Células NK y Linfocitos Tc pueden destruir
células blanco marcadas con anticuerpo IgG o IgE.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Receptores
para el (CD) Marcador celular de: Función
fragmento Fc.
(CD64) Monocitos, macrófagos, células Fagocitosis: endocitosis de complejos
FcγRI antígeno-IgG mediada por receptor
dendríticas y PMN.
(CD32) Monocitos, macrófagos, células
de Langerhans, neutrófilos, células B y Regula la actividad de las células B y previene
FcγRII lesiones autoinmunitarias.
plaquetas así como células endoteliales
de la placenta.
Fagocitosis de antígeno en complejo con
(CD16) Células NK, macrófagos y
FcγRIII anticuerpo y en la citotoxicidad mediada por
mastocitos. células dependiente de anticuerpos (ADCC)
FcεRI Mastocitos y Basófilos Activación y la degranulación
Regulación de la síntesis de IgE;
(CD23) Células B, monocitos, en otras desencadena la liberación de TNF, IL-1,
FcεRII células hematopoyéticas IL-6 y GM-CSF de los monocitos
humanos

Actividades biológicas de los distintos isotipos de inmunoglobulinas. GAMDE

IgG: Constituye el 80% de Ab sérico. Existen cuatro subclases de IgG humana.

• IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan con facilidad la placenta y protegen al feto en desarrollo.
• IgG3 es el activador del complemento más eficaz, seguida por IgG1; la IgG2 es menos eficiente
y la IgG4 no es capaz de activar complemento en absoluto.
• IgG1 e IgG3 opsonizan. La IgG4 tiene afinidad intermedia por receptores Fc en fagocitos, y la
IgG2 tiene afinidad en extremo baja.

IgA: Únicamente el 10% de todas los Ab séricos, pero predomina en secreciones en forma de sIgA
(secretoria), como leche materna, saliva, moco y lágrimas. La producción diaria de sIgA es mayor que
cualquier otro isotipo de Ab. Su secreción a lo largo de todas las mucosas es de 5 a 15 gramos diarios.

En suero, la IgA monomérica es muy lábil, siendo muy susceptible a proteólisis. La sIgA en cambio, forma
un dímero por la unión de dos IgA gracias a un polipéptido adicional unido a sus Fc’s llamado cadena J
(Joining) y puede ser secretada por un proceso de transcitosis:

1. Se secreta la sIgA cerca de la superficie basolateral de epitelios mucosos.

2. En esta superficie hay receptores Poli-Ig en los que se une la sIgA
3. Una vez que se une, la sIgA se transporta a través de la célula en una vesícula.
4. La vesícula transportadora se fusiona con la membrana apical de la célula y el Poli-Ig se escinde
enzimáticamente, convirtiéndose en el componente secretorio.

El componente secretorio oculta sitios susceptibles a proteólisis en la región de bisagra de la sIgA. Esto
permite que la molécula polimérica exista más tiempo en el ambiente mucoso. La sIgA previene que
agentes patógenos se fijen a las mucosas, principal sitio de entrada de microorganismos y evita
infecciones víricas y bacterianas.

20
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

IgM: Tiene una concentración sérica promedio de 1.5 mg/mL. Se expresa como un anticuerpo unido a
membrana en Linfocitos B y las células plasmáticas la secretan en forma pentamérica en donde cada
unidad se une por una cadena J. Es la primera clase de Ab que se produce tras una respuesta primaria a
un antígeno y también es la primera que sintetiza el recién nacido. Es la inmunoglobulina con más avidez
pues tiene 10 sitios de unión a Ag, aunque por impedimento estérico sólo suelen unirse 5 o menos al
mismo agente. Tiene la capacidad de aglutinar por unir muchos antígenos con epítopos repetidos al
mismo tiempo. Como la activación de complemento por vía clásica requiere dos regiones Fc muy
próximas, la estructura de la IgM cumple este requerimiento y por eso es el mejor isotipo para activar
complemento. Por su tamaño no difunde por epitelios aunque pueda unirse a un receptor Poli-Ig. No es
de memoria, pues dura hasta 15 días en plasma solamente.

IgD: Tiene una concentración sérica de 30 µg/mL y forma el 0.2% de Ab sérico global aunque no se
identifica aún su actividad biológica. Al expresarse en la superficie membranal, esta inmunoglobulina
sirve como marcador de maduración del Linfocito B.

IgE: Concentración sérica muy baja de 0.3 µg/mL, entendible por su acción de mediar reacciones de
hipersensibilidad inmediata como: asma, urticaria y choque anafiláctico al liberar agentes vasoactivos de
células cebadas y basófilos necesarios para la defensa antiparasitaria.

- - - - - - - - - - -

La capacidad enorme de las inmunoglobulinas a responder contra un conjunto al parecer ilimitado de

antígenos se esconde en la variación de la secuencia de aminoácidos en su región variable. Hoy se sabe
que dicha variación se debe a recombinaciones en múltiples segmentos génicos de porciones en la
cadena ligera y pesada de los genes de las inmunoglobulinas.

Cromosoma 14 – Cadena pesada – VDJC (V=Variability; D=Diversity; J=Join; C=Constante)

Cromosoma 2 – Cadena Ligera para κ – VJC

Cromosoma 22 – Cadena Ligera para λ – VJC

ANTIGENOS

Son moléculas que interactúan con el receptor de células B (BCR) o T (TCR). Sí interactúa con una célula
B el Ag debe ser “Secuencial” y si interactúa con una célula T debe ser “Lineal”

➢ Inmunogenicidad: Capacidad del Ag a inducir una respuesta inmunitaria

La inmunogenicidad de un Ag la da su naturaleza bioquímica, así como tamaño y complejidad.

Proteína
Carbohidrato
Lípido
Ácido nucleico

21
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Un Ag que induce una respuesta inmunitaria se llama “Inmunógeno”.

➢ Antigenicidad: Capacidad del Ag de ser reconocido por productos del sistema inmunitario.

Todo Ag que tiene inmunogenicidad, fue reconocido previamente por el sistema inmunitario, por
ende tiene también antigenicidad. Sin embargo, todo antígeno que tenga antigenicidad puede o no
tener inmunogenicidad.

El HAPTENO es una molécula pequeña que tiene antigenicidad, pero por sí misma no puede inducir una
respuesta inmunitaria. Carece de inmunogenicidad.

Un ACARREADOR es una proteína Inmunógena que tiene la capacidad de permitir la unión de haptenos.

Esta unión genera un conjugado Hapteno-Acarreador, el cual despierta una respuesta inmune que
concluye en la generación de tres tipos de anticuerpos:

ANTICUERPO ESPECÍFICO PARA:

Hapteno.
Acarreador.
Conjugado.

La importancia del conjugado hapteno-acarreador se visualiza en las vacunas contra antígenos que son
haptenos, no despiertan respuesta pero aun así causan alteraciones. El ejemplo de esta situación es la
toxina tetánica. Si esta toxina se une a un acarreador, entonces el organismo al ser inoculado podrá
despertar respuesta inmunitaria contra el conjugado toxina-acarreador y así el hapteno adquirirá
inmunogenicidad.

Si se despierta apropiadamente la respuesta inmunitaria (todo aquello con inmunogenicidad) entonces

posterior al contacto podrá generar memoria inmunológica.

Un COADYUVANTE es una molécula que tiene la propiedad de exacerbar esa respuesta inmunitaria en
contra de un inmunógeno.

SUPERANTIGENOS:

Son proteínas víricas o bacterianas que se unen simultáneamente a la cadena β del TCR del Linfocito T y
a la cadena α de molécula del MHC clase II en la APC. Este enlace entre TCR-Molécula del MHC II genera
una señal de activación, que induce a la proliferación de L. T. En consecuencia, en estas divisiones se
afectan un alto porcentaje de células T independientemente de su especificidad antigénica. Secretan una
exagerada cantidad de citocinas que conducen a la toxicidad sistémica y al choque toxico.

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22
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

UNIDAD 2
ONTOGENIA DE LINFOCITO B.

Se trata de la diferenciación desde una célula madre hematopoyética (HSC) hasta un Linfocito B.

La ontogenia comprende de dos fases, una independiente de antígeno y otra dependiente de Ag.

1.) La fase INDEPENDIENTE de Ag se realiza dentro de la Médula Ósea.

La HSC necesita del estímulo de la IL-7 para dirigir su maduración y diferenciación hacia el linaje Linfoide.

En esta diferenciación aparece la Célula B progenitora (pro-B). Para que la célula pro-B se diferencie en
una célula B precursora (pre-B) requiere de un microambiente generado por las células estromales de
la médula ó.

Las pro-B se unen a las células del estroma por la interacción entre VCAM-1 (c. estromal) y VLA-4 (pro-B)
lo que promueve otra unión entre c-kit y el factor de células madre (SCF) lo cual desencadena una señal
en la célula pro-B para generar receptores de IL-7. A continuación la célula estromal secreta IL-7 para
que se una a la célula pro-B y esta pueda madurar a pre-B.

La señal de maduración es la activación de la RECOMBINACIÓN SOMÁTICA.

La recombinación somática tiene como objetivo generar receptores de

la célula B (BCR) que sean funcionales y específicos. Este BCR es un Ab
de membrana, por lo tanto tiene la misma estructura.

La recombinación somática inicia con la activación de dos enzimas

recombinasas RAG-1 y RAG-2 y una enzima transferasa de
desoxirribonuclotido terminal (TdT).

Los mecanismos del reordenamiento del gen de la inmunoglobulina

ocurren en la etapa de célula pro-B en donde hay un reordenamiento
génico de la cadena pesada DH en JH y luego uno de VH en DHJH.

Si el primer reordenamiento de la cadena pesada no es productivo,

entonces continúa en el otro cromosoma para dejar los segmentos
génicos VH-DH-JH recombinados y unidos. Una vez que termina el reordenamiento VDJ la célula se clasifica
como pre-B y puede expresar en su membrana la cadena pesada, la cual se denomina preBCR pues
necesita todavía de la cadena ligera. Este preBCR es una inmunoglobulina incompleta de clase M, y para
estabilizarla se requiere de una cadena ligera sustituta enlazada de manera no covalente. Para continuar
el desarrollo de pre-B a B inmadura se necesita del reordenamiento de los genes VLJL de la cadena ligera;
para esto la célula pre-B experimenta múltiples divisiones y cada una reordena los segmentos génicos
de la cadena ligera de una manera diferente para aumentar así la diversidad total del repertorio de
reconocimiento.

Una vez completo el reordenamiento, la célula pre-B se vuelve B inmadura y puede sintetizar la cadena
ligera que reemplazara a la cadena sustituta y así completar al BCR.

23
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

La célula B inmadura es el estadio de la ontogenia en donde se prueban sus receptores por medio de la
selección positiva y la selección negativa. La selección positiva prueba si el BCR es capaz de reconocer
antígeno (dentro de la médula ósea ese Ag es propio). Si no lo hace, sufre apoptosis. En la selección
negativa se demuestra la afinidad del BCR. Si es de baja afinidad o también de alta afinidad (previene la
presencia de receptores autorreactivos) la célula se va a apoptosis; la afinidad debe ser media.

La célula B inmadura, ya comprobada la efectividad de su BCR, puede salir de médula ósea y dirigirse a
un órgano linfoide secundario.

2.) Aquí inicia la fase DEPENDIENTE de Ag.

Se puede considerar al anticuerpo de membrana IgD como un marcador de maduración de la célula B.

La célula B puede adquirir este marcador en su trayecto al órgano linfoide secundario, o una vez
establecido en el folículo primario del órgano linfoide, puede expresar dicho marcador y convertirse en
una célula B madura.

El linfocito B entonces tiene que esperar a su interacción con el antígeno del que es específico. Si no llega
su antígeno al cabo de unas semanas de haber madurado, el linfocito B entra en apoptosis. En cambio,
si el antígeno se encuentra presente y es reconocido, la célula B se activa y prolifera llevando a cabo
diferentes procesos:

a) Hipermutación somática
b) Maduración de la afinidad
c) Cambio de isotipo
d) Generación de Linfocitos B efectores (de memoria y plasmocitos)

El folículo primario donde se encontraba el linfocito B, al tener éste contacto con su Ag, se transformó
en un folículo secundario y los procesos mencionados arriba se efectúan en el “Centro germinal” del
folículo secundario.

Esta respuesta inmunitaria al Ag, cuando está mediada por la célula B recibe el nombre de respuesta
inmunitaria humoral adaptativa; pudiendo ser de tipo:

TIMO INDEPENDIENTE: Este tipo de respuestas TIMO DEPENDIENTE: El Ag sí es proteico, es

se dirige contra Ag no proteicos como los fagocitado y presentado en moléculas del MHC
polisacáridos, los cuales siempre estimulan la clase II por APC a un linfocito T. Esto estimulará
síntesis de IgM únicamente. Hay ausencia de la expresión de CD40 y CD40L para que haya
linfocitos T en esta respuesta y no hay señales coestimulatorias, resultando en un
presentación por moléculas del MHC clase II. El CAMBIO DE ISOTIPO, estimulando la síntesis de
pilar principal de la respuesta timo anticuerpos de clase IgG, IgA o IgE
independiente es la nula activación (dependiendo del Ag), de memoria y de mayor
coestimuladora entre CD40 y CD40L. afinidad.

24
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

La hipermutación somática es el proceso de recombinación de genes, nuevamente, en la fase

dependiente de antígeno (no confundir con recombinación somática, que es en la fase independiente de
antígeno). Esta recombinación de genes genera un cambio de isotipo en las inmunoglobulinas a
sintetizar.

Los cambios de clase del anticuerpo deben corresponder al Ag con el que tuvo contacto el linfocito B y
así aumentar la eficacia del ataque en contra de dicho Ag, aparte de la acción de diversas citocinas.

• Cambio de clase a IgG → Ataque por BACTERIA → estimulado por: IFN-γ principalmente.
• Cambio de clase a IgE → Ataque por PARASITOS → estimulado por: IL-4.
• Cambio de clase a IgA → Ataque a las mucosas → estimulado por TGF-β principalmente.

RESUMEN DE LA ACTIVACIÓN DE Linfocito B:

✓ Reconocimiento cruzado entre el Ag y 2 BCR’s

o IgM + Ag + IgM → ACTIVA
o IgM + Ag + IgD → ACTIVA
o IgD + Ag + IgD ― NO ACTIVA
✓ Fosforilación intracelulares de ITAM
✓ Coestimulación de moléculas
o CD80/86 (B7) y CD28
o CD40 y CD40L (CD154)
✓ Moléculas de adhesión
o LFA-1 e ICAM-1

SINAPSIS INMUNOLÓGICA

Moléculas de unión Función

CD45 Regula procesos morfogenéticos (proliferación y diferenciación).
LFA-1 – ICAM Unión entre célula B y T (cooperadora).
CD40 – CD40L Genera señal 2ª en respuesta timodependiente [Cambio de clase].
TCR – MHC II Primera señal generada en la 1ª unión.
CD4 – MHC II Correcepción de Th al complejo MHC II.
CD28 – B7(CD80/86) Coestimulación para célula T [↑ Citocinas].
ICAM – LFA-1 Unión entre Th y célula B.
CD2 – LFA-3 Moléculas de adhesión y activación.

25
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Eventos de la Respuesta Inmunitaria Humoral:

1. Formación del CENTRO GERMINAL

2. Mutación en genes para Ab (Hipermutación Somática)
3. Maduración de la afinidad
4. Generación de célula plasmática y cambio de isotipo (IgG, IgA, IgE)
5. Generación de célula B de memoria (vive hasta 70 años)

Centro germinal

▪ ZONA OSCURA: Proliferación de L.B. e Hipermutación somática.

- “Centroblasto" → “Centrocito”
▪ ZONA CLARA BASAL: Selección de B (centrocitos) con BCR de alta afinidad.
- Centrocito de baja afinidad → Apoptosis
▪ ZONA CLARA APICAL: L.B. de memoria y Plasmocitos
- Células B salientes de alta afinidad y aumenta secreción de Ab.
- Plasmocito migra a Médula Ósea.

Historia/Narración de eventos:

Linfocitos B activados por Ag en folículo 1º; → se divide y diferencia en varios centroblastos (c/6 horas)
que por cierto carecen de Ig de membrana, formando el folículo 2º; → cada uno presenta Hipermutación
somática (HS) por lo cual en cada ciclo celular cambia la región variable (CDR “región determinante de
complementariedad”); → 4 días después se diferencian en centrocitos pequeños que expresan Ig
resultante de la HS; → Los centrocitos prueban su nuevo BCR en las células dendríticas foliculares, las
cuales en retorno estimulan los genes antiapoptoticos (bcl-2) del Centrocito, esto únicamente si su BCR
es de alta afinidad, si no lo es: muere por apoptosis. → Centrocitos bcl-2 diferencian en B de memoria y
en plasmocitos (gracias a la ayuda de Linfocitos Th); → Plasmocitos abandonan centro germinal para
alojarse en médula ósea. → Ahí secretan Ab de isotipo específico. Las células B de memoria expresan
este mismo isotipo en membrana (mIgG, mIgA, mIgE) de mayor afinidad que la mIgM original.

VH – DH – JH - - - Cμ – Cδ – Cγ3 – Cγ1 – Cγ2 – Cγ4 – Cε – Cα1 – Cα2

- Organización de los genes para cadenas VDJ pesadas junto con las regiones constantes -

Todos los Linfocitos B vírgenes expresan mIgM y mIgD. Cuando se activan, predomina la mIgG, mIgA y
en menor concentración los linfocitos con mIgE. El cambio de mIgM a estas otras mIg implica una
segunda recombinación de genes (hipermutación) que codifican la región constante de la proteína.

Al recombinar los genes, el proceso genético implica recortar gran parte del ADN para que la región
constante seleccionada al azar quede cerca de los genes VDJ. Es decir, que si se selecciona Cε, ya no sería
posible cambiar del isotipo IgE a IgG, pues los genes Cμ – Cδ – Cγ3 – Cγ1 – Cγ2 – Cγ4 ya han sido
recortados. Por otra parte si se selecciona algún gen Cγ, posteriores recombinaciones podrían cambiar
el isotipo de IgG a IgE si se requiere.

La reorganización está dirigida por el perfil TH2 y por la señal CD40 – CD40L

26
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Respuesta inmunitaria adaptativa:

Se clasifica en primaria y secundaria. La diferencia entre estas es el tiempo en que se presentan, la

afinidad con la que captan el Ag y la intensidad de ataque.

RESPUESTA La primera vez que se induce una respuesta inmunitaria adaptativa, es en el

PRIMARIA primer encuentro con el Ag, la cual se encarga de producir los primeros
anticuerpos contra este de isotipo IgM de baja afinidad; alcanzan su
concentración máxima en sangre alrededor de unos 15 días posteriores al
contacto.
RESPUESTA En un reencuentro contra el mismo Ag inducen la producción de Ab de clase
SECUNDARIA IgG, IgA o IgE, de mayor afinidad (pero sin la ausencia de IgM) las cuales
alcanzan su mayor concentración plasmática alrededor de 5 días después de
la exposición con el Ag conocido, generando linfocitos B y T de memoria.

Cinética de la producción de anticuerpos:

27
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

ONTOGENIA DE LINFOCITO T

El Timo es el órgano encargado de generar Linfocitos T con receptores TCR específicos y funcionales.

De la médula ósea se generan células de linaje linfoide. Algunas de estas células expresarán moléculas
de la familia “NOTCH”. La molécula Notch-1 activará el desarrollo de las células linfoides a timocitos y
por esto podrán migrar al timo donde finalizaran su maduración.

El timocito llega al timo como doble negativo (DN) lo que quiere decir que no ha expresado ninguna de
sus moléculas de superficie, ya sea CD4 o CD8. Para esto necesita del estroma tímico. El primer paso es
llevar a cabo recombinaciones genéticas para formar su TCR.

Existen dos rumbos en los que puede concluir la formación del TCR. En la formación de dos cadenas
polipeptídicas γ/δ; o en cadenas α/β. – Los linfocitos γ/δ son un tipo de linfocito especifico capaz de
reconocer fosfolípidos, sin necesidad de que se le presente antígeno por moléculas del MHC, se
encuentran en mucosa intestinal y ahí reciben el nombre de “Linfocitos intraepiteliales”.

Un TCR se considera completo cuando está el receptor apoyado sobre otra molécula, el CD3. Esta
molécula CD3 se adquiere conforme se van creando las cadenas del TCR. La creación del TCR va en orden:
primero la cadena β unida a una cadena pseudo-α, ya después se crea la cadena α definitiva.

Ya que tiene el linfocito un TCR completo con cadenas α/β se da la señal para que se convierta en doble
positivo (DP) pues ahora ha expresado ambas moléculas de superficie CD4 y CD8. ¿Cómo elegir?

Los linfocitos α/β requieren de una selección por células estromales tímicas para su verdadera
diferenciación.

El linfocito DP en la corteza tímica (donde adquirió su TCR) viaja a la médula tímica para encontrarse con
células estromales que expresan en su membrana moléculas del MHC tanto clase I como clase II.

Aquí se da la selección positiva, comprobando que el TCR es capaz de reconocer moléculas propias. Si no
es capaz de hacerlo, muere por apoptosis. Enseguida se da la selección negativa, viendo con que afinidad
se unió al péptido presentado. Si se unió con mediana afinidad, quiere decir que este linfocito tiene
tolerancia a lo propio y de esta manera se evita que sea una célula autorreactiva.

Justo aquí en la selección negativa, se observa a qué clase de molécula del MHC se unió el linfocito con
su TCR y a esto se le añade también la unión de la molécula correceptora CD4 o CD8. Con esta interacción,
el linfocito elimina aquel correceptor que no tuvo afinidad con la molécula del MHC quedando como
“simple positivo”.

➢ Si un linfocito mantiene su CD4, se convierte en CD4+ o T cooperador (Th)

➢ Si un linfocito mantiene su CD8, se convierte en CD8+ o T citotóxico (Tc)

95% de todas las células que inician su maduración a Linfocito T en timo mueren.

28
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Estructura del TCR:

El TCR se compone por dos cadenas:

ya sean α/δ (presentes en el 90% de
linfocitos T) o por cadenas γ/δ (en el
10% restante de todos los linfocitos
T). Cada cadena se divide en una
región variable (superior) y una
región constante (inferior). El
marcador CD3 se compone de cuatro
cadenas: ε/δ y γ/ε. La proteína p56
(lck) estabiliza y regula la interacción
de las proteínas CD4 o CD8 con el TCR
ya que cuando éste se una a la
molécula del MHC, se requiere de la
unión del correceptor (CD4/CD8) para
iniciar la cascada de señalización
activando los dominios ITAM
intracelulares de CD3 y las cadenas
ζ/ζ o ζ/η.

Activación del Linfocito T:

• Linfocito Th:

1. Unión de complejo TCR-CD3 al péptido presentado por MHC II → SEÑAL 1

La señal 1 o señal principal es aquella que le indica al Linfocito Th que el reconocimiento del TCR ha sido
específico para el péptido presentado por la APC en conjunto con interacción del CD4 con la molécula
del MHC II, esto inicia vías de señalización intracelulares.

P56 (lck) fosforila ITAM en las cadenas ζ y estas fosforilan a otra proteína “ZAP-70” que activa diversas
señales mediadas por Ca++, mediadas por PKC, vía de Ras y Rac que dan como resultado final:

- Cambios en la expresión genética

- Activación y diferenciación de la célula

2. Interacción entre CD28 y moléculas B7 de la APC → SEÑAL 2

La señal 2 o señal secundaria/coestimuladora es requerida para la activación completa de los Linfocitos

T vírgenes. En las APC existen dos formas de moléculas coestimuladoras: B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86).
Estas moléculas interactúan con otras presentes en el Linfocito T: CD28 y CTLA-4 (CD152).

Unión CD28 - B7-1 inicia señal coestimulatoria positiva, lo cual induce:

- Síntesis de IL-2
- Síntesis de receptores para IL-2 (CD25)

29
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

La señalización por CTLA-4 unida a B7-2 es inhibidora y produce anergia clonal en las células T.

Anergia clonal: Incapacidad de las células T en activarse y dividirse en respuesta a la unión con MHC.

En Linfocitos T en reposo, la glucoproteína CTLA-4 está ausente, pero una vez que ha sido estimulado
este linfocito por la señal 1 y 2, en el transcurso de 24 horas se induce su expresión y llega a ser
identificada fácilmente 2 o 3 días después. Esto para comenzar a “calmar” al Linfocito dando un freno en
su activación y así evitar consecuencias de una reacción prolongada, tales como linfadenopatia y
esplenomegalia.

La vía de la IL-2 es una vía autocrina que comienza en la señal 2. La estimulación del receptor de IL-2
induce una vía que activa diversas ciclinas que ocasiona el ingreso del Linfocito T al ciclo celular; de este
modo se dividen dos a tres veces por día durante cuatro a cinco días, lo que crea una gran población de
células progenitoras, que se diferencian en poblaciones de Linfocitos T de memoria y Linfocitos T
efectores.

Subfamilias de Linfocitos T “efectores”:

Linfocitos Th1 – Su perfil de citocinas activa una respuesta celular.

Linfocitos Th2 – Su perfil de citocinas activa una respuesta humoral.

Linfocitos Th17 – Producen un perfil de citocinas que aumenta la actividad de neutrofilos; por otra parte
contribuye al daño tisular en las enfermedades inmunomediadas

Linfocitos Treg – Sus citocinas suprimen inmunorreacciones e inducen tolerancia.

• Linfocito Tc:

1. Choque y adhesión inespecífica → INICIO

Gracias a las moléculas de adhesión LFA presentes en el Linfocito T se logra la secuencia de fenómenos
que adhieren a la célula blanco con el Linfocito citotóxico (CTL: Citotoxic T Lymphocyte). Esta unión
facilita el encuentro del TCR y CD8 con las moléculas del MHC clase I de la célula blanco (infectada).

2. Reconocimiento especifico activa movilización de componentes citoplasmáticos (gránulos)

Si el TCR se encuentra con un péptido no propio presentado por el MHC clase I, inicia la movilización de
sus gránulos que contienen granzimas y perforinas.

3. Complejo Serglicina-Granzima-Perforina.

Para finalizar la exocitosis de los gránulos con actividad citotóxica, se requiere de la unión de estas
moléculas (granzimas y perforinas) a un “vehículo” llamado “serglicina” el cual permite su liberación y
dirige ambas moléculas a la célula blanco.

Las perforinas: se anclan y atraviesan a la membrana, muy parecida a la acción de C9 del sistema
complemento, generando poros que alteran la presión osmótica llevando a una lisis de la célula blanco.

30
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Las granzimas: Existen de tipo A y B; actúan por un proceso de señalización intracelular y se apoyan de
las perforinas para entrar a la célula blanco. A veces también pueden entrar en forma de vesículas,
porque la célula atacada expresa unas proteínas de membrana llamadas receptores de 6-fosfato de
manosa a la cual se le une la granzima B. En el interior, estas vesículas se rompen por el efecto de algunas
perforinas que encontraron la manera de entrar también al citosol.

El mecanismo de acción de las granzimas, una vez dentro del citoplasma, actúan de la siguiente manera:
La granzima activa una caspasa iniciadora.

El nombre “Caspasa” incorpora los elementos que las constituye: Cisteína, Aspartato, Proteasa; todas las
muertes celulares requieren de la actividad de un subconjunto de estas moléculas.

Esta Caspasa (usualmente la 8) se encarga de truncar la proteína “BID” → ahora tBID desestabiliza las
membranas mitocondriales permitiendo la salida de un componente de la cadena de transporte de
electrones: el Citocromo C → El citocromo C fuera de la mitocondria debe unirse a la proteína Apaf-1 y
juntos actúan catalizando la conversión de una proteína proapoptótica, la proCaspasa-9 convirtiéndola
en Caspasa-9 iniciando así la VÍA INTRÍNSECA de la apoptosis por la formación del Apoptosoma

Apoptosoma: Caspasa-9 + Citocromo C + Apaf-1 (factor 1 activador de proteasa Apoptótica)

El complejo apoptosoma sirve como proteasa que rompe a la proCaspasa-3 generando la Caspasa-3
activa → Finalmente la Caspasa-3 recluta muchos sustratos de la apoptosis, entre ellos a la proteína
nuclear CAD (DNAsa Activada por Caspasa) encargada de fragmentar el DNA del núcleo lo que induce la
muerte celular.

Por otra parte, en el Linfocito T se encuentran los ligandos “FasL” que cuando se unen al receptor “Fas”
en la célula blanco, inducen su muerte de manera inmediata. El dominio intracelular del receptor Fas se
denomina FADD (Dominio de Muerte relacionado a Fas) el cual incorpora una procaspasa-8 inactiva,
que se activa al momento de unión entre FasL/Fas. Es inmediata porque la acción de la Caspasa-8 activa,
aparte de truncar a BID, tiene la capacidad de escindir directamente a la procaspasa-3, activándola y
generando sus efectos apoptóticos sin utilizar la mitocondria. Esta es llamada la VÍA EXTRÍNSECA.

Algo relevante en la muerte celular es la participación de las proteínas “Bcl” (como se menciona en la
pág. 25) es que tienen un papel regulador de la apoptosis. Las proteínas Bcl se encuentran en la pared
de las mitocondrias y es posible que eviten la liberación del Citocromo C hacia el citoplasma.

MHC: “Complejo Principal de Histocompatibilidad”.

Para comenzar a hablar del MHC, se necesita tener claro que el complejo es un conjunto de genes
polimórficos en la especie humana y no son moléculas de la superficie celular sino que estos genes
expresan tales moléculas. Este complejo genético se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 y
estos genes influyen en la capacidad de un organismo en aceptar o rechazar tejido trasplantado de otro
miembro de la misma especie. Esta definición es válida para sujetos que donaran o recibirán trasplante
y en ese contexto, podemos generalizar que el MHC regula todas las respuestas inmunitarias adaptativas
a través del reconocimiento de lo propio y lo no propio.

31
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Organización de los principales genes del MHC:

COMPLEJO HLA (ANTIGENO LEUCOCITARIO HUMANO)

Clase II Clase III Clase I

DP DQ DR C4 C2 BF B C A
TNF-α
CADENA CADENA CADENA PROTEINAS DEL
TNF-β HLA-B HLA-C HLA-A
αyβ αyβ αyβ COMPLEMENTO
HSP70

Estructura del HLA

Los HLA de clase II son expresados por todas las Los HLA de clase I son expresados en
APC una vez que han procesado el Ag, estos Ag condiciones normales por todas las células
son péptidos bacterianos extracelulares nucleadas del organismo, expresando péptidos
(Linfocito B para respuesta Th2) o intracelulares propios pequeños o en caso de estar infectados,
(Macrófago para respuesta Th1). Va a presentar muestran péptidos virales de hasta 13
péptidos grandes de hasta 30 aminoácidos en aminoácidos en la hendidura entre dominio α1
una hendidura entre el dominio α1 y β1. Al y α2. Al interactuar con el linfocito Tc, su CD8 se
interactuar con el TCR del linfocito Th, su CD4 se une al dominio α3 para responde
une al dominio β2 para responder.

También existen otros tipos de HLA llamados HLA no clásicos.

• Clase II: HLA – DO/DM

• Clase I: HLA – E, F, G. Este último presente en el trofoblasto lo cual evita el rechazo del feto.

Procesamiento y presentación antigénica

32
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

El procesamiento es la degradación de un Ag proteico a un péptido pequeño o grande (depende del HLA).

La presentación es la asociación de ese péptido a una molécula del HLA.

Existen 3 vías diferentes por las que se lleva a cabo este proceso, dependiendo de la célula que lo realiza.

✓ VÍA CITOSÓLICA: Para péptidos endógenos.

Llevada a cabo por todas las células nucleadas. Inicia con la degradación de una proteína en el citosol
de la célula, ya sea propia o vírica por medio de la ubiquitinización → Las ubiquitinas llevan a la proteína
un proteosoma, lugar de proteólisis y arroja los pequeños péptidos → Estos péptidos son transportados
al retículo endoplásmico (RE) por medio de trasportadores llamados TAP; al mismo tiempo al RE llegó
una HLA inmadura, pues necesita de la unión de la mβ2 y del péptido a presentar → En lugar de la mβ2
está una proteína chaperona llamada “caldexina” y en el lugar de acoplamiento está una Tapasina que
evita la unión de péptidos incorrectos → se reemplaza a la caldexina y a la tapasina con la mβ2 y el
péptido a presentar, respectivamente. → Se crea una vesícula que lleva al complejo HLA clase I ya
ensamblado a la superficie celular.

✓ VÍA ENDOSÓMICA: Para péptidos exógenos.

Llevada a cabo por células fagocíticas que posteriormente se diferencian a APCs. Inicia con la fagocitosis
de una proteína extracelular (usualmente bacteriana) formando una vesícula endocítica/fagosoma →
Por un proceso de acoplamiento de proteínas a esta vesícula se le unen las NADPH oxidasas (NADPHox)
y bombas de protones (H+). → El fagosoma entonces se fusiona con un lisosoma que contiene proteasas
ácidas, formando el fagolisosoma → Dentro del fagolisosoma el Ag se degrada por el proceso
denominado “estallido respiratorio”; por otro lado, la APC forma las 2 cadenas α y β y las separa entre
ellas por la proteína Li, esto dentro del RE → Del RE migran al aparato de Golgi donde se empaqueta en
una vesícula capaz de fusionarse con el fagolisosoma → Al fusionarse, el HLA de clase II debe elegir el
péptido adecuado de Ag exógeno, para esto requiere de la ayuda de un HLA no clásico: HLA-DM, que
evita que una proteína propia se una al sitio de acoplamiento y sea presentada causando una
autoinmunidad. → Al elegir el péptido correcto, HLA-DM rompe a la proteína Li en un fragmento llamado
CLIP → El péptido exógeno grande reemplaza a CLIP y asocia ambas cadenas del HLA. → Esta vesícula
viaja a la superficie celular para que se pueda presentar el complejo HLA clase II.

✓ VÍA CRUZADA

Llevada a cabo únicamente por células dendríticas (DC). Cuando hay una célula infectada por virus o
está transformada, expresa HLA clase I permitiendo al sistema inmunitario detectar su infección o
transformación por los péptidos que presenta. Las células inmunitarias estrella para combatir este tipo
de caso son los Linfocitos Tc, sin embargo un Tc virgen, aún no tiene la especificidad para combatir
directamente el problema. → La DC, al ser una APC, capta/ingiere la célula infectada → En la DC, el Ag
exógeno (que debería ser procesado por vía endosómica) entra al fagolisosoma como debe, pero cambia
de vía y utiliza la vía citosólica para unirse a HLA de clase I → para esto, el fagolisosoma viaja al RE donde
se encuentra con las ERAP (proteasas asociadas al retículo endoplásmico) pues degrada péptidos grandes
a péptidos pequeños que puedan incorporarse al HLA clase I. → Expresa HLA clase I para iniciar la señal
1 en el linfocito Tc virgen y aparte B7 (CD80) para la señal 2 → Esto da “autorización” al Tc para activarse.

Predisposición a padecer enfermedades autoinmunitarias asociadas a HLA.

33
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

ENFERMEDAD DE ALTA PREDISPOSICIÓN HLA ASOCIADO

Espondilitis anquilosante HLA-B27
Tiroiditis subaguda HLA-B35
Psoriasis vulgar HLA-Cw6
Enfermedad de Graves HLA-DR3
Miastenia grave HLA-DR3
Enfermedad de Addison HLA-DR3
Artritis Reumatoide HLA-DR4 (algunos)
Artritis juvenil idiopática HLA-DR8
Enfermedad celiaca HLA-DQ2 (+DQ8)
Narcolepsia HLA-DQ6(02)
Esclerosis múltiple HLA-DQ6(02)
Diabetes mellitus tipo I HLA-DQ8(+)
Diabetes mellitus tipo II HLA-DQ8(02)

REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA.

La respuesta inmunitaria en humanos puede ser regulada por: Antígeno, Célula Presentadora de Ag,
Anticuerpo, Linfocitos y por el sistema neuroendocrino.

➢ Regulación por Ag.

Como se ha visto, la respuesta al Ag va a depender de su naturaleza bioquímica. Un Ag proteico va a

despertar una respuesta humoral si es una proteína soluble y una respuesta celular si es citosólica.
Sin embargo, si el Ag es un carbohidrato, la respuesta va a ser siempre timoindependiente y sólo se
crearan anticuerpos de isotipo IgM.

Cuando está presente el Ag a altas dosis, es muy probable que el sistema inmunitario responda, pero
a dosis muy bajas, el sistema puede incluso generar tolerancia.

De la vía de administración también depende que se active o no el sistema:

- Subcutánea o Intradérmica → + posibilidad de respuesta inmunitaria.

- Intravenosa u Oral → + posibilidad de crear tolerancia.
▪ Regulación por APC.

Las células presentadoras pueden regular la respuesta inmunitaria modulando la cantidad de

moléculas del MHC y moléculas coestimuladoras (CD80/86 y CD40) dependiendo del Ag que
presentan. Una ventaja de la regulación por APC es la posibilidad de estimular la expresión de dichas
moléculas, aun cuando se presenta un Ag que no despierta respuesta alguna. Esto se logra con la
ayuda de adyuvantes. En investigación, los adyuvantes conocidos son completo e incompleto de
Freud utilizados en modelos animales para la producción de antisueros. Para uso en humanos existen
los adyuvantes como Alumbre/Hidróxido de aluminio que se ocupan en ciertas vacunas.

➢ Regulación por Ab.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Los dos isotipos que participan en la regulación son IgM e IgG.

1. IgM: Es un regulador positivo. En el plasma sanguíneo puede causar una repuesta

inmunitaria frente a un Ag activando complemento vía clásica. También opsoniza ya que las
células fagociticas tienen receptores del Fc para este isotipo en su membrana.
2. IgG: Puede actuar, por la misma función de activar complemento que la IgM como regulador
positivo, aunque en diversos casos puede suprimir la respuesta, actuando como regulador
negativo.
- En plasma sanguíneo se une al Ag, haciendo competencia con el Linfocito B fagocítico y
evitando el procesamiento por esta célula.
- Para recordar, el procesamiento de un Ag inicia cuando un complejo entrecruzado de 2
BCR de tipo IgM + IgM o IgM + IgD reconoce al Ag y lo endocita.
La IgG puede unirse a su receptor Fc en la célula B y puede actuar como BCR haciendo
un entrecruzamiento de tipo IgM + IgG con el Ag y esto provoca una señal negativa por
el cual la célula no se activa.
• Regulación por Linfocitos.

Consta de dos perfiles de citocinas secretados por dos

familias de Linfocitos T cooperadores: El perfil Th1 y el
Th2. De entre estas citocinas resalta una de cada familia
el IFN-γ de Th1 y la IL-10 de Th2, antagonistas entre ellas.
La presencia predominante de una de las dos citocinas,
inactiva a la actividad de la otra población. Es decir que
concentraciones mayores de IFN-γ inactivan a las células
Th2, permitiendo que predomine la respuesta celular y
que concentraciones mayores de IL-10 inactivan a las
células Th1 para que predomine una respuesta humoral.

____________________________________________________________________________________

• Regulación neuroendocrina.

Estrés se le denomina a todo aquello que perturba las constantes fisiológicas y altera el
comportamiento de los seres vivos. La respuesta al estrés la controla el sistema nervioso y a la
coordinación que ejerce sobre otros sistemas como el endocrino y el sistema inmunológico.

Eje hipotálamo – hipófisis – Glándulas suprarrenales (HHS):

Núcleo paraventricular del hipotálamo posee axones que se proyectan a la eminencia media y
secretan hormona liberadora de corticotrofina (CRH) → CRH viaja por la circulación porta-hipofisaria
hacia las células corticotropas de la adenohipófisis y las estimula para liberar la hormona
adrenocorticotrofa (ACTH) → El órgano blanco de la ACTH es la corteza de las glándulas
suprarrenales, en su porción fasciculada y reticular, que en respuesta secretan glucocorticoides, de
los cuales el principal es el cortisol.

División simpática del sistema nervioso:

35
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

El estrés activa a las neuronas preganglionares simpáticas en los segmentos torácico y lumbar de la
médula espinal → Lleva a la liberación inmediata de noradrenalina por las neuronas posganglionares
simpáticas → Esta activación simpática también estimula a las células cromáfines de la médula en la
glándula suprarrenal para que secreten adrenalina al torrente sanguíneo.

• Glucocorticoides Suprimen el funcionamiento del sistema inmunológico.

• Catecolaminas

Cuando el organismo se mantiene en estrés prolongado, se presenta hipertrofia suprarrenal,

ulceración gástrica e hipotrofia de timo y de ganglios linfáticos: “TRIADA DEL ESTRÉS”.

Los glucocorticoides y catecolaminas intentan hacer frente al estrés inhibiendo los sistemas de
mayor gasto energético como el digestivo, del crecimiento y el inmunitario, por lo que el organismo
queda expuesto a agentes infecciosos y es más susceptible a padecer enfermedades.

Experimentos de Besedowsky:

(1975) Sugirió que la liberación de glucocorticoides y catecolaminas en fases tempranas de la

respuesta inmunitaria contra un Ag podría ejercer efectos sobre la memoria e inmunización
subsecuente. Inmunizó ratas con eritrocito de caballo → 6 días después observó el pico máximo de
liberación de glucocorticoides → En ese momento inoculó a las ratas eritrocitos de oveja y observó
reactividad contra el nuevo Ag. → Hubo generación de Ab contra eritrocitos de caballo pero no hubo
producción de Ab contra eritrocitos de oveja.

En un segundo intento, usando ratas con adrenalectomía (niveles bajos de glucocorticoides) se

observó que se generaron Ab contra eritrocitos de las dos especies (caballo y oveja) sin importar el
momento de inoculación.

Adrenalectomía:

Como los glucocorticoides en niveles elevados causan efectos inmunodepresores, sería lógico pensar
que la respuesta inmunitaria estaría mejor en ausencia de ellos. Sin embargo, su efecto regulador es
indispensable para evitar la exacerbación de una respuesta inmunitaria, lo que aumentaría el riesgo
de que el sistema inmunológico reaccionara contra cualquier elemento presente, incluyendo lo
propio, favoreciendo la aparición de enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunitarias.

36
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

INFLAMACIÓN

La inflamación es una respuesta que pretende contener y aislar la lesión de un sitio en el organismo;
tiene la capacidad de inactivar toxinas y de preparar al tejido dañado para su reparación y curación.

Inflammatio = encender un fuego

Existen signos cardinales que definen a la inflamación:

- Dolor
- Calor
- Rubor
- Tumefacción
- Pérdida de la función

Diversas señales perjudiciales (agentes infecciosos, las señales moleculares de peligro, de estrés celular
o daño tisular) desencadenan la infamación a través de un complejo llamado “INFLAMASOMA”:
Estructura intracelular de células mieloides que se forma con proteínas citoplasmáticas como receptores
y enzimas para activar y liberar citocinas proinflamatorias.

Señales perjudiciales Vía de activación

NLR + ASC + Caspasa-1
- PAMP (patrón molecular asociado a patógeno) - NLRP3
Inflamasoma
- NLRP1
- DAMP (patrón molecular asociado a daño) - NLRP6
- NLRC4
- TNF-α - RIG-1
- AIM2
- Luz UV

- Cristales

• Los NLR (NOD [Nucleotid-binding Oligomerization Domain-containing protein] Like Receptors) contienen dominios de
unión a caspasa y un dominio de unión a nucleótidos.
• La proteína adaptadora ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase
recruitment domain) está encargada de la activación de la caspasa-1
• La caspasa-1 activada, además de seguir la vía de las caspasas para la apoptosis, tiene la
particularidad de activar interleucinas de la familia IL-1.

Esta familia de interleucinas (como IL-1β e IL-18) son excepcionales, ya que además de inducirse vía
transcripción pueden activarse en el citoplasma de la célula con escisión proteolítica (lo que hace la
caspasa-1 activada) por lo que están como proformas biológicamente inactivas (proIL-1β y proIL-18). Se
producen poros de Gasdermina -> Piroptosis.

Las citocinas de la familia IL-1 al liberarse son principalmente proinflamatorias y, además de la inducción
de fiebre, promueven cambios vasculares y alteraciones en la presión y el flujo sanguíneo y favorecen la
activación del endotelio.

37
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Las citocinas mencionadas estimulan células de los vasos sanguíneos cercanos al sitio perjudicado; esta
activación genera dos reacciones:

• Reacción de los vasos: El fin es hacer llegar proteínas y leucocitos al foco afectado.

El músculo liso del vaso se relaja, cambiando el calibre y aumentando el flujo sanguíneo (rubor) → esto
aumenta la presión hidrostática hacia el tejido, por lo que hay salida de agua y proteínas del vaso
causando edema (tumefacción).

La salida de agua hace más viscosa la sangre en el sitio, por lo que se hace más lento el paso de los
elementos por ahí; a esto se le llama “estasis”. → Además de esto, los vasos linfáticos circundantes
aumentan su calibre y proliferan para cumplir con su función de recolectar y filtrar líquidos
extravasculares.

• Reacción leucocitaria: Migración al sitio de leucocitos y eliminación del agente perjudicial.

Los cambios hemodinámicos de la estasis favoreció el aumento del número de leucocitos cerca de la
pared del vaso sanguíneo. → Las células endoteliales expresan proteínas de superficie llamadas E-
selectinas; las selectinas se unen a carbohidratos expuestos en la membrana de los leucocitos y éstos a
su vez expresan L-selectina que se une a oligosacáridos de la pared vascular, causando que se adhieran
a la superficie de los vasos sanguíneos; esta interacción es de baja afinidad, por lo cual los leucocitos
ruedan hasta encontrar el sitio con otras moléculas de mayor afinidad, las “integrinas”; estas integrinas
VCAM-1 (molécula de adherencia de células vasculares, ligando de VLA-4 en el leucocito) e ICAM-1
(molécula de adherencia intercelular, ligando de LFA-1 en leucocito) están más cercanas al sitio afectado,
por lo que el leucocito deja de rodar: asentamiento; → además este sitio es la conexión entre una célula
endotelial y otra, por lo que el leucocito al encontrar esta ranura, ya asentado, comienza el proceso de
diapédesis; → La diapédesis o transmigración permite al leucocito estar en el sitio donde va a ejercer su
acción; los leucocitos quedan retenidos en la matriz extracelular (donde se necesitan) y no regresan de
nuevo al vaso gracias a la unión de sus integrinas y CD44 a proteínas de la matriz. → Finalmente, las
citocinas que iniciaron todo esto y otras moléculas anexadas tras la inflamación (complemento), generan
un gradiente quimiotáctico para que el leucocito se acerque a la verdadera zona de lesión, reconozca al
agente lesivo y lo destruya.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

SIRS: “Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica”.

En sujetos críticamente enfermos es muy frecuente este síndrome. Los signos clínicos incluyen:

▪ Frecuencia cardiaca: Mayor a 90 latidos por minuto

▪ Frecuencia respiratoria: Más de 20 respiraciones por minuto o menos de 32mmHg de CO 2 en
gasometría arterial
▪ Temperatura: Mayor a 38°C o menos a 36°C
▪ Leucocitosis (+ de 12,000/mm2) o Leucopenia (- de 4,000mm2)

El SIRS se conforma de un mecanismo de defensa inespecífico y exacerbado mediado por citocinas con
un trasfondo infeccioso (sepsis) o no infeccioso ([Link]. pancreatitis, trauma severo, cirugía mayor o
quemaduras graves).

La lesión de tejidos desencadena la liberación de citocinas proinflamatorias que en seguida se compensa

con una respuesta antiinflamatoria, pero en SIRS se mantiene la inflamación y con ello aumentan las
zonas de alteración endotelial, volviéndose un problema sistémico.

Bajan las resistencias vasculares par la acción prolongada de óxido nítrico, por lo que incrementa la
frecuencia cardiaca para mantener los cambios hemodinámicos causantes de la hipotensión y se intenta
mantener la perfusión sistémica normal ya que los lechos capilares se encuentran “abiertos” por la
inflamación, se genera una pérdida de agua innecesaria y peligrosa.

Tres células generan respuestas inflamatorias especialmente peligrosas en el SIRS.

➢ Endotelio: Liberación incrementada de factor de agregación plaquetaria (PAF-1) con efecto

coagulante → Lleva a la oclusión microvascular o a una coagulación intravascular diseminada
(CID)
➢ Neutrófilos y Monocitos: Radicales de oxígeno y nitrógeno junto con la producción de
mediadores lipídicos (como los de la vía del ácido araquidónico) llevan a la inestabilidad vascular
y al colapso.

Si no se repara esta inestabilidad puede resultar en disfunción y daño multiorgánico.

CARS: “Síndrome de respuesta antiinflamatoria compensatoria”.

Es la manera en la que el sistema inmunológico se “desactiva” para intentar restaurar la homeostásis.

Mediado por IL-10 en exceso, lo que resulta en inmunosupresión y posible ataque de agentes
oportunistas e infecciones secundarias.

➢ Se reducen los números de linfocitos.

➢ Se reduce la respuesta por monocitos.
➢ Se suprime la acción del TNF-α.

La hipoinmunidad lleva rápidamente a la muerte.

39
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

____________________________________________________________________________________

SISTEMA INMUNITARIO DE LAS MUCOSAS

El sistema inmunitario de las mucosas, encontrado en la unidad 1 como MALT, se organiza en folículos

• En la mucosa respiratoria
• En la mucosa digestiva
o Placas de Peyer
• En la mucosa genitourinaria
• En las amígdalas
o Palatinas
o Linguales
o Adenoides

Cada uno con aproximadamente 100 folículos. Donde se encuentra distribuidos los sistemas inmunitarios
secretores (SIS)

Sitio inductor. Sitio efector.

Es donde el Ag puede entrar: NALT (tonsila y Es aquel conformado por tejido linfoide difuso,
adenoides), BALT, GALT o Placa de Peyer y SALT. un compartimento intraepitelial (células T γ/δ)
Se caracteriza por ser tejido linfoide organizado y su lámina propia.

Organización: Por células M, domo y folículos

de células B y T, Macrófagos y Células
Dendríticas foliculares.

Inmunidad de las barreras y mucosas

Órgano
Piel Intestino Pulmón Ojos/nariz
Acción
Queratina y
Flujo de aire,
uniones Movimientos Pestañas y
Mecánica cilios y uniones
impermeables; peristálticos vibrisas
estrechas
movimiento.
Moco con Lisozimas y
Ácidos grasos en Enzimas y pH de
Química péptido defensinas en
sebo fluidos
antimicrobiano lágrimas y moco
Células de
Biológica Microbiota que impide el desarrollo de patógenos
Langerhans

____________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________________

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Desde la mucosa se promueve la respuesta inmunitaria, llevando muestras de antígeno extraño desde la
luz hasta el tejido linfoide subyacente, llamado domo. Este proceso de transporte es llevado a cabo por
las células M. El Ag entonces activa a las a células dendríticas foliculares y células B para su
procesamiento, lo cual finaliza en su diferenciación a células plasmáticas. Estas células plasmáticas, en
su primera exposición secretarán IgM pentamérica, pero ya en una segunda exposición requerirán de las
células Th para cambio de isotipo a IgA secretoria (s-IgA) que se secretará por el proceso explicado en
pág. 20

La vacuna oral atenuada contra la poliomielitis induce producción de s-IgA, que bloquea la fijación del
poliovirus a lo largo del tubo digestivo.

Distribución de los ganglios linfáticos regionales

En piel el proceso es similar. Adquieren

gran importancia las células de
Langerhans. Esta célula es una célula
dendrítica especializada para estar en
el espació epidérmico, internaliza Ag
por fagocitosis, entonces madura y
tiene la capacidad de viajar a través de
los vasos linfáticos hacia ganglios
linfáticos regionales donde actúan
como APC y activan células Th vírgenes.

____________________________________________________________________________________

41
APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Inmunorreacción contra enfermedades infecciosas.

Respuesta inmunitaria contra virus.

Los virus son segmentos cortos de ácido nucleico con cubierta proteica o lipoproteica.

Requieren de la maquinaria biosintética de la célula para ejercer su mecanismo de replicación. Para un

virus no sería conveniente que la célula muera mientras utiliza su maquinaria para que prospere, pero
debido a la mutabilidad del genoma vírico a veces se da origen a mutaciones letales que no están en
simbiosis con la célula hospedera. El virus debe ser capaz de propagarse a otras células para sobrevivir.

Los síntomas de un gran número de enfermedades víricas son consecuencia a una respuesta inmunitaria
exagerada por acción de citocinas liberadas en la infección.

La reacción inmunitaria contra los virus consiste, sobre todo en la inducción de interferones de tipo I
(IFN-I) y activación de células NK.

Las cadenas de ADN o ARN son detectados por los TLR intracelulares, que inducen la expresión de IFN-α
e IFN-β por la célula afectada que a su vez inducen efectos transcripcionales:

- La expresión de una enzima que induce las reacciones antivíricas posteriores. La 2-5
oligo-adenilsintetasa, que activa a una RNA-asa capaz de degradar RNA viral.
- Desactiva la síntesis de proteínas por una cinasa “cinasa de proteína dependiente de RNA de
doble cadena” (PKR) y por tanto bloquea la multiplicación vírica dentro de las células infectadas.

Los IFN activan otros leucocitos y también se estimula la síntesis de IL-12, una citocina conocida por activar células
NK y reclutarlas para atacar a la célula infectada.

La s-IgA también juega un papel importante, porque puede bloquear la fijación del virus en células de la mucosa.
IgA, IgG e IgM pueden inhibir la progresión de la enfermedad mediante neutralización y opsonización del virus que
aún no entra a una célula.

La inmunidad mediada por células consiste, aparte de las NK, en la acción de Linfocitos Tc y Th1 por su perfil de
citocinas: TNF-α provee las respuestas de fase aguda y causa fiebre; IFN-γ activa a células NK y la IL-2 recluta
linfocitos citotóxicos CTL. La actividad de los CTL específicos comienza tres a cuatro días después de la infección,
alcanza su máximo en siete a 10 días y luego disminuye.

Cada reacción es específica de cepa porque tras la activación de la respuesta se producen anticuerpos específicos,
así que probablemente si la cepa del virus llega a mutar, la respuesta se convertiría de nuevo en inespecífica.

Respuesta inmunitaria contra bacterias.

La infección por bacterias y las defensas del organismo en cuatro etapas:

➢ Fijación de la bacteria a la célula - Bloqueo por anticuerpo s-IgA

➢ Proliferación - Fagocitosis (mediada por anticuerpo y C3b)

- Lisis (mediada por complemento MAC)
➢ Invasión del tejido huésped - Aglutinación por anticuerpo
- Aislamiento por inflamación
➢ Lesión inducida por toxinas bacterianas - Neutralización por anticuerpo

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Los componentes bacterianos son activadores potentes de las respuestas inmunitarias innatas. En
bacterias grampositivas, el ácido teicoico y peptidoglucanos se unen a TLR de tipo 2 mientras que
bacterias gramnegativas con Lipopolisacaridos (LPS) se unen a TLR de tipo 4.

Complemento vía alternativa puede activarse con cualquiera de estas bacterias aún en ausencia de
anticuerpo y así se tiene una defensa precoz y significativa. La activación de C’ puede generar inflamación
y provocar también destrucción directa por lisis de bacterias gramnegativas y aunque en mucho menor
medida en grampositivas (difícil por su gruesa capa de peptidoglucano).

Como respuesta a la infección bacteriana, llegan de células fagociticas (Polimorfonucleares PMN) como
neutrófilos. Estas células pueden tener una respuesta fagocitica por la unión de bacterias directamente
con sus receptores de carbohidratos bacterianos o por la unión de receptores de opsoninas con
moléculas del complemento anticuerpo. Las proteínas de fase aguda, como la proteína C reactiva,
también puede opsonizar ya que se une a la fosfatidilcolina presente en algunas bacterias. Una vez
fagocitada la bacteria, se necesita destruir por medio del estallido respiratorio y mieloperoxidasa. Los
neutrófilos duran poco tiempo combatiendo y mueren. Los neutrófilos muertos producen “pus”.

Las bacterias extracelulares producen una respuesta humoral.

Las bacterias intracelulares producen una respuesta celular.

Respuesta contra Haemophilus influenzae (gramnegativo).

Algunas cepas de H. influenzae tiene capsula de LPS rica en Polirribitol Fosfato (PRP), lo que le da su
virulencia y antigenicidad. Sin embargo, tener este tipo de capsula le da la capacidad a la célula de evadir
la respuesta inmunitaria. Esta evasión se da cuando la bacteria entra en contacto con el plasma
sanguíneo, que contiene las moléculas de complemento y se envuelve del Factor H (pág. 15). Esta acción
vuelve inefectiva a la molécula C3b del complemento, por lo cual no se opsoniza la bacteria ni actúa la
cascada que conlleva a la lisis del agente.

Esta bacteria no capsulada es parte de la microbiota respiratoria normal, se adquiere desde el los
primeros meses de vida; el lactante está protegido de manera pasiva natural por los Ab de la madre que
obtiene a través de placenta (IgG) y por la leche materna (IgA). Posteriormente se adquieren Ab de forma
activa y sus concentraciones aumentan con la edad, hasta los 10 años que se tiene una concentración en
suero estable de Ab contra H. influenzae.

La población de lactantes no inmunizadas (no amamantados y sin vacuna) contra esta bacteria sufren
enfermedad entre los 6 y 18 meses de vida por la ausencia de Ab. H. influenzae causa enfermedades
respiratorias, meningitis o epiglotitis.

En 1985 → Se introdujo la vacuna Hib (PRP purificado) y se les dio a niños de 24 meses de edad en
adelante. Sin embargo, había dos grandes problemas con esta vacuna. 1) Al ser un Ag polisacárido, los
niños creaban Ab de isotipo IgM, de corta duración en sangre (pág. 21) 2) La edad de administración pasa
por alto al grupo susceptible, por lo cual no reducía en gran medida la incidencia ni mortalidad

En 1987 → Se conjugó la vacuna (PRP + Toxoide diftérico) y al contener un Ag proteico generaba Ab de

memoria. En 1990 se inició la inmunización universal de niños de 2 meses de edad.

Esto redujo 99% la incidencia mundial.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Respuesta contra Streptoccocus pyogenes (grampositivo).

Esta bacteria causa faringitis estreptocócica, escarlatina, pioderma (impétigo), erisipela, fascitis
necrosante (gangrena estreptocócica) y otras enfermedades supurativas y no supurativas.

S. pyogenes dispone de mecanismos para evitar la opsonización y fagocitosis. La proteína M que está
anclada a su membrana bacteriana puede unir factor H del plasma y desestabiliza a la proteína C3b del
complemento. Esto sólo se supera si el sujeto tiene anticuerpos opsónicos específicos contra proteína
M. Las cepas de S. pyogenes son capaces de producir también una peptidasa de C5a, que degrada esta
molécula para inhibir su efecto quimioatrayente de neutrófilos y también evita degranulación de
mastocitos.

La colonización asintomática de esta bacteria es producto de un buen reconocimiento antigénico de la

proteína M, generando Ab específicos que pueden determinar la inmunidad de por vida. Los Ab contra
proteína M van dirigidos hacia una región variable de la proteína, por lo cual protegen únicamente contra
bacterias del mismo tipo de proteína M, a esto se le conoce como “inmunidad tipoespecífica” que por
desgracia existe una variabilidad de +80 tipos diferentes. Un sujeto adulto, a lo largo de su vida ya ha
generado Ab contra los tipos más comunes.

En una infección respiratoria (faringitis estreptocócica) por S. pyogenes se van a crear Ab contra un Ag
que tiene una similitud química con la miosina, la proteína M. Por lo cual, algunos pacientes podrán
presentar alteraciones inflamatorias del corazón, lo que lleva a lesión progresiva de las válvulas cardiacas
debido a la reacción cruzada de los Ab, llamada “Fiebre reumática”.

En infecciones cutáneas (erisipela), por el mismo proceso mencionado arriba (también encontrado
como: Mimetismo molecular) se da una inflamación aguda de los glomérulos renales, generando edema,
hipertensión, hematuria y proteinuria. A esto se le conoce como “Glomerulonefritis estreptocócica
aguda” que puede llevar a pérdida progresiva e irreversible de la función renal.

Por último, esta bacteria fabrica toxinas

especialmente mortíferas llamadas
“superantígenos estreptocócicos” que
interaccionan tanto con los macrófagos (HLA)
como con los Linfocitos Th (TCR) sin necesidad de
ser procesadas ni presentadas. Esto da origen a:

▪ Aumento de liberación de citocinas

proinflamatorias
▪ Proliferación inespecífica de los linfocitos T
▪ Supresión de Linfocitos B

Estas toxinas son responsables del síndrome de

shock tóxico estreptocócico, enfermedad grave
que progresa causando efectos sistémicos,
choque e insuficiencia multiorgánica.

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Respuesta contra Mycobacterium tuberculosis (intracelular)

Es de los agentes infecciosos únicos principales en causar la muerte alrededor del mundo, en conjunto
con el VIH, pues mata a casi 2 millones de personas al año. Es la causa principal de muerte en personas
con SIDA.

M. tuberculosis ingresa a las vías respiratorias y alcanza los alveolos. Permiten ser digeridas por los
Macrófagos alveolares pero impide la fusión del fagosoma con los lisosomas al inhibir la molécula EEA-
1 (Antígeno Endosomal Específico) que une estas dos vesículas, así sobrevive y prolifera la bacteria. Los
Macrófagos (MQ) infectados secretan IL-12 y TNF-α, aumentando la inflamación localizada y reclutando
Linfocitos T y células NK. Los linfocitos Th se diferencian en Th1 (por la presencia de IL-12) y secretan una
molécula activadora de MQ: el IFN-γ. En conjunto con TNF-α, aumentan la producción de óxido nítrico y
especies reactivas de nitrógeno relacionadas, con las que es posible inducir la destrucción de la bacteria
intracelular.

La respuesta inmunitaria celular va a depender de la carga antigénica, pues una pequeña carga de M.
tuberculosis podrá ser eliminada fácilmente con daño tisular mínimo, sin embargo cuando la carga es
mayor, la respuesta celular sólo llevaría a necrosis tisular generando más daño lo que sería causa de
mayor reclutamiento de células (tanto MQ como linfocitos, células NK y células epiteliales) alrededor de
un foco necrótico central formando la estructura llamada “granuloma”. Las bacterias pueden
permanecer latentes en esta fase de por vida o pueden reactivarse cuando disminuye la calidad
inmunitaria del sujeto por consecuencia de la edad avanzada, o por una enfermedad (VIH/SIDA) o un
tratamiento inmunosupresor.

Respuesta inmunitaria contra hongos.

Las infecciones por hongos son llamadas “micosis”. Del millón de especies que existen de hongos, sólo
400 son patogénicas en seres humanos.

La inmunidad innata es un excelente control para estos agentes infecciosos, desde las barreras físicas así
como la microbiota bacteriana normal que evita la progresión de hongos patogénicos potenciales. Esto
se demuestra en pacientes con tratamiento antibiótico prolongado, que destruyen esta microbiota y
propicia la infección bucal por [Link]. Candida albicans (oportunista).

Se puede inducir fácilmente la vía alterna y de lectina para activar complemento con los componentes
de la pared micótica. También es posible su fagocitosis por unión a TLR de tipo 2 y 6 en neutrófilos y
otros fagocitos.

Una respuesta inmunitaria adaptativa también puede contribuir a la resolución de una micosis. Como
inflamación mediada por Linfocitos Th y por otra parte, la presencia de anticuerpos contra hongos
indicaría la eliminación satisfactoria del agente y que hay memoria inmunológica.

MICOSIS Y SU CLASIFICACIÓN
Sitio de infección Vía de adquisición Virulencia
Superficial Exógena: Ambiente, aire, etc. Primaria: Infecta hospedadores
Cutánea sanos.
Subcutánea Endógena: Reactivación latente o Oportunista: Sólo a sujetos
Profunda o sistémica microflora comensal. inmunodeficientes.

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA.

Respuesta inmunitaria contra parásitos.

Los parásitos son los agentes infecciosos más complejos; los tipos de parásitos (eucariotes unicelulares)
que viven y proliferan en el hospedador de manera intracelular son denominados “protozoarios”,
mientras que los tipos de parásitos (multicelulares “gusanos)” que pueden vivir fuera de las células en
órganos huecos o parenquimatosos son llamados “helmintos”. Gran parte de todas las infecciones
parasitarias causan enfermedades crónicas, no tanto agudas.

La respuesta inmunitaria va a depender si el organismo se trata de defender contra un protozoario o un

helminto:

• PROTOZOARIO.

La célula infectada debe ser capaz de avisar a leucocitos a través de citocinas que puedan ayudar al
desarrollo de respuesta celular Th1, tales como IL-12 o IFN-γ. Estimular la respuesta hacia un perfil
Th1 favorece el reclutamiento de células citotóxicas como CTL y células NK, así como incrementa la
actividad de macrófagos para el ataque efectivo contra la célula infectada por protozoario.

• HELMINTO.

Esta clase de agente es más accesible al sistema inmunitario en comparación con los protozoarios,
por esta razón no responde con intensidad, pero esto conlleva a que la inmunidad desarrollada sea
deficiente contra helminto. Cobra importancia la respuesta humoral, que es caracterizada por títulos
altos de IgE. Se incrementa en número de mastocitos localizados y su degranulación subsecuente así
como la presencia de eosinofilos. En el perfil Th2 de citocinas se encuentra la IL-4 que induce el
cambio de isotipo en células B para secretar IgE, la IL-5 que actúa a nivel de médula ósea para que
los precursores mieloides se diferencien a eosinofilos, e IL-3 que junto la IL-4 estimulan la
proliferación de mastocitos.

- La degranulación de mastocitos activados por IgE y anafilotoxinas del complemento

incrementa la inflamación, por lo que aumenta la llegada al foco infeccioso de
leucocitos.
- Los eosinofilos con sus receptores Fc de IgE se fijan al helminto y libera sus gránulos
citotóxicos proceso llamado ADCC (Citotoxicidad mediada por Células Dependiente de
Ab). Un mediador citotóxico llamado “Proteína Básica Eosinofílica” es muy tóxica para
los helmintos.

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UNIDAD 3
INMUNOPATOLOGÍA

La inmunopatología estudia aquellas respuestas inmunológicas que son perjudiciales.

❖ Cuando es excesiva: HIPERSENSIBILIDADES

❖ Cuando es contra lo propio: AUTOINMUNIDADES
❖ Cuando falla o está ausente: INMUNODEFICIENCIAS.

____________________________________________________

Hipersensibilidad

Las hipersensibilidades son mecanismos de daño inmunológico y no constituyen un grupo de

enfermedades, por el contrario, las enfermedades que involucran este tipo de mecanismos de daño,
pueden entrar dentro de alguna de las clasificaciones de hipersensibilidades dadas por Gell y Coombs.

Ocurren después del contacto con partículas o estímulos que se reconocen y desencadenan señales de
peligro, pero activan una respuesta excesiva e inapropiada en uno o más mecanismos inmunitarios.

Todas las hipersensibilidades conllevan a un proceso inflamatorio.

Clasificación G&C:

Tipo 1: Inicio de 2-30 minutos.

También llamada: de respuesta “Inmediata, Alérgica o Anafiláctica”.

Es mediada por IgE. Inducida por un Ag que adquiere el nombre de “Alérgeno” cuando activa respuesta
hipersensible de este tipo.

Alérgenos frecuentes:

▪ Suero extraño ▪ Penicilina ▪ Veneno de abeja o

▪ Vacunas ▪ Sulfonamidas avispa
▪ Pólenes ▪ Nueces ▪ Ácaros de polvo
- Centeno ▪ Mariscos ▪ Pelo y caspa de
- Ambrosia ▪ Huevo animales
- Abedules ▪ Leche ▪ Látex

Tras el contacto con partículas comúnmente inocuas, algunas personas responden anormalmente. Estas
personas activan indebidamente una respuesta por lo cual se les conoce como personas Atópicas
(atopos: fuera de lugar). Esta respuesta atópica existe por predisposición hereditaria.

El primer contacto con el alérgeno se llama fase de sensibilización, en donde no se genera una respuesta
por ser el primer contacto. Aquí se diferencian células B a células plasmáticas secretoras de IgE. La IgE
entonces va a colocarse en la membrana de los mastocitos que contienen receptores Fc de tipo ε para
IgE. IgE unido a receptor Fc generan un “Mastocito sensibilizado”.

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En el segundo contacto viene la fase efectora, el mecanismo donde el mastocito sensibilizado (y otras
células granulosas como eosinofilos y basófilos) encuentra al alérgeno con sus IgE y por enlace cruzado
se activa y libera sus mediadores vasoactivos en el proceso de degranulación.

EFECTOS

Tracto Gastrointestinal Vías Respiratorias Vasos sanguíneos

- Por vasodilatación:
- Secreción de glándulas - Disminuye el diámetro
Aumenta el flujo sanguíneo y
anexas aumentada - Aumenta la secreción de
aumenta la permeabilidad
- Aumento de peristalsis moco
capilar.
SIGNOS Y SINTOMAS
Vómito y diarrea Estornudos y flemas Termogénesis y edema

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