UNIVERSIDAD LA SALLE

ESCUELA DE CIENCIAS QUIMICAS

CON RECONOCIMIENTO DE VALIDEZ OFICIAL

No. 934269 DE FECHA 23 DE NOVIEMBRE DE 1993

T I T U L O
“IMPORTANCIA DE LOS EXCIPIENTES EN LA ELABORACION DE TABLETAS:
GENERALIDADES, INTERACCIONES Y EFECTOS ADVERSOS”

TESIS
QUE PARA OBTENER EL TITULO DE
LICENCIADO EN QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO

PRESENTA
ARTURO SALAZAR SANCHEZ

DIRECTOR DE TESIS: Q.F.B. JOAQUIN GONZALEZ ROBLEDO

MEXICO, D.F. 2010

“La vida es muy peligrosa. No por las personas que hacen el mal, sino por
las que se sientan a ver lo que pasa.”
(Albert Einstein)

“Tiene derecho a criticar quien tiene corazón para ayudar"

(Abraham Lincoln)

“Para evitar la crítica no hagas nada, no digas nada, no seas nada"

(Elbert Hubbard)

Si no eres parte de la solución, eres parte del precipitado

Gracias a Dios
Por este mundo tan maravilloso, el cual es nuestro deber cuidar.

Gracias a mi Madre Olivia

Por darme la vida, su cariño, comprensión y apoyo sin condiciones ni medida. Gracias por guiarme paso a paso
en el camino de la vida, enseñándome a ser una persona de bien, dando solo lo mejor de ti.

Gracias a mi Hermano Jorge

Por tu apoyo, compañía y aprecio. Por ser buen amigo, y alentarme en cada paso que doy, bueno o malo.
pág. 2
 Gracias a mi Familia
A mis tios: Laura, Veronica, Alejandro, Juana, por su cariño y apoyo; a mis primos Sandra, Ana Laura, Marcos,
Alejandro y Cynthia por las alegrías que me han brindado. En especial, gracias a mi abuelo Enrique y a mi tio
Agustin, donde quiera que estén, su memoria siempre estará conmigo

Gracias a mis amigos de la Escuela

Jose, Victor, Eduardo, Cesar, Jorge, Carlos, David, por los buenos momentos que me brindaron, por los
consejos e incluso retos que me impulsaron a ser mejor persona

Gracias a mi director Joaquin

Por darme la oportunidad de presentar este trabajo. Por aconsejarme e impartirme sus conocimientos, dentro y
fuera del aula.

Gracias a cada uno de los maestros

Que formaron parte de mi desarrollo profesional durante mi carrera, sin su ayuda y conocimientos no estaría en
donde me encuentro ahora. En especial, gracias a aquellos cuyos lazos se extendieron hasta formar una amistad.

Gracias a mi amigo Erick

Por enseñarme a hacer lo correcto, a nunca dejar ir mis sueños, a pelear por lo que es justo. Gracias por tu
amistad, que me enseño a valorar lo realmente importante de este mundo.

Gracias a mis amigos de Campus 2:

Javier, Josue, Gilberto, Pedro, Gerardo, Francisco, Cesar, Fabian, por los mejores momentos de mi carrera. Por
las alegrías de haber compartido con ustedes un juego, una pasión y un sueño. Por enseñarme a dar lo mejor de
mi siempre.

INDICE.-

CAPITULO 1.-ASPECTOS GENERALES PAG. 3

CAPITULO 2.- MARCO TEORICO PAG. 6

2.1.- TABLETAS PAG. 6

2.2.- ELABORACION DE TABLETAS PAG 11
2.3.- CONTROLES OFICIALES EN LAS TABLETAS PAG 20
2.4.- EXCIPIENTES PAG. 23

pág. 3
 2.5.- EXCIPIENTES USADOS EN TABLETAS PAG. 25

CAPITULO 3.- EJEMPLOS DE EXCIPIENTES PAG. 32

UTILIZADOS EN TABLETAS

3.1.- DILUYENTES PAG. 32

3.2.- AGLUTINANTES PAG. 45
3.3.- DESINTEGRANTES PAG. 56
3.4.- LUBRICANTES PAG. 66

CAPITULO 4.- IMPORTANCIA DE LOS EXCIPIENTES PAG. 74

4.1.- ESTABILIDAD PAG. 74

4.2.- BIODISPONIBILIDAD PAG. 72
4.3.- INTERACCIONES CAUSADAS POR EXCIPIENTES PAG. 77
4.4.- REACCIONES ADVERSAS PAG. 80

CAPITULO 5.- ANALISIS GLOBAL Y PAG. 84

CONCLUSIONES

BIBLIOGRAFIA PAG. 86

INDICE DE FIGURAS Y TABLAS PAG. 88

GLOSARIO PAG. 90

CAPITULO 1.
ASPECTOS GENERALES
1.1.- INTRODUCCION
Un medicamento es un fármaco, o conjunto de ellos, con o sin aditivos, que presenta características físicas propias
para su dosificación, conservación y administración (FEUM, 9ª. Ed.). También se define como un fármaco integrado
en una forma farmacéutica y destinado para su utilización en las personas o en los animales, dotado de propiedades
para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar a funciones corporales o al
estado mental. Pero el uso de los medicamentos no es algo reciente, de hecho, se remonta a los albores de la
humanidad.

Desde las más antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejoría en distintas
enfermedades, productos de origen vegetal, mineral, animal o en los últimos tiempos sintéticos. (Albarracin, 1984, p.
99) El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen la doble función de médicos y farmacéuticos,
que preparan sus propios remedios curativos, llegando alguno de ellos a alcanzar un gran renombre en su época,

pág. 4
como es el caso del griego Galeno (130-200). En la cultura romana existían numerosas formas de administrar las
sustancias utilizadas para curar enfermedades.

Así, se utilizaban los electuarios como una mezcla de varios polvos de hierbas y raíces medicinales a los que se les
añadía una porción de miel fresca. La miel además de ser la sustancia que sirve como vehículo de los principios
activos, daba mejor sabor al preparado. En ocasiones se usaba azúcar. También se utilizaba un jarabe, el cual ya
contenía azúcar disuelta, en vez de agua y el conjunto se preparaba formando una masa pastosa.

Precisamente Galeno hizo famosa la gran triaca a la que dedicó una obra completa, y que consistía en un electuario
que llegaba a contener más de 60 principios activos diferentes. Por la importancia de Galeno en la Edad Media, se
hizo muy popular durante esta época dejando de estar autorizada para su uso en España en pleno siglo XX.
(Causape, 2009)

Es precisamente en la Edad Media donde comienza su actividad el farmacéutico separado del médico. En su botica
realiza sus preparaciones magistrales, entendidas como la preparación individualizada para cada paciente de los
remedios prescritos, y se agrupan en gremios junto a los médicos. En el renacimiento se va produciendo una
separación más clara de la actividad farmacéutica frente a médicos, cirujanos y especieros, mientras que se va
produciendo una revolución en el conocimiento farmacéutico que se consolida como ciencia en la edad moderna.

La formulación magistral es la base de la actividad farmacéutica conjuntamente con la formulación oficinal, debido al
nacimiento y proliferación de farmacopeas y formularios, y esta situación continua hasta la segunda mitad del siglo
XIX.

A partir de este momento empiezan a aparecer las especialidades, que consistían en medicamentos preparados
industrialmente por laboratorios farmacéuticos. Aun así, las formas farmacéuticas no adquirirán verdadero
protagonismo hasta alrededor de 1940, cuando la industria farmacéutica se desarrolla y éstas comienzan a fabricarse
en grandes cantidades. Desde entonces hasta hoy en día las formas en que se presentan los medicamentos han
evolucionado y la diversidad que encontramos en el mercado es muy amplia.

Se les conoce como formas farmacéutica a las presentaciones externas que se les da a las sustancias
medicamentosas para facilitar su administración. El primer objetivo de las formas farmacéuticas es normalizar la
dosis de un medicamento, por ello también se les conoce como unidades posológicas. Al principio se elaboraron para
poder establecer unidades que tuvieran una dosis fija de un fármaco con el que se pudiera tratar una determinada
patología.

La importancia de la forma farmacéutica reside en que determina la eficacia del medicamento, ya sea liberando el
principio activo de manera lenta, o en su lugar de mayor eficiencia en el tejido blanco, evitar daños al paciente por
interacción química, solubilizar sustancias insolubles, mejorar sabores, mejorar aspecto, etc.

Aun así, en general, los principios activos por sí mismos no pueden ser fácilmente absorbidos por el cuerpo humano;
necesitan ser administrados en la forma apropiada, por lo tanto deben de ser disueltos o mezclados con una
sustancia excipiente, si es sólido o blando; o un vehículo si es líquido. Además pueden ser usados para ayudar al
proceso mediante el cual un producto es manufacturado.

Dependiendo de la vía de administración, pueden ser usados distintos excipientes. Además, cuando un ingrediente
activo ha sido purificado, muchas veces no puede permanecer así por mucho tiempo; otro uso de los excipientes es
como estabilizadores que aseguran la activación del ingrediente activo lo suficiente como para hacer el producto
competitivo. Es así como los excipientes cobran una gran importancia en el desarrollo y producción de las formas
farmacéuticas actuales.

El avance que ha tenido la farmacología después de la Segunda Guerra Mundial ha permitido grandes avances
en el tratamiento de enfermedades que antes conducían rápida e inevitablemente a la muerte o a una grave
incapacidad.

Este progreso se ha acompañado de accidentes como el ocurrido en la década de los 70’s con la focomelia
(malformación congénita de extremidades) atribuida a talidomida (sedante), desde entonces la preocupación
por la seguridad de los medicamentos ha contribuido a desarrollar métodos para la evaluación de los beneficios
y los riesgos potenciales de cualquier intervención terapéutica. (Laporte, 1993, pp. 5-22)

pág. 5
La Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Organismos Sanitarios relacionados a los medicamentos, se
han encargado de organizar sistemas que faciliten la pronta detección de las reacciones adversas provocadas
por los medicamentos, con el fin de limitar en lo posible los riesgos en las personas que los utilizan.

El problema de las Reacciones Adversas en medicamentos no es nuevo, sólo la atención a éstas es reciente y ha
cambiado. El reconocimiento de la importancia de dicho problema puede ser verificado por el aumento de
publicaciones en referencia a estas reacciones, tanto en libros como en artículos de revistas médicas. Incluso, se
han descrito nuevas enfermedades y síndromes atribuidos a reacciones no deseadas de los medicamentos. Sin
embargo estas investigaciones solo se han enfocado al problema que ocasionan los principios activos, dejando de
lado el papel de los excipientes

1.2.- ANTECEDENTES
Durante mucho tiempo se considero a los excipientes como sustancias inactivas cuya única función era facilitar el
transporte del principio activo a través del cuerpo del paciente, pero gracias a los avances en el campo de los
medicamentos, esta forma de pensamiento ha sido relegada al pasado. Hoy en día, ya no se pueden considerar a los
excipientes como meros vehículos inactivos, ya que muchas de las propiedades de los fármacos actuales en el
mercado, existen o son potenciados gracias a la acción de sus respectivos excipientes.

Aunque no tengan actividad terapéutica, los excipientes no están totalmente exentos de interacciones o efectos
secundarios. Incluso, las propiedades conferidas a los medicamentos por los excipientes (biodisponibilidad,
estabilidad) tienen gran importancia en el mercado y dependen particularmente de los excipientes escogidos, de la
interacción de estos con el principio activo y entre otros excipientes incluidos.

Debido a lo descrito anteriormente, un aspecto a cuidar de estas interacciones de excipientes, desde un punto de
vista mas dañino, son las posibles alergias que estos excipientes causan al paciente al ingerirlos, y que muchas
veces no se posee la información adecuada sobre las mismas. También existen las interacciones involuntarias
dañinas, que sin ser alergias, provocan malestares diversos al paciente, en la mayoría de los casos no relacionados
con el malestar tratado con el medicamento. Muchas veces en los empaques de medicamentos, no viene la
información completa sobre que tipo de excipiente se esta utilizando, lo cual puede ser potencialmente peligroso para
el paciente.

Pese a que existen leyes desde los años 80’s-90’s, que indicaba la declaración obligatoria de determinados
excipientes, apenas en fechas recientes se ha actualizado la información disponible basándose en nuevas evidencias
científicas, además de que ha cambiado la forma de redactar la información sobre estos componentes y ha
destacado su posición en el prospecto para igualar su importancia al principio activo en cuanto a la posibilidad de
reacciones adversas, según sea el caso.

La necesidad de resaltar los riesgos que puede contener un excipiente parte de que estos componentes, que ayudan
a ingerir el medicamento, tienen una difícil sustitución, especialmente si se habla de la lactosa, gluten, almidón,
azúcares o alcohol. Y son precisamente éstos los que están presentes en un gran número de medicamentos y
pueden representar dificultades en pacientes diabéticos o celiácos, por mencionar un ejemplo.

Y es que hay que tener en cuenta que el desarrollo de nuevos excipientes es algo complicado porque hay que
demostrar que es inerte, que no interacciona con el medicamento y que no tiene efectos inesperados, lo que muchas
veces lleva tiempo y dinero en investigaciones.

En el conocimiento de las reacciones adversas que pueden generar los excipientes, el papel del farmacéutico es
fundamental, explicando el alcance de los excipientes sobre todo en relación a los medicamentos publicitarios y
resolviendo las dudas que puede generar las explicaciones del prospecto.

Es por esto que es importante estar al día con la información que se genera actualmente sobre las propiedades de
los excipientes, incluyendo los avances mas recientes en todo lo relacionado con los excipientes, así como su
importancia en la elaboración y administración del medicamento.

1.3.- JUSTIFICACION
Por todo lo descrito anteriormente, y también debido a que día a día se descubren nuevas propiedades en el ámbito
farmacéutico, es importante estar informados sobre las propuestas de nuevos excipientes, o de las nuevas

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combinaciones entre sustancias ya conocidas, para poder implementar estos conocimientos nuevos en la elaboración
de nuevos fármacos que sean mas eficaces para el consumidor, o la potenciación de los efectos de los principios
activos.

En la elaboración de medicamentos con la forma farmacéutica de tabletas, muchas veces se pueden pasar por alto
los efectos que tengan los excipientes sobre las propiedades del medicamento en cuestión, lo que puede llevar a
interacciones y/o efectos adversos no previstos, los cuales pueden llegar a afectar de manera importante al paciente.
Es por eso que el farmacéutico debe ser consciente de la importancia no solo del principio activo, sino de los
excipientes en cuestión.

1.4.- OBJETIVO GENERAL

-Ilustrar la importancia de los excipientes usados en tabletas, no solo como vehículo o protección del principio activo,
sino como auxiliar en la administración del medicamento, así como potenciador de sus efectos benéficos, mediante
información reciente y bibliográfica. Esto con el propósito de comprobar la influencia que poseen estas sustancias en
la formulación de las tabletas.

1.5.- OBJETIVOS PARTICULARES

- Recopilar información acerca de los excipientes, con el fin de determinar su importancia en la elaboración de
medicamentos que usen la tableta como forma farmacéutica.

- Identificar las propiedades principales de los excipientes más relevantes y de mayor uso en la elaboración de
tabletas, así como los avances en su implementación, y usos generales de los mismos.

- Identificar las reacciones adversas de los excipientes mas populares, incluyendo incompatibilidades, o reacciones
adversas.

CAPITULO 2.
MARCO TEORICO
2.1.- TABLETAS
Según la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, las tabletas son preparados farmacéuticos obtenidos
por compresión o moldeado de forma y tamaño variable, también conocidas como comprimidos (FEUM, 9ª.
Ed.). Son sometidas a presión por un punzón dentro de una matriz mediante una máquina (tableteadora). Tienen
forma cilíndrica, con bordes bien definidos y superficie áspera al tacto.

Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento (comprimidos recubiertos) que tiene por objeto: enmascarar
el sabor del fármaco, proteger de la luz y humedad o evitar su desintegración en el estómago (entéricas). Las
tabletas presentan diversas formas y pueden ser ranuradas (se pueden fraccionar) o no. Las formas sólidas
comprimidas, se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama
blíster por su nombre en inglés (ampolla). (Universidad Autónoma Metropolitana. Tabletas. Autor, pp. 3)
pág. 7
2.1.1.- HISTORIA DE LAS TABLETAS

Aunque son de aparición relativamente moderna en el campo de la Farmacia, las tabletas han ido ganando una
posición importante dentro de las formas farmacéuticas de una forma progresiva. Tienen sus antecedentes en la
llamada "Terra Sigillata” (Tierra Sellada) hace 500 años A. de C. Los griegos retiraban, de la isla de Lemnos en el
Egeo, la arcilla que se halla en grandes depósitos naturales, y con una preparación ceremonial, lo amasaban en
medallones que eran estampados con sello sacerdotal de autenticidad, de ahí el nombre de Tierra Sellada. Se
utilizaba como absorbente (intoxicaciones, diarreas, etc.) y gozó de tan perdurable reputación que aún hoy en día,
los caolines de gran pureza para empleo farmacéutico son encontrados en catálogos y farmacopeas con el nombre
de “bolo de Armenia” (donde se encontraba "Terra Sigillata”) o bolo blanco. (Sagrera, 2005, pp. 32)

Este antecedente constituye un aspecto llamativo que parece indicar un camino ya trazado, en el afán del hombre
por hacer medicamentos. Sin embargo, con este uso de la arcilla, se asientan los precedentes en lo que seria la
elaboración de las tabletas. Recién en el siglo XIX surge la mecanización necesaria para hacer posible su
elaboración. Los primeros equipos se idearon para fabricar ladrillos (Mollerat, 1810) y briquetas de carbón; la
conveniencia que se vio de hacer por medio de prensado las minas de los lápices, impulsó la mecánica de la
compresión.

Los primeros comprimidos medicamentosos comparables a los utilizados actualmente tienen su origen en el
Invento de un pintor y escritor del siglo XIX, William Brockedon, que, exasperado por la fragilidad del grafito que
utilizaba para sus dibujos, ideó un método para triturarlo en polvo fino y comprimir éste en forma de minas para
lápices de mayor calidad. Pronto, sin embargo, una empresa farmacéutica se dio cuenta de que el invento podía
serle también muy útil, por lo que convenció a Brockedon para que trabajara para ella. En 1843, Brockedon obtuvo
la patente para «Shaping Pills, Lozenges and Black Lead by Pressure in Dies» (píldoras, pastillas y minas de
lápices por presión de matrices).

Se atribuye a Brockedon, en Inglaterra, la invención de los primeros medios para hacer comprimidos
medicamentosos, y de hecho, es el titular de la patente de 1843 para producir “píldoras, pastillas y minas de
lápices por presión en matrices”; en la patente se mencionan las tabletas de bicarbonato de potasio.

Se cree que John Wyeth, fundador de la compañía farmacéutica homónima, y su hermano Frank, de Filadelfia,
fueron los primeros en utilizar el término compressed tablet y en registrarlo, en 1877, para proteger y restringir su
uso. Esta forma farmacéutica se estrenó en Europa en 1906, con su inclusión en el formulario oficial francés.
La historia del perfeccionamiento en la producción está llena de nombres de sus pioneros, entre los que se
destaca el de el mismo Wyeth que introdujo, hace cien años la rotativa que fabricaba comprimidos de clorato de
potasio, el de Remington y los de otros americanos, ya que fue en los E.U.A. donde alcanzaron los comprimidos su
primera difusión; al principio los europeos miraron con desconfianza esta nueva forma farmacéutica, que pretendía
desplazar a las píldoras (forma farmacéutica redonda). (Hernández, Mavacure, 2001)

Entretanto, las ciencias farmacéuticas sufren una evolución total: científica, social y económica. Desde el punto de
vista científico, la elaboración de un medicamento se va transformando en una tarea que relega el individualismo
del profesional de oficina y requiere la conjunción de esfuerzos multidisciplinarios. Esa tendencia se acentúa
después de la Primera Guerra Mundial en que aparecen moléculas complejas y lábiles como integrantes realmente
eficaces de las nuevas medicaciones. Desde el punto de vista económico-social, toma forma la idea que todo
enfermo debe tener acceso al fármaco, y éste, en su creciente complejidad, se va haciendo más complejo y
costoso.

Esto impone, como única salida, la masificación de la terapéutica medicamentosa: la farmacia se muda de la
rebotica al laboratorio, en donde, con auxilio de los recursos de la moderna organización industrial, produce en
serie diversas formas posológicas de concentración fija y estipulada previamente; queda diluido el individualismo
de la dosis y de la elaboración, pero el costo se hace tolerable y la eficacia del medicamento está mejor
controlada.

Diversas circunstancias favorecen el desarrollo de esta forma farmacéutica y su generalización. En particular, la

fácil administración en comprimidos de un analgésico de popularidad creciente como la aspirina supone un
aumento vertiginoso en el uso de la tableta como forma farmacéutica. Simultáneamente se presentan así una
cantidad de fórmulas medicamentosas hasta convertir el comprimido en forma de elección.
pág. 8
La historia posterior a este punto no hace sino confirmar la tendencia. Las farmacopeas abren sus páginas a un
número creciente de comprimidos, como ejemplo la USP Xl (1916) registra uno solo, la revisión XV (1955), algo
más de cien, y la XIX (1975) casi doscientos.

Los avances técnicos, mirados en perspectiva, también muestran que otras manufacturas han adoptado esta
forma y sus métodos de producción, en especial las industrias del alimento, como las golosinas, así como también
para la fabricación de plásticos, cerámica blanca, metalurgia, química, etc., las cuales han contribuido, a su vez,
con desarrollos técnicos y estudios básicos de los problemas que presenta el proceso de la compresión.

Sin embargo, desde el punto de vista tecnológico, el éxito ha pasado al frente, y la tecnología ha quedado
rezagada: los comprimidos se siguen elaborando por métodos y con máquinas que son básicamente los mismos
que a principios del siglo; apenas en los últimos lustros se aprecia la tendencia a perfeccionamientos más
sustanciales, incluyendo la automatización de su producción, pero en general las mejoras van encaminadas a la
producción de las tabletas, no al método en el que estas son fabricadas.

2.1.2.- CLASIFICACION DE TABLETAS SEGÚN SU USO

Según la forma en que son ingeridas, las tabletas se clasifican en:

 Orales(deben ser edulcoradas y saborizadas)

 Sublinguales (fácil acceso a los capilares arteriales)
 Solubles
 Efervescentes (utilizan bicarbonato de sodio y ácido cítrico como desintegrarte)
 Masticables
 Vaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETAS

 Tienen las mejores características de dosificación y una menor variabilidad de contenido.
 Menor costo
 Livianas y compactas
 Fáciles de envasar y transportar
 Pueden identificarse fácilmente, incluyendo marcas o gráficos.
 Presentan mejores propiedades de estabilidad química, mecánica y microbiológica
 Son formas farmacéuticas que se adaptan fácilmente a la producción en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

 Dificultad de comprimir algunos principios activos
 Principios activos con pobre humectabilidad, bajas propiedades de disolución o gran dosificación,
Pueden dificultar o imposibilitar la formulación y manufactura de Tabletas.
 Principios activos con sabores amargos, olores desagradables o sensibles al oxígeno, pueden
Requerir una encapsulación o recubrimiento previo o posterior a la compresión. (Universidad Autónoma
Metropolitana. Tabletas. Autor, pp. 4-6)

2.1.3.- PROPIEDADES DE LOS POLVOS PARA COMPRESION.

Antes de preparar una mezcla de polvos para compresión, es importante verificar que estos cumplan con ciertas
características básicas para su buena compresión, las más importantes son:

1. COMPACTABILIDAD.- El volumen y constitución de los polvos están determinados por el tamaño y

forma de las partículas. De esta forma, las partículas se pueden agrupar de diferentes formas dependiendo de su
forma, tamaño y de los puntos de contacto de unos con otros. Por lo anterior, el empaquetamiento se puede
expresar en términos de porosidad, espacios vacíos y densidad aparente.

pág. 9
(Véase Figura 1)

Fig. 1.- Tipos de compactibilidad entre partículas

Importancia de las propiedades de compactibilidad:

 Determinan la capacidad del recipiente que los contendrá, como en el caso de los mezcladores y tambores.
 Determinan el flujo del granulado.
 Determinan la eficiencia de los equipos de llenado (tableteadora y encapsuladoras).
2. POROSIDAD.- La porosidad de los gránulos depende de la forma y distribución de tamaño y forma de
partículas, también de la rugosidad de las superficies y de la forma de empaquetamiento de las partículas. Por esta
razón la porosidad para una misma sustancia depende del grado de molienda, tamizaje o compactación del
granulado. Si un granulado esta formado por partículas muy rígidas, no habrá buen flujo, esto mismo sucede con
gránulos demasiados porosos ya que no llenarían bien las matrices de la tableteadora durante la compresión
debido a su alta cohesión y gran fricción entre las partículas.

3. DENSIDAD.- La densidad de un polvo se determina como la relación que existe entre su masa y el
volumen ocupado. Como los polvos están formados por partículas de tamaños diferentes, cada una de las cuales
dependiendo de la afinidad que posean tendrá diferente grados de empaquetamiento. Esto da lugar a dos tipos de
densidades:

Densidad aparente: (= MASA/VOL. APA)

El volumen aparente (VOL.APA), incluye los espacios que existen entre las partículas y las burbujas de aire que
hayan incrustadas en estas. Experimentalmente se halla llenando de manera normal un recipiente graduado con el
polvo. La densidad aparente depende fuertemente de las características de empaquetamiento, como la elasticidad,
propiedades de superficie, método de medida, tamaño, distribución y forma de la partícula

Densidad aparente final (asentada): Es la densidad aparente que se ha compactado o asentado por vibración,
dejando un volumen o peso especifico del polvo en la probeta. La prueba termina cuando no se reduzca más el
volumen. La densidad verdadera mide realmente la cantidad de material ocupado por todas las partículas sin tener
en cuenta los espacios vacíos (volumen aparente) aún en las partículas más porosas.

La relación entre las densidades aparente inicial y final se conoce como el índice de Carr o de compresibilidad.
Carr manifestó que entre más se compacte un polvo, más pobre serán sus propiedades de flujo. Matemáticamente
se expresa por la ecuación:

%C = [(P– A) *100%] / P

P= densidad aparente final

A= densidad aparente inicial

El porcentaje de compactibilidad indirectamente suministra una idea de la cohesión, contenido de humedad,

uniformidad de forma, tamaño, y área superficial del polvo.

Fluidez.- Uno de los requisitos que debe cumplir un material para que se pueda comprimir es el de tener muy
buena fluidez. Uno de los parámetros para medir la capacidad de flujo de los materiales es el ángulo de reposo
estático.

pág. 10
Este es el ángulo de la pendiente formada por el cono producido respecto al plano horizontal cuando se le deja
caer libremente un material desde un embudo de vidrio. Entre menor sea el ángulo de reposo, mayor será el flujo
del material y viceversa. Este tipo de ángulo mide la capacidad de movimiento o flujo del polvo. (Véase fig. 2)

En términos generales, el ángulo de reposo se utiliza para evaluar las propiedades de los lubricantes y para
caracterizar el flujo de los granulados. (Pagina de la Universidad de Antioquia. Farmacotecnia. Autor)

Fig. 2.- Método para determinar el ángulo de reposo

Flujo y Angulo reposo Compresibilidad

eficiencia ángulo Puntos % Puntos
Excelente
25-30 25 5-10 25
90-100
Bueno 11-
31-35 22 22
80-89 15
Regular 16-
36-40 19.5 19.5
70-79 20
Aceptable 21-
41-45 17 17
60-69 25
Pobre 26-
46-55 14.5 14.5
30-59 30
Muy Pobre 31-
56-65 9.5 7
20-29 37

pág. 11
 Demasiado
pobre 66-90 4.5 >38 4.5
0-19

Tabla 1.- Cuadro de características de los polvos según sus propiedades de flujo

% = 100%/75*X

Ejemplo- Si un polvo tuviera un porcentaje de compresibilidad de 17 %, significaría que no formaría demasiados

gránulos, y si su ángulo de reposo es de 34°, significa que la fluidez es buena, lo que lo colocaría en un nivel
bueno. Por el contrario, si un polvo tuviera un factor de compresibilidad de 38%, significa que forma gránulos con
mayor facilidad, y si su ángulo de reposo es de 58°, significa que su fluidez es pobre, por lo que se colocaría en un
nivel muy pobre. Esto es importante en la fabricación, ya que entre mejor flujo y eficiencia tenga un polvo, menor
probabilidad de defectos de tableta habrá

Caracterización del flujo de los polvos por el ángulo de reposo.

Caracterización del
Angulo de reposo (°)
flujo
Mayor de 50 Sin flujo libre
30 –50 Poco flujo
Menor de 30 Flujo fácil

Tabla 2.- Cuadro de características de los polvos según su Angulo de reposo

Una tableta debe reunir las sig. Características, para ser considerada viable para su uso:
 Uniformidad de contenido.- Que las dosis se mantengan constantes entre tabletas
Algunas de las estrategias usadas son: Optimizar los diluyentes para minimizar la porosidad, mezclas
ordenadas, aumento de flujo
 Homogeneidad de sus componentes.- que los componentes de las tabletas estén mezclados en las mismas
proporciones (Mezclas ordenadas)
 Constancia de forma y peso.- que la forma y el peso se mantenga constante entre tabletas (mezclas
ordenadas)
 Tiempo de desintegración adecuado. Que la tableta se desintegre en un tiempo adecuado para el efecto
deseado.(Uso de desintegrantés)
 Resistencia a la abrasión

2.2.- ELABORACION DE TABLETAS

La parte central y fundamental de una tableta es el núcleo. Las tabletas sin recubrimiento constan únicamente de
núcleo. El principio de fabricación de los núcleos es simple, pero su aplicación plantea bastantes problemas
habitualmente. No basta con colocar la cantidad necesaria de polvo o granulado en la matriz de una prensa
(máquina de comprimir, tableteadora, compresora y compactarlo entre dos punzones.

Es preciso que ese polvo o granulado reúna una serie de condiciones: por un lado, las partículas han de
aglutinarse suficientemente para resistir golpes y manipulaciones tras la compresión, y, a la vez, deben deslizarse
sin resistencia por la máquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes; por otro, las tabletas tienen que
desintegrarse dentro del organismo para liberar el principio activo y disolverse en los líquidos biológicos para su
absorción.

pág. 12
Además, es muy importante que las tabletas permanezcan estables física y químicamente durante un determinado
período de tiempo, con exposición al aire y a la luz, así como a ciertas temperaturas y grados de humedad. Por
último, la aceptabilidad de las tabletas por el consumidor tiene igualmente una relevancia muy importante. Ésta es,
de hecho, una razón fundamental para el recubrimiento del núcleo con sustancias que, por ejemplo, oculten al
paladar su sabor amargo.

Por todos estos motivos, los principios activos requieren prácticamente siempre el acompañamiento de excipientes
y un tratamiento especial, la granulación, para su transformación en comprimidos mediante la compresión.

Compresión.-

El método principal de fabricación de las tabletas es mediante la compresión. Esta tiene por objeto dar forma
estable a sustancias polvorosas o previamente granuladas y es un fenómeno de contacto que se consigue
aproximando fuertemente las partículas para la fuerza de atracción molecular. Aparte de la compresión, también se
puede utilizar la granulación, según sea el caso

Granulación.-
Cuando las materias primas en polvo son muy finas, permanecen mezcladas o no se comprimen entonces es
necesario granular. La granulación es un proceso que combina las materias primas con el fin de mejorar las
características del comprimido y consiste en reunir partículas mediante la creación de enlaces entre ellas. Estos
enlaces se forman por compresión o por acción de un agente aglutinante
Hay 2 métodos para llevar a cabo la granulación, por vía húmeda o por vía seca. (Véase fig. 3)
(Universidad Autónoma Metropolitana. Tabletas. Autor, pp. 19)

Fig. 3.- Cuadro comparativo de tipos de Granulación

pág. 13
2.2.1.- GRANULACIÓN HÚMEDA.-
Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un líquido (solución aglutinante) para formar el gránulo.
Este proceso disminuye el riesgo de segregación y producción de finos (polvos con tamaño de partícula
demasiado pequeño) relacionada con la compresión de tabletas. El tiempo de mezclado depende del equipo y de
las propiedades del polvo, en general puede ir desde 15 minutos a una hora. En la práctica, el punto final se logra
cuando al tomar una porción de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano
esta se resquebraje.

Si se agrega demasiada solución aglutinante, se formará una masa que se apelmazará y taponará los tamices y
que durante el secado formará agregados duros. Se efectúa con sustancias estables al calor y la humedad. Se
puede utilizar agua o solvente no acuoso dependiendo de la sustancia.

Un granulado ideal debe ser homogéneo en el tamaño y contener de un 10 – 15 % de finos (polvo), que son
necesarios para llenar los espacios entre los gránulos, una mayor cantidad de finos causan una variación de peso
y laminación de las tabletas.

El proceso de preparación de tabletas por vía húmeda comprende los siguientes pasos (Véase fig. 4):
• Pesado
• Tamizado
• Mezclado
• Humectación o Aglomeración
• Granulación húmeda
• Secado
• Doble tamizado
• Lubricación
• Compresión

Fig. 4.- Etapas de Compresión de Granulación Húmeda

 Tamizado.

Es un procedimiento que consiste en clasificar los gránulos en grupos para facilitar su separación en una o más
categorías. Generalmente esta clasificación se hace con base en el tamaño de partícula, utilizando tamices. A las
partículas que son retenidas dentro del tamiz, se les llama tamizaje grueso o residual, y a las que logran pasar a
través de los poros tamizaje fino o de paso. El objetivo del tamizaje es lograr obtener una distribución de tamaño
de partículas más estrecho, ya que el tamaño de partícula influencia varios procesos como los siguientes:

 La velocidad de disolución, ya que las partículas más pequeñas disuelven mucho más rápido debido a la gran
área superficial que poseen. Esto se espera que suceda en el momento de la absorción del fármaco mejorando el
efecto farmacológico.
 Si los excipientes tienen tamaños de partícula similares se facilitará su mezclado, además se evitarán problemas
de segregación en los procesos, y ayudará a que se logre la uniformidad de dosis en la forma farmacéutica.

pág. 14
 Mezclado de polvos.

El mezclado es el proceso en el cual dos o más sólidos diferentes se homogenizan. La eficiencia del mezclado
depende de las propiedades de los materiales a mezclar, del equipo utilizado y de sus condiciones de operación.
El objetivo es llograr homogeneidad entre los materiales a mezclar de manera que al muestrear una porción del
polvo en forma aleatoria, esta contenga todos los componentes en la misma proporción que la mezcla total.

La medida del grado de homogeneidad de dos o más polvos se basa en la desviación estándar o la varianza de la
media. Para saber el tiempo necesitado para lograr una mezcla homogénea (estandarización del proceso de
mezclado) se toman muestreos periódicos en varios puntos del lecho del mezclador, a ciertos intervalos de tiempo
hasta obtener una proporción constante

 Aglomeración de los polvos

Este proceso tiene por objetivo conferir a las partículas, mediante la adición de un disolvente, unas características
de adhesividad tales que sea posible la obtención de una masa adecuada para la granulación. La cantidad de
disolvente que se adiciona constituye un factor decisivo en esta etapa. Un exceso de humedad dará lugar a la
adherencia de la masa a la malla empleada para formar los gránulos y prolongará el tiempo de desecación.

Una humedad insuficiente producirá un granulado friable, con una elevada proporción de polvo. La cantidad de
humectante depende de la naturaleza de los componentes y del tamaño del granulo desecado, y por ello, no se
pueden establecer normas generales para su determinación. Una proporción adecuada suele estar comprendida
entre 1/5 y 1/10 de la cantidad de sólido que se va a granular. En función de las propiedades de cohesión de los
componentes del granulado, la humectación del granulado se realizará utilizando un disolvente de humectación o
bien una solución del aglutinante en dicho disolvente.

Formación de enlaces de Hidrógeno.-La granulación ocurre por la formación de enlaces tipo puentes de
hidrógeno entre las partículas primarias durante el proceso de humectación. Primero se une el líquido con el sólido
formando un ángulo de contacto bajo. Cuando hay poco líquido entre los puntos de contacto de las partículas se
forma un anillo anular que posteriormente al agregar más líquido este anillo coalesce. Las etapas o estados por
los cuales se forman los enlaces de hidrógeno dependiendo de la cantidad aglutinante agregado son (Fig. 5):

PENDULAR FUNICULAR

CAPILAR SATURACION

Fig. 5.- Etapas de los Enlaces de Hidrogeno en la Granulación Húmeda

-Estado pendular: Con un 25% solvente agregado.

-Estado Funicular: del 25 a 80% solvente agregado.

-Estado Capilar: 80% solvente agregado.

-Estado de saturación: más del 80% del solvente.

A medida que la saturación por el aglutinante se incrementa, los efectos de interacción de partícula disminuyen y la
fuerza se controla por enlaces de puentes de hidrógeno y los aglomerados pasan de comportamiento frágil a
pág. 15
plástico creciendo en forma acelerada. Entre menor sea el ángulo de contacto (ángulo que forma la superficie de
un líquido al entrar en contacto con un sólido) del aglutinante con el sólido mayor será la fuerza de los enlaces.
(Véase fig.6) (Carreño, 2008, pp. 4)

Fig. 6.- Diferentes ángulos de contacto durante la Aglomeración

Mecanismos de granulación
NUCLEACION

COALESCENCIA

FORMACION DE CAPAS

Fig. 7.- Mecanismos de Granulación

Nucleación: Se forma un núcleo a partir de partículas primarias por formación de enlaces de hidrógeno. Entre más
pequeñas sean las partículas, más fuerte es el enlace; por esta razón los polvos finos se aglomeran más
fácilmente que los gruesos.

Coalescencia: La formación del gránulo ocurre por el choque entre los núcleos y los aglomerados en formación,
este proceso ocurre en forma aleatoria. Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una superficie
líquida en exceso volviéndola plástica y moldeable. Para que ocurra este mecanismo siempre se debe exceder el
punto de saturación del granulado.

Formación Capas: Ocurre por la formación sucesiva de granulitos ya formados. Aquí las partículas se derivan del
rompimiento de algunos núcleos. En general cuando la fuerza del solvente es muy alta la aglomeración ocurre
principalmente por formación de capas y coalescencia.

pág. 16
 De hecho, en la industria farmacéutica se trabaja mayormente con partículas finas con una distribución de
frecuencias amplia que producen gránulos que crecen principalmente por nucleación (menos del 12% de
humedad) y coalescencia (más del 12% humedad). (Pagina de la Universidad de Antioquia. Farmacotecnia.
Autor)

 Extruccion.- Consiste en el mezclado y maseado húmedo del fármaco y los excipientes para formar una masa
plástica densa

 Granulación húmeda.
Consiste en someter la masa humectada a una presión mecánica, que fuerza su paso a través de un tamiz de una
determinada abertura de malla. El tamaño del granulado y, en consecuencia, la abertura de la malla que se debe
seleccionar está condicionado por el tamaño final del comprimido.

 Secado del granulado.

Una vez obtenido el granulado se procede a la desecación con objeto de eliminar el exceso de humedad.
El grado de humedad considerado óptimo es del 2-3%, aunque dependerá en cada caso, de las características
particulares de los componentes incluidos en fórmula. Para determinar el punto final del proceso de secado,
es importante conocer las humedades de equilibrio de los componentes mayoritarios del comprimido. En el
caso de fármacos sensibles a la humedad y que, por tanto, requieren una desecación profunda, deberán
emplearse excipientes con baja humedad de equilibrio. El sistema de desecación que se utiliza con frecuencia es
el secado por estufas.

 Doble tamizado del granulo.-

Se efectúa para obtener la fracción esférica más adecuada. La operación se realiza con un sistema de
tamices de abertura de malla igual o, más frecuentemente, menor al empleado en la fase de granulación y otro
tamiz más fino para separar el polvo que pueda contener el granulado. El tamaño de partícula más habitual
para la compresión está comprendido entre 350 y 700 µm, aunque es aconsejable la existencia de una
pequeña proporción de finos para conseguir un mejor llenado de la matriz.

 Mezclado con el lubricante.-

Una vez obtenido el granulado, deberá mezclarse con el lubricante en polvo

 Compresión.-
Una vez hecho todo lo anterior, se procede a comprimir el polvo en una tableteadora para producir las tabletas
apropiadas

VENTAJAS DE LA GRANULACION HUMEDA

 Las características físicas del fármaco usualmente no son importantes.
 Una gran variedad de materiales pueden ser mezclados.
 Una óptima densidad puede ser lograda adecuando el proceso y creando un adecuado tamaño de partícula.
 La compresibilidad puede ser mejorada escogiendo un adecuado diluyente y un contenido de humedad
apropiado para los gránulos.
 La disolución puede ser modificada mejorando la humectación o insolubilidad del diluyente y obtener un producto
de disolución retardada.
 Las tendencias de segregación son reducidas.

DESVENTAJAS DE LA GRANULACION HUMEDA

 Esta conformado por largos pasos en su proceso, cada paso requiere de calificación, limpieza y validación de los
procesos.
 Se utiliza un largo período de tiempo, particularmente en el secado.
 Alto costo de manufactura.
 Parte de algunos materiales son perdidos durante el proceso.
 Existen problemas asociados a las sustancias activas sensitivas, como el calor y los solventes.
 La disolución de los gránulos puede ser lenta después del tableteado.
Se pueden presentar problemas en los análisis de disolución, ya que el principio activo puede formar un complejo
con los aglutinantes o ser absorbidos por otros excipientes. (Universidad Autónoma Metropolitana. Tabletas.
Autor, pp. 20-26)
pág. 17
2.2.2.- GRANULACION SECA.-
También llamada granulación por “aglomeración “, o “precompresión “, también se le denomina como “doble
compresión “.

Consiste en la compresión del fármaco con el mínimo de lubricantes y desintegrantes donde el principio activo
ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta. Las partículas se agregan a altas presiones produciendo
fuerzas de enlace en la superficie del sólido y aumentando el área superficial de este.

Esta granulación se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor, productos efervescentes y el Lactato
de Calcio (resistente al tableteado) donde la migración de humedad afecta al fármaco y a los colorantes
agregados. También se utiliza para mejorar el tiempo de desintegración, y para mejorar la solubilidad cuando se
trata de sustancias químicas anhídras solubles que tienden a endurecerse si se humedecen.

Este tipo de granulación es poco utilizado porque produce muchos finos y porque no es muy reproducible para un
mismo producto. Entre sus ventajas esta que se requiere menos equipos y espacios que la granulación húmeda.
(Navascue, Hernández, 2002, pp-8-13)

El proceso de preparación de tabletas por vía seca comprende los siguientes pasos (Fig. 8):
• Pesado
• Tamizado
• Mezclado
• Granulación seca (compresión o compactación)
• Pulverizado de las tabletas
• Tamizado
• Mezcla con lubricante y desintegrante
• Compresión

Fig.8.- Etapas de compresión de Granulación seca

 Tipos de granulación seca.-

Existen dos tipos de granulación seca basados en el equipo utilizado:

Por compresión: Aquí se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato
similar. Como resultado se producen lingotes que son tabletas grandes de cerca de una pulgada de diámetro.
Posteriormente estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho más
fácil que el polvo original.

Este proceso se puede llevar a cabo más de una vez hasta que se adquieran las propiedades de flujo del
granulado para la producción de comprimidos. La eficiencia depende de la cohesividad del material, densidad,
distribución del tamaño de partícula y de las características del equipo (tipo, diámetro de punzón, capacidad, altura
de matrices, velocidad de compresión, presión aplicada, etc.). Este proceso de granulación es lento y como el caso
de la compresión normal, necesita de lubricantes. (Navascue, Hernández, 2002, pp-8-13)

pág. 18
Por compactación de rodillos (Chilsonator): Consiste de un equipo que posee dos rodillos juntos dentados que
rotan en direcciones opuestas. El material se agrega en la tolva de la parte superior que posee un tornillo helicoidal
que regula la velocidad de entrada del material. Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por
posterior tamizaje se muelen para producir los gránulos.

Este principio se utiliza en equipos de la industria minera, alimenticia, metalúrgica y farmacéutica. Este equipo es
recomendable para empresas que fabrican un monoproducto debido a los problemas de limpieza que tiene. Este
método es mejor que el de compresión porque tiene mayor capacidad de producción, se controla el tiempo de
residencia, facilita la automatización y requiere menos lubricante.

Fig.9.- Esquema de un compactador Chilsonator

 Pulverización de las tabletas.- después de crear las tabletas iniciales por granulación seca, se procede a
pulverizar, esto con el fin de que la nueva mezcla de polvos sea homogénea.

VENTAJAS DE LA GRANULACION SECA

 Permite manipulación mecánica sin pérdida de los atributos de la mezcla
 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamaño de partícula
 Mejora la cohesión durante la compactación
 Permite la granulación sin adición de líquidos o uso de calor

DESVENTAJAS DE LA GRANULACION SECA

 El tamaño de partícula y solubilidad de los p.a. puede afectar considerablemente el producto final
 Sobre compactación de los tabletones iniciales puede llevar a un exceso de finos
 Posible sobre lubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresión inicial
 Erosión y segregación de partículas, impidiendo una uniformidad de contenido
 Puede haber reprocesamiento (repetir todo)
 No es útil para comprimidos con principios activos en bajas Dosis

Cuando se usa una compresora para elaborar granulado por vía seca, no se requiere que el polvo tenga un buen
flujo en forma natural porque los comprimidos resultantes pueden tener diferentes densidades. La velocidad de
trabajo determinará la calidad del granulado, y puede que sea necesario granular varias veces hasta obtener el
granulado adecuado.

Además, puede que se requiera extraer el exceso de finos pues no todo se compacta. Estos si no se retiran
causaran descabezado, laminado, variación de peso y de dureza. El objetivo del procedimiento es aumentar la
densidad y formar gránulos para luego mezclarlos con los demás componentes. Como el proceso es seco casi no
se da picado o pegado porque hay ausencia de humedad. (Universidad Autónoma Metropolitana . Tabletas.
Autor, pp. 31-39)

EFECTOS DE LA GRANULACIÓN EN LAS PROPIEDADES DE LAS TABLETAS

pág. 19
 El método de granulación afecta el grado de compactación de las tabletas, por ejemplo la granulación por
compresión produce gránulos densos con porosidad menor del 20%, mientras que los gránulos producidos por el
método húmedo poseen de un 20 a 30 % de porosidad.

 También es obvio que los gránulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de
dureza, desintegración, friabilidad, disolución, y aglutinación. La dureza y friabilidad del granular depende de la
concentración del aglutinante, densidad y porosidad del gránulo.

A nivel práctico existe una relación entre el diámetro de tableta que se quiere y el número de malla necesitado para
la granulación para lograr el cumplimiento de los parámetros de calidad de los comprimidos (Tabla 3).

DIAMETRO DE NUMERO DE MALLA

TABLETA (GRANULACION)
>6/32 20
7/32-9/32 16
10/32-13/32 14
<14/32 12

Tabla 3.- Tabla comparativa entre diámetro de tableta y malla requerida para su granulación

2.2.3.- COMPRESION DIRECTA.-

Se usa la compresión directa cuando los ingredientes se pueden mezclar adecuadamente, y al comprimirlos se
forma una tableta perfecta, sin necesidad de modificar ningún ingrediente. Los polvos que una vez mezclados se
comprimen directamente se conocen como directamente compresibles o formulaciones de mezclado directo.

Pero en ocasiones no se puede comprimir tan fácilmente ya que o se desarma la tableta o bien su contenido no es
uniforme, en esos casos es necesario granular. Antes de seleccionar la técnica de compresión lo mejor es tomar la
mezcla y ver directamente como se comporta. Se comprime el principio activo sólo o mezclado con alguna
sustancia inocua que permita la fluidez y aumente la cohesividad, manteniendo la forma de la tableta. (Navascue,
Hernández, 2002, pp-8-13)

El proceso de preparación de tabletas por compresión comprende los siguientes pasos

 Tamizado
 Mezcla
 Compresión

Fig.10.- Etapas de Compresión Directa

VENTAJAS DE LA COMPRESION DIRECTA

Es económico ya que permite el ahorro de:

pág. 20
 Trabajo
 El tiempo necesario para cada ciclo de elaboración.
 Equipos y personal.
 Energía operacional.
 Espacio operativo necesario, que el día de hoy representa un costo en continuo aumento.
 Al disminuir la cantidad de materias primas, disminuye la cantidad de análisis físico químicos y microbiológicos
que se realizan.

- Se eliminan los problemas de elevadas temperaturas y humedad que pueden afectar a los principios activos
termolábiles e higroscópicos que no son capaces de soportar los tratamientos normales seguidos con los otros
métodos de producción.

- La cuantificación de la droga no es afectada durante el dosaje debido a los polímeros que se utilizan como
aglutinantes.

- Reducción de la documentación exigida por las normas de Buenas Prácticas de Manufactura.

- Presenta una gran ventaja respecto a los otros métodos en cuanto a la reproductibilidad del proceso, debido a
que la simplicidad de las operaciones presenta un menor margen de error.

- Desde el punto de vista de la calidad microbiológica la compresión directa presenta una ventaja en cuanto a que
el número de operaciones y manipulaciones necesarias es menor.

- Otra ventaja que se ha señalado para la compresión directa está relacionado con la mayor biodisponibilidad del
principio activo, ya que si se requiere un menor tiempo de disolución, es presumible también una mayor
biodisponibilidad.

DESVENTAJAS DE LA COMPRESION DIRECTA

 La crítica naturaleza de las materias primas, crea la necesidad de un específico control de calidad que debe
asegurar la uniformidad de lote a lote.
 Es difícil obtener una dureza apropiada en las tabletas cuando el dosaje de éstas es muy alta.

 Cuando el principio activo está presente en la formulación en pequeñas dosis puede existir el riesgo de una
distribución no homogénea, produciéndose una segregación después de la mezcla y la tableta finalmente no
cumplirá con la prueba de uniformidad de contenido.

 Las mezclas de compresión directa son sensibles a la sobrelubricación.

 Se necesita un adecuado tamaño y distribución de partícula entre la droga y los excipientes.

La escasa propiedad de flujo del polvo a comprimir es otro de los factores limitantes que influirá en la calidad del
producto, en la uniformidad de peso del comprimido, en la regularidad de la dosificación del principio activo y en el
número de comprimidos elaborados por unidad de tiempo. (Universidad Autónoma Metropolitana. Tabletas.
Autor, pp. 40-45)

MEZCLAS ORDENADAS.
Se refiere a las mezclas de polvos usados para preparar tabletas por compresión, los cuales han sufrido uno de los
sig. Procedimientos:

 Disminuir tamaño de partícula del p.a. (micronizar si es posible)

 En primer lugar mezclar p.a. micronizado con diluyentes que poseen partículas con superficies porosas
(lactosas modificadas)
 Adición de otros excipientes y premezclar. Incorporar estearato de magnesio en último lugar
NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASÓ PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTES (Universidad
Autónoma Metropolitana. Tabletas. Autor, pp. 46)

pág. 21
2.2.4.- CONTROLES OFICIALES DE LAS TABLETAS
Los controles se llevan a cabo para poder realizar los ajustes necesarios del producto al inicio y durante el proceso
de fabricación, detectando a tiempo cualquier parámetro que no se encuentre dentro de las especificaciones
establecidas. Dentro de los controles tenemos:

-PESO. Es el llenado volumétrico de la cavidad de la matriz, el cual se controla de manera periódica en forma
manual o electrónica para asegurar que este se mantiene adecuado durante el proceso.

-ENSAYO DE IDENTIDAD. Esta prueba busca determinar que el fármaco evaluado realmente sea el indicado en
el empaque, para esto se determina por medio de equipos de espectro ultravioleta o infrarrojo.

-DESINTEGRACIÓN. La prueba de desintegración es una medida del tiempo necesario, bajo un conjunto de
condiciones, para que un grupo de comprimidos se desintegre en partículas.

-DUREZA. Esta prueba evalúa la fuerza requerida para romper una tableta, al aplicar sobre esta una fuerza
diametral.

Las unidades más utilizadas para expresar este parámetro son:

 Kilogramos fuerza.

 Newton (kg*m/s2 )

La resistencia del comprimido al quebrantamiento, al desgaste por roce y a la ruptura bajo condiciones de
almacenamiento, transporte y manipulación antes de su utilización depende de su dureza.

-VALORACION. Esta prueba evalúa el porcentaje del fármaco contenido en las tabletas, el cual debe ser igual al
especificado en el empaque primario. Esta prueba se puede realizar con una pequeña muestra, y por lo general se
usa la técnica de cromatografía.

-DISOLUCIÓN. Es una prueba in vitro, que evalúa el porcentaje del fármaco que tarda en entrar en solución, a una
temperatura adecuada, en un medio pre-establecido bajo condiciones controladas.

-UNIFORMIDAD DE DOSIS. Esta prueba se realiza con el objeto de asegurar que cada unidad posea la cantidad
de fármaco determinada, con poca variación dentro de un lote.

-SUSTANCIAS RELACIONADAS. Se busca alguna sustancia que pueda ser considerada como impureza, y su
cantidad presente en el medicamento, para evaluar si es inocua o puede presentar algún riesgo.

FARMACOPEA BRITANICA (1999) FEUM (9a edición)

IDENTIFICACION ENSAYO DE IDENTIDAD
CONTENIDO DE PRINCIPIO ACTIVO DISOLUCION
UNIFORMIDAD DE DOSIS UNIFORMIDAD DE DOSIS
ENSAYO DE IDENTIDAD DESINTEGRACION
DISOLUCION VALORACION
SUSTANCIAS RELACIONADAS SUSTANCIAS RELACIONADAS
Tabla 4.- Algunas pruebas realizadas a las tabletas según Farmacopea Británica y la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos (FEUM)

En cada uno de los estados del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de calidad que
pueden dividirse en varios tipos, según sea el caso:
CARACTERES ORGANOLEPTICOS APARIENCIA VISUAL, OLOR, TEXTURA, SABOR
CARACTERES GEOMETRICOS FORMA, GRABADOS Y DIMENSIONES

pág. 22
CARACTERES QUIMICOS CONTENIDO DEL FARMACO, PRODUCTOS DE DEGRADACION,
CONTAMINANTES, Y HUMEDAD
CARACTERES POSOLOGICOS VARIACION DE PESO Y UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
CARACTERES DE ESTABILIDAD ESTABILIDAD DEL FARMACO A LA LUZ, HUMEDAD, CALOR
CARACTERES DE TIEMPO DE DESINTEGRACION Y VELOCIDAD DE DISOLUCION
BIODISPONIBILIDAD

Tabla 5.- Controles de calidad realizados a Materias Primas

Etapas de comprobación de la calidad

• Materias primas y coadyuvantes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que
sigue el laboratorio fabricante.

• Etapa intermedia de producción: Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado, granulación, y
secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en los procesos.
Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica, cantidad de fármaco, humedad, ángulo de
reposo etc.

• Fase final de producción: Durante la compresión de un lote, se debe verificar permanentemente el peso, dureza
y friabilidad de las tabletas, los datos se deben pasar a gráficos de control ad-hoc.

• Control producto terminado: Cuando termina la producción, se hace un muestreo de este para hacer un
análisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.

A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y biológicas (biodisponibilidad y eficacia). Estas
propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de
manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de
estabilidad y por tanto se deben realizar según lo especificado en la farmacopea correspondiente.

2.3.- TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresión suelen presentarse varios problemas que pueden agruparse en dos categorías:
de laminación y de pegado, los cuales, a su vez son causados por 2 problemas:

 Los relacionados con la formulación (ingredientes, granulometría del producto, contenido de agua, etc.)
 Los relacionados con el equipo y condiciones ambientales de producción.

Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el punzón superior se arranca la parte
superior de la tableta. Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas después. Las causas son:

 Gránulos frágiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresión, y que no haya una
deformación plástica.
 El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión.
 Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos.
 Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes.
 Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión.
 Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta cuando ascienda el; punzón inferior al
no haber espacio para desalojar el aire.(Carreño, 2008, pp. 4)

Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la matriz. La causa
es la excesiva humedad del granulado o de los punzones, también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de
fusión, punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación
(Universidad Autónoma Metropolitana. Tabletas. Autor, pp. 68-96)

IMPORTANCIA DE LOS METODOS DE ELABORACION DE TABLETAS EN LA ACTUALIDAD

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Hasta el día de hoy, en la mayoría de las industrias farmacéuticas los comprimidos se realizan por vía húmeda ya
que este proceso puede producir gránulos con un amplio rango de densidad, que van desde gránulos muy livianos
hasta gránulos muy densos. Más del 70% de los comprimidos a nivel global se producen por este método.

Los materiales que puedan ser directamente compresibles se encuentran en estado granular ya sea en forma
natural o procesada. En este último caso su calidad dependerá del proveedor. La ventaja de este método es que
se realiza en pocos pasos y corto tiempo en comparación con la granulación vía húmeda o vía seca.

La granulación vía seca utiliza poco equipo, se realiza en corto tiempo y tiene menor costo. Sin embargo, produce
muchos finos que afecta la calidad del comprimido dando problemas de rendimiento si no esta compactado
correctamente.

Los comprimidos a nivel mundial se producen utilizando estos 3 métodos. El método a elegir dependerá de las
características individuales de cada ingrediente y de sus habilidades de flujo, eyección y desintegración. La
selección de un método requiere una amplia investigación de las características de cada materia prima en la
formula y de cómo se comportan en la mezcla. Sólo así se puede aplicar el proceso de granulación adecuado.

ANALISIS
Es importante conocer las generalidades de los métodos de fabricación de las tabletas debido a que podemos
vislumbrar el papel que juegan los excipientes en la fabricación de estos, ya que no podemos usar los mismos
excipientes que usaríamos en el método de compresión directa, que en el de compresión por vía húmeda, por
ejemplo.

De ahí radica la importancia de una buena elección de excipientes que sean amigables con el principio activo, y no
de aquellos que pudieran interactuar de forma negativa con el. Así mismo, de acuerdo con nuestra elección,
también será menor o mayor el riesgo de una reacción adversa en el paciente. Al conocer los métodos de
fabricación, tenemos un mejor entendimiento del proceso, y por lo tanto, haremos una mejor elección de los
excipientes a usar en nuestra formulación.

2.4.- EXCIPIENTES
En farmacéutica, un excipiente es aquella materia que incluida en las formas farmacéuticas se añade a los
principios activos o sustancias medicinales o a sus asociaciones para servirles de vehículo, facilitar su preparación
y estabilidad, modificar propiedades organolépticas o determinar propiedades fisicoquímicas del medicamento y su
biodisponibilidad. También se define como una sustancia inactiva usada para incorporar el principio activo.
Además pueden ser usados para ayudar al proceso mediante el cual un producto es manufacturado.

Los excipientes se pueden clasificar de varias maneras, pero la más utilizada hoy en día es dependiendo la
función que realizan dentro del medicamento. Lo más frecuente es que una misma sustancia tenga más de una
función; por ejemplo, el etanol ayuda a solubilizar principios activos parcialmente solubles en agua y además es un
estupendo conservante.

Recordemos que la elaboración de tabletas requiere, además de los principios activos, substancias que facilitan su
elaboración y, muchas veces, su empleo. Es común encontrar en una fórmula, substancias que desempeñan
funciones específicas, como los diluyentes, que confieren el volumen adecuados al comprimido; los absorbentes,
agregados cuando los principios activos son de consistencia líquida, o blanda; los desintegrantes, que contribuyen
a su disgregación rápida en el fluido gastrointestinal; los aglutinantes, que le permiten lograr una consistencia
adecuada, y lubricantes, que evitan la adherencia de los comprimidos a las matrices y punzones de las máquinas
de comprimir.

Además, estos últimos proporcionan la fluidez necesaria a la mezcla de polvos o granulados en las tolvas de
alimentación de las máquinas de comprimir, permitiendo el perfecto llenado de la matriz, y la uniformidad de peso
de los comprimidos.

pág. 24
En consecuencia, está gran variedad de substancias que es preciso agregar, pueden alterar, en muchos casos, las
características del proceso de fabricación de las formas farmacéuticas sólidas. Sin mencionar que también pueden
influir u ocasionar una gran variedad de efectos secundarios y reacciones adversas en los pacientes.

2.4.1.- HISTORIA DE LOS EXCIPIENTES

Aunque no se tienen registros exactos sobre la cronología que poseen los excipientes, ciertos hallazgos han
permitido elaborar un rastreo de su uso hasta la época antigua, casi en conjunción con los inicios de la medicina

MESOPOTAMIA

Fue una civilización muy influenciada por la escritura, escribían sobre tablillas de arcilla húmeda y para ello usaban
cañas, también esculpían en piedra otro tipo de letras a las que usaban en las tablillas.

El texto mas antiguo de farmacia existente es el denominado Nippur (300 a. de C.) Se describe que las vías de
administración más utilizada eran la oral y la tópica, usaban como Forma Farmacéutica: infusiones, ungüentos,
supositorios, enemas, fumigantes uretrales, supositorios, y píldoras.

Así mismo, usaban como excipientes agua, cerveza, vinagre, leche, orina, harina, grasa y resinas. Conocían más
de 250 plantas diferentes y sus usos terapéuticos, así como, las utilidades farmacológicas de 180 animales y de
120 minerales.

EGIPTO

La farmacia de esta época se encuentra descrita en papiros, muy similar a la mesopotámica, usaban alrededor de
700 drogas entre animales, vegetales y minerales.

Usaban los mismos excipientes que en Mesopotamia. Pero ellos introdujeron el uso de grasa de buey, leche de la
mujer, y sangre de animales. Las proporciones en que usaban los P.A. y los excipientes no se conocen con
exactitud ya que la información es escasa, de todos modos, se usaban correctamente según la patología que
afectaba al individuo

CHINA

Tienen una visión más avanzada que las civilizaciones anteriores. Están basadas en las teorías de Confucio, que
perfilan el bien y el mal:

- ying o parte negativa (principio femenino)

- yang o parte positiva (principio masculino)

La farmacia de aquel tiempo tiene una base vegetal e iatroquímica (remedios minerales).A partir de la Dinastía
Yunag se empezaron a utilizar diversos productos en los preparados como la cerveza, el alcohol, etc., los cuales
hacían la función de excipientes.

INDIA

Basada en un principio energético o Jajur-veda (teoría de las proporciones armónicas). Es una teoría con una
visión diferente del macro y microcosmos, ambos dentro de un cuerpo.

La terapia utilizada es sintomática y empírica. Se valora una buena nutrición y una buena higiene.

Trabajaron con infusiones, maceraciones, gargarismos, formularon polos, colirios y pomadas. Todo ello está
descrito en diferentes tratados de la época, como es el caso del tratado farmacológico llamado Corpus de
Sushruta.

pág. 25
GRECIA Y ROMA

Se inicia en Grecia y continúa en Roma. La aportación griega dura muchísimo tiempo. Los autores de la época
desarrollaron teorías que han sido veneradas por sus sucesores, llegando incluso a la Edad media y habiéndose
traducido al español y al alemán. En esta época los excipientes usados fueron agua, vino, miel, cerveza, mostos
(jugo de uva con piel, semillas, etc.), y melitos (parecido al jarabe pero con agua, miel y caolín).

GALENO

Fue la figura culminante de la medicina clásica. Sus escritos eran discutidos hasta el punto que cuando
contradecían a los hechos, se consideraba que la naturaleza se equivocaba. Por lo tanto, se considera a Galeno el
“padre” de la farmacia.

Enriqueció el arsenal de medicamentos de con los de los egipcios, persas, etc. Tipificó y clasificó los
medicamentos creando una verdadera farmacopea. Fue el primero en crear una distinción entre las partes que
forman un medicamento, el cual consta de 4 partes diferenciables y a tener en cuenta:

 . Principio Activo (P.A.)

 . Coadyuvante
 . Correctivo
 . Excipiente

MEDICINA Y FARMACIA MEDIEVAL

Árabes

Se expanden a partir de año 622, (que para ellos corresponde al año 0); serán los que repitan la historia romana,
se cruzan con la medicina clásica, la estudian, ven que es superior a la suya y por ello la traducen sin aportar
apenas nada.

Por eso dan importancia a la dietética y al modo de vida, (trabajo, reposo, sueño), para así evitar la enfermedad. Si
esto no funciona se recurre a la medicación y en caso que ésta fracase se utiliza la cirugía.

Introducen los jarabes como nueva forma farmacéutica, también las conservas, (confituras), para ello utilizan la
miel y el azúcar.

Latinos

En los conventos y en los monasterios son los frailes los que hacen y practican la medicina y la farmacia, de modo
que los monasterios se convirtieron en foco cultural y económico con el paso de los años, llegando a la plenitud en
la Edad Media.

La farmacia se sitúa en el monasterio y es regentado por un fraile.

Muchas bebidas alcohólicas usadas como vehículos o excipientes son de origen religioso, por ejemplo:

- Chartreusse (licor francés, fabricado en monasterios)

- Agua del Carmen (solución a base de alcohol, agua, y diversas hierbas y especias, cura la histeria)
- Aromas de Montserrat(licor de hierbas, remedio estomacal)

EL RENACIMIENTO

Paracelso.- para tratar la epilepsia tritura huesos bifurcados ya que la enfermedad se debe a una disociación.

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Contra las heridas de arma usa emplastos de espada, este tratamiento lo inventó porque como la espada era la
causante de la enfermedad, vendando la herida con una pomada y la espada, se curará.

BARROCO

Con los descubrimientos de las propiedades de la sangre, deja de ser un excipiente y pasa a ser un medicamento
en el barroco, y se realizan transfusiones por primera vez en la historia.

Esta idea conduce a una vía de administración: inyección intravenosa, ya que así el medicamento llegará a todas
partes del organismo. Pero usan agujas de caña, que no eran previamente esterilizadas, no se sacaba el aire que
contenían, etc.…como aumentaban las muertes debido a esta técnica también se abandonó su utilización.

Lo mismo ocurrió con el agua, ya que se empezó la costumbre de beber agua pura, y del aseo personal.

INDUSTRIALIZACION

Con la industria se pasa a fabricar grandes cantidades de productos iguales. También comienzan a surgir muchas
de las sustancias usadas como excipientes hasta nuestros días. Se automatizan los procesos de fabricación, y con
ello, los excipientes dejan de ser fabricados artesanalmente para ser producidos a gran escala. (Islas, Sánchez,
1992, pp.22-47)

2.5.- EXCIPIENTES USADOS EN LAS TABLETAS

Las sustancias que forman una tableta son:
a. Principio activo.
b. Aglutinantes.
c. Desintegrantes.
d. Lubricantes.
e. Diluyentes
f. Colorantes.
g. Saborizantes y aromatizantes.

Los excipientes usados en la fabricación de tabletas deben cumplir con ciertas características, con las cuales
puedan garantizar que el medicamento va a curar un determinado síntoma (Aulton, 2004, pp. 405)

 Químicamente inertes
 No higroscópicos
 Biocompatibles
 Propiedades farmacológicas indicadas
 Buenas propiedades técnicas
 Barato
 Buen sabor (solo en jarabes y en recubrimientos)

Diluyentes

Los diluyentes son sustancias con función de relleno, sin actividad farmacológica, utilizadas para alcanzar el
tamaño deseado de los comprimidos. Se seleccionan en función de las propiedades de compresión, la solubilidad,
la capacidad absorbente, la alcalinidad o acidez, etc. Con frecuencia, se emplean cuando la dosis del principio
activo es pequeña (< 50 mg) y los diluyentes se agregan para aumentar el volumen, con el propósito de que la
mezcla de polvos tenga un tamaño práctico para la compresión.

También es necesario su uso cuando la sustancia no pueda ser comprimida de forma directa, cuando la
formulación sea aerófila, o contenga sustancias hidrorrepelentes, con capacidad de rodearse de una capa de gas o
aire, o incluso cuando existan incompatibilidades en principios activos. La elección del diluyente está basada en la
compatibilidad físico química y en la biodisponibilidad. (Véase Fig. 11)
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Es fundamental, por consiguiente, que el diluyente presente unas adecuadas características de compresión, las
cuales van a depender de numerosos factores, tales como cristalinidad, agua de cristalización y estructura macro y
microscópica.

Muchos de los diluyentes clásicos para tabletas han sido modificados actualmente para proveer fluidez y
compresibilidad, lo cual permite tener una deformación plástica en muchos casos parecida al tamaño de gránulos
formados durante la tradicional granulación húmeda.

Algunos excipientes de uso frecuente como diluyentes son almidón y derivados, sacarosa, lactosa, celulosa, sales
de Calcio, silicatos, ácido bórico. Para comenzar una formulación se asume que los principios activos son
aerófilos. (Tabla 6) (Aulton, 2004, pp. 404-406)

INSOLUBLES SOLUBLES
SULFATO DE CALCIO LACTOSA
FOSFATO DE CALCIO SUCROSA
CARBONATO DE CALCIO DEXTROSA
ALMIDON MANITOL
ALMIDON MODIFICADO SORBITOL
CELULOSA
MICROCRISTALINA

Tabla 6.- Diluyentes usados en tabletas

Fig. 11.- Efecto de un diluyente hidrofilico en una formulación hidrofobica

Aglutinantes
Estas sustancias unen las partículas entre sí (acción cohesiva) cuando la mera presión no basta para mantenerlas
agrupadas en gránulos, es decir, su función es comprimir o encapsular, usualmente en la granulación vía húmeda.
Aunque pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar
una distribución más homogénea. Comúnmente se utilizan azúcares y celulosas como Hidroxipropil celulosa o
lactosa. También se utilizan azúcares alcohólicas como Xilitol, sorbitol o maltitol.

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De entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes
naturales. Al parecer, el comportamiento de la gelatina esta relacionado con las características fisicoquímicas del
principio activo y el tipo de gelatina (aniónica o catiónica), retardando la disolución del principio activo. (Navascue,
Hernández, 2001, pp. 59)

Otro agente de granulación de empleo en la industria es el engrudo de almidón. Se ha demostrado que este y la
goma arábiga, cuando se usan en conjunto, originan buena cinética de disolución, sobre todo cuando se comparan
con otros derivados celulósicos como la etilcelulosa.

El agua y el alcohol no son aglutinantes en el verdadero sentido de la palabra, pero por su acción disolvente sobre
algunos componentes como lactosa, almidón y celulosa, convierten el material pulverizado en gránulos y la
humedad residual retenida permite que los materiales se adhieran entre sí al comprimirlos

Un aspecto muy importante sobre los aglutinantes es que es necesario valorar de forma correcta la cantidad de
aglutinante a añadir tanto por exceso como por insuficiencia, ya que puede ser un problema. Por insuficiencia sería
una granulación defectuosa y se fragmentará el comprimido; por exceso el gránulo sería muy duro y disminuye la
biodisponibilidad.

Lubricantes y deslizantes
A veces se les denomina, de manera global, agentes antifricción, pues una de sus funciones principales consiste
en reducir o eliminar la fricción entre la mezcla para comprimir y la superficie de las matrices y los punzones
(acción antiadherente). Dicho de otra forma, mejoran las características de flujo de una mezcla de polvos, donde
es importante optimizar el orden de la adición y el proceso de mezclado de estos materiales con el objeto de
maximizar su efecto.

También actúan como reguladores de flujo de la mezcla en la cámara de compresión, lo que constituye
propiamente su efecto deslizante. La acción lubricante radica en la disminución de la fricción entre las partículas
durante la compresión, mejorando así la transmisión de la fuerza de compresión en la masa de polvo o granulado.
Los lubricantes se diferencian según sus propiedades como:

 Lubricante: reduce la fricción entre las partículas durante la compresión y facilitan la salida de la tableta,
reduciendo además el gasto de las maquinas.
 Antiadhesivos: evitan la adhesión del material que se tabletea a las paredes de la matriz y a los punzones.
 Deslizantes: mejoran la fluidez de los gránulos en la tolva, mejorando la fluidez del mismo granulo, y evitando el
atascamiento por humedad

Con respecto al caso específico de los deslizantes, su uso se hace casi imprescindible en la compresión directa.
Suelen presentar un tamaño de partícula pequeño y de forma esférica, siendo clasificados según su mecanismo de
acción, en dos tipos: los que hacen las superficies de las partículas del polvo más regulares y aquellos que forman
una capa protectora sobre las partículas, oponiéndose a la fricción durante el flujo. (Navascue, Hernández, 2001,
pp. 59)

Casi todos los lubricantes son sustancias hidrófobas, cuando va a fabricarse una tableta soluble en agua, hay que
pensar en el lubricante soluble. La cantidad de lubricante varía según su calidad de 0.1 – 5 por ciento. Los
minerales comunes como talco o silica, y grasas esteroides son los lubricantes más frecuentes en tabletas.
(Universidad de Chile, 2009, Autor)

Desintegrantes
Los desintegrantes se utilizan para acelerar la desintegración del principio activo en el agua y los jugos digestivos,
incrementando su superficie de contacto y facilitando así su disolución y absorción (Fig. 12). Esta función la
pueden ejercer en virtud de su solubilidad, mayor que la del principio activo; por ejemplo, cuando éste es poco
hidrosoluble.

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También es posible que actúen por su capacidad de hinchamiento o esponjamiento, favoreciendo la penetración
de los líquidos en el comprimido y la separación –disgregación– de los gránulos. Por último, cuando los
comprimidos son efervescentes, el mecanismo de acción consiste en fomentar la liberación de gases –
previamente incorporados– al contacto del comprimido con el agua, lo que conduce a su disgregación. (Aulton,
2004, pp. 409)

El uso de los desintegrantes es debido a que las sustancias activas deben liberarse de la matriz del comprimido,
tan efectivamente como sea posible, rompiéndose las uniones formadas durante la compresión como las fuerzas
de Van der Waals, uniones capilares, puentes de hidrógeno, uniones de fusión o disolución parcial de superficies
con recristalización, esto con el fin de que el principio activo alcance su lugar de acción.

La mayoría de los agentes desintegrantes ejercen su efecto debido al aumento de volumen con el agua captada al
medio líquido que rodea al comprimido. Dentro del mecanismo de acción de un desintegrante, existen las
siguientes hipótesis: intercambio de calor producido durante el proceso de hidratación, hinchamiento, porosidad,
deformación y rotura de uniones físico químicas. (Bazalar, Fabiola, 2002)

Fig. 12.- Efecto de un desintegrante en la tableta

En la actualidad existe una amplia variedad de agentes de desintegración obtenidos por modificaciones de la
estructura de productos naturales (almidón) o poliméricos. Debido a su alta capacidad de desintegración, a estos
productos se les menciona como "superdesintegrantes".

Entre éstos podemos mencionar el Primogel® o Explotab® (glicolato sódico de almidón de papas): el Avicel ®
(celulosa microcristalina); Poliplasdona XL® (polininilpirrolidona reticulada); Ac-Di-Sol ("crosscarmelose";
carboximetilcelulosa reticulada), etc. Estos agentes confieren una notable propiedad desintegrante a los
comprimidos.

Consideraciones generales de los desintegrantes

Al momento de escoger un desintegrante para la formulación, hay que considerar ciertos aspectos importantes:
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 Los comprimidos solubles tienden a disolverse más que a desintegrarse
 Los comprimidos insolubles se desintegran rápidamente (al menos hasta gránulos)
 Es recomendable incluir una porción antes y otra después de la granulación ( vía húmeda)
 El almidón es más efectivo en desagregar el comprimido que en desintegrar gránulos
 Los tiempos de desintegración con p.a. de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con
biodisponibilidad.
 La desintegración rápida no asegura buena biodisponibilidad (b.d), sin embargo la desintegración lenta casi
siempre influye en una baja b.d
 Los súper desintegrantes (SD) son efectivos en concentraciones más bajas que el almidón y presentan menor
impacto sobre la compresión y la humectabilidad
 Los SD son más efectivos en el interior de los gránulos que el almidón
 Los SD son más higroscópicos y pueden producir problemas de inestabilidad

En un intento de correlacionar la desintegración de comprimidos con la disolución, se ha clasificado la morfología

de la disgregación en 3 categorías:

 Macrogranular.- corresponde a la disgregación en agua del comprimido en gránulos que sedimentan

rápidamente en el fondo del recipiente durante el ensayo de desintegración tradicional. Estos gránulos o
agregados no se desintegran posteriormente. Este tipo de desintegración no sería el más adecuado para obtener
una disolución rápida y puede asegurarse que la biodisponibilidad, en este caso, no será la óptima

 Microgranular.- pueden observarse dos características: aquella disgregación que origina gránulos que, al caer al
fondo del vaso del ensayo, van disgregándose en su recorrido. Es lo que se denomina desintegración
microgranular en "cometa". El otro tipo es el de la disgregación microgranular propiamente tal, en la cual la forma
farmacéutica se desintegra totalmente antes de caer al fondo del vaso. Estos dos tipos de disgregación permiten
una buena velocidad de disolución de los principios activos.

 Micronizada.- corresponde a una disgregación en partículas muy pequeñas que le comunica al líquido de
disgregación un aspecto lechoso, de tipo coloidal. Podemos suponer que, al quedar liberado el principio activo en
esta forma ultrafina, su velocidad de disolución será muy rápida.

Desintegrantes de uso frecuente son el almidón de maíz o de patata (papa), la croscarmelosa, la crospovidona y
el glicolato sódico de almidón. (Universidad de Chile, 2009, Autor)

2.5.1.- OTROS EXCIPIENTES

Aunque los excipientes descritos anteriormente son los mas usados en la fabricación de tabletas, cuando es
necesario, se pueden agregar otros excipientes a la formulación, como:

AGENTES TENSOACTIVOS.

Los agentes tensoactivos se suelen emplear en las formulaciones farmacéuticas, especialmente sólidas, con el fin
de aumentar su desintegración y la disolución de los principio activos. El efecto se debe a la mejor humectación de
las partículas sólidas provocadas por la disminución del ángulo del contacto entre el agua y sólido, por los agentes
tensoactivos. (Aulton

AGENTES DE RECUBRIMIENTO:

Protegen los ingredientes de la tableta de los efectos del aire, de la humedad y ayudan a que las tabletas de sabor
poco placentero sean más fáciles de tragar. La mayoría de las tabletas recubiertas utilizan una capa de celulosa
(fibra vegetal) que está libre de sustancias alergénicas. Otros materiales utilizados son polímeros sintéticos u
otros polisacáridos. Según la velocidad de disolución de un recubrimiento se puede determinar en que lugar del
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tracto digestivo se liberen las proteínas, o el periodo de acción de estas. También actúan sobre la estabilidad de
las formulaciones, mejorándolas, y permite realizar formulaciones con principios activos incompatibles.

Uno de los sistemas de recubrimiento mas popular es el llamado sistema OROS o Microbomba osmótica. Este
sistema está constituido por un reservorio que contiene el fármaco, formado por un núcleo sólido con capacidad
osmótica. Rodeando el reservorio existe una membrana semipermeable que permite el paso del agua procedente
del exterior del sistema. Cuando el comprimido entra en contacto con el jugo gastrointestinal, la penetración del
agua produce la disolución del núcleo osmótico y la salida del medicamento por un orificio o zona de liberación.

El tamaño del poro de la membrana semipermeable va a condicionar la mayor o menor entrada de agua y, por
tanto, la velocidad de liberación del principio activo.(Aulton, 2004, pp.409-410)

EDULCORANTES

Sirven para hacer las pastillas más deglutibles, otorgándoles sabor más agradable.

SABORIZANTES Y COLORANTES

Son para mejorar la presentación pública de un medicamento. Por lo general las sustancias utilizadas son atoxicas
e inertes.

ANALISIS

Los excipientes cumplen diversas funciones en la formulación de una tableta, pero todos se encaminan hacia un
mismo propósito: facilitar el proceso de fabricación, y establecer las cualidades del medicamento, en beneficio del
consumidor.

Es por eso que resulta importante conocer los efectos que tienen los diversos excipientes en las formulaciones de
tabletas, para así comprender en que aspectos se pueden utilizar; por ejemplo, como se menciono anteriormente,
los aglutinantes se utilizan en la granulación por vía húmeda, mientras que los mismos son casi inservibles en una
granulación seca o en una compresión, por las características propias de estos dos procesos.

Además, con el conocimiento de la función de estos excipientes, se pueden alterar las capacidades de la
formulación para mejorar sus características; en el mismo ejemplo de los aglutinantes, se pueden usar para regular
la liberación del fármaco.

Por todo esto, los excipientes juegan un papel muy importante en la formulación de tabletas, por lo que una
adecuada elección de excipientes para la formulación de la tableta en cuestión es vital para el efecto terapeutico.

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 CAPITULO 3.
EJEMPLOS DE EXCIPIENTES UTILIZADOS EN
TABLETAS
Como ya se vio en los capítulos anteriores, los excipientes usados en la elaboración de tabletas se dividen en 4
grupos principales:

 Diluyentes
 Aglutinantes
 Desintegrantes
 Lubricantes

A continuación se describirán las características particulares de 5 excipientes de cada grupo, asi como su función y
características especiales de cada uno. (La sig. Información proviene del Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Fifth Edition)

3.1. DILUYENTES
Lactosa anhidra
Sinónimos.- Lactosa Anhidra NF 60 M; Lactosa Anhidra NF Direct Tableting; Lactopress anhidra; lactosum;
lattioso, leche de azúcar; Pharmatose DCL 21; Pharmatose DCL 22; saccharum lactis, Super-Tab anhidra.

Nombre químico.- O- β -D-galactopiranosil-(1-4)- β -D-glucopiranosa

Fórmula empírica.-C12H22O11
Peso Molecular.- 342,30
Formula Estructural

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 Lactosa α Anhidra

Lactosa β Anhidra
La Farmacopea Europea 2005 describe la lactosa anhidra como el O -β– D-galactopiranosil-(1 - 4) - β- D-
glucopiranosa, o una mezcla de los compuestos O - β - D-galactopiranosil-(1 - 4) - A - D-glucopiranosa y O - β - D
galactopiranosil-(1 - 4) - β - D-glucopiranosa. La USPNF 23 describe la lactosa anhidra principalmente como b-
lactosa o una mezcla de una α - y β -lactosa.

Categoría funcional.- Aglutinante; excipiente de tabletas directamente comprimible; ayudante de liofilizacion;

diluyente de tabletas y cápsulas.

Aplicaciones en formulación farmacéutica.- La lactosa anhidra es ampliamente utilizada en la fabricación de

tabletas, en el proceso de compresión directa, como relleno de tabletas y cápsulas y aglutinante de las mismas. Se
puede utilizar con medicamentos sensibles a la presencia de agua agua debido a su bajo contenido de humedad.

Descripción.- La lactosa se produce como partículas cristalinas de color blanco, o como un polvo. Varias marcas
de lactosa anhidra están comercialmente disponibles que contienen b-lactosa anhidra y a-lactosa anhidra. La lactosa
anhidra contiene típicamente de 70 a 80% de β -lactosa anhidra y 20 - 30% de α -lactosa anhidra.

Propiedades típicas
Angulo de Reposo: 39° para Pharmatose DCL 21 y 38° para el Super-Tab anhidra.

Índice de friabilidad: 0,0362

Indice de enlaze: 0.0049 (a la presión de compresión de 177,8 MPa)

Densidad (verdadera): 1,589 g / cm 3 para β -lactosa anhidra; 1,567 g / cm 3 para Super-Tab anhidra.

Densidad (a granel): 0,68 g / cm 3 para Pharmatose DCL 21; 0,67 g / cm 3 para Pharmatose DCL 22; 0,65 g / cm 3
para Super-Tab anhidro.

Punto de fusión: 223.0°C para la lactosa anhidra α, 252.2°C para la lactosa anhidra β, 232° C (típico) para la lactosa
anhidra comercial.

Solubilidad: soluble en agua, poco soluble en etanol (95%) y éter.

Superficie específica: 0.41m2 / g para Pharmatose DCL 22; 0.37m2 / g para el Super-Tab anhidro.

Rotación específica: de 54,48 a 55,98

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Contenido de humedad: menor o igual a 0,5% de pérdida en el secado y menor o igual al 1,0% de contenido de agua
para lactosa anhidra NF direct y para Lactosa Anhidra NF 60 M; 0,2% de pérdida en el secado y 0,5% para el
contenido de agua en Pharmatose DCL 21, 0,2% de pérdida en el secado y el 0,2% de contenido de agua para
Pharmatose DCL 22 y 0,15% de pérdida en el secado para Super-Tab anhidro.

Estabilidad y condiciones de almacenamiento.- El crecimiento del moho se puede producir en condiciones de

humedad (80% de humedad relativa y superiores). La lactosa puede desarrollar una coloración marrón en
almacenamiento, la reacción se acelera por condiciones de calor y humedad. A 80° C y 80% de humedad relativa, los
comprimidos que contienen lactosa anhidra, se expanden 1.2 veces después de un día. La lactosa anhidra debe ser
almacenada en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- La lactosa anhidra es incompatible con oxidantes fuertes. Cuando las mezclas que contienen
un antagonista del leucotrieno hidrofóbico y lactosa anhidra o lactosa monohidrato se almacenan durante seis
semanas a 40° C y 75% de humedad, la mezcla que contiene lactosa anhidra muestra una mayor absorción de la
humedad y degradación del principio activo. Los estudios también han demostrado que en las mezclas de acetato de
Roxifiban y de lactosa anhidra, la presencia de lactosa anhidra acelera la hidrólisis de los grupos éster y amidina.

Método de Fabricación.- La forma anhidra que está disponible comercialmente puede presentar higroscopicidad a
alta humedad relativa. La lactosa anhidra es producida por secado con rodillos de un solución de lactosa por encima
de 93,5° C. El producto resultante es entonces molido y tamizado. Dos lactosas a-anhidras pueden ser preparadas
con técnicas especiales de secado: uno es inestable e higroscópica, la otra posee buenas propiedades de
compactación. Sin embargo, estos materiales no están disponibles comercialmente.

Seguridad.- La lactosa es ampliamente utilizada en formulaciones farmacéuticas como diluyente, relleno y

aglutinante en las formulaciones de tableta y capsula. También puede ser utilizada en las inyecciones por vía
intravenosa. Las reacciones adversas de la lactosa son en gran parte debido a la intolerancia a la lactosa, que ocurre
en los individuos con una deficiencia de la enzima lactasa, y está asociada con la ingestión de cantidades bastante
más elevadas que las contenidas en las formas farmacéuticas sólidas.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales, adecuadas a las circunstancias y la cantidad
de los materiales manipulados. Debe evitarse la generación excesiva de polvo, o la inhalación de polvo.

Estado regulatorio.- Incluido en la Guía de la FDA de los ingredientes inactivos (inyecciones IM, IV, y subcutáneas,
cápsulas y tabletas orales, preparados por inhalación, preparados rectales, transdérmicos y vaginales). Incluido en la
lista de los medicamentos no parenterales y parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista
Canadiense de ingredientes medicinales aceptables.
Comentarios adicionales.- La Lactosa anhidra se ha utilizado experimentalmente en las formulaciones de tabletas
de matriz hidrofílica y evaluada para aplicaciones de inhalación de polvo seco.La hidratación parcial de la lactosa
anhidra aumenta la superficie específica y reduce las propiedades de flujo de polvo, pero no tiene efecto sobre la
compactibilidad.

Manitol

Sinónimos: Ácido Cordicepico, C * PharmMannidex, E421, azúcar maná, D-manitol; Mannogem; Pearlitol.

Fórmula empírica.- C 6 H 14 O 6

Peso Molecular.- 182,17

Fórmula estructural

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Categoría funcional.- Diluyente de tabletas y cápsulas, y de preparados liofilizados; agente edulcorante; agente de
tonicidad.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El manitol es ampliamente utilizado en las formulaciones de los

productos farmacéuticos y alimenticios. En preparaciones farmacéuticas es usado como diluyente (10- 90%) en las
formulaciones de tableta, donde es de especial valor, ya que no es higroscópico, lo que puede ser utilizado con
ingredientes activos sensibles a la humedad. El manitol puede ser utilizado en procesos de compresión directa, o
para granulación humeda. Las granulaciones que contienen manitol tienen la ventaja de ser fáciles de secar.

Aplicaciones de tabletas específicas incluyen preparaciones de antiácidos, comprimidos de trinitrato de glicerilo, y los
preparados vitamínicos. El manitol es comúnmente utilizado como excipiente en la fabricación de las formulaciones
de comprimidos masticables debido a su calor negativo de solución, la dulzura, y "sensación en la boca" agradable.
En los preparados liofilizados, el manitol (20 - 90%) ha sido incluido como un acompañante para producir una rigida
pasta homogénea que mejora la apariencia del tapon liofilizado en un vial. Una forma libre de pirogenos está
disponible específicamente para este uso.

El manitol también se ha utilizado para evitar el engrosamiento en suspensiones acuosas de antiácidos de hidróxido
de aluminio (<7%). Se ha sugerido su uso como plastificante en cápsulas de gelatina blanda, como componente de
las formulaciones de comprimidos de liberación sostenida, y como transporte en los inhaladores de polvo seco.
También se utiliza como diluyente en las formas de dosificación oral de rápida dispersion. Terapéuticamente, el
manitol administrado por vía parenteral se utiliza como un diurético osmótico, como agente para el diagnóstico de la
función renal, como coadyuvante en el tratamiento de la insuficiencia renal aguda, y como agente para reducir la
presión intracraneal, también para tratar el edema cerebral, y reducir la presión intraocular. Administrada por vía
oral, el manitol no se absorbe de manera significativa en el tracto GI, pero en grandes dosis puede causar diarrea
osmótica.

Descripción.- El manitol es conocido químicamente como el D-manitol. Es un alcohol hexahídrico relacionado con la
manosa y es isómero del sorbitol. El manitol se presenta como un polvo blanco, inodoro, cristalino, o como granulos
de flujo libre. Tiene un sabor dulce, aproximadamente como la glucosa y la mitad de dulce que la sacarosa, e imparte
una sensación de frescor en la boca. Microscópicamente, aparece como agujas ortorrómbicas cuando se cristaliza a
partir de alcohol. El manitol presenta polimorfismo.

Propiedades típicas
Densidad (a granel): 0,430 g / cm 3 para el polvo, 0,7 g / cm 3 para los gránulos.

Densidad (verdadera): 1,514 g / cm 3

Constante de disociación: pkA = 13,5 a 18°C

Punto de inflamación: <150°C

Fluidez: el polvo es cohesivo, los gránulos son de flujo libre.

Calor de la combustión: 16.57 kJ / g (3,96 kcal / g)

Calor de la solución: 120,9 J / g (28,9 cal / g) a 25°C

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Punto de fusión: 166 – 168°C

Contenido de humedad: menos del 2% de peso.

Osmolaridad: una solución acuosa al 5.07% es isoosmótica con suero.

Estabilidad y condiciones de almacenamiento.-

El manitol es estable en estado seco y en soluciones acuosas. Las soluciones pueden ser esterilizadas por filtración
o por autoclave y si es necesario se pueden poner en autoclave repetidamente sin efectos adversos físicos o
químicos. En solución, el manitol no es afectado por el frío, ácidos diluidos o álcalis, ni por el oxígeno atmosférico en
ausencia de catalizadores. El manitol no se somete a la reacción de Maillard. El material a granel se debe
almacenar en un lugar bien cerrado, en unRecipiente en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- Las soluciones de manitol al 20% o más, pueden ser saladas por el cloruro de potasio o cloruro
de sodio. Se ha reportado que se producen precipitaciones cuando una solución de manitol a 25% entro en contacto
con plástico. La cefapirina de sodio con concentacion de 2 mg/ml y 30 mg/ml de concentración es incompatible con el
manitol en solución acuosa a 20%. El manitol es incompatible con infusiónes de xilitol y puede formar complejos con
algunos metales como el aluminio, cobre y hierro. La reducción de las impurezas del azúcar en manitol ha sido
implicada en la degradación oxidativa de un péptido en una formación liofilizada. El manitol reduce la
biodisponibilidad oral de la cimetidina en comparación con la sacarosa.

Método de Fabricación.- El manitol puede ser extraído de la savia seca de maná y otras fuentes naturales, por
medio de alcohol caliente u otros disolventes selectivos. Es producido comercialmente por la reducción catalítica o
electrolítica de monosacáridos como la glucosa y manosa.

Seguridad.- El manitol es un alcohol de azúcar natural que se encuentra en los animales y plantas, está presente en
pequeñas cantidades en casi todos los vegetales. Efectos laxantes se pueden producir si el manitol es consumido
por vía oral en grandes cantidades. Si se utiliza en los alimentos como un agente tonificante del cuerpo y la ingestión
diaria previsible es de más de 20 g, la etiqueta del producto debe llevar la declaración de “un consumo excesivo
puede tener un efecto laxante”. Después de la inyección intravenosa, el manitol no se metaboliza de manera
apreciable y es mínimamente reabsorbido por el túbulo renal, aproximadamente el 80% de la dosis se excreta en la
orina en 3 horas. Un número de reacciones adversas al manitol se ha informado, principalmente a raíz de la
utilización terapéutica de la infusión acuosa a 20% por vía intravenosa.

La cantidad de manitol utilizado como excipiente es considerablemente menor que el utilizado para fines terapéuticos
y, en consecuencia, asociada con una menor incidencia de reacciones adversas. Sin embargo, reacciones de tipo
alérgicas se pueden producir cuando se utiliza como excipiente. Una ingesta diaria admisible de manitol no ha sido
fijado por la OMS, debido a que la cantidad consumida como agente edulcorante no se considera que representan un
peligro para la salud.

Dosis Letal.- 22 gr/kg (en ratones, via oral)

Precauciones de manipulación.-
Es necesario observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la cantidad de material
manipulado. El manitol puede ser irritante para los ojos, por lo que la protección para los ojos es recomendable.

Estado regulatorio.- Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa. Incluido en la Guía de la FDA de
los ingredientes inactivos (inyecciones IP, IM, IV, y subcutáneas, infusiones, comprimidos bucales, orales y
sublinguales, polvos y cápsulas, soluciones tópicas y oftalmicas). Incluida en la lista de los medicamentos no
parenterales y parenterales con licencia en el Reino Unido.

Comentarios.- El manitol es un isómero del sorbitol, la diferencia entre los dos polioles se producen en el plano de la
orientación del grupo OH en el segundo átomo de carbono. Cada isómero se caracteriza por su propia serie de
propiedades, la diferencia más importante es la respuesta a la humedad. El sorbitol es higroscópico, mientras que el
manitol resiste absorción de humedad, incluso a alta humedad relativa. El manitol en forma de granulos fluye bien y
confieren una mejor propiedad de flujo a otros materiales.

Sin embargo, por lo general no se puede utilizar con concentraciones de otros materiales de más de 25% en peso.
Los niveles recomendados de lubricante es de 1% de estearato de calcio o de 1 a 2% de estearato de magnesio.

pág. 37
Los aglutinantes adecuados para la preparación de granulaciones de manitol en polvo son la gelatina, metilcelulosa
400, pasta de almidón, povidona, y sorbitol. Por lo general, de 3 a 6 veces mas de estearato de magnesio, o de 1.5 a
3 veces más de estearato de calcio es necesario para la lubricación de las granulaciones de manitol que se necesitan
para otros excipientes. El manitol sublima a la temperatura de 130° C.

Almidon

Sinónimos.- Amido; Amidon; amilo; Amylum; Aytex P, C * PharmGel; Fluftex W; Pure Instant-Costa; Melojel;
MERITENA; Paygel 55; Perfectamyl D6PH; Pure-Bind; Pure-Costa; Pure-Dent; Pure-gel puro -Set; Pureza 21;
Pureza 826; Tablet Blanco.

Fórmula empírica.- (C 6 H 10 O 5) N donde n = 300 - 1000. El almidón se compone de amilosa y amilopectina, dos
polisacáridos basados en la a-glucosa

Peso molecular.- 50,000- 160,000

Fórmula estructural

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 Categoría Funcional.- Glidante; diluyente de tabletas y cápsulas; desintegrante de tabletas y cápsulas,
aglutinante de tabletas.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El almidón es utilizado como excipiente principalmente en

formulaciones orales sólidas en las cuales se utiliza como aglutinante, diluyente y desintegrante. Como diluyente,
el almidón es utilizado para la preparación de trituraciones normalizada de colorantes o fármacos potentes para
facilitar la posterior mezcla de las operaciones de los procesos de fabricación. El almidón se utiliza también en
formulaciones de cápsulas para ajustar el volumen de la matriz de relleno.

En las formulaciones de tabletas, la pasta de almidón recién preparada se utiliza en una concentración de 5 a 25%
en granulaciones de tabletas como aglutinante. La selección de la cantidad necesaria en un sistema dado se
determina por estudios de optimización, utilizando parámetros tales como la fragilidad de gránulos, friabilidad del
comprimido, la dureza, la taza de desintegración, y la velocidad de disolución del principio activo.

El almidón es uno de los desintegrantes en comprimidos más utilizado; se usa en concentraciones de 3 a 15%. No
obstante, el almidón no modificado no comprime bien y tiende a aumentar la friabilidad del comprimido y el
laminado si se utiliza en altas concentraciones. En las formulaciones granuladas, aproximadamente la mitad del
contenido total de almidón se incluye en la mezcla de granulación y el sobrante se agrega a la mezcla final de la
granulación seca. Además, cuando se utiliza como desintegrante, el almidón tiene una alta superficie específica
de absorción de agua. El almidón se ha investigado como excipiente en nuevos sistemas de liberación de
principios activos por via nasal, oral, periodontal, y otros sistemas de entrega específicos.

El almidón se utiliza también en preparados tópicos, por ejemplo, es ampliamente utilizado en polvos finos para su
absorción, y se utiliza como una cubierta protectora en las formulaciones de pomadas que se aplican a la piel. El
mucílago de almidón también se ha aplicado a la piel como un emoliente, ha formado la base de algunos de los
enemas, y se ha utilizado en el tratamiento de la intoxicación de yodo. Terapéuticamente, las soluciones de
almidón de arroz han sido utilizadas en la prevención y el tratamiento de la deshidratación debida a enfermedades
diarreicas agudas.

Descripción.- El almidón se presenta como un polvo sin color, olor ni sabor, fino, blanco, compuesto por gránulos
esféricos u ovoides muy pequeños, cuyo tamaño y forma son características de cada variedad botánica

Propiedades típicas

Acidez / alcalinidad: pH = 5,5 a 6,5 para una dispersión acuosa de almidón de maíz al 2% w / v,a 25° C.

Densidad (a granel): 0,462 g / cm 3 para el almidón de maíz.

pág. 39
Densidad (verdadera): 1,478 g / cm 3 para el almidón de maíz.

Flujo: 10,8 a 11,7 g / s para la fécula de maíz; 30% para el almidón de maíz (índice de compresibilidad de Carr). El
almidón de maíz es cohesivo y tiene características de flujo pobre.

Temperatura de gelatinización: 73° C para el almidón de maíz; 72° C para el almidón de patata; 63° C para el
almidón de trigo.

Contenido de humedad: todos los almidones son higroscópicos y absorben rápidamente la humedad atmosférica.
El valor aproximado de equilibrio de contenido de humedad al 50% de humedad relativa es de 11% para el almidón
de maíz, 18% para la fécula de patata, el 14% para el almidón de arroz y 13% para el almidón de trigo. Entre el
30% y el 80% de humedad relativa, el almidón de maíz es el almidón menos higroscópico y la fécula de patata es
el más higroscópico. Los grados de almidón de maíz comercialmente disponibles contienen generalmente 10 a
14% de agua.

Distribución de tamaño de las partículas: Almidón de maíz: 2 - 32 mm; La fécula de patata: 10 - 100 mm; Almidón
de arroz: 2 - 20 mm; De almidón de tapioca: 5 - 35 mm; Almidón de trigo: 2 - 45 mm. El diámetro medio de la fécula
de maíz es de 17 mm y de almidón de trigo es de 23 mm

Solubilidad: prácticamente insoluble en etanol frío (95%) y en agua fría. El almidón se hincha instantáneamente
en el agua alrededor de 5 - 10% a 37° C. Los cationes polivalentes pueden producir más inflamación que los iones
monovalentes, pero el pH tiene poco efecto.

Superficie específica: 0.41 - 0.43m 2 / g de fécula de maíz; 0.12m 2 / g de fécula de patata; 0.27 - 0.31m 2 / g
para el almidón de trigo.

Temperatura de hinchazon: 65° C para el almidón de maíz; 64° C de fécula de patata; 55° C para el almidón de
trigo.

Viscosidad (dinámica): 13,0 mPa s (13,0 cP) de una dispersión acuosa de almidón de maíz al 2% a 25° C.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El almidón seco es estable si es protegido de la humedad.

Cuando se utiliza como disolvente o desintegrante sólido en las formas de dosificación, el almidón se considera
inerte en condiciones normales de almacenamiento. Sin embargo, las soluciones de almidón calentado o pastas
son físicamente inestables y son fácilmente atacadas por los microorganismos los cuales forman una gran
variedad de derivados del almidón y féculas modificados que tienen propiedades físicas únicas. El almidón se
almacena en un recipiente hermético en un lugar fresco y seco.

Método de Fabricación.- El almidón se extrae de diversas fuentes vegetales a través de una secuencia de pasos
que involucran la molienda, el lavado y tamizado con agua, y la separación centrífuga. El almidón húmedo
obtenido de estos procesos es desecado y triturado antes de su uso en formulaciones farmacéuticas.

Seguridad.- El almidón es utilizado como excipiente en formulaciones farmacéuticas, en particular en

comprimidos orales. El almidón es una sustancia alimenticia comestibles y es generalmente considerado como un
material esencialmente no tóxico y no irritante. Sin embargo, el consumo oral de dosis masivas puede ser
perjudicial debido a la formación de cálculos de almidón, que causan la obstrucción del intestino. El almidón
también puede causar reacciónes granulomatosas cuando se aplica al peritoneo o las meninges. La
contaminación de las heridas quirúrgicas con el polvo de almidón de guante utilizado por los cirujanos también se
ha traducido en el desarrollo de lesiones granulomatosas. Las reacciones alérgicas al almidón son
extremadamente raras y las personas alérgicas a un almidón en particular, pueden no sufrir efectos adversos con
un almidón diferente.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. Se recomienda protección de los ojos y una máscara de polvo. La generación
de polvo excesivo debe evitarse para reducir al mínimo los riesgos de explosión. En el Reino Unido, los límites de
exposición profesional para el almidón a largo plazo (8 horas) son de 10 mg / m 3 para el polvo inhalable total y 4
mg / m 3 para el polvo respirable.
pág. 40
 Estado regulatorio.- Incluido en los ingredientes inactivos de la Guía de la FDA (comprimidos bucales, cápsulas
orales, polvos, suspensiones y comprimidos; preparaciones tópicas, y tabletas vaginales). Incluido en los
medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista canadiense de Ingredientes no
medicinales aceptables.

Comentarios.- Considerando que la USPNF 23 especifica que el almidón debe ser producido a partir del maíz,
patata, tapioca, o el trigo, la BP 2004 también permite que el almidón sea producido a partir de arroz. En los
países tropicales y subtropicales, donde estos almidones pueden no ser fácilmente disponibles, la BP 2004,
además, permite el uso de almidón de tapioca, sujeto a requisitos adicionales. Los almidones de diferentes
fuentes vegetales difieren en su relacion amilosa / amilopectina. Por ejemplo, el almidón de maíz contiene
alrededor del 27% de amilosa, el almidón de patata alrededor del 22%, y el almidón de tapioca, alrededor de 17%.
En contraste, el almidón de maíz ceroso contiene casi en su totalidad amilopectina y casi no contiene amilosa.
Estas diferencias modifican las propiedades físicas de los almidones de tal manera que los distintos tipos no
pueden ser intercambiables en un determinado proceso.

Sacarosa

Sinónimos.- Azúcar de remolacha, caña de azúcar; a - D-glucopiranosil-b - D-fructofuranosil, azúcar refinada,

azúcar.

Nombre químico.- β - D-fructofuranosil-α - D-glucopiranósido

Fórmula empírica.- C 12 H 22 O 11

Peso molecular.- 342,30

Fórmula estructural

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 Categoría funcional.- Base de confitería medicamentosa; agente de recubrimiento; agente de granulación;
complemento de capa de azúcar, agente de suspensión; agente edulcorante; endulzante de comprimidos;
diluyente de tabletas y cápsulas, relleno de tabletas; agente de aumento de la viscosidad.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- La sacarosa es ampliamente utilizada en las formulaciones

farmacéuticas orales. El jarabe de sacarosa que contiene de 50 a 67% de sacarosa, se utiliza en tabletas como
aglutinante para la granulación húmeda. En polvo, la sacarosa sirve de aglutinante en seco (2 - 20%) o como
agente de carga y edulcorante en comprimidos masticables y pastillas. Las tabletas que contienen grandes
cantidades de sacarosa pueden endurecerse para dar una pobre desintegracion. Los jarabes de sacarosa se
utilizan como agentes de recubrimiento de tabletas en concentraciones entre 50% y 67%. Los jarabes de sacarosa
son también ampliamente usados como vehículos de las formas liquidas orales para mejorar el sabor o aumentar
la viscosidad. La sacarosa ha sido utilizada como disolvente en productos liofilizados con proteínas. La sacarosa
también se usa ampliamente en alimentos y artículos de confitería, pastas y terapéuticamente se utiliza para
promover la cicatrización de la herida.

Descripción.- La sacarosa es un azúcar obtenida de la caña de azúcar (Saccharum officinarum Linne), la

remolacha azucarera (Beta vulgaris Linne), u otras fuentes. No contiene sustancias añadidas. La sacarosa se
produce en forma de cristales incoloros, en masas cristalinas o bloques, o como un polvo cristalino blanco, es
inodoro y tiene un sabor dulce.

Propiedades típicas

Densidad (a granel): 0,93 g / cm 3 (sacarosa cristalina); 0,60 g / cm 3 (sacarosa en polvo).

Densidad (verdadera): 1,6 g / cm 3

Constante de disociación: pka=12,6

Fluidez: la sacarosa cristalina es de flujo libre, mientras que la sacarosa en polvo es un sólido cohesivo.

Punto de fusión: 160 – 186° C (con descomposición)

Contenido de humedad: la sacarosa finamente dividida es higroscópica y absorbe hasta el 1% de agua.

Osmolaridad: un 9,25 % en una solución acuosa es isoosmótica con suero.

Distribución de tamaño de las partículas: la sacarosa es un polvo blanco, de tamaño irregular. El material
cristalino se compone de granulos de color cristalino, mas o menos cúbicos.

Índice de refracción: N d 25 = 1,34783 (10% w / v de solución acuosa)

SOLUBILIDAD DE LA SACAROSA
pág. 42
Tabla 7.- Solubilidad de la sacarosa

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- La sacarosa tiene una buena estabilidad a temperatura

ambiente y con una humedad relativa moderada. Absorbe hasta el 1% de su peso en humedad, que se libera
después del calentamiento a 90° C. La sacarosa se acaramela cuando se calienta a temperaturas superiores a
160° C. Las soluciones diluidas de sacarosa son susceptibles a la fermentación de los microorganismos, pero son
resistentes a la descomposición en concentraciones más altas, por ejemplo, por encima del 60% de concentración.
Las soluciones acuosas pueden ser esterilizadas por autoclave o filtración. Cuando la sacarosa se utiliza como
base para productos de confitería con medicamentos, el proceso de cocción, al aumentar las temperaturas desde
110° hasta 145° C, provoca una inversión para formar glucosa y fructosa (azúcar invertido). La fructosa le confiere
rigidez a la confitería, pero impide la nubosidad debido a la degradación. La Inversión es acelerada especialmente
a temperaturas superiores a 130° C y por la presencia de ácidos. El material a granel se debe almacenar en un
recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- La sacarosa en polvo puede estar contaminada con trazas de metales pesados, que puede
conducir a la incompatibilidad con los principios activos empleados en la formulacion, por ejemplo, el ácido
ascórbico. La sacarosa también puede estar contaminada con sulfitos en el proceso de refinación. Con un
contenido determinado de sulfitos, un cambio de color puede ocurrir en las grageas con sacarosa (para ciertos
productos el límite máximo para el contenido de sulfitos, calculado como azufre, es de 1 ppm). En presencia de
ácidos diluidos o concentrados, la sacarosa se hidroliza o se invierte a dextrosa y fructosa (azúcar invertida). La
sacarosa puede atacar a los enlaces de aluminio.

Método de Fabricación.- La sacarosa se obtiene de la planta de caña de azúcar, que contiene de 15 a 20% de
sacarosa, y de la remolacha de azúcar, que contiene de 10 a 17% de sacarosa. El jugo de estas fuentes se
calienta hasta coagular las proteínas solubles en agua, que se eliminan por desnatado. La solución resultante es
luego decolorada con una resina de intercambio iónico o con carbón de leña. Al enfriarse, la sacarosa cristaliza.
La solución restante se concentra de nuevo y se obtiene sacarosa, azúcar morena y melaza.

Seguridad.- La sacarosa se hidroliza en el intestino delgado por la enzima sacarasa para producir glucosa y
fructosa, que son absorbidos. Cuando se administra por vía intravenosa, la sacarosa se excreta inalterada en la
orina. Aunque la sacarosa es muy utilizada en los alimentos y formulaciones farmacéuticas, el consumo de
sacarosa es una causa de preocupación y debe ser monitoreada en pacientes con diabetes mellitus o intolerancia
metabólica del azúcar. La sacarosa se considera también más cariogénica que otros hidratos de carbono, ya que
se convierte más fácilmente en placa dental. Por esta razón, su uso en formulaciones farmacéuticas orales está
disminuyendo. Aunque la sacarosa se ha asociado con la obesidad, daños renales, y otras enfermedades, no se
han podido presentar pruebas concluyentes que asocien la ingesta de sacarosa con algunas enfermedades. No
obstante, se recomienda que la ingesta de sacarosa en la dieta sea reducida.

Dosis letales.- 14.2g / kg (raton, via oral)

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. Se recomienda usar protección de los ojos y guantes. En el Reino Unido, el
límite de exposición profesional para la sacarosa es de 10 mg / m 3 a largo plazo ( 8 horas) y 20 mg / m 3 a corto
plazo.

pág. 43
 Estado regulatorio.- Incluida en la Guía de la FDA de los ingredientes inactivos (inyecciones, cápsulas orales,
soluciones, jarabes y tabletas; preparaciones tópicas). Incluida en los medicamentos no parenterales y
parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluida en la lista canadiense de Ingredientes no medicinales
Aceptables.

Celulosa microcristalina
Sinónimos.- Avicel PH; Celex, gel de celulosa; Celphere; Ceolus KG; celulosa cristalina; E460; Emcocel;
Ethispheres; Fibrocel; Pharmacel; Tabulose; Vivapur.

Nombre químico.-Celulosa

Fórmula empírica.- (C6H10O5)n donde n= 220.

Peso molecular.- 36,000

Fórmula estructural

Categoria Funcional.- Adsorbente, agente de suspensión, diliyente de tabletas y cápsulas; desintegrante de

comprimidos.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- La celulosa microcristalina es ampliamente utilizada en productos

farmacéuticos, principalmente como un diluyente en comprimidos orales y formulaciones de cápsulas donde se
utiliza tanto en granulación humeda y compresión directa. Además de su utilización como aglutinante y diluyente,
la celulosa microcristalina, también tiene un poco de propiedades como lubricante y desintegrante que lo hacen
útil en tabletas. La celulosa microcristalina es también utilizada en cosméticos y productos alimenticios.

USOS DE LA CELULOSA MICROCRISTALINA

pág. 44
Tabla 8.- Usos de la celulosa microcristalina

Descripción.- La celulosa microcristalina es una celulosa purificada, parcialmente depolimerizada que se presenta
como un polvo blanco, inodoro, insípido, cristalino, compuesto de partículas porosas. Se encuentra
comercialmente disponible en diferentes tamaños de partículas y grados de humedad que tienen distintas
propiedades y aplicaciones.

Propiedades típicas

Angulo de Reposo: 498 para Ceolus KG; 34,48 para Emcocel 90M.

Densidad (a granel): 0,337 g/cm3; 0,32 g/cm3 para Avicel PH-101; 0,29 g/cm3 para Emcocel 90M; 0,29 g/cm3
para VivaPur 101.

Densidad (verdadera): 1.512-1.668 g/cm3

Flujo: 1,41 g / s para Emcocel 90M .

Punto de fusión: 260-270° C.

Contenido de humedad: normalmente menos del 5%. Sin embargo, los diferentes grados pueden contener
distintas cantidades de agua. La celulosa microcristalina es higroscópica.

Distribución de tamaño de las partículas: el tamaño medio de partícula es de 20-200 mm. Diferentes grados
pueden tener diferentes tamaño de partícula.

Solubilidad: ligeramente soluble solución de hidróxido de sodio al 5%, prácticamente insoluble en agua, ácidos
diluidos, y la mayoría de los disolventes orgánicos.

Superficie específica: 1,06-1.12m2 / g para Avicel PH-101; 1.21-1.30m2 / g para Avicel PH-102; 0.78-1.18m2 / g
para Avicel PH-200.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- La celulosa microcristalina es estable aunque sea material

higroscópico. El material a granel se debe almacenar en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.
Incompatibilidades.- La celulosa microcristalina es incompatible con agentes oxidantes fuertes.

Método de Fabricación.- La celulosa microcristalina es fabricada por hidrólisis controlada de la celulosa obtenida
en forma de pulpa a partir de materiales vegetales fibrosos con soluciones diluidas de un ácido mineral. Tras la
hidrólisis, la celulosa es purificada por filtración y la suspensión acuosa es secada por aspersión para formar las
partículas porosas de un tamaño de distribucion amplio.

Seguridad.- La celulosa microcristalina es ampliamente utilizada en las formulaciones farmacéuticas orales y

productos alimenticios y es generalmente considerada como un material relativamente no tóxica y no irritante. La
celulosa microcristalina no se absorbe sistémicamente tras la administración oral y por tanto tiene poco potencial
tóxico. El consumo de grandes cantidades de celulosa puede tener un efecto laxante, aunque esto es poco
probable que sea un problema cuando la celulosa se utiliza como excipiente en formulaciones farmacéuticas. El
abuso deliberado de las formulaciones que contienen celulosa, o bien, de las inyecciónes, ha dado lugar a la
formación de granulomas de celulosa en el organismo.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuada a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. La celulosa microcristalina puede ser irritante para los ojos. Se recomienda usar
guantes de protección para los ojos y una máscara de polvo. En el Reino Unido, los límites de exposición
profesional para la celulosa se han fijado en 10 mg/m3 para largo plazo (8 horas) para polvo inhalable total y 4
mg/m3 de polvo respirable, a corto plazo.

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Estado regulatorio.- Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa. Incluido en la Guía de la FDA de
los ingredientes inactivos (inhalaciones, cápsulas orales, polvos, suspensiones, jarabes y tabletas; preparaciones
tópicas y vaginales). Incluido en los medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la
lista canadiense de Ingredientes no medicinales Aceptables.

Comentarios.-
Se encuentran disponibles varios grados diferentes de celulosa microcristalina que difieren en su método de
fabricación, tamaño de las partículas, humedad, flujo, y otras propiedades físicas. El mayor grado de tamaño de
particula suele proporcionar el mejor flujo de propiedades en la maquinaria farmacéutica. Los grados bajos de
humedad se utilizan con materiales sensibles a la humedad. Los de mayor grado de densidad tienen fluidez
mejorada. Varias mezclas coprocesadas de celulosa microcristalina con otros excipientes tales como carragenina,
carboximetilcelulosa de sodio, y la goma de guar, están disponibles comercialmente.

3.2.- AGLUTINANTES

Acacia
Sinónimos.- Goma arábiga, goma árabe; E414, goma de acacia; gummi africanum;; gummi arabicum; gummi
mimosae; goma de Talha.

Fórmula empírica.- La acacia es un complejo de azúcares agregados sueltos y hemicelulosas con un peso
molecular de aproximadamente 240 000-580 000. El conjunto se compone esencialmente de un núcleo de ácido
árabe al que están conectados el calcio, magnesio y potasio, junto con el azúcar arabinosa, galactosa y ramnosa.

Categoría funcional.- Agente emulsionante, agente estabilizador, agente de suspensión; aglutinante de

comprimidos, agente viscosante.

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 Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- La acacia se utiliza principalmente en fórmulas farmacéuticas
orales y tópicas, como suspensor y agente emulsionante, a menudo en combinación con tragacanto. También se
utiliza en la preparación de tabletas como aglutinante, aunque si se utiliza imprudentemente puede producir
tabletas con un tiempo de desintegración prolongado. La acacia también ha sido evaluada como un bioadhesivo; y
se ha utilizado en las formulaciones de comprimidos experimentales, y comprimidos de liberación modificada. La
acacia también se usa en cosméticos, artículos de confitería y productos alimenticios.

USOS DE LA ACACIA

Tabla 9.- Usos de la Acacia

Descripción.- La acacia está disponible como hojuelas delgadas de color blanco o amarillento, lágrimas
esferoidales, en gránulos, en polvo o polvo secado por aspersión. No tiene olor y tiene un sabor suave.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 4,5-5,0 (5% de solución acuosa)
Grado de acidez: 2,5

Higroscopicidad: a una humedad relativa de 25-65%, la humedad de equilibrio de acacia en polvo a 25°C es de 8-
13%, pero en una humedad relativa superior al 70%, absorbe grandes cantidades de agua.

Solubilidad: soluble en glicerina1 a 20, 1 a 20 de propilenglicol, 1 a 2.7 de agua, prácticamente insoluble en etanol
(95%). En el agua, la acacia se disuelve muy lentamente, aunque casi por completo después de dos horas, en el
doble de la masa de agua dejando sólo un residuo muy pequeño de polvo. La solución es incolora o amarillento,
viscoso, adhesiva, y translúcida. El polvo secado por aspersión se disuelve con mayor rapidez, en unos 20
minutos.
Peso específico: 1,35-1,49

Viscosidad (dinámica): 100 mPa s para un 30% en solución acuosa a 20° C. La viscosidad de soluciones acuosas
de acacia varía dependiendo de la fuente de los materiales, el procesamiento, las condiciones de almacenamiento,
el pH y la presencia de sales. La viscosidad aumenta lentamente hasta un 25%. El aumento de la temperatura o
calentamiento prolongado de las soluciones resulta en una disminución de la viscosidad debido a la
despolimerización o aglomeración de partículas.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- Las soluciones acuosas están sujetas a la degradación

enzimática o bacteriana, pero pueden ser conservadas calentando a ebullición la solución por un corto tiempo para
inactivar las enzimas presentes, la radiación de microondas también puede ser utilizada. Las soluciones acuosas
pueden ser conservadas por la adición de un agente antimicrobiano preservativo; sustancias tales como el ácido
benzoico a 0.1 %, benzoato de sodio a 0.1 %, o una mezcla de metilparabeno a 0.17% y propilparabeno a 0,03%.
La acacia en polvo debe almacenarse en un recipiente hermético en un lugar fresco y seco

Incompatibilidades.- La acacia es incompatible con un número de sustancias, incluidos la Aminofenazona,

apomorfina, cresol, etanol (95%), sales férricas, morfina, fenol, fisostigmina, taninos, timol, y la vainillina. Una
enzima oxidante presente en la acacia puede afectar a los preparados que contengan sustancias fácilmente
oxidables. Sin embargo, la enzima puede ser inactivada por calentamiento a 100° C durante un corto tiempo. Una
concentración excesiva de sales puede llegar a reducir la viscosidad de las soluciones acuosas de acacia,
mientras que las sales trivalentes pueden iniciar la coagulación. Las soluciones acuosas tienen una carga negativa
y forman coacervados con la gelatina y otras sustancias. En la preparación de emulsiones, las soluciones de
acacia son incompatibles con los jabones.

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Método de Fabricación.- La acacia es el exudado gomoso seco obtenido a partir de tallos y ramas de la Acacia
senegal (Linne) Willdenow y otras especies relacionadas de Acacia (Fam. Leguminosae), que crece principalmente
en el Sudán y las regiones del Senegal, de África. En la corteza del árbol se realiza una incisión y el exudado se
deja secar en la corteza. El exudado seco es entonces recogido, procesado para eliminar la corteza, la arena y
otras partículas, y clasificado. Varios grados de acacia que difieren en tamaño de las partículas y otras
propiedades físicas son obtenidos de esta forma. El polvo secado por aspersión también se encuentra
comercialmente disponible.

Seguridad.- La acacia es usada en cosméticos, alimentos, y formulaciones farmaceuticas orales y tópicas.

Aunque se considera generalmente como un material no tóxico, ha habido un número limitado de casos de
hipersensibilidad a la acacia después de la inhalación o ingestión. Reacciones anafilácticas graves se han
producido tras la administración parenteral de acacia y ahora ya no es utilizada para este propósito. La OMS no ha
fijado una ingesta diaria aceptable para la acacia como un aditivo alimentario, porque los niveles necesarios para
lograr un efecto deseado no se consideran que representen un peligro para la salud.
Dosis Letal.- (ratón, oral):> 16 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. La acacia puede ser irritante para los ojos y la piel y en la inhalación. Se
recomienda usar lentes de protección para los ojos y un respirador de polvo.

Estado regulatorio.- Aceptado para su uso en Europa como aditivo alimentario. Incluida en la lista de los
ingredientes inactivos de la FDA (preparaciónes orales y bucales o comprimidos sublinguales). Incluida en la lista
canadiense de Ingredientes no medicinales aceptables. Incluida en la lista de los medicamentos no parenterales
con licencia en el Reino Unido.

Comentarios.- Las soluciones acuosas concentradas se utilizan para preparar las tabletas, ya que al secarse
forman gomas sólidas o masas semejante al vidrio, dependiendo de la concentración utilizada. Cambios en la
política exterior y la inestabilidad política en el Sudán, que es el principal proveedor de acacia, han creado la
necesidad de encontrar un sustituto adecuado. El Poloxamer 188 (12.15%) se puede utilizar para hacer una
emulsión de agua/aceite con similares características reológicas de la acacia. Otros productos naturales derivados
de los alimentos también pueden ser utilizados.

Etilcelulosa

Sinónimos.- Aquacoat ECD; Aqualon; E462; Ethocel; Surelease.

Nombre químico.- Éter etílico de celulosa
Fórmula empírica.- La etilcelulosa con la sustitución completa de etoxilos (DS = 3) es
C12H23O6 (C12H22O5) nC12H23O5 donde n puede variar para proporcionar una amplia variedad de pesos moleculares.
La etilcelulosa, un éter etílico de celulosa es un polímero de cadena larga de b-unidades de anhidroglucosa unidas
por vínculos de acetal.

Fórmula estructural

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Categoría Funcional.-Agente de recubrimiento; fijador de sabor; aglutinante de comprimidos, relleno de tabletas,
agente viscosante.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.-La etilcelulosa es ampliamente utilizada en las formulaciones

farmacéuticas orales y tópicas. El principal uso de la etilcelulosa en formulaciones orales es como un agente de
recubrimiento hidrofóbico para tabletas y granulados. Los revestimientos de etilcelulosa se utilizan para modificar
la liberación de un fármaco, para enmascarar un sabor desagradable, o para mejorar la estabilidad de una
formulación; por ejemplo, los gránulos se recubren con etilcelulosa para inhibir la oxidación.

Diversas formulaciones de tabletas de liberación modificada también pueden ser producidas a partir del uso de
etilcelulosa como matriz. La etilcelulosa, disuelta en una mezcla de solventes o disolventes orgánicos, puede
utilizarse por sí sola para producir películas insolubles en agua. La etilcelulosa de mayor grado de viscosidad
tiende a producir compuestos modificados para alterar su solubilidad, por la adición de hipromelosa o un
plastificante. Una dispersión acuosa de polímeros (o látex) de etilcelulosa como Aquacoat ECD (FMC Biopolymer)
o Surelease (Colorcon) también puede usarse para producir películas de etilcelulosa sin la necesidad de
disolventes orgánicos. La liberación del principio activo a través de formas de dosificación recubiertas con película
de etilcelulosa puede ser controlada por la difusión a través de la capa de la película.

Esto puede ser un proceso lento, a menos que una gran superficie (por ejemplo, pastillas o gránulos en
comparación con los comprimidos) sea utilizada. En esos casos, las dispersiones acuosas de etilcelulosa
generalmente se usan para el recubrimiento de las tabletas.

También se ha demostrado la capacidad de absorber la presión y por lo tanto, proteger la capa de la fractura
durante la compresión con un recubrimiento de etilcelulosa. La etilcelulosa de alto grado de viscosidad se utiliza en
la microencapsulación de fármacos.

La liberación de un fármaco de una microcápsula de etilcelulosa es una función del espesor de la pared de la
microcápsula y de la superficie, la cual depende de la cantidad de etilcelulosa. En las formulaciones de tabletas, la
etilcelulosa, además, puede ser empleada como un aglutinante, siendo mezclada en seco o en granulación
humeda con un solvente como el etanol (95%).

La etilcelulosa produce tabletas duras con friabilidad baja, aunque pueden demostrar una disolución pobre. La
etilcelulosa también se ha utilizado como un agente para los productos de vía oral (por ejemplo, pastas dentales).
En las formulaciones tópicas, la etilcelulosa se usa como un agente espesante en cremas, lociones, geles, siempre
que sea utilizado un disolvente apropiado. La etilcelulosa ha sido estudiada como un estabilizador de emulsiones.

Descripción.- La etilcelulosa es un polvo blanco sin sabor, de flujo libre.

Propiedades típicas
Densidad (a granel): 0,4 g/cm3

Temperatura de transición vítrea: 129-133°C

Contenido de humedad: la etilcelulosa absorbe muy poca agua del aire húmedo o durante la inmersión, y la
pequeña cantidad que absorbe se evapora fácilmente.
Solubilidad: la etilcelulosa es prácticamente insoluble en glicerina, propilenglicol, y agua.
La etilcelulosa que contiene menos del 46,5% de grupos etoxilos es fácilmente soluble en cloroformo, acetato de
metilo, y tetrahidrofurano, y en mezclas de hidrocarburos aromáticos con etanol (95%). La etilcelulosa que contiene

pág. 49
no menos del 46,5% de grupos etoxilos es fácilmente soluble en cloroformo, etanol (95%), acetato de etilo,
metanol y tolueno.

Peso específico: 1,12-1,15 g/cm3

Viscosidad: la viscosidad de la etilcelulosa se mide generalmente a 25°C con una solución al 5% de etilcelulosa
disuelta en una mezcla de disolventes de tolueno/etanol a 80:20. Hay diversos grados de etilcelulosa, con
diferentes viscosidades disponibles comercialmente, los cuales pueden ser utilizados para producir soluciones de
5% en mezclas de disolventes orgánicos con viscosidades que van desde 7 hasta 100 mPas. Las soluciones de
mayor viscosidad tienden a estar compuestas por cadenas de polímeros mas largas y producir peliculas fuertes y
duraderas.

La viscosidad de una solución aumenta con un aumento en la concentración de etilcelulosa; por ejemplo, la
viscosidad de una solución al 5% de Ethocel Estándar 4 Premium es de 4 mPa s y de un 25% del mismo producto
es de 850 mPa s. Soluciones con una viscosidad inferior se puede obtener mediante la incorporación de un mayor
porcentaje (30-40%) de un alcohol alifático de bajo peso molecular, como el etanol, butanol, o n-butanol con
tolueno. La viscosidad de estas soluciones depende casi totalmente el contenido de alcohol y es independiente de
tolueno.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- La etilcelulosa es un material estable, ligeramente

higroscópico. Es químicamente resistente a los álcalis, tanto diluidos y concentrados, y a las soluciones de sal,
aunque es más sensible a los materiales ácidos. La etilcelulosa está sujeta a la degradación oxidativa en presencia
de luz solar o luz UV a temperaturas elevadas. Esto puede evitarse mediante el uso de antioxidantes y aditivos
químicos que absorben la luz en el rango de 230-340nm. La etilcelulosa debe almacenarse a una temperatura no
superior a 32° C en un área seca alejada de todas las fuentes de calor. No debe almacenarse junto a los peróxidos
u otros agentes oxidantes.

Incompatibilidades.-Incompatible con la cera de parafina y cera microcristalina.

Método de Fabricación.- La etilcelulosa es preparada por el tratamiento de la celulosa purificada (originaria de los
productos químicos del algodón y pulpa de madera) con una solución alcalina, seguido de la etilacion de la
celulosa alcalina con cloroetano:

La manera en que el grupo etilo se añade a la celulosa puede ser descrita por el grado de sustitución (DS). El DS
designa el númerode puestos de hidroxilo en la unidad de anhidroglucosa que ha reaccionado con cloruro de etilo.
Dado que cada unidad de anhidroglucosa de la molécula de celulosa tiene tres grupos hidroxilo, el valor máximo
para el DS es de tres.

Seguridad.- La etilcelulosa es ampliamente utilizada en las formulaciones farmacéuticas orales y tópicas. También
se utiliza en productos alimenticios. La etilcelulosa no se metaboliza después del consumo por vía oral y por lo
tanto es una sustancia que no genera calorias. Debido a que no se metaboliza, no se recomienda para los
productos parenterales, ya que puede ser perjudicial para los riñones. La etilcelulosa es generalmente
considerada como no tóxica, no alergénica, y no es irritante. Como la etilcelulosa no se considera un peligro para
la salud, la OMS no ha especificado una ingestión diaria aceptable.
Dosis letal: rata, oral: 5 g/kg

Precauciones de manipulación.- Es importante evitar que las nubes de polvo fino de etilcelulosa alcancen
niveles potencialmente explosivos en el aire, ya que es combustible. La etilcelulosa en polvo puede ser irritante
para los ojos.

Estado regulatorio.- Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa. Incluido en la Guía de la FDA de
los ingredientes inactivos (cápsulas orales, suspensiones y comprimidos; emulsiones y preparaciones tópicas
vaginales). Incluida en la lista de los medicamentos no parenterales con licencia en Europa. Incluido en la lista
canadiense de Ingredientes no medicinales aceptables.

Comentarios.- La etilcelulosa es compatible con los siguientes plastificantes: ftalato de dibutilo; dietil ftalato;
sebacato de dibutilo; trietilcitrato; citrato de tributilo, monoglicéridos acetilados, citrato de acetil tributilo; triacetina,
ftalato de dimetilo, benzoato de bencilo, butilo y el glicol de ésteres de ácidos grasos, aceites minerales refinados;
ácido oleico, ácido esteárico, alcohol etílico, alcohol estearílico, aceite de ricino, aceite de maíz; y el alcanfor.
pág. 50
La etilcelulosa también se ha utilizado como una membrana de soporte para los parches mucoadhesivos
destinados a la administración bucal. La membrana posee resistencia a la tensión alta, y proporcionan un
excelente flujo unidireccional de principio activo. Los estudios también han sugerido el uso de etilcelulosa en
micropartículas flotantes basados en polvo con espuma de baja densidad, para sistemas de aplicación
gastrointestinal de farmacos.

Gelatina

Sinónimos.- Byco; Cryogel; InstaGel; Solugel.

Fórmula empírica y peso molecular.- La gelatina es un término genérico para una mezcla de fracciones de
proteína purificada obtenida por hidrólisis ácida parcial (tipo A) o hidrólisis alcalina parcial (tipo B) del colágeno de
origen animal. La gelatina puede ser también una mezcla de ambos tipos. Las fracciones de proteínas están
compuestas casi exclusivamente por aminoácidos unidos por enlaces de tipo amida para formar polímeros
lineales, que varían en peso molecular de 15 000-250 000.

Categoría Funcional.- Agente de recubrimiento; formador de películas, gelificante, agente de suspensión;

aglutinante de comprimidos, agente viscosante.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica o de tecnología.- La gelatina se utiliza ampliamente en una

variedad de formulaciones farmacéuticas, incluyendo su uso como material de matriz biodegradable en un sistema
de administración implantable, aunque es más utilizado para formar cápsulas de gelatina dura o blanda. Las
cápsulas de gelatina son formas de dosificación que se llenan con un medicamento activo y generalmente están
diseñados para la administración oral.

Aunque la gelatina es poco soluble en agua fría, se hincha en el líquido gástrico para la rápida liberación de su
contenido. Las cápsulas duras están fabricadas en dos piezas por pernos de inmersion de acero inoxidable en una
solución de gelatina, que se distribuye uniformemente en todo el perno. La gelatina se establece entonces con una
ráfaga de aire frío y seco para eliminar la humedad. Las dos mitades de la cápsula son luego retiradas, limpiadas y
llenadas antes de que se unan y cierren con un cinto de seguridad.

La USPNF 23 permite el uso de gelatina para producir cápsulas duras para contener distintos agentes colorantes,
conservantes antimicrobianos, y lauril sulfato de sodio. Los fabricantes también pueden agregar un agente de
endurecimiento, tal como la sacarosa, para cápsulas de gelatina dura. Las cápsulas que varían en tamaño desde
0,13 a 1.37mL volumen están disponibles comercialmente. Las cápsulas de gelatina blanda se forman a partir de
una solución acuosa de gelatina que contiene un plastificante como la glicerina o sorbitol.

Dos tiras de gelatina blanda se forman entre moldes adecuados. Cuando los moldes se encuentran, las cápsulas
se forman por la inyección de material de relleno, seguido del sellado de las mitades de la capsula.
La gelatina se utiliza también para la microencapsulación de los farmacos, donde el farmaco es sellado dentro de
una cápsula microscopica, que luego puede ser manejado como un polvo. Los primeros medicamentos
microencapsulados fueron los aceites de pescado y vitaminas oleosas preparadas por un proceso de emulsión.

Debido a su bajo peso molecular, la gelatina se ha investigado por su capacidad para mejorar la disolución del
fármaco cuando se ingiere por vía oral. Las pildoras de Ibuprofeno con gelatina se han preparado para la liberación
controlada del farmaco. Otros usos de la gelatina incluyen la preparación de pastas, pastillas, óvulos vaginales y
supositorios. Además, se utiliza como aglutinante de tabletas y agente de recubrimiento, y como un agente de
aumento de la viscosidad de soluciones y semisólidos.

Terapéuticamente, la gelatina se ha utilizado en la preparación de apósitos y ha sido utilizada como un sustituto

del plasma, aunque las reacciones anafilácticas se han reportado en este ultimo uso.

Descripción.- La gelatina se presenta como un solido translucido de color ámbar o de color amarillo, de textura
fragil. Es prácticamente inodoro e insípido y está disponible como hojas translúcidas y gránulos o en polvo.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: por un 1% en solución acuosa a 25°C:
pág. 51
pH = 3.8-6.0 (tipo A);
pH = 5.0-7.4 (tipo B).

Densidad: 1,325 g/cm3 para un tipo A, 1,283 g/cm3 para el tipo B.

Punto isoeléctrico: 7-9 para un tipo A, 4.7-5.3 para el tipo B.

Contenido de humedad: 9-11%.

Solubilidad: prácticamente insoluble en acetona, cloroformo, etanol (95%), éter, y metanol. Soluble en glicerina,
ácidos y álcalis, aunque los ácidos fuertes o álcalis causan precipitacion. En el agua, la gelatina se hincha y se
ablanda, poco a poco absorbiendo entre cinco y 10 veces su propio peso en agua. La gelatina es soluble en agua
caliente, formando un gel, en el enfriamiento a 35-40°C. A temperaturas> 40°C, el sistema existe como un sol.
Este sistema gel-sol es de calor reversible, la temperatura de fusión es ligeramente más alta que el punto de
ajuste, el punto de fusión puede ser modificado por la adición de glicerina.

Viscosidad (dinámica): 4.3-4.7 mPa s para un 6,67% en solución acuosa a 60°C

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- La gelatina seca es estable en el aire. Las soluciones acuosas
de gelatina son también estables durante largos períodos si se almacenan en condiciones frescas y estériles. A
temperaturas superiores a 50°C, las soluciones acuosas de gelatina pueden someterse a una despolimerización
lenta y una reducción de la fuerza de gel se puede producir. La despolimerización se vuelve más rápida a
temperaturas superiores a 65°C, y la fuerza del gel puede ser reducida a la mitad cuando la solución se calienta a
80°C durante 1 hora. El tipo y el grado de despolimerización depende del peso molecular de la gelatina, con un
menor peso molecular sucede una descomposición más rápida. La gelatina puede ser esterilizada por calor seco.
El material a granel se debe almacenar en un recipiente hermético en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- La gelatina es un material anfotérico y puede reaccionar con los ácidos y bases. También es
una proteína y por lo tanto presenta propiedades químicas características de estos materiales; por ejemplo, la
gelatina puede ser hidrolizada por la mayoría de los sistemas proteolíticos para ceder sus componentes
aminoácidos. La gelatina también reacciona con aldehídos y azúcares, polímeros aniónicos y catiónicos,
electrolitos, iones metálicos, plastificantes, agentes conservantes y surfactantes. Es precipitada por los alcoholes,
cloroformo, éter, sales de mercurio, y el ácido tánico. Los geles pueden ser licuados por las bacterias, a menos
que se encuentren conservados. Algunas de estas interacciones son explotadas para alterar favorablemente las
propiedades físicas de la gelatina, por ejemplo, la gelatina se mezcla con un plastificante, como la glicerina, para
producir cápsulas de gelatina blanda y supositorios

Método de Fabricación.- La gelatina se extrae de los tejidos de animales ricos en colágeno como la piel,
tendones y hueso. Aunque es posible extraer la gelatina de estos materiales con agua hirviendo, es más práctico
usar un pre-tratamiento de los tejidos de los animales con ácidos o alcalis. La gelatina obtenida del proceso de
ácido se llama tipo A, mientras que la gelatina obtenida del proceso de álcali se llama de tipo B. En los EE.UU., la
mayoría de la gelatina de tipo A se obtiene de las pieles de cerdo. Este material se lava en agua fría durante unas
horas para eliminar las impurezas y se digiere en un ácido mineral diluido (HCl, H2SO4, H2SO3, o H3PO4) a pH 1-
3 y 15-20°C hasta que el máximo de inflamación se ha producido. Este proceso tarda aproximadamente 24 horas.

Entonces, se lava con agua para eliminar el exceso de ácido, y se ajusta el pH a 3,5-4,0 para la conversión a la
gelatina por la extracción de agua caliente. La extracción se lleva a cabo en un lote de operación con uso de
porciones sucesivas de agua caliente a temperaturas cada vez más elevadas hasta que el máximo rendimiento de
la gelatina se obtiene. La solución de gelatina se enfría para formar las hojas, que son secadas en hornos de
temperatura controlada. La gelatina seca se muele hasta el tamaño de partícula deseado. En el proceso alcalino,
se usan huesos desmineralizados (oseína) o pieles de ganado vacuno.

El tejido de los animales se introduce en un contenedor con hidróxido de calcio (cal) por un período de 1-3 meses
a 15-20°C. Al final, el producto se lava con agua fría para eliminar la mayor cantidad de cal posible. La solución
madre entonces se neutraliza con ácido (HCl, H2SO4, H3PO4) y la gelatina se extrae con agua de una manera
idéntica al proceso de ácido. Durante la preparación de los huesos de bovino utilizados en la producción de
gelatina, se remueven los materiales especificados de riesgo que podrían causar encefalopatías espongiformes
transmisibles (EET).

pág. 52
Seguridad.- La gelatina se utiliza ampliamente en una variedad de formulaciones farmacéuticas, incluidos los
productos orales y parenterales. En general, cuando se utiliza en las formulaciones orales, la gelatina puede ser
considerada como un material no tóxico y no irritante. Sin embargo, ha habido casos raros de cápsulas de gelatina
que se adhieren a la mucosa del esófago, causando irritación local. Las reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo reacciones anafilácticas graves, se han reportado después del uso de la gelatina en productos
parenterales. Se ha dado especial atencion a la posible propagación de las infecciones EET a través de productos
derivados de la especie bovina. Sin embargo, el riesgo de contaminación de los medicamentos es muy bajo, hasta
el punto de ser teórico.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuada a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. Se recomienda usar protección de los ojos y guantes. La gelatina debe ser
manejada en un ambiente bien ventilado.

Estado regulatorio.- Incluida en la Guía de la FDA de los ingredientes inactivos (preparaciones para odontología,
inhalaciones, inyecciones, cápsulas orales, pastillas, soluciones, jarabes y tabletas; preparaciones tópicas y
vaginales). Incluida en los medicamentos autorizados en el Reino Unido. Incluida en la lista canadiense de
Ingredientes no medicinales aceptables.

Comentarios.- En el pasado ha habido una cantidad significativa de actividad regulatoria, debido a la atención
prestada a los procesos de fabricación de la gelatina de origen bovina y la transmisión de vectores potenciales de
las EET en sus materias primas. En Europa, los criterios por los que está garantizada la seguridad consisten en
controlar la distribución geográfica de abastecimiento de los animales utilizados, la naturaleza de los tejidos
utilizados (a partir de datos científicos que demuestran la posible contaminación de EET en animales), y el método
de producción. La gelatina producida con pieles como el material de partida es considerada mucho más seguro
que la producida de los huesos, aunque se recomienda que se adopten medidas para evitar la contaminación
cruzada con materiales potencialmente contaminados. Varios grados de gelatina estan comercialmente disponibles
que difieren en el tamaño de las partículas, peso molecular y otras propiedades. El complejo gelatina-acacia se ha
utilizado en la elaboración de microcápsulas de vitamina A.

Povidona

Sinónimos.- E1201; Kollidon; Plasdone; poli [1 - (2-oxo-1-pirrolidinil) etileno]; polividona, polivinilpirrolidona, PVP,
1-vinil-2-polímero pirrolidinona.

Nombre químico.-1-etinil-2-homopolímero pirrolidinona

Fórmula empírica.- (C6H9NO)n donde n= 2500-3 000

La USP 28 describe la povidona como un polímero sintético que consiste esencialmente en grupos lineales de 1-
vinil-2-pirrolidinona, los diferentes grados de polimerización dan como resultado polímeros de diferentes pesos
moleculares. Se caracteriza por su viscosidad en solución acuosa, relativa a la del agua.

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Fórmula estructural

Categoría Funcional.- Desintegrante; facilita la disolución; agente de suspensión; Aglutinante de comprimidos.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica o de tecnología.- Aunque la povidona se utiliza en una variedad

de formulaciones farmacéuticas, se utiliza principalmente en formas farmacéuticas sólidas. En tabletas, las
soluciones de povidona se utilizan como aglutinantes en los procesos de granulación humeda.

La povidona también se agrega a las mezclas de polvo en seco y se granula in situ por la adición de agua, alcohol
o soluciones hidroalcohólicas. La povidona se utiliza como un solubilizador en las formulaciones orales y
parenterales, y ha sido demostrado que mejora la disolución de los medicamentos poco solubles de las formas
farmacéuticas sólidas. Las soluciones de povidona también pueden ser utilizadas como agentes de recubrimiento.
La povidona se utiliza también como un agente de aumento de suspensión, estabilización, o de viscosidad en un
número de suspensiones tópicas, orales y soluciones. La solubilidad de un número de fármacos activos poco
solubles puede aumentar mediante la mezcla con povidona. Se encuentran disponibles diferentes grados
especiales de povidona libre de pirógenos, las cuales han sido utilizadas en las formulaciones parenterales.

USOS DE LA POVIDONA

Tabla 10.- Usos de la Povidona

Descripción.- La povidona se presenta como un polvo de color blanco a crema, inodoro o casi inodoro,
higroscópico

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 3,0-7,0 (5% de solución acuosa).
Densidad (a granel): 0.29-0.39 g / cm 3 para Plasdone.
Densidad (verdadera): 1,180 g/cm3
Flujo: 20 g / s.
Punto de fusión: se reblandece a 150°C.
Contenido de humedad: la povidona es muy higroscópica, absorbiendo cantidades significativas de humedad a
baja humedad relativa.

Solubilidad: totalmente soluble en ácidos, cloroformo, etanol (95%), cetonas, metanol y agua, prácticamente
insoluble en éter, hidrocarburos, y aceites minerales. En el agua, la concentración de una solución sólo está
limitada por la viscosidad de la solución resultante

Viscosidad (dinámica): la viscosidad de la solución acuosa de povidona depende de la concentración y del peso
molecular del polímero empleado.

pág. 54
Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- La povidona se oscurece a 150°C, con una reducción de la
solubilidad acuosa. Es estable a un ciclo corto de la exposición al calor alrededor de 110-130°C; la esterilización
por vapor de una solución acuosa no altera sus propiedades. Las soluciones acuosas son susceptibles al
crecimiento del moho y, por consiguiente requieren la adición de conservadores adecuados. La povidona puede
ser almacenada en condiciones normales, sin someterse a la descomposición o degradación. Sin embargo, ya que
el polvo es higroscópico, debe ser almacenado en un recipiente hermético en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- La povidona en solución es compatible con una amplia gama de sales inorgánicas, resinas
naturales y sintéticas, y otros productos químicos. Se forman aductos moleculares en soluciónes con sulfatiazol,
salicilato de sodio, ácido salicílico, fenobarbital, taninos y otros compuestos. La eficacia de algunos conservadores,
por ejemplo, timerosal, pueden ser afectados negativamente por la formación de complejos con povidona.

Método de Fabricación.- La povidona es fabricada por el proceso de Reppe. A partir de acetileno y formaldehido,
se hacen reaccionar en presencia de un catalizador de acetiluro cobre de gran actividad para formar butinediol,
que es hidrolizado a butanodiol y luego ciclodehidrogenado para formar butirolactona. La pirrolidona se produce
por la reacción de butirolactona con amoníaco. Esto es seguido por una reacción de vinilación, en la cual la
pirrolidona y el acetileno reaccionan bajo presión. El monómero, vinilpirrolidona, luego se polimeriza en presencia
de una combinación de catalizadores para producir povidona.

Seguridad.- La povidona se ha utilizado en formulaciones farmacéuticas por muchos años; se utilizó por primera
vez en la década de 1940 como un expansor de plasma, aunque ahora se ha sustituido en este uso por dextrano.
La povidona es ampliamente utilizada como excipiente, en particular en tabletas orales y soluciones. Cuando se
consume por vía oral, la povidona puede considerarse como no tóxica, ya que no se absorbe en el tracto
gastrointestinal o de las mucosas. La povidona, además, no tiene ningún efecto irritante sobre la piel y no causa
sensibilización.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado.

Estado regulatorio.- Incluida en los medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido.

Comentarios.- Las propiedades moleculares de formación de aductos de la povidona pueden utilizarse

ventajosamente en las soluciones, en formas sólidas de liberación controlada, y en formulaciones parenterales. Tal
vez el ejemplo más conocido de la formación de complejos de povidona es la povidona yodada, que se utiliza
como desinfectante tópico.

Copovidona

Sinónimos.- Éster de vinilo de ácido acético, polímero con 1-vinil-2-pirrolidinona; copolímero de 1-vinil-2-
pirrolidona y acetato de vinilo en una proporción de 3: 2 en masa; copolyvidone; Kollidon VA 64; Luviskol VA;
Plasdone S-630 , poli (1-vinilpirrolidona co-acetato de vinilo), polivinilpirrolidona-copolímero de acetato de vinilo;
PVP / VA, PVP / copolímero de VA.

Nombre químico.- Etenil éster de ácido acético, polímero con 1-etinil-2-pirrolidinona

Fórmula empírica y peso molecular.- (C6H9NO)n (C4H6O2) m. La relación de n a m es de aproximadamente n=
1-2 m. Pesos moleculares de 45 000-70 000 han sido determinados para Kollidon VA 64.

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Fórmula estructural

Categoría Funcional.- Formador de peliculas; agente de granulación; Aglutinante de comprimidos.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica o de tecnología.- La copovidona se utiliza como aglutinante de

comprimidos, un formador de peliculas, y como parte del material de la matriz utilizado en las formulaciones de
liberación controlada. En tabletas, la copovidona puede ser utilizada como aglutinante para la compresión directa y
como aglutinante en granulación húmeda. La copovidona menudo se añade a las soluciones de revestimiento
como agente de formación de peliculas. Proporciona una buena adherencia, elasticidad y dureza, y puede ser
utilizada como una barrera contra la humedad.
USOS DE LA COPOVIDONA

Tabla 11.- Usos de la Copovidona

Descripción.- La copovidona es un polvo amorfo de color blanco a blanco amarillento. Es típicamente secado por
aspersión con un tamaño de partícula relativamente bueno. Tiene un ligero olor y sabor.

Propiedades típicas
Densidad (a granel): 0.24-0.28 g/cm3
Punto de inflamación: 215°C
Flujo: relativamente libre.
Higroscopicidad: en el 50% de humedad relativa, la copovidona aumenta menos del 10% del peso original.
Punto de fusión: 140°C
Solubilidad: solubilidad superior al 10% en diclorometano, 1,4-butanodiol, glicerol, butanol, cloroformo, etanol
(95%), metanol, polietilenglicol 400, propanol, propilenglicol, y agua. Menos del 1% de solubilidad en ciclohexano,
éter dietílico, parafina líquida, y pentano.

Viscosidad (dinámica): la viscosidad de las soluciones acuosas depende del peso molecular y la concentración. En
concentraciones de menos de 10%, la viscosidad es menor que 10 mPa s (25°C).

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.-La copovidona es estable y debe ser almacenada en un

recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- La copovidona es compatible con la mayoría de los ingredientes farmacéuticos orgánicos e

inorgánicos. Cuando se expone a altos niveles de agua, la copovidona puede formar uniones moleculares entre
algunas materias.

Método de Fabricación.- La copovidona es fabricada por polimerización de radicales libres de vinilpirrolidona y

acetato de vinilo en una proporción de 6: 4. La síntesis se lleva a cabo en un disolvente orgánico, debido a la
insolubilidad de acetato de vinilo en el agua.
pág. 56
Seguridad.- La copovidona se utiliza ampliamente en formulaciones farmacéuticas y es generalmente considerado
como no tóxica. Sin embargo, es moderadamente tóxica por ingestión, produciendo trastornos gástricos. No tiene
efectos irritantes o sensibilizantes en la piel.
Dosis letal.- (rata, oral):> 0.63 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. Cuando se calienta hasta su descomposición, la copovidona emite vapores
tóxicos de NOx. Se recomienda usar protección ocular, guantes y una máscara de polvo.

Estado regulatorio.- La copovidona está incluida en la Guía de la FDA de los ingredientes inactivos (comprimidos
orales, películas orales, comprimidos recubiertos con película, liberación sostenida).

Comentarios.- El Kollidon VA 64, tiene una estructura esférica, con un alto porcentaje de esferas amorfas. La
estructura tipo caparazón reduce la fluidez, pero pueden cubrir una mayor área de superficie de las partículas de
relleno, aumentando la eficacia de su uso como aglutinante en seco. Además, cuando se utilizan en los sistemas
de administración transdérmica de farmacos, la copovidona ha demostrado alterar significativamente el
comportamiento de fusión, mediante la reducción del punto de fusión de estradiol y otros esteroides sexuales. El
Plasdone S-630 se ha utilizado en experimentos de compresión directa con las sustancias activas que son difíciles
de comprimir, tales como acetaminofeno (paracetamol), y se ha demostrado que produce más comprimidos que
los que contienen los mismos principios pero hechos con celulosa microcristalina. En general, la copovidona tiene
mejor plasticidad que la povidona como aglutinante de comprimidos, y es menos higroscópica, más elástica, y
menos pegajoso en la formación de películas. Hasta aproximadamente 1975, la copovidona fue comercializada por
la empresa BASF con el nombre de Luviskol VA 64. El Luviskol se utiliza únicamente para los cosméticos en la
actualidad.

3.3.- DESINTEGRANTES
Acido algínico
Sinónimos.- E400; Kelacid, L-gulo-D-manoglicuronano, ácido polimanuronico; Protacid; Satialgine H8.

Fórmula empírica y peso molecular.- El ácido algínico es un polímero del glicuronano lineal consistente en una
mezcla de B-(1-4)-D-ácido manosiluronico y residuos A-(1-4) de ácido L-gulosiluronico, de fórmula general
(C6H8O)n. El peso molecular es normalmente de 20 000-240 000.

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Fórmula estructural.- La Farmacopea Europea 2005 describe el ácido algínico como una mezcla de ácidos
poliuronicos [(C6H8O6) n] compuestos de residuos de Ácido L-glucurónico y acido L- manurónico, y se obtiene
principalmente a partir de algas pertenecientes a la especie Phaeophyceae. Una pequeña proporción de los
grupos carboxilo pueden ser neutralizados.

Categoría Funcional.- Agente estabilizador, agente de suspensión; adyuvante de liberación prolongada;

aglutinante de comprimidos, desintegrante; agente viscosante.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El ácido algínico se utiliza en una variedad de formulaciones

farmacéuticas orales y tópicas. En tabletas y en cápsulas, el ácido algínico se utiliza como aglutinante y
desintegrante en concentraciones de 1-5%. El ácido algínico es ampliamente utilizado como viscosante y agente
de suspensión en una variedad de pastas, cremas y geles, y como un agente estabilizador de emulsiones de
agua/aceite. El ácido algínico también ha sido investigado para su uso en una formulación oftálmica de carteolol.
Terapéuticamente, el ácido algínico se ha utilizado como un antiácido.

En combinación con un antagonista de los receptores H2, también ha sido utilizado para el manejo del reflujo
gastroesofágico. Los derivados del ácido algínico que han sido modificados quimicamente han sido investigados
por sus propiedades anti-inflamatorias, antivirales y antitumorales. Las esferas de gel de alginato son capaces de
flotar en la cavidad gástrica, por lo cual son utilizadas para la liberación sostenida de fármacos. Además, el
alginato de sodio se ha incorporado en un sistema de administración de medicamentos oftálmicos de nitrato de
pilocarpina. Además, un oligosacárido algínico, obtenidos a partir de un polisacárido natural comestible, ha
demostrado que puede suprimir las respuestas Th2 y la producción de IgE mediante la inducción de IL-12,
resultando en un enfoque útil para la prevención de enfermedades alérgicas.

Descripción.- El ácido algínico es un polvo fibroso, prácticamente inodoro e insaboro, de color blanco a blanco
amarillento.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 1.5-3.5 para una dispersión acuosa al 3%.

Reticulacion: la adición de una sal de calcio, como el citrato de calcio o el cloruro de calcio, causa una reticulación
del polímero de ácido algínico que resulta en un aumento aparente de peso molecular. Películas entrecruzadas
con trifosfato (tripolifosfato) y cloruro de calcio resultaron ser insolubles, pero permeables al vapor de agua. La
permeabilidad de los farmacos varía con el pH y el grado de entrecruzamiento.

Densidad (verdadera): 1,601 g/cm3

Contenido de humedad: 7,01%

Solubilidad: Soluble en hidróxidos alcalinos, produciendo soluciones viscosas, muy poco soluble o prácticamente
insoluble en etanol (95%) y otros solventes orgánicos. El ácido algínico se hincha en agua, pero no se disuelve,
sino que es capaz de absorber 200-300 veces su propio peso en agua.

Viscosidad (dinámica): Se encuentran disponibles diversos grados de ácido algínico, que varían en su peso
molecular y por lo tanto, en la viscosidad. La viscosidad aumenta considerablemente con una concentración cada
vez mayor, generalmente un 0,5% en dispersión acuosa, tendrá una viscosidad de aproximadamente 20 mPa s,
mientras que un 2,0% en dispersión acuosa, tendrá una viscosidad de aproximadamente 2000 mPa s. La
viscosidad de las dispersiones disminuye al aumentar la temperatura. Como regla general, un aumento de 1°C en
la temperatura genera una reducción del 2,5% en la viscosidad. En concentraciones bajas, la viscosidad de una
dispersión de ácido algínico puede aumentarse mediante la adición de una sal de calcio, tales como citrato de
calcio.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El ácido algínico se hidroliza lentamente a temperaturas

cálidas para producir un material con un menor peso molecular, menor viscosidad y menor dispersión. Las
dispersiones de ácido algínico son susceptibles a la degradación microbiana en el almacenamiento, que puede
resultar en una despolimerización y por lo tanto una disminución de la viscosidad. Las dispersiones por lo tanto
debe ser preservadas con un conservador antimicrobiano, como el ácido benzoico, sorbato de potasio, benzoato
de sodio, ácido sórbico, o parabeno, con concentraciones de 0,1-0,2%. Las dispersiones de ácido algínico pueden
esterilizarse en autoclave o por filtración a través de un filtro de 0,22 mm. La esterilización en autoclave puede

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resultar en una disminución de la viscosidad, que puede variar dependiendo de la naturaleza de cualquier otra
sustancia presente. El ácido algínico se debe almacenar en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- Incompatible con agentes oxidantes fuertes, forma sales insolubles en presencia de metales
alcalinos y metales del grupo III, con la excepción de magnesio.

Método de Fabricación.- El ácido algínico es un carbohidrato coloide hidrofílico que se produce naturalmente en
las paredes celulares y espacios intercelulares de diversas especies de algas pardas (Phaeophyceae). Las algas
se encuentran ampliamente en todo el mundo y se cosechan, trituran y tratan con álcali para extraer el ácido
algínico.

Seguridad.- El ácido algínico es ampliamente utilizado en productos alimenticios, tópicos y formulaciones

farmacéuticas orales. Se considera generalmente como un material no tóxico y no irritante, aunque el consumo por
vía oral excesivo puede ser perjudicial. La inhalación de polvo de alginato puede ser irritante y se ha asociado con
el asma industrial relacionado con los trabajadores involucrados en la producción de alginato. Sin embargo, parece
que los casos de asma son causados por la exposición a los polvos sin transformar de las algas en vez de polvo
de alginato puro. Una ingesta diaria aceptable de ácido algínico y sus sales de amonio, calcio, potasio y sodio no
fue establecida por la OMS debido a que las cantidades utilizadas, y los niveles de referencia en los alimentos, no
representar un peligro para la salud.
Dosis letal.- (rata, via parenteral): 1,6 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuada a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. El ácido algínico puede ser irritante para los ojos o el sistema respiratorio si se
inhala en forma de polvo. Se recomienda usar protección ocular, guantes y una mascarilla de polvo. El ácido
algínico debe ser manejado en un ambiente bien ventilado.

Estado regulatorio.- Aceptado en Europa para su uso como aditivo alimentario. Incluido en la Guia de la FDA de
los ingredientes inactivos (oftálmicos, en cápsulas orales y tabletas). Incluido en la lista canadiense de Ingredientes
no medicinales aceptables. Incluido en los medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido.

Comentarios.- Las dispersiones de ácido algínico son mejor preparadas vertiendo el ácido algínico lenta y
constantemente, con agitacion vigorosamente del agua. Las dispersiones deben revolverse durante 30 minutos
aproximadamente. La premezcla de ácido algínico con otro polvo, como el azúcar, o de un líquido miscible con
agua, como el etanol (95%) o la glicerina, ayuda a la dispersión.
Cuando se utiliza el ácido algínico en las formulaciones de tableta, el ácido algínico funciona mejor incorporado o
mezclado con un proceso de granulación en seco.

Croscarmelosa sodica
Sinónimos.- Ac-Di-Sol, carboximetilcelulosa de sodio reticulada; Explocel, goma de celulosa modificada; Nymcel
ZSX; Pharmacel XL; Primellose; Solutab; Vivasol.

Nombre químico.- Celulosa, éter carboximetilcelulosa

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Fórmula empírica.- La croscarmelosa de sodio es un polímero entrecruzado de carboximetilcelulosa sodica.

Fórmula estructural

Categoría funcional.- Desintegrante de tabletas y cápsulas.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- La croscarmelosa sodica se utiliza en formulaciones

farmacéuticas orales como desintegrante de cápsulas, comprimidos, y gránulos. En las formulaciones de tabletas,
la croscarmelosa de sodio puede ser utilizada tanto en compresión directa y granulación húmeda. Cuando se
utiliza en granulación húmeda, la croscarmelosa de sodio debe ser añadida tanto en las fases húmedas y secas
del proceso, para que la capacidad del desintegrante para hincharse sea mejor utilizada. La croscarmelosa de
sodio, en concentraciones de hasta 5% puede ser utilizada como desintegrante en comprimidos, aunque
normalmente en una concentración de 2% se utiliza en comprimidos preparados por compresión directa y un 3%
en comprimidos preparados por un proceso de granulación húmeda.

Descripción.- La croscarmelosa de sodio se presenta como un polvo inodoro, blanco o grisaceo.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 5.0-7.0 en dispersiones acuosas.

Densidad (a granel): 0,529 g/cm3 de Ac-Di-Sol

Densidad (verdadera): 1,543 g/cm3 de Ac-Di-Sol

Distribución de tamaño de las partículas: en el Ac-Di-Sol: no más del 2% retenido en una malla 200 (malla de 73,7
mm) y no más del 10% retenido en una malla 325 (44,5 mm). Con el Pharmacel XL: más del 90% en una malla de
45 mm, y más del 98% en una malla menor de 100 mm.

Solubilidad: insoluble en agua, aunque la croscarmelosa de sodio se dilata rápidamente a 4-8 veces su volumen
original en contacto con el agua. Prácticamente insoluble en acetona, etanol y tolueno.
Superficie específica: 0.81-0.83m2 / g

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- La croscarmelosa de sodio es un material higroscópico,

aunque estable. Una formulación de comprimidos preparados por compresión directa, con croscarmelosa de sodio
como un desintegrante, no mostró ninguna diferencia significativa en la disolución del farmaco después del
almacenamiento a 30°C durante 14 meses. La croscarmelosa de sodio debe ser almacenada en un recipiente bien
cerrado, el recipiente en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- La eficacia de los desintegrantes, como la croscarmelosa de sodio, se puede reducir

levemente en las formulaciones de comprimidos preparados ya sea por granulación húmeda o compresión directa,
debido a que se emplean excipientes higroscópicos, como el sorbitol. La croscarmelosa de sodio no es compatible
con los ácidos fuertes o con sales solubles de hierro y otros metales como el aluminio, mercurio y zinc.

Método de Fabricación.- El alcali de celulosa es preparado por la fermentación de celulosa, obtenida de la pulpa
de madera o de fibras de algodón, en solución de hidróxido de sodio. Despues se hace reaccionar con
monocloroacetato de sodio para obtener carboximetilcelulosa sodica. Después de que la reacción de sustitución se

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ha completado y todo el hidróxido de sodio se ha utilizado, el exceso de monocloroacetato de sodio lentamente se
hidroliza a ácido glicólico. El ácido glicólico cambia algunos de los grupos de carboximetilcelulosa de sodio a una
acidez libre y cataliza la formación de enlaces cruzados para producir croscarmelosa de sodio. La croscarmelosa
de sodio se extrae con alcohol y cualquier residuo de cloruro de sodio o glicolato de sodio es eliminado. Después
de la purificación, la croscarmelosa de sodio tiene una pureza superior al 99,5%.

Seguridad.- La croscarmelosa de sodio se utiliza principalmente como un desintegrante en formulaciones

farmacéuticas orales y se considera generalmente como un material esencialmente no tóxico y no irritante. Sin
embargo, el consumo oral de grandes cantidades de croscarmelosa de sodio puede tener un efecto laxante,
aunque las cantidades utilizadas en las formulaciones de dosificación sólidas no causan problema alguno. En el
Reino Unido, la croscarmelosa de sodio es aceptada para su uso en suplementos dietéticos. La OMS no ha
especificado una ingesta diaria aceptable para la carboximetilcelulosa de sodio, utilizada como aditivo alimentario,
ya que los niveles necesarios para alcanzar un efecto deseado no se consideraron suficientes para ser un peligro
para la salud.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuada a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. La croscarmelosa de sodio puede ser irritante para los ojos, por lo que la
protección para los ojos es recomendable.
Estado regulatorio.- Incluido en la Guia de la FDA de los ingredientes inactivos (cápsulas orales, gránulos,
tabletas sublinguales y comprimidos). Incluida en los medicamentos no parenterales con licencia en el Reino
Unido. Incluida en la lista canadiense de Ingredientes no medicinales aceptables.

Comentarios.- Normalmente, el grado de sustitución (DS) para croscarmelosa de sodio es de 0,7.

Carboximetilcelulosa de sodio
Sinónimos.- Akucell; Aquasorb; Blanose, goma de celulosa, CMC sódica; E466; Finnfix; Nymcel; SCMC, glicolato
sódico de celulosa, TYLOSE CB.

Nombre químico.- Celulosa, éter carboximetilcelulosa

Formula empírica y peso molecular.- Es una sal de sodio de un éter policarboximetilico de celulosa. El peso
molecular típico es de 90 000-700 000.

Fórmula estructural

Categoría Funcional.- Agente de recubrimiento; agente estabilizador, agente de suspensión; desintegrante de

tabletas y cápsulas, aglutinante de tabletas; agente viscosante, absorbente de agua

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.-La carboximetilcelulosa de sodio es ampliamente utilizada en las

formulaciones farmacéuticas orales y tópicas, sobre todo por sus propiedades viscosantes. Las soluciones
acuosas viscosas se utilizan para suspender polvos destinados a la aplicación tópica u oral y para la
administración parenteral. La carboximetilcelulosa de sodio puede usarse también como un aglutinante de tabletas
y desintegrante, y para estabilizar emulsiones. Las concentraciones más altas, por lo general 3-6% se utilizan para
producir geles que pueden ser utilizados como base para las aplicaciones y pastas; los glicoles a menudo se
incluyen en los geles para evitar que se sequen.

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La carboximetilcelulosa de sodio, además, es uno de los principales ingredientes de la ostomía autoadhesiva,
cuidado de heridas, y los parches dermatológicos, para absorber el exudado de la herida o el agua
transepidérmica. Esta propiedad se utiliza en productos diseñados para evitar la adherencia del tejido después de
una operación quirurgica; y para localizar y modificar la cinética de liberación de principios activos aplicados a las
membranas mucosas, y para la reparación ósea.

La encapsulación con carboximetilcelulosa de sodio puede afectar a la protección del farmaco y su liberacion.
También ha habido informes de su uso como agente citoprotector. Tambien se utiliza en cosméticos, artículos de
tocador, prótesis quirúrgicas, artículos de higiene personal y productos alimenticios.

USOS DE LA CARBOXIMETILCELULOSA SODICA

Tabla 12.- Usos de la Carboximetilcelulosa Sodica

Descripción.- La carboximetilcelulosa de sodio se presenta como un polvo blanco, inodoro, granuloso.

Propiedades típicas
Densidad (a granel): 0,52 g/cm3

Constante de disociación: pKa = 4,30

Punto de fusión: aproximadamente 227°C-252°C.

Contenido de humedad: generalmente contiene menos del 10% de agua. Sin embargo, la carboximetilcelulosa
sodica es higroscópica y absorbe grandes cantidades de agua a temperaturas de hasta 37°C a una humedad
relativa de 80%.

Solubilidad: prácticamente insoluble en acetona, etanol (95%), éter, y el tolueno. Se dispersa fácilmente en el agua
a todas las temperaturas, formando soluciones coloidales.

Viscosidad: diversos grados de carboximetilcelulosa de sodio están comercialmente disponibles que tienen
diferentes viscosidades acuosas. Una solución acuosa al 1% presenta una viscosidad de 5-13000 mPas. Un
aumento de la concentración resulta en un aumento de la viscosidad de la solución acuosa. El calentamiento
prolongado a altas temperaturas puede despolimerizar la mezcla y provocar una disminución permanente de la
viscosidad. La viscosidad de soluciones de carboximetilcelulosa de sodio es bastante estable en un rango de pH
de 4-10. El rango de pH óptimo es neutro.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- La carboximetilcelulosa de sodio es estable, aunque es

higroscópica. Bajo condiciones de alta humedad, la carboximetilcelulosa de sodio puede absorber una gran
cantidad de agua. En tabletas, esto ha sido asociado con una disminución en la dureza de tabletas y un aumento
en el tiempo de desintegración. Las soluciones acuosas son estables a pH 2-10; puede haber una precipitación por
debajo de pH 2, y la viscosidad de la solución disminuye rápidamente por encima de pH 10. En general, las
soluciones presentan una viscosidad máxima y estabilidad a un pH de 7-9. La carboximetilcelulosa de sodio puede
ser esterilizada en seco, al mantener a una temperatura de 160°C durante 1 hora. Sin embargo, este proceso
resulta en una disminución significativa en la viscosidad y un cierto deterioro en las propiedades de las soluciones
preparadas a partir del material esterilizado. Las soluciones acuosas pueden igualmente ser esterilizadas por el
calor, aunque esto también se traduce en una reducción de la viscosidad.
pág. 62
 Después de la esterilización en autoclave, la viscosidad se reduce en un 25%, aunque este descenso es menos
marcado que para las soluciones preparadas a partir de la esterilización en seco. El alcance de la reducción
depende del peso molecular y grado de sustitución; a mayor grado de peso molecular generalmente hay un mayor
porcentaje de reducción de la viscosidad. La esterilización de soluciones por la irradiación gamma también se
traduce en una reducción de la viscosidad. Las soluciones acuosas almacenadas durante períodos prolongados
deben contener un conservador antimicrobiano.El material a granel se debe almacenar en un recipiente bien
cerrado en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- La carboximetilcelulosa de sodio es incompatible con soluciones muy ácidas y con las sales
solubles de hierro y otros metales, como aluminio, mercurio y zinc. La precipitación puede ocurrir a pH <2, y
también cuando se mezcla con etanol (95%). La carboximetilcelulosa de sodio forma complejos con la gelatina y la
pectina. También se forma un complejo con el colágeno y es capaz de precipitar proteinas determinadas con carga
positiva.

Metodo de Fabricación.- El alcali de celulosa es preparada por la fermentación de celulosa obtenida a partir de
pulpa de madera o de fibras de algodón en una solución de hidróxido de sodio. La celulosa alcalina se hace
reaccionar con monocloroacetato de sodio para producir la carboximetilcelulosa. Cloruro sódico y el glicolato
sódico se obtienen como subproductos de este proceso.

Seguridad.- La carboximetilcelulosa de sodio se utiliza en formas farmaceuticas orales, tópicas, y algunas

formulaciones parenterales. También es ampliamente utilizado en cosméticos, artículos de tocador y productos
alimenticios, y es generalmente considerado como un material no tóxico y no irritante. Sin embargo, el consumo
oral de grandes cantidades de carboximetilcelulosa sodica puede tener un efecto laxante. La OMS no ha
especificado una ingesta diaria admisible para el sodio carboximetilcelulosa como aditivo alimentario, ya que los
niveles necesarios para lograr un efecto deseado no se consideran un peligro para la salud. Sin embargo, en
estudios de administración subcutánea con animales,se ha encontrado que puede causar inflamación, y en
algunos casos, se han encontrado fibrosarcomas en el sitio de inyección.
Hipersensibilidad y reacciones anafilácticas se han producido en el ganado y los caballos, que se han atribuido a la
carboximetilcelulosa de sodio en las formulaciones parenterales, como las vacunas y las penicilinas.
Dosis letal.- (rata, oral): 27 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuada a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. La carboximetilcelulosa de sodio puede ser irritante para los ojos. Se recomienda
usar protección de los ojos.

Estado regulatorio.- Aceptado como un aditivo alimentario en Europa. Incluido en la Guia de la FDA de los
ingredientes inactivos (preparaciones para odontología, inhalaciones, intra-articular, intrabursal, intradérmica,
intralesional, intrasinovial, cápsulas orales, gotas, soluciones, suspensiones, jarabes y tabletas; preparaciones
tópicas y vaginales). Incluida en los medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluida en la
lista canadiense de Ingredientes no medicinales aceptables.

Comentarios.- La carboximetilcelulosa de sodio está disponible comercialmente en diferentes grados, tales como
Accelerate. Estos tienen un grado de sustitución (DS) en el rango 0.7-1.2. El DS se define como el número medio
de grupos hidroxilo sustituido por unidad de anhidroglucosa y esto es lo que determina la solubilidad del polímero.
La reticulación térmica reduce la solubilidad, manteniendo la absorción de agua, por lo tanto produce materiales
adecuados para la absorción de agua. Los grados son generalmente clasificados como de baja, media o alta
viscosidad.

Silicato de aluminio y magnesio

Sinónimos.- Acido aluminosilico, Carrisorb; Gelsorb; Magnabite; complejo coloidal de magnesio y aluminio, sílice
coloidal, Neusilin; Pharmsorb, ácido silícico, sal de magnesio y aluminio; Veegum.

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Fórmula empírica.- El silicato de magnesio y aluminio es un complejo de polímeros de magnesio, aluminio, silicio,
oxígeno y agua. El análisis químico promedio es expresado convencionalmente como óxidos de:
Dióxido de silicio 61,1%
Oxido de magnesio 13,7%
Oxido de aluminio 9,3%
Dióxido de titanio 0,1%
Óxido férrico 0,9%
Oxido de calcio 2,7%
Oxido de sodio 2,9%
Oxido de potasio 0,3%
Dióxido de carbono 1,8%
El agua de la combinación de 7,2%

Fórmula estructural.- El complejo se compone de tres capas octaedricas de alúmina y dos hojas de sílice
tetraédricas. El aluminio es sustituido, en distintos grados por magnesio (con sodio o potasio para mantener el
equilibrio de la carga eléctrica). Otros elementos presentes en pequeñas cantidades son el hierro, el litio, titanio,
calcio, y carbono.

Categoría funcional.- Adsorbente, estabilizante, agente de suspensión; desintegrante de tabletas y cápsulas,

aglutinante de tabletas; agente viscosante
.
Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El aluminio silicato de magnesio se ha utilizado durante muchos
años en la formulación de comprimidos, pomadas y cremas. Se utiliza en formulaciones orales y tópicas, como
agente estabilizador y suspensor ya sea solo o en combinación con otros agentes de suspensión. La viscosidad de
las dispersiones acuosas puede ser aumentada en combinación con otros agentes de suspensión, como la goma
xantana, debido a los efectos sinérgicos que comparten. En tabletas, el aluminio silicato de magnesio se utiliza
como aglutinante y desintegrante en formulaciones convencionales o de liberación prolongada. El aluminio silicato
de magnesio puede causar problemas de biodisponibilidad de ciertos fármacos.

USOS DE LOS SILICATOS DE ALUMINIO Y MAGNESIO

Tabla 13.- Usos de los Silicatos de Aluminio y Magnesio

Descripción.- La USPNF 23 describe al aluminio silicato de magnesio como una mezcla de montmorillonita
coloidal y saponita que ha sido procesada para eliminar los componentes minerales de granulación y de no-
hinchamiento. Cuatro tipos de aluminio silicato de magnesio se producen: los tipos de IA, IB, IC, y IIA. Estos tipos
difieren en función del coeficiente de viscosidad y contenido de aluminio y magnesio.

CARACTERISTICAS DE LOS SILICATOS SEGÚN LA USPNF

pág. 64
Tabla 14.- Caracteristicas de los silicatos según la USPNF

El aluminio silicato de magnesio se produce como copos pequeños de color blanco a crema, inodoros, insípidos,
suaves y resbaladizos, o como un polvo micronizado. Los copos varían en forma y tamaño de alrededor de 0,3- 0,4
mm a 1,0 y 2,0 mm aproximadamente, y 25-240 mm de espesor. Se encuentran perforados por agujeros
circulares dispersos entre 20-120 mm de diámetro.

Propiedades típicas
Densidad: 2.418 g/cm3
Contenido de humedad: 6,0-9,98%.
Solubilidad: prácticamente insoluble en alcohol, agua y disolventes orgánicos.
Capacidad de hinchazon: las propiedades de hinchazon son reversibles. El aluminio silicato de magnesio se
hincha muchas veces su volumen original en el agua para formar dispersiones coloidales y puede ser secado y
rehidratado cualquier número de veces.

Viscosidad (dinámica): dispersiones en agua en el 1-2% son suspensiones coloidales delgadas. En 3% y por
encima, las dispersiones son opacas. Dado que la concentración se incrementa por encima del 3%, la viscosidad
de las dispersiones acuosas aumenta rápidamente, en 4-5%, las dispersiones son espesas, blancas, mientras que
en el 10% se forman geles. La viscosidad de la suspensión aumenta con la calefacción o la adición de electrolitos,
y en concentraciones más altas con el envejecimiento.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El silicato de magnesio y aluminio es estable indefinidamente si

se almacena en condiciones secas. Es estable en un amplio rango de pH, absorbe algunas sustancias orgánicas, y
es compatible con los disolventes orgánicos. Los silicatos de magnesio y aluminio se deben almacenar en un
contenedor cerrado, en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- Debido a su naturaleza inerte, el aluminio silicato de magnesio tiene pocas

incompatibilidades pero en general es inadecuado para las soluciones ácidas por debajo de pH 3,5.El aluminio
silicato de magnesio, como otras arcillas, puede absorber algunos medicamentos. Esto puede resultar en baja
biodisponibilidad si la droga está estrechamente vinculada o lentamente desorbida. Algunos ejemplos son el
sulfato de anfetamina, la tolbutamida,la warfarina sódica , y el diazepam.

Método de Fabricación.- El silicato de magnesio y aluminio se obtiene a partir de minerales de silicato del grupo
de la montmorillonita, que contienen alto contenido de magnesio. El mineral se mezcla con agua para formar una
papilla para eliminar las impurezas y separar la fracción coloidal. La dispersión coloidal refinada es secada para
formar unos copos pequeños, que después son micro-atomizados en polvo para formar distintos grados.

Seguridad.- El aluminio silicato de magnesio es generalmente considerado como no tóxico y no irritante en los
niveles empleados como excipiente farmacéutico. Estudios en ratas y perros alimentados con silicato de aluminio
de magnesio en un 10% de la dieta de prueba, durante 90 días, fueron negativos, incluyendo los exámenes de la
autopsia y de anatomía histopatológica.
Dosis letal.- (rata, oral):> 16 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. Se recomienda usar protección de los ojos y guantes. La ventilación adecuada
debe ser proporcionada y se debe reducir al mínimo la generación de polvo.

Estado regulatorio.- Incluido en la Guia de la FDA de los ingredientes inactivos(gránulos orales, soluciones,
suspensiones y comprimidos; preparaciones tópicas y rectales, así como preparaciones vaginales). Incluida en los

pág. 65
medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluida en la lista canadiense de Ingredientes no
medicinales aceptables.

Glicolato sódico de Almidon

Sinónimos.- Carboximetil almidón, Explosol; Explotab; Glycolys; Primojel, éter carboximetil almidón, Tablo;
Vivastar P.

Nombre químico.- Carboximetil almidón de sodio

Fórmula empírica.- El almidón glicolato de sodio es la sal de sodio de un éter de carboximetil almidón, que
contiene 2.8-4.2% de sodio. La Farmacopea Europea 2005 describe tres tipos de este material: tipos A y B se
producen como la sal sódica de la fécula de patata o-carboximetilada, parcialmente reticulada, que contiene 2.8-
4.2% y 2.0-3.4% de sodio, respectivamente. El tipo C es la sal sódica de la fécula de patata o-carboximetilada,
parcialmente reticulada por deshidratación, que contiene 2.8-5.0% de sodio.

Peso Molecular.- El peso molecular es normalmente 5*10 6.

Fórmula estructural

Categoría Funcional.- Desintegrante de tabletas y cápsulas.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El glicolato sódico de almidón es ampliamente utilizado en

productos farmacéuticos orales como desintegrante de cápsulas y tabletas. Es comúnmente usado en tabletas
preparadas por compresión directa o granulación húmeda. La concentración habitual empleada en una formulación
es entre el 2% y 8%, con una concentración óptima del 4%, aunque en muchos casos el 2% es suficiente. La
desintegración se produce por la absorción rápida del agua seguida por una rápida y enorme hinchazón. A pesar
de que la eficacia de los desintegrantes se ve afectada por la presencia de excipientes hidrofóbicos como los
lubricantes, el glicolato sódico de almidón no se ve afectado. El aumento de la presión de compresión de las
tabletas también parece no tener ningún efecto sobre el tiempo de desintegración.

Descripción.- El glicolato sódico de almidón es un polvo color blanco a casi blanco, inodoro, insípido, de flujo libre.
Tambien puede tener forma de gránulos de forma ovalada o esférica, de 30-100 mm de diámetro, con algunos
gránulos menos esféricos que van desde 10-35 mm de diámetro.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 3.0-5.0 o pH = 5.5-7.5 para una dispersión acuosa al 3.3 %.

Densidad (a granel): 0,756 g/cm3; 0,75 g/cm3 para Explotab; 0,81 g/cm3 para Primojel; 0,67 g/cm3 para Tablo.

Densidad (verdadera): 1,443 g/cm3; 1,51 g/cm3 para Explotab; 1,56 g/cm3 para Primojel; 1,49 g/cm3 para Tablo.

Punto de fusión: no se derrite, pero se chamusca a 200°C.

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Solubilidad: muy poco soluble en etanol (95%), prácticamente insoluble en agua. En una concentración de 2%, el
glicolato sódico de almidón se dispersa en agua fría y se sedimenta en forma de una capa muy hidratada.

Capacidad de hinchazon: en el agua, el glicolato sódico de almidón se hincha hasta 300 veces su volumen.

Viscosidad (dinámica): 4200 mPa s, en una dispersión acuosa al 4%. La viscosidad es de 4,26 mPas para una
dispersión acuosa al 2%.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- Los comprimidos preparados con glicolato sódico de almidón
tienen buenas propiedades de conservación. El glicolato sódico de almidón es estable y debe almacenarse en un
recipiente bien cerrado para protegerlo de las variaciones de humedad y temperatura, que pueden causar una
aglomeración. Las propiedades físicas de glicolato sódico de almidón se mantienen sin cambios durante un
máximo de 3-5 años si está almacenado a temperatura y humedad ambiente.

Incompatibilidades.- El glicolato sódico de almidón es incompatible con el ácido ascórbico.

Método de Fabricación.- El glicolato sódico de almidón es un derivado de la fécula de patata. Normalmente, los
productos comerciales son también reticulados. El almidón es carboximetilado por la reaccion con cloroacetato de
sodio en medio alcalino seguido de una neutralización con ácido cítrico o algún otro ácido. La reticulación se puede
lograr ya sea por métodos físicos o químicos mediante el uso de reactivos, tales como el fósforo o el oxitriclorido
trimetafosfato de sodio.

Seguridad.- El glicolato sódico de almidón es ampliamente utilizado en las formulaciones farmacéuticas orales y
es generalmente considerado como un material no tóxico y no irritante. Sin embargo, la ingestión de grandes
cantidades puede ser dañina.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. El glicolato sódico de almidón puede ser irritante para los ojos, por lo que
protección ocular y guantes son recomendados. Se recomienda una mascara para los procesos que generan una
gran cantidad de polvo.

Estado Regulatorio.- Incluida en la Guía de la FDA de ingredientes inactivos (cápsulas y tabletas orales). Incluida
en los medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluida en la lista canadiense de
Ingredientes no medicinales aceptables.

Comentarios.-Las propiedades físicas del glicolato sódico de almidón, y por tanto su eficacia como desintegrante,
se ven afectados por el grado de reticulación, la extensión de la carboximetilacion y pureza.

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3.4.- LUBRICANTES
Talco

Sinónimos.- Altalc; E553b, silicato de magnesio hidratado; Luzenac Pharma; hidrógeno metasilicato de magnesio;
Magsil Star; talco en polvo, tiza francesa purificada; Purtalc; esteatita

Fórmula empírica.- El talco es un silicato de magnesio hidratado y purificado, que se aproxima a la fórmula Mg 6
(Si2O5) 4 (OH) 4. Puede contener pequeñas cantidades de silicato de aluminio y hierro.

Categoría Funcional.- Antiaglutinante; glidante; diluyente de tabletas y cápsulas, lubricante.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El talco fue ampliamente utilizado en formulaciones de

dosificación oral sólidas como lubricante y disolvente, aunque hoy en día su uso es menos común. Sin embargo,
es ampliamente utilizado como un retardante de la disolución en el desarrollo de productos de liberación
controlada. El talco también se utiliza como un lubricante en las formulaciones de comprimido; en una capa de
polvo para gránulos de liberación prolongada, y como un adsorbente. En preparaciones tópicas, el talco es
utilizado como un polvo, aunque no debe utilizarse para los guantes quirúrgicos. El talco es un material natural, por
lo que puede a menudo contener microorganismos y debe ser esterilizado en su uso. El talco se utiliza también
para clarificar líquidos y también se utiliza en cosméticos y productos alimenticios, principalmente por sus
propiedades lubricantes.

Descripción.- El talco es un polvo cristalino muy fino, de color blanco a blanco grisáceo, sin olor, impalpable,
untuoso. Se adhiere fácilmente a la piel y es suave al tacto y sin granos.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 7.10 para una dispersión acuosa al 20%.

Contenido de humedad: el talco absorbe pequeñas cantidades de agua a 25°C y en humedad relativa de hasta un
90%.

Índice de refracción: Nd 20 = 1.54-1.59

Solubilidad: prácticamente insoluble en ácidos diluidos y álcalis, solventes orgánicos, y agua.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El talco es un material estable y puede ser esterilizado por
calentamiento a 160°C por no menos de 1 hora. También puede ser esterilizado por la exposición al óxido de
etileno o irradiación gamma. El talco debe ser almacenado en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- Incompatible con compuestos de amonio cuaternario.

Método de Fabricación.- El talco es un mineral que se encuentra naturalmente en muchas partes del mundo,
incluyendo Australia, China, Italia, India, Francia, y EE.UU. La pureza de talco varía dependiendo del país de
origen. Por ejemplo, el talco de Italia, contiene silicato de calcio como contaminante; el talco de la India contiene
aluminio y óxidos de hierro; el talco francés contiene óxido de aluminio y el talco americano contiene carbonato de
calcio (California), óxido de hierro (Montana), aluminio y óxidos de hierro ( Carolina del Norte), u óxido de aluminio
(Alabama). El talco es extraido y pulverizado antes de ser sometido a procesos de flotación para eliminar las
impurezas diversas como el asbesto (tremolita); carbono; dolomita, óxido de hierro, magnesio y otros diversos
minerales carbonatados. Tras este proceso, el talco es finamente pulverizado, tratado con ácido clorhídrico diluido,
se lava con agua, y luego se seca.

Seguridad.- El talco es utilizado principalmente en las formulaciones de tabletas y cápsulas. El talco no se

absorbe sistémicamente después de la ingestión oral y se considera como un material esencialmente no tóxico.
Sin embargo, el abuso intranasal o por vía intravenosa de productos que contengan talco puede causar
granulomas en los tejidos del cuerpo, especialmente los pulmones. La contaminación de heridas o cavidades del

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cuerpo con talco también puede causar granulomas, por lo que no debe utilizarse en guantes quirúrgicos. La
inhalación de talco provoca irritación y puede causar dificultad respiratoria grave en los lactantes.

Aunque el talco ha sido ampliamente investigado por su potencial cancerígeno, y se ha sugerido que existe un
mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres que usan talco, la evidencia no es concluyente. Sin embargo, el talco
contaminado con asbesto ha demostrado ser carcinógeno en seres humanos, y por lo tanto, grados libres de
asbestos deben usarse en productos farmacéuticos. Además, a largo plazo los efectos tóxicos de talco
contaminados con grandes cantidades de hexaclorofeno causan gran daño irreversible en los niños expuestos
accidentalmente a la sustancia.

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. El talco es irritante si se inhala y prolongada exposición excesiva puede causar
neumoconiosis. En el Reino Unido, el límite de exposición profesional para el talco es de 1 mg/m3 de polvo
respirable a largo plazo (24 horas). La protección de los ojos, guantes, y un respirador se recomienda.

Estado regulatorio.- Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa. Incluido en la Guía de la FDA de
ingredientes inactivos (comprimidos bucales; cápsulas y tabletas orales, preparados rectales). Incluido en los
medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista canadiense de Ingredientes no
medicinales aceptables.

Comentarios.- Varios grados de talco están comercialmente disponibles, que varían en su composición química
en función de su origen y método de preparación. El talco proveniente de los depósitos que se sabe que contienen
asbesto no son aptos para uso farmacéutico. Las pruebas de anfíboles y serpentinas deben llevarse a cabo para
garantizar que el producto está libre de asbesto.

Lauril sulfato de sodio

Sinónimos.- Dodecil sulfato sódico; Elfan 240; sulfato de sodio monododecil, sulfato de sodio monolauril; Texapon
K12P.

Nombre químico.- Acido sulfúrico monododecil

Fórmula empírica.- C12H25NaO4S

Peso Molecular.- 288,38

El lauril sulfato de sodio se describe como una mezcla de sulfato de sodio alquilo que consiste principalmente en
lauril sulfato de sodio (C12H25NaO4S). La Farmacopea Europea 2005 indica que el lauril sulfato de sodio debe
contener no menos del 85% de alquil sulfato de sodio calculado como C12H25NaO4S.

Fórmula estructural

Categoría Funcional.- Tensoactivo aniónico; detergente; agente emulsionante, lubricante de tabletas y cápsulas;
agente humectante.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El lauril sulfato de sodio es un surfactante aniónico empleado en

una amplia gama de formulaciones farmacéuticas no parenterales y en aplicaciones en cosméticos. Se trata de un
detergente y humectante eficaz tanto en soluciones alcalinas como ácidas. En los últimos años se le ha
encontrado utilidad en las técnicas de análisis electroforético para el análisis de proteínas, y para mejorar la
selectividad de cromatografía micelar electrocinética

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Descripción.- El lauril sulfato de sodio se presenta como cristales, copos o polvo de color blanco o crema pálido
con un tacto liso, jabónoso, amargo sabor, y un leve olor de sustancias grasas.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 7.0-9.5 (solución acuosa al 1%)

Actividad antimicrobiana: el lauril sulfato de sodio tiene una acción bacteriostática contra bacterias Gram-positivas,
pero es ineficaz contra las bacterias Gram-negativas. Potencia la actividad fungicida de determinadas sustancias,
como sulfanilamida y sulfatiazol.

Densidad: 1,07 g/cm3 a 20°C

Punto de fusión: 204-207°C (para la sustancia pura)
Humedad: 45%, el lauril sulfato de sodio no es higroscópico.
Solubilidad: totalmente soluble en agua, dando una solución opalescente, prácticamente insoluble en cloroformo y
éter.
Tensión superficial: 25.2mN / m para una solución acuosa al 0,05% a 30°C

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El lauril sulfato de sodio es estable en condiciones normales de

almacenamiento. Sin embargo, en condiciones extremas, es decir, pH 2,5 o inferior, la solución sufre una hidrólisis
a alcohol láurico y sodio bisulfato. El material a granel se debe almacenar en un recipiente bien cerrado lejos de
agentes oxidantes fuertes en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.- El lauril sulfato de sodio reacciona con tensioactivos catiónicos, causando la pérdida de
actividad, incluso en concentraciones demasiado bajas para provocar su precipitación. A diferencia de los jabones,
es compatible con ácidos diluidos y con iones de calcio y magnesio. Las soluciones de lauril sulfato de sodio (pH
9.5-10.0) son ligeramente corrosivas para el acero, cobre, latón, bronce y aluminio. El lauril sulfato de sodio es
también incompatible con algunas sales de alcaloides y se precipita con el plomo y sales de potasio.

Método de Fabricación.- El lauril sulfato de sodio es preparado por la sulfatación de alcohol láurico, seguido de
una neutralización con carbonato de sodio.

Seguridad.- El lauril sulfato de sodio se utiliza ampliamente en los cosméticos y en las formulaciones orales y
tópicas. Es un material moderadamente tóxico con efectos como irritación de la piel, ojos, membranas mucosas,
tracto respiratorio superior, y estómago. La exposición prolongada a las soluciones diluidas puede causar
sequedad y agrietamiento de la piel y dermatitis por contacto. La inhalación prolongada de lauril sulfato de sodio
puede dañar los pulmones. La sensibilización pulmonar es posible, resultando en la disfunción de las vías
respiratorias y alergia pulmonar. Los estudios en animales han demostrado que la administración intravenosa
puede causar importantes efectos tóxicos para el pulmón, los riñones y el hígado. Las pruebas mutagénicas en
sistemas bacterianos han resultado negativas. Las reacciones adversas al lauril sulfato de sodio en los productos
cosméticos y formulaciones farmacéuticas principalmente se tratan de irritación a la piel o los ojos tras la aplicación
tópica. El lauril sulfato de sodio no debe ser utilizado en formulaciones por vía intravenosa. La dosis oral letal en
humanos es de 0.5-5 g / kg.
Dosis letal.- (rata, oral): 1.29 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. La inhalación y contacto con la piel y los ojos se debe evitar, por lo que la
protección ocular, guantes y otras ropas de protección, en función de las circunstancias, se recomienda. La
ventilación adecuada debe ser proporcionada o un respirador de polvo debe ser usado. La exposición prolongada
o repetida debe ser evitada. El lauril sulfato de sodio emite vapores tóxicos en la combustión.

Estado regulatorio.- Incluido en la Guia de la FDA de los ingredientes inactivos (preparaciones para odontología;
cápsulas orales, suspensiones y comprimidos; preparados tópicos y vaginales). Incluido en los medicamentos no
parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista canadiense de Ingredientes no medicinales
aceptables.

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Ácido esteárico
Sinónimos.- Ácido Cetilacetico; Crodacid; E570; Edenor; Emersol; Hystrene; Industrene; Kortacid 1895; Pearl
estéric; Pristerene, ácido estereofónico.
Nombre químico.- Ácido octadecanoico

Fórmula empírica.-C18H36O2

Peso Molecular.- 284.47 (para el material puro)

Se describe el ácido esteárico como una mezcla de ácido esteárico (C18H36O2) y el ácido palmítico (C16H32O2).
En la USPNF 23, el contenido de ácido esteárico no es inferior a 40,0% y la suma de los dos ácidos no es inferior a
90,0%.

Fórmula estructural

Categoría Funcional.-Agente emulsionante, agente de disolución, lubricantes de tabletas y cápsulas.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El ácido esteárico es ampliamente utilizado en las formulaciones

farmacéuticas orales y tópicas. Se utiliza principalmente en formulaciones orales de tabletas y cápsulas como
lubricante, aunque también puede utilizarse como un aglutinante o en combinación con goma laca como
recubrimiento del comprimido. También se ha sugerido que el ácido esteárico puede ser utilizado como transporte
de liberación sostenida de farmacos. En las formulaciones tópicas, el ácido esteárico se utiliza como emulsionante
y solubilizante.

Cuando es parcialmente neutralizado con álcalis o trietanolamina, el ácido esteárico se utiliza en la preparación de
cremas, formando una base cremosa, la apariencia y la plasticidad de la crema está determinada por la proporción
de álcali utilizado. El ácido esteárico se utiliza como agente endurecedor en supositorios de glicerina, también se
usa ampliamente en cosméticos y productos alimenticios.

Descripción.- El ácido esteárico es un solido cristalino o polvo blanco duro, blanco o ligeramente de color amarillo,
un poco brillante. Tiene un ligero olor y sabor que sugiere a sebo.

Propiedades típicas
Densidad (a granel): 0.537 g/cm3
Densidad (verdadera): 0,980 g/cm3
Punto de fusión: 554°C
Contenido de humedad: prácticamente no contiene agua.

Solubilidad: totalmente soluble en benceno, tetracloruro de carbono, cloroformo y éter, soluble en etanol (95%),
hexano, y glicol de propileno, prácticamente insoluble en agua.

Superficie específica: 0.51-0.53m2 / g

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El ácido esteárico es un material estable, aunque se puede

agregar un antioxidante. El material a granel se debe almacenar en un recipiente bien cerrado en un lugar fresco y
seco.

Incompatibilidades.- El ácido esteárico es incompatible con la mayoría de los hidróxidos de metal y puede ser
incompatible con agentes oxidantes. Los estearatos insolubles se forman con muchos metales, las bases para
pomada hechas con ácido esteárico pueden mostrar desecación o bultos debido a la combinacion con zinc o sales
de calcio. Aunque los estudios de laboratorio han sugerido incompatibilidades, por ejemplo, con naproxeno, no
necesariamente puede ser aplicable a productos formulados.

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Método de Fabricación.- El ácido esteárico es un producto de la hidrólisis de la grasa por la exposición continua a
un flujo en contracorriente de agua a alta temperatura y grasa en una cámara de alta presión. La mezcla resultante
se purifica por destilación al vacío de vapor y los destilados se separan mediante disolventes selectivos. El ácido
esteárico también puede ser fabricado mediante la hidrogenación de aceites vegetales de semillas de algodón y
otros, mediante la hidrogenación y la saponificación posterior de oleína seguido por recristalización de alcohol; y
de grasas y aceites comestibles por ebullición con hidróxido de sodio, separando cualquier glicerina, y la
descomposición del jabón resultante con ácido sulfúrico o clorhídrico. El ácido esteárico es posteriormente
separado de cualquier ácido oleico por bajas temperaturas. El ácido esteárico se deriva de las fuentes de grasas
comestibles, a menos que se destine para uso externo, en cuyo caso las fuentes de grasas no comestibles pueden
ser utilizadas. El ácido esteárico puede contener un antioxidante adecuado, como el butilhidroxitolueno al 0.005%.

Seguridad.- El ácido esteárico es ampliamente utilizado en las formulaciones farmacéuticas orales y tópicas,
también se utiliza en cosméticos y productos alimenticios. El ácido esteárico es generalmente considerado como
un material no tóxico y no irritante. Sin embargo, el consumo de cantidades excesivas pueden ser dañinas.
Dosis letal.- (ratón, Intravenoso): 23 mg / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. El polvo de ácido esteárico puede ser irritante para la piel, ojos y mucosas, por lo
que protección ocular, guantes y una mascarilla de polvo son recomendadas. El ácido esteárico es combustible.

Estado regulatorio.- Aceptado como un aditivo alimentario en Europa (ácidos grasos). Incluido en la Guia de la
FDA de los ingredientes inactivos (comprimidos sublinguales, cápsulas orales, soluciones, suspensiones y
comprimidos; preparaciones tópicas y vaginales). Incluido en los medicamentos no parenterales con licencia en el
Reino Unido. Incluido en la lista canadiense de Ingredientes no medicinales aceptables.

Estearato de magnesio
Sinónimos.- Octadecanoato de magnesio, ácido octadecanoico, sal de magnesio,
Nombre químico.- Octadecanoico-sal de magnesio ácido

Fórmula empírica.- C36H70MgO4

Peso Molecular.- 591,34
El USPNF 23 describe al estearato de magnesio como un compuesto de magnesio con una mezcla de ácidos
orgánicos sólidos, que consiste principalmente en proporciones variables de estearato de magnesio y palmitato de
magnesio (C32H62MgO4).

Fórmula estructural.- [CH3 (CH2)16COO]2Mg

Categoría Funcional.- Lubricantes de cápsulas y tabletas.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El estearato de magnesio se utiliza ampliamente en cosméticos,

alimentos, y formulaciones farmacéuticas. Se utiliza principalmente como lubricante en la fabricación de cápsulas y
tabletas en concentraciones de entre 0,25% y el 5,0%. También se utiliza en cremas protectoras.

Descripción.- El estearato de magnesio es un polvo muy fino, blanco a la luz, impalpable de baja densidad
aparente, con un ligero olor a ácido esteárico y un sabor característico. El polvo es untuoso al tacto y fácilmente se
adhiere a la piel.

Propiedades típicas
Formas cristalinas: el estearato de magnesio de alta pureza ha sido aislado como un trihidrato, un dihidrato, y un
anhidro.
Densidad (a granel): 0,159 g/cm3
Densidad (verdadera): 1,092 g/cm3
Punto de inflamación: 250°C
Fluidez: poco fluido, cohesivo.
Intervalo de fusión: 117-150°C (muestras comerciales); 126-130°C (estearato de magnesio de alta pureza).
Solubilidad: prácticamente insoluble en etanol, éter y agua, ligeramente soluble en benceno y etanol caliente

pág. 72
(95%).
Superficie específica: 1.6-14.8m2 / g

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El estearato de magnesio es estable y se debe almacenar en

un contenedor bien cerrado en un lugar fresco y seco.

Incompatibilidades.-Incompatible con ácidos fuertes, álcalis y sales de hierro. Evitar la mezcla con materiales
oxidantes fuertes. El estearato de magnesio no puede ser utilizado en productos que contengan aspirina, algunas
vitaminas y sales de la mayoría de los alcaloides.

Método de Fabricación.- El estearato de magnesio se prepara ya sea por la interacción de soluciones acuosas de
cloruro de magnesio con estearato de sodio o por la interacción de óxido de magnesio, hidróxido o carbonato con
ácido esteárico a temperaturas elevadas.

Seguridad.- El estearato de magnesio se utiliza ampliamente como excipiente farmacéutico y se considera

generalmente como no toxico después de la administración oral. Sin embargo, el consumo oral de grandes
cantidades puede producir un efecto laxante o irritación de la mucosa. Los límites para metales pesados en
estearato de magnesio se han evaluado en términos de la ingesta diaria y composición de metales pesados. La
evaluación de la toxicidad del estearato de magnesio en ratas ha indicado que no es irritante para la piel, y no es
tóxico cuando se administra por vía oral o por inhalación El estearato de magnesio no ha demostrado ser
carcinógeno cuando se implanta en la vejiga de los ratones.
Dosis letal.- (rata, oral)> 10 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. La protección de los ojos y guantes es recomendada. La inhalación excesiva de
polvo de estearato de magnesio puede causar molestias en las vías respiratorias superiores, tos y asfixia. Se
recomienda el trabajo en un ambiente bien ventilado, o el uso de un respirador.

Estado regulatorio.- Aceptado como un aditivo alimentario en el Reino Unido. Incluido en la Guia de la FDA de los
Ingredientes inactivos (cápsulas orales, polvos y comprimidos, comprimidos bucales y vaginales; preparaciones
tópicas). Incluido en los medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista
canadiense de Ingredientes no medicinales Aceptables.

Comentarios.- El estearato de magnesio es hidrofóbico y puede retrasar la disolución de un medicamento de una

forma de dosificación sólida, por lo que se utiliza la concentración más baja posible. Mayores niveles de estearato
de magnesio y mayor tiempo de mezcla pueden dar lugar a la formación de camas en polvo hidrofóbicas que no
se dispersan después de que la cubierta de la cápsula se disuelve. Se ha observado un aumento en el coeficiente
de variación de mezcla y una disminución de la la tasa de disolución después de la mezcla de estearato de
magnesio con un comprimido granulado.

La existencia de diferentes formas cristalinas de estearato de magnesio ha sido establecida (trihidrato, dihidrato y
anhidro). Mientras que las formas de hidratos son estables en presencia de humedad, la forma anhidra absorbe la
humedad con una humedad relativa de hasta el 50%, y a mayor humedad se hidrata para formar un hidrato. La
forma anhidra se puede formar por secado de cualquiera de los hidratos a 105°C. No se ha establecido de manera
concluyente la forma de estearato de magnesio puro que posee las mejores propiedades lubricantes. Debido a la
posibilidad de la conversión de las formas cristalinas durante el calentamiento, se deben considerar las
condiciones pre-tratamiento empleadas para determinar las propiedades físicas del polvo del estearato de
magnesio.

pág. 73
Dióxido de silicio coloidal
Sinónimos.- Aerosil; Cab-O-Sil, Cab-O-SIL M-5P, sílice coloidal, sílice pirógena, anhídrido silícico, dióxido de
silicio pirógena; Wacker HDK.

Nombre químico.- Sílice

Fórmula empírica.-SiO2

Peso Molecular.- 60,08

Categoría funcional.- Adsorbente; agente deshidratante, estabilizador de emulsión; glidante; agente de

suspensión; desintegrante de comprimidos; estabilizador térmico, agente viscosante.

Aplicaciones en la formulación farmacéutica.- El dióxido de silicio coloidal, es ampliamente utilizado en

productos farmacéuticos, cosméticos y productos alimenticios. Su pequeño tamaño de partícula y gran superficie
específica le dan las características de flujo deseables que son explotadas para mejorar las propiedades de flujo
de las mezclas de polvos en los procesos de elaboración de tabletas. El dióxido de silicio coloidal también se utiliza
para estabilizar emulsiones y como agente de suspensión en geles y preparados semisólidos. Con otros
componentes de índice de refracción similar, se pueden formar geles transparentes. El grado de aumento de la
viscosidad depende de la polaridad de los líquidos (líquidos polares generalmente requieren una mayor
concentración de dióxido de silicio coloidal que los líquidos no polares). La viscosidad es en gran medida
independiente de la temperatura.

Sin embargo, los cambios en el pH de un sistema pueden afectar a la viscosidad. En los aerosoles, excepto los de
la inhalación, el dióxido de silicio coloidal es utilizado para promover la suspensión de partículas, eliminar los
asentamientos, y reducir al mínimo la obstrucción de las boquillas de pulverización. El dióxido de silicio coloidal
también es utilizado como desintegrante de tabletas y como un agente dispersante y absorbente para los líquidos
en los polvos .A menudo, el dióxido de silicio coloidal se añade a las formulaciones de supositorios que contiene
excipientes lipofílicos para aumentar la viscosidad, prevenir la sedimentación durante el moldeo, y disminuir la
velocidad de liberación.

Descripción.- El dióxido de silicio coloidal es un sílice pirógeno con un tamaño de partícula de alrededor de 15
nm. Es un polvo amorfo, azulado, inodoro, insípido.

Propiedades típicas
Acidez / alcalinidad: pH = 3.5-4.4 (dispersión acuosa al 4%)
Densidad (a granel): 0.029-0.042 g/cm3
Flujo: 35,52% (índice de compresibilidad de Carr)
Solubilidad: prácticamente insoluble en solventes orgánicos, agua y ácidos, con excepción del ácido fluorhídrico,
es soluble en soluciones calientes de hidróxido de álcali. Forma una dispersión coloidal con el agua.

Estabilidad y Condiciones de almacenamiento.- El dióxido de silicio coloidal, es higroscópico pero absorbe

grandes cantidades de agua sin licuar. Cuando se utiliza en sistemas acuosos de un pH 0-7.5, el dióxido de silicio
coloidal es eficaz en el aumento de la viscosidad de un sistema. Sin embargo, a un pH superior a 7,5 el aumento
de viscosidad y propiedades de dióxido de silicio coloidal son reducidos, y con un pH superior a 10,7 esta
capacidad se pierde por completo ya que el dióxido de silicio se disuelve para formar silicatos. EL polvo de dióxido
de silicio coloidal debe ser almacenado en un recipiente bien cerrado.

Incompatibilidades.- Incompatible con los preparativos de dietilestilbestrol.

Método de Fabricación.- El dióxido de silicio coloidal es preparado por la hidrólisis de vapor de clorosilanos, como
el tetracloruro de silicio, en 1800°C utilizando una llama de hidrógeno-oxígeno.

Seguridad.- El dióxido de silicio coloidal es ampliamente utilizado en productos farmacéuticos orales y tópicos y se

pág. 74
considera generalmente como un excipiente esencialmente no tóxico y no irritante. Sin embargo, la inyección
intraperitoneal y subcutánea puede producir reacciones en los tejidos locales y / o granulomas. El dióxido de silicio
coloidal no debe ser administrado por vía parenteral.
Dosis letal.- (rata, oral) 3.16 g / kg

Precauciones de manipulación.- Observar las precauciones normales adecuadas a las circunstancias y la

cantidad de material manipulado. La protección de los ojos y guantes son recomendados. Se deben tomar
precauciones para evitar la inhalación de dióxido de silicio coloidal. En la ausencia de instalaciones de contención
adecuados, una máscara de polvo debe usarse para la manipulación de pequeñas cantidades de material. Para
mayores cantidades, se recomienda un respirador. La inhalación de polvo de dióxido de silicio coloidal puede
causar irritación en las vías respiratorias, pero no se asocia con fibrosis de los pulmones (silicosis), que puede
producirse tras la exposición a sílice cristalina.

Estado Regulatorio.- Incluido en la Guia de la FDA de los ingredientes inactivos (cápsulas orales, suspensiones
y comprimidos; preparados transdérmicos y vaginales). Incluido en los medicamentos no parenterales con licencia
en el Reino Unido. Incluido en la lista canadiense de Ingredientes no medicinales aceptables.

Comentarios.- La incidencia de la contaminación microbiana en el dióxido de silicio coloidal es baja.

ANALISIS
Al revisar la información anterior, podemos ver que de manera individual, los excipientes no son sustancias inertes,
sino que poseen determinadas propiedades que pueden influir de manera significativa en el paciente. Aunque
ningún excipiente contiene un efecto adverso que pueda ser catalogado como peligroso o mortal (salvo la lactosa y
el talco, el cual presenta posibles riesgos cancerígenos), es importante señalar que varios de los excipientes
poseen efectos que pueden provocar algún malestar leve o moderado al paciente. Incluso, en algunos casos, se
presentan las dosis letales, que si bien no son significativas en las cantidades usadas en la elaboración de
tabletas, si es importante tener en cuenta en caso de que se exceda la dosis recomendada del medicamento en
cuestión.

Finalmente, hay que tener en cuenta que si bien las interacciones pueden sonar dañinas, es cuestión del químico
formulador considerar todas las opciones, ya que se pueden manipular estas interacciones en beneficio del
fármaco, bajo una correcta selección de principio activo y excipientes. Por ejemplo, el caso de la gelatina, la cual
reaccióna de manera importante con los plastificantes, perdiendo sus propiedades de aglutinante de comprimidos.
Sin embargo, esta reacción se usa para fabricar capsulas de gelatina blanda y supositorios.

Otro caso en donde se puede manipular las propiedades es en el de la croscarmelosa. Este excipiente actua como
desintegrante, pero su eficacia puede verse reducida si se emplea en la granulación humeda, por la presencia de
agua. Sin embargo, si la formulación requiere que el tiempo de desintegración no sea rápido, se puede usar la
croscarmelosa en la granulación humeda, sabiendo que se reducirá la velocidad de desintegración.

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 CAPITULO 4.
IMPORTANCIA DE LOS EXCIPIENTES.
Los farmacos necesarios para un efecto terapeutico casi nunca se administran solos, sino en diferentes formas de
dosificación que, en general, constan de una droga (o drogas), junto con un variable número de otras sustancias
(excipientes).

Los excipientes se añaden a la formulación a fin de facilitar la preparación, la aceptabilidad de los pacientes y el
funcionamiento de la forma de dosificación en el cuerpo humano. Los excipientes usados en la fabricación de
tabletas incluyen agentes desintegrantes, diluyentes, lubricantes, agentes de suspensión, emulsionantes, agentes
aromatizantes, colorantes, productos químicos estabilizadores, etc.

Aunque históricamente los excipientes suelen considerarse como inertes, debido a que estos no ejercen ninguna
acción terapéutica o biológicas, o tampoco modifican la acción biológica de la droga presente en la forma de
dosificación, ahora se considera que tienen la capacidad para influir en las propiedades y / o el grado de absorción
de la droga. Por ejemplo, la influencia potencial de excipientes en la biodisponibilidad del fármaco ya ha sido
ilustrada, en virtud de la formación de complejos droga-excipiente no solubles, no absorbibles por el cuerpo
humano, entre las tetraciclinas y el fosfato dicálcico, la anfetamina y carboximetilcelulosa de sodio, y el fenobarbital
y el polietilenglicol 4000. Otra de las interacciones más comunes es la oxidación del principio activo por acción de
un determinado excipiente. (Aulton, 2004, pp.251)

Pese a que hoy en día la fabricación de tabletas es un proceso relativamente dominado, aun hay factores que se
deben considerar en la elección de excipientes para la elaboración de tabletas. Debido a que no siempre son
sustancias compatibles entre si, se pueden generar diversos efectos indeseados, causados por las interacciones
entre los mismos. El excipiente no debe afectar ni alterar el principio activo.

Dos de los aspectos que influyen en la elección de excipientes son la biodisponibilidad y la estabilidad. Estos
aspectos son fundamentales en las propiedades (absorción, vel. de disolución, etc.) del fármaco en el organismo,
para que este pueda ejercer su efecto terapéutico, por lo que cualquier alteración en sus propiedades
fisicoquímicas pueden tener implicaciones importantes en el efecto del fármaco y en su acción terapéutica.

4.1.- ESTABILIDAD.
Según la norma mexicana NOM-073, se define estabilidad como “la capacidad de un fármaco o medicamento
de permanecer dentro de las especificaciones de calidad establecidas, en el envase que lo contiene
durante su periodo de vida útil”

La estabilidad de los productos farmacéuticos acabados depende por una parte de factores ambientales, tales
como la temperatura, la humedad y la luz ambiental, y por otra parte, de factores relacionados con el producto, por
ejemplo, las propiedades químicas y físicas de la sustancia activa y de los excipientes farmacéuticos, la forma
farmacéutica y su composición, el proceso de fabricación, la naturaleza del sistema de cierre del envase y las
propiedades de los materiales de envase.

En una prueba de estabilidad se busca cumplir los siguientes objetivos.-

 Seleccionar formulaciones adecuadas (respecto a la estabilidad) y sistemas de cierre del recipiente
adecuado.
Determinar el tiempo de conservación y las condiciones de almacenamiento.
 Comprobar el tiempo de conservación declarado.
 Verificar que no se han producido cambios en la formulación o el proceso de fabricación que puedan
perjudicar la estabilidad del producto.

Se considera que ha ocurrido un cambio significativo.-

 Si el resultado de la valoración revela una disminución del 5% en comparación con el resultado inicial de la
valoración de un lote.

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  Si cualquier producto de degradación especificado se halla presente en cantidades superiores al límite de
la especificación.
Si el pH del producto se halla por fuera de los límites fijados.
 Si ya no se cumplen los límites especificados para la disolución de 12 cápsulas o comprimidos.
 Si ya no se cumplen las especificaciones en cuanto al aspecto y las propiedades físicas, por ejemplo,
color, separación de fases, aglutinación y dureza.

Cuando sucede alguna de las situaciones descritas anteriormente, se dice que el fármaco es inestable. Se pueden
presentar 2 tipos de inestabilidades:

 Física: la forma farmacéutica pierde su forma. Ej: supositorios formados por grasas que se funden a 37 ºC.
Si se alteran puede que no fundan y no liberen el principio activo. Ej: la humedad disgrega un comprimido
efervescente.

 Química: el principio activo o sus excipientes pueden degradarse dando como resultado sustancias que
no presentan acción farmacológica y se reduce su estabilidad. También algunas sustancias tóxicas de
algunos de sus excipientes pueden ser perjudiciales para el consumidor.

Por lo general, y según la NOM 073, se puede realizar la prueba de estabilidad seleccionando 3 lotes piloto del
farmaco fabricados por la misma ruta. El estudio puede ser acelerado o de largo plazo, en Mexico las condiciones
son:

 ACELERADO.- Se somete el medicamento a condiciones de 40°C/ 75 % H.R. (Humedad Relativa),

durante un periodo de 3 a 6 meses, con una frecuencia de análisis de 0, 3 y 6 meses.

 LARGO PLAZO.- Se somete el medicamento a condiciones de 25°C/ 60 % H.R. (Humedad Relativa),

durante un periodo de 12 meses, con una frecuencia de análisis de 0, 3, 6, 9, y 12 meses.

El fármaco sometido a estudio debe cumplir con las especificaciones en la FEUM, y sus limites de degradación no
deben rebasar los permitidos por la misma. Los estudios de estabilidad sirven para comprobar el comportamiento
del fármaco en anaquel a condiciones ambientales, en presencia de humedad, o incluso, para detectar cualquier
interaccion extraña y/o peligrosa entre principio activo y excipientes. Las pruebas se llevan a cabo en incubadoras
o cámaras climaticas.

4.2.- BIODISPONIBILIDAD
Según la norma mexicana NOM-177, se define la biodisponibilidad como “la proporción del fármaco que se
absorbe a la circulación general después de la administración de un medicamento y el tiempo que requiere
para hacerlo.”

Mientras que las propiedades fisicoquímicas de un fármaco condicionan su potencial de absorción, las
propiedades de la forma farmacéutica (de su diseño y de su manufactura) son determinantes principales de su
biodisponibilidad. Las diferencias en la biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un mismo fármaco
pueden ser clínicamente relevantes. El concepto de equivalencia entre las formulaciones de un fármaco es
importante a la hora de decidir el tratamiento más adecuado en cada situación. El término equivalente químico (o
farmacéutico) se refiere a los medicamentos que contienen el mismo principio activo en la misma cantidad y que
cumplen los estándares oficiales; sin embargo, los ingredientes inactivos de los medicamentos pueden ser
distintos.

La palabra bioequivalencia se aplica a los equivalentes químicos que, administrados a la misma persona
siguiendo la misma pauta, alcanzan concentraciones similares en el plasma y en los tejidos. Los equivalentes
terapéuticos designan dos medicamentos que, administrados a la misma persona y con la misma pauta,
proporcionan esencialmente el mismo efecto terapéutico o tóxico. Se supone que los medicamentos
bioequivalentes son terapéuticamente equivalentes.

Con frecuencia, algunos de los problemas terapéuticos (p. ej., toxicidad, pérdida de eficacia) que ocurren en el
curso de tratamientos prolongados, cuando la enfermedad estaba siendo controlada con una formulación de un
fármaco, son debidos al cambio por sustitutos no equivalentes (como en el caso de la digoxina o la
difenilhidantoína).

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 Según lo estipulado en la norma NOM-177, generalmente se pueden realizar estudios de biodisponibilidad y
bioequivalencia realizando pruebas de perfiles de disolución entre un fármaco de referencia, y el fármaco que se
busca evaluar. El fármaco de referencia debe presentar la misma forma farmacéutica y el mismo principio activo
que el fármaco evaluado. La prueba de disolucion comprende la determinación experimental de la velocidad a la
cual el principio activo se disuelve, bajo condiciones experimentales controladas, a partir de la forma
farmacéutica. La evaluación satisfactoria del perfil de disolución permite una predicción de buena
biodisponibilidad in vivo, es decir, el medicamento alcanzará el nivel terapéutico en el tiempo adecuado.

El perfil de disolución debe tener las sig. Características:

 12 unidades del medicamento en cuestion
 Método por escrito
 Condiciones experimentales FEUM u otras farmacopeas
 Mínimo 5 tiempos de muestreo
 Utilizar curva de calibración
 El volumen extraído puede o no reemplazarse.

Se pueden realizar pruebas de bioequivalencia en humanos, siempre y cuando sean voluntarios sanos, sin
antecedentes de drogadicción, y sin ningún factor que pueda alterar las lecturas del muestreo. Para las pruebas de
bioequivalencia, estos son algunos de los parámetros:

 Las dosis se administraran con 250 ml de agua

 Habrá un periodo de lavado (eliminación) entre dosis.
 Las muestras se pueden recolectar, ya sea por sangre u orina
 Se analizaran los resultados en base a la concentración plasmática (sangre) o cantidad excretada (orina).
 Para fármacos de liberación rápida se debe estar en ayunas 10 horas antes de la administración y 2
horas después
 Todo debe estar documentado en un PNO

4.2.1.- Causas de baja biodisponibilidad

Cuando un fármaco se disuelve rápidamente de su formulación y atraviesa las membranas con facilidad, la
absorción tiende a ser completa en la mayoría de las vías de administración. Éste no siempre es el caso de los
fármacos administrados v.o. Antes de alcanzar la vena cava, un fármaco debe descender por el tracto GI y
atravesar la pared intestinal y el hígado, que son lugares donde habitualmente se metabolizan los fármacos; por
tanto, es posible que el fármaco se metabolice antes de llegar a la circulación general. Esta causa de baja
biodisponibilidad se denomina metabolismo de primer paso. Muchos fármacos tienen una baja biodisponibilidad
debido a que sufren un elevado metabolismo de primer paso. En muchos casos (p. ej.,isoproterenol, noradrenalina,
testosterona), la extracción en esos tejidos es tan completa que la biodisponibilidad es prácticamente cero.

Sin embargo, para fármacos con metabolitos activos, las consecuencias terapéuticas de este efecto de primer
paso dependen de la contribución del fármaco o del metabolito a los efectos farmacológicos deseables o tóxicos.

La biodisponibilidad escasa es frecuente en formulaciones para administración oral de fármacos poco solubles en
agua (hidrofobicas), que se absorben muy lentamente. Cuando la absorción es lenta o incompleta, los factores que
pueden afectar la biodisponibilidad son más numerosos que cuando es rápida o completa. En el primer caso,
puede esperarse una respuesta terapéutica mucho más variable.
La permanencia insuficiente del fármaco en el tracto GI es una de las causas más comunes de biodisponibilidad
escasa. Al ingerir un fármaco, éste no permanece en el tracto GI más de 1-2 d y en el intestino delgado sólo se
halla 2-4 h. Si el fármaco no se disuelve con facilidad o si es incapaz de atravesar el epitelio intestinal (fármacos
polares, muy ionizados), el tiempo en el que permanece en el lugar de absorción puede ser insuficiente.

En estos casos, la biodisponibilidad no sólo es baja, sino que tiende a ser muy variable. Además, otros factores
como edad, sexo, actividad, fenotipo genético, estrés, enfermedades (p. ej., aclorhidria, síndromes de mala
absorción) o la cirugía GI previa, pueden alterar e incluso aumentar todavía más las diferencias en la
biodisponibilidad.

Las reacciones que compiten con la absorción pueden reducir la biodisponibilidad. Pueden ser la formación de
complejos (p. ej., entre tetraciclina e iones metálicos polivalentes), la hidrólisis debida al ácido gástrico o a enzimas
digestivas (p. ej., la hidrólisis de la penicilina y el palmitato de cloranfenicol), la conjugación en la pared intestinal

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(p. ej.,la sulfo-conjugación del isoproterenol), la adsorción por otros fármacos (p. ej., digoxina y colestiramina) y el
metabolismo por la microflora intestinal.( Merck Sharp and Dohme, 2009, Autor)

4.3.- INTERACCIONES CAUSADAS POR EXCIPIENTES

Tanto la estabilidad como la biodisponibilidad de un fármaco son factores importantes para el desarrollo de nuevos
medicamentos, ya que si el principio activo no tiene una adecuada biodisponibilidad, o no es estable a condiciones
determinadas, entonces va a ejercer un efecto nulo en el organismo, o se puede transformar en un compuesto
completamente diferente y dañino para el organismo. A continuacion se discutirán algunas de las interacciones
mas importantes que generan los excipientes de una formulación con el principio activo

DILUYENTES
En la actualidad, el uso de los diluyentes ha cobrado especial importancia en la elaboración de comprimidos por
compresión directa donde el éxito de la operación recae exclusivamente en estos excipientes. Sin embargo, la
mayoría de las substancias empleadas con esta finalidad poseen varias de las características de los otros tipos
coadyuvantes y su efecto puede, por lo tanto, ser confundido con éstos.

Uno de los ejemplos de las interacciones de los diluyentes en la preparación de tabletas es el de la lactosa, debido
a su rapidez de disolución en agua y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son
desfavorables, lo que genera una mezcla de polvos pobre y mayor dificultad para la compactacion.

Asi mismo, puede no ejercer ninguna acción perjudicial en el proceso de disolución siempre que se utilice en
proporciones adecuadas. En cápsulas de cloranfenicol por ejemplo, a bajas concentraciones no ejerce una acción
detectable; si la proporción llega a un 80%, la velocidad de disolución se encuentra notablemente disminuida. En
cambio, en comprimidos de fenobarbital, se ha encontrado que una mayor relación de lactosa/almidón favorecería,
tanto el inicio del proceso de disolución, como la velocidad de liberación del fármaco.

El ejemplo clásico de la influencia que los excipientes empleados como diluyentes pueden tener sobre la
biodisponibilidad del fármaco es la intoxicación por fenitoina que se produjo en pacientes epilépticos, como
consecuencia del cambio de diluyente en cápsulas de fenitoína de sodio. Muchos pacientes que habían sido
previamente estabilizados con cápsulas de fenitoína de sodio que contienen sulfato de calcio dihidratado como
diluyente, desarrollaron características clinicas de sobredosis de fenitoína cuando se administro cápsulas de
fenitoina de sodio que contenian lactosa como diluyente, a pesar de que la cantidad de droga en la formulación de
cada cápsula era idéntica. (Vease fig. 13.)

Fig. 13.- Efecto de cambio de diluyente en la concentración de fenitoina

Posteriormente fue demostrado que el excipiente sulfato de calcio dihidratado había sido responsable de la
disminución gastrointestinal de la absorción de la fenitoína, posiblemente porque una parte de la dosis
administrada de la droga formaba un complejo de calcio-fenitoina poco absorbible. Por lo tanto, aunque el tamaño
de la dosis y la frecuencia de administración de las cápsulas que contienen fenitoína sódica con sulfato de calcio
dihidratado mostraron niveles terapéuticos de fenitoina en la sangre de los pacientes epilépticos, la eficiencia de la
absorción de la fenitoína había disminuido por la incorporación de este excipiente en las capsulas.

Por lo tanto, cuando el sulfato de calcio dihidratado fue sustituido por la lactosa sin ningún tipo de alteración en la
cantidad de droga en cada cápsula o en la frecuencia de administración, hubo un aumento de la biodisponibilidad

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de la fenitoína en la sangre de los pacientes. En muchos pacientes los niveles más altos en plasma superan la
concentración máxima de seguridad de la fenitoína, por lo tanto han producido efectos secundarios tóxicos.
(Aulton, 2004, pp.251-252)

AGLUTINANTES.-
La utilización de estos coadyuvantes en los comprimidos obedece a la necesidad de impartir cierta resistencia
mecánica a esta forma farmacéutica de modo que pueda resistir las manipulaciones posteriores a la compresión
(aumentan la resistencia a la rotura de los comprimidos), pero reducen su velocidad de disolución,
comprometiendo la biodisponibilidad en el organismo, esto debido a que la mayoría de las substancias empleadas
con este fin tienen características antidesintegrantes.

Se atribuye este efecto a la probable formación de una película alrededor de las partículas, lo que impediría una
rápida difusión del principio activo, además de la propia función de los agentes aglutinantes como mecansimos de
unión de la formulación farmacéutica.
Un hecho interesante que se ha encontrado es que, agentes aglutinantes de viscosidad elevada son capaces de
retardar en forma más acentuada la velocidad de disolución de ciertos fármacos, que aquellos aglutinantes de baja
viscosidad. (Aulton, 2004, pp.252)

Un caso interesante es el de la polivinilpirrolidona. La polivinilpirrolidona (PVP), un agente aglutinante sintetico de

gran empleo en la elaboración de comprimidos, en cambio, no parece poseer esta acción retardadora de la
disolución, al ser empleada como aglutinante por vía húmeda, lo cual puede presentar una gran ventaja sobre los
otros agentes de granulación.

Comprimidos de prednisona preparados por vía húmeda en los cuales se emplearon varias soluciones granulantes
han demostrado la ventaja de la PVP sobre la soluciones de gelatina y de engrudo de almidón, los cuales ejercen
un efecto retardante sobre la biodisponibilidad del fármaco

LUBRICANTES.

-Los lubricantes, al ser sustancias hidrófobas, pueden poner en riesgo la biodisponibilidad de un fármaco.
Esto debido a que en porcentajes elevados impiden la humectación de las partículas y retardan la
velocidad de disolución. (Vease fig. 14)

Los lubricantes tales como el ácido esteárico, el estearato de magnesio y laurilsulfato de sodio, no afectan la
velocidad de disolución del fenobarbital siempre que en la formulación total no sean empleados en proporción
superior al 1 %. Reducciones en la velocidad de disolución se pueden observar cuando el magnesio
estearato está incluido en comprimidos, en una proporción mayor a la señalada anteriormente. Sin embargo, estos
efectos generalmente pueden ser superados por la simultánea adicion de un agente humectante, y la utilización de
un diluyente hidrófilo.

Por otra parte, en un estudio sobre una serie de lubricantes grasos se llego a la conclusión de que el efecto sobre
la velocidad de disolución de comprimidos de aspirina era negativo. Además, este efecto estaría relacionado
directamente con la viscosidad del lubricante. Así, los lubricantes grasos de baja viscosidad provocan un retardo
más acentuado que el producido por los lubricantes de alta viscosidad.(Aulton, 2004, pp.252)

Otro efecto, que posiblemente causa la baja biodisponibilidad, ocurre cuando se agregan los lubricantes a una
formulación de comprimidos, estos recubren los gránulos formando una fina película alrededor de ellos, similar a
los aglutinantes. Si se considera que durante el proceso de compresión se produce una elevada temperatura, que
puede sobrepasar el punto de fusión del excipiente graso, éste se distribuiría sobre las partículas durante la
compresión en forma de una película continua cuando el lubricante es de baja viscosidad.

En cambio se depositaría en forma de película discontinua cuando el lubricante es de viscosidad elevada y, por lo
tanto, habría mayor posibilidad que quedaran puntos para ser atacados por el líquido de disolución. (Biblioteca
Digital de la Universidad de Chile, 2009, Autor)

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Fig. 14.- Efecto de un lubricante en la liberación de principio activo

DESINTEGRANTES.-

El uso de desintegrantes permite la liberación de principios activos en formas farmacéuticas sólidas, debido al
aumento de la superficie del fármaco expuesta a los fluidos gastrointestinales. Es el caso de los productos de
liberacion prolongada o programada con el fin de reducir el ritmo de administración en aquellos fármacos de corta
vida media de eliminación.

Por otro lado, una modulación de la liberación también permitiría evitar efectos dañinos' a la mucosa gástrica por
parte de algunos fármacos irritantes, impidiendo una liberación brusca, con una gran concentración de principio
activo en el estómago que pudiera ejercer un efecto irritante a la mucosa.

Una pastilla que no se desintegra o se desintegra poco a poco puede dar lugar a una absorción incompleta o un
retraso en el inicio de la acción de la droga. La fuerza de compactación utilizada en la fabricación de tabletas
puede afectar a la desintegración: por lo general, cuanto mayor es la fuerza más lento es el tiempo de
desintegracion. Incluso los pequeños cambios en la formulación pueden dar lugar a efectos significativos sobre la
disolución y la biodisponibilidad.

En consecuencia, el uso de agentes desintegrantes puede tener una influencia importante dentro de la
formulación, aún cuando en ésta deberá considerarse el conjunto de todos los excipientes y los factores
tecnológicos involucrados.
Aún cuando la mayoría de los investigadores coinciden en que no existe correlación entre la velocidad de
desintegración y la disolución, es evidente que una rápida disgregación del comprimido en sus gránulos
constitutivos y posteriormente la disgregación de éstos para la liberación total del principio activo, es una etapa
fundamental en el proceso de disolución. (Aulton, 2004, pp.252)

Los almidones poseen una excelente capacidad desintegradora de comprimidos y permiten obtener velocidades
de disolución igualmente óptimas de los principios activos. La influencia de la concentración del almidón en la
velocidad de disolución de comprimidos de ácido salicílico es un factor a considerar, incluso se ha demostrado el
enorme aumento de la velocidad de disolucion al duplicar el porcentaje de almidón en la formulación. Esto
tomando el cuenta que el uso del almidon es principalmente como aglutinante.

Otro desintegrante, la celulosa microcristalina, se cree que actua debido a la penetración de agua en el
comprimido por fuerzas de capilaridad y la subsiguiente ruptura de los enlaces de hidrógeno. Sin embargo,
algunos investigadores han cuestionado la capacidad desintegradora de la celulosa microcristalina pues parece no
favorecer la desintegración de algunos sistemas directamente compresibles, especialmente por su capacidad de
expansión limitada en un medio acuoso. Por el contrario, ésta ejerce una acción favorable en disolución de la
oxitetraciclina.

La celulosa microcristalina es útil como desintegrante cuando se emplea por lo menos en una proporción de 1/209
de la formulación total, conclusión concordante con los resultados obtenidos al emplearla como desintegrante en
comprimidos de ácido acetilsalicílico .

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Un ejemplo clásico es el de la tolbutamida, en donde dos formulaciones, el producto comercial y la misma fórmula,
pero con la mitad de los cantidad de desintegrante, fueron administradas a voluntarios sanos. Ambas tabletas se
desintegraron in vitro en 10 minutos, cumpliendo con las especificaciones farmacopeicas, pero las tabletas
comerciales tenían una biodisponibilidad significativamente mayor y mayor respuesta a la hipoglucemia. (Biblioteca
Digital de la Universidad de Chile, 2009, Autor)

EXCIPIENTES COPROCESADOS
No todas las interacciones entre excipientes son dañinas. En algunos casos, el desarrollo de excipientes y sus
combinaciones a nivel de subpartículas genera excipientes coprocesados; éstos conducen a la formación del
excipiente granulado con propiedades superiores comparado con las mezclas físicas de componentes o con los
componentes individuales. En el excipiente coprocesado se emplea una combinación de materiales plásticos y
frágiles para el funcionamiento óptimo de compresibilidad, compactación, características de flujo y sensibilidad al
lubricante. El objetivo es proporcionar una sinergia de mejoras de la funcionalidad así como un enmascarado de
las propiedades indeseables.

Entre las ventajas de usar estos excipientes figuran: ausencia de cambios químicos, mejora de propiedades
fisicomecánicas (flujo) y de compresibilidad (dureza), mejor potencial de dilución, llenado sin variación de peso y
sensibilidad reducida al lubricante.

Por la ausencia de cambio químico durante el proceso, los excipientes coprocesados no requieren estudios
toxicológicos, sin embargo debe encontrarse la manera de que puedan ser aceptados en las farmacopeas
oficiales, ya que es uno de los principales obstáculos para su éxito comercial.

4.4.- REACCIONES ADVERSAS

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), un efecto indeseable o reacción adversa es la
respuesta perjudicial no buscada que aparece tras la administración de un medicamento a las dosis utilizadas
normalmente para la profilaxis, el diagnóstico, el tratamiento de una enfermedad, o para la modificación de una
función fisiológica. Esta definición excluye las reacciones producidas por sobredosificación o extradosis.

Desde el punto de vista práctico, se considera que los términos "efecto indeseable" y "reacción adversa" se
refieren a los efectos del medicamento que son molestos o peligrosos para el paciente y que obligan a la reducción
de la dosis o a la interrupción de su administración.

Es frecuente que el término "efecto secundario " se emplee como sinónimo de los anteriores y, de hecho, se
encuentra presente en la ficha técnica de las especialidades farmacéuticas. Sin embargo, los efectos secundarios
son sólo los que se derivan de la acción terapéutica primaria del fármaco. El término "efectos colaterales" se usa
para los efectos que derivan de las propias acciones del fármaco en un lugar biofásico diferente del de la
respuesta terapéutica. No siempre se puede distinguir con claridad entre efectos secundarios y colaterales, por lo
que para algunos autores esta es una distinción académica de poco valor práctico. (Universidad de Cadiz, 2010,
Autor)

Clasificación de Reacciones Adversas según la OMS

Tipo A Efectos predecibles y relacionados con los efectos del fármaco
Tipo B Efectos impredecibles y no relacionados con los efectos del fármaco
Tipo C Efectos a largo plazo por tratamientos continuos
Tipo D Efectos diferidos (carcinogénesis o teratogénesis)
Tipo E Efectos que aparecen tras la supresión brusca del medicamento
Tipo F Causados por agentes ajenos al principio activo del medicamento (excipientes, impurezas o
contaminantes)

Estas reacciones no se deben al principio activo, sino a excipientes, impurezas o contaminantes. Por ejemplo la
diarrea que aparece en pacientes con déficit de lactasa cuando se usan medicamentos que contengan lactosa
como excipiente. (Herrera, Montero, 2007))

Por otro lado, la norma mexicana NOM-220 define reacción adversa como “a cualquier efecto perjudicial y no
deseado que se presenta a las dosis empleadas en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico, la terapéutica o la

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modificación de una función fisiológica”. En esta norma, hay 2 tipos de clasificación de efectos adversos, por
calidad de información y por nivel de riesgo

CALIDAD DE INFORMACION

 Cierta. Consiste en un evento (manifestación clínica o un resultado anormal de una prueba de laboratorio)
que ocurre en un tiempo razonable posterior a la administración del medicamento y no puede explicarse
por la evolución natural del padecimiento, una patología concomitante o a la administración de otros
medicamentos. La respuesta a la suspensión del medicamento debe ser clínicamente evidente.
 Probable. Consiste en un evento (manifestación clínica o un resultado anormal de una prueba de
laboratorio) que sigue una secuencia de tiempo razonable desde la última administración del medicamento
y que difícilmente puede atribuirse a la evolución natural del padecimiento, patologías concomitantes o a la
administración de otros medicamentos. Al suspender la administración del medicamento(s) sospechoso(s)
se obtiene una respuesta clínica razonable. No es necesario readministrar el medicamento.

 Posible. Consiste en un evento (manifestación clínica o resultado anormal de una prueba de laboratorio)
que sigue una secuencia de tiempo razonable desde la última administración del medicamento, el cual
también puede atribuirse a la evolución natural del padecimiento, patologías concomitantes o a la
administración de otros medicamentos. No se dispone de la información relacionada con la suspensión de
la administración del medicamento sospechoso o bien ésta no es clara.

 Dudosa. Consiste en un evento (manifestación clínica o una prueba de laboratorio anormal) que sigue una
secuencia de tiempo desde la última administración del medicamento que hace la relación de causalidad
improbable (pero no imposible), lo que podría explicarse de manera aceptable por ser parte de la evolución
natural del padecimiento, o bien debido a la presencia de patologías concomitantes o a la administración
de otros medicamentos.

 Condicional/Inclasificable. Consiste en un evento (manifestación clínica o un resultado anormal de una

prueba de laboratorio) que no puede ser evaluado adecuadamente debido a que se requieren más datos o
porque los datos adicionales aún están siendo analizados.

 No evaluable/Inclasificable. Consiste en un reporte sugerente de una reacción adversa que no puede ser
evaluado debido a que la información recabada es insuficiente o contradictoria. El reporte no puede ser
completado o verificado.

NIVEL DE RIESGO

 Leves. Se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesitan tratamiento, ni prolongan la
hospitalización y pueden o no requerir de la suspensión del medicamento.
 Moderadas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas laborales o escolares), sin
amenazar directamente la vida del paciente. Requiere de tratamiento farmacológico y puede o no requerir
la suspensión del medicamento causante de la reacción adversa.

 Graves (serio). Cualquier manifestación morbosa que se presenta con la administración de cualquier
dosis de un medicamento, y que pone en riesgo de manera directa la vida del paciente

4.4.1.- Reacciones adversas provocadas por excipientes

Existen reacciones adversas que pueden ser causadas por excipientes, tales como agentes conservantes,
estabilizadores, colorantes, edulcorantes y aromáticos. Algunas de las principales reacciones notificadas son las
siguientes:

Asma, anafilaxis e irritación localizada (Alergia)

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Los sulfitos se emplean con frecuencia como conservantes. Pueden causar reacciones de hipersensibilidad, como
asma, erupción generalizada y choque anafiláctico. Los sulfitos se han retirado de la composición de varios
medicamentos para pacientes asmáticos por ser ellos quienes sufren las reacciones más graves a esos productos.

Sin embargo, en el mercado hay todavía algunos otros productos antiasmáticos que contienen sulfitos, como por
ejemplo, la betametasona inyectable (Betnesol®) o la dexametasona (Soludécadron®).

El cloruro de benzalconio es otra sustancia conservante empleada en suspensiones y soluciones para aerosoles
nasales y gotas oftálmicas. En aerosoles nasales, este producto puede exacerbar la rinitis y en gotas oftálmicas
puede provocar irritaciones o queratitis. Ahora se fabrican muchas preparaciones en gotas oftálmicas sin
conservantes, ya sea en frascos unidosis o dotados de un filtro antibacteriano.

En tabletas, debido a que muchos de los excipientes se encuentran en forma de polvos, algunos de estos pueden
causar irritación e hipersensibilidad. En la mayoría de los casos, cuando las concentraciones aéreas son extensas,
se recomienda usar protección. (Revista Panamericana de Salud Publica, Reacciones adversas, 1999)

Riesgo de teratogenicidad.

En 1995 se retiró del mercado una preparación de eritromicina en solución de uso tópico (Erythromycine Balleul ®)
por su alto contenido de 2-etoxietanol (etilglicol), sustancia fácilmente absorbible por la piel conocida como
teratogénica en animales y que altera la espermatogénesis.

Uso indebido.

Pueden ocurrir incidentes graves cuando se administra un producto por una vía indebida y a la cual no se adapta
el excipiente, por ejemplo, cuando los toxicómanos trituran tabletas y se las inyectan o cuando alguien se aplica
una inyección intratecal de un producto que contiene alcohol bencílico y que no se debe administrar por esa vía
(riesgo de paraplejía).

Efecto laxante.

El excipiente puede a veces generar un ligero efecto laxante en los pacientes, pero por lo general estas reacciones
son leves y solo ocurren cuando se ha ingerido una cantidad mucho mayor a la dosis recomendada del
medicamento.
En la Tabla 15 podemos ver los excipientes de declaración obligatoria a nivel mundial, es decir, los excipientes
cuyo uso debe estar indicado en el marbete del medicamento, asi como los efectos adversos que este genera.
(Revista Panamericana de Salud Publica, Reacciones adversas, 1999)

Grupos de pacientes más vulnerables

Aunque todas las personas son susceptibles a uno o mas efectos adversos, en especial hay que tener
especial cuidado con los sig. Grupos de pacientes:
 Pacientes pediátricos, especialmente Neonatos
 Enfermos de fibrosis quística
 Pacientes alérgicos
 Pacientes con trastornos metabólicos:
 celíacos
 fenilcetonúricos
 otros trastornos
 Diabeticos

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 Excipientes de declaración Grupos de pacientes/ precauciones/ Efectos
obligatoria adversos descritos
Aceite de ricino polietoxilado Pacientes alérgicos: Nauseas, vómitos, cólico y a
altas dosis, purgación severa. Evitar en caso de
obstrucción intestinal 4.4.2.-
Ácido benzoico/benzoatos Pacientes alérgicos: Reacción de hipersensibilidad
(rash, edema..), irritación depiel y mucosas
Alcohol bencílico Pacientes recién nacidos, evitar.
Reacciones alérgicas (dermatitis de contacto, rash),
nauseas, kernicterus y acidosis metabólica
Aspartame Pacientes fenilcetonúricos, evitar.
Dolor de cabeza . Se le atribuyen alteraciones
neurosiquiátricas y reacciones de hipersensibilidad.
Irritación de ojos, piel y mucosas
Butilhidroxitolueno (BHT) Pacientes alérgicos: Irritación ojos, piel y mucosas

Etanol Pacientes neonatos, precaución. Toxicidad aguda y

crónica. Reacción de tipo disulfiram con
determinados antibióticos (vómitos, nauseas,
arritmias, formas más graves: depresión respiratoria,
convulsiones).
Glucosa Pacientes diabéticos, precaución.
Lactosa Pacientes con intolerancia a la lactosa: dolor
abdominal, flatulencia, inflamación y diarrea, que
puede complicarse con proliferación bacteriana,
deshidratación y acidosis metabólica
Sacarosa Pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,
problemas de absorción de Sacarosa
glucosa/galactosa, deficiencia de sacarasa y
pacientes diabéticos.
Sulfitos Pacientes pediátricos con asma, fibrosis quística,
evitar. Reacciones de tipo alérgico incluyendo
reacciones anafilácticas y broncoespasmo
Tartracina Pacientes pediátricos con asma, evitar. Reacciones
anafilactoidicas (asma, urticaria...) Hipersensibilidad
cruzada con aspirina .
EXCIPIENTES DE DECLARACION OBLIGATORIA

pág. 85
(Asociacion Española de Farmaceuticos Formulistas, 2007, Autor)

Tabla 15.- Excipientes de declaración obligatoria y sus efectos

CAPITULO 5.
ANALISIS GLOBAL Y CONCLUSIONES
Aunque al principio de la era farmaceutica no se les daba valor alguno a los excipientes, salvo de relleno en la
formulación, hoy en dia podemos apreciar el papel que juegan estas sustancias tanto en el proceso de elaboración
de tabletas, asi como en factores de biodisponibilidad y estabilidad.

Desde el momento en que estamos eligiendo el método ideal de tableteado de nuestra mezcla, debemos
considerar los excipientes que se utilizaran en la formulación; si bien en el caso de diluyentes se pueden utilizar de
manera normal en cualquiera de los métodos, no es el caso de los aglutinantes, cuyo uso esta restringido

pág. 86
específicamente a la granulación humeda; y los desintegrantes, que tambien se utilizan en la granulación humeda
debido a la poca disolución que presentan los granulos resultantes de la operación.

Un aspecto importante es el de la funcionalidad multiple de algunos excipientes. El ejemplo clásico es la lactosa, la

cual puede funcionar tanto como aglutinante como diluyente, pero hay mas sustancias que pueden cumplir con
multiples funciones en una formulación de tabletas. Un resultado similar se logra con los excipientes
coprocesados, los cuales logran unir 2 o mas excipientes en un preparado que potencializa sus cualidades.

La formación de complejos con otros excipientes es una de las interacciones mas comunes que pueden ocurrir, lo
que puede afectar la absorción del fármaco, y por lo consiguiente la biodisponibilidad del mismo. Tambien puede
ser que este mismo efecto cause una variación en las propiedades de estabilidad de las tabletas en cuestión. Esta
es una situación que ocurre principalmente con los diluyentes.

En el caso de aglutinantes, lubricantes y desintegrantes, pueden causar variaciones en la biodisponibilidad del

fármaco, debido a las propiedades de cada tipo de excipiente; mientras que los aglutinantes y lubricantes pueden
causar una disminución de la biodisponibilidad, los desintegrantes la aceleran.

Aunque puede parecer que es perjudicial una variacion en la biodisponibilidad a causa de los excipientes, en
realidad es a consideración del formulador, ya que si el principio activo es fácilmente absorbible, o requiere que la
formula sea de liberación prolongada, puede utilizar mayores cantidades de estos excipientes para retrasar la
liberación del fármaco, es decir, manipular las tiempos de biodisponibilidad a su conveniencia. Esto significa que
los excipientes cumplen de manera indirecta la función de reguladores de biodisponibilidad.

En el caso de los efectos adversos, los mas comunes son la irritación y el efecto laxante. En el caso de la irritación,
esta es provocada por la exposición a grandes cantidades del excipiente en cuestión, mientras que de la misma
forma el efecto laxante se debe a la ingesta en grandes cantidades del excipiente en cuestión. Cabe aclarar que
aunque se habla de dosis letales, estas requieren una ingesta en el organismo mucho mayor que la de otras
sustancias (g comparado con mg). Por lo que, pese a que hay algunas sustancias consideradas peligrosas, los
excipientes en general son inocuos.

Hay 2 excepciones a esta aparente seguridad en los excipientes. En el caso de la lactosa, aunque es un excipiente
relativamente seguro y no toxico, tiene un riesgo latente en el sentido de que una parte considerable de la
población a nivel mundial es intolerante a este producto. Esto conlleva a una serie de efectos adversos mas
severos que los descritos anteriormente, y a su inclusión en diversas listas de excipientes de declaración
obligatoria. Sin embargo, la lactosa se sigue utilizando en diversas formulaciones debido a sus multiples usos y a
sus propiedades, que la convierten en un excipiente muy útil. Un caso parecido, pero no tan severo, es el de la
sacarosa y sus derivados, por sus implicaciones en el organismo de pacientes diabéticos, aunque hay sustitutos
en la industria para este producto.

El otro caso es el del talco. A pesar de que fue un excipiente muy utilizado no solo en tabletas, sino en productos
cosméticos, hoy en dia su uso ha quedado prácticamente descontinuado debido a la detección de factores de
riesgo cancerígenos provocados por este producto, por lo que su uso quedo descontinuado, y en los productos
que dependían de su uso fue sustituido por otros agentes. (Raymond, Sheskey, 2005, pp. 768)

Al realizar el análisis de la información contenida en este trabajo, podemos apreciar el papel de los excipientes en
las formulaciones terapéuticas de las tabletas. En gran medida, depende del farmacéutico aprovechar las distintas
propiedades e interacciones de cada excipiente para llevar a cabo una correcta selección y realizar una
formulación de calidad. Un ejemplo de esto seria al desarrollar una formulación. Si el principio activo requiere ser
de liberación prolongada, o necesita de tiempo para poderse absorber en sangre, el farmacéutico puede modificar
la cantidad de aglutinante o de lubricante para retrasar su absorción, sin que afecte las otras propiedades, o por el
contrario, si requiere ser absorbido mas rápidamente, se puede hacer uso de los desintegrantes.

El papel que juegan los excipientes en las formulaciones farmacéuticas de hoy en dia es mas importante de lo que
muchos piensan, e influye mucho en las propiedades y en la eficacia del fármaco en cuestión. En conclusión,
aunque el papel que juegan los excipientes en las formulaciones farmacéuticas de tabletas parece a simple vista
pequeño e insignificante, en realidad su aportación es mas que necesaria para la viabilidad de la formula. Como
hemos visto, los excipientes juegan un papel importante desde la fabricación de las tabletas, asi como en las
posibles interacciones que estos causan, ya sea en beneficio o perjuicio de la formulación, por lo que una
adecuada selección es importante, por el bien de la formulación, y en consecuencia, del paciente.

pág. 87
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pág. 89
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 NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, 2003, México

 NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998, 1998, México

 NORMA Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2002, 2003, México

 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 9ª Edición, 2008, México

 British Pharmacopoeia 1999, Londres

Índice de Figuras
FIGURA 1.- Tipos de compactibilidad entre partículas, pág. 8, Generalidades de tabletas

FIGURA 2.- Método para determinar el ángulo de reposo, pág. 9, Generalidades de tabletas

FIGURA 3.- Cuadro comparativo de tipos de Granulación, pag 12, Generalidades de tabletas

FIGURA 4.- Etapas de Compresión de Granulación Húmeda, pág. 13, Generalidades de Tabletas

FIGURA 5.- Etapas de los Enlaces de Hidrogeno en la Granulación Húmeda, pág. 14, Generalidades de
Tabletas

pág. 90
FIGURA 6.- Diferentes ángulos de contacto durante la Aglomeración, pág. 14, Generalidades de Tabletas

FIGURA 7.- Mecanismos de Granulación, pág. 15, Generalidades de tabletas

FIGURA 8.- Etapas de Compresión de Granulación Seca, pág. 17, Generalidades de Tabletas

FIGURA 9.- Esquema de un compactador Chilsonator, pág. 17, Generalidades de Tabletas

FIGURA 10.- Etapas de Compresión directa, pág. 19, Generalidades de Tabletas

FIGURA 11.- Efecto de un diluyente hidrofilico en una formulación hidrofobica, pág. 27, Generalidades de
Excipientes

FIGURA 12.- Efecto de un des integrante en la tableta, pág. 29, Generalidades de Excipientes

FIGURA 13.- Efecto del cambio de diluyente en la concentración de fenitoina, pág. 74, Interacciones de
Excipientes

FIGURA 12.- Efecto de un lubricante en la concentración de fármaco, pág. 75, Interacciones de Excipientes

Índice de Tablas
TABLA 1.- Cuadro de características de los polvos según sus propiedades de flujo, Pág. 10, Generalidades
de Tabletas

TABLA 2.- Cuadro de características de los polvos según su ángulo de reposo, Pág. 10, Generalidades de
tabletas

TABLA 3.- Tabla comparativa entre diámetro de tableta y malla requerida para su granulación. Pág. 18,
Generalidades de Tabletas

TABLA 4.- Pruebas realizadas a las tabletas según Farmacopea, pág. 21, Generalidades de Tabletas

pág. 91
TABLA 5.- Controles de calidad realizados a Materias Primas, pág. 21, Generalidades de Tabletas

TABLA 6.- Diluyentes usados en tabletas, pág. 26, Generalidades de Excipientes

TABLA 7.- Solubilidad de la sacarosa, pág. 40, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 8.- Usos de la celulosa micro cristalina, pág. 42, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 9.- Usos de la Acacia, Pág. 44, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 10.- Usos de la Povidona, Pág. 51, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 11.- Usos de la Copovidona, Pág. 52, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 12.- Usos de la Carboximetilcelulosa Sódica, Pág. 58, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 13.- Usos de los Silicatos de Aluminio y Magnesio, Pág. 60, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 14.- Características de los silicatos según la USPNF, Pág. 60, Excipientes Usados en Tabletas

TABLA 15.- Excipientes de Declaración Obligatoria y sus efectos, Pág. 80, Importancia de los excipientes

GLOSARIO.-
FARMACO.- es toda sustancia química purificada utilizada en el tratamiento, cura, prevención o el diagnóstico de
una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado.

ELECTUARIO.- preparado magistral que se utilizaba en tiempos antiguos, sobre todo en Roma. Generalmente es
un preparado inmerso en una solución muy azucarada.

VEHICULO.- son sustancias que se emplean en las formulaciones farmacéuticas para diluir el complejo total hasta
un volumen o peso determinado.

TRIACA.- era un preparado polifármaco compuesto por varios ingredientes distintos (en ocasiones más de 70) de
origen vegetal, mineral o animal, incluyendo opio y en ocasiones carne de víbora.
pág. 92
DOSIS.- el contenido de principio activo de un medicamento, expresado en cantidad por unidad de toma, por
unidad de volumen o de peso, en función de la presentación, que se administrará de una vez.

SINDROME.- es un cuadro clínico o conjunto sintomático que presenta alguna enfermedad con cierto significado y
que por sus características posee cierta identidad.

ALERGIA.- es una hipersensibilidad a una particular sustancia que, si se inhala, ingiere o se toca produce unos
síntomas característicos.

CELIACO.- Persona que sufre una enfermedad caracterizada por una inflamación crónica de la parte proximal del
intestino delgado o yeyuno, causada por la exposición a la gliadina, una proteína vegetal de algunos cereales en la
dieta.

CAOLIN.- arcilla blanca muy pura que se utiliza para la fabricación de porcelanas y de aprestos para almidonar.
También es utilizada en ciertos medicamentos y como agente adsorbente

BRIQUETA.- bio-combustible para generar calor utilizado en estufas, chimeneas, salamandras, hornos y calderas.

LABIL.- compuesto que es fácil de transformar en otro más estable.

GRANULADO.- preparación farmacéutica en forma de gránulos

MOLIENDA.- pulverización y a la dispersión del material sólido.

COALESCENCIA.- proceso en el que dos dominios de fase de composición esencialmente idéntica entran en
contacto para formar un dominio de fase mayor

ENEMA.- procedimiento de introducir líquidos en el recto y el colon a través del ano

ALERGENICO.- producto que puede causar una reacción alérgica.

COMPLEJO.- es una estructura molecular en la que un átomo o ion metálico, generalmente un catión, está
rodeado por cierto número de aniones o moléculas dotadas de pares solitarios.

PROFILAXIS.- acciones de salud que tienen como objetivo prevenir la aparición de una enfermedad o estado
"anormal" en el organismo.

TERATOGENICO.- que genera malformaciones

RETICULACION.- formación de una red tridimensional formada por la unión de las diferentes cadenas
poliméricas

pág. 93